JP7296408B2 - Ｍａｌｔ１阻害剤としてのピラゾール誘導体 - Google Patents

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Description

（関連出願の相互参照）
本出願は、参照により本明細書に組み込まれる、２０１８年６月１８日に出願された米国特許出願第６２／６８６，４４７号の優先権を主張するものである。
（発明の分野）
本発明は、ＭＡＬＴ１（粘膜関連リンパ組織リンパ腫転座タンパク質１）阻害剤である新規化合物に関する。これらの化合物は、癌及び免疫疾患を含むがこれらに限定されない、疾患、症候群、病態、又は障害、特に、ＭＡＬＴ１関連疾患、症候群、病態、又は障害の治療／処置に有用であり得る。本発明はまた、そのような化合物のうちの１つ又は２つ以上を含む医薬組成物、そのような化合物及び組成物を調製するプロセス、並びに、ＭＡＬＴ１阻害剤に関連する癌及び自己免疫疾患、症候群、障害、又は病態の処置のためのそのような化合物又は医薬組成物の使用に関する。
ＭＡＬＴ１（粘膜関連リンパ組織リンパ腫転座１）は、古典的なＮＦＫＢシグナル伝達経路の重要なメディエーターである。ＭＡＬＴ１は、唯一のヒトパラカスパーゼであり、Ｂ細胞受容体（B cell receptor、ＢＣＲ）及びＴ細胞受容体（T cell receptor、ＴＣＲ）からのシグナルを変換する。ＭＡＬＴ１は、受容体活性化の際に形成されるＣＢＭ複合体の活性サブユニットである。ＣＢＭ複合体は、３つのタンパク質の複数のサブユニット：ＣＡＲＤ１１（カスパーゼ動員ドメインファミリーメンバー１１）、ＢＣＬ１０（Ｂ細胞ＣＬＬ／リンパ腫１０）、及びＭＡＬＴ１からなる。ＭＡＬＴ１は、２つの機序によってＮＦＫＢシグナル伝達に影響を与える：第１に、ＭＡＬＴ１は、足場タンパク質として機能し、ＴＲＡＦ６、ＴＡＢ－ＴＡＫ１、又はＮＥＭＯ－ＩＫＫα／βなどのＮＦＫＢシグナル伝達タンパク質を動員し、第２に、ＭＡＬＴ１は、システインプロテアーゼとして、ＲｅｌＢ、Ａ２０、又はＣＹＬＤなどのＮＦＫＢシグナル伝達の負の調節因子を開裂し、それにより、それらを非活性化する。ＭＡＬＴ１活性の最終エンドポイントは、ＮＦＫＢ転写因子複合体の核転座、及びＮＦＫＢシグナル伝達の活性化である（Ｊａｗｏｒｓｋｉ ｅｔ ａｌ．，Ｃｅｌｌ Ｍｏｌ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ２０１６．７３，４５９－４７３）。
ＮＦＫＢシグナル伝達の構成的活性化は、ＤＬＢＣＬのよりアグレッシブな形態であるＡＢＣ－ＤＬＢＣＬ（活性化Ｂ細胞様サブタイプのびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫）の特徴である。ＤＬＢＣＬは、リンパ腫症例の約２５％を占める非ホジキンリンパ腫（non-Hodgkin's lymphoma、ＮＨＬ）の最も一般的な形態であり、ＡＢＣ－ＤＬＢＣＬはＤＬＢＣＬの約４０％を構成する。ＮＦＫＢ経路の活性化は、ＡＢＣ－ＤＬＢＣＬ患者におけるＣＤ７９Ａ／Ｂ、ＣＡＲＤ１１、ＭＹＤ８８、又はＡ２０などのシグナル伝達成分の変異によって駆動される（Ｓｔａｕｄｔ，Ｃｏｌｄ ＳｐｒｉｎｇＨａｒｂ Ｐｅｒｓｐｅｃｔ Ｂｉｏｌ ２０１０，２；Ｌｉｍ ｅｔ ａｌ，Ｉｍｍｕｎｏｌ Ｒｅｖ ２０１２，２４６，３５９－３７８）。
ＢＴＫ阻害剤、例えばイブルチニブの使用は、ＡＢＣ－ＤＬＢＣＬにおけるＮＦＫＢシグナル伝達の阻害が有効であるとの臨床的な概念実証を提供する。ＭＡＬＴ１は、ＮＦＫＢシグナル伝達経路においてＢＴＫの下流にあり、ＭＡＬＴ１阻害剤は、イブルチニブに応答しないＡＢＣ－ＤＬＢＣＬ患者、主にＣＡＲＤ１１変異を有する患者を標的化し、並びにイブルチニブに対する耐性を獲得した患者を処置し得る。
ＭＡＬＴ１プロテアーゼの小分子ツール化合物阻害剤は、ＡＢＣ－ＤＬＢＣＬの前臨床モデルにおける有効性を実証した（Ｆｏｎｔａｎ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌ ２０１２，２２，８１２－８２４Ｎａｇｅｌ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌ ２０１２，２２，８２５－８３７）。興味深いことに、ＭＡＬＴ１プロテアーゼ機能の共有結合触媒部位及びアロステリック阻害剤が記載されており、このプロテアーゼの阻害剤が医薬品として有用であり得ることを示唆している（Ｄｅｍｅｙｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｔｒｅｎｄｓ Ｍｏｌ Ｍｅｄ ２０１６，２２，１３５－１５０）。
ＡＰＩ２－ＭＡＬＴ１融合癌タンパク質を生成する染色体転座は、ＭＡＬＴ（粘膜関連リンパ組織）リンパ腫において同定される最も一般的な変異である。ＡＰＩ２－ＭＡＬＴ１は、ＮＦＫＢ経路の強力な活性化因子である（Ｒｏｓｅｂｅｃｋ ｅｔ ａｌ．，Ｗｏｒｌｄ Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ ２０１６，７，１２８－１３７）。ＡＰＩ２－ＭＡＬＴ１は、リガンド結合ＴＮＦ受容体を模倣し、標準的ＮＦＫＢシグナル伝達を活性化するための足場として作用するＲＩＰ１のＴＲＡＦ２依存性ユビキチン化を促進する。更に、ＡＰＩ２－ＭＡＬＴ１は、ＮＦＫＢ誘導性キナーゼ（ＮＩＫ）の安定した構成的に活性なフラグメントを開裂及び生成し、それにより非標準的ＮＦＫＢ経路を活性化することが示されている（Ｒｏｓｅｂｅｃｋ ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２０１１，３３１，４６８－４７２）。
リンパ腫に加えて、ＭＡＬＴ１は、先天性免疫及び適応免疫において重要な役割を果たすことが示されている（Ｊａｗｏｒｓｋｉ Ｍ，ｅｔ ａｌ．，Ｃｅｌｌ Ｍｏｌ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉ．２０１６）。ＭＡＬＴ１プロテアーゼ阻害剤は、多発性硬化症のマウスモデルであるマウス実験用アレルギー性脳脊髄炎の疾患発症及び進行を減弱させることができる（Ｍｃ Ｇｕｉｒｅ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ２０１４，１１，１２４）。触媒不活性ＭＡＬＴ１変異体を発現しているマウスは辺縁帯Ｂ細胞及びＢ１ Ｂ細胞の喪失を示し、全身免疫不全はＴ細胞及びＢ細胞の活性化及び増殖の減少を特徴とする。しかしながら、これらのマウスはまた、９～１０週齢で自然発症の多臓器自己免疫炎症を発症した。ＭＡＬＴ１プロテアーゼデッド（dead）ノックインマウスは耐性の崩壊を示すが、従来のＭＡＬＴ１ ＫＯマウスはそれを示さないことの理由についてはまだ十分に理解されていない。１つの仮説は、ＭＡＬＴ１プロテアーゼデッドノックインマウスにおける不均衡な免疫恒常性は、Ｔ細胞及びＢ細胞が不完全に欠損しているが、免疫調節細胞が著しく欠損していることによって引き起こされている可能性があることを示唆している（Ｊａｗｏｒｓｋｉ ｅｔ ａｌ．，ＥＭＢＯ Ｊ．２０１４Ｇｅｗｉｅｓ ｅｔ ａｌ．，Ｃｅｌｌ Ｒｅｐｏｒｔｓ ２０１４Ｂｏｒｎａｎｃｉｎ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ ２０１５Ｙｕ ｅｔ ａｌ．，ＰＬＯＳ Ｏｎｅ ２０１５）。同様に、ヒトにおけるＭＡＬＴ欠損は、複合免疫不全障害に関連している（ＭｃＫｉｎｎｏｎ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｌｌｅｒｇｙ Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２０１４，１３３，１４５８－１４６２；Ｊａｂａｒａ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｌｌｅｒｇｙ Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２０１３，１３２，１５１－１５８；Ｐｕｎｗａｎｉ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２０１５，３５，１３５－１４６）。遺伝子変異と薬理学的阻害との間の差異を考慮すると、ＭＡＬＴ１プロテアーゼデッドノックインマウスの表現型はＭＡＬＴ１プロテアーゼ阻害剤で処置された患者の表現型に類似しない可能性がある。ＭＡＬＴ１プロテアーゼ阻害による免疫抑制性Ｔ細胞の減少は、抗腫瘍免疫を潜在的に増加させることによって癌患者に有益となり得る。
したがって、本発明のＭＡＬＴ１阻害剤は、癌及び／又は免疫疾患に罹患している患者に治療上の有益性を提供し得る。
本発明は、式（Ｉ）の化合物
Figure 0007296408000001
 （式中、
Ｒ１は、
ｉ）１－メトキシエチル、Ｃ１～４アルキル、イソプロピル、メトキシ、クロロ、フルオロ、ブロモ、メタンスルホニル、シクロプロピル、メチルチオ、トリフルオロメチル、アミノ、メチルアミノ、及びシアノからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されたフェニル；
ｉｉ）１個以下のヘテロ原子がＯ又はＳであるように、Ｏ、Ｎ、及びＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含有する５～６員のヘテロアリールであって、Ｃ１～４アルキル、メトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アミノ、メチルアミノ、メタンスルホニル、メチルチオ、テトラヒドロフラン－２－イル、フラン－２－イル、５，６－ジヒドロ－１，４－ジオキシン－２－イル、１，４－ジオキサン－２－イル、トリフルオロメチル、３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル、又はＮ－オキシドから独立して選択される１～３個の置換基で独立して置換された、ヘテロアリール；
及び
ｉｉｉ）２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル、［１，３］ジオキソロ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル、１－オキソイソインドリン－４－イル、１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－８－イル、インドリン－４－イル、１－メチルインドリン－４－イル、［１，３］ジオキソロ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル、１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－５－イル、４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－８－イル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル、及び２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－５－イルからなる群から選択される二環式環系
からなる群から選択され；
Ｒ２は、Ｃ１～４アルキル、１－メトキシ－エチル、ジフルオロメチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチルチオ、メチルスルホニル、及びトリフルオロメチルからなる群から選択され；
Ｒ３は、水素又はメチルであり；
Ｇは、Ｎ又はＣＨであり；
Ｒ４は、Ｏ及びＮから選択される２～４個のヘテロ原子を含有する５員ヘテロアリール、又は１～２個のＮを含有する６員ヘテロアリールであり；当該Ｒ４は、任意選択で、アミノ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、Ｃ１～４アルキル、及びＲａ－（Ｃ１～４）アルキルからなる群から選択される１～２個の置換基で独立して置換され；Ｒａは、独立して、ヒドロキシ、メトキシ、ジメチルアミノ、又はアミノから選択され；
Ｒ５は、独立して、水素、クロロ、フルオロ、ブロモ、メトキシ、メタンスルホニル、シアノ、メチル、又はトリフルオロメチルからなる群から選択される）
又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは医薬的に許容される塩形態を対象とする。
本発明はまた、医薬的に許容される担体、医薬的に許容される賦形剤、及び／又は医薬的に許容される希釈剤と、式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩形態とを含む、又はそれらからなる、及び／又はそれらから本質的になる医薬組成物も提供する。
更に、式（Ｉ）の化合物と、医薬的に許容される担体、医薬的に許容される賦形剤、及び／又は医薬的に許容される希釈剤とを混合することを含む、それからなる、及び／又は本質的にそれからなる、医薬組成物を製造するためのプロセスが提供される。
本発明は更に、癌及び／又は免疫疾患を含むがこれらに限定されない、哺乳動物及び／又はヒトを含む対象における疾病、症候群、又は病態であって、ＭＡＬＴ１の阻害により影響を受ける疾患、症候群、又は病態を、式（Ｉ）の化合物を使用して処置又は改善するための方法を提供する。
本発明はまた、医薬の調製における本明細書に記載の化合物のうちのいずれかの使用であって、当該医薬は、癌及び／又は免疫疾患などの、ＭＡＬＴ１の阻害により影響を受ける疾患、症候群、病態、又は障害を処置するために調製される、使用を対象とする。
本発明はまた、ＭＡＬＴ１の阻害剤として作用する置換ピラゾール誘導体の調製を対象とする。
本発明の例示は、リンパ腫、白血病、癌腫、及び肉腫、例えば、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、Ｂ細胞ＮＨＬ、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、粘膜関連リンパ組織（ＭＡＬＴ）リンパ腫、辺縁帯リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、バーキットリンパ腫、多発性骨髄腫、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、リンパ性Ｔ細胞白血病、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、ヘアリーセル白血病、急性リンパ芽球性Ｔ細胞白血病、形質細胞腫、免疫芽球性大細胞白血病、巨核芽球性白血病、急性巨核球性白血病、前骨髄球性白血病、赤白血病、脳（神経膠腫）、膠芽腫、乳癌、結腸直腸癌／結腸癌、前立腺癌、非小細胞肺癌を含む肺癌、胃癌、子宮内膜癌、黒色腫、膵臓癌、肝癌、腎臓癌、扁平上皮癌、卵巣癌、肉腫、骨肉腫、甲状腺癌、膀胱癌、頭頸部癌、精巣癌、ユーイング肉腫、横紋筋肉腫、髄芽腫、神経芽腫、子宮頸癌、腎癌、尿路上皮癌、外陰癌、食道癌、唾液腺癌、上咽頭癌、口腔癌、口の癌、並びにＧＩＳＴ（消化管間質腫瘍）からなる群から選択される、ＭＡＬＴ１によって媒介される疾患、症候群、病態、又は障害を治療／処置する方法であって、それを必要としている対象に、治療有効量の本発明に記載の化合物又は医薬組成物のいずれかを投与することを含む、からなる、及び／又はから本質的になる方法である。
別の実施形態では、本発明は、リンパ腫、白血病、癌腫、及び肉腫、例えば、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、Ｂ細胞ＮＨＬ、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、粘膜関連リンパ組織（ＭＡＬＴ）リンパ腫、辺縁帯リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、バーキットリンパ腫、多発性骨髄腫、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、リンパ性Ｔ細胞白血病、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、ヘアリーセル白血病、急性リンパ芽球性Ｔ細胞白血病、形質細胞腫、免疫芽球性大細胞白血病、巨核芽球性白血病、急性巨核球性白血病、前骨髄球性白血病、赤白血病、脳（神経膠腫）、膠芽腫、乳癌、結腸直腸癌／結腸癌、前立腺癌、非小細胞肺癌を含む肺癌、胃癌、子宮内膜癌、黒色腫、膵臓癌、肝癌、腎臓癌、扁平上皮癌、卵巣癌、肉腫、骨肉腫、甲状腺癌、膀胱癌、頭頸部癌、精巣癌、ユーイング肉腫、横紋筋肉腫、髄芽腫、神経芽腫、子宮頸癌、腎癌、尿路上皮癌、外陰癌、食道癌、唾液腺癌、上咽頭癌、口腔癌、口の癌、並びにＧＩＳＴ（消化管間質腫瘍）からなる群から選択される、ＭＡＬＴ１の阻害によって影響される疾患、症候群、病態、又は障害の治療において使用するための、式（Ｉ）の化合物を対象とする。
別の実施形態では、本発明は、リンパ腫、白血病、癌腫、及び肉腫、例えば、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、Ｂ細胞ＮＨＬ、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、粘膜関連リンパ組織（ＭＡＬＴ）リンパ腫、辺縁帯リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、バーキットリンパ腫、多発性骨髄腫、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、リンパ性Ｔ細胞白血病、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、ヘアリーセル白血病、急性リンパ芽球性Ｔ細胞白血病、形質細胞腫、免疫芽球性大細胞白血病、巨核芽球性白血病、急性巨核球性白血病、前骨髄球性白血病、赤白血病、脳（神経膠腫）、膠芽腫、乳癌、結腸直腸癌／結腸癌、前立腺癌、非小細胞肺癌を含む肺癌、胃癌、子宮内膜癌、黒色腫、膵臓癌、肝癌、腎臓癌、扁平上皮癌、卵巣癌、肉腫、骨肉腫、甲状腺癌、膀胱癌、頭頸部癌、精巣癌、ユーイング肉腫、横紋筋肉腫、髄芽腫、神経芽腫、子宮頸癌、腎癌、尿路上皮癌、外陰癌、食道癌、唾液腺癌、上咽頭癌、口腔癌、口の癌、並びにＧＩＳＴ（消化管間質腫瘍）からなる群から選択される、ＭＡＬＴ１の阻害によって影響される疾患、症候群、病態、又は障害を処置するための式（Ｉ）の化合物を含む組成物を対象とする。
別の実施形態では、本発明は、リンパ腫、白血病、癌腫、及び肉腫、例えば、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、Ｂ細胞ＮＨＬ、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、粘膜関連リンパ組織（ＭＡＬＴ）リンパ腫、辺縁帯リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、バーキットリンパ腫、多発性骨髄腫、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、リンパ性Ｔ細胞白血病、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、ヘアリーセル白血病、急性リンパ芽球性Ｔ細胞白血病、形質細胞腫、免疫芽球性大細胞白血病、巨核芽球性白血病、急性巨核球性白血病、前骨髄球性白血病、赤白血病、脳（神経膠腫）、膠芽腫、乳癌、結腸直腸癌／結腸癌、前立腺癌、非小細胞肺癌を含む肺癌、胃癌、子宮内膜癌、黒色腫、膵臓癌、肝癌、腎臓癌、扁平上皮癌、卵巣癌、肉腫、骨肉腫、甲状腺癌、膀胱癌、頭頸部癌、精巣癌、ユーイング肉腫、横紋筋肉腫、髄芽腫、神経芽腫、子宮頸癌、腎癌、尿路上皮癌、外陰癌、食道癌、唾液腺癌、上咽頭癌、口腔癌、口の癌、並びにＧＩＳＴ（消化管間質腫瘍）からなる群から選択される、ＭＡＬＴ１の阻害によって影響される疾患、症候群、病態、又は障害を処置するための式（Ｉ）の化合物を含む組成物を対象とする。
別の実施形態では、本発明は、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、及び粘膜関連リンパ組織（ＭＡＬＴ）リンパ腫からなる群から選択される、ＭＡＬＴ１の阻害によって影響される疾患、症候群、病態、又は障害の処置のための式（Ｉ）の化合物を含む組成物を対象とする。
本発明の一実施形態は、自己免疫疾患及び炎症性疾患、例えば、関節炎、炎症性腸疾患、胃炎、強直性脊椎炎、潰瘍性大腸炎、膵炎、クローン病、セリアック病、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、ループス腎炎、リウマチ熱、痛風、臓器若しくは移植拒絶反応、慢性同種移植拒絶反応、急性又は慢性移植片対宿主病、アトピー性皮膚炎を含む皮膚炎、皮膚筋炎、乾癬、ベーチェット病、ブドウ膜炎、重症筋無力症、グレーブス病、橋本甲状腺炎、シェーグレン症候群、水疱障害、抗体媒介性血管炎症候群、免疫複合体性血管炎、アレルギー障害、喘息、気管支炎、慢性閉塞性肺疾患（chronic obstructive pulmonary disease、ＣＯＰＤ）、嚢胞性線維症、肺炎、肺水腫を含む肺疾患、塞栓症、線維症、サルコイドーシス、高血圧症及び気腫、珪肺症、呼吸不全、急性呼吸窮迫症候群、ＢＥＮＴＡ病、ベリリウム症、並びに多発性筋炎を含むがこれらに限定されない、ＭＡＬＴ１の阻害によって影響される免疫疾患の処置のための式（Ｉ）の化合物を含む組成物を対象とする。
別の実施形態では、本発明は、関節リウマチ（rheumatoid arthritis、ＲＡ）、乾癬性関節炎（psoritic arthritis、ＰｓＡ）、乾癬（psorisis、Ｐｓｏ）、潰瘍性大腸炎（ulcerative colitis、ＵＣ）、クローン病、全身性エリテマトーデス（systemic lupus erythematosus、ＳＬＥ）、喘息、及び慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）からなる群から選択される、ＭＡＬＴ１の阻害により影響を受ける疾患、症候群、病態、又は障害の処置のための式（Ｉ）の化合物を含む組成物を対象とする。
本発明の別の実施形態は、式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物を対象とする。
置換基に関連して用いられる「独立して」という用語は、２個以上の置換基が存在し得る場合に、それらの置換基が互いに同じであっても異なってもよい状況を意味する。
単独で用いられるか又は置換基の一部として用いられるかによらず、「アルキル」という用語は、１～８個の炭素原子を有する、直鎖状及び分岐鎖状の炭素鎖を意味する。したがって、指定された炭素原子の数（例えば、Ｃ１～８）は、独立して、アルキル部分又はより大きなアルキル含有置換基のアルキル部の炭素原子数を意味する。複数のアルキル基を有する置換基、例えば、（Ｃ１～６アルキル）２アミノ－において、ジアルキルアミノのＣ１～６アルキル基は、同じであっても異なってもよい。
「アルコキシ」という用語は、－Ｏ－アルキル基を意味し、ここで「アルキル」という用語は上記で定義されるものである。
「アルケニル」及び「アルキニル」という用語は、２～８個の炭素原子を有する、直鎖状及び分岐鎖状の炭素鎖を意味し、アルケニル鎖は、少なくとも１つの二重結合を含み、アルキニル鎖は、少なくとも１つの三重結合を含む。
「シクロアルキル」という用語は、飽和又は部分的に飽和の、単環式又は多環式の、３～１４個の炭素原子の炭化水素環を意味する。このような環の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、及びアダマンチルが挙げられる。
「ヘテロシクリル」という用語は、少なくとも１つの炭素原子とＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１～４個のヘテロ原子とを含む３～１０個の環員を有する非芳香族の単環系又は二環系を意味する。ヘテロシクリルという用語の範囲には、１～２員がＮである５～７員の非芳香族環、又は０、１若しくは２員がＮであり、２員以下がＯ若しくはＳであり、少なくとも１員がＮ、Ｏ若しくはＳのいずれかでなければならない５～７員の非芳香族環が含まれる。環は、任意選択で、０～１個の不飽和結合を含んでいてよく、環が６又は７員である場合、任意選択で、２個以下の不飽和結合を含んでいてよい。複素環を構成する炭素原子環員は、完全に飽和していても部分的に飽和していてもよい。「ヘテロシクリル」という用語はまた、架橋されることで二環式環を形成する２個の５員の単環式ヘテロシクロアルキル基も含む。このような基は、完全に芳香族性とはみなされず、ヘテロアリール基とは称されない。複素環が二環式の場合、複素環の両環は、非芳香環であり、かつ、少なくとも一方の環はヘテロ原子の環員を含む。複素環基の例としては、限定するものではないが、ピロリニル（２Ｈ－ピロール、２－ピロリニル又は３－ピロリニルを含む）、ピロリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、及びピペラジニルが挙げられる。特に断らない限り、複素環は、そのペンダント基と、安定な構造をもたらす任意のヘテロ原子又は炭素原子で結合している。
「アリール」という用語は、６～１０個の炭素員からなる、不飽和、芳香族性の単環又は二環式環を意味する。アリール環の例としては、フェニル及びナフタレニルが挙げられる。
「ヘテロアリール」という用語は、炭素原子及びＮ、Ｏ及びＳからなる群から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を含む５～１０個の環員を有する芳香族性の単環式又は二環式の芳香環系を指す。ヘテロアリールという用語の範囲には、５又は６員の芳香環が含まれ、ただし環は炭素原子からなり、少なくとも１つのヘテロ原子の環員を有する。適切なヘテロ原子としては、窒素、酸素、及び硫黄が挙げられる。５員環の場合、ヘテロアリール環は、好ましくは、１員の窒素、酸素又は硫黄を含み、更に３個以下の更なる窒素を含む。６員環の場合、ヘテロアリール環は、好ましくは１～３個の窒素原子を含む。６員環が３個の窒素原子を有する場合では、最大で２個の窒素原子が隣り合う。ヘテロアリール基の例としては、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、及びキナゾリニルが挙げられる。特に断らない限り、ヘテロアリールは、そのペンダント基と、安定な構造をもたらす任意のヘテロ原子又は炭素原子で結合している。
「ハロゲン」又は「ハロ」という用語は、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素原子を指す。
「カルボキシ」という用語は、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ基を指す。
「ホルミル」という用語は、－Ｃ（＝Ｏ）Ｈ基を指す。
「オキソ」又は「オキシド」という用語は、（＝Ｏ）基を指す。
「アルキル」若しくは「アリール」という用語又はこれらの接頭辞の語根のいずれかが、置換基の名称中に現れる場合（例えば、アリールアルキル、アルキルアミノ）、名称は、「アルキル」及び「アリール」について上記に与えられた限定を含むものとして解釈されるものとする。指定される炭素原子数（例えば、Ｃ１～Ｃ６）は、アルキル部分、アリール部分、又は、アルキルがその接頭辞の語根として現れる、より大きな置換基のアルキル部分の炭素原子数を独立して指す。アルキル及びアルコキシ置換基について、指定される炭素原子数は、指定された所定の範囲内に含まれる全ての独立した構成員を含む。例えば、Ｃ１～６アルキルには、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル及びヘキシルを個々に含むだけでなく、それらの下位の組み合わせ（例えば、Ｃ１～２、Ｃ１～３、Ｃ１～４、Ｃ１～５、Ｃ２～６、Ｃ３～６、Ｃ４～６、Ｃ５～６、Ｃ２～５など）も含まれる。
全般的に、本開示全体で使用される標準的な命名法の規則の下では、指定される側鎖の末端部分が最初に記載され、続けて結合点の方向に隣接する官能基が記載される。したがって、例えば、「Ｃ１～Ｃ６アルキルカルボニル」置換基は下式の基：
Figure 0007296408000002
 を意味する。
立体中心における「Ｒ」という標識は、当該技術分野で定義されているように、その立体中心が純粋にＲ配置であることを示す。同様に、「Ｓ」という標識は、立体中心が純粋にＳ配置であることを意味する。本明細書で使用する場合、立体中心における「＊Ｒ」又は「＊Ｓ」という表示は、その立体中心が純粋なものであるが、絶対配置は不明であることを示すのに使用される。本明細書で使用する場合、「ＲＳ」という標識は、Ｒ配置とＳ配置の混合物として存在する立体中心を意味する。
１個の立体中心を有する化合物であって、立体化学的結合の指定なしで図示されているものは、２つのエナンチオマーの混合物である。２個の立体中心を有する化合物であって、両方とも立体化学的結合の指定なしで図示されているものは、４つのジアステレオマーの混合物である。両方とも「ＲＳ」で標識された２個の立体中心を有する化合物であって、立体化学的結合の指定を付して図示されているものは、図示されている相対的な立体化学を有する２つのエナンチオマーの混合物である。両方とも「＊ＲＳ」で標識された２個の立体中心を有し、立体化学的結合の指定を付して図示されている化合物は、単一であるが不明な相対立体化学を有する２つのエナンチオマーの混合物である。
立体化学的結合の指定なしで図示されている標識されていない立体中心は、Ｒ配置とＳ配置との混合である。立体化学的結合の指定を付して図示されている標識されていない立体中心は、その相対的及び絶対的な立体化学は図示されたとおりのものである。
特に断らない限り、分子内の特定の位置における任意の置換基又はその変形物の定義は、その分子内の他の位置におけるその定義とは独立であることが意図されている。本発明の化合物における置換基及び置換パターンは、化学的に安定であり、かつ当技術分野において周知の技術及び本明細書で説明される方法により容易に合成できる化合物を提供するために、当業者が選択することができると理解される。
「対象」という用語は、治療、観察又は試験の対象となっている動物、好ましくは哺乳動物、最も好ましくはヒトを指す。
「治療有効量」という用語は、酵素若しくはタンパク質の減少若しくは阻害、若しくは症状の改善、疾患の緩和、疾患進行の遅延若しくは遅れ、又は疾患の予防を含む、研究者、獣医、医師、又は他の臨床専門家が得ようとする生物学的又は医薬的応答を組織系、動物又はヒトにおいて誘発する、本発明の化合物を含む活性化合物又は医薬品の量を指す。
一実施形態では、用語「治療有効量」は、対象に投与されたとき、（１）（ｉ）ＭＡＬＴ１によって媒介される、若しくは（ｉｉ）ＭＡＬＴ１活性に関連する、若しくは（ｉｉｉ）ＭＡＬＴ１の活性（正常又は異常）を特徴とする病態、若しくは障害、若しくは疾患を少なくとも部分的に緩和、阻害、予防、及び／若しくは寛解する；又は（２）ＭＡＬＴ１の活性を低減又は阻害する；又は（３）ＭＡＬＴ１の発現を低減又は阻害する；又は（４）ＭＡＬＴ１のタンパク質レベルを改変するのに有効である、本発明の化合物の量を指す。
「組成物」という用語は、治療有効量の特定の成分を含む生成物、並びに特定の量の特定の成分の組み合わせから直接又は間接的にもたらされる任意の生成物を意味する。
「ＭＡＬＴ１媒介性」という用語は、ＭＡＬＴ１の不存在時に発生する可能性があるが、ＭＡＬＴ１の存在時に発生し得る、任意の疾患、症候群、病態、又は障害を指す。ＭＡＬＴ１によって媒介される疾患、症候群、病態、又は障害の好適な例としては、リンパ腫、白血病、癌腫、及び肉腫、例えば、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、Ｂ細胞ＮＨＬ、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、粘膜関連リンパ組織（ＭＡＬＴ）リンパ腫、辺縁帯リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、バーキットリンパ腫、多発性骨髄腫、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、リンパ性Ｔ細胞白血病、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、ヘアリーセル白血病、急性リンパ芽球性Ｔ細胞白血病、形質細胞腫、免疫芽球性大細胞白血病、巨核芽球性白血病、急性巨核球性白血病、前骨髄球性白血病、赤白血病、脳（神経膠腫）、膠芽腫、乳癌、結腸直腸癌／結腸癌、前立腺癌、非小細胞肺癌を含む肺癌、胃癌、子宮内膜癌、黒色腫、膵臓癌、肝癌、腎臓癌、扁平上皮癌、卵巣癌、肉腫、骨肉腫、甲状腺癌、膀胱癌、頭頸部癌、精巣癌、ユーイング肉腫、横紋筋肉腫、髄芽腫、神経芽腫、子宮頸癌、腎癌、尿路上皮癌、外陰癌、食道癌、唾液腺癌、上咽頭癌、口腔癌、口の癌、並びにＧＩＳＴ（消化管間質腫瘍）が挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書で使用する場合、「ＭＡＬＴ１阻害剤」という用語は、ＭＡＬＴ１の少なくとも１つの病態、症状、障害、及び／若しくは疾患を阻害又は低減する薬剤を指す。
本明細書で使用する場合、特に注記しない限り、「影響」又は「影響を受ける」という用語は（ＭＡＬＴ１の阻害によって影響を受ける疾患、症候群、病態、又は障害を指す場合）、上記疾患、症候群、病態、若しくは障害のうちの１つ若しくは２つ以上の症状若しくは症状発現の頻度及び／若しくは重症度を減少させることを含み、並びに／又は上記疾患、症候群、病態、若しくは障害の１つ若しくは２つ以上の症状若しくは症状発現の発症を予防することを含む。
本明細書で使用する場合、任意の疾患、症候群、病態、又は障害を「治療／処置する（treat）」、「治療／処置すること（treating）」、又は「治療／処置（treatment）」という用語は、一実施形態では、該疾患、症候群、病態、又は障害を改善すること（すなわち、該疾患又はその臨床症状のうちの少なくとも１つの発症を遅延、阻止、又は低減すること）を指す。別の実施形態では、「治療／処置する」、「治療／処置すること」、又は「処置」治療／とは、患者によって認識可能でない場合がある身体的パラメーターを含む、少なくとも１つの身体的パラメーターを緩和又は改善することを指す。更に別の実施形態では、「治療／処置する」、「治療／処置すること」、又は「治療／処置」とは、身体的（例えば、認識可能な症状の安定化）、生理学的（例えば、身体的パラメーターの安定化）のいずれか若しくはその両方において、疾患、症候群、病態、又は障害を調節することを指す。更に別の実施形態では、「治療／処置する」、「治療／処置すること」、又は「治療／処置」とは、疾患、症候群、病態、若しくは障害の発現若しくは発症を防止又は遅延させることを指す。
本発明の化合物は、ＭＡＬＴ１の阻害により影響を受ける疾患、症候群、病態、若しくは障害を処置又は改善するための方法に有用である。そのような方法は、そのような処置、改善及び／又は予防を必要とする対象（動物、哺乳類、及びヒトを含む）に、式（Ｉ）の化合物、若しくはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、又は医薬的に許容される塩の治療有効量を投与することを含む、それからなる、及び／又はそれから本質的になる。
本発明の一実施形態は、処置を必要としている動物、哺乳動物、及びヒトを含む、処置を必要としている対象におけるＭＡＬＴ１依存性若しくはＭＡＬＴ１媒介性の疾患又は病態を処置する方法であって、治療有効量の式（Ｉ）の化合物を対象に投与することを含む、方法に関する。
別の実施形態では、ＭＡＬＴ１依存性若しくはＭＡＬＴ１媒介性の疾患又は病態は、造血器起源腫瘍、又は慢性骨髄性白血病、骨髄性白血病、非ホジキンリンパ腫、及び他のＢ細胞リンパ腫などの固形腫瘍から選択される。
特に、式（Ｉ）の化合物又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは医薬的に許容される塩形態は、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、及び粘膜関連リンパ組織（ＭＡＬＴ）リンパ腫などの疾患、症候群、病態、若しくは障害の処置又は改善に有用である。
より特定的には、式（Ｉ）の化合物又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは医薬的に許容される塩形態は、処置又は改善を必要とする対象に、治療有効量の本明細書で定義された式（Ｉ）の化合物又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは医薬的に許容される塩形態を投与することを含む、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、及び粘膜関連リンパ組織（ＭＡＬＴ）リンパ腫の処置又は改善に有用である。
更に、式（Ｉ）の化合物又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは医薬的に許容される塩形態は、関節リウマチ（ＲＡ）、乾癬性関節炎（ＰｓＡ）、乾癬（Ｐｓｏ）、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）、クローン病、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、喘息、及び慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）からなる群から選択される免疫疾患、症候群、病態、又は障害の処置又は改善に有効である。
本発明の実施形態は、式（Ｉ）の化合物
Figure 0007296408000003
 （式中、
Ａ）Ｒ１は、独立して、
ｉ）Ｃ１～４アルキル、メトキシ、クロロ、フルオロ、ブロモ、シクロプロピル、メチルチオ、アミノ、メチルアミノ、及びシアノからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されたフェニル；
ｉｉ）１個以下のヘテロ原子がＯ又はＳであるように、Ｏ、Ｎ、及びＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含有する５～６員のヘテロアリールであって、Ｃ１～４アルキル、メトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アミノ、メチルアミノ、メタンスルホニル、メチルチオ、フラン－２－イル、５，６－ジヒドロ－１，４－ジオキシン－２－イル、１，４－ジオキサン－２－イル、トリフルオロメチル、３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル、ピリミジン－２－イル、又はテトラヒドロフラン－２－イルから独立して選択される１～３個の置換基で独立して置換された、ヘテロアリール；
及び
２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル、［１，３］ジオキソロ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル、１－オキソイソインドリン－４－イル、インドリン－４－イル、１－メチルインドリン－４－イル、［１，３］ジオキソロ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル、４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－８－イル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル、及び２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－５－イルからなる群から独立して選択される二環式環系
からなる群から選択される；
Ｂ）Ｒ１は、独立して、
ｉ）メチル、メトキシ、クロロ、フルオロ、ブロモ、及びシアノからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されたフェニル；
ｉｉ）１個以下のヘテロ原子がＯ又はＳであるように、Ｏ、Ｎ、及びＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含有する５～６員のヘテロアリールであって、Ｃ１～４アルキル、フルオロ、クロロ、シアノ、アミノ、又はメチルアミノから独立して選択される１～３個の置換基で独立して置換された、ヘテロアリール；
及び
ｉｉｉ）［１，３］ジオキソロ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル、［１，３］ジオキソロ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル、及びベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イルからなる群から選択される二環式環系；
からなる群から選択される；
Ｃ）Ｒ１は、独立して、
ｉ）メチル、メトキシ、クロロ、フルオロ、及びシアノからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されたフェニル；
ｉｉ）１個以下のヘテロ原子がＯ又はＳであるように、Ｏ、Ｎ、及びＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含有する５～６員のヘテロアリールであって、Ｃ１～４アルキル、フルオロ、クロロ、シアノ、及びアミノから独立して選択される１～３個の置換基で独立して置換された、ヘテロアリール；
及び
ｉｉｉ）［１，３］ジオキソロ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル及びベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イルからなる群から選択される二環式環系；
からなる群から選択される；
Ｄ）Ｒ１は、独立して、２－アミノ－５－メチルピリジン－４－イル、６－アミノ－５－フルオロピリジン－２－イル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル、６－アミノ－５－フルオロ－３－メチルピリジン－２－イル、６－アミノ－５－クロロピリジン－２－イル、６－アミノ－５－シアノピリジン－２－イル、２－アミノ－５－クロロピリジン－４－イル、４－シアノ－２－メチルフェニル、４－クロロ－２－メチルフェニル、３－クロロピリジン－４－イル、２－ブロモ－４－フルオロフェニル、２－クロロ－４－フルオロフェニル、［１，３］ジオキソロ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル、４－フルオロ－２－メトキシフェニル、２－メチルフェニル、２－アミノ－３－クロロピリジン－４－イル、２－クロロ－３，４－ジフルオロフェニル、２－クロロ－３－フルオロフェニル、４－フルオロ－２－メチルフェニル、６－アミノ－３－メチルピリジン－２－イル、５－フルオロ－６－（メチルアミノ）ピリジン－２－イル、３－フルオロ－２－メチルフェニル、３，４－ジフルオロ－２－メチルフェニル、４－シアノフェニル、２－メトキシピリジン－３－イル、３－ブロモ－５－フルオロピリジン－２－イル、３，４－ジクロロピリジン－２－イル、２，３－ジメチルピリジン－４－イル、３－クロロ－２－メチルピリジン－４－イル、３，５－ジクロロピリジン－４－イル、２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－５－イル、２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル、５－クロロ－２－メチルピリジン－４－イル、２－クロロ－５－フルオロフェニル、２－クロロ－４，６－ジフルオロフェニル、２－シクロプロピルフェニル、２－フルオロ－６－メチルフェニル、２，６－ジクロロ－４－フルオロフェニル、５－フルオロ－２－メチルフェニル、３－クロロ－５－フルオロピリジン－２－イル、４－フルオロフェニル、２－クロロ－４－シアノフェニル、２，４－ジフルオロフェニル、５－フルオロ－３－メチルピリジン－２－イル、２－クロロフェニル、４－アミノ－３－クロロピリジン－２－イル、１－メチルインドリン－４－イル、インドリン－４－イル、４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－８－イル、１－オキソイソインドリン－４－イル、２－（メチルチオ）フェニル、２－アミノ－３－メチルピリジン－４－イル、３－メチルピリジン－４－イル、２，４，６－トリフルオロフェニル、６－アミノ－３－クロロピリジン－２－イル、６－アミノ－４－メチルピリジン－２－イル、６－アミノピリジン－２－イル、及び５－メチル－２（＊Ｒ）－（テトラヒドロフラン－２－イル）ピリジン－４－イルからなる群から選択される；
Ｅ）Ｒ１は、独立して、２－アミノ－５－メチルピリジン－４－イル、６－アミノ－５－フルオロピリジン－２－イル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル、６－アミノ－５－フルオロ－３－メチルピリジン－２－イル、６－アミノ－５－クロロピリジン－２－イル、６－アミノ－５－シアノピリジン－２－イル、２－アミノ－５－クロロピリジン－４－イル、４－シアノ－２－メチルフェニル、４－クロロ－２－メチルフェニル、３－クロロピリジン－４－イル、２－ブロモ－４－フルオロフェニル、２－クロロ－４－フルオロフェニル、［１，３］ジオキソロ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル、４－フルオロ－２－メトキシフェニル、２－メチルフェニル、２－アミノ－３－クロロピリジン－４－イル、２－クロロ－３，４－ジフルオロフェニル、２－クロロ－３－フルオロフェニル、４－フルオロ－２－メチルフェニル、６－アミノ－３－メチルピリジン－２－イル、５－フルオロ－６－（メチルアミノ）ピリジン－２－イル、３－フルオロ－２－メチルフェニル、３，４－ジフルオロ－２－メチルフェニル、及び４－シアノフェニルからなる群から選択される；
Ｆ）Ｒ１は、独立して、２－アミノ－５－メチルピリジン－４－イル、６－アミノ－５－フルオロピリジン－２－イル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル、６－アミノ－５－フルオロ－３－メチルピリジン－２－イル、６－アミノ－５－クロロピリジン－２－イル、６－アミノ－５－シアノピリジン－２－イル、２－アミノ－５－クロロピリジン－４－イル、４－シアノ－２－メチルフェニル、及び４－クロロ－２－メチルフェニルからなる群から選択される；
Ｇ）Ｒ２は、独立して、メチル、クロロ、ブロモ、シアノ、及びトリフルオロメチルからなる群から選択される；
Ｈ）Ｒ２は、独立して、メチル及びトリフルオロメチルからなる群から選択される；
Ｉ）Ｒ３は、Ｈである；
Ｊ）Ｇは、Ｎである；
Ｋ）Ｇは、ＣＨである；
Ｌ）Ｒ４は、Ｏ及びＮから選択される２～４個のヘテロ原子を含有する５員ヘテロアリール、又は１～２個のＮヘテロ原子を含有する６員ヘテロアリールであり；当該Ｒ４は、任意選択で、アミノ、フルオロ、クロロ、及びメチルからなる群から選択される１～２個の置換基で独立して置換される；
Ｍ）Ｒ４は、トリアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、イミダゾリル、及び２－アミノ－ピリミジン－４－イルからなる群から独立して選択される５又は６員ヘテロアリールである；
Ｎ）Ｒ４は、２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イルである；
Ｏ）Ｒ５は、独立して、水素、クロロ、フルオロ、ブロモ、シアノ、メチル及びトリフルオロメチルからなる群から選択される；
Ｐ）Ｒ５は、独立して、クロロ、シアノ、メチル、及びトリフルオロメチルからなる群から選択される；
Ｑ）Ｒ５は、独立して、クロロ及びシアノからなる群から選択される；
並びに上記実施形態Ａ）～Ｑ）の任意の組み合わせであるが、ただし、同じ置換基の異なる実施形態を組み合わせた組み合わせは除外されることが理解される）
又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは医薬的に許容される塩形態を含む。
本発明の実施形態は、式（Ｉ）の化合物
Figure 0007296408000004
 （式中、
Ｒ１は、独立して、
ｉ）Ｃ１～４アルキル、メトキシ、クロロ、フルオロ、ブロモ、シクロプロピル、メチルチオ、及びシアノからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されたフェニル；
ｉｉ）１個以下のヘテロ原子がＯ又はＳであるように、Ｏ、Ｎ、及びＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含有する５～６員のヘテロアリールであって、Ｃ１～４アルキル、メトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アミノ、メチルアミノ、又はテトラヒドロフラン－２－イルから独立して選択される１～３個の置換基で独立して置換された、ヘテロアリール；
及び
ｉｉｉ）２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル、［１，３］ジオキソロ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル、１－オキソイソインドリン－４－イル、インドリン－４－イル、１－メチルインドリン－４－イル、［１，３］ジオキソロ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル、４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－８－イル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル、及び２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－５－イルからなる群から独立して選択される二環式環系
からなる群から選択され；
Ｒ２は、独立して、メチル、クロロ、ブロモ、シアノ、及びトリフルオロメチルからなる群から選択され；
Ｒ３は、水素又はメチルであり；
Ｇは、Ｎ又はＣＨであり；
Ｒ４は、Ｏ及びＮから選択される２～４個のヘテロ原子を含有する５員ヘテロアリール、又は１～２個のＮを含有する６員ヘテロアリールであり；当該Ｒ４は、任意選択で、アミノ、フルオロ、クロロ、及びメチルからなる群から選択される１～２個の置換基で独立して置換され；
Ｒ５は、独立して、水素、クロロ、フルオロ、ブロモ、シアノ、メチル、及びトリフルオロメチルからなる群から選択される）
又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは医薬的に許容される塩形態を含む。
本発明の実施形態は、式（Ｉ）の化合物
Figure 0007296408000005
 （式中、
Ｒ１は、独立して、
ｉ）メチル、メトキシ、クロロ、フルオロ、ブロモ、及びシアノからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されたフェニル；
ｉｉ）１個以下のヘテロ原子がＯ又はＳであるように、Ｏ、Ｎ、及びＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含有する５～６員のヘテロアリールであって、Ｃ１～４アルキル、フルオロ、クロロ、シアノ、アミノ、及びメチルアミノから独立して選択される１～３個の置換基で独立して置換された、ヘテロアリール；
及び
ｉｉｉ）［１，３］ジオキソロ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル、［１，３］ジオキソロ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル、及びベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イルからなる群から選択される二環式環系；
からなる群から選択され；
Ｒ２は、独立して、メチル、クロロ、ブロモ、シアノ、及びトリフルオロメチルからなる群から選択され；
Ｒ３が、水素であり、
Ｇは、Ｎ又はＣＨであり；
Ｒ４は、Ｏ及びＮから選択される２～４個のヘテロ原子を含有する５員ヘテロアリール、又は１～２個のＮを含有する６員ヘテロアリールであり；当該Ｒ４は、任意選択で、アミノ、フルオロ、クロロ、及びメチルからなる群から選択される１～２個の置換基で独立して置換され；
Ｒ５は、独立して、水素、クロロ、フルオロ、ブロモ、シアノ、メチル、及びトリフルオロメチルからなる群から選択される）
又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは医薬的に許容される塩形態を含む。
本発明の実施形態は、式（Ｉ）の化合物
Figure 0007296408000006
 （式中、
Ｒ１は、独立して、
ｉ）メチル、メトキシ、クロロ、フルオロ、及びシアノからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されたフェニル；
ｉｉ）１個以下のヘテロ原子がＯ又はＳであるように、Ｏ、Ｎ、及びＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含有する５～６員のヘテロアリールであって、Ｃ１～４アルキル、フルオロ、クロロ、シアノ、及びアミノから独立して選択される１又は３個の置換基で独立して置換された、ヘテロアリール；
及び
ｉｉｉ）［１，３］ジオキソロ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル及びベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イルからなる群から独立して選択される二環式環系
からなる群から選択され；
Ｒ２は、独立して、メチル、クロロ、ブロモ、シアノ、及びトリフルオロメチルからなる群から選択され；
Ｒ３が、水素であり、
Ｇは、Ｎ又はＣＨであり；
Ｒ４は、トリアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、イミダゾリル、及び２－アミノ－ピリミジン－４－イルからなる群から独立して選択される５又は６員ヘテロアリールであり；
Ｒ５は、独立して、クロロ、シアノ、メチル、及びトリフルオロメチルからなる群から選択される）
又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは医薬的に許容される塩形態を含む。
本発明の実施形態は、式（Ｉ）の化合物
Figure 0007296408000007
 （式中、
Ｒ１は、独立して、２－アミノ－５－メチルピリジン－４－イル、６－アミノ－５－フルオロピリジン－２－イル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル、６－アミノ－５－フルオロ－３－メチルピリジン－２－イル、６－アミノ－５－クロロピリジン－２－イル、６－アミノ－５－シアノピリジン－２－イル、２－アミノ－５－クロロピリジン－４－イル、４－シアノ－２－メチルフェニル、４－クロロ－２－メチルフェニル、３－クロロピリジン－４－イル、２－ブロモ－４－フルオロフェニル、２－クロロ－４－フルオロフェニル、［１，３］ジオキソロ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル、４－フルオロ－２－メトキシフェニル、２－メチルフェニル、２－アミノ－３－クロロピリジン－４－イル、２－クロロ－３，４－ジフルオロフェニル、２－クロロ－３－フルオロフェニル、４－フルオロ－２－メチルフェニル、６－アミノ－３－メチルピリジン－２－イル、５－フルオロ－６－（メチルアミノ）ピリジン－２－イル、３－フルオロ－２－メチルフェニル、３，４－ジフルオロ－２－メチルフェニル、４－シアノフェニル、２－メトキシピリジン－３－イル、３－ブロモ－５－フルオロピリジン－２－イル、３，４－ジクロロピリジン－２－イル、２，３－ジメチルピリジン－４－イル、３－クロロ－２－メチルピリジン－４－イル、３，５－ジクロロピリジン－４－イル、２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－５－イル、２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル、５－クロロ－２－メチルピリジン－４－イル、２－クロロ－５－フルオロフェニル、２－クロロ－４，６－ジフルオロフェニル、２－シクロプロピルフェニル、２－フルオロ－６－メチルフェニル、２，６－ジクロロ－４－フルオロフェニル、５－フルオロ－２－メチルフェニル、３－クロロ－５－フルオロピリジン－２－イル、４－フルオロフェニル、２－クロロ－４－シアノフェニル、２，４－ジフルオロフェニル、５－フルオロ－３－メチルピリジン－２－イル、２－クロロフェニル、４－アミノ－３－クロロピリジン－２－イル、１－メチルインドリン－４－イル、インドリン－４－イル、４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－８－イル、１－オキソイソインドリン－４－イル、２－（メチルチオ）フェニル、２－アミノ－３－メチルピリジン－４－イル、３－メチルピリジン－４－イル、２，４，６－トリフルオロフェニル、６－アミノ－３－クロロピリジン－２－イル、６－アミノ－４－メチルピリジン－２－イル、６－アミノピリジン－２－イル、及び５－メチル－２（＊Ｒ）－（テトラヒドロフラン－２－イル）ピリジン－４－イルからなる群から選択され；
Ｒ２は、独立して、メチル、クロロ、ブロモ、シアノ、及びトリフルオロメチルからなる群から選択され；
Ｒ３が、水素であり、
Ｇは、Ｎ又はＣＨであり；
Ｒ４は、トリアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、イミダゾリル、及び２－アミノ－ピリミジン－４－イルからなる群から独立して選択される５又は６員ヘテロアリールであり；
Ｒ５は、独立して、クロロ、シアノ、メチル、及びトリフルオロメチルからなる群から選択される）
又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは医薬的に許容される塩形態を含む。
本発明の実施形態は、式（Ｉ）の化合物
Figure 0007296408000008
 （式中、
Ｒ１は、２－アミノ－５－メチルピリジン－４－イル、６－アミノ－５－フルオロピリジン－２－イル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル、６－アミノ－５－フルオロ－３－メチルピリジン－２－イル、６－アミノ－５－クロロピリジン－２－イル、６－アミノ－５－シアノピリジン－２－イル、２－アミノ－５－クロロピリジン－４－イル、４－シアノ－２－メチルフェニル、４－クロロ－２－メチルフェニル、３－クロロピリジン－４－イル、２－ブロモ－４－フルオロフェニル、２－クロロ－４－フルオロフェニル、［１，３］ジオキソロ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル、４－フルオロ－２－メトキシフェニル、２－メチルフェニル、２－アミノ－３－クロロピリジン－４－イル、２－クロロ－３，４－ジフルオロフェニル、２－クロロ－３－フルオロフェニル、４－フルオロ－２－メチルフェニル、６－アミノ－３－メチルピリジン－２－イル、５－フルオロ－６－（メチルアミノ）ピリジン－２－イル、３－フルオロ－２－メチルフェニル、３，４－ジフルオロ－２－メチルフェニル、及び４－シアノフェニルからなる群から選択され；
Ｒ２は、独立して、メチル、クロロ、ブロモ、シアノ、及びトリフルオロメチルからなる群から選択され；
Ｒ３が、水素であり、
Ｇは、Ｎ又はＣＨであり；
Ｒ４は、トリアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、イミダゾリル、及び２－アミノ－ピリミジン－４－イルからなる群から独立して選択される５又は６員ヘテロアリールであり；
Ｒ５は、独立して、クロロ及びシアノからなる群から選択される）
又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは医薬的に許容される塩形態を含む。
本発明の実施形態は、式（Ｉ）の化合物
Figure 0007296408000009
 （式中、
Ｒ１は、独立して、２－アミノ－５－メチルピリジン－４－イル、６－アミノ－５－フルオロピリジン－２－イル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル、６－アミノ－５－フルオロ－３－メチルピリジン－２－イル、６－アミノ－５－クロロピリジン－２－イル、６－アミノ－５－シアノピリジン－２－イル、２－アミノ－５－クロロピリジン－４－イル、４－シアノ－２－メチルフェニル、及び４－クロロ－２－メチルフェニルからなる群から選択され；
Ｒ２は、独立して、メチル、クロロ、ブロモ、シアノ、及びトリフルオロメチルからなる群から選択され；
Ｒ３が、水素であり、
Ｇは、Ｎ又はＣＨであり；
Ｒ４は、トリアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、イミダゾリル、及び２－アミノ－ピリミジン－４－イルからなる群から独立して選択される５又は６員ヘテロアリールであり；
Ｒ５は、独立して、クロロ及びシアノからなる群から選択される）
又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは医薬的に許容される塩形態を含む。
本発明の実施形態は、式（Ｉ）の化合物
Figure 0007296408000010
 （式中、
Ｒ１は、独立して、
ｉ）任意選択で、１－メトキシエチル、Ｃ（１～４）アルキル、メトキシ、クロロ、フルオロ、ブロモ、メタンスルホニル、シクロプロピル、メチルチオ、トリフルオロメチル、アミノ、及びシアノからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されるフェニル；
ｉｉ）４－メチル－ピリダジン－３－イル、ピリミジニル、ピラジニル、又はピリジニルであって、任意選択でＣ（１～４）アルキル、メトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アミノ、メチルアミノ、テトラヒドロフラン－２－イル、フラン－２－イル、５，６－ジヒドロ－１，４－ジオキシン－２－イル、１，４－ジオキサン－２－イル、トリフルオロメチル、３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル、Ｎ－オキシド、及びアミノカルボニルからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換される、ピリジニル；
及び
ｉｉｉ）２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル、［１，３］ジオキソロ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル、１－オキソイソインドリン－４－イル、１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－８－イル、１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－５－イル、インドリン－４－イル、１－メチルインドリン－４－イル、１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－５－イル、４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－８－イル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル、及び２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－５－イルからなる群から独立して選択される二環式環系
からなる群から選択され；
Ｒ２は、独立して、Ｃ１～４アルキル、１－メトキシ－エチル、ジフルオロメチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチルチオ、メチルスルホニル、及びトリフルオロメチルからなる群から選択され；
Ｒ３は、水素又はＣ（１～４）アルキルであり；
Ｇは、Ｎ又はＣＨであり；
Ｒ４は、２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イルであり；
Ｒ５は、独立して、クロロ、ブロモ、シアノ、Ｃ（１～４）アルキル、又はトリフルオロメチルからなる群から選択される）
又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは医薬的に許容される塩形態を含む。
本発明の実施形態は、式（Ｉ）の化合物
Figure 0007296408000011
 （式中、
Ｒ１は、独立して、
ｉｖ）任意選択で、１－メトキシエチル、メチル、イソプロピル、メトキシ、クロロ、フルオロ、ブロモ、メタンスルホニル、シクロプロピル、メチルチオ、トリフルオロメチル、アミノ、及びシアノからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されるフェニル；
ｖ）４－メチル－ピリダジン－３－イル、ピリミジニル、ピラジニル、又はピリジニルであって、任意選択でメチル、メトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アミノ、メチルアミノ、テトラヒドロフラン－２－イル、フラン－２－イル、５，６－ジヒドロ－１，４－ジオキシン－２－イル、１，４－ジオキサン－２－イル、トリフルオロメチル、３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル、Ｎ－オキシド、及びアミノカルボニルからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換される、ピリジニル；
及び
ｖｉ）２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル、［１，３］ジオキソロ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル、１－オキソイソインドリン－４－イル、１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－８－イル、１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－５－イル、インドリン－４－イル、１－メチルインドリン－４－イル、１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－５－イル、４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－８－イル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル、及び２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－５－イルからなる群から選択される二環式環系
からなる群から選択され；
Ｒ２は、独立して、ジフルオロメチル、フルオロ、及びトリフルオロメチルからなる群から選択され；
Ｒ３は、水素又はメチルであり；
Ｇは、Ｎ又はＣＨであり；
Ｒ４は、２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イルであり；
Ｒ５は、独立して、クロロ、ブロモ、シアノ、又はトリフルオロメチルからなる群から選択される）
又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは医薬的に許容される塩形態を含む。
本発明の更なる実施形態は、下記の表１のリストに例示されるように、本明細書に定義される式（Ｉ）の化合物、又は、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは医薬的に許容される塩形態を含む。
Figure 0007296408000012
Figure 0007296408000013
Figure 0007296408000014
Figure 0007296408000015
Figure 0007296408000016
Figure 0007296408000017
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更なる実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物であって、
Figure 0007296408000043
 Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（４－クロロ－２－メチルフェニル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３－メチルピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（ピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－フェニル－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３－フルオロピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（５－フルオロピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（ピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（ピラジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（ピリミジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（５－シアノピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（６－メトキシピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（ピリミジン－５－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（５－メチルピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（５－シアノピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－シアノフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３－シアノフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－メチルピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（５－メチルピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（６－メチルピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（ジフルオロメチル）－１－（ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－フルオロ－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（ｐ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（ｍ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（５－ブロモ－３－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（３－クロロ－５－シアノピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（３－クロロ－２－メトキシピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（３－シアノ－２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（３－ブロモ－５－フルオロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（３－シアノ－５－フルオロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３，４－ジクロロピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－シアノ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－３－メチルピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（２－クロロピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２－シアノピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２，３－ジメチルピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（３－クロロ－２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（３－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（３－クロロピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３－シアノピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（３－クロロ－４－メチルピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３，５－ジクロロピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－５－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（２－ブロモ－４－フルオロフェニル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（２－クロロ－４－フルオロフェニル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（［１，３］ジオキソロ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（［１，３］ジオキソロ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－フルオロ－２－メトキシフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（２－アミノ－３－クロロピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（２－アミノ－３－クロロピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（２－クロロ－３，４－ジフルオロフェニル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（２－クロロ－３－フルオロフェニル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（６－アミノ－５－フルオロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（６－アミノ－５－フルオロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（３－クロロ－４－メトキシピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（３－クロロ－４－メトキシピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３，５－ジクロロピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（５－クロロ－２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（３－クロロ－２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（５－クロロ－２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（２－クロロ－４－フルオロ－３－メチルフェニル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（２－クロロ－４－フルオロ－３－メチルフェニル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（２－クロロ－３，４－ジフルオロフェニル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３－（メチルスルホニル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２－メチル－４－（メチルスルホニル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２－イソプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－フルオロ－２，３－ジメチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３，４－ジフルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－フルオロ－２－メトキシフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（２－クロロ－３－フルオロフェニル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（２－ブロモ－４－フルオロフェニル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－フルオロ－２，３－ジメチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３－シアノ－４－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（３－シアノ－４－フルオロフェニル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（６－フルオロ－４－メチルピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２－メチルピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１－（２，３，４－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２－クロロ－６－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－メチルピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２－フルオロ－６－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２，６－ジクロロ－４－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（２－クロロ－４，６－ジフルオロフェニル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（６－クロロ－２－メチルピリジン－３－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１－（２，３，４－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（２－クロロ－６－フルオロフェニル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（２－クロロ－４，６－ジフルオロフェニル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２－シクロプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２－フルオロ－６－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２，６－ジクロロ－４－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３，４－ジフルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（３－クロロ－５－フルオロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（３－クロロ－５－フルオロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（２－クロロ－４－フルオロフェニル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（２－クロロ－４－シアノフェニル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２，４－ジフルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（５－フルオロ－３－メチルピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（５－フルオロ－３－メチルピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－フルオロ－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－フルオロ－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２，４－ジフルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２－（１－メトキシエチル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（４－アミノ－３－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（４－アミノ－３－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（６－フルオロピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（６－（メチルアミノ）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（６－（フルオロ）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（６－（メチルアミノ）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（６－アミノピリジン－３－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（４－シアノ－２－メチルフェニル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－５－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（１－メチルインドリン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－５－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（インドリン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－８－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－８－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（１－オキソイソインドリン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（６－アミノピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（２－シアノ－４－フルオロフェニル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２－シアノ－４－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２－（メチルチオ）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２－（メチルスルホニル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（６－アミノ－５－シアノピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（６－アミノ－５－シアノピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（６－アミノ－３－メチルピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（２－アミノ－５－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（２－アミノ－３－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（６－アミノ－５－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（６－アミノ－５－フルオロ－３－メチルピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（６－アミノ－５－フルオロ－３－メチルピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）－１－（６－アミノ－５－フルオロピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（２－アミノ－５－クロロピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（２－アミノ－５－クロロピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（５－フルオロ－６－（メチルアミノ）ピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（５－フルオロ－６－（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）ピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（５－フルオロ－６－（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）ピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
４－（４－（（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）カルバモイル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－３－メチルピリジン１－オキシド；
１－（２－クロロ－５－メチル－４－ピリジル）－Ｎ－［５－クロロ－６－（トリアゾール－２－イル）－３－ピリジル］－５－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（２－クロロ－３－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２－（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）－５－メチルピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２－（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）－３－メチルピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３－メチルピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－メチルピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（５－フルオロ－６－メチルピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（５－フルオロ－６－メチルピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３，６－ジクロロピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３，６－ジクロロピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（６－クロロ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（６－クロロ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（４－クロロ－２－メチルフェニル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３，４－ジフルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－シアノフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－２－メチル－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－２－メチル－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１－（２，４，６－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３，４－ジフルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（６－アミノ－３－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（６－アミノ－４－メチルピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（６－アミノ－５－シアノピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－２－メチル－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（６－アミノ－５－シアノピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－クロロ－２－メチル－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（６－アミノ－５－フルオロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－クロロ－２－メチル－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（６－アミノピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（６－アミノ－５－フルオロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－ブロモ－２－メチル－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（６－アミノ－５－フルオロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－２－メチル－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（６－アミノ－３－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（６－アミノ－５－メチルピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（６－アミノ－３－メチルピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（６－アミノ－５－フルオロ－３－メチルピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－２－メチル－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（６－アミノ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（６－アミノ－５－フルオロ－３－メチルピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－クロロ－２－メチル－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（６－（メチルアミノ）ピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（６－アミノ－４－メチルピリジン－３－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（６－アミノ－４－メチルピリジン－３－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（６－アミノ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（６－アミノ－５－フルオロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－クロロ－２－メチル－４－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（６－アミノピリジン－３－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（６－アミノ－５－フルオロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－２－メチル－４－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（６－アミノ－２－メチルピリジン－３－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（６－アミノ－５－メチルピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－２－メチル－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
２－アミノ－６－（４－（（５－クロロ－２－メチル－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）カルバモイル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ニコチンアミド；
１－（２－アミノ－３－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（６－アミノ－５－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－２－メチル－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（６－シアノ－２－メチルピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（６－ブロモピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
（＊Ｒ）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（５－メチル－２－（テトラヒドロフラン－２－イル）ピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
（＊Ｓ）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（５－メチル－２－（テトラヒドロフラン－２－イル）ピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
（＊Ｓ）－１－（２－（１，４－ジオキサン－２－イル）－５－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
（＊Ｒ）－１－（２－（１，４－ジオキサン－２－イル）－５－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（６－（フラン－２－イル）ピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
及び
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（６－（５，６－ジヒドロ－１，４－ジオキシン－２－イル）ピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
からなる群から選択される、記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩形態を対象とする。
医療において使用する場合、式（Ｉ）の化合物の塩とは、非毒性の「医薬的に許容される塩」を指す。しかし、他の塩が式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩形態の調製において有用である場合もある。式（Ｉ）の化合物の適切な医薬的に許容される塩としては、例えば、化合物の溶液を、塩酸、硫酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、酢酸、安息香酸、クエン酸、酒石酸、炭酸又はリン酸のような医薬的に許容される酸の溶液と混合することにより形成され得る酸付加塩が挙げられる。更に、式（Ｉ）の化合物が酸性部分を有する場合、その適切な医薬的に許容される塩としては例えば、アルカリ金属塩（ナトリウム塩又はカリウム塩）、アルカリ土類金属塩（例えば、カルシウム塩又はマグネシウム塩）、及び適切な有機リガンドと形成される塩（例えば、第四級アンモニウム塩）を挙げることができる。したがって、代表的な医薬的に許容される塩としては、酢酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、重硫酸塩、重酒石酸塩、ホウ酸塩、臭化物塩、カルシウムエデト酸塩、カンシル酸塩、炭酸塩、塩化物塩、クラブラン酸塩、クエン酸塩、二塩酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストレート、エシラート、フマル酸塩、グルセプト酸塩、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニレート、ヘキシルレゾルシネート、ハイドラバミン、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフトエート、ヨウ化物塩、イソチオネート、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、メチル臭化物塩、メチル硝酸塩、メチル硫酸塩、ムチン酸塩、ナプシル酸塩、硝酸塩、Ｎ－メチルグルカミンアンモニウム塩、オレイン酸塩、パモン酸塩（エンボナート）、パルミチン酸塩、パントテン酸塩、リン酸塩／二リン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、硫酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩、トシル酸塩、トリエチオジド、及び吉草酸塩が挙げられる。
医薬的に許容される塩の調製に使用することができる代表的な酸及び塩基としては、酢酸、２，２－ジクロロ酢酸、アシル化アミノ酸、アジピン酸、アルギニン酸、アスコルビン酸、Ｌ－アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、４－アセトアミド安息香酸、（＋）－樟脳酸、カンホスルホン酸、（＋）－（１Ｓ）－カンホ－１０－スルホン酸、カプリン酸、カプロン酸、カプリル酸、ケイ皮酸、クエン酸、シクラミン酸、ドデシル硫酸、エタン－１，２－ジスルホン酸、エタンスルホン酸、２－ヒドロキシ－エタンスルホン酸、ギ酸、フマル酸、ガラクタル酸、ゲンチジン酸、グルコヘプトン酸、Ｄ－グルコン酸、Ｄ－グルクロン酸、Ｌ－グルタミン酸、α－オキソ－グルタル酸、グリコール酸、馬尿酸、臭化水素酸、塩酸、（＋）－Ｌ－乳酸、（±）－ＤＬ－乳酸、ラクトビオン酸、マレイン酸、（－）－Ｌ－リンゴ酸、マロン酸、（±）－ＤＬ－マンデル酸、メタンスルホン酸、ナフタレン－２－スルホン酸、ナフタレン－１，５－ジスルホン酸、１－ヒドロキシ－２－ナフトエ酸、ニコチン酸、硝酸、オレイン酸、オロチン酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、リン酸、Ｌ－ピログルタミン酸、サリチル酸、４－アミノ－サリチル酸、セバシン酸、ステアリン酸、コハク酸、硫酸、タンニン酸、（＋）－Ｌ－酒石酸、チオシアン酸、ｐ－トルエンスルホン酸及びウンデシレン酸を含む酸、並びに、アンモニア、Ｌ－アルギニン、ベネタミン（benethamine）、ベンザチン、水酸化カルシウム、コリン、デアノール、ジエタノールアミン、ジエチルアミン、２－（ジエチルアミノ）－エタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、Ｎ－メチル－グルカミン、ヒドラバミン、１Ｈ－イミダゾール、Ｌ－リジン、水酸化マグネシウム、４－（２－ヒドロキシエチル）－モルホリン、ピペラジン、水酸化カリウム、１－（２－ヒドロキシエチル）－ピロリジン、水酸化ナトリウム、トリエタノールアミン、トロメタミン、及び水酸化亜鉛を含む塩基が挙げられる。
本発明の実施形態には、式（Ｉ）の化合物のプロドラッグが含まれる。概して、このようなプロドラッグは、インビボで必要な化合物に容易に変換可能な化合物の機能的誘導体である。したがって、本発明の治療又は予防の方法の実施形態では、「投与すること」という用語には、具体的に開示された化合物による、又は具体的には開示されていない場合もあるが患者への投与後にインビボで特定の化合物に変換される化合物による、記載された様々な疾患、病態、症候群及び障害の治療又は予防が包含される。適切なプロドラッグ誘導体の選択及び調製に関する通常の手順は、例えば、「Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ」，ｅｄ．Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９８５に記載されている。
本発明の実施形態に基づく化合物が少なくとも１個のキラル中心を有する場合、それに応じて化合物はエナンチオマーとして存在し得る。化合物が２つ以上のキラル中心を有する場合、それらはジアステレオマーとして追加的に存在し得る。かかる異性体及びその混合物は全て、本発明の範囲内に包含されると理解される。更に、化合物の結晶型の中には、多形として存在できるものもあり、それ自体本発明に含まれることが意図される。加えて、化合物の中には、水との溶媒和物（すなわち、水和物）又は一般的な有機溶媒との溶媒和物を形成できるものもあり、このような溶媒和物もまた、本発明の範囲に包含されることが意図される。当業者は、本明細書で用いる「化合物」という用語が、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を含むことを理解するであろう。
当業者であれば、本明細書に記載の化合物が互変異性体として存在し得、本明細書に示される構造の他の互変異性配置も可能であることを認識するであろう。全ての互変異性体形態は、具体的に示されていない場合であっても、化合物の群のうちの１つの可能な互変異性配置が記載されている構造によって包含されることが理解される。
本発明の特定の実施形態に基づく化合物の調製プロセスにより立体異性体の混合物を生じる場合、これらの異性体は、分取クロマトグラフィーなどの従来技術により分離することができる。化合物はラセミ体で調製されてもよく、又は個々のエナンチオマーをエナンチオ選択的合成若しくは分解のいずれかにより調製することもできる。化合物は、例えば、（－）－ジ－ｐ－トルオイル－ｄ－酒石酸及び／又は（＋）－ジ－ｐ－トルオイル－ｌ－酒石酸などの光学活性酸と塩を形成させた後に、分別結晶化を行い、遊離塩基を再生させることによりジアステレオマー対を形成させるなどの標準的技術により、それら化合物の成分であるエナンチオマーに分割することができる。化合物はまた、ジアステレオマーのエステル又はアミドを形成した後、クロマトグラフィー分離を行い、キラル補助剤を除去することにより、分解することもできる。あるいは、化合物はキラルＨＰＬＣカラムを用いて分割してもよい。
本発明の一実施形態は、式（Ｉ）の化合物の（＋）－エナンチオマーを含む、それからなる、及び／又はそれから本質的になる医薬組成物を含む組成物であって、当該化合物の（－）－異性体を実質的に含まない、組成物を目的とする。本文脈において、実質的に含まないとは、下式で算出される（－）－異性体が、約２５％未満、好ましくは約１０％未満、より好ましくは約５％未満、更により好ましくは約２％未満、及び更により好ましくは約１％未満であることを意味する。
Figure 0007296408000044
本発明の別の実施形態は、式（Ｉ）の化合物の（－）－エナンチオマーを含む、それからなる、及びそれから本質的になる医薬組成物を含む組成物であって、当該化合物の（＋）－異性体を実質的に含まない、組成物である。本文脈において、実質的に含まないとは、下式で算出される（＋）－異性体が、約２５％未満、好ましくは約１０％未満、より好ましくは約５％未満、更により好ましくは約２％未満、更により好ましくは約１％未満であることを意味する。
Figure 0007296408000045
本発明の範囲内で、任意の１つ又は２つ以上の元素が、特に式（Ｉ）の化合物に関して言及される場合、天然に存在するか又は合成で生成されたかのいずれかでの、また天然存在度であるか又は同位体濃縮形態かのいずれかでの、その元素の全ての同位体及び同位体混合物を含むものとする。例えば、水素への言及には、その範囲内に１Ｈ、２Ｈ（Ｄ）、及び３Ｈ（Ｔ）が含まれる。同様に、炭素及び酸素への言及は、それらの範囲内に１２Ｃ、１３Ｃ及び１４Ｃ、並びに１６Ｏ及び１８Ｏがそれぞれ含まれる。かかる同位体は、放射性同位体であってもよく、又は非放射性同位体であってもよい。式（Ｉ）の放射性標識化合物は、３Ｈ、１１Ｃ、１８Ｆ、１２２Ｉ、１２３Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、７５Ｂｒ、７６Ｂｒ、７７Ｂｒ、及び８２Ｂｒからなる群から選択される１つ又は２つ以上の放射性同位体を含んでもよい。好ましくは、放射性同位体は、２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、及び１８Ｆからなる群から選択される。
本発明の種々の実施形態の化合物を調製するための任意のプロセスにおいて、関連する分子のいずれかにおける感受性基又は反応性基を保護することが必要及び／又は望ましい場合がある。これは、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｓｅｃｏｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊ．Ｆ．Ｗ．ＭｃＯｍｉｅ，Ｐｌｅｎｕｍ Ｐｒｅｓｓ，１９７３；Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ＆ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，１９９１；及びＴ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ＆ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔｈｉｒｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，１９９９などに記載されるような従来の保護基を用いることによって達成されるであろう。保護基は、その後の好都合な段階において、当該技術分野で周知の方法を用いて除去することができる。
本発明の実施形態の化合物（その医薬的に許容される塩及び医薬的に許容される溶媒和物を含む）は単独で投与することができるが、これらの化合物は、一般的には、意図された投与経路及び標準的な製薬学的又は獣医学的な慣行の観点から選ばれる、医薬的に許容される担体、医薬的に許容される賦形剤及び／又は医薬的に許容される希釈剤との混合物として投与される。したがって、本発明の特定の実施形態は、式（Ｉ）の化合物及び少なくとも１つの医薬的に許容される担体、医薬的に許容される賦形剤、及び／又は医薬的に許容される希釈剤を含む製薬学的及び獣医学的組成物を目的とする。
一例として、本発明の実施形態の医薬組成物では、式（Ｉ）の化合物は、任意の適切な結合剤、潤滑剤、懸濁化剤、コーティング剤、可溶化剤、及びそれらの組み合わせと混合することができる。
本発明の化合物を含む固体経口投与形態、例えば、錠剤又はカプセルを、必要に応じて１回につき少なくとも１つの投与形態で投与することができる。持続放出性製剤で化合物を投与することも可能である。
本発明の化合物が投与され得る追加の経口形態としては、エリキシル剤、溶液、シロップ剤及び懸濁剤が挙げられる。それぞれ任意選択的に香味剤及び着色剤を含有する。
あるいは、式（Ｉ）の化合物は、吸入（気管内又は経鼻的に）により、又は座薬若しくはペッサリーの形態で投与することができる。あるいは、式（Ｉ）の化合物は、ローション、溶液、クリーム、軟膏若しくは散布剤として局所的に塗布することもできる。例えば、式（Ｉ）の化合物は、ポリエチレングリコール又は流動パラフィンの水性エマルジョンを含む、それからなる、及び／又は本質的にそれからなるクリームに添加することができる。式（Ｉ）の化合物は、クリームの約１重量％～約１０重量％の濃度で、必要に応じて任意の安定剤及び保存剤と共にワックス又は軟パラフィン基剤を含む、それからなる、及び／又はそれから本質的になる軟膏に添加することもできる。投与の代替手段としては、皮膚又は経皮貼付剤を使用することによる経皮投与が挙げられる。
本発明の医薬組成物（本発明の化合物単独と同様）は、非経口的に、例えば、陰茎海綿体内、静脈内、筋肉内、皮下、皮内、又は髄腔内に注入することができる。この場合、組成物はまた、適切な担体、適切な賦形剤、及び適切な希釈剤のうちの少なくとも１つを含む。
非経口投与について、本発明の医薬組成物は、例えば、溶液を血液と等張に保つうえで充分な塩及び単糖などの他の物質を含んでもよい滅菌水溶液の形態で最もよく使用される。
口腔又は舌下投与では、本発明の医薬組成物を錠剤又はトローチ剤の形態で投与してもよく、これは従来法で製剤することができる。
更なる例として、活性成分として式（Ｉ）の化合物の少なくとも１つを含有する医薬組成物を、従来の製薬学的配合技術に従って、化合物と、医薬的に許容される担体、医薬的に許容される希釈剤、及び／又は医薬的に許容される賦形剤とを混合することによって調製することができる。担体、賦形剤、及び希釈剤は、所望の投与経路（例えば、経口、非経口など）に応じ、広範な形態を取ることができる。それゆえに、懸濁剤、シロップ剤、エリキシル剤及び溶液などの液体経口製剤の場合、適切な担体、賦形剤及び希釈剤としては、水、グリコール、油、アルコール、着香剤、防腐剤、安定剤、着色剤及びこれらに類するものが挙げられる。散剤、カプセル剤及び錠剤などの固体経口製剤の場合、適切な担体、賦形剤及び希釈剤としては、デンプン、糖類、希釈剤、造粒剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤及びこれらに類するものが挙げられる。吸収及び崩壊の主要部位を調節するために、固体経口製剤を糖などの物質で任意選択でコーティングするか、又は腸溶性コーティングを施すことができる。非経口投与の場合、担体、賦形剤及び希釈剤は、通常、滅菌水を含み、組成物の溶解度及び保存性を高めるために他の成分を添加してもよい。注射用懸濁剤又は溶剤はまた、水性担体を、適切な添加剤、例えば、可溶化剤及び保存剤と共に使用して、調製することもできる。
式（Ｉ）の化合物又はその医薬組成物の治療有効量は、平均的な（７０ｋｇの）ヒトについて１日当たり約１～約４回のレジメンで、約０．１ｍｇ～約３０００ｍｇの用量範囲、又はこの中の任意の特定の量若しくは範囲、具体的には、約１ｍｇ～約１０００ｍｇ、又はこの中の任意の特定の量若しくは範囲、又はより具体的には、約１０ｍｇ～約５００ｍｇ、又はこの中の任意の特定の量若しくは範囲の活性成分を含むが、式（Ｉ）の化合物の治療有効量は、治療される疾患、症候群、病態及び障害によって変動することが当業者には明らかである。
経口投与では、医薬組成物は、式（Ｉ）の化合物を約１．０、約１０、約５０、約１００、約１５０、約２００、約２５０、及び約５００ｍｇ含む錠剤の形態で提供されることが好ましい。
本発明の一実施形態は、約２５ｍｇ～約５００ｍｇの量で式（Ｉ）の化合物を含む、経口投与用医薬組成物を対象とする。
有利な点として、式（Ｉ）の化合物は、１日投与量を単回投与してもよく、総１日投与量を１日に２回、３回、及び４回に分割した用量を投与してもよい。
式（Ｉ）の化合物の投与される最適投与量は容易に決定することができ、用いられる具体的な化合物、投与形態、製剤の強度、及び疾患、症候群、病態、又は障害の進行状態によって変動する。加えて、治療される具体的な対象に関連する要因、例えば、対象の性別、年齢、体重、食事及び投与タイミングにより、適切な治療レベル及び所望の治療効果を得るために用量を調節する必要が生じる。したがって、上記の投与量は平均的な場合の例である。当然、これより高いか低い用量範囲が有効である個々の例が存在することができ、これらも本発明の範囲内に含まれる。
式（Ｉ）の化合物は、これを必要とする対象に使用することが求められる場合にはいつでも、上記の組成物及び投与レジメンのいずれかによって、又は当技術分野において確立されているそれらの組成物及び投与レジメンによって投与することができる。
一実施形態では、本発明のＭＡＬＴ１阻害剤による処置から利益を享受し得る癌としては、リンパ腫、白血病、癌腫、及び肉腫、例えば、非ホジキンリンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、粘膜関連リンパ組織（ＭＡＬＴ）リンパ腫、辺縁帯リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、バーキットリンパ腫、多発性骨髄腫、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、リンパ性Ｔ細胞白血病、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、有毛細胞白血病、急性リンパ芽球性Ｔ細胞白血病、形質細胞腫、免疫芽球性大細胞白血病、巨核芽球性白血病、急性巨核球性白血病、前骨髄球性白血病、赤白血病、脳（神経膠腫）、膠芽腫、乳癌、結腸直腸癌／結腸癌、前立腺癌、非小細胞肺癌を含む肺癌、胃癌、子宮内膜癌、黒色腫、膵臓癌、肝癌、腎臓癌、扁平上皮癌、卵巣癌、肉腫、骨肉腫、甲状腺癌、膀胱癌、頭頸部癌、精巣癌、ユーイング肉腫、横紋筋肉腫、髄芽腫、神経芽腫、子宮頸癌、腎癌、尿路上皮癌、外陰癌、食道癌、唾液腺癌、上咽頭癌、口腔癌、口の癌、並びにＧＩＳＴ（消化管間質腫瘍）が挙げられるが、これらに限定されない。
別の実施形態では、本発明のＭＡＬＴ１阻害剤は、自己免疫疾患及び炎症性疾患、例えば、関節炎、炎症性腸疾患、胃炎、強直性脊椎炎、潰瘍性大腸炎、膵炎、クローン病、セリアック病、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、ループス腎炎、リウマチ熱、痛風、臓器若しくは移植拒絶反応、慢性同種移植拒絶反応、急性又は慢性移植片対宿主病、アトピー性皮膚炎を含む皮膚炎、皮膚筋炎、乾癬、ベーチェット病、ブドウ膜炎、重症筋無力症、グレーブス病、橋本甲状腺炎、シェーグレン症候群、水疱症、抗体媒介性血管炎症候群、免疫複合体性血管炎、アレルギー障害、喘息、気管支炎、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、嚢胞性線維症、肺炎、肺水腫を含む肺疾患、塞栓症、線維症、サルコイドーシス、高血圧症及び気腫、珪肺症、呼吸不全、急性呼吸窮迫症候群、ＢＥＮＴＡ病、ベリリウム症、並びに多発性筋炎を含むがこれらに限定されない、免疫疾患の処置に使用することができる。
本発明の別の実施形態では、本発明の化合物は、１つ又は２つ以上の他の医薬品と組み合わせて、より特定的には、他の抗癌剤、例えば、化学療法剤、抗増殖剤若しくは免疫調節剤、又は癌治療における補助剤、例えば免疫抑制剤若しくは抗炎症剤と組み合わせて用いられてもよい。
本発明の化合物の可能な組み合わせとしては、イブルチニブなどのＢＴＫ（ブルトン型チロシンキナーゼ）阻害剤、ＳＹＫ阻害剤、ＰＫＣ阻害剤、ＰＩ３Ｋ経路阻害剤、ＢＣＬファミリー阻害剤、ＪＡＫ阻害剤、ＰＩＭキナーゼ阻害剤、リツキシマブ、又は他のＢ細胞抗原結合抗体、並びに免疫細胞リダイレクション（redirection）剤（例えば、ブリナツモマブ又はＣＡＲ Ｔ細胞）、並びにダラツマブ、抗ＰＤ１抗体、及び抗ＰＤ－Ｌ１抗体などの免疫調節剤が挙げられ得る。
本発明の化合物は、ＭＡＬＴ１活性を阻害することが見出された。
いくつかの実施形態では、提供される化合物によるＭＡＬＴ１の阻害は、本明細書に記載される癌の非限定的なリストの治療又は予防、特に治療に有用であり得る。
本発明は、医薬として使用するための、式（Ｉ）の化合物、又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは医薬的に許容される塩形態に関する。
本発明は、ＭＡＬＴ１活性の阻害において使用するための、式（Ｉ）の化合物、又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは医薬的に許容される塩形態に関する。
本発明は、本明細書に記載の疾患の治療において使用するための、式（Ｉ）の化合物、又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは医薬的に許容される塩形態に関する。
本発明は、当該疾患を治療又は予防、特に治療するための、式（Ｉ）の化合物、又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは医薬的に許容される塩形態に関する。
本発明は、ＭＡＬＴ１が媒介する疾患又は病態を治療又は予防、特に治療するための、式（Ｉ）の化合物、又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは医薬的に許容される塩形態に関する。
本発明は、医薬を製造するための、式（Ｉ）の化合物、又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは医薬的に許容される塩形態に関する。
本発明は、ＭＡＬＴ１を阻害するための医薬を製造するための、式（Ｉ）の化合物、又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは医薬的に許容される塩形態に関する。
本発明は、本明細書に記載の疾患病態のうちのいずれか１つを治療又は予防、特に治療するための医薬を製造するための、式（Ｉ）の化合物、又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは医薬的に許容される塩形態に関する。
本発明は、本明細書に記載の疾患病態のうちのいずれか１つを治療するための医薬を製造するための、式（Ｉ）の化合物、又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは医薬的に許容される塩形態に関する。
本発明は、本明細書に記載の疾患のうちのいずれか１つを治療又は予防するために、哺乳類、好ましくはヒトに投与することができる、式（Ｉ）の化合物、又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは医薬的に許容される塩形態に関する。
式（Ｉ）の化合物、又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは医薬的に許容される塩形態の有用性を考慮すると、本明細書に記載の疾患のうちのいずれか１つに罹患しているヒトを含む恒温動物を治療する方法、又はヒトを含む恒温動物が本明細書に記載の疾患のうちのいずれか１つに罹患にするのを予防する方法が提供される。
全般的な合成方法
本発明の代表的な化合物は、下記に述べる、以下のスキーム及び実施例に例示される全般的な合成方法に基づいて合成することができる。スキームは例示であるため、本発明は、これらのスキーム及び実施例に記載される化学反応及び条件によって限定されるものとして解釈されるべきではない。これらの実施例の標的化合物に類似する化合物は、同様の経路に従って製造され得る。本開示の化合物は、本明細書に記載のように、医薬品として有用である。スキーム及び実施例で用いられる様々な出発物質は、市販されているか、又は充分に当業者の技能の範囲内である方法によって調製することができる。
本明細書、特にスキーム及び実施例で使用される略語は、以下のとおりである。
Figure 0007296408000046
式（Ｉ）の化合物は、スキーム１に概説されるプロセスに従って調製することができる。
Figure 0007296408000047
式（１Ａ）のカルボン酸をカルボニルジイミダゾールで処理し、続いて式（１Ｂ）（式中、Ｒ’はＣ１～４アルキルである）のマロン酸のモノエステル、及びイソプロピルマグネシウムクロリドなどの塩基を添加して、式（１Ｃ）のケトエステルを得ることができる。無水酢酸中オルトギ酸トリエチル又は１，１－ジメトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルメタンアミンとの縮合により、式（１Ｄ）の２－エトキシメチリデン－３－オキソエステル（又は２－（（ジメチルアミノ）メチリデン－３－オキソエステル）を得ることができる。式（１Ｄ）の化合物を式（１Ｅ）のヒドラジンと反応させて、式（１Ｆ）のピラゾールを得ることができる。アルコール共溶媒の存在下で水酸化ナトリウム水溶液で処理することによってエステル基の加水分解を行って、対応するカルボン酸中間体を得ることができ、続いてこれを式（１Ｇ）の化合物とアミドカップリングすると、式（Ｉ）の化合物に変換することができる。例えばピリジン中のオキシ塩化リンの存在下でアミドカップリングを行って、対応する酸塩化物を得て、続いて塩基の存在下で式（１Ｇ）の化合物で処理することができる。一実施形態では、アミドカップリング反応は、限定するものではないがジイソプロピルエチルアミンなどの塩基の存在下で、ＨＡＴＵなどの好適なアミドカップリング試薬の存在下で行う。
あるいは、式（１Ｇ）の化合物及びカリウムｔｅｒｔ－ブトキシドなどの塩基で処理することにより、式（１Ｆ）のピラゾールエステルを式（Ｉ）の化合物に直接変換することができる。
式（Ｉ）の化合物に至る代替の経路をスキーム２に示す。
Figure 0007296408000048
アニリン（１Ｇ）をＢＯＰなどのカップリング試薬、ＤＩＰＥＡなどの塩基、及びＮＭＰなどの溶媒の存在下で式（２Ａ）のアセト酢酸リチウムとカップリングさせて、式（２Ｂ）の化合物を得ることができる。次いで、式（２Ｂ）の化合物をＴｓＯＨなどの酸の存在下でＤＭＦ－ＤＭＡ（２Ｃ）と反応させるか、又はＡｃＯＨ中トリエトキシメタン（２Ｄ）と反応させて、式（２Ｅ）の化合物を得ることができる。次いで、式（２Ｅ）の化合物を式（１Ｅ）のヒドラジンで処理して、式（Ｉ）の化合物を得ることができる。
スキーム３は、本発明の式（Ｉ）の化合物の調製に有用な特定の式（１Ｅ）のヒドラジン中間体の調製を示す。
Figure 0007296408000049
酸性条件下で亜硝酸ナトリウムで処理することを介して、式（３Ｂ）のアリール又はヘテロアリールアミンをアリール又はヘテロアリールジアゾニウム塩に変換することができる。この中間体を塩化スズ（ＩＩ）又はアスコルビン酸などの還元剤を用いて還元して、式（１Ｅ）のヒドラジンを形成することができる。市販されていない式（３Ｂ）のアリール又はヘテロアリールアミンについては、水素及びＰｔ／Ｃ又は他の従来のニトロ還元条件を用いて、ニトロアレーン又はヘテロニトロアレーン（３Ａ）を還元することによって入手することができる（経路１）。
塩化物、臭化物、又はヨウ化物で置換されたアリール又はヘテロアリールを、キサントホスなどの配位子及びナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシドなどの塩基の存在下で、ベンゾフェノンヒドラジンとのパラジウム触媒バックワルド・ハートウィッグ（Buchwald Hartwig）カップリングに供して、式（３Ｄ）のヒドラジンを形成することができる。酸性加水分解により、式（１Ｅ）のヒドラジンを得ることができる（経路２）。
アリール又はヘテロアリールで置換されたボロン酸はまた、経路３に示される経路によって式（１Ｅ）の化合物の前駆体として作用することもできる。式（３Ｅ）のボロン酸を、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルアゾジカルボキシレートへのＣｕ２＋触媒付加に供して、式（３Ｆ）の中間体を得ることができ、これを酸性条件下で脱保護して、式（１Ｅ）の化合物を得ることができる。ヒドラジン官能基に対してオルト又はパラ位に窒素原子を有する式（１Ｅ）のヘテロアリールヒドラジンは、ヒドラジン又はヒドラジン水和物でハロゲンを直接置換することを介して調製することができる（経路４）。あるいは、式（３Ｈ）のハロゲン化（ヘテロ）アレーンを、ヒドラジンとのパラジウム触媒クロスカップリングに供して、直接中間体（１Ｅ）を得ることもできる（経路５）。
スキーム４は、中間体（１Ｇ、Ｑ２＝ＣＲ）の合成に利用可能な複数の経路を示す。
Figure 0007296408000050
Ｃｓ２ＣＯ３などの塩基の存在下で、ＤＭＦなどの溶媒中において、化合物（４Ａ）を式ＲＨの化合物と反応させて、式（４Ｂ）の化合物を得ることができる。あるいは、式（４Ｃ）の化合物を、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２又はＰｄ（ＰＰｈ３）４を含むがこれらに限定されないパラジウム触媒の存在下で、ＤＭＦ、ジオキサン／水などの好適な溶媒又は溶媒系中において、式（４Ｄ）のホウ素試薬又は式ＲＳｎ（Ｂｕ）３のスズ試薬などのクロスカップリング試薬で処理して、式（４Ｂ）の化合物を生成することができる。別の好適な経路としては、ＣｕＩなどのカップリング試薬の存在下で、Ｃｓ２ＣＯ３などの塩基を用いて、ＤＭＦなどの溶媒中で、式（４Ｃ）の化合物を式ＲＨの化合物と反応させて、式（４Ｂ）の化合物を得ることが挙げられる。Ｚｎ又はＦｅなどの還元剤を用いて、ＮＨ４Ｃｌの存在下で、ＭｅＯＨなどの溶媒中において、式（４Ｂ）の化合物を式（１Ｇ）の化合物に還元することができる。
あるいは、中間体１Ｇは、スキーム４（ＮＯ２を酸又はエステルで置換）と同様に調製することができる好適なアリール酸のクルチウス転位（スキーム５）を介して調製することもできる。
Figure 0007296408000051
ｔ－ブタノール中塩基の存在下で酸５Ａをジフェニルホスホリルアジドで処理して、ｔ－ブトキシカルボニル保護アミノ化合物５Ｂを生成し、ＨＣｌ又はＴＦＡなどの酸性条件下で５Ｂを脱保護して、中間体１Ｇを得る。
Figure 0007296408000052
ＬがＨである場合、青色ＬＥＤによる照射下で、水とＣＨ３ＣＮ又はＤＭＳＯとＴＦＡとの混合物中において、過硫酸アンモニウム及び（ＩＲ［ＤＦ（ＣＦ３）ＰＰＹ］２（ＤＴＢＰＹ））ＰＦ６で処理することによって生成される、Ｒ２－Ｌからのラジカルの形成を介して、式Ｉの化合物をアルキル化させることができる。また、ＤＣＭ又はＴＨＦ中ｍ－ＣＰＢＡなどの酸化剤で処理することを介して、式Ｉの化合物をその対応するＮ－オキシドに変換することができる。また、ＰＯＣｌ３の作用によって、任意選択でＣＨＣｌ３などの溶媒中で、式Ｉの化合物の当該Ｎ－オキシドをその対応するオルト－クロロ誘導体に変換することもできる。このようなオルト－クロロ誘導体を適切に置換されたアミンと反応させて、本発明のＣ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６シクロアルキルアミノ、又はＮ結合複素環を得ることができる。
具体的実施例
以下の実施例では、一部の合成生成物は、残留物として単離されているものとして列挙される。「残留物」という用語は、生成物が単離された物理的状態を限定するものではなく、例えば、固形物、油状物、泡状物、ガム、シロップなどを含み得ることは、当業者には理解されるであろう。
中間体１
エチル２－（エトキシメチレン）－４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタノエート、ＩＮＴ１
Figure 0007296408000053
エチル４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタノエート（３０ｇ、１６２．９ｍｍｏｌ）を、無水酢酸（５０ｍＬ）中トリエトキシメタン（７２．４ｇ、４８８．８ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。混合物を１３５℃で１８時間撹拌した。褐色の混合物を濃縮して、エチル２－（エトキシメチレン）－４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタノエート、ＩＮＴ１（３８ｇ、９７．１％）を褐色の油状物として得、これを更に精製することなく使用した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．２３－１．３３（ｍ，３Ｈ）１．４０（ｄｔ，Ｊ＝１４．１８，７．１９Ｈｚ，３Ｈ）４．１９－４．３６（ｍ，４Ｈ）７．６６－７．８７（ｍ，１Ｈ）。
中間体２
Ａ．３－クロロ－５－ニトロ－２－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン、ＩＮＴ２Ａ
Figure 0007296408000054
２，３－ジクロロ－５－ニトロピリジン（５０ｇ、２５９．０８ｍｍｏｌ）、１Ｈ－１，２，３－トリアゾール（１９．６８３ｇ、２８４．９９ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４６．５４９ｇ、３３６．８１ｍｍｏｌ）、及びＣＨ３ＣＮ（２００ｍＬ）の混合物を４０℃に加熱し、一晩撹拌した。酢酸エチル（５００ｍＬ）を添加した。混合物を水（５００ｍＬ×２）及びブライン（５００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固した。残留物をＤＣＭ（１００ｍＬ）を用いて粉砕し、濾過し、固形物を回収して、化合物ＩＮＴ２Ａ（４０ｇ、６８％）をオフホワイトの固形物として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ、ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋２２５．９。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ ９．４０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．１５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｓ，２Ｈ）。
Ｂ．５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－アミン、ＩＮＴ２
Figure 0007296408000055
３－クロロ－５－ニトロ－２－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン、ＩＮＴ２Ａ（２０ｇ、８８．６５６ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ（５００ｍＬ）、及びＰｔ／Ｃ（２ｇ、５％、０．５１３ｍｍｏｌ）を１０００ｍＬの水素化ボトルに添加した。得られた混合物を、Ｈ２雰囲気（３０ｐｓｉ）下で２５℃で２０時間撹拌した。懸濁液を珪藻土パッドを通して濾過し、濾過ケーキを酢酸エチル（１００ｍＬ）で洗浄した。濾液を減圧下で濃縮乾固して粗生成物を得、これを分取逆相ＨＰＬＣ（０％→５０％（ｖ／ｖ）ＣＨ３ＣＮ及び０．０５％ＮＨ３を含む水）により精製し、続いて、凍結乾固して、化合物ＩＮＴ２（１０．４ｇ、６０％）をオフホワイトの固形物として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ、ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋１９６．１；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ ８．０５（ｓ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１９（ｓ，２Ｈ）。
中間体３
Ａ．５－ニトロ－２－［１，２，３］トリアゾール－２－イル－ニコチノニトリル、ＩＮＴ３Ａ
Figure 0007296408000056
アセトニトリル（２２５ｍＬ）中２－クロロ－５－ニトロピリジン－３－カルボニトリル（９．０ｇ、４９ｍｍｏｌ）、２Ｈ－［１，２，３］トリアゾール（３．４１ｍＬ、５８．８ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（２０．３２ｇ、１４７ｍｍｏｌ）の混合物を、３０℃で２時間撹拌した。水及び酢酸エチルを添加し、有機相を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮して粗生成物を得、これをジクロロメタン（３０ｍＬ）と混合し、濾過して、純粋な５－ニトロ－２－［１，２，３］トリアゾール－２－イル－ニコチノニトリル（８．３ｇ、収率７８．４％）を橙色の固形物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．４６（ｓ，２Ｈ），９．４５（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），９．６１（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ ２１７．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
Ｂ．５－アミノ－２－［１，２，３］トリアゾール－２－イル－ニコチノニトリル、ＩＮＴ３
Figure 0007296408000057
酢酸エチル（３０ｍＬ）中５－ニトロ－２－［１，２，３］トリアゾール－２－イル－ニコチノニトリル、ＩＮＴ３ａ（２．０ｇ、９．２５ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化スズ（ＩＩ）二水和物（１９．２ｇ、９２．５ｍｍｏｌ、１０当量）を３時間かけて３回に分けて添加し、混合物を室温で２４時間撹拌した。混合物を水／ＮａＨＣＯ３に注ぎ、酢酸エチルで希釈した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、次いで、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾液を濃縮して、生成物と出発物質との混合物を得、これをエタノール（３００ｍＬ）に取った。塩化スズ（ＩＩ）二水和物（９．６ｇ、４６．２５ｍｍｏｌ、５当量）を添加した。この混合物を５０℃に加熱し、４８時間撹拌して反応を完了させた。混合物を水／ＮａＨＣＯ３に注ぎ、酢酸エチルで希釈した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾液を濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、メタノール－ジクロロメタン勾配０％→１０％）を精製に使用した。純粋画分を合わせ、濃縮して、純粋な５－アミノ－２－［１，２，３］トリアゾール－２－イル－ニコチノニトリル、ＩＮＴ３（８９９ｍｇ、収率５２％）を橙色の固形物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ ６．２６（ｓ，２ Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝２．８７Ｈｚ，１ Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝２．６５Ｈｚ，１ Ｈ），８．１３（ｓ，２ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ １８７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１）
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、Ｃｐｄ１
Figure 0007296408000058
Ａ．エチル１－（４－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ１ａ
Figure 0007296408000059
エチル２－（エトキシメチレン）－４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタノエート、ＩＮＴ１（１．５５ｇ、６．４６ｍｍｏｌ）、（４－フルオロ－２－メチルフェニル）ヒドラジン（９５０ｍｇ、５．３８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．７４９ｍＬ、５．３８ｍｍｏｌ）、及びエタノール（２０ｍＬ）からなる溶液を８０℃で１６時間撹拌した後、室温に冷却した。得られた溶液を減圧下で濃縮乾固して、粗生成物を得、これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１）により精製して、標題化合物（１．２ｇ、７１％）を褐色の油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：３１６．９。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．１６（ｓ，１Ｈ），７．２７－７．２１（ｍ，１Ｈ），７．０８－６．９８（ｍ，２Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
Ｂ．Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、Ｃｐｄ１
Figure 0007296408000060
５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－アミン、ＩＮＴ２（１４８ｍｇ、０．７５９ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（１ｍＬ）からなる溶液、並びにエチル１－（４－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ１ａ（２００ｍｇ、０．６３２ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（１ｍＬ）からなる溶液を、０℃のカリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（３．１６ｍＬ、３．１６ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中１Ｍ）からなる溶液に添加した。得られた混合物を室温で１６時間撹拌した。水を得られた混合物に添加し、混合物を酢酸エチル（１５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固して、粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣ（４２％→７２％（ｖ／ｖ）ＣＨ３ＣＮ及び０．０５％ＮＨ３を含むＨ２Ｏ）により精製し、凍結乾固して、標題化合物（１４３．６０ｍｇ、４９％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：４６５．９。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．７４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，２Ｈ），７．２８－７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１１－７．００（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ）。
（実施例２）
１－（４－クロロ－２－メチルフェニル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、Ｃｐｄ２
Figure 0007296408000061
Ａ．エチル１－（４－クロロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ２ａ
Figure 0007296408000062
エチル２－（エトキシメチレン）－４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタノエート、ＩＮＴ１（０．８３６ｇ、３．４８ｍｍｏｌ）、（４－クロロ－２－メチルフェニル）ヒドラジン（５６０ｍｇ、２．９０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．４０４ｍＬ、２．９０ｍｍｏｌ）、及びエタノール（２０ｍＬ）からなる溶液を８０℃で１６時間撹拌した後、室温に冷却した。得られた溶液を減圧下で濃縮乾固して、粗生成物を得、これを水（１０ｍＬ）に添加した。得られた混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固して、粗生成物を得、これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１）により精製して、標題化合物（５８０ｍｇ、６０％）を黄色の固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：３３２．９。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．１６（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．３３－７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
Ｂ．１－（４－クロロ－２－メチルフェニル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、Ｃｐｄ２
Figure 0007296408000063
５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－アミン、ＩＮＴ２（１７６ｍｇ、０．９０２ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（１ｍＬ）からなる溶液、並びにエチル１－（４－クロロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ２ａ（２００ｍｇ、０．６０１ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（１ｍＬ）からなる溶液を、０℃のカリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（３．０１ｍＬ、３．０１ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中１Ｍ）からなる溶液に添加した。得られた混合物を室温で１６時間撹拌した。得られた混合物を水（５ｍＬ）に添加し、酢酸エチル（１５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮乾固して、粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣ（４５％→７５％（ｖ／ｖ）ＣＨ３ＣＮ及び０．０５％ＮＨ３を含むＨ２Ｏ）により精製し、凍結乾燥させて、標題化合物（１７２．３０ｍｇ、５９％）を褐色の固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：４８１．８。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．７５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３５－７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ）。
（実施例３）
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３－メチルピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド
Figure 0007296408000064
Ａ．エチル１－（３－メチルピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ３ａ
Figure 0007296408000065
エチル２－（エトキシメチレン）－４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタノエート、ＩＮＴ１（２．３ｇ、９．７ｍｍｏｌ）、２－ヒドラジニル－３－メチルピリジン（１．０ｇ、８．１ｍｍｏｌ）、及びエタノール（２０ｍＬ）からなる溶液を８０℃で１６時間撹拌した後、室温に冷却した。得られた溶液を減圧下で濃縮乾固して、粗生成物を得、これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝４：１）により精製して、標題化合物（１．１ｇ、４５％）を褐色の油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：３００．０。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．４４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．７８－７．７３（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
Ｂ．１－（３－メチルピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ３ｂ
Figure 0007296408000066
水酸化リチウム水和物（１２６ｍｇ、３．０１ｍｍｏｌ）及び水（５ｍＬ）からなる溶液を、エチル１－（３－メチルピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ３ａ（３００ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）及びエタノール（１０ｍＬ）からなる溶液に添加した。得られた溶液を室温で１６時間撹拌した。得られた溶液を減圧下で濃縮乾固して、粗生成物を得、これを水（３ｍＬ）に注ぎ、３Ｎ ＨＣｌでｐＨ５に酸性化した。得られた混合物を濾過し、濾過ケーキを３ｍＬの水で洗浄し、減圧下で乾燥させて、標題化合物（１６０ｍｇ、５９％）を白色の固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：２７２．１。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１３．４３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．４５（ｄｄ，Ｊ＝１．２，４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ）。
Ｃ．Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３－メチルピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、Ｃｐｄ３
Figure 0007296408000067
ＰＯＣｌ３（９５．０ｍｇ、０．６１９ｍｍｏｌ）を、０℃の１－（３－メチルピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ３ｂ（１４０ｍｇ、０．５１６ｍｍｏｌ）、５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－アミン、ＩＮＴ２（１２１ｍｇ、０．６１９ｍｍｏｌ）、及びピリジン（５ｍＬ）からなる溶液に滴下した。得られた混合物を０℃で１時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）を得られた混合物に添加し、混合物を酢酸エチル（１５ｍＬ×３）で抽出した。有機抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮乾固して、粗生成物を得、これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝３：１）により精製して、まだ不純である生成物（２００ｍｇ）を得た。生成物を分取ＨＰＬＣ（３０％→６０％（ｖ／ｖ）ＣＨ３ＣＮ及び０．０５％ＮＨ３を含むＨ２Ｏ）により更に精製し、凍結乾燥させて、標題化合物（１２０．３ｍｇ、５２％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：４４８．９。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．２０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．８４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５１－８．４７（ｍ，２Ｈ），８．１８（ｓ，２Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．６Ｈｚ，１Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ）。
（実施例４）
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（ピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、Ｃｐｄ４
Figure 0007296408000068
Ａ．エチル１－（ピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ４ａ
Figure 0007296408000069
４－ヒドラジニルピリジンヒドロクロリド（１．００ｇ、６．８７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．６９０ｇ、６．８７ｍｍｏｌ）、エチル２－（エトキシメチレン）－４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタノエート、ＩＮＴ１（１．６５ｇ、６．８７ｍｍｏｌ）、及びエタノール（１２ｍＬ）からなる混合物を８０℃で１時間撹拌した。次いで、混合物を室温に冷却し、減圧下で濃縮乾固して残留物を得、これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝８：１）により精製して、標題化合物（２１５ｍｇ、１１％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：２８５．８。
Ｂ．１－（ピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ４ｂ
Figure 0007296408000070
エチル１－（ピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ４ｂ（２１０ｍｇ、０．７４０ｍｍｏｌ）、水酸化ナトリウム（２．２１ｍＬ、２．２１ｍｍｏｌ、１Ｍ）、及びエタノール（２ｍＬ）からなる混合物を室温で２時間撹拌した。混合物を１Ｍ ＨＣｌでｐＨ６に中和し、酢酸エチル（４０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾液を減圧下で濃縮乾固して、標題化合物（１８０ｍｇ、粗製物）を得、これを更に精製することなく次の工程に使用した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：２５７．７。
Ｃ．Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（ピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、Ｃｐｄ４
Figure 0007296408000071
ＰＯＣｌ３（０．１ｍＬ）を、０℃の１－（ピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ４ｂ（１４０ｍｇ、０．５４０ｍｍｏｌ）、５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－アミン、ＩＮＴ２（１０６ｍｇ、０．５４０ｍｍｏｌ）、及びピリジン（４ｍＬ）からなる混合物に滴下した。混合物を０℃で１時間撹拌した後、飽和ＮａＨＣＯ３でクエンチし、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮乾固して、残留物を得、これを分取ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝１：１）により精製して、まだ不純である生成物（８０ｍｇ）を得た。クロマトグラフィー後の生成物（８０ｍｇ）を分取ＨＰＬＣ（２８％→５８％（ｖ／ｖ）ＣＨ３ＣＮ及び０．０５％ＮＨ３を含むＨ２Ｏ）により精製し、凍結乾燥させて、標題化合物（５０ｍｇ、２１％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：４３４．９。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．８５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例５）
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－フェニル－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、Ｃｐｄ５
Figure 0007296408000072
Ａ．エチル１－フェニル－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ５ａ
Figure 0007296408000073
エチル２－（エトキシメチレン）－４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタノエート、ＩＮＴ１（９．９７ｇ、４１．５ｍｍｏｌ）、フェニルヒドラジン（５．００ｇ、３４．６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４．８１ｍＬ、３４．６ｍｍｏｌ）、及びエタノール（２０ｍＬ）からなる溶液を８０℃で１６時間撹拌した後、室温に冷却した。得られた溶液を減圧下で濃縮乾固して、粗生成物を得、これを水（１０ｍＬ）に添加した。得られた混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮乾固して、粗生成物を得、これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝５：１）により精製して、標題化合物（５ｇ、５０％）を褐色の油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：２８４．９。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．１２（ｓ，１Ｈ），７．５６－７．４８（ｍ，３Ｈ），７．４７－７．３９（ｍ，２Ｈ），４．３９（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
Ｂ．Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－フェニル－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、Ｃｐｄ５
Figure 0007296408000074
５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－アミン、ＩＮＴ２（２０６ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（１．５ｍＬ）からなる溶液、並びにエチル１－フェニル－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ５（３００ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）、及びＴＨＦ（１．５ｍＬ）からなる溶液を、０℃のカリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（１３０ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（１ｍＬ）からなる溶液に添加した。得られた混合物を室温で１６時間撹拌した。得られた混合物を水（１０ｍＬ）に添加し、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固して、粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣ（４０％→７０％（ｖ／ｖ）ＣＨ３ＣＮ及び０．０５％ＮＨ３を含むＨ２Ｏ）により精製し、凍結乾燥させて、標題化合物（１１７．６０ｍｇ、２６％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：４３３．９。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．７５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，２Ｈ），７．５８－７．５１（ｍ，３Ｈ），７．４９－７．４２（ｍ，２Ｈ）。
（実施例６）
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３－フルオロピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ６
Figure 0007296408000075
Ａ．３－フルオロ－４－ヒドラジニルピリジン、ｃｐｄ６ａ
Figure 0007296408000076
４－クロロ－３－フルオロピリジン（３．００ｇ、２２．８ｍｍｏｌ）及びヒドラジン水和物（３０ｍＬ、５０重量％）からなる混合物を９０℃で２時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾液を減圧下で濃縮乾固して、標題化合物（３ｇ、粗製物）を得、これを更に精製することなく次の工程に使用した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．９９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝５．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｂｒ ｓ，２Ｈ）。
Ｂ．エチル１－（３－フルオロピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ６ｂ
Figure 0007296408000077
エチル２－（エトキシメチレン）－４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタノエート、ＩＮＴ１（４．４１ｇ、１８．３ｍｍｏｌ）、３－フルオロ－４－ヒドラジニルピリジン、ｃｐｄ６ａ（３．００ｇ、１８．３ｍｍｏｌ）、及びエタノール（４０ｍＬ）からなる混合物を８０℃で１６時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、減圧下で濃縮乾固して、残留物を得、これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１）により精製して、部分的に精製された標題化合物（３ｇ、５４％）を得、これを更に精製することなく次の工程に使用した。
Ｃ．１－（３－フルオロピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ６ｃ
Figure 0007296408000078
エチル１－（３－フルオロピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ６ｂ（５００ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）、水酸化ナトリウム（５ｍＬ、４．９５ｍｍｏｌ、１Ｍ）、及びエタノール（４ｍＬ）からなる混合物を室温で４時間撹拌した。混合物を１Ｍ ＨＣｌで中和し、酢酸エチル（４０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾液を減圧下で濃縮乾固して、標題化合物（４２３ｍｇ、粗製物）を得、これを精製することなく次の工程に使用した。
Ｄ．Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３－フルオロピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、Ｃｐｄ６
Figure 0007296408000079
ＰＯＣｌ３（２６８ｍｇ、１．７４ｍｍｏｌ）を、０℃の１－（３－フルオロピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ６ｃ（４００ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）、５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－アミン、ＩＮＴ２（３１０ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）、及びピリジン（５ｍＬ）からなる混合物に添加した。混合物を０℃で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して、粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣ（３４％→４４％（ｖ／ｖ）ＡＣＮ及び０．０５％ＮＨ３を含むＨ２Ｏ）により精製し、凍結乾燥させて、標題化合物（２２１．２０ｍｇ、３３％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：４５２．９。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．２５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），９．０１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．８４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，２Ｈ），７．９７－７．９１（ｍ，１Ｈ）。
（実施例７）
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（５－フルオロピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ７
Figure 0007296408000080
Ａ．エチル１－（５－フルオロピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ７ａ
Figure 0007296408000081
エチル２－（エトキシメチレン）－４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタノエート、ＩＮＴ１（２．１５ｇ、８．９７ｍｍｏｌ）、５－フルオロ－２－ヒドラジニルピリジン（９５０ｍｇ、７．４７ｍｍｏｌ）、及びエタノール（２０ｍＬ）からなる溶液を８０℃で１６時間撹拌した後、室温に冷却した。得られた溶液を減圧下で濃縮乾固して、粗生成物を得、これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝５：１）により精製して、標題化合物（２．２ｇ、９７％）を褐色の固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：３０４．０。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．６５（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．１３－８．０８（ｍ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝４．０，８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）
Ｂ．Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（５－フルオロピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、Ｃｐｄ７
Figure 0007296408000082
５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－アミン、ＩＮＴ２（２４２ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（１ｍＬ）からなる溶液、並びにエチル１－（５－フルオロピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ７ａ（２５０ｍｇ、０．８２５ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（１ｍＬ）からなる溶液を、０℃のカリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（２．４７ｍＬ、２．４７ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中１Ｍ）からなる溶液に添加した。得られた混合物を室温で１６時間撹拌した。水（５ｍＬ）を得られた混合物に添加し、それを酢酸エチル（１５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固して、粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣ（４３％→５３％（ｖ／ｖ）ＣＨ３ＣＮ及び０．０５％ＮＨ３を含むＨ２Ｏ）により精製し、凍結乾固して、標題化合物（１５１．１０ｍｇ、４０％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：４５３．０。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．７１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，２Ｈ），７．７６－７．７１（ｍ，１Ｈ），７．７０－７．６４（ｍ，１Ｈ）。
（実施例８）
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（ピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、Ｃｐｄ８
Figure 0007296408000083
Ａ．エチル１－（ピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ８ａ
Figure 0007296408000084
エチル２－（エトキシメチレン）－４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタノエート、ＩＮＴ１（５．３ｇ、２２ｍｍｏｌ）、２－ヒドラジニルピリジン（２．０ｇ、１８ｍｍｏｌ）、及びエタノール（２０ｍＬ）からなる溶液を８０℃で１６時間撹拌した後、室温に冷却した。得られた溶液を減圧下で濃縮乾固して、粗生成物を得、これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝５：１）により精製して、標題化合物（４．２ｇ、８０％）を褐色の油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：２８６．０。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．６６－８．６０（ｍ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．２０－８．１３（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝０．８，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７０－７．６２（ｍ，１Ｈ），４．３９－４．３０（ｍ，２Ｈ），１．３２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）
Ｂ．Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（ピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、Ｃｐｄ８
Figure 0007296408000085
５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－アミン、ＩＮＴ２（３０９ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（１ｍＬ）からなる溶液、並びにエチル１－（ピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ８ａ（３００ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（１ｍＬ）からなる溶液を、０℃のカリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（１．５８ｍＬ、１．５８ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中１Ｍ）からなる溶液に添加した。得られた混合物を室温で１６時間撹拌した。水（５ｍＬ）を得られた混合物に添加し、それを酢酸エチル（１５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固して、粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣ（３０％→６０％（ｖ／ｖ）ＣＨ３ＣＮ及び０．０５％ＮＨ３を含むＨ２Ｏ）により精製し、凍結乾固して、標題化合物（９７．２０ｍｇ、２１％）を褐色の固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：４３４．９。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．２９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．８２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６６－８．６０（ｍ，２Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．２１－８．１２（ｍ，３Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６７－７．６２（ｍ，１Ｈ）。
（実施例９）
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（ピラジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、Ｃｐｄ９
Figure 0007296408000086
Ａ．エチル１－（ピラジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ９ａ
Figure 0007296408000087
２－ヒドラジノピラジン（５００ｍｇ、２．７３ｍｍｏｌ）、エチル２－（エトキシメチレン）－４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタノエート、ＩＮＴ１（８４９ｍｇ、３．０１ｍｍｏｌ）、及びＥｔＯＨ（５ｍＬ）の混合物を９０℃に加熱し、２０時間撹拌した後、室温に冷却した。混合物を減圧下で蒸発させて黄色の油状物を得、これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：石油エーテル＝４０：６０）により精製した。標題化合物（６１０ｍｇ、７８％）を黄色の固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：２８７．０。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ９．１４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．９３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），４．３４（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．３１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
Ｂ．１－（ピラジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ９ｂ
Figure 0007296408000088
エチル１－（ピラジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ９ａ（２００ｍｇ、０．６９９ｍｍｏｌ）、水酸化リチウム（５０．２ｍｇ、２．１０ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）、ＴＨＦ（１ｍＬ）、及びＨ２Ｏ（１ｍＬ）の混合物を室温で２０時間撹拌した。次いで、６Ｎ ＨＣｌ水溶液を用いて混合物のｐＨをｐＨ２に調整した。有機溶媒を減圧下で除去した。残留物を水（３０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を蒸発させて、標題化合物（１９１ｍｇ、８５％）を黄色の固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：２５８．９。
Ｃ．Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（ピラジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、Ｃｐｄ９
Figure 0007296408000089
オキシ塩化リン（０．０６９ｍＬ、０．７４ｍｍｏｌ）を、１－（ピラジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ９ｂ（１６０ｍｇ、０．１１６ｍｍｏｌ）、５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－アミン、ＩＮＴ２（１２１ｍｇ、０．６２０ｍｍｏｌ）、及びピリジン（２ｍＬ）からなる溶液に滴下した。混合物を０℃で１時間撹拌した後、減圧下で濃縮乾固して粗生成物を得、これをＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ １５０×２５ｍｍ×１０μｍ（溶出液：塩基性水中ＣＨ３ＣＮ（０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ）３７％→６７％、ｖ／ｖ）で分取高速液体クロマトグラフィーによって精製した。純粋画分を回収し、減圧下で揮発物を除去した。残留物を水（１０ｍＬ）に再懸濁させ、得られた混合物を凍結乾固して、溶媒残留物を完全に除去して、標題化合物（５１．７０ｍｇ、１９％）を黄色の固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：４３５．９。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．３６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．２２（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．９３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．８３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７７（ｄｄ，Ｊ＝１．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，２Ｈ）。
（実施例１０）
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（ピリミジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、Ｃｐｄ１０
Figure 0007296408000090
Ａ．エチル１－（ピリミジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ１０ａ
Figure 0007296408000091
２－ヒドラジノピリミジン（５００ｍｇ、２．７３ｍｍｏｌ）、エチル２－（エトキシメチレン）－４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタノエート、ＩＮＴ１（８４９ｍｇ、３．０１ｍｍｏｌ）、及びＥｔＯＨ（５ｍＬ）の混合物を９０℃に加熱し、２０時間撹拌した後、室温に冷却した。混合物を減圧下で蒸発させて黄色の油状物を得、これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：石油エーテル＝４０：６０）により精製して、黄色の固形物（６２０ｍｇ、７９％）を得た。粗生成物（２５０ｍｇ）をフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：石油エーテル＝４０：６０）により更に精製して、標題化合物（２１７．３０ｍｇ、８４％）を黄色の固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：２８７．０。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ９．０９（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），７．８５－７．８２（ｍ，１Ｈ），４．３４（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．３１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
Ｂ．１－（ピリミジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ１０ｂ
Figure 0007296408000092
エチル１－（ピリミジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ１０ａ（２００ｍｇ、０．６９９ｍｍｏｌ）、水酸化リチウム（５０．２ｍｇ、２．１０ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）、ＴＨＦ（１ｍＬ）、及びＨ２Ｏ（１ｍＬ）の混合物を室温で２０時間撹拌した。次いで、６Ｎ ＨＣｌ水溶液を用いて混合物のｐＨをｐＨ２に調整した。有機溶媒を減圧下で除去した。残留物を水（３０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を蒸発させて、標題化合物（１９０ｍｇ、８４％）を黄色の固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：２５８．９。
Ｃ．Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（ピリミジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、Ｃｐｄ１０
Figure 0007296408000093
オキシ塩化リン（０．０６９ｍＬ、０．７４ｍｍｏｌ）を、１－（ピリミジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ１０ｂ（１６０ｍｇ、０．６２０ｍｍｏｌ）、５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－アミン（１２１ｍｇ、０．６２０ｍｍｏｌ）、及びピリジン（２ｍＬ）からなる溶液に滴下した。混合物を０℃で１時間撹拌した後、減圧下で濃縮乾固して、粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣ（塩基性水（０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ）中ＣＨ３ＣＮ、３０％→６０％、ｖ／ｖ）により精製し、凍結乾固して、標題化合物（７５．００ｍｇ、２８％）を黄色の固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：４３５．９。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．３２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．１０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），８．８３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，２Ｈ），７．８４－７．８２（ｍ，１Ｈ）。
（実施例１１）
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（５－シアノピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、Ｃｐｄ１１
Figure 0007296408000094
Ａ．エチル１－（５－シアノピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ１１ａ
Figure 0007296408000095
エチル２－（エトキシメチレン）－４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタノエート、ＩＮＴ１（２．０４ｇ、８．５０ｍｍｏｌ）、６－ヒドラジニルニコチノニトリル（９５０ｍｇ、７．０８ｍｍｏｌ）、及びエタノール（２０ｍＬ）からなる溶液を８０℃で１６時間撹拌した後、室温に冷却した。得られた溶液を減圧下で濃縮乾固して、粗生成物を得、これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝４：１）により精製して、標題化合物（１．９ｇ、８６％）を褐色の固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：３１１．０。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ９．１７－９．０７（ｍ，１Ｈ），８．６８（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．１０－８．０５（ｍ，１Ｈ），４．３４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．３２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
Ｂ．Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（５－シアノピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、Ｃｐｄ１１
Figure 0007296408000096
トリメチルアルミニウム（０．７２５ｍＬ、１．４５ｍｍｏｌ、トルエン中２Ｍ）を、Ｎ２下でエチル１－（５－シアノピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ１１ａ（３００ｍｇ、０．９６７ｍｍｏｌ）、５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－アミン、ＩＮＴ２（２８４ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）、及びトルエン（５ｍＬ）からなる溶液に添加し、得られた溶液を１６時間還流させた。得られた混合物を水（１０ｍＬ）に添加し、酢酸エチル（１５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮乾固して、粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣ（３５％→５５％（ｖ／ｖ）ＣＨ３ＣＮ及び１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３を含むＨ２Ｏ）により精製し、凍結乾固して、まだ不純である生成物（１６０ｍｇ）を得た。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１：１）により精製して、標題化合物（９２．４０ｇ、２１％）を白色の固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：４５９．９。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．３８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），９．１３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．８１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，２Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）。
（実施例１２）
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、Ｃｐｄ１２
Figure 0007296408000097
Ａ．エチル１－（ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ１２ａ
Figure 0007296408000098
エチル２－（エトキシメチレン）－４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタノエート、ＩＮＴ１（１．３２ｇ、５．４９ｍｍｏｌ）、３－ヒドラジニルピリジン（１．００ｇ、５．４９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．１１ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）、及びエタノール（５ｍＬ）からなる溶液を８０℃で１６時間撹拌した後、室温に冷却し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得、これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１００：０→８０：２０）により精製して、標題化合物（５５０ｍｇ、３５％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：２８６．０。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．８１（ｂｒ ｓ，２Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５６－７．４５（ｍ，１Ｈ），４．３９（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
Ｂ．Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、Ｃｐｄ１２
Figure 0007296408000099
５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－アミン、ＩＮＴ２（１３７ｍｇ、０．７０１ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（１ｍＬ）からなる溶液を、０℃のＴＨＦ中１Ｍカリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（２．１０ｍＬ、２．１０ｍｍｏｌ）に添加し、次いで、エチル１－（ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ１２ａ（２００ｍｇ、０．７０１ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（１ｍＬ）からなる溶液を添加した。得られた混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して、粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣ（３０％→６０％（ｖ／ｖ）ＣＨ３ＣＮ及び０．０５％ＮＨ３を含むＨ２Ｏ）により精製し、凍結乾固して、標題化合物（１５４．３０ｍｇ、５１％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：４３４．９。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．８４－８．８３（ｍ，３Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．２２－８．１６（ｍ，２Ｈ），８．１４－８．０９（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝５．２，８．４Ｈｚ，１Ｈ）。
（実施例１３）
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（６－メトキシピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、Ｃｐｄ１３
Figure 0007296408000100
Ａ．５－ヒドラジニル－２－メトキシピリジン、ｃｐｄ１３ａ
Figure 0007296408000101
水（１ｍＬ）中亜硝酸ナトリウム（８３４ｍｇ、１２．１ｍｍｏｌ）からなる溶液を、－１０℃～０℃の６－メトキシピリジン－３－アミン（１．００ｇ、８．０６ｍｍｏｌ）及び濃ＨＣｌ水溶液（５ｍＬ）からなる溶液に滴下した。混合物を－１０℃～０℃で１．５時間撹拌した。ＳｎＣｌ２・２Ｈ２Ｏ（３．６４ｇ、１６．１ｍｍｏｌ）及び濃ＨＣｌ水溶液（１ｍＬ）からなる溶液を－１０℃～０℃で滴下し、次いで、混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を、０℃の４Ｍ ＮａＯＨ水溶液でｐＨ１０に塩基性化し、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。抽出物を減圧下で濃縮乾固して、標題化合物（７００ｍｇ、粗製物）を得、これを精製することなく次の工程に使用した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：１４０．２。
Ｂ．エチル１－（６－メトキシピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、１３ｂ
Figure 0007296408000102
エチル２－（エトキシメチレン）－４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタノエート、ＩＮＴ１（７９３ｍｇ、３．３０ｍｍｏｌ）、５－ヒドラジニル－２－メトキシピリジン、ｃｐｄ１３ａ（７００ｍｇ、３．３０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（６６８ｍｇ、６．６０ｍｍｏｌ）、及びエタノール（５ｍＬ）からなる溶液を８０℃で１６時間撹拌した後、室温に冷却し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得、これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１００：０→７０：３０）により精製して、標題化合物（７５０ｍｇ、７２％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：３１６．０。
Ｃ．Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（６－メトキシピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、Ｃｐｄ１３
Figure 0007296408000103
５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－アミン、ＩＮＴ２（１２４ｍｇ、０．６３４ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（１ｍＬ）からなる溶液を、０℃のＴＨＦ中１Ｍカリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（１．９０ｍＬ、１．９０ｍｍｏｌ）に添加し、次いで、エチル１－（６－メトキシピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ１３ａ（２００ｍｇ、０．６３４ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（１ｍＬ）からなる溶液を添加した。得られた混合物を室温で１６時間撹拌した後、減圧下で濃縮して、粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣ（４２％→７２％（ｖ／ｖ）ＣＨ３ＣＮ及び０．０５％ＮＨ３を含むＨ２Ｏ）により精製して、標題化合物（１４８．５０ｍｇ、５０％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：４６４．９。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．２４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．８３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４６－８．４１（ｍ，２Ｈ），８．１９（ｓ，２Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝２．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ）。
（実施例１４）
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、Ｃｐｄ１４
Figure 0007296408000104
Ａ．ジ－ｔｅｒｔ－ブチル１－（２－メトキシピリジン－３－イル）ヒドラジン－１，２－ジカルボキシレート、ｃｐｄ１４ａ
Figure 0007296408000105
２－メトキシピリジン－３－ボロン酸（１．００ｇ、６．５４ｍｍｏｌ）、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルアゾジカルボキシレート（１．５１ｇ、６．５４ｍｍｏｌ）、酢酸銅（ｉｉ）（３９．２ｍｇ、０．２１６ｍｍｏｌ）、及びＭｅＯＨ（１０ｍＬ）の混合物を６０℃に加熱し、１時間撹拌した後、室温に冷却した。混合物を減圧下で濃縮して黄色の固形物を得、これをＭＴＢＥ（１００ｍＬ）に溶解させ、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬ）及びブライン（１００ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、標題化合物（２．２ｇ、９９％）を黄色の油状物として得、これを次の工程にそのまま使用した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：３４０．１。
Ｂ．３－ヒドラジニル－２－メトキシピリジンジヒドロクロリド、ｃｐｄ１４ｂ
Figure 0007296408000106
１，４－ジオキサン中塩化水素（６ｍＬ、４Ｍ、２４ｍｍｏｌ）を、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル１－（２－メトキシピリジン－３－イル）ヒドラジン－１，２－ジカルボキシレート、ｃｐｄ１４ａ（１．００ｇ、２．９５ｍｍｏｌ）及び１，４－ジオキサン（６ｍＬ）からなる溶液に添加した。混合物を室温で２日間撹拌した後、減圧下で濃縮して、粗生成物（５１０ｍｇ、８２％）を黄色の固形物として得、これを次の工程にそのまま使用した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：１４０．１。
Ｃ．エチル１－（２－メトキシピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ１４ｃ
Figure 0007296408000107
３－ヒドラジニル－２－メトキシピリジンジヒドロクロリド、ｃｐｄ１４ｂ（５１０ｍｇ、２．４１ｍｍｏｌ）、エチル２－（エトキシメチレン）－４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタノエート、ＩＮＴ１（７４７ｍｇ、２．６５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．００ｍＬ、７．２１ｍｍｏｌ）、及びＥｔＯＨ（１０ｍＬ）の混合物を９０℃に加熱し、２０時間撹拌した後、室温に冷却した。混合物を減圧下で蒸発させて黄色の油状物を得、これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝５０：５０）により精製して、標題化合物（３５０ｍｇ、４６％）を黄色の固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：３１６．０。
Ｄ．Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、Ｃｐｄ１４
Figure 0007296408000108
５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－アミン、ＩＮＴ２（９３．１ｍｇ、０．４７６ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（１ｍＬ）からなる溶液を、０℃のＴＨＦ中１Ｍカリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（１．４３ｍＬ、１．４３ｍｍｏｌ）に添加し、次いで、エチル１－（２－メトキシピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ１４ｃ（１５０ｍｇ、０．４７６ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（１ｍＬ）からなる溶液を添加した。得られた混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して、粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣ（４０％→７０％（ｖ／ｖ）ＣＨ３ＣＮ及び０．０５％ＮＨ３を含むＨ２Ｏ）により精製し、凍結乾固して、標題化合物（７３．３ｍｇ、３２％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：４６４．９。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．１８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．８４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，２Ｈ），８．０６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝５．２，７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ）。
（実施例１５）
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（ピリミジン－５－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、Ｃｐｄ１５
Figure 0007296408000109
Ａ．ジ－ｔｅｒｔ－ブチル１－（ピリミジン－５－イル）ヒドラジン－１，２－ジカルボキシレート、ｃｐｄ１５ａ
Figure 0007296408000110
ピリミジン－５－イルボロン酸（１．００ｇ、８．０７ｍｍｏｌ）、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジアゼン－１，２－ジカルボキシレート（１．８６ｇ、８．０７ｍｍｏｌ）、酢酸銅（ＩＩ）（１４７ｍｇ、０．８０７ｍｍｏｌ）、及びメタノール（５ｍＬ）からなる混合物を６０℃で１時間撹拌した後、室温に冷却し、減圧下で濃縮し、水（１０ｍＬ）で洗浄し、酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出した。抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮して、標題化合物（１．８ｇ、粗製物）を得、これを精製することなく次の工程に使用した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：３１１．０。
Ｂ．５－ヒドラジニルピリミジンジヒドロクロリド、ｃｐｄ１５ｂ
Figure 0007296408000111
ジ－ｔｅｒｔ－ブチル１－（ピリミジン－５－イル）ヒドラジン－１，２－ジカルボキシレート、ｃｐｄ１５ａ（１．８ｇ、５．８ｍｍｏＬ）、１，４－ジオキサン中４Ｍ ＨＣｌ（１２ｍＬ）、及び１，４－ジオキサン（１２ｍＬ）からなる溶液を室温で１６時間撹拌した。懸濁液を濾過し、残留物を酢酸エチル（１０ｍＬ×２）で洗浄し、減圧下で乾燥させて、標題化合物（１．００ｇ、粗製物）を得、これを精製することなく次の工程に使用した。
Ｃ．エチル１－（ピリミジン－５－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ１５ｃ
Figure 0007296408000112
エチル２－（エトキシメチレン）－４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタノエート、ＩＮＴ１（６５６ｍｇ、２．７３ｍｍｏｌ）、５－ヒドラジニルピリミジンジヒドロクロリド、ｃｐｄ１５ｂ（５００ｍｇ、２．７３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（５５３ｍｇ、５．４６ｍｍｏｌ）、及びエタノール（５ｍＬ）からなる溶液を８０℃で１６時間撹拌した後、室温に冷却し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得、これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１００：０→７０：３０）により精製して、標題化合物（１３０ｍｇ、１７％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：２８６．９。
Ｄ．Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（ピリミジン－５－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、Ｃｐｄ１５
Figure 0007296408000113
５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－アミン、ＩＮＴ２（７５．２ｍｇ、０．３８４ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（０．５ｍＬ）からなる溶液を、０℃のＴＨＦ中１Ｍカリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（１．１５ｍＬ、１．１５ｍｍｏｌ）に添加し、次いで、エチル１－（ピリミジン－５－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ１５ｃ（１１０ｍｇ、０．３８４ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（０．５ｍＬ）からなる溶液を添加した。得られた混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して、粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣ（３２％→４２％（ｖ／ｖ）ＣＨ３ＣＮ及び０．０５％ＮＨ３を含むＨ２Ｏ）により精製し、凍結乾固して、標題化合物（８２．１０ｍｇ、４８％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：４３５．９。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ９．４６（ｓ，１Ｈ），９．２１（ｓ，２Ｈ），８．８４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，２Ｈ）。
（実施例１６）
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（５－メチルピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、Ｃｐｄ１６
Figure 0007296408000114
Ａ．ジ－ｔｅｒｔ－ブチル１－（５－メチルピリジン－３－イル）ヒドラジン－１，２－ジカルボキシレート、ｃｐｄ１６ａ
Figure 0007296408000115
（５－メチルピリジン－３－イル）ボロン酸（１．５ｇ、１１ｍｍｏｌ）、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジアゼン－１，２－ジカルボキシレート（２．５ｇ、１１ｍｍｏｌ）、酢酸銅（ｌｌ）（６６ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、及びＭｅＯＨ（１０ｍＬ）からなる混合物を５～１０ｍＬのマイクロ波管に加え、６０℃で１時間撹拌した。有機層を減圧下で濃縮乾固して、残留物を得、これを酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固して、粗生成物を得、これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１）により精製して、標題化合物（２．４ｇ、３４％）を白色の固形物として得た。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：３２３．９。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．４９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．７２－７．５３（ｍ，１Ｈ），６．９９－６．８７（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｓ，１８Ｈ）。
Ｂ．３－ヒドラジニル－５－メチルピリジンジヒドロクロリド、ｃｐｄ１６ｂ
Figure 0007296408000116
１，４－ジオキサン中ＨＣｌ（１５ｍＬ、４Ｍ）を、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル１－（５－メチルピリジン－３－イル）ヒドラジン－１，２－ジカルボキシレート、ｃｐｄ１６ａ（２．４ｇ、７．４ｍｍｏｌ）及び１，４－ジオキサン（１５ｍＬ）からなる溶液に添加し、得られた混合物を室温で１６時間撹拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮乾固して、化合物（１．５ｇ、粗製物）を得、これを更に精製することなく次の工程に使用した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ９．６５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．３８－８．３０（ｍ，２Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ）。
Ｃ．エチル１－（５－メチルピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ１６ｃ
Figure 0007296408000117
エチル２－（エトキシメチレン）－４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタノエート、ＩＮＴ１（２．１ｇ、８．６ｍｍｏｌ）、３－ヒドラジニル－５－メチルピリジンジヒドロクロリド、ｃｐｄ１６ｂ（１．４ｇ、７．１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２．０ｍＬ、１４ｍｍｏｌ）、及びエタノール（２０ｍＬ）からなる溶液を８０℃で１６時間撹拌した後、室温に冷却した。得られた溶液を減圧下で濃縮乾固して、粗生成物を得、これを水（１０ｍＬ）に添加し、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固して、粗生成物を得、これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝５：１）により精製して、標題化合物（９００ｍｇ、４２％）を明黄色の固形物として得た。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：３００．０。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．６５（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），４．３３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），１．３１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
Ｄ．Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（５－メチルピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、Ｃｐｄ１６
Figure 0007296408000118
５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－アミン、ＩＮＴ２（２４５ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（１ｍＬ）からなる溶液、並びにエチル１－（５－メチルピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ１６ｃ（２５０ｍｇ、０．８３５ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（１ｍＬ）からなる溶液を、０℃でカリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（２．５１ｍＬ、２．５１ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中１Ｍ）からなる溶液に添加した。得られた混合物を室温で１６時間撹拌した。得られた混合物を水（５ｍＬ）で処理し、酢酸エチル（１５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固して、粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣ（３０％→６０％（ｖ／ｖ）ＣＨ３ＣＮ及び０．０５％ＮＨ３を含むＨ２Ｏ）により精製し、凍結乾固して、標題化合物（２０３．９０ｍｇ、５４％）を褐色の固形物として得た。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：４４８．９。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．８３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，２Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ）。
（実施例１７）
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（５－シアノピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、Ｃｐｄ１７
Figure 0007296408000119
Ａ．ジ－ｔｅｒｔ－ブチル１－（５－シアノピリジン－３－イル）ヒドラジン－１，２－ジカルボキシレート、ｃｐｄ１７ａ
Figure 0007296408000120
（５－シアノピリジン－３－イル）ボロン酸（２．００ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジアゼン－１，２－ジカルボキシレート（３．１１ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）、酢酸銅（ＩＩ）（２４５ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）、及びメタノール（１０ｍＬ）からなる混合物を、６０℃で１時間撹拌した後、室温に冷却した。得られた混合物を減圧下で濃縮して、粗生成物を得、これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１００：０→７０：３０）により精製して、標題化合物（１．６ｇ、３５％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：３３５．０。
Ｂ．５－ヒドラジニルニコチノニトリルジヒドロクロリド、ｃｐｄ１７ｂ
Figure 0007296408000121
ジ－ｔｅｒｔ－ブチル１－（５－シアノピリジン－３－イル）ヒドラジン－１，２－ジカルボキシレート、ｃｐｄ１７ａ（１．６ｇ、４．７９ｍｍｏＬ）、１，４－ジオキサン中４Ｍ ＨＣｌ（１２ｍＬ）、及び１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）からなる溶液を室温で１６時間撹拌した。懸濁液を濾過し、残留物を減圧下で乾燥させて粗生成物（１．００ｇ、粗製物）を得、これを精製することなく次の工程に使用した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：１３５．１。
Ｃ．エチル１－（５－シアノピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ
Figure 0007296408000122
エチル２－（エトキシメチレン）－４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタノエート、ＩＮＴ１（５８０ｍｇ、２．４２ｍｍｏｌ）、５－ヒドラジニルニコチノニトリルジヒドロクロリド、ｃｐｄ１７ｂ（５００ｍｇ、２．４２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４８９ｍＬ、４．８３ｍｍｏｌ）、及びエタノール（１０ｍＬ）からなる溶液を８０℃で１６時間撹拌した後、室温に冷却した。得られた混合物を減圧下で濃縮して、粗生成物を得、これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１００：０→７０：３０）により精製して、標題化合物（４２０ｍｇ、５６％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：３１０．９。
Ｄ．Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（５－シアノピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、Ｃｐｄ１７
Figure 0007296408000123
トルエン中２Ｍ ＡｌＭｅ３（０．３６３ｍＬ、０．７２５ｍｍｏｌ）を、Ｎ２雰囲気下で５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－アミン、ＩＮＴ２（９４．６ｍｇ、０．４８４ｍｍｏｌ）、エチル１－（５－シアノピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ１７ｃ（１５０ｍｇ、０．４８４ｍｍｏｌ）、及びトルエン（５ｍＬ）からなる溶液に添加した。得られた混合物を１６時間還流させた後、室温に冷却した。得られた混合物を水（１０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣ（３５％→６５％（ｖ／ｖ）ＣＨ３ＣＮ及び０．０５％ＮＨ３を含むＨ２Ｏ）により精製し、次いで凍結乾固して、標題化合物（１０８．１０ｍｇ、４８％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：４５９．９。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ９．３０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．１７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．８６－８．８１（ｍ，２Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，２Ｈ）。
（実施例１８）
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１８
Figure 0007296408000124
４ｍＬのバイアルに、４－フルオロフェニルヒドラジンヒドロクロリド（５２ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ、及びＴＨＦ中１Ｍカリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（０．３５ｍＬ、０．３５４ｍｍｏｌ）を仕込み、室温で～５分間撹拌した。次いで、反応物を、エチル２－（エトキシメチレン）－４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタノエート、ＩＮＴ１（０．０６ｍＬ、０．３０９ｍｍｏｌ）及び無水硫酸カルシウム（２３４ｍｇ、１．７１９ｍｍｏｌ）で処理し、７０℃で１０分間撹拌した。次いで、反応物を室温に冷却し、ＴＨＦ中１Ｍカリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（０．４８ｍＬ、０．４８５ｍｍｏｌ）及び５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－アミン、ＩＮＴ２（６５．１ｍｇ、０．３３２ｍｍｏｌ）で処理し、次いで、室温で４０分間撹拌した。次いで、反応物を５Ｍ ＮＨ４Ｃｌ及びＥｔＯＡｃ（それぞれ１ｍＬ）で分液し、琥珀色の有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を１２ｇ Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ ＨＰカラム（２５ＣＶにわたって１０→１００％ ＥｔＯＡｃ）でフラッシュクロマトグラフィーに供して化合物、ｃｐｄ１８（３２．２ｍｇ、アリールヒドラジンＨＣｌから２２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．７７（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．９３－７．９７（ｍ，３Ｈ），７．４４－７．５０（ｍ，２Ｈ），７．２１－７．２６（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｅ ４５２．３（Ｍ＋Ｈ）。
（実施例１９）
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－シアノフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１９
Figure 0007296408000125
４ｍＬのバイアルに、４－シアノフェニルヒドラジンヒドロクロリド（５２．５ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（０．６２ｍＬ、０．５Ｍ、０．３１ｍｍｏｌ）、及びＴＨＦ中１Ｍカリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（０．３４ｍＬ、０．３４３ｍｍｏｌ）を仕込み、室温で１０分間撹拌した。次いで、反応物をエチル２－（エトキシメチレン）－４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタノエート、ＩＮＴ１（０．０６ｍＬ、１．２３５ｇ／ｍＬ、０．３０９ｍｍｏｌ）で処理し、２０分間撹拌した。次いで、反応物を無水硫酸カルシウム（白色ドライエライト、８メッシュ）（２０４ｍｇ、１．４９８ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を室温で１０分間撹拌した後、５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－アミン、ＩＮＴ２（６０．７ｍｇ、０．３０９ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ中１Ｍカリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（０．４６ｍＬ、０．４６４ｍｍｏｌ）で処理し、得られた濃い色の液状物を空気下で３０分間撹拌した。次いで、反応物を５Ｍ ＮＨ４Ｃｌ及びＥｔＯＡｃ（それぞれ１ｍＬ）で分液し、有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して、１３３ｍｇの透明な濃い琥珀色の油状物を得た。これを１２ｇ Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ ＨＰカラム（２５ＣＶにわたって１０→１００％ ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）でフラッシュクロマトグラフィーに供して、オフホワイトの泡状物として化合物、ｃｐｄ１９（４１．４ｍｇ、アリールヒドラジンＨＣｌから２９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．７６（ｄ，Ｊ＝２．５３Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝２．５３Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．８６－７．９６（ｍ，５Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｅ ４５９．１（Ｍ＋Ｈ）。
（実施例２０）
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ２０
Figure 0007296408000126
４－シアノフェニルヒドラジンヒドロクロリドの代わりに３－フルオロフェニルヒドラジンヒドロクロリド（５１．４ｍｇ、０．３１６ｍｍｏｌ）を使用したことを除いて、実施例１９について記載したとおり調製して、化合物ｃｐｄ２０を白色の泡状物として得た（４４．８ｍｇ、３１％アリールヒドラジンＨＣｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．７８（ｄ，Ｊ＝２．５３Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．５３Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，２Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄｔ，Ｊ＝６．０６，８．０８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８－７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２３－７．２６（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｅ ４５２．１（Ｍ＋Ｈ）。
（実施例２１）
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３－シアノフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ２１
Figure 0007296408000127
４－シアノフェニルヒドラジンヒドロクロリドの代わりに３－シアノフェニルヒドラジンヒドロクロリド（７２．３ｍｇ、０．４２６ｍｍｏｌ）を使用したことを除いて、実施例１９について記載したとおり調製した。分取ＨＰＬＣ（１０→９０％ ＣＨ３ＣＮ勾配、全体を通して０．１％ ＴＦＡを含む）で更に精製し、続いて、凍結乾燥させ、ｐＨ８．５で中和し、ＤＣＭで抽出し、乾燥させた有機層を濃縮して、化合物、ｃｐｄ２１を白色の固形物（１５．８ｍｇ、アリールヒドラジンＨＣｌから１１％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．７６（ｄ，Ｊ＝２．５３Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．５３Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，２Ｈ），７．８４－７．９０（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．６８－７．７８（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｅ ４５９．１（Ｍ＋Ｈ）。
（実施例２２）
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－メチルピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ２２
Figure 0007296408000128
Ａ．２－ヒドラジニル－４－メチルピリジン、ｃｐｄ２２ａ
Figure 0007296408000129
撹拌棒の入った２～５ｍＬの容量のＢｉｏｔａｇｅマイクロ波バイアルに、２－フルオロ－４－メチルピリジン（２０１．３ｍｇ、１．８１ｍｍｏｌ）及びヒドラジン（０．５７ｍＬ、１８．２ｍｍｏｌ）を仕込んだ。得られた無色透明な液状物をアルゴンで４回排気／フラッシングし、１５０℃で１０分間撹拌した後、アルゴン流下１５０℃で濃縮して、オフホワイトのわずかに半透明の液状物を得た。これを室温に冷却し、トルエン（２ｍＬ）及び水（０．１ｍＬ）で分液し、有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して、標題化合物をベージュ色の固形物（１６２ｍｇ、７３％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．００（ｄ，Ｊ＝６．０６Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｍ，２Ｈ），５．７２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．８０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ）。
Ｂ．Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－メチルピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、Ｃｐｄ２２
Figure 0007296408000130
４ｍＬのバイアルに、２－ヒドラジニル－４－メチルピリジン、ｃｐｄ２２ａ（３３．６ｍｇ、０．２７３ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（０．３９ｍＬ）、及びＴＨＦ中エチル２－（エトキシメチレン）－４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタノエート、ＩＮＴ１（０．５５ｍＬ、０．５Ｍ、０．２７５ｍｍｏｌ）を仕込み、反応物を室温で１０分間、次いで、７０℃で９０分間撹拌した。次いで、反応物に硫酸カルシウム（白色ドライエライト、８メッシュ）（１９６ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）を充填し、７０℃で１０分間撹拌した。次いで、反応物を室温に冷却し、５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－アミン、ＩＮＴ２（５３．６ｍｇ、０．２７３ｍｍｏｌ）及びカリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（０．４１ｍＬ、０．４１ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中１Ｍ）で処理し、得られた濃い色の反応物を室温で３０分間撹拌した。次いで、反応物を５Ｍ ＮＨ４Ｃｌ及びＥｔＯＡｃ（それぞれ１ｍＬ）で分液し、有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。１１２ｍｇの残留物を、１２ｇ Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ ＨＰカラム（２５ＣＶにわたってヘプタン中１０→１００％ ＥｔＯＡｃ）でフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、３モル％の５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－アミン、ＩＮＴ２（３９．９ｍｇ、３３％）が夾雑している標題化合物を得た。これを、同様に夾雑している８ｍｇの前のバッチと合わせ（合計４８ｍｇ）、既に述べたとおりフラッシュカラムクロマトグラフィーによって再精製して、標題化合物をオフホワイトの固形物（３９．２ｍｇ、３２％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．７７（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝２．５３Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝５．３０Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，２Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．２４－７．２６（ｍ，１Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｅ ４４９．１（Ｍ＋Ｈ）。
（実施例２３）
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（５－メチルピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ２３
Figure 0007296408000131
Ａ．２－ヒドラジニル－５－メチルピリジン、ｃｐｄ２３ａ
Figure 0007296408000132
２－フルオロ－４－メチルピリジンの代わりに２－フルオロ－５－メチルピリジン（２０６．１ｍｇ、１．８５５ｍｍｏｌ）を使用して、２－ヒドラジニル－４－メチルピリジン、ｃｐｄ２２ａについて記載したとおり調製した。
Ｂ．Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（５－メチルピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、Ｃｐｄ２３
Figure 0007296408000133
２－ヒドラジニル－４－メチルピリジン、ｃｐｄ２２ａの代わりに２－ヒドラジニル－５－メチルピリジン、ｃｐｄ２３ａ（４５ｍｇ、０．３６５ｍｍｏｌ）を使用したことを除いて、Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－メチルピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、Ｃｐｄ２２について記載したとおり調製して、２．５モル％の５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－アミン、ＩＮＴ２が夾雑している標題化合物を得た。
２本の１２ｇ Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅカラム（２５ＣＶにわたってヘプタン中２５→７５％アセトン、及び１：１の定組成アセトン／ヘプタン）でフラッシュクロマトグラフィーより更に精製して、標題化合物を白色の固形物（４６．９ｍｇ、２９％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．７６（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝２．５３Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，２Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝１．５２，８．０８Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｅ ４４９．３（Ｍ＋Ｈ）。
（実施例２４）
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（６－メチルピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ２４
Figure 0007296408000134
Ａ．２－ヒドラジニル－６－メチルピリジン、ｃｐｄ２４ａ
Figure 0007296408000135
２－フルオロ－４－メチルピリジンの代わりに２－フルオロ－６－メチルピリジン（２０１．１ｍｇ、１．８１ｍｍｏｌ）を使用して、２－ヒドラジニル－４－メチルピリジン、ｃｐｄ２２ａについて記載したとおり調製した。
Ｂ．Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（６－メチルピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、Ｃｐｄ２４ｂ
Figure 0007296408000136
２－ヒドラジニル－４－メチルピリジン、ｃｐｄ２２ａの代わりに２－ヒドラジニル－６－メチルピリジン、ｃｐｄ２４ａ（４７．１ｍｇ、０．３８２ｍｍｏｌ）を使用したことを除いて、Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－メチルピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、Ｃｐｄ２２について記載したとおり調製して、少量の５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－アミン、ＩＮＴ２が夾雑している標題化合物を得た。
２本の１２ｇ Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅカラム（２５ＣＶにわたってヘプタン中２５→７５％アセトン、及び１：１の定組成アセトン／ヘプタン）でフラッシュクロマトグラフィーより更に精製して、標題化合物を白色の固形物（３５．７ｍｇ、２１％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．７５（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，２Ｈ），７．７７－７．９３（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝７．８２Ｈｚ，１Ｈ），７．２９－７．３６（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｅ ４４９．３（Ｍ＋Ｈ）。
（実施例２５）
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（ジフルオロメチル）－１－（ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、Ｃｏｄ２５
Figure 0007296408000137
８ｍＬのバイアルに、５－（ジフルオロメチル）－１－（ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸（Ｅｎａｍｉｎｅ、カタログ番号ＥＮ３００－１８５７８５）（５５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－アミン、ＩＮＴ２（５９．１ｍｇ、０．３０２ｍｍｏｌ）、ＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）、及びピリジン（０．１１ｍＬ、１．３７ｍｍｏｌ）を仕込み、得られた混合物を、室温で１５秒間にわたってシリンジを介して滴下したオキシ塩化リン（０．０６３ｍＬ、０．６９ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を室温で一晩（１４時間）撹拌し、得られた均質な黄色の液状物を５Ｍ Ｋ２ＣＯ３（合計約１ｍＬ；最終ｐＨ＞８）で少しずつクエンチした。水層をＤＣＭ（１×３ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して、約１２０ｍｇの油状物を得た。これを、１２ｇ Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ ＨＰカラム（未希釈ＥｔＯＡｃ；１０ＣＶ）でフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を白色の固形物（４５．９ｍｇ、４８％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．８１－８．８５（ｍ，２Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝２．５３Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝２．５３Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．０２－８．１３（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｓ，２Ｈ），７．４５－７．７５（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｅ ４１７．１（Ｍ＋Ｈ）。
（実施例２６）
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－フルオロ－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド
Figure 0007296408000138
５－（ジフルオロメチル）－１－（ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸の代わりに５－フルオロ－１－フェニルピラゾール－４－カルボン酸（Ｅｎａｍｉｎｅ、カタログ番号ＥＮ３００－２１１８４０）（１０１．７ｍｇ、０．４９３ｍｍｏｌ）を使用して、本質的にＮ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（ジフルオロメチル）－１－（ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、化合物２５について記載したとおり調製した。フラッシュクロマトグラフィー（１５ＣＶにわたってヘプタン中３０％→８０％ ＥｔＯＡｃ）により精製して、標題化合物を白色の固形物（３９．８ｍｇ、２１％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．７１（ｄ，Ｊ＝２．５３Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝３．０３Ｈｚ，１Ｈ），７．８６－７．９８（ｍ，３Ｈ），７．６３－７．７０（ｍ，２Ｈ），７．５１－７．５９（ｍ，２Ｈ），７．４４－７．４９（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｅ ３８４．１（Ｍ＋Ｈ）。
（実施例２７）
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（ｐ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ２７
Figure 0007296408000139
４ｍＬのバイアルに、４－トリルヒドラジンヒドロクロリド（５１．９ｍｇ、０．３２７ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（０．６５ｍＬ）、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（０．３３ｍＬ、０．３３ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中１Ｍ）を仕込み、得られたスラリーを室温で１０分間撹拌した。次いで、反応物を、ＴＨＦ中エチル２－（エトキシメチレン）－４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタノエート、ＩＮＴ１（０．６６ｍＬ、０．５Ｍ、０．３３ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を室温で１０分間及び７０℃で１０分間撹拌した。次いで、スラリーを室温に冷却し、硫酸カルシウム（白色ドライエライト、８メッシュ）（１８５ｍｇ、１．３５９ｍｍｏｌ）で処理し、７０℃で１０分間撹拌した。次いで、反応物を室温に冷却し、５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－アミン、ＩＮＴ２（６４．７ｍｇ、０．３２９ｍｍｏｌ）で処理し、１分間撹拌した後、室温においてカリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（０．４９ｍＬ、０．４９５ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中１Ｍ）で一度に処理し、得られた濃い色の反応物を１．５時間撹拌した。次いで、反応物を５Ｍ ＮＨ４Ｃｌ及びＥｔＯＡｃ（それぞれ１ｍＬ）で分液し、有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濾液を濃縮した。残留物を、１２ｇ Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ ＨＰカラム（１５ＣＶにわたってヘプタン中３０→１００％ ＥｔＯＡｃ）でフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を白色の固形物（２７．９ｍｇ、アリールヒドラジンＨＣｌから１９％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．７８（ｄ，Ｊ＝２．５３Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝２．５３Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，２Ｈ），７．８５－７．９１（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｓ，４Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｅ ４４８．１（Ｍ＋Ｈ）。
（実施例２８）
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（ｍ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ２８
Figure 0007296408000140
４－トリルヒドラジンヒドロクロリドの代わりに３－メチルフェニルヒドラジンヒドロクロリド（５１．６ｍｇ、０．３２５ｍｍｏｌ）を使用して、本質的にＮ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（ｐ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、Ｃｐｄ２７について記載したとおり調製し、フラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン中３０→９０％ ＥｔＯＡｃ）により精製した後、標題化合物をオフホワイトの粉状物（５７．７ｍｇ、４０％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．７６（ｄ，Ｊ＝２．５３Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝２．５３Ｈｚ，１Ｈ），８．０３－８．１１（ｍ，２Ｈ），７．９４（ｓ，２Ｈ），７．３４－７．４４（ｍ，２Ｈ），７．２３－７．２６（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｅ ４４８．０（Ｍ＋Ｈ）。
（実施例２９）
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ２９
Figure 0007296408000141
４－トリルヒドラジンヒドロクロリドの代わりに２－メチルフェニルヒドラジンヒドロクロリド（５１．６ｍｇ、０．３２５ｍｍｏｌ）を使用して、本質的にＮ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（ｐ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、Ｃｐｄ２７について記載したとおり調製し、フラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン中４０→９０％ ＥｔＯＡｃ）により精製した後、標題化合物を橙色の粉状物（４６．１ｍｇ、３２％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．７９（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．５３Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．９２－７．９７（ｍ，３Ｈ），７．４５－７．５３（ｍ，１Ｈ），７．２８－７．４０（ｍ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｅ ４４８．０（Ｍ＋Ｈ）。
（実施例３０）
１－（５－ブロモ－３－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ３０
Figure 0007296408000142
Ａ．エチル１－（５－ブロモ－３－クロロピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ３０ａ
Figure 0007296408000143
エタノール（１５ｍ）中（５－ブロモ－３－クロロ－ピリジン－２－イル）－ヒドラジンヒドロクロリド（１．０ｇ、３．８６２ｍｍｏｌ）、エチル２－（エトキシメチレン）－４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタノエート、ＩＮＴ１（０．９２８ｇ、３．８６２ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（１．０７ｍＬ、７．７２４ｍｍｏｌ）の溶液を、８０℃で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘプタン中ＥＡの勾配：０→６０％）により精製して、標題化合物を白色の固形物（８０２ｍｇ、５１％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１．３１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），４．３３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ ３９８（ＭＨ＋）。
Ｂ．１－（５－ブロモ－３－クロロ－ピリジン－２－イル）－５－トリフルオロメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ３０ｂ
Figure 0007296408000144
水酸化リチウム（１６８ｍｇ、４．０１４ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（８ｍＬ）及び水（２ｍＬ）中エチル１－（５－ブロモ－３－クロロピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ３０Ａ（８００ｍｇ、２．００７ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応を室温で１８時間継続した後、２Ｎ ＨＣｌでｐＨを２～３にした。混合物を濃縮乾固した。残留物を、混合物ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９／１、ｖ／ｖ）を用いてシリカゲルのショートカラムで濾過した。溶媒を除去して、カルボン酸をガム状物として得た（７９０ｍｇ、１０５％）。ＭＳ ｍ／ｚ ３７０（ＭＨ＋）。
Ｃ．１－（５－ブロモ－３－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ３０
Figure 0007296408000145
１－（５－ブロモ－３－クロロ－ピリジン－２－イル）－５－トリフルオロメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ３０ｂ（７９０ｍｇ、２．２３２ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１５ｍＬ）に取った。ＤＭＦ（１滴）を添加し、続いて、塩化オキサリル（０．３６６ｍＬ、４．２６４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１時間還流させ、次いで、濃縮乾固して、粗酸塩化物を得た。それをＤＣＭ（２０ｍＬ）に取り、５－アミノ－２－［１，２，３］トリアゾール－２－イル－ニコチノニトリル、ＩＮＴ３（５９５ｍｇ、３．１９７ｍｍｏｌ）を添加し、直後にトリエチルアミン（０．８９１ｍＬ、６．３９４ｍｍｏｌ）を添加した。ＴＨＦ（１０～１５ｍＬ）を添加して溶解度を増加させ、反応を室温で一晩継続し、最後に水（１０ｍＬ）でクエンチした。１５分間撹拌した後、１Ｍ Ｎａ２ＣＯ３（２５ｍＬ）を添加し、有機物をＤＣＭで抽出した（２×５０ｍＬ）。合わせた抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮して、固形物を得た。粗製物を混合物ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（２０ｍＬ、９／１、ｖ／ｖ）中に懸濁させ、未反応の５－アミノ－２－［１，２，３］トリアゾール－２－イル－ニコチノニトリルの大部分を濾過によって除去した。濾液を濃縮し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘプタン中ＥＡの勾配：１５→７５％）により精製して、標題化合物をオフホワイトの固形物（２５７ｍｇ、２２％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．３１（ｓ，２Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．８６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），９．０７（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），１１．３０（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ ５３９（ＭＨ＋）。
（実施例３１）
１－（３－クロロ－５－シアノピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ３１
Figure 0007296408000146
１－（５－ブロモ－３－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ３０（１５０ｍｇ、０．２７８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）に取り、得られた溶液に窒素を約１５分間吹き込んだ。シアン化銅（５０ｍｇ、０．５５７ｍｍｏｌ）及びヨウ化銅（５ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）を添加し、反応容器をスクリューキャップで密閉した。次いで、混合物を１４０℃で１．５時間加熱し、次いで、室温に放冷した。反応混合物をＥＡ（５０ｍＬ）で希釈し、１０％ ＮＨ４ＯＨ（２×３０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）で２回洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗残留物を得た。シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ中ＭｅＯＨの勾配：０→３％）により、不十分な品質の生成物を得た。分取ＬＣ（２５ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液中ＡＣＮ／ＭｅＯＨ（１／１、ｖ／ｖ）の勾配：２８→６４％）に続いて、抽出を行って、純粋な生成物を粘着性の固形物として得た。ジエチルエーテル中で粉砕して、粉状物（３２ｍｇ、２３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．３１（ｓ，２Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），８．８１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．９２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），９．０５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），９．１６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ ４８５（ＭＨ＋）。
（実施例３２）
１－（３－クロロ－２－メトキシピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ３２
Figure 0007296408000147
Ａ．３－クロロ－４－フルオロ－２－メトキシ－ピリジンｃｐｄ３２ａ
Figure 0007296408000148
３－クロロ－２－メトキシ－ピリジン－４－イルアミン（１．９５ｇ、１２．２９６ｍｍｏｌ）をフッ化水素ピリジン（１５ｍＬ）に取り、－１０℃で冷却した。亜硝酸ナトリウム（１．２７３ｇ、１８．４４４ｍｍｏｌ）を３０分間かけて少しずつ添加した。混合物を室温にし、最後に６０℃で１時間加熱した。混合物を砕氷（約５０ｇ）に注いだ。混合物を１Ｍ Ｎａ２ＣＯ３で中和し、有機物をＥＡ（２００ｍＬ）で抽出した。有機層をブラインで更に洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗３－クロロ－４－フルオロ－２－メトキシ－ピリジンを褐色がかった油状物（２．１４ｇ、７５％）として得た。
Ｂ．（３－クロロ－２－メトキシ－ピリジン－４－イル）－ヒドラジンｃｐｄ３２ｂ
Figure 0007296408000149
ヒドラジン一水和物（２．１ｍＬ、２７．８１６ｍｍｏｌ）を、エタノール（１５ｍＬ）中３－クロロ－４－フルオロ－２－メトキシ－ピリジンｃｐｄ３２ａ（２．１４ｇ、９．２７２ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、８０℃で一晩撹拌した。次いで、混合物を室温に放冷し、濃縮して、濃い色の油状物を得た。水（２０ｍＬ）及び１Ｍ Ｎａ２ＣＯ３（１０ｍＬ）を添加した。有機物をＤＣＭ（２×４０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ中ＭｅＯＨの勾配：０→５％）により、所望のヒドラジンを赤みがかった色の固形物（７６２ｍｇ、３３％）として得た。ＭＳ ｍ／ｚ １７４（ＭＨ＋）。
Ｃ．エチル１－（３－クロロ－２－メトキシピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ３２ｃ
Figure 0007296408000150
エタノール（１５ｍ）中（３－クロロ－２－メトキシ－ピリジン－４－イル）－ヒドラジンｃｐｄ３２ｂ（０．７６９ｇ、４．４３ｍｍｏｌ）、エチル２－（エトキシメチレン）－４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタノエート、ＩＮＴ１（１．０６４ｇ、４．４３ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（１．２３ｍＬ、８．８５９ｍｍｏｌ）の溶液を、８０℃で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘプタン中ＥＡの勾配：０→６０％）により精製して、標題化合物を白色の固形物（３４９ｍｇ、２１％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１．３１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），４．３３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ ３５０（ＭＨ＋）。
Ｃ．１－（３－クロロ－２－メトキシ－ピリジン－４－イル）－５－トリフルオロメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ３２ｄ
Figure 0007296408000151
水酸化リチウム（７８ｍｇ、１．８７ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（４ｍＬ）及び水（１ｍＬ）中エチル１－（３－クロロ－２－メトキシピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ３２ｃ（３２７ｍｇ、０．９３５ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応を室温で１８時間継続した後、２Ｎ ＨＣｌでｐＨを２～３にした。混合物を濃縮乾固した。残留物を、混合物ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９／１、ｖ／ｖ）を用いてシリカゲルのショートカラムで濾過した。溶媒を除去して、カルボン酸を白色の結晶質固形物（２９６ｍｇ、９３％）として得た。ＭＳ ｍ／ｚ ３２２（ＭＨ＋）。
Ｅ．１－（３－クロロ－２－メトキシピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ３２
Figure 0007296408000152
塩化オキサリル（０．１５８ｍＬ、１．８４１ｍｍｏｌ）を、室温のＤＣＭ（１０ｍＬ）及びＤＭＦ（１滴）中１－（３－クロロ－２－メトキシ－ピリジン－４－イル）－５－トリフルオロメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸ｃｐｄ３２ｄ（２９６ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。次いで、得られた溶液を４５分間還流させ、次いで、濃縮乾固した。粗酸塩化物をＤＣＭ（１０ｍＬ）及びＴＨＦ（１０ｍＬ）に取り、５－アミノ－２－［１，２，３］トリアゾール－２－イル－ニコチノニトリル、ＩＮＴ３（２５６ｍｇ、１．３７６ｍｍｏｌ）を添加し、直後にトリエチルアミン（０．３８４ｍＬ、２．７５２ｍｍｏｌ）を添加した。反応を室温で一晩継続させ、最後に水（１０ｍＬ）でクエンチした。１５分間撹拌した後、１Ｍ Ｎａ２ＣＯ３（２５ｍＬ）を添加し、有機物をＤＣＭで抽出した（２×５０ｍＬ）。合わせた抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗固形物を得た。シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ中ＭｅＯＨの勾配：０→５％）により、夾雑している標題化合物を得た。分取ＬＣ（２５ｍＭ重炭酸アンモニウム水溶液中ＡＣＮ／ＭｅＯＨ（１／１、ｖ／ｖ）の勾配：３０→７３％）に続いて、抽出を行って、純粋な生成物を粘着性の固形物として得た。ジエチルエーテル中で粉砕して、粉状物（１３５ｍｇ、２９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ４．０６（ｓ，３Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｓ，２Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），８．８６（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），９．０７（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），１１．２８（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ ４９０（ＭＨ＋）。
（実施例３３）
１－（３－シアノ－２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ３３
Figure 0007296408000153
Ａ．３－ブロモ－４－フルオロ－２－メチル－ピリジンｃｐｄ３３ａ
Figure 0007296408000154
３－ブロモ－２－メチル－ピリジン－４－イルアミン（１．９８ｇ、１０．５８６ｍｍｏｌ）をフッ化水素ピリジン（１５ｍＬ）に取り、－１０℃で冷却した。亜硝酸ナトリウム（１．０９６ｇ、１５．８７９ｍｍｏｌ）を３０分間かけて少しずつ添加した。混合物を室温にし、最後に６０℃で１時間加熱した。混合物を砕氷（約５０ｇ）に注いだ。混合物を１Ｍ Ｎａ２ＣＯ３で中和し、有機物をＥＡ（２００ｍＬ）で抽出した。有機層をブラインで更に洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮して、粗３－ブロモ－４－フルオロ－２－メチル－ピリジンを褐色がかった油状物、ｃｐｄ３３ａ（１．４８ｇ、７２％）として得た。
Ｂ．（３－ブロモ－２－メチル－ピリジン－４－イル）－ヒドラジンｃｐｄ３３ｂ
Figure 0007296408000155
ヒドラジン一水和物（１．７６ｍＬ、２３．３６７ｍｍｏｌ）を、エタノール（１５ｍＬ）中３－ブロモ－４－フルオロ－２－メチル－ピリジン、ｃｐｄ３３ａ（１．４８ｇ、７．７８９ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、８０℃で一晩撹拌した。次いで、混合物を室温に放冷し、所望の生成物が結晶化するまで部分的に濃縮した。水を添加し、懸濁液を３０分間撹拌した。沈殿物を濾過し、水で洗浄した。空気乾燥により、純粋なヒドラジン（７３７ｍｇ、４６％）を得た。濾液をＤＣＭ（２×４０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ中ＭｅＯＨの勾配：０→５％）により、所望のヒドラジンの第２の部分をオフホワイトの固形物（３４７ｍｇ、１８％）として得た。ＭＳ ｍ／ｚ ２０２（ＭＨ＋）。
Ｃ．エチル１－（３－ブロモ－２－メチルピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ３３ｃ
Figure 0007296408000156
エタノール（１５ｍＬ）中（３－ブロモ－２－メチル－ピリジン－４－イル）－ヒドラジン、ｃｐｄ３３ｂ（１．０８４ｇ、５．３６５ｍｍｏｌ）、エチル２－（エトキシメチレン）－４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタノエート、ＩＮＴ１（１．２８９ｇ、５．３６５ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（１．４９ｍＬ、１０．７３ｍｍｏｌ）の溶液を、８０℃で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘプタン中ＥＡの勾配：０→６０％）により精製して、標題化合物を油状物（６３７ｍｇ、３１％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１．３１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），４．３３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ ３７８（ＭＨ＋）。
Ｄ．１－（３－ブロモ－２－メチルピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ３３ｄ
Figure 0007296408000157
水酸化リチウム（７８ｍｇ、１．８７ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（４ｍＬ）及び水（１ｍＬ）中エチル１－（３－ブロモ－２－メチルピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ３３ｃ（３１０ｍｇ、０．８２０ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応を室温で１８時間継続した後、２Ｎ ＨＣｌでｐＨを２～３にした。混合物を濃縮乾固した。残留物を、混合物ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９／１、ｖ／ｖ）を用いてシリカゲルのショートカラムで濾過した。溶媒を除去して、カルボン酸を非晶質の固形物（２６２ｍｇ、９０％）として得た。ＭＳ ｍ／ｚ ３４９（ＭＨ＋）。
Ｅ．１－（３－ブロモ－２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ３３ｅ
Figure 0007296408000158
塩化オキサリル（０．１５８ｍＬ、１．８４１ｍｍｏｌ）を、室温のＤＣＭ（１０ｍＬ）及びＤＭＦ（１滴）中１－（３－ブロモ－２－メチル－ピリジン－４－イル）－５－トリフルオロメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸ｃｐｄ３３ｄ（２６２ｍｇ、０．７４８ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。次いで、得られた溶液を４５分間還流させ、次いで、濃縮乾固した。粗酸塩化物をＤＣＭ（２０ｍＬ）及びＴＨＦ（２０ｍＬ）に取り、５－アミノ－２－［１，２，３］トリアゾール－２－イル－ニコチノニトリル（２０８ｍｇ、１．１１９ｍｍｏｌ）を添加し、直後にトリエチルアミン（０．３１２ｍＬ、２．２３９ｍｍｏｌ）を添加した。反応を室温で一晩継続し、最後に水（１０ｍＬ）でクエンチした。１５分間撹拌した後、１Ｍ Ｎａ２ＣＯ３（２５ｍＬ）を添加し、有機物をＤＣＭで抽出した（２×５０ｍＬ）。合わせた抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗固形物を得た。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘプタン中ＥＡの勾配：１５→７５％）により、標題化合物を粘着性の固形物として得た（１１４ｍｇ、２７％）。ＭＳ ｍ／ｚ ５１８（ＭＨ＋）。
Ｆ．１－（３－シアノ－２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ３３
Figure 0007296408000159
１－（３－ブロモ－２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ３３ｅ（１１４ｍｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に取り、得られた溶液に窒素を約１５分間吹き込んだ。シアン化銅（３９ｍｇ、０．４４０ｍｍｏｌ）及びヨウ化銅（５ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）を添加し、反応容器をスクリューキャップで密閉した。次いで、混合物を１４０℃で４５分間加熱し、次いで、室温に放冷した。反応混合物をＥＡ（５０ｍＬ）で希釈し、１０％ ＮＨ４ＯＨ（２×３０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）で２回洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗残留物を得た。シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ中ＭｅＯＨの勾配：０→３％）により、生成物を粘着性の固形物として得た。ＡＣＮ（３ｍＬ）から再結晶化させて、白色の固形物を得た（４３ｍｇ、３８％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ２．８４（ｓ，３Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｓ，２Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），８．８６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），９．０４（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），９．０７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），１１．３８（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ ４６５（ＭＨ＋）。
（実施例３４）
１－（３－ブロモ－５－フルオロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ３４
Figure 0007296408000160
Ａ．３－ブロモ－２，５－ジフルオロ－ピリジン、ｃｐｄ３４ａ
Figure 0007296408000161
３－ブロモ－５－フルオロ－ピリジン－２－イルアミン（２．１７ｇ、１１．３６１ｍｍｏｌ）をフッ化水素ピリジン（１５ｍＬ）に取り、－１０℃で冷却した。亜硝酸ナトリウム（１．１７６ｇ、１７．０４２ｍｍｏｌ）を３０分間かけて少しずつ添加した。混合物を室温にし、最後に６０℃で１時間加熱した。混合物を砕氷（約５０ｇ）に注いだ。混合物を１Ｍ Ｎａ２ＣＯ３で中和し、有機物をＥＡ（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機層をブラインで更に洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗３－ブロモ－２，５－ジフルオロ－ピリジンを褐色がかった油状物（１．４８ｇ、６６％）として得た。
Ｂ．（３－ブロモ－５－フルオロ－ピリジン－２－イル）－ヒドラジン、ｃｐｄ３４ｂ
Figure 0007296408000162
ヒドラジン一水和物（１．９５ｍＬ、２５．５１８ｍｍｏｌ）を、エタノール（１５ｍＬ）中３－ブロモ－２，５－ジフルオロ－ピリジン、ｃｐｄ３４ａ（１．６５ｇ、８．５０６ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、８０℃で一晩撹拌した。次いで、混合物を室温に放冷し、所望の生成物が結晶化するまで部分的に濃縮した。水を添加し、懸濁液を３０分間撹拌した。沈殿物を濾過し、水で洗浄した。空気乾燥により、純粋なヒドラジン（１．３６ｇ、７２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ４．１８（ｓ，２Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ ２０６（ＭＨ＋）。
Ｃ．エチル１－（３－ブロモ－５－フルオロピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ３４ｃ
Figure 0007296408000163
エタノール（１５ｍＬ）中（３－ブロモ－５－フルオロ－ピリジン－２－イル）－ヒドラジン、ｃｐｄ３４ｂ（１．３６ｇ、６．６０１ｍｍｏｌ）、エチル２－（エトキシメチレン）－４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタノエート、ＩＮＴ１（１．５８６ｇ、６．６０１ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（１．８３ｍＬ、１３．２０３ｍｍｏｌ）の溶液を、８０℃で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘプタン中ＥＡの勾配：０→６０％）により精製して、標題化合物を油状物（１．８６ｍｇ、７３％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１．３１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），４．３４（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｄｄ，Ｊ＝７．７，２．６Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ ３８２（ＭＨ＋）。
Ｄ．１－（３－ブロモ－５－フルオロピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ３４ｄ
Figure 0007296408000164
水酸化リチウム（１８０ｍｇ、４．２８７ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（８ｍＬ）及び水（２ｍＬ）中エチル１－（３－ブロモ－５－フルオロピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ３４ｃ（８１９ｍｇ、２．１４３ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応を室温で１８時間継続した後、２Ｎ ＨＣｌでｐＨを２～３にした。混合物を濃縮乾固した。残留物を、混合物ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９／１、ｖ／ｖ）を用いてシリカゲルのショートカラムで濾過した。溶媒を除去して、カルボン酸を非晶質の固形物（７５０ｍｇ、９８％）として得た。ＭＳ ｍ／ｚ ３５４（ＭＨ＋）。
Ｅ．１－（３－ブロモ－５－フルオロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ３４
Figure 0007296408000165
塩化オキサリル（０．３６４ｍＬ、４．２３７ｍｍｏｌ）を、室温のＤＣＭ（１５ｍＬ）及びＤＭＦ（１滴）中１－（３－ブロモ－５－フルオロ－ピリジン－２－イル）－５－トリフルオロメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ３４ｄ（７５０ｍｇ、２．１１８ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。次いで、得られた溶液を４５分間還流させ、次いで、濃縮乾固した。粗酸塩化物をＤＣＭ（１０ｍＬ）及びＴＨＦ（３０ｍＬ）に取り、５－アミノ－２－［１，２，３］トリアゾール－２－イル－ニコチノニトリル、ＩＮＴ３（５９１ｍｇ、３．１７７ｍｍｏｌ）を添加し、直後にトリエチルアミン（０．８８６ｍＬ、６．３５４ｍｍｏｌ）を添加した。反応を室温で一晩継続させ、最後に水（１０ｍＬ）でクエンチした。１５分間撹拌した後、１Ｍ Ｎａ２ＣＯ３（２５ｍＬ）を添加し、有機物をＤＣＭで抽出した（２×５０ｍＬ）。合わせた抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗固形物を得た。シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ中ＭｅＯＨの勾配：０→５％）により、化合物を粘着性の固形物として得た。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘプタン中ＥＡの勾配：１５→１００％）後に、純粋な標題化合物を白色の結晶質固形物（２５２ｍｇ、２３％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．３１（ｓ，２Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．６Ｈｚ，１Ｈ），８．７８（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），８．８６（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），９．０７（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），１１．３１（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ ５２２（ＭＨ＋）。
（実施例３５）
１－（３－シアノ－５－フルオロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ３５
Figure 0007296408000166
１－（３－ブロモ－５－フルオロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ３４（１９８ｍｇ、０．３７９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に取り、得られた溶液に窒素を約１５分間吹き込んだ。シアン化銅（６８ｍｇ、０．７５８ｍｍｏｌ）及びヨウ化銅（７ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）を添加し、反応容器をスクリューキャップで密閉した。次いで、混合物を１４０℃で９０分間加熱し、次いで、室温に放冷した。反応混合物をＥＡ（５０ｍＬ）で希釈し、１０％ ＮＨ４ＯＨ（２×３０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）で２回洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗残留物を得た。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘプタン中ＥＡの勾配：１５→７５％）により、生成物を白色の固形物（１３８ｍｇ、７７％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．３２（ｓ，２Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），８．８５（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．９２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，２．９Ｈｚ，１Ｈ），９．０２－９．１０（ｍ，２Ｈ），１１．４３（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ ３６９（ＭＨ＋）。
（実施例３６）
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３，４－ジクロロピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ３６
Figure 0007296408000167
Ａ．３，４－ジクロロ－２－フルオロ－ピリジン、ｃｐｄ３６ａ
Figure 0007296408000168
３－クロロ－２－フルオロ－ピリジン－４－イルアミンヒドロクロリド（２．２５ｇ、１２．２９６ｍｍｏｌ）をフッ化水素ピリジン（１５ｍＬ）に取り、－１０℃で冷却した。亜硝酸ナトリウム（１．２７３ｇ、１８．４４４ｍｍｏｌ）を３０分間かけて少しずつ添加した。この混合物を室温にし、最後に６０℃で１時間加熱した。混合物を砕氷（約５０ｇ）に注いだ。混合物を１Ｍ Ｎａ２ＣＯ３で中和し、有機物をＥＡ（２００ｍＬ）で抽出した。有機層をブラインで更に洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗３，４－ジクロロ－２－フルオロ－ピリジンを褐色の固形物（１．０９ｇ、５０％）として得た。ＭＳ ｍ／ｚ １６５（ＭＨ＋）。
Ｂ．（３，４－ジフルオロ－ピリジン－２－イル）－ヒドラジン、ｃｐｄ３６ｂ
Figure 0007296408000169
ヒドラジン一水和物（１．４８ｍＬ、１９．７０１ｍｍｏｌ）を、エタノール（１５ｍＬ）中３，４－ジクロロ－２－フルオロ－ピリジン、ｃｐｄ３６ａ（１．０９ｇ、６．５６７ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、６０℃で一晩撹拌した。次いで、混合物を室温に放冷し、所望の生成物が結晶化するまで部分的に濃縮した。水を添加し、懸濁液を３０分間撹拌した。沈殿物を濾過し、水で洗浄して、粗ヒドラジン（４８７ｍｇ、５０％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ １７８（ＭＨ＋）。
Ｃ．エチル１－（３，４－ジクロロピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ３６ｃ
Figure 0007296408000170
エタノール（１５ｍＬ）中（３，４－ジクロロ－ピリジン－２－イル）－ヒドラジン、ｃｐｄ３６ｂ（４８７ｍｇ、２．７３６ｍｍｏｌ）、エチル２－（エトキシメチレン）－４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタノエート、ＩＮＴ１（６５７ｍｇ、２．７３６ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（０．７６３ｍＬ、５．４７１ｍｍｏｌ）の溶液を、８０℃で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘプタン中ＥＡの勾配：０→２５％）により精製して、標題化合物を透明な油状物（６４６ｍｇ、６６％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ１．３９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），４．３９（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ ３５４（ＭＨ＋）。
Ｄ．１－（３，４－ジクロロ－ピリジン－２－イル）－５－トリフルオロメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ３６ｄ
Figure 0007296408000171
エチル１－（３，４－ジクロロピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ３６ｃ（６４３ｍｇ、１．７９ｍｍｏｌ）及び水酸化リチウム（１５０ｍｇ、３．５８１ｍｍｏｌ）を室温でＴＨＦ（６ｍＬ）及び水（２ｍＬ）中において撹拌した。反応を１８時間継続した後、２Ｎ ＨＣｌでｐＨを２～３にした。混合物を濃縮乾固した。残留物を、混合物ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９／１、ｖ／ｖ）を用いてシリカゲルのショートカラムで濾過して、カルボン酸を白色の固形物（６４５ｍｇ、１０９％）として得た。ＭＳ ｍ／ｚ ３２６（ＭＨ＋）。
Ｅ．Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３，４－ジクロロピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ３６
Figure 0007296408000172
１－（３，４－ジクロロ－ピリジン－２－イル）－５－トリフルオロメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ３６ｅ（６４５ｍｇ、１．９７８ｍｍｏｌ）を、室温のＤＣＭ（１５ｍＬ）及びＤＭＦ（１滴）中塩化オキサリル（０．３４ｍＬ、３．９５６ｍｍｏｌ）で処理した。次いで、混合物を４５分間還流させ、次いで、濃縮乾固した。粗酸塩化物をＤＣＭ（１０ｍＬ）及びＴＨＦ（３０ｍＬ）に取り、５－アミノ－２－［１，２，３］トリアゾール－２－イル－ニコチノニトリル、ＩＮＴ３（５５２ｍｇ、２．９６７ｍｍｏｌ）を添加し、直後にトリエチルアミン（０．８２７ｍＬ、５．９３４ｍｍｏｌ）を添加した。反応を室温で一晩継続させ、最後に水（１０ｍＬ）でクエンチした。１５分間撹拌した後、１Ｍ Ｎａ２ＣＯ３（２５ｍＬ）を添加し、有機物をＤＣＭで抽出した（２×５０ｍＬ）。合わせた抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮して、粗固形物を得た。シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ中ＭｅＯＨの勾配：０→３％）により、化合物を粘着性の固形物として得た。分取ＬＣ（２５ｍＭ重炭酸アンモニウム水溶液中ＡＣＮ／ＭｅＯＨ（１／１、ｖ／ｖ）の勾配：３０→７３％）に続いて、抽出して、純粋な標題化合物を得た。ジエチルエーテル中で粉砕して、白色の粉状物（２３３ｍｇ、２４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．１７（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｓ，２Ｈ），８．５９－８．７３（ｍ，２Ｈ），８．８８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），９．１１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），１１．４３（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ ３２６（ＭＨ＋）。
（実施例３７）
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－シアノ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ３７
Figure 0007296408000173
Ａ．４－ヒドラジニル－３－メチルベンゾニトリル、ｃｐｄ３７ａ
Figure 0007296408000174
ジオキサン（５ｍＬ）中｛Ｐｄ（シンナミル）Ｃｌ｝２（８５．４ｍｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）及びＭｏｒ－ＤａｌＰｈｏｓ（１５２．９ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）の混合物をアルゴンで４回排気した。得られた透明な黄色の液状物をアルゴン下で室温において１０分間撹拌した。４－クロロ－３－メトキシベンゾニトリル（５００ｍｇ、３．３０ｍｍｏｌ）及びナトリウムｔ－ブトキシド（６３３．３ｍｇ、６．６０ｍｍｏｌ）を混合物に添加し、混合物をアルゴンで４回排気した。得られた黄色の反応物を室温で５分間撹拌し、次いで、シリンジを介してヒドラジン一水和物（３３７ｍｇ、６．６０ｍｍｏｌ）で処理した。反応物をアルゴンで４回排気した。次いで、混合物をアルゴン下５０℃で２時間撹拌した。混合物を濾過し、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で洗浄した。濾液を回収し、濃縮して、そのまま次の工程に使用する黄色の固形物として生成物を得た。
Ｂ．エチル１－（４－シアノ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ３７ｂ
Figure 0007296408000175
エタノール（１０ｍＬ）中４－ヒドラジニル－３－メチルベンゾニトリル、ｃｐｄ３７ａ（５６０ｍｇ、３．８０ｍｍｏｌ）、エチル２－（エトキシメチレン）－４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタノエート、ＩＮＴ１（１．３７１ｇ、５．７１ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（１．１５３ｇ、１１．４２ｍｍｏｌ）の溶液を８０℃で１０時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル１００：１→２０：１）により精製して、褐色の油状物（６７０ｍｇ、５１％）として標題化合物を得た。ＭＳ ｍ／ｚ ３２３．９（ＭＨ＋）。
Ｃ．１－（４－シアノ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ３７ｃ
Figure 0007296408000176
エチル１－（４－シアノ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ３７ｂ（６７０ｍｇ、１．９３ｍｍｏｌ）及び水酸化リチウム（１６２ｍｇ、３．８６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）中において室温で３時間撹拌した。混合物に５％ＫＨＳＯ４を添加してｐＨ３～４に調整した。水（１００ｍＬ）及び酢酸エチル（１００）ｍＬを混合物に添加した。有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮して、次の工程にそのまま使用する褐色の固形物として生成物を得た。収量：６１０ｍｇ、１０６．９％。
Ｄ．Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－シアノ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ３７
Figure 0007296408000177
１－（４－シアノ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ３７ｃ（２５０ｍｇ、０．８４７ｍｍｏｌ）を、室温のＤＣＭ（１５ｍＬ）及びＤＭＦ（１滴）中塩化オキサリル（２６０ｍｇ、１．６９４ｍｍｏｌ）で処理した。次いで、混合物を４５分間撹拌し、次いで、濃縮乾固した。粗酸塩化物をＤＣＭ（１０ｍＬ）に取り、５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－アミン、ＩＮＴ２（１９８．８ｍｇ、１．０１６ｍｍｏｌ）を添加し、直後にピリジン（１６７ｍｇ、２．１２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で３時間撹拌し、最後に水（５０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗固形物を得た。粗製物をＨＰＬＣによって精製して、Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－シアノ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ３７（１２９．５ｍｇ、３２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ １１．２６（ｓ，１ Ｈ），８．８２（ｄ，Ｊ＝２．２１Ｈｚ，１ Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝２．２１Ｈｚ，１ Ｈ），８．５４（ｓ，１ Ｈ），８．１６（ｓ，２ Ｈ），８．０４（ｓ，１ Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．１６，１．５４Ｈｚ，１ Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．１６Ｈｚ，１ Ｈ），２．０４（ｓ，３ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４７２．９。
（実施例３８）
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－３－メチルピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ３８
Figure 0007296408000178
Ａ．３－ブロモ－２－メトキシ－ピリジン－４－イルアミン、ｃｐｄ３８ａ
Figure 0007296408000179
ＤＣＭ（２５ｍＬ）中ブロモスクシミド（２．１５ｇ、１２．０８３ｍｍｏｌ）の溶液を、温度を５℃未満に維持したＤＣＭ（８５ｍＬ）中２－メトキシ－ピリジン－４－イルアミン（１．５ｇ、１２．０８３ｍｍｏｌ）の溶液に滴下した。反応を３０分間継続させ、次いで、濃縮乾固した。残留物をＥＡ（５０ｍＬ）に取り、水（４０ｍＬ）及びブライン（２０ｍＬ）で洗浄した。ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を除去して、粗生成物を得、これを、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘプタン中ＥＡの勾配：０→３０％）により更に精製して、純粋な油状物を得た（２．２３ｇ、９０％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ３．９６（ｓ，３Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），６．２８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ ２０３（ＭＨ＋）。
Ｂ．３－ブロモ－４－フルオロ－２－メトキシ－ピリジン、ｃｐｄ３８ａ
Figure 0007296408000180
３－ブロモ－２－メトキシ－ピリジン－４－イルアミン、ｃｐｄ３８ａ（２．２ｇ、１１０．８３５ｍｍｏｌ）をフッ化水素ピリジン（１５ｍＬ）に取り、－１０℃で冷却した。亜硝酸ナトリウム（１．１２１ｇ、１６．２５３ｍｍｏｌ）を３０分間かけて少しずつ添加した。この混合物を室温にし、最後に６０℃で１時間加熱した。混合物を砕氷（約５０ｇ）に注いだ。混合物を１Ｍ Ｎａ２ＣＯ３で中和し、有機物をＥＡ（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機層をブラインで更に洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、純粋な３－ブロモ－４－フルオロ－２－メトキシ－ピリジン（１．７８ｇ、７９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ４．０２（ｓ，３Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝７．３，５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，５．５Ｈｚ，１Ｈ）。
Ｃ．（３－ブロモ－２－メトキシ－ピリジン－４－イル）－ヒドラジン、ｃｐｄ３８ｃ
Figure 0007296408000181
３－ブロモ－４－フルオロ－２－メトキシ－ピリジン、ｃｐｄ３８ｂ（１．７５ｇ、８．４９５ｍｍｏｌ）及びヒドラジン一水和物（１．９２ｍＬ、２５．４８４ｍｍｏｌ）の溶液を、ジオキサン（１５ｍＬ）中８０℃で１６時間加熱した。次いで、混合物を室温に放冷し、濃縮して、濃い色の油状物を得た。水（２０ｍＬ）及び１Ｍ Ｎａ２ＣＯ３（１０ｍＬ）を添加した。有機物をＤＣＭ（２×４０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ中ＭｅＯＨの勾配：０→５％）により、所望のヒドラジンをベージュ色の固形物として得た（１．５１ｇ、８１％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ３．８２（ｓ，３Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ ２１８（ＭＨ＋）。
Ｄ．エチル１－（３－ブロモ－２－メトキシピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ３８ｄ
Figure 0007296408000182
エタノール（２５ｍＬ）中（３－ブロモ－２－メトキシ－ピリジン－４－イル）－ヒドラジン、ｃｐｄ３８ｃ（１．５ｇ、６．８７９ｍｍｏｌ）、エチル２－（エトキシメチレン）－４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタノエート、ＩＮＴ１（１．６５ｇ、６．８７９ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（１．９２ｍＬ、１３．７５８ｍｍｏｌ）の溶液を、８０℃で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘプタン中ＥＡの勾配：０→２５％）により精製して、標題化合物を黄色の油状物（１．０２ｇ、３６％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ１．３９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ），４．３９（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ ３９４（ＭＨ＋）。
Ｅ．エチル１－（２－メトキシ－３－メチルピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ３８ｅ（ＶＩＬＬ＿ｃｈｒｏｃａｂｏｙ＿２２４７＿２）
Figure 0007296408000183
ジオキサン（１５ｍＬ）及び水（２ｍＬ）中エチル１－（３－ブロモ－２－メトキシピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ３８ｄ（９２６ｍｇ、２．３４９ｍｍｏｌ）及びトリメチルボロキシン（０．６５６ｍＬ、４．６９９ｍｍｏｌ）の溶液に窒素を吹き込んだ。Ｋ２ＣＯ３（６４９ｍｇ、４．６９９ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２１１ｍｇ、０．２３５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を１００℃で１時間加熱し、次いで、室温に放冷した。混合物をＥＡ（５０ｍＬ）で希釈し、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄した。水層をＥＡ（２５ｍＬ）で抽出し戻し、合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗残留物を得た。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘプタン中ＥＡの勾配：０→３０％）により、エチル１－（２－メトキシ－３－メチルピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレートを無色の油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ１．３８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．８９（ｓ，３Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），４．３８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ ３３０（ＭＨ＋）。
Ｆ．１－（２－メトキシ－３－メチル－ピリジン－４－イル）－５－トリフルオロメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ３８ｆ
Figure 0007296408000184
エチル１－（２－メトキシ－３－メチルピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ３８ｅ（６４２ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）及び水酸化リチウム（１６４ｍｇ、３．８９９ｍｍｏｌ）を室温でＴＨＦ（８ｍＬ）及び水（２ｍＬ）中において撹拌した。反応を１８時間継続した後、２Ｎ ＨＣｌでｐＨを２～３にした。混合物を濃縮乾固した。残留物を、混合物ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９／１、ｖ／ｖ）を用いてシリカゲルのショートカラムで濾過して、カルボン酸を白色の固形物（６７５ｍｇ、１０３％）として得た。ＭＳ ｍ／ｚ ３０２（ＭＨ＋）。
Ｇ．Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－３－メチルピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ３８
Figure 0007296408000185
塩化オキサリル（０．３８５ｍＬ、４．４８２ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（１５ｍＬ）及びＤＭＦ（１滴）中１－（２－メトキシ－３－メチル－ピリジン－４－イル）－５－トリフルオロメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ３８ｅ（６７５ｍｇ、２．２４１ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、混合物を４５分間還流させた。完了後、溶液を濃縮乾固した。粗酸塩化物をＤＣＭ（１０ｍＬ）及びＴＨＦ（３０ｍＬ）に取り、５－アミノ－２－［１，２，３］トリアゾール－２－イル－ニコチノニトリル（６２６ｍｇ、３．３６２ｍｍｏｌ）を添加し、直後にトリエチルアミン（０．９３７ｍＬ、６．７２３ｍｍｏｌ）を添加した。反応を室温で一晩継続させ、最後に水（１０ｍＬ）でクエンチした。１５分間撹拌した後、１Ｍ Ｎａ２ＣＯ３（２５ｍＬ）を添加し、有機物をＤＣＭで抽出した（２×５０ｍＬ）。合わせた抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗固形物を得た。シリカゲルのショートカラム（ＤＣＭ中ＭｅＯＨの勾配：０→５％）で濾過して、標題化合物を粘着性の固形物として得た。分取ＬＣ（２５ｍＭ重炭酸アンモニウム水溶液中ＡＣＮ／ＭｅＯＨ（１／１、ｖ／ｖ）の勾配：３０→７３％）により最後の精製を実施し、続いて、抽出した。ジエチルエーテル（２ｍＬ）中で粉砕して、白色の固形物（１３７ｍｇ、１３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１．８６（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｓ，２Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．８５（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），９．０７（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），１１．２８（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ ４７０（ＭＨ＋）。
（実施例３９）
１－（２－クロロピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ３９
Figure 0007296408000186
Ａ．エチル１－（２－クロロピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ３９ａ
Figure 0007296408000187
エタノール（２５ｍＬ）中（２－クロロ－ピリジン－４－イル）－ヒドラジン（１．０ｇ、６．９６５ｍｍｏｌ）、エチル２－（エトキシメチレン）－４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタノエート、ＩＮＴ１（１．６７ｇ、６．９６５ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（１．９２ｍＬ、１３．７５８ｍｍｏｌ）の溶液を、８０℃で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘプタン中ＥＡの勾配：０→２５％）により精製して、標題化合物を透明な油状物（７６５ｍｇ、３４％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ１．３９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），４．３９（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｓ，０Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ ３２０（ＭＨ＋）。
Ｂ．１－（２－クロロ－ピリジン－４－イル）－５－トリフルオロメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ３９ｂ
Figure 0007296408000188
エチル１－（２－クロロピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ３９ａ（７５８ｍｇ、２．３７１ｍｍｏｌ）及び水酸化リチウム（１９９ｍｇ、４．７４２ｍｍｏｌ）を室温でＴＨＦ（８ｍＬ）及び水（２ｍＬ）中において撹拌した。反応を１８時間継続した後、２Ｎ ＨＣｌでｐＨを２～３にした。混合物を濃縮乾固した。残留物を、混合物ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９／１、ｖ／ｖ）を用いてシリカゲルのショートカラムで濾過して、カルボン酸を白色の固形物（８８２ｍｇ、１２２％）として得た。ＭＳ ｍ／ｚ ２９２（ＭＨ＋）。
Ｃ．１－（２－クロロピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ３９
Figure 0007296408000189
１－（２－クロロ－ピリジン－４－イル）－５－トリフルオロメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ３９ｂ（６９１ｍｇ、２．３７１ｍｍｏｌ）を、室温でＤＣＭ（１５ｍＬ）及びＤＭＦ（１滴）中塩化オキサリル（０．４０７ｍＬ、４．７４２ｍｍｏｌ）で処理した。次いで、混合物を４５分間還流させ、次いで、濃縮乾固した。粗酸塩化物をＤＣＭ（１０ｍＬ）及びＴＨＦ（３０ｍＬ）に取り、５－スミノ－２－［１，２，３］トリアゾール－２－イル－ニコチノニトリル、ＩＮＴ３（６６２ｍｇ、３．５５７ｍｍｏｌ）を添加し、直後にトリエチルアミン（０．９９１ｍＬ、７．１１３ｍｍｏｌ）を添加した。反応を室温で一晩継続させ、最後に水（１０ｍＬ）でクエンチした。１５分間撹拌した後、１Ｍ Ｎａ２ＣＯ３（２５ｍＬ）を添加し、有機物をＤＣＭで抽出した（２×５０ｍＬ）。合わせた抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗固形物を得た。シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ中ＭｅＯＨの勾配：０→３％）により、化合物を粘着性の固形物として得た。分取ＬＣ（２５ｍＭ重炭酸アンモニウム水溶液中ＡＣＮ／ＭｅＯＨ（１／１、ｖ／ｖ）の勾配：３０→７３％）に続いて、抽出して、純粋な標題化合物を得た。ジエチルエーテル中で粉砕して、白色の粉状物（２２５ｍｇ、２０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．７５（ｄｄ，Ｊ＝５．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｓ，２Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．８５（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），９．０７（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），１１．３４（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ ４６０（ＭＨ＋）。
（実施例４０）
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２－シアノピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ４０
Figure 0007296408000190
１－（２－クロロピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ３９（１７４ｍｇ、０．３７８ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（５ｍＬ）に取った。Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１７ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）及びＺｎ（０）（０．５ｍｇ、０．００８ｍｍｏｌ）を、窒素を吹き込みながら添加した。最後にシアン化亜鉛（２７ｍｇ、０．２２７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１４０℃で２時間加熱した。この反応物を室温に放冷し、ＥＡ（３０ｍＬ）及び水（２０ｍＬ）で希釈した。二相を珪藻土のショートパッドで濾過し、これをＥＡ（２×１０ｍＬ）で更にすすいだ。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮乾固した。残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中ＭｅＯＨの勾配：０→５％）により精製して、ベージュ色の固形物を得た。ＡＣＮ中で粉砕し、濾過して、純粋な化合物を白色の固形物（１１６ｍｇ、６７％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．０７（ｄｄ，Ｊ＝５．３，２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｓ，２Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），８．８５（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），９．００－９．１１（ｍ，２Ｈ），１１．３５（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ ４５１（ＭＨ＋）。
（実施例４１）
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ４１
Figure 0007296408000191
Ａ．１－（２－メトキシ－ピリジン－４－イル）－５－トリフルオロメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ４１ａ
Figure 0007296408000192
エチル１－（２－クロロピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ３９ａ（１．３８ｇ、４．１３７ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（１．１９３ｇ、８．６３４ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（３０ｍＬ）に取り、一晩還流させた。混合物を室温に放冷し、２Ｎ ＨＣｌでｐＨを２～３に調整した。反応混合物を濃縮乾固した。残留物を、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９／１、ｖ／ｖ）を用いてシリカゲルのカラムで濾過して、標題化合物を白色の固形物（１．０ｇ、７９％）として得た。ＭＳ ｍ／ｚ ２８８（ＭＨ＋）。
Ｂ．Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ４１
Figure 0007296408000193
１－（２－メトキシ－ピリジン－４－イル）－５－トリフルオロメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ４１ａ（０．５ｇ、１．７４１ｍｍｏｌ）を、還流させながらＤＣＭ（１５ｍＬ）及びＤＭＦ（１滴）中塩化オキサリル（０．２９９ｍＬ、３．４８２ｍｍｏｌ）で処理した。４５分間後、反応混合物を濃縮乾固した。粗酸塩化物をＤＣＭ（１０ｍＬ）及びＴＨＦ（３０ｍＬ）に取り、５－アミノ－２－［１，２，３］トリアゾール－２－イル－ニコチノニトリル（６２６ｍｇ、３．３６２ｍｍｏｌ）を添加し、直後にトリエチルアミン（０．９３７ｍＬ、６．７２３ｍｍｏｌ）を添加した。反応を室温で一晩継続させ、最後に水（１０ｍＬ）でクエンチした。１５分間撹拌した後、１Ｍ Ｎａ２ＣＯ３（２５ｍＬ）を添加し、有機物をＤＣＭで抽出した（２×５０ｍＬ）。合わせた抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗固形物を得た。シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ中ＭｅＯＨの勾配：０→５％）により、化合物を粘着性の固形物として得た。分取ＬＣ（０．１％ギ酸水溶液中ＡＣＮ／ＭｅＯＨ（１／１、ｖ／ｖ）の勾配：３０→７３％）後、ＤＣＭ／１Ｍ Ｎａ２ＣＯ３で抽出して、純粋な標題化合物を得た。Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミドを白色の固形物（１４０ｍｇ、３４％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ３．９６（ｓ，３Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１９－７．３３（ｍ，１Ｈ），８．３１（ｓ，２Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．８４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），９．０５（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），１１．３１（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ ４５６（ＭＨ＋）。
（実施例４２）
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２，３－ジメチルピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ４２
Figure 0007296408000194
Ａ．（２，３－ジメチル－ピリジン－４－イル）－ヒドラジン、ｃｐｄ４２ａ
Figure 0007296408000195
ヒドラジン一水和物（５．７４ｍＬ、７６．１４３ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（１５ｍＬ）中４－クロロ－２，３－ジメチル－ピリジン１－オキシド（４．０ｇ、２５．３８１ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、密封管内において１４０℃で９６時間撹拌した。次いで、混合物を室温に放冷し、濃縮乾固した。残留物を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ中ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ、９．０／０．９／０．１、ｖ／ｖ／ｖの勾配：０→１００％）に供して、白色の固形物（１．７２ｇ、３７％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ １３８（ＭＨ＋）。
Ｂ．エチル１－（２，３－ジメチルピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ４２ｂ
Figure 0007296408000196
エタノール（５０ｍＬ）中（２，３－ジメチル－ピリジン－４－イル）－ヒドラジン、ｃｐｄ４２ａ（１．７２ｇ、１２．５３８ｍｍｏｌ）、エチル２－（エトキシメチレン）－４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタノエート、ＩＮＴ１（３．０１１ｇ、１２．５３８ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（３．４９５ｍＬ、２５．０７６ｍｍｏｌ）の溶液を、８０℃で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘプタン中ＥＡの勾配：０→２５％）により精製して、標題化合物を白色の固形物（２８５ｍｇ、７％）として得た。ＭＳ ｍ／ｚ ３１４（ＭＨ＋）。
Ｃ．１－（２，３－ジメチル－ピリジン－４－イル）－５－トリフルオロメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ４２ｃ
Figure 0007296408000197
エチル１－（２，３－ジメチルピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ４２ｂ（４１５ｍｇ、１．３２５ｍｍｏｌ）及び水酸化リチウム（１１１ｍｇ、２．６４９ｍｍｏｌ）を室温でＴＨＦ（８ｍＬ）及び水（２ｍＬ）中において撹拌した。反応を１８時間継続した後、２Ｎ ＨＣｌでｐＨを２～３にした。混合物を濃縮乾固した。残留物を、混合物ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９／１、ｖ／ｖ）を用いてシリカゲルのショートカラムで濾過して、カルボン酸を白色の固形物（４７２ｍｇ、１２３％）として得た。ＭＳ ｍ／ｚ ２８６（ＭＨ＋）。
Ｄ．Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２，３－ジメチルピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ４２
Figure 0007296408000198
１－（２，３－ジメチル－ピリジン－４－イル）－５－トリフルオロメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ４２ｃ（０．４７２ｇ、１．６５５ｍｍｏｌ）を、還流させながらＤＣＭ（１５ｍＬ）及びＤＭＦ（１滴）中塩化オキサリル（０．２８４ｍＬ、３．３１０ｍｍｏｌ）で処理した。４５分間後、反応混合物を濃縮乾固した。粗酸塩化物をＤＣＭ（１０ｍＬ）及びＴＨＦ（３０ｍＬ）に取り、５－アミノ－２－［１，２，３］トリアゾール－２－イル－ニコチノニトリル、ＩＮＴ３（４６２ｍｇ、２．４８３ｍｍｏｌ）を添加し、直後にトリエチルアミン（０．６９２ｍＬ、４．９６５ｍｍｏｌ）を添加した。反応を室温で一晩継続させ、最後に水（１０ｍＬ）でクエンチした。１５分間撹拌した後、１Ｍ Ｎａ２ＣＯ３（２５ｍＬ）を添加し、有機物をＤＣＭで抽出した（２×５０ｍＬ）。合わせた抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮して、粗固形物を得た。シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ中ＭｅＯＨの勾配：０→５％）により、化合物を固形物として得た。分取ＬＣ（０．１％ギ酸水溶液中ＡＣＮ／ＭｅＯＨ（１／１、ｖ／ｖ）の勾配：３０→８２％）に続いて、ＤＣＭ／１Ｍ Ｎａ２ＣＯ３で抽出して、純粋な標題化合物を得た。ジエチルエーテル中で粉砕して、Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２，３－ジメチルピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミドを白色の固形物（９７ｍｇ、１３％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１．９５（ｓ，３Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｓ，２Ｈ），８．４６－８．６０（ｍ，２Ｈ），８．８５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），９．０７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），１１．２６（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ ４５４（ＭＨ＋）。
（実施例４３）
１－（３－クロロ－２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ４３
Figure 0007296408000199
Ａ．（３－クロロ－２－メチル－ピリジン－４－イル）－ヒドラジン、ｃｐｄ４３ａ
Figure 0007296408000200
ヒドラジン一水和物（５．７４ｍＬ、７６．１４３ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（１５ｍＬ）中３，４－ジクロロ－２－メチル－ピリジン（２．０ｇ、１２．３４４ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、１００℃で一晩撹拌した。次いで、混合物を室温に放冷し、濃縮乾固した。残留物を１Ｍ Ｎａ２ＣＯ３（１０ｍＬ）及び水（２０ｍＬ）で処理した。有機物をＤＣＭ（２×４０ｍＬ）で抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮した。粗物質をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ中ＭｅＯＨの勾配：０→７．５％）に供して、白色の固形物（９６７ｍｇ、４９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ２．３７（ｓ，３Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ １５８（ＭＨ＋）。
Ｂ．エチル１－（３－クロロ－２－メチルピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ２５ｂ
Figure 0007296408000201
エタノール（２５ｍＬ）中（３－クロロ－２－メチル－ピリジン－４－イル）－ヒドラジン、ｃｐｄ４３ａ（９６７ｍｇ、６．１３６ｍｍｏｌ）、エチル２－（エトキシメチレン）－４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタノエート、ＩＮＴ１（１１．４７４ｇ、６．１３６ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（１．７１ｍＬ、１２．２７１ｍｍｏｌ）の溶液を、８０℃で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘプタン中ＥＡの勾配：０→２５％）により精製して、標題化合物を無色の油状物（６７８ｍｇ、３３％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ１．３９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），４．３９（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ ３３４（ＭＨ＋）。
Ｃ．１－（３－クロロ－２－メチル－ピリジン－４－イル）－５－トリフルオロメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ４３ｃ
Figure 0007296408000202
エチル１－（３－クロロ－２－メチルピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ４３ｂ（６７５ｍｇ、２．０２３ｍｍｏｌ）及び水酸化リチウム（１７０ｍｇ、４．０４６ｍｍｏｌ）を室温でＴＨＦ（８ｍＬ）及び水（２ｍＬ）中において撹拌した。反応を１８時間継続した後、２Ｎ ＨＣｌでｐＨを２～３にした。混合物を濃縮乾固した。残留物を、混合物ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９／１、ｖ／ｖ）を用いてシリカゲルのショートカラムで濾過して、カルボン酸を白色の固形物（７７４ｍｇ、１２５％）として得た。ＭＳ ｍ／ｚ ３０６（ＭＨ＋）。
Ｄ．１－（３－クロロ－２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ４３
Figure 0007296408000203
１－（３－クロロ－２－メチル－ピリジン－４－イル）－５－トリフルオロメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ４３ｃ（０．６１８ｇ、２．０２３ｍｍｏｌ）を、還流させながらＤＣＭ（１５ｍＬ）及びＤＭＦ（１滴）中塩化オキサリル（０．６９５ｍＬ、８．０９２ｍｍｏｌ）で処理した。４５分間後、反応混合物を濃縮乾固した。粗酸塩化物をＤＣＭ（１０ｍＬ）及びＴＨＦ（３０ｍＬ）に取り、５－アミノ－２－［１，２，３］トリアゾール－２－イル－ニコチノニトリル、ＩＮＴ３（５６５ｍｇ、３．０５５ｍｍｏｌ）を添加し、直後にトリエチルアミン（０．８４６ｍＬ、６．０６９ｍｍｏｌ）を添加した。ＤＭＦ（１０ｍＬ）を添加して均質性を増大させた。反応を室温で一晩継続させ、最後に水（１０ｍＬ）でクエンチした。１５分間撹拌した後、１Ｍ Ｎａ２ＣＯ３（２５ｍＬ）を添加し、有機物をＤＣＭで抽出した（２×５０ｍＬ）。合わせた抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗固形物を得た。シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ中ＭｅＯＨの勾配：０→５％）により、化合物を非晶質の固形物として得た。ジエチルエーテル中で粉砕して、所望の生成物を明黄色の固形物（４３０ｍｇ、４４％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ２．７８（ｓ，３Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，２Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．８３（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．９７（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ ４７４（ＭＨ＋）
（実施例４４）
１－（３－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ４４
Figure 0007296408000204
Ａ．エチル１－（６－クロロピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ４４ａ
Figure 0007296408000205
エタノール（１５ｍＬ）中（３－クロロ－ピリジン－２－イル）－ヒドラジン（０．８０ｇ、５．５７２ｍｍｏｌ）、エチル２－（エトキシメチレン）－４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタノエート、ＩＮＴ１（１．３３８ｇ、５．５７２ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（１．５４５ｍＬ、１１．１４４ｍｍｏｌ）の溶液を、８０℃で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘプタン中ＥＡの勾配：０→３０％）により精製して、標題化合物を白色の固形物（１．４８ｇ、８０％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１．３２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．３４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ ３２０（ＭＨ＋）。
Ｂ．１－（３－クロロ－ピリジン－２－イル）－５－トリフルオロメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ４４ｂ
Figure 0007296408000206
エチル１－（６－クロロピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ４４ａ（８０１ｍｇ、２．５０６ｍｍｏｌ）及び水酸化リチウム（３１５ｍｇ、７．５１７ｍｍｏｌ）を室温でＴＨＦ（８ｍＬ）及び水（２ｍＬ）中において撹拌した。反応を１８時間継続した後、１Ｎ ＨＣｌでｐＨを２～３にした。混合物を濃縮乾固して、粗カルボン酸（７３１ｍｇ、９９％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ ２９２（ＭＨ＋）
Ｃ．１－（３－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ４４
Figure 0007296408000207
（１－クロロ－２－メチル－プロペニル）－ジメチル－アミン（１．３７５ｍＬ、９．９７９ｍｍｏｌ）を、ＬＣ－ＭＳによってモニタリングしながら、乾燥ＴＨＦ（１５ｍＬ）中１－（３－クロロ－ピリジン－２－イル）－５－トリフルオロメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ４４ｂ（０．７５ ０ｇ、２．４９５ｍｍｏｌ）の溶液に少しずつ添加した。得られた酸塩化物の粗溶液に、５－アミノ－２－［１，２，３］トリアゾール－２－イル－ニコチノニトリル、ＩＮＴ３（７７４ｍｇ、２．４９５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．６９６ｍＬ、４．９９０ｍｍｏｌ）を添加した。反応を２時間継続させ、次いで、１Ｍ Ｎａ２ＣＯ３でクエンチした。水相をＤＣＭで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮乾固した。残留物を、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中ＭｅＯＨの勾配：０→２％）により精製して、純粋な生成物を得た。ジエチルエーテル中で粉砕して、白色の粉状物（４６６ｍｇ、５８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｓ，２Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），８．８６（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），９．０８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），１１．３１（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ ４６０（ＭＨ＋）。
（実施例４５）
１－（３－クロロピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ４５
Figure 0007296408000208
Ａ．エチル１－（３－クロロピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ４５ａ
Figure 0007296408000209
エタノール（１５ｍＬ）中（３－クロロ－ピリジン－４－イル）－ヒドラジン（０．８０ｇ、５．５７２ｍｍｏｌ）、エチル２－（エトキシメチレン）－４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタノエート、ＩＮＴ１（１．３３８ｇ、５．５７２ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（１．５４５ｍＬ、１１．１４４ｍｍｏｌ）の溶液を、８０℃で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘプタン中ＥＡの勾配：０→５０％）により精製して、標題化合物を透明な油状物（５４１ｍｇ、３０％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ１．３９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），４．３９（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ ３２０（ＭＨ＋）。
Ｂ．１－（３－クロロ－ピリジン－４－イル）－５－トリフルオロメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ４５ｂ
Figure 0007296408000210
エチル１－（３－クロロピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ４５ａ（５３５ｍｇ、１．６７４ｍｍｏｌ）及び水酸化リチウム（２１１ｍｇ、５．０２１ｍｍｏｌ）を室温でＴＨＦ（８ｍＬ）及び水（２ｍＬ）中において撹拌した。反応を１８時間継続した後、１Ｎ ＨＣｌでｐＨを２～３にした。混合物を濃縮乾固して、粗カルボン酸（７６０ｍｇ、１６０％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ ２９１（ＭＨ＋）。
Ｃ．１－（３－クロロピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ４５
Figure 0007296408000211
（１－クロロ－２－メチル－プロペニル）－ジメチル－アミン（０．８９８ｍＬ、６．５２０ｍｍｏｌ）を、ＬＣ－ＭＳによってモニタリングしながら、乾燥ＴＨＦ（１５ｍＬ）中１－（３－クロロ－ピリジン－２－イル）－５－トリフルオロメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ４５ｂ（０．４９０ｇ、１．６３０ｍｍｏｌ）の溶液に少しずつ添加した。得られた酸塩化物の粗溶液に、５－アミノ－２－［１，２，３］トリアゾール－２－イル－ニコチノニトリル、ＩＮＴ３（２０２ｍｇ、１．０８７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．４５４ｍＬ、３．２６０ｍｍｏｌ）を添加した。反応を２時間継続させ、次いで、１Ｍ Ｎａ２ＣＯ３でクエンチした。有機物をＤＣＭで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮乾固した。残留物を、シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ中ＭｅＯＨの勾配：０→８％）により精製して、純粋な生成物を得た。ジエチルエーテル中で粉砕して、白色の固形物（２５０ｍｇ、４９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．９６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｓ，２Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），８．７９－８．９６（ｍ，２Ｈ），９．００－９．１１（ｍ，２Ｈ），１１．２９（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ ４６０（ＭＨ＋）。
（実施例４６）
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３－シアノピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ４６
及び
Figure 0007296408000212
Ａ．（３－ブロモ－ピリジン－４－イル）－ヒドラジン、ｃｐｄ４６ａ
Figure 0007296408000213
３－ブロモ－４－クロロ－ピリジン（１．２９５ｇ、６７２９ｍｍｏｌ）及びヒドラジン一水和物（１．０１ｍＬ、１３．４５９ｍｍｏｌ）の溶液をジオキサン（１５ｍＬ）中１００℃で１６時間加熱した。次いで、混合物を室温に放冷し、濃縮して、濃い色の油状物を得た。水（２０ｍＬ）及び１Ｍ Ｎａ２ＣＯ３（１０ｍＬ）を添加した。有機物をＤＣＭ（２×４０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ中ＭｅＯＨの勾配：０→７％）により、所望のヒドラジンをベージュ色の固形物として得た（４９２ｍｇ、３５％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ４．３４（ｓ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ １８８（ＭＨ＋）。
Ｂ．エチル１－（３－ブロモピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ４６ｂ
Figure 0007296408000214
エタノール（１５ｍＬ）中（３－ブロモ－ピリジン－４－イル）－ヒドラジン、ｃｐｄ４６ａ（０．４９２ｇ、２．６１７ｍｍｏｌ）、エチル２－（エトキシメチレン）－４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタノエート、ＩＮＴ１（０．６２８ｇ、２．６１７ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（０．７２５ｍＬ、５．２３３ｍｍｏｌ）の溶液を、８０℃で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘプタン中ＥＡの勾配：０→３０％）により精製して、標題化合物を白色の固形物（３００ｍｇ、３１％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１．３１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），４．３４（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．８４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ ３６４（ＭＨ＋）。
Ｃ．エチル１－（３－シアノピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ４６ｃ
Figure 0007296408000215
エチル１－（３－ブロモピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ４６ｂ（３００ｍｇ、０．８２４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）中に取り、得られた溶液に窒素を約１５分間吹き込んだ。シアン化銅（１４７ｍｇ、１．６４８ｍｍｏｌ）及びヨウ化銅（１５ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）を添加し、反応容器をスクリューキャップで密閉した。次いで、混合物を１４０℃で２時間加熱し、次いで、室温に放冷した。反応混合物をＥＡ（３０ｍＬ）で希釈し、珪藻土のパッドで濾過し、濃縮して、粗残留物を得た。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘプタン中ＥＡの勾配：０→３０％）により、十分な品質の生成物を粘稠な油状物（２０１ｍｇ、６４％）として得た。ＭＳ ｍ／ｚ ３１１（ＭＨ＋）。
Ｄ．１－（３－シアノ－ピリジン－４－イル）－５－トリフルオロメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ４６ｂ
Figure 0007296408000216
エチル１－（３－シアノピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ４６ｃ（２００ｍｇ、０．６４５ｍｍｏｌ）及び水酸化リチウム（８１ｍｇ、１．９３４ｍｍｏｌ）を室温でＴＨＦ（２ｍＬ）及び水（１ｍＬ）中において撹拌した。反応を１８時間継続し、混合物を濃縮乾固して粗カルボン酸（２８７ｍｇ、１５７％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ ２８３（ＭＨ＋）。
Ｅ．Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３－シアノピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ４６
Figure 0007296408000217
（１－クロロ－２－メチル－プロペニル）－ジメチル－アミン（０．３４５ｍＬ、２．５０３ｍｍｏｌ）を、ＬＣ－ＭＳによってモニタリングしながら、乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中１－（３－シアノ－ピリジン－４－イル）－５－トリフルオロメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ４６ｄ（０．１８２ｇ、０．６２６ｍｍｏｌ）の溶液に少しずつ添加した。得られた酸塩化物の粗溶液に、５－アミノ－２－［１，２，３］トリアゾール－２－イル－ニコチノニトリル、ＩＮＴ３（７８ｍｇ、０．４１７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１７５ｍＬ、１．２５２ｍｍｏｌ）を添加した。反応を２時間継続させ、次いで、１Ｍ Ｎａ２ＣＯ３でクエンチした。有機物をＤＣＭで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固した。残留物を、シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ中ＭｅＯＨの勾配：０→４％）により精製して、２つの生成物の混合物を得た。分取ＬＣ（０．１％ギ酸水溶液中ＡＣＮ／ＭｅＯＨ（１／１、ｖ／ｖ）の勾配：１９→５５％）により、２つの化合物を分離させた。両方の画分を１Ｍ Ｎａ２ＣＯ３で処理し、ＤＣＭで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。ジエチルエーテル中で粉砕して、白色の固形物であるＮ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３－シアノピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ４６（３５ｍｇ、１８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．０６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｓ，２Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），８．８６（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），９．０７（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），９．１９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），９．４１（ｓ，１Ｈ），１１．４０（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ ４５１（ＭＨ＋）
（実施例４７）
１－（３－クロロ－４－メチルピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ４７
Figure 0007296408000218
Ａ．（３－クロロ－４－メチル－ピリジン－２－イル）－ヒドラジン、ｃｐｄ４７ａ
Figure 0007296408000219
ヒドラジン一水和物（３．１４５ｍＬ、５５．５５ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（３０ｍＬ）中２，３－ジクロロ－４－メチル－ピリジン（１．５０ｇ、９．２５８ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、１１０℃で一晩撹拌した。次いで、混合物を室温に放冷し、濃縮乾固した。残留物を、シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ中ＭｅＯＨの勾配：０→１０％）により精製して、ヒドラジンを泡状物（１．２３ｍｇ、８１％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ２．２５（ｓ，３Ｈ），４．１８（ｓ，２Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ １５８（ＭＨ＋）。
Ｂ．エチル１－（３－クロロ－４－メチルピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ４７ｂ
Figure 0007296408000220
エタノール（３０ｍＬ）中（３－クロロ－４－メチル－ピリジン－２－イル）－ヒドラジン、ｃｐｄ４７ａ（１．２３ｇ、７．８０５ｍｍｏｌ）、エチル２－（エトキシメチレン）－４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタノエート、ＩＮＴ１（１．８７４ｇ、７．８０５ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（２．１６ｍＬ、１５．６０９ｍｍｏｌ）の溶液を、８０℃で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘプタン中ＥＡの勾配：０→３０％）により精製して、標題化合物を白色の固形物（３００ｍｇ、３１％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１．３２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），４．３４（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ ３３４（ＭＨ＋）。
Ｃ．１－（３－クロロ－４－メチル－ピリジン－２－イル）－５－トリフルオロメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ４７ｃ
Figure 0007296408000221
エチル１－（３－クロロ－４－メチルピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ４７ｂ（１．０ｇ、２．９９７ｍｍｏｌ）及び水酸化リチウム（３７７ｍｇ、８．９９ｍｍｏｌ）を室温でＴＨＦ（８ｍＬ）及び水（２ｍＬ）中において撹拌した。反応を１８時間継続した後、２Ｎ ＨＣｌでｐＨを２～３にした。混合物を濃縮乾固して、粗カルボン酸（９１６ｍｇ、１００％、理論収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ２．５１（ｓ，３Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ ３０５（ＭＨ＋）。
Ｄ．１－（３－クロロ－４－メチルピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ４７
Figure 0007296408000222
（１－クロロ－２－メチル－プロペニル）－ジメチル－アミン（１．６３６ｍＬ、１１．８６８ｍｍｏｌ）を、ＬＣ－ＭＳによってモニタリングしながら、乾燥ＴＨＦ（１５ｍＬ）中１－（３－クロロ－４－メチル－ピリジン－２－イル）－５－トリフルオロメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ４７ｃ（０．９３５ｇ、２．９６７ｍｍｏｌ）の溶液に少しずつ添加した。得られた酸塩化物の粗溶液に、５－アミノ－２－［１，２，３］トリアゾール－２－イル－ニコチノニトリル、ＩＮＴ３（３６８ｍｇ、１．９７８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．８２７ｍＬ、５．９３４ｍｍｏｌ）を添加した。反応を２時間継続させ、次いで、１Ｍ Ｎａ２ＣＯ３でクエンチした。有機物をＤＣＭで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固した。残留物を、シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ中ＭｅＯＨの勾配：０→８％）により精製して、改善された品質を有する生成物を得た。分取ＬＣ（０．１％ギ酸水溶液中ＡＣＮ／ＭｅＯＨ（１／１、ｖ／ｖ）の勾配：１９→５５％）により、純粋な化合物を得た。画分を１Ｍ Ｎａ２ＣＯ３で処理し、ＤＣＭで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮して、白色の固形物（８５ｍｇ、９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ２．５４（ｓ，３Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｓ，２Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），９．１１（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），１１．３９（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ ３０５（ＭＨ＋）。
（実施例４８）
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３，５－ジクロロピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ４８
Figure 0007296408000223
Ａ．エチル１－（３，５－ジクロロピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ４８ａ
Figure 0007296408000224
エタノール（１５ｍＬ）中（３，５－ジクロロ－ピリジン－４－イル）－ヒドラジン（１．０ｇ、５．６１７ｍｍｏｌ）、エチル２－（エトキシメチレン）－４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタノエート、ＩＮＴ１（１．３４９ｇ、５．６１７ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（１．５５ｍＬ、１１．２３５ｍｍｏｌ）の溶液を、８０℃で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ中ＭｅＯＨの勾配：０→２０％）により精製して、標題化合物を油状物（５５８ｍｇ、２７％）として得た。ＭＳ ｍ／ｚ ３５４（ＭＨ＋）
Ｂ．１－（３，５－ジクロロ－ピリジン－４－イル）－５－トリフルオロメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ４８ｂ
Figure 0007296408000225
エチル１－（３，５－ジクロロピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ４８ａ（５５８ｍｇ、１．５７６ｍｍｏｌ）及び水酸化リチウム（１３２ｍｇ、３．１５２ｍｍｏｌ）を室温でＴＨＦ（６０ｍＬ）及び水（１５ｍＬ）中において撹拌した。反応を１８時間継続した後、２Ｎ ＨＣｌでｐＨを２～３にした。混合物を濃縮乾固して、粗カルボン酸（５１４ｍｇ、１００％、理論収率）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ ３２６（ＭＨ＋）。
Ｃ．Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３，５－ジクロロピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ４８
Figure 0007296408000226
（１－クロロ－２－メチル－プロペニル）－ジメチル－アミン（１．３０ｍＬ、９．４５８ｍｍｏｌ）を、ＬＣ－ＭＳによってモニタリングしながら、乾燥ＴＨＦ（１６ｍＬ）中１－（３，５－ジクロロ－ピリジン－４－イル）－５－トリフルオロメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ４８ｂ（０．５１４ｇ、１．５７６ｍｍｏｌ）の溶液に少しずつ添加した。得られた酸塩化物の粗溶液に、５－アミノ－２－［１，２，３］トリアゾール－２－イル－ニコチノニトリル、ＩＮＴ３（４４０ｍｇ、２．３６４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．６５９ｍＬ、４．７２８ｍｍｏｌ）を添加した。反応を２時間継続させ、次いで、１Ｍ Ｎａ２ＣＯ３でクエンチした。有機物をＥＡで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘプタン中ＥＡの勾配：０→１００％）で精製した。分取ＬＣ（０．１％ギ酸水溶液中ＡＣＮ／ＭｅＯＨ（１／１、ｖ／ｖ）の勾配：３０→７３％）を介して最後の精製を実施して、純粋な化合物を得た。画分を１Ｍ Ｎａ２ＣＯ３で処理し、ＤＣＭで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾液を濃縮して、非晶質の固形物を得た。ジエチルエーテル中で粉砕して、白色の粉状物（２１５ｍｇ、２７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．３２（ｓ，２Ｈ），８．８４（ｓ，１Ｈ），８．８９（ｓ，１Ｈ），９．０１－９．２４（ｍ，３Ｈ），１１．５１（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ ４９４（ＭＨ＋）。
（実施例４９）
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－５－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ４９
Figure 0007296408000227
Ａ．（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－５－イル）ヒドラジン、ｃｐｄ４９ａ
Figure 0007296408000228
０℃の５Ｍ ＨＣｌ（１０ｍＬ）中２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－５－アミン（３００ｍｇ、１．９５８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、０℃未満の水（２ｍＬ）中ＮａＮＯ２（１３６．９２９ｍｇ、１．９８５ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。反応混合物を０℃で３０分間撹拌し、濃ＨＣｌ（２ｍＬ）に溶解させたＳｎＣｌ２（９８５．２ｍｇ、４．３６６ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。混合物を６０℃で１．５時間撹拌した。次いで、混合物を２０％水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ１３に調整した。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１００：０→石油エーテル／酢酸エチル＝０：１００）により精製した。溶媒を蒸発させて、生成物を黄色の固形物（１５０ｍｇ、４５．５％）として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：１６７．１。
Ｂ．エチル１－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－５－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ４９ｂ
Figure 0007296408000229
エチル２－（エトキシメチレン）－４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタノエート（２６３．０４ｍｇ、１．０９５ｍｍｏｌ）を、ＥｔＯＨ（４ｍＬ）中（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－５－イル）ヒドラジン、ｃｐｄ４９ａ（１４０ｍｇ、０．８４２ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、８０℃で１時間反応させた。混合物を減圧下で蒸発させた後、ＦＦＳ（石油エーテル／酢酸エチル＝１００：０→石油エーテル／酢酸エチル＝７０：３０）により精製した。所望の画分を回収し、溶媒を減圧下で濃縮して、生成物を褐色の油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：３４２．９。
Ｃ．１－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－５－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ４９ｃ
Figure 0007296408000230
ＮａＯＨ（４１．５３ｍｇ、１．０３８ｍｍｏｌ）を、ＥｔＯＨ／Ｈ２０＝１：１（５ｍＬ）中エチル１－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－５－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ４９ｂ（１２０ｍｇ、０．３４６ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、２８℃で２時間反応させた。溶媒を減圧下にて蒸発させた。１Ｍ ＨＣｌ溶液を混合物に添加して、ｐＨを約５に調整したところ、固形物が形成された。固形物を回収して、生成物を得た。（１１５ｍｇ、７８．１％）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：３１４．９。
Ｄ．Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－５－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、Ｃｐｄ４９
Figure 0007296408000231
１－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－５－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ４９ｃ（９５．２０ｍｇ、０．２２４ｍｍｏｌ）、５－アミノ－２－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ニコチノニトリル、ＩＮＴ３（５０ｍｇ、０．２６９ｍｍｏｌ）、ＰＯＣｌ３（４１．１８ｍｇ、０．２６９ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２ｍＬ）に溶解させ、ピリジン（５３．１０１ｍｇ、０．６７１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２５℃で１時間撹拌した。次いで、飽和ＮＨ４Ｃｌ（２０ｍＬ）を添加し、ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、粗製物を褐色の油状物として得、これを分取ＨＰＬＣ（３０％→６０％（ｖ／ｖ）ＣＨ３ＣＮ及び０．０５％ＨＣｌを含むＨ２Ｏ）により精製し、凍結乾固して、標題化合物（３４ｍｇ、３１．４９％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：４８２．９。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ ４．１３－４．３５（ｍ，３ Ｈ），４．２４－４．３５（ｍ，１ Ｈ），６．９６－７．０２（ｍ，１ Ｈ），７．０３－７．０７（ｍ，１ Ｈ），７．０９－７．１３（ｍ，１ Ｈ），８．２９（ｓ，２ Ｈ），８．４１（ｓ，１ Ｈ），８．８３（ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ，１ Ｈ），９．０５（ｄ，Ｊ＝２．６５Ｈｚ，１ Ｈ），１１．２１（ｓ，１ Ｈ）。
（実施例５０）
１－（２－ブロモ－４－フルオロフェニル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、Ｃｐｄ５０
Figure 0007296408000232
Ａ．（２－ブロモ－４－フルオロフェニル）ヒドラジン、ｃｐｄ５０ａ
Figure 0007296408000233
０℃の５Ｍ ＨＣｌ（１５．１８ｍＬ）中２－ブロモ－４－フルオロアニリン（２ｇ、１０．５２６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、０℃未満のＨ２Ｏ（８ｍＬ）中ＮａＮＯ２（１．０８９ｇ、１５．７８８ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。反応混合物を０℃で３０分間撹拌し、濃ＨＣｌ（２．８２ｍＬ）に溶解させたＳｎＣｌ２（５．９４ｍｇ、１５．７８８ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。混合物を室温で３時間撹拌した。次いで、混合物を２０％水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ１２～１４に調整した。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、粗生成物（２ｇ、９２．７％）を得た。
Ｂ．エチル１－（２－ブロモ－４－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ５０ｂ
Figure 0007296408000234
エチル２－（エトキシメチレン）－４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタノエート、ＩＮＴ１（３．１６２ｇ、１３．１６２ｍｍｏｌ）を、ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中（２－ブロモ－４－フルオロフェニル）ヒドラジン、ｃｐｄ５０ａ（１．８ｇ、８．７７９ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、８０℃で１時間反応させた。混合物を減圧下で蒸発させた後、ＦＦＳ（石油エーテル／酢酸エチル＝１００：０→石油エーテル／酢酸エチル＝８０：２０）により精製した。所望の画分を回収し、溶媒を減圧下で濃縮して、生成物を褐色の油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：３８２．８。
Ｃ．１－（２－ブロモ－４－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ５０ｃ
Figure 0007296408000235
ＬｉＯＨ（３８７．５ｍｇ、１６．１８２ｍｍｏｌ）を、ＥｔＯＨ／Ｈ２０＝２：１（１５ｍＬ）中１－（２－ブロモ－４－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ５０ｂ（３８７ｍｇ、１６．１８２ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、２３℃で２時間反応させた。溶媒を減圧下にて蒸発させた。１Ｍ ＨＣｌ溶液を混合物に添加して、ｐＨを約５に調整したところ、固形物が形成された。固形物を濾過により回収して、生成物（１ｇ、８３．４％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：３５２．６。
Ｄ．１－（２－ブロモ－４－フルオロフェニル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、Ｃｐｄ５０
Figure 0007296408000236
１－（２－ブロモ－４－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ５０ｃ（２００ｍｇ、０．５４０ｍｍｏｌ）、５－アミノ－２－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ニコチノニトリル、ＩＮＴ３（１０２．５ｍｇ、０．５５１ｍｍｏｌ）、ＰＯＣｌ３（９９．３５９ｍｇ、０．６４８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５ｍＬ）に溶解させ、ピリジン（１２８．１４ｍｇ、１．６２０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２５℃で１時間撹拌した。次いで、飽和ＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）を添加し、混合物をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、粗生成物を褐色の油状物として得、これを分取ＨＰＬＣ（４６％→６６％（ｖ／ｖ）ＣＨ３ＣＮ及び０．０５％ＨＣｌを含むＨ２Ｏ）により精製し、凍結乾固して、標題化合物（４６ｍｇ、１６．１％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：５２２．８。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ ７．５１（ｔｄ，Ｊ＝８．４９，２．８７Ｈｚ，１ Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．８２，５．２９Ｈｚ，１ Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．２７，２．７６Ｈｚ，１ Ｈ），８．２９（ｓ，２ Ｈ），８．５０（ｓ，１ Ｈ），８．８３（ｄ，Ｊ＝２．２１Ｈｚ，１ Ｈ），９．０１－９．０９（ｍ，１ Ｈ），１１．２５（ｂｒ ｓ，１ Ｈ）。
（実施例５１）
１－（２－クロロ－４－フルオロフェニル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、Ｃｐｄ５１
Figure 0007296408000237
Ａ．エチル１－（２－クロロ－４－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ５１ａ
Figure 0007296408000238
ＥｔＯＨ（５ｍＬ）中２－クロロ－４－フルオロフェニルヒドラジンヒドロクロリド（４００ｍｇ、２．０３０ｍｍｏｌ）、エチル２－（エトキシメチレン）－４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタノエート、ＩＮＴ１（５８５．０９ｍｇ、２．４３６ｍｍｏｌ）の溶液を５５℃で１時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル１００／０→５０／５０）により精製した。所望の画分を回収し、溶媒を減圧下で濃縮した。
Ｂ．１－（２－クロロ－４－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ５１ｂ
Figure 0007296408000239
ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（２／１、５ｍＬ）中ｃｐｄ５１ａ（５８５ｍｇ、１．６６８ｍｍｏｌ）、ＬｉＯＨ（１０５ｍｇ、２．５０２ｍｍｏｌ）の溶液を室温で２時間撹拌した。１Ｎ ＨＣｌ溶液を添加して反応溶液を中和した。混合物を酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出した。分離した有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させて、ｃｐｄ５１ｂ（５００ｍｇ、収率９７．１２４％）を白色の固形物として得た。
Ｃ．１－（２－クロロ－４－フルオロフェニル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、Ｃｐｄ５１
Figure 0007296408000240
オキシ塩化リン（９０．６１μＬ、０．９７２ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中１－（２－クロロ－４－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ５１ｂ（１２０ｍｇ、０．３８９ｍｍｏｌ）、５－アミノ－２－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ニコチノニトリル（９４．１１ｍｇ、０．５０５ｍｍｏｌ）、ピリジン（３１４．５μＬ、３．８８８ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。水（５ｍＬ）を混合物に添加した。飽和ＮａＨＣＯ３を添加して反応混合物のｐＨを７～８に調整した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を無水Ｍｇ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮乾固して、粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣ（４５％→７５％（ｖ／ｖ）ＣＨ３ＣＮ及び０．０５％ＨＣｌを含むＨ２Ｏ）により精製し、凍結乾固して、標題化合物（１０５ｍｇ、５６．１３１％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：４７６．９。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭＥＴＨＡＮＯＬ－ｄ４）δｐｐｍ ７．３５（ｔｄ，Ｊ＝８．３２，２．７６Ｈｚ，１ Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．１６，２．８７Ｈｚ，１ Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．８２，５．２９Ｈｚ，１ Ｈ），８．１３（ｓ，２ Ｈ），８．３３（ｓ，１ Ｈ），８．８８（ｄ，Ｊ＝２．６５Ｈｚ，１ Ｈ），９．０５（ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ，１ Ｈ）。
（実施例５２）
１－（［１，３］ジオキソロ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、Ｃｐｄ５２
Figure 0007296408000241
Ａ．７－ヒドラジニル－［１，３］ジオキソロ［４，５－ｂ］ピリジン、ｃｐｄ５２ａ
Figure 0007296408000242
ジオキサン（３ｍＬ）中パラジウム（ＩＩ）（ｐｉ－シンナミル）（１９．２４ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）クロリドダイマー及びＮ－［２－（ジ－１－アダマンチルホスフィノ）フェニル］モルホリン（３４．４２７ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）の混合物をアルゴンで４回排気した。得られた透明な黄色の液状物をアルゴン下室温で１０分間撹拌した。７－ブロモ－［１，３］ジオキソロ［４，５－ｂ］ピリジン（１５０ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）及びｔＢｕＯＮａ（１４２．７２ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）を混合物に添加し、アルゴンで４回排気した。得られた黄色の反応物を室温で５分間撹拌し、次いで、シリンジを介してヒドラジン（７５．８６ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）で処理し、アルゴンで４回排気した。次いで、混合物をアルゴン下５５℃で２時間撹拌した。混合物を濾過し、酢酸エチル（５ｍＬ×３）で洗浄した。濾液を減圧下で濃縮して、ｃｐｄ５２ａ（１１３．７１ｍｇ、粗生成物）を黒色の固形物として得た。
Ｂ．エチル１－（［１，３］ジオキソロ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ５２ｂ
Figure 0007296408000243
ＭｅＣＮ（５ｍＬ）中７－ヒドラジニル－［１，３］ジオキソロ［４，５－ｂ］ピリジン、Ｃｐｄ５２ａ（１１３ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）、エチル２－（エトキシメチレン）－４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタノエート、ＩＮＴ１（２８３．５６ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃で３時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル１００／０→５０／５０）により精製した。所望の画分を回収し、溶媒を減圧下で濃縮して、ｃｐｄ５２ｂ（２００ｍｇ、収率８２．３％）を黄色の固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：３３０．１。
Ｃ．１－（［１，３］ジオキソロ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ５２ｃ
Figure 0007296408000244
ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（２／１、２ｍＬ）中ｃｐｄ５２ｂ（２００ｍｇ、０．６０７ｍｍｏｌ）、ＬｉＯＨ（５０．９８ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）の溶液を室温で一晩撹拌した。１Ｎ ＨＣｌ溶液を添加して反応溶液を中和した。混合物を酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出した。分離した有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させて、１ｃ（１９５ｍｇ、収率１００％）を黄色の固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：３０２．０。
Ｄ．Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－フルオロ－２－メトキシフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、Ｃｐｄ５２
Figure 0007296408000245
オキシ塩化リン（４９２．２３９μＬ、６．０８６ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中１－（［１，３］ジオキソロ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ５２ｃ（１９５ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）、５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－アミン、ＩＮＴ２（１５４．７７ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）、ピリジン（４９２．２４μＬ、６．０９ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。水（５ｍＬ）を混合物に添加した。飽和ＮａＨＣＯ３を添加して反応混合物のｐＨを７～８に調整した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を無水Ｍｇ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮乾固して、粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣ（３２％→６２％（ｖ／ｖ）ＣＨ３ＣＮ及び０．０５％ＨＣｌを含むＨ２Ｏ）により精製し、凍結乾固して、標題化合物（１８０ｍｇ、６０．６％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：４７８．９。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ ６．３１（ｓ，２ Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝５．９５Ｈｚ，１ Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝５．９５Ｈｚ，１ Ｈ），８．１９（ｓ，２ Ｈ），８．５５（ｓ，１ Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１ Ｈ），８．８２（ｄ，Ｊ＝２．２１Ｈｚ，１ Ｈ），１１．２７（ｓ，１ Ｈ）。
（実施例５３）
１－（［１，３］ジオキソロ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、Ｃｐｄ５３
Figure 0007296408000246
オキシ塩化リン（５５．１７μＬ、０．５９ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中１－（［１，３］ジオキソロ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ５２ｃ（９０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、５－アミノ－２－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ニコチノニトリル、ＩＮＴ３（７１．６２ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、ピリジン（２３９．３４μＬ、２．９６ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。水（５ｍＬ）を混合物に添加した。飽和ＮａＨＣＯ３を添加して反応混合物のｐＨを７～８に調整した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を無水Ｍｇ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固して、粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣ（３５％→６５％（ｖ／ｖ）ＣＨ３ＣＮ及び０．０５％ＨＣｌを含むＨ２Ｏ）により精製し、凍結乾固して、標題化合物（１８０ｍｇ、６０．６％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：４７０．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ ６．３１（ｓ，２ Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝５．９５Ｈｚ，１ Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝５．９５Ｈｚ，１ Ｈ），８．３１（ｓ，２ Ｈ），８．５５（ｓ，１ Ｈ），８．８４（ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ，１ Ｈ），９．０５（ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ，１ Ｈ），１１．３２（ｂｒ ｓ，１ Ｈ）。
（実施例５４）
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－フルオロ－２－メトキシフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、Ｃｐｄ５４
Figure 0007296408000247
Ａ．（４－フルオロ－２－メトキシフェニル）ヒドラジン、ｃｐｄ５４ａ
Figure 0007296408000248
５Ｎ ＨＣｌ（１９．８４ｍＬ、９９．１９ｍｍｏｌ）中４－フルオロ－２－メトキシアニリン（２０００ｍｇ、１４．１７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、０℃の２０ｍＬの水中ＮａＮＯ２（１４６６ｍｇ、２１．２６ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。３０分間撹拌した後、濃ＨＣｌ（３．５４３ｍＬ、４２．５１ｍｍｏｌ）中塩化スズ（ＩＩ）二水和物（７９９４ｍｇ、３５．４３ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。混合物を、室温で一晩撹拌した。混合物を、２０％水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ１０～１２に調整した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を無水Ｍｇ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮乾固して、５４ａ（２０００ｍｇ、９０．４％）を褐色の固形物として得た。ＴＬＣ：石油エーテル／酢酸エチル＝２／１、４－フルオロ－２－メトキシアニリンＲｆ＝０．７。
Ｂ．エチル１－（４－フルオロ－２－メトキシフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ５４ｂ
Figure 0007296408000249
ＭｅＣＮ（２０ｍＬ）中（４－フルオロ－２－メトキシフェニル）ヒドラジン、ｃｐｄ５４ａ（８００ｍｇ、５．１２ｍｍｏｌ）、エチル２－（エトキシメチレン）－４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタノエート、ＩＮＴ１（１４７７ｍｇ、６．１５ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃で２時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル１００／０→５０／５０）により精製した。所望の画分を回収し、溶媒を減圧下で濃縮して、ｃｐｄ５４ｂ（１１００ｍｇ、収率６４．６％）を黄色の固形物として得た。
Ｃ．１－（４－フルオロ－２－メトキシフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ５４ｃ
Figure 0007296408000250
ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（２／１、１０ｍＬ）中ｃｐｄ５４ｂ（１１００ｍｇ、３．３１ｍｍｏｌ）、ＮａＯＨ（２６４．８４ｍｇ、６．６２ｍｍｏｌ）の溶液を室温で一晩撹拌した。１Ｎ ＨＣｌ溶液を添加して反応溶液を中和した。混合物を酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。分離した有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させて、ｃｐｄ５４ｃ（９５０ｍｇ、収率８７．６％）を黄色の固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：３０４．８。
Ｄ．Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－フルオロ－２－メトキシフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、Ｃｐｄ５４
Figure 0007296408000251
オキシ塩化リン（１０６．７０μＬ、１．１５ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中１－（４－フルオロ－２－メトキシフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ５４ｃ（１５０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）、５－アミノ－２－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ニコチノニトリル、ＩＮＴ３（１０２．２９ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、ピリジン（３７０．３２μＬ、４．５８ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。水（５ｍＬ）を混合物に添加した。飽和ＮａＨＣＯ３を添加して反応混合物のｐＨを７～８に調整した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮乾固して、粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣ（３５％→６５％（ｖ／ｖ）ＣＨ３ＣＮ及び１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３を含むＨ２Ｏ）により精製し、凍結乾固して、標題化合物（１４０ｍｇ、６４．１％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：４７２．９。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ ３．８１（ｓ，３ Ｈ），６．９９（ｔｄ，Ｊ＝８．３８，２．６５Ｈｚ，１ Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝１０．９１，２．５４Ｈｚ，１ Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．７１，６．０６Ｈｚ，１ Ｈ），８．３２（ｓ，２ Ｈ），８．４３（ｓ，１ Ｈ），８．８５（ｄ，Ｊ＝２．６５Ｈｚ，１ Ｈ），９．０６（ｄ，Ｊ＝２．６５Ｈｚ，１ Ｈ），１１．２１（ｓ，１ Ｈ）。
（実施例５５）
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、Ｃｐｄ５５
Figure 0007296408000252
Ａ．エチル１－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ５５ａ
Figure 0007296408000253
ＥｔＯＨ（５ｍＬ）中（２－メチルフェニル）ヒドラジン（２００ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）、エチル２－（エトキシメチレン）－４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタノエート、ＩＮＴ１（５８９．７９ｍｇ、２．４６ｍｍｏｌ）の溶液を８０℃で２時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル１００／０→５０／５０）により精製した。所望の画分を回収し、溶媒を減圧下で濃縮して、ｃｐｄ５５ａ（３００ｍｇ、収率６１．４％）を黄色の固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：２９８．９。
Ｂ．１－（２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ５５ｂ
Figure 0007296408000254
ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（２／１、１ｍＬ）中ｃｐｄ５５ａ（３００ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＮａＯＨ（８０．４６ｍｇ ２．０１ｍｍｏｌ）の溶液を室温で一晩撹拌した。１Ｎ ＨＣｌ溶液を添加して反応溶液を中和した。混合物を酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出した。分離した有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させて、ｃｐｄ５５ｂ（２７０ｍｇ、収率９９．３％）を白色の固形物として得た。
Ｃ．Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、Ｃｐｄ５５
Figure 0007296408000255
オキシ塩化リン（８６．２４μＬ、０．９３ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中１－（２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ５５ｂ（１００ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、５－アミノ－２－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ニコチノニトリル（８２．６８ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、ピリジン（２９９．３２μＬ、３．７０ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。水（５ｍＬ）を混合物に添加した。飽和ＮａＨＣＯ３を添加して反応混合物のｐＨを７～８に調整した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を無水Ｍｇ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮乾固して、粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣ（４５％→６５％（ｖ／ｖ）ＣＨ３ＣＮ及び０．０５％ＨＣｌを含むＨ２Ｏ）により精製し、凍結乾固して、標題化合物（３８ｍｇ、２３．１％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：４３８．９。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ ２．０１（ｓ，３ Ｈ），７．３９－７．４６（ｍ，２ Ｈ），７．４７－７．５１（ｍ，１ Ｈ），７．５１－７．５７（ｍ，１ Ｈ），８．３１（ｓ，２ Ｈ），８．４６（ｓ，１ Ｈ），８．８６（ｄ，Ｊ＝２．２１Ｈｚ，１ Ｈ），９．０７（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１ Ｈ），１１．２８（ｓ，１ Ｈ）。
（実施例５６）
１－（２－アミノ－３－クロロピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、Ｃｐｄ５６
Figure 0007296408000256
Ａ．２，３－ジクロロ－４－ヒドラジニルピリジン、ｃｐｄ５６ａ
Figure 0007296408000257
ＣＨ３ＣＮ（５ｍＬ）中２，３，４－トリクロロピリジン（２０００ｍｇ、１０．９６ｍｍｏｌ）、ヒドラジン水和物（１１２０．０ｍｇ ２１．９３ｍｍｏｌ）の溶液を１００℃で１２時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮して、そのまま次の工程に使用する白色の固形物としてｃｐｄ５６ａ（２２００ｍｇ収率＞１００％）を得た。ＴＬＣ：石油エーテル／酢酸エチル＝０／１００、Ｒｆ＝０．３ １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＨＬＯＲＯＦＯＲＭ－ｄ）δｐｐｍ ７．９６－８．０１（ｍ，１ Ｈ），６．８３－６．８８（ｍ，１ Ｈ），６．３０－６．４０（ｍ，１ Ｈ），４．００（ｂｒ ｓ，２ Ｈ）。
Ｂ．エチル１－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ５６ｂ
Figure 0007296408000258
ＥｔＯＨ（２０ｍＬ）中２，３－ジクロロ－４－ヒドラジニルピリジン、ｃｐｄ５６ａ（２０００ｍｇ、１１．２４ｍｍｏｌ）、エチル２－（エトキシメチレン）－４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタノエート、ＩＮＴ３（４０４７．４７９ｇ、１６．８５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３４０４．１３ｍｇ、３３．７０ｍｍｏｌ）の溶液を８０℃で１２時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル２０：１→１：１）により精製した。所望の画分を回収し、溶媒を減圧下で濃縮して、ｃｐｄ５６ｂ（１５００ｍｇ、収率３３．１％）を黄色の固形物として得た。
Ｃ．エチル１－（２－アミノ－３－クロロピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ５６ｃ
Figure 0007296408000259
エチル１－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ５７ｂ（１１００ｍｇ、２．７３ｍｍｏｌ）を、ＮＨ２Ｂｏｃ（１５９６．２０２ｍｇ、１３．６３ｍｍｏｌ）の混合物に添加した。ＮＭＰ（５ｍＬ）中Ｋ２ＣＯ３（１１２８．２１ｍｇ、８．１８ｍｍｏｌ）。混合物をマイクロ波にて１３０℃で１時間撹拌した。混合物を水（２００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×３）で抽出し、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル５０：１→１：１）により精製した。所望の画分を回収し、溶媒を減圧下で濃縮して、ｃｐｄ５６ｃ（１０００ｍｇ、収率９４．５％）を黄色の固形物として得た。ＴＬＣ：石油エーテル／酢酸エチル＝３／１、Ｒｆ＝０．４ ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：３３４．９。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＨＬＯＲＯＦＯＲＭ－ｄ）δｐｐｍ ８．１８－８．２０（ｍ，１ Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝５．５１Ｈｚ，１ Ｈ），６．７６－６．７９（ｍ，１ Ｈ），４．９２（ｂｒ ｓ，２ Ｈ），４．３５－４．３７（ｍ，２ Ｈ），１．３７－１．４０（ｍ，３ Ｈ）。
Ｄ．エチル１－（２（（ジ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－クロロピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ５６ｄ
Figure 0007296408000260
ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中エチル１－（２－アミノ－３－クロロピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ５６ｃ（１０００ｍｇ ２．５８ｍｍｏｌ）、（Ｂｏｃ）２Ｏ（１１２３．７９ｍｇ、５．１５ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（７８０．１０ｍｇ、７．７２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（３１．４１ｍｇ ０．２６ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１２時間撹拌した。混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１００：０→７０：３０）により精製した。所望の画分を回収し、溶媒を減圧下で濃縮して、ｃｐｄ５６ｄ（５１０ｍｇ、３４．１％）を白色の固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：５３５．０。
Ｅ．１－（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－クロロピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ５６ｅ
Figure 0007296408000261
ＴＨＦ（１０ｍＬ）、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）、及びＨ２Ｏ（１０ｍＬ）中ｃｐｄ５６ｄ（５１０ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）、ＬｉＯＨ（７３．６５２ｍｇ １．７５５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３時間撹拌した。混合物に５％ＫＨＳＯ４を添加してｐＨを３～４に調整した。水（１００ｍＬ）及び酢酸エチル（１００）ｍＬを混合物に添加した。有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮して、そのまま次の工程に使用する黄色の固形物としてｃｐｄ５６ｅ（３７０ｍｇ、収率８７７％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋Ｈ：４０６．９
Ｆ．ｔｅｒｔ－ブチル（３－クロロ－４－（４－（（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）カルバモイル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピリジン－２－イル）カルバメート、ｃｐｄ５６ｆ
Figure 0007296408000262
ＰＯＣｌ３（２３５．９６ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中１－（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－クロロピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ５６ｅ（３７０ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）、５－アミノ－２－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ニコチノニトリル、ＩＮＴ３（１７１．９ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）、ピリジン（１５２．１６ｍｇ、１９．２ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。混合物を室温で１時間攪拌した。水（５０ｍＬ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）を混合物に添加した。有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル２０：１→１：１）により精製した。所望の画分を回収し、溶媒を減圧下で濃縮して、ｃｐｄ５６ｆ（２００ｍｇ、収率３４．９％）を白色の固形物として得た。ＴＬＣ：石油エーテル／酢酸エチル＝１／１）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋Ｈ：５７５．０
Ｇ．１－（２－アミノ－３－クロロピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、Ｃｐｄ５６
Figure 0007296408000263
ｔｅｒｔ－ブチル（３－クロロ－４－（４－（（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）カルバモイル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピリジン－２－イル）カルバメート、ｃｐｄ５６ｆ（２００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）をＨＣｌ／ジオキサン（２０ｍＬ、４ｍｏｌ／Ｌ）に添加した。混合物を室温で１時間攪拌した。混合物を減圧下で濃縮して、粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣ（３２％→５２％（ｖ／ｖ）ＣＨ３ＣＮ及び０．０５％ＨＣｌを含むＨ２Ｏ）により精製し、凍結乾固して、標題化合物（６１．１ｍｇ、４４０％）を白色の固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：４７４．９。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ １１．２７（ｂｒ ｓ，１ Ｈ），９．０７（ｄ，Ｊ＝２．６５Ｈｚ，１ Ｈ），８．８５（ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ，１ Ｈ），８．５１（ｓ，１ Ｈ）８．２８（ｓ，２ Ｈ）７．９６（ｄ，Ｊ＝５．５１Ｈｚ，１ Ｈ）６．９６（ｂｒ ｓ，２ Ｈ）６．８８（ｄ，Ｊ＝５．５１Ｈｚ，１ Ｈ）。
（実施例５７）
１－（２－アミノ－３－クロロピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、Ｃｐｄ５７
Figure 0007296408000264
Ａ．ｔｅｒｔ－ブチル（３－クロロ－４－（４－（（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）カルバモイル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピリジン－２－イル）カルバメート、ｃｐｄ５７ａ
Figure 0007296408000265
ＰＯＣｌ３（１１０．５１ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中１－（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－クロロピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ５６ｃ（１８０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－アミン、ＩＮＴ２（８４．５８ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、ピリジン（７１．２６ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。混合物を室温で１時間攪拌した。水（５０ｍＬ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）を混合物に添加した。有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル２０：１→１：１）により精製した。所望の画分を回収し、溶媒を減圧下で濃縮して、５７ａ（１６０ｍｇ、収率７５．５％）を白色の固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ－Ｂｏｃ：４８３．９
Ｂ．１－（２－アミノ－３－クロロピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、Ｃｐｄ５７
Figure 0007296408000266
ｔｅｒｔ－ブチル（３－クロロ－４－（４－（（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）カルバモイル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピリジン－２－イル）カルバメート、ｃｐｄ５７ａ（１５０ｍｇ ０．２６ｍｍｏｌ）をＨＣｌ／ジオキサン（１５ｍＬ、４ｍｏｌ／Ｌ）に添加した。混合物を室温で１時間攪拌した。混合物を減圧下で濃縮して、粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣ（３０％→６０％（ｖ／ｖ）ＣＨ３ＣＮ及び０．０５％ＨＣｌを含むＨ２Ｏ）により精製し、凍結乾固して、標題化合物（３０ｍｇ、２２．６％）を白色の固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：４８３．９ １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ １１．４６（ｓ，１ Ｈ），８．８７－８．９４（ｍ，１ Ｈ），８．６６－８．７３（ｍ，２ Ｈ），８．１６（ｓ，２ Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝５．２９Ｈｚ，１ Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝５．２９Ｈｚ，１ Ｈ）。
（実施例５８）
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、Ｃｐｄ５８
Figure 0007296408000267
Ａ．（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル）ヒドラジン、ｃｐｄ５８ａ
Figure 0007296408000268
ジオキサン（２０ｍＬ）中｛Ｐｄ（シンナミル）Ｃｌ｝２（６５．５８ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）及びＭｏｒ－ＤａｌＰｈｏｓ（１１７．３８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の混合物をアルゴンで４回排気した。得られた透明な黄色の液状物をアルゴン下室温で１０分間撹拌した。４－ブロモ－２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール（６００ｍｇ、２．５３ｍｍｏｌ）及びｔ－ＢｕＯＮａ（４８６．０８ｍｇ、５．０６ｍｍｏｌ）を混合物に添加し、混合物をアルゴンで４回排気した。得られた黄色の反応物を室温で５分間撹拌し、次いで、シリンジを介してヒドラジン水和物（２５８．６５ｍｇ、５．０６ｍｍｏｌ）で処理した。反応物をアルゴンで４回排気した。次いで、混合物をアルゴン下５０℃で２時間撹拌した。混合物を濾過し、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で洗浄した。濾液を回収し、濃縮して、粗ｃｐｄ５８ａ（５００ｍｇ、収率７５．３％）を褐色の固形物として得、これを次の工程にそのまま使用した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋Ｎａ：２１２．９。
Ｂ．エチル１－（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ５８ｂ
Figure 0007296408000269
ＥｔＯＨ（３０ｍＬ）中（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル）ヒドラジン、ｃｐｄ５８ａ（５００ｍｇ、１．９１ｍｍｏｌ）、エチル２－（エトキシメチレン）－４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタノエート、ＩＮＴ１（６８６．５９ｍｇ、２．８６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（５７７．５ｍｇ、５．７２ｍｍｏｌ）の溶液を８０℃で１２時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル１００：１→２０：１）により精製した。所望の画分を回収し、溶媒を減圧下で濃縮して、ｃｐｄ５８ｂ（４１０ｍｇ、収率４９．８％）を黄色の油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：３６４．８。
Ｃ．１－（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ５８ｃ
Figure 0007296408000270
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）、ＴＨＦ（１０ｍＬ）、及びＨ２Ｏ（１０ｍＬ）中エチル１－（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ５８ｂ（４１０ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）、ＬｉＯＨ（７９．７１ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３時間撹拌した。混合物に５％ＫＨＳＯ４を添加してｐＨを３～４に調整した。水（１００ｍＬ）及び酢酸エチル（１００）ｍＬを混合物に添加した。有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮して、そのまま次の工程に使用する黄色の固形物として５８ｃ（３７０ｍｇ、収率７７．７％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋Ｈ：３３７．０。
Ｄ．Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、Ｃｐｄ５８
Figure 0007296408000271
ＰＯＣｌ３（２２６．２ｍｇ、１．４７５ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中１－（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ５８ｃ（３７０ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）、５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－アミン、ＩＮＴ２（１７３．１４ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）、ピリジン（１４５．８６ｍｇ、１．８４４ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。混合物を室温で３時間攪拌した。水（５０ｍＬ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）を混合物に添加した。有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣ（５０％→８０％（ｖ／ｖ）ＣＨ３ＣＮ及び０．０５％ＨＣｌを含むＨ２Ｏ）により精製し、凍結乾固して、標題化合物（１６０ｍｇ、収率４２．１％）を白色の固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：５１３．８。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ １１．３６（ｂｒ ｓ，１ Ｈ），８．８４（ｄ，Ｊ＝２．２１Ｈｚ，１ Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝２．２１Ｈｚ，１ Ｈ），８．５９（ｓ，１ Ｈ），８．１６（ｓ，２ Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．１６，０．８８Ｈｚ，１ Ｈ），７．４８－７．５６（ｍ，１ Ｈ），７．４０－７．４７（ｍ，１ Ｈ）。
（実施例５９）
１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、Ｃｐｄ５９
Figure 0007296408000272
Ａ．ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イルヒドラジン、ｃｐｄ５９ａ
Figure 0007296408000273
－５℃の濃ＨＣｌ（４ｍＬ）中ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－アミン（２５０ｍｇ、１。４４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、０℃未満の水（０．５ｍＬ）中亜硝酸ナトリウム（１１９．２ｍｇ、１．７２８ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくり添加した。反応混合物を０℃で１時間撹拌し、濃ＨＣｌ（１ｍＬ）中に溶解させた塩化スズ（ＩＩ）二水和物（６４９．９ｍｇ、２．８８ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。次いで、混合物を室温で１６時間撹拌した。混合物を２０％水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ１２～１４に調整した。混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、粗生成物（２５０ｍｇ、１１４．１％）を無色の油状物として得、これを更に精製することなく次の工程に使用した。
Ｂ．エチル１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ５９ｂ
Figure 0007296408000274
エチル２－（エトキシメチレン）－４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタノエート、ＩＮＴ１（２５０ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イルヒドラジン、ｃｐｄ５９ａ（４７３ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ）、及びエタノール（２０ｍＬ）からなる溶液を８０℃で１６時間撹拌した後、室温に冷却した。得られた溶液を減圧下で濃縮乾固して、粗生成物を得、これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１００：０→６０：４０）により精製して、標題化合物（２００ｍｇ、３７．１％）を灰色の固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：３２８．９。
Ｃ．１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ５９ｃ
Figure 0007296408000275
水酸化ナトリウム（４８．７ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ：Ｈ２Ｏ（３：１、８ｍＬ）中エチル１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ５９ｂ（０．２ｇ、０．６１ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。混合物を室温で３時間反応させた。溶媒を減圧下で蒸発させてｐＨ５にし、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、生成物（１６７ｍｇ、純度９５．１％、８６．８％）を黄色の固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：３００．９。
Ｄ．１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、Ｃｐｄ５９
Figure 0007296408000276
１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ５９ｃ（８４．７９ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、５－アミノ－２－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ニコチノニトリル、ＩＮＴ２（５０．０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、ピリジン（１０６．２２ｍｇ、２．０１ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）に溶解させ、オキシ塩化リン（８２．３６、０．５３７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２５℃で２時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３（２０ｍＬ）を添加し、ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮乾固して、粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣ（４５％→７５％（ｖ／ｖ）ＣＨ３ＣＮ及び０．０５％ＨＣｌを含むＨ２Ｏ）により精製し、凍結乾固して、標題化合物（５５ｍｇ、４３．４％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：４６８．９。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ １１．３０（１ Ｈ，ｓ），９．０７（１ Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ），８．８５（１ Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ），８．４７（１ Ｈ，ｓ）８．３２（２ Ｈ，ｓ），７．１５－７．２３（１ Ｈ，ｍ），６．９９－７．１０（２ Ｈ，ｍ），６．１７（２ Ｈ，ｓ）。
（実施例６０）
１－（２－クロロ－３，４－ジフルオロフェニル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、Ｃｐｄ６０
Figure 0007296408000277
Ａ．（２－クロロ－３，４－ジフルオロフェニル）ヒドラジン、ｃｐｄ６０ａ
Figure 0007296408000278
０℃の５Ｍ ＨＣｌ（４．４ｍＬ）中２－クロロ－３，４－ジフルオロアニリン（５００ｍｇ、３．０５７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、０℃未満のＨ２Ｏ（２ｍＬ）中亜硝酸ナトリウム（３１６．４ｇ、５ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくり添加した。反応混合物を０℃で３０分間撹拌し、濃ＨＣｌ（０．８２ｍＬ）中に溶解させた塩化スズ（ＩＩ）二水和物（１．７２５ｇ、７．６４３ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。次いで、混合物を室温で３時間撹拌した。混合物を２０％水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ１２～１４に調整した。混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物（３００ｍｇ、５５．０％）を黄色の油状物として得、これを更に精製することなく次の工程に使用した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：１７８．９。
Ｂ．エチル１－（２－クロロ－３，４－ジフルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ６０ｂ
Figure 0007296408000279
エチル２－（エトキシメチレン）－４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタノエート、ＩＮＴ１（０．６０５ｇ、２．５２０ｍｍｏｌ）、（２－クロロ－３．４－ジフルオロフェニル）ヒドラジン、ｃｐｄ６０ａ（３００ｍｇ、１．６８０ｍｍｏｌ）、及びエタノール（２０ｍＬ）からなる溶液を８０℃で１６時間撹拌した後、室温に冷却した。得られた溶液を減圧下で濃縮乾固して、粗生成物を得、これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１００：０→８０：２０）により精製して、標題化合物（０．７７ｇ、純度９１．６％、１１８．４％）を褐色の油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：３５４．９。
Ｃ．１－（２－クロロ－３，４－ジフルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸Ｃｐｄ ６０ｃ
Figure 0007296408000280
水酸化ナトリウム（１１９．３３ｍｇ、２．９８４ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ：Ｈ２Ｏ（３：１、８ｍＬ）中エチル１－（２－クロロ－３，４－ジフルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ６０ｂ（０．７７ｇ、１．９８９ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。混合物を室温で３時間反応させた。溶媒を減圧下で蒸発させ、水（１０ｍＬ）を混合物に添加した。１Ｍ塩酸を添加することにより混合物を酸性（ｐＨ５）にし、次いで、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下濃縮して、生成物（６００ｍｇ、純度８２．１％、７５．９％）を黄色の固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：３２６．９。
Ｄ．１－（２－クロロ－３，４－ジフルオロフェニル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、Ｃｐｄ６０
Figure 0007296408000281
１－（２－クロロ－３，４－ジフルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ６０ｃ（２００ｍｇ、０．５０３ｍｍｏｌ）、５－アミノ－２－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ニコチノニトリル、ＩＮＴ３（９３．６３ｍｇ、０．５０３ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．２０ｍＬ、２．０１２ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）に溶解させ、オキシ塩化リン（０．１８ｍＬ、２．５１４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２５℃で２時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３（２０ｍＬ）を添加し、ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮乾固して、粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣ（４５％→７５％（ｖ／ｖ）ＣＨ３ＣＮ及び０．０５％ＨＣｌを含むＨ２Ｏ）により精製し、凍結乾固して、標題化合物（１２７ｍｇ、５０．５６％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：４９４．９。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ １１．２８（１ Ｈ，ｓ），９．０４（１ Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６５Ｈｚ），８．８３（１ Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６５Ｈｚ），８．５４（１ Ｈ，ｓ），８．３０（２ Ｈ，ｓ），７．７１－７．８４（２ Ｈ，ｍ）。
（実施例６１）
１－（２－クロロ－３－フルオロフェニル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、Ｃｐｄ６１
Figure 0007296408000282
Ａ．（２－クロロ－３－フルオロフェニル）ヒドラジン、ｃｐｄ６１ａ
Figure 0007296408000283
０℃の５Ｍ ＨＣｌ（９．６ｍＬ）中２－クロロ－３－フルオロアニリン（１ｇ、６．８７０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、０℃未満のＨ２Ｏ（２ｍＬ）中亜硝酸ナトリウム（７１１ｍｇ、１０ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくり添加した。反応混合物を０℃で３０分間撹拌し、濃ＨＣｌ（１．７ｍＬ）中に溶解させた塩化スズ（ＩＩ）二水和物（３．８７５ｍｇ、１７．１７５ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。次いで、混合物を室温で３時間撹拌した。混合物を２０％水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ１２～１４に調整した。混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、粗生成物（９００ｍｇ、８１．６％）を黄色の油状物として得、これを更に精製することなく次の工程に使用した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：１６１．０。
Ｂ．エチル１－（２－クロロ－３－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ６１ｂ
Figure 0007296408000284
エタノール（２０ｍＬ）中エチル２－（エトキシメチレン）－４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタノエート、ＩＮＴ１（１．４８１ｇ、６．１６５ｍｍｏｌ）、（２－クロロ－３－フルオロフェニル）ヒドラジン、ｃｐｄ６１ａ（９００ｍｇ、５．６０５ｍｍｏｌ）からなる溶液を８０℃で１６時間撹拌した後、室温に冷却した。得られた溶液を減圧下で濃縮乾固して、粗生成物を得、これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１００／０→８０：２０）により精製して、標題化合物（１．３ｇ、６９％）を褐色の油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：３３７．０。
Ｃ．１－（２－クロロ－３－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸Ｃｐｄ ６１ｃ
Figure 0007296408000285
水酸化ナトリウム（２３１．６７ｍｇ、５．７９２ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ：Ｈ２Ｏ＝３：１（１２ｍＬ）中エチル１－（２－クロロ－３－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ６１ｂ（１．３ｇ、３．８６１ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。混合物を室温で３時間反応させた。溶媒を減圧下で蒸発させ、水（１０ｍＬ）を混合物に添加した。１Ｍ塩酸を添加することにより混合物を酸性（ｐＨ５）にし、次いで、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、生成物（６６０ｍｇ、純度９５．９％、５３．１％）を褐色の油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：３０９．０。
Ｄ．１－（２－クロロ－３－フルオロフェニル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、Ｃｐｄ６１
Figure 0007296408000286
１－（２－クロロ－３－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ６１ｃ（１００ｍｇ、０．３１１ｍｍｏｌ）、５－アミノ－２－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ニコチノニトリル、ＩＮＴ３（５７．８９ｍｇ、０．３１１ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．１３ｍＬ、１．５５５ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）に溶解させ、オキシ塩化リン（０．１１ｍＬ、１．２４４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２５℃で２時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３（２０ｍＬ）を添加し、ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮乾固して、粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣ（４４％→７４％（ｖ／ｖ）ＣＨ３ＣＮ及び０．０５％ＨＣｌを含むＨ２Ｏ）により精製し、凍結乾固して、標題化合物（５２ｍｇ、３５％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：４７６．９。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ １１．２８（１ Ｈ，ｓ），９．０４（１ Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ），８．８２（１ Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ），８．５３（１ Ｈ，ｓ），８．２８（２ Ｈ，ｓ），７．７２－７．７９（１ Ｈ，ｍ），７．６０－７．６９（２ Ｈ，ｍ）。
（実施例６２）
１－（６－アミノ－５－フルオロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、Ｃｐｄ６２
Figure 0007296408000287
Ａ．２－ブロモ－３－フルオロ－６－ヒドラジニルピリジン、ｃｐｄ６２ａ
Figure 0007296408000288
２－ブロモ－３，６－ジフルオロピリジン（９００ｍｇ、４．６４ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（１０ｍＬ）に溶解させ、ヒドラジン水和物（４７４ｍｇ、２７９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８０℃で１６時間撹拌した後、室温に冷却した。反応混合物を減圧下で濃縮して、粗生成物（１ｇ、純度３８．９％、４０．６％）を黒色の固形物として得、これを更に精製することなく次の工程に使用した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：２０８．０。
Ｂ．エチル１－（６－ブロモ－５－フルオロピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ６２ｂ
Figure 0007296408000289
２－ブロモ－３－フルオロ－６－ヒドラジニルピリジン、ｃｐｄ６２ａ（１ｇ、１．８８６ｍｍｏｌ）をエタノール（２０ｍＬ）に溶解させ、エチル２－（エトキシメチレン）－４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタノエート、ＩＮＴ１（９０６ｍｇ、３．７７２ｍｍｏｌ）を添加し、６０℃で２時間撹拌した後、室温に冷却した。合わせた混合物を減圧下で濃縮して、粗生成物を褐色の油状物として得、これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出液：石油エーテル／酢酸エチル１００／０→８０／２０）により精製して、標題化合物（５００ｍｇ、純度６８．７％、４７．７％）を黄色の固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：３８４．１。
Ｃ．エチル１－（６－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－５－フルオロピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ６２ｃ
Figure 0007296408000290
エチル１－（６－ブロモ－５－フルオロピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ６２ｂ（４５０ｍｇ、０．８０９ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチルカルバメート（１８９．５３ｍｇ、１．１６８ｍｍｏｌ）をジオキサン（１５ｍＬ）に溶解させ、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（２２２．２３ｍｇ、０．２４３ｍｍｏｌ）、４，５－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９－ジメチルキサンテン（１８７．２３ｍｇ、０．３２４ｍｍｏｌ）、及び炭酸セシウム（５２７．１５ｍｇ、１．６１８ｍｍｏｌ）を添加し、Ｎ２で１分間パージした。反応混合物を８０℃で１６時間撹拌した後、室温に冷却した。合わせた混合物を珪藻土のパッドで濾過し、パッドを酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で洗浄した。濾液を減圧下で濃縮して、粗生成物を黄色の油状物として得、これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出液：石油エーテル／酢酸エチル１００／０→４０／６０）により精製して、標題化合物（３５０ｍｇ、純度７３．０％、７５．５％）を黄色の固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：４４０．９。
Ｄ．１－（６－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－５－フルオロピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ６２ｄ
Figure 0007296408000291
エチル１－（６－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－５－フルオロピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ６２ｄ（３５０ｍｇ、０．６１１ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（１２ｍＬ）及び水（１２ｍＬ）に溶解させた。水酸化リチウム（４３．８９ｍｇ、１．８３３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を３０℃で１６時間撹拌した。反応混合物をＨＣｌ（２Ｎ）を用いてｐＨ６に調整し、ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ（１０／１、２０ｍＬ×５）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、粗標題化合物（３００ｍｇ、純度６９．３％、８７．２％）を黄色の固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：４１３．２。
Ｅ．ｔｅｒｔ－ブチル（６－（４－（（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）カルバモイル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－３－フルオロピリジン－２－イル）カルバメート、ｃｐｄ６２ｅ
Figure 0007296408000292
１－（６－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－５－フルオロピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ６２ｄ（１５０ｍｇ、０．２６６ｍｍｏｌ）、５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－アミン、ＩＮＴ２（５２．１ｍｇ、０．２６６ｍｍｏｌ）、ピリジン（１２６．４１ｍｇ、１．５９８ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）に溶解させ、オキシ塩化リン（１２２．５２ｍｇ、０．７９９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２５℃で２時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３（２０ｍＬ）を添加し、ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、標題生成物（２００ｍｇ、純度６７．２％、収率８８．８％）を黄色の固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：４６７．９。
Ｆ．１－（６－アミノ－５－フルオロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、Ｃｐｄ６２
Figure 0007296408000293
ｔｅｒｔ－ブチル（６－（４－（（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）カルバモイル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－３－フルオロピリジン－２－イル）カルバマ、ｃｐｄ６２ｅ（２００ｍｇ、０．２３７ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（５ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して、粗生成物を黄色の油状物として得、これを分取ＨＰＬＣ（３７％→６７％（ｖ／ｖ）ＣＨ３ＣＮ及び０．０５％ＨＣｌを含むＨ２Ｏ）により精製し、凍結乾固して、標題化合物（５７ｍｇ、５０．４４１％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：４６７．９。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．２３（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，２Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１０．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｂｒ ｓ，２Ｈ）。
（実施例６３）
１－（６－アミノ－５－フルオロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、Ｃｐｄ６３
Figure 0007296408000294
Ａ．ｔｅｒｔ－ブチル（６－（４－（（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）カルバモイル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－３－フルオロピリジン－２－イル）カルバメート、ｃｐｄ６３ａ
Figure 0007296408000295
１－（６－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－５－フルオロピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ６２ｄ（１５０ｍｇ、０．２６６ｍｍｏｌ）、５－アミノ－２－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ニコチノニトリル、ＩＮＴ３（５２．１ｍｇ、０．２６６ｍｍｏｌ）、ピリジン（１２６．４１ｍｇ、１．５９８ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）に溶解させ、オキシ塩化リン（１２２．５２ｍｇ、０．７９９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２５℃で２時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３（２０ｍＬ）を添加し、ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、標題生成物（２００ｍｇ、純度６４．１％、収率８６．２％）を黄色の固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：４５９．１。
Ｂ．１－（６－アミノ－５－フルオロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、Ｃｐｄ６３
Figure 0007296408000296
ｔｅｒｔ－ブチル（６－（４－（（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）カルバモイル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－３－フルオロピリジン－２－イル）カルバマ、ｃｐｄ６３ａ（２００ｍｇ、０．２３０ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（５ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して、粗生成物を黄色の油状物として得、これを分取ＨＰＬＣ（２３％→５３％（ｖ／ｖ）ＣＨ３ＣＮ及び０．０５％ＨＣｌを含むＨ２Ｏ）により精製し、凍結乾固して、標題化合物（３５ｍｇ、３２．９％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：４５９．０。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．１６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．０３（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），８．８２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，２Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１０．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｓ，２Ｈ）。
（実施例６４）
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、Ｃｐｄ６４
Figure 0007296408000297
Ａ．１－（４－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ６４ａ
Figure 0007296408000298
エチル１－（４－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、Ｃｐｄ１ａ（６．４ｇ、２０．２３７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）及び水（２０ｍＬ）に溶解させた。水酸化リチウム（２．４２３ｇ、１０１．１８５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を３０℃で１６時間撹拌した。反応混合物をＨＣｌ（２Ｎ）を用いてｐＨ６に調整し、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（１０／１、８０ｍＬ×５）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、粗標題化合物（５．３ｇ、純度９６．８％、８７．９％）を黄色の固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：２８９．０。
Ｂ．Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、Ｃｐｄ６４
Figure 0007296408000299
１－（４－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ６４ａ（１７０．２８ｍｇ、０．５９１ｍｍｏｌ）、５－アミノ－２－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ニコチノニトリル、ＩＮＴ３（１００ｍｇ、０．５３７ｍｍｏｌ）、ピリジン（２５４．９２ｍｇ、３．２２３ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）に溶解させ、オキシ塩化リン（２４７．０８、１．６１１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２５℃で１６時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３（３０ｍＬ）を添加し、ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣ（３６％→６６％（ｖ／ｖ）ＣＨ３ＣＮ、及びＮＨ４ＨＣＯ３を含むＨ２Ｏ）により精製し、凍結乾固して、標題化合物（７４ｍｇ、３０．２％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：４５６．９。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．２８（ｓ，１Ｈ），９．０７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．８５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，２Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝５．３，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄｔ，Ｊ＝２．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ）。
上記実施例６に記載の手順に従って、当業者には容易に理解されるように、必要又は所望に応じて、適切な試薬、出発物質、及び精製方法を選択及び置換し、反応温度、時間、及び他の変数又はパラメーターを調整することにより、以下の化合物（実施例６５～７０）を調製した。
（実施例６５）
１－（３－クロロ－４－メトキシピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ６５
Figure 0007296408000300
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ １１．２２（ｂｒ ｓ，１ Ｈ），８．７８－８．８４（ｍ，１ Ｈ），８．６０－８．６５（ｍ，１ Ｈ），８．５２－８．５４（ｍ，１ Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝５．７３Ｈｚ，１ Ｈ），８．１７（ｓ，２ Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝５．９５Ｈｚ，１ Ｈ），４．０６（ｓ，３ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４９８．９
（実施例６６）
１－（３－クロロ－４－メトキシピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ６６
Figure 0007296408000301
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ １１．２９（ｂｒ ｓ，１ Ｈ），９．０５（ｄ，Ｊ＝２．６５Ｈｚ，１ Ｈ），８．８４（ｄ，Ｊ＝２．６５Ｈｚ，１ Ｈ），８．５４（ｓ，１ Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝５．７３Ｈｚ，１ Ｈ），８．２９（ｓ，２ Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝５．９５Ｈｚ，１ Ｈ），４．０６（ｓ，３ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４８９．９
（実施例６７）
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３，５－ジクロロピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ６７
Figure 0007296408000302
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＨＬＯＲＯＦＯＲＭ－ｄ）δｐｐｍ ７．９４（ｓ，２ Ｈ），８．２１（ｓ，１ Ｈ），８．２８（ｓ，１ Ｈ），８．４９（ｂｒ ｓ，１ Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝１．５４Ｈｚ，１ Ｈ），８．７５（ｓ，２ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋５０２．８
（実施例６８）
１－（５－クロロ－２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ６８
Figure 0007296408000303
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ １１．４４（ｓ，１ Ｈ），８．９０－９．０３（ｍ，２ Ｈ），８．７７（ｓ，２ Ｈ），８．２８（ｓ，２ Ｈ），７．９０（ｓ，１ Ｈ），２．６９（ｓ，３ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４８２．９
（実施例６９）
１－（３－クロロ－２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ６９
Figure 0007296408000304
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ １１．３５（１ Ｈ，ｂｒ ｓ），８．８６－８．９３（１ Ｈ，ｍ），８．６５－８．７４（３ Ｈ，ｍ），８．１９（２ Ｈ，ｓ），７．７７（１ Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０２Ｈｚ），２．７１（３ Ｈ，ｓ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４９３．０
（実施例７０）
１－（５－クロロ－２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ７０
Figure 0007296408000305
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ １１．３６（ｓ，１ Ｈ），９．０４－９．１１（ｍ，１ Ｈ），８．８０－８．８８（ｍ，２ Ｈ），８．６３（ｓ，１ Ｈ），８．２９（ｓ，２ Ｈ），７．７９（ｓ，１ Ｈ），２．５５－２．５８（ｍ，３ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４７３．９
上記実施例５０に記載の手順に従って、当業者には容易に理解されるように、必要又は所望に応じて、適切な試薬、出発物質、及び精製方法を選択及び置換し、反応温度、時間、及び他の変数又はパラメーターを調整することにより、以下の化合物（実施例７１～１０４）を調製した。
（実施例７１）
１－（２－クロロ－４－フルオロ－３－メチルフェニル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ７１
Figure 0007296408000306
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ １１．１６－１１．２６（ｍ，１ Ｈ），１１．２１（ｂｒ ｓ，１ Ｈ），８．８２（ｄ，Ｊ＝２．２１Ｈｚ，１ Ｈ），８．７９－８．８４（ｍ，１ Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝２．２１Ｈｚ，１ Ｈ），８．５０（ｓ，１ Ｈ），８．１６（ｓ，２ Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．８２，５．５１Ｈｚ，１ Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１ Ｈ），２．３４（ｄ，Ｊ＝２．２１Ｈｚ，２ Ｈ），２．３１－２．３８（ｍ，１ Ｈ），１．２０（ｓ，１ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４９９．９
（実施例７２）
１－（２－クロロ－４－フルオロ－３－メチルフェニル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ７２
Figure 0007296408000307
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ １１．３２（ｂｒ ｓ，１ Ｈ），９．０６（ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ，１ Ｈ），８．８６（ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ，１ Ｈ），８．５３（ｓ，１ Ｈ），８．２９（ｓ，２ Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．７１，５．４０Ｈｚ，１ Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝８．９３Ｈｚ，１ Ｈ），２．３５（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，３ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４９０．９
（実施例７３）
１－（２－クロロ－３，４－ジフルオロフェニル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ７３
Figure 0007296408000308
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ １１．２２（１ Ｈ，ｓ），８．８１（１ Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ），８．６３（１ Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２１Ｈｚ），８．５４（１ Ｈ，ｓ），８．１７（２ Ｈ，ｓ），７．７２－７．８４（２ Ｈ，ｍ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋５０３．８
（実施例７４）
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３－（メチルスルホニル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ７４
Figure 0007296408000309
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＨＬＯＲＯＦＯＲＭ－ｄ）δｐｐｍ ８．７５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１８－８．０７（ｍ，４Ｈ），７．９４（ｓ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．１３（ｓ，３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋５１１．９
（実施例７５）
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２－メチル－４－（メチルスルホニル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ７５
Figure 0007296408000310
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＨＬＯＲＯＦＯＲＭ－ｄ）δｐｐｍ ８．７６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．９８－７．９１（ｍ，３Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），３．１３（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋５２５．９
（実施例７６）
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２－イソプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ７６
Figure 0007296408000311
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＨＬＯＲＯＦＯＲＭ－ｄ）δｐｐｍ １．２０（ｔ，Ｊ＝６．３９Ｈｚ，６ Ｈ），２．４０（ｑｕｉｎ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ，１ Ｈ），７．２３－７．２６（ｍ，１ Ｈ），７．３１－７．３６（ｍ，１ Ｈ），７．４８－７．５２（ｍ，１ Ｈ），７．５３－７．５９（ｍ，１ Ｈ），７．８８（ｓ，１ Ｈ），７．９６（ｓ，２ Ｈ），８．１３（ｓ，１ Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ，１ Ｈ），８．７９（ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ，１ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４７５．９
（実施例７７）
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－フルオロ－２，３－ジメチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ７７
Figure 0007296408000312
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ １１．２０（１ Ｈ，ｓ），８．８１（１ Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ），８．６３（１ Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２１Ｈｚ），８．４３（１ Ｈ，ｓ）８．１７（２ Ｈ，ｓ），７．３６（１ Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７１，４．９６Ｈｚ），７．１８－７．２５（１ Ｈ，ｍ），２．２２（３ Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ），１．８６（３ Ｈ，ｓ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４７９．９
（実施例７８）
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３，４－ジフルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ７８
Figure 0007296408000313
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ ７．４９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．４８Ｈｚ，１ Ｈ），７．６４－７．７３（ｍ，１ Ｈ），７．８９（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．４２，７．２２，２．６５Ｈｚ，１ Ｈ），８．１６（ｓ，２ Ｈ），８．４２（ｓ，１ Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝２．２１Ｈｚ，１ Ｈ），８．８０（ｄ，Ｊ＝２．２１Ｈｚ，１ Ｈ），１１．２１（ｓ，１ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４６９．９
（実施例７９）
１－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ７９
Figure 0007296408000314
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ １１．２０（ｓ，１ Ｈ），８．８３（ｄ，Ｊ＝２．２１Ｈｚ，１ Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝２．２１Ｈｚ，１ Ｈ），８．５４（ｓ，１ Ｈ），８．１７（ｓ，１ Ｈ），８．１３－８．２１（ｍ，１ Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．３８，３．０９Ｈｚ，１ Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝９．０４，５．２９Ｈｚ，１ Ｈ），７．６２（ｔｄ，Ｊ＝８．６０，３．０９Ｈｚ，１ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４８５．９
（実施例８０）
１－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ８０
Figure 0007296408000315
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ １１．３６（ｂｒ ｓ，１ Ｈ），１１．２２－１１．５１（ｍ，１ Ｈ），９．０８（ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ，１ Ｈ），８．８７（ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ，１ Ｈ），８．５９（ｓ，１ Ｈ），８．２９（ｓ，２ Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．４９，２．９８Ｈｚ，１ Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．９３，５．４０Ｈｚ，１ Ｈ），７．６１（ｔｄ，Ｊ＝８．６０，３．０９Ｈｚ，１ Ｈ），２．０５（ｓ，１ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４７６．９
（実施例８１）
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－フルオロ－２－メトキシフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ８１
Figure 0007296408000316
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ ３．８１（ｓ，３ Ｈ），６．９８（ｔｄ，Ｊ＝８．４９，２．６５Ｈｚ，１ Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝１０．９１，２．５４Ｈｚ，１ Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．７１，６．０６Ｈｚ，１ Ｈ），８．１９（ｓ，２ Ｈ）８．４３（ｓ，１ Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝２．２１Ｈｚ，１ Ｈ），８．８３（ｄ，Ｊ＝２．２１Ｈｚ，１ Ｈ），１１．１６（ｂｒ ｓ，１ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４８１．９
（実施例８２）
１－（２－クロロ－３－フルオロフェニル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ８２
Figure 0007296408000317
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭＥＴＨＡＮＯＬ－ｄ４）δｐｐｍ ８．７７（１ Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２１Ｈｚ），８．６８（１ Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ），８．３４（１ Ｈ，ｓ），８．０２（２ Ｈ，ｓ），７．５４－７．６２（２ Ｈ，ｍ），７．４３－７．５１（１ Ｈ，ｍ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４８５．９
（実施例８３）
１－（２－ブロモ－４－フルオロフェニル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ８３
Figure 0007296408000318
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ ７．５１（ｔｄ，Ｊ＝８．４９，２．８７Ｈｚ，１ Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．８２，５．５１Ｈｚ，１ Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．２７，２．７６Ｈｚ，１ Ｈ），８．１６（ｓ，２ Ｈ），８．５０（ｓ，１ Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝２．２１Ｈｚ，１ Ｈ），８．８１（ｄ，Ｊ＝２．２１Ｈｚ，１ Ｈ），１１．１９（ｓ，１ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋５３１．８
（実施例８４）
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－フルオロ－２，３－ジメチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ８４
Figure 0007296408000319
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄ ｐｐｍ １１．２５（１ Ｈ，ｓ）９．０４（１ Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ）８．８３（１ Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ）８．４３（１ Ｈ，ｓ）８．２９（２ Ｈ，ｓ）７．３７（１ Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８２，４．８５Ｈｚ）７．２２（１ Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９３Ｈｚ）２．２２（３ Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ）１．８６（３ Ｈ，ｓ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４７１．０
（実施例８５）
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３－シアノ－４－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ８５
Figure 0007296408000320
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ ７．７８（ｔ，Ｊ＝８．９３Ｈｚ，１ Ｈ）８．０２－８．０８（ｍ，１ Ｈ）８．１６（ｓ，２ Ｈ）８．３６（ｄｄ，Ｊ＝５．５１，２．６５Ｈｚ，１ Ｈ）８．４６（ｓ，１ Ｈ）８．６２（ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ，１ Ｈ）８．８０（ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ，１ Ｈ）１１．２１（ｓ，１ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４７６．９
（実施例８６）
１－（３－シアノ－４－フルオロフェニル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ８６
Figure 0007296408000321
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ ７．７８（ｔ，Ｊ＝８．９３Ｈｚ，１ Ｈ）８．０２－８．０８（ｍ，１ Ｈ）８．２８（ｓ，２ Ｈ）８．３７（ｄｄ，Ｊ＝５．６２，２．７６Ｈｚ，１ Ｈ）８．４５（ｓ，１ Ｈ）８．８２（ｄ，Ｊ＝２．６５Ｈｚ，１ Ｈ）９．０３（ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ，１ Ｈ）１１．２５（ｓ，１ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４６７．９
（実施例８７）
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（６－フルオロ－４－メチルピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ８７
Figure 0007296408000322
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ １１．２０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．８１（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，２Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４６７．０
（実施例８８）
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２－メチルピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ８８
Figure 0007296408000323
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ ２．２０（ｓ，３ Ｈ）７．４７－７．５６（ｍ，１ Ｈ）７．５２（ｄｄ，Ｊ＝７．７２，４．８５Ｈｚ，１ Ｈ）８．０２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，１ Ｈ）８．２９（ｓ，２ Ｈ）８．５８（ｓ，１ Ｈ）８．７１（ｄ，Ｊ＝３．９７Ｈｚ，１ Ｈ）８．８７（ｄ，Ｊ＝２．２１Ｈｚ，１ Ｈ）９．１０（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１ Ｈ）１１．３９－１１．４９（ｍ，１ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４３９．９
（実施例８９）
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１－（２，３，４－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ８９
Figure 0007296408000324
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ ７．５４－７．５６（ｍ，１ Ｈ）７．５８－７．８０（ｍ，２ Ｈ）８．１２－８．２１（ｍ，１ Ｈ）８．１２－８．２０（ｍ，１ Ｈ）８．１７（ｓ，１ Ｈ）８．５３（ｓ，１ Ｈ）８．６２（ｄ，Ｊ＝２．２１Ｈｚ，１ Ｈ）８．８０（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１ Ｈ）１１．２６（ｓ，１ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４８７．８
（実施例９０）
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２－クロロ－６－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ９０
Figure 0007296408000325
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ ７．５８－７．７１（ｍ，２ Ｈ）７．７４－７．８４（ｍ，１ Ｈ）８．１７（ｄ，Ｊ＝１．１０Ｈｚ，２ Ｈ）８．５９（ｓ，１ Ｈ）８．６２（ｓ，１ Ｈ）８．８１（ｓ，１ Ｈ）１１．２８（ｓ，１ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４８５．９
（実施例９１）
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－メチルピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ９１
Figure 0007296408000326
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ ２．１０（ｓ，３ Ｈ）７．６１（ｄ，Ｊ＝５．０７Ｈｚ，１ Ｈ）８．３１（ｓ，２ Ｈ）８．５９（ｓ，１ Ｈ）８．６７－８．７３（ｍ，２ Ｈ）８．８８（ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ，１ Ｈ）９．１１（ｄ，Ｊ＝２．６５Ｈｚ，１ Ｈ）１１．３９（ｓ，１ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４４０．０
（実施例９２）
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２－フルオロ－６－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ９２
Figure 0007296408000327
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ １１．３１（ｂｒ ｓ，１ Ｈ）８．８５（ｄ，Ｊ＝１．５４Ｈｚ，１ Ｈ）８．６６（ｄ，Ｊ＝１．９８Ｈｚ，１ Ｈ）８．５９（ｓ，１ Ｈ）８．１８（ｓ，２ Ｈ）７．６０（ｔｄ，Ｊ＝８．１０，５．８４Ｈｚ，１ Ｈ）７．３１－７．４３（ｍ，２ Ｈ）２．０３－２．０８（ｍ，３ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４６５．９
（実施例９３）
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２，６－ジクロロ－４－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ９３
Figure 0007296408000328
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ １１．２７（ｂｒ ｓ，１ Ｈ）８．８４（ｄ，Ｊ＝１．９８Ｈｚ，１ Ｈ）８．６７（ｓ，１ Ｈ）８．６４（ｄ，Ｊ＝１．９８Ｈｚ，１ Ｈ）８．１５（ｓ，２ Ｈ）７．９４（ｄ，Ｊ＝８．１６Ｈｚ，２ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋５２１．８
（実施例９４）
１－（２－クロロ－４，６－ジフルオロフェニル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ９４
Figure 0007296408000329
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ １１．４３（ｓ，１ Ｈ）８．８５（ｄ，Ｊ＝１．９８Ｈｚ，１ Ｈ）８．６２－８．７１（ｍ，２ Ｈ）８．１６（ｓ，２ Ｈ）７．７７－７．８６（ｍ，２ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋５０３．８
（実施例９５）
１－（６－クロロ－２－メチルピリジン－３－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ９５
Figure 0007296408000330
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ １１．２７（ｓ，１ Ｈ）９．０４（ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ，１ Ｈ）８．８３（ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ，１ Ｈ）８．５２（ｓ，１ Ｈ）８．２９（ｓ，２ Ｈ）８．１２（ｄ，Ｊ＝８．３８Ｈｚ，１ Ｈ）７．６４（ｄ，Ｊ＝８．３８Ｈｚ，１ Ｈ）２．１８（ｓ，３ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４７３．９
（実施例９６）
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ９６
Figure 0007296408000331
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ １．９５（ｓ，３ Ｈ）７．３９－７．４６（ｍ，１ Ｈ）７．４８－７．５４（ｍ，２ Ｈ）８．１６（ｓ，２ Ｈ）８．４６（ｓ，１ Ｈ）８．６３（ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ，１ Ｈ）８．８１（ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ，１ Ｈ）１１．１７（ｓ，１ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４６５．９
（実施例９７）
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１－（２，３，４－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ９７
Figure 0007296408000332
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ ７．５４－７．８２（ｍ，２ Ｈ）８．２９（ｓ，２ Ｈ）８．５３（ｓ，１ Ｈ）８．８２（ｄ，Ｊ＝２．６５Ｈｚ，１ Ｈ）９．０４（ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ，１ Ｈ）１１．３２（ｓ，１ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４７８．９
（実施例９８）
１－（２－クロロ－６－フルオロフェニル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ９８
Figure 0007296408000333
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ ７．５７－７．７０（ｍ，２ Ｈ）７．７４－７．８１（ｍ，１ Ｈ）８．２９（ｓ，２ Ｈ）８．５８（ｓ，１ Ｈ）８．８２（ｄ，Ｊ＝２．６５Ｈｚ，１ Ｈ）９．０４（ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ，１ Ｈ）１１．３１（ｓ，１ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４７６．９
（実施例９９）
１－（２－クロロ－４，６－ジフルオロフェニル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ９９
Figure 0007296408000334
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ １１．４２（ｂｒ ｓ，１ Ｈ）９．０７（ｄ，Ｊ＝２．６５Ｈｚ，１ Ｈ）８．８４（ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ，１ Ｈ）８．６５（ｓ，１ Ｈ）８．２８（ｓ，２ Ｈ）７．７７－７．８６（ｍ，２ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４９４．９
（実施例１００）
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２－シクロプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１００
Figure 0007296408000335
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ １１．２４（１ Ｈ，ｓ）９．０８（１ Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２６Ｈｚ）８．８６（１ Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２６Ｈｚ）８．４９（１ Ｈ，ｓ）８．３２（２ Ｈ，ｓ）７．５３（１ Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ＝７．２８Ｈｚ）７．４０－７．４７（１ Ｈ，ｍ）７．３２－７．４０（１ Ｈ，ｍ）７．１２（１ Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ）１．１９－１．３０（１ Ｈ，ｍ）０．８５（２ Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．０３Ｈｚ）０．７７－０．８４（１ Ｈ，ｍ）０．６３（１ Ｈ，ｂｒ ｓ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４６５．０
（実施例１０１）
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２－フルオロ－６－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１０１
Figure 0007296408000336
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ １１．４２（ｂｒ ｓ，１ Ｈ）９．０６－９．１４（ｍ，１ Ｈ）８．８７（ｓ，１ Ｈ）８．６３（ｂｒ ｓ，１ Ｈ）８．２８（ｓ，２ Ｈ）７．５８（ｔｄ，Ｊ＝８．０５，５．７３Ｈｚ，１ Ｈ）７．３０－７．４０（ｍ，２ Ｈ）２．０３（ｓ，３ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４５６．９
（実施例１０２）
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２，６－ジクロロ－４－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１０２
Figure 0007296408000337
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ １１．３４（ｂｒ ｓ，１ Ｈ）９．０７（ｓ，１ Ｈ）８．８４（ｄ，Ｊ＝２．２１Ｈｚ，１ Ｈ）８．６７（ｓ，１ Ｈ）８．２８（ｓ，２ Ｈ）７．９４（ｄ，Ｊ＝８．３８Ｈｚ，２ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋５１０．８
（実施例１０３）
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１０３
Figure 0007296408000338
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ １．９５（ｓ，３ Ｈ）７．４３（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．６０Ｈｚ，１ Ｈ）７．４７－７．５７（ｍ，２ Ｈ）８．２８（ｓ，２ Ｈ）８．４６（ｓ，１ Ｈ）８．８３（ｄ，Ｊ＝１．５４Ｈｚ，１ Ｈ）９．０４（ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ，１ Ｈ）１１．２２（ｓ，１ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４５７．０
（実施例１０４）
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３，４－ジフルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１０４
Figure 0007296408000339
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ ７．４９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１ Ｈ），７．６４－７．７４（ｍ，１ Ｈ），７．９０（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．３１，７．３３，２．６５Ｈｚ，１ Ｈ），８．２８（ｓ，２ Ｈ），８．４２（ｓ，１ Ｈ），８．８２（ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ，１ Ｈ），９．０３（ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ，１ Ｈ），１１．２６（ｓ，１ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４６０．９
上記実施例３に記載の手順に従って、当業者には容易に理解されるように、必要又は所望に応じて、適切な試薬、出発物質、及び精製方法を選択及び置換し、反応温度、時間、及び他の変数又はパラメーターを調整することにより、以下の化合物（実施例１０５～１１７）を調製した。
（実施例１０５）
１－（３－クロロ－５－フルオロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１０５
Figure 0007296408000340
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ ８．１７（ｂｒ ｓ，２ Ｈ），８．６０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１９．６２Ｈｚ，３ Ｈ），８．６８－８．８７（ｍ，２ Ｈ），１１．２５（ｂｒ ｓ，１ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４８６．８
（実施例１０６）
１－（３－クロロ－５－フルオロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１０６
Figure 0007296408000341
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ ８．３０（ｓ，２ Ｈ），８．５７（ｓ，１ Ｈ），８．６１（ｄｄ，Ｊ＝７．８３，２．５４Ｈｚ，１ Ｈ），８．７６（ｄ，Ｊ＝２．６５Ｈｚ，１ Ｈ），８．８３（ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ，１ Ｈ），９．０５（ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ，１ Ｈ），１１．３１（ｓ，１ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４７７．９
（実施例１０７）
１－（２－クロロ－４－フルオロフェニル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１０７
Figure 0007296408000342
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ ７．５２（ｔｄ，Ｊ＝８．４９，２．８７Ｈｚ，１ Ｈ），７．８４－７．９３（ｍ，２ Ｈ），８．１９（ｓ，２ Ｈ），８．５４（ｓ，１ Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝２．２１Ｈｚ，１ Ｈ），８．８４（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１ Ｈ），１１．２３（ｓ，１ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４８５．９。
（実施例１０８）
１－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１０８
Figure 0007296408000343
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ ７．５７－７．７４（ｍ，２ Ｈ），７．９４－８．０６（ｍ，１ Ｈ），８．１６（ｓ，２ Ｈ），８．４３（ｓ，１ Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１ Ｈ），８．８１（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１ Ｈ），１１．２１（ｓ，１ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４８５．９
（実施例１０９）
１－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１０９
Figure 0007296408000344
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ ７．６５－７．６８（ｍ，１ Ｈ），７．６５－７．６８（ｍ，１ Ｈ），８．００（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．１７Ｈｚ，１ Ｈ），８．２９（ｓ，２ Ｈ），８．４３（ｓ，１ Ｈ），８．８３（ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ，１ Ｈ），９．０４（ｄ，Ｊ＝２．６５Ｈｚ，１ Ｈ），１１．２５（ｓ，１ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４７６．９
（実施例１１０）
１－（２－クロロ－４－シアノフェニル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１１０
Figure 0007296408000345
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ １１．２３（ｓ，１Ｈ），８．８４（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，２Ｈ），８．１７－８．１３（ｍ，１Ｈ），８．０９－８．０６（ｍ，１Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４９２．９
（実施例１１１）
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２，４－ジフルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１１１
Figure 0007296408000346
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭＥＴＨＡＮＯＬ－ｄ４）δｐｐｍ ９．０６（１ Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５１Ｈｚ），８．９０（１ Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５１Ｈｚ），８．３５（１ Ｈ，ｓ），８．１６（２ Ｈ，ｓ），７．７０（１ Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．７２，５．６５Ｈｚ），７．３７（１ Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１０．１０，８．７２，２．７６Ｈｚ），７．１９－７．３０（１ Ｈ，ｍ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋５３１．８
（実施例１１２）
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（５－フルオロ－３－メチルピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１１２
Figure 0007296408000347
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ １１．２４（ｂｒ ｓ，１ Ｈ），８．８２（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１ Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１ Ｈ），８．４６－８．５４（ｍ，２ Ｈ），８．１７（ｓ，２ Ｈ），８．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．９３，２．５４Ｈｚ，１ Ｈ），２．１５（ｓ，３ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４６６．９
（実施例１１３）
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（５－フルオロ－３－メチルピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１１３
Figure 0007296408000348
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ １１．２８（ｓ，１ Ｈ），９．０５（ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ，１ Ｈ），８．８４（ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ，１ Ｈ），８．４９－８．５３（ｍ，２ Ｈ），８．２９（ｓ，２ Ｈ），８．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．９３，２．３２Ｈｚ，１ Ｈ），２．１５（ｓ，３ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４５８．０
（実施例１１４）
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－フルオロ－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１１４
Figure 0007296408000349
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ ７．８５（ｔｄ，Ｊ＝８．４３，２．５４Ｈｚ，１ Ｈ）７．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．６０，４．８５Ｈｚ，１ Ｈ）８．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．８２，２．６５Ｈｚ，１ Ｈ）８．１９（ｓ，２ Ｈ）８．５３（ｓ，１ Ｈ）８．６６（ｄ，Ｊ＝２．２１Ｈｚ，１ Ｈ）８．８５（ｄ，Ｊ＝２．２１Ｈｚ，１ Ｈ）１１．２１（ｓ，１ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋５１９．９
（実施例１１５）
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－フルオロ－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１１５
Figure 0007296408000350
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ ７．８５（ｔｄ，Ｊ＝８．３８，２．８７Ｈｚ，１ Ｈ）７．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．８２，４．８５Ｈｚ，１ Ｈ）８．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．４９，２．９８Ｈｚ，１ Ｈ）８．３２（ｓ，２ Ｈ）８．５３（ｓ，１ Ｈ）８．８６（ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ，１ Ｈ）９．０７（ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ，１ Ｈ）１１．２５（ｓ，１ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋５１０．９
（実施例１１６）
１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１１６
Figure 0007296408000351
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ １１．２３（１ Ｈ，ｓ）９．０４（１ Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ）８．８２（１ Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ）８．４９（１ Ｈ，ｓ）８．２８（２ Ｈ，ｓ）７．７１－７．７８（２ Ｈ，ｍ）７．６７（１ Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ）７．５４－７．６１（１ Ｈ，ｍ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４５８．９
（実施例１１７）
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２，４－ジフルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１１７
Figure 0007296408000352
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭＥＴＨＡＮＯＬ－ｄ４）ｄ ｐｐｍ ８．８０（１ Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５１Ｈｚ），８．７２（１ Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２６Ｈｚ）８．３４（１ Ｈ，ｓ），８．０６（２ Ｈ，ｓ），７．７０（１ Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．６６，５．５２Ｈｚ），７．３７（１ Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１０．０４，８．６６，２．６４Ｈｚ），７．１９－７．３０（１ Ｈ，ｍ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４６９．９
（実施例１１８）
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２－（１－メトキシエチル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１１８
Figure 0007296408000353
Ａ．１－ブロモ－２－（１－ジエトキシエチル）ベンゼン、ｃｐｄ１１８ａ
Figure 0007296408000354
氷水浴中で冷却した、ＴＨＦ（４ｍＬ）中１－（２－ブロモフェニル）エタノール（２００ｍｇ、０．９９５ｍｍｏｌ）の混合物にＮａＨ（４７．７４ｍｇ、１．１９４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を０℃で０．５時間撹拌した。次いで、ＭｅＩ（２１１．７９ｍｇ、１．４９２ｍｍｏｌ）を混合物に添加した。得られた混合物を室温で１時間撹拌した。水（２０ｍＬ）を混合物に添加した。混合物を酢酸エチル（３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、次いで、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、褐色の粗油状物を得た。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出液：石油エーテル／酢酸エチル１００／０→８０／２０）により精製した。溶出液を回収し、溶媒を減圧下で蒸発させて、１－ブロモ－２－（１－メトキシエチル）ベンゼン、ｃｐｄ１１８ａ（２００ｍｇ、収率９３．５％）を明黄色の油状物として得た。
Ｂ．（２－（１－メトキシエチル）フェニル）ヒドラジン、ｃｐｄ１１８ｂ
Figure 0007296408000355
ジオキサン（１０ｍＬ）中｛Ｐｄ（シンナミル）Ｃｌ｝２（２４．０８７ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）及びＭｏｒ－ＤａｌＰｈｏｓ（４３．１１ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）の混合物をアルゴンで４回排気した。得られた透明な黄色の液状物をアルゴン下室温で１０分間撹拌した。１－ブロモ－２－（１－メトキシエチル）ベンゼン、ｃｐｄ１１８ａ（２００ｍｇ、０．９３０ｍｍｏｌ）及びｔ－ＢｕＯＮａ（１７８．７３ｍｇ、１．８６０ｍｍｏｌ）を混合物に添加し、混合物をアルゴンで４回排気した。次いで、得られた黄色の反応物を、シリンジを介してＮＨ２ＮＨ２・Ｈ２Ｏ（９５．０ｍｇ、１．８６０ｍｍｏｌ）で処理した。反応物をアルゴンで４回排気した。次いで、混合物をアルゴン下５０℃で２時間撹拌した。混合物を濾過し、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（２０／１、２０ｍＬ）で洗浄した。濾液を回収し、濃縮して、粗生成物、ｃｐｃ１１８ｂ（１５４ｍｇ、収率１００％）を得、これを次の工程にそのまま使用した。
Ｃ．エチル１－（２－（１－メトキシエチル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ１１８ｃ
Figure 0007296408000356
エチル２－（エトキシメチレン）－４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタノエート、ＩＮＴ１（３５６．０３ｍｇ、１．４８２ｍｍｏｌ）を、ＥｔＯＨ（５ｍＬ）中（２－（１－メトキシエチル）フェニル）ヒドラジン、ｃｐｄ１１８ｂ（１５４ｍｇ、０．９２６ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。混合物を８０℃で一晩撹拌した。混合物を濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラム（溶出液：石油エーテル／酢酸エチル＝３：１→１：１）により精製した。純粋画分を回収し、蒸発乾固して、エチル１－（２－（１－メトキシエチル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ１１８ｃを黄色の油状物（５０ｍｇ、収率：１５．８％）として得た。
Ｄ．１－（２－（１－メトキシエチル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ１１８ｄ
Figure 0007296408000357
ＭｅＯＨ（１ｍＬ）及び水（１ｍＬ）中エチル１－（２－（１－メトキシエチル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ１１８ｃ（５０ｍｇ、０．１４６ｍｍｏｌ）の混合物に、ＬｉＯＨ（１２．２６ｍｇ、０．２９２ｍｍｏｌ）を０℃下で添加した。混合物を０℃で１時間撹拌した。混合物を蒸発乾固した。残留物に水／ＥｔＯＡｃ（２ｍＬ／２ｍＬ）を添加した。ＨＣｌ（水中１Ｍ）を用いて混合物をｐＨ５にした。有機層を蒸発乾固して、１－（２－（１－メトキシエチル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ１１８ｄ（３５ｍｇ、収率７６．２％）を黄色の固形物として得た。
Ｅ．Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２－（１－メトキシエチル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１１８
Figure 0007296408000358
ＰＯＣｌ３（３４．１５ｍｇ、０．２２３ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中１－（２－（１－メトキシエチル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ１１８ｄ（３５ｍｇ、０．１１１ｍｍｏｌ）、５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－アミン、ＩＮＴ２（２１．７９ｍｇ、０．１１１ｍｍｏｌ）、及びピリジン（４４．０５ｍｇ、０．５５７ｍｍｏｌ）の混合物に添加した。反応混合物を２０℃で１時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３（２０ｍＬ）を混合物に添加した。混合物を酢酸エチル（３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、次いで、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、褐色の粗油状物を得た。残留物を分取ＨＰＬＣ（５０％→８０％（ｖ／ｖ）ＣＨ３ＣＮ及び０．０５％水酸化アンモニウムを含むＨ２Ｏ）により精製し、凍結乾固して、標題化合物（１９．５ｍｇ、収率：３５．５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＨＬＯＲＯＦＯＲＭ－ｄ）δｐｐｍ ８．７７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．９４（ｓ，２Ｈ），７．７２－７．５７（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），４．０９－３．７２（ｍ，１Ｈ），３．１０（ｂｒ ｓ，３Ｈ），１．４８－１．２４（ｍ，３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４９１．９
（実施例１１９）
１－（４－アミノ－３－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１１９
Figure 0007296408000359
Ａ．４，４－－ｔｅｒｔ－ブチルカルバメート－２，３－ジクロロピリジン－４－アミン、ｃｐｄ１１９ａ
Figure 0007296408000360
ＣＨ２Ｃｌ２中２，３－ジクロロピリジン－４－アミン（９００ｍｇ、５．５２１ｍｍｏｌ）、（Ｂｏｃ）２Ｏ（３０１２．５２ｍｇ、１３．８０３ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（２２３０．６１ｍｇ、２２．０８５ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（６７．３６ｍｇ、０．５５２ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１２時間撹拌した。混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１００：０→７０：３０）により精製した。所望の画分を回収し、溶媒を減圧下で濃縮して、４，４－－ｔｅｒｔーブチルカルバメート－２，３－ジクロロピリジン－４－アミン、ｃｐｄ１１９ａ（１６００ｍｇ、収率７７．７％）を白色の固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：３６２．８。
Ｂ．ｔｅｒｔ－ブチル（３－クロロ－２－ヒドラジニルピリジン－４－イル）カルバメート、ｃｐｄ１１９ｂ
Figure 0007296408000361
ＣＨ３ＣＮ（１０ｍＬ）中４，４－－ｔｅｒｔ－ブチルカルバメート－２，３－ジクロロピリジン－４－アミン、ｃｐｄ１１９ａ（１６００ｍｇ、４．２８８ｍｍｏｌ）、ヒドラジン水和物（４３８．０９ｍｇ、８．５７６ｍｍｏｌ）の溶液をマイクロ波にて１００℃で１時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮して、ｔｅｒｔ－ブチル（３－クロロ－２－ヒドラジニルピリジン－４－イル）カルバメート、ｃｐｄ１１９ｂ（１３００ｍｇ、収率＞１００％）をそのまま次の工程に使用する白色の固形物として得た。
Ｃ．エチル１－（４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－クロロピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ１１９ｃ
Figure 0007296408000362
ＥｔＯＨ（３０ｍＬ）中ｔｅｒｔ－ブチル（３－クロロ－２－ヒドラジニルピリジン－４－イル）カルバメート、ｃｐｄ１１９ｂ（１３００ｍｇ、５．０２５ｍｍｏｌ）、エチル２－（エトキシメチレン）－４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタノエート、ＩＮＴ１（１８１０．３ｍｇ、７．５３８ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（１５２２．６ｍｇ、１５．０７５ｍｍｏｌ）の溶液を８０℃で２時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル２０：１→１：１）により精製した。所望の画分を回収し、溶媒を減圧下で濃縮して、４５０ｍｇの粗生成物を黄色の固形物として得、これを分取ＨＰＬＣ（５５％→８５％（ｖ／ｖ）ＣＨ３ＣＮ及び０．０５％水酸化アンモニアを含むＨ２Ｏ）により精製し、凍結乾固して、エチル１－（４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－クロロピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ１１９ｃ（１５０ｍｇ、収率６．９％）を黄色の固形物として得た。
Ｄ．１－（４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－クロロピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ１１９ｄ
Figure 0007296408000363
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）、ＴＨＦ（１０ｍＬ）、及び水（１０ｍＬ）中エチル１－（４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－クロロピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ１１９ｃ（１５０ｍｇ、０．３４５ｍｍｏｌ）、ＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（２８．９５ｍｇ、０．６９０ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３時間撹拌した。混合物に５％ＫＨＳＯ４を添加して混合物をｐＨ３～４に調整した。水（１００ｍＬ）及び酢酸エチル（１００）ｍＬを混合物に添加した。有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、１－（４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－クロロピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ１１９ｄ（１３０ｍｇ、収率８７．５％）を黄色の固形物として得て、そのまま次の工程に使用した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋Ｈ：４０６．９
Ｅ．ｔｅｒｔ－ブチル（３－クロロ－２－（４－（（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）カルバモイル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピリジン－４－イル）カルバメート、ｃｐｄ１１９ｅ
Figure 0007296408000364
ＰＯＣｌ３（７１．１９ｍｇ、０．４６４ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中１－（４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－クロロピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ１１９ｄ（１００ｍｇ、０．２３２ｍｍｏｌ）、５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－アミン、ＩＮＴ２（５４．４９ｍｇ、０．２７９ｍｍｏｌ）、ピリジン（４５．９０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。水（５０ｍＬ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）を混合物に添加した。有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル２０：１→１：１）により精製した。所望の画分を回収し、溶媒を減圧下で濃縮して、ｔｅｒｔ－ブチル（３－クロロ－２－（４－（（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）カルバモイル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピリジン－４－イル）カルバメート、ｃｐｄ１１９ｅ（６０ｍｇ、収率４４．２％）を白色の固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋Ｎａ：６０６．０。
Ｆ．１－（４－アミノ－３－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１１９
Figure 0007296408000365
ｔｅｒｔ－ブチル（３－クロロ－２－（４－（（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）カルバモイル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピリジン－４－イル）カルバメート、ｃｐｄ１１９ｅ（６０ｍｇ ０．１０３ｍｍｏｌ）をＨＣｌ／ジオキサン（１０ｍＬ、４ｍｏｌ／Ｌ）に添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮して、粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣ（３２％→６２％（ｖ／ｖ）ＣＨ３ＣＮ及び０．０５％ＨＣｌを含むＨ２Ｏ）により精製し、凍結乾固して、標題化合物、ｃｐｄ１１９（２３．４ｍｇ、４３．８％）を白色の固形物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭＥＴＨＡＮＯＬ－ｄ４）δｐｐｍ ８．７６－８．８１（ｍ，１ Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝２．２１Ｈｚ，１ Ｈ），８．３５（ｓ，１ Ｈ），８．０２（ｓ，２ Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝５．９５Ｈｚ，１ Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝５．９５Ｈｚ，１ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４８３．９
（実施例１２０）
１－（４－アミノ－３－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１２０
Figure 0007296408000366
Ａ．ｔｅｒｔ－ブチル（３－クロロ－２－（４－（（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）カルバモイル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピリジン－４－イル）カルバメート、ｃｐｄ１２０ａ
Figure 0007296408000367
ＰＯＣｌ３（２１．３５６ｍｇ、０．１３９ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中１－（４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－クロロピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ１１９ｄ（３０ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）、５－アミノ－２－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ニコチノニトリル、ＩＮＴ３（１５．５５８ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）、及びピリジン（１３．７７１ｍｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。混合物を室温で２時間攪拌した。水（５０ｍＬ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）を混合物に添加した。有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル２０：１→１：１）により精製した。所望の画分を回収し、溶媒を減圧下で濃縮して、ｔｅｒｔ－ブチル（３－クロロ－２－（４－（（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）カルバモイル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピリジン－４－イル）カルバメート、ｃｐｄ１２０ａ（２０ｍｇ、収率５０．０％）を白色の固形物として得た。ＴＬＣ：石油エーテル／酢酸エチル＝１／１、Ｒｆ＝０．４；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋Ｈ：５７５．１。
Ｂ．１－（４－アミノ－３－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１２０
Figure 0007296408000368
ｔｅｒｔ－ブチル（３－クロロ－２－（４－（（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）カルバモイル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピリジン－４－イル）カルバメート、ｃｐｄ１２０ａ（２０ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）をＨＣｌ／ジオキサン（５ｍＬ、４ｍｏｌ／Ｌ）に添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮して、粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣ（３５％→５５％（ｖ／ｖ）ＣＨ３ＣＮ及び０．０５％ＨＣｌを含むＨ２Ｏ）により精製し、凍結乾固して、標題化合物（１０．３ｍｇ、５７．０％）を白色の固形物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭＥＴＨＡＮＯＬ－ｄ４）δｐｐｍ ９．０５（ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ，１ Ｈ），８．８７（ｄ，Ｊ＝２．６５Ｈｚ，１ Ｈ），８．３４（ｓ，１ Ｈ），８．１２（ｓ，２ Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝５．７３Ｈｚ，１ Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝５．７３Ｈｚ，１ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４７４．９
（実施例１２１）
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（６－フルオロピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１２１
Figure 0007296408000369
Ａ．２－フルオロ－５－ヒドラジニルピリジン、ｃｐｄ１２１ａ
Figure 0007296408000370
－１０℃のＨＣｌ（６Ｎ、２０ｍＬ）中６－フルオロピリジン－３－アミン（３ｇ、２６．７６１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、－２０℃未満の水（８ｍＬ）中亜硝酸ナトリウム（２．７７ｇ、４０．１４１ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。反応混合物を室温で０．５時間撹拌した。次いで、－２０℃に冷却し、塩化スズ（ｉｉ）二水和物（１２．０７７ｇ、５３．５２１ｍｍｏｌ）を混合物に少しずつ添加し、１時間撹拌した。反応混合物を３Ｍ ＮａＯＨで塩基性にし、残留物を濾過し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×３）で洗浄した。有機層を分離し、水性をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、粗生成物（３ｇ、純度５２．１％、４５．９％）を黄色の固形物として得、これを更に精製することなく次の工程に使用した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋２３：１５０．１。
Ｂ．エチル１－（６－フルオロピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ１２１ｂ
Figure 0007296408000371
２－フルオロ－５－ヒドラジニルピリジン、ｃｐｄ１２１ａ（３ｇ、１２．２９５ｍｍｏｌ）をエタノール（２０ｍＬ）に溶解させ、エチル２－（エトキシメチレン）－４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタノエート、ＩＮＴ１（４．４２９ｇ、１８．４４２ｍｍｏｌ）を添加し、７０℃で２時間撹拌した後、室温に冷却した。合わせた混合物を減圧下で濃縮して、粗生成物を黄色の油状物として得、これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出液：石油エーテル／酢酸エチル１００／０→８５／１５）により精製して、標題化合物（２ｇ、５０．７％）を黄色の固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：３０４．０。
Ｃ．１－（６－フルオロピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ１２１ｃ
Figure 0007296408000372
エチル１－（６－フルオロピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ１２１ｂ（１ｇ、３．２９８ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（１０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）に溶解させた。水酸化リチウム（１５７．９６ｍｇ、６．５９６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を３０℃で１６時間撹拌した。反応混合物をＨＣｌ（２Ｎ）を用いてｐＨ５に調整し、次いで、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（１０／１、６０ｍＬ×５）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、粗標題化合物（６３０ｍｇ、純度８５．７％、５９．５％）を黄色の固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：２７６．０。
Ｄ．Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（６－フルオロピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１２１
Figure 0007296408000373
１－（６－フルオロピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ１２１ｃ（３０６．８５ｍｇ、０．９５６ｍｍｏｌ）、５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－アミン、（１７０ｍｇ、０．８６９ｍｍｏｌ）、ピリジン（４１２．４７ｍｇ、５．２１４ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）に溶解させ、オキシ塩化リン（３９９．７７ｍｇ、２．６０７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２５℃で１６時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３（２０ｍＬ）を添加し、ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、粗生成物を黄色の固形物として得、これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出液：石油エーテル／酢酸エチル１００／０→３０／７０）により精製して、標題化合物（３７０ｍｇ、９３．１％）を黄色の固形物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．８２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．３９－８．３０（ｍ，１Ｈ），８．１９（ｓ，２Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝２．９，８．８Ｈｚ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：４５２．９。
（実施例１２２）
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（６－（メチルアミノ）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１２２
Figure 0007296408000374
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（６－フルオロピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１２１（１００ｍｇ、０．２１９ｍｍｏｌ）及びメチルアミン（５ｍＬ、２Ｍ）を７０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して、粗生成物を黄色の固形物として得、これを分取ＨＰＬＣ（１７％→４７％（ｖ／ｖ）ＣＨ３ＣＮ及び０．０５％ＨＣｌを含むＨ２Ｏ）により精製し、凍結乾固して、標題化合物（８５ｍｇ、７７．７３６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ １１．４０（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，２Ｈ），７．８２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４６３．９
（実施例１２３）
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（６－（フルオロ）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１２３
Figure 0007296408000375
１－（６－フルオロピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ１２１ｃ（３０３．４４ｍｇ、０．９４５ｍｍｏｌ）、５－アミノ－２－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ニコチノニトリル、ＩＮＴ３（１６０ｍｇ、０．８５９ｍｍｏｌ）、ピリジン（４０７．８８ｍｇ、５．１５６ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）に溶解させ、オキシ塩化リン（３９５．３３ｍｇ、２．５７８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２５℃で１６時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３（２０ｍＬ）を添加し、混合物をＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、粗生成物を黄色の固形物として得、これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出液：石油エーテル／酢酸エチル１００／０→３０／７０）により精製して、標題化合物（２３０ｍｇ、５９．１％）を黄色の固形物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．２９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．０６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．８５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄｄｄ，Ｊ＝２．８，６．７，８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｓ，２Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝２．９，８．６Ｈｚ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：４４３．９。
（実施例１２４）
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（６－（メチルアミノ）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１２４
Figure 0007296408000376
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（６－メチルアミノ）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１２３（１００ｍｇ、０．２２１ｍｍｏｌ）及びメチルアミン（５ｍＬ、２Ｍ）を７０℃で３時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して、粗生成物を黄色の固形物として得、これを分取ＨＰＬＣ（１３％→４３％（ｖ／ｖ）ＣＨ３ＣＮ及び０．０５％ＨＣｌを含むＨ２Ｏ）により精製し、凍結乾固して、標題化合物（６５ｍｇ、６０．０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ １１．４３（ｓ，１Ｈ），９．１２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．８９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，２Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４５５．０
（実施例１２５）
１－（６－アミノピリジン－３－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１２５
Figure 0007296408000377
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（６－フルオロピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１２１（１２０ｍｇ、０．２６２ｍｍｏｌ）及びＮＨ３／ＭｅＯＨ（６ｍＬ、７Ｍ）を７０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して、粗生成物を黄色の固形物として得、これを分取ＨＰＬＣ（２５％→５５％（ｖ／ｖ）ＣＨ３ＣＮ及び０．０５％ＨＣｌを含むＨ２Ｏ）により精製し、凍結乾固して、標題化合物（３２ｍｇ、２４．７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ １１．５２（ｓ，１Ｈ），８．９４（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，２Ｈ），８．０１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４４９．９
（実施例１２６）
１－（４－シアノ－２－メチルフェニル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１２６
Figure 0007296408000378
１－（４－シアノ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ３７ｃ（１５０ｍｇ、０．５０８ｍｍｏｌ）を、室温のＤＣＭ（１０ｍＬ）及びＤＭＦ（１滴）中塩化オキサリル（１００．５ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）で処理した。次いで、混合物を４５分間撹拌し、次いで、濃縮乾固した。粗酸塩化物をＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶解させ、５－アミノ－２－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ニコチノニトリル、ＩＮＴ３（１１３．５ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）を添加し、直後にピリジン（１６７ｍｇ、２．１２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で３時間撹拌し、最後に水（５０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮して、粗固形物を得た。粗製物をＨＰＬＣにより精製して、１－（４－シアノ－２－メチルフェニル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１２６（５３．６ｍｇ、２３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ １１．３２（ｂｒ ｓ，１ Ｈ），９．１０（ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ，１ Ｈ），８．８８（ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ，１ Ｈ），８．５８（ｓ，１ Ｈ），８．３２（ｓ，２ Ｈ），８．０７（ｓ，１ Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．１６，１．３２Ｈｚ，１ Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．１６Ｈｚ，１ Ｈ），２．０７（ｓ，３ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４７２．９
（実施例１２７）
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－５－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１２７
Figure 0007296408000379
Ａ．ｔｅｒｔ－ブチル５－ブロモ－３，４－ジヒドロキノリン－１（２Ｈ）－カルボキシレート、化合物１２７ａ
Figure 0007296408000380
ジクロロメタン（６ｍＬ）中５－ブロモ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリンヒドロクロリド（０．９０ｇ、３．６２１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノピリジン（０．０４４ｇ、０．３６２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．０６ｍＬ、７．６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で３０分間撹拌した後、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（０．８７３ｍＬ、３．８０２ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。溶液を、室温で一晩撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈した。有機層を水及びブラインで洗浄し、濾過し、濾液を乾燥させ、濃縮した。混合物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン－酢酸エチル勾配）により精製した。純粋画分を合わせ、濃縮した。残留物を減圧下で乾燥させて、ｔｅｒｔ－ブチル５－ブロモ－３，４－ジヒドロキノリン－１（２Ｈ）－カルボキシレート、ｃｐｄ１２７ａ（７４９ｍｇ、収率６６％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ ２１３．９（Ｍ＋Ｈ－ｔＢｕ）＋。
Ｂ．ｔｅｒｔ－ブチル５－（２－（ジフェニルメチレン）ヒドラジニル）－３，４－ジヒドロキノリン－１（２Ｈ）－カルボキシレート、ｃｐｄ１２７ｂ
Figure 0007296408000381
窒素下室温の１，４－ジオキサン（１５ｍＬ）中ｔｅｒｔ－ブチル５－ブロモ－３，４－ジヒドロキノリン－１（２Ｈ）－カルボキシレート、ｃｐｄ１２７ａ（０．７４９ｇ、２．４ｍｍｏｌ）及びベンゾフェノンヒドラゾン（０．４７１ｇ、２．４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＢＩＮＡＰ（１４９ｍｇ、０．２４０ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（５４ｍｇ、０．２４０ｍｍｏｌ）、及びナトリウムｔ－ブトキシド（０．６９２ｇ、７．２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１００℃で１６時間加熱した。得られた混合物を室温に冷却し、濾紙で濾過し、濾液を減圧下で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン－酢酸エチル勾配）により精製した。純粋画分を合わせ、濃縮した。高真空下で乾燥させて、ｔｅｒｔ－ブチル５－（２－（ジフェニルメチレン）ヒドラジニル）－３，４－ジヒドロキノリン－１（２Ｈ）－カルボキシレート、ｃｐｄ１２７ｂ（５０１ｍｇ、収率４８．８％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ ３２８．１（Ｍ＋Ｈ－Ｂｏｃ）＋。
Ｃ．５－ヒドラジニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリンヒドロクロリド、ｃｐｄ１２７ｃ
Figure 0007296408000382
エタノール（２ｍＬ）中ｔｅｒｔ－ブチル５－（２－（ジフェニルメチレン）ヒドラジニル）－３，４－ジヒドロキノリン－１（２Ｈ）－カルボキシレート、ｃｐｄ１２２ｂ（０．５０１ｇ、１．１７２ｍｍｏｌ）の溶液に濃塩酸（４ｍＬ）を添加し、混合物を室温で１６時間にわたって撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した後、ジエチルエーテル（２５ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）で処理した。層を分離した。水相を減圧下で濃縮して、（１，２，３，４－テトラヒドロ－キノリン－５－イル）－ヒドラジンヒドロクロリドを得、これを精製することなく次の工程に使用した（１．１７２ｍｍｏｌの粗製物、収率１００％）。ＭＳ ｍ／ｚ １６４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
Ｅ．エチル１－（１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－５－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ１２７ｄ
Figure 0007296408000383
エタノール（１５ｍＬ）中５－ヒドラジニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリンヒドロクロリド、ｃｐｄ１２７ｃ（１．１７２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．３２７ｍＬ、２．３４４ｍｍｏｌ）の溶液に、エチル２－（エトキシメチレン）－４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタノエート、ＩＮＴ１（０．２５３ｇ、１．０５５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を８０℃で１６時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、水／ＮａＨＣＯ３で洗浄し、有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、次いで濾液を濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘプタン－酢酸エチル勾配）によって精製した。純粋画分を合わせ、濃縮して、エチル１－（１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－５－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ１２７ｄ（２６５ｍｇ、収率６６．６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ１．３７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．７７－１．８９（ｍ，２Ｈ），２．１０－２．４３（ｍ，２Ｈ），３．２７（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，３Ｈ），４．３６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．５０－６．６０（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ ３４０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
Ｅ．エチル１－（１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－５－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ１２７ｅ
Figure 0007296408000384
室温の酢酸（９．６ｍＬ）中エチル１－（１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－５－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ１２７ｄ（５９８ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ）の溶液に、パラホルムアルデヒド（５２９ｍｇ、１７．６２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１５分間撹拌した後、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．５５４ｇ、８．８１２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で４時間撹拌した。反応物を飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液でクエンチし、次いで、ジクロロメタンで抽出した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮して、エチル１－（１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－５－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ１２７ｅ（５８０ｍｇ、９３％）を粘着性の固形物として得た。ＭＳ ｍ／ｚ ３５４．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
Ｆ．１－（１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－５－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ１２７ｆ
Figure 0007296408000385
エタノール（２２ｍＬ）中エチル１－（１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－５－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ１２７ｅ（０．６２３ｇ、１．７６２ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化ナトリウム（１４１ｍｇ、３．５２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を６０℃で３時間加熱した。混合物を室温に冷却し、撹拌した１Ｎ ＨＣｌ／氷／酢酸エチル混合物に注いだ。有機層を分離し、ブラインで洗浄した後、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾液を濃縮して、１－（１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－５－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ１２７ｆ（５１２ｍｇ、収率８９％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ ３２６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
Ｇ．１－（１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－５－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニルクロリド、ｃｐｄ１２７ｇ
Figure 0007296408000386
ジクロロメタン（３０ｍＬ）及びＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（０．１ｍＬ）中１－（１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－５－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ１２７ｆ（５１２ｍｇ、１．５７４ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化オキサリル（０．２７０ｍＬ、３．１４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１時間かけて還流温度になるまで加熱した。混合物を濃縮乾固し、残留物を減圧下で一定重量になるまで乾燥させて、粗１－（１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－５－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニルクロリド、ｃｐｄ１２７ｇ（１．５７４ｍｍｏｌ）を油状物として得、それ自体を直ちに使用した。
Ｈ．Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－５－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１２７
Figure 0007296408000387
室温のジクロロメタン（２０ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（６０ｍＬ）中１－（１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－５－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニルクロリド、ｃｐｄ１２７ｇ（１．５７４ｍｍｏｌ）の溶液に、５－アミノ－２－［１，２，３］トリアゾール－２－イル－ニコチノニトリル、ＩＮＴ３（４４０ｍｇ、２．３６１ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、トリエチルアミン（０．８７８ｍＬ、６．２９６ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温で２０時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、水及びブラインで洗浄した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濾液を濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、酢酸エチル－ヘプタン勾配）による精製により、生成物と出発物質との混合物を得た。生成物を、重炭酸アンモニウム－水－アセトニトリル勾配で溶出する逆相クロマトグラフィーにより精製した。純粋画分を合わせ、ジクロロメタンで抽出した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濾液を濃縮して、純粋なＮ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－５－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１２７（４５ｍｇ、５．８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１．７３－１．８９（ｍ，２Ｈ），１．９８－２．１８（ｍ，１Ｈ），２．２１－２．３６（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），３．２４（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１０－７．２５（ｍ，１Ｈ），８．３１（ｓ，２Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．８７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），９．１１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），１１．３３（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ ４９４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１２８）
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（１－メチルインドリン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１２８
Figure 0007296408000388
Ａ．４－ブロモ－１－メチルインドリン、ｃｐｄ１２８ａ
Figure 0007296408000389
室温の酢酸（５９．６ｍＬ）中４－ブロモ－インドール（２．１５ｇ、１０．９６７ｍｍｏｌ）の溶液に、パラホルムアルデヒド（３．２９３ｇ、１０９．７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１５分間撹拌した後、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（３．４４６ｇ、５４．８３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で４時間撹拌した。反応物を飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液でクエンチし、次いで、ジクロロメタンで抽出した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗生成物を得た。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、酢酸エチル－ヘプタン勾配５％→１００％）により精製した。純粋画分を合わせ、濃縮して、純粋な４－ブロモ－１－メチルインドリン（１．５４５ｇ、６６．４％）を粘着性の固形物として得た。ＭＳ ｍ／ｚ ２１１．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
Ｂ．４－（２－（ジフェニルメチレン）ヒドラジニル）－１－メチルインドリン、ｃｐｄ１２８ｂ
Figure 0007296408000390
窒素下室温の１，４－ジオキサン（１６ｍＬ）中４－ブロモ－１－メチルインドリン、ｃｐｄ１２８ａ（１．５４５ｇ、７．２８５ｍｍｏｌ）及びベンゾフェノンヒドラゾン（１．５７３ｇ、８．０１３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＢＩＮＡＰ（４５４ｍｇ、０．７２８ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１６４ｍｇ、０．７２８ｍｍｏｌ）、及びナトリウムｔ－ブトキシド（２．１０ｇ、２１．８５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１００℃で１６時間加熱した。得られた混合物を室温に冷却し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン－酢酸エチル勾配）により精製した。純粋画分を合わせ、濃縮した。固形物を減圧下で乾燥させて、４－（２－（ジフェニルメチレン）ヒドラジニル）－１－メチルインドリン、１２８ｂ（２．０１２ｇ、収率８４．３％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ ３２８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
Ｃ．４－ヒドラジニル－１－メチルインドリンヒドロクロリド、ｃｐｄ１２８ｃ（ＶＩＬＬ＿ｌｔｒａｂａｌｏｎ＿２２０５＿１）
Figure 0007296408000391
エタノール（６ｍＬ）中４－（２－（ジフェニルメチレン）ヒドラジニル）－１－メチルインドリン、ｃｐｄ１２８ｂ（２．０１２ｇ６．１４５ｍｍｏｌ）の溶液に濃塩酸（１２ｍＬ）を添加し、混合物を室温で１６時間にわたって撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した後、ジエチルエーテル（２５ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）で処理し、層を分離した。水相を減圧下で濃縮して、４－ヒドラジニル－１－メチルインドリンヒドロクロリド、ｃｐｄ１２８ｃを得、これを精製することなく次の工程に使用した（６．１４５ｍｍｏｌ ｍｍｏｌの粗製物、収率１００％）。ＭＳ ｍ／ｚ １６４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
Ｄ．エチル１－（１－メチルインドリン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ１２８ｄ
Figure 0007296408000392
エタノール（６０ｍＬ）中４－ヒドラジニル－１－メチルインドリンヒドロクロリド、ｃｐｄ１２８ｃ（６．１４５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（４．２８２ｍＬ、３０．７２ｍｍｏｌ）の溶液に、エチル２－（エトキシメチレン）－４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタノエート、ＩＮＴ１（１．４７６ｇ、６．１４５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を８０℃で１６時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、水／ＮａＨＣＯ３で洗浄し、有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン－酢酸エチル勾配）により精製した。純粋画分を合わせ、濃縮して、エチル１－（１－メチルインドリン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ１２８ｄ（１．２９０ｇ、収率６１．８％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ ３４０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
Ｅ．１－（１－メチルインドリン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ１２８ｅ
Figure 0007296408000393
エタノール（２５ｍＬ）中エチル１－（１－メチルインドリン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ１２８ｄ（１．２９ｇ、３．８０ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化ナトリウム（３０４ｍｇ、７．６０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を６０℃で３時間加熱した。混合物を室温に冷却し、撹拌した１Ｎ ＨＣｌ／氷／酢酸エチル混合物に注いだ。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、次いで乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濾液を濃縮して、１－（１－メチルインドリン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ１２８ｅ（１．１８０ｇ、収率９９％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ ３１２．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
Ｆ．１－（１－メチルインドリン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニルクロリド、ｃｐｄ１２８ｆ
Figure 0007296408000394
ジクロロメタン（３０ｍＬ）及びＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（０．１ｍＬ）中１－（１－メチルインドリン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ１２８ｅ（１．１７ｇ、３．７５９ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化オキサリル（０．６４５ｍＬ、７．５２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１時間かけて還流温度になるまで加熱した。混合物を濃縮乾固し、残留物を減圧下で一定重量になるまで乾燥させて、粗１－（１－メチルインドリン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニルクロリド、ｃｐｄ１２８ｆ（３．７５９ｍｍｏｌ）を油状物として得、それ自体を直ちに使用した。
Ｇ．Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（１－メチルインドリン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１２８
Figure 0007296408000395
室温のジクロロメタン（２０ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（６０ｍＬ）中１－（１－メチルインドリン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニルクロリド、ｃｐｄ１２８ｆ（３．７５９ｍｍｏｌ）の溶液に、５－アミノ－２－［１，２，３］トリアゾール－２－イル－ニコチノニトリル（１．４０ｇ、７．５２ｍｍｏｌ）ＩＮＴ３を添加し、続いて、トリエチルアミン（２．１ｍＬ、１５ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温で２５時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、水及びブラインで洗浄した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濾液を濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、酢酸エチル－ヘプタン勾配）により精製して、生成物と出発物質との混合物を得た。生成物を、ギ酸－水－アセトニトリル勾配で溶出する逆相クロマトグラフィーにより精製した。英生物画分を合わせ、ジクロロメタンで抽出した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濾液を濃縮して、純粋なＮ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（１－メチルインドリン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１２８（５２６ｍｇ、収率２９．２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ２．７２（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ），３．３１－３．４１（ｍ，３Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｓ，２Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．８６（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），９．０５（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ ４８０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１２９）
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－５－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１２９
Figure 0007296408000396
Ａ．ｔｅｒｔ－ブチル５－（２－（ジフェニルメチレン）ヒドラジニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）カルボキシレート、ｃｐｄ１２９ａ
Figure 0007296408000397
窒素下室温の１，４－ジオキサン（１５ｍＬ）中ｔｅｒｔ－ブチル５－ブロモ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－カルボキシレート（１．０ｇ、３．２０３ｍｍｏｌ）及びベンゾフェノンヒドラゾン（０．６２９ｇ、３．２０３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＢＩＮＡＰ（１９９ｍｇ、０．３２０ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（７２ｍｇ、０．３２０ｍｍｏｌ）、及びナトリウムｔ－ブトキシド（９２３ｍｇ、９．６１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１００℃で１６時間加熱した。得られた混合物を室温に冷却し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン－酢酸エチル勾配）により精製した。純粋画分を合わせ、濃縮した。固形物を減圧下で乾燥させて、ｔｅｒｔ－ブチル５－（２－（ジフェニルメチレン）ヒドラジニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－カルボキシレート、ｃｐｄ１２９ａ（９５５ｍｇ、収率６９．７％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ ３７２．０（Ｍ＋Ｈ－ｔＢｕ）＋。
Ｂ．５－ヒドラジニル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン、ｃｐｄ１２９ｂ
Figure 0007296408000398
エタノール（２．２ｍＬ）中ｔｅｒｔ－ブチル５－（２－（ジフェニルメチレン）ヒドラジニル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－カルボキシレート、ｃｐｄ１２９ａ（９５５ｍｇ、２．２３４ｍｍｏｌ）の溶液に、濃塩酸（４．４ｍＬ）を添加し、混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した後、ジエチルエーテル（２５ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）で処理し、層を分離した。水相を減圧下で濃縮して、５－ヒドラジニル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン、ｃｐｄ１２９ｂを得、これを精製することなく次の工程に使用した（２．２３４ｍｍｏｌの粗製物、収率１００％）。ＭＳ ｍ／ｚ １６４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
Ｃ．エチル１－（１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－５－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ１２９ｃ
Figure 0007296408000399
エタノール（２５ｍＬ）中５－ヒドラジニル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン、ｃｐｄ１２９ｂ（２．２３４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．６２３ｍＬ、４．４６８ｍｍｏｌ）の溶液に、エチル２－（エトキシメチレン）－４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタノエート、ＩＮＴ１（０．４８３ｇ、２．０１１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を８０℃で１６時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、水／ＮａＨＣＯ３で洗浄し、有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、次いで濾液を濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、メタノール－ジクロロメタン勾配）により精製した。純粋画分を合わせ、濃縮して、エチル１－（１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－５－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ１２９ｃ（４２３ｍｇ、収率５５．８％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ ３４０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
Ｄ．ｔｅｒｔ－ブチル５－（４－（エトキシカルボニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－カルボキシレート、ｃｐｄ１２９ｄ
Figure 0007296408000400
ジクロロメタン（５ｍＬ）中エチル１－（１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－５－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ１２９ｃ（０．１６０ｇ、０．４７２ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノピリジン（０．００６ｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１３９ｍＬ、０．９９０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で３０分間撹拌した後、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（０．２０６ｍＬ、０．９４３ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。溶液を、室温で一晩撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈した。有機層を水及びブラインで洗浄し、濾過し、乾燥させ、濃縮した。混合物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン－酢酸エチル勾配）により精製した。純粋画分を合わせ、濃縮した後、高減圧下で乾燥させて、ｔｅｒｔ－ブチル５－（４－（エトキシカルボニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－カルボキシレート、ｃｐｄ１２９ｄ（１２７ｍｇ、収率６１．３％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ ３８４．０（Ｍ＋Ｈ－ｔＢｕ）＋。
Ｅ．１－（２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－５－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ１２９ｅ
Figure 0007296408000401
エタノール（５ｍＬ）中ｔｅｒｔ－ブチル５－（４－（エトキシカルボニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－カルボキシレート、ｃｐｄ１２９ｄ（０．１２７ｇ、０．２８９ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化ナトリウム（２３ｍｇ、０．５７８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を６０℃で３時間加熱した。混合物を室温に冷却し、撹拌した１Ｎ ＨＣｌ／氷／酢酸エチル混合物に注いだ。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、次いで乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濾液を濃縮して、１－（２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－５－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ１２９ｅ（１０２ｍｇ ｇ、収率８５．８％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ ３５６．０（Ｍ－ｔＢｕ＋Ｈ）＋。
Ｆ．ｔｅｒｔ－ブチル５－（４－（クロロカルボニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－カルボキシレート、ｃｐｄ１２９ｆ
Figure 0007296408000402
ジクロロメタン（２ｍＬ）中１－（２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－５－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ１２９ｅ（３６ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）の溶液に、１－クロロ－Ｎ，Ｎ，２－トリメチル－１－プロペニルアミン（０．０４６ｍＬ、０．３５０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で３０分間撹拌して、ｔｅｒｔ－ブチル５－（４－（クロロカルボニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－カルボキシレート、ｃｐｄ１２９ｆ（０．０８８ｍｍｏｌ）を粗液状物として得、これをそれ自体直ちに使用した。
Ｇ．ｔｅｒｔ－ブチル５－（４－（（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）カルバモイル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－カルボキシレート、ｃｐｄ１２９ｇ
Figure 0007296408000403
室温のピリジン（１ｍＬ）中ｔｅｒｔ－ブチル５－（４－（クロロカルボニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－カルボキシレート、ｃｐｄ１２９ｆ（０．０８８ｍｍｏｌ）の溶液に、ピリジン（１ｍＬ）中５－アミノ－２－［１，２，３］トリアゾール－２－イル－ニコチノニトリル、ＩＮＴ３（２５ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温で２０時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、水及びブラインで洗浄した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濾液を濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、酢酸エチル－ヘプタン勾配）により精製して、純粋なｔｅｒｔ－ブチル５－（４－（（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）カルバモイル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－カルボキシレート、ｃｐｄ１２９ｇ（３２ｍｇ、６２．７％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ ５２４．０（Ｍ－ｔＢｕ＋Ｈ）＋。
Ｈ．Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－５－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１２９
Figure 0007296408000404
ジクロロメタン（３ｍＬ）中ｔｅｒｔ－ブチル５－（４－（（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）カルバモイル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－カルボキシレート、ｃｐｄ１２９ｇ（３２ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を添加し、混合物を室温で３時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮乾固し、残留物を酢酸エチルで希釈し、ＮａＨＣＯ３で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮した。残留物を、逆相クロマトグラフィー（重炭酸アンモニウム－水－アセトニトリル勾配）により精製した。生成物画分を合わせ、ジクロロメタンで抽出した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濾液を濃縮して、純粋なＮ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－５－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１２９（２ｍｇ、７．６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ３．００－３．１９（ｍ，２Ｈ），４．０５－４．１８（ｍ，２Ｈ），４．５１－４．６９（ｍ，２Ｈ），７．２２－７．４２（ｍ，３Ｈ），８．１４（ｓ，２Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．８９（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），９．０５（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ ４８０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１３０）
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（インドリン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１３０
Figure 0007296408000405
Ａ．ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－（ジフェニルメチレン）ヒドラジニル）インドリン－１－カルボキシレート、ｃｐｄ１３０ａ
Figure 0007296408000406
窒素下室温の１，４－ジオキサン（１５ｍＬ）中ｔｅｒｔ－ブチル４－ブロモインドリン－１－カルボキシレート（１．０ｇ、３．３５４ｍｍｏｌ）及びベンゾフェノンヒドラゾン（０．６５８ｇ、３．３５４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＢＩＮＡＰ（２０９ｍｇ、０．３３５ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（７５ｍｇ、０．３３５ｍｍｏｌ）、及びナトリウムｔ－ブトキシド（９６７ｍｇ、１０．０６１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１００℃で１６時間加熱した。得られた混合物を室温に冷却し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して粗生成物を得、これをフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン－酢酸エチル勾配）により精製した。純粋画分を合わせ、濃縮した。得られた固形物を減圧下で乾燥させて、ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－（ジフェニルメチレン）ヒドラジニル）インドリン－１－カルボキシレート、ｃｐｄ１３０ａ（９１２ｍｇ、収率６５．８％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ ４１４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
Ｂ．４－ヒドラジニルインドリンヒドロクロリド、ｃｐｄ１３０ｂ
Figure 0007296408000407
エタノール（２．２ｍＬ）中ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－（ジフェニルメチレン）ヒドラジニル）インドリン－１－カルボキシレート、ｃｐｄ１３０ａ（９１２ｍｇ、２．２０６ｍｍｏｌ）の溶液に、濃塩酸（４．４ｍＬ）を添加し、混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、次いで、ジエチルエーテル（２５ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）で処理した。層を分離した。水相を減圧下で濃縮して、４－ヒドラジニルインドリンヒドロクロリド、ｃｐｄ１３０ｂを得、これを精製することなく次の工程に使用した（２．２０６ｍｍｏｌ、粗製物、収率１００％）。ＭＳ ｍ／ｚ １５０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
Ｃ．エチル１－（インドリン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ１３０ｃ
Figure 0007296408000408
エタノール（２５ｍＬ）中４－ヒドラジニルインドリンヒドロクロリド、ｃｐｄ１３０ｂ（２．２０６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．６１５ｍＬ、４．４１２ｍｍｏｌ）の溶液に、エチル２－（エトキシメチレン）－４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタノエート、ＩＮＴ１（０．４７７ｇ、１．９８５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を８０℃で１６時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、水／ＮａＨＣＯ３で洗浄し、有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、メタノール－ジクロロメタン勾配）により精製した。純粋画分を合わせ、濃縮して、エチル１－（インドリン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ１３０ｃ（５２８ｍｇ、収率７３．６％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ ３２６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
Ｄ．ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－（エトキシカルボニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）インドリン－１－カルボキシレート、ｃｐｄ１３０ｄ
Figure 0007296408000409
ジクロロメタン（５ｍＬ）中エチル１－（インドリン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ１３０ｃ（０．４９７ｇ、１．５２８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノピリジン（０．０１９ｇ、０．１５３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．４４６ｍＬ、３．２０９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で３０分間撹拌した後、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（０．３６９ｍＬ、１．６０４ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。溶液を、室温で一晩撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈した。有機層を水及びブラインで洗浄し、濾過し、乾燥させ、濾液を濃縮した。混合物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン－酢酸エチル勾配）により精製した。純粋画分を合わせ、濃縮した。得られた生成物を減圧下で乾燥させて、ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－（エトキシカルボニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）インドリン－１－カルボキシレート、ｃｐｄ１３０３ｄ（（３６６ｍｇ、収率５６．３％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ ４２６．０（Ｍ＋Ｈ－）＋。
Ｅ．１－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）インドリン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ１０３ｅ
Figure 0007296408000410
エタノール（１６ｍＬ）中ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－（エトキシカルボニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）インドリン－１－カルボキシレート、ｃｐｄ１３０ｄ（（０．４０３ｇ、０．９４７ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化ナトリウム（７６ｍｇ、１．８９５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を６０℃で３時間加熱した。混合物を室温に冷却し、撹拌した１Ｎ ＨＣｌ／氷／酢酸エチル混合物に注いだ。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、次いで乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濾液を濃縮して、１－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）インドリン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ１３０ｅ（３５６ｍｇｇ、収率９４．６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ１．５８（ｓ，９Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．０２（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２－７．３４（ｍ，２Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ ３９８．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
Ｆ．ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－（クロロカルボニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）インドリン－１－カルボキシレート、ｃｐｄ１３０ｆ
Figure 0007296408000411
ジクロロメタン（１２ｍＬ）中１－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）インドリン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ１３０ｅ（２９４ｍｇ、０．７４０ｍｍｏｌ）の溶液に、１－クロロ－Ｎ，Ｎ，２－トリメチル－１－プロペニルアミン（０．３９２ｍＬ、２．９６０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で３０分間撹拌して、ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－（クロロカルボニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）インドリン－１－カルボキシレート、ｃｐｄ１３０ｆ（０．７４０ｍｍｏｌ）の粗液状物を得、それ自体を直ちに使用した。
Ｇ．ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－（（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）カルバモイル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）インドリン－１－カルボキシレート、ｃｐｄ１３０ｇ
Figure 0007296408000412
室温のピリジン（６ｍＬ）中４－ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－（クロロカルボニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）インドリン－１－カルボキシレート、ｃｐｄ１３０ｆ（０．７４０ｍｍｏｌ）の溶液に、ピリジン（６ｍＬ）中５－アミノ－２－［１，２，３］トリアゾール－２－イル－ニコチノニトリル、ＩＮＴ３（２０７ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）、及び反応物を室温で２０時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、水及びブラインで洗浄した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濾液を濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、酢酸エチル－ヘプタン勾配）により精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－（（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）カルバモイル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）インドリン－１－カルボキシレート、ｃｐｄ１３０ｇ（３００ｍｇ、７１．７％）を得た。この生成物の一部（６０ｍｇ）を、重炭酸ナトリウム－水／メタノール－アセトニトリル勾配で溶出する逆相クロマトグラフィーにより更に精製して、３３ｍｇの純粋な生成物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ１．５８（ｓ，９Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．０３（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，２Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．８４（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），８．９７（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ ５６６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
Ｈ．Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（インドリン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１３０
Figure 0007296408000413
ジクロロメタン（９ｍＬ）中ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－（（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）カルバモイル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）インドリン－１－カルボキシレート、ｃｐｄ１３０ｇ（３００ｍｇ、０．５３０ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（６ｍＬ）を添加し、混合物を室温で３時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮乾固し、残留物を酢酸エチルで希釈し、ＮａＨＣＯ３で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮した。残留物を、逆相クロマトグラフィー（重炭酸アンモニウム－水－アセトニトリル勾配で溶出）により精製した。生成物含有画分を合わせ、ジクロロメタンで抽出した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濾液を濃縮し、重炭酸ナトリウム－水／メタノール－アセトニトリル勾配で溶出する逆相クロマトグラフィーにより生成物を更に精製して、純粋なＮ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（インドリン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１３０（１１３ｍｇ ４５．８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ２．９１（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，３Ｈ），３．６３（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，３Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．９６（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ ４６６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１３４）
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－８－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１３１
Figure 0007296408000414
Ａ．８－ブロモ－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン、ｃｐｄ１３１ａ
Figure 0007296408000415
室温の酢酸（２１．８ｍＬ）中８－ブロモ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリンヒドロクロリド（１．０ｇ、４．０２３ｍｍｏｌ）の溶液に、パラホルムアルデヒド（１．２０８ｇ、４０．２３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１５分間撹拌した後、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（１．２６４ｇ、２０．１２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で４時間撹拌した。反応物を飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液でクエンチし、次いで、ジクロロメタンで抽出した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、酢酸エチル－ヘプタン勾配５％→１００％）により精製した。純粋画分を合わせ、濃縮して、純粋な８－ブロモ－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン、ｃｐｄ１３１ａ（０．８６３ｇ、９５％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ ２２７．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
Ｂ．８－（２－（ジフェニルメチレン）ヒドラジニル）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン、ｃｐｄ１３１ｂ
Figure 0007296408000416
窒素下室温の１，４－ジオキサン（１７ｍＬ）中８－ブロモ－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン、ｃｐｄ１３１ａ（０．８１７ｇ、３．６１３ｍｍｏｌ）及びベンゾフェノンヒドラゾン（０．７０９ｇ、３．６１３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＢＩＮＡＰ（２２５ｍｇ、０．３６１ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（８１ｍｇ、０．３６１ｍｍｏｌ）、及びナトリウムｔ－ブトキシド（１．０４２ｍｇ、１０．８４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１００℃で１６時間加熱した。得られた混合物を室温に冷却し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、粗生成物を得、これをフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン－酢酸エチル勾配）により精製した。純粋画分を合わせ、濃縮した。得られた固形物を減圧下で乾燥させて、８－（２－（ジフェニルメチレン）ヒドラジニル）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン、ｃｐｄ１３１ｂ（１．１９５ｇ、収率９６．９％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ ３４２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
Ｃ．８－ヒドラジニル－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリンヒドロクロリド、ｃｐｄ１３１ｃ
Figure 0007296408000417
エタノール（３．５ｍＬ）中８－（２－（ジフェニルメチレン）ヒドラジニル）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン、ｃｐｄ１３１ｂ（１．１９５ｇ、３．５ｍｍｏｌ）の溶液に、濃塩酸（７．０ｍＬ）を添加し、混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、次いでジエチルエーテル（２５ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）で処理した。層を分離した。水相を減圧下で濃縮して、８－ヒドラジニル－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリンヒドロクロリド、ｃｐｄ１３１ｃを得、これを精製することなく次の工程に使用した（３．５ｍｍｏｌの粗製物、収率１００％）。ＭＳ ｍ／ｚ １７８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
Ｄ．エチル１－（１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－８－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ１３１ｄ
Figure 0007296408000418
エタノール（４６ｍＬ）中８－ヒドラジニル－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリンヒドロクロリド、ｃｐｄ１３１ｃ（３．５０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．９７６ｍＬ、７．０ｍｍｏｌ）の溶液に、エチル２－（エトキシメチレン）－４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタノエート、ＩＮＴ１（０．６７２ｇ、２．８０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を８０℃で１６時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、水／ＮａＨＣＯ３で洗浄し、有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、メタノール－ジクロロメタン勾配）により精製した。純粋画分を合わせ、濃縮して、エチル１－（１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－８－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ１３１ｄ（６８４ｍｇ、収率５５．３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ１．３８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．６９－２．０６（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．７７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．９７－３．１９（ｍ，２Ｈ），４．３７（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．８０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９７－７．１２（ｍ，２Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ ３５４．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
Ｅ．１－（１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－８－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ１３１ｅ
Figure 0007296408000419
エタノール（３５ｍＬ）中エチル１－（１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－８－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ１３１ｄ（０．６８４ｇ、１．９３６ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化ナトリウム（１５５ｍｇ、３．８７２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を６０℃で３時間加熱した。混合物を室温に冷却し、撹拌した１Ｎ ＨＣｌ／氷／酢酸エチル混合物に注いだ。有機層を分離し、ブラインで洗浄した後、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濾液を濃縮して、１－（１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－８－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ１３１ｅ（５７９ｍｇ、収率９１．９％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ ３２６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
Ｆ．１－（１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－８－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニルクロリド、ｃｐｄ１３１ｆ
Figure 0007296408000420
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中１－（１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－８－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｓ１３１ｅ（１８９ｍｇ、０．５８１ｍｍｏｌ）の溶液に、１－クロロ－Ｎ，Ｎ，２－トリメチル－１－プロペニルアミン（０．３０７ｍＬ、２．３２４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で３０分間撹拌して、１－（１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－８－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニルクロリド、化合物１３１ｆ（０．５８１ｍｍｏｌ）の粗溶液を得、それ自体を直ちに使用した。
Ｇ．Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－８－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１３１
Figure 0007296408000421
室温のピリジン（５ｍＬ）中１－（１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－８－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニルクロリド、化合物１３１ｆ（０．５８１ｍｍｏｌ）、ピリジン（５ｍＬ）中５－アミノ－２－［１，２，３］トリアゾール－２－イル－ニコチノニトリル、ＩＮＴ３（１６２ｍｇ、０．８７２ｍｍｏｌ）、及び反応物を室温で２０時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、水及びブラインで洗浄した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濾液を濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、メタノール－ジクロロメタン勾配）により精製して、Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－８－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１３１を得、これを重炭酸ナトリウム－水／メタノール－アセトニトリル勾配で溶出する逆相クロマトグラフィーにより更に精製して、純粋な生成物（６７ｍｇ、２３．４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ１．７３－１．８５（ｍ，１Ｈ），１．８９－２．０６（ｍ，１Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．７８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．９４－３．２２（ｍ，２Ｈ），６．８２（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，２Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．８４（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），８．９５（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ ４９４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１３２）
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－８－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１３２
Figure 0007296408000422
Ａ．ｔｅｒｔ－ブチル８－ブロモ－２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－４－カルボキシレート、ｃｐｄ１３２ａ
Figure 0007296408000423
ジクロロメタン（１５ｍＬ）中８－ブロモ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンゾオキサジン（１．０ｇ、４．６７２ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノピリジン（０．０５７ｇ、０．４６７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．３６ｍＬ、９．８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で３０分間撹拌した後、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（１．１３ｍＬ、４．９０５ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。溶液を、室温で一晩撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈した。有機層を水及びブラインで洗浄し、濾過し、乾燥させ、濾液を濃縮した。混合物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン－酢酸エチル勾配）により精製した。純粋画分を合わせ、濃縮した。得られた固形物を減圧下で乾燥させて、ｔｅｒｔ－ブチル８－ブロモ－２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－４－カルボキシレート、ｃｐｄ１３５ａ（１．２０８ｇ、収率８２．３％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ ２５９．９（Ｍ＋Ｈ－ｔＢｕ）＋。
Ｂ．ｔｅｒｔ－ブチル８－（２－（ジフェニルメチレン）ヒドラジニル）－２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－４－カルボキシレート、ｃｐｄ１３２ｂ
Figure 0007296408000424
窒素下室温の１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）中ｔｅｒｔ－ブチル８－ブロモ－２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－４－カルボキシレート、ｃｐｄ１３２ａ（１．１５６ｇ、３．６７９ｍｍｏｌ）及びベンゾフェノンヒドラゾン（０．７２２ｇ、３．６７９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＢＩＮＡＰ（２２９ｍｇ、０．３６８ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（８３ｍｇ、０．３６８ｍｍｏｌ）、及びナトリウムｔ－ブトキシド（１．０６１ｇ、１１．０３８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１００℃で１６時間加熱した。得られた混合物を室温に冷却し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して粗生成物を得、これをフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン－酢酸エチル勾配）により精製した。純粋画分を合わせ、濃縮した。得られた固形物を減圧下で乾燥させて、ｔｅｒｔ－ブチル８－（２－（ジフェニルメチレン）ヒドラジニル）－２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－４－カルボキシレート、ｃｐｄ１３２ｂ（０．８２０ｇ、収率５１．９％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ ４３０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
Ｃ．８－ヒドラジニル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジンヒドロクロリド、ｃｐｄ１３２ｃ
Figure 0007296408000425
エタノール（２．２ｍＬ）中ｔｅｒｔ－ブチル８－（２－（ジフェニルメチレン）ヒドラジニル）－２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－４－カルボキシレート、ｃｐｄ１３２ｂ（０．９０１ｇ、２．０９８ｍｍｏｌ）の溶液に、濃塩酸（４．４ｍＬ）を添加し、混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した後、ジエチルエーテル（２５ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）で処理した。層を分離した。水相を減圧下で濃縮して、８－ヒドラジニル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジンヒドロクロリド、ｃｐｄ１３２ｃを得、これを精製することなく次の工程に使用した（２．０９８ｍｍｏｌの粗製物、収率１００％）。ＭＳ ｍ／ｚ １６６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
Ｄ．エチル１－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－８－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ１３２ｄ
Figure 0007296408000426
エタノール（１５ｍＬ）中８－ヒドラジニル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジンヒドロクロリド、ｃｐｄ１３２ｃ（１．９９８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．５５７ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）の溶液に、エチル２－（エトキシメチレン）－４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタノエート、ＩＮＴ１（０．４３２ｇ、１．８０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を８０℃で１６時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、水／ＮａＨＣＯ３で洗浄し、有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、メタノール－ジクロロメタン勾配）により精製した。純粋画分を合わせ、濃縮して、エチル１－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－８－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ１３２ｄ（４９４ｍｇ、収率７２．４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ１．３７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），３．３３－３．５０（ｍ，２Ｈ），４．１０－４．２８（ｍ，２Ｈ），４．３６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．６６－６．７５（ｍ，２Ｈ），６．８２（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ ３４２．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
Ｅ．エチル１－（４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－８－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ１３２ｅ
Figure 0007296408000427
室温の酢酸（７．９ｍＬ）中エチル１－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－８－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ１３２ｄ（０．４９４ｇ、１．４４７ｍｍｏｌ）の溶液に、パラホルムアルデヒド（０．４３５ｇ、１４．４７５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１５分間撹拌した後、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．４５５ｇ、７．２３７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で４時間撹拌した。反応物を飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液でクエンチし、次いで、ジクロロメタンで抽出した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮して、エチル１－（４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－８－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ１３２ｅ（０．５１４ｇ、９９％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ ３５６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
Ｆ．１－（４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－８－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ１３２ｆ
Figure 0007296408000428
エタノール（１８ｍＬ）中エチル１－（４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－８－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ１３２ｅ（０．５１４ｇ、１．４４７ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化ナトリウム（１１６ｍｇ、２．８９４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を６０℃で３時間加熱した。混合物を室温に冷却し、撹拌した１Ｎ ＨＣｌ／氷／酢酸エチル混合物に注いだ。有機層を分離し、ブラインで洗浄した後、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濾液を濃縮して、１－（４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－８－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ１３２ｆ（４７３ｍｇ、収率９９％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ ３２８．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
Ｇ．１－（４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－８－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニルクロリド、ｃｐｄ１３２ｇ
Figure 0007296408000429
ジクロロメタン（１２ｍＬ）及びＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（０．１ｍＬ）中１－（４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－８－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ１３２ｆ（４７４ｍｇ、１．４４７ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化オキサリル（０．２４８ｍＬ、２．８９４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を還流温度になるまで１時間かけて加熱した。混合物を濃縮乾固し、残留物を減圧下で一定重量になるまで乾燥させて、粗１－（４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－８－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニルクロリド、ｃｐｄ１３２ｇ（１．４４７ｍｍｏｌ）を油状物として得、それ自体を直ちに使用した。
Ｈ．Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－８－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１３２
Figure 0007296408000430
室温のジクロロメタン（８ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（２４ｍＬ）中１－（４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－８－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニルクロリド、ｃｐｄ１３２ｇ（１．４４７ｍｍｏｌ）の溶液に、５－アミノ－２－［１，２，３］トリアゾール－２－イル－ニコチノニトリル（５３９ｍｇ、２．８９４ｍｍｏｌ）を添加し、続いてトリエチルアミン（０．８０７ｍＬ、５．７８８ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温で２０時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、水及びブラインで洗浄した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濾液を濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、酢酸エチル－ヘプタン勾配）により精製して、生成物と出発物質との混合物を得た。生成物を、重炭酸アンモニウム－水－アセトニトリル勾配で溶出する逆相クロマトグラフィーにより精製した。生成物画分を合わせ、ジクロロメタンで抽出した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮して、純粋なＮ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－８－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１３２（１８５ｍｇ、２５．８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ２．９２（ｓ，３Ｈ），３．２３－３．３５（ｍ，２Ｈ），４．０３－４．３７（ｍ，２Ｈ），６．６７－６．７７（ｍ，１Ｈ），６．８４－６．９９（ｍ，２Ｈ），８．３１（ｓ，２Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），９．１５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），１１．３８（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ ４９６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１３３）
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（１－オキソイソインドリン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１３３
Figure 0007296408000431
Ａ．４－（２－（ジフェニルメチレン）ヒドラジニル）イソインドリン－１－オン、ｃｐｄ１３３ａ
Figure 0007296408000432
窒素下室温の１，４－ジオキサン（２５ｍＬ）中４－ブロモイソインドリン－１－オン（１．０ｇ、４．７２ｍｍｏｌ）及びベンゾフェノンヒドラゾン（２．７８ｇ、１４．１５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＢＩＮＡＰ（５８７ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（２１２ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）、及びナトリウムｔ－ブトキシド（１．３６ｇ、１１．１５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１００℃で１６時間加熱した。得られた混合物を室温に冷却し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して粗生成物を得、これをフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン－酢酸エチル勾配）により精製した。純粋画分を合わせ、濃縮した。生成物を減圧下で乾燥させて、４－（２－（ジフェニルメチレン）ヒドラジニル）イソインドリン－１－オン、ｃｐｄ１３３ａ（１．５４４ｇ、収率９０．７％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ ３２８．０（Ｍ＋Ｈ）＋
Ｂ．４－ヒドラジニルイソインドリン－１－オンヒドロクロリド、ｃｐｄ１３３ｂ
Figure 0007296408000433
エタノール（４．３ｍＬ）中４－（２－（ジフェニルメチレン）ヒドラジニル）イソインドリン－１－オン、ｃｐｄ１３３ａ（１．４ｇ、４．２８ｍｍｏｌ）の溶液に、濃塩酸（８．６ｍＬ）を添加し、混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、次いでジエチルエーテル（２５ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）で処理した。層を分離した。水相を減圧下で濃縮して、４－ヒドラジニルイソインドリン－１－オンヒドロクロリド、ｃｐｄ１３３６ｂを得、これを精製することなく次の工程に使用した（３．２０ｍｍｏｌの粗製物、収率７５％）。ＭＳ ｍ／ｚ １６４．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
Ｃ．エチル１－（１－オキソイソインドリン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ１３３ｃ
Figure 0007296408000434
エタノール（１５ｍＬ）中４－ヒドラジニルイソインドリン－１－オンヒドロクロリド、ｃｐｄ１３３ｂ（７５５ｍｇ、３．２０ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（２．３０ｍＬ、１５．９９ｍｍｏｌ）の溶液に、エチル２－（エトキシメチレン）－４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタノエート、ＩＮＴ１（７６８ｍｇ、３．２０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を８０℃で１６時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、水／ＮａＨＣＯ３で洗浄し、有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、次いで濾液を濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、メタノール－ジクロロメタン勾配）により精製した。純粋画分を合わせ、濃縮して、エチル１－（１－オキソイソインドリン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ１３３ｃ（１２０ｍｇ、収率９．４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）ｄ １．４０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），４．２４－４．４９（ｍ，４Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｔ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ ３４０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
Ｄ．（１－オキソイソインドリン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ１３３ｄ
Figure 0007296408000435
ＴＨＦ－Ｈ２Ｏ（８ｍＬ）中エチル１－（１－オキソイソインドリン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ１３３ｃ（７０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化ナトリウム（１２．４ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で３時間撹拌した。混合物を撹拌した１Ｎ ＨＣｌ／氷／酢酸エチル混合物に注いだ。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、次いで乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濾液を濃縮して、１－（１－オキソイソインドリン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ１３３ｄ（６６ｍｇ、収率９７％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ ３１１．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
Ｅ．１－（２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ１３３ｅ
Figure 0007296408000436
ジ－ｔｅｒｔ－ブチルデカーボネート（５６．８ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（４．２４ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（５２．７ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（５ｍＬ）中１－（１－オキソイソインドリン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ１３３ｄ（５４ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。混合物を３０℃で４８時間撹拌した。粗生成物を分取高速液体クロマトグラフィーにより精製して、１－（２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ１３３ｅを黄色の固形物（３３ｍｇ、４６．２４％）として得た。［Ｍ＋１］＋３５６．０
Ｆ．ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－（（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）カルバモイル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－１－オキソイソインドリン－２－カルボキシレート、ｃｐｄ１３３ｆ
Figure 0007296408000437
オキシ塩化リン（２９．４μＬ、０．３２ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中１－（２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ１３３ｅ（３３ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－アミン、ＩＮＴ２（１５．７０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、ピリジン（３２．４μＬ、０．４０ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。５ｍＬのＨ２Ｏを混合物に添加した。飽和ＮａＨＣＯ３を添加して反応混合物のｐＨを７～８に調整した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を無水Ｍｇ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固して、粗ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－（（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）カルバモイル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－１－オキソイソインドリン－２－カルボキシレート、ｃｐｄ１３３ｆ（５５．２ｍｇ、８５％）を得た。
Ｇ．Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（１－オキソイソインドリン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１３３
Figure 0007296408000438
ジオキサン中ＨＣｌ（１Ｍ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－（（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）カルバモイル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－１－オキソイソインドリン－２－カルボキシレート、ｃｐｄ１３３ｆ（５０ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させた。反応混合物を分取高速液体クロマトグラフィーにより精製して、Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（１－オキソイソインドリン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１３３を淡白色の固形物（１３ｍｇ、３６．６％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ １１．２６（１ Ｈ，ｓ），８．８１（２ Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ），８．６３（１ Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ），８．５０（１ Ｈ，ｓ）８．１６（２ Ｈ，ｓ），７．９１（１ Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０６，１．３２Ｈｚ），７．６９－７．７８（２ Ｈ，ｍ），４．３１（２ Ｈ，ｓ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４８８．９。
（実施例１３４）
１－（６－アミノピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１３４
Figure 0007296408000439
Ａ．エチル１－（６－ブロモピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ１３４ａ
Figure 0007296408000440
エタノール（１５０ｍＬ）中２－ブロモ－６－ヒドラジニルピリジン（３．ｏｇ、１５．９６ｍｍｏｌ）及びエチル２－（エトキシメチレン）－４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタノエート、ＩＮＴ１（５．７５ｇ、２３．９３ｍｍｏ）の溶液を８０℃で一晩撹拌し、次いで室温に冷却した。溶媒を減圧下で除去して、黄色の油状物を得た。油状物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出液：石油エーテル／ＥｔＯＡｃ１００／０→石油エーテル／ＥｔＯＡｃ８０／２０）により精製した。所望の画分を回収し、溶媒を減圧下で濃縮乾固して、所望の生成物を黄色の固形物として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋３６５．６。
Ｂ．エチル１－（６－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）ピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ１３４ｂ
Figure 0007296408000441
ジオキサン（７５ｍＬ）中酢酸パラジウム（９３．２３ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）及びキサントホス（２３８．３６ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を、窒素下室温で１０分間撹拌した。次いで、エチル１－（６－ブロモピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ１３４ａ（３．０ｇ、８．２４ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（８．０５ｇ、２４．７２ｍｍｏｌ）、及びｔｅｒｔ－ブチルカルバメート（１．１６ｇ、９．８９ｍｍｏｌ）を室温で添加した。次いで、反応混合物を９０℃で一晩加熱した後、室温に冷却した。反応混合物を珪藻土のパッドで濾過した。濾液を減圧下で濃縮した。得られた残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出液：石油エーテル／ＥｔＯＡｃ１００／０→石油エーテル／ＥｔＯＡｃ８０／２０）により精製した。所望の画分を回収し、溶媒を減圧下で濃縮乾固して、所望の生成物を白色の固形物として得た。
Ｃ．１－（６－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）ピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ１３４ｃ
Figure 0007296408000442
ＴＨＦ／メタノール／Ｈ２Ｏ（１：１：１）（３ｍＬ）中エチル１－（６－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）ピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ１３４ｂ（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化リチウム（３１．４４ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で３時間撹拌した。混合物を、撹拌した１Ｎ ＨＣｌ／氷／酢酸エチル混合物上に注いだ。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、次いで乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濾液を濃縮し、濃縮して、ｃｐｄ１３４ｃ（９０ｍｇ、収率９６．８％）を得た。
Ｄ．ｔｅｒｔ－ブチル（６－（４－（（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）カルバモイル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピリジン－２－イル）カルバメート、ｃｐｄ１３４ｄ
Figure 0007296408000443
ＰＯＣｌ３（４１．８μＬ、０．４７ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中１－（６－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）ピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ１３４ｃ（７０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、５－アミノ－２－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ニコチノニトリル、ＩＮＴ３（４５．５１ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、ピリジン（１５２μＬ、０．９８ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。水（５ｍＬ）及びＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）を混合物に添加した。有機層をブライン（５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル２０：１→１：１）により精製した。所望の画分を回収し、溶媒を減圧下で濃縮して、ｃｐｄ１３４ｆ（７０ｍｇ、収率６８．９％）を白色の固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋Ｈ：５６３．１
Ｅ．１－（６－アミノピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１３４
Figure 0007296408000444
ｔｅｒｔ－ブチル（６－（４－（（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）カルバモイル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピリジン－２－イル）カルバメート、ｃｐｄ１３４ｄ（７０ｍｇ ０．１３ｍｍｏｌ）をＴＦＡ／ＤＣＭ（２ｍＬ、１：４）に添加した。混合物を室温で４時間撹拌した。１Ｍ ＮａＯＨ溶液を添加してｐＨを７～８に調整した。水性をＤＣＭ（５ｍＬ×３）で抽出した。分離した有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濾液を減圧下で濃縮し、粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出液：石油エーテル／酢酸エチル１００／０→０／１００）により精製し、蒸発させ、乾燥させて、ｃｐｄ１３４（５７．９ｍｇ、４３．２％）を白色の固形物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ ６．３７（ｓ，２ Ｈ）６．５８（ｄ，Ｊ＝８．３８Ｈｚ，１ Ｈ）６．７４（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，１ Ｈ）７．６０（ｔ，Ｊ＝８．０５Ｈｚ，１ Ｈ）８．２８（ｓ，２ Ｈ）８．３３（ｓ，１ Ｈ）８．８２（ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ，１ Ｈ）９．０３（ｄ，Ｊ＝１．９８Ｈｚ，１ Ｈ）１１．２５（ｂｒ ｓ，１ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４４１．０
（実施例１３５）
１－（２－シアノ－４－フルオロフェニル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１３５
Figure 0007296408000445
Ｐｄ（ｄｂａ）２（７．０３ｍｇ、０．００７７ｍｍｏｌ）及びｄｐｐｆ（８．５１ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）を、Ｎ２雰囲気下、ＤＭＡ（２ｍＬ）中１－（２－ブロモ－４－フルオロフェニル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、Ｃｐｄ５０（１００ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、ジシアノ亜鉛（１３．５２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）及び亜鉛（３．０１ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物を１２０℃で４時間加熱した。混合物を濾過し、濾液を濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物を分取高速液体クロマトグラフィーにより精製した。純粋画分を回収し、溶媒を減圧下で蒸発させて、ｃｐｄ１３５を白色の固形物（５０ｍｇ、５６％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ ７．９１（ｔｄ，Ｊ＝８．５４，２．９８Ｈｚ，１ Ｈ）８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．９３，４．７４Ｈｚ，１ Ｈ）８．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．２７，２．９８Ｈｚ，１ Ｈ）８．３１（ｓ，２ Ｈ）８．５８（ｓ，１ Ｈ）８．８６（ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ，１ Ｈ）９．０８（ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ，１ Ｈ）１１．３６（ｓ，１ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４６７．９
（実施例１３６）
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２－シアノ－４－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１３６
Figure 0007296408000446
Ｐｄ（ｄｂａ）２（６．９０ｍｇ、０．００７５ｍｍｏｌ）及びｄｐｐｆ（６．２７ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）を、Ｎ２雰囲気下、ＤＭＡ（２ｍＬ）中１－（２－ブロモ－４－フルオロフェニル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ８４（１００ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、ジシアノ亜鉛（１１．５１ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、及び亜鉛（１．４８ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物を１２０℃で４時間加熱した。混合物を濾過し、濾液を濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物を分取高速液体クロマトグラフィーにより精製した。純粋画分を回収し、溶媒を減圧下で濃縮して、ｃｐｄ１３６を白色の固形物（４０ｍｇ、４４％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ ７．９１（ｔｄ，Ｊ＝８．４９，３．０９Ｈｚ，１ Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．９３，４．７４Ｈｚ，１ Ｈ），８．１９（ｓ，２ Ｈ），８．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．０５，２．７６Ｈｚ，１ Ｈ），８．５９（ｓ，１ Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝２．２１Ｈｚ，１ Ｈ），８．８５（ｄ，Ｊ＝１．９８Ｈｚ，１ Ｈ），１１．３２（ｓ，１ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４７６．９
（実施例１３７）
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２－メチルチオ）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１３７
Figure 0007296408000447
Ａ．（２－（メチルチオ）フェニル）ヒドラジン、ｃｐｄ１３７ａ
Figure 0007296408000448
－５℃の濃ＨＣｌ（４．１ｍＬ）中２－（メチルチオ）アニリン（５００ｍｇ、２．８５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、０℃未満の水（１．０ｍＬ）中亜硝酸ナトリウム（２９５ｍｇ、４．２７ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくり添加した。反応混合物を０℃で１時間撹拌し、濃ＨＣｌ（１ｍＬ）中に溶解させた塩化スズ（ＩＩ）二水和物（１．６０６ｍｇ、７．１２ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。次いで、混合物を室温で１６時間撹拌した。混合物を２０％水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ１２～１４に調整した。混合物を酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、粗生成物（４００ｍｇ、９１．１％）を褐色の固形物として得、これを更に精製することなく次の工程に使用した。
Ｂ．エチル１－（２－（メチルチオ）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ１３７ｂ
Figure 0007296408000449
エチル２－（エトキシメチレン）－４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタノエート、ＩＮＴ１（１２４６ｍｇ、５．１９ｍｍｏｌ）、（２－（メチルチオ）フェニル）ヒドラジン、ｃｐｄ１３７ａ（４００ｍｇ、２．５９ｍｍｏｌ）、及びエタノール（２０ｍＬ）からなる溶液を８０℃で１６時間撹拌した後、室温に冷却した。得られた溶液を減圧下で濃縮乾固して、粗生成物を得、これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１００：０→８０：２０）により精製して、標題化合物（８００ｍｇ、９２．５％）を灰色の固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：３３０．９。
Ｃ．１－（２－（メチルチオ）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸。ｃｐｄ１３７ｃ
Figure 0007296408000450
水酸化リチウム（１００．７ｍｇ、２．４０ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏ＝１：１（１０ｍＬ）中エチル１－（２－（メチルチオ）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ１３７ｂ（４００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。混合物を室温で３時間反応させた。溶媒を減圧下で蒸発させ、水（１０ｍＬ）を混合物に添加した。１Ｍ塩酸を添加することを介して混合物を酸性（ｐＨ５）にし、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、生成物（３５０ｍｇ、９６．５％）を黄色の固形物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＨＬＯＲＯＦＯＲＭ－ｄ）δｐｐｍ ８．２０（ｓ，１Ｈ），７．４８－７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）。
Ｄ．Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２－メチルチオ）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１３７
Figure 0007296408000451
１－（２－（メチルチオ）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ１３７ｃ（３５０ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）、５－アミノ－２－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ニコチノニトリル、ＩＮＴ２（２２６．５ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）、ピリジン（１０６．２１８ｍＬ、２．０１２ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）に溶解させ、オキシ塩化リン（３３５．１ｍＬ、２．３２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２５℃で２時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３（２０ｍＬ）を添加し、ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮乾固して、粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣ（５０％→８０％（ｖ／ｖ）ＣＨ３ＣＮ及び０．０５％ＨＣｌを含むＨ２Ｏ）により精製し、凍結乾固して、標題化合物（８０ｍｇ、１３．７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＨＬＯＲＯＦＯＲＭ－ｄ）δｐｐｍ ８．７７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，２Ｈ），７．６０－７．５２（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３６－７．３１（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４８０．０。
（実施例１３８）
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２－（メチルスルホニル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１３８
Figure 0007296408000452
ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２－（メチルチオ）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｐｄ１３７（１００ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の溶液に、ｍ－ＣＰＢＡ（９３．１ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で３時間撹拌した。混合物に飽和Ｎａ２ＳＯ３（５ｍＬ）及び飽和ＮａＨＣＯ３（５ｍＬ）を添加した。得られた混合物をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮乾固した。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝３：１→０：１）により精製した。所望の画分を蒸発乾固して、ｃｐｄ１３８を白色の固形物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＨＬＯＲＯＦＯＲＭ－ｄ）δｐｐｍ ８．７３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．２７－８．２２（ｍ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，２Ｈ），７．８８－７．８２（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．２１（ｓ，３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋５１２．０
（実施例１３９）
１－（６－アミノ－５－シアノピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１３９
Figure 0007296408000453
Ａ．ｔｅｒｔ－ブチル（６－クロロ－３－シアノピリジン－２－イル）カルバメート、ｃｐｄ１３９ａ
Figure 0007296408000454
ジクロロメタン（１５ｍＬ）中２－アミノ－６－クロロニコチノニトリル（１１８．９ｍｇ、６．５ｍｍｏｌ）ｍｇ、ＤＭＡＰ（３１．８ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、及びＴＥＡ（９８８．４ｍｇ、９．８ｍｍｏｌ）の溶液を、室温のジ－ｔｅｒｔ－ブチルデカーボネート（４２６３．５ｍｇ、１９．５ｍｍｏｌ）に添加し、混合物を室温で１２時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３（１５ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。濾過後、溶媒を減圧下で濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１００：０→７０：３０）により精製した。所望の画分を回収し、溶媒を除去して白色の固形物（１５００ｍｇ、９０．８ｍｍｏｌ）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ－５５：１９８．０。
Ｂ．ｔｅｒｔ－ブチル（３－シアノ－６－ヒドラジニルピリジン－２－イル）カルバメート、ｃｐｄ１３９ｂ
Figure 0007296408000455
ジオキサン（２０ｍＬ）中パラジウム（ＩＩ）（ｐｉ－シンナミル）（１５３．２ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）クロリドダイマー及びＮ－［２－（ジ－１－アダマンチルホスフィノ）フェニル］モルホリン（２７４．１ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）の混合物をアルゴンで４回排気した。得られた透明な黄色の液状物をアルゴン下室温で１０分間撹拌した。ｔｅｒｔ－ブチル（６－クロロ－３－シアノピリジン－２－イル）カルバメート、ｃｐｄ１３９ａ（１５００ｍｇ、５．９ｍｍｏｌ）及びｔＢｕＯＮａ（１１３６．５ｍｇ、１１．８ｍｍｏｌ）を混合物に添加し、アルゴンで４回排気した。得られた黄色の反応混合物を室温で５分間撹拌した後、シリンジを介してヒドラジン（５９２．０ｍｇ、１１．８ｍｍｏｌ）で処理し、次いでアルゴンで４回排気した。混合物をアルゴン下５０℃で２時間撹拌した。反応混合物を濾過した後、溶媒を減圧下で濃縮して、粗生成物を黄色の固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ－５５：１９４．１。
Ｃ．エチル１－（６－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－５－シアノピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ１３９ｃ
Figure 0007296408000456
ｔｅｒｔ－ブチル（３－シアノ－６－ヒドラジニルピリジン－２－イル）カルバメート（１１００ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）を、ＥｔＯＨ（２０ｍＬ）中エチル２－（エトキシメチレン）－４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタノエート、ＩＮＴ１（５２２．７ｍｇ、２．１８ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、８０℃で１時間反応させた。混合物を減圧下で濃縮し、次いで、ＦＦＳ（石油エーテル／酢酸エチル＝１００：０→石油エーテル／酢酸エチル＝８０：２０）により精製した。所望の画分を回収し、溶媒を減圧下で濃縮して、生成物を白色の固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ－５５：３７０．０。
Ｄ．１－（６－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－５－シアノピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ１３９ｄ
Figure 0007296408000457
ＬｉＯＨ（１２５．５８ｍｇ、５．２４ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（１：１、１２ｍＬ）中エチル１－（６－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－５－シアノピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート（５００ｍｇ、５．２４ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、２３℃で２時間反応させた。溶媒を減圧下で濃縮した。１Ｍ ＨＣｌ溶液を混合物に添加して混合物をｐＨ５に調整し、混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、粗生成物を褐色の油状物（４７０ｍｇ、９４．０％）として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ－５５：３４１．８。
Ｅ．ｔｅｒｔ－ブチル（３－シアノ－６－（４－（（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）カルバモイル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピリジン－２－イル）カルバメート、ｃｐｄ１３９ｅ
Figure 0007296408000458
１－（６－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－５－シアノピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸（２３０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、５－アミノ－２－［１，２，３］トリアゾール－２－イル－ニコチノニトリル、ＩＮＴ３（９４．３ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）、ＰＯＣｌ３（８８．８ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（８ｍＬ）に溶解させ、ピリジン（１１４．５ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２５℃で１時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）を添加し、混合物をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、粗生成物を褐色の油状物として得、これをＦＦＳ（石油エーテル／酢酸エチル＝５０：５０→石油エーテル／酢酸エチル＝０：１００）により精製した。所望の画分を回収し、溶媒を減圧下で濃縮して、所望の生成物を黄色の固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ－５５：４６６．１。
Ｆ．１－（６－アミノ－５－シアノピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１３９
Figure 0007296408000459
シリカゲル（２１４．４ｍｇ、３．５７ｍｍｏｌ）を、トルエン（１０ｍＬ）中ｔｅｒｔ－ブチル（３－シアノ－６－（４－（（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）カルバモイル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピリジン－２－イル）カルバメート（１５０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。混合物を１１０℃で１時間反応させた。溶液を濃縮して、白色の固形物を得、次いで、分取ＨＰＬＣ（６３％→３３％（ｖ／ｖ）ＣＨ３ＣＮ及び０．０５％ＨＣｌを含むＨ２Ｏ）により精製し、得られた残留物を凍結乾固して、標題化合物（３５．２ｍｇ、３０．９％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：４６６．０。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ ６．９９（ｄ，Ｊ＝８．１６Ｈｚ，１ Ｈ），７．３３（ｓ，２ Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．１６Ｈｚ，１ Ｈ），８．２７（ｓ，２ Ｈ），８．４０（ｓ，１ Ｈ），８．８０（ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ，１ Ｈ），９．０３（ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ，１ Ｈ）。
（実施例１４０）
１－（６－アミノ－５－シアノピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１４０
Figure 0007296408000460
Ａ．ｔｅｒｔ－ブチル（６－（４－（（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）カルバモイル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－３－シアノピリジン－２－イル）カルバメート、ｃｐｄ１４０ａ
Figure 0007296408000461
１－（６－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－５－シアノピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸（２３０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）、５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－アミン、ＩＮＴ２（１１８．９ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）、ＰＯＣｌ３（８８．８ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（８ｍＬ）に溶解させ、ピリジン（１０６．５ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２５℃で１時間撹拌した。ＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）を添加し、ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、粗生成物を褐色の油状物として得た。油状物をＦＦＳ（石油エーテル／酢酸エチル＝５０：５０→石油エーテル／酢酸エチル＝０：１００）により精製した。所望の画分を回収し、溶媒を減圧下で濃縮して、生成物を黄色の固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋２３：５９７．３。
Ｂ．１－（６－アミノ－５－シアノピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１４０
Figure 0007296408000462
シリカゲル（３４４．８９０ｍｇ、５．７４０ｍｍｏｌ）を、トルエン（１０ｍＬ）中ｔｅｒｔ－ブチル（６－（４－（（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）カルバモイル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－３－シアノピリジン－２－イル）カルバメート（２２０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。混合物を１１０℃で１時間反応させた。溶液を濃縮して、白色の固形物を得、分取ＨＰＬＣ（６３％→３３％（ｖ／ｖ）ＣＨ３ＣＮ及び０．０５％ＨＣｌを含むＨ２Ｏ）により精製し、凍結乾固して、標題化合物（１１０ｍｇ、５９．１％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：４７４．９。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ ６．９９（ｄ，Ｊ＝８．１６Ｈｚ，１ Ｈ），７．３３（ｓ，２ Ｈ），８．０５－８．１９（ｍ，３ Ｈ），８．３８（ｓ，１ Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝２．２１Ｈｚ，１ Ｈ），８．７６（ｄ，Ｊ＝２．２１Ｈｚ，１ Ｈ），１１．１１（ｓ，１ Ｈ）。
（実施例１４１）
１－（６－アミノ－３－メチルピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１４１
Figure 0007296408000463
Ａ．２－ヒドラジニル－３－メチルピリジン、ｃｐｄ１４１ａ
Figure 0007296408000464
ヒドラジン（１ｍＬ）中２－フルオロ－３－メチルピリジン（４ｇ、３６．０ｍｍｏｌ）からなる溶液を６０℃で３時間撹拌した。得られた溶液を室温に冷却し、減圧下で濃縮乾固して、粗標題生成物１４１ａ（４ｇ、収率９０．２％）を得た。
Ｂ．エチル１－（３－メチルピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ１４１ｂ
Figure 0007296408000465
ＥｔＯＨ（５ｍＬ）中２－ヒドラジニル－３－メチルピリジン（４ｇ、３２．５ｍｍｏｌ）及びエチル２－（エトキシメチレン）－４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタノエート（７．８ｇ、３２．５ｍｍｏｌ）からなる溶液を６０℃で３時間撹拌した。得られた溶液を室温に冷却し、減圧下で濃縮乾固して、粗標題生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１００：０→７０：３０）により精製した。溶媒を減圧下で濃縮して、標題化合物（８ｇ、収率８２．３％）を黄色の固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：２９９．９
Ｃ．２－（４－（エトキシカルボニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－３－メチルピリジン１－オキシド、ｃｐｄ１４１ｃ
Figure 0007296408000466
ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）中エチル１－（３－メチルピリジンー２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート（８ｇ、２６．７ｍｍｏｌ）の冷（０℃）溶液に、３－クロロベンゾパーオキソ酸（１．３８ｇ、８０．２ｍｍｏｌ）を１０分間にわたり添加した。混合物を室温に加温し、一晩撹拌した。溶液を亜硫酸水素ナトリウムの半飽和水溶液（５０ｍＬ）で２回洗浄して、過剰な酸化剤を分解した。次いで、混合物を半飽和炭酸カリウム水溶液（５０ｍＬ）及びブライン（５０ｍＬ）で洗浄（２×）した。抽出物を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮して粗油状物を得た。残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出液：石油エーテル／酢酸エチル１００／０→２０／８０）により精製した。所望の画分を回収し、減圧下で濃縮乾固して、Ｃｐｄ１４１ｃ（３．８ｇ、収率３８．６％）を黄色の固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：３１５．９。
Ｄ．エチル１－（６－クロロ－３－メチルピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ１４１ｂ
Figure 0007296408000467
ＣＨＣｌ３（２０ｍＬ）中ホスホリルトリクロリド（３．１６ｇ、２０．６ｍｍｏｌ）及び２－（４－（エトキシカルボニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－３－メチルピリジン１－オキシド（３．８ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）からなる溶液を６０℃で３時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３溶液（５０ｍＬ）を混合物に添加した。
得られた溶液を室温に冷却し、減圧下で濃縮乾固して、粗標題化合物を得た。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１００：０→７０：３０）により精製した。溶媒を減圧下で濃縮して、標題化合物（２．６ｇ、収率７５．５％）を黄色の固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：３３３．９。
Ｅ．エチル１－（６－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）３－メチルピリジン－２－イル）５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ１４１ｅ
Figure 0007296408000468
２－（４－（エトキシカルボニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－３－メチルピリジン１－オキシド（２．６ｇ、７．７９ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチルカルバメート（１．１０ｇ、９．３５ｍｍｏｌ）、及び炭酸セシウム（５．０８ｇ、１５．５８ｍｍｏｌ）をジオキサンに溶解させ、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（３５６．７ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）及びキサントホス（４５０．８ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）を添加し、Ｎ２で１分間パージした。反応混合物を１００℃で１６時間撹拌した。混合物をセライトパッドで濾過し、パッドを酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で洗浄した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１００：０→７０：３０）により精製した。溶媒を蒸発させて、生成物である標題化合物（１．５ｇ、収率４６．５％）を黄色の固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：３５９．０。
Ｆ．１－（６－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－メチルピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ１４１ｆ
Figure 0007296408000469
水酸化リチウム（４３３．４ｍｇ、１８．１０ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ＝１：１（１０ｍＬ）中エチル１－（６－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－メチルピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート（１．５ｇ、３．６２ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。混合物を２３℃で２時間反応させた。溶媒を減圧下で濃縮した。１Ｍ ＨＣｌ溶液を混合物に添加して、混合物をｐＨ５に調整したところ、固形物が形成された。固形物を濾過により回収して、標題化合物１４１ｆ（１．３０ｇ、収率７１．１％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：３３０．９。
Ｇ．ｔｅｒｔ－ブチル（６－（４－（（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）カルバモイル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－５－メチルピリジン－２－イル）カルバメート、ｃｐｄ１４１ｇ
Figure 0007296408000470
ＰＯＣｌ３（０．２９ｍＬ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中５－アミノ－２－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ニコチノニトリル、ＩＮＴ３（１４７．４ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）、１－（６－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－メチルピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸（４００ｍｇ、０．７９２ｍｍｏｌ）、及びピリジン（０．３２ｍＬ、３．９６ｍｍｏｌ）の混合物に添加した。反応混合物を２５℃で２時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３（２０ｍＬ）を混合物に添加した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、粗生成物を褐色の油状物、１４１ｇ（５００ｍｇ、収率４４．７％）として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：５５５．２。
Ｈ．１－（６－アミノ－３－メチルピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１４１
Figure 0007296408000471
ＨＣｌ／ジオキサン（０．６６３ｍＬ）を、ｔｅｒｔ－ブチル（６－（４－（（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）カルバモイル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－５－メチルピリジン－２－イル）カルバメート（５００ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）の混合物に添加した。反応混合物を２５℃で２時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３（２０ｍＬ）を混合物に添加した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、粗生成物を褐色の油状物として得た。粗生成物を分取高速液体クロマトグラフィーにより精製した。
カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ １５０×２５ｍｍ×１０μｍ；条件：Ａ：水（０．０５％ＨＣｌ）；Ｂ：ＭｅＣＮ開始時：Ａ（９０％）及びＢ（１０％）、終了時：Ａ（１０％）及びＢ（９０％）。純粋な画分を回収し、有機溶媒を減圧下で濃縮した。水層を凍結乾固して、生成物を白色の固形物（４５ｍｇ、収率２７．８％）として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：４５５．０。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ １．８８（ｓ，３ Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝８．２８Ｈｚ，１ Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．５３Ｈｚ，１ Ｈ），８．３２（ｓ，２ Ｈ），８．４４（ｓ，１ Ｈ），８．８７（ｄ，Ｊ＝２．５１Ｈｚ，１ Ｈ），９．０９（ｄ，Ｊ＝２．２６Ｈｚ，１ Ｈ），１１．２２（ｓ，１ Ｈ）。
（実施例１４２）
１－（２－アミノ－５－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１４２
Figure 0007296408000472
Ａ．４－クロロ－３－メチルピリジン１－オキシド、ｃｐｄ１４２ａ
Figure 0007296408000473
ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）中４－クロロ－３－メチルピリジン（６ｇ、４７．０ｍｍｏｌ）の溶液を室温で一晩撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３を添加して反応をクエンチした（ｐＨ８～９）した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル１００／０→０／１００）により精製した。所望の画分を回収し、溶媒を減圧下で濃縮して、標題化合物（２．９ｇ、収率４２．９％）を黄色の固形物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＨＬＯＲＯＦＯＲＭ－ｄ）δｐｐｍ ２．３３（ｓ，３ Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ，１ Ｈ），８．０１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．６１Ｈｚ，１ Ｈ），８．１１（ｓ，１ Ｈ）。
Ｂ．４－ヒドラジニル－３－メチルピリジン１－オキシド、ｃｐｄ１４２ｂ
Figure 0007296408000474
ヒドラジン（５．１６ｇ、９８％）中４－クロロ－３－メチルピリジン－１－オキシド（２．９ｇ、２０．２ｍｍｏｌ）の溶液を８０℃で一晩撹拌した。混合物を濃縮して、標題化合物（２．８ｇ、粗生成物）を黄色の固形物として得た。
Ｃ．４－（４－（エトキシカルボニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－３－メチルピリジン１－オキシド、ｃｐｄ１４２ｃ
Figure 0007296408000475
ＥｔＯＨ（３０ｍＬ）中４－ヒドラジニル－３－メチルピリジン－１－オキシド（２．８ｇ、２０．１ｍｍｏｌ）、エチル２－（エトキシメチレン）－４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタノエート、ＩＮＴ１（９．６７ｇ、４０．２ｍｍｏｌ）の溶液を８０℃で１時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル１００／０→０／１００）により精製した。所望の画分を回収し、溶媒を減圧下で濃縮して、標題化合物（３．１３ｇ、収率４９．３％）を黄色の固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：３１６．１。
Ｄ．エチル１－（２－クロロ－５－メチルピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート及びエチル１－（２－クロロ－３－メチルピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ１４２ｄ
Figure 0007296408000476
ＰＯＣｌ３（１５ｍＬ）中４－（４－（エトキシカルボニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－３－メチルピリジン１－オキシド（２．３ｇ、７．３ｍｍｏｌ）の溶液を１００℃で２時間撹拌した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）で希釈した。飽和Ｎａ２ＣＯ３溶液を０℃で撹拌しながら混合物に滴下して、溶液をｐＨ８～９にした。混合物をＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル１００／０→５０／５０）により精製した。所望の画分を回収し、溶媒を減圧下で濃縮して、標題化合物（１．５７ｇ、収率６４％）を黄色の固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：３３３．８，１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＨＬＯＲＯＦＯＲＭ－ｄ）δｐｐｍ １．４０（ｔ，Ｊ＝７．０６Ｈｚ，３ Ｈ），２．０８（ｓ，３ Ｈ），４．４０（ｑ，Ｊ＝７．０６Ｈｚ，２ Ｈ），７．２９（ｓ，１ Ｈ），８．２１（ｓ，１ Ｈ），８．４５（ｓ，１ Ｈ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＨＬＯＲＯＦＯＲＭ－ｄ）δｐｐｍ １．４０（ｔ，Ｊ＝７．０６Ｈｚ，３ Ｈ），２．１２（ｓ，３ Ｈ），４．４０（ｑ，Ｊ＝７．０６Ｈｚ，２ Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝５．２９Ｈｚ，１ Ｈ），８．２１（ｓ，１ Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝５．０７Ｈｚ，１ Ｈ）。
Ｅ．エチル１－（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－５－メチルピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ１４２ｅ
Figure 0007296408000477
ジオキサン（２０ｍＬ）中エチル１－（２－クロロ－３－メチルピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート（１．７ｇ、０．６１ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチルカルバメート（１．７ｇ、２．５５ｍｍｏｌ）、及びＣｓ２ＣＯ３（４．９８ｇ、１５．３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（８０．１ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）及びキサントホス（２０６．３ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）をＮ２吹き込み下で添加した。混合物を、Ｎ２雰囲気下１００℃で一晩撹拌した。反応溶液を濾過し、酢酸エチル（３０ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル１００／０→０／１００）により精製した。所望の画分を回収し、溶媒を減圧下で濃縮して、標題化合物（１．２ｇ、収率５７％）を黄色の固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：３１５．１。
Ｆ．１－（キノリン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ１４２ｆ
Figure 0007296408000478
ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（２／１、１０ｍＬ）中エチル１－（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－５－メチルピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート（１．２ｇ、０．６１ｍｍｏｌ）、ＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（２４３．０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３時間撹拌した。１Ｎ ＨＣｌ溶液を添加して反応溶液を中和した。混合物を酢酸エチル（５ｍＬ×３）で抽出した。有機層を単離し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、標題化合物（１１９ｍｇ、粗生成物）を黄色の固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：３３１．１。
Ｇ．ｔｅｒｔ－ブチル（４－（４－（（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）カルバモイル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－５－メチルピリジン－２－イル）カルバメート、ｃｐｄ１４２ｇ
Figure 0007296408000479
オキシ塩化リン（２１９．６μＬ、０．４２ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中１－（キノリン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸（５００ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）、５－アミノ－２－［１，２，３］トリアゾール－２－イル）ニコチノニトリル、ＩＮＴ３（２６３．１ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）、ピリジン（９５２．６μＬ、１１．７８ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。水（５ｍＬ）を混合物に添加した。飽和ＮａＨＣＯ３を添加して、反応混合物のｐＨを７～８に調整した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮乾固して、標題化合物（６００ｍｇ、粗生成物）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：５５５．２。
Ｈ．１－（１－アミノイソキノリン－４－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１４２
Figure 0007296408000480
トルエン（１０ｍＬ）中ｔｅｒｔ－ブチル（４－（４－（（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）カルバモイル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－５－メチルピリジン－２－イル）カルバメート（６００ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）及びシリカゲル（１３３４．９ｍｇ、２２．２２ｍｍｏｌ）の混合物を１２０℃で一晩撹拌した。混合物を濃縮して、粗生成物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：石油エーテル／酢酸エチル１００／０→０／１００）により精製した。所望の画分を回収し、蒸発させて、生成物を得、これを分取ＨＰＬＣ（１０％→４０％（ｖ／ｖ）ＣＨ３ＣＮ及び０．０５％ＨＣｌを含むＨ２Ｏ）により更に精製し、凍結乾固して、標題化合物（８０ｍｇ、２３．２％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：４５４．９。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ １．８８（ｓ，３ Ｈ），６．９９（ｓ，１ Ｈ），８．１０（ｓ，１ Ｈ），８．３０（ｓ，２ Ｈ），８．６１（ｓ，１ Ｈ），８．８６（ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ，１ Ｈ），９．１０（ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ，１ Ｈ），１１．４２（ｓ，１ Ｈ）。
（実施例１４３）
１－（２－アミノ－３－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１４３
Figure 0007296408000481
Ａ．エチル１－（２－アミノ－３－メチルピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ１４３ａ
Figure 0007296408000482
ジオキサン（２０ｍＬ）中エチル１－（２－クロロ－５－メチルピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート（７５０ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチルカルバメート（５３３．６ｍｇ、２．５５ｍｍｏｌ）、及びＣｓ２ＣＯ３（２．２３ｇ、６．８３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（２５．６ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）及びキサントホス（６５．９ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を、Ｎ２吹き込み下で添加した。混合物をＮ２雰囲気下１１０℃で一晩撹拌した。反応混合物を濾過し、酢酸エチル（２０ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル１００／０→０／１００）により精製した。所望の画分を回収し、溶媒を減圧下で濃縮して、標題化合物（１５０ｍｇ、収率２１％）を黄色の固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：３１５．１。
Ｂ．エチル１－（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－メチルピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ１４３ｂ
Figure 0007296408000483
ＴＨＦ（５ｍＬ）中エチル１－（２－アミノ－３－メチルピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート（１５０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）及びＢｏｃ２Ｏ（４１６．７ｍｇ、１．９１ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（５．８３ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）、及びＴＥＡ（２００μＬ、１．４３ｍｍｏｌ）の溶液を室温で一晩撹拌した。混合物を蒸発させて、粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル１００／０→５０／５０）により精製した。所望の画分を回収し、溶媒を減圧下で濃縮して、標題化合物（１２０ｍｇ、収率６０％）を黄色の固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：３５９．１。
Ｃ．１－（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－メチルピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ１４３ｃ
Figure 0007296408000484
ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（２／１、２ｍＬ）中エチル１－（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－メチルピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート（１．２ｇ、０．６１ｍｍｏｌ）、ＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（２４３．０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３時間撹拌した。１Ｎ ＨＣｌ溶液を添加して反応溶液を中和した（ｐＨ５～６）。混合物を酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出した。分離した有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、溶媒を減圧下で濃縮して、標題化合物（１１０ｍｇ、収率９８％）を黄色の固形物として得た。
Ｄ．ｔｅｒｔ－ブチル（４－（４－（（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）カルバモイル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－３－メチルピリジン－２－イル）カルバメート、ｃｐｄ１４３ｄ
Figure 0007296408000485
オキシ塩化リン（５３μＬ、０．５７ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中１－（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－メチルピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸（１１０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、５－アミノ－２－［１，２，３］トリアゾール－２－イル－ニコチノニトリル、ＩＮＴ３（７９．５ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、ピリジン（４６０μＬ、５．７ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。水（５ｍＬ）を混合物に添加した。飽和ＮａＨＣＯ３を添加して、反応混合物のｐＨを７～８に調整した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮乾固して、標題化合物（２００ｍｇ、粗生成物）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：４９９．１。
Ｅ．１－（２－アミノ－３－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１４３
Figure 0007296408000486
トルエン（５ｍＬ）中ｔｅｒｔ－ブチル（４－（４－（（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）カルバモイル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－３－メチルピリジン－２－イル）カルバメート（２００ｍｇ、０．２１３ｍｍｏｌ）及びシリカゲル（５１０．７ｍｇ、８．５ｍｍｏｌ）の混合物を１２０℃で一晩撹拌した。混合物を濾過し、濃縮して、粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣ（３５％→６５％（ｖ／ｖ）ＣＨ３ＣＮ及び０．０５％ＨＣｌを含むＨ２Ｏ）により精製し、凍結乾固して、標題化合物（２５ｍｇ、２５．０％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：４５５．２。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ １．８２（ｓ，３ Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝６．３９Ｈｚ，１ Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，１ Ｈ），８．２７（ｓ，２ Ｈ），８．６５（ｓ，１ Ｈ），８．８６（ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ，１ Ｈ），９．１１（ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ，１ Ｈ），１１．４６（ｓ，１ Ｈ）。
（実施例１４４）
１－（６－アミノ－５－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１４４
Figure 0007296408000487
Ａ．ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（３，６－ジクロロピリジン－２－イル）カルバメート、ｃｐｄ１４４ａ
Figure 0007296408000488
ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）中３，６－ジクロロピリジン－２－アミン（１ｇ、６．１４ｍｍｏｌ）、（Ｂｏｃ）２Ｏ（２６７７．８ｍｇ、１２．２７ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（１８５８．８ｍｇ、１８．４０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（７４．８４ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１２時間撹拌した。混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１００：０→１０：１）により精製した。所望の画分を回収し、溶媒を減圧下で濃縮して、標題化合物（２．２ｇ、収率９８．７％）を無色の油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：３８４．９。
Ｂ．ｔｅｒｔ－ブチル（３－クロロ－６－ヒドラジニルピリジン－２－イル）カルバメート、ｃｐｄ１４４ｂ
Figure 0007296408000489
ジオキサン（５ｍＬ）中｛Ｐｄ（シンナミル）Ｃｌ｝２（７８．Ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）及びＭｏｒ－ＤａｌＰｈｏｓ（１４０．４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）の混合物をアルゴンで４回排気した。得られた透明な黄色の液状物を、アルゴン下室温で１０分間撹拌した。ジーｔｅｒｔ－ブチル（３，６－ジクロロピリジン－２－イル）カルバメート（１．１ｇ、３．０ｍｍｏｌ）及びｔ－ＢｕＯＮａ（５８１．４ｍｇ、６．０６ｍｍｏｌ）を混合物に添加し、混合物をアルゴンで４回排気した。得られた黄色の反応物を室温で５分間撹拌し、次いで、シリンジを介してＮ２Ｈ４．Ｈ２Ｏ（３０９．４ｍＬ、６．０６ｍｍｏｌ）で処理した。反応物をアルゴンで４回排気し、次いで、混合物をアルゴン下５０℃で２時間撹拌した。混合物を濾過し、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で洗浄した。濾液を回収し、濃縮して、標題化合物（１．３ｇ、収率９６．６％）を黄色の固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：２５８．９。
Ｃ．エチル１－（６－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－５－クロロピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ１４４ｃ
Figure 0007296408000490
ＥｔＯＨ（３０ｍＬ）中ｔｅｒｔ－ブチル（３－クロロ－６－ヒドラジニルピリジン－２－イル）カルバメート（１．３ｇ、２．９２ｍｍｏｌ）、エチル２－（エトキシメチレン）－４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタノエート（１．０５ｍｇ、４．４ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（０．８９ｇ、８．８ｍｍｏｌ）の溶液を８０℃で１２時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル２０：１→３：１）により精製した。所望の画分を回収し、溶媒を減圧下で濃縮して、粗生成物を黄色の油状物として得た。生成物を、カラム：Ｇｅｍｉｎｉ １５０×２５ ５ ｕ条件：Ａ：水（０．０５％水酸化アンモニアｖ／ｖ）Ｂ：ＣＨ３ＣＮで分取高速液体クロマトグラフィーによって精製した。開始時：Ａ（４５％）及びＢ（５５％）終了時：Ａ（１５％）及びＢ（８５％）勾配時間（分）１０；１００％Ｂ保持時間（分）２；流速（ｍＬ／分）：２５。純粋な画分を回収し、溶媒を減圧下で濃縮した。水層を凍結乾固して、標題化合物（１２０ｍｇ、収率９．４％）を黄色の油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：４５７．０。
Ｄ．１－（６－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－５－クロロピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ１４４ｄ
Figure 0007296408000491
ＬｉＯＨ（３．２ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を、水（１０ｍＬ）中エチル１－（６－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－５－クロロピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート（１２０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（１０ｍＬ）の溶液に添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。混合物に５％ＫＨＳＯ４を添加して、ｐＨを３～４に調整した。水（１００ｍＬ）及び酢酸エチル（１００）ｍＬを混合物に添加した。有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮して、標題化合物（１００ｍｇ、収率８９．１％）を黄色の固形物として得て、そのまま次の工程に使用した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：４２８．９。
Ｅ．ｔｅｒｔ－ブチル（３－クロロ－６－（４－（（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）カルバモイル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピリジン－２－イル）カルバメート、ｃｐｄ１４４ｅ
Figure 0007296408000492
ＰＯＣｌ３（７５．３９５ｍｇ、０．４９２ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中１－（６－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－５－フルオロピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、５－アミノ－２－［１，２，３］トリアゾール－２－イル－ニコチノニトリル、ＩＮＴ３（５４．９ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、ピリジン（８．６ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。混合物を室温で２時間攪拌した。５０ｍＬのＨ２Ｏ及び５０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２を混合物に添加した。有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮して、標題化合物（２００ｍｇ、収率８８．２％）をそのまま次の工程に使用する褐色の固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：５９７．０。
Ｆ．１－（６－アミノ－５－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１４４
Figure 0007296408000493
ｔｅｒｔ－ブチル（３－クロロ－６－（４－（（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）カルバモイル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピリジン－２－イル）カルバメート（２００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）をＨＣｌ／ジオキサン（１０ｍＬ）に添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮した。粗物質を分取高速液体クロマトグラフィーにより精製した。カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ １５０×２５ｍｍ×１０μｍ。条件：Ａ：水（０．０５％ＨＣｌ）。Ｂ：ＣＨ３ＣＮ。開始時：Ａ（６０％）及びＢ（４０％）終了時：Ａ（４０％）及びＢ（６０％）。勾配時間（分）１０；１００％Ｂ保持時間（分）３；流速（ｍＬ／分）：２５。純粋な画分を回収し、溶媒を減圧下で濃縮した。水層を凍結乾固して、標題化合物（２１．１ｍｇ、収率１９．０％）を黄色の固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：４７４．９。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ ６．７７（ｓ，２ Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝７．９４Ｈｚ，１ Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝７．９４Ｈｚ，１ Ｈ），８．２７（ｓ，２ Ｈ），８．３６（ｓ，１ Ｈ），８．８１（ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ，１ Ｈ），９．０３（ｄ，Ｊ＝２．６５Ｈｚ，１ Ｈ），１１．２９（ｂｒ ｓ，１ Ｈ）。
（実施例１４５）
１－（６－アミノ－５－フルオロ－３－メチルピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１４５
Figure 0007296408000494
Ａ．５－フルオロ－２－ヒドラジニル－３－メチルピリジン、ｃｐｄ１４５ａ
Figure 0007296408000495
ジオキサン（８０ｍＬ）中｛Ｐｄ（シンナミル）Ｃｌ｝２（７１１．８ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）及びＭｏｒ－ＤａｌＰｈｏｓ（１２７４．１ｍｇ、２．７５ｍｍｏｌ）の混合物をアルゴンで４回排気した。得られた透明な黄色の液状物を、アルゴン下室温で１０分間撹拌した。２－クロロ－５－フルオロ－３－メチルピリジン（４ｇ、２７．４８ｍｍｏｌ）及びｔ－ＢｕＯＮａ（５．２８ｇ、５４．９６ｍｍｏｌ）を混合物に添加し、混合物をアルゴンで４回排気した。得られた黄色の反応混合物を室温で５分間撹拌し、次いで、シリンジを介してヒドラジン水和物（２．８１ｇ、５４．９６ｍｍｏｌ）で処理した。反応物をアルゴンで４回排気した。次いで、混合物をアルゴン下５０℃で２時間撹拌した。混合物を濾過し、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で洗浄した。濾液を回収し、濃縮して、標題化合物（５ｇ、粗収率１２８．９％）を褐色の固形物として得、これを次の工程にそのまま使用した。
Ｂ．エチル１－（５－フルオロ－３－メチルピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ１４５ｂ
Figure 0007296408000496
ＥｔＯＨ（１００ｍＬ）中５－フルオロ－２－ヒドラジニル－３－メチルピリジン（５ｇ、３５．４ｍｍｏｌ）、エチル２－（エトキシメチレン）－４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタノエート、ＩＮＴ１（１２．７７ｇ、５３．１４ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（１０．７３ｇ、１０６．２７ｍｍｏｌ）の溶液を８０℃で１２時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル２０：１→５：１）により精製した。所望の画分を回収し、溶媒を減圧下で濃縮して、生成物１４５ｂ（１０ｇ、収率８１．８％）を黄色の油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：３１７．９。
Ｃ．２－（４－（エトキシカルボニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－５－フルオロ－３－メチルピリジン１－オキシド、ｃｐｄ１４５ｃ
Figure 0007296408000497
１，２－ジクロロエタン（１００ｍＬ）中エチル１－（５－フルオロ－３－メチルピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート（１０ｇ、２８．９６ｍｍｏｌ）、３－クロロベンゾパーオキソ酸（１８．７４ｇ、８６．８９ｍｍｏｌ）の溶液を８０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３（１０００ｍＬ）でクエンチし、混合物を酢酸エチル（５００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を無色の油状物として得た。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーカラム（溶出液：石油エーテル／酢酸エチル１０／１→１／１）により精製した。所望の画分を回収し、溶媒を減圧下で濃縮して、生成物（４．５ｇ、収率４５．８％）を黄色の油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：３３４．３。
Ｄ．エチル１－（６－クロロ－５－フルオロ－３－メチルピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ１４５ｄ
Figure 0007296408000498
２－（４－（エトキシカルボニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－５－フルオロ－３－メチルピリジン１－オキシド（４．５ｇ、１３．２６ｍｍｏｌ）をＣＨＣｌ３（４０ｍＬ）中ＰＯＣｌ３（１２２ｇ、７９５．６６ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。混合物を９０℃で１８時間撹拌した。混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル２０：１→５：１）により精製した。所望の画分を回収し、溶媒を減圧下で濃縮して、生成物１ｄ（４．３ｇ、収率９０．０％）を黄色の油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：３５１．９。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＨＬＯＲＯＦＯＲＭ－ｄ）δｐｐｍ １．３７（ｔ，Ｊ＝７．１７Ｈｚ，３ Ｈ），２．１５（ｓ，３ Ｈ），４．３６（ｄ，Ｊ＝７．０６Ｈｚ，２ Ｈ），７．５０－７．６０（ｍ，１ Ｈ），８．１２－８．２０（ｍ，１ Ｈ）。
Ｅ．エチル１－（６－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－５－フルオロ－３－メチルピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ１４５ｅ
Figure 0007296408000499
ジオキサン（５０ｍＬ）中エチル１－（６－クロロ－５－フルオロ－３－メチルピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート（２．０ｇ、５．５５ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチルカルバメート（２．６０ｇ、２２．２１ｍｍｏｌ）、及びＣｓ２ＣＯ３（３．６２ｇ、１１．１１ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｎ２下でＰｄ（ＯＡｃ）２（１２４．７ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）及びキサントホス（６４２．６ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）を添加して、１００℃になるまで１０時間かけて加熱した。混合物を減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル１００：１→１：１）により精製した。所望の画分を回収し、溶媒を減圧下で濃縮して、生成物１４５ｅ（２．１ｇ、収率４８．５％）を黄色の油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：３３２．９（－Ｂｏｃ）。
Ｆ．１－（６－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－５－フルオロ－３－メチルピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ１４５ｆ
Figure 0007296408000500
ＬｉＯＨ（３４９．４ｍｇ、８．３３ｍｍｏｌ）を、水（３０ｍＬ）中エチル１－（６－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－５－フルオロ－３－メチルピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、エチル１－（６－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－５－フルオロ－３－メチルピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート（１．８ｇ、４．１６ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（３０ｍＬ）の溶液に添加した。混合物を室温で３時間撹拌した。混合物に５％ＫＨＳＯ４を添加して、ｐＨを３～４に調整した。水（１００ｍＬ）及び酢酸エチル（１００）ｍＬを混合物に添加した。有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、生成物（１．６ｇ、収率７８．５％）を白色の固形物として得て、次の工程にそのまま使用した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：４２６．９（＋Ｎａ）。
Ｇ．ｔｅｒｔ－ブチル（６－（４－（（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）カルバモイル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－３－フルオロ－５－メチルピリジン－２－イル）カルバメート、ｃｐｄ１４５ｇ
Figure 0007296408000501
ＰＯＣｌ３（１８７．９７ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中１－（６－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－５－フルオロ－３－メチルピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸（３００ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）、５－アミノ－２－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ニコチノニトリル、ＩＮＴ３（１３６．９ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）、及びピリジン（１２１．２ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。水（５０ｍＬ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）を混合物に添加した。有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、生成物（４００ｍｇ、収率７０．４％）を褐色の固形物として得て、次の工程にそのまま使用した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：５９５．１（＋Ｎａ）。
Ｈ．１－（６－アミノ－５－フルオロ－３－メチルピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１４５
Figure 0007296408000502
ｔｅｒｔ－ブチル（６－（４－（（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）カルバモイル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－３－フルオロ－５－メチルピリジン－２－イル）カルバメート（４００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を、トルエン（１０ｍＬ）中シリカゲル（２１４．４ｍｇ、３．５７ｍｍｏｌ）に添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮した。粗物質を分取高速液体クロマトグラフィーにより精製した。カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ １５０×２５ｍｍ×１０μｍ。条件：Ａ：水（０．０５％ＨＣｌ）、Ｂ：ＣＨ３ＣＮ；開始時：Ａ（６８％）及びＢ（３２％）終了時：Ａ（３８％）及びＢ（６２％）；勾配時間（分）１０；１００％Ｂ保持時間（分）３；流速（ｍＬ／分）：２５。純粋な画分を回収し、溶媒を減圧下で濃縮した。水層を凍結乾固して、生成物（７７．９ｍｇ、収率３８．１％）を白色の固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：４７２．９。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ １．８６（ｓ，３ Ｈ），６．５２（ｓ，２ Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝１１．０３Ｈｚ，１ Ｈ），８．２８（ｓ，２ Ｈ），８．４３（ｓ，１ Ｈ），８．８３（ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ，１ Ｈ），９．０５（ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ，１ Ｈ），１１．１８（ｂｒ ｓ，１ Ｈ）。
（実施例１４６）
１－（６－アミノ－５－フルオロ－３－メチルピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１４６
Figure 0007296408000503
Ａ．ｔｅｒｔ－ブチル（６－（４－（（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）カルバモイル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－３－フルオロ－５－メチルピリジン－２－イル）カルバメート、ｃｐｄ１４６ａ
Figure 0007296408000504
ＰＯＣｌ３（１８８．０ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中１－（６－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－５－フルオロ－３－メチルピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸（３００ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）、５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－アミン、ＩＮＴ２（１３６．９ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）、及びピリジン（１２１．２ｍｇ、１５．３ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。混合物を室温で３時間撹拌した。水（１００ｍＬ）及びＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）を混合物に添加した。有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮して、標題化合物（４００ｍｇ、収率６８．７％）を褐色の固形物として得て、次の工程にそのまま使用した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：６０４．０（＋Ｎａ）。
Ｂ．１－（６－アミノ－５－フルオロ－３－メチルピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１４６
Figure 0007296408000505
ｔｅｒｔ－ブチル（６－（４－（（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）カルバモイル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－３－フルオロ－５－メチルピリジン－２－イル）カルバメート（４００ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）をＨＣｌ／ジオキサン（２０ｍＬ）に添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮した。粗物質を分取高速液体クロマトグラフィーにより精製した。カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ×４ｕｍ；条件：Ａ：水（０．０５％ＨＣｌ）；Ｂ：ＣＨ３ＣＮ；開始時：Ａ（６０％）及びＢ（４０％）終了時：Ａ（５０％）及びＢ（５０％）；勾配時間（分）１２；１００％Ｂ保持時間（分）２．２；流速（ｍＬ／分）：２５。純粋な画分を回収し、溶媒を減圧下で濃縮した。水層を凍結乾固して、標題生成物（６０．５ｍｇ、収率２９．６％）を白色の固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：４８１．９。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ １．８６（ｓ，３ Ｈ），６．５２（ｓ，２ Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝１０．８０Ｈｚ，１ Ｈ），８．１５（ｓ，２ Ｈ），８．４２（ｓ，１ Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝２．２１Ｈｚ，１ Ｈ），８．８１（ｄ，Ｊ＝２．２１Ｈｚ，１ Ｈ），１１．１４（ｂｒ ｓ，１ Ｈ）。
（実施例１４７）
Ｎ－（６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）－１－（６－アミノ－５－フルオロピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１４７
Figure 0007296408000506
Ａ．５－ニトロ－２－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン、ｃｐｄ１４７ａ
Figure 0007296408000507
１－クロロ－４－ニトロ－２－（トリフルオロメチル）ピリジン（９５０ｍｇ、４．１９ｍｍｏｌ）、１Ｈ－１，２，３－トリアゾール（５７９．３ｍｇ、８．３９ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（１．４５ｇ、１０．４８ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（２０ｍＬ）に添加し、室温で１６時間撹拌した。水（２００ｍＬ）及び酢酸エチル（２００ｍＬ）を混合物に添加した。有機層をブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して粗生成物を得、これをＦＣＣ（石油エーテル／酢酸エチル９５：５→８３：１７）により精製して、標題化合物（７２０ｍｇ、６６．０％）を白色の固形物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＨＬＯＲＯＦＯＲＭ－ｄ）δ９．０７（ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ，１ Ｈ），９．５９（ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ，１ Ｈ）．８．０６（ｓ，２ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：２５９．８。
Ｂ．６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－アミン、ｃｐｄ１４７ｂ
Figure 0007296408000508
５－ニトロ－２－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン（７２０ｍｇ、２．７７ｍｍｏｌ）を、メチルアルコール（３０ｍＬ）に溶解させ、亜鉛粉末（１．７９９ｇ、２７．７ｍｍｏｌ）、ＮＨ４Ｃｌ水溶液（３０ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。懸濁液にＮａＨＣＯ３水溶液を添加して、混合物をｐＨ９～１０に調整し、混合物を珪藻土パッドで濾過し、パッドをＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ×３）で洗浄した。合わせた濾液をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、生成物（６５０ｍｇ、９８．９％）を黄色の油状物として得て、次の工程にそのまま使用した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：２２９．９。
Ｃ．ｔｅｒｔ－ブチル（６－（４－（（６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）カルバモイル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－３－フルオロピリジン－２－イル）カルバメート、ｃｐｄ１４７ｃ
Figure 0007296408000509
１－（６－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－５－フルオロピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ６２ｄ（２００ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）、６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－アミン（１４６．０ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、ピリジン（１０１．３ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）に溶解させ、オキシ塩化リン（１５７．１ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。水（５０ｍＬ）を添加し、混合物をＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、標題生成物（３５０ｍｇ、純度５７．１９３％、６５．０％）を褐色の固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋２３：６２４．０。
Ｄ．Ｎ－（６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）－１－（６－アミノ－５－フルオロピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１４７
Figure 0007296408000510
ｔｅｒｔ－ブチル（６－（４－（（６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）カルバモイル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－３－フルオロピリジン－２－イル）カルバメート、（３００ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）をＨＣｌ／ジオキサン（１５ｍＬ）に添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して、粗生成物を黄色の油状物として得、これを分取ＨＰＬＣ（４０％→７０％（ｖ／ｖ）ＣＨ３ＣＮ及び０．０５％ＨＣｌを含むＨ２Ｏ）により精製し、凍結乾固して、標題化合物（９６．５ｍｇ、６７．５％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：５０１．９。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ ６．７１（ｂｒ ｓ，１ Ｈ），６．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．０５，２．５４Ｈｚ，１ Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝１０．５８，８．１６Ｈｚ，１ Ｈ），８．１４－８．２１（ｍ，２ Ｈ），８．３５（ｓ，１ Ｈ），８．８３（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１ Ｈ），９．１０（ｄ，Ｊ＝２．２１Ｈｚ，１ Ｈ），１１．３１（ｓ，１ Ｈ）。
（実施例１４８）
１－（２－アミノ－５－クロロピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１４８
Figure 0007296408000511
Ａ．ｔｅｒｔ－ブチル（４－ブロモ－５－クロロピリジン－２－イル）カルバメート、ｃｐｄ１４８ａ
Figure 0007296408000512
ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中４－ブロモ－５－クロロピリジン－２－アミン（２ｇ、９．６４ｍｍｏｌ）、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（４．２１ｇ、１９．２８ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（２．９３ｇ、２８．９２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルピリジン－４－アミン（１１７．８ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）の溶液を室温で２時間撹拌した。混合物を水（４０ｍＬ）で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濾液を濃縮して、粗生成物を白色の固形物として得た。粗生成物をＦＣＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝１００：０→７０：３０）により精製した。溶媒を蒸発させて、標題化合物を白色の固形物（１．２ｇ）として得た。
Ｂ．ｔｅｒｔ－ブチル（５－クロロ－４－ヒドラジニルピリジン－２－イル）カルバメート、ｃｐｄ１４８ｂ
Figure 0007296408000513
｛Ｐｄ（シンナミル）Ｃｌ｝２（６６．０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）及びＭｏｒ－ＤａｌＰｈｏｓ（１１８．１ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）をジオキサン（１０ｍＬ）に添加し、反応容器を直ちにＮ２で排気した。得られた溶液をＮ２下室温で１０分間撹拌した。次いで、容器にナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（４８９．５ｍｇ、５．０９ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチル（４－ブロモ－５－クロロピリジン－２－イル）カルバメート（０．８ｇ、２．５５ｍｍｏｌ）を仕込み、密封し、Ｎ２で排気した。得られた反応物を室温で５分間撹拌し、次いで、シリンジを介してヒドラジン水和物（３８２．４ｍｇ、７．６４ｍｍｏｌ）で処理した。反応物をＮ２下５０℃で１．５時間撹拌した。反応混合物を濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、粗生成物を黄色の油状物（１．０ｇ）として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：２５９．１
Ｃ．エチル１－（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－５－クロロピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ１４８ｃ
Figure 0007296408000514
エチル２－（エトキシメチレン）－４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタノエート、ＩＮＴ１（１３６．９ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を、ＥｔＯＨ（１５ｍＬ）中粗ｔｅｒｔ－ブチル（５－クロロ－４－ヒドラジニルピリジン－２－イル）カルバメート（１ｇ）の溶液に添加した。混合物を８０℃で１時間反応させた。溶媒を減圧下で濃縮して、粗生成物を褐色の油状物として得た。粗生成物をＦＣＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝１００：０→９０：１０）により精製した。溶媒を蒸発させて、生成物を白色の固形物（２５０ｍｇ）として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：３７９．１。
Ｄ．１－（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－５－クロロピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ１４８ｄ
Figure 0007296408000515
ＮａＯＨ（１１．５ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ＝１：１（８ｍＬ）中粗エチル１－（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－５－クロロピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート（２５０ｍｇ）の溶液に添加した。混合物を室温で２４時間反応させた。反応混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ×２）で抽出した。水層を１Ｍ塩酸によりｐＨ５に酸性化し、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、生成物を白色の固形物（７０ｍｇ、純度８８．４％、７９．０％）として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：３５１．０
Ｅ．ｔｅｒｔ－ブチル（５－クロロ－４－（４－（（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）カルバモイル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピリジン－２－イル）カルバメート、ｃｐｄ１４８ｅ
Figure 0007296408000516
１－（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－５－クロロピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸（７０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、５－アミノ－２－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ニコチノニトリル、ＩＮＴ３（２８．３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．０６１ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）に溶解させ、オキシ塩化リン（０．０５６ｍＬ、０．６１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２５℃で２時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３（２０ｍＬ）を添加し、混合物をＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮乾固して、粗生成物を褐色の油状物（１２０ｍｇ、純度６２．２％、８５．３％）として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：４７５．１。
Ｆ．１－（２－アミノ－５－クロロピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１４８
Figure 0007296408000517
ｔｅｒｔ－ブチル（５－クロロ－４－（４－（（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）カルバモイル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピリジン－２－イル）カルバメート（１２０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）をＨＣｌ／ジオキサン（１０ｍＬ）に添加した。混合物を室温で１６時間撹拌した。溶媒を減圧下で濃縮して、粗生成物を黄色の固形物として得、これを分取ＨＰＬＣ（３５％→６０％（ｖ／ｖ）ＣＨ３ＣＮ及び０．０５％水酸化アンモニアを含むＨ２Ｏ）によって精製し、純粋画分を回収し、有機溶媒を減圧下で濃縮した。水層を凍結乾固して、生成物を淡黄色の固形物（２２ｍｇ、純度９９．１％、３５．４％）として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：４７４．９；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ ６．７０（ｓ，１ Ｈ），８．１８（ｓ，１ Ｈ），８．２８（ｓ，２ Ｈ），８．５４（ｓ，１ Ｈ），８．８３（ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ，１ Ｈ），９．０６（ｄ，Ｊ＝２．６５Ｈｚ，１ Ｈ），１１．３１（ｓ，１ Ｈ）。
（実施例１４９）
１－（２－アミノ－５－クロロピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１４９
Figure 0007296408000518
Ａ．ｔｅｒｔ－ブチル（５－クロロ－４－（４－（（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）カルバモイル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピリジン－２－イル）カルバメート、ｃｐｄ１４９ａ
Figure 0007296408000519
１－（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－５－クロロピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸（１１０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－アミン、ＩＮＴ２（５８．１９ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．１０９ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）に溶解させ、オキシ塩化リン（０．０９９ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２５℃で２時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３（２０ｍＬ）を添加し、混合物をＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機抽出を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮乾固して、粗生成物を褐色の油状物（１６０ｍｇ、純度６８．６％、６９．４％）として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：４８３．７
Ｂ．１－（２－アミノ－５－クロロピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１４９
Figure 0007296408000520
ｔｅｒｔ－ブチル（５－クロロ－４－（４－（（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）カルバモイル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピリジン－２－イル）カルバメート（１４０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）をＨＣｌ／ジオキサン（５ｍＬ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）に添加した。混合物を室温で１６時間撹拌した。溶媒を減圧下で濃縮して、黄色の粗固形物を得、これを分取ＨＰＬＣ（３５％→５５％（ｖ／ｖ）ＣＨ３ＣＮ及び０．０５％ＨＣｌを含むＨ２Ｏ）によって精製し、純粋画分を回収し、有機溶媒を減圧下で濃縮した。水層を凍結乾固して、生成物を淡黄色の固形物（４０ｍｇ、純度９１．８％）として得た。生成物を分取ＨＰＬＣ（３５％→６５％（ｖ／ｖ）ＣＨ３ＣＮ及び０．０５％水酸化アンモニアを含むＨ２Ｏ）によって再度精製し、純粋画分を回収し、有機溶媒を減圧下で濃縮した。水層を凍結乾固して、生成物を淡黄色の固形物（２５ｍｇ、純度９９．８０％、３１．４％）として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：４８３．９，１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ ６．７１（ｓ，１ Ｈ），６．７３（ｓ，２ Ｈ），８．１９（ｓ，２ Ｈ），８．２１（ｓ，１ Ｈ），８．５４（ｓ，１ Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝２．２６Ｈｚ，１ Ｈ），８．８３（ｓ，１ Ｈ），１１．１６（ｓ，１ Ｈ）。
（実施例１５０）
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（５－フルオロ－６－（メチルアミノ）ピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１５０
Figure 0007296408000521
Ａ．６－クロロ－３－フルオロ－Ｎ－メチルピリジン－２－アミン、ｃｐｄ１５０ａ
Figure 0007296408000522
ＴＨＦ中メチルアミン（２Ｍ）中２，６－ジクロロ－３－フルオロピリジン（１５００ｍｇ、９．０４ｍｍｏｌ）を８０℃で１６時間反応させた。溶媒を減圧下で濃縮して粗化合物を得、これをＦＦＳ（石油エーテル／酢酸エチル＝１００：０→石油エーテル／酢酸エチル＝６０：４０）によって精製した。所望の画分を回収し、溶媒を減圧下で濃縮して、生成物を無色の油状物として得た（２００ｍｇ、１３．８％）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：１６１．１。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＨＬＯＲＯＦＯＲＭ－ｄ）δｐｐｍ ３．００（ｄ，Ｊ＝５．０７Ｈｚ，３ Ｈ），４．６８（ｂｒ ｓ，１ Ｈ），６．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．０５，２．７６Ｈｚ，１ Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝１０．２５，８．０５Ｈｚ，１ Ｈ）。
Ｂ．３－フルオロ－６－ヒドラジニル－Ｎ－メチルピリジン－２－アミン、ｃｐｄ１５０ｂ
Figure 0007296408000523
ジオキサン（５ｍＬ）中パラジウム（ＩＩ）（ｐｉ－シンナミル）（２５．８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）クロリドダイマー及びＮ－［２－（ジ－１－アダマンチルホスフィノ）フェニル］モルホリン（４６．２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の混合物をアルゴンで４回排気した。得られた透明な黄色の液状物を、アルゴン下室温で１０分間撹拌した。６－クロロ－３－フルオロ－Ｎ－メチルピリジン－２－アミン（１６０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及びｔＢｕＯＮａ（１９１．５ｍｇ、１．９９ｍｍｏｌ）を混合物に添加し、容器をアルゴンで４回排気した。得られた黄色の反応物を室温で５分間撹拌した後、シリンジを介してヒドラジン（９９．８ｍｇ、１．９９ｍｍｏｌ）で処理し、反応容器をアルゴンで４回排気した。反応混合物をアルゴン下５０℃で２時間撹拌した。濾過後、溶媒を減圧下で濃縮して、粗生成物を褐色の固形物として得、これを次の工程にそのまま使用した。
Ｃ．エチル－（５－フルオロ－６－（メチルアミノ）ピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ１５０ｃ
Figure 0007296408000524
３－フルオロ－６－ヒドラジニル－Ｎ－メチルピリジン－２－アミン（１６０ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）を、ＥｔＯＨ（５ｍＬ）中エチル２－（エトキシメチレン）－４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタノエート、ＩＮＴ１（３６９．１ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、混合物を８０℃で１時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、次いで、ＦＦＳ（石油エーテル／酢酸エチル＝１００：０→石油エーテル／酢酸エチル＝８０：２０）により精製した。所望の画分を回収し、溶媒を減圧下で濃縮して、生成物を褐色の油状物（１８０ｍｇ、４９．０％）として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ－５５：３３１．０。
Ｄ．１－（５－フルオロ－６－（メチルアミノ）ピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ１５０ｄ
Figure 0007296408000525
ＬｉＯＨ（５０．１０９ｍｇ、２．０９２ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（２：１，９ｍＬ）中エチル－（５－フルオロ－６－（メチルアミノ）ピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート（１５０ｍｇ、０．４１８ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、混合物を２３℃で２時間反応させた。溶媒を減圧下で濃縮した。１Ｍ ＨＣｌ溶液を混合物に添加して、混合物をｐＨ５に調整した。固形物が形成され、濾過により回収して、生成物（１３０ｍｇ、８８．１％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：３０５．０。
Ｅ．Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（５－フルオロ－６－（メチルアミノ）ピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１５０
Figure 0007296408000526
１－（５－フルオロ－６－（メチルアミノ）ピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸（１３０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、５－アミノ－２－［１，２，３］トリアゾール－２－イル－ニコチノニトリル、ＩＮＴ３（７２．１ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、及びＰＯＣｌ３（６７．８ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（８ｍＬ）に溶解させ、ピリジン（８７．５ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２５℃で１時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）を添加し、混合物をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、褐色の粗油状物を得、これを分取ＨＰＬＣ（６７％→３７％（ｖ／ｖ）ＣＨ３ＣＮ及び０．０５％ＨＣｌを含むＨ２Ｏ）により精製し、凍結乾固して、標題化合物（３９ｍｇ、２１．８％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：４７３．０。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ ２．８１（ｄ，Ｊ＝３．７５Ｈｚ，３ Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．１６，２．４３Ｈｚ，１ Ｈ），７．１８（ｂｒ ｓ，１ Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝１０．５８，８．１６Ｈｚ，１ Ｈ），８．２８（ｓ，２ Ｈ），８．３２（ｓ，１ Ｈ），８．８１（ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ，１ Ｈ），９．０３（ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ，１ Ｈ），１１．３０（ｓ，１ Ｈ）。
（実施例１５１）
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（５－フルオロ－６－（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）ピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１５１
Figure 0007296408000527
Ａ．３，６－ジフルオロ－２－ヒドラジニルピリジン、ｃｐｄ１５１ａ
Figure 0007296408000528
２，３，６－トリフルオロピリジン（７ｇ、５２．６０ｍｍｏｌ）をヒドラジン水和物（５．３７４ｇ、１０５．２１ｍｍｏｌ）及びＥｔＯＨ（７０ｍＬ）に溶解させた。反応混合物を還流下で２時間撹拌した。溶媒を除去し、混合物を水（３００ｍＬ）で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。残留物をＥｔＯＨから再結晶化させて、生成物（７ｇ、９１．７％）を明黄色の固形物として得た。
Ｂ．２－ブロモ－３，６－ジフルオロピリジン、ｃｐｄ１５１ｂ
Figure 0007296408000529
３，６－ジフルオロ－２－ヒドラジニルピリジン（２．５ｇ、１７．２３ｍｍｏｌ）をＣＨＣｌ３（１００ｍＬ）に溶解させ、臭素を滴下した。反応混合物を６０℃で１時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３（４０ｍＬ）を滴下し、混合物をＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、粗生成物を得、これをＦＣＣ（溶出液：石油エーテル／酢酸エチル１００／０→８５／１５）により精製して、標題化合物（１．８ｇ、５３．９％）を黄色の油状物として得た。
Ｃ．２－ブロモ－３－フルオロ－６－ヒドラジニルピリジン、ｃｐｄ１５１ｃ
Figure 0007296408000530
２－ブロモ－３，６－ジフルオロピリジン（１．８ｇ、９．２８ｍｍｏｌ）をヒドラジン水和物（１．３９４ｇ、２７．８４ｍｍｏｌ）及びＭｅＣＮ（５０ｍＬ）に溶解させた。反応混合物を８０℃で３６時間撹拌した。溶媒を減圧下で濃縮して褐色の固形物を得た。固形物をトルエンと３回共蒸発させて水を除去し、標題化合物（１．９ｇ、９９．４％）を褐色の固形物として得た。
Ｄ．エチル１－（６－ブロモ－５－フルオロピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ１５１ｄ
Figure 0007296408000531
２－ブロモ－３－フルオロ－６－ヒドラジニルピリジン（１．９ｇ、９．２２ｍｍｏｌ）をエタノール（１５ｍＬ）に溶解させ、エチル２－（エトキシメチレン）－４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタノエート、ＩＮＴ１（３．３２３ｇ、１３．８３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８０℃で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して、粗生成物を黄色の油状物として得、これをＦＣＣ（溶出液：石油エーテル／酢酸エチル１００／０→９０／１０）により精製して、標題化合物（２ｇ、３３．６％）を黄色の油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：３８１．９。
Ｅ．１－（６－ブロモ－５－フルオロピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ１５１ｅ
Figure 0007296408000532
エチル１－（６－ブロモ－５－フルオロピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート（５００ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（５ｍＬ）及び水（５ｍＬ）に溶解させた。水酸化リチウム（１８５．４ｍｇ、７．７４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を２５℃で１２時間撹拌した。反応混合物をＨＣｌ（５～６Ｎ）を用いてｐＨ５に調整し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、粗標題化合物（３５０ｍｇ、９３．５％）を黄色の固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：３５６．０。
Ｆ．１－（６－ブロモ－５－フルオロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、Ｃｐｄ１５１ｆ
Figure 0007296408000533
１－（６－ブロモ－５－フルオロピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸（３５０ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）、５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－アミン、ＩＮＴ２（１４１．６ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）、ピリジン（４４３．９ｍｇ、２．９０ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）に溶解させ、オキシ塩化リン（１４９．２、０．９７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２５℃で２時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３（３０ｍＬ）を添加し、ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、粗生成物を黄色の油状物として得、これをＦＣＣ（溶出液：石油エーテル／酢酸エチル１００／０→０／１００）により精製して、標題化合物（３５０ｍｇ、６９．３％）を黄色の固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：５３３．０。
Ｇ．Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（５－フルオロ－６－（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）ピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１５１
Figure 0007296408000534
１－（６－ブロモ－５－フルオロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド（３００ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、アゼチジン－３－オール（１２３．６４ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（５５１．６ｍｇ、１．６９ｍｍｏｌ）を、Ｎ２雰囲気下でジオキサン（１０ｍＬ）に溶解させた。トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（５１．７ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）及び９，９－ジメチル－９Ｈ－キサンテン－４，５－ジイル）ビス（ジフェニルホスフィン（６５．３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を添加し、１００℃で１６時間撹拌した。合わせた混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、粗生成物を黄色の固形物として得、これを分取ＨＰＬＣ（４０％→７０％（ｖ／ｖ）ＣＨ３ＣＮ及び０．０５％水酸化アンモニアを含むＨ２Ｏを）により精製し、凍結乾固して、標題化合物（２３ｍｇ、７．７％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：５２４．１。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ ３．８４（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝８．５６，４．４０Ｈｚ，２ Ｈ），４．２９（ｂｒ ｔ，Ｊ＝７．２１Ｈｚ，２ Ｈ），４．５０－４．６５（ｍ，１ Ｈ），５．７２（ｄ，Ｊ＝６．３６Ｈｚ，１ Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．０７，１．９６Ｈｚ，１ Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝１１．２５，８．３１Ｈｚ，１ Ｈ），８．１６（ｓ，２ Ｈ）８．３２（ｓ，１ Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１ Ｈ），８．７７（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１ Ｈ），１１．２５（ｂｒ ｓ，１ Ｈ）。
（実施例１５２）
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（５－フルオロ－６－（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）ピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１５２
Figure 0007296408000535
Ａ．１－（６－ブロモ－５－フルオロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１５２ａ
Figure 0007296408000536
１－（６－ブロモ－５－フルオロピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸（３５０ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）、５－アミノ－２－［１，２，３］－トリアゾール－２－イル－ニコチノニトリル、ＩＮＴ３（１４１．７ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）、ピリジン（４６６．９ｍｇ、３．０５ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）に溶解させ、オキシ塩化リン（３６１．３、４．５７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２５℃で２時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３（３０ｍＬ）を添加し、混合物をＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、粗生成物を黄色の油状物として得、これをＦＣＣ（溶出液：石油エーテル／酢酸エチル１００／０→０／１００）により精製して、標題化合物（２５０ｍｇ、６２．９％）を黄色の固形物として得た。（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：５２４．０。
Ｂ．Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（５－フルオロ－６－（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）ピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１５２
Figure 0007296408000537
１－（６－ブロモ－５－フルオロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド（２５０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、アゼチジン－３－オール（１０４．９ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（４６７．９ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）を、Ｎ２雰囲気下でジオキサン（１０ｍＬ）に溶解させた。トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（４３．８ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）及び９，９－ジメチル－９Ｈ－キサンテン－４，５－ジイル）ビス（ジフェニルホスフィン（５５．４ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１００℃で１６時間撹拌した。合わせた混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、粗生成物を黄色の固形物として得、これを分取ＨＰＬＣ（３５％→６５％（ｖ／ｖ）ＣＨ３ＣＮ及び０．０５％水酸化アンモニアを含むＨ２Ｏ）により精製し、凍結乾固して、標題化合物（３８ｍｇ、１４．７％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｍ＋１：５１５．２。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ ３．８８（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝８．５３，４．７７Ｈｚ，２ Ｈ），４．３２（ｂｒ ｔ，Ｊ＝７．２８Ｈｚ，２ Ｈ），４．５６－４．６７（ｍ，１ Ｈ），５．７５（ｄ，Ｊ＝６．５３Ｈｚ，１ Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．０３，２．２６Ｈｚ，１ Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝１１．２９，８．２８Ｈｚ，１ Ｈ），８．２７－８．３９（ｍ，３ Ｈ），８．８３（ｄ，Ｊ＝２．５１Ｈｚ，１ Ｈ），９．０５（ｄ，Ｊ＝２．５１Ｈｚ，１ Ｈ），１１．３３（ｂｒ ｓ，１ Ｈ）。
（実施例１５３）
４－（４－（（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）カルバモイル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－３－メチルピリジン１－オキシド、ｃｐｄ１５３
Figure 0007296408000538
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３－メチルピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド（８９８ｍｇ、２ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５０ｍＬ）中で撹拌した。ｍＣＰＢＡ（５１８ｍｇ、３ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。反応混合物を４時間撹拌した。追加のｍＣＰＢＡ（５１８ｍｇ、３ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。撹拌を４時間継続した。追加のｍＣＰＢＡ（５１８ｍｇ、３ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。撹拌を１６時間継続した。反応混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ、亜硫酸ナトリウム（１２６０ｍｇ、１０ｍｍｏｌ）の溶液で処理し、撹拌を１５分間継続した。反応混合物をＮａＨＣＯ３（８４０ｍｇ、１０ｍｍｏｌ）の溶液で処理し、５分間撹拌した。層を分離し、水層をＤＣＭ－ＭｅＯＨ（９０／１０）で抽出した。合わせた有機層を減圧下で濃縮して、標題化合物（９９２ｍｇ、１０１％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓ ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ１８Ｈ１２ＣｌＦ３Ｎ８Ｏ２ ４６４．１，ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ４６５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１５４及び実施例１５５）
１－（２－クロロ－５－メチル－４－ピリジル）－Ｎ－［５－クロロ－６－（トリアゾール－２－イル）－３－ピリジル］－５－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１５４
Figure 0007296408000539
１－（２－クロロ－３－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１５５
Figure 0007296408000540
Ｎ－［５－クロロ－６－（トリアゾール－２－イル）－３－ピリジル］－１－（３－メチル－１－オキシド－ピリジン－１－イウム－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－カルボキサミド（９３０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を、ＰＯＣｌ３（３０ｍＬ）中８０℃で２４時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残留物をＤＣＭに溶解させ、Ｎａ２ＣＯ３水溶液にゆっくり添加した。層を分離し、有機層をＤＣＭで２回抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（固定相：ＲＰ ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤ－１０μｍ、５０×１５０ｍｍ、移動相：水中０．２５％ＮＨ４ＨＣＯ３溶液、ＣＨ３ＣＮ）により精製した。化合物を含有する画分を回収し、蒸発させた。残留物を、分取ＳＦＣ（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ Ｄｉａｃｅｌ ＡＤ ２０×２５０ｍｍ、移動相：ＣＯ２、ＭｅＯＨ＋０．４ ｉＰｒＮＨ２）を介して精製し、標題化合物、ｃｐｄ１５４（１１７ｍｇ、１２％）：ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓ ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ１８Ｈ１１Ｃｌ２Ｆ３Ｎ８Ｏ ４８２，ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ４８３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＨＬＯＲＯＦＯＲＭ－ｄ）δｐｐｍ ２．０８（ｓ，３ Ｈ），７．３０（ｓ，１ Ｈ），７．９４（ｓ，２ Ｈ），８．１６（ｓ，１ Ｈ），８．４７（ｓ，１ Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１ Ｈ），８．５２（ｂｒ ｓ，１ Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１ Ｈ）、及びｃｐｄ １５５（１２３ｍｇ，１３％）：ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓ ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ１８Ｈ１１Ｃｌ２Ｆ３Ｎ８Ｏ ４８２，ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ４８３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＨＬＯＲＯＦＯＲＭ－ｄ）δｐｐｍ ２．１０（ｓ，３ Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１ Ｈ），７．９３（ｓ，２ Ｈ），８．１９（ｓ，１ Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１ Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１ Ｈ），８．６７－８．７６（ｍ，２ Ｈ）を得た。
（実施例１５６）
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２－（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）－５－メチルピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１５６
Figure 0007296408000541
ＤＭＡ（３ｍＬ）中１－（２－クロロ－５－メチル－４－ピリジル）－Ｎ－［５－クロロ－６－（トリアゾール－２－イル）－３－ピリジル］－５－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、３－ヒドロキシアゼチジン（１４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、及びＣｓ２ＣＯ３（６３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃で１０４時間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物を、分取ＳＦＣ（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ Ｄｉａｃｅｌ ＡＤ ２０×２５０ｍｍ、移動相：ＣＯ２、ＥｔＯＨ＋０．４ ｉＰｒＮＨ２）を介して精製し、標題化合物（２０ｍｇ、４０％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓ ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ２１Ｈ１７ＣｌＦ３Ｎ９Ｏ２ ５１９，ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ５２０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＨＬＯＲＯＦＯＲＭ－ｄ）δｐｐｍ １．９１（ｓ，３ Ｈ），３．８４－３．９１（ｍ，２ Ｈ），４．２５－４．３３（ｍ，２ Ｈ），４．７５－４．８４（ｍ，１ Ｈ），６．２１（ｓ，１ Ｈ），７．９３（ｓ，２ Ｈ），８．１１（ｓ，１ Ｈ），８．１４（ｓ，１ Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１ Ｈ），８．６２（ｂｒ ｓ，１ Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１ Ｈ）。
（実施例１５７）
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２－（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）－３－メチルピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１５７
Figure 0007296408000542
ＤＭＡ（３ｍＬ）中１－（２－クロロ－３－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、３－ヒドロキシアゼチジン（１４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、及びＣｓ２ＣＯ３（６３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を１００℃で３２時間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物を分取ＳＦＣ（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ Ｄａｉｃｅｌ ＡＤ ２０×２５０ｍｍ、移動相：ＣＯ２、ＥｔＯＨ＋０．４ ｉＰｒＮＨ２）を介して精製して、標題化合物（１８ｍｇ、３６％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓ ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ２１Ｈ１７ＣｌＦ３Ｎ９Ｏ２ ５１９，ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ５２０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＨＬＯＲＯＦＯＲＭ－ｄ）δｐｐｍ １．８２（ｓ，３ Ｈ），３．９９－４．０７（ｍ，２ Ｈ），４．３７－４．４８（ｍ，２ Ｈ），４．７１－４．８０（ｍ，１ Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１ Ｈ），７．９３（ｓ，２ Ｈ），８．１２（ｓ，１ Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１ Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１ Ｈ），８．５３（ｂｒ ｓ，１ Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１ Ｈ）。
上記実施例１５６に記載の手順に従って、当業者には容易に理解されるように、必要又は所望に応じて、適切な試薬、出発物質、及び精製方法を選択及び置換し、反応温度、時間、及び他の変数又はパラメーターを調整することにより、以下の化合物（実施例１５８～１６５）を調製した。
（実施例１５８）
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３－メチルピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１５８
Figure 0007296408000543
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ ２．０６（ｓ，３ Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝５．０７Ｈｚ，１ Ｈ），８．１７（ｓ，２ Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１ Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝５．０７Ｈｚ，１ Ｈ），８．７６（ｓ，１ Ｈ），８．８１（ｄ，Ｊ＝２．２１Ｈｚ，１ Ｈ），１１．２１（ｓ，１ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４４９．０
（実施例１５９）
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－メチルピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１５９
Figure 0007296408000544
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ ２．２４（ｓ，３ Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝４．６３Ｈｚ，１ Ｈ），８．１６（ｓ，２ Ｈ），８．５８（ｓ，１ Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝２．２１Ｈｚ，１ Ｈ），８．８１（ｄ，Ｊ＝２．２１Ｈｚ，１ Ｈ），９．３５（ｄ，Ｊ＝５．２９Ｈｚ，１ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４４９．９
（実施例１６０）
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（５－フルオロ－６－メチルピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１６０
Figure 0007296408000545
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ １１．３２（ｓ，１ Ｈ），９．０３（ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ，１ Ｈ），８．８２（ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ，１ Ｈ），８．４１（ｓ，１ Ｈ），８．２９（ｓ，２ Ｈ），７．９９（ｔ，Ｊ＝８．７１Ｈｚ，１ Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．６０，２．８７Ｈｚ，１ Ｈ），２．５０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，３ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４５８．０
（実施例１６１）
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（５－フルオロ－６－メチルピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１６１
Figure 0007296408000546
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＨＬＯＲＯＦＯＲＭ－ｄ）δｐｐｍ ８．７３（ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ，１ Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝２．２１Ｈｚ，１ Ｈ），７．９９－８．１４（ｍ，２ Ｈ），７．９３（ｓ，２ Ｈ），７．４６－７．６０（ｍ，２ Ｈ），２．５６（ｄ，Ｊ＝３．０９Ｈｚ，３ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４６６．９
（実施例１６２）
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３，６－ジクロロピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１６２
Figure 0007296408000547
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ １１．２７－１１．３４（ｍ，１ Ｈ），８．９９－９．０７（ｍ，１ Ｈ），８．７８－８．８６（ｍ，１ Ｈ），８．５４－８．５９（ｍ，１ Ｈ），８．４３－８．５０（ｍ，１ Ｈ），８．２４－８．３０（ｍ，２ Ｈ），７．９３－８．０１（ｍ，１ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４９４．０
（実施例１６３）
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３，６－ジクロロピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１６３
Figure 0007296408000548
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ １１．３２（ｓ，１ Ｈ），８．８３（ｄ，Ｊ＝１．９８Ｈｚ，１ Ｈ），８．５８－８．６６（ｍ，２ Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝８．６０Ｈｚ，１ Ｈ），８．１２－８．１８（ｍ，２ Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．３８Ｈｚ，１ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋５０２．９
（実施例１６４）
１－（６－クロロ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１６４
Figure 0007296408000549
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ １１．３４（１ Ｈ，ｓ），９．０４（１ Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ），８．８３（１ Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ），８．７０（１ Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３８Ｈｚ），８．５９（１ Ｈ，ｓ），８．２８（２ Ｈ，ｓ），８．１７（１ Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３８Ｈｚ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋５２７．９
（実施例１６５）
１－（６－クロロ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１６５
Figure 0007296408000550
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ １１．３０（１ Ｈ，ｓ），８．８２（１ Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２１Ｈｚ），８．７０（１ Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３８Ｈｚ），８．６３（１ Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２１Ｈｚ），８．６０（１ Ｈ，ｓ），８．１８（１ Ｈ，ｓ），８．１６（２ Ｈ，ｓ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋５３６．８
上記実施例５０に記載の手順に従って、当業者には容易に理解されるように、必要又は所望に応じて、適切な試薬、出発物質、及び精製方法を選択及び置換し、反応温度、時間、及び他の変数又はパラメーターを調整することにより、以下の化合物（実施例１６６～１７４）を調製した
（実施例１６６）
１－（４－クロロ－２－メチルフェニル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１６６
Figure 0007296408000551
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ ２．０１（ｓ，３ Ｈ），７．４８－７．５２（ｍ，２ Ｈ），７．６３（ｓ，１ Ｈ），８．３０（ｓ，２ Ｈ），８．４７（ｓ，１ Ｈ），８．８２－８．８６（ｍ，１ Ｈ），９．０４－９．０８（ｍ，１ Ｈ），１１．２６（ｓ，１ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４７２．９
（実施例１６７）
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１６７
Figure 0007296408000552
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ １．９０（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，３ Ｈ），７．３１－７．４０（ｍ，１ Ｈ），７．４１－７．５４（ｍ，２ Ｈ），８．２９（ｓ，２ Ｈ），８．４７（ｓ，１ Ｈ），８．８３（ｄ，Ｊ＝２．６５Ｈｚ，１ Ｈ），９．０５（ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ，１ Ｈ），１１．２６（ｓ，１ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４５７．０
（実施例１６８）
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３，４－ジフルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１６８
Figure 0007296408000553
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ １．９７（ｄ，Ｊ＝１．９８Ｈｚ，３ Ｈ），７．４４－７．５０（ｍ，１ Ｈ），７．５５（ｑ，Ｊ＝８．８９Ｈｚ，１ Ｈ），８．３１（ｓ，２ Ｈ），８．４９（ｓ，１ Ｈ），８．８５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ，１ Ｈ），９．０６（ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ，１ Ｈ），１１．２９（ｓ，１ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４７４．９
（実施例１６９）
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－シアノフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１６９
Figure 0007296408000554
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ １１．３１（１ Ｈ，ｓ），９．０７（１ Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５１Ｈｚ），８．８５（１ Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５１Ｈｚ），８．５１（１ Ｈ，ｓ），８．３２（２ Ｈ，ｓ），８．１５（１ Ｈ，ｓ），８．１３（１ Ｈ，ｓ），７．８５（１ Ｈ，ｓ），７．８３（１ Ｈ，ｓ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４５０．０
（実施例１７０）
Ｎ－（５－シアノ－２－メチル－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１７０
Figure 0007296408000555
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ ２．０３（ｓ，３ Ｈ），２．６５（ｓ，３ Ｈ），７．２７（ｔｄ，Ｊ＝８．４３，２．７６Ｈｚ，１ Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝９．４８，２．８７Ｈｚ，１ Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．７１，５．１８Ｈｚ，１ Ｈ），８．３１（ｓ，２ Ｈ），８．４６（ｓ，１ Ｈ），８．６６（ｓ，１ Ｈ），１０．６２（ｓ，１ Ｈ），ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４７１．０
（実施例１７１）
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１７１
Figure 0007296408000556
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ ０．８５－１．２６（ｍ，１ Ｈ），１．９０（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，４ Ｈ），７．３４－７．３８（ｍ，１ Ｈ），７．４４－７．５１（ｍ，２ Ｈ），８．１７（ｓ，２ Ｈ），８．４７（ｓ，１ Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝２．２１Ｈｚ，１ Ｈ），８．８１（ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ，１ Ｈ），１１．２１（ｓ，１ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４６６．１
（実施例１７２）
Ｎ－（５－クロロ－２－メチル－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１７２
Figure 0007296408000557
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ ２．００（ｓ，３ Ｈ），２．５２（ｓ，３ Ｈ），７．２５（ｔｄ，Ｊ＝８．５４，２．９８Ｈｚ，１ Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝９．５９，２．５４Ｈｚ，１ Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．４９，５．４０Ｈｚ，１ Ｈ），８．１６（ｓ，２ Ｈ）８．４１（ｄ，Ｊ＝１３．６７Ｈｚ，２ Ｈ），１０．５５（ｓ，１ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４７９．９
（実施例１７３）
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１－（２，４，６－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１７３
Figure 0007296408000558
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ １１．４０（ｂｒ ｓ，１ Ｈ），９．０３（ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ，１ Ｈ），８．８１（ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ，１ Ｈ），８．５８（ｓ，１ Ｈ），８．２８（ｓ，２ Ｈ），７．６７（ｔ，Ｊ＝８．９３Ｈｚ，２ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４７９．０
（実施例１７４）
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３，４－ジフルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１７４
Figure 0007296408000559
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ １．９６（ｄ，Ｊ＝２．２１Ｈｚ，３ Ｈ），７．４３－７．４９（ｍ，１ Ｈ），７．５４（ｑ，Ｊ＝９．１１Ｈｚ，１ Ｈ），８．１８（ｓ，２ Ｈ），８．４９（ｓ，１ Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝２．２１Ｈｚ，１ Ｈ），８．８２（ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ，１ Ｈ），１１．２４（ｂｒ ｓ，１ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４８３．９
上記実施例５６、１３９、又は１４１に記載の手順に従って、当業者には容易に理解されるように、必要又は所望に応じて、適切な試薬、出発物質、及び精製方法を選択及び置換し、反応温度、時間、及び他の変数又はパラメーターを調整することにより、以下の化合物（実施例１７５～２０１）を調製した。
（実施例１７５）
１－（６－アミノ－３－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１７５
Figure 0007296408000560
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ １１．２５（ｓ，１ Ｈ），９．０６（ｄ，Ｊ＝２．６５Ｈｚ，１ Ｈ），８．８４（ｄ，Ｊ＝２．６５Ｈｚ，１ Ｈ），８．４９（ｓ，１ Ｈ），８．２５－８．３０（ｍ，２ Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１ Ｈ），６．７２（ｂｒ ｓ，２ Ｈ），６．６７－６．７０（ｍ，１ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４７４．９
（実施例１７６）
１－（６－アミノ－４－メチルピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１７６
Figure 0007296408000561
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ １１．３５（ｓ，１ Ｈ），９．０８－９．１１（ｍ，１ Ｈ），８．８５－８．８８（ｍ，１ Ｈ），８．３８（ｓ，１ Ｈ），８．３１（ｓ，２ Ｈ），６．６４（ｓ，１ Ｈ），６．４２（ｓ，１ Ｈ），２．２６（ｓ，３ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４５５．０
（実施例１７７）
１－（６－アミノ－５－シアノピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－２－メチル－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１７７
Figure 0007296408000562
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ ２．５９（ｓ，３ Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．１６Ｈｚ，１ Ｈ），７．３２（ｓ，２ Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝７．９４Ｈｚ，１ Ｈ），８．２７（ｓ，２ Ｈ），８．３６（ｓ，１ Ｈ），８．６５（ｓ，１ Ｈ），１０．６５（ｂｒ ｓ，１ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４８０．０
（実施例１７８）
１－（６－アミノ－５－シアノピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－クロロ－２－メチル－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１７８
Figure 0007296408000563
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ ２．５０（ｓ，３ Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．１６Ｈｚ，１ Ｈ），７．３１（ｓ，２ Ｈ），８．１２－８．１９（ｍ，３ Ｈ），８．３７（ｓ，１ Ｈ），８．４２（ｓ，１ Ｈ），１０．６１（ｂｒ ｓ，１ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４８８．９
（実施例１７９）
１－（６－アミノ－５－フルオロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－クロロ－２－メチル－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１７９
Figure 0007296408000564
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ ２．５３（ｓ，３ Ｈ），６．７２（ｓ，２ Ｈ），６．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．０５，２．５４Ｈｚ，１ Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝１０．４７，８．２７Ｈｚ，１ Ｈ），８．１８（ｓ，２ Ｈ），８．３３（ｓ，１ Ｈ），８．４３（ｓ，１ Ｈ），１０．５７（ｓ，１ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４８１．９
（実施例１８０）
１－（６－アミノピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１８０
Figure 0007296408000565
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＨＬＯＲＯＦＯＲＭ－ｄ）δｐｐｍ ８．６８２（ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ，１ Ｈ），８．４２１（ｄ，Ｊ＝２．２１Ｈｚ，１ Ｈ），７．９７７（ｓ，１ Ｈ），７．８７４（ｓ，２ Ｈ），７．８０７（ｓ，１ Ｈ），７．５７２（ｔ，Ｊ＝８．０５Ｈｚ，１ Ｈ），６．９０４（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，１ Ｈ），６．５４０（ｄ，Ｊ＝８．１６Ｈｚ，１ Ｈ），４．５７３（ｂｒ ｓ，２ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４４９．９
（実施例１８１）
１－（６－アミノ－５－フルオロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－ブロモ－２－メチル－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１８１
Figure 0007296408000566
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ ２．５０（ｂｒ ｓ，３ Ｈ），６．７１（ｓ，２ Ｈ），６．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．０５，２．５４Ｈｚ，１ Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝１０．３６，８．１６Ｈｚ，１ Ｈ），８．１５（ｓ，２ Ｈ），８．３３（ｓ，１ Ｈ），８．５２（ｓ，１ Ｈ），１０．５５（ｂｒ ｓ，１ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋５２７．８
（実施例１８２）
１－（６－アミノ－５－フルオロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－２－メチル－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１８２
Figure 0007296408000567
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ ２．６３（ｓ，３ Ｈ），６．７３（ｓ，２ Ｈ），６．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．０５，２．５４Ｈｚ，１ Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝１０．４７，８．０５Ｈｚ，１ Ｈ），８．３１（ｓ，２ Ｈ），８．３５（ｓ，１ Ｈ），８．６７（ｓ，１ Ｈ），１０．６３（ｓ，１ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４７２．９
（実施例１８３）
１－（６－アミノ－３－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１８３
Figure 0007296408000568
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ １０．８４－１１．２２（ｍ，１ Ｈ），８．７８－８．８５（ｍ，１ Ｈ），８．５９－８．６６（ｍ，１ Ｈ），８．４４－８．５２（ｍ，１ Ｈ），８．１５（ｓ，２ Ｈ），７．６７－７．７５（ｍ，１ Ｈ），６．７０－６．７６（ｍ，２ Ｈ），６．６６－６．７０（ｍ，１ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４８３．９
（実施例１８４）
１－（６－アミノ－５－メチルピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１８４
Figure 0007296408000569
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ ２．１０（ｓ，３ Ｈ），６．１５（ｓ，２ Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，１ Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，１ Ｈ），８．１６（ｓ，２ Ｈ），８．３１（ｓ，１ Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝２．２１Ｈｚ，１ Ｈ），８．７９（ｓ，１ Ｈ），１１．１７（ｓ，１ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４６３．９
（実施例１８５）
１－（６－アミノ－３－メチルピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１８５
Figure 0007296408000570
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ １．８８（ｓ，３ Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝８．２８Ｈｚ，１ Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．５３Ｈｚ，１ Ｈ），８．１９（ｓ，２ Ｈ），８．４６（ｓ，１ Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１ Ｈ），８．８７（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１ Ｈ），１１．２１（ｓ，１ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４６３．９
（実施例１８６）
１－（６－アミノ－５－フルオロ－３－メチルピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－２－メチル－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１８６
Figure 0007296408000571
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ ８．６３（ｓ，１ Ｈ），８．４０（ｓ，１ Ｈ），８．２８（ｓ，２ Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝１１．０３Ｈｚ，１ Ｈ），６．５０（ｓ，２ Ｈ），２．６１（ｓ，３ Ｈ），１．８７（ｓ，３ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４８６．９
（実施例１８７）
１－（６－アミノ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１８７
Figure 0007296408000572
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ １１．２２（１ Ｈ，ｓ），９．０６（１ Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ），８．８４（１ Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ），８．４７（１ Ｈ，ｓ），８．２９（２ Ｈ，ｓ），７．９２（１ Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ），７．３１（２ Ｈ，ｂｒ ｓ），６．７５（１ Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６０Ｈｚ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋５０８．９
（実施例１８８）
１－（６－アミノ－５－フルオロ－３－メチルピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－クロロ－２－メチル－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１８８
Figure 0007296408000573
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ １０．７１（ｓ，１ Ｈ），８．４８（ｓ，１ Ｈ），８．３７（ｓ，１ Ｈ），８．１５（ｓ，２ Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝１１．０３Ｈｚ，１ Ｈ），６．５０（ｓ，２ Ｈ），２．５１（ｓ，３ Ｈ），１．８７（ｓ，３ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４９５．９
（実施例１８９）
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（６－（メチルアミノ）ピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１８９
Figure 0007296408000574
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ ２．７８（ｓ，３ Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝８．２５Ｈｚ，１ Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝７．４７Ｈｚ，１ Ｈ），７．６２（ｔ，Ｊ＝７．７９Ｈｚ，１ Ｈ），８．３１（ｓ，２ Ｈ），８．３４（ｓ，１ Ｈ），８．８４（ｄ，Ｊ＝２．１８Ｈｚ，１ Ｈ），９．０６（ｄ，Ｊ＝２．３４Ｈｚ，１ Ｈ），１１．３３（ｓ，１ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４５５．０
（実施例１９０）
１－（６－アミノ－４－メチルピリジン－３－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１９０
Figure 0007296408000575
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ １１．４８（１ Ｈ，ｓ），９．１２（１ Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ），８．８８（１ Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６５Ｈｚ），８．５８（１ Ｈ，ｓ），８．３５（１ Ｈ，ｓ），８．２６－８．３０（２ Ｈ，ｍ），６．８６（１ Ｈ，ｓ），１．９７（３ Ｈ，ｓ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４５５．０
（実施例１９１）
１－（６－アミノ－４－メチルピリジン－３－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１９１
Figure 0007296408000576
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ １１．１９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．８２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），６．４４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），１．８７（ｓ，１Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４６４．０
（実施例１９２）
１－（６－アミノ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１９２
Figure 0007296408000577
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ １１．１５（１ Ｈ，ｓ），８．８２（１ Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ），８．６３（１ Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ），８．４６（１ Ｈ，ｓ），８．１６（２ Ｈ，ｓ），７．９２（１ Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ），７．３１（２ Ｈ，ｂｒ ｓ），６．７４（１ Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３８Ｈｚ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋５１７．９
（実施例１９３）
１－（６－アミノ－５－フルオロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－クロロ－２－メチル－４－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１９３
Figure 0007296408000578
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ ２．２９（ｓ，３ Ｈ），６．６８（ｓ，２ Ｈ），６．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．０５，２．５４Ｈｚ，１ Ｈ），７．５５－７．６２（ｍ，２ Ｈ），７．８４（ｓ，１ Ｈ），８．１２（ｓ，２ Ｈ），８．２７（ｓ，１ Ｈ），１０．２６（ｓ，１ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４８１．１
（実施例１９４）
１－（６－アミノピリジン－３－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１９４
Figure 0007296408000579
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ ６．７９－６．９０（ｍ，１ Ｈ），７．８３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．２６Ｈｚ，１ Ｈ），８．２５（ｂｒ ｓ，１ Ｈ），８．２８（ｓ，２ Ｈ），８．４５（ｓ，１ Ｈ），８．８５（ｄ，Ｊ＝２．６５Ｈｚ，１ Ｈ），９．０８（ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ，１ Ｈ），１１．３４（ｓ，１ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４４１．０
（実施例１９５）
１－（６－アミノ－５－フルオロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－２－メチル－４－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１９５
Figure 0007296408000580
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ ２．４２（ｓ，３ Ｈ），６．６８（ｂｒ ｓ，２ Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．０５，２．５４Ｈｚ，１ Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝１０．５８，８．１６Ｈｚ，１ Ｈ），８．０１（ｓ，１ Ｈ），８．１３（ｓ，１ Ｈ），８．２４（ｓ，２ Ｈ），８．２８（ｓ，１ Ｈ），１０．３５（ｓ，１ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４７１．９
（実施例１９６）
１－（６－アミノ－２－メチルピリジン－３－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１９６
Figure 0007296408000581
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭＥＴＨＡＮＯＬ－ｄ４）δｐｐｍ ９．０４（ｂｒ ｓ，１ Ｈ），８．８７（ｂｒ ｓ，１ Ｈ），８．２８（ｓ，１ Ｈ），８．１２（ｓ，２ Ｈ），７．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．０４Ｈｚ，１ Ｈ），６．６５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．６０Ｈｚ，１ Ｈ），２．０９（ｓ，３ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４５５．０
（実施例１９７）
１－（６－アミノ－５－メチルピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－２－メチル－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１９７
Figure 0007296408000582
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ ２．１０（ｓ，３ Ｈ），２．６１（ｓ，３ Ｈ），６．１２（ｂｒ ｓ，２ Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝７．２８Ｈｚ，１ Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝７．５０Ｈｚ，１ Ｈ），８．２９（ｓ，３ Ｈ），８．６５（ｓ，１ Ｈ），１０．５６（ｓ，１ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４６９．０
（実施例１９８）
２－アミノ－６－（４－（（５－クロロ－２－メチル－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）カルバモイル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ニコチンアミド、ｃｐｄ１９８
Figure 0007296408000583
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ ２．５１－２．５２（ｍ，３ Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝７．９４Ｈｚ，１ Ｈ），７．４９（ｂｒ ｓ，３ Ｈ），８．０７（ｂｒ ｓ，１ Ｈ），８．１６（ｓ，２ Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．１６Ｈｚ，１ Ｈ），８．３５（ｓ，１ Ｈ），８．４３（ｓ，１ Ｈ），１０．５９（ｓ，１ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋５０６．９
（実施例１９９）
１－（２－アミノ－３－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ１９９
Figure 0007296408000584
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ １．７０（ｓ，３ Ｈ），６．３１（ｓ，２ Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝５．２９Ｈｚ，１ Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝５．２９Ｈｚ，１ Ｈ），８．１９（ｓ，２ Ｈ），８．４６（ｓ，１ Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ，１ Ｈ），８．８２（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１ Ｈ），１１．２０（ｂｒ ｓ，１ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４６３．９
（実施例２００）
１－（６－アミノ－５－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－２－メチル－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ２００
Figure 0007296408000585
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ １０．６２（ｂｒ ｓ，１ Ｈ），８．６８（ｓ，１ Ｈ），８．３７（ｓ，１ Ｈ），８．３１（ｓ，２ Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．１６Ｈｚ，１ Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．１６Ｈｚ，１ Ｈ），６．７９（ｓ，２ Ｈ），２．６４（ｓ，３ Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４８８．９
（実施例２０１）
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（６－シアノ－２－メチルピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ２０１
Figure 0007296408000586
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ ２．２７（３ Ｈ，ｓ），８．１６（２ Ｈ，ｓ），８．１９（１ Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０７Ｈｚ），８．３６（１ Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０７Ｈｚ），８．５６（１ Ｈ，ｓ），８．６３（１ Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ），８．８０（１ Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ），１１．２１（１ Ｈ，ｂｒ ｓ）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋４７４．１
（実施例２０２）
１－（６－ブロモピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ２０２
Figure 0007296408000587
Ａ．エチル１－（６－ブロモピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート、ｃｐｄ２０２ａ
Figure 0007296408000588
エタノール（１５０ｍＬ）中２－ブロモ－６－ヒドラジノピリジン（１０ｇ、５３ｍｍｏｌ）及びエチル２－（エトキシメチレン）－４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブチレート（１６．６ｇ、６９ｍｍｏｌ）の溶液を、８０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、減圧下で濃縮乾固した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル比８０／２０→５０／５０）により精製した。溶媒を減圧下で蒸発させて、標題化合物（２１．６ｇ、１００％）を得た。
Ｂ．１－（６－ブロモピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、ｃｐｄ２０２ｂ
Figure 0007296408000589
エチル１－（６－ブロモピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート（１０ｇ、２７．５ｍｍｏｌ）及びエタノール（２０ｍＬ）を室温で撹拌した。水（１０ｍＬ）中ＮａＯＨ（３．３ｇ、８２．５ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくり添加した。反応混合物を３時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、ＨＣｌ １ＮでｐＨ３に調整した。反応混合物をＤＣＭで抽出した。有機層を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、標題化合物（９．１ｇ、９８．５％）を得た。
Ｃ．１－（６－ブロモピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ２０２
Figure 0007296408000590
ＤＣＭ（４ｍＬ）中１－（６－ブロモピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸（０．９２ｇ、２．７５ｍｍｏｌ）、５－クロロ－６－（トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－アミン（０．６５ｇ、３．３ｍｍｏｌ）、及びピリジン（１．２ｇ、１３．７５ｍｍｏｌ）を室温で撹拌した。ＰＯＣｌ３（１ｇ、８．２５ｍｍｏｌ）を混合物に滴下した。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物をＮａＨＣＯ３溶液にゆっくり注ぎ、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（固定相：ＲＰ ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤ－１０μｍ、５０×１５０ｍｍ、移動相：水中０．２５％ＮＨ４ＨＣＯ３溶液、ＣＨ３ＣＮ）を介して精製した。純粋画分を回収し、蒸発させ、残留物をジイソプロピルエーテ中で撹拌し、濾過により回収し、乾燥させて、標題化合物（４４３ｍｇ、３１．５％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓ ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ１７Ｈ９ＢｒＣｌＦ３Ｎ８Ｏ ５１２，ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ５１５［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＨＬＯＲＯＦＯＲＭ－ｄ）δｐｐｍ ７．６１－７．６７（ｍ，１ Ｈ），７．７０－７．７５（ｍ，１ Ｈ），７．７７－７．８４（ｍ，１ Ｈ），７．９３（ｓ，２ Ｈ），８．０６（ｓ，１ Ｈ），８．１６（ｓ，１ Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１ Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１ Ｈ）。
（実施例２０３）
（＊Ｒ）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（５－メチル－２－（テトラヒドロフラン－２－イル）ピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ２０３
Figure 0007296408000591
（＊Ｓ）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（５－メチル－２－（テトラヒドロフラン－２－イル）ピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ２０４
Figure 0007296408000592
ＴＨＦ（１４２２ｍｇ、２０ｍｍｏｌ）、ＣＨ３ＣＮ（１０ｍＬ）、水（５ｍＬ）、４－（４－（（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）カルバモイル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－３－メチルピリジン１－オキシド（４４８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、ＴＦＡ（０．０７６ｍＬ、１ｍｍｏｌ）、及び過硫酸アンモニウム（１１４０ｍｇ、５ｍｍｏｌ）の混合物を、２０ｍＬのバイアルに量り入れた。（ＩＲ［ＤＦ（ＣＦ３）ＰＰＹ］２（ＤＴＢＰＹ））ＰＦ６（５６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を逐次添加した。反応混合物を１５分間脱気し、密封した。反応物を青色ＬＥＤ照射下室温で３時間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮乾固した。分取ＳＦＣ（固定相：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ Ｄｉａｃｅｌ ＯＪ ２０×２５０ｍｍ、移動相：ＣＯ２、ＥｔＯＨ＋０．４ ｉＰｒＮＨ２）を介して精製を行って、ｃｐｄ２０３（５３ｍｇ、１０．２％）：ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓ ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ２２Ｈ１８ＣｌＦ３Ｎ８Ｏ２ ５１８．１，ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ５１９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＨＬＯＲＯＦＯＲＭ－ｄ）δｐｐｍ １．９０－２．１２（ｍ，６ Ｈ），２．４７（ｔｄ，Ｊ＝６．８，４．３Ｈｚ，１ Ｈ），３．９４－４．０１（ｍ，１ Ｈ），４．０３－４．１１（ｍ，１ Ｈ），５．０８（ｄｄ，Ｊ＝７．３，６．１Ｈｚ，１ Ｈ），７．３９（ｓ，１ Ｈ），７．９４（ｓ，２ Ｈ），８．１４（ｓ，１ Ｈ），８．４９（ｂｒ ｓ，１ Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１ Ｈ），８．６０（ｓ，１ Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１ Ｈ）、及びｃｐｄ ２０４（５４ｍｇ，１０．４％）：ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓ ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ２２Ｈ１８ＣｌＦ３Ｎ８Ｏ２ ５１８．１，ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ５１９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＨＬＯＲＯＦＯＲＭ－ｄ）δｐｐｍ １．９１－２．０６（ｍ，３ Ｈ），２．１０（ｓ，３ Ｈ），２．４３－２．５２（ｍ，１ Ｈ），３．９３－４．０１（ｍ，１ Ｈ），４．０３－４．１０（ｍ，１ Ｈ），５．０８（ｄｄ，Ｊ＝７．３，５．７Ｈｚ，１ Ｈ），７．３９（ｓ，１ Ｈ），７．９４（ｓ，２ Ｈ），８．１３（ｓ，１ Ｈ），８．４８－８．５１（ｍ，２ Ｈ），８．６０（ｓ，１ Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１ Ｈ）を得た。
上記実施例２０３に記載の手順に従って、当業者には容易に理解されるように、必要又は所望に応じて、適切な試薬、出発物質、及び精製方法を選択及び置換し、反応温度、時間、及び他の変数又はパラメーターを調整することにより、以下の化合物（実施例２０５～２０６）を調製した。
（実施例２０４）
（＊Ｓ）－１－（２－（１，４－ジオキサン－２－イル）－５－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ２０５
Figure 0007296408000593
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓ ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ２２Ｈ１８ＣｌＦ３Ｎ８Ｏ３ ５３４．１，ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ５３５［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＨＬＯＲＯＦＯＲＭ－ｄ）δｐｐｍ ２．１０（ｓ，３ Ｈ），３．４８（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，１０．０Ｈｚ，１ Ｈ），３．６４－３．７６（ｍ，１ Ｈ），３．７８－３．８６（ｍ，１ Ｈ），３．９０－３．９９（ｍ，２ Ｈ），４．２２（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１ Ｈ），４．８０（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，２．６Ｈｚ，１ Ｈ），７．４３（ｓ，１ Ｈ），７．９４（ｓ，２ Ｈ），８．１５（ｓ，１ Ｈ），８．４８－８．５６（ｍ，２ Ｈ），８．５９（ｓ，１ Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１ Ｈ）。
（実施例２０５）
（＊Ｒ）－１－（２－（１，４－ジオキサン－２－イル）－５－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ２０６
Figure 0007296408000594
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓ ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ２２Ｈ１８ＣｌＦ３Ｎ８Ｏ３ ５３４．１，ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ５３５［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＨＬＯＲＯＦＯＲＭ－ｄ）δｐｐｍ ２．１０（ｓ，３ Ｈ），３．４８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，１０．２Ｈｚ，１ Ｈ），３．６６－３．７５（ｍ，１ Ｈ），３．７８－３．８６（ｍ，１ Ｈ），３．９１－３．９９（ｍ，２ Ｈ），４．２２（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１ Ｈ），４．８０（ｄｄ，Ｊ＝９．８，２．８Ｈｚ，１ Ｈ），７．４３（ｓ，１ Ｈ），７．９４（ｓ，２ Ｈ），８．１５（ｓ，１ Ｈ），８．４６－８．５３（ｍ，２ Ｈ），８．５９（ｓ，１ Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１ Ｈ）。
（実施例２０６）
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（６－（フラン－２－イル）ピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ２０７
Figure 0007296408000595
１－（６－ブロモピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド（１０３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、２－フランボロン酸ピナコールエステル（５８ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、及びＫ３ＰＯ４（８５ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）をジオキサン（２０ｍＬ）及び水（３ｍＬ）に懸濁させた。ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）．ＣＨ２Ｃｌ２（１６．５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１００℃で一晩加熱した。混合物を２０ｍＬの水に注いだ。混合物を酢酸エチル（３×）で抽出し、有機層を水（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（固定相：ＲＰ ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤ－１０μｍ、５０×１５０ｍｍ、移動相：水中０．２５％ＮＨ４ＨＣＯ３溶液、ＣＨ３ＣＮを介して精製した。分取ＳＦＣ（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ Ｄａｉｃｅｌ ＡＤ ２０×２５０ｍｍ、移動相：ＣＯ２、ＥｔＯＨ＋０．４ ｉＰｒＮＨ２）を介して２回目の精製を行って、標題化合物（５２ｍｇ、５２％）を得た。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓ ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ２１Ｈ１２ＣｌＦ３Ｎ８Ｏ２ ５００，ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ５０１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＨＬＯＲＯＦＯＲＭ－ｄ）δｐｐｍ ６．５５－６．６０（ｍ，１ Ｈ），７．１２－７．１７（ｍ，１ Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１ Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．１，０．８Ｈｚ，１ Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝７．７，０．８Ｈｚ，１ Ｈ），７．９１－７．９９（ｍ，３ Ｈ），８．０４（ｓ，１ Ｈ），８．１８（ｓ，１ Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１ Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１ Ｈ）。
（実施例２０７）
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（６－（５，６－ジヒドロ－１，４－ジオキシン－２－イル）ピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、ｃｐｄ２０８
Figure 0007296408000596
１－（６－ブロモピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド（１０３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２，３－ジヒドロ－１，４－ジオキシン（６３．５ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、及びＫ３ＰＯ４（８５ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）をジオキサン（２０ｍＬ）及び水（３ｍＬ）に懸濁させた。ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）．ＣＨ２Ｃｌ２（１６．５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１００℃で一晩加熱した。混合物を２０ｍＬの水に注いだ。混合物を酢酸エチル（３×）で抽出し、有機層を水（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮乾固した。残留物を分取ＨＰＬＣ（固定相：ＲＰ ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤ－１０μｍ、５０×１５０ｍｍ、移動相：水中０．２５％ＮＨ４ＨＣＯ３溶液、ＣＨ３ＣＮ）を介して精製して、標題化合物（５２ｍｇ、５０％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓ ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ２１Ｈ１４ＣｌＦ３Ｎ８Ｏ３ ５１８．１，ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ５１９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＨＬＯＲＯＦＯＲＭ－ｄ）δｐｐｍ ４．１８－４．２３（ｍ，２ Ｈ），４．２５－４．３２（ｍ，２ Ｈ），７．３３（ｓ，１ Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，７．９Ｈｚ，２ Ｈ），７．８５（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１ Ｈ），７．９２（ｓ，２ Ｈ），８．０１（ｓ，１ Ｈ），８．４１（ｓ，１ Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１ Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１ Ｈ）。
生物学的実施例
インビトロアッセイには、細胞形態、タンパク質発現、及び／若しくは細胞毒性、酵素阻害活性の測定、並びに／又は、本発明の化合物による細胞の処置の後に起こる機能的結果を測定するアッセイが挙げられる。代替的又は付加的なインビトロアッセイを使用して、細胞内でタンパク質又は核酸分子に結合する阻害剤の能力を定量することができる。
阻害剤の結合は、結合前の阻害剤に放射線標識付けを行うこと、阻害剤／標的分子複合体を単離すること、及び、放射線標識結合の量を決定することによって、測定することができる。代替的に又は付加的に、阻害剤の結合は、既知の放射性リガンドに結合している精製タンパク質又は核酸と共に新規阻害剤をインキュベーションする、競合実験を行うことにより、決定することができる。ＭＡＬＴ１阻害剤としての本発明の式（Ｉ）の化合物をアッセイするための例示的なシステムの詳細な条件は、下記の生物学的実施例に記載されている。
そのようなアッセイは、例示にすぎず、本発明の範囲を限定することは意図されない。当業者であれば、従来のアッセイを改変して、本明細書に記述される化合物及び／又は組成物の活性を比較評価するか又は別の方法で特徴付けるために採用可能な同等のアッセイ又は他のアッセイを開発できることが理解されよう。
インビトロ・アッセイ
生物学的実施例１
ＭＡＬＴ１生化学的プロテアーゼアッセイ
基質としてのテトラペプチド及びバキュロウイルス感染昆虫細胞から精製した完全長ＭＡＬＴ１タンパク質（Ｓｔｒｅｐ－ＭＡＬＴ１（１－８２４）－Ｈｉｓ）を使用して、ＭＡＬＴ１プロテアーゼ活性をインビトロアッセイで評価した。テトラペプチドＬＲＳＲはＡＭＣ（７－アミノ－４－メチルクマリン）と結合し、ＭＡＬＴ１プロテアーゼ（SM Biochemicals）に対する消失（quenched）蛍光基質を提供する。アルギニン残基からのＡＭＣの開裂は、４６０ｎｍで測定されるクマリン蛍光の増加をもたらす（励起３５５Ｎｍ）。最終アッセイ緩衝液は、１０ｎＭのＦＬ ＭＡＬＴ１タンパク質、２００μＭのＡｃ－ＬＲＳＲ－ＡＭＣ、５０ｍｍ Ｔｒｉｓ（ｐＨ７．５）、０．６Ｍクエン酸塩、１ｍＭ ＤＴＴ、１ｍＭ ＥＤＴＡ、０．０５％ＢＳＡ、及び１．５％ＤＭＳＯからなるものであった。試験化合物を、黒色３８４プロキシプレート（Perkin Elmer）の１ウェル当たり、１００％ＤＭＳＯ中５０ｎＬでスポッティングした（spotted）。試験化合物濃度は、１１希釈工程（１：３）を用いて、３０μＭ～０．５ｎＭの範囲であった。バックグラウンドシグナルは、低対照（ＬＣ）として機能する酵素を含まないアッセイ緩衝液を含有する対照ウェルから測定した。酵素との反応を用いたが化合物処理せずに、高対照（ＨＣ）値を生成した。化合物をＭＡＬＴ１酵素とともに室温で５０分間プレインキュベートした。続いて基質を添加し、Ｌａｂｓｙｓｔｅｍｓ ｆｌｕｏｒｏｓｋａｎで励起３５５ｎｍ及び発光４６０ｎｍで蛍光を測定して、時間０を決定した。続いて、反応物を室温で４時間インキュベートし、蛍光を測定した。ＩＣ５０計算のため、４時間の時点から時点０を減算して、化合物の任意の潜在的な自己蛍光を補正した。４時間のインキュベーション期間中、酵素反応は線形であった。基質Ａｃ－ＬＲＳＲ－ＡＭＣの特性評価により、２００μＭでのミカエリス定数ＫＭを決定した。
以下の式を用いてＩＣ５０値を計算した（Ｚプライムは＞０．５であるべきである）。
ＬＣ＝低対照値の中央値
＝低対照：酵素なしの反応
ＨＣ＝高対照値の中央値
＝高対照：酵素ありの反応
効果％＝１００－［（試料－ＬＣ）／（ＨＣ－ＬＣ）×１００
％対照＝（試料／ＨＣ）×１００
％対照最小値（％Ｃｏｎｔｒｏｌｍｉｎ）＝（試料－ＬＣ）／（ＨＣ－ＬＣ）×１００
最適曲線を、％対照最小対試験化合物濃度のプロットに対する最小二乗法により適合させた。これから、ＩＣ５０値（５０％阻害を引き起こす阻害濃度）を得ることができる。ヒル係数に関するプロットの傾きの推定値も得た。
ＩＣ５０計算：
Figure 0007296408000597
 （式中、Ｙ＝推定応答
ＵＢ＝上限値
ＬＢ＝下限値
ｈ＝ヒル）
「Ｌｅｘｉｓ Ｄｏｓｅ Ｒｅｓｐｏｎｓｅ Ｃｕｒｖｅ Ｆｉｔｔｉｎｇ」バージョン１．０．で使用。得られたデータを表２に示す。
Figure 0007296408000598
Figure 0007296408000599
生物学的実施例２：
Ｊｕｒｋａｔ細胞におけるＰＭＡ誘導ＩＬ２産生
Ｊｕｒｋａｔ細胞を１０％ウシ胎児血清、１０ｍＭＨ ＥＰＥＳ、１００単位／ｍＬのペニシリン及び１００μｇ／ｍＬのストレプトマイシンを含有する完全ＲＰＭＩ１６４０培地中で保持した。アッセイ前に、化合物をＤＭＳＯ中で２～４倍連続希釈した。各ウェル内の１０Ｌの体積のＤＭＳＯ希釈化合物を２４０μＬのＲＰＭＩ１６４０完全培地に更に希釈した。Ｊｕｒｋａｔ細胞を１２００ＲＰＭで５分間の遠心分離により採集し、ＲＰＭＩ１６４０培地で１回洗浄し、新鮮な完全ＲＰＭＩ１６４０培地に１．２５×１０６個の細胞／ｍＬの濃度で懸濁した。１６０μＬの体積のＪｕｒｋａｔ細胞（２×１０５個の細胞）を９６ウェルプレート－底プレートの各ウェルに播種した。ＲＭＰＩ１６４０完全培地中の２０μＬの体積の希釈化合物を各ウェルに添加し、Ｊｕｒｋａｔ細胞とともに５％ＣＯ２インキュベーター中で３７℃で３０分間インキュベートした。ＲＭＰＩ１６４０完全培地中２０μＬの体積の希釈ＰＭＡ／イオノマイシン（それぞれ８１μＭ／１．３μＭ、ｅｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ、カタログ番号００－４９７０－９３）を各ウェルに添加した。５％ＣＯ２インキュベーター中で３７℃で２０時間インキュベートした後、上清を採集した。ＥＬＩＳＡ（ＩＬ２ Ｄｕｏｓｅｔ、Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ、カタログ番号ＤＹ２０２）によって、ＩＬ－２濃度を評価した。４５０ｎｍでの比色強度をＳｐｅｃｔｒａｍａｘプレートリーダーにより読み取り、Ｓｏｆｔｍａｘ Ｐｒｏソフトウェアで分析した。Ｃｅｌｌ Ｔｉｔｅｒ Ｇｌｏキット（Ｐｒｏｍｅｇａ、カタログ番号Ｇ７５７１）により、Ｖｉｃｔｏｒ Ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｃｅリーダー（Ｐｅｒｋｉｎ ＥｌｍｅｒによるＶｉｃｔｏｒ３Ｖ ４２０２９３８）を用いて、細胞生存率を評価した。得られたデータを表３に示す。
生物学的実施例３
ヒトＩＬ６／ＩＬ１０Ｍｅｓｏｓｃａｌｅアッセイ
ＮＦＫＢシグナル伝達は、ＩＬ６及びＩＬ１０を含む複数のサイトカインの分泌を調節する。ＴＭＤ８又はＯＣ－ＬＹ３ ＡＢＣ－ＤＬＢＣＬ細胞によるサイトカインＩＬ６及びＩＬ１０の分泌をｍｅｓｏｓｃａｌｅアッセイを用いて測定した。ＭＡＬＴ１又はＢＴＫ阻害剤によるＮＦＫＢシグナル伝達の阻害は、ＩＬ６／１０分泌の減少をもたらす。
ＴＭＤ８又はＯＣＩ－ＬＹ３細胞を、１０％ウシ胎児血清（ＨｙＣｌｏｎｅ）、１ｍＭピルビン酸ナトリウム（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）、２ｍＭ Ｌ－グルタミン（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ）、及び１％ＰｅｎＳｔｒｅｐ（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ）を補充したＲＰＭＩ－１６４０（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ）中で増殖させた。細胞継代数は３０を超えるべきではない。細胞は培養中は１ｍＬ当たり５０～２５０万細胞に維持すべきであり、細胞には新鮮な５０μＭのβ－メルカプトエタノールを２～３日毎に補充すべきである。ｍｅｓｏｓｃａｌｅアッセイ中に、β－メルカプトエタノールを使用しなかった。
Ｍｅｓｏｓｃａｌｅアッセイでは、透明な底部を有する黒着色９６ウェルプレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ＃３９０４）に１ウェル当たり、１００，０００個のＴＭＤ８又はＯＣＩ－ＬＹ３細胞を播種し、試験化合物を１５μＭ～５８．６ｎＭ（最終ＤＭＳＯ濃度０．３％）の範囲の９希釈工程（１：２）で添加した。ＤＭＳＯ対照ウェルを用いて、最大シグナル（高対照（ＨＣ））を決定した。３０ｎＭ～１３１ｐＭの用量範囲（１：２の９希釈）のＢＴＫ阻害剤ＲＮ４８６による処理はＮＦＫＢ経路阻害の陽性対照として機能し、この処理を用いて最大阻害（低対照（ＬＣ））を決定した。化合物及び細胞を３７℃及び５％ＣＯ２で２４時間インキュベートした（アッセイ体積は１５０μＬである）。２４時間のインキュベーション後、５０μＬの上清をＭＳＤプレート（Ｖ－Ｐｌｅｘ Ｐｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ Ｐａｎｅｌ１（ヒト）キット、Ｍｅｓｏｓｃａｌｅ（ＭＳＤ））に移し、室温で激しく振盪しながら（６００ｒｐｍ）２時間インキュベートした。インキュベート後、プレートをＰＢＳ＋０．０５％Ｔｗｅｅｎ－２０及び２５μＬの検出抗体溶液（希釈液３（ＭＳＤ）中のＩＬ６及びＩＬ１０抗体）で３回洗浄し、続いて、室温で激しく振盪しながら（６００ｒｐｍ）２時間インキュベートした。ＰＢＳ＋０．０５％Ｔｗｅｅｎ－２０で３回洗浄した後、プレートを１５０μＬの２×Ｒｅａｄ緩衝液Ｔとともにインキュベートし、ＳＥＣＴＯＲイメージャ上で読み取った。
得られたデータを表３に示す。
Figure 0007296408000600
Figure 0007296408000601
生物学的実施例４
増殖アッセイ
抗増殖効果を評価するために、３つの異なるＤＬＢＣＬ細胞株を用いて、ＭＡＬＴ１阻害剤試験化合物を４日間の増殖アッセイで試験した。ＮＦＫＢ経路阻害に概ね感受性である、古典的なＮＦＫＢ経路における活性化変異を有する２つのＡＢＣ－ＤＬＢＣＬ細胞株（ＯＣＩ Ｌｙ３（ＣＡＲＤ１１、ＭＹＤ８８＆Ａ２０変異）、ＴＭＤ８（ＣＤ７９Ｂ ＆ ＭＹＤ８８変異））を評価した。ＧＣＣＢ ＤＬＢＣＬ細胞株（ＯＣＩ Ｌｙ７）は、活性ＮＦＫＢシグナル伝達を有することが示されておらず、全般的な細胞毒性効果を有する化合物を除外する陰性対照として役立てた。
ＯＣＩ Ｌｙ３細胞を、１０％ウシ胎児血清（ＨｙＣｌｏｎｅ）、２ｍＭ Ｌ－グルタミン（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ）、及び１％ＰｅｎＳｔｒｅｐ（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ）を補充したＲＰＭＩ－１６４０（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ）中で増殖させた。ＴＭＤ８細胞を、１０％ウシ胎児血清（ＨｙＣｌｏｎｅ）、１ｍＭピルビン酸ナトリウム（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）、２ｍＭ Ｌ－グルタミン（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ）、及び１％ＰｅｎＳｔｒｅｐ（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ）を補充したＲＰＭＩ－１６４０（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ）中で増殖させた。細胞は培養中は１ｍＬ当たり５０～２５０万細胞に維持すべきであり、細胞には新鮮な５０μＭのβ－メルカプトエタノールを２～３日毎に補充すべきである。増殖アッセイ中に、ベータ－メルカプトエタノールを使用しない。ＯＣＩ Ｌｙ７細胞を、１０％ウシ胎児血清（ＨｙＣｌｏｎｅ）、２ｍＭ Ｌ－グルタミン（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ）及び５０μｇ／ｍＬゲンタマイシンを補充したＩＭＤＭ（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ）中で増殖させた。細胞継代数は３０を超えない必要がある。
抗増殖効果を評価するために、９６ウェルプレート（Ｃｏｓｔａｒ、カタログ番号３９０４）の１ウェル当たり、４００ｎＬの試験化合物をスポッティングした。１０，０００個のＴＭＤ８、１０，０００個のＯＣＩ Ｌｙ３、又は２，０００個のＯＣ－Ｌｙ７細胞を１ウェル当たり１００μＬ培地中に播種し、３７℃及び５％ＣＯ２で４日間インキュベートした。線形細胞成長を確実にするために、細胞プレーティング数を増殖曲線に基づいて選択した。４日間インキュベーションした後、５０μＬのＣｅｌｌＴｉｔｅｒＧＬＯ試薬（Ｐｒｏｍｅｇａ）を各ウェルに添加し、室温で１０分間インキュベートした後、Ｅｎｖｉｓｉｏｎで発光を測定した。
以下の式を用いてＩＣ５０値を計算した（Ｚプライムは＞０．５であるべきである）。
ＬＣ＝低対照値の中央値
＝低対照：細胞なしの反応
ＨＣ＝高対照値の中央値
＝高対照：化合物なしでの細胞との反応
％効果＝１００－（試料－ＬＣ）／（ＨＣ－ＬＣ）×１００
％対照＝（試料／ＨＣ）×１００
％対照最小値＝（試料－ＬＣ）／（ＨＣ－ＬＣ）×１００
％対照対化合物濃度のプロットに対して、最小平方和法により、最適曲線を適合させた。これから、ＩＣ５０値（５０％細胞毒性を引き起こす阻害濃度）を得ることができる。ヒル係数に関するプロットの傾きの推定値も得た。
得られたデータを表４に示す。
Figure 0007296408000602
生物学的実施例５
腫瘍有効性研究
ＯＣＩ－Ｌｙ３（ＤＳＭＺ、カタログ番号ＡＣＣ７６１）ヒトびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫細胞を、熱不活性化ウシ胎児血清（１０％ｖ／ｖ）及び２ｍＭ Ｌ－グルタミン２００ｍＭを補充したＲＰＭＩ培地中、インビトロで、空気中５％ＣＯ２雰囲気中において３７℃で保持することができる。細胞を週１回、日常的方法で継代培養してもよい。指数増殖期で増殖する細胞を採集し、計数し、細胞懸濁液を腫瘍細胞接種のためにＭａｔｒｉｇｅｌ（商標）（Ｃｏｒｎｉｎｇ Ｍａｔｒｉｇｅｌ（商標）Ｍａｔｒｉｘ Ｂａｓｅｍｅｎｔ Ｍｅｍｂｒａｎｅ Ｇｒｏｗｔｈ Ｆａｃｔｏｒ Ｒｅｄｕｃｅｄ）で１：１で希釈することができる。
雄ＮＳＧ（ＮＯＤ．Ｃｇ－ＰｒｋｄｃｓｃｉｄＩｌ２ｒｇｔｍ１Ｗｊｌ／ＳｚＪ）マウスに、ＯＣＩ－Ｌｙ３細胞（２００μＬの体積中１：１の培地：Ｍａｔｒｉｇｅｌ（商標）中１０×１０６細胞）を各動物の鼠径部において皮下接種することができる。腫瘍細胞接種日を０日目としてもよい。腫瘍測定を移植後７日目から始めて平均腫瘍体積が１６９±４２ｍｍ３になるまで週２回監視し、その平均腫瘍体積の時点で、マウスを腫瘍体積によって処置群に無作為選択することができる。化合物又はビヒクルを、研究終了まで１回又は２回、体重（５ｍＬ／ｋｇ）に応じて経口投与することができる。腫瘍測定及び体重を週２回記録してもよい。
試験の評価項目は、腫瘍成長阻害、最大腫瘍負荷（tumor burden）（体重の１０％に等しい個々の腫瘍サイズ）、及び処置開始時体重の２０％超の体重減少である。式：体重変化＝［（Ｃ－Ｉ）／Ｉ］×１００（式中、Ｃはその時点での体重であり、Ｉは処置開始時の体重である）を用いて、体重変化率を算出することができる。腫瘍サイズをキャリパーを用いて、週２回、二次元で測定することができ、式：Ｖ＝０．５ａ×ｂ２（式中、及びｂはそれぞれ、腫瘍の長径及び短径である）を用いて、体積をｍｍ３で表すことができる。完全腫瘍退縮（ＣＲ）は、触診の限界（２０ｍｍ３）未満に低減した腫瘍として定義される。部分的腫瘍退縮（ＰＲ）は、最初の腫瘍体積から少なくとも半分低減した腫瘍として定義される。３回以上の連続的な腫瘍測定でのＣＲ又はＰＲの最短期間が、ＣＲ又はＰＲが持続的であると考えられるのに必要とされる。
平均値及び平均値の標準誤差（standard error of the mean、ＳＥＭ）を含む要約統計量を、各時点における各群間の腫瘍体積の差の腫瘍体積に関して提供し、対応する試験表に示す。二元配置分散分析（ＡＮＯＶＡ）反復測定試験、続けてＴｕｋｅｙ事後検定を用い、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍバージョン６を用いて、群間の腫瘍体積の統計学的差異分析を評価することができる。
上記の明細書は、説明を目的として与えられる実施例と共に本発明の原理を教示するものであるが、本発明の実施には、以下の特許請求の範囲及びその均等物の範囲内に含まれるすべての通常の変形例、適合例及び／又は改変例が包含される点が理解されるであろう。
以下に、本願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［請求項１］
式（Ｉ）の化合物
Figure 0007296408000603
 （式中、
Ｒ １ は、独立して、
ｉ）１－メトキシエチル、Ｃ １～４ アルキル、イソプロピル、メトキシ、クロロ、フルオロ、ブロモ、メタンスルホニル、シクロプロピル、メチルチオ、トリフルオロメチル、アミノ、メチルアミノ、及びシアノからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されたフェニル；
ｉｉ）１個以下のヘテロ原子がＯ又はＳであるように、Ｏ、Ｎ、及びＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含有する５～６員のヘテロアリールであって、Ｃ １～４ アルキル、メトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アミノ、メチルアミノ、テトラヒドロフラン－２－イル、フラン－２－イル、５，６－ジヒドロ－１，４－ジオキシン－２－イル、１，４－ジオキサン－２－イル、トリフルオロメチル、３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル、Ｎ－オキシド、メタンスルホニル、又はメチルチオから独立して選択される１～３個の置換基で独立して置換された、ヘテロアリール；
及び
ｉｉｉ）２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル、［１，３］ジオキソロ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル、１－オキソイソインドリン－４－イル、１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－８－イル、インドリン－４－イル、１－メチルインドリン－４－イル、［１，３］ジオキソロ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル、１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－５－イル、４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－８－イル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル、及び２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－５－イルからなる群から独立して選択される二環式環系
からなる群から選択され；
Ｒ ２ は、独立して、Ｃ １～４ アルキル、１－メトキシ－エチル、ジフルオロメチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチルチオ、メチルスルホニル、及びトリフルオロメチルからなる群から選択され；
Ｒ ３ は、水素又はメチルであり；
Ｇは、Ｎ又はＣＨであり；
Ｒ ４ は、Ｏ及びＮから選択される２～４個のヘテロ原子を含有する５員ヘテロアリール、又は１～２個のＮを含有する６員ヘテロアリールであり；前記Ｒ ４ は、任意選択で、アミノ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、Ｃ １～４ アルキル、及びＲ ａ －（Ｃ １～４ ）アルキルからなる群から独立して選択される１～２個の置換基で独立して置換され；Ｒ ａ は、独立して、ヒドロキシ、メトキシ、ジメチルアミノ、又はアミノから選択され；
Ｒ ５ は、独立して、水素、クロロ、フルオロ、ブロモ、メトキシ、メタンスルホニル、シアノ、メチル、又はトリフルオロメチルからなる群から選択される）
又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは医薬的に許容される塩形態。
［請求項２］
Ｒ １ が、独立して、
ｉ）Ｃ １～４ アルキル、メトキシ、クロロ、フルオロ、ブロモ、シクロプロピル、メチルチオ、及びシアノからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されたフェニル；
ｉｉ）１個以下のヘテロ原子がＯ又はＳであるように、Ｏ、Ｎ、及びＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含有する５～６員のヘテロアリールであって、Ｃ １～４ アルキル、メトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アミノ、メチルアミノ、又はテトラヒドロフラン－２－イルから独立して選択される１～３個の置換基で独立して置換された、ヘテロアリール；
及び
ｉｉｉ）２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル、［１，３］ジオキソロ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル、１－オキソイソインドリン－４－イル、インドリン－４－イル、１－メチルインドリン－４－イル、［１，３］ジオキソロ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル、４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－８－イル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル、及び２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－５－イルからなる群から独立して選択される二環式環系
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
［請求項３］
Ｒ １ が、
独立して、
ｉ）メチル、メトキシ、クロロ、フルオロ、ブロモ、及びシアノからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されたフェニル；
ｉｉ）１個以下のヘテロ原子がＯ又はＳであるように、Ｏ、Ｎ、及びＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含有する５～６員のヘテロアリールであって、Ｃ １～４ アルキル、フルオロ、クロロ、シアノ、アミノ、又はメチルアミノから独立して選択される１～３個の置換基で独立して置換された、ヘテロアリール；
及び
ｉｉｉ）［１，３］ジオキソロ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル、［１，３］ジオキソロ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル、及びベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イルからなる群から独立して選択される二環式環系
からなる群から選択される、請求項２に記載の化合物。
［請求項４］
Ｒ １ が、独立して、以下からなる群から選択される、請求項３に記載の化合物：
ｉ）メチル、メトキシ、クロロ、フルオロ、及びシアノからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されたフェニル；
ｉｉ）１個以下のヘテロ原子がＯ又はＳであるように、Ｏ、Ｎ、及びＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含有する５～６員のヘテロアリールであって、Ｃ １～４ アルキル、フルオロ、クロロ、シアノ、又はアミノから独立して選択される１又は３個の置換基で独立して置換された、ヘテロアリール；
及び
ｉｉｉ）［１，３］ジオキソロ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル及びベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イルからなる群から独立して選択される二環式環系。
［請求項５］
Ｒ １ が、独立して、２－アミノ－５－メチルピリジン－４－イル、６－アミノ－５－フルオロピリジン－２－イル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル、６－アミノ－５－フルオロ－３－メチルピリジン－２－イル、６－アミノ－５－クロロピリジン－２－イル、６－アミノ－５－シアノピリジン－２－イル、２－アミノ－５－クロロピリジン－４－イル、４－シアノ－２－メチルフェニル、４－クロロ－２－メチルフェニル、３－クロロピリジン－４－イル、２－ブロモ－４－フルオロフェニル、２－クロロ－４－フルオロフェニル、［１，３］ジオキソロ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル、４－フルオロ－２－メトキシフェニル、２－メチルフェニル、２－アミノ－３－クロロピリジン－４－イル、２－クロロ－３，４－ジフルオロフェニル、２－クロロ－３－フルオロフェニル、４－フルオロ－２－メチルフェニル、６－アミノ－３－メチルピリジン－２－イル、５－フルオロ－６－（メチルアミノ）ピリジン－２－イル、３－フルオロ－２－メチルフェニル、３，４－ジフルオロ－２－メチルフェニル、４－シアノフェニル、２－メトキシピリジン－３－イル、３－ブロモ－５－フルオロピリジン－２－イル、３，４－ジクロロピリジン－２－イル、２，３－ジメチルピリジン－４－イル、３－クロロ－２－メチルピリジン－４－イル、３，５－ジクロロピリジン－４－イル、２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－５－イル、２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル、５－クロロ－２－メチルピリジン－４－イル、２－クロロ－５－フルオロフェニル、２－クロロ－４，６－ジフルオロフェニル、２－シクロプロピルフェニル、２－フルオロ－６－メチルフェニル、２，６－ジクロロ－４－フルオロフェニル、５－フルオロ－２－メチルフェニル、３－クロロ－５－フルオロピリジン－２－イル、４－フルオロフェニル、２－クロロ－４－シアノフェニル、２，４－ジフルオロフェニル、５－フルオロ－３－メチルピリジン－２－イル、２－クロロフェニル、４－アミノ－３－クロロピリジン－２－イル、１－メチルインドリン－４－イル、インドリン－４－イル、４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－８－イル、１－オキソイソインドリン－４－イル、２－（メチルチオ）フェニル、２－アミノ－３－メチルピリジン－４－イル、３－メチルピリジン－４－イル、２，４，６－トリフルオロフェニル、６－アミノ－３－クロロピリジン－２－イル、６－アミノ－４－メチルピリジン－２－イル、６－アミノピリジン－２－イル、及び５－メチル－２（ ＊ Ｒ）－（テトラヒドロフラン－２－イル）ピリジン－４－イルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
［請求項６］
Ｒ １ が、独立して、２－アミノ－５－メチルピリジン－４－イル、６－アミノ－５－フルオロピリジン－２－イル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル、６－アミノ－５－フルオロ－３－メチルピリジン－２－イル、６－アミノ－５－クロロピリジン－２－イル、６－アミノ－５－シアノピリジン－２－イル、２－アミノ－５－クロロピリジン－４－イル、４－シアノ－２－メチルフェニル、４－クロロ－２－メチルフェニル、３－クロロピリジン－４－イル、２－ブロモ－４－フルオロフェニル、２－クロロ－４－フルオロフェニル、［１，３］ジオキソロ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル、４－フルオロ－２－メトキシフェニル、２－メチルフェニル、２－アミノ－３－クロロピリジン－４－イル、２－クロロ－３，４－ジフルオロフェニル、２－クロロ－３－フルオロフェニル、４－フルオロ－２－メチルフェニル、６－アミノ－３－メチルピリジン－２－イル、５－フルオロ－６－（メチルアミノ）ピリジン－２－イル、３－フルオロ－２－メチルフェニル、３，４－ジフルオロ－２－メチルフェニル、及び４－シアノフェニルからなる群から選択される、請求項５に記載の化合物。
［請求項７］
Ｒ １ が、独立して、２－アミノ－５－メチルピリジン－４－イル、６－アミノ－５－フルオロピリジン－２－イル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル、６－アミノ－５－フルオロ－３－メチルピリジン－２－イル、６－アミノ－５－クロロピリジン－２－イル、６－アミノ－５－シアノピリジン－２－イル、２－アミノ－５－クロロピリジン－４－イル、４－シアノ－２－メチルフェニル、及び４－クロロ－２－メチルフェニルからなる群から選択される、請求項６に記載の化合物。
［請求項８］
Ｒ ２ が、独立して、メチル、クロロ、ブロモ、シアノ、及びトリフルオロメチルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
［請求項９］
Ｒ ２ が、独立して、メチル及びトリフルオロメチルからなる群から選択される、請求項８に記載の化合物。
［請求項１０］
Ｒ ３ が、Ｈである、請求項１に記載の化合物。
［請求項１１］
Ｇが、Ｎである、請求項１に記載の化合物。
［請求項１２］
Ｇが、ＣＨである、請求項１に記載の化合物。
［請求項１３］
Ｒ ４ が、Ｏ及びＮから選択される２～４個のヘテロ原子を含有する５員ヘテロアリールであり、前記Ｒ ４ が、任意選択で、アミノ、フルオロ、クロロ、及びメチルからなる群から選択される１～２個の置換基で独立して置換される、請求項１に記載の化合物。
［請求項１４］
Ｒ ４ が、トリアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、イミダゾリル、及び２－アミノ－ピリミジン－４－イルからなる群から独立して選択される５員ヘテロアリールである、請求項１３に記載の化合物。
［請求項１５］
Ｒ ４ が、２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イルである、請求項１４に記載の化合物。
［請求項１６］
Ｒ ５ が、独立して、水素、クロロ、フルオロ、ブロモ、シアノ、メチル及びトリフルオロメチルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
［請求項１７］
Ｒ ５ が、独立して、クロロ、シアノ、メチル、及びトリフルオロメチルからなる群から選択される、請求項１６に記載の化合物。
［請求項１８］
Ｒ ５ が、独立して、クロロ及びシアノからなる群から選択される、請求項１７に記載の化合物。
［請求項１９］
式（Ｉ）の化合物
Figure 0007296408000604
 （式中、
Ｒ １ は、独立して、
ｉ）Ｃ １～４ アルキル、メトキシ、クロロ、フルオロ、ブロモ、シクロプロピル、メチルチオ、及びシアノからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されたフェニル；
ｉｉ）１個以下のヘテロ原子がＯ又はＳであるように、Ｏ、Ｎ、及びＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含有する５～６員のヘテロアリールであって、Ｃ １～４ アルキル、メトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アミノ、メチルアミノ、又はテトラヒドロフラン－２－イルから独立して選択される１～３個の置換基で独立して置換された、ヘテロアリール；
及び
ｉｉｉ）２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル、［１，３］ジオキソロ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル、１－オキソイソインドリン－４－イル、インドリン－４－イル、１－メチルインドリン－４－イル、［１，３］ジオキソロ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル、４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－８－イル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル、及び２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－５－イルからなる群から独立して選択される二環式環系
からなる群から選択され；
Ｒ ２ は、独立して、メチル、クロロ、ブロモ、シアノ、及びトリフルオロメチルからなる群から選択され；
Ｒ ３ は、水素又はメチルであり；
Ｇは、Ｎ又はＣＨであり；
Ｒ ４ は、Ｏ及びＮから選択される２～４個のヘテロ原子を含有する５員ヘテロアリール、又は１～２個のＮを含有する６員ヘテロアリールであり；前記Ｒ ４ は、任意選択で、アミノ、フルオロ、クロロ、及びメチルからなる群から選択される１～２個の置換基で独立して置換され；
Ｒ ５ は、独立して、水素、クロロ、フルオロ、ブロモ、シアノ、メチル、及びトリフルオロメチルからなる群から選択される）
又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは医薬的に許容される塩形態。
［請求項２０］
式（Ｉ）の化合物
Figure 0007296408000605
 （式中、
Ｒ １ は、独立して、
ｉ）メチル、メトキシ、クロロ、フルオロ、ブロモ、及びシアノからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されたフェニル；
ｉｉ）１個以下のヘテロ原子がＯ又はＳであるように、Ｏ、Ｎ、及びＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含有する５～６員のヘテロアリールであって、Ｃ １～４ アルキル、フルオロ、クロロ、シアノ、アミノ、及びメチルアミノから独立して選択される１～３個の置換基で独立して置換された、ヘテロアリール；
及び
ｉｉｉ）［１，３］ジオキソロ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル、［１，３］ジオキソロ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル、及びベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イルからなる群から独立して選択される二環式環系
からなる群から選択され；
Ｒ ２ は、独立して、メチル、クロロ、ブロモ、シアノ、及びトリフルオロメチルからなる群から選択され；
Ｒ ３ が、水素であり、
Ｇは、Ｎ又はＣＨであり；
Ｒ ４ は、Ｏ及びＮから選択される２～４個のヘテロ原子を含有する５員ヘテロアリール、又は１～２個のＮを含有する６員ヘテロアリールであり；前記Ｒ ４ は、任意選択で、アミノ、フルオロ、クロロ、及びメチルからなる群から選択される１～２個の置換基で独立して置換され；
Ｒ ５ は、独立して、水素、クロロ、フルオロ、ブロモ、シアノ、メチル、及びトリフルオロメチルからなる群から選択される）
又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは医薬的に許容される塩形態。
［請求項２１］
式（Ｉ）の化合物
Figure 0007296408000606
 （式中、
Ｒ １ は、独立して、
ｉ）メチル、メトキシ、クロロ、フルオロ、及びシアノからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されたフェニル；
ｉｉ）１個以下のヘテロ原子がＯ又はＳであるように、Ｏ、Ｎ、及びＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含有する５～６員のヘテロアリールであって、Ｃ １～４ アルキル、フルオロ、クロロ、シアノ、及びアミノから独立して選択される１～３個の置換基で独立して置換された、ヘテロアリール；
及び
ｉｉｉ）［１，３］ジオキソロ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル及びベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イルからなる群から独立して選択される二環式環系
からなる群から選択され；
Ｒ ２ は、独立して、メチル、クロロ、ブロモ、シアノ、及びトリフルオロメチルからなる群から選択され；
Ｒ ３ が、水素であり、
Ｇは、Ｎ又はＣＨであり；
Ｒ ４ は、トリアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、イミダゾリル、及び２－アミノ－ピリミジン－４－イルからなる群から独立して選択される５又は６員ヘテロアリールであり；
Ｒ ５ は、独立して、クロロ、シアノ、メチル、及びトリフルオロメチルからなる群から選択される）
又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは医薬的に許容される塩形態。
［請求項２２］
式（Ｉ）の化合物
Figure 0007296408000607
 （式中、
Ｒ １ は、独立して、２－アミノ－５－メチルピリジン－４－イル、６－アミノ－５－フルオロピリジン－２－イル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル、６－アミノ－５－フルオロ－３－メチルピリジン－２－イル、６－アミノ－５－クロロピリジン－２－イル、６－アミノ－５－シアノピリジン－２－イル、２－アミノ－５－クロロピリジン－４－イル、４－シアノ－２－メチルフェニル、４－クロロ－２－メチルフェニル、３－クロロピリジン－４－イル、２－ブロモ－４－フルオロフェニル、２－クロロ－４－フルオロフェニル、［１，３］ジオキソロ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル、４－フルオロ－２－メトキシフェニル、２－メチルフェニル、２－アミノ－３－クロロピリジン－４－イル、２－クロロ－３，４－ジフルオロフェニル、２－クロロ－３－フルオロフェニル、４－フルオロ－２－メチルフェニル、６－アミノ－３－メチルピリジン－２－イル、５－フルオロ－６－（メチルアミノ）ピリジン－２－イル、３－フルオロ－２－メチルフェニル、３，４－ジフルオロ－２－メチルフェニル、４－シアノフェニル、２－メトキシピリジン－３－イル、３－ブロモ－５－フルオロピリジン－２－イル、３，４－ジクロロピリジン－２－イル、２，３－ジメチルピリジン－４－イル、３－クロロ－２－メチルピリジン－４－イル、３，５－ジクロロピリジン－４－イル、２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－５－イル、２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル、５－クロロ－２－メチルピリジン－４－イル、２－クロロ－５－フルオロフェニル、２－クロロ－４，６－ジフルオロフェニル、２－シクロプロピルフェニル、２－フルオロ－６－メチルフェニル、２，６－ジクロロ－４－フルオロフェニル、５－フルオロ－２－メチルフェニル、３－クロロ－５－フルオロピリジン－２－イル、４－フルオロフェニル、２－クロロ－４－シアノフェニル、２，４－ジフルオロフェニル、５－フルオロ－３－メチルピリジン－２－イル、２－クロロフェニル、４－アミノ－３－クロロピリジン－２－イル、１－メチルインドリン－４－イル、インドリン－４－イル、４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－８－イル、１－オキソイソインドリン－４－イル、２－（メチルチオ）フェニル、２－アミノ－３－メチルピリジン－４－イル、３－メチルピリジン－４－イル、２，４，６－トリフルオロフェニル、６－アミノ－３－クロロピリジン－２－イル、６－アミノ－４－メチルピリジン－２－イル、６－アミノピリジン－２－イル、及び５－メチル－２（ ＊ Ｒ）－（テトラヒドロフラン－２－イル）ピリジン－４－イルからなる群から選択され；
Ｒ ２ は、独立して、メチル、クロロ、ブロモ、シアノ、及びトリフルオロメチルからなる群から選択され；
Ｒ ３ が、水素であり、
Ｇは、Ｎ又はＣＨであり；
Ｒ ４ は、トリアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、イミダゾリル、及び２－アミノ－ピリミジン－４－イルからなる群から独立して選択される５又は６員ヘテロアリールであり；
Ｒ ５ は、独立して、クロロ、シアノ、メチル、及びトリフルオロメチルからなる群から選択される）
又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは医薬的に許容される塩形態。
［請求項２３］
式（Ｉ）の化合物
Figure 0007296408000608
 （式中、
Ｒ １ は、独立して、
ｉ）任意選択で、１－メトキシエチル、Ｃ （１～４） アルキル、メトキシ、クロロ、フルオロ、ブロモ、メタンスルホニル、シクロプロピル、メチルチオ、トリフルオロメチル、アミノ、及びシアノからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されるフェニル；
ｉｉ）４－メチル－ピリダジン－３－イル、ピリミジニル、ピラジニル、又はピリジニルであって、任意選択でＣ （１～４） アルキル、メトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アミノ、メチルアミノ、テトラヒドロフラン－２－イル、フラン－２－イル、５，６－ジヒドロ－１，４－ジオキシン－２－イル、１，４－ジオキサン－２－イル、トリフルオロメチル、３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル、Ｎ－オキシド、及びアミノカルボニルからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換される、ピリジニル；
及び
ｉｉｉ）２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル、［１，３］ジオキソロ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル、１－オキソイソインドリン－４－イル、１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－８－イル、１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－５－イル、インドリン－４－イル、１－メチルインドリン－４－イル、１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－５－イル、４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－８－イル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル、及び２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－５－イルからなる群から独立して選択される二環式環系
からなる群から選択され；
Ｒ ２ は、独立して、Ｃ １～４ アルキル、１－メトキシ－エチル、ジフルオロメチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチルチオ、メチルスルホニル、及びトリフルオロメチルからなる群から選択され；
Ｒ ３ は、水素又はＣ （１～４） アルキルであり；
Ｇは、Ｎ又はＣＨであり；
Ｒ ４ は、１，２，３－トリアゾール－２－イルであり；
Ｒ ５ は、独立して、クロロ、ブロモ、シアノ、Ｃ （１～４） アルキル、又はトリフルオロメチルからなる群から選択される）
又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは医薬的に許容される塩形態。
［請求項２４］
式（Ｉ）の化合物
Figure 0007296408000609
 （式中、
Ｒ １ は、独立して、
ｉ）任意選択で、１－メトキシエチル、メチル、イソプロピル、メトキシ、クロロ、フルオロ、ブロモ、メタンスルホニル、シクロプロピル、メチルチオ、トリフルオロメチル、アミノ、及びシアノからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されるフェニル；
ｉｉ）４－メチル－ピリダジン－３－イル、ピリミジニル、ピラジニル、又はピリジニルであって、任意選択でメチル、メトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アミノ、メチルアミノ、テトラヒドロフラン－２－イル、フラン－２－イル、５，６－ジヒドロ－１，４－ジオキシン－２－イル、１，４－ジオキサン－２－イル、トリフルオロメチル、３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル、Ｎ－オキシド、及びアミノカルボニルからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換される、ピリジニル；
及び
ｉｉｉ）２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル、［１，３］ジオキソロ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル、１－オキソイソインドリン－４－イル、１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－８－イル、１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－５－イル、インドリン－４－イル、１－メチルインドリン－４－イル、１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－５－イル、４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－８－イル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル、及び２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－５－イルからなる群から独立して選択される二環式環系
からなる群から選択され；
Ｒ ３ は、水素又はメチルであり；
Ｒ ５ は、独立して、クロロ、ブロモ、シアノ、又はトリフルオロメチルからなる群から選択される）
又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは医薬的に許容される塩形態。
［請求項２５］
独立して、
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（４－クロロ－２－メチルフェニル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３－メチルピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（ピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－フェニル－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３－フルオロピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（５－フルオロピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（ピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（ピラジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（ピリミジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（５－シアノピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（６－メトキシピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（ピリミジン－５－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（５－メチルピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（５－シアノピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－シアノフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３－シアノフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－メチルピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（５－メチルピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（６－メチルピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（ジフルオロメチル）－１－（ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－フルオロ－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（ｐ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（ｍ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（５－ブロモ－３－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（３－クロロ－５－シアノピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（３－クロロ－２－メトキシピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（３－シアノ－２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（３－ブロモ－５－フルオロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（３－シアノ－５－フルオロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３，４－ジクロロピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－シアノ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－３－メチルピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（２－クロロピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２－シアノピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２，３－ジメチルピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（３－クロロ－２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（３－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（３－クロロピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３－シアノピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（３－クロロ－４－メチルピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３，５－ジクロロピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－５－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（２－ブロモ－４－フルオロフェニル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（２－クロロ－４－フルオロフェニル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（［１，３］ジオキソロ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（［１，３］ジオキソロ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－フルオロ－２－メトキシフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（２－アミノ－３－クロロピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（２－アミノ－３－クロロピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（２－クロロ－３，４－ジフルオロフェニル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（２－クロロ－３－フルオロフェニル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（６－アミノ－５－フルオロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（６－アミノ－５－フルオロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（３－クロロ－４－メトキシピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（３－クロロ－４－メトキシピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３，５－ジクロロピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（５－クロロ－２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（３－クロロ－２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（５－クロロ－２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（２－クロロ－４－フルオロ－３－メチルフェニル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（２－クロロ－４－フルオロ－３－メチルフェニル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（２－クロロ－３，４－ジフルオロフェニル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３－（メチルスルホニル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２－メチル－４－（メチルスルホニル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２－イソプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－フルオロ－２，３－ジメチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３，４－ジフルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－フルオロ－２－メトキシフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（２－クロロ－３－フルオロフェニル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（２－ブロモ－４－フルオロフェニル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－フルオロ－２，３－ジメチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３－シアノ－４－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（３－シアノ－４－フルオロフェニル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（６－フルオロ－４－メチルピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２－メチルピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１－（２，３，４－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２－クロロ－６－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－メチルピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２－フルオロ－６－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２，６－ジクロロ－４－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（２－クロロ－４，６－ジフルオロフェニル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（６－クロロ－２－メチルピリジン－３－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１－（２，３，４－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（２－クロロ－６－フルオロフェニル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（２－クロロ－４，６－ジフルオロフェニル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２－シクロプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２－フルオロ－６－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２，６－ジクロロ－４－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３，４－ジフルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（３－クロロ－５－フルオロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（３－クロロ－５－フルオロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（２－クロロ－４－フルオロフェニル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（２－クロロ－４－シアノフェニル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２，４－ジフルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（５－フルオロ－３－メチルピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（５－フルオロ－３－メチルピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－フルオロ－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－フルオロ－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２，４－ジフルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２－（１－メトキシエチル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（４－アミノ－３－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（４－アミノ－３－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（６－フルオロピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（６－（メチルアミノ）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（６－（フルオロ）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（６－（メチルアミノ）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（６－アミノピリジン－３－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（４－シアノ－２－メチルフェニル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－５－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（１－メチルインドリン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－５－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（インドリン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－８－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－８－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（１－オキソイソインドリン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（６－アミノピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（２－シアノ－４－フルオロフェニル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２－シアノ－４－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２－（メチルチオ）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２－（メチルスルホニル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（６－アミノ－５－シアノピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（６－アミノ－５－シアノピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（６－アミノ－３－メチルピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（２－アミノ－５－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（２－アミノ－３－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（６－アミノ－５－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（６－アミノ－５－フルオロ－３－メチルピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（６－アミノ－５－フルオロ－３－メチルピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）－１－（６－アミノ－５－フルオロピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（２－アミノ－５－クロロピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（２－アミノ－５－クロロピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（５－フルオロ－６－（メチルアミノ）ピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（５－フルオロ－６－（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）ピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（５－フルオロ－６－（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）ピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
４－（４－（（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）カルバモイル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－３－メチルピリジン１－オキシド；
１－（２－クロロ－５－メチル－４－ピリジル）－Ｎ－［５－クロロ－６－（トリアゾール－２－イル）－３－ピリジル］－５－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（２－クロロ－３－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２－（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）－５－メチルピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２－（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）－３－メチルピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３－メチルピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－メチルピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（５－フルオロ－６－メチルピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（５－フルオロ－６－メチルピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３，６－ジクロロピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３，６－ジクロロピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（６－クロロ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（６－クロロ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（４－クロロ－２－メチルフェニル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３，４－ジフルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－シアノフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－２－メチル－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－２－メチル－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１－（２，４，６－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３，４－ジフルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（６－アミノ－３－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（６－アミノ－４－メチルピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（６－アミノ－５－シアノピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－２－メチル－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（６－アミノ－５－シアノピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－クロロ－２－メチル－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（６－アミノ－５－フルオロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－クロロ－２－メチル－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（６－アミノピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（６－アミノ－５－フルオロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－ブロモ－２－メチル－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（６－アミノ－５－フルオロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－２－メチル－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（６－アミノ－３－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（６－アミノ－５－メチルピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（６－アミノ－３－メチルピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（６－アミノ－５－フルオロ－３－メチルピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－２－メチル－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（６－アミノ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（６－アミノ－５－フルオロ－３－メチルピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－クロロ－２－メチル－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（６－（メチルアミノ）ピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（６－アミノ－４－メチルピリジン－３－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（６－アミノ－４－メチルピリジン－３－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（６－アミノ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（６－アミノ－５－フルオロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－クロロ－２－メチル－４－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（６－アミノピリジン－３－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（６－アミノ－５－フルオロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－２－メチル－４－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（６－アミノ－２－メチルピリジン－３－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（６－アミノ－５－メチルピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－２－メチル－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
２－アミノ－６－（４－（（５－クロロ－２－メチル－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）カルバモイル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ニコチンアミド；
１－（２－アミノ－３－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（６－アミノ－５－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－２－メチル－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（６－シアノ－２－メチルピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－（６－ブロモピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
（ ＊ Ｒ）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（５－メチル－２－（テトラヒドロフラン－２－イル）ピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
（ ＊ Ｓ）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（５－メチル－２－（テトラヒドロフラン－２－イル）ピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
（ ＊ Ｓ）－１－（２－（１，４－ジオキサン－２－イル）－５－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
（ ＊ Ｒ）－１－（２－（１，４－ジオキサン－２－イル）－５－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（６－（フラン－２－イル）ピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
及び
Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（６－（５，６－ジヒドロ－１，４－ジオキシン－２－イル）ピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
からなる群から選択される、請求項２３に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩形態。
［請求項２６］
請求項１～２５に記載の化合物と、医薬的に許容される担体、医薬的に許容される賦形剤、及び医薬的に許容される希釈剤のうちの少なくとも１つと、を含む医薬組成物。
［請求項２７］
固体経口剤形である、請求項２６に記載の医薬組成物。
［請求項２８］
シロップ剤、エリキシル剤、又は懸濁剤である、請求項２６に記載の医薬組成物。
［請求項２９］
ＭＡＬＴ１の阻害によって影響を受ける疾患、症候群、病態、又は障害を治療する方法であって、それを必要としている対象に、治療有効量の請求項２３に記載の化合物を投与することを含む、方法。
［請求項３０］
前記疾患、症候群、病態、又は障害が、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、及び粘膜関連リンパ組織（ＭＡＬＴ）リンパ腫、関節リウマチ（ＲＡ）、乾癬性関節炎（ＰｓＡ）、乾癬（Ｐｓｏ）、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）、クローン病、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、喘息、並びに慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）からなる群から選択される、請求項２９に記載の方法。
［請求項３１］
びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、及び粘膜関連リンパ組織（ＭＡＬＴ）リンパ腫、関節リウマチ（ＲＡ）、乾癬性関節炎（ＰｓＡ）、乾癬（Ｐｓｏ）、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）、クローン病、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、喘息、並びに慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）からなる群から選択される疾患、症候群、病態、又は障害を治療する方法であって、治療有効量の請求項１に記載の組成物を、それを必要としている対象に投与することを含む方法。
［請求項３２］
それを必要としている対象における、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、及び粘膜関連リンパ組織（ＭＡＬＴ）リンパ腫、関節リウマチ（ＲＡ）、乾癬性関節炎（ＰｓＡ）、乾癬（Ｐｓｏ）、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）、クローン病、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、喘息、並びに慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）からなる群から選択される疾患、症候群、症候群、障害、又は病態を治療するための医薬を調製するための、請求項２３に記載の化合物の使用。
［請求項３３］
それを必要としている対象における、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、及び粘膜関連リンパ組織（ＭＡＬＴ）リンパ腫、関節リウマチ（ＲＡ）、乾癬性関節炎（ＰｓＡ）、乾癬（Ｐｓｏ）、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）、クローン病、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、喘息、並びに慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）からなる群から選択される障害を治療する方法において使用するための、請求項２３に記載の化合物の使用。
［請求項３４］
ＭＡＬＴ１の阻害によって影響を受ける疾患、症候群、病態、又は障害を治療する方法であって、それを必要としている対象に、治療有効量の（ａ）ＭＡＬＴ１阻害剤と、（ｂ）ＢＴＫ阻害剤、ＳＹＫ阻害剤、ＰＫＣ阻害剤、ＰＩ３Ｋ経路阻害剤、ＢＣＬファミリー阻害剤、ＪＡＫ阻害剤、ＰＩＭキナーゼ阻害剤、Ｂ細胞抗原結合抗体、免疫細胞リダイレクション剤、免疫調節剤、抗ＰＤ１抗体、及び抗ＰＤ－Ｌ１抗体からなる群から選択される医薬品と、を投与することを含み、
前記ＭＡＬＴ１阻害剤が、請求項２３に記載の化合物である、方法。
［請求項３５］
前記ＢＴＫ阻害剤が、イブルチニブである、請求項３４に記載の方法。
［請求項３６］
前記Ｂ細胞抗原結合抗体が、リツキシマブである、請求項３４に記載の方法。
［請求項３７］
前記免疫調節剤が、ダラツムマブである、請求項３４に記載の方法。

Claims (12)

  1. Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（４－クロロ－２－メチルフェニル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３－メチルピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（ピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－フェニル－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３－フルオロピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（５－フルオロピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（ピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（ピラジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（ピリミジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（５－シアノピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（６－メトキシピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（ピリミジン－５－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（５－メチルピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（５－シアノピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－シアノフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３－シアノフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－メチルピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（５－メチルピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（６－メチルピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（ジフルオロメチル）－１－（ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－フルオロ－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（ｐ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（ｍ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（５－ブロモ－３－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（３－クロロ－５－シアノピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（３－クロロ－２－メトキシピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（３－シアノ－２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（３－ブロモ－５－フルオロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（３－シアノ－５－フルオロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３，４－ジクロロピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－シアノ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－３－メチルピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（２－クロロピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２－シアノピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２，３－ジメチルピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（３－クロロ－２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（３－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（３－クロロピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３－シアノピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（３－クロロ－４－メチルピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３，５－ジクロロピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－５－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（２－ブロモ－４－フルオロフェニル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（２－クロロ－４－フルオロフェニル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（［１，３］ジオキソロ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（［１，３］ジオキソロ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－フルオロ－２－メトキシフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（２－アミノ－３－クロロピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（２－アミノ－３－クロロピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（２－クロロ－３，４－ジフルオロフェニル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（２－クロロ－３－フルオロフェニル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（６－アミノ－５－フルオロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（６－アミノ－５－フルオロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（３－クロロ－４－メトキシピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（３－クロロ－４－メトキシピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３，５－ジクロロピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（５－クロロ－２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（３－クロロ－２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（５－クロロ－２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（２－クロロ－４－フルオロ－３－メチルフェニル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（２－クロロ－４－フルオロ－３－メチルフェニル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（２－クロロ－３，４－ジフルオロフェニル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３－（メチルスルホニル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２－メチル－４－（メチルスルホニル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２－イソプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－フルオロ－２，３－ジメチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３，４－ジフルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－フルオロ－２－メトキシフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（２－クロロ－３－フルオロフェニル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（２－ブロモ－４－フルオロフェニル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－フルオロ－２，３－ジメチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３－シアノ－４－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（３－シアノ－４－フルオロフェニル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（６－フルオロ－４－メチルピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２－メチルピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１－（２，３，４－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２－クロロ－６－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－メチルピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２－フルオロ－６－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２，６－ジクロロ－４－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（２－クロロ－４，６－ジフルオロフェニル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（６－クロロ－２－メチルピリジン－３－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１－（２，３，４－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（２－クロロ－６－フルオロフェニル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（２－クロロ－４，６－ジフルオロフェニル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２－シクロプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２－フルオロ－６－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２，６－ジクロロ－４－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３，４－ジフルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（３－クロロ－５－フルオロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（３－クロロ－５－フルオロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（２－クロロ－４－フルオロフェニル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（２－クロロ－４－シアノフェニル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２，４－ジフルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（５－フルオロ－３－メチルピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（５－フルオロ－３－メチルピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－フルオロ－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－フルオロ－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（２－クロロフェニル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２，４－ジフルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２－（１－メトキシエチル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（４－アミノ－３－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（４－アミノ－３－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（６－フルオロピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（６－（メチルアミノ）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（６－（フルオロ）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（６－（メチルアミノ）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（６－アミノピリジン－３－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（４－シアノ－２－メチルフェニル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－５－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（１－メチルインドリン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－５－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（インドリン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－８－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－８－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（１－オキソイソインドリン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（６－アミノピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（２－シアノ－４－フルオロフェニル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２－シアノ－４－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２－（メチルチオ）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２－（メチルスルホニル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（６－アミノ－５－シアノピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（６－アミノ－５－シアノピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（６－アミノ－３－メチルピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（２－アミノ－５－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（２－アミノ－３－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（６－アミノ－５－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（６－アミノ－５－フルオロ－３－メチルピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（６－アミノ－５－フルオロ－３－メチルピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）－１－（６－アミノ－５－フルオロピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（２－アミノ－５－クロロピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（２－アミノ－５－クロロピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（５－フルオロ－６－（メチルアミノ）ピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（５－フルオロ－６－（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）ピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（５－フルオロ－６－（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）ピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    ４－（４－（（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）カルバモイル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－３－メチルピリジン１－オキシド；
    １－（２－クロロ－５－メチル－４－ピリジル）－Ｎ－［５－クロロ－６－（トリアゾール－２－イル）－３－ピリジル］－５－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（２－クロロ－３－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２－（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）－５－メチルピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（２－（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）－３－メチルピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３－メチルピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－メチルピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（５－フルオロ－６－メチルピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（５－フルオロ－６－メチルピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３，６－ジクロロピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３，６－ジクロロピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（６－クロロ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（６－クロロ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（４－クロロ－２－メチルフェニル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３，４－ジフルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－シアノフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－シアノ－２－メチル－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－クロロ－２－メチル－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（４－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１－（２，４，６－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（３，４－ジフルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（６－アミノ－３－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（６－アミノ－４－メチルピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（６－アミノ－５－シアノピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－２－メチル－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（６－アミノ－５－シアノピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－クロロ－２－メチル－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（６－アミノ－５－フルオロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－クロロ－２－メチル－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（６－アミノピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（６－アミノ－５－フルオロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－ブロモ－２－メチル－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（６－アミノ－５－フルオロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－２－メチル－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（６－アミノ－３－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（６－アミノ－５－メチルピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（６－アミノ－３－メチルピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（６－アミノ－５－フルオロ－３－メチルピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－２－メチル－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（６－アミノ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（６－アミノ－５－フルオロ－３－メチルピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－クロロ－２－メチル－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（６－（メチルアミノ）ピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（６－アミノ－４－メチルピリジン－３－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（６－アミノ－４－メチルピリジン－３－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（６－アミノ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（６－アミノ－５－フルオロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－クロロ－２－メチル－４－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（６－アミノピリジン－３－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（６－アミノ－５－フルオロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－２－メチル－４－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（６－アミノ－２－メチルピリジン－３－イル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（６－アミノ－５－メチルピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－２－メチル－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    ２－アミノ－６－（４－（（５－クロロ－２－メチル－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）カルバモイル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ニコチンアミド；
    １－（２－アミノ－３－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（６－アミノ－５－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－シアノ－２－メチル－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（６－シアノ－２－メチルピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－（６－ブロモピリジン－２－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    （＊Ｒ）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（５－メチル－２－（テトラヒドロフラン－２－イル）ピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    （＊Ｓ）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（５－メチル－２－（テトラヒドロフラン－２－イル）ピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    （＊Ｓ）－１－（２－（１，４－ジオキサン－２－イル）－５－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    （＊Ｒ）－１－（２－（１，４－ジオキサン－２－イル）－５－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（６－（フラン－２－イル）ピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    及び
    Ｎ－（５－クロロ－６－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル）－１－（６－（５，６－ジヒドロ－１，４－ジオキシン－２－イル）ピリジン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    からなる群から選択される化合物、又はその医薬的に許容される塩形態。
  2. 請求項１に記載の化合物と、医薬的に許容される担体、医薬的に許容される賦形剤、及び医薬的に許容される希釈剤のうちの少なくとも１つと、を含む医薬組成物。
  3. 固体経口剤形である、請求項２に記載の医薬組成物。
  4. シロップ剤、エリキシル剤、又は懸濁剤である、請求項２に記載の医薬組成物。
  5. びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、及び粘膜関連リンパ組織（ＭＡＬＴ）リンパ腫、関節リウマチ（ＲＡ）、乾癬性関節炎（ＰｓＡ）、乾癬（Ｐｓｏ）、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）、クローン病、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、喘息、並びに慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）からなる群から選択される疾患、症候群、症候群、障害、又は病態を治療するための医薬を調製するための、請求項１に記載の化合物の使用。
  6. びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、及び粘膜関連リンパ組織（ＭＡＬＴ）リンパ腫、関節リウマチ（ＲＡ）、乾癬性関節炎（ＰｓＡ）、乾癬（Ｐｓｏ）、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）、クローン病、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、喘息、並びに慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）からなる群から選択される障害を治療する方法において使用するための、請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物。
  7. ＭＡＬＴ１の阻害によって影響を受ける疾患、症候群、病態、又は障害を治療するための、ＭＡＬＴ１阻害剤と医薬品とを含む医薬組成物であって、
    前記医薬品が、ＢＴＫ阻害剤、ＳＹＫ阻害剤、ＰＫＣ阻害剤、ＰＩ３Ｋ経路阻害剤、ＢＣＬファミリー阻害剤、ＪＡＫ阻害剤、ＰＩＭキナーゼ阻害剤、Ｂ細胞抗原結合抗体、免疫細胞リダイレクション剤、免疫調節剤、抗ＰＤ１抗体、及び抗ＰＤ－Ｌ１抗体からなる群から選択され、
    前記ＭＡＬＴ１阻害剤が、請求項１に記載の化合物である、医薬組成物。
  8. ＭＡＬＴ１の阻害によって影響を受ける疾患、症候群、状態、又は障害を治療する方法において医薬品と組み合わせて使用するための、ＭＡＬＴ１阻害剤を含む医薬組成物であって、
    前記医薬品が、ＢＴＫ阻害剤、ＳＹＫ阻害剤、ＰＫＣ阻害剤、ＰＩ３Ｋ経路阻害剤、ＢＣＬファミリー阻害剤、ＪＡＫ阻害剤、ＰＩＭキナーゼ阻害剤、Ｂ細胞抗原結合抗体、免疫細胞リダイレクション剤、免疫調節剤、抗ＰＤ１抗体、及び抗ＰＤ－Ｌ１抗体からなる群から選択され、
    前記ＭＡＬＴ１阻害剤が、請求項１に記載の化合物である、医薬組成物。
  9. ＭＡＬＴ１の阻害によって影響を受ける疾患、症候群、状態、又は障害を治療する方法においてＭＡＬＴ１阻害剤と組み合わせて使用するための、医薬品を含む医薬組成物であって、
    前記医薬品が、ＢＴＫ阻害剤、ＳＹＫ阻害剤、ＰＫＣ阻害剤、ＰＩ３Ｋ経路阻害剤、ＢＣＬファミリー阻害剤、ＪＡＫ阻害剤、ＰＩＭキナーゼ阻害剤、Ｂ細胞抗原結合抗体、免疫細胞リダイレクション剤、免疫調節剤、抗ＰＤ１抗体、及び抗ＰＤ－Ｌ１抗体からなる群から選択され、
    前記ＭＡＬＴ１阻害剤が、請求項１に記載の化合物である、医薬組成物。
  10. 前記ＢＴＫ阻害剤がイブルチニブである、請求項７～９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  11. 前記Ｂ細胞抗原結合抗体がリツキシマブである、請求項７～９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  12. 前記免疫調節剤がダラツムマブである、請求項７～９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
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