BR112020012566A2 - composto da fórmula i, composição, métodos de combate ou controle de pragas invertebradas, de proteção de plantas em crescimento contra ataque ou infestação por pragas invertebradas e de tratamento ou proteção de animais, semente e uso de composto da fórmula i - Google Patents

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Sunderraman SAMBASIVAN
Arun Narine
Ashokkumar Adisechan
Devendra Vyas
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Abstract

A presente invenção refere-se aos compostos da fórmula (I), seus N-óxidos, estereoisômeros, tautômeros e sais aceitáveis para uso agrícola ou veterinário, em que as variáveis são definidas de acordo com o relatório descritivo: Os compostos da fórmula (I), bem como seus N-óxidos, estereoisômeros, tautômeros e sais aceitáveis para uso agrícola ou veterinário, são úteis para o combate ou controle de pragas invertebradas, particularmente pragas artrópodes e nematoides. A presente invenção também se refere a um método de controle de pragas invertebradas utilizando esses compostos, material de propagação vegetal e a uma composição agrícola e veterinária que compreende os mencionados compostos.

Description

“COMPOSTO DA FÓRMULA I, COMPOSIÇÃO, MÉTODOS DE COMBATE OU CONTROLE DE PRAGAS INVERTEBRADAS, DE PROTEÇÃO DE PLANTAS EM CRESCIMENTO CONTRA ATAQUE OU INFESTAÇÃO POR PRAGAS INVERTEBRADAS E DE TRATAMENTO OU PROTEÇÃO DE ANIMAIS, SEMENTE E USO DE COMPOSTO DA FÓRMULA I”
[001] Pragas invertebradas e, particularmente, insetos, aracnídeos e nematoides destroem safras colhidas e em crescimento e atacam estruturas comerciais e residenciais de madeira, causando grandes perdas econômicas na cadeia de alimentos e propriedades. Consequentemente, existe a necessidade contínua de novos agentes para o combate a pragas invertebradas.
[002] Derivados de oxima carbamoilada e tiocarbamoilada são conhecidos para uso pesticida, por exemplo, na patente publicada WO 2016/156076 e derivados de semicarbazonas e tiossemicarbazonas são conhecidos para uso pesticida nas patentes publicadas WO 2016/116445 e WO 2018/177781.
[003] Devido à capacidade das pragas alvo de desenvolver resistência a agentes ativos como pesticidas, existe a necessidade contínua de identificar compostos adicionais que sejam apropriados para o combate a pragas invertebradas, tais como insetos, aracnídeos e nematoides. Existe adicionalmente a necessidade de novos compostos que possuam alta atividade pesticida e exibam amplo espectro de atividade contra uma grande quantidade de diferentes pragas invertebradas, especialmente contra insetos, aracnídeos e nematoides de difícil controle.
[004] É, portanto, objeto da presente invenção identificar e fornecer compostos que exibam alta atividade pesticida e possuam amplo espectro de atividade contra pragas invertebradas.
[005] Concluiu-se que estes objetos podem ser atingidos por compostos bicíclicos substituídos da fórmula I, conforme ilustrado e definido abaixo, incluindo seus estereoisômeros, seus sais, particularmente sais aceitáveis para uso agrícola ou veterinário, seus tautômeros e N-óxidos.
[006] Em primeiro aspecto, a presente invenção refere-se aos compostos da Fórmula I: (I) em que: - A1 é N ou CRA; - A2 é N ou CRB; - A3 é N ou CRB1; - W é O, S(=O)m ou NR6; - RA, RB e RB1, independentemente entre si, são H, halogênio, N3, OH, CN, NO2, -SCN, -SF5, alquila C1-C6, alcóxi C1-C6, alquenila C2-C6, trialquilsilila C1-C6, alquinila C2-C6, alcóxi C1-C6 alquila C1-C4, alcóxi C1- C6 alcóxi C1-C4, cicloalquila C3-C6, cicloalcóxi C3-C6, cicloalquila C3-C6 alquila C1-C4 ou alquila C1-C4 cicloalcóxi C3-C6, em que as porções alquila, alcóxi, alquenila, alquinila, cicloalquila e cicloalcóxi são não substituídas ou substituídas por halogênio; C(=O)-ORa, NRbRc, alquileno C1-C6-NRbRc, O- alquileno C1-C6-NRbRc, alquileno C1-C6-CN, NH-alquileno C1-C6-NRbRc, C(=O)- NRbRc, C(=O)-Rd, SO2NRbRc ou S(=O)mRe, fenila, fenóxi, fenilcarbonila, feniltio ou -CH2-fenila, em que os anéis fenila são não substituídos ou substituídos por Rf; - Q é -N=C(X)-, -N(R2)-C(=NR)- ou -N(R2)-C(=S)-; em que Ar é ligado a qualquer lado de Q; - X é idêntico ou diferente, H, halogênio, SR7, OR8, N(R3)2, -
CR4=N(OCH3), CN, alquila C1-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6 ou cicloalquila C3-C6, em que as porções alquila, alquenila, alquinila e cicloalquila são não substituídas ou substituídas por halogênio; fenila ou -CH2-fenila, em que os anéis fenila são não substituídos ou substituídos por R5;
- R5 é halogênio, N3, OH, CN, NO2, -SCN, -SF5, alquila C1-
C6, alcóxi C1-C6, alquenila C2-C6, trialquilsilila C1-C6, alquinila C2-C6, alcóxi C1-
C6 alquila C1-C4, alcóxi C1-C6 alcóxi C1-C4, cicloalquila C3-C6, cicloalcóxi C3-C6,
cicloalquiltio C3-C6, cicloalquil C3-C6 alquila C1-C4 ou cicloalcóxi C3-C6 alquila
C1-C4, em que as porções alquila, alcóxi, alquiltio, alquenila, alquinila,
cicloalquila, cicloalcóxi e cicloalquiltio são não substituídas ou substituídas por halogênio, C(O)-ORa, NRbRc, alquileno C1-C6-NRbRc, O-alquileno C1-C6-NRbRc,
alquileno C1-C6-CN, NH-alquileno C1-C6-NRbRc, C(O)-NRbRc, C(O)-Rd,
SO2NRbRc ou S(=O)mRe;
- R2 é H, alquila C1-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6,
alcóxi C1-C6 alquila C1-C4, cicloalquila C3-C6, cicloalquila C3-C6 alquila C1-C4 ou cicloalcóxi C3-C6 alquila C1-C4, em que as porções alquila, alcóxi, alquenila,
alquinila, cicloalquila e cicloalcóxi são não substituídas ou substituídas por halogênio; C(O)-ORa, alquileno C1-C6-NRbRc, alquileno C1-C6-CN, C(O)-NRbRc,
C(O)-Rd, SO2NRbRc, S(=O)mRe, fenila ou -CH2-fenila, em que os anéis fenila são não substituídos ou substituídos por Rf;
- R é idêntico ou diferente, H, CN, alquila C1-C6, alquenila
C2-C6, alquinila C2-C6 ou cicloalquila C3-C6, em que as porções alquila,
alquenila, alquinila e cicloalquila são não substituídas ou substituídas por halogênio; SR7, OR8, N(R3)2, fenila ou -CH2-fenila, em que os anéis fenila são não substituídos ou substituídos por R5;
- R4 é H, halogênio, alquila C1-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, alcóxi C1-C6 alquila C1-C4, cicloalquila C3-C6, cicloalquil C3-C6 alquila C1-
C4 ou cicloalcóxi C3-C6 alquila C1-C4, em que as porções alquila, alcóxi,
alquenila, alquinila, cicloalquila e cicloalcóxi não são substituídas ou substituídas por halogênio; C(=O)-ORa, alquileno C1-C6-NRbRc, alquileno C1-C6-
CN, C(=O)-NRbRc, C(=O)-Rd, fenila ou -CH2-fenila, em que os anéis fenila são não substituídos ou substituídos por Rf;
- R7 é alquila C1-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, alcóxi
C1-C6 alquila C1-C4, cicloalquila C3-C6, cicloalquil C3-C6 alquila C1-C4 ou cicloalcóxi C3-C6 alquila C1-C4, em que as porções alquila, alcóxi, alquenila,
alquinila, cicloalquila e cicloalcóxi são não substituídas ou substituídas por halogênio; C(=O)-ORa, alquileno C1-C6-NRbRc, alquileno C1-C6-CN, C(=O)-
NRbRc, C(=O)-Rd, fenila ou CH2-fenila, em que os anéis fenila são não substituídos ou substituídos por Rf;
- R8 é alquila C1-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, alcóxi
C1-C6 alquila C1-C4, cicloalquila C3-C6, cicloalquil C3-C6 alquila C1-C4 ou cicloalcóxi C3-C6 alquila C1-C4, em que as porções alquila, alcóxi, alquenila,
alquinila, cicloalquila e cicloalcóxi são não substituídas ou substituídas por halogênio; C(=O)-ORa, alquileno C1-C6-NRbRc, alquileno C1-C6-CN, C(=O)-
NRbRc, C(=O)-Rd, SO2NRbRc, fenila ou -CH2-fenila, em que os anéis fenila são não substituídos ou substituídos por Rf;
- R3 e R6 são, idênticos ou diferentes, H, alquila C1-C6,
alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, alcóxi C1-C6 alquila C1-C4, cicloalquila C3-C6,
cicloalquil C3-C6 alquila C1-C4 ou cicloalcóxi C3-C6 alquila C1-C4, em que as porções alquila, alcóxi, alquenila, alquinila, cicloalquila e cicloalcóxi são não substituídas ou substituídas por halogênio; C(=O)-ORa, alquileno C1-C6-NRbRc,
alquileno C1-C6-CN, C(=O)-NRbRc, C(=O)-Rd, SO2NRbRc, S(=O)mRe, fenila ou -
CH2-fenila, em que os anéis fenila são não substituídos ou substituídos por Rf;
- Ar é fenila ou hetarila com 5 ou 6 membros, que são não substituídos ou substituídos por RAr, em que
- RAr é halogênio, N3, OH, CN, NO2, -SCN, -SF5, alquila C1-
C6, alcóxi C1-C6, alquenila C2-C6, trialquilsilila C1-C6, alquinila C2-C6, alcóxi C1-
C6 alquila C1-C4, alcóxi C1-C6 alcóxi C1-C4, cicloalquila C3-C6, cicloalcóxi C3-C6,
cicloalquil C3-C6 alquila C1-C4 ou cicloalcóxi C3-C6 alquila C1-C4, em que as porções alquila, alcóxi, alquenila, alquinila, cicloalquila e cicloalcóxi são não substituídas ou substituídas por halogênio, C(=O)-ORa, NRbRc, alquileno C1-C6-
NRbRc, O-alquileno C1-C6-NRbRc, alquileno C1-C6-CN, NH-alquileno C1-C6-
NRbRc, C(=O)-NRbRc, C(=O)-Rd, SO2NRbRc ou S(=O)mRe, fenila, fenóxi,
fenilcarbonila, feniltio ou -CH2-fenila, em que os anéis fenila são não substituídos ou substituídos por Rf;
- R1 é uma porção da fórmula Y-Z-T-R11 ou Y-Z-T-R12; em que
- Y é -CRya=N-, em que o N é ligado a Z; -NRyc-C(=O)-, em que C(=O) é ligado a Z; ou -NRyc-C(=S)-, em que C(=S) é ligado a Z;
- Z é uma ligação simples; -NRzc-C(=O)-, em que C(=O) é ligado a T; -NRzc-C(=S)-, em que C(=S) é ligado a T; -N=C(S-Rza)-, em que T é ligado ao átomo de carbono; ou -NRzc-C(S-Rza)=, em que T é ligado ao átomo de carbono;
- T é O, N ou N-RT;
- R11 é alquila C1-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, alcóxi
C1-C6 alquila C1-C4, cicloalquila C3-C6, cicloalquil C3-C6 alquila C1-C4 ou alquil
C1-C4 cicloalcóxi C3-C6, em que as porções alquila, alcóxi, alquenila, alquinila,
cicloalquila e cicloalcóxi são não substituídas ou substituídas por halogênio,
alquileno C1-C6-NRbRc, alquileno C1-C6-CN, C(=O)-NRbRc, C(=O)-Rd, arila,
arilcarbonila, arilalquila C1-C4, ariloxialquila C1-C4, hetarila, carbonil-hetarila,
hetarilalquila C1-C4 ou hetariloxialquila C1-C4, em que os anéis fenila são não substituídos ou substituídos por Rg e o hetarila é um hetarila monocíclico com 5 ou 6 membros ou hetarila bicíclico com 8, 9 ou 10 membros;
- R12 é um radical da fórmula A1:
(A1)
em que # indica o ponto de ligação a T;
- R121, R122 e R123 são, idênticos ou diferentes, H, halogênio,
alquila C1-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, alcóxi C1-C6 alquila C1-C4, alcóxi
C1-C6, alquenilóxi C2-C6, alquinilóxi C2-C6, alcóxi C1-C6 alcóxi C1-C4,
alquilcarbonilóxi C1-C6, alquenilcarbonilóxi C1-C6 ou cicloalquilcarbonilóxi C3-C6,
em que as porções alquila, alcóxi, alquenila, alquenilóxi, alquinila, alquinilóxi e cicloalquila são não substituídas ou substituídas por halogênio, ou NRbRc, ou um dentre R121, R122, R123 pode também ser oxo;
- R124 é H, alquila C1-C6, alcóxi C1-C6 alquila C1-C4, alcóxi
C1-C6 ou alquenilóxi C2-C6, em que as porções alquila, alcóxi, alquenila e alquenilóxi são não substituídas ou substituídas por halogênio; e
- Rya é H, halogênio, alquila C1-C6, alcóxi C1-C6, alquenila
C2-C6, alquinila C2-C6, alcóxi C1-C6 alquila C1-C4, cicloalquila C3-C6, alquil C1-C4 cicloalquila C3-C6 ou alquil C1-C4 cicloalcóxi C3-C6, em que as porções alquila,
alcóxi, alquenila, alquinila, cicloalquila e cicloalcóxi são não substituídas ou substituídas por halogênio, C(=O)-ORa, alquileno C1-C6-NRbRc, alquileno C1-C6-
CN, C(=O)-NRbRc, C(=O)-Rd, SO2NRbRc, S(=O)mRe, fenila ou -CH2-fenila, em que os anéis fenila são não substituídos ou substituídos por Rf;
- Ryc e Rzc são, idênticos ou diferentes, H, alquila C1-C6,
alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, alquil C1-C4 alcóxi C1-C6, cicloalquila C3-C6,
alquil C1-C4 cicloalquila C3-C6 ou alquil C1-C4 cicloalcóxi C3-C6, em que as porções alquila, alcóxi, alquenila, alquinila, cicloalquila e cicloalcóxi são não substituídas ou substituídas por halogênio; - RT é H, alquila C1-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6,
alquil C1-C4 alcóxi C1-C6, cicloalquila C3-C6, cicloalquil C3-C6 alquila C1-C4 ou cicloalcóxi C3-C6 alquila C1-C4, em que as porções alquila, alcóxi, alquenila,
alquinila, cicloalquila e cicloalcóxi são não substituídas ou substituídas por halogênio, C(=O)-ORa, alquileno C1-C6-NRbRc, alquileno C1-C6-CN, C(=O)-
NRbRc, C(=O)-Rd, SO2NRbRc, S(=O)mRe, fenila ou -CH2-fenila, em que os anéis fenila são não substituídos ou substituídos por Rf;
- Rzc, em conjunto com RT quando presente, pode formar um grupo alquileno C1-C6 ou alquenileno C2-C6 linear, em que, no alquileno C1-C6 linear e no alquenileno C2-C6 linear, uma porção CH2 pode ser substituída por carbonila ou C=N-R’ e/ou em que 1 ou 2 porções CH2 podem ser substituídas por O ou S e/ou em que o alquileno C1-C6 linear e o alquenileno C2-C6 linear podem ser não substituídos ou substituídos por Rh;
- Rza é H, alquila C1-C6, alcóxi C1-C6, alquenila C2-C6,
trialquil C1-C6 silila, alquinila C2-C6, alquil C1-C4 alcóxi C1-C6, cicloalquila C3-C6,
alquil C1-C4 cicloalcóxi C3-C6, alquil C1-C4 cicloalquila C3-C6, em que as porções alquila, alcóxi, alquenila, alquinila, cicloalquila e cicloalcóxi são não substituídas ou substituídas por halogênio, alquileno C1-C6-NRbRc, alquileno
C1-C6-CN, C(=O)-NRbRc, C(=O)-Rd, fenila, fenilcarbonila ou -CH2-fenila, em que os anéis fenila são não substituídos ou substituídos por Rf;
- Rza, em conjunto com RT quando presente, pode formar um grupo alquileno C1-C6 ou alquenileno C2-C6 linear, em que, no alquileno C1-C6 linear e no alquenileno C2-C6 linear, uma porção CH2 pode ser substituída por carbonila ou C=N-R’ e/ou em que 1 ou 2 porções CH2 podem ser substituídas por O ou S e/ou em que o alquileno C1-C6 linear e o alquenileno C2-C6 linear podem ser não substituídos ou substituídos por Rh;
- Ra, Rb e Rc são, idênticos ou diferentes, H, alquila C1-C6,
alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, alcóxi C1-C6 alquila C1-C4, cicloalquila C3-C6, cicloalquil C3-C6 alquila C1-C4 ou cicloalcóxi C3-C6 alquila C1-C4, em que as porções alquila, alcóxi, alquenila, alquinila, cicloalquila e cicloalcóxi são não substituídas ou substituídas por halogênio, alquileno C1-C6-CN, fenila ou -CH2-
fenila, em que os anéis fenila são não substituídos ou substituídos por Rf;
- Rd é H, alquila C1-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6,
alcóxi C1-C6 alquila C1-C4, cicloalquila C3-C6, cicloalquil C3-C6 alquila C1-C4 ou cicloalcóxi C3-C6 alquila C1-C4, em que as porções alquila, alcóxi, alquenila,
alquinila, cicloalquila e cicloalcóxi são não substituídas ou substituídas por halogênio; fenila ou -CH2-fenila, em que os anéis fenila são não substituídos ou substituídos por Rf;
- Re é alquila C1-C6, cicloalquila C3-C6 ou cicloalquil C3-C6 alquila C1-C4, em que as porções alquila ou cicloalquila são não substituídas ou substituídas por halogênio; fenila e -CH2-fenila, em que os anéis fenila são não substituídos ou substituídos por Rf;
- Rf é halogênio, N3, OH, CN, NO2, -SCN, -SF5, alquila C1-
C6, alcóxi C1-C6, alquenila C2-C6, trialquil C1-C6 silila, alquinila C2-C6, alcóxi C1-
C6 alquila C1-C4, alcóxi C1-C6 alcóxi C1-C4, cicloalquila C3-C6, cicloalcóxi C3-C6,
cicloalquil C3-C6 alquila C1-C4 ou cicloalcóxi C3-C6 alquila C1-C4, em que as porções alquila, alcóxi, alquenila, alquinila, cicloalquila e cicloalcóxi são não substituídas ou substituídas por halogênio, C(=O)-ORa, NRbRc, alquileno C1-C6-
NRbRc, O-alquileno C1-C6-NRbRc, alquileno C1-C6-CN, NH-alquileno C1-C6-
NRbRc, C(=O)-NRbRc, C(=O)-Rd, SO2NRbRc ou S(=O)mRe;
- Rg é halogênio, N3, OH, CN, NO2, -SCN, -SF5, alquila C1-
C6, alcóxi C1-C6, alquenila C2-C6, trialquilsilila C1-C6, alquinila C2-C6, alcóxi C1-
C6 alquila C1-C4, alcóxi C1-C6 alcóxi C1-C4, cicloalquila C3-C6, cicloalcóxi C3-C6,
cicloalquil C3-C6 alquila C1-C4 ou cicloalcóxi C3-C6 alquila C1-C4, em que as porções alquila, alcóxi, alquenila, alquinila, cicloalquila e cicloalcóxi são não substituídas ou substituídas por halogênio, C(=O)-ORa, NRbRc, alquileno C1-C6- NRbRc, O-alquileno C1-C6-NRbRc, alquileno C1-C6-CN, NH-alquileno C1-C6-
NRbRc, C(=O)-NRbRc, C(=O)-Rd, SO2NRbRc ou S(=O)mRe;
- Rh é halogênio, OH, alquila C1-C6, cicloalquila C3-C6 ou CN; e - m é 0, 1 ou 2; com a ressalva de que, quando Z for uma ligação simples, RT é diferente de H; e seus N-óxidos, estereoisômeros, tautômeros e sais aceitáveis para uso agrícola ou veterinário.
[007] Além disso, a presente invenção também se refere a processos e intermediários de preparação de compostos da fórmula I e a combinações de compostos ativos que os compreendem. Adicionalmente, a presente invenção refere-se a composições agrícolas ou veterinárias que compreendem os compostos da fórmula I e ao uso dos compostos da fórmula I ou composições que os compreendem para o combate ou controle de pragas invertebradas e/ou proteção de safras, plantas, material de propagação vegetal e/ou plantas em crescimento contra ataques e/ou infestações por pragas invertebradas. A presente invenção também se refere a métodos de aplicação dos compostos da fórmula I. Além disso, a presente invenção refere-se a sementes que compreendem compostos da fórmula I. Os compostos da fórmula I incluem seus N-óxidos, estereoisômeros, tautômeros e sais aceitáveis para uso agrícola ou veterinário.
PROCEDIMENTO GERAL:
[008] Com a devida modificação dos compostos de partida, os compostos da fórmula I podem ser preparados por meio de procedimentos fornecidos nos esquemas abaixo.
[009] Os compostos da fórmula (I) podem ser preparados por meio de métodos de química orgânica, tais como os métodos descritos nos esquemas a seguir.
PROCEDIMENTO GERAL:
[0010] Os compostos da fórmula (I) podem ser preparados por meio de métodos padrão de química orgânica, tais como os métodos descritos a seguir nos esquemas 1 a 32 e na descrição de síntese dos exemplos de trabalho. Nos esquemas 1 a 32, os radicais Ar, Q, W, A1, A2, A3 e R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, Rya, Rzc, Ryc, Ryz, R11 e R12 são conforme definido acima para o composto da fórmula (I), a menos que especificado em contrário.
[0011] Os compostos da fórmula (I), em que Z é uma ligação isolada, -NRzc-C(=S)- ou -NRzc-C(=O)- e T é O, N ou N-RT, são os compostos da fórmula (Ia) e podem ser preparados por meio dos métodos descritos em WO 2011/017504 ou dos métodos descritos no Esquema 1.
ESQUEMA 1 (E1) (II) (Ia)
[0012] Em uma realização do Esquema 1, aldeído ou cetona da fórmula (II) reage com um composto da fórmula (E1) em que Z é -NRzc-C(=S)- ou -NRzc-C(=O)- e T é N, na presença ou ausência de solvente. Solventes apropriados são solventes próticos polares. Caso a reação seja realizada na ausência de solvente, o composto da fórmula (E1) normalmente age também como solvente. Compostos da fórmula (E1) são comercialmente disponíveis ou podem ser preparados utilizando-se reações orgânicas padrão, conforme descrito em Advanced Organic Chemistry de March, 6ª edição, Michael B.
Smith e Jerry March.
[0013] Segundo outra realização do Esquema 1, composto de aldeído ou cetona da fórmula (II) reage em primeiro lugar com hidrazina da fórmula RzcNHNH2 seguida pela reação com isocianato da fórmula R11-NCO ou com isotiocianato R11-NCS para gerar um composto da fórmula (Ia), em que Z é -N(Rzc)-C(=O) ou -N(Rzc)-C(=S) e T é N.
[0014] Segundo outra realização do Esquema 1, composto de aldeído ou cetona da fórmula (II) reage, em primeiro lugar, com hidroxilamina seguida pela reação com um composto R12-L, em que L é um grupo residual apropriado, tal como halogênio ou OH ativado. Resultará, portanto, um composto da fórmula (Ia), em que Z é uma ligação simples e T é O.
[0015] Segundo outra realização da reação acima, composto de aldeído ou cetona da fórmula (II) reage em primeiro lugar com hidroxilamina seguida por reação com isocianato da fórmula R11-NCO ou com isotiocianato R11-NCS para gerar um composto da fórmula (Ia), em que Z é -O-C(=O)- ou -O- C(=S)- e T é N.
[0016] Compostos da fórmula (Ia) em que Z é -NRzc-C(=S)- ou - NRzc-C(=O)-, em que C(=S) ou C(=O) é ligado a T e T é O, N ou N-RT, podem ser preparados por meio de analogia ao método descrito em Synthesis, 2010, 2990-296, ou conforme exibido no Esquema 2.
ESQUEMA 2 (E2) (IIIa) (Ib) (IVa) (IVb)
[0017] Segundo o método ilustrado no Esquema 2, um composto de isocianato da fórmula (IIIa) reage com o composto da fórmula (E2) por meio de métodos padrão de química de isocianato. O isocianato da fórmula (IIIa) pode ser obtido, por exemplo, por meio de disposição de Lossen do ácido hidroxâmico (IVa) correspondente. O ácido hidroxâmico (IVa) reage com anidrido cíclico de ácido 1-propanofosfônico (T3P) na presença de base. A base é preferencialmente N-metilmorfolina. O isocianato da fórmula (IIIa) pode ser também obtido por meio de redisposição de Curtius da azida correspondente da fórmula (IVb), por exemplo, por analogia ao método descrito em WO 2014/204622.
[0018] Para conversão de compostos da fórmula (Ia) e (Ib), em que Ryz ou Rzc é H em compostos (I) em que Ryz ou Rzc é diferente de H, compostos da fórmula (Ia) e (Ib) em que Ryz ou Rzc é H podem reagir com compostos das fórmulas Ryz-Lg ou Rzc-Lg em que Ryz ou Rzc não é H e Lg é um grupo residual, tal como um átomo de bromo, cloro ou iodo ou tosilato, mesilato ou triflato, para gerar compostos da fórmula (Ia) e (Ib), em que Ryz ou Rzc é diferente de H. A reação é adequadamente conduzida na presença de base tal como hidreto de sódio ou hidreto de potássio, adequadamente em solvente aprótico polar tal como N,N-dimetilformamida, tetra-hidrofuran, dioxano, acetonitrila, sulfóxido de dimetila ou piridina, ou misturas desses solventes, em faixa de temperatura de 0 °C a 100 °C.
[0019] Compostos da fórmula (Ic) podem ser preparados a partir de compostos da fórmula (IIc) por meio das reações exibidas abaixo.
ESQUEMA 3 (IIc) (Ic)
[0020] R11/12 corresponde a radicais R11 ou R12, respectivamente.
A reação exibida acima pode ser realizada por analogia a métodos convencionais de preparação de carbamatos. Segundo primeira realização, a amina da fórmula (IIc) é convertida em isocianato ou carbamato de p- nitrofenila, seguida por tratamento com álcool da fórmula R11-OH ou R12-OH, respectivamente, na presença de base orgânica ou inorgânica. Segundo outra realização, o composto da fórmula (IIc) reage com cloroformato da fórmula R11/12-O-C(=O)-Cl. O cloroformato é preparado a partir dos álcoois R11/12-OH por meio de tratamento com fosgene ou trifosgene na presença de base, tal como piridina. Os compostos da fórmula (Ic), em que Z é -N(Rzc)-C(=O)- ou - N(Rzc)-C(=S)-, podem ser preparados por analogia aos métodos descritos em WO 2013/009791 ou por analogia aos métodos descritos em US 2012/0202687.
[0021] Compostos das fórmulas (IIb) e (IIc) podem ser preparados a partir de compostos da fórmula (IIa) por meio das reações exibidas abaixo.
ESQUEMA 4 (i) (ii) (IIa) (IIb) =H (iii) (IIa) (IIc)
[0022] Nas reações acima, -Hal é um átomo de bromo, cloro ou iodo, ou um tosilato, mesilato ou triflato. A etapa de reação (i) pode ser realizada por analogia ao método descrito em Journal of the American Chemical Society, 124 (22), 6343-6348, 2002. A etapa de reação (ii) pode ser realizada por analogia ao método descrito em European Journal of Medicinal Chemistry, 49, 310-323, 2012. Os compostos da fórmula (IIc) (etapa de reação (iii) da reação acima) podem ser preparados por meio da reação de compostos da fórmula (IIa) com amônia ou aminas da fórmula RycNH2 na presença de catalisador metálico ou seus sais, preferencialmente cobre ou seus sais, conforme descrito em Chem. Commun., 2009, 3035-
3037.
[0023] Os compostos da fórmula (IIa-1), em que Q é -N(R2)-
C(=S)- e W é N(R6) podem ser preparados por meio das reações exibidas abaixo.
ESQUEMA 5 (iv) (v) (vi) (IIg) (IIe-1) (IIe-2) (IIe-3) (vii) (viii) (IIe-4) (IIa-1)
[0024] Nas reações acima, -Hal é um átomo de bromo, cloro ou iodo, ou um tosilato, mesilato ou triflato. A etapa de reação (iv) pode ser realizada por analogia ao método descrito em WO 2016/200339. A etapa (v) envolve N-alquilação utilizando haletos de alquila correspondentes com bases apropriadas como carbonato de potássio, conforme descrito em WO 2011/50245. A etapa (vi) envolve a oxidação de compostos da fórmula (IIe- 2) utilizando KMnO4 conforme descrito em Advanced Organic Chemistry de March, 6ª edição, Michael B. Smith e Jerry March. A etapa (vi) envolve a formação de amida por meio de reação dos compostos da fórmula (IIe-3) com Ar-NHR2 na presença de reagente de acoplamento apropriado, como HATU e DIPEA na forma de base. Compostos da fórmula (IIa-1) podem ser preparados por meio da reação de compostos da fórmula (IIe-4) com P2S5 ou reagente de Lawesson, conforme descrito, por exemplo, por Strong et al, J. Med. Chem., 2017, 60, 5556-5585.
[0025] Compostos da fórmula (IIg) são disponíveis comercialmente e podem ser também preparados a partir de compostos da fórmula (IId) por meio da síntese de Leimgruber-Batcho Indole, conforme descrito em RSV Advances, 4 (9), 4672-4675, 2014, exibida abaixo.
ESQUEMA 6 (IId) (IIg)
[0026] Nas reações acima, -Hal é um átomo de bromo, cloro ou iodo, ou um tosilato, mesilato ou triflato, preferencialmente bromo. Os compostos (IId) são disponíveis comercialmente.
[0027] Os compostos da fórmula (IIa-2), (IIa-2-1), (IIa-3) e (IIa-3-1) em que Q é -N(R2)-C(=NR)- e W é N(R6) podem ser preparados por meio das reações exibidas abaixo.
ESQUEMA 7 (ix) (x) (xi) (IIe) (IIe-5) (IIe-6) (IIe-7) (xii) (xiii) (IIa-2) (IIa-2-1) (xiv) (xv) (IIe-4); R2 = H (IIa-3) (IIa-3-1)
[0028] Nas reações acima, -Hal é um átomo de bromo, cloro ou iodo, ou um tosilato, mesilato ou triflato. A etapa de reação (ix) pode ser realizada por analogia ao método descrito em Organic & Biomolecular Chemistry, 13, 7257-7264, 2015. A etapa (x) envolve N-alquilação utilizando haletos de alquila correspondentes com bases apropriadas como carbonato de potássio, conforme descrito em WO 2011/50245. A etapa de reação (xi) pode ser realizada por analogia ao método descrito em WO 2018/126901. A etapa
(xii) envolve o aquecimento de compostos da fórmula (IIe-7) com Ar-NHR2 na presença de trimetil alumínio, conforme descrito em Advanced Organic Chemistry de March, 6ª edição, Michael B. Smith e Jerry March. A etapa (xiii) envolve N-alquilação ou N-arilação, utilizando haletos de alquila ou haletos de arila correspondentes com bases apropriadas tais como carbonato de potássio, conforme descrito em WO 2011/50245. Compostos da fórmula (IIa-3) podem ser preparados a partir de compostos da fórmula (IIe-4) por meio da geração de cloreto de indazol-3-carboximidoíla como intermediário utilizando-se cloreto de tionila, aquecimento em seguida do intermediário com cloridrato de hidroxilamina conforme descrito em Advanced Organic Chemistry de March, 6ª edição, Michael B. Smith e Jerry March. Compostos da fórmula (IIa-3-1) podem ser preparados por meio de aquecimento de compostos da fórmula R8-Lg (em que Lg pode ser bromo, cloro, tosilato ou mesilato) em solventes próticos ou apróticos polares com compostos da fórmula (IIa-3) em condições ácidas, básicas ou neutras análogas a métodos, conforme descrito em WO 2010/129053, WO 2007/146824 ou Chemical Communications, 2014, 50, 1465.
[0029] Compostos da fórmula (IIa-4) e (IIa-4-1) em que Q é - N=C(X)-; X é Cl ou F e W é N(R6) podem ser preparados por meio das reações exibidas abaixo.
ESQUEMA 8 (xvi) (xvii) (IIa-4) (IIa-4-1) (IIe-4); R2 =H
[0030] Nas reações acima, -Hal é um átomo de bromo, cloro ou iodo, ou um tosilato, mesilato ou triflato. Compostos da fórmula (IIa-4) podem ser preparados a partir de compostos da fórmula (IIe-4) utilizando cloreto de tionila conforme descrito em Angewandte Chemie, Edição Internacional, 53, 9068-9071, 2014. Compostos da fórmula (IIa-4-1) podem ser preparados a partir de compostos da fórmula (IIa-4) por meio de um método descrito em Australian Journal of Chemistry, 52, 807-811, 1999.
[0031] Compostos da fórmula (IIa-5), (IIa-6), (IIa-7) e (IIa-7-1) em que Q é -N=C(X)-; X é OR8, SR7, N(R3)2 ou NH2CN e W é N(R6) podem ser preparados por meio das reações exibidas abaixo.
ESQUEMA 9 (xviii) (IIa-4) (IIa-5) (xix) (IIa-4) (IIa-6) (xx) (IIa-4) (IIa-7) (xx-1) (IIa-4) (IIa-7-1)
[0032] Nas reações acima, -Hal é um átomo de bromo, cloro ou iodo, ou um tosilato, mesilato ou triflato. Compostos das fórmulas (IIa-5), (IIa-6), (IIa-7) e (IIa-7-1) podem ser preparados por meio de aquecimento de compostos da fórmula (IIa-4) com compostos da fórmula R8-OH, R7-SH, NH(R3)2 ou NH2CN em solventes próticos ou apróticos polares em condições ácidas, básicas ou neutras conforme descrito em WO 2010/129053, WO 2007/146824 ou Chemical Communications, 2014, 50, 1465.
[0033] Compostos das fórmulas (IIa-8), (IIa-9) e (IIa-10) em que Q é -N=C(X)-; X é H, CN, alquila C1-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6 ou cicloalquila C3-C6, em que as porções alquila, alquenila, alquinila e cicloalquila são não substituídas ou substituídas por halogênio; fenila ou -CH2-fenila, em que os anéis fenila são não substituídos ou substituídos por R5 e W é N(R6) podem ser preparados por meio das reações exibidas abaixo.
ESQUEMA 10 (xxi) (IIe-2) (IIa-8) (xxii) (xxiii) (xxiv) (IIe-3) (IIe-4) (IIa-9) (IIe-3-1) (xxv) (IIa-9); R10 = CH3 (IIa-10)
[0034] Nas reações acima, -Hal é um átomo de bromo, cloro ou iodo, ou um tosilato, mesilato ou triflato. Compostos da fórmula (IIa-8) podem ser facilmente preparados por meio de tratamento de compostos da fórmula (Ile-2) com Ar-NH2 conforme descrito em Advanced Organic Chemistry de March, 6ª edição, Michael B. Smith e Jerry March. As etapas (xxii) e (xxiii) envolvem a síntese de cetona Weinreb. Compostos da fórmula (IIa-9) podem ser facilmente preparados por meio de tratamento de compostos da fórmula (Ile-4) com Ar-NH2 conforme descrito em Advanced Organic Chemistry, 6ª edição, Michael B. Smith e Jerry March. A etapa de reação (xxv) pode ser realizada por analogia ao método descrito em Chemistry A European Journal, 19, 11199-11202, 2013.
[0035] Compostos das fórmulas (IIa-11) e (IIa-12) em que Q é - N=C(X)-; X é -CR4=N(OCH3) e W é N(R6) podem ser preparados por meio das reações exibidas abaixo.
ESQUEMA 11 (xxvi) (xxvii) (xxviii) (IIe-4); R10 = CH3 (IIe-10) (IIe-11) (IIe-12) (xxxi) (xxx) (IIe-13) (IIa-11) (xxxi) (xxxii) (IIa-9); R10 = CH3 (IIe-14) (IIa-12)
[0036] Nas reações acima, -Hal é um átomo de bromo, cloro ou iodo, ou um tosilato, mesilato ou triflato. A etapa de reação (xxvi) pode ser realizada por analogia ao método descrito em Advanced Synthesis & Catalysis, 359 (20), 3665-3673, 2017. A etapa (xxvii) envolve a formação de imina por meio do tratamento de compostos da fórmula (IIe-10) com Ar-NH2 conforme descrito em Advanced Organic Chemistry de March, 6ª edição, Michael B.
Smith e Jerry March. As etapas (xxviii) e (xxix) envolvem a síntese de cetona Weinreb por meio de amida Weinreb. Compostos da fórmula (IIa-11) podem ser preparados por meio de aquecimento dos compostos da fórmula (Ile-13) com cloridrato de metil-hidroxilamina conforme descrito em Advanced Organic Chemistry de March, 6ª edição, Michael B. Smith e Jerry March. A etapa de reação (xxxi) pode ser realizada por analogia ao método descrito em Journal of Chemical Research, 41 (6), 321-324, 2017. Compostos da fórmula (IIa-12) podem ser preparados por meio de aquecimento dos compostos da fórmula (Ile-14) com cloridrato de metil-hidroxilamina conforme descrito em Advanced Organic Chemistry de March, 6ª edição, Michael B. Smith e Jerry March.
[0037] Os compostos da fórmula (IIa-13), em que Q é -N(R2)- C(=S)- e W é O ou S podem ser preparados por meio das reações abaixo.
ESQUEMA 12 (xxxiii) (xxxiv) (IIf) (IIj) (IIa-13)
[0038] No esquema acima, -Hal é flúor, cloro, bromo ou iodo, preferencialmente bromo. A etapa (xxxiii) envolve a formação de amida por meio de reação dos compostos da fórmula (IIf) com Ar-NHR2 na presença de reagente de acoplamento apropriado, como HATU e DIPEA na forma de base.
Compostos da fórmula (IIa-13) podem ser preparados por meio da reação de compostos da fórmula (IIe-4-1) com P2S5 ou reagente de Lawesson, conforme descrito, por exemplo, por Strong et al, J. Med. Chem., 2017, 60, 5556-5585.
[0039] Compostos da fórmula (IIf) são disponíveis comercialmente e podem também ser preparados a partir de compostos da fórmula (IIh) por meio das reações exibidas abaixo. Compostos da fórmula (IIh) são disponíveis comercialmente. ESQUEMA 13 (xxxv) (xxxvi) (IIh) (IIh-1) (xxxvii) (xxxviii) (xxxix) (IIi-1) (IIf-1) (xl) (xli) (IIh-1)
(xlii) (xliii) (IIi-2) (IIf-2)
[0040] Nas reações acima, -Hal é flúor, cloro, bromo ou iodo, preferencialmente bromo. -Hal’ é flúor, cloro, bromo ou iodo, preferencialmente flúor. No esquema acima, a etapa (xxxv) envolve a transformação de éster em metil cetona por meio de síntese de cetona Weinreb. A etapa (xxxvi) envolve a formação de oxima por meio de refluxo de cetona com NH2OH.HCl em solvente prótico como MeOH análogo ao método, conforme descrito em Medicinal Chemistry Research, 25 (3), 449-455, 2016. A etapa (xxxvii) envolve ciclização catalisada com base análoga ao método, conforme descrito em WO 2015/042397. A etapa (xxxviii) envolve a oxidação de SeO2 de grupo metila em aldeído conforme descrito em European Journal of Medicinal Chemistry, 84, 42- 50, 2014. A etapa (xxxix) envolve reação de oxidação padrão análoga ao método, conforme descrito em Advanced Organic Chemistry de March, 6ª edição, Michael B. Smith e Jerry March. A etapa (xI) envolve transformação de oxima em tioxima utilizando reagente de Lawesson conforme descrito em Phosphorus, Sulfur and Silicon and the Related Elements, 184 (9), 2408-2426,
2009. As etapas (xli), (xlii) e (xliii) são análogas às etapas (xxxvii), (xxxviii) e (xxxix).
[0041] Os compostos da fórmula (IIa-14), (IIa-14-1), (IIa-15) e (IIa- 15-1) em que Q é -N(R2)-C(=NR)- e W é O ou S podem ser preparados por meio das reações exibidas abaixo.
ESQUEMA 14 (xliv) (xlv) (IIk) (IIk-1) (IIk-2)
(xlvi) (xlvii) (IIa-14) (IIa-14-1) (xlviii) (xlix) (IIj) (IIa-15) (IIa-15-1)
[0042] Nas reações acima, -Hal é um átomo de bromo, cloro ou iodo, ou um tosilato, mesilato ou triflato. A etapa de reação (xliv) pode ser realizada por analogia ao método descrito em Organic & Biomolecular Chemistry, 13, 7257-7264, 2015. A etapa de reação (xlv) pode ser realizada por analogia ao método descrito em WO 2018/126901. A etapa (xlvi) envolve o aquecimento de compostos da fórmula (IIk-2) com Ar-NHR2 na presença de trimetil alumínio, conforme descrito em Advanced Organic Chemistry de March, 6ª edição, Michael B. Smith e Jerry March. A etapa (xlvii) envolve N-alquilação ou N-arilação, utilizando haletos de alquila ou haletos de arila correspondentes com bases apropriadas tais como carbonato de potássio, conforme descrito em WO 2011/50245. Compostos da fórmula (IIa-15) podem ser preparados a partir de compostos da fórmula (IIj) por meio da geração de cloreto de benzisoxazol- 3-carboximidoíla ou cloreto de benzisotiazol-3-carboximidoíla como intermediário utilizando cloreto de tionila, aquecimento em seguida do intermediário com cloridrato de hidroxilamina conforme descrito em Advanced Organic Chemistry de March, 6ª edição, Michael B. Smith e Jerry March.
Compostos da fórmula (IIa-15-1) podem ser preparados por meio de aquecimento de compostos da fórmula R8-Lg (em que Lg pode ser bromo, cloro, tosilato ou mesilato) em solventes próticos ou apróticos polares com compostos da fórmula (IIa-15) em condições ácidas, básicas ou neutras análogas a métodos, conforme descrito em WO 2010/129053, WO 2007/146824 ou Chemical Communications, 2014, 50, 1465.
[0043] Compostos da fórmula (IIk) são disponíveis comercialmente e podem também ser preparados a partir de compostos da fórmula (IIh) por meio das reações exibidas abaixo. Compostos da fórmula (IIh) são disponíveis comercialmente.
ESQUEMA 15 (l) (li) (lii) (IIh) (IIh-1-1) (IIk-1) (liii) (liv) (IIh-1-1) (IIk-2)
[0044] Nas reações acima, -Hal é flúor, cloro, bromo ou iodo, preferencialmente bromo. -Hal’ é flúor, cloro, bromo ou iodo, preferencialmente flúor. A etapa (I) envolve a redução padrão descrita em Advanced Organic Chemistry de March, 6ª edição, Michael B. Smith e Jerry March. As etapas (Ii), (Iii), (Iiii) e (Iiv) são análogas às etapas (xxxvi), (xxxvii), (xI) e (xIi) conforme descrito no Esquema 13.
[0045] Compostos da fórmula (IIa-16) e (IIa-16-1) em que Q é - N=C(X)-; X é Cl ou F e W é O ou S podem ser preparados por meio das reações exibidas abaixo.
ESQUEMA 16 (lv) (lvi) (IIj); R2 = H (IIa-16) (IIa-16-1)
[0046] Nas reações acima, -Hal é um átomo de bromo, cloro ou iodo, ou um tosilato, mesilato ou triflato. Compostos da fórmula (IIa-16) podem ser preparados a partir de compostos da fórmula (IIj) utilizando cloreto de tionila conforme descrito em Angewandte Chemie, Edição Internacional, 53, 9068- 9071, 2014. Compostos da fórmula (IIa-16-1) podem ser preparados a partir de compostos da fórmula (IIa-16) por meio de um método descrito em Australian Journal of Chemistry, 52, 807-811, 1999.
[0047] Compostos das fórmulas (IIa-17), (IIa-18), (IIa-19) e (IIa- 19-1) em que Q is -N=C(X)-; X é OR8, SR7, N(R3)2 ou NH2CN e W é O ou S podem ser preparados por meio das reações exibidas abaixo.
ESQUEMA 17 (lvii) (IIa-16) (IIa-17) (lviii) (IIa-16) (IIa-18) (lix) (IIa-16) (IIa-19) (lix-1) (IIa-16) (IIa-19-1)
[0048] Nas reações acima, -Hal é um átomo de bromo, cloro ou iodo, ou um tosilato, mesilato ou triflato. Compostos das fórmulas (IIa-17), (IIa- 18), (IIa-19) e (IIa-19-1) podem ser preparados por meio de aquecimento de compostos da fórmula (IIa-16) com compostos da fórmula R8-OH, R7-SH, NH(R3)2 ou NH2CN em solventes próticos ou apróticos polares em condições ácidas, básicas ou neutras conforme descrito em WO 2010/129053, WO 2007/146824 ou Chemical Communications, 2014, 50, 1465.
[0049] Compostos das fórmulas (IIa-20), (IIa-21) e (IIa-22) em que
Q é -N=C(X)-; X é H, CN, alquila C1-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6 ou cicloalquila C3-C6, em que as porções alquila, alquenila, alquinila e cicloalquila são não substituídas ou substituídas por halogênio; fenila ou -CH2-fenila, em que os anéis fenila são não substituídos ou substituídos por R5 e W é O ou S podem ser preparados por meio das reações abaixo.
ESQUEMA 18 (lx) (IIi) (IIa-20) (lxi) (lxii) (lxiii) (IIf) (IIl) (IIa-21) (lxiv) (IIa-21); R10 = CH3 (IIa-22)
[0050] Nas reações acima, -Hal é um átomo de bromo, cloro ou iodo, ou um tosilato, mesilato ou triflato. Compostos da fórmula (IIa-20) podem ser facilmente preparados por meio de tratamento de compostos da fórmula (Ili) com Ar-NH2 conforme descrito em Advanced Organic Chemistry de March, 6ª edição, Michael B. Smith e Jerry March. As etapas (Ixi) e (Ixii) envolvem a síntese de cetona Weinreb. Compostos da fórmula (IIa-21) podem ser facilmente preparados por meio de tratamento de compostos da fórmula (IlI) com Ar-NH2 conforme descrito em Advanced Organic Chemistry de March, 6ª edição, Michael B. Smith e Jerry March. A etapa de reação (Ixiv) pode ser realizada por analogia ao método descrito em Chemistry A European Journal, 19, 11199-11202, 2013.
[0051] Os compostos da fórmula (IIa-23), em que Q é -C(=S)- N(R2)- e W é N(R6) podem ser preparados por meio das reações abaixo.
ESQUEMA 19 (lxv) (lxvi) (IIn) (IIo) (IIa-23)
[0052] Nas reações acima, -Hal é um átomo de bromo, cloro ou iodo, ou um tosilato, mesilato ou triflato. A etapa (Ixv) envolve a formação de amida por meio de reação dos compostos da fórmula (IIn) com Ar-COOH na presença de reagente de acoplamento apropriado, como HATU e DIPEA na forma de base. Compostos da fórmula (IIa-23) podem ser preparados por meio da reação de compostos da fórmula (IIo) com P2S5 ou reagente de Lawesson, conforme descrito, por exemplo, por Strong et al, J. Med. Chem., 2017, 60, 5556-5585.
[0053] Compostos da fórmula (IIn) são disponíveis comercialmente e podem também ser preparados a partir de compostos da fórmula (IIm) por meio de reação com hidrazinas substituídas em solventes próticos como EtOH e irradiação em micro-ondas conforme descrito em WO 2010/54279 (exibido no Esquema 20).
ESQUEMA 20 (lxvii) (IIm) (IIn)
[0054] Nas reações acima, -Hal é um átomo de bromo, cloro ou iodo, ou um tosilato, mesilato ou triflato. Compostos da fórmula (IIm) são disponíveis comercialmente.
[0055] Compostos da fórmula (IIa-24), (IIa-24-1), (IIa-25) e (IIa-25- 1) em que Q é -C(=NR)-N(R2)- e W é N(R6) podem ser preparados por meio das reações abaixo. ESQUEMA 21
(lxix) (lxx) (lxviii) (IIn-1) (IIa-24) (IIa-24-1) (IIn) (lxxi) (lxxii) (IIo) (IIa-25) (IIa-25-1)
[0056] Nas reações acima, -Hal é um átomo de bromo, cloro ou iodo, ou um tosilato, mesilato ou triflato. A etapa (Ixviii) envolve N-alquilação ou N-arilação utilizando haletos de alquila ou haletos de arila correspondentes com bases apropriadas como carbonato de potássio, conforme descrito em WO 2011/50245. A etapa (Ixix) envolve o aquecimento de compostos da fórmula (IIn) com Ar-CN na presença de trimetil alumínio conforme descrito em Advanced Organic Chemistry de March, 6ª edição, Michael B. Smith e Jerry March. A etapa (Ixx) é análoga à etapa (Ixviii). Compostos da fórmula (IIa-25) podem ser preparados a partir de compostos da fórmula (IIo) por meio da geração de cloreto de indazol-3-carboximidoíla como intermediário utilizando cloreto de tionila e aquecimento em seguida do intermediário com cloridrato de hidroxilamina, conforme descrito em Advanced Organic Chemistry de March, 6ª edição, Michael B. Smith e Jerry March. Compostos da fórmula (IIa-25-1) podem ser preparados por meio de aquecimento de compostos da fórmula R8- Lg (em que Lg pode ser bromo, cloro, tosilato ou mesilato) em solventes próticos ou apróticos polares com compostos da fórmula (IIa-25) em condições ácidas, básicas ou neutras análogas a métodos, conforme descrito em WO 2010/129053, WO 2007/146824 ou Chemical Communications, 2014, 50, 1465.
[0057] Compostos das fórmulas (IIa-26) e (IIa-27) em que Q é - C(X)=N-; X é H ou CN ou X é H, CN, alquila C1-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6 ou cicloalquila C3-C6, em que as porções alquila, alquenila, alquinila e cicloalquila são não substituídas ou substituídas por halogênio; fenila ou -CH2- fenila, em que os anéis fenila são não substituídos ou substituídos por R5 e W é N(R6) podem ser preparados por meio das reações exibidas abaixo.
ESQUEMA 22 (lxxiii) (IIn) (IIa-26) (lxxiv) (IIa-26); R10 = Me (IIa-27)
[0058] Nas reações acima, -Hal é um átomo de bromo, cloro ou iodo, ou um tosilato, mesilato ou triflato. Compostos da fórmula (IIa-28) podem ser facilmente preparados por meio de tratamento de compostos da fórmula (Iln) com Ar-CHO ou Ar-COR10 conforme descrito em Advanced Organic Chemistry de March, 6ª edição, Michael B. Smith e Jerry March. A etapa de reação (Ixxiv) pode ser realizada por analogia ao método descrito em Chemistry A European Journal, 19, 11199-11202, 2013.
[0059] Compostos da fórmula (IIa-28) e (IIa-28-1) em que Q é - C(X)=N-; X é Cl ou F e W é N(R6) podem ser preparados por meio das reações abaixo.
ESQUEMA 23 (lxxv) (lxxvi) (IIo); R2 = H (IIa-28) (IIa-28-1)
[0060] Nas reações acima, -Hal é um átomo de bromo, cloro ou iodo, ou um tosilato, mesilato ou triflato. Compostos da fórmula (IIa-28) podem ser preparados a partir de compostos da fórmula (IIo) utilizando cloreto de tionila conforme descrito em Angewandte Chemie, Edição Internacional, 53, 9068-9071, 2014. Compostos da fórmula (IIa-28-1) podem ser preparados a partir de compostos da fórmula (IIa-28) por meio de um método descrito em Australian Journal of Chemistry, 52, 807-811, 1999.
[0061] Compostos da fórmula (IIa-29), (IIa-30), (IIa-31) e (IIa-31-1) em que Q é -C(X)=N-; X é OR8, SR7, N(R3)2 ou -NHCN e W é N(R6) podem ser preparados de acordo com as reações abaixo.
ESQUEMA 24 (lxxvii) (IIa-28) (IIa-29) (lxxviii) (IIa-28) (IIa-30) (lxxix) (IIa-28) (IIa-31) (lxxix-1) (IIa-28) (IIa-31-1)
[0062] Nas reações acima, -Hal é um átomo de bromo, cloro ou iodo, ou um tosilato, mesilato ou triflato. Compostos das fórmulas (IIa-29), (IIa- 30), (IIa-31) e (IIa-31-1) podem ser preparados por meio de aquecimento de compostos da fórmula (IIa-28) com compostos da fórmula R8-OH, R7-SH, NH(R3)2 ou NH2CN em solventes próticos ou apróticos polares em condições ácidas, básicas ou neutras conforme descrito em WO 2010/129053, WO
2007/146824 ou Chemical Communications, 2014, 50, 1465.
[0063] Os compostos da fórmula (IIa-23), em que Q é -C(=S)- N(R2)- e W é S ou O podem ser preparados por meio das reações abaixo.
ESQUEMA 25 (lxxx) (lxxxi) (IIr) (IIs) (IIa-32)
[0064] Nas reações acima, -Hal é um átomo de bromo, cloro ou iodo, ou um tosilato, mesilato ou triflato. A etapa (Ixxx) envolve a formação de amida por meio de reação dos compostos da fórmula (IIr) com Ar-COOH na presença de reagente de acoplamento apropriado, como HATU e DIPEA na forma de base. Compostos da fórmula (IIa-32) podem ser preparados por meio da reação de compostos da fórmula (IIs) com P2S5 ou reagente de Lawesson, conforme descrito, por exemplo, por Strong et al, J. Med. Chem., 2017, 60, 5556-5585.
[0065] Compostos da fórmula (IIr) são disponíveis comercialmente ou podem ser preparados a partir de compostos disponíveis comercialmente da fórmula (IIh) de acordo com as reações abaixo.
ESQUEMA 26 (lxxxii) (lxxxiii) (lxxxiv) (IIh) (IIh-2) (IIh-3) (IIr-1) (lxxxv) (lxxxvi) (lxxxvii) (lxxxviii) (IIh-3) (IIr-2)
[0066] Na reação acima, -Hal é cloro, bromo ou iodo, preferencialmente bromo. -Hal’ é cloro, flúor, bromo ou iodo, preferencialmente flúor ou cloro. Compostos da fórmula (IIr-1) podem ser preparados a partir de compostos disponíveis comercialmente da fórmula (IIh). A etapa (Ixxxii) envolve o protocolo de redução padrão utilizando NaBH4, conforme descrito em Advanced Organic Chemistry de March, 6ª edição, Michael B. Smith e Jerry March. A etapa (Ixxxiii) envolve a transformação de álcoois em nitrilas por meio do tratamento de álcoois com hipoclorito de terc-butila na presença de (2,2,6,6- tetrametilpiperidin-1-il)oxidanila (TEMPO) conforme descrito em Synthesis, 2013, 45, 2155-2164. A etapa (Ixxxiv) envolve ciclização em um recipiente de benzonitrilas orto-substituídas em 3-amino-1,2-benzoisoxazóis, conforme descrito em Tetrahedron Letters, Vol. 37, nº 17, 2885-2886, 1996. As etapas (lxxxv) e (lxxxvi) envolvem a substituição seletiva sequencial de haleto com Na2S seguida por ciclização oxidativa conforme descrito em Journal of Medicinal Chemistry, 2016, 59, 9906−9918. A etapa (lxxxvii) envolve halogenação conforme descrito em European Journal of Medicinal Chemistry, 123 (2016) 332-353. A etapa (lxxxviii) envolve aminação conforme descrito em Chemistry A European Journal, 2015, 21, 3701-3707.
[0067] Compostos da fórmula (IIa-33), (IIa-33-1), (IIa-34) e (IIa-34- 1) em que Q é -C(=NR)-N(R2)- e W é O ou S podem ser preparados por meio das reações abaixo.
ESQUEMA 27 (lxxxix) (xc) (xci) (IIr) (IIr-3) (IIa-33) (IIa-33-1) (xcii) (xciii) (IIs) (IIa-34) (IIa-34-1)
[0068] Nas reações acima, -Hal é um átomo de bromo, cloro ou iodo, ou um tosilato, mesilato ou triflato. A etapa (Ixxxix) envolve N-alquilação ou N-arilação utilizando haletos de alquila ou haletos de arila, respectivamente, com bases apropriadas como carbonato de potássio, conforme descrito em WO 2011/50245. A etapa (xc) envolve aquecimento de compostos da fórmula (IIr-3) com Ar-CN na presença de trimetil alumínio, conforme descrito em Advanced Organic Chemistry de March, 6ª edição, Michael B. Smith e Jerry March. A etapa (xci) é análoga à etapa (Ixxxix). Compostos da fórmula (IIa-34) podem ser preparados a partir de compostos da fórmula (IIs) por meio da geração de cloreto de benzisoxazol-3-carboximidoíla ou cloreto de benzisotiazol-3- carboximidoíla como intermediário utilizando cloreto de tionila, aquecimento do intermediário com cloridrato de hidroxilamina conforme descrito em Advanced Organic Chemistry de March, 6ª edição, Michael B. Smith e Jerry March.
Compostos da fórmula (IIa-34-1) podem ser preparados por meio de aquecimento de compostos da fórmula R8-Lg (em que Lg pode ser bromo, cloro, tosilato ou mesilato) em solventes próticos ou apróticos polares com compostos da fórmula (IIa-34) em condições ácidas, básicas ou neutras análogas a métodos, conforme descrito em WO 2010/129053, WO 2007/146824 ou Chemical Communications, 2014, 50, 1465.
[0069] Compostos das fórmulas (IIa-35) e (IIa-36) em que Q é - C(X)=N-; X é H ou CN ou X é H, CN, alquila C1-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6 ou cicloalquila C3-C6, em que as porções alquila, alquenila, alquinila e cicloalquila são não substituídas ou substituídas por halogênio; fenila ou -CH2- fenila, em que os anéis fenila são não substituídos ou substituídos por R5 e W é O ou S podem ser preparados por meio das reações abaixo.
ESQUEMA 28 (xciv) (IIr) (IIa-35)
(xcv) (IIa-35); R10 = Me (IIa-36)
[0070] Nas reações acima, -Hal é um átomo de bromo, cloro ou iodo, ou um tosilato, mesilato ou triflato. Compostos da fórmula (IIa-35) podem ser facilmente preparados por meio de tratamento de compostos da fórmula (Ilr) com Ar-CHO ou Ar-COR10 conforme descrito em Advanced Organic Chemistry de March, 6ª edição, Michael B. Smith e Jerry March. A etapa de reação (xcv) pode ser realizada por analogia ao método descrito em Chemistry A European Journal, 19, 11199-11202, 2013.
[0071] Compostos da fórmula (IIa-37) e (IIa-37-1) em que Q é - C(X)=N-; X é Cl ou F e W é O ou S podem ser preparados por meio das reações abaixo.
ESQUEMA 29 (xcvi) (xcvii) (IIs); R2 = H (IIa-37) (IIa-37-1)
[0072] Nas reações acima, -Hal é um átomo de bromo, cloro ou iodo, ou um tosilato, mesilato ou triflato. Compostos da fórmula (IIa-37) podem ser preparados a partir de compostos da fórmula (IIs) utilizando cloreto de tionila conforme descrito em Angewandte Chemie, Edição Internacional, 53, 9068-9071, 2014. Compostos da fórmula (IIa-37-1) podem ser preparados a partir de compostos da fórmula (IIa-37) por meio de um método descrito em Australian Journal of Chemistry, 52, 807-811, 1999.
[0073] Compostos da fórmula (IIa-38), (IIa-39), (IIa-40) e (IIa-40-1) em que Q é -C(X)=N-; X é OR8, SR7, N(R3)2 ou -NHCN e W é O ou S podem ser preparados de acordo com as reações abaixo.
ESQUEMA 30 (xcviii) (IIa-37) (IIa-38) (xcix) (IIa-37) (IIa-39) (c) (IIa-37) (IIa-40) (c-1) (IIa-37) (IIa-40-1)
[0074] Nas reações acima, -Hal é um átomo de bromo, cloro ou iodo, ou um tosilato, mesilato ou triflato. Compostos das fórmulas (IIa-38), (IIa- 39), (IIa-40) e (IIa-40-1) podem ser preparados por meio do aquecimento de compostos da fórmula (IIa-37) com compostos da fórmula R8-OH, R7-SH, NH(R3)2 ou NH2CN em solventes próticos ou apróticos polares sob condições ácidas, básicas ou neutras, conforme descrito em WO 2010/129053, WO 2007/146824 ou Chemical Communications, 2014, 50, 1465.
[0075] Compostos da fórmula (IIa-41) e (IIa-42) em que Q é - N=C(X)-; X é -CR4=N(OCH3) e W é O ou S podem ser preparados por meio das reações exibidas abaixo. ESQUEMA 31
(ci) (cii) (ciii) (IIl); R10 = CH3 (IIl-1) (IIl-2) (IIl-3) (civ) (cv) (IIl-4) (IIa-41) (cvi) (cvii) (IIa-21); R10 = CH3 (IIl-5) (IIa-42)
[0076] Nas reações acima, -Hal é um átomo de bromo, cloro ou iodo, ou um tosilato, mesilato ou triflato. A etapa de reação (ci) pode ser realizada por analogia ao método descrito em Advanced Synthesis & Catalysis, 359 (20), 3665-3673, 2017. A etapa (cii) envolve a formação de imina por meio do tratamento de compostos da fórmula (IIl-1) com Ar-NH2 conforme descrito em Advanced Organic Chemistry de March, 6ª edição, Michael B. Smith e Jerry March. As etapas (ciii) e (civ) envolvem a síntese de cetona Weinreb por meio de amida Weinreb. Compostos da fórmula (IIa-41) podem ser preparados por meio de aquecimento dos compostos da fórmula (IlI-4) com cloridrato de metil- hidroxilamina conforme descrito em Advanced Organic Chemistry de March, 6ª edição, Michael B. Smith e Jerry March. A etapa de reação (cvi) pode ser realizada por analogia ao método descrito em Journal of Chemical Research, 41 (6), 321-324, 2017. Compostos da fórmula (IIa-42) podem ser preparados por meio de aquecimento dos compostos da fórmula (III-5) com cloridrato de metil-hidroxilamina conforme descrito em Advanced Organic Chemistry de March, 6ª edição, Michael B. Smith e Jerry March.
[0077] Compostos da fórmula (IIa-43) e (IIa-44) em que Q é -
C(X)=N-; X é -CR4=N(OCH3) e W é N(R6), O ou S podem ser preparados por meio das reações exibidas abaixo.
ESQUEMA 32
[0078] Nas reações acima, -Hal é um átomo de bromo, cloro ou iodo, ou um tosilato, mesilato ou triflato. A etapa de reação (cviii) envolve a formação de imina descrita em Advanced Organic Chemistry de March, 6ª edição, Michael B. Smith e Jerry March. As etapas (cix) e (cx) envolvem a síntese de cetona Weinreb por meio de amida Weinreb. A etapa (cxi), formação de metil oxima, pode ser realizada conforme descrito em Advanced Organic Chemistry de March, 6ª edição, Michael B. Smith e Jerry March. A etapa de reação (cxii) pode ser realizada por analogia ao método descrito em Journal of Chemical Research, 41 (6), 321-324, 2017. A etapa (cxiii) é análoga à etapa (cxi).
[0079] Compostos individuais da fórmula I podem ser também preparados por meio de derivação de outros compostos da fórmula I ou seus intermediários.
[0080] Caso a síntese gere misturas de isômeros, geralmente não se requer necessariamente uma separação pois, em alguns casos, os isômeros individuais podem ser convertidos entre si durante o trabalho para uso ou durante a aplicação (tal como sob a ação da luz, ácidos ou bases). Essas conversões podem também ter lugar após o uso, por exemplo, no tratamento de plantas na planta tratada ou no fungo daninho a ser controlado.
[0081] Os técnicos no assunto compreenderão facilmente que as preferências para os substituintes, também particularmente os fornecidos nas Tabelas abaixo para os substituintes correspondentes, fornecidos no presente com relação aos compostos I aplicam-se adequadamente aos intermediários.
Em cada caso, os substituintes possuem, portanto, independentemente entre si ou, de maior preferência, em combinação, os significados definidos no presente.
[0082] A menos que indicado em contrário, a expressão “composto(s) de acordo com a presente invenção, “composto(s) da presente invenção” ou “composto(s) da fórmula (I)” indica os compostos da fórmula I.
[0083] A expressão “composto(s) de acordo com a presente invenção” ou “composto(s) da fórmula I” compreende o(s) composto(s) definido(s) no presente, bem como seus estereoisômeros, sais, tautômeros ou N-óxidos. A expressão “composto(s) de acordo com a presente invenção” deve ser compreendida como equivalente à expressão “composto(s) da presente invenção”, de forma a também compreender seus estereoisômeros, sais, tautômeros ou N-óxidos.
[0084] A expressão “composição(ões) de acordo com a presente invenção” ou “composição(ões) da presente invenção” engloba composição(ões) que compreende(m) pelo menos um composto da fórmula I de acordo com a presente invenção conforme definido acima. As composições de acordo com a presente invenção são preferencialmente composições agrícolas ou veterinárias.
[0085] Dependendo do padrão de substituição, os compostos de acordo com a presente invenção podem ter um ou mais centros de quiralidade e, neste caso, eles estão presentes na forma de misturas de enantiômeros ou diaestereômeros. A presente invenção fornece os enantiômeros puros ou diaestereômeros puros isolados dos compostos de acordo com a presente invenção, suas misturas e o uso de acordo com a presente invenção dos enantiômeros puros ou diaestereômeros puros dos compostos de acordo com a presente invenção ou suas misturas. Compostos apropriados de acordo com a presente invenção também incluem todos os estereoisômeros geométricos (isômeros cis/trans) possíveis e suas misturas. Isômeros cis/trans podem estar presentes com relação a um alqueno, ligação dupla carbono-nitrogênio ou grupo amida. O termo “estereoisômero(s)” engloba os dois isômeros ópticos, tais como enantiômeros ou diaestereômeros, estes últimos existentes devido a mais de um centro de quiralidade na molécula, bem como isômeros geométricos (isômeros cis/trans). A presente invenção refere-se a todos os estereoisômeros possíveis dos compostos da fórmula I, ou seja, enantiômeros ou diaestereômeros isolados, bem como suas misturas.
[0086] Os compostos de acordo com a presente invenção podem ser amorfos ou podem existir em um ou mais estados cristalinos diferentes (polimorfos) que podem possuir diferentes propriedades macroscópicas, tais como estabilidade, ou exibir diferentes propriedades biológicas, tais como atividades. A presente invenção refere-se a compostos amorfos e cristalinos de acordo com a presente invenção, misturas de estados cristalinos diferentes dos compostos correspondentes de acordo com a presente invenção, bem como seus sais amorfos ou cristalinos.
[0087] O termo “tautômeros” engloba isômeros que são derivados dos compostos da fórmula I por meio da alteração de um átomo de H que envolve pelo menos um átomo de H localizado em um átomo de nitrogênio, oxigênio ou enxofre. Exemplos de formas tautoméricas são formas de ceto-
enol, formas de imina-enamina, formas de ureia-isoureia, formas de tioureia- isotioureia, formas de (tio)amida-(tio)imidato etc.
[0088] O termo “estereoisômero(s)” engloba os dois isômeros ópticos, tais como enantiômeros ou diaestereômeros, estes últimos existentes devido a mais de um centro de quiralidade na molécula, bem como isômeros geométricos (isômeros cis/trans).
[0089] Dependendo do padrão de substituição, os compostos da Fórmula I podem ter um ou mais centros de quiralidade e, neste caso, eles estão presentes como misturas de enantiômeros ou diaestereômeros. Um centro de quiralidade é o átomo de anel de carbono do anel de isotiazolina que conduz o radical R1. A presente invenção refere-se aos enantiômeros ou diaestereômeros puros, suas misturas e ao uso de acordo com a presente invenção dos enantiômeros ou diaestereômeros puros do composto I ou suas misturas. Os compostos apropriados da Fórmula I também incluem todos os isômeros geométricos (isômeros cis/trans) possíveis e suas misturas.
[0090] O termo N-óxido refere-se a uma forma de compostos I nos quais pelo menos um átomo de nitrogênio está presente em forma oxidada (como NO). Mais precisamente, ele se refere a qualquer composto de acordo com a presente invenção que contém pelo menos um átomo de nitrogênio terciário que é oxidado em uma porção N-óxido. N-óxidos de compostos I podem ser particularmente preparados por meio da oxidação, por exemplo, do átomo de nitrogênio de anel de um N-heterociclo, tal como um anel de piridina ou pirimidina em Ar ou R11, ou um imino-nitrogênio presente no núcleo tricíclico central, com um agente oxidante apropriado, tal como ácidos peroxocarboxílicos ou outros peróxidos. Os técnicos no assunto sabem se e em quais posições os compostos de acordo com a presente invenção podem formar N-óxidos.
[0091] Sais dos compostos da Fórmula I são preferencialmente sais aceitáveis para uso agrícola e veterinário. Eles podem ser formados em um método costumeiro, tal como por meio de reação do composto com um ácido do ânion em questão, caso o composto da Fórmula I possua funcionalidade básica ou por meio de reação de um composto ácido da Fórmula I com uma base apropriada.
[0092] Sais aceitáveis para uso agrícola ou veterinário apropriados são especialmente os sais desses cátions ou os sais de adição de ácidos desses ácidos cujos cátions e ânions são conhecidos e aceitos na técnica para formação de sais para uso agrícola ou veterinário, respectivamente, e não possuem efeito adverso sobre a ação dos compostos de acordo com a presente invenção. Cátions apropriados são particularmente os íons dos metais alcalinos, preferencialmente lítio, sódio e potássio, dos metais alcalino-terrosos, preferencialmente cálcio, magnésio e bário, e dos metais de transição, preferencialmente manganês, cobre, zinco e ferro, bem como amônio (NH4+) e amônio substituído, em que um a quatro dos átomos de hidrogênio são substituídos por alquila C1-C4, hidroxialquila C1-C4, alcóxi C1-C4, alcóxi C1-C4 alquila C1-C4, hidroxialcóxi C1-C4 alquila C1-C4, fenila ou -CH2- fenila. Exemplos de íons de amônio substituídos compreendem metilamônio, isopropilamônio, dimetilamônio, di-isopropilamônio, trimetilamônio, tetrametilamônio, tetraetilamônio, tetrabutilamônio, 2-hidroxietilamônio, 2-(2- hidroxietóxi)etilamônio, bis(2-hidroxietil)amônio, benziltrimetilamônio e benziltrietilamônio, adicionalmente íons de fosfônio, íons de sulfônio, preferencialmente tri(alquil C1-C4)sulfônio e íons de sulfoxônio, preferencialmente tri(alquil C1-C4)sulfoxônio. Sais de adição de ácidos apropriados e aceitáveis para uso veterinário, formados, por exemplo, por compostos da Fórmula I que contêm um átomo de nitrogênio básico, tal como um grupo amino, incluem sais com ácidos inorgânicos, tais como cloridratos, sulfatos, fosfatos e nitratos, e sais de ácidos orgânicos, tais como ácido acético, ácido maleico, ácido dimaleico, ácido fumárico, ácido difumárico, ácido metanossulfênico, ácido metanossulfônico e ácido succínico.
[0093] Ânions de sais de adição de ácidos úteis são principalmente cloreto, brometo, fluoreto, hidrogênio sulfato, sulfato, di- hidrogênio fosfato, hidrogênio fosfato, fosfato, nitrato, hidrogênio carbonato, carbonato, hexafluorossilicato, hexafluorofosfato, benzoato e os ânions de ácidos alcanoicos C1-C4, preferencialmente formato, acetato, propionato e butirato. Eles podem ser formados por meio da reação de um composto da Fórmula I com um ácido do ânion correspondente, preferencialmente de ácido clorídrico, ácido bromídrico, ácido sulfúrico, ácido fosfórico ou ácido nítrico.
[0094] A expressão “praga invertebrada”, da forma utilizada no presente, engloba populações animais, tais como insetos, aracnídeos e nematoides, que podem atacar plantas, de forma a causar lesões substanciais às plantas atacadas, bem como ectoparasitas que podem infestar animais, particularmente animais de sangue quente, tais como mamíferos ou pássaros, ou outros animais superiores, tais como répteis, anfíbios ou peixes, de forma a causar lesões substanciais aos animais infestados.
[0095] A expressão “material de propagação vegetal” deve ser compreendida como indicando todas as partes reprodutoras da planta, tais como sementes e material vegetal como cortes e tubérculos (por exemplo, batatas), que podem ser utilizadas para multiplicação da planta. Isso inclui sementes, raízes, frutos, tubérculos, bulbos, rizomas, brotos, rebentos e outras partes de plantas, incluindo mudas e plantas jovens, que devem ser transplantadas após a germinação ou após a emergência do solo. Materiais de propagação vegetal podem ser tratados profilaticamente com compostos de proteção vegetal durante ou antes do plantio ou transplante. As mencionadas plantas jovens podem também ser protegidas antes do transplante por meio de tratamento total ou parcial por imersão ou despejamento.
[0096] O termo “plantas” compreende quaisquer tipos de plantas, incluindo “plantas modificadas” e, particularmente, “plantas cultivadas”.
[0097] A expressão “plantas modificadas” designa qualquer espécie do tipo selvagem, espécies relacionadas ou gêneros relacionados de plantas cultivadas.
[0098] A expressão “plantas cultivadas” deve ser compreendida como incluindo plantas que tenham sido modificadas por meio de cultivo, mutagênese ou engenharia genética, incluindo, mas sem limitações, produtos de biotecnologia agrícola no mercado ou em desenvolvimento (cf.
http://www.bio.org/speeches/pubs/er/agri_products.asp). Plantas geneticamente modificadas são plantas cujo material genético tenha sido modificado pelo uso de métodos de DNA recombinantes que, sob circunstâncias naturais, não podem ser facilmente obtidas por meio de cruzamentos, mutações ou recombinação natural. Tipicamente, um ou mais genes foram integrados ao material genético de plantas geneticamente modificadas, a fim de aprimorar certas propriedades da planta. Essas modificações genéticas também incluem, mas sem limitações, modificação pós-tradução dirigida de proteína(s), oligo ou polipeptídeos, por exemplo, por meio de glicosilação ou adições de polímeros tais como porções preniladas, acetiladas, farnesiladas ou porções de PEG.
[0099] Plantas que foram modificadas por meio de cultivo, mutagênese ou engenharia genética, por exemplo, tornaram-se tolerantes à aplicação de classes específicas de herbicidas, tais como herbicidas de auxina como dicamba ou 2,4-D; herbicidas branqueadores, tais como inibidores de hidroxifenilpiruvato dioxigenase (HPPD) ou fitoeno dessaturase (PDS); inibidores da acetolactato sintase (ALS), tais como sulfonil ureias ou imidazolinonas; inibidores da enolpiruvilshikimato-3-fosfato sintase (EPSPS), tais como glifosato; inibidores da glutamina sintetase (GS), tais como glufosinato; inibidores da protoporfirinogene-IX oxidase; inibidores da biossíntese de lipídios, tais como inibidores da acetil CoA carboxilase (ACCase); ou herbicidas de oxinil (ou seja, bromoxinil ou ioxinil), como resultado de métodos convencionais de cultivo ou engenharia genética. Além disso, plantas que se tornaram resistentes a diversas classes de herbicidas por meio de múltiplas modificações genéticas, tais como resistência a glifosato e glufosinato ou a glifosato e um herbicida de outra classe, tais como inibidores de ALS, inibidores de HPPD, herbicidas de auxina ou inibidores de ACCase.
Estas tecnologias de resistência a herbicidas são, por exemplo, descritas em Pest Managem. Sci. 61, 2005, 246; 61, 2005, 258; 61, 2005, 277; 61, 2005, 269; 61, 2005, 286; 64, 2008, 326; 64, 2008, 332; Weed Sci. 57, 2009, 108; Austral. J. Agricult. Res. 58, 2007, 708; Science 316, 2007, 1185; e referências ali indicadas. Diversas plantas cultivadas tornaram-se tolerantes a herbicidas por meio de métodos convencionais de cultivo (mutagênese), tais como canola de verão Clearfield® (Canola, BASF SE, Alemanha), que é tolerante a imidazolinonas, tais como imazamox, ou girassol ExpressSun® (DuPont, Estados Unidos), que é tolerante a sulfonil ureias, tais como tribenuron.
Métodos de engenharia genética vêm sendo utilizados para tornar plantas cultivadas, tais como soja, algodão, milho, beterraba e canola, tolerantes a herbicidas, tais como glifosato e glufosinato, algumas das quais são disponíveis comercialmente com os nomes comerciais RoundupReady® (tolerante a glifosato, Monsanto, Estados Unidos), Cultivance® (tolerante a imidazolinona, BASF SE, Alemanha) e LibertyLink® (tolerante a glufosinato, Bayer CropScience, Alemanha).
[00100] Além disso, são também cobertas plantas que, utilizando métodos de DNA recombinante, são capazes de sintetizar uma ou mais proteínas inseticidas, especialmente as conhecidas por meio do gênero bacteriano Bacillus, particularmente Bacillus thuringiensis, tais como δ-
endotoxinas, por exemplo CryIA(b), CryIA(c), CryIF, CryIF(a2), CryIIA(b), CryIIIA, CryIIIB) ou Cry9c; proteínas inseticidas vegetais (VIP), tais como VIP1, VIP2, VIP3 ou VIP3A; proteínas inseticidas de nematoides colonizadores de bactérias, tais como Protorhabdus spp. ou Xenorhabdus spp.; toxinas produzidas por animais, tais como toxinas de escorpião, toxinas de aracnídeos, toxinas de vespas ou outras neurotoxinas específicas de insetos; toxinas produzidas por fungos, tais como toxinas de Streptomycetes, lectinas vegetais, tais como lectinas de cevada ou ervilha; aglutininas; inibidores da proteinase, tais como inibidores da tripsina, inibidores da serina protease, inibidores da papaína, cistatina ou patatina; proteínas desativadoras de ribossomos (RIP), tais como ricina, RIP-milho, abrina, lufina, saporina ou briodina; enzimas do metabolismo de esteroides, tais como 3-hidroxiesteroide oxidase, ecdisteroide- IDP-glicosil-transferase, oxidases de colesterol, inibidores da ecdisona ou HMG-CoA-reductase; bloqueadores de canais de íons, tais como bloqueadores de canais de cálcio ou sódio, hormônio juvenil esterase; receptores de hormônios diuréticos (receptores da helicoquinina); estilbeno sintase, bibenzil sintase, chitinases ou glucanases. No contexto da presente invenção, estas proteínas ou toxinas inseticidas devem também ser expressamente compreendidas como pré-toxinas, proteínas híbridas, proteínas truncadas ou modificadas de outra forma. Proteínas híbridas são caracterizadas por uma nova combinação de domínios de proteínas (vide, por exemplo, WO 02/015701). Exemplos adicionais dessas toxinas ou plantas geneticamente modificadas capazes de sintetizar essas toxinas são descritos, por exemplo, em EP-A 374.753, WO 93/007278, WO 95/34656, EP-A 427.529, EP-A
451.878, WO 03/18810 e WO 03/52073. Os métodos de produção dessas plantas geneticamente modificadas são geralmente conhecidos pelos técnicos no assunto e são descritos, por exemplo, nas publicações mencionadas acima.
Essas proteínas inseticidas contidas nas plantas geneticamente modificadas fornecem às plantas que produzem essas proteínas tolerância a pragas daninhas de todos os grupos taxonômicos de artrópodes, especialmente besouros (Coleoptera), insetos com duas asas (Diptera), traças (Lepidoptera) e nematoides (Nematoda). Plantas geneticamente modificadas capazes de sintetizar uma ou mais proteínas inseticidas são descritas, por exemplo, nas publicações mencionadas acima e algumas delas são disponíveis comercialmente, tais como YieldGard® (cultivares de milho produtores da toxina Cry1Ab), YieldGard® Plus (cultivares de milho produtores de toxinas Cry1Ab e Cry3Bb1), Starlink® (cultivares de milho produtores da toxina Cry9c), Herculex® RW (cultivares de milho produtores de Cry34Ab1, Cry35Ab1 e a enzima Fosfinotricina-N-Acetiltransferase (PAT)); NuCOTN® 33B (cultivares de algodão produtores da toxina Cry1Ac), Bollgard® I (cultivares de algodão produtores da toxina Cry1Ac), Bollgard® II (cultivares de algodão produtores de toxinas Cry1Ac e Cry2Ab2); VIPCOT® (cultivares de algodão produtores de toxina VIP); NewLeaf® (cultivares de batata produtores da toxina Cry3A); Bt- Xtra®, NatureGard®, KnockOut®, BiteGard®, Protecta®, Bt11 (por exemplo, Agrisure® CB) e Bt176 da Syngenta Seeds SAS, França (cultivares de milho produtores da toxina Cry1Ab e da enzima PAT), MIR604 da Syngenta Seeds SAS, França (cultivares de milho produtores de versão modificada da toxina Cry3A, cf. WO 03/018810, MON 863 da Monsanto Europe S. A., Bélgica (cultivares de milho produtores da toxina Cry3Bb1), IPC 531 da Monsanto Europe S. A, Bélgica (cultivares de algodão produtores de uma versão modificada da toxina Cry1Ac) e 1507 da Pioneer Overseas Corporation, Bélgica (cultivares de milho produtores da toxina Cry1F e enzima PAT).
[00101] Além disso, são também cobertas plantas que, utilizando métodos de DNA recombinantes, são capazes de sintetizar uma ou mais proteínas para aumentar a resistência ou tolerância dessas plantas a patógenos bacterianos, virais ou fúngicos. Exemplos dessas proteínas são as chamadas “proteínas relativas à patogênese" (proteínas PR; vide, por exemplo, EP-A 392.225), genes de resistência a doenças vegetais (por exemplo, cultivares de batata que expressam genes de resistência que agem contra Phytophthora infestans derivados da batata silvestre mexicana Solanum bulbocastanum) ou lisozima T4 (por exemplo, cultivares de batata capazes de sintetizar essas proteínas com aumento da resistência contra bactérias tais como Erwinia amylovora). Os métodos de produção dessas plantas geneticamente modificadas são geralmente conhecidos pelos técnicos no assunto e descritos, por exemplo, nas publicações mencionadas acima.
[00102] Além disso, são também cobertas plantas que, utilizando métodos de DNA recombinante, são capazes de sintetizar uma ou mais proteínas para aumentar a produtividade (por exemplo, produção de biomassa, rendimento de grãos, teor de amido, teor de óleo ou teor de proteína), tolerância à seca, salinidade ou outros fatores ambientais limitadores do crescimento ou tolerância a pragas e patógenos fúngicos, bacterianos ou virais dessas plantas.
[00103] Além disso, são também cobertas plantas que contêm, utilizando métodos de DNA recombinante, quantidade modificada de substâncias de teor ou novas substâncias de teor, especificamente para aprimorar a nutrição humana ou animal, tais como safras oleaginosas que produzem ácidos graxos ômega 3 de cadeia longa promotores da saúde ou ácidos graxos ômega 9 insaturados (por exemplo, canola Nexera®, DOW Agro Sciences, Canadá).
[00104] Além disso, são também cobertas plantas que contêm, utilizando métodos de DNA recombinante, quantidade modificada de substâncias de teor ou novas substâncias de teor, especificamente para aumentar a produção de matéria-prima, tais como batatas que produzem quantidades maiores de amilopectina (por exemplo, batata Amflora®, BASF SE,
Alemanha).
[00105] As porções agrícolas mencionadas nas definições das variáveis acima são (como o termo halogênio) termos coletivos para listagens individuais dos membros individuais. O sufixo Cn-Cm indica, em cada caso, a quantidade possível de átomos de carbono no grupo.
[00106] O termo halogênio indica, em cada caso, F, Br, Cl ou I, particularmente F, Cl ou Br.
[00107] O termo “alquila”, da forma utilizada no presente e nas porções alquila de alcóxi, alquiltio e similares, designa radicais hidrocarbonetos de cadeia linear ou ramificados saturados que contêm 1 a 2 (“alquila C1-C2”), 1 a 3 (“alquila C1-C3”), 1 a 4 (“alquila C1-C4”) ou 1 a 6 (“alquila C1-C6”) átomos de carbono. Alquila C1-C2 é CH3 ou C2H5. Alquila C1-C3 é adicionalmente propila e isopropila. Alquila C1-C4 é adicionalmente butila, 1- metilpropila (sec-butila), 2-metilpropila (isobutila) ou 1,1-dimetiletila (terc-butila).
Alquila C1-C6 também é adicionalmente, por exemplo, pentila, 1-metilbutila, 2- metilbutila, 3-metilbutila, 2,2-dimetilpropila, 1-etilpropila, 1,1-dimetilpropila, 1,2- dimetilpropila, hexila, 1-metilpentila, 2-metilpentila, 3-metilpentila, 4-metilpentila, 1,1-dimetilbutila, 1,2-dimetilbutila, 1,3-dimetilbutila, 2,2-dimetilbutila, 2,3- dimetilbutila, 3,3-dimetilbutila, 1-etilbutila, 2-etilbutila, 1,1,2-trimetilpropila, 1,2,2- trimetilpropila, 1-etil-1-metilpropila ou 1-etil-2-metilpropila.
[00108] O termo “haloalquila”, da forma utilizada no presente, que também é expresso como “alquila total ou parcialmente halogenado”, indica grupos alquila de cadeia linear ou ramificados que contêm 1 a 2 (“haloalquila C1-C2”), 1 a 3 (“haloalquila C1-C3”), 1 a 4 (“haloalquila C1-C4”) ou 1 a 6 (“haloalquila C1-C6”) átomos de carbono (conforme mencionado acima), em que os átomos de hidrogênio desses grupos, no todo ou em parte, são substituídos por átomos de halogênio conforme mencionado acima: particularmente, haloalquila C1-C2, tais como clorometila, bromometila,
diclorometila, triclorometila, fluorometila, difluorometila, trifluorometila, clorofluorometila, diclorofluorometila, clorodifluorometila, 1-cloroetila, 1- bromoetila, 1-fluoroetila, 2-fluoroetila, 2,2-difluoroetila, 2,2,2-trifluoroetila, 2- cloro-2-fluoroetila, 2-cloro-2,2-difluoroetila, 2,2-dicloro-2-fluoroetila, 2,2,2- tricloroetila ou pentafluoroetila. Haloalquila C1-C3 é adicionalmente, por exemplo, 1-fluoropropila, 2-fluoropropila, 3-fluoropropila, 1,1-difluoropropila, 2,2-difluoropropila, 1,2-difluoropropila, 3,3-difluoropropila, 3,3,3-trifluoropropila, heptafluoropropila, 1,1,1-trifluoroprop-2-ila, 3-cloropropila e similares. Exemplos de haloalquila C1-C4 são, além dos mencionados para haloalquila C1-C3, 4- clorobutila e similares.
[00109] O termo “alquileno” (ou alcanodi-ila), da forma utilizada no presente, indica, em cada caso, um radical alquila conforme definido acima, em que um átomo de hidrogênio, em qualquer posição da cadeia principal de carbono é substituído por um local de ligação adicional, de maneira a formar uma porção bivalente. Alquileno contém preferencialmente 1 a 6 átomos de carbono (alquileno C1-C6), 2 a 6 átomos de carbono (alquileno C2-C6), particularmente 1 a 4 átomos de carbono (alquileno C1-C4) ou 2 a 4 átomos de carbono (alquileno C2-C4). Exemplos de alquileno são metileno (CH2), 1,1-etanodi-ila, 1,2-etanodi-ila, 1,3-propanodi-ila, 1,2-propanodi-ila, 2,2- propanodi-ila, 1,4-butanodi-ila, 1,2-butanodi-ila, 1,3-butanodi-ila, 2,3-butanodi- ila, 2,2-butanodi-ila, 1,5-pentanodi-ila, 2,2-dimetilpropano-1,3-di-ila, 1,3-dimetil- 1,3-propanodi-ila, 1,6-hexanodi-ila etc.
[00110] O termo “alquenila”, da forma utilizada no presente, indica radicais hidrocarboneto de cadeia linear ou ramificados monoinsaturados que contêm 2 a 3 (“alquenila C2-C3”), 2 a 4 (“alquenila C2-C4”) ou 2 a 6 (“alquenila C2-C6”) átomos de carbono e uma ligação dupla em qualquer posição, tal como alquenila C2-C3, como etenila, 1-propenila, 2-propenila ou 1- metiletenila; alquenila C2-C4, tal como etenila, 1-propenila, 2-propenila, 1-
metiletenila, 1-butenila, 2-butenila, 3-butenila, 1-metil-1-propenila, 2-metil-1- propenila, 1-metil-2-propenila ou 2-metil-2-propenila; alquenila C2-C6, tal como etenila, 1-propenila, 2-propenila, 1-metiletenila, 1-butenila, 2-butenila, 3- butenila, 1-metil-1-propenila, 2-metil-1-propenila, 1-metil-2-propenila, 2-metil-2- propenila, 1-pentenila, 2-pentenila, 3-pentenila, 4-pentenila, 1-metil-1-butenila, 2-metil-1-butenila, 3-metil-1-butenila, 1-metil-2-butenila, 2-metil-2-butenila, 3- metil-2-butenila, 1-metil-3-butenila, 2-metil-3-butenila, 3-metil-3-butenila, 1,1- dimetil-2-propenila, 1,2-dimetil-1-propenila, 1,2-dimetil-2-propenila, 1-etil-1- propenila, 1-etil-2-propenila, 1-hexenila, 2-hexenila, 3-hexenila, 4-hexenila, 5- hexenila, 1-metil-1-pentenila, 2-metil-1-pentenila, 3-metil-1-pentenila, 4-metil-1- pentenila, 1-metil-2-pentenila, 2-metil-2-pentenila, 3-metil-2-pentenila, 4-metil-2- pentenila, 1-metil-3-pentenila, 2-metil-3-pentenila, 3-metil-3-pentenila, 4-metil-3- pentenila, 1-metil-4-pentenila, 2-metil-4-pentenila, 3-metil-4-pentenila, 4-metil-4- pentenila, 1,1-dimetil-2-butenila, 1,1-dimetil-3-butenila, 1,2-dimetil-1-butenila, 1,2-dimetil-2-butenila, 1,2-dimetil-3-butenila, 1,3-dimetil-1-butenila, 1,3-dimetil- 2-butenila, 1,3-dimetil-3-butenila, 2,2-dimetil-3-butenila, 2,3-dimetil-1-butenila, 2,3-dimetil-2-butenila, 2,3-dimetil-3-butenila, 3,3-dimetil-1-butenila, 3,3-dimetil- 2-butenila, 1-etil-1-butenila, 1-etil-2-butenila, 1-etil-3-butenila, 2-etil-1-butenila, 2-etil-2-butenila, 2-etil-3-butenila, 1,1,2-trimetil-2-propenila, 1-etil-1-metil-2- propenila, 1-etil-2-metil-1-propenila, 1-etil-2-metil-2-propenila e similares.
[00111] O termo “alquinila”, da forma utilizada no presente, designa grupos hidrocarbonetos de cadeia linear ou ramificados que contêm 2 a 3 (“alquinila C2-C3”), 2 a 4 (“alquinila C2-C4”) ou 2 a 6 (“alquinila C2-C6”) átomos de carbono e uma ou duas ligações triplas em qualquer posição, tais como alquinila C2-C3, como etinila, 1-propinila ou 2-propinila, alquinila C2-C4, como etinila, 1-propinila, 2-propinila, 1-butinila, 2-butinila, 3-butinila, 1-metil-2- propinila e similares, alquinila C2-C6, como etinila, 1-propinila, 2-propinila, 1- butinila, 2-butinila, 3-butinila, 1-metil-2-propinila, 1-pentinila, 2-pentinila, 3-
pentinila, 4-pentinila, 1-metil-2-butinila, 1-metil-3-butinila, 2-metil-3-butinila, 3- metil-1-butinila, 1,1-dimetil-2-propinila, 1-etil-2-propinila, 1-hexinila, 2-hexinila, 3-hexinila, 4-hexinila, 5-hexinila, 1-metil-2-pentinila, 1-metil-3-pentinila, 1-metil- 4-pentinila, 2-metil-3-pentinila, 2-metil-4-pentinila, 3-metil-1-pentinila, 3-metil-4- pentinila, 4-metil-1-pentinila, 4-metil-2-pentinila, 1,1-dimetil-2-butinila, 1,1- dimetil-3-butinila, 1,2-dimetil-3-butinila, 2,2-dimetil-3-butinila, 3,3-dimetil-1- butinila, 1-etil-2-butinila, 1-etil-3-butinila, 2-etil-3-butinila, 1-etil-1-metil-2- propinila e similares.
[00112] O termo “cicloalquila”, da forma utilizada no presente, designa radicais hidrocarbonetos saturados mono, bi ou policíclicos que contêm particularmente 3 a 6 (“cicloalquila C3-C6”), 3 a 5 (“cicloalquila C3- C5”) ou 3 a 4 (“cicloalquila C3-C4”) átomos de carbono. Exemplo de radicais monocíclicos que contêm 3 a 4 átomos de carbono compreendem ciclopropila e ciclobutila. Exemplo de radicais monocíclicos que contêm 3 a 5 átomos de carbono compreendem ciclopropila, ciclobutila e ciclopentila. Exemplo de radicais monocíclicos que contêm 3 a 6 átomos de carbono compreendem ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila e ciclo-hexila. Exemplo de radicais monocíclicos que contêm 3 a 8 átomos de carbono compreendem ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila, ciclo-hexila, ciclo-heptila e ciclo-octila. Exemplos de radicais bicíclicos que contêm 7 ou 8 átomos de carbono compreendem biciclo[2.2.1]heptila, biciclo[3.1.1]heptila, biciclo[2.2.2]octila e biciclo[3.2.1]octila.
Preferencialmente, o termo cicloalquila indica um radical hidrocarboneto saturado monocíclico.
[00113] O termo “cicloalcóxi”, da forma utilizada no presente, indica um radical cicloalquila, particularmente radical cicloalquila monocíclico, conforme definido acima, que contém particularmente 3 a 6 (“cicloalcóxi C3- C6”), 3 a 5 (“cicloalcóxi C3-C5”) ou 3 a 4 (“cicloalcóxi C3-C4”) átomos de carbono, que é ligado por meio de um átomo de oxigênio ao restante da molécula.
[00114] A expressão “cicloalquilalquila C1-C4” designa cicloalquila C3-C8 (“cicloalquil C3-C8 alquila C1-C4”), preferencialmente cicloalquila C3-C6 (“cicloalquil C3-C6 alquila C1-C4”), de maior preferência cicloalquila C3-C4 (“cicloalquil C3-C4 alquila C1-C4”) conforme definido acima (preferencialmente, grupo cicloalquila monocíclico) que é ligado ao restante da molécula por meio de um grupo alquila C1-C4, conforme definido acima.
Exemplos de cicloalquil C3-C4 alquila C1-C4 são ciclopropilmetila, ciclopropiletila, ciclopropilpropila, ciclobutilmetila, ciclobutiletila e ciclobutilpropila. Exemplos de cicloalquil C3-C6 alquila C1-C4, além dos mencionados para cicloalquil C3-C4 alquila C1-C4, são ciclopentilmetila, ciclopentiletila, ciclopentilpropila, ciclo-hexilmetila, ciclo-hexiletila e ciclo- hexilpropila.
[00115] A expressão “alcóxi C1-C2” é um grupo alquila C1- C2, conforme definido acima, ligado por meio de um átomo de oxigênio. A expressão “alcóxi C1-C3” é um grupo alquila C1-C3, conforme definido acima, ligado por meio de um átomo de oxigênio. A expressão “alcóxi C1-C4” é um grupo alquila C1-C4, conforme definido acima, ligado por meio de um átomo de oxigênio. A expressão “alcóxi C1-C6” é um grupo alquila C1-C6, conforme definido acima, ligado por meio de um átomo de oxigênio. A expressão “alcóxi C1-C10” é um grupo alquila C1-C10, conforme definido acima, ligado por meio de um átomo de oxigênio. Alcóxi C1-C2 é OCH3 ou OC2H5. Alcóxi C1-C3 é adicionalmente, por exemplo, n-propóxi e 1-metiletóxi (isopropóxi). Alcóxi C1-C4 é adicionalmente, por exemplo, butóxi, 1-metilpropóxi (sec-butóxi), 2- metilpropóxi (isobutóxi) ou 1,1-dimetiletóxi (terc-butóxi). Alcóxi C1-C6 é adicionalmente, por exemplo, pentóxi, 1-metilbutóxi, 2-metilbutóxi, 3- metilbutóxi, 1,1-dimetilpropóxi, 1,2-dimetilpropóxi, 2,2-dimetilpropóxi, 1- etilpropóxi, hexóxi, 1-metilpentóxi, 2-metilpentóxi, 3-metilpentóxi, 4-metilpentóxi,
1,1-dimetilbutóxi, 1,2-dimetilbutóxi, 1,3-dimetilbutóxi, 2,2-dimetilbutóxi, 2,3- dimetilbutóxi, 3,3-dimetilbutóxi, 1-etilbutóxi, 2-etilbutóxi, 1,1,2-trimetilpropóxi, 1,2,2-trimetilpropóxi, 1-etil-1-metilpropóxi ou 1-etil-2-metilpropóxi. Alcóxi C1-C8 é adicionalmente, por exemplo, heptilóxi, octilóxi, 2-etil-hexilóxi e seus isômeros posicionais. Alcóxi C1-C10 é adicionalmente, por exemplo, nonilóxi, decilóxi e seus isômeros posicionais.
[00116] A expressão “haloalcóxi C1-C2” é um grupo haloalquila C1-C2, conforme definido acima, ligado por meio de um átomo de oxigênio. A expressão “haloalcóxi C1-C3” é um grupo haloalquila C1-C3, conforme definido acima, ligado por meio de um átomo de oxigênio. A expressão “haloalcóxi C1-C4” é um grupo haloalquila C1-C4, conforme definido acima, ligado por meio de um átomo de oxigênio. A expressão “haloalcóxi C1- C6” é um grupo haloalquila C1-C6, conforme definido acima, ligado por meio de um átomo de oxigênio. Haloalcóxi C1-C2 é, por exemplo, OCH2F, OCHF2, OCF3, OCH2Cl, OCHCl2, OCCl3, clorofluorometóxi, diclorofluorometóxi, clorodifluorometóxi, 2-fluoroetóxi, 2-cloroetóxi, 2-bromoetóxi, 2-iodoetóxi, 2,2- difluoroetóxi, 2,2,2-trifluoroetóxi, 2-cloro-2-fluoroetóxi, 2-cloro-2,2-difluoroetóxi, 2,2-dicloro-2-fluoroetóxi, 2,2,2-tricloroetóxi ou OC2F5. Haloalcóxi C1-C3 é adicionalmente, por exemplo, 2-fluoropropóxi, 3-fluoropropóxi, 2,2- difluoropropóxi, 2,3-difluoropropóxi, 2-cloropropóxi, 3-cloropropóxi, 2,3- dicloropropóxi, 2-bromopropóxi, 3-bromopropóxi, 3,3,3-trifluoropropóxi, 3,3,3- tricloropropóxi, OCH2-C2F5, OCF2-C2F5, 1-(CH2F)-2-fluoroetóxi, 1-(CH2Cl)-2- cloroetóxi ou 1-(CH2Br)-2-bromoetóxi. Haloalcóxi C1-C4 é adicionalmente, por exemplo, 4-fluorobutóxi, 4-clorobutóxi, 4-bromobutóxi ou nonafluorobutóxi.
Haloalcóxi C1-C6 é adicionalmente, por exemplo, 5-fluoropentóxi, 5- cloropentóxi, 5-bromopentóxi, 5-iodopentóxi, undecafluoropentóxi, 6-fluoro- hexóxi, 6-cloro-hexóxi, 6-bromo-hexóxi, 6-iodo-hexóxi ou dodecafluoro-hexóxi.
[00117] A expressão “alcóxi C1-C6 alquila C1-C6”, da forma utilizada no presente, designa um alquila de cadeia linear ou ramificado que contém de um a quatro átomos de carbono, conforme definido acima, em que um átomo de hidrogênio é substituído por um grupo alcóxi C1-C6, conforme definido acima. Exemplos são metoximetila, etoximetila, propoximetila, isopropoximetila, n-butoximetila, sec-butoximetila, isobutoximetila, terc- butoximetila, 1-metoxietila, 1-etoxietila, 1-propoxietila, 1-isopropoxietila, 1-n- butoxietila, 1-sec-butoxietila, 1-isobutoxietila, 1-terc-butoxietila, 2-metoxietila, 2- etoxietila, 2-propoxietila, 2-isopropoxietila, 2-n-butoxietila, 2-sec-butoxietila, 2- iobutoxietila, 2-terc-butoxietila, 1-metoxipropila, 1-etoxipropila, 1-propoxipropila, 1-isopropoxipropila, 1-n-butoxipropila, 1-sec-butoxipropila, 1-isobutoxipropila, 1- terc-butoxipropila, 2-metoxipropila, 2-etoxipropila, 2-propoxipropila, 2- isopropoxipropila, 2-n-butoxipropila, 2-sec-butoxipropila, 2-isobutoxipropila, 2- terc-butoxipropila, 3-metoxipropila, 3-etoxipropila, 3-propoxipropila, 3- isopropoxipropila, 3-n-butoxipropila, 3-sec-butoxipropila, 3-isobutoxipropila, 3- terc-butoxipropila e similares.
[00118] O termo “alcoxialcóxi”, da forma utilizada no presente, designa um radical alcoxialquila, particularmente um radical alcóxi C1-C6 alquila C1-C4, conforme definido acima, que é ligado por meio de um átomo de oxigênio ao restante da molécula. Seus exemplos são OCH2-OCH3, OCH2-OC2H5, n-propoximetóxi, OCH2-OCH(CH3)2, n-butoximetóxi, (1-metilpropóxi)metóxi, (2-metilpropóxi)metóxi, OCH2-OC(CH3)3, 2-(metóxi)etóxi, 2-(etóxi)etóxi, 2-(n-propóxi)etóxi, 2-(1-metiletóxi)etóxi, 2-(n-butóxi)etóxi, 2-(1-metilpropóxi)etóxi, 2-(2-metilpropóxi)etóxi, 2-(1,1-dimetil- etóxi)etóxi etc.
[00119] O substituinte “oxo” substitui um grupo CH2 por um grupo C(=O).
[00120] O termo “arila” designa carbociclos fenila e bi ou policíclicos que contêm pelo menos um anel de fenileno fundido, que é ligado ao restante da molécula. Exemplos de carbociclos bi ou policíclicos que contêm pelo menos um anel fenileno incluem naftila, tetra-hidronaftila, indanila, indenila, antracenila, fluorenila etc.
[00121] A expressão “arilalquila C1-C4” indica alquila C1-C4, conforme definido acima, em que um átomo de hidrogênio foi substituído por um radical arila, particularmente radical fenila. Exemplos específicos de arilalquila C1-C4 incluem -CH2-fenila, 1-fenetila, 2-fenetila, 1-fenilpropila, 2- fenilpropila, 3-fenil-1-propila e 2-fenil-2-propila.
[00122] A expressão “ariloxialquila C1-C4” indica alquila C1- C4, conforme definido acima, em que um átomo de hidrogênio foi substituído por um radical arilóxi, particularmente radical fenóxi. Exemplos específicos de ariloxialquila C1-C4 incluem fenoximetila, 1-fenoxietila, 2-fenoxietila, 1- fenoxipropila, 2-fenoxipropila, 3-fenóxi-1-propila e 2-fenóxi-2-propila.
[00123] A expressão “arilcarbonila C1-C4” indica arila conforme definido acima, particularmente um radical fenila, que é ligado por carbonila ao restante da molécula. Exemplos específicos de arilcarbonila incluem benzoíla, 1-naftoíla e 2-naftoíla.
[00124] O termo “hetarila” indica heterociclos aromáticos que contêm 5 ou 6 átomos de anéis (hetarila com 5 ou 6 membros) e são monocíclicos ou com 8, 9 ou 10 átomos de anéis e que são bicíclicos. Hetarila geralmente conterá pelo menos um átomo de anel selecionado a partir de O, S e N, que, no caso de N, pode ser um imino nitrogênio ou amino nitrogênio, que conduz hidrogênio ou um radical diferente de hidrogênio. Hetarila pode conter 1, 2, 3 ou 4 átomos de nitrogênio adicionais como membros de anéis, que são imino nitrogênios. Exemplos de hetarila com 5 ou 6 membros incluem 2-furila, 3-furila, 2-tienila, 3-tienila, 1-pirrolila, 2-pirrolila, 3-pirrolila, 1-pirazolila, 3- pirazolila, 4-pirazolila, 5-pirazolila, 2-oxazolila, 4-oxazolila, 5-oxazolila, 2- tiazolila, 4-tiazolila, 5-tiazolila, 1-imidazolila, 2-imidazolila, 4-imidazolila, 1,3,4-
triazol-1-ila, 1,3,4-triazol-2-ila, 1,3,4-oxadiazolil-2-ila, 1,3,4-tiadiazol-2-ila, 2- piridinila, 3-piridinila, 4-piridinila, 3-piridazinila, 4-piridazinila, 2-pirimidinila, 4-pirimidinila, 5-pirimidinila, 2-pirazinil e 1,3,5-triazin-2-ila. Exemplos de hetarila com 8, 9 ou 10 membros incluem, por exemplo, quinolinila, isoquinolinila, cinolinila, indolila, indolizinila, isoindolila, indazolila, benzofurila, benzotienila, benzo[b]tiazolila, benzoxazolila, benzotiazolila, benzimidazolila, imidazo[1,2- a]piridin-2-ila, tieno[3,2-b]piridin-5-ila, imidazo-[2,1-b]-tiazol-6-ila e 1,2,4- triazolo[1,5-a]piridin-2-ila.
[00125] Exemplos de heterociclos saturados com 5, 6, 7 ou 8 membros ligados a N incluem: pirrolidin-1-ila, pirazolidin-1-ila, imidazolidin-1- ila, oxazolidin-3-ila, isoxazolidin-2-ila, tiazolidin-3-ila, isotiazolidin-2-ila, piperidin-1-ila, piperazin-1-ila, morfolin-4-ila, tiomorfolin-4-ila, 1-oxotiomorfolin- 4-ila, 1,1-dioxotiomorfolin-4-ila, azepan-1-ila e similares.
[00126] A expressão “hetarilalquila C1-C4” indica alquila C1- C4, conforme definido acima, em que um átomo de hidrogênio foi substituído por um radical hetarila, particularmente radical piridila. Exemplos específicos de hetarilalquila C1-C4 incluem 2-piridilmetila, 3-piridilmetila, 4-piridilmetila, 1-(2- piridil)etila, 2-(2-piridil)etila, 1-(3-piridil)etila, 2-(3-piridil)etila, 1-(4-piridil)etila, 2- (4-piridil)etila etc.
[00127] A expressão “hetariloxialquila C1-C4” indica alquila C1-C4, conforme definido acima, em que um átomo de hidrogênio foi substituído por um radical hetarilóxi, particularmente radical piridilóxi. Exemplos específicos de hetariloxialquila C1-C4 incluem 2-piridiloximetila, 3-piridiloximetila, 4- piridiloximetila, 1-(2-piridilóxi)etila, 2-(2-piridilóxi)etila, 1-(3-piridilóxi)etila, 2-(3- piridilóxi)etila, 1-(4-piridilóxi)etila, 2-(4-piridilóxi)etila etc.
[00128] A expressão “hetarilcarbonila C1-C4” indica hetarila conforme definido acima, particularmente radical hetarila ligado a C, tal como radical 2, 3 ou 4-piridila, 2 ou 3-tienila, 2 ou 3-furila, 1, 2 ou 3-pirrolila, 2 ou 4-
pirimidinila, piridazinila, 1, 3 ou 4-pirazolila ou 1, 2 ou 4-imidazolila, que é ligado por carbonila ao restante da molécula.
[00129] O termo “substituído”, quando não especificado em contrário, designa substituído por 1, 2 ou pelo número máximo possível de substituintes. Caso haja mais de um substituinte definido em compostos da fórmula I, eles são, independentemente entre si, idênticos ou diferentes, quando não mencionado em contrário.
[00130] Com relação às variáveis, as realizações dos compostos da fórmula I são.
[00131] Em uma realização preferida, W é O.
[00132] Em outra realização preferida, W é NR6.
[00133] Em outra realização preferida, W é S(=O)m.
[00134] Em realização preferida, A1 é CRA.
[00135] Em outra realização preferida, A1 é N.
[00136] Em realização preferida, A2 é CRB.
[00137] Em outra realização preferida, A2 é N.
[00138] Em realização preferida, A3 é CRB1.
[00139] Em outra realização preferida, A3 é N.
[00140] Em realização preferida, W é O, A1 é CRA, A2 é CRB e A3 é N.
[00141] Em outra realização preferida, W é O, A1 é CRA, A2 é CRB e A3 é CRB1.
[00142] Em outra realização preferida, W é O, A1 é N, A2 é N e A3 é RB1.
[00143] Em outra realização preferida, W é O, A1 é CRA, A2 é N e A3 é RB1.
[00144] Em outra realização preferida, W é O, A1 é N, A2 é CRB e A3 é RB1.
[00145] Em outra realização preferida, W é O, A1 é CRA, A2 é N e A3 é N.
[00146] Em outra realização preferida, W é N, A1 é CRA, A2 é CRB e A3 é N.
[00147] Em outra realização preferida, W é N, A1 é CRA, A2 é CRB e A3 é CRB1.
[00148] Em outra realização preferida, W é N, A1 é N, A2 é N e A3 é CRB1.
[00149] Em outra realização preferida, W é N, A1 é CRA, A2 é N e A3 é RB1.
[00150] Em outra realização preferida, W é N, A1 é N, A2 é CRB e A3 é RB1.
[00151] Em outra realização preferida, W é N, A1 é CRA, A2 é N e A3 é N.
[00152] Em outra realização preferida, W é S(=O)m, A1 é CRA, A2 é CRB e A3 é N.
[00153] Em outra realização preferida, W é S(=O)m, A1 é CRA, A2 é CRB e A3 é CRB1.
[00154] Em outra realização preferida, W é S(=O)m, A1 é N, A2 é N e A3 é RB1.
[00155] Em outra realização preferida, W é S(=O)m, A1 é CRA, A2 é N e A3 é RB1.
[00156] Em outra realização preferida, W é S(=O)m, A1 é N, A2 é CRB e A3 é RB1.
[00157] Em outra realização preferida, W é S(=O)m, A1 é CRA, A2 é N e A3 é N.
[00158] Em outra realização preferida, em que W é N ou S(=O)m, A1 e A2 são CH ou A3 é CH ou N.
[00159] Em realização preferida, RA é H, halogênio, OH, CN, NO2, -SCN, -SF5, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1- C6, alquenila C2-C6 ou trialquilsilila C1-C6.
[00160] Em realização de maior preferência, RA é H, halogênio, OH, CN, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1- C6, alquenila C2-C6 ou trialquilsilila C1-C6.
[00161] Em realização de preferência superior, RA é H, Cl, Br, F, OH, CN, CH3, C2H5, n-C3H7, isopropila, ciclopropila, alila, propargila, CH2F, CHF2, CF3, OCH3, OC2H5, OCH2F, OCHF2, OCF3, OCH2CH2CF3, OCH2CF2CHF2 ou OCH2CF2CF3.
[00162] Em realização preferida, RB é H, halogênio, OH, CN, NO2, -SCN, -SF5, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1- C6, alquenila C2-C6 ou trialquilsilila C1-C6.
[00163] Em realização de maior preferência, RB é H, halogênio, OH, CN, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1- C6, alquenila C2-C6 ou trialquilsilila C1-C6.
[00164] Em realização de preferência superior, RB é H, Cl, Br, F, OH, CN, CH3, C2H5, n-C3H7, isopropila, ciclopropila, alila e propargila, CH2F, CHF2, CF3, OCH3, OC2H5, OCH2F, OCHF2, OCF3, OCH2CH2CF3, OCH2CF2CHF2 ou OCH2CF2CF3.
[00165] Em realização preferida, RB1 é H, halogênio, OH, CN, NO2, -SCN, -SF5, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, alquenila C2-C6 ou trialquilsilila C1-C6.
[00166] Em realização de maior preferência, RB1 é H, halogênio, OH, CN, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1- C6, alquenila C2-C6 ou trialquilsilila C1-C6.
[00167] Em realização de preferência superior, RB1 é H, Cl, Br, F, OH, CN, CH3, C2H5, n-C3H7, isopropila, ciclopropila, alila e propargila,
CH2F, CHF2, CF3, OCH3, OC2H5, OCH2F, OCHF2, OCF3, OCH2CH2CF3, OCH2CF2CHF2 ou OCH2CF2CF3.
[00168] Em realização preferida, Q é -N=C(X)-, -N(R2)- C(=NR)- ou -N(R2)-C(=S)-, ou seus tautômeros em que Ar é ligado a qualquer lado de Q.
[00169] Em outra realização preferida, Q é -N=C(X)- ou - N(R2)-C(=NR)-, ou seus tautômeros em que Ar é ligado a qualquer lado de Q.
[00170] Em outra realização preferida, Q é -N=C(X)-, em que N é ligado a Ar.
[00171] Em outra realização preferida, Q é -N=C(X)-, em que C é ligado a Ar.
[00172] Em outra realização preferida, Q é -N(R2)-C(=NR)-, em que N é ligado a Ar.
[00173] Em outra realização preferida, Q é -N(R2)-C(=NR)-, em que C é ligado a Ar.
[00174] Em outra realização preferida, Q é -N(R2)-C(=S)-, em que N é ligado a Ar.
[00175] Em outra realização preferida, Q é -N(R2)-C(=S)- , em que C é ligado a Ar.
[00176] X preferido é H, halogênio, SR7, OR8, N(R3)2, - CR4=N(OCH3), CN, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6, cicloalquila C3-C6 e halocicloalquila C3-C6; outro X preferido é H, halogênio, SR7, OR8, N(R3)2, CN, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6, cicloalquila C3-C6 ou halocicloalquila C3-C6; outro X preferido é H, halogênio, SR7 ou N(R3)2; outro X indicado é H, halogênio, S(alquila C1-C6), alcóxi C1-C6, N(R3)2, -CR4=N(OCH3), CN, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6,
haloalquinila C2-C6, cicloalquila C3-C6 ou halocicloalquila C3-C6; outro X preferido é fenila ou -CH2-fenila, em que os anéis fenila são não substituídos ou substituídos por R5; X particularmente preferido é H, CH3, C2H5, CN, F, Cl, CF3, OCH3, OC2H5, OCH2COOC2H5, NHCH3, -R4C=N(OCH3), NHC2H5, NCH2COOC2H5, SCH3, SC2H5, SCH2COOEt, -CH2-fenila, fenila em que fenila é substituído por halogênios, OCF3, CF3, CN, NO2, alquila, tioalquila ou alcóxi; e em que R4 é H, CH3, C2H5, -CH2-fenila, fenila em que fenila é substituído por halogênio, CF3, OCF3, SF3, CN, NO2, alquila C1-C6, tioalquila C1-C6 ou alcóxi C1-C6.
[00177] R preferido é H, CN, alquila C1-C6, SR7, OR8, N(R3)2, fenila ou -CH2-fenila, em que os anéis fenila são não substituídos ou substituídos por R5.
[00178] Outro R preferido é H, CN, alquila C1-C6 ou OR8.
[00179] Outro R preferido é CH3, C2H5, CN, OCH3, OC2H5, OCH2COOC2H5, NHCH3, NHC2H5, NHCH2COOC2H5, SCH3, SC2H5, SCH2COOC2H5, -CH2-fenila, fenila em que fenila é substituído por halogênios, CF3, OCF3, SF3, CN, NO2, alquila C1-C6, tioalquila C1-C6 ou alcóxi C1-C6.
[00180] Em realização preferida, R3 e R6 são, idênticos ou diferentes, H, alquila C1-C6, haloalquilalquila C1-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, alcóxi C1-C6 alquila C1-C4, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6, cicloalquila C3-C6 alquila C1-C4, cicloalcóxi C3-C6 alquila C1-C4, C(=O)-ORa, alquila C1-C6-C(=O)-ORa, C(=O)-NRbRc, C(=O)-Rd, SO2NRbRc, S(=O)mRe, fenila ou -CH2-fenila, em que os anéis fenila são não substituídos ou substituídos por Rf.
[00181] Em realização de maior preferência, R3 e R6 são, idênticos ou diferentes, H, alquila C1-C6, haloalquilalquila C1-C6, cicloalquila C3- C6, halocicloalquila C3-C6, C(=O)-ORa, alquila C1-C6-C(=O)-ORa, C(=O)-NRbRc, C(=O)-Rd, fenila ou -CH2-fenila, em que os anéis fenila são não substituídos ou substituídos por Rf.
[00182] Na realização de preferência superior, R3 e R6 são, idênticos ou diferentes, H, alquila C1-C6 ou haloalquilalquila C1-C6.
[00183] Em realização preferida, R4 é H, halogênio, alquila C1-C6, haloalquilalquila C1-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, alcóxi C1-C6 alquila C1-C4, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6, cicloalquil C3-C6 alquila C1-C4, cicloalcóxi C3-C6 alquila C1-C4, C(=O)-ORa, alquil C1-C6-C(=O)-ORa, C(=O)-NRbRc, C(=O)-Rd, SO2NRbRc, S(=O)mRe, fenila ou -CH2-fenila, em que os anéis fenila são não substituídos ou substituídos por Rf.
[00184] Em realização de maior preferência, R4 é H, halogênio, alquila C1-C6, haloalquilalquila C1-C6, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6, C(=O)-ORa, alquil C1-C6-C(=O)-ORa, C(=O)-NRbRc, C(=O)-Rd, fenila ou -CH2-fenila, em que os anéis fenila são não substituídos ou substituídos por Rf.
[00185] Em realização de preferência superior, R4 é H, halogênio, alquila C1-C6 ou haloalquilalquila C1-C6.
[00186] Em realização preferida, R7 é alquila C1-C6, haloalquilalquila C1-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, alcóxi C1-C6 alquila C1- C4, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6, cicloalquil C3-C6 alquila C1-C4, cicloalcóxi C3-C6 alquila C1-C4, C(=O)-ORa, alquila C1-C6-C(=O)-ORa, C(=O)- NRbRc, C(=O)-Rd, fenila ou -CH2-fenila, em que os anéis fenila são não substituídos ou substituídos por Rf.
[00187] Em realização de maior preferência, R7 é alquila C1- C6, haloalquilalquila C1-C6, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6, C(=O)- ORa, alquil C1-C6-C(=O)-ORa, C(=O)-NRbRc, C(=O)-Rd, fenila ou -CH2-fenila, em que os anéis fenila são não substituídos ou substituídos por Rf.
[00188] Em realização de preferência superior, R7 é alquila C1-C6 ou haloalquilalquila C1-C6.
[00189] Em realização preferida, R8 é alquila C1-C6, haloalquilalquila C1-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, alcóxi C1-C6 alquila C1- C4, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6, cicloalquil C3-C6 alquila C1-C4, cicloalcóxi C3-C6 alquila C1-C4, C(=O)-ORa, alquil C1-C6-C(=O)-ORa, C(=O)- NRbRc, C(=O)-Rd, SO2NRbRc, S(=O)mRe, fenila ou -CH2-fenila, em que os anéis fenila são não substituídos ou substituídos por Rf.
[00190] Em realização de maior preferência, R8 é alquila C1- C6, haloalquilalquila C1-C6, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6, C(=O)- ORa, alquil C1-C6-C(=O)-ORa, C(=O)-NRbRc, C(=O)-Rd, fenila ou -CH2-fenila, em que os anéis fenila são não substituídos ou substituídos por Rf.
[00191] Em realização de preferência superior, R8 é halogênio, alquila C1-C6 ou haloalquilalquila C1-C6.
[00192] Em realização preferida, R2 é H, alquila C1-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, alquil C1-C4 alcóxi C1-C6 ou cicloalquila C3-C6, que são não substituídos ou substituídos por halogênio.
[00193] Em realização preferida, Ar é fenila que é não substituído ou substituído por RAr.
[00194] Em outra realização preferida, Ar é hetarila com 5 ou 6 membros, que é não substituído ou substituído por RAr.
[00195] Em realização de maior preferência, Ar é fenila, pirimidinila, piridazinila ou piridila, que são não substituídos ou substituídos por RAr.
[00196] Em outra realização de maior preferência, Ar é fenila ou piridila, que são não substituídos ou substituídos por RAr.
[00197] Em outra realização de maior preferência, Ar é fenila que é não substituído ou substituído por RAr.
[00198] Em outra realização de maior preferência, Ar é piridila que é não substituído ou substituído por RAr.
[00199] Em realização preferida, RAr é halogênio, OH, CN, NO2, SCN, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6 ou S- Re.
[00200] Em outra realização preferida, RAr é halogênio, haloalquila C1-C6 ou haloalcóxi C1-C6.
[00201] Em realização de maior preferência, RAr é F, Cl , Br, OH, CN, NO2, SCN, CH3, C2H5, n-C3H7, isopropila, CH2F, CHF2, CF3, CH2CF3, CF2CHF2, C2F5, CH2CH2CF3, CH2CF2CHF2, CH2CF2CF3, OCH3, OC2H5, n- propilóxi, isopropilóxi, OCH2F, OCHF2, OCF3, OCH2CF3, OCF2CHF2, OC2F5, OCH2CH2CF3, OCH2CF2CHF2, OCH2CF2CF3 ou S-Re, em que Re é alquila C1- C6, particularmente alquila C1-C3 tal como CH3, C2H5, n-C3H7 ou isopropila, ou haloalquila C1-C6, particularmente alquila C1-C3 fluoretado, tal como CH2F, CHF2, CF3, CH2CF3, CF2CHF2, C2F5, CH2CH2CF3, CH2CF2CHF2 ou CH2CF2CF3.
[00202] Ar particularmente preferidos são relacionados na Tabela A abaixo.
TABELA A Ar-1 Ar-2 Ar-3 Ar-4 Ar-5
Ar-6 Ar-7 Ar-8 Ar-9 Ar-10 Ar-11 Ar-12 Ar-13 Ar-14
[00203] Ar, de preferência mais específica, é Ar-1, Ar-2, Ar- 3, Ar-10, Ar-13 ou Ar-14.
[00204] Em realização preferida, R1 é Y-Z-T-R11.
[00205] Em outra realização preferida, R1 é Y-Z-T-R12.
[00206] Em realização preferida, Y é -CRya=N-, em que o N é ligado a Z.
[00207] Em outra realização preferida, Y é -NRyc-C(=S)-, em que C(=S) é ligado a Z.
[00208] Em outra realização preferida, Y é -NRyc-C(=O)-, em que C(=O) é ligado a Z.
[00209] Em realização preferida, Z é -NRzc-C(=S)-, em que C(=S) é ligado a T.
[00210] Em outra realização preferida, Z é -NRzc-C(=O)-, em que C(=O) é ligado a T.
[00211] Em outra realização preferida, Z é -N=C(S-Rza)-, em que T é ligado ao átomo de carbono.
[00212] Em outra realização preferida, Z é -NRzc-C(S-Rza)=, em que T é ligado ao átomo de carbono.
[00213] Em outra realização preferida, Z é uma ligação simples.
[00214] Em realização preferida, T é O.
[00215] Em outra realização preferida, T é N-RT.
[00216] Em outra realização preferida, T é N.
[00217] Em realização preferida, Rya é H, halogênio, alquila C1-C6, alcóxi C1-C6, que são não substituídos ou substituídos por halogênio, fenila ou -CH2-fenila, em que os anéis fenila são não substituídos ou substituídos por Rf.
[00218] Em realização de maior preferência, Rya é H, halogênio, alquila C1-C6 ou alcóxi C1-C6, que são não substituídos ou substituídos por halogênio, ou fenila que é não substituído ou substituído por Rf.
[00219] Em realização de preferência superior, Rya é H, F, Cl , Br, CH3, C2H5, n-C3H7, isopropila, CH2F, CHF2, CF3, CH2CF3, CF2CHF2, C2F5, CH2CH2CF3, CH2CF2CHF2, CH2CF2CF3, OCH3, OC2H5, n-propilóxi, isopropilóxi, OCH2F, OCHF2, OCF3, OCH2CF3, OCF2CHF2, OC2F5, OCH2CH2CF3,
OCH2CF2CHF2, OCH2CF2CF3 ou fenila que é não substituído ou substituído por Rf.
[00220] Em outra realização de preferência superior, Rya é H ou CH3.
[00221] Em uma realização, Ryc e Rzc são H, alquila C1-C6 ou cicloalquila C3-C6, que são não substituídos ou substituídos por halogênio; fenila ou -CH2-fenila, em que os anéis são não substituídos ou substituídos por Rf.
[00222] Em realização de maior preferência, Ryc e Rzc são H, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6 ou fenila que é não substituído ou substituído por Rf.
[00223] Em realização de preferência superior, Ryc e Rzc são H, CH3, C2H5, n-C3H7, isopropila, CH2F, CHF2, CF3, CH2CF3, CF2CHF2, C2F5, CH2CH2CF3, CH2CF2CHF2, CH2CF2CF3 ou fenila que é não substituído ou substituído por Rf.
[00224] Em outra realização de preferência superior, Ryc e Rzc são H ou CH3.
[00225] Em realização preferida, RT é H, alquila C1-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, alquil C1-C4 alcóxi C1-C6, que são não substituídos ou substituídos por halogênio; C(=O)-NRbRc, C(=O)-Rd, SO2NRbRc, S(=O)mRe, fenila ou -CH2-fenila, em que os anéis fenila são não substituídos ou substituídos por Rf.
[00226] Em realização de maior preferência, RT é H, alquila C1-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6 ou alquil C1-C4 alcóxi C1-C6, que são não substituídos ou substituídos por halogênio.
[00227] Em realização de preferência superior, RT é H ou alquila C1-C6.
[00228] Em outra realização preferida, Rzc, em conjunto com
RT quando presente, forma um grupo alquileno C1-C6 ou alquenileno C2-C6 linear, em que, no alquileno C1-C6 linear e no alquileno C2-C6 linear, uma porção CH2 pode ser substituída por carbonila ou C=N-R’ e/ou em que uma ou duas porções CH2 podem ser substituídas por O ou S e/ou em que o alquileno C1-C6 linear e o alquenileno C2-C6 linear podem ser não substituídos ou substituídos por Rh.
[00229] Em realização de maior preferência, Rzc, em conjunto com RT, quando presente, forma um grupo alquileno C1-C6 ou alquenileno C2-C6 linear, em que, no alquileno C1-C6 linear e no alquenileno C2- C6 linear, uma porção CH2 é substituída por um grupo carbonila.
[00230] Em outra realização de maior preferência, Rzc, em conjunto com RT quando presente, forma um grupo alquileno C1-C6 ou alquenileno C2-C6 linear, em que, no alquileno C1-C6 linear e no alquenileno C2- C6 linear, uma porção CH2 é substituída por C=N-R’ e em que 1 ou 2 porções CH2 podem ser substituídas por O ou S e/ou em que o alquileno C1-C6 linear e o alquenileno C2-C6 linear podem ser não substituídos ou substituídos por Rh.
[00231] Em outra realização de maior preferência, Rzc em conjunto com RT quando presente, forma um grupo alquileno C1-C6 ou grupo alquenileno C2-C6 linear, em que, no alquileno C1-C6 linear e no alquenileno C2- C6 linear, uma ou duas porções CH2 são substituídas por O ou S e/ou em que o alquileno C1-C6 linear e o alquenileno C2-C6 linear podem ser não substituídos ou substituídos por Rh.
[00232] Em realização preferida, Rza é H, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alquileno C1-C6-NRbRc, C1-C6-C(=O)-Rd, fenila, fenilcarbonila ou -CH2-fenila, em que os anéis fenila são não substituídos ou substituídos por Rf.
[00233] Em realização de maior preferência, Rza é H, alquila C1-C6 ou haloalquila C1-C6.
[00234] Em realização de preferência superior, Rza é H ou alquila C1-C6.
[00235] Em outra realização preferida, Rza, em conjunto com RT quando presente, forma um grupo alquileno C1-C6 ou alquenileno C2-C6 linear, em que, no alquileno C1-C6 linear e no alquenileno C2-C6 linear, uma porção CH2 pode ser substituída por carbonila ou C=N-R’ e/ou em que 1 ou 2 porções CH2 podem ser substituídas por O ou S e/ou em que o alquileno C1-C6 linear e o alquenileno C2-C6 linear podem ser não substituídos ou substituídos por Rh.
[00236] Em realização de maior preferência, Rza, em conjunto com RT quando presente, forma um grupo alquileno C1-C6 ou alquenileno C2-C6 linear, em que, no alquileno C1-C6 linear e no alquenileno C2- C6 linear, uma porção CH2 é substituída por um grupo carbonila.
[00237] Em outra realização de maior preferência, Rza, em conjunto com RT quando presente, forma um grupo alquileno C1-C6 ou um grupo alquenileno C2-C6 linear, em que, no alquileno C1-C6 linear e no alquenileno C2-C6 linear, uma porção CH2 é substituída por C=N-R’ e uma ou duas porções CH2 podem ser substituídas por O ou S e/ou em que o alquileno C1-C6 linear e o alquenileno C2-C6 linear podem ser não substituídos ou substituídos por Rh.
[00238] Em outra realização de maior preferência, Rza, em conjunto com RT quando presente, forma um grupo alquileno C1-C6 ou alquenileno C2-C6 linear, em que, no alquileno C1-C6 linear e no alquenileno C2- C6 linear, uma ou duas porções CH2 são substituídas por O ou S e/ou em que o alquileno C1-C6 linear e o alquenileno C2-C6 linear podem ser não substituídos ou substituídos por Rh.
[00239] Em realização preferida, Ra, Rb e Rc são H, alquila C1-C6, alquenila C2-C6 ou alquinila C2-C6, que são não substituídos ou substituídos por halogênio; alquileno C1-C6-CN, fenila ou -CH2-fenila, em que os anéis fenila são não substituídos ou substituídos por Rf.
[00240] Em realização de maior preferência, Ra, Rb e Rc são H, alquila C1-C6, alquenila C2-C6 ou alquinila C2-C6, que são não substituídos ou substituídos por halogênio; fenila ou -CH2-fenila, em que os anéis fenila são não substituídos ou substituídos por Rf.
[00241] Em realização preferida, Rd é H, alquila C1-C6, alquenila C2-C6 ou alquinila C2-C6, que são não substituídos ou substituídos por halogênio; fenila ou -CH2-fenila, em que os anéis fenila são não substituídos ou substituídos por Rf.
[00242] Em realização de maior preferência, Rd é H, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6 ou fenila que é não substituído ou substituído por Rf.
[00243] Em realização preferida, Re é alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6, fenila ou -CH2- fenila, em que os anéis fenila são não substituídos ou substituídos por Rf.
[00244] Em realização de maior preferência, Re é H, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6 ou fenila não substituído ou substituído por Rf.
[00245] Em realização preferida, Rf é halogênio, N3, OH, CN, NO2, -SCN, -SF5, alquila C1-C6, alcóxi C1-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2- C6, cicloalquila C3-C6 ou cicloalcóxi C3-C6, que são não substituídos ou substituídos por halogênio; C(=O)-ORa, NRbRc, alquileno C1-C6-NRbRc, alquileno C1-C6-CN, C(=O)-NRbRc, C(=O)-Rd, SO2NRbRc ou S(=O)mRe.
[00246] Em realização de maior preferência, Rf é halogênio, N3, OH, CN, alquila C1-C6, alcóxi C1-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, cicloalquila C3-C6 ou cicloalcóxi C3-C6, que são não substituídos ou substituídos por halogênio; C(=O)-ORa, NRbRc, alquileno C1-C6-NRbRc, alquileno C1-C6-CN, C(=O)-NRbRc, C(=O)-Rd, SO2NRbRc ou S(=O)mRe.
[00247] Em realização preferida, Rg é halogênio, N3, OH,
CN, NO2, -SCN, -SF5, alquila C1-C6, alcóxi C1-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2- C6, cicloalquila C3-C6 ou cicloalcóxi C3-C6, que são não substituídos ou substituídos por halogênio; C(=O)-ORa, NRbRc, alquileno C1-C6-NRbRc, NH- alquileno C1-C6-NRbRc, C(=O)-NRbRc, C(=O)-Rd, SO2NRbRc ou S(=O)mRe.
[00248] Em realização de maior preferência, Rg é halogênio, N3, OH, CN, NO2, alquila C1-C6, alcóxi C1-C6, alquenila C2-C6, cicloalquila C3-C6 ou cicloalcóxi C3-C6, que são não substituídos ou substituídos por halogênio; C(=O)-ORa, NRbRc, alquileno C1-C6-NRbRc, C(=O)-NRbRc, C(=O)-Rd, SO2NRbRc ou S(=O)mRe.
[00249] Em uma realização, m é 0.
[00250] Em outra realização, m é 1.
[00251] Em outra realização, m é 2.
[00252] Em realização de maior preferência, R1 são as fórmulas Y-1 a Y-8, em que indica ligação ao hetarila com nove membros, D é R11 ou R12 e RT, R11, R12, Rya, Ryc, Rza e Rzc são conforme definido em compostos da fórmula I.
Y-1 Y-2 Y-3 Y-4 Y-6 Y-7 Y-8 Y-5
[00253] Em outra realização de maior preferência, R1 são as fórmulas YZT-1 a YZT-8, em que indica ligação ao hetarila com nove membros e R11, R12, RT, Rya, Rza e Rzc são conforme definido em compostos da fórmula I.
YZT-1 YZT-2 YZT-3 YZT-4 YZT-5 YZT-6 YZT-7 YZT-8
[00254] Em realização de preferência superior, R1 são as fórmulas Y-1A a Y-8B, em que indica ligação ao hetarila com nove membros e D é R11 ou R12.
Y-1A Y-1B Y-2A Y-2B Y-3C Y-3D Y-3A Y-3B Y-4A Y-4B Y-4C Y-4D Y-5A Y-5B Y-6A Y-6B Y-7A Y-7B Y-8A Y-8B
[00255] Em realização preferida, R11 é alquila C1-C6,
alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, alcóxi C1-C6 alquila C1-C4, cicloalquila C3-C6, cicloalquil C3-C6 alquila C1-C4 ou alquil C1-C4 cicloalcóxi C3-C6, que são não substituídos ou substituídos por halogênio; arila, arilcarbonila, arilalquila C1-C4, ariloxialquila C1-C4, hetarila, carbonil hetarila, alquil C1-C4 hetarila e alquil C1-C4 hetarilóxi, em que os anéis arila ou hetarila são não substituídos ou substituídos por Rg e o hetarila é um hetarila monocíclico com cinco ou seis membros ou hetarila bicíclico com oito, nove ou dez membros.
[00256] Em realização de maior preferência, R11 é alquila C1-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6 ou cicloalquila C3-C6, que são não substituídos ou substituídos por halogênio; arila, arilcarbonila, arilalquila C1-C4, ariloxialquila C1-C4, hetarila, carbonil hetarila, alquil C1-C4 hetarila e alquil C1-C4 hetarilóxi, em que os anéis são não substituídos ou substituídos por Rg e o hetarila é um hetarila monocíclico com cinco ou seis membros ou hetarila bicíclico com oito, nove ou dez membros.
[00257] Em realização de preferência superior, R11 é arila, arilalquila C1-C4, hetarila ou hetarilalquila C1-C4, em que os anéis são não substituídos ou substituídos por Rg e hetarila em hetarila ou hetarilalquila C1-C4 é preferencialmente hetarila monocíclico com cinco ou seis membros, tal como piridila, pirimidinila, piridazinila, pirrolila, pirazolila, imidazolila, oxazolila, tiazolila, isotiazolila ou isotiazolila, que é não substituído ou substituído por Rg.
[00258] Exemplos de radicais R11 de preferência específica são os radicais R11-1 a R11-29 resumidos na Tabela A-1 abaixo.
TABELA A-1 R11-1
R11-2
R11-3
R11-4
R11-5
R11-6
R11-7
R11-8
R11-9
R11-10
R11-11
R11-12
R11-13
R11-14
R11-15
R11-16
R11-17
R11-18
R11-19
R11-20
R11-21
R11-22
R11-23
R11-24
R11-25
R11-26 R11-27 R11-28 R11-29
[00259] Em uma realização, R12 é um radical da fórmula (A1): (A1) em que # indica o ponto de ligação a T, R121, R122, R123 e R124 são conforme definindo acima e R121, R122, R123 e R124, independentemente entre si e especialmente em combinação, possuem preferencialmente os significados a seguir: - R121 é alcóxi C1-C4, particularmente OCH3 ou OC2H5; - R122 é alcóxi C1-C4, tal como OCH3, OC2H5, n-propóxi, isopropóxi ou alquenilóxi C3-C4, tal como alilóxi, em que R122 é particularmente OCH3, OC2H5 ou n-propóxi; - R123 é OH, alcóxi C1-C4, tal como OCH3, OC2H5 ou alquenilóxi C3-C4, tal como alilóxi, em que R123 é particularmente OCH3 ou OC2H5; e - R124 é alquila C1-C4, tal como CH3, C2H5 ou alcóxi C1-C4 alquila C1-C4, tais como metoximetila, etoximetila, 2-metoxietila ou 2-etoxietila, em que R124 é particularmente metila.
[00260] Em realização de maior preferência, R12 é particularmente um radical da fórmula (A11), tal como (A11-a) ou (A11-b): (A11) (A11-a) (A11-b) em que # indica o ponto de ligação a T, em que R121, R122, R123 e R124 são conforme definindo acima e R121, R122, R123 e R124, independentemente entre si e especialmente em combinação, possuem preferencialmente os significados a seguir: - R121 é alcóxi C1-C4, particularmente OCH3 ou OC2H5; - R122 é alcóxi C1-C4, tal como OCH3, OC2H5, n-propóxi, isopropóxi ou alquenilóxi C3-C4, tal como alilóxi, em que R122 é particularmente OCH3, OC2H5 ou n-propóxi; - R123 é OH, alcóxi C1-C4, tal como OCH3, OC2H5 ou alquenilóxi C3-C4, tal como alilóxi, em que R123 é particularmente OCH3 ou OC2H5; e - R124 é alquila C1-C4, tal como CH3, C2H5 ou alcóxi C1-C4 alquila C1-C4, tal como metoximetila, etoximetila, 2-metoxietila ou 2-etoxietila, em que R124 é particularmente metila.
[00261] Exemplos específicos de radicais R12 são os radicais A11-1, A11-1a, A11-1b, A11-2, A11-2a, A11-2b, A11-3, A11-3a e A11-3b a seguir: (A11-1) (A11-1a) (A11-1b)
(A11-2) (A11-2a) (A11-2b) (A11-3) (A11-3a) (A11-3b)
[00262] Em realização de maior preferência, compostos da fórmula I são selecionados a partir de compostos da fórmula I.A a I.V: I.A I.C I.D I.B I.E I.F I.G I.H I.I I.J I.K I.L I.O I.P I.R I.Q I.S I.T I.U I.V em que:
- Ar é um anel fenila ou hetarila com cinco ou seis membros, que é substituído por RAr; - RAr é halogênio, OH, CN, NO2, SCN, alquila C1-C6, alcóxi C1-C6 ou S-Re, em que alquila e alcóxi são não substituídos ou substituídos por halogênio; - R2 é H, alquila C1-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, alquil C1-C4 alcóxi C1-C6 ou cicloalquila C3-C6, que são não substituídos ou substituídos por halogênio; e fenila que é não substituído ou substituído por Rf; - Q é -N=C(X)-, -N(R2)-C(=NR)- ou -N(R2)-C(=S)-; em que Ar é ligado a qualquer lado de Q; - RA é H, halogênio, OH, CN, NO2, -SCN, -SF5, alquila C1- C6, haloalquila C1-C6, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6 ou alquenila C2-C6; - RB é H, halogênio, OH, CN, NO2, -SCN, -SF5, alquila C1- C6, haloalquila C1-C6, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6 ou alquenila C2-C6; - RB1 é H, halogênio, OH, CN, NO2, -SCN, -SF5, alquila C1- C6, haloalquila C1-C6, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6 ou alquenila C2-C6; e - R1 é Y-Z-T-R11 ou Y-Z-T-R12, conforme definido na Fórmula I.
[00263] Compostos preferidos da fórmula I são os compostos da fórmula I.1 a I.6: I.1 I.3 I.2 I.4 I.5 I.6
[00264] Os compostos da fórmula I de maior preferência são compostos da fórmula I.1 a I.6, em que R1 é selecionado a partir de Y-1A, Y- 1B, Y-2A, Y-2B, Y-3A, Y-3B, Y-3C, Y-3D, Y-4A, Y-4B, Y-4C, Y-4D, Y-5A, Y-5B, Y-6A, Y-6B, Y-7A, Y-7B, Y-8A e Y-8B; em que D é R11 ou R12 e outras variáveis são conforme definido no presente.
[00265] Os compostos da fórmula I de preferência superior são compostos da fórmula I.1, I.3, I.4 ou I.5, em que: - X é H; - R é H, alquila C1-C6 ou alcóxi C1-C6; - R2 é H ou alquila C1-C6; - Ar é Ar1, Ar2, Ar3 ou Ar14; - A1 é CH; - A2 é CH; - A3 é N ou CH; - W é N ou S; - R1 é Y-1A, Y-3C, Y-3D, Y-5A, Y-6A, Y-7A ou Y-8A; em que D é R11 ou R12; - R11 é R11-1 ou R11-10; e - R12 é (A11-1) ou (A11-3), preferencialmente (A11-1a) ou (A11- 3a).
[00266] Os compostos da fórmula I de preferência superior são compostos da fórmula I.1 a I.6, em que: - X é H, CH3, CN, F, OCH3, NHCH3, CH=NOCH3, SCH3, 2- OCF3-fenila ou 2-OCF3-benzila; - R é H, CH3, OCH3, NHCH3 ou SCH3; - R2 é H, CH3, C2H5 ou CH2COOC2H5; - Ar é Ar1, Ar2, Ar3, Ar4, Ar5, Ar6, Ar7, Ar8, Ar9, Ar10, Ar11, Ar12, Ar13 ou Ar14;
- A1 é N, CH ou CH3; - A2 é N, CH ou CH3; - A3 é N, CH ou CH3; - W é N, O ou S; - R1 é Y-1A, Y-1B, Y-2A, Y-2B, Y-3A, Y-3B, Y-3C, Y-3D, Y- 4A, Y-4B, Y-4C, Y-4D, Y-5A, Y-5B, Y-6A, Y-6B, Y-7A, Y-7B, Y-8A ou Y-8B; em que D é R11 ou R12; - R11 é R11-1, R11-2, R11-3, R11-5, R11-6, R11-7, R11-8, R11-9, R11-10, R11-11, R11-12, R11-13, R11-14, R11-15, R11-16, R11-17, R11-18, R11-19, R11-20, R11-21, R11-22, R11-23, R11-25, R11-26, R11-27, R11-28 ou R11-29; e - R12 é (A11-1), (A11-2) ou (A11-3).
[00267] Os compostos da fórmula I de preferência superior são compostos da fórmula I.1 a I.6, em que: - X é H, CH3, CN, F, OCH3, NHCH3, CH=NOCH3, SCH3, 2- OCF3-fenila ou 2-OCF3-benzila; - R é H, CH3, OCH3, NHCH3 ou SCH3; - R2 é H, CH3, C2H5 ou CH2COOC2H5; - Ar é Ar1, Ar2, Ar3, Ar4, Ar5, Ar6, Ar7, Ar8, Ar9, Ar10, Ar11 ou Ar12; - A1 é N, CH ou CH3; - A2 é N, CH ou CH3; - A3 é N, CH ou CH3; - W é N, O ou S; - R1 é Y-1A, Y-1B, Y-2A, Y-2B, Y-3A, Y-3B, Y-3C, Y-3D, Y- 4A, Y-4B, Y-4C, Y-4D, Y-5A, Y-5B, Y-6A, Y-6B, Y-7A, Y-7B, Y-8A ou Y-8B; em que D é R11 ou R12; - R11 é R11-1, R11-2, R11-3, R11-5, R11-6, R11-7, R11-8, R11-9, R11-10, R11-11, R11-12, R11-13, R11-14, R11-15, R11-16, R11-17, R11-18, R11-19,
R11-20, R11-21, R11-22, R11-23, R11-25, R11-26, R11-27, R11-28 ou R11-29; e - R12 é (A11-1), (A11-2) ou (A11-3).
[00268] Os compostos da fórmula I de preferência mais específica são compostos da fórmula I.1, I.3, I.4 ou I.5, em que: - X é H; - R é H, alquila C1-C6 ou alcóxi C1-C6; - R2 é H ou alquila C1-C6; - Ar é Ar1, Ar2, Ar3 ou Ar14; - A1 é CH; - A2 é CH; - A3 é N ou CH; - W é N ou S; - R1 é Y-1A, Y-3C, Y-3D, Y-5A, Y-6A, Y-7A ou Y-8A; em que D é R11 ou R12; - R11 é R11-1 ou R11-10; e - R12 é (A11-1) ou (A11-3), preferencialmente (A11-1a) ou (A11- 3a).
[00269] Da forma utilizada no presente, a expressão “composto(s) da presente invenção” ou “composto(s) de acordo com a presente invenção” indica o(s) composto(s) da fórmula (I) conforme definido acima, que também é(são) indicado(s) como “composto(s) da fórmula I”, “composto(s) I” ou “composto(s) da fórmula I” e inclui(em) seus sais, tautômeros, estereoisômeros e N-óxidos.
[00270] A presente invenção também se refere a uma mistura de pelo menos um composto de acordo com a presente invenção com pelo menos um parceiro de mistura conforme definido a seguir. São preferidas misturas binárias de um composto de acordo com a presente invenção como componente I com um parceiro de mistura conforme definido a seguir como componente II. Razões em peso preferidas para essas misturas binárias são de 5000:1 a 1:5000, preferencialmente de 1000:1 a 1:1000, de maior preferência de 100:1 a 1:100 e, de preferência específica, de 10:1 a 1:10. Nessas misturas binárias, os componentes I e II podem ser utilizados em quantidades iguais ou pode ser utilizado um excesso de componente I ou excesso de componente II.
[00271] Parceiros de mistura podem ser selecionados a partir de pesticidas, particularmente inseticidas, nematicidas e acaricidas, fungicidas, herbicidas, reguladores do crescimento vegetal, fertilizantes e similares. Parceiros de mistura preferidos são inseticidas, nematicidas e fungicidas.
[00272] A lista M a seguir de pesticidas, agrupados e numerados de acordo com a Classificação de Modo de Ação do Comitê de Ação de Resistência a Inseticidas (IRAC), em conjunto com a qual podem ser utilizados os compostos de acordo com a presente invenção e com os quais poderão ser produzidos efeitos sinérgicos, pretende ilustrar as possíveis combinações, mas sem impor limitações: M.1 Inibidores da esterase de acetilcolina (AChE) da classe de: M.1A carbamatos, tais como aldicarb, alanicarb, bendiocarb, benfuracarb, butocarboxim, butoxicarboxim, carbaril, carbofuran, carbossulfan, etiofencarb, fenobucarb, formetanato, furatiocarb, isoprocarb, metiocarb, metomil, metolcarb, oxamil, pirimicarb, propoxur, tiodicarb, tiofanox, trimetacarb, XMC, xililcarb e triazamato; ou da classe de M.1B organofosfatos, tais como acefato, azametifós, azinfós-etil, azinfós-metil, cadusafós, cloretoxifós, clorfenvinfós, clormefós, clorpirifós, clorpirifós-metil, coumafós, cianofós, demeton-S-metil, diazinon, diclorvós/DDVP, dicrotofós, dimetoato, dimetilvinfós, dissulfoton, EPN, etion, etoprofós, fanfur, fenamifós, fenitrotion, fention, fostiazato, heptenofós, imiciafós, isofenfós, O-(metoxiaminotiofosforil) salicilato de isopropila, isoxation, malation, mecarbam, metamidofós, metidation, mevinfós, monocrotofós, naled,
ometoato, oxidemeton-metil, paration, paration-metil, fentoato, forato, fosalone,
fosmet, fosfamidon, foxim, pirimifós-metil, profenofós, propetanfós, protiofós,
piraclofós, piridafention, quinalfós, sulfotep, tebupirinfós, temefós, terbufós,
tetraclorvinfós, tiometon, triazofós, triclorfon e vamidotion;
M.2 antagonistas de canais de cloreto com portal GABA tais como: M.2A compostos de organocloro ciclodieno, tal como endossulfan ou clordano; ou M.2B fipróis (fenilpirazóis), tais como etiprol, fipronil, flufiprol,
pirafluprol e piriprol;
M.3 moduladores de canais de sódio da classe M.3A piretroides, tais como acrinatrina, aletrina, d-cis-trans aletrina, d-trans aletrina,
bifentrina, bioaletrina, bioaletrina S-ciclopentenila, biorresmetrina, cicloprotrina,
ciflutrina, betaciflutrina, ci-halotrina, lambdaci-halotrina, gamaci-halotrina,
cipermetrina, alfacipermetrina, betacipermetrina, tetacipermetrina,
zetacipermetrina, cifenotrina, deltametrina, enfentrina, esfenvalerato,
etofenprox, fenpropatrina, fenvalerato, flucitrinato, flumetrina, taufluvalinato,
halfenprox, heptaflutrina, imiprotrina, meperflutrina, metoflutrina, monfluorotrina,
permetrina, fenotrina, praletrina, proflutrina, piretrina (piretro), resmetrina,
silafluofen, teflutrina, tetrametilflutrina, tetrametrina, tralometria e transflutrina;
ou M.3B moduladores de canais de sódio, tais como DDT ou metoxiclor;
M.4 agonistas receptores de acetilcolina nicotínicos (nAChR)
da classe M.4A neonicotinoides, tais como acetamiprid, clotianidina,
cicloxaprid, dinotefuran, imidacloprid, nitempiram, tiacloprid e tiametoxam; ou os compostos M.4A.2: (2E-)-1-[(6-cloropiridin-3-il)metil]-N’-nitro-2-pentilideno-
hidrazinocarboximidamida; ou M4.A.3: 1-[(6-cloropiridin-3-il)metil]-7-metil-8-
nitro-5-propóxi-1,2,3,5,6,7-hexa-hidroimidazo[1,2-a]piridina; ou da classe M.4B nicotina; M.5 ativadores aloestéricos receptores de acetilcolina nicotínicos da classe de espinosinas, tais como espinosad ou espinetoram;
M.6 ativadores de canais de cloreto da classe de avermectinas e milbemicinas, tais como abamectina, benzoato de emamectina, ivermectina,
lepimectina ou milbemectina;
M.7 imitadores de hormônios juvenis, tais como M.7A análogos de hormônios juvenis tais como hidroprene, quinoprene e metoprene; ou outros, tais como M.7B fenoxicarb ou M.7C piriproxifen;
M.8 inibidores não específicos (multilocais) diversos, tais como
M.8A haletos de alquila como brometo de metila e outros haletos de alquila,
M.8B cloropicrina, M.8C fluoreto de sulfurila, M.8D bórax ou M.8E tártaro emético;
M.9 bloqueadores da alimentação de homopterano seletivos,
tais como M.9B pimetrozina ou M.9C flonicamid;
M.10 inibidores do crescimento de ácaros, tais como M.10A clofentezina, hexitiazox e diflovidazina ou M.10B etoxazol;
M.11 desreguladores microbianos de membranas do intestino intermediário de insetos, tais como Bacillus thuringiensis ou Bacillus sphaericus e as proteínas inseticidas que produzem, tais como Bacillus thuringiensis subsp. israelensis, Bacillus sphaericus, Bacillus thuringiensis subsp. aizawai,
Bacillus thuringiensis subsp. kurstaki e Bacillus thuringiensis subsp. tenebrionis,
ou as proteínas de safra Bt: Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1Fa, Cry2Ab, mCry3A,
Cry3Ab, Cry3Bb e Cry34/35Ab1;
M.12 inibidores da ATP sintase mitocondrial, tais como M.12A diafentiuron, M.12B acaricidas de organoestanho, tais como azociclotina, ci-
hexatina ou óxido de fembutatina, M.12C propargita ou M.12D tetradifon;
M.13 desacopladores da fosforilação oxidativa por meio de rompimento do gradiente de prótons, tais como clorfenapir, DNOC ou sulfluramid;
M.14 bloqueadores de canais receptores de acetilcolina nicotínicos (nAChR), tais como análogos de nereistoxina como bensultap,
cloridrato de cartap, tiociclam ou tiossultap sódio;
M.15 inibidores da biossíntese de chitina tipo 0, tais como benzoilureias, como bistrifluron, clorfluazuron, diflubenzuron, flucicloxuron,
flufenoxuron, hexaflumuron, lufenuron, novaluron, noviflumuron, teflubenzuron ou triflumuron;
M.16 inibidores da biossíntese de chitina tipo 1, tais como buprofezina;
M.17 desreguladores da muda dos dípteros, tais como ciromazina;
M.18 agonistas receptores da ecdisona, tais como diacil hidrazinas, por exemplo metoxifenozida, tebufenozida, halofenozida, fufenozida ou cromafenozida;
M.19 agonistas receptores de octopamina, tais como amitraz;
M.20 inibidores do transporte de elétrons do complexo mitocondrial III, tais como M.20A hidrametilnon, M.20B acequinocil ou M.20C fluacripirim;
M.21 inibidores do transporte de elétrons do complexo mitocondrial I, tais como M.21A inseticidas e acaricidas METI, tais como fenazaquin, fempiroximato, pirimidifen, piridaben, tebufempirad ou tolfempirad;
ou M.21B rotenona;
M.22 bloqueadores de canais de sódio dependentes da tensão,
tais como M.22A indoxacarb, M.22B metaflumizona, M.22B.1: 2-[2-(4-
cianofenil)-1-[3-(trifluorometil)fenil]etilideno]-N-[4-(difluorometóxi)fenil]-
hidrazinocarboxamida ou M.22B.2: N-(3-cloro-2-metilfenil)-2-[(4-clorofenil)[4-
[metil(metilsulfonil)amino]fenil]metileno]-hidrazinocarboxamida; M.23 inibidores da acetil CoA carboxilase, tais como derivados de ácido tetrônico e tetrâmico, por exemplo espirodiclofen, espiromesifen ou espirotetramat;
M.24 inibidores do transporte de elétrons do complexo mitocondrial IV, tais como M.24A fosfina, por exemplo fosfeto de alumínio,
fosfeto de cálcio, fosfina ou fosfeto de zinco, ou M.24B cianeto;
M.25 inibidores do transporte de elétrons do complexo de mitocôndrias II, tais como derivados de betacetonitrila, por exemplo cienopirafen ou ciflumetofen;
M.28 moduladores receptores de rianodina da classe de diamidas, tais como flubendiamida, clorantraniliprol (Rynaxypyr®),
ciantraniliprol (Cyazypyr®), tetraniliprol ou os compostos de ftalamida M.28.1:
(R)-3-cloro-N1-{2-metil-4-[1,2,2,2-tetrafluoro-1-(trifluorometil)etil]fenil}-N2-(1-
metil-2-metilsulfoniletil)ftalamida e M.28.2: (S)-3-cloro-N1-{2-metil-4-[1,2,2,2-
tetrafluoro-1-(trifluormetil)etil]fenil}-N2-(1-metil-2-metilsulfoniletil)ftalamida ou o composto M.28.3: 3-bromo-N-{2-bromo-4-cloro-6-[(1-
ciclopropiletil)carbamoil]fenil}-1-(3-clorpiridin-2-il)-1H-pirazol-5-carboxamida
(nome ISO proposto: ciclaniliprol) ou o composto M.28.4: 2-[3,5-dibromo-2-({[3-
bromo-1-(3-clorpiridin-2-il)-1H-pirazol-5-il]carbonil}amino)benzoil]-1,2-dimetil-
hidrazinocarboxilato de metila; ou um composto selecionado a partir de
M.28.5a a M.28.5d e M.28.5h a M.28.5l: M.28.5a) N-[4,6-dicloro-2-[(dietil-
lambda-4-sulfanilideno)carbamoil]-fenil]-2-(3-cloro-2-piridil)-5-
(trifluorometil)pirazol-3-carboxamida; M.28.5b) N-[4-cloro-2-[(dietil-lambda-4-
sulfanilideno)carbamoil]-6-metilfenil]-2-(3-cloro-2-piridil)-5-(trifluorometil)pirazol-
3-carboxamida; M.28.5c) N-[4-cloro-2-[(di-2-propil-lambda-4-
sulfanilideno)carbamoil]-6-metilfenil]-2-(3-cloro-2-piridil)-5-(trifluorometil)pirazol-
3-carboxamida; M.28.5d) N-[4,6-dicloro-2-[(di-2-propil-lambda-4-
sulfanilideno)carbamoil]-fenil]-2-(3-cloro-2-piridil)-5-(trifluorometil)pirazol-3- carboxamida; M.28.5h) N-[4,6-dibromo-2-[(dietil-lambda-4-
sulfanilideno)carbamoil]-fenil]-2-(3-cloro-2-piridil)-5-(trifluorometil)pirazol-3-
carboxamida; M.28.5i) N-[2-(5-amino-1,3,4-tiadiazol-2-il)-4-cloro-6-metilfenil]-3-
bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida; M.28.5j) 3-cloro-1-(3-
cloro-2-piridinil)-N-[2,4-dicloro-6-[[(1-ciano-1-metiletil)amino]carbonil]fenil]-1H-
pirazol-5-carboxamida; M.28.5k) 3-bromo-N-[2,4-dicloro-6-
(metilcarbamoil)fenil]-1-(3,5-dicloro-2-piridil)-1H-pirazol-5-carboxamida; M.28.5l)
N-[4-cloro-2-[[(1,1-dimetiletil)amino]carbonil]-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-
3-(fluorometóxi)-1H-pirazol-5-carboxamida; ou M.28.6) ci-halodiamida; ou
M.29 compostos ativos inseticidas com modo de ação incerto ou desconhecido, tais como afidopiropen, afoxolaner, azadiractina, amidoflumet,
benzoximato, bifenazato, broflanilida, bromopropilato, chinometionat, criolite,
dicloromezotiazo, dicofol, flufenerim, flometoquin, fluensulfona, flu-hexafon,
fluopiram, flupiradifurona, fluralaner, metoxadiazona, butóxido de piperonila,
piflubumida, piridalil, pirifluquinazon, sulfoxaflor, tioxazafen, triflumezopirim ou os compostos:
M.29.3: 11-(4-cloro-2,6-dimetilfenil)-12-hidróxi-1,4-dioxa-9-
azadiespiro[4.2.4.2]-tetradec-11-en-10-ona; ou o composto:
M.29.4: 3-(4’-fluoro-2,4-dimetilbifenil-3-il)-4-hidróxi-8-oxa-1-
azaespiro[4.5]dec-3-en-2-ona; ou o composto:
M.29.5: 1-[2-fluoro-4-metil-5-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfinil]fenil]-
3-(trifluorometil)-1H-1,2,4-triazol-5-amina ou ativos com base em Bacillus firmus
(Votivo, I-1582); ou um composto selecionado a partir de M.29.6, em que o composto
M.29.6a a M.29.6.k: M.29.6a) (E/Z)-N-[1-[(6-cloro-3-piridil)metil]-2-piridilideno]-
2,2,2-trifluoroacetamida; M.29.6b) (E/Z)-N-[1-[(6-cloro-5-fluoro-3-piridil)metil]-2-
piridilideno]-2,2,2-trifluoroacetamida; M.29.6c) (E/Z)-2,2,2-trifluoro-N-[1-[(6-
fluoro-3-piridil)metil]-2-piridilideno]acetamida; M.29.6d) (E/Z)-N-[1-[(6-bromo-3- piridil)metil]-2-piridilideno]-2,2,2-trifluoroacetamida; M.29.6e) (E/Z)-N-[1-[1-(6-
cloro-3-piridil)etil]-2-piridilideno]-2,2,2-trifluoroacetamida; M.29.6f) (E/Z)-N-[1-
[(6-cloro-3-piridil)metil]-2-piridilideno]-2,2-difluoroacetamida; M.29.6g) (E/Z)-2-
cloro-N-[1-[(6-cloro-3-piridil)metil]-2-piridilideno]-2,2-difluoroacetamida; M.29.6h)
(E/Z)-N-[1-[(2-cloropirimidin-5-il)metil]-2-piridilideno]-2,2,2-trifluoroacetamida;
M.29.6i) (E/Z)-N-[1-[(6-cloro-3-piridil)metil]-2-piridilideno]-2,2,3,3,3-
pentafluoropropanamida); M.29.6j) N-[1-[(6-cloro-3-piridil)metil]-2-piridilideno]-
2,2,2-trifluorotioacetamida; ou M.29.6k) N-[1-[(6-cloro-3-piridil)metil]-2-
piridilideno]-2,2,2-trifluoro-N’-isopropilacetamidina; ou os compostos
M.29.8: fluazaindolizina; ou os compostos
M.29.9.a) 4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4H-isoxazol-3-
il]-2-metil-N-(1-oxotietan-3-il)benzamida; ou M.29.9.b) fluxametamida; ou
M.29.10) 5-[3-[2,6-dicloro-4-(3,3-dicloroalilóxi)fenóxi]propóxi]-
1H-pirazol; ou um composto selecionado a partir de M.29.11, em que o composto M.29.11b a M.29.11p: M.29.11.b) 3-(benzoilmetilamino)-N-[2-bromo-
4-[1,2,2,3,3,3-hexafluoro-1-(trifluorometil)propil]-6-(trifluorometil)fenil]-2-
fluorobenzamida; M.29.11.c) 3-(benzoilmetilamino)-2-fluoro-N-[2-iodo-4-
[1,2,2,2-tetrafluoro-1-(trifluorometil)etil]-6-(trifluorometil)fenil]-benzamida;
M.29.11.d) N-[3-[[[2-iodo-4-[1,2,2,2-tetrafluoro-1-(trifluorometil)etil]-6-
(trifluorometil)fenil]amino]carbonil]fenil]-N-metilbenzamida; M.29.11.e) N-[3-[[[2-
bromo-4-[1,2,2,2-tetrafluoro-1-(trifluorometil)etil]-6-
(trifluorometil)fenil]amino]carbonil]-2-fluorofenil]-4-fluoro-N-metilbenzamida;
M.29.11.f) 4-fluoro-N-[2-fluoro-3-[[[2-iodo-4-[1,2,2,2-tetrafluoro-1-(trifluorometil)-
etil]-6-(trifluorometil)fenil]amino]carbonil]fenil]-N-metilbenzamida; M.29.11.g) 3-
fluoro-N-[2-fluoro-3-[[[2-iodo-4-[1,2,2,2-tetrafluoro-1-(trifluorometil)etil]-6-
(trifluorometil)fenil]amino]carbonil]fenil]-N-metilbenzamida; M.29.11.h) 2-cloro-
N-[3-[[[2-iodo-4-[1,2,2,2-tetrafluoro-1-(trifluorometil)etil]-6- (trifluorometil)fenil]amino]carbonil]fenil]-3-piridinocarboxamida; M.29.11.i) 4-
ciano-N-[2-ciano-5-[[2,6-dibromo-4-[1,2,2,3,3,3-hexafluoro-1-(trifluorometil)-
propil]fenil]carbamoil]fenil]-2-metilbenzamida; M.29.11.j) 4-ciano-3-[(4-ciano-2-
metilbenzoil)amino]-N-[2,6-dicloro-4-[1,2,2,3,3,3-hexafluoro-1-(trifluorometil)pro-
pil]fenil]-2-fluorobenzamida; M.29.11.k) N-[5-[[2-cloro-6-ciano-4-[1,2,2,3,3,3-
hexafluoro-1-(trifluorometil)propil]fenil]carbamoil]-2-cianofenil]-4-ciano-2-
metilbenzamida; M.29.11.l) N-[5-[[2-bromo-6-cloro-4-[2,2,2-trifluoro-1-hidróxi-1-
(trifluorometil)etil]fenil]carbamoil]-2-cianofenil]-4-ciano-2-metilbenzamida;
M.29.11.m) N-[5-[[2-bromo-6-cloro-4-[1,2,2,3,3,3-hexafluoro-1-(trifluorometil)-
propil]fenil]carbamoil]-2-cianofenil]-4-ciano-2-metilbenzamida; M.29.11.n) 4-
ciano-N-[2-ciano-5-[[2,6-dicloro-4-[1,2,2,3,3,3-hexafluoro-1-(trifluorometil)-
propil]fenil]carbamoil]fenil]-2-metilbenzamida; M.29.11.o) 4-ciano-N-[2-ciano-5-
[[2,6-dicloro-4-[1,2,2,2-tetrafluoro-1-(trifluorometil)etil]fenil]carbamoil]fenil]-2-
metilbenzamida; M.29.11.p) N-[5-[[2-bromo-6-cloro-4-[1,2,2,2-tetrafluoro-1-
(trifluorometil)etil]fenil]carbamoil]-2-cianofenil]-4-ciano-2-metilbenzamida; ou um composto selecionado a partir de M.29.12, em que o composto M.29.12a a M.29.12m: M.29.12.a) 2-(1,3-dioxan-2-il)-6-[2-(3-piridinil)-
5-tiazolil]-piridina; M.29.12.b) 2-[6-[2-(5-fluoro-3-piridinil)-5-tiazolil]-2-piridinil]-
pirimidina; M.29.12.c) 2-[6-[2-(3-piridinil)-5-tiazolil]-2-piridinil]-pirimidina;
M.29.12.d) N-metilsulfonil-6-[2-(3-piridil)tiazol-5-il]piridino-2-carboxamida;
M.29.12.e) N-metilsulfonil-6-[2-(3-piridil)tiazol-5-il]piridino-2-carboxamida;
M.29.12.f) N-etil-N-[4-metil-2-(3-piridil)tiazol-5-il]-3-metiltiopropanamida;
M.29.12.g) N-metil-N-[4-metil-2-(3-piridil)tiazol-5-il]-3-metiltiopropanamida;
M.29.12.h) N,2-dimetil-N-[4-metil-2-(3-piridil)tiazol-5-il]-3-metiltiopropanamida;
M.29.12.i) N-etil-2-metil-N-[4-metil-2-(3-piridil)tiazol-5-il]-3-metiltiopropanamida;
M.29.12.j) N-[4-cloro-2-(3-piridil)tiazol-5-il]-N-etil-2-metil-3-metiltiopropanamida;
M.29.12.k) N-[4-cloro-2-(3-piridil)tiazol-5-il]-N,2-dimetil-3-metiltiopropanamida;
M.29.12.l) N-[4-cloro-2-(3-piridil)tiazol-5-il]-N-metil-3-metiltiopropanamida; M.29.12.m) N-[4-cloro-2-(3-piridil)tiazol-5-il]-N-etil-3-metiltiopropanamida; ou os compostos
M.29.14a) 1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-1,2,3,5,6,7-hexa-hidro-5-
metóxi-7-metil-8-nitroimidazo[1,2-a]piridina; ou M.29.14b) 1-[(6-cloropiridin-3-
il)metil]-7-metil-8-nitro-1,2,3,5,6,7-hexa-hidroimidazo[1,2-a]piridin-5-ol; ou os compostos
M.29.16a) 1-isopropil-N,5-dimetil-N-piridazin-4-ilpirazol-4-
carboxamida; ou M.29.16b) 1-(1,2-dimetilpropil)-N-etil-5-metil-N-piridazin-4-
ilpirazol-4-carboxamida; M.29.16c) N,5-dimetil-N-piridazin-4-il-1-(2,2,2-trifluoro-
1-metiletil)pirazol-4-carboxamida; M.29.16d) 1-[1-(1-cianociclopropil)etil]-N-etil-
5-metil-N-piridazin-4-ilpirazol-4-carboxamida; M.29.16e) N-etil-1-(2-fluoro-1-
metilpropil)-5-metil-N-piridazin-4-ilpirazol-4-carboxamida; M.29.16f) 1-(1,2-
dimetilpropil)-N,5-dimetil-N-piridazin-4-ilpirazol-4-carboxamida; M.29.16g) 1-[1-
(1-cianociclopropil)etil]-N,5-dimetil-N-piridazin-4-ilpirazol-4-carboxamida;
M.29.16h) N-metil-1-(2-fluoro-1-metilpropil)-5-metil-N-piridazin-4-ilpirazol-4-
carboxamida; M.29.16i) 1-(4,4-difluorociclo-hexil)-N-etil-5-metil-N-piridazin-4-
ilpirazol-4-carboxamida; ou M.29.16j) 1-(4,4-difluorociclo-hexil)-N,5-dimetil-N-
piridazin-4-ilpirazol-4-carboxamida; ou
M.29.17 composto selecionado a partir dos compostos
M.29.17a a M.29.17j: M.29.17a) N-(1-metiletil)-2-(3-piridinil)-2H-indazol-4-
carboxamida; M.29.17b) N-ciclopropil-2-(3-piridinil)-2H-indazol-4-carboxamida;
M.29.17c) N-ciclo-hexil-2-(3-piridinil)-2H-indazol-4-carboxamida; M.29.17d) 2-
(3-piridinil)-N-(2,2,2-trifluoroetil)-2H-indazol-4-carboxamida; M.29.17e) 2-(3-piri-
dinil)-N-[(tetra-hidro-2-furanil)metil]-2H-indazol-5-carboxamida; M.29.17f) 2-[[2-
(3-piridinil)-2H-indazol-5-il]carbonil]hidrazinocarboxilato de metila; M.29.17g) N-
[(2,2-difluorociclopropil)metil]-2-(3-piridinil)-2H-indazol-5-carboxamida;
M.29.17h) N-(2,2-difluoropropil)-2-(3-piridinil)-2H-indazol-5-carboxamida;
M.29.17i) 2-(3-piridinil)-N-(2-pirimidinilmetil)-2H-indazol-5-carboxamida; M.29.17j) N-[(5-metil-2-pirazinil)metil]-2-(3-piridinil)-2H-indazol-5-carboxamida;
ou
M.29.18 composto selecionado a partir dos compostos M.29.18a a M.29.18d: M.29.18a) N-[3-cloro-1-(3-piridil)pirazol-4-il]-N-etil-3- (3,3,3-trifluoropropilsulfanil)propanamida; M.29.18b) N-[3-cloro-1-(3- piridil)pirazol-4-il]-N-etil-3-(3,3,3-trifluoropropilsulfinil)propanamida; M.29.18c) N- [3-cloro-1-(3-piridil)pirazol-4-il]-3-[(2,2-difluorociclopropil)metilsulfanil]-N- etilpropanamida; M.29.18d) N-[3-cloro-1-(3-piridil)pirazol-4-il]-3-[(2,2- difluorociclopropil)metilsulfinil]-N-etilpropanamida; ou o composto M.29.19 sarolaner; ou o composto M.29.20 lotilaner.
[00273] Os compostos disponíveis comercialmente do grupo M relacionado acima podem ser encontrados em The Pesticide Manual, 16ª Edição, C. MacBean, British Crop Protection Council (2013), entre outras publicações. O Pesticide Manual online é atualizado regularmente e pode ser consultado em http://bcpcdata.com/pesticide-manual.html.
[00274] Outro banco de dados online para pesticidas que fornece os nomes comuns ISO é http://www.alanwood.net/pesticides.
[00275] O neonicotinoide M.4 cicloxaprid é conhecido por meio de WO 2010/069266 e WO 2011/069456, o neonicotinoide M.4A.2, às vezes também denominado guadipir, é conhecido por meio de WO 2013/003977 e o neonicotinoide M.4A.3 (aprovado como paichongding na China) é conhecido por meio de WO 2007/101369. O análogo de metaflumizona M.22B.1 é descrito em CN 10171577 e o análogo M.22B.2 em CN 102126994. As ftalamidas M.28.1 e M.28.2 são ambas conhecidas por meio de WO 2007/101540. A antranilamida M.28.3 é descrita em WO 2005/077934. O composto de hidrazida M.28.4 é descrito em WO 2007/043677. As antranilamidas M.28.5a a M.28.5d e M.28.5h são descritas em WO 2007/006670, WO 2013/024009 e WO 2013/024010, a antranilamida M.28.5i) é descrita em WO 2011/085575, M.28.5j) em WO 2008/134969,
M.28.5k) em US 2011/046186 e M.28.5l) em WO 2012/034403. O composto de diamida M.28.6 pode ser encontrado em WO 2012/034472. O derivado de cetoenol cíclico substituído por espirocetal M.29.3 é conhecido por meio de WO 2006/089633 e o derivado de cetoenol espirocíclico substituído por bifenila M.29.4 da WO 2008/067911. O sulfeto de triazoilfenila M.29.5 é descrito em WO 2006/043635 e agentes de controle biológico com base em Bacillus firmus são descritos em WO 2009/124707. Os compostos M.29.6a a M.29.6i relacionados em M.29.6 são descritos em WO 2012/029672 e M.29.6j e M.29.6k em WO 2013/129688. O nematicida M.29.8 é conhecido por meio de WO 2013/055584. A isoxazolina M.29.9.a é descrita em WO 2013/050317. A isoxazolina M.29.9.b é descrita em WO 2014/126208. O análogo do tipo piridalila M.29.10 é conhecido por meio de WO 2010/060379. As carboxamidas broflanilida e M.29.11.b a M.29.11.h são descritas em WO 2010/018714 e as carboxamidas M.29.11i a M.29.11.p em WO 2010/127926. Os piridiltiazóis M.29.12.a a M.29.12.c são conhecidos por meio de WO 2010/006713, M.29.12.d e M.29.12.e são conhecidos por meio de WO 2012/000896 e M.29.12.f a M.29.12.m de WO 2010/129497. Os compostos M.29.14a e M.29.14b são conhecidos por meio de WO 2007/101369. Os pirazóis M.29.16.a a M.29.16h são descritos em WO 2010/034737, WO 2012/084670 e WO 2012/143317, respectivamente, e os pirazóis M.29.16i e M.29.16j são descritos em US 61/891437. Os piridinilindazóis M.29.17a a M.29.17.j são descritos em WO 2015/038503. Os piridilpirazóis M.29.18a a M.29.18d são descritos em US 2014/0213448. A isoxazolina M.29.19 é descrita em WO 2014/036056. A isoxazolina M.29.20 é conhecida por meio de WO 2014/090918.
[00276] A lista de fungicidas a seguir, em conjunto com os quais podem ser utilizados os compostos de acordo com a presente invenção, destina-se a ilustrar as combinações possíveis, mas não a limitá-las: A. Inibidores da respiração:
- inibidores do complexo III no local Qo (por exemplo,
estrobilurinas): azoxistrobina (A.1.1), coumetoxistrobina (A.1.2),
coumoxistrobina (A.1.3), dimoxistrobina (A.1.4), enestroburina (A.1.5),
fenaminostrobina (A.1.6), fenoxistrobina/flufenoxistrobina (A.1.7), fluoxastrobina
(A.1.8), cresoxim-metil (A.1.9), mandestrobina (A.1.10), metominostrobina
(A.1.11), orisastrobina (A.1.12), picoxistrobina (A.1.13), piraclostrobina (A.1.14),
pirametostrobina (A.1.15), piraoxistrobina (A.1.16), trifloxistrobina (A.1.17), 2-(2-
(3-(2,6-diclorofenil)-1-metil-allilidenoamino-oximetil)-fenil)-2-metóxi-imino-N-
etilacetamida (A.1.18), piribencarb (A.1.19), triclopiricarb/clorodincarb (A.1.20),
famoxadona (A.1.21), fenamidona (A.1.21), N-[2-[(1,4-dimetil-5-fenilpirazol-3-
il)oxilmetil]fenil]-N-metoxicarbamato de metila (A.1.22), 1-[3-cloro-2-[[1-(4-
clorofenil)-1H-pirazol-3-il]oximetil]fenil]-4-metiltetrazol-5-ona (A.1.23), 1-[3-
bromo-2-[[1-(4-clorofenil)pirazol-3-il]oximetil]fenil]-4-metiltetrazol-5-ona (A.1.24),
1-[2-[[1-(4-clorofenil)pirazol-3-il]oximetil]-3-metilfenil]-4-metiltetrazol-5-ona
(A.1.25), 1-[2-[[1-(4-clorofenil)pirazol-3-il]oximetil]-3-fluorofenil]-4-metiltetrazol-5-
ona (A.1.26), 1-[2-[[1-(2,4-diclorofenil)pirazol-3-il]oximetil]-3-fluorofenil]-4-
metiltetrazol-5-ona (A.1.27), 1-[2-[[4-(4-clorofenil)tiazol-2-il]oximetil]-3-
metilfenil]-4-metiltetrazol-5-ona (A.1.28), 1-[3-cloro-2-[[4-(p-tolil)tiazol-2-il]oxi-
metil]fenil]-4-metiltetrazol-5-ona (A.1.29), 1-[3-ciclopropil-2-[[2-metil-4-(1-
metilpirazol-3-il)fenóxi]metil]fenil]-4-metiltetrazol-5-ona (A.1.30), 1-[3-
(difluorometóxi)-2-[[2-metil-4-(1-metilpirazol-3-il)fenóxi]metil]fenil]-4-
metiltetrazol-5-ona (A.1.31), 1-metil-4-[3-metil-2-[[2-metil-4-(1-metilpirazol-3-
il)fenóxi]metil]fenil]tetrazol-5-ona (A.1.32), 1-metil-4-[3-metil-2-[[1-[3-
(trifluorometil)fenil]-etilidenoamino]oximetil]fenil]tetrazol-5-ona (A.1.33), (Z,2E)-
5-[1-(2,4-diclorofenil)pirazol-3-il]-óxi-2-metóxi-imino-N,3-dimetilpent-3-enamida
(A.1.34), (Z,2E)-5-[1-(4-clorofenil)pirazol-3-il]óxi-2-metóxi-imino-N,3-dimetilpent- 3-enamida (A.1.35) e (Z,2E)-5-[1-(4-cloro-2-fluorofenil)pirazol-3-il]óxi-2-metóxi-
imino-N,3-dimetilpent-3-enamida (A.1.36);
- inibidores de complexo III em local Qi: ciazofamid (A.2.1),
amissulbrom (A.2.2), 2-metilpropanoato de [(3S,6S,7R,8R)-8-benzil-3-[(3-
acetóxi-4-metoxipiridino-2-carbonil)amino]-6-metil-4,9-dioxo-1,5-dioxonan-7-ila]
(A.2.3), 2-metilpropanoato de [(3S,6S,7R,8R)-8-benzil-3-[[3-(acetoximetóxi)-4-
metoxipiridino-2-carbonil]amino]-6-metil-4,9-dioxo-1,5-dioxonan-7-ila] (A.2.4), 2-
metilpropanoato de [(3S,6S,7R,8R)-8-benzil-3-[(3-isobutoxicarbonilóxi-4-
metoxipiridino-2-carbonil)amino]-6-metil-4,9-dioxo-1,5-dioxonan-7-ila] (A.2.5), 2-
metilpropanoato de [(3S,6S,7R,8R)-8-benzil-3-[[3-(1,3-benzodioxol-5-ilmetóxi)-
4-metoxipiridino-2-carbonil]amino]-6-metil-4,9-dioxo-1,5-dioxonan-7-ila] (A.2.6);
2-metilpropanoato de (3S,6S,7R,8R)-3-[[(3-hidróxi-4-metóxi-2-
piridinil)carbonil]amino]-6-metil-4,9-dioxo-8-(fenilmetil)-1,5-dioxonan-7-ila
(A.2.7), isobutirato de (3S,6S,7R,8R)-8-benzil-3-[3-[(isobutirilóxi)metóxi]-4-
metoxipicolinamido]-6-metil-4,9-dioxo-1,5-dioxonan-7-ila (A.2.8);
- inibidores de complexo II (por exemplo, carboxamidas):
benodanil (A.3.1), benzovindiflupir (A.3.2), bixafen (A.3.3), boscalid (A.3.4),
carboxin (A.3.5), fenfuram (A.3.6), fluopiram (A.3.7), flutolanil (A.3.8),
fluxapiroxad (A.3.9), furametpir (A.3.10), isofetamid (A.3.11), isopirazam
(A.3.12), mepronil (A.3.13), oxicarboxin (A.3.14), penflufen (A.3.14), pentiopirad
(A.3.15), sedaxano (A.3.16), tecloftalam (A.3.17), tifluzamida (A.3.18), N-(4’-
trifluorometiltiobifenil-2-il)-3-difluorometil-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida
(A.3.19), N-(2-(1,3,3-trimetilbutil)-fenil)-1,3-dimetil-5-fluoro-1H-pirazol-
4-carboxamida (A.3.20), 3-(difluorometil)-1-metil-N-(1,1,3-trimetilindan-4-
il)pirazol-4-carboxamida (A.3.21), 3-(trifluorometil)-1-metil-N-(1,1,3-trimetilindan-
4-il)pirazol-4-carboxamida (A.3.22), 1,3-dimetil-N-(1,1,3-trimetilindan-4-
il)pirazol-4-carboxamida (A.3.23), 3-(trifluorometil)-1,5-dimetil-N-(1,1,3-
trimetilindan-4-il)pirazol-4-carboxamida (A.3.24), 1,3,5-trimetil-N-(1,1,3- trimetilindan-4-il)pirazol-4-carboxamida (A.3.25), N-(7-fluoro-1,1,3-trimetilindan-
4-il)-1,3-dimetilpirazol-4-carboxamida (A.3.26) e N-[2-(2,4-diclorofenil)-2-metóxi-
1-metiletil]-3-(difluorometil)-1-metilpirazol-4-carboxamida (A.3.27); e
- outros inibidores da respiração (por exemplo, complexo I,
desacopladores): diflumetorim (A.4.1), (5,8-difluoroquinazolin-4-il)-{2-[2-fluoro-
4-(4-trifluorometilpiridin-2-ilóxi)-fenil]-etil}-amina (A.4.2); derivados de nitrofenila:
binapacril (A.4.3), dinobuton (A.4.4), dinocap (A.4.5), fluazinam (A.4.6);
ferimzona (A.4.7); compostos organometálicos: sais de fentina, tais como acetato de fentina (A.4.8), cloreto de fentina (A.4.9) ou hidróxido de fentina
(A.4.10); ametoctradina (A.4.11); e siltiofam (A.4.12);
B. inibidores da biossíntese de esterol (fungicidas SBI):
- inibidores da C14 desmetilase (fungicidas DMI): triazóis:
azaconazol (B.1.1), bitertanol (B.1.2), bromuconazol (B.1.3), ciproconazol
(B.1.4), difenoconazol (B.1.5), diniconazol (B.1.6), diniconazol-M (B.1.7),
epoxiconazol (B.1.8), fembuconazol (B.1.9), fluquinconazol (B.1.10), flusilazol
(B.1.11), flutriafol (B.1.12), hexaconazol (B.1.13), imibenconazol (B.1.14),
ipconazol (B.1.15), metconazol (B.1.17), miclobutanil (B.1.18), oxpoconazol
(B.1.19), paclobutrazol (B.1.20), penconazol (B.1.21), propiconazol (B.1.22),
protioconazol (B.1.23), simeconazol (B.1.24), tebuconazol (B.1.25),
tetraconazol (B.1.26), triadimefon (B.1.27), triadimenol (B.1.28), triticonazol
(B.1.29), uniconazol (B.1.30), 1-[rel-(2S;3R)-3-(2-clorofenil)-2-(2,4-difluorofenil)-
oxiranilmetil]-5-tiocianato-1H-[1,2,4]triazol (B.1.31), 2-[rel-(2S;3R)-3-(2-
clorofenil)-2-(2,4-difluorofenil)-oxiranilmetil]-2H-[1,2,4]triazol-3-tiol (B.1.32), 2-[2-
cloro-4-(4-clorofenóxi)fenil]-1-(1,2,4-triazol-1-il)pentan-2-ol (B.1.33), 1-[4-(4-
clorofenóxi)-2-(trifluorometil)fenil]-1-ciclopropil-2-(1,2,4-triazol-1-il)etanol
(B.1.34), 2-[4-(4-clorofenóxi)-2-(trifluorometil)fenil]-1-(1,2,4-triazol-1-il)butan-2-ol
(B.1.35), 2-[2-cloro-4-(4-clorofenóxi)fenil]-1-(1,2,4-triazol-1-il)butan-2-ol
(B.1.36), 2-[4-(4-clorofenóxi)-2-(trifluorometil)fenil]-3-metil-1-(1,2,4-triazol- 1-il)butan-2-ol (B.1.37), 2-[4-(4-clorofenóxi)-2-(trifluorometil)fenil]-1-(1,2,4-
triazol-1-il)propan-2-ol (B.1.38), 2-[2-cloro-4-(4-clorofenóxi)fenil]-3-metil-1-
(1,2,4-triazol-1-il)butan-2-ol (B.1.39), 2-[4-(4-clorofenóxi)-2-(trifluorometil)fenil]-
1-(1,2,4-triazol-1-il)pentan-2-ol (B.1.40), 2-[4-(4-fluorofenóxi)-2-(trifluorometil)-
fenil]-1-(1,2,4-triazol-1-il)propan-2-ol (B.1.41), 2-[2-cloro-4-(4-clorofenóxi)fenil]-
1-(1,2,4-triazol-1-il)pent-3-in-2-ol (B.1.51); imidazóis: imazalil (B.1.42),
pefurazoato (B.1.43), procloraz (B.1.44), triflumizol (B.1.45); pirimidinas,
piridinas e piperazinas: fenarimol (B.1.46), nuarimol (B.1.47), pirifenox (B.1.48),
triforina (B.1.49), [3-(4-cloro-2-fluorofenil)-5-(2,4-difluorofenil)isoxazol-4-il]-(3-
piridil)metanol (B.1.50);
- inibidores da delta-14-reductase: aldimorf (B.2.1),
dodemorf (B.2.2), acetato de dodemorf (B.2.3), fempropimorf (B.2.4), tridemorf
(B.2.5), fenpropidina (B.2.6), piperalina (B.2.7) e espiroxamina (B.2.8); e
- inibidores da 3-ceto reductase: fenhexamid (B.3.1);
C. inibidores da síntese de ácidos nucleicos:
- fenilamidas ou fungicidas de aminoácidos acila: benalaxil
(C.1.1), benalaxil-M (C.1.2), quiralaxil (C.1.3), metalaxil (C.1.4), metalaxil-M
(mefenoxam, C.1.5), ofurace (C.1.6) e oxadixil (C.1.7);
- outros: himexazol (C.2.1), octilinona (C.2.2), ácido oxolínico (C.2.3), bupirimato (C.2.4), 5-fluorocitosina (C.2.5), 5-fluoro-2-(p-
tolilmetóxi)pirimidin-4-amina (C.2.6) e 5-fluoro-2-(4-fluorofenilmetóxi)pirimidin-4-
amina (C.2.7);
D. inibidores da divisão celular e/ou citoesqueleto:
- inibidores da tubulina, tais como benzimidazóis e tiofanatos: benomil (D1.1), carbendazim (D.1.2), fuberidazol (D.1.3),
tiabendazol (D.1.4) e tiofanato-metil (D1.5); triazolopirimidinas: 5-cloro-7-(4-
metilpiperidin-1-il)-6-(2,4,6-trifluorofenil)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidina (D1.6); e
- outros inibidores da divisão celular: dietofencarb (D2.1), etaboxam (D2.2), pencicuron (D2.3), fluopicolida (D2.4), zoxamida (D2.5),
metrafenona (D2.6) e piriofenona (D2.7);
E. inibidores da síntese de aminoácidos e proteínas:
- inibidores da síntese de metionina (anilinopirimidinas);
cipropidinil (E.1.1), mepanipirim (E.1.2) e pirimetanil (E.1.3); e
- inibidores da síntese de proteínas: blasticidina-S (E.2.1),
casugamicina (E.2.2), hidrato-cloridrato de casugamicina (E.2.3), mildiomicina
(E.2.4), estreptomicina (E.2.5), oxitetraciclina (E.2.6), polioxina (E.2.7) e validamicina A (E.2.8);
F. inibidores da transdução de sinais:
- inibidores da MAP/histidino quinase: fluoroimid (F.1.1),
iprodiona (F.1.2), procimidona (F.1.3), vinclozolina (F.1.4), fempiclonil (F.1.5) e fludioxonil (F.1.6);
- inibidores da proteína G: quinoxifen (F.2.1);
G. inibidores da síntese de lipídios e membrana:
- inibidores da biossíntese de fosfolipídios: edifenfós (G.1.1),
iprobenfós (G.1.2), pirazofós (G.1.3) e isoprotiolano (G.1.4);
- peroxidação de lipídios: dicloran (G.2.1), quintozene
(G.2.2), tecnazene (G.2.3), tolclofós-metil (G.2.4), bifenil (G.2.5), cloroneb
(G.2.6) e etridiazol (G.2.7);
- biossíntese de fosfolipídios e deposição das paredes celulares: dimetomorf (G.3.1), flumorf (G.3.2), mandipropamid (G.3.3), pirimorf
(G.3.4), bentiavalicarb (G.3.5), iprovalicarb (G.3.6), valifenalato (G.3.7) e (4-
fluorofenil) éster de ácido N-(1-(1-(4-cianofenil)etanossulfonil)-but-2-
il)carbâmico (G.3.8);
- compostos que afetam a permeabilidade da membrana celular e ácidos graxos: propamocarb (G.4.1); e
- inibidores da hidrolase de amidas de ácidos graxos: oxatiapiprolina (G.5.1), metanossulfonato de 2-{3-[2-(1-{[3,5-bis(difluorometil-
1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-il]-4,5-di-hidro-1,2-oxazol-5-
il}fenila (G.5.2), metanossulfonato de 2-{3-[2-(1-{[3,5-bis(difluorometil)-1H-
pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-il]-4,5-di-hidro-1,2-oxazol-5-il}-3-
clorofenila (G.5.3);
H. inibidores com ação em múltiplos locais:
- substâncias ativas inorgânicas: mistura de Bordéus (H.1.1),
acetato de cobre (H.1.2), hidróxido de cobre (H.1.3), oxicloreto de cobre
(H.1.4), sulfato de cobre básico (H.1.5) e enxofre (H.1.6);
- tio e ditiocarbamatos: ferbam (H.2.1), mancozeb (H.2.2),
maneb (H.2.3), metam (H.2.4), metiram (H.2.5), propineb (H.2.6), tiram (H.2.7),
zineb (H.2.8) e ziram (H.2.9);
- compostos organoclorados (por exemplo, ftalimidas,
sulfamidas e cloronitrilas): anilazina (H.3.1), clorotalonil (H.3.2), captafol
(H.3.3), captan (H.3.4), folpet (H.3.5), diclofluanid (H.3.6), diclorofen (H.3.7),
hexaclorobenzeno (H.3.8), pentaclorofenol (H.3.9) e seus sais, ftalida (H.3.10),
tolilfluanid (H.3.11) e N-(4-cloro-2-nitrofenil)-N-etil-4-metilbenzenossulfonamida
(H.3.12); e
- guanidinas e outros: guanidina (H.4.1), dodina (H.4.2),
base livre de dodina (H.4.3), guazatina (H.4.4), acetato de guazatina (H.4.5),
iminoctadina (H.4.6), triacetato de iminoctadina (H.4.7), tris(albesilato) de iminoctadina (H.4.8), ditianon (H.4.9) e 2,6-dimetil-1H,5H-[1,4]diti-ino[2,3-c;5,6-
c’]dipirrolo-1,3,5,7(2H,6H)-tetraona (H.4.10);
I. inibidores da síntese de paredes celulares:
- inibidores da síntese de glucano: validamicina (I.1.1) e polioxina B (I.1.2); e
- inibidores da síntese de melanina: piroquilon (I.2.1),
triciclazol (I.2.2), carpropamid (I.2.3), diciclomet (I.2.4) e fenoxanil (I.2.5); J. indutores da defesa vegetal:
- acibenzolar-S-metil (J.1.1), probenazol (J.1.2), isotianil
(J.1.3), tiadinil (J.1.4), pró-hexadiona-cálcio (J.1.5); fosfonatos: fosetil (J.1.6),
fosetil-alumínio (J.1.7), ácido fosforoso e seus sais (J.1.8) e bicarbonato de sódio ou potássio (J.1.9);
K. modo de ação desconhecido:
- bronopol (K.1.1), chinometionat (K.1.2), ciflufenamid
(K.1.3), cimoxanil (K.1.4), dazomet (K.1.5), debacarb (K.1.6), diclomezina
(K.1.7), difenzoquat (K.1.8), metilsulfato de difenzoquat (K.1.9), difenilamina
(K.1.10), fempirazamina (K.1.11), flumetover (K.1.12), flussulfamida (K.1.13),
flutianil (K.1.14), metassulfocarb (K.1.15), nitrapirim (K.1.16), nitrotal-isopropil
(K.1.18), oxatiapiprolina (K.1.19), tolprocarb (K.1.20), oxina-cobre (K.1.21),
proquinazid (K.1.22), tebufloquina (K.1.23), tecloftalam (K.1.24), triazóxido
(K.1.25), 2-butóxi-6-iodo-3-propilcromen-4-ona (K.1.26), 2-[3,5-
bis(difluorometil)-1H-pyrazol-1-yl]-1-[4-(4-{5-[2-(prop-2-in-1-ilóxi)fenil]-4,5-di-
hidro-1,2-oxazol-3-il}-1,3-tiazol-2-il)piperidin-1-il]etanona (K.1.27), 2-[3,5-
bis(difluorometil)-1H-pirazol-1-il]-1-[4-(4-{5-[2-fluoro-6-(prop-2-in-1-ilóxi)fenil]-
4,5-di-hidro-1,2-oxazol-3-il}-1,3-tiazol-2-il)piperidin-1-il]etanona (K.1.28), 2-[3,5-
bis(difluorometil)-1H-pirazol-1-il]-1-[4-(4-{5-[2-cloro-6-(prop-2-in-1-ilóxi)fenil]-4,5-
di-hidro-1,2-oxazol-3-il}-1,3-tiazol-2-il)piperidin-1-il]etanona (K.1.29), N-(ciclo-
propilmetóxi-imino-(6-difluorometóxi-2,3-difluorofenil)-metil)-2-fenil acetamida
(K.1.30), N’-(4-(4-cloro-3-trifluorometilfenóxi)-2,5-dimetilfenil)-N-etil-N-metil formamidina (K.1.31), N’-(4-(4-fluoro-3-trifluorometilfenóxi)-2,5-dimetilfenil)-N-
etil-N-metil formamidina (K.1.32), N’-(2-metil-5-trifluorometil-4-(3-trimetil-
silanilpropóxi)-fenil)-N-etil-N-metil formamidina (K.1.33), N’-(5-difluorometil-
2-metil-4-(3-trimetilsilanilpropóxi)-fenil)-N-etil-N-metil formamidina (K.1.34), 6-
terc-butil-8-fluoro-2,3-dimetilquinolin-4-il éster de ácido metoxiacético (K.1.35),
3-[5-(4-metilfenil)-2,3-dimetilisoxazolidin-3-il]-piridina (K.1.36), 3-[5-(4- clorofenil)-2,3-dimetilisoxazolidin-3-il]-piridina (pirisoxazol) (K.1.37), amida de ácido N-(6-metoxipiridin-3-il) ciclopropanecarboxílico (K.1.38), 5-cloro-1-(4,6-di-
metoxipirimidin-2-il)-2-metil-1H-benzoimidazol (K.1.39), 2-(4-clorofenil)-N-[4- (3,4-dimetoxifenil)-isoxazol-5-il]-2-prop-2-iniloxiacetamida, (Z)-3-amino-2-ciano- 3-fenilprop-2-enoato de etila (K.1.40), picarbutrazox (K.1.41), N-[6-[[(Z)-[(1- metiltetrazol-5-il)-fenilmetileno]amino]oximetil]-2-piridil]carbamato de pentila (K.1.42), 2-[2-[(7,8-difluoro-2-metil-3-quinolil)óxi]-6-fluorofenil]propan-2-ol (K.1.43), 2-[2-fluoro-6-[(8-fluoro-2-metil-3-quinolil)óxi]fenil]propan-2-ol (K.1.44), 3-(5-fluoro-3,3,4,4-tetrametil-3,4-di-hidroisoquinolin-1-il)quinolina (K.1.45), 3- (4,4-difluoro-3,3-dimetil-3,4-di-hidroisoquinolin-1-il)quinolina (K.1.46), 3-(4,4,5- trifluoro-3,3-dimetil-3,4-di-hidroisoquinolin-1-il)quinolina (K.1.47) e 9-fluoro-2,2- dimetil-5-(3-quinolil)-3H-1,4-benzoxazepina (K.1.48).
[00277] Os fungicidas descritos por nomes comuns, sua preparação e atividade, por exemplo, contra fungos daninhos são conhecidos (cf. http://www.alanwood.net/pesticides/); essas substâncias são disponíveis comercialmente.
[00278] Os fungicidas descritos pela nomenclatura IUPAC, sua preparação e sua atividade pesticida também são conhecidos (cf. Can. J.
Plant Sci. 48 (6), 587-94, 1968, EP-A 141.317, EP-A 152.031, EP-A 226.917, EP-A 243.970, EP-A 256.503, EP-A 428.941, EP-A 532.022, EP-A 1.028.125, EP-A 1.035.122, EP-A 1.201.648, EP-A 1.122.244, JP 2002316902, DE 19650197, DE 10021412, DE 102005009458, US 3.296.272, US 3.325.503, WO 98/46608, WO 99/14187, WO 99/24413, WO 99/27783, WO 00/29404, WO 00/46148, WO 00/65913, WO 01/54501, WO 01/56358, WO 02/22583, WO 02/40431, WO 03/10149, WO 03/11853, WO 03/14103, WO 03/16286, WO 03/53145, WO 03/61388, WO 03/66609, WO 03/74491, WO 04/49804, WO 04/83193, WO 05/120234, WO 05/123689, WO 05/123690, WO 05/63721, WO 05/87772, WO 05/87773, WO 06/15866, WO 06/87325, WO 06/87343, WO 07/82098, WO 07/90624, WO 11/028657, WO 2012/168188, WO 2007/006670, WO 2011/77514, WO 13/047749, WO 10/069882, WO 13/047441, WO
03/16303, WO 09/90181, WO 13/007767, WO 13/010862, WO 13/127704, WO 13/024009, WO 13/024010, WO 13/047441, WO 13/162072, WO 13/092224 e WO 11/135833).
BIOPESTICIDAS:
[00279] Os parceiros de mistura apropriados para os compostos de acordo com a presente invenção também incluem biopesticidas.
[00280] Biopesticidas foram definidos como uma forma de pesticidas com base em micro-organismos (bactérias, fungos, vírus, nematoides etc.) ou produtos naturais (compostos, tais como metabólitos, proteínas ou extratos de fontes biológicas ou outras naturais) (Agência de Proteção Ambiental dos Estados Unidos: http://www.epa.gov/pesticides/biopesticides/). Os biopesticidas enquadram-se em duas classe principais: pesticidas microbianos e bioquímicos:
1. os pesticidas microbianos consistem de bactérias, fungos ou vírus (e incluem frequentemente os metabólitos produzidos pelas bactérias e fungos); os nematoides entomopatogênicos são também classificados como pesticidas microbianos, muito embora sejam multicelulares; e
2. os pesticidas bioquímicos são substâncias de ocorrência natural, estruturalmente similares e funcionalmente idênticas a substâncias de ocorrência natural e extratos de fontes biológicas que controlam as pragas ou fornecem outros usos na proteção vegetal conforme definido abaixo, mas possuem modos de ação não tóxicos (tais como regulagem do crescimento ou desenvolvimento, atrativos, repelentes ou ativadores de defesas (por exemplo, resistência induzida) e são relativamente atóxicos para mamíferos.
[00281] Biopesticidas para uso contra doenças vegetais já se estabeleceram em uma série de produtos. Biopesticidas já desempenham papel importante, por exemplo, no controle de doenças do míldeo felpudo.
Seus benefícios incluem: intervalo pré-colheita de 0 dias, capacidade de uso sob pressão de doença moderada a severa e a capacidade de uso em mistura ou programa de rotação com outros pesticidas registrados.
[00282] Uma importante área de crescimento de biopesticidas é a área de tratamentos de sementes e corretores do solo.
Tratamentos de sementes com biopesticidas são utilizados, por exemplo, para controlar patógenos fúngicos do solo que causam podridão das sementes, podridão, podridão das raízes e ferrugem das mudas. Eles podem também ser utilizados para controlar patógenos fúngicos das sementes internos, bem como patógenos fúngicos que se encontram sobre a superfície da semente. Vários produtos biopesticidas também exibem capacidade de estimular defesas de hospedeiros vegetais e outros processos fisiológicos que podem tornar os produtos tratados mais resistentes a uma série de tensões bióticas e abióticas ou podem regular o crescimento vegetal. Muitos produtos biopesticidas também exibem capacidade de estimular a saúde vegetal, crescimento vegetal e/ou atividade de aumento do rendimento.
[00283] A lista de biopesticidas a seguir, em conjunto com os quais podem ser utilizados os compostos de acordo com a presente invenção, destina-se a ilustrar as combinações possíveis, mas não a limitá-las: L. Biopesticidas: L1. pesticidas microbianos com atividade fungicida, bactericida, viricida e/ou ativadora das defesas vegetais: Ampelomyces quisqualis, Aspergillus flavus, Aureobasidium pullulans, Bacillus altitudinis, B.
amyloliquefaciens, B. megaterium, B. mojavensis, B. mycoides, B. pumilus, B.
simplex, B. solisalsi, B. subtilis, B. subtilis var. amyloliquefaciens, Candida oleophila, C. saitoana, Clavibacter michiganensis (bacteriófagos), Coniothyrium minitans, Cryphonectria parasitica, Cryptococcus albidus, Dilophosphora alopecuri, Fusarium oxysporum, Clonostachys rosea f. catenulate (também denominado Gliocladium catenulatum), Gliocladium roseum, Lysobacter antibioticus, L. enzymogenes, Metschnikowia fructicola, Microdochium dimerum, Microsphaeropsis ochracea, Muscodor albus, Paenibacillus alvei, Paenibacillus polymyxa, Pantoea vagans, Penicillium bilaiae, Phlebiopsis gigantea, Pseudomonas sp., Pseudomonas chloraphis, Pseudozyma flocculosa, Pichia anomala, Pythium oligandrum, Sphaerodes mycoparasitica, Streptomyces griseoviridis, S. lydicus, S. violaceusniger, Talaromyces flavus, Trichoderma asperelloides, T. asperellum, T. atroviride, T. fertile, T. gamsii, T.
harmatum, T. harzianum, T. polysporum, T. stromaticum, T. virens, T. viride, Typhula phacorrhiza, Ulocladium oudemansii, Verticillium dahlia e vírus mosaico amarelo de abobrinha (linhagem avirulenta); L2. pesticidas bioquímicos com atividade fungicida, bactericida, viricida e/ou ativadora da defesa vegetal; proteína harpin, extrato de Reynoutria sachalinensis; L3. pesticidas microbianos com atividade inseticida, acaricida, molusquicida e/ou nematicida: Agrobacterium radiobacter, Bacillus cereus, B.
firmus, B. thuringiensis, B. thuringiensis ssp. aizawai, B. t. ssp. israelensis, B. t.
ssp. galleriae, B. t. ssp. kurstaki, B. t. ssp. tenebrionis, Beauveria bassiana, B.
brongniartii, Burkholderia spp., Chromobacterium subtsugae, granulovírus Cydia pomonella (CpGV), granulovírus Cryptophlebia leucotreta (CrleGV), Flavobacterium spp., nucleopóli-hedrovírus Helicoverpa armigera (HearNPV), nucleopóli-hedrovírus Helicoverpa zea (HzNPV), nucleopóli-hedrovírus de capsídeo isolado Helicoverpa zea (HzSNPV), Heterorhabditis bacteriophora, Isaria fumosorosea, Lecanicillium longisporum, L. muscarium, Metarhizium anisopliae, Metarhizium anisopliae var. anisopliae, M. anisopliae var. acridum, Nomuraea rileyi, Paecilomyces fumosoroseus, P. lilacinus, Paenibacillus popilliae, Pasteuria spp., P. nishizawae, P. penetrans, P. ramosa, P. thornea, P. usgae, Pseudomonas fluorescens, nucleopóli-hedrovírus Spodoptera littoralis (SpliNPV), Steinernema carpocapsae, S. feltiae, S. kraussei, Streptomyces galbus e S. microflavus; L4. pesticidas microbianos com atividade inseticida, acaricida, molusquicida, de feromônio e/ou nematicida: L-carvona, citral, acetato de (E,Z)- 7,9-dodecadien-1-ila, formato de etila, decadienoato de (E,Z)-2,4-etila (éster de pera), (Z,Z,E)-7,11,13-hexadecatrienal, butirato de heptila, miristato de isopropila, senecioato de lavanulila, cis-jasmone, 2-metil 1-butanol, metil eugenol, jasmonato de metila, (E,Z)-2,13-octadecadien-1-ol, acetato de (E,Z)- 2,13-octadecadien-1-ol, (E,Z)-3,13-octadecadien-1-ol, R-1-octen-3-ol, pentatermanona, acetato de (E,Z,Z)-3,8,11-tetradecatrienila, acetato de (Z,E)- 9,12-tetradecadien-1-ila, Z-7-tetradecen-2-ona, acetato de Z-9-tetradecen-1-ila, Z-11-tetradecenal, Z-11-tetradecen-1-ol, extrato de Chenopodium ambrosiodes, óleo de Neem e extrato de quilaia; e L5. pesticidas microbianos com atividade redutora da tensão vegetal, reguladora do crescimento vegetal, promotora do crescimento vegetal e/ou amplificadora do rendimento vegetal: Azospirillum amazonense, A.
brasilense, A. lipoferum, A. irakense, A. halopraeferens, Bradyrhizobium spp., B. elkanii, B. japonicum, B. liaoningense, B. lupini, Delftia acidovorans, Glomus intraradices, Mesorhizobium spp., Rhizobium leguminosarum bv. phaseoli, R. l.
bv. trifolii, R. l. bv. viciae, R. tropici e Sinorhizobium meliloti.
[00284] Os biopesticidas de L1 e/ou L2 podem também possuir atividade inseticida, acaricida, molusquicida, de feromônio, nematicida, redução da tensão vegetal, reguladora do crescimento vegetal, promotora do crescimento vegetal e/ou de aumento do rendimento. Os biopesticidas de L3 e/ou L4 podem também possuir atividade fungicida, bactericida, viricida, ativadora da defesa vegetal, redutora da tensão vegetal, reguladora do crescimento vegetal, promotora do crescimento vegetal e/ou de aumento do rendimento. Os biopesticidas de L5 podem também possuir atividade fungicida, bactericida, viricida, ativadora da defesa vegetal, inseticida, acaricida,
molusquicida, de feromônio e/ou nematicida.
[00285] Muitos desses biopesticidas foram depositados com números de depósito mencionados no presente (prefixos tais como ATCC ou DSM designam a abreviatura da coleção de cultivo correspondente; para detalhes, consulte, por exemplo, http://www.wfcc.info/ccinfo/collection/by_acronym/) são indicados na literatura, registrados e/ou disponíveis comercialmente: misturas de Aureobasidium pullulans DSM 14940 e DSM 14941 isolados em 1989 em Constança, Alemanha (por exemplo, blastoesporos em BlossomProtect® da Bio-Ferm GmbH, Áustria), Azospirillum brasilense Sp245 originalmente isolado na região de trigo do sul do Brasil (Passo Fundo) pelo menos antes de 1980 (BR 11005; por exemplo, GELFIX® Gramíneas da BASF Agricultural Specialties Ltda., Brasil), linhagens de A. brasilense Ab-V5 e Ab-V6 (por exemplo, em AzoMax da Novozymes BioAg Produtos para Agricultura Ltda., Quatro Barras, Brasil ou Simbiose-Maíz® da Simbiose-Agro, Brasil; Plant Soil 331, 413-425, 2010), linhagem de Bacillus amyloliquefaciens AP-188 (NRRL B-50615 e B-50331; US
8.445.255); B. amyloliquefaciens spp. plantarum D747 isolado de ar em Kikugawa-shi, Japão (US 20130236522 A1; FERM BP-8234; por exemplo, Double Nickel® 55 WDG da Certis LLC, Estados Unidos), B. amyloliquefaciens spp. plantarum FZB24 isolado do solo em Brandemburgo, Alemanha (também denominado SB3615; DSM 96-2; J. Plant Dis. Prot. 105, 181-197, 1998; por exemplo, Taegro® da Novozyme Biologicals, Inc., Estados Unidos), B.
amyloliquefaciens ssp. plantarum FZB42 isolado do solo em Brandemburgo, Alemanha (DSM 23117; J. Plant Dis. Prot. 105, 181-197, 1998; por exemplo, RhizoVital® 42 da AbiTEP GmbH, Alemanha), B. amyloliquefaciens ssp.
plantarum MBI600 isolado de feijão fava em Sutton Bonington, Nottinghamshire, Reino Unido, pelo menos antes de 1988 (também denominado 1430; NRRL B-50595; US 2012/0149571 A1; por exemplo,
Integral® da BASF Corp., Estados Unidos), B. amyloliquefaciens spp.
plantarum QST-713 isolado de um pomar de pêssegos em 1995 na Califórnia, Estados Unidos (NRRL B-21661; por exemplo, Serenade® MAX da Bayer Crop Science LP, Estados Unidos), B. amyloliquefaciens spp. plantarum TJ1000 isolado em 1992 na Dakota do Sul, Estados Unidos (também denominado 1BE; ATCC BAA-390; CA 2471555 A1; por exemplo, QuickRoots® da TJ Technologies, Watertown SD, Estados Unidos), B. firmus CNCM I-1582, variante da linhagem parental EIP-N1 (CNCM I-1556) isolada de solo da área plana central de Israel (WO 2009/126473, US 6.406.690; por exemplo, Votivo® da Bayer CropScience LP, Estados Unidos), B. pumilus GHA 180 isolado da rizosfera da macieira no México (IDAC 260707-01; por exemplo, PRO-MIX® BX da Premier Horticulture, Quebec, Canadá), B. pumilus INR-7, também denominado BU-F22 e BU-F33 isolado pelo menos antes de 1993 de pepino infestado por Erwinia tracheiphila (NRRL B-50185, NRRL B-50153; US
8.445.255), B. pumilus KFP9F isolado da rizosfera de gramas na África do Sul pelo menos antes de 2008 (NRRL B-50754; WO 2014/029697; por exemplo, BAC-UP ou FUSION-P da BASF Agricultural Specialities (Pty) Ltd., África do Sul), B. pumilus QST 2808 foi isolado de solo coletado em Pohnpei, Estados Federados da Micronésia, em 1998 (NRRL B-30087; por exemplo, Sonata® ou Ballad® Plus da Bayer Crop Science LP, Estados Unidos), B. simplex ABU 288 (NRRL B-50304; US 8.445.255), B. subtilis FB17 também denominado UD 1022 ou UD10-22 isolado de raízes de beterraba na América do Norte (ATCC PTA-11857; System. Appl. Microbiol. 27, 372-379, 2004; US 2010/0260735; WO 2011/109395); B. thuringiensis ssp. aizawai ABTS-1857 isolado do solo retirado de um gramado em Ephraim, Wisconsin, Estados Unidos, em 1987 (também denominado ABG-6346; ATCC SD-1372; por exemplo, XenTari® da BioFa AG, Münsingen, Alemanha), B. t. ssp. kurstaki ABTS-351 idêntico a HD-1 isolado em 1967 de larvas pretas de lagarta rosada doentes em Brownsville,
Texas, Estados Unidos (ATCC SD-1275; por exemplo, Dipel® DF da Valent
BioSciences, IL, Estados Unidos), B. t. ssp. kurstaki SB4 isolado de larvas mortas de E. saccharina (NRRL B-50753; por exemplo, Beta Pro® da BASF
Agricultural Specialities (Pty) Ltd., África do Sul), B. t. ssp. tenebrionis NB-176-
1, mutante da linhagem NB‑125, linhagem do tipo selvagem isolada em 1982 de pupa morta do besouro Tenebrio molitor (DSM 5480; EP 585.215 B1; por exemplo, Novodor® da Valent BioSciences, Suíça), Beauveria bassiana GHA
(ATCC 74250; por exemplo, BotaniGard® 22WGP da Laverlam Int.
Corp.,
Estados Unidos), B. bassiana JW-1 (ATCC 74040; por exemplo, Naturalis® da
CBC (Europe) S.r.l., Itália), B. bassiana PPRI 5339 isolado da larva do besouro tartaruga Conchyloctenia punctata (NRRL 50757; por exemplo, BroadBand® da
BASF Agricultural Specialities (Pty) Ltd., África do Sul), linhagens de Brady-
rhizobium elkanii SEMIA 5019 (também denominada 29W) isoladas no Rio de
Janeiro, Brasil e SEMIA 587 isolada em 1967 no Estado do Rio Grande do Sul,
de uma área anteriormente inoculada com um isolado norte-americano, e utilizadas em inoculantes comerciais desde 1968 (Appl.
Environ.
Microbiol. 73
(8), 2635, 2007; por exemplo, GELFIX 5 da BASF Agricultural Specialties Ltda.,
Brasil), B. japonicum 532c isolado de um campo em Wisconsin, nos Estados
Unidos (Nitragin 61A152; Can.
J.
Plant.
Sci. 70, 661-666, 1990; por exemplo,
em Rhizoflo®, Histick®, Hicoat® Super da BASF Agricultural Specialties Ltd.,
Canadá), variante de B. japonicum E-109 da linhagem USDA 138 (INTA E109,
SEMIA 5085; Eur.
J.
Soil Biol. 45, 28-35, 2009; Biol.
Fertil.
Soils 47, 81-89,
2011); linhagens de B. japonicum depositadas na SEMIA e conhecidas por meio de Appl.
Environ.
Microbiol. 73 (8), 2635, 2007: SEMIA 5079 isolado do solo na região do Cerrado, Brasil pela Embrapa-Cerrados utilizado em inoculantes comerciais desde 1992 (CPAC 15; por exemplo, GELFIX 5 ou ADHERE 60 da BASF Agricultural Specialties Ltda., Brasil), B. japonicum
SEMIA 5080 isolado sob condições de laboratório pela Embrapa-Cerrados no
Brasil e utilizado em inoculantes comerciais desde 1992, que é uma variante natural de SEMIA 586 (CB1809) originalmente isolado nos Estados Unidos
(CPAC 7; por exemplo, GELFIX 5 ou ADHERE 60 da BASF Agricultural
Specialties Ltda., Brasil); Burkholderia sp.
A396 isolado do solo em Nikko,
Japão, em 2008 (NRRL B-50319; WO 2013/032693; Marrone Bio Innovations,
Inc., Estados Unidos), Coniothyrium minitans CON/M/91-08 isolado de canola oleaginosa (WO 1996/021358; DSM 9660; por exemplo, Contans® WG,
Intercept® WG da Bayer CropScience AG, Alemanha), proteína harpin (alfa-
beta) (Science 257, 85-88, 1992; por exemplo, Messenger® ou HARP-N-Tek da Plant Health Care plc, Reino Unido), nucleopóli-hedrovírus Helicoverpa armigera (HearNPV) (J.
Invertebrate Pathol. 107, 112-126, 2011; por exemplo,
Helicovex® da Adermatt Biocontrol, Suíça; Diplomata® da Koppert, Brasil;
Vivus® Max da AgBiTech Pty Ltd., Queensland, Austrália), nucleopóli-
hedrovírus de capsídeo isolado Helicoverpa zea (HzSNPV) (por exemplo,
Gemstar® da Certis LLC, Estados Unidos), nucleopóli-hedrovírus Helicoverpa zea ABA-NPV-U (por exemplo, Heligen® da AgBiTech Pty Ltd., Queensland,
Austrália), Heterorhabditis bacteriophora (por exemplo, Nemasys® G da BASF
Agricultural Specialities Limited, Reino Unido), Isaria fumosorosea Apopka-97 isolado de cochonilha farinhenta em Gynura em Apopka, Flórida, Estados
Unidos (ATCC 20874; Biocontrol Science Technol. 22 (7), 747-761, 2012; por exemplo, PFR-97® ou PreFeRal® da Certis LLC, Estados Unidos), Metarhizium anisopliae var. anisopliae F52, também denominado 275 ou V275 isolado de traça das frutas na Áustria (DSM 3884, ATCC 90448; por exemplo, Met52® da
Novozymes Biologicals BioAg Group, Canadá), Metschnikowia fructicola 277 isolado de uvas na parte central de Israel (US 6.994.849; NRRL Y-30752; por exemplo, anteriormente Shemer® da Agrogreen, Israel), Paecilomyces ilacinus 251 isolado de ovos de nematoides infectados nas Filipinas (AGAL 89/030550;
WO 1991/02051; Crop Protection 27, 352-361, 2008; por exemplo, BioAct® da
Bayer CropScience AG, Alemanha e MeloCon® da Certis, Estados Unidos), Paenibacillus alvei NAS6G6 isolado da rizosfera de gramas na África do Sul pelo menos antes de 2008 (WO 2014/029697; NRRL B-50755; por exemplo, BAC-UP da BASF Agricultural Specialities (Pty) Ltd., África do Sul), Pasteuria nishizawae Pn1 isolado de um campo de soja em meados da década de 2000 em Illinois, Estados Unidos (ATCC SD-5833; Federal Register 76 (22), 5808, 2 de fevereiro de 2011; por exemplo, Clariva® PN da Syngenta Crop Protection, LLC, Estados Unidos), linhagens de Penicillium bilaiae (também denominado P.
bilaii) ATCC 18309 (= ATCC 74319), ATCC 20851 e/ou ATCC 22348 (= ATCC 74318) originalmente isoladas do solo em Alberta, Canadá (Fertilizer Res. 39, 97-103, 1994; Can. J. Plant Sci. 78 (1), 91-102, 1998; US 5.026.417, WO 1995/017806; por exemplo, Jump Start®, Provide® da Novozymes Biologicals BioAg Group, Canadá), extrato de Reynoutria sachalinensis (EP 0307510 B1; por exemplo, Regalia® SC da Marrone BioInnovations, Davis, CA, Estados Unidos ou Milsana® da BioFa AG, Alemanha), Steinernema carpocapsae (por exemplo, Millenium® da BASF Agricultural Specialities Limited, Reino Unido), S. feltiae (por exemplo, Nemashield® da BioWorks, Inc., Estados Unidos; Nemasys® da BASF Agricultural Specialities Limited, Reino Unido), Streptomyces microflavus NRRL B-50550 (WO 2014/124369; Bayer CropScience, Alemanha), Trichoderma asperelloides JM41R isolado na África do Sul (NRRL 50759; também denominado T. fertile; por exemplo, Trichoplus® da BASF Agricultural Specialities (Pty) Ltd., África do Sul), T. harzianum T-22, também denominado KRL-AG2 (ATCC 20847; BioControl 57, 687-696, 2012; por exemplo, Plantshield® da BioWorks Inc., Estados Unidos ou SabrEx® da Advanced Biological Marketing Inc., Van Wert, OH, Estados Unidos).
[00286] Segundo a presente invenção, o material sólido (matéria seca) dos biopesticidas (com exceção de óleos tais como óleo de Neem) é considerado componente ativo (por exemplo, a ser obtido após secagem ou evaporação do meio de suspensão ou extração no caso de formulações líquidas dos pesticidas microbianos).
[00287] Segundo a presente invenção, as razões e os percentuais em peso utilizados no presente para um extrato biológico, tal como extrato de quilaia, são baseados no peso total do teor seco (material sólido) do(s) extrato(s) correspondente(s).
[00288] As razões em peso totais de composições que compreendem pelo menos um pesticida microbiano na forma de células microbianas viáveis que incluem formas dormentes podem ser determinadas utilizando-se a quantidade de CFU do micro-organismo correspondente para calcular o peso total do componente ativo correspondente com a equação a seguir, em que 1 x 1010 CFU é igual a um grama de peso total do componente ativo correspondente. A unidade de formação de colônias é a medida de células microbianas viáveis, particularmente células fúngicas e bacterianas.
Além disso, “CFU” pode também ser compreendido no presente como o número de nematoides individuais (juvenis) no caso de biopesticidas nematoides (entomopatogênicos), tais como Steinernema feltiae.
[00289] Quando misturas que compreendem pesticidas microbianos são empregadas em proteção agrícola, as taxas de aplicação variam preferencialmente de cerca de 1 x 106 a 5 x 1015 (ou mais) CFU/ha, preferencialmente cerca de 1 x 108 a cerca de 1 x 1013 CFU/ha e, de preferência ainda maior, cerca de 1 x 109 a cerca de 1 x 1012 CFU/ha. No caso de nematoides (entomopatogênicos) como pesticidas microbianos (por exemplo, Steinernema feltiae), as taxas de aplicação preferencialmente variam de cerca de 1 x 105 a 1 x 1012 (ou mais), de maior preferência 1 x 108 a 1 x 1011, de preferência ainda maior 5 x 108 a 1 x 1010 indivíduos (por exemplo, na forma de ovos, jovens ou quaisquer outros estágios de vida, preferencialmente em estágio juvenil infeccioso) por ha.
[00290] Ao empregar-se misturas que compreendem pesticidas microbianos em tratamento de sementes, as taxas de aplicação relativas a material de propagação vegetal preferencialmente variam de cerca de 1 x 106 a 1 x 1012 (ou mais) CFU/semente. Preferencialmente, a concentração é de cerca de 1 x 106 a cerca de 1 x 109 CFU/semente. No caso dos pesticidas microbianos II, as taxas de aplicação relativas a material de propagação vegetal também variam preferencialmente de cerca de 1 x 107 a 1 x 1014 (ou mais) CFU por 100 kg de sementes, preferencialmente de 1 x 109 a cerca de 1 x 1012 CFU por 100 kg de sementes.
[00291] A presente invenção também se refere a composições agroquímicas que compreendem um auxiliar e pelo menos um composto de acordo com a presente invenção ou sua mistura.
[00292] As composições agroquímicas compreendem quantidade eficaz como pesticida de um composto de acordo com a presente invenção ou sua mistura. A expressão “quantidade eficaz como pesticida” é definida abaixo.
[00293] Os compostos de acordo com a presente invenção ou suas misturas podem ser convertidos em tipos comuns de composições agroquímicas, tais como soluções, emulsões, suspensões, pós secos, pós, pastas, grânulos, prensados, cápsulas e suas misturas. Exemplos de tipos de composições são suspensões (por exemplo, SC, OD e FS), concentrados emulsionáveis (por exemplo, EC), emulsões (por exemplo, EW, EO, ES e ME), cápsulas (por exemplo, CS e ZC), pastas, pastilhas, pós secos ou molháveis (por exemplo, WP, SP, WS, DP e DS), prensados (por exemplo, BR, TB e DT), grânulos (por exemplo, WG, SG, GR, FG, GG e MG), artigos inseticidas (por exemplo, LN), bem como formulações em gel para o tratamento de materiais de propagação vegetal, tais como sementes (por exemplo, GF). Estes e outros tipos de composição são definidos em Catalogue of Pesticide Formulation
Types and International Coding System, Monografia Técnica nº 2, 6ª edição, maio de 2008, CropLife International.
[00294] As composições são preparadas de forma conhecida, tal como conforme descrito por Mollet e Grubemann, Formulation Technology, Wiley VCH, Weinheim, 2001; ou Knowles, New Developments in Crop Protection Product Formulation, Agrow Reports DS243, T&F Informa, Londres, 2005.
[00295] Exemplos de auxiliares apropriados são solventes, veículos líquidos, veículos sólidos ou cargas, tensoativos, dispersantes, emulsificantes, umectantes, adjuvantes, solubilizantes, aprimoradores da penetração, coloides protetores, agentes de adesão, espessantes, umectantes, repelentes, atrativos, estimulantes da alimentação, compatibilizantes, bactericidas, agentes anticongelantes, agentes antiespumantes, corantes, adesivos e aglutinantes.
[00296] Solventes e veículos líquidos apropriados são água e solventes orgânicos, tais como frações de óleos minerais com ponto de ebulição médio a alto, tais como querosene e óleo diesel; óleos de origem vegetal ou animal; hidrocarbonetos alifáticos, cíclicos e aromáticos, tais como tolueno, parafina, tetra-hidronaftaleno, naftalenos alquilados; álcoois, tais como etanol, propanol, butanol, álcool benzílico e ciclo-hexanol; glicóis; DMSO; cetonas, tais como ciclo-hexanona; ésteres, tais como lactatos, carbonatos, ésteres de ácidos graxos, gamabutirolactona; ácidos graxos; fosfonatos; aminas; amidas, tais como N-metilpirrolidona, dimetilamidas de ácidos graxos; e suas misturas.
[00297] Veículos sólidos ou cargas apropriadas são terras minerais, tais como silicatos, sílica gel, talco, caulim, cal, calcário, giz, argilas, dolomita, terra diatomácea, bentonita, sulfato de cálcio, sulfato de magnésio, óxido de magnésio; polissacarídeos em pó, tais como celulose e amido;
fertilizantes, tais como sulfato de amônio, fosfato de amônio, nitrato de amônio e ureias; produtos de origem vegetal, tais como massa de cereal, massa de casca de árvore, massa de madeira, massa de cascas de nozes e suas misturas.
[00298] Tensoativos apropriados são compostos ativos na superfície, tais como tensoativos aniônicos, catiônicos, não iônicos e anfotéricos, polímeros de bloco, polieletrólitos e suas misturas. Esses tensoativos podem ser utilizados como emulsificantes, dispersantes, solubilizantes, umectantes, aprimoradores da penetração, coloides protetores ou adjuvantes. Exemplos de tensoativos são relacionados em McCutcheon’s, Vol. 1: Emulsifiers & Detergents, McCutcheon’s Directories, Glen Rock, Estados Unidos, 2008 (Edição Internacional ou Edição Norte-Americana).
[00299] Tensoativos aniônicos apropriados são sais alcalinos, alcalino-terrosos ou de amônio de sulfonatos, sulfatos, fosfatos, carboxilatos e suas misturas. Exemplos de sulfonatos são sulfonatos de alquilarila, sulfonatos de difenila, sulfonatos de alfaolefina, sulfonatos de lignina, sulfonatos de óleos e ácidos graxos, sulfonatos de alquilfenóis etoxilados, sulfonatos de arilfenóis alcoxilados, sulfonatos de naftalenos condensados, sulfonatos de dodecil e tridecilbenzenos, sulfonatos de naftalenos e alquilnaftalenos, sulfossuccinatos ou sulfossuccinamatos.
Exemplos de sulfatos são sulfatos de óleos e ácidos graxos, de alquilfenóis etoxilados, de álcoois, de álcoois etoxilados ou de ésteres de ácidos graxos.
Exemplos de fosfatos são ésteres de fosfato. Exemplos de carboxilatos são carboxilatos de alquila e etoxilatos de alquilfenol ou álcool carboxilado.
[00300] Tensoativos não iônicos apropriados são alcoxilados, amidas de ácidos graxos N-substituídas, óxidos de amina, ésteres, tensoativos com base em açúcar, tensoativos poliméricos e suas misturas.
Exemplos de alcoxilados são compostos tais como álcoois, alquilfenóis,
aminas, amidas, arilfenóis, ácidos graxos ou ésteres de ácidos graxos que tenham sido alcoxilados com 1 a 50 equivalentes. Pode-se empregar óxido de etileno e/ou óxido de propileno para alcoxilação, preferencialmente óxido de etileno. Exemplos de amidas de ácidos graxos N-substituídas são glucamidas de ácidos graxos ou alcanolamidas de ácidos graxos. Exemplos de ésteres são ésteres de ácidos graxos, ésteres de glicerol ou monoglicerídeos. Exemplos de tensoativos com base em açúcar são sorbitans, sorbitans etoxilados, ésteres de glicose e sacarose ou alquilpoliglicosídeos. Exemplos de tensoativos poliméricos são homo ou copolímeros de vinilpirrolidona, álcoois vinílicos ou acetato de vinila.
[00301] Tensoativos catiônicos apropriados são tensoativos quaternários, tais como compostos de amônio quaternário com um ou dois grupos hidrofóbicos ou sais de aminas primárias de cadeia longa. Tensoativos anfotéricos apropriados são alquilbetaínas e imidazolinas. Polímeros de bloco apropriados são polímeros de bloco do tipo A-B ou A-B-A que compreendem blocos de óxido de polietileno e óxido de polipropileno ou do tipo A-B-C que compreende alcanol, óxido de polietileno e óxido de polipropileno.
Polieletrólitos apropriados são poliácidos ou polibases. Exemplos de poliácidos são sais alcalinos de ácido poliacrílico ou polímeros de pente poliácidos.
Exemplos de polibases são polivinilaminas ou polietilenoaminas.
[00302] Adjuvantes apropriados são compostos que possuem atividade pesticida desprezível ou mesmo nenhuma por si próprios e que melhoram o desempenho biológico dos compostos de acordo com a presente invenção sobre o alvo. Exemplos são tensoativos, óleos minerais ou vegetais e outros auxiliares. Exemplos adicionais são relacionados por Knowles, Adjuvants and Additives, Agrow Reports DS256, T&F Informa UK, 2006, capítulo 5.
[00303] Espessantes apropriados são polissacarídeos (tais como goma xantana, carboximetilcelulose), argilas inorgânicas (organicamente modificadas ou não modificadas), policarboxilatos e silicatos.
[00304] Bactericidas apropriados são bronopol e derivados de isotiazolinona tais como alquilisotiazolinonas e benzisotiazolinonas.
[00305] Agentes anticongelantes apropriados são etileno glicol, propileno glicol, ureia e glicerina.
[00306] Agentes antiespumantes apropriados são silicones, álcoois de cadeia longa e sais de ácidos graxos.
[00307] Corantes apropriados (por exemplo, em vermelho, azul ou verde) são pigmentos com baixa solubilidade em água e tinturas hidrossolúveis. Exemplos são corantes inorgânicos (por exemplo, óxido de ferro, óxido de titânio e hexacianoferrato de ferro) e corantes orgânicos (tais como corantes de alizarina, azo e ftalocianina).
[00308] Adesivos ou aglutinantes apropriados são polivinilpirrolidonas, acetatos de polivinila, álcoois polivinílicos, poliacrilatos, ceras biológicas ou sintéticas e éteres de celulose.
[00309] Exemplos de tipos de composição e sua preparação são: i. concentrados hidrossolúveis (SL, LS): 10-60% em peso de composto I de acordo com a presente invenção e 5-15% em peso de agente umectante (tal como alcoxilato álcool) são dissolvidos em água e/ou em um solvente hidrossolúvel (tal como álcool) até 100% em peso. A substância ativa é dissolvida mediante diluição com água; ii. Concentrados dispersíveis (DC): 5-25% em peso de composto I de acordo com a presente invenção e 1-10% em peso de dispersante (tal como polivinilpirrolidona) são dissolvidos em solvente orgânico (tal como ciclo-hexanona) até 100% em peso.
Diluição com água gera dispersão;
iii.
Concentrados emulsionáveis (EC):
15-70% em peso de um composto I de acordo com a presente invenção e 5-10% em peso de emulsificantes (tais como dodecilbenzenossulfonato de cálcio e etoxilato de óleo de rícino) são dissolvidos em solvente orgânico insolúvel em água (tal como hidrocarboneto aromático) até 100% em peso.
Diluição com água gera uma emulsão;
iv.
Emulsões (EW, EO e ES):
5-40% em peso de um composto I de acordo com a presente invenção e 1-10% em peso de emulsificantes (tais como dodecilbenzenossulfonato de cálcio e etoxilato de óleo de rícino) são dissolvidos em solvente orgânico insolúvel em água (tal como hidrocarboneto aromático) a 20-40% em peso.
Essa mistura é introduzida em água até 100%
em peso por meio de uma máquina de emulsificação e transformada em emulsão homogênea.
Diluição com água gera uma emulsão;
v.
Suspensões (SC, OD e FS):
Em um moinho de bolas agitadas, 20-60% em peso de composto I de acordo com a presente invenção são fragmentados com adição de 2-10%
em peso de dispersantes e agentes umectantes (tais como lignossulfonato de sódio e etoxilato de álcool), 0,1-2% em peso de espessante (tal como goma xantana) e água até 100% em peso para gerar uma suspensão de substância ativa fina.
Diluição com água gera suspensão estável da substância ativa.
Para composição do tipo FS, adiciona-se até 40% em peso de aglutinante (por exemplo, álcool polivinílico);
vi.
Grânulos dispersíveis em água e grânulos hidrossolúveis
(WG e SG): 50-80% em peso de composto I de acordo com a presente invenção são finamente moídos com adição de dispersantes e agentes umectantes (tais como lignossulfonato de sódio e etoxilato de álcool) até 100%
em peso e preparados na forma de grânulos dispersíveis em água ou hidrossolúveis por meio de aparelhos técnicos (tais como extrusão, torre de pulverização e leito fluidificado). Diluição com água gera uma solução ou dispersão estável da substância ativa;
vii.
Pós dispersíveis em água e pós hidrossolúveis (WP, SP,
WS):
50-80% em peso de composto I de acordo com a presente invenção são moídos em um moinho rotor-estator com adição de 1-5% em peso de dispersantes (por exemplo, lignossulfonato de sódio), 1-3% em peso de agentes umectantes (como etoxilato de álcool) e veículo sólido (tal como sílica gel) até 100% em peso, tal como sílica gel.
Diluição com água gera uma solução ou dispersão estável da substância ativa;
viii.
Gel (GW, GF):
Em um moinho de bolas agitadas, 5-25% em peso de composto I de acordo com a presente invenção são fragmentados com adição de 3-10%
em peso de dispersantes (tais como lignossulfonato de sódio), 1-5% em peso de espessante (tal como carboximetilcelulose) e água até 100% em peso para gerar uma suspensão fina da substância ativa.
Diluição com água gera suspensão estável da substância ativa;
ix.
Microemulsão (ME):
5-20% em peso de composto I de acordo com a presente invenção são adicionados a 5-30% em peso de mistura de solventes orgânicos
(tais como dimetilamida de ácidos graxos e ciclo-hexanona), 10-25% em peso de mistura de tensoativos (tais como etoxilato de álcool e etoxilato de arilfenol)
e água até 100%. Esta mistura é agitada por uma hora para produzir espontaneamente uma microemulsão termodinamicamente estável;
x.
Microcápsulas (CS):
Uma fase de óleo que compreende 5-50% em peso de composto I de acordo com a presente invenção, 0-40% em peso de solvente orgânico insolúvel em água (tal como hidrocarboneto aromático), 2-15% em peso de monômeros acrílicos (tais como metacrilato de metila, ácido metacrílico e di ou triacrilato) é dispersa em uma solução aquosa de coloide protetor (tal como álcool polivinílico). Polimerização de radicais iniciada por um iniciador de radicais resulta na formação de microcápsulas de póli(meta)acrilato.
Alternativamente, uma fase de óleo que compreende 5-50% em peso de composto I de acordo com a presente invenção, 0-40% em peso de solvente orgânico insolúvel em água (tal como hidrocarboneto aromático) e um monômero de isocianato (tal com o 4,4’-di-isocianato de difenilmeteno) é dispersa em uma solução aquosa de coloide protetor (tal como álcool polivinílico). A adição de poliamina (por exemplo, hexametilenodiamina) resulta na formação de microcápsulas de poliureia. Os monômeros representam 1- 10% em peso. O percentual em peso refere-se à composição total de CS; xi. Pós polvilháveis (DP, DS): 1-10% em peso de um composto I de acordo com a presente invenção são moídos finamente e intimamente misturados com veículo sólido, tal como caulim finamente dividido, até 100% em peso; xii. Grânulos (GR, FG): 0,5-30% em peso de um composto I de acordo com a presente invenção são finamente moídos e associados com até 100% em peso de veículo sólido (por exemplo, silicato). Atinge-se granulação por meio de extrusão, secagem por pulverização ou leito fluidificado; xiii. Líquidos sob ultrabaixo volume (UL): 1-50% em peso de um composto I de acordo com a presente invenção são dissolvidos em solvente orgânico, tal como hidrocarboneto aromático, até 100% em peso.
[00310] Os tipos de composição (i) a (xi) podem compreender opcionalmente auxiliares adicionais, tais como 0,1-1% em peso de bactericidas, 5-15% em peso de agentes anticongelantes, 0,1-1% em peso de agentes antiespumantes e 0,1-1% em peso de corantes.
[00311] As composições agroquímicas geralmente compreendem de 0,01 a 95%, preferencialmente de 0,1 a 90% e, de preferência superior, 0,5 a 75% em peso de substância ativa. As substâncias ativas são empregadas em pureza de 90% a 100%, preferencialmente de 95% a 100% (de acordo com o espectro de NMR).
[00312] Vários tipos de óleos, umectantes, adjuvantes, fertilizantes ou micronutrientes e outros pesticidas (tais como herbicidas, inseticidas, fungicidas, reguladores do crescimento e agentes de segurança) podem ser adicionados às substâncias ativas ou às composições que as compreendem, na forma de mistura prévia ou, se apropriado, não até imediatamente antes do uso (mistura de tanque). Estes agentes podem ser misturados com as composições de acordo com a presente invenção em razão em peso de 1:100 a 100:1, preferencialmente de 1:10 a 10:1.
[00313] O usuário normalmente aplica a composição de acordo com a presente invenção a partir de um dispositivo de dosagem prévia, pulverizador costal, tanque de pulverização, avião de pulverização ou sistema de irrigação. Normalmente, a composição agroquímica é elaborada com água, tampão e/ou auxiliares adicionais até a concentração de aplicação desejada e é obtido o líquido de pulverização pronto para uso ou a composição agroquímica de acordo com a presente invenção. Normalmente, 20 a 2000 litros, preferencialmente 50 a 400 litros do líquido de pulverização pronto para uso são aplicados por hectare de área útil para a agricultura.
[00314] Segundo uma realização, componentes individuais da composição de acordo com a presente invenção, tais como partes de um kit ou partes de uma mistura binária ou ternária, podem ser misturados pelo próprio usuário em um tanque de pulverização e podem ser agregados auxiliares adicionais, se apropriado.
[00315] Em realização adicional, componentes individuais da composição de acordo com a presente invenção ou componentes parcialmente pré-misturados, tais como componentes que compreendem compostos de acordo com a presente invenção e/ou parceiros de mistura conforme definido acima podem ser misturados pelo usuário em um tanque de pulverização e podem ser agregados aditivos e auxiliares adicionais, se apropriado.
[00316] Em realização adicional, componentes individuais da composição de acordo com a presente invenção ou componentes parcialmente pré-misturados, tais como componentes que compreendem compostos de acordo com a presente invenção e/ou parceiros de mistura conforme definido acima podem ser aplicados em conjunto (tal como após a mistura de tanque) ou consecutivamente.
[00317] Os compostos de acordo com a presente invenção são apropriados para uso na proteção de safras, plantas, materiais de propagação vegetal, tais como sementes, solo ou água, em que as plantas estão crescendo, contra ataque ou infestação por animais pragas. A presente invenção também se refere, portanto, a um método de proteção vegetal, que compreende o contato de safras, plantas, materiais de propagação vegetal, tais como sementes, solo ou água, em que as plantas estão crescendo, para proteção contra ataque ou infestação por animais pragas, com quantidade eficaz como pesticida de um composto de acordo com a presente invenção.
[00318] Os compostos de acordo com a presente invenção também são apropriados para uso no combate ou controle de pragas animais.
A presente invenção também se refere, portanto, a um método de combate ou controle de pragas animais, que compreende o contato das pragas animais, seu habitat, campo de crescimento, fornecimento de alimento ou às safras, plantas, materiais de propagação vegetal, tais como sementes, solo, área, material ou ambiente em que as pragas animais estão crescendo ou podem crescer com quantidade eficaz como pesticida de um composto de acordo com a presente invenção.
[00319] Os compostos de acordo com a presente invenção são eficazes por meio de contato e ingestão. Além disso, os compostos de acordo com a presente invenção podem ser aplicados a todo e qualquer estágio de desenvolvimento, como ovos, larvas, pupas e adultos.
[00320] Os compostos de acordo com a presente invenção podem ser aplicados como se encontram ou na forma de composições que os compreendem conforme definido acima. Além disso, os compostos de acordo com a presente invenção podem ser aplicados em conjunto com um parceiro de mistura conforme definido acima ou na forma de composições que compreendem as mencionadas misturas conforme definido acima. Os componentes da mencionada mistura podem ser aplicados simultaneamente, em conjunto, separada ou sucessivamente, ou seja, um imediatamente após o outro, de forma a criar a mistura in situ sobre o local desejado, tal como a planta, a sequência, no caso de aplicação separada, geralmente sem nenhum efeito sobre o resultado das medidas de controle.
[00321] A aplicação pode ser conduzida antes e depois da infestação das safras, plantas, materiais de propagação vegetal, tais como sementes, solo, área, materiais ou ambientes pelas pragas.
[00322] Métodos de aplicação apropriados incluem, entre outros, tratamento de solo, tratamento de sementes, em aplicação em sulcos e aplicação foliar. Métodos de tratamento do solo incluem encharcamento do solo, irrigação por gotejamento (aplicação de gotas ao solo), mergulhamento de raízes, tubérculos, bulbos ou injeção no solo. Métodos de tratamento de sementes incluem revestimento de sementes, cobertura de sementes, polvilhamento de sementes, embebimento de sementes e peletização de sementes. Aplicações em sulcos incluem tipicamente as etapas de preparação de sulco em terra cultivada, semeadura do sulco com sementes, aplicação do composto ativo como pesticida ao sulco e fechamento do sulco. Aplicação foliar designa aplicação do composto ativo como pesticida à folhagem das plantas, por exemplo, por meio de equipamento de pulverização. Para aplicações foliares, pode ser vantajoso modificar o comportamento das pragas utilizando- se feromônios em combinação com os compostos de acordo com a presente invenção. Feromônios apropriados para safras e pragas específicas são conhecidos pelos técnicos no assunto e disponíveis ao público por meio de bancos de dados de feromônios e semioquímicos, tais como http://www.pherobase.com.
[00323] Da forma utilizada no presente, o termo “contato” inclui contato direto (aplicação dos compostos/composições diretamente sobre a planta ou praga animal - tipicamente à folhagem, caule ou raízes da planta) e contato indireto (aplicação dos compostos/composições ao local, ou seja, habitat, campo de cultivo, planta, semente, solo, área, material ou ambiente no qual a praga está crescendo ou pode crescer, da planta ou praga animal).
[00324] A expressão “praga animal” inclui artrópodes, gastrópodes e nematoides. Pragas animais preferidas de acordo com a presente invenção são artrópodes, preferencialmente insetos e aracnídeos, particularmente insetos. Insetos que são de relevância específica para safras são tipicamente denominadas insetos pragas agrícolas.
[00325] O termo “safra” designa safras colhidas e em crescimento.
[00326] O termo “planta” inclui cereais, tais como trigo duro e outros, centeio, cevada, triticale, aveia, arroz ou milho (milho de forragem e milho doce/de campo); beterraba, tal como beterraba de açúcar ou de forragem; frutos, tais como pomos, drupas ou frutas moles, tais como maçãs, peras, ameixas, pêssegos, nectarinas, amêndoas, cerejas, mamões, morangos, framboesas, amoras ou groselhas; plantas leguminosas, tais como feijão, lentilhas, alfafa ou soja; plantas oleaginosas, tais como colza (canola), nabo silvestre, mostarda, olivas, girassol, coco, cacau, plantas de óleo de rícino, palma oleaginosa, amendoim ou soja; cucurbitáceas, tais como abóboras, morangas, pepinos ou melões; plantas de fibra, tais como algodão, linho, cânhamo ou juta; frutas cítricas, tais como laranjas, limões, toronjas ou tangerinas; legumes e verduras, tais como berinjela, espinafre, alface (por exemplo, alface crespa), escarola, repolho, aspargo, cenoura, cebola, alho, alho porró, tomate, batata, abóbora ou pimentão; plantas lauráceas, tais como abacates, canela ou cânfora; plantas de matéria-prima e energia, tais como milho, soja, canola, cana de açúcar ou palma oleaginosa; tabaco; nozes; pistache; café; chá; bananas; uvas (uvas de mesa e uvas de suco de uva); lúpulo; Stevia; plantas de borracha natural ou plantas ornamentais e florestais, tais como flores (por exemplo, cravos, petúnias, gerânios/pelargônios, amor perfeito e Impatiens), arbustos, árvores de folhas largas (por exemplo, álamo) ou árvores perenes, tais como coníferas; eucalipto; relva; gramados; grama, tal como grama para alimentação animal ou usos ornamentais. Plantas preferidas incluem batatas, beterraba, fumo, trigo, cevada, centeio, aveia, arroz, milho, algodão, soja, canola, legumes, girassol, café ou cana de açúcar; frutas; uvas; plantas ornamentais; ou legumes, tais como pepinos, tomates, feijão ou abóboras.
[00327] O termo “planta” deve ser compreendido como incluindo plantas do tipo selvagem e plantas que foram modificadas por meio de cultivo convencional, mutagênese, engenharia genética ou uma de suas combinações.
[00328] Plantas que foram modificadas por meio de mutagênese ou engenharia genética e são de importância comercial específica incluem alfafa, colza (por exemplo, canola), feijão, cravo, escarola, algodão, berinjela, eucalipto, linho, lentilha, milho, melão, mamão, petúnia, ameixa, álamo, batata, arroz, soja, abóbora, beterraba, cana de açúcar, girassol, pimentão, fumo, tomate e cereais (por exemplo, trigo), particularmente milho, soja, algodão, trigo e arroz. Em plantas que tenham sido modificadas por meio de mutagênese ou engenharia genética, um ou mais genes sofreram mutagênese ou foram integrados ao material genético da planta. Um ou mais genes integrados ou que sofreram mutagênese são preferencialmente selecionados a partir de pat, epsps, cry1Ab, bar, cry1Fa2, cry1Ac, cry34Ab1, cry35AB1, cry3A, cryF, cry1F, mcry3a, cry2Ab2, cry3Bb1, cry1A.105, dfr, barnase, vip3Aa20, barstar, als, bxn, bp40, asn1 e ppo5. A mutagênese ou integração de um ou mais genes é realizada a fim de aprimorar certas propriedades da planta. Essas propriedades, também conhecidas como características, incluem tolerância à tensão abiótica, crescimento/rendimento alterado, resistência a doenças, tolerância a herbicidas, resistência a insetos, qualidade de produto modificada e controle da polinização. Destas propriedades, é de importância específica a tolerância a herbicidas, tal como tolerância a imidazolinona, tolerância a glifosato ou tolerância a glufosinato.
Diversas plantas tornaram-se tolerantes a herbicidas por meio de mutagênese, tais como canola Clearfield®, que é tolerante a imidazolinonas, tais como imazamox. Alternativamente, métodos de engenharia genética foram utilizados para tornar plantas, tais como soja, algodão, milho, beterraba e canola, tolerantes a herbicidas, tais como glifosato e glufosinato, alguns dos quais são disponíveis comercialmente com os nomes comerciais RoundupReady® (glifosato) e LibertyLink® (glufosinato). Além disso, a resistência a insetos é importante, particularmente resistência a insetos lepidópteros e resistência a insetos coleópteros. A resistência a insetos é tipicamente atingida modificando- se plantas por meio da integração de genes cry e/ou vip, que foram isolados de Bacillus thuringiensis (Bt) e codificam as toxinas Bt correspondentes. Plantas geneticamente modificadas com resistência a insetos são disponíveis comercialmente com nomes comerciais que incluem WideStrike®, Bollgard®, Agrisure®, Herculex®, YieldGard®, Genuity® e Intacta®. Plantas podem ser modificadas por meio de mutagênese ou engenharia genética, seja em termos de uma propriedade (características isoladas) ou em termos de uma combinação de propriedades (características acumuladas). Características acumuladas, tais como a combinação de tolerância a herbicidas e tolerância a insetos, são de crescente importância. Geralmente, todas as plantas modificadas relevantes relativas a características isoladas ou acumuladas, bem como informações detalhadas sobre os genes integrados ou que sofreram mutagênese e os eventos correspondentes são disponíveis por meio de websites das organizações International Service for the Acquisition of Agri- biotech Applications (ISAAA) (http://www.isaaa.org/gmapprovaldatabase) e Center for Environmental Risk Assessment (CERA) (http://cera- gmc.org/GMCropDatabase).
[00329] Descobriu-se, surpreendentemente, que a atividade pesticida dos compostos de acordo com a presente invenção pode ser aprimorada pela característica inseticida de uma planta modificada. Além disso, concluiu-se que os compostos de acordo com a presente invenção são apropriados para evitar que os insetos se tornem resistentes à característica inseticida ou para o combate a pragas que já se tornaram resistentes à característica inseticida de plantas modificadas. Adicionalmente, os compostos de acordo com a presente invenção são apropriados para o combate a pragas, contra as quais a característica inseticida não é eficaz, de forma que possa ser convenientemente utilizada atividade inseticida complementar.
[00330] A expressão “material de propagação vegetal” designa todas as partes reprodutoras da planta, tais como sementes e material vegetal como cortes e tubérculos (por exemplo, batatas), que podem ser utilizadas para multiplicação da planta. Estas incluem sementes, raízes, frutos, tubérculos, bulbos, rizomas, brotos, rebentos e outras partes de plantas. Mudas e plantas jovens, que devem ser transplantadas após a germinação ou após a emergência do solo, podem também ser incluídas. Estes materiais de propagação vegetal podem ser tratados profilaticamente com compostos de proteção vegetal durante ou antes do plantio ou transplante.
[00331] O termo “semente” engloba sementes e propágulos de plantas de todos os tipos, incluindo, mas sem limitações, sementes verdadeiras, pedaços de sementes, brotos, estolhos, bulbos, frutos, tubérculos, grãos, cortes, brotos cortados e similares e indica, em realização preferida, sementes verdadeiras.
[00332] Geralmente, “quantidade eficaz como pesticida” indica a quantidade de ingrediente ativo necessária para atingir efeito observável sobre o crescimento, incluindo os efeitos de necrose, morte, retardamento, prevenção e remoção, destruição ou redução de outra forma da ocorrência e atividade do organismo alvo. A quantidade eficaz como pesticida pode variar para os diversos compostos/composições utilizados na presente invenção. Uma quantidade eficaz como pesticida das composições também variará de acordo com as condições vigentes, tais como o efeito pesticida desejado e a duração, condições do tempo, espécie alvo, local, modo de aplicação e similares.
[00333] No caso de tratamento de solo, aplicação em sulcos ou de aplicação ao ninho ou local de abrigo das pragas, a quantidade de ingrediente ativo varia de 0,0001 a 500 g por 100 m², preferencialmente de
0,001 a 20 g por 100 m².
[00334] Para uso no tratamento de plantas produtoras, por exemplo, por meio de aplicação foliar, a taxa de aplicação dos ingredientes ativos de acordo com a presente invenção pode apresentar-se na faixa de 0,0001 g a 4000 g por hectare, tal como de 1 g a 2 kg por hectare ou de 1 g a 750 g por hectare, desejavelmente de 1 g a 100 g por hectare, mais desejavelmente de 10 g a 50 g por hectare, tal como 10 a 20 g por hectare, 20 a 30 g por hectare, 30 a 40 g por hectare ou 40 a 50 g por hectare.
[00335] Os compostos de acordo com a presente invenção são particularmente apropriados para uso no tratamento de sementes, a fim de proteger as sementes contra insetos pragas, particularmente contra insetos pragas do solo e as raízes e brotos de mudas resultantes contra pragas do solo e insetos foliares. A presente invenção também se refere, portanto, a um método de proteção de sementes contra insetos, particularmente de insetos do solo e das raízes e brotos de mudas contra insetos, particularmente de insetos do solo e foliares, em que o mencionado método compreende o tratamento das sementes antes do plantio e/ou após a germinação prévia com um composto de acordo com a presente invenção. Prefere-se a proteção das raízes e brotos das mudas. É de maior preferência a proteção de brutos de mudas contra insetos sugadores e perfuradores, insetos mordedores e nematoides.
[00336] A expressão “tratamento de sementes” compreende todos os métodos de tratamento de sementes conhecidos na técnica, tais como métodos de cobertura de sementes, revestimento de sementes, polvilhamento de sementes, embebimento de sementes, peletização de sementes e aplicação em sulcos. Preferencialmente, a aplicação de tratamento de sementes do composto ativo é conduzida por meio de pulverização ou polvilhamento das sementes antes do plantio das plantas e antes da emergência das plantas.
[00337] A presente invenção também compreende sementes revestidas com o composto ativo ou que o contêm. A expressão “revestido com e/ou que contém” geralmente indica que o ingrediente ativo está, na maior parte, sobre a superfície do produto de propagação no momento da aplicação, embora uma parte maior ou menor do ingrediente possa penetrar no produto de propagação, dependendo do método de aplicação. Quando o mencionado produto de propagação for (re)plantado, ele pode absorver o ingrediente ativo.
[00338] Semente apropriada é, por exemplo, semente de cereais, safras de raízes, safras oleaginosas, legumes, temperos, plantas ornamentais, tais como sementes de trigo duro e outros trigos, cevada, aveia, centeio, milho (milho de forragem, milho doce e milho de campo), soja, safras oleaginosas, crucíferas, algodão, girassol, bananas, arroz, canola, nabo silvestre, beterraba de açúcar, beterraba de forragem, berinjela, batata, grama, gramado, relva, grama de forragem, tomate, alho porró, abóbora/moranga, repolho, alface crespa, pimenta, pepino, melão, espécies de Brassica, melão, feijão, ervilha, alho, cebola, cenoura, plantas tuberáceas como batatas, cana de açúcar, fumo, uvas, petúnia, gerânio/pelargônio, amores-perfeitos e Impatiens.
[00339] Além disso, o composto ativo pode também ser utilizado para o tratamento de sementes de plantas que foram modificadas por meio de mutagênese ou engenharia genética e que, por exemplo, toleram a ação de herbicidas, fungicidas ou inseticidas. Essas plantas modificadas foram descritas em detalhes acima.
[00340] Formulações de tratamento de sementes convencionais incluem, por exemplo, concentrados fluidos FS, soluções LS, suspoemulsões SE, pós para tratamento seco DS, pós dispersíveis em água para tratamento de calda WS, pós hidrossolúveis SS, emulsão ES e EC e formulação de gel GF. Estas formulações podem ser aplicadas à semente diluídas ou não diluídas. A aplicação às sementes é conduzida antes do plantio, diretamente sobre as sementes ou após a pré-germinação destas últimas. Preferencialmente, as formulações são aplicadas de forma que a germinação não seja incluída.
[00341] As concentrações de substâncias ativas em formulações prontas para uso, que podem ser obtidas após diluição de dois a dez, são preferencialmente de 0,01 a 60% em peso, de maior preferência de 0,1 a 40% em peso.
[00342] Em realização preferida, é utilizada uma formulação FS para tratamento de sementes. Tipicamente, uma formulação FS pode compreender 1 a 800 g/l de ingrediente ativo, 1 a 200 g/l de tensoativo, 0 a 200 g/l de agente anticongelante, 0 a 400 g/l de aglutinante, 0 a 200 g/l de pigmento e até um litro de solvente, preferencialmente água.
[00343] Formulações FS de preferência especial dos compostos de acordo com a presente invenção para o tratamento de sementes normalmente compreendem de 0,1 a 80% em peso (1 a 800 g/l) do ingrediente ativo, 0,1 a 20% em peso (1 a 200 g/l) de pelo menos um tensoativo, tal como 0,05 a 5% em peso de um umectante e 0,5 a 15% em peso de um agente dispersante, até 20% em peso, tal como de 5 a 20% de um agente anticongelante, 0 a 15% em peso, tal como 1 a 15% em peso de pigmento e/ou tintura, 0 a 40% em peso, tal como 1 a 40% em peso de aglutinante (adesivo/agente de adesão), opcionalmente até 5% em peso, 0,1 a 5% em peso de espessante, opcionalmente 0,1 a 2% de agente antiespumante e, opcionalmente, conservante tal como biocida, antioxidante ou similar, por exemplo, em quantidade de 0,01 a 1% em peso e carga/veículo até 100% em peso.
[00344] No tratamento de sementes, as taxas de aplicação dos compostos de acordo com a presente invenção são geralmente de 0,1 g a 10 kg por 100 kg de sementes, preferencialmente de 1 g a 5 kg por 100 kg de sementes, de maior preferência de 1 g a 1000 g por 100 kg de sementes e, particularmente, de 1 g a 200 g por 100 kg de sementes, tal como de 1 g a 100 g ou de 5 g a 100 g por 100 kg de sementes.
[00345] A presente invenção também se refere, portanto, a sementes que compreendem um composto de acordo com a presente invenção ou um de seus sais úteis na agricultura, conforme definido no presente. A quantidade do composto de acordo com a presente invenção ou seu sal útil na agricultura variará geralmente de 0,1 g a 10 kg por 100 kg de sementes, preferencialmente de 1 g a 5 kg por 100 kg de sementes, particularmente de 1 g a 1000 g por 100 kg de sementes. Para safras específicas tais como alface, a taxa pode ser mais alta.
[00346] Os compostos de acordo com a presente invenção podem também ser utilizados para aprimorar a saúde da planta. A presente invenção também se refere, portanto, a um método de aprimoramento da saúde das plantas por meio do tratamento de plantas, material de propagação vegetal e/ou do local em que a planta é cultivada ou deve ser cultivada com quantidade eficaz e não fitotóxica de compostos de acordo com a presente invenção.
[00347] Da forma utilizada no presente, “quantidade eficaz e não fitotóxica” indica que o composto é utilizado em quantidade que permite a obtenção do efeito desejado, mas não fornece sintomas fitotóxicos sobre a planta tratada ou a planta cultivada a partir do propágulo tratado ou do solo tratado.
[00348] As expressões “planta” e “material de propagação vegetal" são definidas acima.
[00349] “Saúde da planta” é definida como condição da planta e/ou seus produtos que é determinada por diversos aspectos isoladamente ou em combinação entre si, tais como rendimento (por exemplo,
aumento da biomassa e/ou aumento do teor de ingredientes valiosos), qualidade (por exemplo, aumento do teor ou composição de certos ingredientes ou vida útil), vigor da planta (por exemplo, aumento do crescimento vegetal e/ou folhas mais verdes (“efeito de viço”)), tolerância à tensão abiótica (por exemplo, seca) e/ou biótica (por exemplo, doença) e eficiência de produção (por exemplo, eficiência de colheita e capacidade de processamento).
[00350] Os indicadores identificados acima para a condição de saúde da planta podem ser interdependentes ou podem resultar uns dos outros. Cada indicador é definido na técnica e pode ser determinado por meio de métodos conhecidos pelos técnicos no assunto.
[00351] Os compostos de acordo com a presente invenção também são apropriados para uso contra insetos pragas não da agricultura.
Para uso contra as mencionadas pragas não agrícolas, os compostos de acordo com a presente invenção podem ser utilizados na forma de composição de isca, gel, pulverização geral de insetos, aerossol, aplicação de ultrabaixo volume e mosquiteiros (impregnados ou aplicados na superfície). Além disso, podem ser utilizados métodos de encharcamento e aplicação com hastes.
[00352] Da forma utilizada no presente, a expressão “inseto praga não agrícola” designa pragas que são particularmente relevantes para alvos não agrícolas, tais como formigas, cupins, vespas, moscas, carrapatos, mosquitos, grilos ou baratas.
[00353] A isca pode ser uma preparação líquida, sólida ou semissólida (por exemplo, gel). A isca empregada na composição é um produto, que é suficientemente atraente para incitar insetos tais como formigas, cupins, vespas, moscas, mosquitos, grilos etc. ou baratas a comê-la. A atratividade pode ser manipulada utilizando estimulantes alimentares ou feromônios sexuais. Estimulantes alimentares são selecionados, por exemplo, mas não exclusivamente a partir de proteínas animais e/ou vegetais (massa de sangue, carne ou peixe, partes de insetos ou gema de ovo), a partir de gorduras e óleos de origem animal e/ou vegetal ou mono, oligo ou poliorganossacarídeos, especialmente de sacarose, lactose, frutose, dextrose, glicose, amido, pectina ou mesmo melaço ou mel. Partes frescas ou deterioradas de frutas, safras, plantas, animais, insetos ou suas partes específicas podem também servir de estimulante alimentar. Feromônios sexuais são conhecidamente mais específicos de insetos. Feromônios específicos são descritos na literatura (por exemplo, http://www.pherobase.com) e são conhecidos pelos técnicos no assunto.
[00354] Para uso em composições de isca, o teor típico de ingrediente ativo é de 0,001% em peso a 15% em peso, desejavelmente de 0,001% em peso a 5% em peso de composto ativo.
[00355] Formulações dos compostos de acordo com a presente invenção como aerossóis (tal como em latas de pulverização), pulverizadores de óleo ou pulverizadores de bomba são altamente apropriadas para o usuário não profissional, para controle de pragas tais como moscas, pulgas, carrapatos, mosquitos ou baratas. Receitas de aerossol são preferencialmente compostas do composto ativo, solventes, auxiliares adicionais tais como emulsificantes, óleos de perfume, estabilizantes se apropriado e, se necessário, propelentes.
[00356] As formulações de pulverização de óleo diferem das receitas de aerossol porque não são utilizados propelentes.
[00357] Para uso em composições de pulverização, o teor de ingrediente ativo é de 0,001 a 80% em peso, preferencialmente de 0,01 a 50% em peso e, de preferência superior, de 0,01 a 15% em peso.
[00358] Os compostos de acordo com a presente invenção e suas composições correspondentes podem também ser utilizados em bobinas de fumigação e mosquitos, cartuchos de fumaça, placas vaporizadoras ou vaporizadores de longo prazo e também em papéis antitraças, almofadas contra traças ou outros sistemas vaporizadores independentes de calor.
[00359] Métodos de controle de doenças infecciosas transmitidas por insetos (tais como malária, dengue e febre amarela, filaríase linfática e leishmaniose) com compostos de acordo com a presente invenção e suas composições correspondentes também compreendem o tratamento de superfícies de cabanas e casas, pulverização de ar e impregnação de cortinas, tendas, itens de vestuário, mosquiteiros, armadilhas contra moscas tsé-tsé ou similares. Composições inseticidas para aplicação a fibras, tecidos, produtos costurados, não tecidos, material de rede ou folhas e lonas compreendem preferencialmente uma mistura que inclui o inseticida, opcionalmente um repelente e pelo menos um aglutinante.
[00360] Os compostos de acordo com a presente invenção e suas composições podem ser utilizados para proteger materiais de madeira tais como árvores, cercas, dormentes, molduras, artefatos artísticos etc. e construções, mas também materiais de construção, mobília, couros, fibras, artigos de vinil, fios e cabos elétricos etc. contra formigas e/ou cupins e para o controle de formigas e cupins contra danos a safras ou seres humanos (por exemplo, quando as pragas invadem residências e instalações públicas).
[00361] Taxas de aplicação costumeiras na proteção de materiais são, por exemplo, de 0,001 g a 2000 g ou de 0,01 g a 1000 g de composto ativo por m2 de material tratado, desejavelmente de 0,1 g a 50 g por m2.
[00362] Composições inseticidas para uso na impregnação de materiais contêm tipicamente de 0,001 a 95% em peso, preferencialmente de 0,1 a 45% em peso e, de maior preferência, de 1 a 25% em peso de pelo menos um repelente e/ou inseticida.
[00363] Os compostos de acordo com a presente invenção são especialmente apropriados para combate eficiente a pragas animais, tais como artrópodes, gastrópodes e nematoides, incluindo, mas sem limitações: - insetos da ordem Lepidoptera, tais como Achroia grisella, Acleris spp. tais como A. fimbriana, A. gloverana, A. variana; Acrolepiopsis assectella, Acronicta major, Adoxophyes spp. tais como A. cyrtosema, A.
orana; Aedia leucomelas, Agrotis spp. tais como A. exclamationis, A. fucosa, A.
ipsilon, A. orthogoma, A. segetum, A. subterranea; Alabama argillacea, Aleurodicus dispersus, Alsophila pometaria, Ampelophaga rubiginosa, Amyelois transitella, Anacampsis sarcitella, Anagasta kuehniella, Anarsia lineatella, Anisota senatoria, Antheraea pernyi, Anticarsia (= Thermesia) spp. tais como A.
gemmatalis; Apamea spp., Aproaerema modicella, Archips spp. tais como A.
argyrospila, A. fuscocupreanus, A. rosana, A. xyloseanus; Argyresthia conjugella, Argyroploce spp., Argyrotaenia spp. tais como A. velutinana; Athetis mindara, Austroasca viridigrisea, Autographa gamma, Autographa nigrisigna, Barathra brassicae, Bedellia spp., Bonagota salubricola, Borbo cinnara, Bucculatrix thurberiella, Bupalus piniarius, Busseola spp., Cacoecia spp. tais como C. murinana, C. podana; Cactoblastis cactorum, Cadra cautella, Calingo braziliensis, Caloptilis theivora, Capua reticulana, Carposina spp. tais como C.
niponensis, C. sasakii; Cephus spp., Chaetocnema aridula, Cheimatobia brumata, Chilo spp. tais como C. indicus, C. suppressalis, C. partellus; Choreutis pariana, Choristoneura spp. tais como C. conflictana, C. fumiferana, C. longicellana, C. murinana, C. occidentalis, C. rosaceana; Chrysodeixis (= Pseudoplusia) spp. tais como C. eriosoma, C. includens; Cirphis unipuncta, Clysia ambiguella, Cnaphalocerus spp., Cnaphalocrocis medinalis, Cnephasia spp., Cochylis hospes, Coleophora spp., Colias eurytheme, Conopomorpha spp., Conotrachelus spp., Copitarsia spp., Corcyra cephalonica, Crambus caliginosellus, Crambus teterrellus, Crocidosema (= Epinotia) aporema, Cydalima (= Diaphania) perspectalis, Cydia (= Carpocapsa) spp. tais como C.
pomonella, C. latiferreana; Dalaca noctuides, Datana integerrima, Dasychira pinicola, Dendrolimus spp. tais como D. pini, D. spectabilis, D. sibiricus; Desmia funeralis, Diaphania spp. tais como D. nitidalis, D. hyalinata; Diatraea grandiosella, Diatraea saccharalis, Diphthera festiva, Earias spp. tais como E.
insulana, E. vittella; Ecdytolopha aurantianu, Egira (= Xylomyges) curialis, Elasmopalpus lignosellus, Eldana saccharina, Endopiza viteana, Ennomos subsignaria, Eoreuma loftini, Ephestia spp. tais como E. cautella, E. elutella, E.
kuehniella; Epinotia aporema, Epiphyas postvittana, Erannis tiliaria, Erionota thrax, Etiella spp., Eulia spp., Eupoecilia ambiguella, Euproctis chrysorrhoea, Euxoa spp., Evetria bouliana, Faronta albilinea, Feltia spp. tais como F.
subterranean; Galleria mellonella, Gracillaria spp., Grapholita spp. tais como G.
funebrana, G. molesta, G. inopinata; Halysidota spp., Harrisina americana, Hedylepta spp., Helicoverpa spp. tais como H. armigera (= Heliothis armigera), H. zea (= Heliothis zea); Heliothis spp. tais como H. assulta, H. subflexa, H.
virescens; Hellula spp. tais como H. undalis, H. rogatalis; Helocoverpa gelotopoeon, Hemileuca oliviae, Herpetogramma licarsisalis, Hibernia defoliaria, Hofmannophila pseudospretella, Homoeosoma electellum, Homona magnanima, Hypena scabra, Hyphantria cunea, Hyponomeuta padella, Hyponomeuta malinellus, Kakivoria flavofasciata, Keiferia lycopersicella, Lambdina fiscellaria fiscellaria, Lambdina fiscellaria lugubrosa, Lamprosema indicata, Laspeyresia molesta, Leguminivora glycinivorella, Lerodea eufala, Leucinodes orbonalis, Leucoma salicis, Leucoptera spp. tais como L. coffeella, L. scitella; Leuminivora lycinivorella, Lithocolletis blancardella, Lithophane antennata, Llattia octo (= Amyna axis), Lobesia botrana, Lophocampa spp., Loxagrotis albicosta, Loxostege spp. tais como L. sticticalis, L. cereralis; Lymantria spp. tais como L. dispar, L. monacha; Lyonetia clerkella, Lyonetia prunifoliella, Malacosoma spp. tais como M. americanum, M. californicum, M.
constrictum, M. neustria; Mamestra spp. tais como M. brassicae, M.
configurata; Mamstra brassicae, Manduca spp. tais como M. quinquemaculata, M. sexta; Marasmia spp, Marmara spp., Maruca testulalis, Megalopyge lanata, Melanchra picta, Melanitis leda, Mocis spp. tais como M. lapites, M. repanda; Mocis latipes, Monochroa fragariae, Mythimna separata, Nemapogon cloacella, Neoleucinodes elegantalis, Nepytia spp., Nymphula spp., Oiketicus spp., Omiodes indicata, Omphisa anastomosalis, Operophtera brumata, Orgyia pseudotsugata, Oria spp., Orthaga thyrisalis, Ostrinia spp. tais como O.
nubilalis; Oulema oryzae, Paleacrita vernata, Panolis flammea, Parnara spp., Papaipema nebris, Papilio cresphontes, Paramyelois transitella, Paranthrene regalis, Paysandisia archon, Pectinophora spp. tais como P. gossypiella; Peridroma saucia, Perileucoptera spp., tais como P. coffeella; Phalera bucephala, Phryganidia californica, Phthorimaea spp. tais como P. operculella; Phyllocnistis citrella, Phyllonorycter spp. tais como P. blancardella, P.
crataegella, P. issikii, P. ringoniella; Pieris spp. tais como P. brassicae, P.
rapae, P. napi; Pilocrocis tripunctata, Plathypena scabra, Platynota spp. tais como P. flavedana, P. idaeusalis, P. stultana; Platyptilia carduidactyla, Plebejus argus, Plodia interpunctella, Plusia spp, Plutella maculipennis, Plutella xylostella, Pontia protodica, Prays spp., Prodenia spp., Proxenus lepigone, Pseudaletia spp. tais como P. sequax, P. unipuncta; Pyrausta nubilalis, Rachiplusia nu, Richia albicosta, Rhizobius ventralis, Rhyacionia frustrana, Sabulodes aegrotata, Schizura concinna, Schoenobius spp., Schreckensteinia festaliella, Scirpophaga spp. tais como S. incertulas, S. innotata; Scotia segetum, Sesamia spp. tais como S. inferens, Seudyra subflava, Sitotroga cerealella, Sparganothis pilleriana, Spilonota lechriaspis, S. ocellana, Spodoptera (= Lamphygma) spp. tais como S. cosmoides, S. eridania, S.
exigua, S. frugiperda, S. latisfascia, S. littoralis, S. litura, S. omithogalli; Stigmella spp., Stomopteryx subsecivella, Strymon bazochii, Sylepta derogata, Synanthedon spp. tais como S. exitiosa, Tecia solanivora, Telehin licus,
Thaumatopoea pityocampa, Thaumatotibia (= Cryptophlebia) leucotreta, Thaumetopoea pityocampa, Thecla spp., Theresimima ampelophaga, Thyrinteina spp, Tildenia inconspicuella, Tinea spp. tais como T. cloacella, T.
pellionella; Tineola bisselliella, Tortrix spp. tais como T. viridana; Trichophaga tapetzella, Trichoplusia spp. tais como T. ni; Tuta (= Scrobipalpula) absoluta, Udea spp. tais como U. rubigalis, U. rubigalis; Virachola spp., Yponomeuta padella e Zeiraphera canadensis; - insetos da ordem Coleoptera, tais como Acalymma vittatum, Acanthoscehdes obtectus, Adoretus spp., Agelastica alni, Agrilus spp.
tais como A. anxius, A. planipennis, A. sinuatus; Agriotes spp. tais como A.
fuscicollis, A. lineatus, A. obscurus; Alphitobius diaperinus, Amphimallus solstitialis, Anisandrus dispar, Anisoplia austriaca, Anobium punctatum, Anomala corpulenta, Anomala rufocuprea, Anoplophora spp. tais como A.
glabripennis; Anthonomus spp. tais como A. eugenii, A. grandis, A. pomorum; Anthrenus spp., Aphthona euphoridae, Apion spp., Apogonia spp., Athous haemorrhoidalis, Atomaria spp. tais como A. linearis; Attagenus spp., Aulacophora femoralis, Blastophagus piniperda, Blitophaga undata, Bruchidius obtectus, Bruchus spp. tais como B. lentis, B. pisorum, B. rufimanus; Byctiscus betulae, Callidiellum rufipenne, Callopistria floridensis, Callosobruchus chinensis, Cameraria ohridella, Cassida nebulosa, Cerotoma trifurcata, Cetonia aurata, Ceuthorhynchus spp. tais como C. assimilis, C. napi; Chaetocnema tibialis, Cleonus mendicus, Conoderus spp. tais como C. vespertinus; Conotrachelus nenuphar, Cosmopolites spp., Costelytra zealandica, Crioceris asparagi, Cryptolestes ferrugineus, Cryptorhynchus lapathi, Ctenicera spp. tais como C. destructor; Curculio spp., Cylindrocopturus spp., Cyclocephala spp., Dactylispa balyi, Dectes texanus, Dermestes spp., Diabrotica spp. tais como D. undecimpunctata, D. speciosa, D. longicornis, D. semipunctata, D. virgifera; Diaprepes abbreviates, Dichocrocis spp., Dicladispa armigera, Diloboderus abderus, Diocalandra frumenti (Diocalandra stigmaticollis), Enaphalodes rufulus, Epilachna spp. tais como E. varivestis, E. vigintioctomaculata; Epitrix spp. tais como E. hirtipennis, E. similaris; Eutheola humilis, Eutinobothrus brasiliensis, Faustinus cubae, Gibbium psylloides, Gnathocerus cornutus, Hellula undalis, Heteronychus arator, Hylamorpha elegans, Hylobius abietis, Hylotrupes bajulus, Hypera spp. tais como H. brunneipennis, H. postica; Hypomeces squamosus, Hypothenemus spp., Ips typographus, Lachnosterna consanguinea, Lasioderma serricorne, Latheticus oryzae, Lathridius spp., Lema spp. tais como L. bilineata, L. melanopus; Leptinotarsa spp. tais como L.
decemlineata; Leptispa pygmaea, Limonius californicus, Lissorhoptrus oryzophilus, Lixus spp., Luperodes spp., Lyctus spp. tais como L. bruneus; Liogenys fuscus, Macrodactylus spp. tais como M. subspinosus; Maladera matrida, Megaplatypus mutates, Megascelis spp., Melanotus communis, Meligethes spp. tais como M. aeneus; Melolontha spp. tais como M.
hippocastani, M. melolontha; Metamasius hemipterus, Microtheca spp., Migdolus spp. tais como M. fryanus, Monochamus spp. tais como M. alternatus; Naupactus xanthographus, Niptus hololeucus, Oberia brevis, Oemona hirta, Oryctes rhinoceros, Oryzaephilus surinamensis, Oryzaphagus oryzae, Otiorrhynchus sulcatus, Otiorrhynchus ovatus, Otiorrhynchus sulcatus, Oulema melanopus, Oulema oryzae, Oxycetonia jucunda, Phaedon spp. tais como P.
brassicae, P. cochleariae; Phoracantha recurva, Phyllobius pyri, Phyllopertha horticola, Phyllophaga spp. tais como P. helleri; Phyllotreta spp. tais como P.
chrysocephala, P. nemorum, P. striolata, P. vittula; Phyllopertha horticola, Popillia japonica, Premnotrypes spp., Psacothea hilaris, Psylliodes chrysocephala, Prostephanus truncates, Psylliodes spp., Ptinus spp., Pulga saltona, Rhizopertha dominica, Rhynchophorus spp. tais como R. billineatus, R. ferrugineus, R. palmarum, R. phoenicis, R. vulneratus; Saperda candida, Scolytus schevyrewi, Scyphophorus acupunctatus, Sitona lineatus, Sitophilus spp. tais como S. granaria, S. oryzae, S. zeamais; Sphenophorus spp. tais como S. levis; Stegobium paniceum, Sternechus spp. tais como S. subsignatus; Strophomorphus ctenotus, Symphyletes spp., Tanymecus spp., Tenebrio molitor, Tenebrioides mauretanicus, Tribolium spp. tais como T. castaneum; Trogoderma spp., Tychius spp., Xylotrechus spp. tais como X. pyrrhoderus; e Zabrus spp. tais como Z. tenebrioides; - insetos da ordem Diptera, tais como Aedes spp. como A.
aegypti, A. albopictus, A. vexans; Anastrepha ludens, Anopheles spp. tais como A. albimanus, A. crucians, A. freeborni, A. gambiae, A. leucosphyrus, A.
maculipennis, A. minimus, A. quadrimaculatus, A. sinensis; Bactrocera invadens, Bibio hortulanus, Calliphora erythrocephala, Calliphora vicina, Ceratitis capitata, Chrysomyia spp. tais como C. bezziana, C. hominivorax, C.
macellaria; Chrysops atlanticus, Chrysops discalis, Chrysops silacea, Cochliomyia spp. tais como C. hominivorax; Contarinia spp. tais como C.
sorghicola; Cordylobia anthropophaga, Culex spp. tais como C. nigripalpus, C.
pipiens, C. quinquefasciatus, C. tarsalis, C. tritaeniorhynchus; Culicoides furens, Culiseta inornata, Culiseta melanura, Cuterebra spp., Dacus cucurbitae, Dacus oleae, Dasineura brassicae, Dasineura oxycoccana, Delia spp. tais como D. antique, D. coarctata, D. platura, D. radicum; Dermatobia hominis, Drosophila spp. tais como D. suzukii, Fannia spp. tais como F. canicularis; Gastraphilus spp. tais como G. intestinalis; Geomyza tipunctata, Glossina spp.
tais como G. fuscipes, G. morsitans, G. palpalis, G. tachinoides; Haematobia irritans, Haplodiplosis equestris, Hippelates spp., Hylemyia spp. tais como H.
platura; Hypoderma spp. tais como H. lineata; Hyppobosca spp., Hydrellia philippina, Leptoconops torrens, Liriomyza spp. tais como L. sativae, L. trifolii; Lucilia spp. tais como L. caprina, L. cuprina, L. sericata; Lycoria pectoralis, Mansonia titillanus, Mayetiola spp. tais como M. destructor; Musca spp. tais como M. autumnalis, M. domestica; Muscina stabulans, Oestrus spp. tais como
O. ovis; Opomyza florum, Oscinella spp. tais como O. frit; Orseolia oryzae, Pegomya hysocyami, Phlebotomus argentipes, Phorbia spp. tais como P.
antiqua, P. brassicae, P. coarctata; Phytomyza gymnostoma, Prosimulium mixtum, Psila rosae, Psorophora columbiae, Psorophora discolor, Rhagoletis spp. tais como R. cerasi, R. cingulate, R. indifferens, R. mendax, R. pomonella; Rivellia quadrifasciata, Sarcophaga spp. tais como S. haemorrhoidalis; Simulium vittatum, Sitodiplosis mosellana, Stomoxys spp. tais como S.
calcitrans; Tabanus spp. tais como T. atratus, T. bovinus, T. lineola, T. similis; Tannia spp., Thecodiplosis japonensis, Tipula oleracea, Tipula paludosa e Wohlfahrtia spp; - insetos da ordem Thysanoptera, tais como Baliothrips biformis, Dichromothrips corbetti, Dichromothrips ssp., Echinothrips americanus, Enneothrips flavens, Frankliniella spp. tais como F. fusca, F.
occidentalis, F. tritici; Heliothrips spp., Hercinothrips femoralis, Kakothrips spp., Microcephalothrips abdominalis, Neohydatothrips samayunkur, Pezothrips kellyanus, Rhipiphorothrips cruentatus, Scirtothrips spp. tais como S. citri, S.
dorsalis, S. perseae; Stenchaetothrips spp, Taeniothrips cardamoni, Taeniothrips inconsequens, Thrips spp. tais como T. imagines, T. hawaiiensis, T. oryzae, T. palmi, T. parvispinus e T. tabaci; - insetos da ordem Hemiptera, tais como Acizzia jamatonica, Acrosternum spp. tais como A. hilare; Acyrthosipon spp. tais como A.
onobrychis, A. pisum; Adelges laricis, Adelges tsugae, Adelphocoris spp., tais como A. rapidus, A. superbus; Aeneolamia spp., Agonoscena spp., Aulacorthum solani, Aleurocanthus woglumi, Aleurodes spp., Aleurodicus disperses, Aleurolobus barodensis, Aleurothrixus spp., Amrasca spp., Anasa tristis, Antestiopsis spp., Anuraphis cardui, Aonidiella spp., Aphanostigma piri, Aphidula nasturtii, Aphis spp. tais como A. craccivora, A. fabae, A. forbesi, A.
gossypii, A. grossulariae, A. maidiradicis, A. pomi, A. sambuci, A. schneideri, A.
spiraecola; Arboridia apicalis, Arilus critatus, Aspidiella spp., Aspidiotus spp., Atanus spp., Aulacaspis yasumatsui, Aulacorthum solani, Bactericera cockerelli (Paratrioza cockerelli), Bemisia spp. tais como B. argentifolii, B. tabaci (Aleurodes tabaci); Blissus spp. tais como B. leucopterus; Brachycaudus spp.
tais como B. cardui, B. helichrysi, B. persicae, B. prunicola; Brachycolus spp., Brachycorynella asparagi, Brevicoryne brassicae, Cacopsylla spp. tais como C.
fulguralis, C. pyricola (Psylla piri); Calligypona marginata, Calocoris spp., Campylomma livida, Capitophorus horni, Carneocephala fulgida, Cavelerius spp., Ceraplastes spp., Ceratovacuna lanigera, Ceroplastes ceriferus, Cerosipha gossypii, Chaetosiphon fragaefolii, Chionaspis tegalensis, Chlorita onukii, Chromaphis juglandicola, Chrysomphalus ficus, Cicadulina mbila, Cimex spp. tais como C. hemipterus, C. lectularius; Coccomytilus halli, Coccus spp.
tais como C. hesperidum, C. pseudomagnoliarum; Corythucha arcuata, Creontiades dilutus, Cryptomyzus ribis, Chrysomphalus aonidum, Cryptomyzus ribis, Ctenarytaina spatulata, Cyrtopeltis notatus, Dalbulus spp., Dasynus piperis, Dialeurodes spp. tais como D. citrifolii; Dalbulus maidis, Diaphorina spp.
tais como D. citri; Diaspis spp. tais como D. bromeliae; Dichelops furcatus, Diconocoris hewetti, Doralis spp., Dreyfusia nordmannianae, Dreyfusia piceae, Drosicha spp., Dysaphis spp. tais como D. plantaginea, D. pyri, D. radicola; Dysaulacorthum pseudosolani, Dysdercus spp. tais como D. cingulatus, D.
intermedius; Dysmicoccus spp., Edessa spp., Geocoris spp., Empoasca spp.
tais como E. fabae, E. solana; Epidiaspis leperii, Eriosoma spp. tais como E.
lanigerum, E. pyricola; Erythroneura spp., Eurygaster spp. tais como E.
integriceps; Euscelis bilobatus, Euschistus spp. tais como E. heros, E.
impictiventris, E. servus; Fiorinia theae, Geococcus coffeae, Glycaspis brimblecombei, Halyomorpha spp. tais como H. halys; Heliopeltis spp., Homalodisca vitripennis (= H. coagulata), Horcias nobilellus, Hyalopterus pruni, Hyperomyzus lactucae, Icerya spp. tais como I. purchase; Idiocerus spp.,
Idioscopus spp., Laodelphax striatellus, Lecanium spp., Lecanoideus floccissimus, Lepidosaphes spp. tais como L. ulmi; Leptocorisa spp., Leptoglossus phyllopus, Lipaphis erysimi, Lygus spp. tais como L. hesperus, L.
lineolaris, L. pratensis; Maconellicoccus hirsutus, Marchalina hellenica, Macropes excavatus, Macrosiphum spp. tais como M. rosae, M. avenae, M.
euphorbiae; Macrosteles quadrilineatus, Mahanarva fimbriolata, Megacopta cribraria, Megoura viciae, Melanaphis pyrarius, Melanaphis sacchari, Melanocallis (=Tinocallis) caryaefoliae, Metcafiella spp., Metopolophium dirhodum, Monellia costalis, Monelliopsis pecanis, Myzocallis coryli, Murgantia spp., Myzus spp. tais como M. ascalonicus, M. cerasi, M. nicotianae, M.
persicae, M. varians; Nasonovia ribis-nigri, Neotoxoptera formosana, Neomegalotomus spp, Nephotettix spp. tais como N. malayanus, N. nigropictus, N. parvus, N. virescens; Nezara spp. tais como N. viridula; Nilaparvata lugens, Nysius huttoni, Oebalus spp. tais como O. pugnax; Oncometopia spp., Orthezia praelonga, Oxycaraenus hyalinipennis, Parabemisia myricae, Parlatoria spp., Parthenolecanium spp. tais como P. corni, P. persicae; Pemphigus spp. tais como P. bursarius, P. populivenae; Peregrinus maidis, Perkinsiella saccharicida, Phenacoccus spp. tais como P. aceris, P. gossypii; Phloeomyzus passerinii, Phorodon humuli, Phylloxera spp. tais como P. devastatrix, Piesma quadrata, Piezodorus spp. tais como P. guildinii; Pinnaspis aspidistrae, Planococcus spp. tais como P. citri, P. ficus; Prosapia bicincta, Protopulvinaria pyriformis, Psallus seriatus, Pseudacysta persea, Pseudaulacaspis pentagona, Pseudococcus spp. tais como P. comstocki; Psylla spp. tais como P. mali; Pteromalus spp., Pulvinaria amygdali, Pyrilla spp., Quadraspidiotus spp., tais como Q. perniciosus; Quesada gigas, Rastrococcus spp., Reduvius senilis, Rhizoecus americanus, Rhodnius spp., Rhopalomyzus ascalonicus, Rhopalosiphum spp. tais como R. pseudobrassicas, R. insertum, R. maidis, R.
padi; Sagatodes spp., Sahlbergella singularis, Saissetia spp., Sappaphis mala,
Sappaphis mali, Scaptocoris spp., Scaphoides titanus, Schizaphis graminum, Schizoneura lanuginosa, Scotinophora spp., Selenaspidus articulatus, Sitobion avenae, Sogata spp., Sogatella furcifera, Solubea insularis, Spissistilus festinus (= Stictocephala festina), Stephanitis nashi, Stephanitis pyrioides, Stephanitis takeyai, Tenalaphara malayensis, Tetraleurodes perseae, Therioaphis maculate, Thyanta spp. tais como T. accerra, T. perditor; Tibraca spp., Tomaspis spp., Toxoptera spp. tais como T. aurantii; Trialeurodes spp. tais como T. abutilonea, T. ricini, T. vaporariorum; Triatoma spp., Trioza spp., Typhlocyba spp., Unaspis spp. tais como U. citri, U. yanonensis; e Viteus vitifolii; - insetos da ordem Hymenoptera, tais como Acanthomyops interjectus, Athalia rosae, Atta spp. tais como A. capiguara, A. cephalotes, A.
laevigata, A. robusta, A. sexdens, A. texana, Bombus spp., Brachymyrmex spp., Camponotus spp. tais como C. floridanus, C. pennsylvanicus, C. modoc; Cardiocondyla nuda, Chalibion sp, Crematogaster spp., Dasymutilla occidentalis, Diprion spp., Dolichovespula maculata, Dorymyrmex spp., Dryocosmus kuriphilus, Formica spp., Hoplocampa spp. tais como H. minuta, H.
testudinea; Iridomyrmex humilis, Lasius spp. tais como L. niger, Linepithema humile, Liometopum spp., Leptocybe invasa, Monomorium spp. tais como M.
pharaonis, Monomorium, Nylandria fulva, Pachycondyla chinensis, Paratrechina longicornis, Paravespula spp., tais como P. germanica, P. pennsylvanica, P.
vulgaris; Pheidole spp. tais como P. megacephala; Pogonomyrmex spp. tais como P. barbatus, P. californicus, Polistes rubiginosa, Prenolepis impairs, Pseudomyrmex gracilis, Schelipron spp., Sirex cyaneus, Solenopsis spp. tais como S. geminata, S. invicta, S. molesta, S. richteri, S. xyloni, Sphecius speciosus, Sphex spp., Tapinoma spp. tais como T. melanocephalum, T. sessile; Tetramorium spp. tais como T. caespitum, T. bicarinatum, Vespa spp.
tais como V. crabro; Vespula spp. tais como V. squamosal; Wasmannia auropunctata e Xylocopa sp; - insetos da ordem Orthoptera, tais como Acheta domesticus, Calliptamus italicus, Chortoicetes terminifera, Ceuthophilus spp., Diastrammena asynamora, Dociostaurus maroccanus, Gryllotalpa spp. tais como G. africana, G. gryllotalpa; Gryllus spp., Hieroglyphus daganensis, Kraussaria angulifera, Locusta spp. tais como L. migratoria, L. pardalina; Melanoplus spp. tais como M. bivittatus, M. femurrubrum, M. mexicanus, M.
sanguinipes, M. spretus; Nomadacris septemfasciata, Oedaleus senegalensis, Scapteriscus spp., Schistocerca spp. tais como S. americana, S. gregaria, Stemopelmatus spp., Tachycines asynamorus e Zonozerus variegatus; - pragas da classe Arachnida, tais como Acari, por exemplo, das famílias Argasidae, Ixodidae e Sarcoptidae, tais como Amblyomma spp.
(por exemplo, A. americanum, A. variegatum, A. maculatum), Argas spp. tais como A. persicu), Boophilus spp. tais como B. annulatus, B. decoloratus, B.
microplus, Dermacentor spp. tais como D. silvarum, D. andersoni, D. variabilis, Hyalomma spp. tais como H. truncatum, Ixodes spp. tais como I. ricinus, I.
rubicundus, I. scapularis, I. holocyclus, I. pacificus, Rhipicephalus sanguineus, Ornithodorus spp. tais como O. moubata, O. hermsi, O. turicata, Ornithonyssus bacoti, Otobius megnini, Dermanyssus gallinae, Psoroptes spp. tais como P.
ovis, Rhipicephalus spp. tais como R. sanguineus, R. appendiculatus, Rhipicephalus evertsi, Rhizoglyphus spp., Sarcoptes spp. tais como S. scabiei; e da família Eriophyidae, incluindo Aceria spp. tais como A. sheldoni, A.
anthocoptes, Acallitus spp., Aculops spp. tais como A. lycopersici, A. pelekassi; Aculus spp. tais como A. schlechtendali; Colomerus vitis, Epitrimerus pyri, Phyllocoptruta oleivora; Eriophytes ribis and Eriophyes spp. tais como Eriophyes sheldoni; família Tarsonemidae, incluindo Hemitarsonemus spp., Phytonemus pallidus e Polyphagotarsonemus latus, Stenotarsonemus spp.
Steneotarsonemus spinki; família Tenuipalpidae, incluindo Brevipalpus spp. tais como B. phoenicis; família Tetranychidae, incluindo Eotetranychus spp., Eutetranychus spp., Oligonychus spp., Petrobia latens, Tetranychus spp. tais como T. cinnabarinus, T. evansi, T. kanzawai, T. pacificus, T. phaseulus, T.
telarius e T. urticae; Bryobia praetiosa; Panonychus spp. tais como P. ulmi, P.
citri; Metatetranychus spp. e Oligonychus spp. tais como O. pratensis, O.
perseae, Vasates lycopersici; Raoiella indica, família Carpoglyphidae, incluindo Carpoglyphus spp.; Penthaleidae spp. tais como Halotydeus destructor; família Demodicidae, com espécies tais como Demodex spp.; família Trombicidea, incluindo Trombicula spp.; família Macronyssidae, incluindo Ornothonyssus spp.; família Pyemotidae, incluindo Pyemotes tritici; Tyrophagus putrescentiae; família Acaridae, incluindo Acarus siro; família Araneida, incluindo Latrodectus mactans, Tegenaria agrestis, Chiracanthium sp, Lycosa sp, Achaearanea tepidariorum e Loxosceles reclusa; - pragas do filo Nematoda, tais como nematoides parasitas vegetais como nematoides dos nós das raízes, Meloidogyne spp. tais como M.
hapla, M. incognita, M. javanica; nematoides formadores de cistos, Globodera spp. tais como G. rostochiensis; Heterodera spp. tais como H. avenae, H.
glycines, H. schachtii, H. trifolii; nematoides das galhas das sementes, Anguina spp.; nematoides foliares e dos caules, Aphelenchoides spp. tais como A.
besseyi; nematoides Sting, Belonolaimus spp. tais como B. longicaudatus; nematoides dos pinhos, Bursaphelenchus spp. tais como B. lignicolus, B.
xylophilus; nematoides dos anéis, Criconema spp., Criconemella spp. tais como C. xenoplax e C. ornata; e Criconemoides spp. tais como Criconemoides informis; Mesocriconema spp.; nematoides dos bulbos e dos caules, Ditylenchus spp. tais como D. destructor, D. dipsaci; nematoides furadores, Dolichodorus spp.; nematoides espirais, Heliocotylenchus multicinctus; nematoides das bainhas, Hemicycliophora spp. e Hemicriconemoides spp.; Hirshmanniella spp.; nematoides de lança, Hoploaimus spp.; falsos nematoides dos nós das raízes, Nacobbus spp.; nematoides agulha, Longidorus spp. tais como L. elongatus; nematoides das lesões, Pratylenchus spp. tais como P.
brachyurus, P. neglectus, P. penetrans, P. curvitatus, P. goodeyi; nematoides escavadores, Radopholus spp. tais como R. similis; Rhadopholus spp.; Rhodopholus spp.; nematoides reniformes, Rotylenchus spp. tais como R.
robustus, R. reniformis; Scutellonema spp.; nematoides das raízes atarracadas, Trichodorus spp. tais como T. obtusus, T. primitivus; Paratrichodorus spp. tais como P. minor; nematoides do enfezamento, Tylenchorhynchus spp. tais como T. claytoni, T. dubius; nematoides dos cítricos, Tylenchulus spp. tais como T.
semipenetrans; nematoides Dagger, Xiphinema spp.; e outras espécies de nematoides parasitas; - insetos da ordem Isoptera, tais como Calotermes flavicollis, Coptotermes spp. tais como C. formosanus, C. gestroi, C. acinaciformis; Cornitermes cumulans, Cryptotermes spp. tais como C. brevis, C. cavifrons; Globitermes sulfureus, Heterotermes spp. tais como H. aureus, H. longiceps, H.
tenuis; Leucotermes flavipes, Odontotermes spp., Incisitermes spp. tais como I.
minor, I. Snyder; Marginitermes hubbardi, Mastotermes spp. tais como M.
darwiniensis, Neocapritermes spp. tais como N. opacus e N. parvus; Neotermes spp., Procornitermes spp., Zootermopsis spp. tais como Z.
angusticollis, Z. nevadensis, Reticulitermes spp. tais como R. hesperus, R.
tibialis, R. speratus, R. flavipes, R. grassei, R. lucifugus, R. santonensis e R.
virginicus; Termes natalensis; - insetos da ordem Blattaria, tais como Blatta spp. como B.
orientalis, B. lateralis; Blattella spp. tais como B. asahinae, B. germanica; Leucophaea maderae, Panchlora nivea, Periplaneta spp. tais como P.
americana, P. australasiae, P. brunnea, P. fuligginosa, P. japonica; Supella longipalpa, Parcoblatta pennsylvanica, Eurycotis floridana e Pycnoscelus surinamensis;
- insetos da ordem Siphonoptera, tais como Cediopsylla simples, Ceratophyllus spp., Ctenocephalides spp. tais como C. felis, C. canis, Xenopsylla cheopis, Pulex irritans, Trichodectes canis, Tunga penetrans e Nosopsyllus fasciatus; - insetos da ordem Thysanura, tais como Lepisma saccharina, Ctenolepisma urbana e Thermobia domestica; - pragas da classe Chilopoda, tais como Geophilus spp., Scutigera spp. tais como Scutigera coleoptrata; - pragas da classe Diplopoda, tais como Blaniulus guttulatus, Julus spp. e Narceus spp.; - pragas da classe Symphyla, tais como Scutigerella immaculata; - insetos da ordem Dermaptera, tais como Forficula auricularia; - insetos da ordem Collembola, tais como Onychiurus spp., como Onychiurus armatus; - pragas da ordem Isopoda, tais como Armadillidium vulgare, Oniscus asellus e Porcellio scaber; e - insetos da ordem Phthiraptera, tais como Damalinia spp., Pediculus spp. tais como Pediculus humanus capitis, Pediculus humanus corporis, Pediculus humanus humanus; Pthirus pubis, Haematopinus spp. tais como Haematopinus eurysternus, Haematopinus suis; Linognathus spp. tais como Linognathus vituli; Bovicola bovis, Menopon gallinae, Menacanthus stramineus e Solenopotes capillatus, Trichodectes spp.
[00364] Exemplos de espécies de pragas adicionais que podem ser controladas por compostos da fórmula (I) incluem: do filo Mollusca, classe Bivalvia, por exemplo, Dreissena spp.; classe Gastropoda, por exemplo, Arion spp., Biomphalaria spp., Bulinus spp., Deroceras spp., Galba spp.,
Lymnaea spp., Oncomelania spp., Pomacea canaliclata e Succinea spp.; da classe dos helmíntios, tais como Ancylostoma duodenale, Ancylostoma ceylanicum, Acylostoma braziliensis, Ancylostoma spp., Ascaris lubricoides, Ascaris spp., Brugia malayi, Brugia timori, Bunostomum spp., Chabertia spp., Clonorchis spp., Cooperia spp., Dicrocoelium spp., Dictyocaulus filaria, Diphyllobothrium latum, Dracunculus medinensis, Echinococcus granulosus, Echinococcus multilocularis, Enterobius vermicularis, Faciola spp., Haemonchus spp. tais como Haemonchus contortus; Heterakis spp., Hymenolepis nana, Hyostrongulus spp., Loa Loa, Nematodirus spp., Oesophagostomum spp., Opisthorchis spp., Onchocerca volvulus, Ostertagia spp., Paragonimus spp., Schistosomen spp., Strongyloides fuelleborni, Strongyloides stercoralis, Stronyloides spp., Taenia saginata, Taenia solium, Trichinella spiralis, Trichinella nativa, Trichinella britovi, Trichinella nelsoni, Trichinella pseudopsiralis, Trichostrongulus spp., Trichuris trichuria e Wuchereria bancrofti.
[00365] Os compostos de acordo com a presente invenção são apropriados para uso no tratamento ou proteção de animais contra infestação ou infecção por parasitas. A presente invenção também se refere, portanto, ao uso de compostos de acordo com a presente invenção para fabricação de medicamentos para o tratamento ou proteção de animais contra infestação ou infecção por parasitas. Além disso, a presente invenção refere-se a um método de tratamento ou proteção de animais contra infestações e infecções por parasitas, que compreende a aplicação ou administração oral, tópica ou parenteral aos animais de uma quantidade eficaz como parasiticida de um composto de acordo com a presente invenção.
[00366] A presente invenção também se refere ao uso não terapêutico de compostos de acordo com a presente invenção para o tratamento ou proteção de animais contra infestações e infecções por parasitas. Além disso, a presente invenção refere-se a um método não terapêutico de tratamento ou proteção de animais contra infestações ou infecções por parasitas, que compreende a aplicação a um local de quantidade eficaz como parasiticida de um composto de acordo com a presente invenção.
[00367] Os compostos de acordo com a presente invenção são também apropriados para uso no combate ou controle de parasitas em e sobre animais. Além disso, a presente invenção refere-se a um método de combate ou controle de parasitas em e sobre animais, que compreende o contato dos parasitas com quantidade eficaz como parasiticida de um composto de acordo com a presente invenção.
[00368] A presente invenção também se refere ao uso não terapêutico dos compostos de acordo com a presente invenção para o controle ou combate a parasitas. Além disso, a presente invenção refere-se a um método não terapêutico de combate ou controle de parasitas, que compreende a aplicação a um local de quantidade eficaz como parasiticida de um composto de acordo com a presente invenção.
[00369] Os compostos de acordo com a presente invenção podem ser eficazes por meio de contato (por meio do solo, vidro, parede, mosquiteiro, tapete, cobertores ou partes de animais) e ingestão (tais como iscas). Além disso, os compostos de acordo com a presente invenção podem ser aplicados a todo e qualquer estágio de desenvolvimento.
[00370] Os compostos de acordo com a presente invenção podem ser aplicados como se encontram ou na forma de composições que compreendem os compostos de acordo com a presente invenção.
[00371] Os compostos de acordo com a presente invenção podem ser também aplicados em conjunto com um parceiro de mistura, que age contra parasitas patogênicos, por exemplo, com compostos de coccidiose sintéticos, antibióticos de poliéter tais como Amprólio, Robenidina, Toltrazuril,
Monensina, Salinomicina, Maduramicina, Lasalocid, Narasina ou Senduramicina, ou com outros parceiros de mistura conforme definido acima, ou na forma de composições que compreendem as mencionadas misturas.
[00372] Os compostos de acordo com a presente invenção e as composições que os compreendem podem ser aplicados por via oral, parenteral ou tópica, por exemplo, dérmica. Os compostos de acordo com a presente invenção podem ser sistêmica ou não sistemicamente eficazes.
[00373] A aplicação pode ser conduzida por via profilática, terapêutica ou não terapêutica. Além disso, a aplicação pode ser conduzida preventivamente a locais nos quais se espera ocorrência dos parasitas.
[00374] Da forma utilizada no presente, o termo “contato” inclui contato direto (aplicação dos compostos/composições diretamente sobre o parasita, incluindo a aplicação direta sobre o animal ou excluindo a aplicação direta sobre o animal, por exemplo, no seu local para este último) e contato indireto (aplicação dos compostos/composições ao local do parasita). O contato do parasita por meio de aplicação ao seu local é um exemplo de uso não terapêutico dos compostos de acordo com a presente invenção.
[00375] O termo “local” indica o habitat, fonte de alimento, campo de cultivo, área, material ou ambiente no qual o parasita está crescendo ou pode crescer fora do animal.
[00376] Da forma utilizada no presente, o termo “parasitas” inclui endo e ectoparasitas. Em algumas realizações da presente invenção, endoparasitas podem ser preferidos. Em outras realizações, ectoparasitas podem ser preferidos. Infestações em animais de sangue quente e peixes incluem, mas sem limitações, piolhos, piolhos picadores, carrapatos, bicho da cabeça, moscas de veados, moscas mordedoras, moscas moscoides, moscas, larvas de moscas miasíticas, ácaros, mosquitos, pernilongos e pulgas.
[00377] Os compostos de acordo com a presente invenção são especialmente úteis para o combate a parasitas das ordens e espécies a seguir, respectivamente:
- pulgas (Siphonaptera), tais como Ctenocephalides felis,
Ctenocephalides canis, Xenopsylla cheopis, Pulex irritans, Tunga penetrans e
Nosopsyllus fasciatus; baratas (Blattaria – Blattodea), por exemplo, Blattella germanica, Blattella asahinae, Periplaneta americana, Periplaneta japonica,
Periplaneta brunnea, Periplaneta fuligginosa, Periplaneta australasiae e Blatta orientalis; moscas, mosquitos (Diptera), tais como Aedes aegypti, Aedes albopictus, Aedes vexans, Anastrepha ludens, Anopheles maculipennis,
Anopheles crucians, Anopheles albimanus, Anopheles gambiae, Anopheles freeborni, Anopheles leucosphyrus, Anopheles minimus, Anopheles quadrimaculatus, Calliphora vicina, Chrysomya bezziana, Chrysomya hominivorax, Chrysomya macellaria, Chrysops discalis, Chrysops silacea,
Chrysops atlanticus, Cochliomyia hominivorax, Cordylobia anthropophaga,
Culicoides furens, Culex pipiens, Culex nigripalpus, Culex quinquefasciatus,
Culex tarsalis, Culiseta inornata, Culiseta melanura, Dermatobia hominis,
Fannia canicularis, Gasterophilus intestinalis, Glossina morsitans, Glossina palpalis, Glossina fuscipes, Glossina tachinoides, Haematobia irritans,
Haplodiplosis equestris, Hippelates spp., Hypoderma lineata, Leptoconops torrens, Lucilia caprina, Lucilia cuprina, Lucilia sericata, Lycoria pectoralis,
Mansonia spp., Musca domestica, Muscina stabulans, Oestrus ovis,
Phlebotomus argentipes, Psorophora columbiae, Psorophora discolor,
Prosimulium mixtum, Sarcophaga haemorrhoidalis, Sarcophaga spp., Simulium vittatum, Stomoxys calcitrans, Tabanus bovinus, Tabanus atratus, Tabanus lineola e Tabanus similis; piolhos (Phthiraptera), tais como Pediculus humanus capitis, Pediculus humanus corporis, Pthirus pubis, Haematopinus eurysternus, Haematopinus suis, Linognathus vituli, Bovicola bovis, Menopon gallinae,
Menacanthus stramineus e Solenopotes capillatus; carrapatos e ácaros parasitas (Parasitiformes): carrapatos (Ixodida), tais como Ixodes scapularis,
Ixodes holocyclus, Ixodes pacificus, Rhiphicephalus sanguineus, Dermacentor andersoni, Dermacentor variabilis, Amblyomma americanum, Ambryomma maculatum, Ornithodorus hermsi, Ornithodorus turicata e ácaros parasitas
(Mesostigmata), tais como Ornithonyssus bacoti e Dermanyssus gallinae;
Actinedida (Prostigmata) e Acaridida (Astigmata), tais como Acarapis spp.,
Cheyletiella spp., Ornithocheyletia spp., Myobia spp., Psorergates spp.,
Demodex spp., Trombicula spp., Listrophorus spp., Acarus spp., Tyrophagus spp., Caloglyphus spp., Hypodectes spp., Pterolichus spp., Psoroptes spp.,
Chorioptes spp., Otodectes spp., Sarcoptes spp., Notoedres spp.,
Knemidocoptes spp., Cytodites spp. e Laminosioptes spp; percevejos
(Heteropterida): Cimex lectularius, Cimex hemipterus, Reduvius senilis,
Triatoma spp., Rhodnius ssp., Panstrongylus ssp. e Arilus critatus; Anoplurida,
tais como Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Phtirus spp. e
Solenopotes spp.; Mallophagida (subordens Arnblycerina e Ischnocerina), tais como Trimenopon spp., Menopon spp., Trinoton spp., Bovicola spp.,
Werneckiella spp., Lepikentron spp., Trichodectes spp. e Felicola spp.;
nemaltemintos Nematoda: vermes e triquinose (Trichosyringida), tais como
Trichinellidae (Trichinella spp.), (Trichuridae) Trichuris spp., Capillaria spp.;
Rhabditida, tais como Rhabditis spp., Strongyloides spp., Helicephalobus spp.;
Strongylida, tais como Strongylus spp., Ancylostoma spp., Necator americanus,
Bunostomum spp. (lombrigas), Trichostrongylus spp., Haemonchus contortus,
Ostertagia spp., Cooperia spp., Nematodirus spp., Dictyocaulus spp.,
Cyathostoma spp., Oesophagostomum spp., Stephanurus dentatus, Ollulanus spp., Chabertia spp., Stephanurus dentatus, Syngamus trachea, Ancylostoma spp., Uncinaria spp., Globocephalus spp., Necator spp., Metastrongylus spp., Muellerius capillaris, Protostrongylus spp., Angiostrongylus spp.,
Parelaphostrongylus spp., Aleurostrongylus abstrusus e Dioctophyma renale;
lombrigas intestinais (Ascaridida), tais como Ascaris lumbricoides, Ascaris suum, Ascaridia galli, Parascaris equorum, Enterobius vermicularis (oxiúro), Toxocara canis, Toxascaris leonine, Skrjabinema spp. e Oxyuris equi; Camallanida, tais como Dracunculus medinensis (verme da Guiné); Spirurida, tais como Thelazia spp., Wuchereria spp., Brugia spp., Onchocerca spp., Dirofilari spp., Dipetalonema spp., Setaria spp., Elaeophora spp., Spirocerca lupi e Habronema spp.; vermes com cabeça espinhosa (Acanthocephala), tais como Acanthocephalus spp., Macracanthorhynchus hirudinaceus e Oncicola spp.; planárias (platelmintos): fascioloses (Trematoda), tais como Faciola spp., Fascioloides magna, Paragonimus spp., Dicrocoelium spp., Fasciolopsis buski, Clonorchis sinensis, Schistosoma spp., Trichobilharzia spp., Alaria alata, Paragonimus spp. e Nanocyetes spp.; Cercomeromorpha, particularmente Cestoda (solitárias), tais como Diphyllobothrium spp., Tenia spp., Echinococcus spp., Dipylidium caninum, Multiceps spp., Hymenolepis spp., Mesocestoides spp., Vampirolepis spp., Moniezia spp., Anoplocephala spp., Sirometra spp., Anoplocephala spp. e Hymenolepis spp.
[00378] Da forma utilizada no presente, o termo “animal” inclui animais de sangue quente (incluindo seres humanos) e peixes. São preferidos mamíferos, tais como bois, carneiros, suínos, camelos, cervos, cavalos, porcos, aves, coelhos, cabras, cães e gatos, búfalos de água, burros, gamos e renas, bem como animais com pelos como martas, chinchilas e guaxinins, aves tais como galinhas, gansos, perus e patos e peixes, tais como peixes de água doce e salgada, como trutas, carpas e enguias. São particularmente preferidos animais domésticos, tais como cães ou gatos.
[00379] Geralmente, “quantidade eficaz como parasiticida” indica a quantidade de ingrediente ativo necessária para atingir efeito observável sobre o crescimento, incluindo os efeitos de necrose, morte, retardamento, prevenção e remoção, destruição ou redução de outra forma da ocorrência e atividade do organismo alvo. A quantidade eficaz como parasiticida pode variar para os diversos compostos/composições utilizados na presente invenção. A quantidade eficaz como parasiticida das composições também variará de acordo com as condições vigentes, tais como a duração e o efeito parasiticida desejado, espécie alvo, modo de aplicação e similares.
[00380] Geralmente, é favorável aplicar os compostos de acordo com a presente invenção em quantidades totais de 0,5 mg/kg a 100 mg/kg por dia, preferencialmente 1 mg/kg a 50 mg/kg por dia.
[00381] Para administração oral a animais de sangue quente, os compostos da fórmula I podem ser formulados na forma de rações animais, misturas prévias de ração animal, concentrados de ração animal, pílulas, soluções, pastas, suspensões, preparados líquidos, géis, pastilhas, misturas e cápsulas. Além disso, os compostos da fórmula I podem ser administrados aos animais na sua água de beber. Para administração oral, a forma de dosagem selecionada deverá fornecer ao animal 0,01 mg/kg a 100 mg/kg de peso do corpo do animal por dia do composto da fórmula I, preferencialmente com 0,5 mg/kg a 100 mg/kg do peso do corpo do animal por dia.
[00382] Alternativamente, os compostos da fórmula I podem ser administrados a animais por via parenteral, por exemplo, por meio de injeção intrarruminal, intramuscular, intravenosa ou subcutânea. Os compostos da fórmula I podem ser dispersos ou dissolvidos em veículo fisiologicamente aceitável para injeção subcutânea. Alternativamente, os compostos da fórmula I podem ser formulados em implante para administração subcutânea. Além disso, os compostos da fórmula I podem ser administrados aos animais por via transdérmica. Para administração parenteral, a forma de dosagem selecionada deverá fornecer ao animal 0,01 mg/kg a 100 mg/kg de peso do corpo do animal por dia do composto da fórmula I.
[00383] Os compostos da fórmula I podem ser também aplicados por via tópica aos animais na forma de mergulhamentos, pós secos, pós, colares, medalhões, pulverizações, xampus, formulações spot-on e pour- on e em pomadas ou emulsões de óleo em água ou água em óleo. Para aplicação tópica, mergulhamentos e pulverizações normalmente contêm 0,5 ppm a 5000 ppm, preferencialmente 1 ppm a 3000 ppm do composto da fórmula I. Além disso, os compostos da fórmula I podem ser formulados na forma de marcas auriculares para animais, particularmente quadrúpedes tais como bois e carneiros.
[00384] Preparações apropriadas são: - soluções, tais como soluções orais, concentrados para administração oral após diluição, soluções para uso sobre a pele ou em cavidades corporais, formulações de despejamento e géis; - emulsões e suspensões para administração oral ou dérmica; preparações semissólidas; - formulações em que o composto ativo é processado em uma base de pomada ou base de emulsão de óleo em água ou água em óleo; e - preparações sólidas, tais como pós, misturas prévias ou concentrados, grânulos, pelotas, pastilhas, misturas ou cápsulas; aerossóis, inaladores e artigos moldados que contêm composto ativo.
[00385] Composições apropriadas para injeção são preparadas por meio de dissolução do ingrediente ativo em solvente apropriado e adição opcional de auxiliares adicionais, tais como ácidos, bases, sais de tampão, conservantes e solubilizantes. Auxiliares apropriados para soluções de injeção são conhecidos na técnica. As soluções são filtradas e preenchidas estéreis.
[00386] Soluções orais são administradas diretamente.
Concentrados são administrados oralmente após diluição prévia à concentração de uso. Soluções e concentrados orais são preparados de acordo com o estado da técnica e conforme descrito acima para soluções de injeção, em que procedimentos estéreis não são necessários.
[00387] Soluções para uso sobre a pele são gotejadas, espalhadas, esfregadas, borrifadas ou pulverizadas. Soluções para uso sobre a pele são preparadas de acordo com o estado da técnica e conforme descrito acima para soluções de injeção, em que procedimentos estéreis não são necessários.
[00388] Géis são aplicados ou espalhados sobre a pele, ou introduzidos em cavidades corporais. Géis são preparados por meio do tratamento de soluções que foram preparadas conforme descrito no caso das soluções de injeção com espessante suficiente, resultando em um material transparente que possui consistência similar a pomada. Espessantes apropriados são conhecidos na técnica.
[00389] Formulações de despejamento são despejadas ou pulverizadas sobre áreas limitadas da pele, em que o composto ativo penetra na pele e age de forma sistêmica. Formulações de despejamento são preparadas por meio da dissolução, suspensão ou emulsificação do composto ativo em solventes compatíveis com a pele ou misturas de solventes apropriadas. Se apropriado, são adicionados outros auxiliares, tais como corantes, substâncias promotoras da bioabsorção, antioxidantes, estabilizantes da luz e adesivos. Esses auxiliares apropriados são conhecidos na técnica.
[00390] Emulsões podem ser administradas por via oral, dérmica ou na forma de injeções. As emulsões são do tipo água em óleo ou do tipo óleo em água. Elas são preparadas por meio de dissolução do composto ativo na fase hidrofóbica ou hidrofílica e sua homogeneização com o solvente da outra fase com o auxílio de emulsificantes apropriados e, se apropriado,
outros auxiliares tais como corantes, substâncias promotoras da absorção, conservantes, antioxidantes, estabilizantes de luz e substâncias aprimoradoras da viscosidade. Fases hidrofóbicas apropriadas (óleos), fases hidrofílicas apropriadas, emulsificantes apropriados e auxiliares adicionais apropriados para emulsões são conhecidos na técnica.
[00391] Suspensões podem ser administrados por via oral ou tópica/dérmica. Elas são preparadas por meio de suspensão do composto ativo em um agente formador de suspensão, se apropriado com adição de outros auxiliares, tais como agentes umectantes, corantes, substâncias promotoras da bioabsorção, conservantes, antioxidantes e estabilizantes da luz. Agentes formadores de suspensão apropriados e outros auxiliares apropriados para suspensões que incluem agentes umectantes são conhecidos na técnica.
[00392] Preparações semissólidas podem ser administradas por via oral ou tópica/dérmica. Elas diferem das suspensões e emulsões descritas acima somente pela sua viscosidade superior.
[00393] Para produção de preparações sólidas, o composto ativo é misturado com excipientes adequados, se apropriado com adição de auxiliares, e colocado na forma desejada. Auxiliares apropriados para este propósito são conhecidos na técnica.
[00394] As composições que podem ser utilizadas na presente invenção podem compreender geralmente cerca de 0,001 a 95% do composto de acordo com a presente invenção.
[00395] Preparações prontas para uso contêm os compostos que agem contra parasitas, preferencialmente ectoparasitas, em concentrações de 10 ppm a 80% em peso, preferencialmente de 0,1 a 65% em peso, de maior preferência de 1 a 50% em peso e, de preferência superior, 5 a 40% em peso.
[00396] Preparações que são diluídas antes do uso contêm os compostos que agem contra ectoparasitas em concentrações de 0,5 a 90% em peso, preferencialmente de 1 a 50% em peso.
[00397] Além disso, as preparações compreendem os compostos da fórmula I contra endoparasitas em concentrações de 10 ppm a 2% em peso, preferencialmente de 0,05 a 0,9% em peso, de preferência muito específica de 0,005 a 0,25% em peso.
[00398] Pode-se conduzir aplicação tópica com artigos moldados contendo compostos, tais como colares, medalhões, marcadores para as orelhas, faixas de fixação em partes do corpo e fitas e folhas adesivas.
[00399] Geralmente, é favorável a aplicação de formulações sólidas que liberam compostos de acordo com a presente invenção em quantidades totais de 10 mg/kg a 300 mg/kg, preferencialmente 20 mg/kg a 200 mg/kg e, de preferência superior, 25 mg/kg a 160 mg/kg de peso do corpo do animal tratado ao longo de três semanas.
EXEMPLOS EXEMPLOS DE PREPARAÇÕES:
[00400] Com modificação apropriada dos materiais de partida, os procedimentos descritos nos exemplos de preparação abaixo foram utilizados para obter compostos da fórmula I adicionais. Os compostos obtidos desta forma encontram-se relacionados na Tabela C a seguir, em conjunto com dados físicos.
[00401] Os compostos podem ser caracterizados, por exemplo, por meio de cromatografia de líquidos de alto desempenho e espectrometria de massa (HPLC/MS) acopladas, por meio de NMR 1H e/ou pelos seus pontos de fusão.
[00402] HPLC analítica – Método 1: Agilent Eclipse Plus C18, 50 X 4,6 mm, ID 5 µm; eluição: A = 10 mM formato de amônio (0,1%
ácido fórmico), B = acetonitrila (0,1% ácido fórmico), fluxo = 1,2 ml/min a 30 °C; gradiente = 10% B a 100% B – 3 min, manutenção por 1 min, 1 min – 10% B.
Tempo de condução = 5,01 min.
[00403] HPLC analítica – Método 2: Kinetex XB C18 1,7μ 50 x 2,1mm; A = água + 0,1 % TFA, B = acetonitrila, fluxo = 0,8 ml/min – 1,0 ml/min em 1,5 min a 60 °C; gradiente: 5% B a 100% B – 1,5 min.
[00404] NMR 1H: os sinais são caracterizados por alteração química (ppm, δ (delta)) x tetrametilsilano, respectivamente CDCl3 para NMR 13C, por sua multiplicidade e pelo seu integral (quantidade relativa de átomos de hidrogênio fornecidos). As abreviações a seguir são utilizadas para caracterizar a multiplicidade de sinais: m = múltiplo, q = quarteto, t = trio, d = par e s = isolado.
[00405] As abreviações utilizadas são: d para dia(s), h para hora(s), min para minuto(s), rt/temperatura ambiente para 20-25 °C; Rt para tempo de retenção; DMSO para sulfóxido de dimetila, OAc para acetato, EtOAc para acetato de etila, EtOH para etanol, THF para tetra-hidrofuran, DMF para N,N-dimetilformamida, DCM para diclorometano, ACN para acetonitrila, TEA para trietilamina e t-BuOH para terc-butanol.
EXEMPLO C-1
[00406] 1-(2-Isopropilfenil)-3-[(E)-[1-metil-3-[N- [4(trifluorometóxi)fenil]carbamimidoil]indazol-6-il]metilenoamino]tioureia (C-1).
[00407] Etapa 1: síntese de 6-bromo-3-iodo-1H-indazol.
[00408] Uma mistura de 6-bromo-1H-indazol (1 g) e hidróxido de potássio (0,570 g) em DMF (15 ml) foi agitada a 0 °C e adicionou- se iodo (1,93 g). A mistura foi agitada à temperatura ambiente por três horas e adicionou-se em seguida uma solução de tiossulfato de sódio (5% em água). A mistura foi extraída com EtOAc e os extratos foram secos sobre sulfato de sódio anidro, evaporados a vácuo e o resíduo obtido foi submetido a cromatografia de coluna de flash de sílica gel, em eluição com gradiente de EtOAc e heptano para obter o composto título na forma de sólido branco (1,5 g). HPLC/MS (método 1): Rt: 1,89 min; m/z = 320,8 (M-1)+; NMR 1H (500 MHz, DMSO-d6) δ 13,68 (s, 1H), 7,87 (s, 1H), 7,45 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 7,38 (d, J = 8,6 Hz, 1H).
[00409] Etapa 2: síntese de 6-bromo-3-iodo-1-metilindazol.
[00410] A uma mistura de 6-bromo-3-iodo-1H-indazol (1,6 g) e carbonato de potássio (1,03 g) em THF (15 ml), adicionou-se iodeto de metila (0,84 g) em gotas. A mistura de reação foi diluída em seguida com água, extraída com EtOAc e os extratos de acetato de etila foram secos sobre sulfato de sódio e concentrados sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido a cromatografia de coluna de flash de sílica gel em eluição com gradiente de EtOAc e heptano para obter o composto título na forma de sólido esbranquiçado (1,2 g). NMR 1H (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,04 (s, 1H), 7,39 - 7,29 (m, 2H), 4,06 (s, 3H).
[00411] Etapa 3: síntese de 6-bromo-3-metilindazol-3- carbonitrila.
[00412] A uma solução com gases retirados de nitrogênio de 6-bromo-3-iodo-1-metilindazol (0,1 g) em DMF (4 ml), adicionou-se cianeto de zinco (0,040 g, (difenilfosfino)ferroceno (0,008 g) e tris(dibenzilidenoacetona)dipaládio (0) (0,016 g) e a mistura foi aquecida a 60 °C por três horas. A mistura foi diluída em seguida com água, extraída com EtOAc e os extratos orgânicos foram secos sobre sulfato de sódio anidro e evaporados a vácuo. O resíduo resultante foi submetido a cromatografia de coluna de flash de sílica gel em eluição com gradiente de acetato de etila e heptano para gerar o composto título na forma de sólido amarelo (0,04 g). NMR 1H (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,31 (dd, J = 1,7, 0,7 Hz, 1H), 7,86 (dd, J = 8,7, 0,7 Hz, 1H), 7,55 (dd, J = 8,7, 1,6 Hz, 1H), 4,19 (s, 3H).
[00413] Etapa 4: síntese de 6-bromo-1-metil-N-[4- (trifluorometóxi)fenil]indazol-3-carboxamidina.
[00414] A uma solução agitada de 6-bromo-1-metilindazol-3- carbonitrila (0,08 g) em tolueno (3 ml), adicionou-se 4-(trifluorometóxi) anilina (0,06 g) e uma solução de 2 M trimetil alumínio em tolueno (0,036 g). A mistura foi aquecida em um tubo vedado a 90 °C por duas horas e resfriada em seguida à temperatura ambiente. Uma solução de hidróxido de potássio foi adicionada em gotas e a mistura foi extraída com EtOAc. Os extratos orgânicos foram secos sobre sulfato de sódio anidrido, evaporados a vácuo e o sólido resultante foi submetido a cromatografia de coluna de flash de alumina neutra, em eluição com gradiente de EtOAc e heptano para obter o composto título na forma de sólido branco (0,04 g). HPLC/MS (método 1): Rt = 1,67 min; m/z = 413,10 (M+1)+; NMR 1H (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,27 (d, J = 8,7 Hz, 1H), 8,08 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 7,37 (dd, J = 8,6, 1,6 Hz, 1H), 7,30 (d, J = 8,3 Hz, 2H), 7,04 (d, J = 8,3 Hz, 2H), 6,34 (s, 2H), 4,12 (s, 3H).
[00415] Etapa 5: síntese de 1-metil-N-[4- (trifluorometóxi)fenil]-6-vinilindazol-3-carboxamidina.
[00416] Uma solução de 6-bromo-1-metil-N-[4- (trifluorometóxi)fenil]indazol-3-carboxamidina (0,063 g) em 1,4-dioxano (3 ml) teve gases retirados com gás nitrogênio. Tri-n-butil vinil estanho (0,073 g) e [1,1’-bis(difenilfosfino)ferroceno] dicloropaládio (II) (0,006 g) foram adicionados em seguida e a mistura foi aquecida a 100 °C por duas horas. A mistura foi resfriada em seguida à temperatura ambiente, diluída com água e extraída com EtOAc. As camadas orgânicas foram secas sobre sulfato de sódio, concentradas sob pressão reduzida e o resíduo resultante foi submetido a cromatografia de coluna de flash de sílica gel em eluição com gradiente de EtOAc/heptano para obter o composto título na forma de líquido viscoso (0,035 g). HPLC/MS (método 1): Rt: 1,590 min; m/z = 361,40 (M+1)+.
[00417] Etapa 6: síntese de 6-formil-1-metil-N-[4- (trifluorometóxi)fenil]indazol-3-carboxamidina.
[00418] A uma solução agitada de 1-metil-N-[4- (trifluorometóxi)fenil]-6-vinilindazol-3-carboxamidina (1,4 g) em 1,4-dioxano (15 ml), adicionou-se uma solução de tetraóxido de ósmio (0,050 g) em água (8 ml). A mistura foi agitada por 12 horas, adicionou-se em seguida solução de sulfito de sódio (0,5%) e a mistura foi extraída com EtOAc. Os extratos orgânicos foram secos sobre sulfato de sódio e o resíduo obtido foi submetido a cromatografia de coluna de flash de sílica gel em eluição com gradiente de EtOAc e heptano para obter o composto título na forma de óleo viscoso (0,65 g). HPLC/MS (método 1): Rt = 1,413 min; m/z = 363,40 (M+1)+; NMR 1H (500 MHz, DMSO-d6) δ 10,17 (s, 1H), 8,50 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 8,41 (s, 1H), 7,73 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,31 (d, J = 8,3 Hz, 2H), 7,06 (d, J = 8,3 Hz, 2H), 6,40 (s, 2H), 4,24 (s, 3H).
[00419] Etapa 7: síntese de 1-(2-isopropilfenil)-3-[(E)-[1- metil-3-[N-[4-(trifluorometóxi)fenil]carbamimidoil]indazol-6- il]metilenoamino]tioureia.
[00420] Uma mistura de 6-formil-1-metil-N-[4- (trifluorometóxi)fenil]indazol-3-carboxamidina (0,56 g) e 1-amino-3-(2- isopropilfenil)tioureia (0,29 g) em acetonitrila (7 ml) foi aquecida a 80 °C por duas horas. A mistura foi resfriada à temperatura ambiente e os sólidos precipitados foram filtrados e submetidos a cromatografia de coluna de alumina neutra utilizando gradiente de diclorometano e metanol como eluente para gerar o composto título na forma de sólido amarelo (0,260 g).
[00421] HPLC/MS (método 1): Rt = 1,76 min; m/z = 554,25 (M+1)+; NMR 1H (500 MHz, DMSO-d6): δ 11,93 (s, 1H), 10,01 (s, 1H), 8,30 (d, J = 3,7 Hz, 2H), 8,13 (s, 1H), 7,91 (d, J = 8,7 Hz, 1H), 7,44 - 7,17 (m, 5H), 7,05 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 6,31 (s, 2H), 4,16 (s, 1H), 3,26 - 3,03 (m, 1H), 1,20 (d, J =
6,9 Hz, 6H).
EXEMPLO C-2
[00422] 6-[(E)-[(E)-[3-(2-isopropilfenil)-4-oxotiazolidin-2- ilideno]hidrazono]metil]-1-metil-N-[4-(trifluorometóxi)fenil]indazol-3- carboxamidina (C-2).
[00423] Uma mistura de 1-(2-isopropilfenil)-3-[(E)-[1-metil-3- [N-[(4-trifluorometóxi)fenil]carbamimidoil]indazol-6-il]metilenoamino]tioureia (0,20 g), acetato de sódio (0,06 g) e bromoacetato de metila (0,066 g) em acetonitrila (4 ml) foi agitada à temperatura ambiente por 48 horas. A mistura de reação foi diluída em seguida com água, extraída com EtOAc e a camada orgânica foi seca sobre sulfato de sódio anidro e evaporada a vácuo. O resíduo obtido foi submetido a cromatografia de coluna sobre alumina neutra, em eluição com gradiente de diclorometano e metanol para obter o composto título na forma de sólido amarelo (0,050 g). HPLC/MS (método 1): Rt = 1,73 min; m/z = 594,35 (M+1)+; NMR 1H (500 MHz, DMSO-d6); δ 8,45 (s, 1H), 8,41 - 8,27 (m, 1H), 7,98 (s, 1H), 7,74 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 7,50 (dt, J = 15,1, 7,8 Hz, 2H), 7,42 - 7,19 (m, 4H), 7,09 (s, 2H), 6,46 (s, 2H), 4,35 - 4,12 (m, 5H), 2,95 - 2,71 (m, 1H), 1,16 (dd, J = 17,2, 6,8 Hz, 6H).
EXEMPLO C-3
[00424] 1-[(E)-[3-[(Z)-N,N’-dimetil-N-[4- (trifluorometóxi)fenil]carbamimidoil]-1-metilindazol-6-il]metilenoamino]-3-(2- isopropilfenil)tioureia (C-3).
[00425] Etapa 1: síntese de 6-bromo-N,N’,1-trimetil-N-[4- (trifluorometóxi)fenil]indazol-3-carboxamidina.
[00426] Hidreto de sódio (0,174 g) foi adicionado em parcelas a uma solução agitada de 6-bromo-1-metil-N-[4- (trifluorometóxi)fenil]indazol-3-carboxamidina (1,2 g) em DMF (15 ml) a 0 °C.
Adicionou-se em seguida iodeto de metila (1,65 g, 11,65 mmol). A mistura foi agitada à temperatura ambiente por 16 horas e adicionou-se solução saturada de cloreto de amônio. A mistura foi extraída em seguida com EtOAc, os extratos orgânicos foram secos sobre sulfato de sódio anidro e concentrados sob pressão reduzida. O resíduo obtido foi submetido a cromatografia de coluna de flash sobre alumina neutra, em eluição com gradiente de diclorometano e metanol para obter o composto título na forma de sólido esbranquiçado (0,65 g). HPLC/MS (método 1): Rt = 1,59 min; m/z = 443,15 (M+1)+; NMR 1H (500 MHz, DMSO-d6); δ 7,96 (s, 1H), 7,32 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 7,23 - 7,12 (m, 1H), 6,86 (d, J = 8,3 Hz, 2H), 6,51 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 3,99 (s, 3H), 2,96 (s, 6H).
[00427] Etapa 2: síntese de N,N’,1-trimetil-N-[4- (trifluorometóxi)fenil]-6-vinilindazol-3-carboxamidina.
[00428] Uma mistura de 6-bromo-N,N’,1-trimetil-N-[4- (trifluorometóxi)fenil]indazol-3-carboxamidina (0,62 g), tributilvinil estanho (0,67 g) e [1,1’-bis(difenilfosfino)ferroceno]dicloropaládio (II) (0,052 g) em 1,4-dioxano (15 ml) foi aquecida a 100 °C por 12 horas. A mistura foi resfriada à temperatura ambiente, diluída com EtOAc e filtrada através de Celite. O filtrado foi lavado sucessivamente com água e uma solução de cloreto de sódio e a camada orgânica foi separada, seca sobre sulfato de sódio anidro e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo obtido foi submetido a cromatografia de coluna de alumina neutra em eluição com gradiente de acetato de etila e heptano para obter o composto título na forma de líquido viscoso (0,52 g). HPLC/MS (método 1): Rt: 1,56 min; m/z = 389,45 (M+1)+.
[00429] Etapa 3: síntese de 6-formil-N,N’,1-trimetil-N-[4- (trifluorometóxi)fenil]indazol-3-carboxamidina.
[00430] A uma solução agitada de N,N’-1-trimetil-N-[4- (trifluorometóxi)fenil]-6-vinilindazol-3-carboxamidina (0,58 g) em 1,4-dioxano (8 ml), adicionou-se uma solução de tetraóxido de ósmio (0,019 g) em água (4 ml), seguida pela adição de periodato de sódio (1,0 g). A mistura foi agitada por 12 horas à temperatura ambiente, adicionou-se uma solução de sulfito de sódio a 0,5% e a mistura foi extraída com EtOAc. Os extratos orgânicos foram secos sobre sulfato de sódio anidrido, evaporados a vácuo e o resíduo obtido foi submetido a cromatografia de coluna de alumina neutra para obter o composto título na forma de líquido viscoso (0,27 g). HPLC/MS (método 1): Rt: 1,44 min; m/z = 391,4 (M+1)+.
[00431] Etapa 4: síntese de 1-[(E)-[3-[(Z)-N,N’-dimetil-N-[4- (trifluorometóxi)fenil]carbamimidoil]-1-metilindazol-6-il]metilenoamino]-3-(2- isopropilfenil)tioureia.
[00432] Uma mistura de 6-formil-N,N’,1-trimetil-N-[4- (trifluorometóxi)fenil]indazol-3-carboxamidina (0,25 g) e 1-amino-3-(2- isopropilfenil)tioureia (0,134 g) em THF (4 ml) foi aquecida a 70 °C por três horas. A mistura foi concentrada sob pressão reduzida e o resíduo obtido foi purificado por meio de HPLC preparativa para gerar o composto título na forma de sólido amarelo (0,1 g). HPLC/MS (método 1): Rt = 1,72 min; m/z = 582,35 (M+1)+; NMR 1H (500 MHz, DMSO-d6) δ 11,93 (s, 1H), 10,0 (s,1H), 8,21 (m, 1H), 8,10 (m, 1H), 7,98 - 7,96 (m, 1H), 7,53 - 7,52 (m, 1H), 7,36 - 7,35 (m, 1H), 7,32 - 7,30 (m, 1H), 7,22 - 7,19 (m, 2H), 7,17 - 7,15 (m, 2H), 7,05 - 7,04 (m, 2H), 4,13 (d, J = 1,4 Hz, 3H), 3,50 (s, 3H), 3,28 (s, 3H), 3,11 - 3,08 (m, 1H), 1,16 - 1,17 (m, 6H).
EXEMPLO C-4
[00433] N-[1-metil-3-[metil-[4- (trifluorometóxi)fenil]carbamotioil]indazol-6-il]carbamato de [(2S,3R,4R,5S,6S)- 3,4,5-trimetóxi-6-metiltetra-hidropiran-2-ila] (C-4).
[00434] Uma solução de N-[1-metil-3-[metil-[4- (trifluorometóxi)fenil]carbamoil]indazol-6-il]carbamato de [(2S,3R,4R,5S,6S)- 3,4,5-trimetóxi-6-metiltetra-hidropiran-2-ila] (0,070 g) e reagente de Lawesson
(0,072 g) em piridina foi aquecida a 110 °C por 16 horas. A reação foi mantida em resfriamento à temperatura ambiente em seguida, o precipitado foi isolado por meio de filtragem e purificado por meio de cromatografia de fase reversa de coluna em eluição com gradiente de acetonitrila/água para gerar N-[1-metil-3- [metil-[4-(trifluorometóxi)fenil]carbamotioil]indazol-6-il]carbamato de [(2S,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-trimetóxi-6-metiltetra-hidropiran-2-ila] (47 mg).
HPLC/MS (método 2): Rt = 1,29 min; m/z = 613 (M+); NMR 1H (500 MHz, CDCl3) δ 7,96 (d, J = 8,7 Hz, 1H), 7,72 (s, 1H), 7,14 - 7,01 (m, 5H), 6,77 (dd, J = 8,7, 1,8 Hz, 1H), 6,18 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 5,30 (s, 1H), 3,95 (s, 3H), 3,80 - 3,64 (m, 6H), 3,63 - 3,48 (m, 13H), 3,22 (t, J = 9,5 Hz, 1H), 1,33 (d, J = 6,2 Hz, 4H).
EXEMPLO C-5
[00435] 1-[(E)-[3-[(Z)-N-(4-hidroxifenil)-N’- metoxicarbamimidoil]-1-metilindazol-6-il]metilenoamino]-3-(2- isopropilfenil)tioureia (C-5).
[00436] Etapa 1: síntese de 6-bromo-1H-indazol-3- carbaldeído.
[00437] À solução em agitação de 6-bromo-1H-indol (10 g) em acetona (200 ml), adicionou-se solução de nitrito de sódio (28,155 g) em água (50 ml) a 0 °C. A mistura foi agitada por dez minutos e adicionou-se 2N HCl (120 ml) em gotas por meio de funil de gotejamento a 0°. A mistura foi mantida em agitação por uma hora. A mistura de reação foi concentrada e o sólido foi filtrado. O sólido foi lavado com acetona fria (20 ml) e seco a vácuo para gerar 6-bromo-1H-indazol-3-carbaldeído na forma de sólido marrom (5,5 g). HPLC/MS (método 1): Rt = 2,2 min, m/z = 225 (M+); NMR 1H (500 MHz, DMSO-d6) δ 14,28 (s, 1H), 10,19 (s, 1H), 8,08 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,97 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 7,51 (dd, J = 8,6, 1,7 Hz, 1H).
[00438] Etapa 2: síntese de 6-bromo-1-metilindazol-3-
carbaldeído.
[00439] A solução em agitação de 6-bromo-1H-indazol-3- carbaldeído (3,1 g) em THF seco (30 ml), adicionou-se iodeto de metila (2,94 g) e carbonato de potássio (3,9 g) à temperatura ambiente sob atmosfera inerte. A mistura de reação foi mantida em agitação por 12 horas à temperatura ambiente. A mistura de reação foi diluída com acetato de etila e lavada com água. A mistura foi concentrada sob pressão reduzida e o resíduo obtido foi purificado por meio de cromatografia de coluna em eluição com gradiente de acetato de etila e heptano para gerar o composto título (2,3 g). NMR 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ 13,17 (s, 1H), 8,14 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 7,99 (dd, J = 8,7, 0,7 Hz, 1H), 7,45 (dd, J = 8,6, 1,6 Hz, 1H).
[00440] Etapa 3: síntese de ácido 6-bromo-1-metilindazol-3- carboxílico.
[00441] À solução em agitação de 6-bromo-1-metilindazol-3- carbaldeído (3,5 g) em ACN (30 ml) e água (10 ml), adicionou-se permanganato de potássio (3,4 g) à temperatura ambiente sob atmosfera inerte. A reação prosseguiu por 12 horas à temperatura ambiente. A mistura de reação foi diluída com água e filtrada através de um leito de celite. O pH do filtrado foi ajustado em até cerca de 2-3, utilizando 1N HCl. Produto precipitado foi filtrado através de um papel-filtro e seco sob pressão reduzida para gerar o composto título (2,3 g). HPLC/MS (método 1): Rt = 1,56 min; m/z = 255 (M+); NMR 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,14 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 7,99 (dd, J = 8,7, 0,7 Hz, 1H), 7,45 (dd, J = 8,6, 1,6 Hz, 1H), 4,13 (s, 3H).
[00442] Etapa 4: síntese de 6-bromo-1-metil-N-[4- (trifluorometóxi)fenil]indazol-3-carboxamida.
[00443] À solução em agitação de ácido 6-bromo-1- metilindazol-3-carboxílico (0,3 g) em DCM (5 ml), adicionou-se TEA (0,39 g) e para-trifluorometóxi anilina (0,208 g). A mistura de reação foi agitada por cinco minutos e adicionou-se anidrido propilfosfônico (50% em EtOAc, 2,24 ml). A mistura foi agitada por 16 horas à temperatura ambiente. A mistura de reação foi diluída com DCM e lavada com água. A mistura foi concentrada sob pressão reduzida e o resíduo obtido foi purificado por meio de cromatografia de coluna em eluição com gradiente de acetato de etila e heptano para gerar o composto título (0,280 mg). HPLC/MS (método 1): Rt = 2,233 min; m/z = 414 (M+); NMR 1H (500 MHz, DMSO-d6) δ 10,65 (s, 1H), 8,19 (s, 1H), 8,15 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 8,01 (d, J = 8,9 Hz, 2H), 7,48 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 7,37 (d, J = 8,6 Hz, 2H), 4,20 (s, 3H).
[00444] Etapa 5: síntese de 6-bromo-N’-hidróxi-1-metil-N-[4- (trifluorometóxi)fenil]indazol-3-carboxamidina.
[00445] 6-Bromo-1-metil-N-[4-(trifluorometóxi)fenil]indazol-3- carboxamida (2 g) foi aquecida em SOCl2 (6 ml) a 120 °C por 16 horas. Após o término, a mistura de reação foi concentrada e seca a vácuo. Ao resíduo, EtOH (20 ml) foi adicionado e resfriado a 0 °C. TEA (1,95 g) e cloridrato de hidroxil amina (1 g) foram adicionados e aquecidos a 90 °C por 2-4 horas. A mistura de reação foi resfriada com salmoura e extraída com EtOAc. A mistura foi concentrada sob pressão reduzida e o resíduo obtido foi purificado por meio de cromatografia de coluna em eluição com gradiente de acetato de etila e heptano para gerar o composto título (1,6 g). HPLC/MS (método 1): Rt = 1,94 min; m/z = 431 (M+1); NMR 1H (500 MHz, DMSO-d6) δ 10,89 (s, 1H), 8,60 (s, 1H), 8,03 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 7,82 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 7,32 (m, 1H), 7,07 (d, J = 8,6 Hz, 2H), 6,74 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 3,99 (s, 3H).
[00446] Etapa 6: síntese de 6-bromo-N’-metóxi-1-metil-N-[4- (trifluorometóxi)fenil]indazol-3-carboxamidina.
[00447] À solução em agitação de 6-bromo-N’-hidróxi-1- metil-N-[4-(trifluorometóxi)fenil]indazol-3-carboxamidina (1,5 g) em DMF (10 ml), adicionou-se carbonato de potássio (1,28 g) e iodeto de metila (0,527 g). A mistura de reação foi agitada por quatro horas à temperatura ambiente. A mistura de reação foi resfriada com água fria e o sólido foi filtrado. O sólido foi dissolvido em EtOAc, lavado com salmoura, seco sobre sulfato de sódio anidro e filtrado. O filtrado foi concentrado sob pressão reduzida e o resíduo obtido foi purificado por meio de cromatografia de coluna em eluição com gradiente de acetato de etila e heptano para gerar o composto título (0,04 g). NMR 1H (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,83 (s, 1H), 8,04 (dd, J = 1,7, 0,6 Hz, 1H), 7,82 (dd, J = 8,7, 0,6 Hz, 1H), 7,33 (dd, J = 8,6, 1,6 Hz, 1H), 7,14 - 7,00 (m, 2H), 6,77 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 4,00 (s, 3H), 3,91 (s, 3H).
[00448] Etapa 7: síntese de N’-metóxi-1-metil-N-[4- (trifluorometóxi)fenil]-6-vinilindazol-3-carboxamida.
[00449] À solução em agitação de 6-bromo-N’-metóxi-1- metil-N-[4-(trifluorometóxi)fenil]indazol-3-carboxamidina (0,25 g) em tolueno (5 ml), adicionou-se [1,1’-bis(difenilfosfino)ferroceno]dicloropaládio (II) (0,025 g).
Gás N2 foi purgado para a mistura por cinco minutos. Etiltributilestanho (0,268 g) foi adicionado e aquecido a 110 °C por quatro horas. A mistura de reação foi resfriada com salmoura e extraída com EtOAc. A mistura foi concentrada sob pressão reduzida e o resíduo obtido foi purificado por meio de cromatografia de coluna em eluição com gradiente de acetato de etila e heptano para gerar o composto título (0,170 g). HPLC/MS (método 1): Rt = 2,299 min; m/z = 391 (M+1); NMR 1H (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,80 (s, 1H), 7,80 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,71 (s, 1H), 7,38 (dd, J = 8,5, 1,3 Hz, 1H), 7,11 - 7,05 (m, 2H), 6,88 (dd, J = 17,6, 10,9 Hz, 1H), 6,81 - 6,75 (m, 2H), 5,98 (dd, J = 17,6, 1,0 Hz, 1H), 5,40 - 5,34 (m, 1H), 4,02 (s, 3H), 3,9 (s, 3H).
[00450] Etapa 8: síntese de 6-formil-N’-metóxi-1-metil-N-[4- (trifluorometóxi)fenil]indazol-3-carboxamidina.
[00451] À solução em agitação de N’-metóxi-1-metil-N-[4- (trifluorometóxi)fenil]-6-vinilindazol-3-carboxamidina (0,07 g) em dioxano (2 ml)
e água (1 ml), adicionou-se tetraóxido de ósmio (0,001 g) e periodato de sódio (0,095 g) a 0 °C. A mistura de reação permaneceu em agitação a 0 °C até a temperatura ambiente por duas horas. A mistura de reação foi resfriada com salmoura e extraída com EtOAc. A mistura foi concentrada sob pressão reduzida e o resíduo obtido foi purificado por meio de cromatografia de coluna em eluição com gradiente de acetato de etila e heptano para gerar o composto título (0,04 g). HPLC/MS (método 1): Rt = 1,99 min, m/z = 391 (M-); NMR 1H (500 MHz, DMSO-d6) δ 10,12 (s, 1H), 8,88 (s, 1H), 8,35 (s, 1H), 8,01 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,66 (dd, J = 8,5, 1,1 Hz, 1H), 7,07 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 6,79 - 6,73 (m, 2H), 4,11 (s, 3H), 3,91 (s, 3H).
[00452] Etapa 9: síntese de 1-(2-isopropilfenil)-3-[(E)-[3-[(Z)- N’-metóxi-N-[4-(trifluorometóxi)fenil]carbamimidoil]-1-metilindazol-6- il]metilenoamino]tioureia.
[00453] À solução em agitação de 6-formil-N’-metóxi-1-metil- N-[4-(trifluorometóxi)fenil]indazol-3-carboxamidina (0,16 g) em EtOH (2 ml), semicarbazida (0,085 g) foi adicionada e aquecida a 90 °C por três horas. A mistura foi concentrada sob pressão reduzida e o resíduo obtido foi purificado por meio de cromatografia de coluna em eluição com gradiente de acetato de etila e heptano para gerar o composto título (0,08 g). HPLC/MS (método 1): Rt = 2,24 min; m/z = 584 (M+); NMR 1H (500 MHz, DMSO-d6) δ 11,92 (s, 1H), 10,00 (s, 1H), 8,84 (s, 1H), 8,27 (s, 1H), 8,05 (s, 1H), 7,91 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 7,80 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 7,40 - 7,28 (m, 2H), 7,24 (d, J = 4,1 Hz, 2H), 7,08 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 6,81 - 6,75 (m, 2H), 4,06 (s, 3H), 3,91 (s, 3H), 3,14 (p, J = 6,9 Hz, 1H), 1,20 (d, J = 6,8 Hz, 6H).
EXEMPLO C-6
[00454] 6-[(E)-[(Z)-[3-(2-isopropilfenil)-5-oxotiazolidin-2- ilideno]hidrazono]metil]-N’-metóxi-1-metil-N-[4-(trifluorometóxi)fenil]indazol-3- carboxamidina (C-6).
[00455] À solução em agitação de 1-(2-isopropilfenil)-3-[(E)- [3-[(Z)-N’-metóxi-N-[4-(trifluorometóxi)fenil]carbamimidoil]-1-metilindazol-6- il]metilenoamino]tioureia (0,12 g) em EtOH (2 ml), adicionou-se acetato de sódio (0,037 g) e bromoacetato de metila (0,035 g). A mistura de reação foi agitada por 16 horas à temperatura ambiente. A mistura de reação foi diluída com EtOAc e lavada com água. A mistura foi concentrada sob pressão reduzida e o resíduo obtido foi purificado por meio de cromatografia de coluna em eluição com gradiente de acetato de etila e heptano para gerar o composto título (0,05 g). HPLC/MS (método 1): Rt = 2,29 min; m/z = 624 (M+); NMR 1H (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,84 (s, 1H), 8,42 (s, 1H), 7,95 - 7,89 (m, 2H), 7,68 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,56 - 7,43 (m, 2H), 7,35 (td, J = 7,6, 1,6 Hz, 1H), 7,32 - 7,24 (m, 1H), 7,08 (d, J = 8,6 Hz, 2H), 6,82 - 6,73 (m, 2H), 4,34 - 4,10 (m, 2H), 4,02 (s, 3H), 3,92 (s, 3H), 2,80 (p, J = 6,9 Hz, 1H), 1,16 (dd, J = 15,0, 6,8 Hz, 6H).
EXEMPLO 20
[00456] Síntese de 6-[(E)-[(Z)-[3-(2-isopropilfenil)-4- oxotiazolidin-2-ilideno]hidrazono]metil]-N’-[4-(trifluorometóxi)fenil]-1,2- benzotiazol-3-carboxamidina (C-20).
[00457] Etapa 1: síntese de 6-bromo-1,2-benzotiazol-3- carbonitrila.
[00458] Uma solução agitada de 6-bromo-1,2-benzotiazol-3- carboxamida (4,5 g) em cloreto de fosforila (45 ml) foi aquecida a 120 °C por três horas. Após o término da reação, cloreto de fosforila foi removido sob pressão reduzida e o produto bruto foi dissolvido em água (50 ml). A mistura foi extraída com EtOAc e os extratos foram secos sobre sulfato de sódio anidro, evaporados a vácuo e o resíduo obtido foi submetido a cromatografia de coluna de flash de sílica gel, em eluição com gradiente de EtOAc e heptano para obter o composto título (2,8 g).
[00459] Etapa 2: síntese de 6-bromo-N’-[4-
(trifluorometóxi)fenil]-1,2-benzotiazol-3-carboxamidina.
[00460] A uma solução agitada de 6-bromo-1,2-benzotiazol- 3-carbonitrila (3,4 g) em tolueno (35,0 ml), adicionou-se 4-(trifluorometóxi) anilina (3,023 g) e uma solução (2 M) de trimetil alumínio em tolueno (14,22 ml). A mistura foi aquecida a 110 °C por 16 horas e resfriada em seguida à temperatura ambiente. Uma solução de hidróxido de potássio foi adicionada em gotas e a mistura foi extraída com EtOAc. Os extratos orgânicos foram secos sobre sulfato de sódio anidro, evaporados a vácuo e o resíduo resultante foi submetido a cromatografia de coluna de flash de sílica gel, em eluição com gradiente de EtOAc e heptano para obter o composto título (5,0 g). HPLC/MS (método 1): Rt = 2,32 min; m/z = 417,10 (M+2)+.
[00461] Etapa 3: síntese de N’-[4-(trifluorometóxi)fenil]-6- vinil-1,2-benzotiazol-3-carboxamidina.
[00462] Uma solução de 6-bromo-N’-[4-(trifluorometóxi)fenil]- 1,2-benzotiazol-3-carboxamidina (1,1 g) em tolueno (15 ml) teve gases retirados com gás nitrogênio. Tri-n-butil vinil estanho (1,25 ml) e [1,1′- bis(difenilfosfino)ferroceno] dicloropaládio (II) (0,110 g) foram adicionados em seguida e a mistura foi aquecida a 110 °C por 4 h. A mistura foi resfriada em seguida à temperatura ambiente, diluída com água e extraída com EtOAc. Os extratos orgânicos foram secos sobre sulfato de sódio, concentrados sob pressão reduzida e o resíduo resultante foi submetido a cromatografia de coluna de flash de sílica gel em eluição com gradiente de EtOAc e heptano para obter o composto título (0,800 g). HPLC/MS (método 1): Rt = 2,21 min; m/z = 364 (M+1)+.
[00463] Etapa 4: síntese de 6-formil-N’-[4- (trifluorometóxi)fenil]-1,2-benzotiazol-3-carboxamidina.
[00464] A uma solução agitada de N’-[4- (trifluorometóxi)fenil]-6-vinil-1,2-benzotiazol-3-carboxamidina (1,0 g) em 1,4-
dioxano (6,0 ml), adicionou-se uma solução de tetraóxido de ósmio (0,021 g) em água (4,0 ml) e periodato de sódio (1,29 g). A mistura foi agitada por quatro horas, adicionou-se em seguida uma solução de sulfito de sódio (0,5%) e a mistura foi extraída com EtOAc. Os extratos orgânicos foram secos sobre sulfato de sódio e o resíduo obtido foi submetido a cromatografia de coluna de flash de sílica gel em eluição com gradiente de EtOAc e heptano para obter o composto título (0,500 g). HPLC/MS (método 1): Rt = 1,972 min; m/z = 366 (M+1)+.
[00465] Etapa 5: síntese de 1-(2-isopropilfenil)-3-[(E)-[3-[(Z)- N’-[4-(trifluorometóxi)fenil]carbamimidoil]-1,2-benzotiazol-6- il]metilenoamino]tioureia.
[00466] Uma mistura de 6-formil-N’-[4-(trifluorometóxi)fenil]- 1,2-benzotiazol-3-carboxamidina (0,250 g), 1-amino-3-(2-isopropilfenil)tioureia (0,143 g) em ácido acético (2,0 ml) foi agitada à temperatura ambiente por duas horas. A mistura de reação foi dissolvida em água (50 ml). A mistura foi extraída com EtOAc e os extratos foram secos sobre sulfato de sódio anidro, evaporados a vácuo e o resíduo obtido foi submetido a cromatografia de coluna de flash de sílica gel, em eluição com gradiente de EtOAc e heptano para obter o composto título (0,230 g) por meio de HPLC/MS (método 1). Rt: 2,24 min; m/z = 557 (M+1)+; NMR 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ 12,00 (s, 1H), 10,11 (s, 1H), 9,00 (d, J = 8,7 Hz, 1H), 8,70 (s, 1H), 8,30 (s, 1H), 8,18 (dd, J = 8,8, 1,4 Hz, 1H), 7,42 - 7,29 (m, 4H), 7,29 - 7,17 (m, 2H), 7,10 (d, J = 8,3 Hz, 2H), 6,73 (s, 2H), 3,14 (p, J = 6,8 Hz, 1H), 1,19 (d, J = 6,9 Hz, 6H).
EXEMPLO 21
[00467] Síntese de 6-[(E)-[(Z)-[3-(2-isopropilfenil)-4- oxotiazolidin-2-ilideno]hidrazono]metil]-N’-[4-(trifluorometóxi)fenil]-1,2- benzotiazol-3-carboxamidina (C-21).
[00468] Uma mistura de 1-(2-isopropilfenil)-3-[(E)-[3-[(Z)-N’-
[4-(trifluorometóxi)fenil]carbamimidoil]-1,2-benzotiazol-6- il]metilenoamino]tioureia (0,230 g), bromoacetato de metila (0,95 g) em EtOH (10 ml), adicionou-se acetato de sódio (0,051 g) a 0 °C. A mistura foi agitada à temperatura ambiente por 16 horas. Adicionou-se em seguida água (50 ml). A mistura foi extraída com EtOAc e os extratos orgânicos foram secos sobre sulfato de sódio anidro, evaporados a vácuo e o resíduo obtido foi submetido a cromatografia de coluna de flash de sílica gel, em eluição com gradiente de EtOAc e heptano para obter o composto título (0,080 g). HPLC/MS (método 1): Rt: 2,29 min; m/z = 597 (M+1)+; NMR 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ 9,06 (d, J = 8,7 Hz, 1H), 8,51 (d, J = 14,5 Hz, 2H), 7,95 (d, J = 8,7 Hz, 1H), 7,57 - 7,42 (m, 2H), 7,41 - 7,23 (m, 4H), 7,10 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 6,73 (s, 2H), 4,35 - 4,04 (m, 2H), 2,80 (p, J = 6,7 Hz, 1H), 1,15 (dd, J = 8,9, 6,8 Hz, 6H).
EXEMPLO C-24
[00469] 1-(2-Isopropilfenil)-3-[(E)-[1-metil-3-[(E)-[4- (trifluorometóxi)fenil]iminometil]indazol-6-il]metilenoamino]tioureia (C-24).
[00470] Etapa 1: síntese de 3-formil-1H-indazol-6-carboxilato de metila.
[00471] À solução em agitação de 1H-indol-6-carboxilato de metila (5 g) em acetona (100 ml), adicionou-se solução de nitrito de sódio (15,75 g) em água (27 ml) a 0 °C. A mistura foi agitada por dez minutos e adicionou-se 2N HCl (64 ml) em gotas por meio de funil de gotejamento a 0 ºC.
A mistura foi mantida em agitação por 12 horas. A mistura de reação foi concentrada e o sólido foi filtrado. O sólido foi lavado com acetona fria (20 ml) e seco a vácuo para gerar composto título na forma de sólido marrom (5 g).
HPLC/MS (método 1): Rt: 1,483 min; m/z = 203,4 (M+1)+.
[00472] Etapa 2: síntese de 3-formil-1-metilindazol-6- carboxilato de metila.
[00473] À solução em agitação de 3-formil-1H-indazol-3-
carboxilato de metila (3,9 g) em THF seco (39 ml), adicionou-se iodeto de metila (4,067 g) e carbonato de potássio (5,28 g) à temperatura ambiente sob atmosfera inerte. A mistura de reação foi mantida em agitação por 12 horas à temperatura ambiente. A mistura de reação foi diluída com EtOAc e lavada com água. As camadas orgânicas foram secas sobre sulfato de sódio, concentradas sob pressão reduzida e o resíduo resultante foi submetido a cromatografia de coluna de flash de sílica gel em eluição com gradiente de EtOAc/heptano para obter o composto título (3 g). HPLC/MS (método 1): Rt = 1,648 min; m/z = 217,90 (M+1)+.
[00474] Etapa 3: síntese de 3-(1,3-dioxolan-2-il)-1- metilindazol-6-carboxilato de metila.
[00475] À solução em agitação de 3-formil-1-metilindazol-6- carboxilato de metila (3 g) em tolueno (30 ml), adicionou-se ácido p- toluenossulfônico (0,262 g) e etileno glicol (2,56 g) à temperatura ambiente sob atmosfera inerte. A reação foi mantida em agitação a 105 °C por 12 horas. A mistura de reação foi diluída com EtOAc e lavada com solução aquosa de bicarbonato de sódio. As camadas orgânicas foram secas sobre sulfato de sódio, concentradas sob pressão reduzida e o resíduo resultante foi submetido a cromatografia de coluna de flash de sílica gel em eluição com gradiente de EtOAc/heptano para obter o composto título (1,5 g). HPLC/MS (método 1): Rt = 1,590 min; m/z = 262,85 (M+1)+.
[00476] Etapa 4: síntese de [3-(1,3-dioxolan-2-il)-1- metilindazol-6-il]metanol.
[00477] À solução em agitação de 3-(1,3-dioxolan-2-il)-1- metilindazol-6-carboxilato de metila (1,5 g) em DCM (15 ml), adicionou-se DIBAL-H (1,79 g) e a mistura foi agitada a -78 °C por duas horas. A mistura de reação foi resfriada com solução aquosa de bicarbonato de sódio e extraída com DCM. As camadas orgânicas foram secas sobre sulfato de sódio,
concentradas sob pressão reduzida e o resíduo resultante foi submetido a cromatografia de coluna de flash de sílica gel em eluição com gradiente de EtOAc/heptano para gerar o composto título (1,5 g).
[00478] HPLC/MS (método 1): Rt = 1,204 min; m/z = 234,85 (M+1)+.
[00479] Etapa 5: síntese de 3-(1,3-dioxolan-2-il)-1- metilindazol-6-carbaldeído.
[00480] A uma solução em agitação de [3-(1,3-dioxolan-2-il)- 1-metilindazol-6-il]metanol (1,5 g) em DCM seco (15 ml), adicionou-se periodinano Dess Martin (2,715 g) e bicarbonato de sódio (0,538 g) à temperatura ambiente sob atmosfera inerte. A mistura de reação foi mantida em agitação por 12 horas à temperatura ambiente. A mistura de reação foi diluída com DCM e lavada com água. As camadas orgânicas foram secas sobre sulfato de sódio, concentradas sob pressão reduzida e o resíduo resultante foi submetido a cromatografia de coluna de flash de sílica gel em eluição com gradiente de EtOAc/heptano para gerar o composto título (0,9 g).
HPLC/MS (método 1): Rt = 1,458 min; m/z = 232,9 (M+1)+.
[00481] Etapa 6: síntese de 1-[(E)-[3-(1,3-dioxolan-2-il)-1- metilindazol-6-il]metilenoamino]-3-(2-isopropilfenil)tioureia.
[00482] À solução em agitação de 3-(1,3-dioxolan-2-il)-1- metilindazol-6-carbaldeído (0,85 g) em EtOH (10 ml), adicionou-se 1-amino-3- (2-isopropilfenil)tioureia (0,766 g) e a mistura foi agitada a 85 °C por três horas.
O produto precipitado foi filtrado através de um papel e seco sob pressão reduzida para gerar o composto título (1,4 g). HPLC/MS (método 1): Rt = 1,939 min; m/z = 424 (M+1)+.
[00483] Etapa 7: síntese de 1-[(E)-(3-formil-1-metilindazol-6- il)metilenoamino]-3-(2-isopropilfenil)tioureia.
[00484] À solução em agitação de 1-[(E)-[3-(1,3-dioxolan-2-
il)-1-metilindazol-6-il]metilenoamino]-3-(2-isopropilfenil)tioureia (1,4 g) em acetona (14 ml), adicionou-se ácido p-toluenossulfônico (0,063 g) à temperatura ambiente sob atmosfera inerte. A mistura de reação foi agitada por 12 horas à temperatura ambiente. A mistura de reação foi neutralizada com solução aquosa de bicarbonato de sódio e extraída com EtOAc. As camadas orgânicas foram secas sobre sulfato de sódio, concentradas sob pressão reduzida e o resíduo resultante foi submetido a cromatografia de coluna de flash de sílica gel em eluição com gradiente de EtOAc/heptano para gerar o composto título (0,9 g). HPLC/MS (método 1): Rt = 1,931 min; m/z = 379,9 (M+1)+.
[00485] Etapa 8: síntese de 1-(2-isopropilfenil)-3-[(E)-[1- metil-3-[(E)-[4-(trifluorometóxi)fenil]iminometil]indazol-6- il]metilenoamino]tioureia.
[00486] À solução em agitação de 1-[(E)-(3-formil-1- metilindazol-6-il)metilenoamino]-3-(2-isopropilfenil)tioureia (0,65 g) em etanol (7 ml), foram adicionados 4-(trifluorometóxi)anilina (0,334 g) e ácido acético (2-3 gotas) à temperatura ambiente sob atmosfera inerte. A mistura de reação prosseguiu em agitação a 85 °C por três horas. A mistura foi concentrada sob pressão reduzida e o resíduo obtido foi purificado por meio de cromatografia de coluna em eluição com gradiente de acetato de etila e heptano para gerar o composto título (0,2 g). HPLC/MS (método 1): Rt = 2,338 min; m/z = 537 (M+1)+.
EXEMPLO C-25
[00487] (2Z)-3-(2-isopropilfenil)-2-[(E)-[1-metil-3-[(E)-[4- (trifluorometóxi)fenil]iminometil]indazol-6-il]metileno-hidrazono]tiazolidin-4-ona (C-25).
[00488] À solução em agitação de 1-(2-isopropilfenil)-3-[(E)- [1-metil-3-[(E)-[4-(trifluorometóxi)fenil]iminometil]indazol-6-
il]metilenoamino]tioureia (0,3 g) em EtOH (6 ml), adicionou-se acetato de sódio (0,092 g) e 2-bromoacetato de metila (0,102 g). A mistura de reação foi agitada por 12 horas à temperatura ambiente. A mistura de reação foi diluída com acetato de etila e lavada com água. As camadas orgânicas foram secas sobre sulfato de sódio, concentradas sob pressão reduzida e o resíduo resultante foi submetido a cromatografia de coluna de flash de sílica gel em eluição com gradiente de EtOAc/heptano para obter o composto título (0,07 g). HPLC/MS (método 1): Rt = 2,379 min; m/z = 578,85 (M+1)+; NMR 1H (300 MHz, DMSO- d6) δ 8,87 (s, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,43 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 8,02 (s, 1H), 7,83 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 7,55 - 7,40 (m, 6H), 7,31 (dd, J = 17,7, 7,2 Hz, 2H), 4,40 - 4,04 (m, 5H), 2,7-2,9 (m,1H), 1,16 (dd, J = 10,3, 6,8 Hz, 6H).
EXEMPLO C-26
[00489] 1-(2-Isopropilfenil)-3-[(E)-[1-metil-3-[N-[4- (trifluorometóxi)fenil]carbamimidoil]pirazolol[3,4-b]píridin-6- il]metilenoamino]tioureia (C-26).
[00490] Etapa 1: síntese de 6-cloro-1-metil-3- vinilpirazolo[3,4-b]piridina.
[00491] Uma solução de 6-cloro-3-iodo-1-metilpirazolo[3,4- b]piridina (3,8 g) em 1,4-dioxano (50 ml) teve gases retirados com gás nitrogênio. Tri-n-butil vinil estanho (4,925 g) e dicloreto de bis(trifenilfosfino)paládio (II) (0,454 g) foram adicionados em seguida e a mistura foi aquecida a 100 °C por 3 h. A mistura foi resfriada em seguida à temperatura ambiente, diluída com água e extraída com EtOAc. As camadas orgânicas foram secas sobre sulfato de sódio, concentradas sob pressão reduzida e o resíduo resultante foi submetido a cromatografia de coluna de flash de sílica gel em eluição com gradiente de EtOAc/heptano para obter o composto título (1,6 g). NMR 1H (300 MHz, clorofórmio-d) δ 8,15 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,23 (s, 2H), 7,15 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 6,94 (dd, J = 18,0, 11,4 Hz, 1H), 6,03
(dd, J = 18,0, 0,9 Hz, 1H), 5,56 (dd, J = 11,4, 0,9 Hz, 1H), 4,10 (s, 3H).
[00492] Etapa 2: síntese de 6-cloro-1-metil-3- metilpirazolo[3,4-b]piridino-3-carbaldeído.
[00493] A uma solução agitada de 6-cloro-1-metil-3- vinilpirazolo[3,4-b]piridina (3,6 g) em 1,4-dioxano (100 ml), adicionou-se uma solução de tetraóxido de ósmio (0,236 g) em água (70 ml). A essa solução, adicionou-se parceladamente periodato de sódio (7,957 g) e a mistura foi agitada por 12 horas à temperatura ambiente. Adicionou-se em seguida uma solução de sulfito de sódio (0,5%) e a mistura foi extraída com EtOAc. Os extratos orgânicos foram secos sobre sulfato de sódio e o resíduo obtido foi submetido a cromatografia de coluna de flash de sílica gel em eluição com gradiente de EtOAc/heptano para obter o composto título (3,4 g). HPLC/MS (método 1): NMR 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ 10,11 (s, 1H), 8,55 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,55 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,18 (s, 3H).
[00494] Etapa 3: síntese de 6-cloro-1-metilpirazolo[3,4- b]piridino-3-carbonitrila.
[00495] A uma solução agitada de 6-cloro-1- metilpirazolo[3,4-b]piridino-3-carbaldeído em acetonitrila, adicionou-se trietilamina (20 ml) e cloridrato de hidroxilamina (1,25 g) e a mistura foi aquecida a 65 °C por três horas. Após o consumo do material de partida, a mistura de reação foi resfriada a 0 °C e, em seguida, mais trietilamina (6 ml) foi adicionada, seguida pela adição em gotas de anidrido trifluoroacético (10 ml), mantendo-se a temperatura a 0 °C. A mistura de reação foi agitada à temperatura ambiente por três horas e despejada em seguida em água com gelo mediante agitação. O sólido precipitado foi filtrado, lavado com água e seco para obter o composto título (2,2 g). HPLC/MS (método 1): Rt = 1,553 min; m/z = sem ionização; NMR 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,53 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,57 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 4,15 (s, 3H).
[00496] Etapa 4: 6-cloro-1-metil-N-[4- (trifluorometóxi)fenil]pirazolo[3,4-b]piridino-3-carboxamidina.
[00497] A uma solução agitada de 6-cloro-1- metilpirazolo[3,4-b]piridino-3-carbonitrila (1,9 g) em tolueno (40 ml), adicionou- se 4-(trifluorometóxi)anilina (1,747 g) e uma solução de 2 M de trimetil alumínio em tolueno (0,923 g). A mistura foi aquecida em um tubo vedado a 90 °C por quatro horas e resfriada em seguida à temperatura ambiente. Uma solução de hidróxido de potássio foi adicionada em gotas e a mistura foi extraída com EtOAc. Os extratos orgânicos foram secos sobre sulfato de sódio anidro, evaporados a vácuo e o sólido resultante foi submetido a cromatografia de coluna de flash de alumina neutra, em eluição com gradiente de EtOAc/heptano para obter o composto título (2,4 g). HPLC/MS (método 1): Rt = 1,618 min; m/z = 370,95 (M+1)+.
[00498] Etapa 5: 1-metil-N-[4-(trifluorometóxi)fenil]-6- vinilpirazolo[3,4-b]piridino-3-carboxamidina.
[00499] Uma solução de 6-cloro-1-metil-N-[4- trifluorometóxi)fenil]pirazolo[3,4-b]piridino-3-carboxamidina (1,3 g) em 1,4- dioxano (20 ml) teve gases retirados com gás nitrogênio. Tri-n-butil vinil estanho (1,445 g) e [1,1’-bis(difenilfosfino)ferroceno]dicloropaládio (II) (0,128 g) foram adicionados em seguida e a mistura foi aquecida a 100 °C por 4 h. A mistura foi resfriada em seguida à temperatura ambiente, diluída com água e extraída com EtOAc. As camadas orgânicas foram secas sobre sulfato de sódio, concentradas sob pressão reduzida e o resíduo resultante foi submetido a cromatografia de coluna de flash de sílica gel em eluição com gradiente de EtOAc/heptano para obter o composto título (0,85 g). HPLC/MS (método 1): Rt: 1,516 min; m/z = 362,25 (M)+.
[00500] Etapa 6: síntese de 6-formil-1-metil-N-[4- (trifluorometóxi)fenil]pirazolo[3,4-b]piridino-3-carboxamidina.
[00501] A uma solução agitada de 1-metil-N-[4- (trifluorometóxi)fenil]-6-vinilpirazolo[3,4-b]piridino-3-carboxamidina (0,8 g) em 1,4-dioxano (10 ml), adicionou-se uma solução de tetraóxido de ósmio (0,028 g) em água (8 ml). A esta solução, periodato de sódio (0,951 g) foi adicionado parceladamente e a mistura foi agitada por 12 horas à temperatura ambiente, adicionou-se em seguida uma solução de sulfito de sódio (0,5%) e a mistura foi extraída com EtOAc. Os extratos orgânicos foram secos sobre sulfato de sódio e o resíduo obtido foi submetido a cromatografia de coluna de flash de sílica gel em eluição com gradiente de EtOAc/heptano para obter o composto título (0,56 g). HPLC/MS (método 1): Rt = 1,396 min; m/z = 362,95 (M+1)+.
[00502] Etapa 7: síntese de 1-(2-isopropilfenil)-3-[(E)-[1- metil-3-[N-[4-(trifluorometóxi)fenil]carbamimidoil]pirazolo[3,4-b]piridin-6- il]metilenoamino]tioureia.
[00503] Uma mistura de 6-formil-1-metil-N-[4- (trifluorometóxi)fenil]pirazolo[3,4-b]piridino-3-carboxamidina (0,56 g) e 1-amino- 3-(2-isopropilfenil)tioureia (0,32 g) em ácido acético (7 ml) foi agitada à temperatura ambiente por duas horas. A mistura foi despejada em água com gelo e os sólidos precipitados foram filtrados, lavados com água e secos para gerar o composto título (0,260 g). HPLC/MS (método 1): Rt = 1,76 min; m/z = 555,30 (M+1)+; NMR 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ 12,16 (s, 1H), 10,26 (s, 1H), 8,58 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 8,42 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 8,28 (s, 1H), 7,47 - 7,17 (m, 6H), 7,05 (d, J = 8,3 Hz, 2H), 6,43 (s, 2H), 4,16 (s, 3H), 3,18 - 3,03 (m, 1H), 1,19 (d, J = 6,8 Hz, 6H).
EXEMPLO C-27
[00504] 6-[(E)-[(Z)-[3-(2-isopropilfenil)-4-oxotiazolidin-2- ilideno]hidrazono]metil]-1-metil-N-[4-(trifluorometóxi)fenil]pirazolo[3,4-b]piridino- 3-carboxamidina (C-27).
[00505] Uma mistura de 1-(2-isopropilfenil)-3-[(E)-[1-metil-3-
[N-[4-(trifluorometóxi)fenil]carbamimidoil]pirazolo[3,4-b]piridin-6- il]metilenoamino]tioureia (0,30 g), acetato de sódio (0,18 g) e bromoacetato de metila (0,33 g) em acetonitrila (6 ml) foi agitada à temperatura ambiente por 48 horas. A mistura de reação foi diluída em seguida com água e extraída com EtOAc e a camada orgânica foi seca sobre sulfato de sódio anidro e evaporada a vácuo. O resíduo obtido foi submetido a cromatografia de coluna sobre alumina neutra, em eluição com gradiente de diclorometano e metanol para obter o composto título (0,170 g). HPLC/MS (método 1): Rt = 1,91 min; m/z = 595,10 (M+1)+; NMR 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,73 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 8,26 (s, 1H), 7,95 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,62 - 7,41 (m, 2H), 7,32 (q, J = 7,8, 7,4 Hz, 4H), 7,07 (d, J = 8,2 Hz, 2H), 6,51 (s, 2H), 4,44 - 4,13 (m, 5H), 2,88 - 2,67 (m, 1H), 1,16 (dd, J = 12,2, 6,8 Hz, 6H).
EXEMPLO C-28
[00506] Síntese de 6-[(E)-[(2Z)-2-(2-isopropilfenil)imino-4- oxotiazolidin-3-il]iminometil]-N’-[4-(trifluorometóxi)fenil]-1,2-benzotiazol-3- carboxamidina (C-28).
[00507] Uma mistura de 6-formil-N’-[4-(trifluorometóxi)fenil]- 1,2-benzotiazol-3-carboxamidina (0,200 g), (2E)-3-amino-2-(2- isopropilfenil)iminotiazolidin-4-ona (0,164 g) em ácido acético (3 ml) foi agitada à temperatura ambiente por duas horas. Adicionou-se água (50 ml) em seguida. A mistura foi extraída com EtOAc e os extratos foram secos sobre sulfato de sódio anidro, evaporados a vácuo e o resíduo obtido foi submetido a cromatografia de coluna de flash de sílica gel, em eluição com gradiente de EtOAc e heptano para obter o composto título na forma de sólido (0,150 g) por meio de HPLC/MS (método 1) Rt: 2,36 min; m/z = 596,8 (M)+; NMR 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ 9,37 (s, 1H), 9,15 (d, J = 8,7 Hz, 1H), 8,80 (s, 1H), 8,14 - 8,04 (m, 1H), 7,39 - 7,26 (m, 3H), 7,25 - 7,05 (m, 4H), 6,88 (dd, J = 7,6, 1,6 Hz, 1H), 6,76 (s, 2H), 4,17 (s, 2H), 3,02 (p, J = 6,8 Hz, 1H), 1,15 (d, J = 6,9 Hz, 6H).
EXEMPLO C-35
[00508] 1-(2-Isopropilfenil)-2-metil-3-[(E)-[1-metil-3-[N-[4- (trifluorometóxi)fenil]carbamimidoil]indazol-6-il]metilenoamino]isotioureia (C-35).
[00509] A uma solução agitada de 1-(2-isopropilfenil)-3-[(E)- [1-metil-3-[N-[4-(trifluorometóxi)fenil]carbamimidoil]indazol-6- il]metilenoamino]tioureia (0,2 g) em mistura de ACN (3 ml) e THF (3 ml), adicionou-se acetato de sódio (0,090 g) e iodeto de metila (0,044 ml) à temperatura ambiente e a mistura foi agitada em seguida por 12 horas. Após o término da reação, o excesso de solvente foi retirado por meio de destilação e o produto bruto foi dissolvido em acetato de etila. As camadas orgânicas foram lavadas com solução de água e salmoura, secas em seguida sobre sulfato de sódio e concentradas sob pressão reduzida para obter o produto bruto. O produto bruto foi purificado por meio de cromatografia de coluna utilizando acetato de etila e heptano como eluente para obter o composto título (0,09 g).
HPLC/MS (método 1): Rt = 4,893 min; m/z = 568,4 (M+1)+; NMR 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ 9,09 (s, 1H), 8,51 (s, 1H), 8,30 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 8,19 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 8,13 - 7,79 (m, 2H), 7,48 - 7,13 (m, 9H), 7,05 (d, J = 8,3 Hz, 3H), 6,32 (s, 3H), 4,13 (d, J = 14,4 Hz, 5H), 3,30 - 3,19 (m, 1H), 2,36 (s, 3H), 1,19 (t, J = 7,4 Hz, 10H).
EXEMPLO C-36
[00510] 6-[(E)-[(Z)-[3-(2-isopropilfenil)tiazolidin-2- ilideno]hidrazono]metil]-1-metil-N-[4-(trifluorometóxi)fenil]indazol-3- carboxamidina (C-36).
[00511] A uma solução agitada de 1-(2-isopropilfenil)-3-[(E)- [1-metil-3-[N-[4-(trifluorometóxi)fenil]carbamimidoil]indazol-6- il]metilenoamino]tioureia (0,2 g) em acetona (5 ml), foram adicionados carbonato de potássio (0,250 g) e 1-bromo-2-cloroetano (0,130 g) à temperatura ambiente e a mistura de reação completa foi aquecida a 70 °C por
12 horas. Após o término da reação, a mistura de reação foi diluída com acetato de etila e lavada em seguida com solução de água e salmoura. As camadas orgânicas foram secas sobre sulfato de sódio e concentradas sob pressão reduzida para obter o produto bruto. O produto bruto foi purificado por meio de cromatografia de coluna utilizando acetato de etila e heptano como eluente para obter o composto título (0,140 g). HPLC/MS (método 1): Rt = 5,028 min; m/z = 580,1 (M+1)+; NMR 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,30 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 8,24 (s, 1H), 7,81 (s, 1H), 7,67 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 7,53 - 7,40 (m, 1H), 7,40 - 7,23 (m, 5H), 7,05 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 6,31 (s, 2H), 4,11 (s, 4H), 3,90 (dt, J = 9,9, 5,7 Hz, 1H), 3,37 (d, J = 7,1 Hz, 5H), 3,03 (p, J = 6,9 Hz, 1H), 1,19 (t, J = 6,7 Hz, 6H).
EXEMPLO C-37
[00512] 6-[(E)-[(Z)-[3-(2-isopropilfenil)-1,3-tiazinan-2- ilideno]hidrazono]metil]-1-metil-N-[4-(trifluorometóxi)fenil]indazol-3- carboxamidina (C-37).
[00513] A uma solução agitada de 1-(2-isopropilfenil)-3-[(E)- [1-metil-3-[N-[4-(trifluorometóxi)fenil]carbamimidoil]indazol-6- il]metilenoamino]tioureia (0,2 g) em 2-butanona (5 ml), foram adicionados carbonato de potássio (0,125 g) e 1-bromo-2-cloroetano (0,068 g) à temperatura ambiente e a mistura foi aquecida em seguida a 100 °C por quatro horas. Após o término da reação, a mistura de reação foi diluída com acetato de etila e lavada em seguida com solução de água e salmoura. As camadas orgânicas foram secas sobre sulfato de sódio e concentradas sob pressão reduzida para obter o produto bruto. O produto bruto foi purificado por meio de cromatografia de coluna utilizando acetato de etila e heptano como eluente para obter o composto título (0,140 g). HPLC/MS (método 1): Rt = 4,704 min; m/z = 594,1 (M+1)+; NMR 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,26 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 8,04 (s, 1H), 7,77 (s, 1H), 7,64 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,44 - 7,18 (m, 6H), 7,04 (d,
J = 8,3 Hz, 2H), 6,29 (s, 2H), 4,08 (s, 3H), 3,72 (s, 1H), 3,51 - 3,39 (m, 1H), 3,19 - 2,84 (m, 3H), 2,24 (s, 2H), 1,29 - 1,11 (m, 8H).
EXEMPLO C-38
[00514] 1-(2-isopropilfenil)-3-[(E)-[1-metil-3-[[4- (trifluorometóxi)benzenocarboximidoil]amino]indazol-6-il]metilenoamino]tioureia (C-38).
[00515] Etapa 1: N-(6-bromo-1-metilindazol-3-il)-4- (trifluorometóxi)benzamidina.
[00516] Uma suspensão de 4- (trifluorometóxi)benzenocarboximidotioato hidroiodeto de metila (1,48 g), 6- bromo-1-metilindazol-3-amina (0,92 g) e piridina (0,82 ml) em THF (10 ml) foi aquecida a 80 °C por 16 horas. A mistura de reação foi concentrada até secar (2,3 g) e o produto bruto foi utilizado sem purificação adicional.
[00517] Etapa 2: N-[1-metil-6-[(E)-prop-1-enil]indazol-3-il]-4- (trifluorometóxi)benzamidina.
[00518] Uma solução de ácido N-(6-bromo-1-metilindazol-3- il)-4-(trifluorometóxi)benzamidina (2,3 g), ácido [(E)-prop-1-enil]borônico (0,72 g), [1,1’-bis(difenilfosfino)ferroceno]dicloropaládio (II) (0,203 g) e carbonato de potássio (1,5 g) em DME/H2O (20:1, 20 ml) foi aquecida sob refluxo por 16 horas. A mistura de reação foi concentrada até secar, diluída em seguida com DCM e lavada com solução de salmoura, seca sobre sulfato de magnésio, filtrada e concentrada. Purificação da mistura de reação bruta por meio de cromatografia de sílica gel utilizando gradiente de EtOAc/ciclo-hexano gerou o composto título (534 mg). HPLC/MS (método 2): Rt: 0,95 min; m/z = 413 (M+).
[00519] Etapa 3: N-(6-formil-1-metilindazol-3-il)-4- (trifluorometóxi)benzamidina.
[00520] A uma solução agitada de N-[1-metil-6-[(E)-prop-1- enil]indazol-3-il]-4-(trifluorometóxi)benzamidina (0,534 g) em THF/H2O (1:1, 20 ml), adicionou-se tetraóxido de ósmio (solução a 2,5% em t-BuOH, 0,29 ml) e NaIO4 em seguida (0,610 g). A mistura de reação foi agitada em seguida por 16 horas, resfriada com sulfito de sódio aquoso (100 ml) e extraída com EtOAc. A fase orgânica foi separada, seca sobre sulfato de magnésio, filtrada, concentrada até secar (0,557 g) e utilizada sem purificação adicional.
[00521] Etapa 4: 1-(2-isopropilfenil)-3-[(E)-[1-metil-3-[[4- (trifluorometóxi)benzenocarboximidoil]amino]indazol-6-il]metilenoamino]tioureia.
[00522] Uma solução agitada de N-(6-formil-1-metilindazol- 3-il)-4-(trifluorometóxi)benzamidina (0,557 g) e 1-amino-3-(2- isopropilfenil)tioureia (0,386 g) em EtOH (6 ml) foi aquecida a 70 °C por duas horas. O precipitado resultante foi isolado por meio de filtragem e lavado com EtOH frio para gerar o composto título (0,405 g). HPLC/MS (método 2): Rt = 1,08 min; m/z = 554 (M+1)+.
EXEMPLO C-39
[00523] N-[6-[(E)-[(Z)-[3-(2-Isopropilfenil)-4-oxotiazolidin-2- ilideno]hidrazono]metil]-1-metilindazol-3-il]-4-(trifluorometóxi)benzamidina (C- 39).
[00524] Uma solução agitada de 1-(2-isopropilfenil)-3-[(E)-[1- metil-3-[[4-(trifluorometóxi)benzenocarboximidoil]amino]indazol-6- il]metilenoamino]tioureia (0,283 g), bromoacetato de metila (0,16 g) e acetato de sódio (0,17 g) em EtOH (5 ml) foi aquecida a 50 °C por 16 horas. A mistura de reação foi concentrada até secar e o óleo bruto resultante foi purificado por meio de titração com acetonitrila para gerar o composto título (0,313 g).
HPLC/MS (método 1): Rt = 1,08 min; m/z = 594 (M+1)+. NMR 1H (400 MHz, THF-d8) δ 8,34 (s, 1H), 8,27 - 8,18 (m, 2H), 7,93 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 7,66 - 7,59 (m, 2H), 7,43 (ddd, J = 17,9, 7,6, 1,5 Hz, 2H), 7,39 - 7,31 (m, 2H), 7,26 (td, J = 7,5, 1,6 Hz, 1H), 7,15 (dd, J = 7,8, 1,4 Hz, 1H), 4,10 - 3,94 (m, 5H), 3,57 (dq, J = 2,2, 1,1 Hz, 9H), 2,87 (h, J = 6,8 Hz, 1H), 2,49 (s, 5H), 1,72 (dtt, J = 3,1, 2,1,
1,0 Hz, 12H), 1,20 (dd, J = 10,3, 6,8 Hz, 6H).
[00525] Os exemplos relacionados na Tabela C foram preparados por meio do procedimento análogo aos exemplos acima ou sua derivação.
TABELA C Rt N° Ar-Q R1 HPLC/MS min 554,2 C-1 1,76 (método 1) 594,3 C-2 1,73 (método 1) 582,3 C-3 1,72 (método 1) 613 C-4 1,29 (método 2)
Rt N° Ar-Q R1 HPLC/MS min
584 C-5 2,24 (método 1)
624 C-6 2,29 (método 1)
570 C-7 2,02 (método 1)
610 C-8 2,05 (método 1)
582 C-9 1,48 (método 1)
610 C-10 1,61 (método 1)
598 C-11 2,28 (método 1)
Rt N° Ar-Q R1 HPLC/MS min
638 C-12 2,33 (método 1)
584 C-13 2,24 (método 1)
624 C-14 2,23 (método 1)
568,35 C-15 1,66 (método 1)
608,1 C-16 1,79 (método 1)
578 C-17 2,04 (método 1)
616,9 C-18 2,05 (método 1)
Rt N° Ar-Q R1 HPLC/MS min
594,3 C-19 1,88 (método 1)
557 C-20 2,24 (método 1)
597 C-21 2,29 (método 1)
580,1 C-22 1,68 (método 1)
622,3 C-23 1,73 (método 1)
537 C-24 2,34 (método 1)
579,1 C-25 2,35 (método 1)
Rt N° Ar-Q R1 HPLC/MS min
555 C-26 1,84 (método 1)
595 C-27 1,91 (método 1)
596,8 C-28 2,36 (método 1)
603,9 C-29 2,02 (método 1)
641,95 C-30 2,08 (método 1)
538 C-31 2,03 (método 1)
578 C-32 2,02 (método 1)
Rt N° Ar-Q R1 HPLC/MS min
539 C-33 2,11 (método 1)
579 C-34 1,91 (método 1)
568,4 C-35 1,95 (método 1)
580,1 C-36 2,03 (método 1)
594,1 C-37 1,94 (método 1)
554 C-38 1,08 (método 2)
594 C-39 1,08 (método 2)
Rt N° Ar-Q R1 HPLC/MS min
582 C-40 2,13 (método 1)
622 C-41 2,16 (método 1)
568 C-42 1,78 (método 1)
608 C-43 1,76 (método 1)
608 C-44 1,89 (método 1)
539,95 C-45 1,62 (método 1)
580 C-46 1,67 (método 1)
Rt N° Ar-Q R1 HPLC/MS min 632,3 C-47 1,53 (método 1) 660,4 C-48 1,65 (método 1) 566,1 C-49 1,71 (método 1) 566,3 C-50 1,57 (método 1)
EXEMPLOS BIOLÓGICOS EXEMPLO B1
[00526] Ação sobre o mosquito da febre amarela (Aedes aegypti).
[00527] Para avaliar o controle do mosquito da febre amarela (Aedes aegypti), a unidade de teste consistiu de placas de microtítulos com 96 cavidades que contêm 200 µl de água da torneira por cavidade e 5-15 larvas de A. aegypti recém-eclodidas.
[00528] Os compostos ativos ou suas misturas foram formulados utilizando-se uma solução contendo 75% (v/v) de água e 25% (v/v) de DMSO. Concentrações diferentes de compostos formulados ou misturas foram pulverizadas sobre a dieta de insetos a 2,5 μl, utilizando um microatomizador construído sob medida em duas réplicas.
[00529] Para misturas experimentais nesses testes, volumes idênticos dos dois parceiros de mistura nas concentrações desejadas, respectivamente, foram misturados entre si.
[00530] Após a aplicação, placas de microtítulos foram incubadas a 28 ± 1 °C e 80 ± 5% de umidade relativa por dois dias. Foi determinada visualmente em seguida a mortalidade de larvas.
[00531] Neste teste, os compostos C-1, C-2, C-3, C-4, C-5, C-6, C-7, C-8, C-9, C-10, C-11, C-12, C-13, C-14, C-15, C-16, C-17, C-18, C- 19, C-20, C-21, C-22, C-23, C-24, C-26, C-27, C-28, C-31, C-32, C-33, C-34, C- 35, C-36, C-37, C-38, C-39, C-45 e C-46 a 800 ppm exibiram mortalidade de pelo menos 50% em comparação com controles não tratados.
EXEMPLO B2
[00532] Ação sobre tripes de orquídeas (Dichromothrips corbetti).
[00533] Dichromothrips corbetti adultos utilizados para bioteste foram obtidos a partir de uma colônia mantida continuamente sob condições de laboratório. Para propósitos de teste, o composto de teste é diluído em mistura 1:1 de acetona:água (vol:vol) mais Kinetic® HV em taxa de 0,01% v/v.
[00534] A potência de tripes de cada composto foi avaliada utilizando um método de imersão floral. Todas as pétalas de flores de orquídeas intactas individuais foram mergulhadas em solução de tratamento e mantidas para secar em placas de Petri. Pétalas tratadas foram colocadas em plástico que pode voltar a ser vedado em conjunto com 20 tripes adultos.
Todas as arenas de teste foram mantidas sob luz contínua e temperatura de cerca de 28 °C pela duração do teste. Após três dias, foram contados os números de tripes vivas sobre cada pétala. O percentual de mortalidade foi registrado em 72 horas após o tratamento.
[00535] Neste teste, os compostos C-1, C-2, C-3, C-4, C-5, C-6, C-11, C-15, C-19, C-20, C-21, C-22, C-23, C-26, C-27, C-28, C-29, C-30, C-31, C-32, C-33, C-34, C-35, C-36, C-37, C-38, C-39, C-42, C-43, C-44 e C-46 a 500 ppm exibiram mortalidade de pelo menos 75% em comparação com controles não tratados.
EXEMPLO B3
[00536] Ação sobre o bicudo do algodoeiro (Anthonomus grandis).
[00537] Para avaliar o controle do bicudo do algodoeiro (Anthonomus grandis), a unidade de teste consistiu de placas de microtítulos com 96 cavidades contendo alimento de insetos e 5-10 ovos de A. grandis.
[00538] Os compostos foram formulados utilizando-se uma solução contendo 75% (v/v) de água e 25% (v/v) de DMSO. Concentrações diferentes de compostos formulados foram pulverizadas sobre o alimento de insetos a 5 μl, utilizando um microatomizador construído sob medida em duas réplicas.
[00539] Após a aplicação, placas de microtítulos foram incubadas a cerca de 25 ± 1 °C e cerca de 75 ± 5% de umidade relativa por cinco dias. Foi determinada visualmente em seguida a mortalidade de ovos e larvas.
[00540] Neste teste, os compostos C‑1, C‑2, C‑3, C-4, C-5, C‑6, C-7, C-8, C-9, C-10, C-11, C-12, C-13, C-14, C-15, C-16, C-17, C-18, C- 19, C-20, C-21, C-22, C-23, C-26, C-27, C-28, C-31, C-32, C-33, C-34, C-35, C- 36, C-37, C-38, C-39, C-45 e C-46 a 800 ppm exibiram mortalidade de pelo menos 75% em comparação com controles não tratados. EXEMPLO B4
[00541] Ação sobre a mosca branca (Bemisia argentifolii)
(adultos).
[00542] Os compostos ativos foram formulados por um manipulador de líquidos Tecan em ciclo-hexanona a 100% na forma de solução de 10.000 ppm fornecida em tubos. A solução de 10.000 ppm foi diluída em série em ciclo-hexanona a 100% para preparar soluções temporárias. Estas serviram de soluções padrão para as quais foram realizadas diluições finais pelo Tecan em 50% acetona: 50% água (v/v) em ampolas de vidro de 5 ou 10 ml. Foi incluído um tensoativo não iônico (Kinetic®) na solução em volume de 0,01% (v/v). As ampolas foram inseridas em seguida em um pulverizador eletrostático automático equipado com um bocal de atomização para aplicação a plantas/insetos.
[00543] Plantas de algodão no estágio de cotilédone (uma planta por vaso) foram pulverizadas por meio de um pulverizador eletrostático de plantas automático equipado com um bocal de pulverização de atomização.
As plantas foram secas na capela de defumação do pulverizador e removidas em seguida do pulverizador. Cada vaso foi colocado em um copo plástico e foram introduzidas cerca de 10 a 12 moscas brancas adultas (com cerca de três a cinco dias de idade). Os insetos foram coletados utilizando um aspirador e tubulação Tygon® não tóxica conectada à ponta de uma pipeta de barreira. A ponta, que contém os insetos coletados, foi inserida suavemente em seguida no solo que contém a planta tratada, permitindo que os insetos se movessem para fora da ponta, a fim de atingir a folhagem para alimentar-se. Os copos foram cobertos com uma tampa com tela reutilizável. Plantas de teste foram mantidas em uma sala de crescimento a cerca de 25 °C e umidade relativa de cerca de 20-40% por três dias, evitando exposição direta à luz fluorescente (fotoperíodo de 24 horas) para evitar a captura de calor no interior do copo. A mortalidade foi determinada três dias após o tratamento, em comparação com plantas controle não tratadas.
[00544] Neste teste, os compostos C-1, C-2, C-4, C-22, C- 23, C-28, C-30, C-31, C-32, C-33, C-35, C-38, C-39 e C-44 a 300 ppm exibiram mortalidade de pelo menos 75% em comparação com controles não tratados.
EXEMPLO B5
[00545] Ação sobre a lagarta das maçãs (Heliothis virescens).
[00546] Para avaliar o controle de lagarta da maçã (Heliothis virescens), a unidade de teste consistiu de placas de microtítulos com 96 cavidades contendo alimentação de insetos e 15-25 ovos de H. virescens.
[00547] Os compostos foram formulados utilizando uma solução contendo 75% v/v de água e 25% v/v de DMSO. Concentrações diferentes de compostos formulados foram pulverizadas sobre a alimentação de insetos a 10 μl, utilizando um microatomizador construído sob medida em duas réplicas.
[00548] Após a aplicação, placas de microtítulos foram incubadas a cerca de 28 ± 1 °C e cerca de 80 ± 5% de umidade relativa por cinco dias. Foi determinada visualmente em seguida a mortalidade de ovos e larvas.
[00549] Neste teste, os compostos C‑1, C‑2, C‑3, C-4, C-5, C‑6, C-7, C-8, C-11, C-12, C-13, C-14, C-15, C-16, C-17, C-18, C-19, C-20, C- 21, C-22, C-23, C-24, C-25, C-26, C-27, C-28, C-31, C-32, C-33, C-34, C-35, C- 36, C-37, C-38, C-39, C-45 e C-46 a 800 ppm exibiram mortalidade de pelo menos 75% em comparação com controles não tratados.
EXEMPLO B6
[00550] Ação sobre a traça das crucíferas (Plutella xylostella).
[00551] O composto ativo é dissolvido à concentração desejada em mistura de 1:1 (v/v) água destilada: acetona. Tensoativo (Kinetic®
HV) é adicionado à taxa de 0,01% (v/v). A solução de teste é preparada no dia do uso.
[00552] Folhas de repolho foram mergulhadas em solução de teste e secas em ar. Folhas tratadas foram colocadas em placas de Petri forradas com papel filtro úmido e inoculadas com dez larvas em terceiro estágio. A mortalidade foi registrada em 72 horas após o tratamento. Danos por alimentação foram também registrados utilizando-se escala de 0-100%.
[00553] Neste teste, os compostos C‑1, C‑2, C‑3, C-4, C-5, C‑6, C-7, C-8, C-10, C-11, C-12, C-13, C-14, C-15, C-17, C-18, C-19, C-20, C- 21, C-22, C-23, C-24, C-25, C-26, C-27, C-28, C-29, C-30, C-31, C-32, C-33, C- 34, C-35, C-36, C-37, C-38, C-39, C-42, C-43, C-44, C-45 e C-46 a 500 ppm exibiram mortalidade de pelo menos 75% em comparação com controles não tratados.
EXEMPLO B7
[00554] Ação sobre a lagarta das folhas (Spodoptera eridania), larvas em segundo estágio.
[00555] Os compostos ativos foram formulados por um manipulador de líquidos Tecan em ciclo-hexanona a 100% na forma de solução de 10.000 ppm fornecida em tubos. A solução de 10.000 ppm foi diluída em série em ciclo-hexanona a 100% para preparar soluções temporárias. Estas serviram de soluções padrão para as quais foram realizadas diluições finais pelo Tecan em 50% acetona: 50% água (v/v) em ampolas de vidro de 10 ou 20 ml. Foi incluído um tensoativo não iônico (Kinetic®) na solução em volume de 0,01% (v/v). As ampolas foram inseridas em seguida em um pulverizador eletrostático automático equipado com um bocal de atomização para aplicação a plantas/insetos.
[00556] Plantas de feijão de lima (variedade Sieva) foram cultivadas (duas plantas por vaso) e selecionadas para tratamento no estágio de primeira folha verdadeira. Soluções de teste foram pulverizadas sobre a folhagem por um pulverizador de plantas eletrostático automático equipado com um bocal de pulverização por atomização. As plantas foram secas na capela de defumação do pulverizador e removidas em seguida do pulverizador.
Cada vaso foi colocada em sacos plásticos perfurados com fechamento por zíper. Cerca de 10 a 11 larvas de lagarta das folhas foram colocadas no saco e os sacos foram fechados com zíper. Plantas de teste foram mantidas em uma sala de crescimento a cerca de 25 °C e umidade relativa de cerca de 20-40% por quatro dias, evitando exposição direta à luz fluorescente (fotoperíodo de 24 horas) para evitar a captura de calor no interior dos sacos. A mortalidade e a redução da alimentação foram determinadas quatro dias após o tratamento, em comparação com plantas controle não tratadas.
[00557] Neste teste, os compostos C-1, C-2, C-5, C‑6, C-7, C-8, C-10, C-11, C-12, C-13, C-14, C-15, C-16, C-17, C-18, C-19, C-21, C-22, C-23, C-26, C-27, C-28, C-29, C-30, C-31, C-32, C-33, C-34, C-35, C-38, C-39, C-44 e C-45 a 300 ppm exibiram mortalidade de pelo menos 75% em comparação com controles não tratados.

Claims (15)

REIVINDICAÇÕES
1. COMPOSTO DA FÓRMULA I: (I) caracterizado por: - A1 é N ou CRA; - A2 é N ou CRB; - A3 é N ou CRB1; - W é O, S(=O)m ou NR6; - RA , RB e RB1, independentemente entre si, são H, halogênio, N3, OH, CN, NO2, -SCN, -SF5, alquila C1-C6, alcóxi C1-C6, alquenila C2-C6, trialquil C1-C6 silila, alquinila C2-C6, alcóxi C1-C6 alquila C1-C4, alcóxi C1- C6 alcóxi C1-C4, cicloalquila C3-C6, cicloalcóxi C3-C6, cicloalquil C3-C6 alquila C1-C4 ou alquil C1-C4 cicloalcóxi C3-C6, em que as porções alquila, alcóxi, alquenila, alquinila, cicloalquila e cicloalcóxi são não substituídas ou substituídas por halogênio; C(=O)-ORa, NRbRc, alquileno C1-C6-NRbRc, O- alquileno C1-C6-NRbRc, alquileno C1-C6-CN, NH-alquileno C1-C6-NRbRc, C(=O)- NRbRc, C(=O)-Rd, SO2NRbRc ou S(=O)mRe, fenila, fenóxi, fenilcarbonila, feniltio ou -CH2-fenila, em que os anéis fenila são não substituídos ou substituídos por Rf; - Q é -N=C(X)-, -N(R2)-C(=NR)- ou -N(R2)-C(=S)-; em que Ar é ligado a qualquer lado de Q; - X é, idêntico ou diferente, H, halogênio, SR7, OR8, N(R3)2, - CR4=N(OCH3), CN, alquila C1-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6 ou cicloalquila C3-C6, em que as porções alquila, alquenila, alquinila e cicloalquila são não substituídas ou substituídas por halogênio; fenila ou -CH2-fenila, em que os anéis fenila são não substituídos ou substituídos por R5;
- R5 é halogênio, N3, OH, CN, NO2, -SCN, -SF5, alquila C1-
C6, alcóxi C1-C6, alquenila C2-C6, trialquilsilila C1-C6, alquinila C2-C6, alcóxi C1-
C6 alquila C1-C4, alcóxi C1-C6 alcóxi C1-C4, cicloalquila C3-C6, cicloalcóxi C3-C6,
cicloalquiltio C3-C6, cicloalquil C3-C6 alquila C1-C4 ou cicloalcóxi C3-C6 alquila
C1-C4, em que as porções alquila, alcóxi, alquiltio, alquenila, alquinila,
cicloalquila, cicloalcóxi e cicloalquiltio são não substituídas ou substituídas por halogênio; C(O)-ORa, NRbRc, alquileno C1-C6-NRbRc, O-alquileno C1-C6-NRbRc,
alquileno C1-C6-CN, NH-alquileno C1-C6-NRbRc, C(O)-NRbRc, C(O)-Rd,
SO2NRbRc ou S(=O)mRe;
- R2 é H, alquila C1-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6,
alcóxi C1-C6 alquila C1-C4, cicloalquila C3-C6, cicloalquil C3-C6 alquila C1-C4,
cicloalcóxi C3-C6 alquila C1-C4, em que as porções alquila, alcóxi, alquenila,
alquinila, cicloalquila e cicloalcóxi são não substituídas ou substituídas por halogênio; C(O)-ORa, alquil C1-C6-C(=O)-ORa, alquileno C1-C6-NRbRc, alquileno
C1-C6-CN, C(O)-NRbRc, C(O)-Rd, SO2NRbRc, S(=O)mRe, fenila ou -CH2-fenila,
em que os anéis fenila são não substituídos ou substituídos por Rf;
- R é idêntico ou diferente, H, CN, alquila C1-C6, alquenila
C2-C6, alquinila C2-C6 ou cicloalquila C3-C6, em que as porções alquila,
alquenila, alquinila e cicloalquila são não substituídas ou substituídas por halogênio; SR7, OR8, N(R3)2, fenila ou -CH2-fenila, em que os anéis fenila são não substituídos ou substituídos por R5;
- R4 é H, halogênio, alquila C1-C6, alquenila C2-C6, alquinila
C2-C6, alcóxi C1-C6 alquila C1-C4, cicloalquila C3-C6, cicloalquil C3-C6 alquila C1-
C4 ou cicloalcóxi C3-C6 alquila C1-C4, em que as porções alquila, alcóxi,
alquenila, alquinila, cicloalquila e cicloalcóxi são não substituídas ou substituídas por halogênio; C(=O)-ORa, alquileno C1-C6-NRbRc, alquileno C1-C6-
CN, C(=O)-NRbRc, C(=O)-Rd, fenila ou -CH2-fenila, em que os anéis fenila são não substituídos ou substituídos por Rf;
- R7 é alquila C1-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, alcóxi
C1-C6 alquila C1-C4, cicloalquila C3-C6, cicloalquil C3-C6 alquila C1-C4 ou cicloalcóxi C3-C6 alquila C1-C4, em que as porções alquila, alcóxi, alquenila,
alquinila, cicloalquila e cicloalcóxi são não substituídas ou substituídas por halogênio; C(=O)-ORa, alquileno C1-C6-NRbRc, alquileno C1-C6-CN, C(=O)-
NRbRc, C(=O)-Rd, fenila ou -CH2-fenila, em que os anéis fenila são não substituídos ou substituídos por Rf;
- R8 é alquila C1-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, alcóxi
C1-C6 alquila C1-C4, cicloalquila C3-C6, cicloalquil C3-C6 alquila C1-C4 ou cicloalcóxi C3-C6 alquila C1-C4, em que as porções alquila, alcóxi, alquenila,
alquinila, cicloalquila e cicloalcóxi são não substituídas ou substituídas por halogênio; C(=O)-ORa, alquileno C1-C6-NRbRc, alquileno C1-C6-CN, C(=O)-
NRbRc, C(=O)-Rd, SO2NRbRc, fenila ou -CH2-fenila, em que os anéis fenila são não substituídos ou substituídos por Rf;
- R3 e R6 são, idênticos ou diferentes, H, alquila C1-C6,
alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, alcóxi C1-C6 alquila C1-C4, cicloalquila C3-C6,
cicloalquil C3-C6 alquila C1-C4 ou cicloalcóxi C3-C6 alquila C1-C4, em que as porções alquila, alcóxi, alquenila, alquinila, cicloalquila e cicloalcóxi são não substituídas ou substituídas por halogênio; C(=O)-ORa, alquil C1-C6-C(=O)-
ORa, alquileno C1-C6-NRbRc, alquileno C1-C6-CN, C(=O)-NRbRc, C(=O)-Rd,
SO2NRbRc, S(=O)mRe, fenila ou -CH2-fenila, em que os anéis fenila são não substituídos ou substituídos por Rf;
- Ar é fenila ou hetarila com 5 ou 6 membros, que são não substituídos ou substituídos por RAr, em que
- RAr é halogênio, N3, OH, CN, NO2, -SCN, -SF5, alquila C1- C6, alcóxi C1-C6, alquenila C2-C6, trialquil C1-C6 silila, alquinila C2-C6, alcóxi C1-
C6 alquila C1-C4, alcóxi C1-C6 alcóxi C1-C4, cicloalquila C3-C6, cicloalcóxi C3-C6,
cicloalquil C3-C6 alquila C1-C4 ou cicloalcóxi C3-C6 alquila C1-C4, em que as porções alquila, alcóxi, alquenila, alquinila, cicloalquila e cicloalcóxi são não substituídas ou substituídas por halogênio, C(=O)-ORa, NRbRc, alquileno C1-C6-
NRbRc, O-alquileno C1-C6-NRbRc, alquileno C1-C6-CN, NH-alquileno C1-C6-
NRbRc, C(=O)-NRbRc, C(=O)-Rd, SO2NRbRc ou S(=O)mRe, fenila, fenóxi,
fenilcarbonila, feniltio ou -CH2-fenila, em que os anéis fenila são não substituídos ou substituídos por Rf;
- R1 é uma porção da fórmula Y-Z-T-R11 ou Y-Z-T-R12; em que
- Y é -CRya=N-, em que o N é ligado a Z; -NRyc-C(=O)-, em que C(=O) é ligado a Z; ou -NRyc-C(=S)-, em que C(=S) é ligado a Z;
- Z é uma ligação simples; -NRzc-C(=O)-, em que C(=O) é ligado a T; -NRzc-C(=S)-, em que C(=S) é ligado a T; -N=C(S-Rza)-, em que T é ligado ao átomo de carbono; ou -NRzc-C(S-Rza)=, em que T é ligado ao átomo de carbono;
- T é O, N ou N-RT;
- R11 é alquila C1-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, alcóxi
C1-C6 alquila C1-C4, cicloalquila C3-C6, cicloalquil C3-C6 alquila C1-C4 ou alquil
C1-C4 cicloalcóxi C3-C6, em que as porções alquila, alcóxi, alquenila, alquinila,
cicloalquila e cicloalcóxi são não substituídas ou substituídas por halogênio;
alquileno C1-C6-NRbRc, alquileno C1-C6-CN, C(=O)-NRbRc, C(=O)-Rd, arila,
arilcarbonila, arilalquila C1-C4, ariloxialquila C1-C4, hetarila, carbonil-hetarila,
hetarilalquila C1-C4 ou hetariloxialquila C1-C4, em que os anéis fenila são não substituídos ou substituídos por Rg e o hetarila é um hetarila monocíclico com 5 ou 6 membros ou hetarila bicíclico com 8, 9 ou 10 membros;
- R12 é um radical da fórmula A1:
(A1)
em que # indica o ponto de ligação a T;
- R121, R122 e R123 são, idênticos ou diferentes, H, halogênio,
alquila C1-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, alcóxi C1-C6 alquila C1-C4, alcóxi
C1-C6, alquenilóxi C2-C6, alquinilóxi C2-C6, alcóxi C1-C6 alcóxi C1-C4,
alquilcarbonilóxi C1-C6, alquenilcarbonilóxi C1-C6 ou cicloalquilcarbonilóxi C3-C6,
em que as porções alquila, alcóxi, alquenila, alquenilóxi, alquinila, alquinilóxi e cicloalquila são não substituídas ou substituídas por halogênio, ou NRbRc, ou um dentre R121, R122 e R123 pode também ser oxo;
- R124 é H, alquila C1-C6, alcóxi C1-C6 alquila C1-C4, alcóxi
C1-C6 ou alquenilóxi C2-C6, em que as porções alquila, alcóxi, alquenila e alquenilóxi são não substituídas ou substituídas por halogênio; e
- Rya é H, halogênio, alquila C1-C6, alcóxi C1-C6, alquenila
C2-C6, alquinila C2-C6, alcóxi C1-C6 alquila C1-C4, cicloalquila C3-C6, alquil C1-C4 cicloalquila C3-C6 ou alquil C1-C4 cicloalcóxi C3-C6, em que as porções alquila,
alcóxi, alquenila, alquinila, cicloalquila e cicloalcóxi são não substituídas ou substituídas por halogênio; C(=O)-ORa, alquileno C1-C6-NRbRc, alquileno C1-C6-
CN, C(=O)-NRbRc, C(=O)-Rd, SO2NRbRc, S(=O)mRe, fenila ou -CH2-fenila, em que os anéis fenila são não substituídos ou substituídos por Rf;
- Ryc e Rzc são, idênticos ou diferentes, H, alquila C1-C6,
alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, alquil C1-C4 alcóxi C1-C6, cicloalquila C3-C6,
alquil C1-C4 cicloalquila C3-C6 ou alquil C1-C4 cicloalcóxi C3-C6, em que as porções alquila, alcóxi, alquenila, alquinila, cicloalquila e cicloalcóxi são não substituídas ou substituídas por halogênio; - RT é H, alquila C1-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6,
alquil C1-C4 alcóxi C1-C6, cicloalquila C3-C6, cicloalquil C3-C6 alquila C1-C4 ou cicloalcóxi C3-C6 alquila C1-C4, em que as porções alquila, alcóxi, alquenila,
alquinila, cicloalquila e cicloalcóxi são não substituídas ou substituídas por halogênio; C(=O)-ORa, alquileno C1-C6-NRbRc, alquileno C1-C6-CN, C(=O)-
NRbRc, C(=O)-Rd, SO2NRbRc, S(=O)mRe, fenila ou -CH2-fenila, em que os anéis fenila são não substituídos ou substituídos por Rf;
- Rzc, em conjunto com RT quando presente, pode formar um grupo alquileno C1-C6 ou alquileno C2-C6 linear, em que, no alquileno C1-C6 linear e no alquenileno C2-C6 linear, uma porção CH2 pode ser substituída por carbonila ou C=N-R’ e/ou em que 1 ou 2 porções CH2 podem ser substituídas por O ou S e/ou em que o alquileno C1-C6 linear e o alquenileno C2-C6 linear podem ser não substituídos ou substituídos por Rh;
- Rza é H, alquila C1-C6, alcóxi C1-C6, alquenila C2-C6,
trialquil C1-C6 silila, alquinila C2-C6, alquil C1-C4 alcóxi C1-C6, cicloalquila C3-C6,
alquil C1-C4 cicloalcóxi C3-C6 ou alquil C1-C4 cicloalquila C3-C6, em que as porções alquila, alcóxi, alquenila, alquinila, cicloalquila e cicloalcóxi são não substituídas ou substituídas por halogênio; alquileno C1-C6-NRbRc, alquileno
C1-C6-CN, C(=O)-NRbRc, C(=O)-Rd, fenila, fenilcarbonila ou -CH2-fenila, em que os anéis fenila são não substituídos ou substituídos por Rf;
- Rza, em conjunto com RT quando presente, pode formar um grupo alquileno C1-C6 ou alquenileno C2-C6 linear, em que, no alquileno C1-C6 linear e no alquenileno C2-C6 linear, uma porção CH2 pode ser substituída por carbonila ou C=N-R’ e/ou em que 1 ou 2 porções CH2 podem ser substituídas por O ou S e/ou em que o alquileno C1-C6 linear e o alquenileno C2-C6 linear podem ser não substituídos ou substituídos por Rh;
- Ra, Rb e Rc são, idênticos ou diferentes, H, alquila C1-C6,
alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, alcóxi C1-C6 alquila C1-C4, cicloalquila C3-C6, cicloalquil C3-C6 alquila C1-C4 ou cicloalcóxi C3-C6 alquila C1-C4, em que as porções alquila, alcóxi, alquenila, alquinila, cicloalquila e cicloalcóxi são não substituídas ou substituídas por halogênio; alquileno C1-C6-CN, fenila ou -CH2-
fenila, em que os anéis fenila são não substituídos ou substituídos por Rf;
- Rd é H, alquila C1-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6,
alcóxi C1-C6 alquila C1-C4, cicloalquila C3-C6, cicloalquila C3-C6 alquila C1-C4 ou cicloalcóxi C3-C6 alquila C1-C4, em que as porções alquila, alcóxi, alquenila,
alquinila, cicloalquila e cicloalcóxi são não substituídas ou substituídas por halogênio; fenila ou -CH2-fenila, em que os anéis fenila são não substituídos ou substituídos por Rf;
- Re é alquila C1-C6, cicloalquila C3-C6 ou cicloalquil C3-C6 alquila C1-C4, em que as porções alquila ou cicloalquila são não substituídas ou substituídas por halogênio; fenila e -CH2-fenila, em que os anéis fenila são não substituídos ou substituídos por Rf;
- Rf é halogênio, N3, OH, CN, NO2, -SCN, -SF5, alquila C1-
C6, alcóxi C1-C6, alquenila C2-C6, trialquilsilila C1-C6, alquinila C2-C6, alcóxi C1-
C6 alquila C1-C4, alcóxi C1-C6 alcóxi C1-C4, cicloalquila C3-C6, cicloalcóxi C3-C6,
cicloalquil C3-C6 alquila C1-C4 ou cicloalcóxi C3-C6 alquila C1-C4, em que as porções alquila, alcóxi, alquenila, alquinila, cicloalquila e cicloalcóxi são não substituídas ou substituídas por halogênio, C(=O)-ORa, NRbRc, alquileno C1-C6-
NRbRc, O-alquileno C1-C6-NRbRc, alquileno C1-C6-CN, NH-alquileno C1-C6-
NRbRc, C(=O)-NRbRc, C(=O)-Rd, SO2NRbRc ou S(=O)mRe;
- Rg é halogênio, N3, OH, CN, NO2, -SCN, -SF5, alquila C1-
C6, alcóxi C1-C6, alquenila C2-C6, trialquilsilila C1-C6, alquinila C2-C6, alcóxi C1-
C6 alquila C1-C4, alcóxi C1-C6 alcóxi C1-C4, cicloalquila C3-C6, cicloalcóxi C3-C6,
cicloalquil C3-C6 alquila C1-C4 ou cicloalcóxi C3-C6 alquila C1-C4, em que as porções alquila, alcóxi, alquenila, alquinila, cicloalquila e cicloalcóxi são não substituídas ou substituídas por halogênio, C(=O)-ORa, NRbRc, alquileno C1- C6-NRbRc, O-alquileno C1-C6-NRbRc, alquileno C1-C6-CN, NH-alquileno C1-C6-
NRbRc, C(=O)-NRbRc, C(=O)-Rd, SO2NRbRc ou S(=O)mRe;
- Rh é halogênio, OH, alquila C1-C6, cicloalquila C3-C6 ou CN; e - m é 0, 1 ou 2; com a ressalva de que, quando Z for uma ligação simples, RT é diferente de H; e seus N-óxidos, estereoisômeros, tautômeros e sais aceitáveis para uso agrícola ou veterinário.
2. COMPOSTO DA FÓRMULA I de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por W ser O, A1 é CRA, A2 é CRB e A3 é N.
3. COMPOSTO DA FÓRMULA I de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por W ser N, A1 é CRA, A2 é CRB e A3 é N.
4. COMPOSTO DA FÓRMULA I de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por W ser O, A1 é CRA, A2 é CRB e A3 é CRB1.
5. COMPOSTO DA FÓRMULA I de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por W ser N, A1 é CRA, A2 é CRB e A3 é CRB1.
6. COMPOSTO DA FÓRMULA I de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por W ser N, A1 é N, A2 é N e A3 é CRB1.
7. COMPOSTO DA FÓRMULA I de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por W ser S(=O)m, A1 é CRA, A2 é CRB e A3 é CRB1.
8. COMPOSTO DA FÓRMULA I de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 7, caracterizado por R1 serem as fórmulas YZT-1 a YZT-8 e indica ligação ao hetarila com nove membros: YZT-1 YZT-2 YZT-3
YZT-4 YZT-5 YZT-6 YZT-7 YZT-8 em que R11, R12, RT, Rya, Rza e Rzc são conforme definido na reivindicação 1.
9. COMPOSTO DA FÓRMULA I, de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 8, caracterizado por Ar seren as fórmulas Ar-1 a Ar-12: Ar-3 Ar-1 Ar-2 Ar-4 Ar-5 Ar-6 Ar-7 Ar-8 Ar-9 Ar-10 Ar-11 Ar-12
10. COMPOSIÇÃO caracterizado por compreender um composto da fórmula I conforme definido em qualquer das reivindicações 1 a 9, seu N-óxido ou sal aceitável para uso agrícola e uma substância ativa adicional.
11. MÉTODO DE COMBATE OU CONTROLE DE PRAGAS INVERTEBRADAS, caracterizado pelo método compreender o contato da mencionada praga ou sua fonte de alimentação, habitat ou campo de crescimento com quantidade eficaz como pesticida de pelo menos um composto conforme definido em qualquer das reivindicações 1 a 9 ou da composição conforme definido na reivindicação 10.
12. MÉTODO DE PROTEÇÃO DE PLANTAS EM
CRESCIMENTO CONTRA ATAQUE OU INFESTAÇÃO POR PRAGAS INVERTEBRADAS, caracterizado pelo método compreender o contato da planta, solo ou água em que a planta está crescendo com quantidade eficaz como pesticida de pelo menos um composto conforme definido em qualquer das reivindicações 1 a 9 ou da composição conforme definido na reivindicação
10.
13. SEMENTE caracterizado por compreender um composto conforme definido em qualquer das reivindicações 1 a 9, seus enantiômeros, diaestereômeros ou sais, ou que compreende uma composição conforme definido na reivindicação 10, em quantidade de 0,1 g a 10 kg por 100 kg de sementes.
14. USO DE COMPOSTO DA FÓRMULA I conforme definido em qualquer das reivindicações 1 a 9, caracterizado por seu sal aceitável para uso agrícola ou das composições conforme definido na reivindicação 10, para proteção de plantas em crescimento contra ataques ou infestações por pragas invertebradas.
15. MÉTODO DE TRATAMENTO OU PROTEÇÃO DE ANIMAIS contra infestações ou infecções por pragas invertebradas, caracterizado por compreender a colocação do animal em contato com quantidade eficaz como pesticida de pelo menos um composto da Fórmula I conforme definido em qualquer das reivindicações 1 a 9, seu estereoisômero e/ou pelo menos um de seus sais aceitáveis para uso veterinário.
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