BR112019020449A2 - compostos de succinimida, composições agrícola, métodos para combater ou controlar pragas de invertebrados, para proteger plantas e para tratar ou proteger um animal e semente - Google Patents

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Abstract

a invenção refere-se a compostos de succinimida de fórmula (i) em que as variáveis têm os significados conforme definidos no relatório descritivo, refere-se a composições que os compreendem, a combinações de compostos ativos que os compreendem e ao seu uso para proteger plantas em crescimento e animais contra o ataque ou infestação por pragas de invertebrados, além disso, refere-se a sementes que compreendem tais compostos.

Description

“COMPOSTOS DE SUCCINIMIDA, COMPOSIÇÕES AGRÍCOLA, MÉTODOS PARA COMBATER OU CONTROLAR PRAGAS DE INVERTEBRADOS, PARA PROTEGER PLANTAS E PARA TRATAR OU PROTEGER UM ANIMAL E SEMENTE” [001] A invenção refere-se a compostos de succinimida de fórmula I
Figure BR112019020449A2_D0001
em que
W-Z é -O-N=, -CH2-N=, ou -CH2-CH=;
R1 é halometila;
R2a é halogênio, halometila ou halometoxi;
R2b, R2c são, independentemente, H, ou como definido para R2a;
R3 é halogênio, CN, NO2, alquila C1-C2, halometila, alcoxi C1-C2, S(O)m-alquila C1-C2, haloalcoxi C1-C2, ou S(O)m-haloalquila C1-C2;
R4 é H ou como definido para R3; ou
R3 e R4 formam, juntamente com os átomos de C aos quais estão ligados, um anel carbocíclico saturado, parcialmente ou totalmente insaturado, com 5 ou 6 membros;
R5, R6 são, independentemente, H, CN, alquila C1-C10, cicloalquila C3-C8, alquenila C2-C10, cicloalquenila C3-C8, alquinila C2-C10, OR10, S(O)mR10, S(O)mN(R10)2, N(R10)2, cujos grupos alifáticos são não substituídos, parcialmente ou totalmente halogenados e/ ou substituídos com um ou mais Ra; fenila que é não substituída ou substituída com um ou mais RA; e heterociclo saturado, parcialmente ou totalmente insaturado, com 3 a 7 membros, compreendendo 1, 2 ou 3 heteroátomos O, N(O)n ou S(0)m como
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2/140 membros do anel, cujo heterociclo é não substituído ou substituído com um ou mais RA;
R10 é, independentemente, H, alquila C-i-Ce, haloalquila Ci-Ce, cicloalquila Cs-Cs, cicloalquila Cs-Cs-alquila C1-C4, halocicloalquila Cs-Cs, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6, cujos grupos são não substituídos ou substituídos com um ou mais Ra;
Ra é CN, N3, NO2, SCN, SF5, Si(alquila Ci-C4)3, ORa1, OSO2Ra1, S(O)nRa1, N(Ra2)Ra3, C(=O)N(Ra2)Ra3, C(=S)N(Ra2)Ra3, C(=O)Ra1, C(=O)ORa1, CH=NORa1, cicloalquila Cs-Cs, halocicloalquila C3-Cs, cujas porções cíclicas podem ser substituídas com Ra4; fenila que é não substituída ou substituída com um ou mais RA; e heterociclo saturado, parcialmente ou totalmente insaturado, com 3 a 7 membros, compreendendo 1, 2 ou 3 heteroátomos O, N(O)n e S(0)m como membros do anel, cujo heterociclo é não substituído ou substituído com um ou mais RA;
m é 0, 1 ou 2;
n é 0 ou 1;
Ra1 é H, alquila C-i-Ce, haloalquila C-i-Ce, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, CH2-CN, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6, cicloalquilmetila CsCe, halocicloalquila Cs-Ce-metila, fenila e hetahla, cujos anéis aromáticos são não substituídos ou substituídos parcialmente ou totalmente com RA;
Ra2 é H, ou alquila C-i-Ce;
Ra3 é H, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6 ou cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6, cicloalquilmetila Cs-Ce ou halocicloalquilmetila C3-C6, cujos anéis são não substituídos ou substituídos com um ciano;
Ra4 é, independentemente, OH, CN, alcóxi C1-C6, haloalcoxi C1Ce, S(O)m-alquila C1-C6, S(O)m-haloalquila C1-C6, C(=O)N(Ra2)Ra3, cicloalquila C3-C6 ou halocicloalquila C3-C6, cujos ciclos são não substituídos ou
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3/140 substituídos com um ou mais Ra11; ou fenila, heterociclo parcialmente ou totalmente insaturado, cujos anéis são não substituídos ou substituídos com um ou mais RA;
Ra11 é, independentemente, OH, ciano, alquila C1-C2 ou haloalquila C1-C2;
RA é selecionado, independentemente, a partir de halogênio, CN, NO2, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alquenila C2-C4, haloalquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquinila C2-C4, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, S(O)m-alquila C1-C4, S(O)m-haloalquila C1-C4, alquilcarbonila C1-C4, haloalquilcarbonila C1-C4, C(=O)N(Ra2)Ra3; ou dois RA presentes no mesmo átomo de carbono de um anel saturado ou parcialmente saturado podem juntos formar =0 ou =S; ou dois RA presentes no mesmo membro do anel S ou SO de um anel heterocíclico podem juntos formar um grupo =N(alquila Ci-Ce), =NO(alquila Ci-Ce), =NN(H)(alquila C-i-Ce) ou =NN(alquila Ci-Ce)2;
e os N-óxidos, estereoisômeros e seus sais aceitáveis em agricultura ou veterinária.
[002] A invenção também fornece uma composição agrícola compreendendo pelo menos um composto de fórmula I, um estereoisômero do mesmo e/ ou um sal do mesmo aceitável em agricultura e pelo menos um veículo líquido e/ ou sólido, especialmente pelo menos um veículo inerte líquido e/ ou sólido aceitável em agricultura.
[003] A invenção também fornece uma composição veterinária que compreende pelo menos um composto de fórmula I, um estereoisômero do mesmo e/ ou um sal do mesmo aceitável em veterinária e pelo menos um veículo líquido e/ ou sólido, especialmente pelo menos um veículo inerte líquido e/ ou sólido aceitável em veterinária.
[004] A invenção também fornece um método para controlar
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4/140 pragas de invertebrados, cujo método compreende tratar as pragas, seu suprimento de alimento, seu habitat ou sua área de reprodução ou uma planta cultivada, materiais de propagação de plantas (tais como sementes), solo, área, material ou ambiente em que as pragas estão crescendo ou podem crescer, ou os materiais, plantas cultivadas, materiais de propagação de plantas (tais como sementes), solos, superfícies ou espaços a serem protegidos contra ataques ou infestações de pragas, com uma quantidade eficaz como pesticida de um composto de fórmula I ou um sal do mesmo como aqui definido.
[005] A invenção também se refere ao material de propagação de plantas, em particular sementes, compreendendo pelo menos um composto de fórmula I e/ ou um sal do mesmo aceitável em agricultura.
[006] A invenção refere-se ainda a um método para tratar ou proteger um animal contra infestação ou infecção por parasitas, que compreende colocar o animal em contato com uma quantidade eficaz como parasiticida de um composto de fórmula I ou um sal do mesmo aceitável em veterinária. Colocar o animal em contato com o composto I, seu sal ou a composição veterinária da invenção significa aplicá-lo ou administrá-lo ao animal.
[007] Os documentos JP 2007/091708, WO 2007/123853, WO 2007/123855, WO 2008/128711, WO 2010/020522, WO 2013/037626, WO 2017/050921 e WO 2017/050922 descrevem compostos ativos estruturalmente relacionados. Estes compostos são mencionados como sendo úteis no combate a pragas de invertebrados.
[008] No entanto, permanece a necessidade de agentes altamente eficazes e versáteis para combater pragas de invertebrados. Portanto, é um objetivo da invenção fornecer compostos com uma boa atividade pesticida e mostrando um amplo espectro de atividade contra um
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5/140 grande número de diferentes pragas de invertebrados, especialmente contra pragas de difícil controle, tais como insetos.
[009] Verificou-se que estes objetivos podem ser alcançados por compostos de fórmula I como representados e definidos abaixo, e por seus estereoisômeros, sais, tautômeros e N-óxidos, em particular seus sais aceitáveis em agricultura.
[010] Os compostos de fórmula I podem ser preparados reagindo um derivado de ácido carboxílico ativado de fórmula II ou o correspondente ácido carboxílico Ila com um composto de fórmula III em uma reação de amidação. X na fórmula II denota um grupo de partida, de preferência halogênio, tal como por exemplo Cl ou Br, ou alcoxi C-i-Ce, tal como OCH3 ou OC2H5. A aminossuccinimida III é, de preferência, usada como seu sal de amônio, em que Y é um ânion, de preferência um halogeneto como Cl ou Br.
Figure BR112019020449A2_D0002
[011] A reação de amidação é normalmente realizada com os cloretos ácidos ou por transformação prévia de ácidos carboxílicos da fórmula Ila com cloreto de oxalila [(COCI)2] ou cloreto de tionila (SOCI2) nos cloretos ácidos correspondentes, seguida por reação com a amina da fórmula III. As condições de reação adequadas são descritas na literatura, por exemplo, no documento WO 2004/22536. A reação é geralmente realizada na presença de uma base orgânica tal como trietilamina (EtsN), N,N-diisopropiletilamina (iPr2NEt), piridina, pihdinas substituídas, tais como colidina ou lutidina, ou
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6/140 similares. Opcionalmente, um catalisador nucleofílico, tal como 4-(N,Ndimetilamino)piridina (“DMAP”), pode ser empregado na reação. Solventes adequados são hidrocarbonetos halogenados tais como diclorometano, clorofórmio e clorobenzeno, ou solventes apróticos polares tais como THF e Ν,Ν-dimetilformamida (DMF) ou hidrocarbonetos aromáticos tais como benzeno, tolueno, o-, m- e p-xileno ou misturas dos mesmos. A transformação é geralmente realizada a temperaturas de -40 °C a 100 °C, de preferência de 0 °C a 30 °C. Os materiais de partida são geralmente reagidos um com o outro em quantidades equimolares. Em termos de rendimento, pode ser vantajoso empregar um excesso de III, com base em II.
[012] Altemativamente, a amidação do ácido carboxílico Ila é realizada na presença de um reagente de acoplamento. Os reagentes de acoplamento adequados (ativadores) são conhecidos e são, por exemplo, selecionados a partir de carbodiimidas, tais como N,N-diciclo-hexilcarbodiimida (“DCC”) e Ν,Ν-diisopropilcarbodiimida (“DCI”), derivados de benzotriazol, tais como 3-oxid hexafluorofosfato de 1-[bis(dimetilamino)metileno]-1 H-1,23thazolo[4,5-b]pihdínio (“HATU”), hexafluorofosfato de O-(benzothazol-l-il)Ν,Ν,Ν',Ν'-tetra-metilurônio (“HBTll”) e 3-óxido hexafluorofosfato de 1-[bis (dimetilamino)metilen]-5-cloro-benzotriazólio (“HCTll”) ou ativadores derivados de fosfônio, tais como hexafluorofosfato de (Benzotriazol-l-iloxi)ths (dimetilamino)fosfônio (“BOP”), hexafluorofosfato de (benzotriazol-1-il-oxitri pirrolidinofosfônio) (“Py-BOP”), hexafluorofosfato de bromotripirrolidinofosfônio (“Py-BrOP”). Geralmente, o ativador é usado em excesso. Os reagentes de acoplamento de benzotriazol e fosfônio são geralmente usados em um meio básico. De preferência, o hexafluorofosfato de bromotripirrolidinofosfônio (“PyBrOP”) é usado como reagente de acoplamento (ativador). As condições de reação adequadas são descritas na literatura, por exemplo, no documento WO 2015/128358. A reação é geralmente realizada na presença de uma base tal
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7/140 como uma base de amina terciária como iPr2NEt, EtsN. Solventes adequados são, por exemplo, hidrocarbonetos halogenados, tais como diclorometano, clorofórmio e clorobenzeno. A transformação é geralmente realizada a temperaturas de 0 °C a 100 °C, de preferência de 10 °C a 40 °C. Os materiais de partida são geralmente reagidos um com o outro em quantidades equimolares. Em termos de rendimento, pode ser vantajoso empregar um excesso de III, com base em II.
[013] A introdução do grupo R5, sendo diferente de hidrogênio, é de preferência feita aos compostos de fórmula III. Alternativamente, esse R5 também pode ser introduzido na fórmula VI ou nos compostos de fórmula I em que R5 é H.
[014] Os compostos de fórmula III podem ser obtidos por uma sequência de reação começando com a ciclização de um composto de fórmula IV, em que PG é um grupo protetor, tal como benziloxicarbonila (“Cbz”), benzila (“Bn”), ferc-butilcarbonila (“Boc”) ou acetila (“Ac”). Os compostos de fórmula IV estão comercialmente disponíveis, ou podem ser feitos por métodos padrão de química orgânica conhecidos por um técnico no assunto.
PG. NH nh2 SOCI2 H O -NH
O^JL HO ^0 IV Npg' V
[015] Condições de reação adequadas para a preparação de um composto de fórmula V por ciclização de um composto de fórmula IV podem ser encontradas na literatura, por exemplo, em T. Polonski, J. Chem. Soc. Perkin Trans. I 1988, 629-637. A reação é geralmente realizada na presença de um ativador de ácido carboxílico, como, por exemplo, cloreto de tionila (SOCI2), e realizada a temperaturas de -100 °C a 25 °C, de preferência de -78 °C a 0 °C, em um solvente dipolar aprótico inerte, tal como DMF, ou semelhante.
[016] A alquilação do compostos de fórmula V pode ser efetuada
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8/140 por reação de V com um composto R6-Z, em que Z é um grupo de partida nucleofílico, tal como halogênio como Cl, Br e I, ou um sulfonato como trifluorometanossulfonato (“OTf”), ou metanossulfonato (“OMs”). Condições de reação adequadas são descritas na literatura, por exemplo, em J. Maddaluno et al., Tetrahedron: Asymmetry 1992, 3, 1239-1242, em EP 1553088, ou em K. Kitaori etal., Tetrahedron, 1999, 55, 14381-14390.
Figure BR112019020449A2_D0003
[017] A reação geralmente é realizada na presença de uma base como, por exemplo, bases inorgânicas, tais como hidróxidos de metais alcalinos e de metais alcalino-terrosos, como LiOH, NaOH, KOH, CsOH e Ca(OH)2 ou carbonates de metais alcalinos e metais alcalino-terrosos, como LÍ2CO3, K2CO3 e CS2CO3, ou fluoretos de metais alcalinos, como CsF. Adequadamente, os hidróxidos e carbonatas de metais alcalinos e de metais alcalino-terrosos podem ser utilizados como uma solução aquosa em uma mistura de reação bifásica juntamente com um solvente orgânico, tal como hidrocarbonetos halogenados, como diclorometano, clorofórmio e clorobenzeno. Opcionalmente, se forem usadas condições bifásicas, um catalisador de transferência de fase pode ser empregado na reação como, por exemplo, iodeto de tetra(n-butil)amônio (BU4NI). De outro modo, se a reação for realizada na ausência de água, solventes orgânicos adequados são, por exemplo, hidrocarbonetos halogenados, tais como diclorometano, clorofórmio e clorobenzeno, ou solventes apróticos polares, tais como THF, acetonitrila ou DMF. Os materiais de partida são geralmente reagidos uns com os outros em quantidades equimolares. Em termos de rendimento, pode ser vantajoso empregar um excesso de R6-Z, com base em V.
[018] A eliminação do grupo protetor pode ser efetuada em
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9/140 condições geralmente conhecidas na técnica, por exemplo, a benziloxicarbonila (“Cbz”) é clivada sob condições ácidas, usando um ácido mineral como, por exemplo, HBr em ácido acético [ver T. Polonski, J. Chem. Soc. Perkin Trans. I 1988, 629-637], Alternativamente, a benziloxicarbonila (“Cbz”) pode ser clivada sob condições hidrogenolíticas na presença de uma atmosfera de H2 e um catalisador de paládio tal como, por exemplo, paládio em carbono (“Pd/ C”) [ver H. Iding et al., Tetrahedron 2004, 647-653], Pd(OH)2 em carbono (“Pearlman catalyst) [ver J. Maddaluno et al. Tetrahedron: Asymmetry 1992, 3, 12391242],
O desproteção Y O R6 /
H / -NH —N III
N—< / \ h3 +n^\
PG V
[019] Os materiais de partida necessários para a preparação dos compostos I estão disponíveis comercialmente ou são conhecidos na literatura [ver WO 2014/029639; WO 2010/72781] ou podem ser preparados de acordo com a literatura citada. Iniciando a síntese dos compostos IV a partir de ácido R-aspártico comercialmente disponível e seguindo a síntese acima mencionada, produz os compostos III configurados com R e compostos I com configuração R no grupo succinimida, que correspondem à fórmula l.a:
Figure BR112019020449A2_D0004
[020] Por via de regra, os compostos de fórmula I, incluindo seus estereoisômeros, sais e N-óxidos, e seus precursores no processo de síntese, podem ser preparados pelos métodos descritos acima. Se não for possível preparar compostos individuais através das rotas acima descritas, eles podem ser preparados por dehvatização de outros compostos I ou do respectivo
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10/140 precursor ou por modificações habituais das rotas de síntese descritas. Por exemplo, em casos individuais, certos compostos de fórmula I podem ser vantajosamente preparados a partir de outros compostos de fórmula I por derivatização, por exemplo, por hidrólise de éster, amidação, estehficação, divagem de éter, olefinação, redução, oxidação e similares, ou por modificações habituais das rotas de síntese descritas.
[021] As misturas de reação são processadas da maneira habitual, por exemplo, misturando com água, separando as fases e, se apropriado, purificando os produtos em bruto por cromatografia, por exemplo, em alumina ou silica gel. Alguns dos intermediários e produtos finais podem ser obtidos na forma de óleos viscosos incolores ou castanhos opacos que são libertados ou purificados a partir de componentes voláteis sob pressão reduzida e a temperatura moderadamente elevada. Se os intermediários e os produtos finais forem obtidos como sólidos, eles podem ser purificados por recristalização ou thturação.
[022] No entanto, se a síntese produzir misturas de isômeros, geralmente não é necessariamente requerido uma separação, já que em alguns casos os isômeros individuais podem ser interconvertidos durante o processamento para uso ou durante a aplicação (por exemplo, sob a ação da luz, ácidos ou bases). Essas conversões também podem ocorrer após o uso, por exemplo, no tratamento de plantas na planta tratada.
[023] As porções orgânicas mencionadas nas definições acima das variáveis são - como o termo halogênio - termos coletivos para listagens individuais dos membros individuais do grupo. O sufixo Cn-Cm indica, em cada caso, o número possível de átomos de carbono no grupo.
[024] O termo “halogênio” indica, em cada caso, flúor, bromo, cloro ou iodo, em particular flúor, cloro ou bromo.
[025] O termo “alquila”, tal como aqui utilizado e nas porções
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11/140 alquila de alquilamino, alquilcarbonila, alquiltio, alquilsulfinila, alquilsulfonila e alcoxialquila, denota, em cada caso, um grupo alquila de cadeia linear ou ramificada tendo normalmente de 1 a 10 átomos de carbono, frequentemente de 1 a 6 átomos de carbono, de preferência 1 a 4 átomos de carbono, mais preferivelmente de 1 a 3 átomos de carbono. Exemplos de um grupo alquila são metila, etila, n-propila, iso-propila, n-butila, 2-butila, iso-butila, terc-butila, npentila, 1 -metilbutila, 2-metilbutila, 3-metilbutila, 2,2-di-metilpropila, 1 -etilpropila, n-hexila, 1,1 -di-metilpropila, 1,2-dimetilpropila, 1-metilpentila, 2-metilpentila, 3metilpentila, 4-metilpentila, 1,1-dimetil-butila, 1,2-dimetilbutila, 1,3-dimetilbutila,
2.2- dimetilbutila, 2,3-dimetilbutila, 3,3-dimetilbutila, 1-etilbutila, 2-etilbutila,
1.1.2- trimetilpropila, 1,2,2-trimetilpropila, 1 -etil-1 -metilpropila e 1-etil-2metilpropila.
[026] O termo “haloalquila”, tal como aqui utilizado e nas porções haloalquila de haloalquilcarbonila, haloalcoxicarbonila, haloalquiltio, haloalquilsulfonila, haloalquilsulfinila, haloalcóxi e haloalcoxialquila, designa, em cada caso, um grupo alquila de cadeia linear ou ramificada que tem normalmente de 1 a 10 átomos de carbono, frequentemente de 1 a 6 átomos de carbono, de preferência de 1 a 4 átomos de carbono, em que os átomos de hidrogênio deste grupo são parcialmente ou totalmente substituídos com átomos de halogênio. As porções haloalquila preferidas são selecionadas a partir de haloalquila C1-C4, mais preferencialmente a partir de haloalquila C1-C3 ou haloalquila C1-C2, em particular a partir de fluoroalquila C1-C2, tais como fluorometila, difluorometila, trifluorometila, 1 -fluoroetila, 2-fluoroetila, 2,2difluoroetila, 2,2,2-trifluoroetiIa, pentafluoroetila e assim por diante.
[027] O termo “alcóxi”, tal como aqui utilizado, denota, em cada caso, um grupo alquila de cadeia linear ou ramificada que está ligado por meio de um átomo de oxigênio e tem normalmente de 1 a 10 átomos de carbono, frequentemente de 1 a 6 átomos de carbono, de preferência de 1 a 4 átomos
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12/140 de carbono. Exemplos de um grupo alcoxi são metoxi, etoxi, n-propoxi, isopropoxi, n-butiloxi, 2-butiloxi, iso-butiloxi, terc-butiloxi e assim por diante.
[028] O termo “alcoxialquila”, tal como aqui utilizado, se refere a alquila normalmente compreendendo 1 a 10, frequentemente 1 a 4, de preferência 1 a 2 átomos de carbono, em que 1 átomo de carbono contém um radical alcoxi compreendendo normalmente 1 a 4, de preferência 1 ou 2 átomos de carbono, como definido acima. Exemplos são CH2OCH3, CH2OC2H5, 2-(metoxi)etila e 2-(etoxi)etila.
[029] O termo “haloalcoxi”, tal como aqui utilizado, denota, em cada caso, um grupo alcoxi de cadeia linear ou ramificada possuindo de 1 a 10 átomos de carbono, frequentemente de 1 a 6 átomos de carbono, de preferência 1 a 4 átomos de carbono, em que os átomos de hidrogênio deste grupo são parcialmente ou totalmente substituídos com átomos de halogênio, em particular átomos de flúor. As porções haloalcoxi preferidas incluem haloalcoxi C1-C4, em particular fluoroalcoxi C1-C2, tais como fluorometoxi, difluorometoxi, thfluorometoxi, 1 -fluoroetoxi, 2-fluoroetoxi, 2,2-difluoroetoxi,
2,2,2-trifluoroetoxi, 2-cloro-2-fluoroetoxi, 2-cloro-2,2-difluoro-etoxi, 2,2-dicloro-2fluoretoxi, 2,2,2-tricloroetoxi, penta-fluoroetoxi e assim por diante.
[030] O termo “alquiltio” (alquilsulfanila: alquil-S-), tal como aqui utilizado, se refere a um grupo alquila saturado de cadeia linear ou ramificada possuindo 1 a 10 átomos de carbono, de preferência 1 a 4 átomos de carbono (= alquiltio C1-C4), mais preferencialmente 1 a 3 átomos de carbono, que está ligado por meio de um átomo de enxofre.
[031] O termo “haloalquiltio”, tal como aqui utilizado, se refere a um grupo alquiltio, tal como mencionado acima, em que os átomos de hidrogênio são parcialmente ou totalmente substituídos por flúor, cloro, bromo e/ou iodo.
[032] O termo “alquilsulfinila” (alquilsulfoxila: S(=O)-alquila C1Petição 870190097432, de 30/09/2019, pág. 114/249
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Ce), como aqui utilizado, se refere a um grupo alquila saturado de cadeia linear ou ramificada (como mencionado acima) com 1 a 10 átomos de carbono, de preferência 1 a 4 átomos de carbono (= alquilsulfinila C1-C4), mais preferencialmente 1 a 3 átomos de carbono ligados através do átomo de enxofre do grupo sulfinila em qualquer posição no grupo alquila.
[033] O termo “haloalquilsulfinila”, como aqui utilizado, se refere a um grupo alquilsulfinila, tal como mencionado acima, em que os átomos de hidrogênio são parcialmente ou totalmente substituídos por flúor, cloro, bromo e/ ou iodo.
[034] O termo “alquilsulfonila” (S(=O)2-alquila), conforme aqui utilizado, se refere a um grupo alquila saturado de cadeia linear ou ramificada com 1 a 10 átomos de carbono, de preferência 1 a 4 átomos de carbono (=alquilsulfonila C1-C4), de preferência 1 a 3 átomos de carbono, que é ligado através do átomo de enxofre do grupo sulfonila em qualquer posição no grupo alquila.
[035] O termo “haloalquilsulfonila”, tal como aqui utilizado, se refere a um grupo alquilsulfonila como mencionado acima, em que os átomos de hidrogênio são parcialmente ou totalmente substituídos por flúor, cloro, bromo e/ ou iodo.
[036] O termo “alquilcarbonila” se refere a um grupo alquila, como definido acima, o qual está ligado por meio do átomo de carbono de um grupo carbonila (C=O) ao restante da molécula.
[037] O termo “haloalquilcarbonila” se refere a um grupo alquilcarbonila, como mencionado acima, em que os átomos de hidrogênio são parcialmente ou totalmente substituídos por flúor, cloro, bromo e/ou iodo.
[038] O termo “alcoxicarbonila” se refere a um grupo alquilcarbonila, como definido acima, que é ligado por meio de um átomo de oxigênio ao restante da molécula.
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14/140 [039] O termo “haloalcoxicarbonila” se refere a um grupo alcoxicarbonila, como mencionado acima, em que os átomos de hidrogênio são parcialmente ou totalmente substituídos por flúor, cloro, bromo e/ou iodo.
[040] O termo “alquenila”, como aqui utilizado, denota, em cada caso, um radical hidrocarboneto insaturado isoladamente tendo normalmente 2 a 10, frequentemente 2 a 6, preferivelmente 2 a 4 átomos de carbono, por exemplo, vinila, alila (2-propen-1-ila), 1-propen-1-ila, 2-propen-2-ila, metalil (2metilprop-2-en-1-ila), 2-buten-1-ila, 3-buten-1-ila, 2-penten-1-ila, 3-penten-1-ila, 4-penten-1-ila, 1 -metilbut-2-en-1 -ila, 2-etilprop-2-en-1-ila e assim por diante.
[041] O termo “haloalquenila”, como aqui utilizado, se refere a um grupo alquenila, tal como definido acima, em que os átomos de hidrogênio são parcialmente ou totalmente substituídos com átomos de halogênio.
[042] O termo “alquinila”, como aqui utilizado, denota, em cada caso, um radical hidrocarboneto insaturado isoladamente tendo normalmente 2 a 10, frequentemente 2 a 6, preferivelmente 2 a 4 átomos de carbono, por exemplo, etinila, propargila (2-propin-1 -ila), 1 -propin-1 -ila, 1-metilprop-2-in-1ila), 2-butin-1 -ila, 3-butin-1 -ila, 1 -pentin-1 -ila, 3-pentin-1 -ila, 4-pentin-1 -ila, 1metilbut-2-in-1 -ila, 1 -etilprop-2-in-1 -ila e assim por diante.
[043] O termo “haloalquinila”, como aqui utilizado, se refere a um grupo alquinila, tal como definido acima, em que os átomos de hidrogênio são parcialmente ou totalmente substituídos com átomos de halogênio.
[044] O termo “cicloalquila”, como aqui utilizado, e nas porções cicloalquila de cicloalcoxi e ciclo-alquiltio designa, em cada caso, um radical ciclo-alifático monocíclico possuindo normalmente de 3 a 10 ou de 3 a 6 átomos de carbono, tais como ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila, ciclo-hexila, ciclo-heptila, ciclo-octila, ciclononila e ciclodecila ou ciclopropila (C-C3-H5), ciclobutila (C-C4H7), ciclopentila (C-C5H9) e ciclo-hexila (c-CeHn).
[045] O termo “halocicloalquila”, tal como aqui utilizado e nas
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15/140 porções halocicloalquila de halocicloalcoxi e halocicloalquiltio, designa, em cada caso, um radical ciclo-alifático monocíclico tendo normalmente de 3 a 10 átomos de carbono ou 3 a 6 átomos de carbono, em que pelo menos um, por exemplo, 1, 2, 3, 4 ou 5 dos átomos de hidrogênio são substituídos por halogênio, em particular por flúor ou cloro. Os exemplos são 1- e 2fluorociclopropila, 1,2-, 2,2- e 2,3-difluorociclopropila, 1,2,2-trifluorociclopropila, 2,2,3,3-tetrafluorociclopropila, 1- e 2-clorociclopropila, 1,2-, 2,2- e 2,3diclorociclopropila, 1,2,2-thclorociclopropila, 2,2,3,3-tetraclorociclopropila, 1-, 2e 3-fluorociclopentila, 1,2-, 2,2-, 2,3-, 3,3-, 3,4-, 2,5-difluorociclopentila, 1-, 2- e 3-clorociclopentila, 1,2-, 2,2-, 2,3-, 3,3-, 3,4-, 2,5-diclorociclopentila e assim por diante.
[046] O termo “cicloalquenila”, como aqui utilizado e nas porções cicloalquenila de cicloalqueniloxi e cicloalqueniltio, denota, em cada caso, um radical não-aromático isoladamente insaturado monocíclico tendo normalmente de 3 a 10, por exemplo, 3 ou 4 ou de 5 a 10 átomos de carbono, de preferência de 3 a 8 átomos de carbono. Grupos cicloalquenila exemplificativos incluem ciclopropenila, ciclo-heptenila ou ciclo-octenila.
[047] O termo “halocicloalquenila”, como aqui utilizado e nas porções halocicloalquenila de halocicloalqueniloxi e halocicloalqueniltio, indica, em cada caso, um radical não-aromático isoladamente insaturado monocíclico possuindo normalmente de 3 a 10, por exemplo, 3 ou 4 ou de 5 a 10 átomos de carbono, de preferência de 3 a 8 átomos de carbono, em que pelo menos um, por exemplo, 1, 2, 3, 4 ou 5 dos átomos de hidrogênio, são substituídos por halogênio, em particular por flúor ou cloro. Exemplos são 3,3difluorociclopropen-1-ila e 3,3-diclorociclopropen-1-ila.
[048] O termo “cicloalquenilalquila” se refere a um grupo cicloalquenila, como definido acima, que é ligado por meio de um grupo alquila, tal como um grupo alquila C1-C5 ou um grupo alquila C1-C4, em particular um
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16/140 grupo metila (= cicloalquenilmetila), ao restante da molécula.
[049] O termo “carbociclo” ou “carbociclila” inclui, em geral, um anel não-aromático monocíclico de 3 a 12 membros, de preferência de 3 a 8 membros ou de 5 a 8 membros, mais preferencialmente de 5 a 6 membros, compreendendo 3 a 12, preferivelmente 3 a 8 ou 5 a 8, mais preferencialmente 5 ou 6 átomos de carbono. De um modo preferido, o termo “carbociclo” abrange grupos cicloalquila e cicloalquenila, tal como definidos acima.
[050] O termo “heterociclo” ou “heterociclila” inclui, em geral, radicais não-aromáticos heterocíclicos monocíclicos de 3 a 12 membros, preferencialmente de 5 ou 6 membros, em particular de 6 membros. Os radicais não-aromáticos heterocíclicos geralmente compreendem 1, 2 ou 3 heteroátomos selecionados a partir de N, O e S como membros de anel, em que átomos de S como membros de anel podem estar presentes como S, SO ou SO2. Exemplos de radicais heterocíclicos de 5 ou 6 membros compreendem anéis heterocíclicos não-aromáticos saturados ou insaturados, tais como 2- e 3-azetidinila, 2- e 3-oxetanila, 2- e 3-tietanila, 2- e 3-tietanil-S-oxid (Soxotietanila), 2- e 3-tietanil-S-dioxid (S-dioxo-tietanila), 2- e 3-pirrolidinila, 2- e 3-tetra-hidrofuranila, 1,3-dioxolan-2-ila, tiolan-2-ila, S-oxo-tiolan-2-ila, S-dioxotiolan-2-ila, 4- e 5-oxazolidinila, 1,3-dioxan-2-ila, 1- e 3-tiopiran-2-ila, Soxotiopiranila e S-dioxotiopiranila.
[051] O termo “hetarila” inclui radicais heteroaromáticos monocíclicos de 5 ou 6 membros compreendendo como membros do anel 1, 2 ou 3 heteroátomos selecionados a partir de N, O e S. Exemplos de radicais heteroaromáticos com 5 ou 6 membros incluem piridila, isto é, 2-, 3- e 4-piridila, pirimidinila, isto é, 2, 4- e 5-pirimidinila, pirazinila, piridazinila, isto é, 3- e 4piridazinila, tienila, isto é, 2- e 3-tienila, furila, isto é, 2- e 3-furila, pirrolila, isto é, 1-, 2- e 3-pirrolila, oxazolila, isto é, 2, 4- e 5-oxazolila, isoxazolila, isto é, 3-, 4- e 5 -isoxazolila, tiazolila, isto é, 2-, 3- e 5-tiazolila, isotiazolila, isto é, 3-, 4- e 5Petição 870190097432, de 30/09/2019, pág. 118/249
17/140 isotiazolila, pirazolila, isto é, 1-, 3-, 4- e 5-pirazolila, imidazolila, isto é, 1-, 2-, 4e 5-imidazolila, oxadiazolila, por exemplo, 2- e 5-[1,3,4]oxadiazolila, tiadiazolila, por exemplo, 1,3,4-tiadiazol-5-ila, 1,2,4-tiadiazol-3-ila, triazolila, por exemplo, 1,3,4-triazol-2-i la, 1,2,4-triazol-3-i la.
[052] Os termos “heterocicliolalquila” e “hetarilalquila” referem-se a heterociclila ou hetarila, respectivamente, conforme definido acima, os quais são ligados através de um grupo alquila C1-C4, em particular um grupo metila (= heterociclilmetila ou hetahlmetila, respectivamente), ao restante da molécula.
[053] Em relação às variáveis, as formas de realização particularmente preferidas dos intermediários correspondem às dos compostos da fórmula I.
[054] Em uma forma de realização particular, as variáveis dos compostos da fórmula I têm os seguintes significados, esses significados, por si só e em combinação um com o outro, sendo formas de realização particulares dos compostos da fórmula I.
[055] Em uma forma de realização preferida, os compostos I estão presentes na forma de uma mistura de compostos I.A e I.B, em que o composto I.A com configuração S no anel contendo W-Z está presente em uma quantidade superior a 50% em peso, em particular de pelo menos 70% em peso, mais particularmente de pelo menos 85% em peso, especificamente de pelo menos 90% em peso, com base no peso total de compostos I.A e I.B.
Figure BR112019020449A2_D0005
[056] Em uma forma de realização particularmente preferida da invenção, o método compreende a etapa de colocar em contato a planta, partes dela, seu material de propagação, as pragas, seu suprimento de
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18/140 alimento, habitat ou áreas de reprodução, com uma quantidade eficaz como pesticida de um composto de fórmula I.A.
[057] Os compostos de fórmula I.A e I.B, respectivamente, podem ser obtidos na forma enantiopura por métodos de separação conhecidos, de preferência por cromatografia quiral. Isto é de preferência aplicado a compostos intermediários de fórmula lia.
[058] Em outra forma de realização preferida, o anel de succinimida está presente na forma de uma mistura dos compostos l.a e l.b, em que o composto l.a (configuração R em succinimida) está presente em uma quantidade superior a 50% em peso, em particular de pelo menos 70% em peso, mais particularmente de pelo menos 85% em peso, especificamente de pelo menos 90% em peso, com base no peso total dos compostos l.a e l.b.
Figure BR112019020449A2_D0006
Figure BR112019020449A2_D0007
realização preferida, os compostos de fórmula I estão presentes na forma de uma mistura de estereoisômeros, como mostrado acima, em que o composto I.Aa (configuração S no anel W-Z e configuração R na succinimida) está presente em uma quantidade superior a
50% em peso, em especial de pelo menos 70% em peso, mais particularmente de pelo menos 85% em peso, especificamente de pelo menos 90% em peso, com base no peso total dos estereoisômeros de fórmula I.
Figure BR112019020449A2_D0008
[060] Por conseguinte, em uma
I.Aa
Configuração S, R forma de realização particularmente preferida da invenção, o método compreende a etapa de
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19/140 colocar em contato a planta, partes dela, seu material de propagação, as pragas, seu suprimento de alimento, habitat ou áreas de reprodução, com uma quantidade eficaz como pesticida de um composto de fórmula I.Aa.
[061] Os racematos dos compostos de fórmula I consistem em quatro estereoisômeros I.Aa, I.Ab, I.Ba e I.Bb. Por conseguinte, o isômero I.A consiste em mais de 50% em peso, em particular em pelo menos 70% em peso, mais particularmente em pelo menos 85% em peso, especificamente em pelo menos 90% em peso de dois estereoisômeros I.Aa e I.Ab.
[062] O isômero l.a consiste em mais de 50% em peso, em particular em pelo menos 70% em peso, mais particularmente em pelo menos 85% em peso, especificamente em pelo menos 90% em peso de dois estereoisômeros I.Aa e I. Ba.
[063] De preferência, -W-Z= na fórmula I é -O-N=; esses compostos correspondem à fórmula 1.1.
[064] Em outra forma de realização, W-Z na fórmula I é -CH2-N=; esses compostos correspondem à fórmula I.2. Em outra forma de realização, W-Z na fórmula I é -CH2-CH=; esses compostos correspondem à fórmula I.3.
[065] R2a é, de preferência, selecionado a partir de F, Cl, Br, CF3 e OCF3.
[066] R2b e R2c são, independentemente, preferencialmente selecionados a partir de H, F, Cl, Br, CF3 e OCF3.
[067] Particularmente preferida é cada uma das seguintes combinações de R2a, R2b e R2c, em que cada linha da Tabela A indica um padrão de substituição do anel fenila (“A”) com porções R2a, R2b e R2c.
Tabela A
N° R2a R2b R2c
A-1 F F H
A-2 F H F
A-3 F F F
A-4 F Cl F
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20/140
N° R2a R2b R2c
A-5 F Br F
A-6 F H Cl
A-7 F H Br
A-8 Cl F H
A-9 Cl H Cl
A-10 Cl Cl Cl
A-11 Cl F Cl
A-12 Cl Br Cl
A-13 Cl H Br
A-14 Br F H
A-15 Br H Br
A-16 Br F Br
A-17 Br Cl Br
A-18 CF3 H H
A-19 cf3 H F
A-20 cf3 H Cl
A-21 cf3 H Br
A-22 cf3 H CF3
A-23 cf3 F F
A-24 cf3 F Cl
A-25 cf3 Cl Cl
A-26 cf3 F H
A-27 ocf3 H F
A-28 ocf3 H Cl
A-29 ocf3 F H
A-30 ocf3 H CF3
A-31 ocf3 H H
[068] Os grupos A-8, A-9 e A-11 são os padrões mais preferidos nos compostos de fórmula I. A-11 é particularmente preferido.
[069] R3 e R4 são, de preferência, halogênio como Cl e F, NO2, CN, CH3, fluorometila como CHF2, CF3, SCH3, OCH3. Mais preferencialmente, R4é H, e R3 tem um dos significados preferidos, particularmente Cl ou CH3.
[070] Em outra forma de realização, R3 e R4, juntamente com os átomos de C aos quais estão ligados, formam um anel carbocíclico saturado de 5 ou 6 membros.
[071] R5 é, de preferência, H.
[072] Em uma forma de realização, R6 é alquila C-i-Ce, haloalquila
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Ci-C4, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C4, alquenila C3-C6, S(O)mN(R10)2, ou N(R1o)2, cujos grupos são não substituídos ou substituídos com OH, alcoxi C1C4, C(=O)ORa1, C(=O)N(Ra2)Ra3, CH=NORa1, ou R6 é fenila, benzila, cujos anéis são não substituídos ou substituídos com halogênio, alquila C1-C4- ou haloalquila C1-C4-, em que Ra1, Ra2, Ra3, R10 são, independentemente, H ou alquila C1-C4.
[073] As formas de realização preferidas referem-se a cada um dos seguintes compostos de fórmula I, em que as variáveis são como definidas no início e nas formas de realização preferidas:
Figure BR112019020449A2_D0009
[074] Em particular, tendo em vista a sua utilização, é dada preferência aos compostos de fórmula I compilados nas tabelas abaixo, cujos compostos correspondem às fórmulas 1.1, I.2 e I.3, respectivamente, mais preferencialmente na configuração l.a, particularmente em I.Aa. Cada um dos grupos mencionados para um substituinte nas tabelas é, além disso, per se, independentemente da combinação em que é mencionado, um aspecto particularmente preferido do substituinte em questão.
[075] Tabela 1: Compostos da fórmula 1.1 em que R5 é H, R6 é CH3, e as outras variáveis de um composto correspondem, em cada caso, a uma linha da Tabela B.
[076] Tabela 2: Compostos da fórmula I.2 em que R5 é H, R6 é CH3, e as outras variáveis de um composto correspondem, em cada caso, a
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22/140 uma linha da Tabela B.
[077] Tabela 3: Compostos da fórmula I.3 em que R5 é H, R6 é CHs, e as outras variáveis de um composto correspondem, em cada caso, a uma linha da Tabela B.
[078] Tabela 4: Compostos da fórmula 1.1 em que R5 é H, R6é C2H5, e as outras variáveis de um composto correspondem, em cada caso, a uma linha da Tabela B.
[079] Tabela 5: Compostos da fórmula I.2 em que R5 é H, R6 é C2H5, e as outras variáveis de um composto correspondem, em cada caso, a uma linha da Tabela B.
[080] Tabela 6: Compostos da fórmula I.3 em que R5 é H, R6 é C2H5, e as outras variáveis de um composto correspondem, em cada caso, a uma linha da Tabela B.
[081] Tabela 7: Compostos da fórmula 1.1 em que R5 é H, R6é CH2CH2CH3, e as outras variáveis de um composto correspondem, em cada caso, a uma linha da Tabela B.
[082] Tabela 8: Compostos da fórmula I.2 em que R5 é H, R6 é CH2CH2CH3, e as outras variáveis de um composto correspondem, em cada caso, a uma linha da Tabela B.
[083] Tabela 9: Compostos da fórmula I.3 em que R5 é H, R6 é CH2CH2CH3, e as outras variáveis de um composto correspondem, em cada caso, a uma linha da Tabela B.
[084] Tabela 10: Compostos da fórmula 1.1 em que R5 éH, R6é CH2(CH3)2, e as outras variáveis de um composto correspondem, em cada caso, a uma linha da Tabela B.
[085] Tabela 11: Compostos da fórmula I.2 em que R5 éH, R6é CH2(CH3)2, e as outras variáveis de um composto correspondem, em cada caso, a uma linha da Tabela B.
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23/140 [086] Tabela 12: Compostos da fórmula I.3 em que R5 é H, R6 é CH2(CH3)2, e as outras variáveis de um composto correspondem, em cada caso, a uma linha da Tabela B.
[087] Tabela 13: Compostos da fórmula 1.1 em que R5 é H, R6 é CH2CH2(CH3)2, e as outras variáveis de um composto correspondem, em cada caso, a uma linha da Tabela B.
[088] Tabela 14: Compostos da fórmula I.2 em que R5 é H, R6 é CH2CH2(CH3)2, e as outras variáveis de um composto correspondem, em cada caso, a uma linha da Tabela B.
[089] Tabela 15: Compostos da fórmula I.3 em que R5 é H, R6 é CH2CH2(CH3)2, e as outras variáveis de um composto correspondem, em cada caso, a uma linha da Tabela B.
[090] Tabela 16: Compostos da fórmula 1.1 em que R5 é H, R6 é CH2CH=CH2, e as outras variáveis de um composto correspondem, em cada caso, a uma linha da Tabela B.
[091] Tabela 17: Compostos da fórmula I.2 em que R5 é H, R6 é CH2CH=CH2, e as outras variáveis de um composto correspondem, em cada caso, a uma linha da Tabela B.
[092] Tabela 18: Compostos da fórmula I.3 em que R5 é H, R6 é CH2CH=CH2, e as outras variáveis de um composto correspondem, em cada caso, a uma linha da Tabela B.
[093] Tabela 19: Compostos da fórmula 1.1 em que R5 é H, R6 é CH2CH2F, e as outras variáveis de um composto correspondem, em cada caso, a uma linha da Tabela B.
[094] Tabela 20: Compostos da fórmula I.2 em que R5 é H, R6 é CH2CH2F, e as outras variáveis de um composto correspondem, em cada caso, a uma linha da Tabela B.
[095] Tabela 21: Compostos da fórmula I.3 em que R5 é H, R6 é
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CH2CH2F, e as outras variáveis de um composto correspondem, em cada caso, a uma linha da Tabela B.
[096] Tabela 22: Compostos da fórmula 1.1 em que R5 éH, R6é CH2CHF2, e as outras variáveis de um composto correspondem, em cada caso, a uma linha da Tabela B.
[097] Tabela 23: Compostos da fórmula I.2 em que R5 é H, R6 é CH2CHF2, e as outras variáveis de um composto correspondem, em cada caso, a uma linha da Tabela B.
[098] Tabela 24: Compostos da fórmula I.3 em que R5 é H, R6 é CH2CHF2, e as outras variáveis de um composto correspondem, em cada caso, a uma linha da Tabela B.
[099] Tabela 25: Compostos da fórmula 1.1 em que R5 éH, R6é CH2CF3, e as outras variáveis de um composto correspondem, em cada caso, a uma linha da Tabela B.
[0100] Tabela 26: Compostos da fórmula I.2 em que R5 éH, R6é CH2CF3, e as outras variáveis de um composto correspondem, em cada caso, a uma linha da Tabela B.
[0101] Tabela 27: Compostos da fórmula I.3 em que R5 éH, R6é CH2CF3, e as outras variáveis de um composto correspondem, em cada caso, a uma linha da Tabela B.
[0102] Tabela 28: Compostos da fórmula 1.1 em que R5 éH, R6é CH2CH2CF3, e as outras variáveis de um composto correspondem, em cada caso, a uma linha da Tabela B.
[0103] Tabela 29: Compostos da fórmula I.2 em que R5 éH, R6é CH2CH2CF3, e as outras variáveis de um composto correspondem, em cada caso, a uma linha da Tabela B.
[0104] Tabela 30: Compostos da fórmula I.3 em que R5 éH, R6é CH2CH2CF3, e as outras variáveis de um composto correspondem, em cada
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25/140 caso, a uma linha da Tabela B.
[0105] Tabela 31: Compostos da fórmula 1.1 em que R5 é H, R6 é CH2CH2OH, e as outras variáveis de um composto correspondem, em cada caso, a uma linha da Tabela B.
[0106] Tabela 32: Compostos da fórmula I.2 em que R5 é H, R6 é CH2CH2OH, e as outras variáveis de um composto correspondem, em cada caso, a uma linha da Tabela B.
[0107] Tabela 33: Compostos da fórmula I.3 em que R5 é H, R6 é CH2CH2OH, e as outras variáveis de um composto correspondem, em cada caso, a uma linha da Tabela B.
[0108] Tabela 34: Compostos da fórmula 1.1 em que R5 é H, R6 é CH2CH2OCH3, e as outras variáveis de um composto correspondem, em cada caso, a uma linha da Tabela B.
[0109] Tabela 35: Compostos da fórmula I.2 em que R5 é H, R6 é CH2CH2OCH3, e as outras variáveis de um composto correspondem, em cada caso, a uma linha da Tabela B.
[0110] Tabela 36: Compostos da fórmula I.3 em que R5 é H, R6 é CH2CH2OCH3, e as outras variáveis de um composto correspondem, em cada caso, a uma linha da Tabela B.
[0111]Tabela 37: Compostos da fórmula 1.1 em que R5 é H, R6 é C-C3H5, e as outras variáveis de um composto correspondem, em cada caso, a uma linha da Tabela B.
[0112] Tabela 38: Compostos da fórmula I.2 em que R5 é H, R6 é C-C3H5, e as outras variáveis de um composto correspondem, em cada caso, a uma linha da Tabela B.
[0113] Tabela 39: Compostos da fórmula I.3 em que R5 é H, R6 é C-C3H5, e as outras variáveis de um composto correspondem, em cada caso, a uma linha da Tabela B.
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26/140 [0114] Tabela 40: Compostos da fórmula 1.1 em que R5 éH, R6é CH2C6H5, e as outras variáveis de um composto correspondem, em cada caso, a uma linha da Tabela B.
[0115] Tabela 41: Compostos da fórmula I.2 em que R5 éH, R6é CH2C6H5, e as outras variáveis de um composto correspondem, em cada caso, a uma linha da Tabela B.
[0116] Tabela 42: Compostos da fórmula I.3 em que R5 éH, R6é CH2C6H5, e as outras variáveis de um composto correspondem, em cada caso, a uma linha da Tabela B.
[0117] Tabela 43: Compostos da fórmula 1.1 em que R5 éH, R6é OCH3, e as outras variáveis de um composto correspondem, em cada caso, a uma linha da Tabela B.
[0118] Tabela 44: Compostos da fórmula I.2 em que R5 éH, R6é OCH3, e as outras variáveis de um composto correspondem, em cada caso, a uma linha da Tabela B.
[0119] Tabela 45: Compostos da fórmula I.3 em que R5 éH, R6é OCH3, e as outras variáveis de um composto correspondem, em cada caso, a uma linha da Tabela B.
[0120] Tabela 46: Compostos da fórmula 1.1 em que R5 éH, R6é OCH2CH3, e as outras variáveis de um composto correspondem, em cada caso, a uma linha da Tabela B.
[0121]Tabela 47: Compostos da fórmula I.2 em que R5 éH, R6é OCH2CH3, e as outras variáveis de um composto correspondem, em cada caso, a uma linha da Tabela B.
[0122] Tabela 48: Compostos da fórmula I.3 em que R5 éH, R6é OCH2CH3, e as outras variáveis de um composto correspondem, em cada caso, a uma linha da Tabela B.
[0123] Tabela 49: Compostos da fórmula 1.1 em que R5 éH, R6é
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OCH2CF3, e as outras variáveis de um composto correspondem, em cada caso, a uma linha da Tabela B.
[0124] Tabela 50: Compostos da fórmula I.2 em que R5 é H, R6 é OCH2CF3, e as outras variáveis de um composto correspondem, em cada caso, a uma linha da Tabela B.
[0125]Tabela 51: Compostos da fórmula I.3 em que R5 é H, R6 é OCH2CF3, e as outras variáveis de um composto correspondem, em cada caso, a uma linha da Tabela B.
[0126] Tabela 52: Compostos da fórmula 1.1 em que R5 é H, R6 é SO2N(CH3)2, e as outras variáveis de um composto correspondem, em cada caso, a uma linha da Tabela B.
[0127] Tabela 53: Compostos da fórmula I.2 em que R5 é H, R6 é SO2N(CH3)2, e as outras variáveis de um composto correspondem, em cada caso, a uma linha da Tabela B.
[0128] Tabela 54: Compostos da fórmula I.3 em que R5 é H, R6 é SO2N(CH3)2, e as outras variáveis de um composto correspondem, em cada caso, a uma linha da Tabela B.
[0129] Tabela 55: Compostos da fórmula 1.1 em que R5 é H, R6 é N(CHs)2, e as outras variáveis de um composto correspondem, em cada caso, a uma linha da Tabela B.
[0130] Tabela 56: Compostos da fórmula I.2 em que R5 é H, R6 é N(CHs)2, e as outras variáveis de um composto correspondem, em cada caso, a uma linha da Tabela B.
[0131] Tabela 57: Compostos da fórmula I.3 em que R5 é H, R6 é N(CHs)2, e as outras variáveis de um composto correspondem, em cada caso, a uma linha da Tabela B.
[0132] Tabela 58: Compostos da fórmula 1.1 em que R5 é H, R6 é CH2C(=O)OCH3, e as outras variáveis de um composto correspondem, em
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28/140 cada caso, a uma linha da Tabela B.
[0133] Tabela 59: Compostos da fórmula I.2 em que R5 é H, R6 é CH2C(=O)OCH3, e as outras variáveis de um composto correspondem, em cada caso, a uma linha da Tabela B.
[0134] Tabela 60: Compostos da fórmula I.3 em que R5 é H, R6 é CH2C(=O)OCH3, e as outras variáveis de um composto correspondem, em cada caso, a uma linha da Tabela B.
[0135] Tabela 61: Compostos da fórmula 1.1 em que R5 é H, R6 é CH2C(=O)OC2H5, e as outras variáveis de um composto correspondem, em cada caso, a uma linha da Tabela B.
[0136] Tabela 62: Compostos da fórmula I.2 em que R5 é H, R6 é CH2C(=O)OC2H5, e as outras variáveis de um composto correspondem, em cada caso, a uma linha da Tabela B.
[0137] Tabela 63: Compostos da fórmula I.3 em que R5 é H, R6 é CH2C(=O)OC2H5, e as outras variáveis de um composto correspondem, em cada caso, a uma linha da Tabela B.
Tabela B
N° R2a,R2b,R2c R1 R3 R4
1-1 A-8 CF3 ch3 H
I-2 A-9 cf3 ch3 H
I-3 A-11 cf3 ch3 H
I-4 A-8 cf3 ch3 H
I-5 A-9 cf3 ch3 H
I-6 A-11 cf3 ch3 H
I-7 A-8 cf3 ch3 H
I-8 A-9 cf3 ch3 H
I-9 A-11 cf3 ch3 H
1-10 A-8 cf2ci ch3 H
1-11 A-9 CF2CI ch3 H
1-12 A-11 CF2CI ch3 H
1-13 A-8 CF2CI ch3 H
1-14 A-9 CF2CI ch3 H
1-15 A-11 CF2CI ch3 H
1-16 A-8 CF2CI ch3 H
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N° R2a,R2b,R2c R1 R3 R4
1-17 A-9 CF2CI ch3 H
1-18 A-11 CF2CI ch3 H
1-19 A-8 CF3 Cl H
I-20 A-9 cf3 Cl H
1-21 A-11 cf3 Cl H
I-22 A-8 cf3 Cl H
I-23 A-9 cf3 Cl H
I-24 A-11 cf3 Cl H
I-25 A-8 cf3 Cl H
I-26 A-9 cf3 Cl H
I-27 A-11 cf3 Cl H
I-28 A-8 CF2CI Cl H
I-29 A-9 CF2CI Cl H
I-30 A-11 CF2CI Cl H
1-31 A-8 CF2CI Cl H
I-32 A-9 CF2CI Cl H
I-33 A-11 CF2CI Cl H
I-34 A-8 CF2CI Cl H
I-35 A-9 CF2CI Cl H
I-36 A-11 CF2CI Cl H
I-37 A-8 cf3 F H
I-38 A-9 cf3 F H
I-39 A-11 cf3 F H
I-40 A-8 cf3 F H
1-41 A-9 cf3 F H
I-42 A-11 cf3 F H
I-43 A-8 cf3 F H
I-44 A-9 cf3 F H
I-45 A-11 cf3 F H
I-46 A-8 CF2CI F H
I-47 A-9 CF2CI F H
I-48 A-11 CF2CI F H
I-49 A-8 CF2CI F H
I-50 A-9 CF2CI F H
1-51 A-11 CF2CI F H
I-52 A-8 CF2CI F H
I-53 A-9 CF2CI F H
I-54 A-11 CF2CI F H
I-55 A-8 cf3 cf3 H
I-56 A-9 cf3 cf3 H
I-57 A-11 cf3 cf3 H
I-58 A-8 cf3 cf3 H
I-59 A-9 cf3 cf3 H
I-60 A-11 cf3 cf3 H
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N° R2a,R2b,R2c R1 R3 R4
1-61 A-8 CF3 cf3 H
I-62 A-9 cf3 cf3 H
I-63 A-11 cf3 cf3 H
I-64 A-8 cf2ci cf3 H
I-65 A-9 CF2CI cf3 H
I-66 A-11 CF2CI cf3 H
I-67 A-8 CF2CI cf3 H
I-68 A-9 CF2CI cf3 H
I-69 A-11 CF2CI cf3 H
I-70 A-8 CF2CI cf3 H
1-71 A-9 CF2CI cf3 H
I-72 A-11 CF2CI cf3 H
[0138] Uma forma de realização preferida refere-se a compostos na configuração l.a, particularmente I.Aa, que correspondem às fórmulas 1.1, I.2 ou I.3, particularmente à fórmula 1.1. Nesses compostos, o anel “A” é substituído pelos padrões A-8, A-9, ou A-11, R1 é CF2CI ou CF3, R3 é Cl ou CH3, R4 e R5 são H, e R6 é CH3, C2H5, CH2CH2CH3, ΟΗ2(ΟΗ3)2, CH2CH2(CH3)2, CH2CH=CH2, CH2CH2F, CH2CHF2, CH2CF3, CH2CH2CF3, C-C3H5, CH2CH2OH,
CH2CH2OCH3, CH2C6H5, CH2C(=O)OCH3, CH2C(=O)OC2H5, OCH3, OC2H5,
OCH2CF3, SO2N(CH3)2, ou N(CH3)2.
[0139]As formas de realização mais preferidas referem-se a compostos na configuração l.a, particularmente I.Aa, que correspondem às fórmulas 1.1, I.2 ou I.3, particularmente à fórmula 1.1. Nesses compostos, o anel “A” é substituído pelos padrões A-8, A-9 ou A-11, R1 é CF3, R3 é Cl ou CH3, R4 e R5 são H e R6 é alquila C1-C4, haloalquila C1-C3, cicloalquila C3-C4, alcóxi C1C3, haloalcóxi C1-C3, alquilamino C1-C4 e di-alquilamino C1-C4. Compostos particularmente preferidos são selecionados a partir dos seguintes compostos de fórmula 1.1, de preferência em pelo menos 85% em peso do dado isômero:
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No. R1 R2 a R2 b R2 c R3 R4 R5 R6 Isômero
1-1- 13 CF 3 Cl F Cl Cl H H CH3 1.1 Aa
1-1- 19 CF 3 Cl H Cl Cl H H ch3 1.1a
1-1- 20 CF 3 Cl F Cl Cl H H N(CH3)2 1.1 Aa
1-1- 21 CF 3 Cl F Cl Cl H H ch2ch3 1.1 Aa
1-1- 24 CF 3 Cl F Cl Cl H H CH2CHF2 1.1 Aa
1-1- 25 CF 3 Cl F Cl Cl H H c-C3Hs 1.1 Aa
1-1- 28 CF 3 Cl H Cl CH 3 H H ch3 1.1a
1-1- 32 CF 3 Cl F Cl Cl H H ch3 1.1 A
1-1- 40 CF 3 Cl F Cl Cl H H och3 1.1 Aa
1-1- 47 CF 3 Cl H Cl CH 3 H H CH(CH3)2 1.1a
1-1- 48 CF 3 Cl H Cl Cl H H CH(CH3)2 1.1a
1-1- 51 CF 3 Cl H Cl CH 3 H H ch2ch3 1.1a
1-1- CF Cl H Cl Cl H H ch2ch3 1.1a
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No. R1 R2 a R2 b R2 c R3 R4 R5 R6 Isômero
52 3
1-1- 76 CF 3 Cl F Cl Cl H H OCH2CF3 1.1 Aa
1-1- 80 CF 3 Cl F Cl Cl H H CH2CH(CH3)2 1.1 Aa
1-1- 82 CF 3 Cl F Cl Cl H H OCH2CH3 1.1 Aa
[0140] Como aqui utilizado, o termo “composto(s) da invenção” ou “composto(s) de acordo com a invenção” refere-se ao(s) composto(s) de fórmula (I) conforme definido acima, que também são referidos como “composto(s) de fórmula I” ou “composto(s) I” ou “composto(s) da fórmula I” e inclui seus sais, tautômeros, estereoisômeros e N-óxidos.
[0141] A invenção também se refere a uma mistura de pelo menos um composto da invenção com pelo menos um parceiro de mistura como aqui definido a seguir. São preferidas misturas binárias de um composto da invenção como componente I com um parceiro de mistura, tal como definido aqui a seguir, como componente II. As razões em peso preferidas para tais misturas binárias são de 5000:1 a 1:5000, preferivelmente de 1000:1 a 1:1000, mais preferencialmente de 100:1 a 1:100, particularmente preferivelmente de 10:1 a 1:10. Nessas misturas binárias, os componentes I e II podem ser usados em quantidades iguais, ou um excesso de componente I, ou um excesso de componente II pode ser usado.
[0142] Os parceiros de mistura podem ser selecionados a partir de pesticidas, em particular inseticidas, nematicidas e acaricidas, fungicidas, herbicidas, reguladores de crescimento de plantas, fertilizantes e assim por
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33/140 diante. Parceiros de mistura preferidos são inseticidas, nematicidas e fungicidas.
[0143] A seguinte lista M de pesticidas, agrupados e numerados de acordo com a Classificação do Modo de Ação do Comitê de Ação de Resistência a Inseticida (IRAC), junto com os quais os compostos da invenção podem ser usados e com quais potenciais efeitos sinérgicos podem ser produzidos, é destinada a ilustrar as combinações possíveis, mas não para impor qualquer limitação:
M.1 Inibidores de acetilcolina esterase (AChE): M.1A carbamatos, por exemplo, aldicarb, alanicarb, bendiocarb, benfuracarb, butocarboxima, butoxicarboxim, carbaril, carbofurano, carbossulfano, etiofencarb, fenobucarb, formetanato, furatiocarb, isoprocarb, metiocarb, metomil, metolcarb, oxamil, pirimicarb, propoxur, tiodicarb, tiofanox, trimetacarb, XMC, xililcarb e triazamato; ou M.1 B organofosfatos, por exemplo, acefato, azametifos, azinfosetila, azinfosmetila, cadusafos, cloretoxifos, clorfenvinfos, clormefos, clorpirifos, clorpirifos-metila, coumafos, cianofos, demeton-S-metil, diazinon, diclorvos/ DDVP, dicrotofos, dimetoato, dimetilvinifos, disulfoton, EPN, etion, etoprofos, famfur, fenamifos, fenitrotion, fention, fostiazato, heptenofos, imiciafos, isofenfos, isopropil O-(metoxiaminotio-fosforil) salicilato, isoxationa, malation, mecarbam, metam idofos, metidation, mevinfos, monocrotofos, naled, ometatoato, oxidemeton-metila, paration, paration-metila, fentoato, forato, fosalone, fosmet, fosfamidon, foxima, pirimifos-metila, profenofos, propetanfos, protiofos, piraclofos, piridafentiona, quinalfos, sulfotep, tebupirimfos, temefós, terbufos, tetraclorvinfos, tiometona, triazofos, triclorfom evamidotion;
M.2. Antagonistas de canal de cloro dependentes de GABA: M.2A compostos organoclorados de ciclodienos, por exemplo, endosulfan ou clordano; ou M.2B fiproles (fenilpirazoles), por exemplo, etiprole, fipronil, flufiprole, pirafluprole e piriprole;
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Μ.3 Moduladores do canal de sódio da classe dos M.3A piretróides, por exemplo, acrinatrina, aletrina, d-cis-trans aletrina, d-trans aletrina, bifentrina, kapa-bifentrina, bioaletrina, bioaletrina S-ciclopentenila, bioresmetrina, cicloprotrina, ciflutrina, beta-ciflutrina, cialotrina, lambdacialotrina, gama-cialotrina, cipermetrina, alfa-cipermetrina, beta-cipermetrina, teta-cipermetrina, zeta-cipermetrina, cifenotrina, deltametrina, empentrina, esfenvalerato, etofenprox, fenpropatrina, fenvalerato, flucitrinato, flumetrina, tau-fluvalinato, halfenprox, heptaflutrina, imiprotrina, meperflutrina, metoflutrina, momfluorotrina, épsilon-momfluorotrina, permetrina, fenotrina, praletrina, proflutrina, piretrina (piretro), resmetrina, silafluofeno, teflutrina, kapa-teflutrina, tetrametilfutrina, tetrametrina, tralometrina, e transflutrina, ou M.3B moduladores do canal de sódio tais como DDT ou metoxiclor;
Μ.4 Agonistas do receptor nicotinico de acetilcolina (nAChR): M.4A neonicotinóides, por exemplo acetamiprid, clotianidina, cicloxaprid, dinotefurano, imidacloprid, nitenpiram, tiacloprid e tiametoxam; ou os compostos M.4A.1 4,5-di-hidro-N-nitro-1 -(2-oxiranilmetil)-1 H-imidazol-2-amina, M.4A.2: (2E)-1-[(6-cloropindin-3-il)metil]-N’-nitro-2-pentilideno-hidrazina carboximidamida; ou M4.A.3: 1 -[(6-cloropiridin-3-il)metil]-7-metil-8-nitro-5propoxi-1,2,3,5,6,7-hexahidroimidazo[1,2-a]piridina; ou M.4B nicotina; M.4C sulfoxaflor; M.4D flupiradifurona; M.4E triflumezopirim;
M.5 Ativadores de receptores alostéricos por acetilcolina nicotínica: espinosinas, por exemplo, espinosad ou espinetoram;
M.6 Ativadores de canal de cloreto da classe das avermectinas e milbemicinas, por exemplo, abamectina, benzoato de emamectina, ivermectina, lepimectina ou milbemectina;
M.7 Mimetizadores do hormônio juvenil, tais como M.7A análogos de hormônio juvenil como hidropreno, quinopreno e metopreno; ou M.7B fenoxicarb ou M.7C piriproxifen;
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Μ.8 Inibidores variados não específicos (multi-local), por exemplo, M.8A haletos de alquila como brometo de metila e outros haletos de alquila, M.8B cloropicrina, M.8C fluoreto de sulfurila, M.8D borax, ou M.8E tártaro emético;
M.9 Moduladores do canal TRPV de órgão cordotonal, por exemplo, M.9B pimetrozina; pirifluquinazona;
M.10 Inibidores de crescimento de ácaros, por exemplo, M.10A clofentezina, hexitiazox e diflovidazin, ou M.10B etoxazol;
M.11 Disruptores microbianos de membranas do intestino médio de insetos, por exemplo, Bacillus thuringiensis ou Bacillus sphaericus e as proteínas inseticidas que eles produzem, como Bacillus thuringiensis subsp. israelensis, Bacillus sphaericus, Bacillus thuringiensis subsp. aizawai, Bacillus thuringiensis subsp. kurstaki e Bacillus thuringiensis subsp. tenebrionis, ou as proteínas de culturas Bt: CrylAb, CrylAc, CrylFa, Cry2Ab, mCry3A, Cry3Ab, Cry3Bb e Cry34/35Ab1;
M.12 Inibidores de ATP sintase mitocondrial, por exemplo, M.12A diafentiuron, ou M.12B miticidas organoestânicos tais como azociclotina, cihexatina ou óxido de fenbutatina, M.12C propargita ou M.12D tetradifon;
M.13 Desacopladores da fosforilação oxidativa por meio de disrupção do gradiente de prótons, por exemplo, clorfenapir, DNOC ou sulfluramid;
M.14 Bloqueadores de canal de receptor de acetilcolina nicotínico (nAChR), por exemplo, análogos de nereistoxina como bensultap, cloridrato de cartap, tiociclam ou tiosultap sódio;
M.15 Inibidores da biossíntese de quitina tipo 0, tais como benzoilureias, por exemplo, bistrifluron, clorfluazuron, diflubenzuron, flucicloxuron, flufenoxuron, hexaflumuron, lufenuron, novaluron, noviflumuron, teflubenzuron ou triflumuron;
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Μ. 16 Inibidores da biossíntese de quitina tipo 1, por exemplo, buprofezina;
Μ.17 Disruptores de muda, Dipteran, por exemplo, ciromazina;
M.18 Agonistas do receptor de ecdisona, tais como, diacilhidrazinas, por exemplo, metoxifenozida, tebufenozida, halofenozida, fufenozida ou cromafenozida;
M.19 Agonistas do receptor de octopamina, por exemplo, amitraz;
M.20 Inibidores do transporte de elétrons do complexo mitocondrial III, por exemplo, M.20A hidrametilnon, M.20B acequinocil, M.20C fluacripirim; ou M.20D bifenazato;
M.21 Inibidores do transporte de elétrons do complexo mitocondrial I, por exemplo, M.21A acaricidas e inseticidas METI, como por exemplo, fenazaquina, fenpiroximato, pirimidifen, piridaben, tebufenpirad ou tolfenpirad, ou M.21B rotenona;
M.22 Bloqueadores dos canais de sódio voltagem-dependente, por exemplo M.22A indoxacarb, ou M.22B metaflumizona, ou M.22B.1: 2-(2-(4cianofenil)-1 -[3-(trifluorometil)fenil]etilideno]-N-[4-(difluoro m etoxi )fenil]hidrazinacarboxamida ou M.22B.2: N-(3-cloro-2-metilfenil)-2-[(4-clorofenil)-[4[metil(metilsulfonil)amino]fenil]metileno]-hidrazinacarboxamida;
M.23 Inibidores da acetil-CoA carboxilase, tais como os derivados do ácido tetrônico e tetrâmico, por exemplo, espirodiclofen, espiromesifen ou espirotetramat; M.23.1 espiropidion;
M.24 Inibidores do transporte de elétrons do complexo mitocondrial IV, por exemplo, M.24A fosfina, como fosforeto de alumínio, fosforeto de cálcio, fosforeto de zinco ou fosfina, ou M.24B cianeto;
M.25 Inibidores do transporte de elétrons do complexo mitocondrial II, tais como, derivados de beta-cetonitrila, por exemplo, cienopirafen ou ciflumetofen;
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Μ.28 Moduladores de receptor de rianodina da classe de diamidas, por exemplo, flubendiamida, clorantraniliprole, ciantraniliprole, tetraniliprole, M.28.1: (R)-3-cloro-N1-{2-metil-4-[1,2,2,2-tetrafluoro-1(trif luorometil )etil]fen i l}-N2-( 1 -m etil-2-metilsulfon i leti l)ftalam ida, M.28.2: (S)-3cloro-N1 -{2-metil-4-[1,2,2,2-tetrafluoro-1 -(trifluorom etil)etil]fen il}-N2-( 1 -metil-2metilsulfoniletil)ftalamida, M.28.3: ciclaniliprole, ou M.28.4: metil-2-[3,5-dibromo2-({[3-bromo-1-(3-cloropiridin-2-il)-1 H-pirazol-5-il]carbonil}amino)benzoil]-1,2dimetil-hidrazinacarboxilato, ou M.28.5a) N-[4,6-dicloro-2-[(dietil-lambda-4sulfanilideno)-carbamoil]-fenil]-2-(3-cloro-2-piridil)-5-(trifluorometil)pirazol-3carboxamida; M.28.5b) N-[4-cloro-2-[(dietil-lambda-4-sulfanilideno)carbamoil]-6metil-fenil]-2-(3-cloro-2-piridil)-5-(trifluorometil)pirazol-3-carboxamida; M.28.5c) N-[4-cloro-2-[(di-2-propil-lambda-4-sulfanilideno)carbamoil]-6-metil-fenil]-2-(3cloro-2-piridil)-5-(tnfluorometil)pirazol-3-carboxamida; M.28.5d) N-[4,6-dicloro-2[(di-2-propil-lambda-4-sulfanilideno)carbamoil]-fenil]-2-(3-cloro-2-piridil)-5(trifluorometil)pirazol-3-carboxamida; M.28.5h) N-[4,6-dibromo-2-[(dietil-lambda4-sulfanilideno)-carbamoil]-fenil]-2-(3-cloro-2-piridil)-5-(trifluorometil)pirazol-3carboxamida; M.28.5Í) N-[2-(5-amino-1,3,4-tiadiazol-2-il)-4-cloro-6-metil-fenil]-3bromo-1 -(3-cloro-2-piridi ni 1)-1 H-pirazol-5-carboxamida; M.28.5j) 3-cloro-1 -(3cloro-2-piridini l)-N-[2,4-dicloro-6-[[( 1 -ciano-1 -metí leti l)am ino]carbon il]fen il]-1 Hpirazol-5-carboxamida; M.28.5k) 3-bromo-N-[2,4-dicloro-6-(metilcarbamoil) feni l]-1 -(3,5-d icloro-2-pirid il)-1 H-pirazol-5-carboxamida; M.28.5I) N-[4-cloro-2[[(1,1 -dimetiletil)amino]carbonil]-6-metil-fenil]-1 -(3-cloro-2-piridinil)-3-(fluoro metoxi)-1 H-pirazol-5-carboxamida; ou
M.28.6: cihalodiamida; ou
M.29: Moduladores de órgãos cordotonais - sítio alvo indefinido, por exemplo, flonicamida;
M.UN. Compostos ativos inseticidas de modo de ação desconhecido ou incerto, por exemplo, afidopiropen, afoxolaner, azadiractin,
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38/140 amidoflumet, benzoximato, broflanilida, bromopropilato, quinometionato, criolita, dicloromezotiaz, dicofol, flufenerim, flometoquina, fluensulfona, fluhexafon, fluopiram, fluralaner, metaldeído, metoxadiazona, butóxido de piperonila, piflubumide, piridalila, tioxazafen, M.UN.3: 11-(4-cloro-2,6-dimetilfenil)-12hidroxi-1,4-dioxa-9-azadispiro[4.2.4.2]-tetradec-11 -en-10-ona,
M.UN.4: 3-(4’-fluoro-2,4-dimetilbifenil-3-il)-4-hidroxi-8-oxa-1azaspiro[4.5]dec-3-en-2-ona,
M.UN.5: 1 -[2-fluoro-4-metil-5-[(2,2,2-trifluoroetila)sulfinil] fenil]-3(trifluorometil)-l H-1,2,4-triazol-5-amina, ou ativos com base de Bacillus firmus (Votivo, 1-1582);
M.UN.6: flupirimin;
M.UN.8: fluazaindolizina; M.UN.9.a): 4-[5-(3,5-diclorofenil)-5(trifluorometil)-4H-isoxazol-3-il]-2-metil-N-(1-oxotietan-3-il)benzamida; M.IIN. 9.b): fluxametamida; M.UN.10: 5-[3-[2,6-dicloro-4-(3,3-dicloroaliloxi)fenoxi] propoxi]-1 H-pirazole;
M.UN.11.i) 4-ciano-N-[2-ciano-5-[[2,6-dibromo-4-[1,2,2,3,3, 3hexafluoro-1-(trifluorometil)-propil]fenil]carbamoil]fenil]-2-metil-benzamida;
M.UN.11 j) 4-ciano-3-[(4-ciano-2-metil-benzoil)amino]-N-[2,6-dicloro-4-[1,2,2,3,
3.3- hexafluoro-1-(trifluorometil)propil]fenil]-2-fluoro-benzamida; M.UN.11 .k) N[5- [[2- cloro- 6- ciano- 4- [1,2,2,3,3,3- hexafluoro- 1- (trifluorometil) propil] fenil] carbamoil]-2-ciano-fenil]-4-ciano-2-metil-benzamida; M.UN.11.1) N-[5-[[2-bromo6-cloro-4- [2,2,2- trifluoro-1 -hidroxi-1 - (thfluorometil)etil]fenil]carbamoil]-2-cianofenil]-4-ciano-2-metil-benzamida; M.UN.11 .m) N-[5-[[2-bromo-6-cloro-4-[1,2,2,
3.3.3- hexafluoro-1 -(trifluorometil)-propil]fenil] carbamoil] -2-ciano-fenil] -4-ciano2-metil-benzamida; M.UN.11 .n) 4-ciano-N-[2-ciano-5-[[2,6-dicloro-4-[1,2,2,3,3,3hexafluoro- 1-(trifluorometil) -propil] fenil] carbamoil] fenil] -2-metil- benzamida; M.UN.11 .o) 4-ciano-N-[2-ciano-5-[[2,6-dicloro-4-[1,2,2,2-tetrafluoro-1-(trifluoro metil)etil]fenil]carbamoil]fenil]-2-metil-benzamida; M.UN.11 .p) N-[5-[[2-bromo-6-
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39/140 cloro-4-[1,2,2,2-tetrafluoro-1 -(trifluorometil)etil]fenil]carbamoil]-2-ciano-fenil]-4ciano-2-metil-benzamida; ou
M.UN.12.a) 2-(1,3-dioxan-2-il)-6-[2-(3-piridinil)-5-tiazolil]-piridina; M.UN.12.b) 2-[6-[2-(5-fluoro-3-piridinil)-5-tiazolil]-2-piridinil]-pirim idina,
M.UN.12.C) 2-[6-[2-(3-piridinil)-5-tiazolil]-2-piridinil]-pirimidina; M.UN.12.d) Nmetilsulfonil-6-[2-(3-piridil)tiazol-5-il]piridina-2-carboxam ida; M.UN.12.e) Nmetilsulfonil-6-[2-(3-piridil)tiazol-5-il]piridina-2-carboxamida;
M.UN.14a) 1 -[(6-cloro-3-piridinil)metil]-1,2,3,5,6,7-hexa-hidro-5metoxi-7-metil-8-nitro-imidazo[1,2-a]piridina; ou M.UN.14b) 1-[(6-cloro piridin-3il)metil]-7-metil-8-nitro-1,2,3,5,6,7-hexahidroimidazo[1,2-a]piridin-5-ol;
M. UN. 16a) 1 -isopropil-N,5-dimetil-N-piridazin-4-il-pirazol-4carboxamida; ou M.UN.16b) 1-(1,2-dimetilpropil)-N-etil-5-metil-N-piridazin-4-ilpirazol-4-carboxamida; M.UN. 16c) N,5-dimetil-N-piridazin-4-il-1 -(2,2,2-trifluoro1 -metil-etil)pirazol-4-carboxamida; M.UN. 16d) 1 -[1 -(1 -cianociclopropil)etil]-N-etiI -5-metil-N-piridazin-4-il-pirazol-4-carboxamida; M.UN. 16e) N-etil-1 -(2-fluoro-1 metil-propil)-5-metil-N-piridazin-4-il-pirazol-4-carboxamida; M.UN.16f) 1-(1,2dimetil-propil)-N,5-dimetil-N-piridazin-4-il-pirazol-4-carboxamida; M.UN. 16g) 1[1-(1- cianociclopropil) etil]- N,5-dimetil-N- piridazin- 4-il-pirazol- 4-carboxamida; M.UN.16h) N-metil -1-(2- fluoro-1- metil-propil]- 5-metil-N-piridazin-4-il-pirazol-4carboxamida; M.UN.16Í) 1-(4,4-difluorociclohexil)-N-etil-5-metil-N-piridazin-4-ilpirazol-4-carboxamida; ou M.UN.16j) 1-(4,4-difluorociclohexil)-N,5-dimetil-Npiridazin-4-il-pirazol-4-carboxamida;
M.UN.17a) N-(1- metiletil)- 2- (3- piridinil)- 2H- indazol- 4carboxamida; M.UN.17b) N-ciclopropil-2-(3-piridinil)-2H-indazol-4-carboxamida; M.UN.17c) N-ciclohexil-2-(3-piridinil)-2H-indazol-4-carboxamida; M.UN.17d) 2(3-piridinil)-N-(2,2,2-trifluoroetil)-2H-indazol-4-carboxamida; M.UN.17e) 2-(3piridinil)-N-[(tetrahidro-2-furanil)metil]-2H-indazol-5-carboxamida; M.UN.17f) 2[[2-(3-piridinil)-2H-indazol-5-il]carbonil]hidrazinacarboxilato de metila;
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M. UN. 17g) N-[(2,2-difluorociclopropil)metil]-2-(3-piridinil)-2H-indazol-5carboxamida; M.UN.17h) N-(2,2- difluoropropil)-2- (3-piridinil)- 2H-indazol -5carboxamida; M.UN.17Í) 2-(3-piridinil) -N-(2-pirimidinilmetil) -2H-indazol- 5carboxamida; M.UN.17j) N-[(5-metil-2-pirazinil)metil]-2-(3-piridinil)-2H-indazol-5carboxamida;
M.UN.18. ciclopirazoflor; M.UN.19 sarolaner; M.UN.20 lotilaner;
M.UN.21 N-[4-cloro-3-[[(fenilmetil)amino]carbonil]fenil]-1-metil-3(1,1,2,2,2-pentafluoroetil)-4-(trifluorometil)-1 H-pirazol-5-carboxamida; M.UN.22a
2- (3-etilsulfonil-2-piridil)-3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-b] piridina, ou
M. UN.22b 2-[3-etilsulfonil-5-(trifluorometil)-2-piridil]-3-metil-6(trifluorometil)imidazo[4,5-b]piridina; M.UN.23a) 4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluoro metil)-4H-isoxazol-3-il]-N-[(4R)-2-etil-3-oxo-isoxazolidin-4-il]-2-metil-benzamida ou M.UN.23b) 4-[5-(3,5-dicloro-4-fluoro-fenil)-5-(trifluorometil)-4H-isoxazol-3-il]N-[(4R)-2-etil-3-oxo-isoxazolidin-4-il]-2-metil-benzamida; M.UN.24a) N-[4-cloro-
3- (ciclopropilcarbamoil)fenil]-2-metil-5-(1,1,2,2,2-pentafluoroetil)-4-(trifluoro metil)pirazol-3-carboxamida ou M.UN.24b) N-[4-cloro-3-[(1-cianociclopropil) carbamoil]fenil]-2-metil-5-(1,1,2,2,2-pentafluoroetil)-4-(trifluorometil)pirazol-3carboxamida; M.UN.25 acinonapir; M.UN.26 benzpirimoxano; M.UN.27 tigolaner; M.UN.28 oxazosulfila; M.UN.29a) [(2S,3R,4R,5S,6S)-3,5-dimetoxi-6metil-4-propoxi-tetra-hidropiran-2-il] N-[4-[1 -[4-(trifluorometoxi)fenil]-1,2,4triazol-3-il] fenil] carbamato; M.UN.29b) [(2S,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-trimetoxi-6m eti l-tetra-hidropiran-2-i I] N-[4-[1 -[4-(trifluorometoxi)fenil]-1,2,4-triazol-3-i l]fen il] carbamato; M.UN.29c) [(2S,3R,4R,5S,6S)-3,5-dimetoxi-6-metil-4-propoxi-tetrahidropiran-2-iI] N-[4-[1 -[4-(1,1,2,2,2-pentafluoroetoxi)fenil]-1,2,4-triazol-3-il]feniI] carbamato; M.UN.29d) [(2S,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-trimetoxi-6-metil-tetra-hidro piran-2-i I] N-[4-[1 -[4-(1,1,2,2,2-pentafluoroetoxi)fenil]-1,2,4-triazol-3-i l]fen i I] carbamato; M.UN.29.e) (2Z)-3-(2-isopropilfenil)-2-[(E)-[4-[1-[4-(trifluorometoxi) fenil]-1,2,4-triazol-3-il]fenil]metileno-hidrazono]tiazolidin-4-ona ou M.UN.29f)
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41/140 (2Z)-3-(2-isopropi Ifen i l)-2-[( E)-[4-[ 1 -[4-(1,1,2,2,2-pentafluoroetoxi)fenil]-1,2,4triazol-3-il]fenil]metileno-hidrazono]tiazolidin-4-ona.
[0144] Os compostos comercialmente disponíveis do grupo Μ listados acima podem ser encontrados em The Pesticide Manual, 16a Edição, C. MacBean, Conselho Britânico de Proteção de Culturas (2013) entre outras publicações. O Manual de Pesticidas on-line é atualizado regularmente e pode ser acessado em http://bcpcdata.com/pesticide-manual.html.
[0145] Outra base de dados on-line para pesticidas que fornece os nomes comuns ISO é http://www.alanwood.net/pesticides.
[0146] Os compostos comercialmente disponíveis do grupo M listados acima podem ser encontrados no The Pesticide Manual, 17a Edição, C. MacBean, Conselho Britânico de Proteção de Culturas (2015), entre outras publicações. O Manual de Pesticidas on-line é atualizado regularmente e pode ser acessado em http://bcpcdata.com/pesticide-manual.html.
[0147] Outra base de dados on-line de pesticidas que fornece os nomes comuns ISO é http://www.alanwood.net/pesticides.
[0148] M.4 cicloxaprid é conhecido a partir dos documentos WO 2010/069266 e WO 2011/069456. M.4A.1 é conhecido a partir dos documentos CN 103814937; CN 105367557, CN 105481839. M.4A.2, guadipir, é conhecido a partir do documento WO 2013/003977, e M.4A.3 (paichongding) é conhecido a partir do documento WO 2007/101369. M.22B.1 é descrito em CN 10171577 e M.22B.2 em CN 102126994. A espiropidion M.23.1 é conhecida a partir do documento WO 2014/191271. M.28.1 e M.28.2 são conhecidos a partir do documento WO 2007/101540. M.28.3 é descrito em WO 2005/077934. M.28.4 é descrito em WO 2007/043677. M.28.5a) a M.28.5d) e M.28.5h) são descritos em WO 2007/006670, WO 2013/024009 e WO 2013/024010, M.28.5Í) é descrito em WO 2011/085575, M.28.5j) no documento WO 2008/134969, M.28.5k) no documento US 2011/046186 e M.28.5I) no documento WO
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42/140
2012/034403. Μ.28.6 pode ser encontrado no documento WO 2012/034472. M.UN.3 é conhecido a partir do documento WO 2006/089633 e M.UN.4 a partir do documento WO 2008/067911. M.UN.5 é descrito em WO 2006/043635, e agentes de controle biológico com base em Bacillus firmus são descritos em WO 2009/124707. Flupirimin é descrito em WO 2012/029672. M.UN.8 é conhecido a partir do documento WO 2013/055584. M.UN.9.a) é descrito em WO 2013/050317. M.UN.9.b) é descrito em WO 2014/126208. M.UN.10 é conhecido a partir de WO 2010/060379. Broflanilida e M.UN.11.b) a M.UN.11 .h) são descritos em WO 2010/018714 e M.UN.11Í) a M.UN.11.p) em WO 2010/127926. M.UN.12.a) a M.UN.12.C) são conhecidas a partir do documento WO 2010/006713, M.UN.12.d) e M.UN.12.e) são conhecidas a partir do documento WO 2012/000896. M.UN.14a) e M.UN.14b) são conhecidas a partir de WO 2007/101369. M.UN.16.a) a M.UN.16h) são descritas em WO 2010/034737, WO 2012/084670 e WO 2012/143317, respectivamente, e M.UN.16Í) e M.UN.16j) são descritos no documento WO 2015/055497. M.UN.17a) a M.UN.17J) são descritos em WO 2015/038503. M.UN.18 ticloprazoflor é descrito em US 2014/0213448. M.UN.19 é descrito em WO 2014/036056. M.UN.20 é conhecido a partir de WO 2014/090918. M.UN.21 é conhecido a partir de EP 2910126. M.UN.22a e M.UN.22b são conhecidos a partir dos documentos WO 2015/059039 e WO 2015/190316. M.UN.23a e M.UN.23b são conhecidas a partir de WO 2013/050302. M.UN.24a) e M.UN.24b) são conhecidas a partir de WO 2012/126766. Acinonapir M.UN.25 é conhecido a partir de WO 2011/105506. Benzpihmoxan M.UN.26 é conhecido a partir do documento WO 2016/104516. M.UN.27 é conhecido a partir do documento WO 2016/174049. M.UN.28 oxazosulfila é conhecida a partir do documento WO 2017/104592. M.UN.29a) a M.UN.29Í) são conhecidos a partir dos documentos WO 2009/102736 ou WO 2013116053.
[0149] A seguinte lista de fungicidas, em conjunto com os quais os
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43/140 compostos da invenção podem ser utilizados, pretende ilustrar as combinações possíveis, mas não as limita.:
[0150] A) Inibidores de Respiração:
- Inibidores de complexo III em local Qo (por exemplo, estrobilurinas): azoxistrobina (A. 1.1), coumetoxistrobina (A. 1.2), coumoxistrobina (A. 1.3), dimoxistrobina (A. 1.4), enestroburina (A. 1.5), fenaminstrobina (A.1.6), fenoxistrobina/ flufenoxistrobina (A.1.7), fluoxastrobina (A.1.8), cresoxim-metila (A.1.9), mandestrobina (A. 1.10), metominostrobina (A. 1.11), orisastrobina (A. 1.12), picoxistrobina (A. 1.13), piraclostrobina (A. 1.14), pirametostrobina (A. 1.15), piraoxistrobina (A. 1.16), trifloxistrobina (A. 1.17), 2-(2(3-(2,6-diclorofenil)-1-metil-alilidenoaminooximetil)-fenil)-2-metoxiimino-N-metilacetamida (A. 1.18), piribencarb (A. 1.19), triclopiricarb/ clorodincarb (A. 1.20), famoxadona (A. 1.21), fenamidona (A.1.21), metil-N-[2-[(1,4-dimetil-5-fenilpirazol-3-il)oxilmetil]fenil]-N-metoxi-carbamato (A.1.22), 1-[3-cloro-2-[[1-(4clorofenil)-1 H-pirazol-3-il]oximetil]fenil]-4-metil-tetrazol-5-ona (A. 1.23), 1 -[3bromo-2-[[1-(4-clorofenil)pirazol-3-il]oximetil]fenil]-4-metil-tetrazol-5-ona (A. 1.24), 1 -[2-[[1 -(4-clorofen i I )p i razo I -3-i l]oxim eti l]-3-m et i l-fen i l]-4-m et i l-tetrazo I5-ona (A.1.25), 1-[2-[[1-(4-clorofenil)pirazol-3-il]oximetil]-3-fluoro-fenil]-4-metiltetrazol-5-ona (A.1.26), 1-[2-[[1-(2,4-diclorofenil)pirazol-3-il]oximetil]-3-fluorfenil]-4-metil-tetrazol-5-ona (A. 1.27), 1 -[2-[[4-(4-clorofenil)tiazol-2-il]oximetil]-3metil-fenil]-4-metil-tetrazol-5-ona (A.1.28), 1-[3-cloro-2-[[4-(p-tolil)tiazol-2il]oximetil]fenil]-4-metil-tetrazol-5-ona (A.1.29), 1 -[3-ciclopropil-2-[[2-metil-4-(1 metilpirazol-3-il)fenoxi]metil]fenil]-4-metil-tetrazol-5-ona (A.1.30), 1-[3(difluorometoxi)-2-[[2-metil-4-(1-metilpirazol-3-il)fenoxi]metil]fenil]-4-metiltetrazol-5-ona (A. 1.31), 1 -metil-4-[3-metil-2-[[2-metil-4-(1 -metilpirazol-3il)fenoxi]metil]fenil]tetrazol-5-ona (A. 1.32), 1 -metil-4-[3-metil-2-[[1 -[3(trifluorometil)fenil]-etilidenenoamino]oximetil]fenil]tetrazol-5-ona (A. 1.33), (Z,2E)-5-[1-(2,4-diclorofenil)pirazol-3-il]oxi-2-metoxiimino-/\/,3-dimetil-pent-3Petição 870190097432, de 30/09/2019, pág. 145/249
44/140 enamida (A. 1.34), (Z,2E)-5-[1-(4-clorofenil)pirazol-3-il]oxi-2-metoxiimino-/\/,3dimetil-pent-3-enamida (A.1.35), (Z,2E)-5-[1-(4-cloro-2-fluoro-fenil)pirazol-3il]oxi-2-metoxiimino-A/,3-dimetil-pent-3-enamida (A.1.36);
Inibidores do complexo III no local Qí: ciazofamida (A.2.1), amisulbrom (A.2.2), [(3S,6S,7R,8R)-8-benzil-3-[(3-acetoxi-4-metoxi-piridina-2carbonil)amino]-6-metil-4,9-dioxo-1,5-dioxonan-7-il]2-metilpropanoato (A.2.3), [(3S,6S,7R,8R)-8-benzil-3-[[3-(acetoximetoxi)-4-metoxipiridina-2-carbonil] amino]-6-metil-4,9-dioxo-1,5-dioxonan-7-il]2-metilpropanoato (A.2.4), [(3S,6S, 7R,8R)-8-benzil-3-[(3-isobutoxicarboniloxi-4-metoxi-piridina-2-carbonil)amino]6-metil-4,9-dioxo-1,5-dioxonan-7-il]-2-metilpropanoato (A.2.5), [(3S,6S,7R,8R)8-benzil-3-[[3-(1,3-benzodioxol-5-ilmetoxi)-4-metoxi-piridina-2-carbonil]amino]6-metil-4,9-dioxo-1,5-dioxonan-7-il]-2-metilpropanoato (A.2.6); (3S,6S,7R,8R)-
3-[[(3-hidroxi-4-metoxi-2-piridinil)carbonil]amino]-6-metil-4,9-dioxo-8-(fenilmetil)1,5-dioxonan-7-il-2-metilpropanoato (A.2.7), (3S,6S,7R,8R)-8-benzil-3-[3- [(isobutiriloxi)metoxi]-4-metoxipicolinamido]-6-metil-4,9-dioxo-1,5-dioxonan-7-il isobutirato (A.2.8);
Inibidores do complexo II (por exemplo, carboxamidas): benodanil (A.3.1), benzovindiflupir (A.3.2), bixafen (A.3.3), boscalide (A.3.4), carboxina (A.3.5), fenfuram (A.3.6), fluopiram (A.3.7), flutolanil (A.3.8), fluxapiroxade (A.3.9), furametpir (A.3.10), isofetamida (A.3.11), isopirazam (A.3.12), mepronil (A.3.13), oxicarboxina (A.3.14), penflufen (A.3.14), pentiopirad (A.3.15), sedaxano (A.3.16), tecloftalam (A.3.17), tifluzamida (A.3.18), N-(4’-trifluorometiltiobifenil-2-il)-3-difluorometil-1 -metil-1 H-pirazole-4carboxamida (A.3.19), N-(2-(1,3,3-trimetil-butil)-fenil)-1,3-dimetil-5-fluoro-1 Hpirazole-4-carboxamida (A.3.20), 3-(difluorometil)-1-metil-N-(1,1,3-trimetilindan-4- il)pirazole-4-carboxamida (A.3.21), 3-(trifluorometil)-1 -metil-N-(1,1,3trimetil-indan-4-il)pirazole-4-carboxamida (A.3.22), 1,3-dimetil-N-(1,1,3-trimetilindan-4-il)pirazole-4-carboxamida (A.3.23), 3-(trifluorometil)-1,5-dimetil-NPetição 870190097432, de 30/09/2019, pág. 146/249
45/140 (1,1,3-trimetilindan-4-il)-pirazole-4-carboxamida (A.3.24), 1,3,5-trimetil-N-(1,1,3trimetilindan-4-il)pirazole-4-carboxamida (A.3.25), N-(7-fluoro-1,1,3-trimetilindan-4-il)-1,3-dimetil-pirazole-4-carboxamida (A.3.26), N-[2-(2,4-diclorofenil)-2metoxi-1 -metil-etil]-3-(difluorometi 1)-1 -metil-pirazole-4-carboxamida (A.3.27);
Outros inibidores de respiração (por exemplo, complexo I, desacopladores): diflumetorim (A.4.1); (5,8-difluoroquinazolin-4-il)-{2-[2-fluoro-
4-(4-trifluorometilpiridin-2-iloxi)-fenil]-etil}-amina (A.4.2); derivados de nitrofenila: binapacril (A.4.3), dinobuton (A.4.4), dinocap (A.4.5), fluazinam (A.4.6), ferimzone (A.4.7); compostos organometálicos: sais de fentina, tais como acetato de fentina (A.4.8), cloreto de fentina (A.4.9), ou hidróxido de fentina (A.4.10); ametoctradina (A.4.11); e siltiofam (A.4.12).
[0151 ] B) Inibidores da biossíntese de esteróis (fungicidas SBI) Inibidores de desmetilase C14 (fungicidas DMI): thazois: azaconazol (B.1.1), bitertanol (B.1.2), bromuconazol (B.1.3), ciproconazol (B.1.4), difenoconazol (B.1.5), diniconazol (B.1.6), diniconazol-M (B.1.7), epoxiconazol (B.1.8), fenbuconazol (B.1.9), fluquinconazol (B.1.10), flusilazol (B.1.11), flutriafol (B.1.12), hexaconazol (B.1.13), imibenconazol (B.1.14), ipconazol (B.1.15), metconazol (B.1.17), miclobutanil (B.1.18), oxpoconazol (B.1.19), paclobutrazol (B.1.20), penconazol (B.1.21), propiconazol (B.1.22), protioconazol (B.1.23), simeconazol (B.1.24), tebuconazol (B.1.25), tetraconazol (B.1.26), triadimefon (B.1.27), triadimenol (B.1.28), triticonazol (B.1.29), uniconazol (B.1.30), 1-[re/-(2S;3R)-3-(2-clorofenil)-2-(2,4-difluorofenil)oxiranilmetil]-5-tiocianato-1 H-[1,2,4]triazol (B. 1.31), 2-[re/-(2S;3R)-3-(2clorofeni 1)-2-(2,4-difluorofenil)-oxiraniImetil]-2H-[ 1,2,4]triazol-3-tiol (B. 1.32), 2-[2cloro-4-(4-clorofenoxi)fenil]-1 -(1,2,4-triazol-l -il)pentan-2-ol (B.1.33), 1 -[4-(4clorofenoxi)-2-(thfluorometil)fenil]-1 -ciclopropil-2-( 1,2,4-triazol-l -il)etanol (B.1.34), 2-[4-(4-clorofenoxi)-2-(thfluorometil)fenil]-1-(1,2,4-triazol-1 -il)butan-2-ol (B.1.35), 2-[2-cloro-4-(4-clorofenoxi)fenil]-1-(1,2,4-triazol-1 -il)butan-2-ol
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46/140 (B.1.36), 2-[4-(4-cloro-fenoxi)-2-(trifluorometil)fenil]-3-metil-1 -(1,2,4-triazol-l il)butan-2-ol (B. 1.37), 2-[4-(4-clorofenoxi)-2-(trifluorometil)fenil]-1 -(1,2,4-triazol1 -il)propan-2-ol (B. 1.38), 2-[2-cloro-4-(4-clorofenoxi)fenil]-3-metil-1 -(1,2,4triazol-l -il)butan-2-ol (B. 1.39), 2-[4-(4-clorofenoxi)-2-(trifluorometil)fenil]-1 (1,2,4-triazol-1 -il)pentan-2-ol (B. 1.40), 2-[4-(4-fluorofenoxi)-2(trif luorom eti I )]fen i l]-1 -(1,2,4-triazol-1 -il)propan-2-ol (B. 1.41), 2-[2-cloro-4-(4clorofenoxi)fenil]-1-(1,2,4-triazol-1-il)pent-3-in-2-ol (B. 1.51), imidazois: imazalil (B.1.42), pefurazoato (B.1.43), procloraz (B.1.44), triflumizol (B.1.45); pirimidinas, piridinas e piperazinas: fenarimol (B.1.46), nuarimol (B.1.47), pirifenox (B.1.48), triforina (B.1.49), [3-(4-cloro-2-fluoro-fenil)-5-(2,4difluorofenil)isoxazol-4-il]-(3-piridil)metanol (B.1.50);
Inibidores da delta-14-redutase: aldimorfo (B.2.1), dodemorfo (B.2.2), dodemorfo-acetato (B.2.3), fenpropimorfo (B.2.4), tridemorfo (B.2.5), fenpropidina (B.2.6), piperalina (B.2.7), espiroxamina (B.2.8);
Inibidores da 3-ceto redutase: fenhexamida (B.3.1).
[0152] C) Inibidores da síntese de ácidos nucleicos Fenilamidas ou fungicidas de aminoácidos de acila: benalaxil (C. 1.1), benalaxil-M (C.1.2), kiralaxil (C.1.3), metalaxil (C.1.4), metalaxil-M (mefenoxam, C.1.5), ofurace (C.1.6), oxadixila (C.1.7);
Outros: himexazol (C.2.1), octilinona (C.2.2), ácido oxolínico (C.2.3), bupirimato (C.2.4), 5-fluorocitosina (C.2.5), 5-fluoro-2-(ptolilmetoxi)pirimidin-4-amina (C.2.6), 5-fluoro-2-(4-fluorofenilmetoxi)pinmidin-4amina (C.2.7).
[0153] D) Inibidores da divisão celular e do citoesqueleto
Inibidores de tubulina: tais como benzimidazoles, tiofanatos: benomila (D1.1), carbendazim (D1.2), fuberidazol (D1.3), tiabendazol (D1.4), tiofanato-metila (D1.5); triazolopirimidinas: 5-cloro-7-(4metiIpiperidin-1 -il)-6-(2,4,6-trifluorofenil)-[1,2,4]triazolo[1,5a]pirimidina (D1.6);
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Outros inibidores de divisão celular: dietofencarb (D2.1), etaboxam (D2.2), pencicuron (D2.3), fluopicolide (D2.4), zoxamida (D2.5), metrafenona (D2.6), piriofenona (D2.7).
[0154] E) Inibidores da síntese de aminoácidos e proteínas
Inibidores da síntese de metionina (anilino-pirimidinas): ciprodinil (E.1.1), mepanipirim (E.1.2), pirimetanil (E.1.3);
Inibidores da síntese de proteína: blasticidina-S (E.2.1), kasugamicina (E.2.2), cloridrato-hidrato de kasugamicina (E.2.3), mildiomicina (E.2.4), estreptomicina (E.2.5), oxitetraciclina (E.2.6), polioxina (E.2.7), validamicina A (E.2.8).
[0155] F) Inibidores de transdução de sinal
Inibidores de MAP/ histidina quinase: fluoroimida (F.1.1), iprodiona (F.1.2), procimidona (F.1.3), vinclozolina (F.1.4), fenpiclonil (F.1.5), fludioxonil (F.1.6);
Inibidores da proteína G: quinoxifena (F.2.1).
[0156] G) Inibidores da síntese de lipídeos e membranas
Inibidores da biossíntese de fosfolipídios: edifenfos (G.1.1), iprobenfos (G.1.2), pirazofos (G.1.3), isoprotiolano (G.1.4);
Peroxidação de lipídeos: dicloran (G.2.1), quintozene (G.2.2), tecnazene (G.2.3), tolclofos-metila (G.2.4), bifenila (G.2.5), cloroneb (G.2.6), etridiazol (G.2.7);
Biossíntese de fosfolipídeo e deposição da parede celular: dimetomorf (G.3.1), flumorf (G.3.2), mandipropamida (G.3.3), pirimorf (G.3.4), bentiavalicarbe (G.3.5), iprovalicarbe (G.3.6), valifenalato (G.3.7) e éster (4fluorofenil) de ácido N-(1-(1-(4-ciano-fenil)-etanosulfonil)-but-2-il)carbâmico (G.3.8);
Compostos que afetam a permeabilidade da membrana celular e ácidos graxos: propamocarbe (G.4.1);
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Inibidores da hidrolase amida de ácidos graxos: oxatiapiprolin (G.5.1), 2-{3-[2-(1 -{[3,5-bis(d if luorometi 1-1 H-pirazol-1 il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-il]-4,5-dihidro-1,2-oxazol-5-il}fenil metanossulfonato (G.5.2), 2-{3-[2-(1 -{[3,5-bis(dif luorometil)-1 H-pirazol-1 il]acetil}piperidin-4-il)1,3-tiazol-4-il]-4,5-dihidro-1,2-oxazol-5-il}-3-clorofenil metanosulfonato (G.5.3).
[0157] H) Inibidores com Ação Multi Local
Substâncias ativas inorgânicas: mistura Bordeaux (H.1.1), acetato de cobre (H.1.2), hidróxido de cobre (H.1.3), oxicloreto de cobre (H.1.4), sulfato básico de cobre (H.1.5), enxofre (H.1.6);
Tio- e ditiocarbamatos: ferbam (H.2.1), mancozeb (H.2.2), maneb (H.2.3), metam (H.2.4), metiram (H.2.5), propineb (H.2.6), tiram (H.2.7), zineb (H.2.8), ziram (H.2.9);
Compostos organoclorados (por exemplo, ftalimidas, sulfamidas, cloronithlas): anilazina (H.3.1), clorotalonil (H.3.2), captafol (H.3.3), captan (H.3.4), folpete (H.3.5), diclofluanida (H.3.6), diclorofeno (H.3.7), hexaclorobenzeno (H.3.8), pentaclorfenol (H.3.9) e seus sais, ftalida (H.3.10), tolilfluanida (H.3.11), N-(4-cloro-2-nitro-fenil)-N-etil-4-metilbenzenossulfonamida (H.3.12);
Guanidinas e outros: guanidina (H.4.1), dodina (H.4.2), base livre de dodina (H.4.3), guazatina (H.4.4), acetato de guazatina (H.4.5), iminoctadina (H.4.6), iminoctadina-triacetato (H.4.7), iminoctadina-ths (albesilato) (H.4.8), ditianona (H.4.9), 2,6-dimetil-1 H,5H-[1,4]ditiino[2,3-c:5,6c’]dipirrol-1,3,5,7(2H,6H)-tetraona (H.4.10).
[0158] I) inibidores da síntese de parede celular
Inibidores da síntese de glucano: validamicina (1.1.1), polioxina B (1.1.2);
Inibidores da síntese de melanina: piroquilona (1.2.1),
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49/140 triciclazol (1.2.2), carpropamid (1.2.3), diciclomet (1.2.4), fenoxanil (1.2.5).
[0159] J) Indutores de defesa vegetal
Acibenzolar-S-metila (J. 1.1), probenazol (J. 1.2), isotianil (J. 1.3), tiadinil (J. 1.4), prohexadiona-cálcio (J. 1.5); fosfonatos: fosetil (J. 1.6), fosetil-aluminio (J.1.7), ácido fosforoso e seus sais (J.1.8), bicarbonate de potássio ou sódio (J. 1.9).
[0160] K) Modo de ação desconhecido
Bronopol (K. 1.1), chinometionato (K.1.2), ciflufenamid (K.1.3), cimoxanil (K.1.4), dazomet (K.1.5), debacarb (K.1.6), diclomezina (K.1.7), difenzoquat (K.1.8), difenzoquat-metilsulfato (K.1.9), difenilamin (K.1.10), fenpirazamina (K.1.11), flumetover (K.1.12), flusulfamida (K.1.13), flutianil (K. 1.14), metasulfocarb (K. 1.15), nitrapirina (K. 1.16), nitrotal-isopropila (K. 1.18), oxatiapiprolin (K. 1.19), tolprocarb (K.1.20), oxin-cobre (K. 1.21), proquinazide (K.1.22), tebufloquin (K.1.23), tecloftalam (K.1.24), triazoxido (K.1.25), 2-butoxi-6-iodo-3-propil-cromen-4-ona (K.1.26), 2-[3,5bis(d ifluorom eti 1)-1 H-pirazol-1 -il]-1 -[4-(4-{5-[2-(prop-2-in-1 -i loxi)fen il]-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3- il}-1,3-tiazol-2-il)piperidin-1-il]etanona (K.1.27), 2-[3,5bis(d if luorom eti 1)-1 H- pirazol-1 -il]-1 -[4-(4-{5-[2-fluoro-6-(prop-2-in-1 -i l-oxi)fen i I]4,5-di-hidro-1,2-oxazol-3-il}-1,3-tiazol-2-il)piperidin-1 -il]etanona (K.1.28), 2-[3,5bis(d ifluorom eti 1)-1 H-pirazol-1 -il]-1 -[4-(4-{5-[2-cloro-6-(prop-2-in-1 -iloxi)fen il]-4,5di-hidro-1,2-oxazol-3-il}-1,3-tiazol-2-i l)piperid in-1 -il]etanona (K. 1.29), N(ciclopropilmetoxi-imino-(6-d ifluoro-metoxi-2,3-d ifluoro-fenil)-metil)-2 -fenil acetamida (K.1.30), N’-(4-(4-cloro-3-thfluorometil-fenoxi)-2,5-dimetil-fenil)-N-etilN-metil formamidina (K.1.31), N’-(4-(4-fluoro-3-trifluorometil-fenoxi)-2,5-dimetilfenil)-N-etil-N-metil formamidina (K.1.32), N’-(2-metil-5-trifluorometil-4-(3trimetilsilanil-propoxi)-fenil)-N-etil-N-metil formamidina (K.1.33), N’-(5difluorometil-2-metil-4-(3-trimetilsilanil-propoxi)-fenil)-N-etil-N-metil formamidina (K.1.34), éster de 6-terc-butil-8-fluoro-2,3-dimetil-quinolin-4-ila de ácido metóxiPetição 870190097432, de 30/09/2019, pág. 151/249
50/140 acético (K.1.35), 3-[5-(4-metilfenil)-2,3-dimetil-isoxazolidin-3-il]-piridina (K.1.36),
3-[5-(4-cloro-fenil)-2,3-dimetil-isoxazolidin-3-il]-piridina (pirisoxazol) (K.1.37), amida do ácido N-(6-metoxi-piridin-3-il)ciclopropanocarboxílico (K.1.38), 5 cloro-1(4,6-di-metoxi-pirimidin-2-il)-2-metil-1 H-benzoimidazole (K.1.39), 2-(4 clorofenil)-N-[4-(3,4-dimetiloxi-fenil)-isoxazol-5-il]-2-prop-2-iniloxi-acetamida, (Z)-3-amino-2-ciano-3-fenil-prop-2-enoato de etila (K.1.40), picarbutrazox (K.1.41), N-[6-[[(Z)-[(1 -metiltetrazol-5-il)-fenil-metileno]am ino]oximetil]-2-piridil] carbamato de pentila (K.1.42), 2-[2-[(7,8-difluoro-2-metil-3-quinolil)oxi]-6-fluorofenil]propan-2-ol (K.1.43), 2-[2-fluoro-6-[(8-fluoro-2-metil-3-quinolil)oxi]fenil] propan-2-ol (K.1.44),
3-(5-fluoro-3,3,4,4-tetrametil-3,4-di-hidroisoquinolin-1 -il)quinolina (K.1.45),
3-(4,4-difluoro-3,3-dimetil-3,4-di-hidroisoquinolin-1-il)quinolina (K.1.46),
3-(4,4,5-trifluoro-3,3-dimetil-3,4-di-hidroisoquinolin-1-il)quinolina (K.1.47),
9-fluoro-2,2-dimetil-5-(3-quinolil)-3H-1,4-benzoxazepina (K.1.48).
[0161] Os fungicidas descritos por nomes comuns, a sua preparação e a sua atividade, por exemplo, contra fungos nocivos é conhecido (ver: http://www.alanwood.net/pesticides/); estas substâncias estão comercialmente disponíveis.
[0162] Os fungicidas descritos pela nomenclatura IIIPAC, a sua preparação e a sua atividade pesticida são também conhecidos (ver: Can. J.
Plant Sei. 48(6), 587-94, 1968; EP-A 141 317; EP-A 152 031; EP-A 226 917;
EP-A 243 970; EP-A 256 503; EP-A 428 941; EP-A 532 022; EP-A 1 028 125;
EP-A 1 035 122; EP-A 1 201 648; EP-A 1 122 244, JP 2002316902, DE 19650197, DE 10021412, DE 102005009458, US 3.296.272, US 3.325.503,
WO 98/46608, WO 99/14187, WO 99/24413, WO 99/27783, WO 00/29404, WO
00/46148; WO 00/65913, WO 01/54501, WO 01/56358, WO 02/22583, WO
02/40431, WO 03/10149, WO 03/11853, WO 03/14103, WO 03/16286, WO
03/53145; WO 03/61388, WO 03/66609, WO 03/74491, WO 04/49804, WO
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04/83193, WO 05/120234, WO 05/123689, WO 05/123690, WO 05/63721, WO 05/87772; WO 05/87773; WO 06/15866, WO 06/87325, WO 06/87343, WO 07/82098, WO 07/90624, WO 11/028657, WO 2012/168188, WO 2007/006670, WO 2011/77514, WO 13/047749, WO 10/069882, WO 13/047441, WO 03/16303, WO 09/90181, WO 13/007767, WO 13/010862, WO 13/127704, WO 13/024009, WO 13/024010 e WO 13/047441, WO 13/162072, WO 13/092224, WO 11/135833).
[0163] Parceiros de mistura adequados para os compostos da invenção também incluem biopesticidas.
[0164] Os biopesticidas foram definidos como uma forma de pesticidas com base em microrganismos (bactérias, fungos, vírus, nematóides, etc.) ou produtos naturais (compostos, como metabolites, proteínas ou extratos de fontes biológicas ou outras fontes naturais) (Agência de Proteção Ambiental Norte Americana: http://www.epa.gov/pesticides/biopesticides/). Os biopesticidas se encaixam em duas classes principais, os pesticidas microbianos e bioquímicos:
(1) Os pesticidas microbianos consistem em bactérias, fungos ou vírus (e, frequentemente, incluem os metabolites que bactérias e fungos produzem). Os nematóides entomopatogênicos também são classificados como pesticidas microbianos, apesar de serem multicelulares;
(2) Os pesticidas bioquímicos são substâncias que ocorrem naturalmente ou são estruturalmente semelhantes e funcionalmente idênticos a uma substância de ocorrência natural e extraídos de fontes biológicas que controlam as pragas ou fornecem outras utilizações de proteção de culturas conforme definido abaixo, mas têm um modo de ação não tóxico (tais como, regulação de desenvolvimento ou crescimento, iscas, repelentes ou ativadores de defesa (por exemplo, resistência induzida) e são relativamente não-tóxicos para mamíferos.
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52/140 [0165] Biopesticidas para uso contra doenças das culturas já se estabeleceram em uma variedade de culturas. Por exemplo, os biopesticidas já desempenham um papel importante no controle das doenças do míldio. Seus benefícios incluem: um intervalo de pré-colheita de 0 dias, a capacidade de usar sob pressão de doença moderada a grave e a capacidade de usar em mistura ou em um programa rotativo com outros pesticidas registrados.
[0166] Uma área de grande crescimento para biopesticidas está na área de tratamentos de sementes e corretor de solo. Os tratamentos de sementes com biopesticidas são, por exemplo, usados para controlar patógenos fúngicos do solo que causam podridão de sementes, amolecimento (damping-off), podridão de raízes e ferrugem de plântulas. Eles também podem ser usados para controlar patógenos fúngicos de semente internos, bem como patógenos fúngicos que estão na superfície da semente. Muitos produtos biopesticidas também apresentam capacidades para estimular as defesas do hospedeiro da planta e outros processos fisiológicos que podem tornar as culturas tratadas mais resistentes a uma variedade de estresses bióticos e abióticos ou podem regular o crescimento das plantas. Muitos produtos biopesticidas também apresentam capacidades para estimular a fitossanidade, o crescimento das plantas e/ou a atividade de aumento de rendimento.
[0167] A seguinte lista de biopesticidas, em conjunto com os quais os compostos da invenção podem ser utilizados, pretende ilustrar as combinações possíveis, mas não as limita.
[0168] L) Biopesticidas
L1) Pesticidas microbianos com atividade fungicida, bactericida, viricida e/ou ativadora de atividade de defesa das plantas: Ampelomyces quisqualis, Aspergillus flavus, Aureobasidium pullulans, Bacillus altitudinis, B. amyloliquefaciens, B. megaterium, B. mojavensis, B. mycoides, B. pumilus, B. simplex, B. solisalsi, B. subtilis, B. subtilis var. amyloliquefaciens,
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Candida oleophila, C. saitoana, Clavibacter michiganensis (bacteriófagos), Coniothyrium minitans, Cryphonectria parasitica, Cryptococcus albidus, Dilophosphora alopecuri, Fusarium oxysporum, Clonostachys rosea f. catenulate (também nomeada Gliocladium catenulatum), Gliocladium roseum, Lysobacter antibioticus, L enzymogenes, Metschnikowia fructicola, Microdochium dimerum, Microsphaeropsis ochracea, Muscodor albus, Paenibacillus alvei, Paenibacillus polymyxa, Pantoea vagans, Penicillium bilaiae, Phlebiopsis gigantea, Pseudomonas sp., Pseudomonas chloraphis, Pseudozyma flocculosa, Pichia anomala, Pythium oligandrum, Sphaerodes mycoparasitica, Streptomyces griseoviridis, S. lydicus, S. violaceusniger, Talaromyces flavus, Trichoderma asperelloides, T. asperellum, T. atroviride, T. fertile, T. gamsii, T. harmatum, T. harzianum, T. polysporum, T. stromaticum, T. virens, T. viride, Typhula phacorrhiza, Ulocladium oudemansii, Verticillium dahlia, virus do mosaico amarelo de abobrinha (linhagem avirulenta);
L2) Pesticidas bioquímicos com fungicida, bactericida, vihcida e I ou atividade de ativador de defesa da planta: proteína harpin, extrato de Reynoutria sachalinensis',
L3) Pesticidas microbianos com atividade inseticida, acahcida, moluscida e/ou nematicida: Agrobacterium radiobacter, Bacillus cereus, B. firmus, B. thuringiensis, B. thuringiensis ssp. aizawai, B. t. ssp. israelensis, B. t. ssp. galleriae, B. t. ssp. kurstaki, B. t. ssp. tenebrionis, Beauveria bassiana, B. brongniartii, Burkholderia spp., Chromobacterium subtsugae, Cydia pomonella granulovirus (CpGV), granulovirus Cryptophlebia leucotreta (CrleGV), Flavobacterium spp., nucleopolihedrovirus Helicoverpa armigera (HearNPV), nucleopolihedrovirus Helicoverpa zea (HzNPV), nucleopolihedrovirus de capsídeo único Helicoverpa zea (HzSNPV), Heterorhabditis bacteriophora, Isaria fumosorosea, Lecanicillium longisporum, L muscarium, Metarhizium anisopliae, Metarhizium anisopliae var. anisopliae, M. anisopliae var. acridum,
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Nomuraea rileyi, Paecilomyces fumosoroseus, P. lilacinus, Paenibacillus popilliae, Pasteuria spp., P. nishizawae, P. penetrans, P. ramosa, P. thornea, P. usgae, Pseudomonas fluorescens, nucleopolihedrovirus Spodoptera littoralis (SpliNPV), Steinernema carpocapsae, S. feltiae, S. kraussei, Streptomyces galbus, S. microflavus',
L4) Pesticidas bioquímicos com inseticida, acaricida, moluscida, ferormônios e/ou atividade nematicida: L-carvona, citral, (E, Z)-7,9di-dodecadien-1-il, formato de etila, (E, Z)-2,4-etil decadienoato (éster pêra), (Z, Z, E)-7,11,13-hexadecatrienal, butirato de heptila, miristato de isopropila, senecioate de lavanulila, cis-jasmona, 2-metil 1-butanol, metil eugenol, cisjasmona, jasmonato de metila, (E, Z)-2,13-octadecadien-1-ol, (E, Z)-2,13octadecadiel-1-ol acetato, (E, Z)-3,13-octadecadien-1-ol, R-1-octen-3-ol, pentatermanona, (E, Z, Z)-3,8,11-tetradecatrienil acetato, (Z, E)-9,12tetradecadien-1-yl, Z-7-tetradecen-2-ona, acetato de Z-9-tetradecen-1-yl, Z-11tetradecenal, Z-11-tetradecen-1-ol, extrato de Chenopodium ambrosiodes, óleo de Neem, extrato de Quillay;
L5) Pesticidas microbianos com redução do estresse da planta, regulador do crescimento vegetal, promotor do crescimento vegetal e / ou atividade promotora de rendimento: Azospirillum amazonense, A. brasilense, A. lipoferum, A. irakense, A. halopraeferens, Bradyrhizobium spp., B. elkanii, B. japonicum, B. liaoningense, B. lupini, Delftia acidovorans, Glomus intraradices, Mesorhizobium spp., Rhizobium leguminosarum bv. phaseoli, R. I. bv. trifolii, R. I. bv. viciae, R. tropici, e Sinorhizobium meliloti.
[0169] Os biopesticidas de grupo L1) e / ou L2) pode também ter atividade inseticida, acaricida, moluscida, de feromônio, nematicida, redutora de estresse de planta, regulador de crescimento da planta, promotor de crescimento da planta e/ou aperfeiçoador de rendimento. Os biopesticidas do grupo L3) e/ou L4) também podem ter atividade de fungicida, bactericida,
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55/140 viricida, ativador de defesa de planta, redutor de estresse de planta, regulador de crescimento vegetal, promotor de crescimento vegetal e/ou aperfeiçoador de rendimento. Os biopesticidas do grupo L5) podem também ter atividade fungicida, bactericida, viricida, ativadora da defesa das plantas, inseticida, acaricida, moluscida, deferomônio e/ou nematicida.
[0170] Muitos destes biopesticidas foram depositados sob o número de depósito aqui mencionados (os prefixos tal como a ATCC ou DSM referem-se a sigla da respectiva coleção de cultura, para mais detalhes ver, por exemplo aqui: http://www.wfcc.info/ccinfo/collection/by acronym/), são referidos na literatura, registrados e/ou estão comercialmente disponíveis: misturas de Aureobasidium pullulans DSM 14940 e DSM 14941 isolado em 1989, em Konstanz, Alemanha (por exemplo, blastósporos em Blossom Protect® de bioferm GmbH, Áustria), Azospirillum brasilense Sp245 originalmente isolado na região do trigo no Sul do Brasil (Passo Fundo), pelo menos antes de 1980 (BR11005, por exemplo, GELFIX® Gramíneas da BASF Agricultural Specialties Ltd., Brasil), linhagens de A. brasilense Ab-V5 e Ab-V6 (por exemplo, em AzoMax da Novozymes BioAg Produtos para Agricultura Ltda. Quattro Barras, Brasil ou Simbiose-Maíz® da Simbiose-Agro, Brasil; Plant Soil 331, 413-425, 2010), linhagem de Bacillus amyloliquefaciens AP-188 (NRRL B-50615 e B50331; US 8,445,255); B. amyloliquefaciens spp. plantarum D747 isolado do ar em Kikugawa-shi, Japão (US 20130236522; FERM BP-8234; por exemplo Double Nickel™ 55 WDG da Certis LLC, EUA), B. amyloliquefaciens spp. plantarum FZB24 isolado do solo em Brandenburg, Alemanha (também denominado SB3615; DSM 96-2; J. Plant Dis. Prot. 105, 181-197, 1998; por exemplo Taegro® de Novozyme Biologicals, Inc., EUA), B amyloliquefaciens ssp. plantarum FZB42 isolado do solo em Brandenburg, Alemanha (DSM 23117; J. Plant Dis. Prot. 105, 181-197, 1998; por exemplo, RhizoVital® 42 de AbiTEP GmbH, Alemanha), B. amyloliquefaciens ssp. plantarum MBI600
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56/140 isolado a partir do grão de fava em Sutton Bonington, Nottinghamshire, Reino Unido pelo menos antes de 1988 (também chamado 1430; NRRL B-50595; US 2012/0149571 A1; por exemplo, Integral® da BASF Corp., EUA), B. amyloliquefaciens spp. plantarum QST-713 isolado de pomar de pessegueiro em 1995 na Califórnia, EUA (NRRL B-21661; por exemplo, Serenade® MAXda Bayer Crop Science LP, EUA), B. amyloliquefaciens spp. plantarum TJ1000 isolado em 1992 em South Dakoda, EUA (também chamado 1BE; ATCC BAA390; CA 2471555; por exemplo, QuickRoots™ da TJ Technologies, Watertown, SD, EUA), B. firmus CNCM 1-1582, uma variante da linhagem parental EIP-N1 (CNCM 1-1556) isolada de solo da área plana central de Israel (WO 2009/126473, US 6.406.690; por exemplo, Votivo® da Bayer CropScience LP, EUA), B. pumilus GHA 180 isolado de rizosfera de macieira no México (IDAC 260707-01; por exemplo PRO-Mix® BXda Premier Horticulture, Quebec, Canadá), B. pumilus INR-7 também referido como BU-F22 e BU-F33 isolado pelo menos antes de 1993 a partir de pepino infestado por Erwinia tracheiphila (NRRL B-50185, NRRL B-50153; US 8,445,255), B. pumilus KFP9F isolado da rizosfera de gramíneas na África do Sul pelo menos antes de 2008 (NRRL B50754; WO 2014/029697; por exemplo, BAC-UP ou FUSION-P da BASF Agricultural Specialties (Pty) Ltd., África do Sul), B. pumilus QST 2808 foi isolado do solo coletado em Pohnpei, Estados Federados da Micronésia, em 1998 (NRRL B-30087; por exemplo, Sonata® ou Ballad® Plus da Bayer Crop Science LP, EUA), B. simplex ABU 288 (NRRL B-50304; US 8,445,255), B. subtilis FB17 também denominado UD 1022 ou UD10-22 isoladas de raizes de beterraba vermelha na América do Norte (ATCC PTA-11857; System. Appl. Microbiol. 27, 372-379, 2004; US 2010/0260735; WO 2011/109395); B. thuringiensis ssp. aizawai ABTS-1857 isolado a partir de solo coletado a partir de uma turfa em Ephraim, Wisconsin, EUA, em 1987 (também chamado ABG6346; ATCC SD-1372; por exemplo, a partir de XenTari® Biofa AG, Munique,
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Alemanha), B. t. ssp. kurstaki ABTS-351 idêntico ao HD-1 isolado em 1967 a partir de larvas de lagarta negro-de-rosa doentes em Brownsville, Texas, EUA (ATCC SD-1275; por exemplo, Dipel® DF na Valent BioSciences, IL, EUA), B. t. ssp. kurstaki SB4 isolado de cadáveres larvais de E. saccharina (NRRL B50753; por exemplo, Beta Pro® da BASF Agricultural Specialties (Pty) Ltd., África do Sul), B. t. ssp. tenebrionis NB-176-1, um mutante da linhagem NB125, uma linhagem de tipo selvagem isolada em 1982 de uma pupa morta do besouro Tenebrio molitor (DSM 5480; EP 585 215 B1; por exemplo, Novodor® de Valent BioSciences, Suíça), Beauveria bassiana GHA (ATCC 74250; por exemplo, BotaniGard® 22WGP de Laverlam Int. Corp., EUA), B. bassiana JW-1 (ATCC 74040; por exemplo Naturalis® de CBC (Europa) S.r.L, Itália), B. bassiana PPRI 5339 isolado a partir da larva do besouro tartaruga Conchyloctenia punctata (NRRL 50757; por exemplo, BroadBand® da BASF Agricultural Specialties (Pty) Ltd., África do Sul), linhagens de Bradyrhizobium elkanii SEMIA 5019 (também chamado 29W) isolado no Rio de Janeiro, Brasil e SEMIA 587 isolados em 1967 no Estado do Rio Grande do Sul, de uma área previamente inoculada com um isolado norte-americano, e utilizados em inoculantes comerciais desde 1968 (Appl. Environ. Microbiol. 73 (8), 2635, 2007 por exemplo, GELFIX5 da BASF Agricultural Specialities Ltd., Brasil), B. japonicum 532c isolado do campo de Wisconsin nos EUA (Nitragin 61A152; Can. J. Plant. Sci. 70, 661-666, 1990; por exemplo, em Rhizoflo®, Histick®, Hicoat® Super da BASF Agricultural Specialties Ltd., Canadá), B. japonicum E109 variante da linhagem USDA 138 (INTA E109, SEMIA 5085; Eur. J. Soil Biol. 45, 28-35, 2009; Biol. Fertil. Soils 47, 81-89, 2011); linhagens de B. japonicum depositadas na SEMIA, conhecidas de Appl. Environ. Microbiol. 73 (8), 2635, 2007: SEMIA 5079 isolado do solo na região dos Cerrados, Brasil pela Embrapa-Cerrados usada em inoculantes comerciais desde 1992 (CPAC 15; por exemplo, GELFIX5 ou ADHERE 60 da BASF Agricultural Specialties
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Ltd., Brasil), B. japonicum SEMIA 5080 obtida sob condições de laboratório pela Embrapa-cerrados no Brasil e utilizada em inoculantes comerciais desde 1992, sendo uma variante natural de SEMIA 586 (CB1809) originalmente isolada nos EUA (CPAC 7; por exemplo GELFIX5 ou ADHERE 60 da BASF Agricultural Specialties Ltd., Brasil); Burkholderia sp. A396 isolada do solo em Nikko, Japão, em 2008 (NRRL B-50319; WO 2013/032693; Marrone Bio Innovations, Inc., EUA), Coniothyrium minitans CON/M/91-08 isolada de colza oleaginosa (WO 1996/021358; DSM 9660; por exemplo, Contans® WG, Intercept® WG da Bayer CropScience AG, Alemanha), proteína harpin (alfabeta) (Science 257, 85-88, 1992; por exemplo, Messenger™ ou HARP-N-Tek da Plant Health Care pic, Reino Unido), nucleopolihedrovírus de Helicoverpa armigera (HearNPV) (J. Invertebrate Pathol. 107, 112-126, 2011;. por exemplo Helicovex® de Andermatt Biocontrol, Suiça; Diplomata® de Koppert, Brasil; Vivus® Max de AgBiTech Pty Ltd., Queensland, Austrália), nucleopolihedrovírus de capsídeo único Helicoverpa zea (HzSNPV) (por exemplo, Gemstar® da Certis LLC, EUA), nucleopolihedrovírus de Helicoverpa zea ABA-NPV-U (por exemplo, Heligen® da AgBiTech Pty Ltd., Queensland, Austrália), Heterorhabditis bacteriophora (por exemplo, Nemasys® G da BASF Agricultural Specialties Limited, Reino Unido), Isaria fumosorosea Apopka-97 isolada da cochonilha farinhenta em gynura em Apopka, Flórida, EUA (ATCC 20874; Biocontrol Science Technol. 22 (7), 747-761, 2012; por exemplo, PFR-97™ ou PreFeRal® da Certis LLC, EUA), Metarhiziun anisopliae var. anisopliae F52 também chamado 275 ou V275 isolada da mariposa das maçãs na Áustria (DSM 3884, ATCC 90448; por exemplo, Met52® Novozymes Biologicals BioAg Group, Canadá), Metschnikowia fructicola 277 isolada de uvas na parte central de Israel (US 6.994.849; NRRL Y-30752; por exemplo, anteriormente Shemer® da Agrogreen, Israel), Paecilomyces ilacinus 251 isolada de ovos de nematoides infectados nas Filipinas (AGAL 89/030550; WO 1991/02051; Crop
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Protection 27, 352-361, 2008; por exemplo, BioAct® da Bayer CropScience AG, Alemanha e MeloCon® da Certis, EUA), Paenibacillus alvei NAS6G6 isolado da hzosfera de gramíneas na África do Sul pelo menos antes de 2008 (WO 2014/029697; NRRL B-50755; por exemplo, BAC-UP da BASF Agricultural Specialties (Pty) Ltd África do Sul), Pasteuria nishizawae Pn1 isolada de urn campo de soja em meados dos anos 2000 em Illinois, EUA (ATCC SD-5833; Federal Register 76 (22), 5808, 2 de fevereiro de 2011; por exemplo Clariva™ PN da Syngenta Crop Protection, LLC, EUA), linhagens de Penicillium bilaiae (também chamada P. bilaii) ATCC 18309 (= ATCC 74319), ATCC 20851 e / ou ATCC 22348 (= ATCC 74318) originalmente isoladas do solo em Alberta, Canadá (Fertilizer Res. 39, 97-103, 1994; Can. J. Plant Sci. 78 (1), 91-102, 1998; US 5,026,417, WO 1995/017806; por exemplo Jump Start®, Provide® da Novozymes Biologicals BioAg Grupo, Canadá), extrato de Reynoutria sachalinensis (documento EP 0307510B1; por exemplo, a partir de Regalia® SC Marrone Bioinovations, Davis, CA, EUA ou Milsana® de BioFa AG, Alemanha), Steinernema carpocapsae (por exemplo, Millenium® da BASF Agricultural Specialties Limited, Reino Unido), S. feltiae (por exemplo, Nemashield® da BioWorks, Inc., EUA; Nemasys® da BASF Agricultural Specialities Limited, Reino Unido), Streptomyces microflavus NRRL B-50550 (WO 2014/124369; Bayer CropScience, Alemanha), Trichoderma asperelloides JM41Risolada na África do Sul (NRRL 50759; também referida como T. fertile', por exemplo, a partir de Trichoplus® da BASF Agricultural Specialties (Pty) Ltd., África do Sul), T. harzianum T-22 também chamada KRL-AG2 (ATCC 20847; BioControl 57, 687-696, 2012; por exemplo, Plantshield® da BioWorks Inc., EUA ou SabrEx™ da Advanced Biological Marketing Inc., Van Wert, OH, EUA).
[0171] De acordo com a invenção, o material sólido (matéria seca) dos biopesticidas (com a exceção de óleos, tais como o óleo de Nim) é considerado como componente ativo (por exemplo, para ser obtido após a
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60/140 secagem ou evaporação do meio de extração ou meio de suspensão no caso de formulações líquidas dos pesticidas microbianos).
[0172] De acordo com a invenção, as razões em peso e percentagens aqui utilizadas para um extrato biológico, tal como o extrato de Quillay, são baseadas no peso total do teor seco (material sólido) do(s) respectivo(s) extrato(s).
[0173] As razões em peso total de composições compreendendo pelo menos um pesticida microbiano na forma de células microbianas viáveis incluindo formas inativas, podem ser determinadas usando a quantidade de UFC do respectivo microrganismo para calcular o peso total do respectivo componente ativo com a seguinte equação que 1 x 1010 UFC é igual a um grama de peso total do respectivo componente ativo. Unidade formadora de colônia é a medida de células microbianas viáveis, em particular células fúngicas e bacterianas. Além disso, aqui “UFC” também pode ser entendido como o número de nematóides individuais (imaturos) no caso de biopesticidas de nematóides (entomopatogênicos), tais como Steinernema feltiae.
[0174] Quando misturas compreendendo pesticidas microbianos são empregues na proteção de culturas, as taxas de aplicação variam preferencialmente de cerca de 1 x 106 a 5 x 1015 (ou mais) UFC/ha, preferencialmente de cerca de 1 x 108 a cerca de 1 x 1013 UFC/ha, e até mais preferencialmente de cerca de 1 x 109 a cerca de 1 x 1012 UFC/ha. No caso de nematóides (entomopatogênicos) como pesticidas microbianos (por exemplo, Steinernema feltiae), as taxas de aplicação variam, de preferência, de cerca de 1 x 105 a 1 x 1012 (ou mais), mais preferencialmente de 1 x 108 a 1 x 1011, ainda mais preferencialmente de 5 x 108 a 1 x 1010 indivíduos (por exemplo, na forma de ovos, estágio juvenil ou quaisquer outros estágios vivos, de preferência em um estágio juvenil infeccioso) por hectare.
[0175] Quando misturas compreendendo pesticidas microbianos
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61/140 são empregues no tratamento de sementes, as taxas de aplicação em relação ao material de propagação de plantas variam preferivelmente de cerca de 1 x 106 a 1 x 1012 (ou mais) UFC/semente. De preferência, a concentração é de cerca de 1 x 106 a cerca de 1 x 109 UFC/semente. No caso dos pesticidas microbianos II, as taxas de aplicação em relação ao material de propagação de plantas também variam preferivelmente de cerca de 1 x 107 a 1 x 1014 (ou mais) UFC por 100 kg de semente, de preferência de 1 x 109 a cerca de 1 x 1012 UFC por 100 kg de semente.
[0176] A invenção também se refere a composições agroquímicas compreendendo um auxiliar e pelo menos um composto da presente invenção ou uma mistura dos mesmos.
[0177] Uma composição agroquímica compreende uma quantidade eficaz como pesticida de um composto da presente invenção ou uma mistura dos mesmos. O termo “quantidade eficaz como pesticida” é definido abaixo.
[0178] Os compostos da invenção ou as misturas dos mesmos podem ser convertidos em tipos habituais de composições agroquímicas, por exemplo, soluções, emulsões, suspensões, poeiras, pós, pastas, grânulos, prensas, cápsulas e misturas dos mesmos. Exemplos de tipos de composição são suspensões (por exemplo, SC, OD, FS), concentrados emulsificáveis (por exemplo, EC), emulsões (por exemplo, EW, EO, ES, ME), cápsulas (por exemplo, CS, ZC), pastas, pastilhas, poeiras ou pós molháveis (por exemplo, WP, SP, WS, DP, DS), prensas (por exemplo, BR, TB, DT), grânulos (por exemplo, WG, SG, GR, FG, GG, MG), artigos inseticidas (por exemplo, LN), bem como formulações em gel para o tratamento de materiais de propagação de plantas, tais como sementes (por exemplo, GF). Estes e outros tipos de composições são definidos no “Catálogo de tipos de formulação de pesticidas e sistema de codificação internacional”, Technical Monograph No. 2, 6a Ed. Maio
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[0179]As composições são preparadas de um modo conhecido, tal como descrito por Mollet e Grube-mann, Formulation technology, Wiley VCH, Weinheim, 2001; ou Knowles, New developments in crop protection product formulation, Agrow Reports DS243, T&F Informa, Londres, 2005.
[0180] Exemplos de auxiliares adequados são solventes, veículos líquidos, veículos ou cargas sólidos, tensoativos, dispersantes, emulsificantes, molhantes, adjuvantes, solubilizantes, potenciadores de penetração, coloides protetores, agentes de adesão, espessantes, umectantes, repelentes, iscas, estimulantes de alimentação, compatibilizadores, bactericidas, agentes anticongelantes, agentes anti-espumantes, corantes, agentes de adesividade e aglutinantes.
[0181] Solventes e veículos líquidos adequados são a água e solventes orgânicos, tais como frações de óleo mineral de médio a alto ponto de ebulição, por exemplo, querosene, óleo diesel; óleos de origem vegetal ou animal; hidrocarbonetos alifáticos, cíclicos e aromáticos, por exemplo, tolueno, parafina, tetrahidronaftaleno, naftalenos alquilados; álcoois, por exemplo etanol, propanol, butanol, álcool benzílico, ciclohexanol; glicóis; DMSO; cetonas, por exemplo, ciclohexanona; ésteres, por exemplo, lactatos, carbonates, ésteres de ácidos graxos, gama-butirolactona; ácidos graxos; fosfonatos; aminas; amidas, por exemplo N-metil pirrolidona, ácido graxo dimetilamidas; e misturas dos mesmos.
[0182] Veículos ou cargas sólidos adequados são terras minerais, por exemplo, silicatos, silica gel, talco, caulins, calcário, cal, giz, argilas, dolomita, terra de diatomáceas, bentonite, sulfato de cálcio, sulfato de magnésio, óxido de magnésio; pós de polissacarídeos, por exemplo, celulose, amido; fertilizantes, por exemplo, sulfato de amônio, fosfato de amônio, nitrato de amônio, ureias; produtos de origem vegetal, por exemplo, farinha de
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63/140 cereais, farinha de casca de árvore, farinha de madeira, farinha de casca de nozes e misturas dos mesmos.
[0183]Tensoativos adequados são compostos ativos de superfície, tais como tensoativos aniônicos, catiônicos, não-iônicos e anfotéricos, polímeros em bloco, polieletrólitos e misturas dos mesmos. Tais tensoativos podem ser utilizados como emulsionante, dispersante, solubilizante, molhante, potenciador de penetração, colóide protetor ou adjuvante. Exemplos de tensoativos estão listados em McCutcheon’s, Vol.1: Emulsifiers & Detergents, McCutcheon’s Directories, Glen Rock, EUA, 2008 (International Ed. ou North American Ed.).
[0184] Tensoativos aniônicos adequados são sais alcalinos, alcalino-terrosos ou de amônio de sulfonatos, sulfatos, fosfatos, carboxilatos, e misturas dos mesmos. Exemplos de sulfonatos são os sulfonatos de alquilarila, sulfonatos de difenila, sulfonatos de alfa-olefina, sulfonatos de lignina, sulfonatos de ácidos graxos e óleos, sulfonatos de alquilfenóis etoxilados, sulfonatos de ahlfenóis alcoxilados, sulfonatos de naftalenos condensados, sulfonatos de dodecil- e tridecilbenzenos, sulfonatos de naftalenos e alquil naftalenos, sulfossuccinatos ou sulfosuccinamatos. Exemplos de sulfatos são sulfatos de ácidos graxos e óleos, de alquilfenóis etoxilados, de álcoois, de álcoois etoxilados, ou de ésteres de ácidos graxos. Exemplos de fosfatos são ésteres de fosfato. Exemplos de carboxilatos são alquil carboxilatos, e álcool carboxilado ou alquilfenol etoxilatos.
[0185] Tensoativos não iônicos adequados são alcoxilatos, amidas de ácidos graxos N-substituídas, óxidos de amina, ésteres, tensoativos à base de açúcar, tensoativos poliméhcos e misturas dos mesmos. Exemplos de alcoxilatos são compostos tais como álcoois, alquilfenóis, aminas, amidas, ahlfenóis, ácidos graxos ou ésteres de ácidos graxos que foram alcoxilados com 1 a 50 equivalentes. Óxido de etileno e/ou óxido de propileno podem ser
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64/140 utilizados para a alcoxilação, preferencialmente óxido de etileno. Exemplos de amidas de ácido graxo N-substituídas são glucamidas de ácido graxo ou alcanolamidas de ácido graxo. Exemplos de ésteres são ésteres de ácidos graxos, ésteres de glicerol ou monoglicerídeos. Exemplos de tensoativos à base de açúcar são sorbitanos, sorbitanos etoxilados, ésteres de glicose e sacarose ou alquilpoliglicosídeos. Exemplos de tensoativos poliméricos são homo- ou copolímeros de vinil pirrolidona, álcoois vinílicos ou acetato de vinila.
[0186] Tensoativos catiônicos adequados são tensoativos quaternários, por exemplo, compostos de amônio quaternário com um ou dois grupos hidrofóbicos, ou sais de aminas primárias de cadeia longa. Tensoativos anfotéricos adequados são alquilbetainas e imidazolinas. Polímeros em bloco adequados são polímeros em bloco do tipo A-B ou A-B-A, compreendendo blocos de óxido de polietileno e óxido de polipropileno, ou do tipo A-B-C compreendendo alcanol, óxido de polietileno e óxido de polipropileno. Polieletrólitos adequados são poliácidos ou polibases. Exemplos de poliácidos são sais alcalinos de ácido poliacrílico ou polímeros tipo pente de poliácido. Exemplos de polibases são polivinil aminas ou polietileno aminas.
[0187]Adjuvantes adequados são compostos que têm uma atividade pesticida insignificante ou mesmo não a possuem, e que melhoram o desempenho biológico dos compostos da invenção no alvo. Exemplos são tensoativos, óleos minerais ou vegetais e outros auxiliares. Outros exemplos são listados por Knowles, Adjuvants and additives, Ag row Reports DS256, T&F Informa UK, 2006, capítulo 5.
[0188] Os espessantes adequados são polissacarídeos (por exemplo, goma xantana, carboximetil celulose), argilas inorgânicas (organicamente modificadas ou não modificadas), policarboxilatos, e silicatos.
[0189] Bactericidas adequados são bronopol e derivados de isotiazolinona, tais como alquilisotiazolinonas e benzisotiazolinonas.
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65/140 [0190] Agentes anti-congelantes adequados são etileno glicol, propileno glicol, ureia e glicerina.
[0191] Agentes anti-espumante adequados são silicones, álcoois de cadeia longa e sais de ácidos graxos.
[0192] Corantes adequados (por exemplo, em vermelho, azul ou verde) são pigmentos de baixa solubilidade em água e corantes solúveis em água. Exemplos são corantes inorgânicos (por exemplo, óxido de ferro, óxido de titânio, hexacianoferrato de ferro) e corantes orgânicos (por exemplo, corantes de alizahna-, azo- e ftalocianina).
[0193] Agentes de adesividade ou aglutinantes adequados são polivinil pirrolidonas, polivinil acetatos, polivinil álcoois, poliachlatos, ceras biológicas ou sintéticas e éteres de celulose.
[0194] Exemplos para tipos de composição e sua preparação são:
i) Concentrados solúveis em água (SL, LS) a 60% em peso de um composto I, de acordo com a invenção, e 5 a 15% em peso de agente molhante (por exemplo, alcoxilatos de álcool) são dissolvidos em água e/ou em um solvente solúvel em água (por exemplo, álcoois) até 100% em peso. A substância ativa dissolve-se após diluição com água;.
ii) Concentrados Dispersáveis (DC) a 25% em peso de um composto I, de acordo com a invenção, e 1 a 10% em peso de dispersante (por exemplo, polivinil pirrolidona) são dissolvidos em até 100% em peso de solvente orgânico (por exemplo, ciclohexanona). A diluição com água proporciona uma dispersão;
iii) Concentrados emulsionáveis (EC) a 70% em peso de um composto I, de acordo com a invenção, e 5 a 10% em peso de emulsionantes (por exemplo, dodecilbenzenosulfonato de cálcio e etoxilato de óleo de rícino) são dissolvidos em até 100% em peso
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66/140 de solvente orgânico insolúvel em água (por exemplo, hidrocarboneto aromático). A diluição com água proporciona uma emulsão;
iv) Emulsões (EW, EO, ES) a 40% em peso de um composto I, de acordo com a invenção, e 1 a 10% em peso de emulsionantes (por exemplo, dodecilbenzenosulfonato de cálcio e etoxilato de óleo de rícino) são dissolvidas em 20 a 40% em peso de solvente orgânico insolúvel em água (por exemplo, hidrocarboneto aromático). Esta mistura é introduzida em até 100% em peso de água por meio de uma máquina emulsionadora e transformada em uma emulsão homogênea. A diluição com água proporciona uma emulsão;
v) Suspensões (SC, OD, FS)
Em um moinho de bolas agitado, 20 a 60% em peso de um composto I, de acordo com a invenção, são triturados com a adição de 2 a 10% em peso de dispersantes e agentes molhantes (por exemplo, lignosulfonato de sódio e álcool etoxilato), 0,1 a 2% em peso de espessante (por exemplo, goma de xantana) e até 100% em peso de água para dar uma suspensão fina da substância ativa. A diluição com água proporciona uma suspensão estável da substância ativa. Para composição do tipo FS, é adicionado até 40% em peso de aglutinante (por exemplo, álcool polivinílico);
vi) Grânulos dispersíveis em água e grânulos solúveis em água (WG, SG) a 80% em peso de um composto I, de acordo com a invenção, são finamente moídos com adição de até 100% em peso de dispersantes e agentes molhantes (por exemplo, lignosulfonato de sódio e álcool etoxilato) e preparados como grânulos dispersíveis em água ou solúveis em água por meio de aparelhos técnicos (por exemplo, extrusão, torre de pulverização, leito fluidizado). A diluição com água proporciona uma dispersão ou solução estável da substância ativa;
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67/140 vii) Pós dispersíveis em água e pós solúveis em água (WP, SP, WS) a 80% em peso de um composto I, de acordo com a invenção, são moídos em um moinho de rotor-estator com adição de 1 a 5% em peso de dispersantes (por exemplo, lignossulfonato de sódio), 1 a 3% em peso de agentes molhantes (por exemplo, álcool etoxilato) e até 100% em peso de veículo sólido, por exemplo, silica gel. A diluição com água proporciona uma dispersão ou solução estável da substância ativa;
viii) Gel (GW, GF)
Em um moinho de bolas agitado, 5 a 25% em peso de um composto I, de acordo com a invenção, são triturados com a adição de 3 a 10% em peso de dispersantes (por exemplo, lignossulfonato de sódio), 1 a 5% em peso de espessante (por exemplo, carboximetil celulose) e até 100% em peso de água para proporcionar uma suspensão fina da substância ativa. A diluição com água proporciona uma suspensão estável da substância ativa;
ix) Microemulsão (ME) a 20% em peso de um composto I, de acordo com a invenção, são adicionados a uma mistura de 5 a 30% em peso de solvente orgânico (por exemplo, dimetilamida de ácido graxo e ciclohexanona), 10 a 25% em peso de mistura de tensoativo (por exemplo, álcool etoxilato e arilfenol etoxilato) e água até 100%. Esta mistura é agitada durante 1 h para produzir espontaneamente uma microemulsão termodinamicamente estável;
x) Microcápsulas (CS)
Uma fase oleosa que compreende 5 a 50% em peso de um composto I, de acordo com a invenção, 0 a 40% em peso de solvente orgânico insolúvel em água (por exemplo, hidrocarboneto aromático), 2 a 15% em peso de monômeros acrílicos (por exemplo, metilmetacrilato, ácido metacrílico e um di- ou thacrilato) são dispersos em uma solução aquosa de um colóide protetor
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68/140 (por exemplo, álcool polivinílico). A polimerização radicalar iniciada por um iniciador radicalar resulta na formação de microcápsulas de poli(met)acrilato. Altemativamente, uma fase oleosa compreendendo 5 a 50% em peso de um composto I, de acordo com a invenção, 0 a 40% em peso de solvente orgânico insolúvel em água (por exemplo, hidrocarboneto aromático) e um monômero de isocianato (por exemplo, difenilmeteno-4,4’-diisocianato) são dispersos em uma solução aquosa de um colóide protetor (por exemplo, álcool polivinílico). A adição de uma poliamina (por exemplo, hexametilenodiamina) resulta na formação de microcápsulas de poliureia. Os monômeros equivalem a 1 a 10% em peso. As % em peso referem-se à composição CS total;
xi) Pós Empoeiráveis (DP, DS) a 10% em peso de um composto I, de acordo com a invenção, são moídos finamente e misturados intimamente com até 100% em peso de um veículo sólido, por exemplo, caulim finamente dividido;
xii) Grânulos (GR, FG)
0,5 a 30% em peso de um composto I, de acordo com a invenção, são moídos finamente e associados com até 100% em peso de veículo sólido (por exemplo, silicato). A granulação é alcançada por extrusão, secagem por pulverização ou leito fluidizado;
xiii) Líquidos de volume ultrabaixo (UL) a 50% em peso de um composto I, de acordo com a invenção, são dissolvidos em até 100% em peso de solvente orgânico, por exemplo, hidrocarboneto aromático.
[0195]As composições dos tipos i) a xi) podem, opcionalmente, compreender outros auxiliares, tais como 0,1 a 1% em peso de bactericidas, 5 a 15% em peso de agentes anti-congelantes, 0,1 a 1% em peso de agentes anti-espumantes, e 0,1 a 1% em peso de corantes.
[0196]As composições agroquímicas compreendem geralmente
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69/140 entre 0,01 e 95%, de preferência entre 0,1 e 90% e mais preferencialmente entre 0,5 e 75% em peso de substância ativa. As substâncias ativas são empregues em uma pureza de 90% a 100%, preferencialmente de 95% a 100% (de acordo com o espectro de RMN).
[0197] Vários tipos de óleos, agentes molhantes, adjuvantes, fertilizantes, ou micronutrientes e outros pesticidas (por exemplo herbicidas, inseticidas, fungicidas, reguladores do crescimento, protetores) podem ser adicionados às substâncias ativas, ou às composições compreendendo as mesmas como pré-mistura ou, se apropriado, não até imediatamente antes do uso (mistura do tanque). Estes agentes podem ser misturados juntamente com as composições de acordo com a invenção em uma razão em peso de 1:100 a 100:1, preferencialmente 1:10 a 10:1.
[0198] O usuário aplica a composição de acordo com a invenção normalmente a partir de um dispositivo de pré-dosagem, um pulverizador de dorso, um tanque de pulverização, um plano de pulverização ou um sistema de irrigação. Usualmente, a composição agroquímica é preparada com água, tampão e/ ou outros auxiliares para a concentração de aplicação desejada e o liquor de pulverização pronto para usar ou a composição agroquímica, de acordo com a invenção, é assim obtido. Usualmente, 20 a 2000 litros, de preferência 50 a 400 litros, do liquor de pulverização pronto para usar são aplicados por hectare de área útil agrícola.
[0199] De acordo com uma forma de realização, os componentes individuais da composição de acordo com a invenção, tais como partes de um kit ou partes de uma mistura binária ou ternária, podem ser misturados pelo próprio usuário em um tanque de pulverização e outros auxiliares podem ser adicionados, se for apropriado.
[0200] Em uma outra forma de realização, os componentes individuais da composição de acordo com a invenção ou os componentes
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70/140 parcialmente pré-misturados, por exemplo, componentes compreendendo compostos da presente invenção e/ou parceiros de mistura como definidos acima, podem ser misturados pelo usuário em um tanque de pulverização e outros auxiliares e aditivos podem ser adicionados, se for apropriado.
[0201] Em uma outra forma de realização, componentes individuais da composição de acordo com a invenção ou os componentes parcialmente pré-misturados, por exemplo, componentes compreendendo compostos da presente invenção e/ou parceiros de mistura como definidos acima, podem ser aplicados em conjunto (por exemplo, após mistura de tanque) ou consecutivamente.
[0202] Os compostos da invenção são adequados para uso na proteção de culturas, plantas, materiais de propagação de plantas, tais como sementes, ou solo ou água, em que as plantas crescem, de ataque ou infestação por pragas animais. Portanto, a presente invenção também se refere a um método de proteção de plantas, que compreende colocar em contato as culturas, plantas, materiais de propagação de plantas, tais como sementes, ou solo ou água, nos quais as plantas estão crescendo, a serem protegidos de ataque ou infestação por pragas animais, com uma quantidade eficaz como pesticida de um composto da invenção.
[0203] Os compostos da invenção são também adequados para uso no combate ou controle de pragas animais. Portanto, a presente invenção também se refere a um método de combate ou controle de pragas animais, que compreende colocar em contato as pragas animais, seu habitat, local de reprodução ou fonte de alimento, ou as culturas, plantas, materiais de propagação de plantas, tais como sementes ou solo, ou a área, material ou ambiente em que as pragas animais estão crescendo ou podem crescer, com uma quantidade eficaz como pesticida de um composto da presente invenção.
[0204] Os compostos da invenção são eficazes tanto por contato
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71/140 como por ingestão. Além disso, os compostos da invenção podem ser aplicados a qualquer e todos os estágios de desenvolvimento, tais como ovo, larva, pupa e adulto.
[0205] Os compostos da invenção podem ser aplicados como tal, ou na forma de composições compreendendo-os como definido acima. Além disso, os compostos da invenção podem ser aplicados em conjunto com um parceiro de mistura, como definido acima, ou na forma de composições compreendendo as referidas misturas, como definidas acima. Os componentes da referida mistura podem ser aplicados simultaneamente, em conjunto ou separadamente, ou em sucessão, que é imediatamente um após o outro e, assim, criar a mistura “in situ” no local desejado, por exemplo, na planta, na sequência, no caso de aplicação separada, geralmente não tendo qualquer efeito sobre o resultado das medidas de controle.
[0206] A aplicação pode ser realizada antes e depois da infestação das culturas, plantas, materiais de propagação de plantas, tais como sementes, solo ou a área, material ou ambiente pelas pragas.
[0207] Os métodos de aplicação adequados incluem, entre outros, tratamento do solo, tratamento de sementes, aplicação em sulco e aplicação foliar. Os métodos de tratamento do solo incluem o encharcamento do solo, a irrigação por gotejamento (aplicação por gotejamento no solo), a imersão de raízes, tubérculos ou bulbos, ou a injeção do solo. As técnicas de tratamento de sementes incluem cobertura de sementes, o revestimento de sementes, polvilhamento de sementes, a imersão de sementes e a peletização de sementes. Em aplicações em sulco tipicamente incluem as etapas de fazer um sulco em terra cultivada, semear o sulco com sementes, aplicar o composto ativo como pesticida ao sulco e fechar o sulco. A aplicação foliar se refere à aplicação do composto ativo como pesticida na folhagem da planta, por exemplo, através de equipamento de pulverização. Para aplicações foliares,
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72/140 pode ser vantajoso modificar o comportamento das pragas pelo uso de feromônios em combinação com os compostos da invenção. Os feromônios adequadas para as culturas e pragas específicas são conhecidos de um técnico no assunto e publicamente disponíveis a partir de bases de dados de feromônios e semioquímicos, tais como http://www.pherobase.com.
[0208] Como aqui utilizado, o termo “colocar em contato” inclui tanto o contato direto (aplicando os compostos ou composições diretamente na praga animal ou planta - tipicamente à folhagem, caule ou raízes da planta) como o contato indireto (aplicando os compostos ou composições ao local, ou seja, habitat, local de reprodução, planta, semente, solo, área, material ou ambiente em que uma praga está crescendo ou pode crescer, da praga animal ou planta).
[0209] O termo “praga animal” inclui artrópodes, gastrópodes e nematóides. Pragas animais preferidas de acordo com a invenção são artrópodes, de preferência insetos e aracnídeos, em particular insetos. Os insetos, que são de particular relevância para as culturas, são normalmente chamados de pragas de insetos agrícolas.
[0210] O termo “cultura” refere-se a culturas em crescimento e colhidas.
[0211] O termo “planta” inclui cereais, por exemplo, durum e outros tipos de trigo, centeio, cevada, triticale, aveias, arroz ou milho (milho forrageiro e milho de açúcar / doce e milho de campo); beterraba, por exemplo, beterraba sacarina ou beterraba forrageira; frutos, tais como pomoides, frutos de caroço ou frutos moles, por exemplo, maçãs, pêras, ameixas, pêssegos, nectarinas, amêndoas, cerejas, papaias, morangos, framboesas, amoras ou groselhas; plantas leguminosas, tais como feijões, lentilhas, ervilhas, alfafa ou soja; plantas oleaginosas, tais como colza (semente de colza), nabo, mostarda, azeitonas, girassóis, coco, cacau, plantas produtoras de óleo de rícino,
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73/140 dendezeiros, amendoim ou soja; cucurbitáceas, tais como abóboras, jerimuns, pepino ou melões; plantas fibrosas, tais como algodão, linho, cânhamo ou juta; frutas cítricas, como laranjas, limões, toranjas ou tangerinas; vegetais, como berinjela, espinafre, alface (por exemplo, alface iceberg), chicória, repolho, espargos, repolhos, cenouras, cebolas, alho, alho-poró, tomates, batatas, cucurbitáceas ou pimentões; plantas lauráceas, tais como abacates, canela ou cânfora; plantas de energia e de matérias-primas, como milho, soja, canola, cana-de-açúcar ou dendê; tabaco; nozes, por exemplo, nozes; pistachios; café; chá; bananas; videiras (uvas de mesa e vinhas para suco uva); lúpulo; folha doce (também chamada Stevia); plantas de borracha natural ou plantas ornamentais e florestais, tais como flores (por exemplo, cravo, petúnias, gerânio/pelargoniums, amor-perfeito e beijinho (impatien)), arbustos, árvores de folhas largas (por exemplo, choupo) ou sempre-vivas, por exemplo, coníferas; eucalipto; turfa; gramado; grama, como capim para alimentação animal ou usos ornamentais. As plantas preferidas incluem batata, beterraba sacarina, tabaco, trigo, centeio, cevada, aveias, arroz, milho, algodão, soja, colza, leguminosas, girassóis, café ou cana de açúcar; frutas; videiras; ornamentais; ou vegetais, como pepinos, tomates, feijões ou abóboras.
[0212] O termo “planta” deve ser entendido como incluindo plantas do tipo selvagem e plantas, as quais foram modificadas por melhoramento convencional, ou mutagênese ou engenharia genética, ou por uma combinação dos mesmos.
[0213] As plantas, que foram modificadas por mutagênese ou engenharia genética, e são de especial importância comercial, incluem alfafa, colza (por exemplo, semente de colza), feijão, cravo, chicória, algodão, berinjela, eucalipto, linho, lentilha, milho, melão, mamão papaia, petúnia, ameixeira, choupo, batata, arroz, soja, abóbora, beterraba sacarina, cana-deaçúcar, girassol, pimentão, tabaco, tomate e cereais (por exemplo, trigo), em
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74/140 particular milho, soja, algodão, trigo e arroz. Em plantas que foram modificadas por mutagênese ou engenharia genética, um ou mais genes foram mutados ou integrados ao material genético da planta. Os um ou mais genes mutados ou integrados são preferencialmente selecionados a partir de pat, epsps, crylAb, bar, cry1Fa2, crylAc, cry34Ab1, cry35AB1, cry3A, cryF, cry1F, mcry3a, cry2Ab2, cry3Bb1, cry1A.1O5, dfr, barnase, vip3Aa20, barstar, ais, bxn, bp40, asn1 e ppo5. A mutagênese ou integração de um ou mais genes é realizada a fim de melhorar certas propriedades da planta. Tais propriedades, também conhecidas como características, incluem tolerância a estresse abiótico, crescimento/ rendimento alterados, resistência a doenças, tolerância a herbicidas, resistência a insetos, qualidade de produto modificada e controle de polinização. Destas propriedades, a tolerância ao herbicida, por exemplo, tolerância à imidazolinona, tolerância ao glifosato ou tolerância ao glufosinato, é de particular importância. Várias plantas foram tomadas tolerantes a herbicidas por mutagênese, por exemplo, a colza Clearfield® sendo tolerante às imidazolinonas, por exemplo, imazamox. Alternativamente, métodos de engenharia genética têm sido usados para tornar as plantas, como soja, algodão, milho, beterrabas e colza, tolerantes a herbicidas, tais como glifosato e glufosinato, alguns dos quais comercialmente disponíveis sob os nomes comerciais RoundupReady® (glifosato) e LibertyLink® (glufosinato). Além disso, a resistência a insetos é importante, em particular, resistência a insetos lepidópteros e resistência a insetos coleópteros. A resistência a insetos é tipicamente alcançada pela modificação de plantas pela integração dos genes cry e/ou vip, que foram isolados de Bacillus thuringiensis (Bt), e codificam para as respectivas toxinas Bt. As plantas geneticamente modificadas com resistência a insetos estão comercialmente disponíveis sob nomes comerciais, incluindo WideStrike®, Bollgard®, Agrisure®, Herculex®, YieldGard®, Genuity® e Intacta®. As plantas podem ser modificadas por mutagênese ou
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75/140 engenharia genética, seja em termos de uma propriedade (características singulares) ou em termos de uma combinação de propriedades (características empilhadas). Características empilhadas, por exemplo, a combinação de tolerância a herbicidas e resistência a insetos, são de importância crescente. Em geral, todas as plantas modificadas relevantes em conexão com características singulares ou empilhadas, bem como informações detalhadas sobre os genes mutados ou integrados e os respectivos eventos, estão disponíveis em sites das organizações “Serviço Internacional para a Aquisição de Aplicações Agro-Biotecnológicas (ISAAA)” “(http://www.isaaa.org/gmapprovaldatabase) e “Centro de Avaliação de Risco Ambiental (CERA)” (http://cera-gmc.org/GMCropDatabase).
[0214] Descobriu-se surpreendentemente que a atividade pesticida dos compostos da presente invenção pode ser melhorada pela característica inseticida de uma planta modificada. Além disso, verificou-se que os compostos da presente invenção são adequados para evitar que os insetos se tomem resistentes à característica inseticida ou para combater as pragas, que já se tornaram resistentes à característica inseticida de uma planta modificada. Além disso, os compostos da presente invenção são adequados para combater pragas, contra as quais a característica inseticida não é eficaz, de modo que uma atividade inseticida complementar pode ser usada com vantagem.
[0215] 0 termo “material de propagação de plantas” se refere a todas as partes geradoras da planta, tais como sementes e material de planta vegetative, como estacas e tubérculos (por exemplo, batatas), que podem ser usados para a multiplicação da planta. Isso inclui sementes, raízes, frutos, tubérculos, bulbos, rizomas, brotos, rebentos e outras partes de plantas. Mudas e plantas jovens, que devem ser transplantadas após a germinação ou após a emergência do solo, também podem ser incluídas. Estes materiais de
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76/140 propagação de plantas podem ser tratados profilaticamente com um composto para proteção vegetal no momento ou antes do plantio ou transplante.
[0216] O termo “semente” abrange sementes e propágulos vegetais de todos os tipos, incluindo, mas não limitados a sementes verdadeiras, pedaços de sementes, brotos, cormos, bulbos, frutos, tubérculos, grãos, estacas, brotos cortados e assim por diante, e significa em uma forma de realização preferida, sementes verdadeiras.
[0217] Em geral, “quantidade eficaz como pesticida” significa a quantidade de ingrediente ativo necessária para alcançar um efeito observável no crescimento, incluindo os efeitos de necrose, morte, retardamento, prevenção e remoção, destruição ou de outra forma diminuição da ocorrência e atividade do organismo alvo. A quantidade eficaz como pesticida pode variar para os vários compostos ou composições utilizadas na invenção. Uma quantidade eficaz como pesticida das composições também variará de acordo com as condições prevalecentes, tais como efeito pesticida desejado e duração, tempo, espécies alvo, local, modo de aplicação, e assim por diante.
[0218] No caso de tratamento do solo, na aplicação em sulco ou da aplicação ao local de habitação ou ninho das pragas, a quantidade de ingrediente ativo varia de 0,0001 a 500 g por 100 m2, preferivelmente de 0,001 a 20 g por 100 m2.
[0219] Para uso no tratamento de plantas cultivadas, por exemplo, por aplicação foliar, a taxa de aplicação dos ingredientes ativos desta invenção pode estar na faixa de 0,0001 g a 4000 g por hectare, por exemplo, de 1 g a 2 kg por hectare ou de 1 g a 750 g por hectare, desejavelmente de 1 g a 100 g por hectare, mais desejavelmente de 10 g a 50 g por hectare, por exemplo, 10 a 20 g por hectare, 20 a 30 g por hectare, 30 a 40 g por hectare, ou 40 a 50 g por hectare.
[0220] Os compostos da invenção são particularmente adequados
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77/140 para uso no tratamento de sementes, de modo a proteger as sementes das pragas de insetos, em particular de pragas de insetos que vivem no solo, e as raízes e brotos das plântulas resultantes contra pragas do solo e insetos foliares. A presente invenção, assim, refere-se também a um método para a proteção de sementes contra insetos, em particular de insetos do solo, e das raízes e brotos de plântulas contra insetos, em particular de insetos foliares e do solo, o referido método compreendendo o tratamento das sementes antes de semear e/ou após pré-germinação com um composto da presente invenção. A proteção das raízes e brotos das plântulas é preferida. Mais preferida é a proteção de brotos de plântulas contra insetos perfuradores e sugadores, insetos mastigadores e nematóides.
[0221] O termo “tratamento de sementes” compreende todas as técnicas de tratamento de sementes adequadas conhecidas na arte, tais como métodos de cobertura de sementes, revestimento de sementes, polvilhamento de sementes, imersão de sementes, peletização de sementes e de aplicação em sulco. De preferência, a aplicação do tratamento de sementes do composto ativo é realizada por pulverização ou por polvilhamento das sementes antes de semear as plantas e antes da emergência das plantas.
[0222] A invenção também compreende sementes revestidas com ou contendo o composto ativo. O termo “revestido com e/ou contendo” geralmente significa que o ingrediente ativo está, em sua maior parte, na superfície do produto de propagação no momento da aplicação, embora uma parte maior ou menor do ingrediente possa penetrar no produto de propagação, dependendo do método de aplicação. Quando o referido produto de propagação é (re)plantado, ele pode absorver o ingrediente ativo.
[0223] As sementes adequadas são, por exemplo, sementes de cereais, tubérculos, oleaginosas, vegetais, especiarias, plantas ornamentais, por exemplo, sementes de durum e outros tipos de trigo, cevada, aveias,
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78/140 centeio, milho (milho forrageiro e milho de açúcar/ doce e milho de campo), soja, oleaginosas, crucíferas, algodão, girassóis, bananas, arroz, colza, nabo, beterraba sacarina, beterraba forrageira, berinjela, batatas, grama, gramado, turfa, grama forrageira, tomate, alho-poró, abóbora/ jerimum, repolho, alface iceberg, pimenta, pepino, melões, espécies de Brassica, melões, feijão, ervilhas, alho, cebolas, cenouras, plantas tuberosas tais como batatas, canade-açúcar, tabaco, uvas, petúnias, gerânio/ pelargônios, amores-perfeitos e beijinho.
[0224]Além disso, o composto ativo pode também ser utilizado para o tratamento de sementes de plantas que foram modificadas por mutagênese ou engenharia genética e que, por exemplo, toleram a ação de herbicidas ou fungicidas ou inseticidas. Tais plantas modificadas foram descritas em detalhe acima.
[0225] As formulações convencionais de tratamento de sementes incluem, por exemplo, concentrados fluidos FS, soluções LS, suspoemulsões (SE), pós para tratamento a seco DS, pós dispersíveis em água para tratamento de lama WS, pós solúveis em água SS e emulsão ES e EC e formulação em gel GF. Estas formulações podem ser aplicadas à semente diluída ou não diluída. A aplicação às sementes é realizada antes da semeadura, diretamente nas sementes ou após a pré-germinação das mesmas. De preferência, as formulações são aplicadas de tal modo que a germinação não é incluída.
[0226]As concentrações de substância ativa em formulações prontas para uso, que podem ser obtidas após diluição de duas a dez vezes, são preferivelmente de 0,01 a 60% em peso, mais preferivelmente de 0,1 a 40% em peso.
[0227] Em uma forma de realização preferida, é utilizada uma formulação FS para o tratamento de sementes. Tipicamente, uma formulação
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FS pode compreender 1 a 800 g/l de ingrediente ativo, 1 a 200 g/l de tensoativo, 0 a 200 g/l de agente anti-congelante, 0 a 400 g/l de aglutinante, 0 a 200 g/l de um pigmento e até 1 litro de um solvente, preferencialmente água.
[0228] As formulações FS especialmente preferidas dos compostos da presente invenção para o tratamento de sementes compreendem usualmente de 0,1 a 80% em peso (1 a 800 g/l) do ingrediente ativo, de 0,1 a 20% em peso (1 a 200 g/l) de pelo menos um tensoativo, por exemplo, 0,05 a 5% em peso de um agente molhante e de 0,5 a 15% em peso de um agente dispersante, até 20% em peso, por exemplo, de 5 a 20% de um agente anti-congelante, de 0 a 15% em peso, por exemplo, 1 a 15% em peso de um pigmento e/ou um corante, de 0 a 40% em peso, por exemplo, 1 a 40% em peso de um aglutinante (adesivo/ agente de adesão), opcionalmente até 5% em peso, por exemplo, de 0,1 a 5% em peso de um espessante, opcionalmente de 0,1 a 2% de um agente anti-espumante, e opcionalmente um conservante tal como um biocida, antioxidante ou semelhante, por exemplo, em uma quantidade de 0,01 a 1% em peso e uma carga/ veículo até 100% em peso.
[0229] No tratamento de sementes, as taxas de aplicação dos compostos da invenção são geralmente de 0,1 g a 10 kg por 100 kg de semente, preferivelmente de 1 g a 5 kg por 100 kg de semente, mais preferivelmente de 1 g a 1000 g por 100 kg de sementes e, em particular, de 1 g a 200 g por 100 kg de sementes, por exemplo, de 1 g a 100 g ou de 5 g a 100 g por 100 kg de semente.
[0230]A invenção, portanto, também se refere à semente que compreende um composto da presente invenção, ou um sal agricolamente útil do mesmo, como aqui definido. A quantidade do composto da presente invenção ou do seu sal agricolamente útil variará em geral de 0,1 g a 10 kg por
100 kg de semente, de preferência de 1 g a 5 kg por 100 kg de semente, em
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80/140 particular de 1 g a 1000 g por 100 kg de sementes. Para culturas específicas, como a alface, a taxa pode ser maior.
[0231] Os compostos da presente invenção também podem ser utilizados para melhorar a saúde de uma planta. Por conseguinte, a presente invenção também se refere a um método para melhorar a fitossanidade tratando uma planta, o material de propagação de plantas e/ou o local onde a planta está crescendo ou deve crescer, com uma quantidade eficaz e não fitotóxica de um composto da invenção.
[0232] Como aqui utilizado “uma quantidade eficaz e não fitotóxica” significa que o composto é utilizado em uma quantidade que permite obter o efeito desejado, mas que não dá origem a qualquer sintoma fitotóxico na planta tratada ou na planta cultivada a partir do propágulo tratado ou solo tratado.
[0233] Os termos “planta” e “material de propagação de planta” são definidos acima.
[0234] A “fitossanidade” é definida como uma condição da planta e/ou dos seus produtos, que é determinada por vários aspectos, isoladamente ou combinados entre si, tais como o rendimento (por exemplo, aumento da biomassa e/ou aumento do teor de ingredientes valiosos), qualidade (por exemplo, conteúdo melhorado ou composição de determinados ingredientes ou prazo de validade), vitalidade vegetal (por exemplo, crescimento melhorado das plantas e/ou folhas mais verdes (efeito “greening), tolerância a stress abiótico (por exemplo, seca) e/ou biótico (por exemplo, doença) e eficiência de produção (por exemplo, eficiência de colheita, capacidade de processamento).
[0235] Os indicadores acima identificados para a condição de saúde de uma planta podem ser interdependentes e podem resultar um do outro. Cada indicador é definido na técnica e pode ser determinado por métodos conhecidos por um técnico no assunto.
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81/140 [0236] Os compostos da invenção também são adequados para uso contra pragas de insetos não agrícolas. Para utilização contra as referidas pragas não agrícolas, os compostos da pesente invenção podem ser utilizados como composição de isca, gel, pulverizador de insetos em geral, aerossol, como aplicação de volume ultrabaixo e mosquiteiro (impregnada ou aplicada na superfície). Além disso, métodos de encharcamento e bastão (rodding) podem ser usados.
[0237] Como aqui utilizado, o termo “praga de inseto não agrícola” refere-se a pragas, que são particularmente relevantes para alvos não agrícolas, tais como formigas, cupins, vespas, moscas, carrapatos, mosquitos, grilos ou baratas.
[0238] A isca pode ser uma preparação líquida, sólida ou semissólida (por exemplo, um gel). A isca empregada na composição é um produto, que é suficientemente atraente para incitar insetos, tais como formigas, cupins, vespas, moscas, mosquitos, grilos etc. ou baratas para comêlo. A atratividade pode ser manipulada usando estimulantes de alimentação ou feromônios sexuais. Os estimulantes alimentares são escolhidos, por exemplo, mas não exclusivamente, a partir de proteínas animais e/ou vegetais (farinha de carne, peixe ou sangue, partes de insetos, gema de ovo), de gorduras e óleos de origem animal e/ou vegetal, ou mono-, oligo- ou poliorganossacarídeos, especialmente a partir de sacarose, lactose, frutose, dextrose, glicose, amido, pectina ou mesmo melaço ou mel. Partes frescas ou em decomposição de frutas, culturas, plantas, animais, insetos ou partes específicas dos mesmos também podem servir como estimulantes de alimentação. Os feromônios sexuais são conhecidos por serem mais específicos para insetos. Feromônios específicos são descritos na literatura (por exemplo, http://www.pherobase.com), e são conhecidos dos técnicos no assunto.
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82/140 [0239] Para utilização em composições de isca, o teor típico de ingrediente ativo é de 0,001% em peso a 15% em peso, desejavelmente de 0,001% em peso a 5% em peso do composto ativo.
[0240] Formulações dos compostos da presente invenção como aerossóis (por exemplo, em latas de spray), pulverizadores de óleo ou pulverizadores de bomba, são altamente adequadas para o usuário não profissional para controlar pragas tais como moscas, pulgas, carrapatos, mosquitos ou baratas. As receitas de aerossol são preferencialmente compostas do composto ativo, solventes, além disso auxiliares tais como emulsificantes, óleos perfumados, se apropriado, estabilizantes e, se necessário, propelentes.
[0241] As formulações de pulverizadores de óleo diferem das receitas de aerossol, pois não são utilizados propelentes.
[0242] Para utilização em composições de pulverização, o teor de ingrediente ativo é de 0,001 a 80% em peso, de preferência de 0,01 a 50% em peso e, mais preferencialmente, de 0,01 a 15% em peso.
[0243] Os compostos da presente invenção e suas respectivas composições também podem ser usados em bobinas de mosquito e fumigação, cartuchos de fumaça, placas vaporizadores ou vaporizadores de longo prezo e também em papéis de traça (moth papers), almofadas de traça (moth pads), ou outros sistemas vaporizadores independentes de calor.
[0244] Métodos pare controlar doenças infecciosas transmitidas por insetos (por exemplo, malária, dengue e febre amarela, filariose linfática e leishmaniose) com compostos da presente invenção e suas respectivas composições também compreendem o tratamento de superfícies de cabanas e casas, pulverização de ar e impregnação de cortinas, tendas, artigos de vestuário, mosquiteiros, armadilha pare mosca tsé-tsé ou similares. Composições inseticidas pare aplicação a fibras, tecidos, vestuários de malha,
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83/140 não-tecidos, material de rede ou folhas e lonas compreendem, preferivelmente, uma mistura incluindo o inseticida, opcionalmente um repelente e pelo menos um aglutinante.
[0245] Os compostos da presente invenção e suas composições podem ser usados para proteger materiais de madeira tais como árvores, tapumes, travessas, armações, artefatos artísticos etc. e edifícios, mas também materiais de construção, móveis, couros, fibras, artigos de vinil, fios e cabos elétricos etc., de formigas e/ou cupins, e para o controle de formigas e cupins de causar danos a culturas ou seres humanos (por exemplo, quando as pragas invadem casas e instalações públicas).
[0246] Taxas usuais de aplicação na proteção de materiais são, por exemplo, de 0,001 g a 2000 g ou de 0,01 g a 1000 g de composto ativo por m2 de material tratado, desejavelmente de 0,1 g a 50 g por m2.
[0247] Composições inseticidas para utilização na impregnação de materiais contêm tipicamente de 0,001 a 95% em peso, preferencialmente de 0,1 a 45% em peso, e mais preferencialmente de 1 a 25% em peso de pelo menos um repelente e/ou inseticida.
[0248] Os compostos da presente invenção são especialmente adequados para combater eficientemente pragas animais, tais como artrópodes, gastrópodes e nematóides, incluindo, mas não limitadas a:
- insetos da ordem Lepidoptera, por exemplo Achroia grisella, Aderis spp., tais como A. fimbriana, A. gloverana, A. variana; Acrolepiopsis assedella, Acronida major, Adoxophyes spp. tais como A. cyrtosema, A. orana; Aedia leucomelas, Agrotis spp. tais como A. exdamationis, A. fucosa, A. ipsilon, A. orthogoma, A. segetum, A. subterrânea; Alabama argillacea, Aleurodicus dispersus, Alsophila pometaria, Ampelophaga rubiginosa, Amyelois transitella, Anacampsis sardtella, Anagasta kuehniella, Anarsia lineatella, Anisota sanatoria, Antheraea pernyi, Anticarsia (=Thermesia) spp. tais como A.
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84/140 gemmatalis; Apamea spp., Aproaerema modicella, Archips spp. tais como A. argyrospila, A. fuscocupreanus, A. rosana, A. xyloseanus; Argyresthia conjugella, Argyroploce spp., Argyrotaenia spp. tais como A. velutinana; Athetis mindara, Austroasca viridigrisea, Autographa gamma, Autographa nigh signa, Barathra brassicae, Bedellia spp., Bonagota salubricola, Borbo cinnara, Bucculatrix thurberiella, Bupalus piniarius, Busseola spp., Cacoecia spp. tais como C. murinana, C. podana; Cactoblastis cactorum, Cadra cautella, Calingo braziliensis, Caloptilis theivora, Capua reticulana, Carposina spp. tais como C. niponensis, C. sasakii; Cephus spp., Chaetocnema a rid u la, Cheimatobia brumata, Chilo spp. tais como C. Indicus, C. suppressalis, C. partellus; Choreutis pariana, Choristoneura spp. tais como C. conflictana, C. fumiferana, C. longicellana, C. murinana, C. occidentalis, C. rosaceana; Chrysodeixis (=Pseudoplusia) spp. tais como C. eriosoma, C. includens; Cirphis unipuncta, Clysia ambiguella, Cnaphalocerus spp., Cnaphalocrocis medinalis, Cnephasia spp., Cochylis hospes, Coleophora spp., Colias eurytheme, Conopomorpha spp., Conotrachelus spp., Copitarsia spp., Corcyra cephalonica, Crambus caliginosellus, Crambus teterrellus, Crocidosema (=Epinotia) aporema, Cydalima (=Diaphania) perspectalis, Cydia (=Carpocapsa) spp. tais como C. pomonella, C. latiferreana; Dalaca noctuides, Datana integerrima, Dasychira pinicola, Dendrolimus spp. tais como D. pini, D. spectabilis, D. sibiricus; Desmia funeralis, Diaphania spp. tais como D. nitidalis, D. hyalinata; Diatraea grandiosella, Diatraea saccharalis, Diphthera festiva, Earias spp. tais como E. insulana, E. vittella; Ecdytolopha aurantianu, Egira (=Xylomyges) curialis, Elasmopalpus lignosellus, Eldana saccharina, Endopiza viteana, Ennomos subsignaria, Eoreuma loftini, Ephestia spp. tais como E. cautella, E. elutella, E. kuehniella; Epinotia aporema, Epiphyas postvittana, Erannis tiliaria, Erionota th rax, Etiella spp., Eulia spp., Eupoecilia ambiguella, Euproctis chrysorrhoea, Euxoa spp., Evetria bouliana, Faronta albilinea, Feltia spp. tais como F.
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85/140 subterranean; Galleria mellonella, Gracillaria spp., Grapholita spp. tais como G. funebrana, G. molesta, G. inopin ata; Halysidota spp., Harrisina americana, Hedylepta spp., Helicoverpa spp. tais como H. armigera (=Heliothis armigera), H. zea (=Heliothis zea); Heliothis spp. tais como H. assulta, H. subflexa, H. virescens; Hellula spp. tais como H. undalis, H. rogatalis; Helocoverpa gelotopoeon, Hemileuca oliviae, Herpetogramma licarsisalis, Hibernia defoliaria, Hofmannophila pseudospretella, Homoeosoma electellum, Homona magnanima, Hypena scabra, Hyphantria cunea, Hyponomeuta padella, Hyponomeuta malinellus, Kakivoria flavofasciata, Keiferia lycopersicella, Lambdina fiscellaria fiscellaria, Lambdina fiscellaria lugubrosa, Lamprosema indicata, Laspeyresia molesta, Leguminivora glycinivorella, Lerodea eufala, Leucinodes orbonalis, Leucoma salicis, Leucoptera spp. tais como L. coffeella,
L. scitella; Leuminivora lycinivorella, Lithocolletis blancardella, Lithophane antennata, Llattia octo (=Amyna axis), Lobesia botrana, Lophocampa spp., Loxagrotis albicosta, Loxostege spp. tais como L. sticticalis, L. cereralis; Lymantria spp. tais como L. dispar, L. monacha; Lyonetia clerkella, Lyonetia prunifoliella, Malacosoma spp. tais como M. americanum, M. californicum, M. constrictum, M. neustria; Mamestra spp. tais como M. brassicae, M. configurate; Mamstra brassicae, Manduca spp. tais como M. quinquemaculata,
M. sexta; Marasmia spp, Marmara spp., Maruca test u lai is, Megalopyge lanata, Melanchra picta, Melanitis leda, Mods spp. tais como M. lapites, M. repanda; Mods latipes, Monochroa fragariae, Mythimna separata, Nemapogon cloacella, Neoleuci nodes elegantalis, Nepytia spp., Nymphula spp., Oiketicus spp., Omiodes indicata, Omphisa anastomosalis, Operophtera brumata, Orgyia pseudotsugata, Oria spp., Orthaga thyrisalis, Ostrinia spp. tais como 0. nubilalis; Oulema oryzae, Paleacrita vernata, Panolis flammea, Parnara spp., Papalpema nebris, Papilio cresphontes, Paramyelois transitella, Paranthrene regalis, Paysandisia archon, Pectinophora spp. tais como P. gossypiella;
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Peridroma saucia, Perileucoptera spp., tais como P. coffeella; Phalera bucephala, Phryganidia californica, Phthorimaea spp. tais como P. operculella; Phyllocnistis citrella, Phyllonorycter spp. tais como P. blancardella, P. crataegella, P. issikii, P. ringoniella; Pieris spp. tais como P. brassicae, P. rapae, P. napi; Pilocrocis tripunctata, Plathypena scabra, Platynota spp. tais como P. flavedana, P. idaeusalis, P. stultana; Platyptilia carduidactyla, Plebejus argus, Plodia interpunctella, Plusia spp, Plutella maculipennis, Plutella xylostella, Pontia protodi ca, Prays spp., Prodeni a spp., Proxenus lepigone, Pseudaletia spp. tais como P. sequax, P. unipuncta; Pyrausta nubilalis, Rachiplusia nu, Richia albicosta, Rhizobius ventralis, Rhyacionia frustrana, Sabulodes aegrotata, Schizura concinna, Schoenobius spp., Schreckensteinia festaliella, Scirpophaga spp. tais como S. incertulas, S. innotata; Scotia segetum, Sesamia spp. tais como S. inferens, Seudyra subflava, Sitotroga cerealella, Sparganothis pilleriana, Spilonota lechriaspis, S. ocellana, Spodoptera (=Lamphygma) spp. tais como S. cosmoides, S. eridania, S. exigua, S. frugiperda, S. latisfascia, S. littoralis, S. litura, S. omithogalli; Stigmella spp., Stomopteryx subsecivella, Strymon bazochii, Sy lepta derogata, Synanthedon spp. tais como S. exitiosa, Tecia solanivora, Telehin licus, Thaumatopoea pityocampa, Thaumatotibia (=Cryptophlebia) leucotreta, Thaumetopoea pityocampa, Theda spp., Theresimima ampelophaga, Thyrinteina spp, Tildenia inconspicuella, Tinea spp. tais como T. cloacella, T. pellionella; Tineola bisselliella, Tortrix spp. tais como T. viridana; Trichophaga tapetzella, Trichoplusia spp. tais como T. ni; Tuta (=Scrobipalpula) absoluta, Udea spp. tais como U. rubigalis, U. rubigalis; Virachola spp., Yponomeuta padella e Zeiraphera canadenses-,
- insetos da ordem Coleoptera, por exemplo, Acalymma vittatum, Acanthoscehdes obtectus, Adoretus spp., Agelastica alni, Agrilus spp. tais como A. anxius, A. planipennis, A. sinuatus; Agriotes spp. tais como A.
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87/140 fuscicollis, A. lineatus, A. obscurus; Alphitobius diaperinus, Amphimallus solstitialis, Anisandrus dispar, Anisoplia austríaca, Anobium punctatum, Anômala corpulenta, Anômala rufocuprea, Anoplophora spp. tais como A. glabripennis; Anthonomus spp. tais como A. eugenii, A. grandis, A. pomorum; Anthrenus spp., Aphthona euphoridae, Apion spp., Apogonia spp., Athous haemorrhoidalis, Atomaria spp. tais como A. linearis; Attagenus spp., Aulacophora femoralis, Blastophagus pihiperda, Blitophaga undata, Bruchidius obtectus, Bruchus spp. tais como B. lentis, B. pisorum, B. rufimanus; Byctiscus betulae, Callidiellum rufipenne, Callopistria floridensis, Callosobruchus chinensis, Cameraria ohridella, Cassida nebulosa, Cerotoma trifurcata, Cetonia aurata, Ceuthorhynchus spp. tais como C. assimilis, C. napi; Chaetocnema tibialis, Cleonus mendicus, Conoderus spp. tais como C. vespertinus; Conotrachelus nenuphar, Cosmopolites spp., Costelytra zealandica, Crioceris asparagi, Cryptolestes ferruginous, Cryptorhynchus lapathi, Ctenicera spp. tais como C. destructor; Curculio spp., Cylindrocopturus spp., Cyclocephala spp., Dactylispa balyi, Dectes texanus, Dermestes spp., Diabrotica spp. tais como D. undecimpunctata, D. speciosa, D. longicornis, D. semi punctata, D. virgifera; Diaprepes abbreviates, Dichocrocis spp., Dicladispa armigera, Diloboderus abderus, Diocalandra frumenti (Diocalandra stigmaticollis), Enaphalodes rufulus, Epilachna spp. tais como E. varivestis, E. vigintioctomaculata; Epitrix spp. tais como E. hirtipennis, E. similaris; Eutheola humilis, Eutinobothrus brasiliensis, Faustinus cubae, Gibbium psylloides, Gnathocerus cornutus, Hellula undalis, Heteronychus arator, Hylamorpha elegans, Hylobius abietis, Hylotrupes bajulus, Hypera spp. tais como H. brunneipennis, H. postica; Hypomeces squamosus, Hypothenemus spp., Ips typographus, Lach nosterna consanguinea, Lasioderma serricorne, Latheticus oryzae, Lathridius spp., Lerna spp. tais como L. bilineata, L. melanopus; Leptinotarsa spp. tais como L. decemlineata; Leptispa pygmaea, Limonius californicus, Lissorhoptrus
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88/140 oryzophilus, Lixus spp., Luperodes spp., Lyctus spp. tais como L bruneus; Liogenys fuscus, Macrodactylus spp. tais como M. subspinosus; Maladera matrida, Megaplatypus mutates, Megascelis spp., Mela not us communis, Meligethes spp. tais como M. aeneus; Melolontha spp. tais como M. hippocastani, M. melolontha; Metamasius hemipterus, Microtheca spp., Migdolus spp. tais como M. fryanus, Monochamus spp. tais como M. alternatus; Naupactus xanthographus, Niptus hololeucus, Oberia brevis, Oemona hirta, Oryctes rhinoceros, Oryzaephilus surinamensis, Oryzaphagus oryzae, Otiorrhynchus sulcatus, Otiorrhynchus ovatus, Otiorrhynchus sulcatus, Oulema melanopus, Oulema oryzae, Oxycetonia jucunda, Phaedon spp. tais como P. brassicae, P. cochleariae; Phoracantha recurva, Phyllobius pyri, Phyllopertha horticola, Phyllophaga spp. tais como P. helleri; Phyllotreta spp. tais como P. chrysocephala, P. nemorum, P. striolata, P. vittula; Phyllopertha horticola, Popillia japonica, Premnotrypes spp., Psacothea hi laris, Psylliodes chrysocephala, Prostephanus truncates, Psylliodes spp., Ptin us spp., Pulga saltona, Rhizopertha dominica, Rhynchophorus spp. tais como R. billineatus, R. ferrugineus, R. palmarum, R. phoenicis, R. vulneratus; Saperda Candida, Scolytus schevyrewi, Scyphophorus acupunctatus, Sitona lineatus, Sitophilus spp. tais como S. granaria, S. oryzae, S. zeamais; Sphenophorus spp. tais como S. levis; Stegobium paniceum, Sternechus spp. tais como S. subsignatus; Strophomorphus ctenotus, Symphyletes spp., Tanymecus spp., Tenebrio molitor, Tenebrioides mauretanicus, Tribolium spp. tais como T. castaneum; Trogoderma spp., Tychius spp., Xylotrechus spp. tais como X. pyrrhoderus; e Zabrus spp. tais como Z. tenebrioides',
- insetos da ordem Diptera, por exemplo, Aedes spp. tais como A. aegypti, A. albopictus, A. vexans; Anastrepha ludens, Anopheles spp. tais como A. al bi man us, A. crucians, A. freeborni, A. gambiae, A. leucosphyrus, A. maculipennis, A. minimus, A. quadrimaculatus, A. sinensis; Bactrocera
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89/140 invadens, Bibio hortulanus, Calliphora erythrocephala, Calliphora vicina, Ceratitis capitata, Chrysomyia spp. tais como C. bezziana, C. hominivorax, C. macellaria; Chrysops atlanticus, Chrysops discalis, Chrysops silacea, Cochliomyia spp. tais como C. hominivorax; Contarinia spp. tais como C. sorghicola; Cordylobia anthropophaga, Culex spp. tais como C. nigripalpus, C. pipiens, C. quinquefasciatus, C. tarsalis, C. tritaeniorhynchus; Culicoides furens, Culiseta inornata, Culiseta melanura, Cuterebra spp., Dacus cucurbitae, Dacus oleae, Dasineura brassicae, Dasineura oxycoccana, Delia spp. tais como D. antique, D. coarctata, D. platura, D. radicum; Dermatobia hominis, Drosophila spp. tais como D. suzukii, Fannia spp. tais como F. canicularis; Gastraphilus spp. tais como G. intestinalis; Geomyza tipunctata, Glossina spp. tais como G. fuscipes, G. morsitans, G. palpalis, G. tachinoides; Haematobia irritans, Haplodiplosis equestris, Hippelates spp., Hylemyia spp. tais como /-/. platura; Hypoderma spp. tais como /-/. lineata; Hyppobosca spp., Hydrellia philippina, Leptoconops torrens, Liriomyza spp. tais como L. sativae, L. trifolii; Lucilia spp. tais como L. caprina, L. cuprina, L. sericata; Lycoria pectoralis, Mansonia titillanus, Mayetiola spp. tais como M. destructor; Musca spp. tais como M. autumnalis, M. domestica; Muscina stabulans, Oestrus spp. tais como 0. ovis; Opomyza florum, Oscinella spp. tais como 0. frit; Orseolia oryzae, Pegomya hysocyami, Phlebotomus argentipes, Phorbia spp. tais como P. antiqua, P. brassicae, P. coarctata; Phytomyza gymnostoma, Prosimulium mixtum, Psila rosae, Psorophora columbiae, Psorophora discolor, Rhagoletis spp. tais como R. cerasi, R. cingulate, R. indifferens, R. mendax, R. pomonella; Rivellia quadrifasciata, Sarcophaga spp. tais como S. haemorrhoidalis; Simulium vittatum, Sitodiplosis mosellana, Stomoxys spp. tais como S. calcitrans; Tabanus spp. tais como T. atratus, T. bovinus, T. lineola, T. similis; Tannia spp., Thecodiplosis japonensis, Tipula oleracea, Tipula paludosa, e Wohlfahrtia spp;
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- insetos da ordem Thysanoptera, por exemplo, Baliothrips biformis, Dichromothrips corbetti, Dichromothrips ssp., Echinothrips americanus, Enneothrips flavens, Frankliniella spp. tais como F. fusca, F. occidentalis, F. tritici; Heliothrips spp., Herd noth ri ps femoral is, Kakothrips spp., Microcephalothrips abdominalis, Neohydatothrips samayunkur, Pezothrips kellyanus, Rhipiphorothrips cruentatus, Scirtothrips spp. tais como S. citri, S. dorsalis, S. perseae; Stenchaetothrips spp, Taeniothrips cardamoni, Taeniothrips inconsequens, Thrips spp. tais como T. imagines, T. hawaiiensis, T. oryzae, T. palmi, T. parvispinus, T. tabaci',
- insetos da ordem Hemiptera por exemplo, Acizzia jamatonica, Acrosternum spp. tais como A. hilare; Acyrthosipon spp. tais como A. onobrychis, A. pisum; Adelges laricis, Adelges tsugae, Adelphocoris spp., tais como A. rapidus, A. superbus; Aeneolamia spp., Agonoscena spp., Aulacorthum solani, Aleurocanthus woglumi, Aleurodes spp., Aleurodicus disperses, Aleurolobus barodensis, Aleurothrixus spp., Amrasca spp., Anasa tristis, Antestiopsis spp., Anuraphis cardui, Aonidiella spp., Aphanostigma piri, Aphidula nasturtii, Aphis spp. tais como A. craccivora, A. fabae, A. forbesi, A. gossypii, A. grossulariae, A. maidiradicis, A. pomi, A. sambuci, A. schneideri, A. spiraecola; Arboridia apicalis, Arilus critatus, Aspidiella spp., Aspidiotus spp., Atanus spp., Aulacaspis yasumatsui, Aulacorthum solani, Bactericera cockerelli (Paratrioza cockerelli), Bemisia spp. tais como B. argentifolii, B. tabaci (Aleurodes tabaci); Blissus spp. tais como B. leucopterus; Brachycaudus spp. tais como B. cardui, B. helichrysi, B. persicae, B. prunicola; Brachycolus spp., Brachycorynella asparagi, Brevicoryne brassicae, Cacopsylla spp. tais como C. fulguralis, C. pyricola (Psylla piri); Calligypona marginata, Calocoris spp., Campylomma livida, Capitophorus horni, Carneocephala fulgida, Cavelerius spp., Ceraplastes spp., Ceratovacuna lanigera, Ceroplastes ceriferus, Cerosipha gossypii, Chaetosiphon fragaefolii, Chionaspis tegalensis, Chlohta
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91/140 onukii, Chromaphis juglandicola, Chrysomphalus ficus, Cicadulina mbila, Cimex spp. tais como C. hemipterus, C. lectularius; Coccomytilus halli, Coccus spp. tais como C. hesperidum, C. pseudomagnoliarum; Corythucha arcuata, Creontiades dilutus, Cryptomyzus ribis, Chrysomphalus aonidum, Cryptomyzus ribis, Ctenarytaina spatulata, Cyrtopeltis notatus, Dalbulus spp., Dasynus piperis, Dialeurodes spp. tais como D. citrifolii; Dalbulus maidis, Diaphorina spp. tais como D. citri; Diaspis spp. tais como D. bromeliae; Dichelops furcatus, Diconocoris hewetti, Doralis spp., Dreyfusia nordmannianae, Dreyfusia piceae, Drosicha spp., Dysaphis spp. tais como D. plantaginea, D. pyri, D. radicola; Dysaulacorthum pseudosolani, Dysdercus spp. tais como D. cingulatus, D. intermedius; Dysmicoccus spp., Edessa spp., Geocoris spp., Empoasca spp. tais como E. fabae, E. solana; Epidiaspis leperii, Eriosoma spp. tais como E. lanigerum, E. pyricola; Erythroneura spp., Eurygaster spp. tais como E. integriceps; Euscelis bilobatus, Euschistus spp. tais como E. heros, E. impictiventris, E. servus; Fiorinia theae, Geococcus coffeae, Glycaspis brimblecombeí, Halyomorpha spp. tais como H. halys; Heliopeltis spp., Homalodisca vitripennis (=H. coagulata), Horcias nobilellus, Hyalopterus pruni, Hyperomyzus lactucae, Icerya spp. tais como I. purchase; Idiocerus spp., Idioscopus spp., Laodelphax striatellus, Lecanium spp., Lecanoideus floccissimus, Lepidosaphes spp. tais como L ulmi; Leptocorisa spp., Leptoglossus phyllopus, Lipaphis erysimi, Lygus spp. tais como L hesperus, L lineolaris, L pratensis; Maconellicoccus hirsutus, Marchalina hellenica, Macropes excavatus, Macrosiphum spp. tais como M. rosae, M. avenae, M. euphorbiae; Macrosteles quadrilineatus, Mahanarva fimbriolata, Megacopta cribraria, Megoura viciae, Melanaphis pyrarius, Melanaphis sacchari, Melanocallis (=Tinocallis) caryaefoliae, Metcafiella spp., Metopolophium dirhodum, Monellia costalis, Monelliopsis pecanis, Myzocallis coryli, Murgantia spp., Myzus spp. tais como M. ascalonicus, M. cerasi, M. nicotianae, M.
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92/140 persicae, M. varians; Nasonovia ribis-nigri, Neotoxoptera formosana, Neomegalotomus spp, Nephotettix spp. tais como N. malayanus, N. nigropictus,
N. parvus, N. virescens; Nezara spp. tais como N. viridula; Nilaparvata lugens, Nysius huttoni, Oebalus spp. tais como 0. pugnax; Oncometopia spp., Orthezia praelonga, Oxycaraenus hyalinipennis, Parabemisia myricae, Parlatoria spp., Parthenolecanium spp. tais como P. corni, P. persicae; Pemphigus spp. tais como P. bursarius, P. populivenae; Peregrinus maidis, Perkinsiella saccharicida, Phenacoccus spp. tais como P. aceris, P. gossypii; Phloeomyzus passerinii, Phorodon humuli, Phylloxera spp. tais como P. devastatrix, Piesma quadrata, Piezodorus spp. tais como P. guildinii; Pinnaspis aspidistrae, Pianococcus spp. tais como P. citri, P. ficus; Prosapia bicincta, Protopulvinaria pyriformis, Psallus seriatus, Pseudacysta persea, Pseudaulacaspis pentagona, Pseudococcus spp. tais como P. comstocki; Psylla spp. tais como P. mali; Pteromalus spp., Pulvinaria amygdali, Pyrilla spp., Quadraspidiotus spp., tais como Q. perniciosus; Quesada gigas, Rastrococcus spp., Reduvius senilis, Rhizoecus americanus, Rhodnius spp., Rhopalomyzus ascalonicus, Rhopalosiphum spp. tais como R. pseudobrassicas, R. insertum, R. maidis, R. padi; Sagatodes spp., Sahlbergella si ng u laris, Saissetia spp., Sappaphis mala, Sappaphis mali, Scaptocoris spp., Scaphoides titanus, Schizaphis graminum, Schizoneura lanuginosa, Scotinophora spp., Selenaspidus articulatus, Sitobion avenae, Sogata spp., Sogatella furcifera, Solubea insu laris, Spissistilus festin us (=Stictocephala festina), Stephanitis nashi, Stephanitis pyrioides, Stephanitis takeyai, Tenalaphara malayensis, Tetraleurodes perseae, Therioaphis maculate, Thyanta spp. tais como T. accerra, T. perditor; Tibraca spp., Tomaspis spp., Toxoptera spp. tais como T. aurantii; Trialeurodes spp. tais como T. abutilonea, T. ricini, T. vaporariorum; Triatoma spp., Trioza spp., Typhlocyba spp., Unaspis spp. tais como U. citri, U. yanonensis; e Viteus vitifolir,
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- insetos da ordem Hymenoptera, por exemplo, Acanthomyops interjectus, Athalia rosae, Atta spp. tais como A. capiguara, A. cephalotes, A. cephalotes, A. laevigata, A. robusta, A. sexdens, A. texana, Bombus spp., Brachymyrmex spp., Camponotus spp. tais como C. floridanus, C. pennsylvanicus, C. modoc; Cardiocondyla nuda, Chalibion sp, Crematogaster spp., Dasymutilla occidentalis, Di prion spp., Dolichovespula maculata, Dorymyrmex spp., Dryocosmus kuriphilus, Formica spp., Hoplocampa spp. tais como H. minuta, H. testudinea; Iridomyrmex humilis, Lasius spp. tais como L. niger, Linepithema humile, Liometopum spp., Leptocybe invasa, Monomorium spp. tais como M. pharaonis, Monomorium, Nylandria fulva, Pachycondyla chinensis, Paratrechina longicornis, Paravespula spp., tais como P. germanica, P. Pennsylvania, P. vulgaris; Pheidole spp. tais como P. megacephala; Pogonomyrmex spp. tais como P. barbatus, P. californicus, Polistes rubiginosa, Prenolepis impairs, Pseudomyrmex gracilis, Schelipron spp., Sirex cyaneus, Solenopsis spp. tais como S. geminata, S.invicta, S. molesta, S. richteri, S. xyloni, Sphecius speciosus, Sphex spp., Tapinoma spp. tais como T. melanocephalum, T. sessile; Tetramorium spp. tais como T. caespitum, T. bicarinatum, Vespa spp. tais como V. crabro; Vespula spp. tais como V. squamosal; Wasmannia auropunctata, Xylocopa sp;
- insetos da ordem Orthoptera, por exemplo Acheta domesticus, Calliptamus italicus, Chortoicetes termini fera, Ceuthophilus spp., Diastrammena asynamora, Dociostaurus maroccanus, Gryllotalpa spp. tais como G. africana, G. gryllotalpa; Gryllus spp., Hieroglyphus daganensis, Kraussaria angulifera, Locusta spp. tais como L. migratória, L. pardalina; Melanoplus spp. tais como M. bivittatus, M. femurrubrum, M. mexicanus, M. sanguinipes, M. spretus; Nomadacris septemfasciata, Oedaleus senegalensis, Scapteriscus spp., Schistocerca spp. tais como S. americana, S. gregaria, Stemopelmatus spp., Tachycines asynamorus, e Zonozerus variegatus;
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- Pragas da classe Arachnida, por exemplo, Acari, por exemplo, das famílias Argasidae, Ixodidae e Sarcoptidae, tais como Amblyomma spp. (por exemplo, A. americanum, A. variegatum, A. maculatum), Argas spp. tal como A. persicu), Boophilus spp. tais como B. annulatus, B. decoloratus, B. microplus, Dermacentor spp. tais como D.silvarum, D. andersoni, D. variabilis, Hyalomma spp. tais como H. truncatum, Ixodes spp. tais como I. ricinus, I. rubicundus, I. scapularis, I. holocyclus, I. pacificus, Rhipicephalus sanguineus, Ornithodorus spp. tais como O. moubata, O. hermsi, O. turicata, Ornithonyssus bacoti, Otobius megnini, Dermanyssus gallinae, Psoroptes spp. tais como P. ovis, Rhipicephalus spp. tais como R. sanguineus, R. appendiculatus, Rhipicephalus evertsi, Rhizoglyphus spp., Sarcoptes spp. tais como S. Scabiei; e família Eriophyidae incluindo Aceria spp. tais como A. sheldoni, A. anthocoptes, Acallitus spp., Aculops spp. tais como A. lycopersici, A. pelekassi; Aculus spp. tais como A. schlechtendali; Colomerus vitis, Epitrimerus pyri, Phyllocoptruta oleivora; Eriophytes ribis e Eriophyes spp. tais como Eriophyes sheldoni; Família Tarsonemidae incluindo Hemitarsonemus spp., Phytonemus pallidus e Polyphagotarsonemus latus, Stenotarsonemus spp. Steneotarsonemus spinki; Família Tenuipalpidae incluindo Brevipalpus spp. tal como B. phoenicis; Família Tetranychidae incluindo Eotetranychus spp., Eutetranychus spp., Oligonychus spp., Petrobia latens, Tetranychus spp. tais como T. cinnabarinus, T. evansi, T. kanzawai, T, pacificus, T. phaseulus, T. telarius e T. urticae; Bryobia praetiosa; Panonychus spp. tais como P. ulmi, P. citri; Metatetranychus spp. e Oligonychus spp. tais como O. pratensis, O. perseae, Vasates lycopersici; Raoiella indica, Família Carpoglyphidae incluindo Carpoglyphus spp.; Penthaleidae spp. tal como Halotydeus destructor; Família Demodicidae com espécies tais como Demodex spp.; Família Trombicidea incluindo Trombicula spp.; família Macronyssidae incluindo Ornothonyssus spp.; Família Pyemotidae incluindo Pyemotes tritici; Tyrophagus putrescentiae;
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Família Acaridae incluindo Acarus siro; Família Araneida incluindo Latrodectus mactans, Tegenaria agrestis, Chiracanthium sp, Lycosa sp Achaearanea tépida riorum e Loxosceles reclusa ;
- Pragas do Filo Nematoda, por exemplo, nematóides parasitas de plantas, tais como, nematóides de nódulos das raízes, Meloidogyne spp. tais como M. hapla, M. incognita, M. javanica; nematóides formadores de bolsa, Globodera spp. tais como G. rostochiensis; Heterodera spp. tais como H. avenae, H. glycines, H. schachtii, H. trifolii; nematóides de galha de semente, Anguina spp.; Nematóides de caule e foliar, Aphelenchoides spp. tais como A. besseyi; Nematóides de picadas, Belonolaimus spp. tais como B. longicaudatus; Nematóides do pinheiro, Bursaphelenchus spp. tais como B. lignicolus, B. xylophilus; Nematóides do anel, Criconema spp., Criconemella spp. tais como C. xenoplax e C. ornata; e Criconemoides spp. tais como Criconemoides informis; Mesocriconema spp.; Nematóides de caules e bulbos, Ditylenchus spp. tais como D. destructor, D. dipsaci; Nematóides furador, Dolichodorus spp.; Nematóides espirais, Heliocotylenchus multicinctus; Nematóides bainha e envolvente, Hemicycliophora spp. e Hemicriconemoides spp.; Hirshmanniella spp.; Nematóides lanceiro, Hoploaimus spp.; Nematóides de nódulos de raízes falsas, Nacobbus spp.; Nematóides de agulha, Longidorus spp. tais como L elongatus; Nematóides de lesão, Pratylenchus spp. tais como P. brachyurus, P. neglectus, P. penetrans, P. curvitatus, P. goodeyi; Nematóide cavernícola, Radopholus spp. tais como R. similis; Rhadopholus spp.; Rhodopholus spp.; Nematóides reniformes, Rotylenchus spp. tais como R. robustus, R. reniformis; Scutellonema spp.; Nematóide de raiz grossa, Trichodorus spp. tais como T. obtusus, T. primitivus; Paratrichodorus spp. tais como P. minor; Nematóides impeditivos, Tylenchorhynchus spp. tais como T. claytoni, T. dubius; Nematóides cítricos, Tylenchulus spp. tais como T. semipenetrans; Nematóides de punhal,
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Xiphinema spp.; e outras espécies de nematóides parasitas de plantas;
- Insetos da ordem Isoptera, por exemplo, Calotermes flavicollis, Coptotermes spp. tais como C. formosanus, C. gestroi, C. acinaciformis; Cornitermes cumulans, Cryptotermes spp. tais como C. brevis, C. cavifrons; Globitermes sulfureus, Heterotermes spp. tais como H. aureus, H. longiceps, H. tenuis; Leucotermes flavipes, Odontotermes spp., Incisitermes spp. tais como I. minor, I. Snyder; Marginitermes hubbardi, Mastotermes spp. tais como M. darwiniensis Neocapritermes spp. tais como N. opacus, N. parvus; Neotermes spp., Procornitermes spp., Zootermopsis spp. tais como Z. angusticollis, Z. nevadensis, Reticulitermes spp. tais como R. hesperus, R. tibialis, R. speratus, R. flavipes, R. grassei, R. lucifugus, R. santonensis, R. virginicus; Termes natalensis,
- Insetos da ordem Blattaria, por exemplo, Blatta spp. tais como B. orientalis, B. lateralis; Blattella spp. tais como B. asahinae, B. germanica; Leucophaea maderae, Panchlora nivea, Periplaneta spp. tais como P. americana, P. australasiae, P. brunnea, P. fuligginosa, P. japonica; Supella longipalpa, Parcoblatta pennsylvanica, Eurycotis floridana, Pycnoscelus surinamensis',
- Insetos da ordem Siphonoptera, por exemplo Cediopsylla simples, Ceratophyllus spp., Ctenocephalides spp. tais como C. felis, C. canis, Xenopsylla cheopis, Pulex irritans, Trichodectes canis, Tunga penetrans, e Nosopsyllus fasciatus;
- Insetos da ordem Thysanura, por exemplo, Lepisma saccharina, Ctenolepisma urbana e Thermobia domestica',
- Pragas da classe Chilopoda, por exemplo, Geophilus spp., Scutigera spp. tal como Scutigera coleoptrata',
- Pragas da classe Diplopoda, por exemplo, Blaniulus guttulatus, Julus spp., Narceus spp. ',
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- Pragas da classe Symphyla, por exemplo, Scutigerella immaculata',
- Insetos da ordem Dermaptera, por exemplo Forficula auricularia',
- Insetos da ordem Collembola, por exemplo Onychiurus spp., tal como Onychiurus armatus',
- Pragas da ordem Isopoda, por exemplo, Armadillidium vulgare, Oniscus asellus, Porcellio scaber,
- Insetos da ordem Phthiraptera, por exemplo Damalinia spp., Pediculus spp. tais como Pedicuslus humanus capitis, Pediculus humanus corporis, Pediculus humanus humanus; Pthirus pubis, Haematopinus spp. tal como Haematopinus eurysternus, Haematopinus suis; Linognathus spp. tais como Linognathus vituli; Bovicola bovis, Menopon gallinae, Menacanthus stramineus e Solenopotes capillatus, Trichodectes spp.
[0249] Exemplos de outras espécies de pragas que podem ser controladas por compostos de fórmula (I) incluem: do Filo Mollusca, classe Bivalvia, por exemplo, Dreissena spp.', classe Gastropoda, por exemplo, Arion spp., Biomphalaria spp., Bulinus spp., Deroceras spp., Galba spp., Lymnaea spp., Oncomelania spp., Pomacea canaliclata, Succinea spp.; da classe dos helmintos, por exemplo, Ancylostoma duodenale, Ancylostoma ceylanicum, Acylostoma braziliensis, Ancylostoma spp., Ascaris lubricoides, Ascaris spp., Brugia malayi, Brugia timori, Bunostomum spp., Chabertia spp., Clonorchis spp. Cooperia spp., Dicrocoelium spp., Dictyocaulus filaria, Diphyllobothrium latum, Dracunculus medinensis, Echinococcus granulosus, Echinococcus multilocularis, Enterobius vermicularis, Faciola spp., Haemonchus spp. tal como Haemonchus contortus; Heterakis spp., Hymenolepis nana, Hyostrongulus spp., Loa Loa, Nematodirus spp., Oesophagostomum spp., Opisthorchis spp., Onchocerca volvulus, Ostertagia spp., Paragonimus spp., Schistosomen spp., Strongyloides fuelleborni, Strongyloides stercora lis, Stronyloides spp., Taenia
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98/140 saginata, Taenia solium, Trichinella spiralis, Trichinella nativa, Trichinella britovi, Trichinella nelsoni, Trichinella pseudopsi ralis, Trichostrongulus spp., Trichuris trichuria, Wuchereria bancrofti.
[0250] Os compostos da invenção são adequados para utilização no tratamento ou proteção de animais contra infestação ou infecção por parasitas. Portanto, a invenção também se refere à utilização de um composto da presente invenção para a fabricação de um medicamento para o tratamento ou proteção de animais contra infestação ou infecção por parasitas. Além disso, a invenção refere-se a um método de tratamento ou proteção de animais contra infestação e infecção por parasitas, que compreende administrar ou aplicar oralmente, topicamente ou parentericamente, aos animais, uma quantidade eficaz como parasiticida de um composto da presente invenção.
[0251] A invenção também se refere à utilização não terapêutica de compostos da presente invenção para tratar ou proteger animais contra infestação e infecção por parasitas. Além disso, a invenção refere-se a um método não terapêutico de tratamento ou proteção de animais contra infestação e infecção por parasitas, que compreende aplicar a um local, uma quantidade eficaz como parasiticida de um composto da invenção.
[0252] Os compostos da invenção são também adequados para utilização no combate ou controle de parasitas dentro e sobre animais. Além disso, a presente invenção refere-se a um método de combate ou controle de parasitas dentro e sobre animais, o qual compreende colocar os parasitas em contato com uma quantidade eficaz como parasiticida de um composto da presente invenção.
[0253] A invenção também se refere à utilização não terapêutica de compostos da presente invenção para controlar ou combater parasitas.
Além disso, a presente invenção refere-se a um método não terapêutico de combate ou controle de parasitas, o qual compreende aplicar a um local, uma
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99/140 quantidade eficaz como parasiticida de um composto da invenção.
[0254] Os compostos da invenção podem ser eficazes através de ambos contato (via solo, vidro, parede, rede de cama, tapete, cobertores ou partes de animais) e ingestão (por exemplo, iscas). Além disso, os compostos da invenção podem ser aplicados a qualquer e todos os estágios de desenvolvimento.
[0255] Os compostos da invenção podem ser aplicados como tal ou na forma de composições compreendendo os compostos da invenção.
[0256] Os compostos da nvenção também podem ser aplicados em conjunto com um parceiro de mistura, que atua contra parasitas patogênicos, por exemplo, com compostos de coccidiose sintéticos, poli-éterantibióticos tais como Amprólio, Robenidina, Toltrazuril, Monensina, Salinomicina, Maduramicina, Lasalocida, Narasina ou Semduramicina, ou com outros parceiros de mistura como definidos acima, ou na forma de composições compreendendo as referidas misturas.
[0257] Os compostos da invenção e as composições compreendendo os mesmos podem ser aplicados oralmente, parentericamente ou topicamente, por exemplo, dermicamente. Os compostos da invenção podem ser sistemicamente ou não sistemicamente eficazes.
[0258] A aplicação pode ser realizada profilaticamente, terapeuticamente ou não terapeuticamente. Além disso, a aplicação pode ser realizada preventivamente em locais em que a ocorrência dos parasitas é esperada.
[0259] Como aqui utilizado, o termo “colocar em contato” inclui tanto o contato direto (aplicando os compostos/ composições diretamente no parasita, incluindo a aplicação diretamente no animal ou excluindo a aplicação diretamente no animal, por exemplo, no seu local para o último) e contato indireto (aplicando os compostos/ composições ao local do parasita). O contato
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100/140 do parasita através da aplicação ao seu local é um exemplo de uma utilização não terapêutica dos compostos da invenção.
[0260] O termo “local” significa o habitat, a fonte de alimentos, o local de reprodução, a área, o material ou o ambiente em que um parasita está crescendo ou pode crescer fora do animal.
[0261] Como aqui utilizado, o termo “parasitas” inclui endo- e ectoparasites. Em algumas formas de realização da presente invenção, os endoparasitas podem ser preferidos. Em outras formas de realização, os ectoparasites podem ser preferidos. Infestações em animais de sangue quente e peixes incluem, mas não estão limitadas a piolhos, piolhos mordedores, carrapatos, bernes nasais, keds, moscas mordedoras, moscas muscóides, moscas, larvas de moscas miíases, bichos-de-pé, mosquitos comuns, mosquitos e pulgas.
[0262] Os compostos da invenção são especialmente úteis para combater parasitas das seguintes ordens e espécies, respectivamente:
pulgas (Siphonaptera), por exemplo, Ctenocephalides felis, Ctenocephalides canis, Xenopsylla cheopis, Pulex irritans, Tunga penetrans, e Nosopsyllus fasciatus; baratas (Blattaria - Blattodea), por exemplo, Blattella germanica, Blattella asahinae, Periplaneta americana, Periplaneta japonica, Periplaneta brunnea, Periplaneta fuligginosa, Periplaneta australasiae, e Blatta orientalis; moscas, mosquitos (Diptera), por exemplo, Aedes aegypti, Aedes albopictus, Aedes vexans, Anastrepha ludens, Anopheles maculipennis, Anopheles crucians, Anopheles albimanus, Anopheles gambiae, Anopheles freeborni, Anopheles leucosphyrus, Anopheles minimus, Anopheles quadrimaculatus, Calliphora vicina, Chrysomya bezziana, Chrysomya hominivorax, Chrysomya macellaria, Chrysops discalis, Chrysops silacea, Chrysops atlanticus, Cochliomyia hominivorax, Cordylobia anthropophaga, Culicoides furens, Culex pipiens, Culex nigripalpus, Culex quinquefasciatus,
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Culex tarsalis, Culiseta inornate, Culiseta melanura, Dermatobia hominis, Fannia canicularis, Gasterophilus intestinalis, Glossina morsitans, Glossina palpalis, Glossina fuscipes, Glossina tachinoides, Haematobia irritans, Haplodiplosis equestris, Hippelates spp., Hypoderma lineata, Leptoconops torrens, Lucilia caprina, Lucilia cuprina, Lucilia sericata, Lycoria pectoralis, Mansonia spp., Musca domestica, Muscina stabulans, Oestrus ovis, Phlebotomus argentipes, Psorophora columbiae, Psorophora discolor, Prosimulium mixtum, Sarcophaga haemorrhoidalis, Sarcophaga sp., Simulium vittatum, Stomoxys calcitrans, Tabanus bovinus, Tabanus atratus, Tabanus lineola, e Tabanus similis; piolhos (Phthiraptera), por exemplo, Pediculus humanus capitis, Pediculus humanus corporis, Pthirus pubis, Haematopinus eurysternus, Haematopinus suis, Linognathus vituli, Bovicola bovis, Menopon gallinae, Menacanthus stramineus e Solenopotes capillatus; carrapatos e ácaros parasitas (Parasitiformes): carrapatos (Ixodida), por exemplo, Ixodes scapularis, Ixodes holocyclus, Ixodes pacificus, Rhiphicephalus sanguineus, Dermacentor andersoni, Dermacentor variabilis, Amblyomma americanum, Ambryomma maculatum, Ornithodorus hermsi, Ornithodorus turicata e ácaros parasitas (Mesostigmata), por exemplo, Ornithonyssus bacoti e Dermanyssus gallinae', Actinedida (Prostigmata) e Acaridida (Astigmata), por exemplo, Acarapis spp., Cheyletiella spp., Ornithocheyletia spp., Myobia spp., Psorergates spp., Demodex spp., Trombicula spp., Listrophorus spp., Acarus spp., Tyrophagus spp., Caloglyphus spp., Hypodectes spp., Pterolichus spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp., Otodectes spp., Sarcoptes spp., Notoed res spp.,Knemidocoptes spp., Cytodites spp., e Laminosioptes spp; Insetos (Heteropterida): Cimex lectularius, Cimex hemipterus, Reduvius senilis, Triatoma spp., Rhodnius ssp., Panstrongylus ssp. e Arilus critatus; Anoplura, por exemplo, Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Phtirus spp., e Solenopotes spp.; Mallophaga (subordens Amblycera e Ischnocera), por
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102/140 exemplo, Trimenopon spp., Menopon spp., Trinoton spp., Bovicola spp., Werneckiella spp., Lepikentron spp., Trichodectes spp., e Felicola spp.; Nematelmintos: vermes ciliares e triquinose (Trichosyringida), por exemplo, Trichinellidae (Trichinella spp.), (Trichuridae) Trichuris spp., Capillaria spp.; Rhabditida, por exemplo, Rhabditis spp., Strongyloides spp., Helicephalobus spp.; Strongylida, por exemplo, Strongylus spp., Ancylostoma spp., Necator americanus, Bunostomum spp. (Ancilóstomo), Trichostrongylus spp., Haemonchus contortus, Ostertagia spp., Cooperia spp., Nematodirus spp., Dictyocaulus spp., Cyathostoma spp., Oesophagostomum spp., Stephanurus dentatus, Ollulanus spp., Chabertia spp., Stephanurus dentatus, Syngamus trachea, Ancylostoma spp., Uncinaria spp., Globocephalus spp., Necator spp., Metastrongylus spp., Muellerius capillaris, Protostrongylus spp., Angiostrongylus spp., Parelaphostrongylus spp., Aleurostrongylus abstrusus, e Dioctophyma renale; Nematelmintos intestinais (Ascaridida), por exemplo, Ascaris lumbricoides, Ascaris suum, Ascaridia galli, Parascaris equorum, Enterobius vermicularis fOxiúrioj, Toxocara canis, Toxascaris leonine, Skrjabinema spp., e Oxyuris equi; Camallanida, por exemplo, Dracunculus medinensis (verme-da-Guiné); Spirurida, por exemplo, Thelazia spp., Wuchereria spp., Brugia spp., Onchocerca spp., Dirofilari spp.a, Dipetalonema spp., Seta ria spp., Elaeophora spp., Spirocerca lupi, e Habronema spp.; Vermes de cabeça espinhosa (Acanthocephala), por exemplo, Acanthocephalus spp., Macracanthorhynchus hirudinaceus e Oncicola spp.; Planárias (Plathelminthes): Tremátodes (Trematoda), por exemplo, Faciola spp., Fascioloides magna, Paragonimus spp., Dicrocoelium spp., Fasciolopsis buski, Clonorchis sinensis, Schistosoma spp., Trichobilharzia spp., Alaria alata, Paragonimus spp., e Nanocyetes spp.', Cercomeromorpha, em particular Cestoda (Tênias), por exemplo, Diphyllobothrium spp., Tenia spp., Echinococcus spp., Dipylidium caninum, Multiceps spp., Hymenolepis spp.,
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Mesocestoides spp., Vampirolepis spp., Moniezia spp., Anoplocephala spp., Sirometra spp., Anoplocephala spp., e Hymenolepis spp..
[0263] Como aqui utilizado, o termo “animal” inclui animais de sangue quente (incluindo humanos) e peixes. São preferidos mamíferos, tais como gado, ovelhas, suínos, camelos, veados, cavalos, porcos, aves domésticas, coelhos, cabras, cães e gatos, búfalo da índia, burros, gamos e renas, e também em animais com pêlo, tais como marta, chinchila e guaxinim, aves como galinhas, gansos, perus e patos e peixes, tais como peixes de água doce e salgada, como truta, carpa e enguias. Particularmente preferidos são os animais domésticos, tais como cães ou gatos.
[0264] Em geral, “quantidade eficaz como parasiticida” significa a quantidade de ingrediente ativo necessária para alcançar um efeito observável no crescimento, incluindo os efeitos de necrose, morte, retardamento, prevenção e remoção, destruição ou de outra forma diminuindo a ocorrência e atividade do organismo alvo. A quantidade eficaz como parasiticida pode variar para os vários compostos/composições utilizados na invenção. Uma quantidade eficaz como parasiticida das composições também variará de acordo com as condições prevalecentes tais como o efeito e duração parasiticida desejados, espécies alvo, modo de aplicação, e assim por diante.
[0265] Geralmente, é favorável aplicar os compostos da presente invenção em quantidades totais de 0,5 mg/kg a 100 mg/kg por dia, preferivelmente 1 mg/ kg a 50 mg/ kg por dia.
[0266] Para administração oral a animais de sangue quente, os compostos de fórmula I podem ser formulados como rações para animal, prémisturas de rações para animais, concentrados de rações para animais, pílulas, soluções, pastas, suspensões, remédio líquido, géis, comprimidos, bolos e cápsulas. Além disso, os compostos de fórmula I podem ser administrados aos animais em sua água de beber. Para administração oral, a forma de dosagem
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104/140 escolhida deve fornecer ao animal 0,01 mg/kg a 100 mg/kg de peso corporal de animal por dia do composto de fórmula I, preferencialmente 0,5 mg/kg a 100 mg/kg de peso corporal de animal por dia.
[0267]Alternativamente, os compostos de fórmula I podem ser administrados a animais de modo parenteral, por exemplo, por injeção intrarruminal, intramuscular, intravenosa ou subcutânea. Os compostos de fórmula I podem ser dispersos ou dissolvidos em um veículo fisiologicamente aceitável para injeção subcutânea. Alternativamente, os compostos de fórmula I podem ser formulados em um implante para administração subcutânea. Além disso, o composto de fórmula I pode ser administrado de modo transdérmico aos animais. Para administração parenteral, a forma de dosagem escolhida deve fornecer ao animal 0,01 mg/kg a 100 mg/kg de peso corporal de animal por dia do composto de fórmula I.
[0268] Os compostos de fórmula I também podem ser aplicados topicamente nos animais na forma de banhos de imersão, poeiras, pós, colares, medalhões, pulverizadores, xampus, formulações para aplicação sobre local e formulações para verter e em pomadas ou emulsões de óleo-em-água ou água-em-óleo. Para aplicação tópica, banhos de imersão e pulverizadores contêm, em geral, 0,5 ppm a 5.000 ppm e preferencialmente 1 ppm a 3.000 ppm do composto de fórmula I. Além disso, os compostos de fórmula I podem ser formulados como marcas auriculares para animais, particularmente quadrúpedes, tais como gado e ovelhas.
[0269] Preparações adequadas são:
- Soluções tais como soluções orais, concentrados para administração oral após a diluição, soluções para uso sobre a pele e em cavidades corporais, formulações para verter, géis;
- Emulsões e suspensões para administração oral ou dérmica; preparações semissólidas;
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- Formulações nas quais o composto ativo é processado em uma base de pomada ou em uma base de emulsão de óleo-em-água ou água-emóleo;
- Preparações sólidas, tais como pós, pré-misturas ou concentrados, grânulos, pílulas, comprimidos, bolos, cápsulas; aerossóis e inalantes e artigos moldados contendo o composto ativo.
[0270]As composições adequadas para injeção são preparadas dissolvendo-se o ingrediente ativo em um solvente adequado e adicionando-se, opcionalmente, outros auxiliares tais como ácidos, bases, sais de tampão, conservantes e solubilizantes. Auxiliares adequados para soluções de injeção são conhecidos na técnica. As soluções são filtradas e preenchidas estéreis.
[0271]As soluções orais são administradas diretamente. Os concentrados são administrados oralmente após a diluição anterior à concentração de uso. Os concentrados e as soluções orais são preparados de acordo com o estado da técnica e conforme descrito acima para soluções de injeção, não sendo necessários procedimentos estéreis.
[0272] As soluções para uso sobre a pele são gotejadas sobre a pele, espalhadas sobre a pele, esfregadas sobre a pele, borrifadas sobre a pele ou pulverizadas sobre a pele. As soluções para uso sobre a pele são preparadas de acordo com o estado da técnica e de acordo com que é descrito acima para soluções de injeção, não sendo necessários procedimentos estéreis.
[0273] Os géis são aplicados ou espalhados sobre a pele ou introduzidos nas cavidades do corpo. Os géis são preparados tratando soluções que foram preparadas como descrito no caso das soluções de injeção com espessante suficiente para resultar em um material claro tendo uma consistência semelhante a pomada. Espessantes adequados são conhecidos na técnica.
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106/140 [0274]As formulações para verter são vertidas ou pulverizadas em áreas limitadas da pele, o composto ativo penetra na pele e age sistemicamente. As formulações para verter são preparadas dissolvendo, suspendendo ou emulsionando o composto ativo em solventes compatíveis com a pele ou misturas de solventes adequados. Se apropriado, outros auxiliares como corantes, substâncias promotoras de bioabsorção, antioxidantes, estabilizadores de luz, adesivos são adicionados. Tais auxiliares adequados são conhecidos na técnica.
[0275]As emulsões podem ser administradas por via oral, dérmica ou como injeções. As emulsões são do tipo água-em-óleo ou do tipo óleo-em-água. Eles são preparados dissolvendo-se o composto ativo na fase hidrofóbica ou hidrofílica e homogeneizando-o com o solvente da outra fase com o auxílio de emulsificantes adequados e, se apropriado, outros auxiliares como corantes, substâncias promotoras da absorção, conservantes, antioxidantes, estabilizadores de luz, substâncias que melhoram a viscosidade. Fases hidrofóbicas adequadas (óleos), fases hidrofílicas adequadas, emulsificantes adequados e outros auxiliares adequados para emulsões são conhecidos na técnica.
[0276]As suspensões podem ser administradas por via oral ou tópica/ dérmica. Elas são preparadas suspendendo o composto ativo em um agente de suspensão, se apropriado com a adição de outros auxiliares, como agentes umectantes, corantes, substâncias promotoras de bioabsorção, conservantes, antioxidantes, estabilizadores de luz. Agentes de suspensão adequados e outros auxiliares adequados para suspensões, incluindo agentes umectantes, são conhecidos na técnica.
[0277]As preparações semi-sólidas podem ser administradas oralmente ou topicamente/ dermicamente. Elas diferem das suspensões e emulsões descritas acima apenas pela sua maior viscosidade.
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107/140 [0278] Para a produção de preparações sólidas, o composto ativo é misturado com excipientes adequados, se apropriado com adição de auxiliares, e trazido para a forma desejada. Auxiliares adequados para este propósito são conhecidos na técnica.
[0279]As composições que podem ser utilizadas na invenção podem compreender geralmente desde cerca de 0,001 a 95% do composto da presente invenção.
[0280]As preparações prontas para uso contêm os compostos que atuam contra parasitas, preferencialmente ectoparasites, em concentrações de 10 ppm a 80 por cento em peso, preferencialmente de 0,1 a 65 por cento em peso, mais preferencialmente de 1 a 50 por cento em peso, mais preferivelmente de 5 a 40 por cento em peso.
[0281]As preparações que são diluídas antes do uso contêm os compostos que atuam contra ectoparasites em concentrações de 0,5 a 90 por cento em peso, preferencialmente de 1 a 50 por cento em peso.
[0282]Adicionalmente, as preparações compreendem os compostos de fórmula I contra endoparasitas em concentrações de 10 ppm a 2 por cento em peso, preferencialmente de 0,05 a 0,9 por cento em peso, muito particularmente preferivelmente de 0,005 a 0,25 por cento em peso.
[0283]A aplicação tópica pode ser realizada com artigos moldados contendo compostos, tais como colares, medalhões, marcas auriculares, bandas para fixação nas partes do corpo e tiras e folhas adesivas.
[0284] Geralmente é favorável aplicar formulações sólidas que liberam compostos da presente invenção em quantidades totais de 10 mg/kg a 300 mg/ kg, preferivelmente 20 mg/ kg a 200 mg/ kg, mais preferivelmente mg/ kg a 160 mg/ kg de peso corporal do animal tratado no decurso de três semanas.
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Exemplos
A. Exemplos de Preparação [0285] Com a modificação apropriada dos materiais de partida, os procedimentos dados na descrição de síntese foram utilizados para obter outros compostos I. Os compostos obtidos desta maneira estão listados na tabela a seguir, juntamente com os dados físicos.
[0286] Os produtos apresentados abaixo foram caracterizados por determinação do ponto de fusão, por espectroscopia de RMN ou pelas massas ([m/z]) ou tempo de retenção (RT; [min.]) determinados por espectrometria HPLC-MS ou HPLC. Os enantiômeros foram separados por SFC.
[0287] HPLC-MS = cromatografia líquida de alto desempenho acoplada à espectrometria de massas.
[0288] SFC= cromatografia com fluido supercrítico.
[0289] Método A de HPLC: método HPLC: Phenomenex Kinetex 1,7 pm XB-C18 100A; 50 x 2,1 mm; fase móvel: A: água + 0,1% de ácido trifluoroacético (TFA); B: acetonitrila; gradiente: 5-100% de B em 1,50 minutos; 100% de B 0,25 minutos; fluxo: 0,8-1,0 ml/min em 1,51 minutos a 60 °C. MS: ESI positivo, m/z 100-1400.
[0290] Método B de HPLC: HPLC Phenomenex Kinetex 1,7pm XB-C18 100A, 50 x 2,1 mm”, Fase móvel: A: água + 0,1% de TFA; B: acetonitrila; temperatura: 60 °C; gradiente: 5% de B a 100% de B em 1,50 minutos; 100% de B 0,25 minutos; Fluxo: 0,8 ml/min a 1,0 ml/min em 1,51 minutos; método MS: ESI positivo; Faixa de massa (m/z): 100 -700”.
[0291] Método C de HPLC: Daicel Chiralpak AD-RH 5 pm 150 x
4,6 mm, fase móvel A: água + 0,1% v/v H3PO4, B: acetonitrila/ 2-propanol (1:1), temperatura 50 °C, Gradiente: 50% de B 0 minutos, 50% de B 10 minutos, 70% de B 25 minutos, 100% de B 30 minutos, 100% de B 35 minutos, 50% de B
35,5 minutos, tempo total da corrida 40 minutos; fluxo 1,2 ml/min. Detector de
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UV lambda = 216 nm; BW4 nm; pressão 130 bar.
[0292] Método D de SFC: DFC analítico Thar; Daicel ChiralCel OJ3, 3pm, 100*4,6 mm; fase móvel: A para CO2 e B para metanol (isopropilamina a 0,05%); gradiente: B% de 10% a 40% em 2,5 minutos, 40% de B 2,0 minutos; 40% de B a 10% de B em 0,2 minutos; 10% de B 0,5 minutos; caudal: 4,0 ml/min; contrapressão: 100 bar; temperatura da coluna: 35 °C, comprimento de onda: 220 nm.
[0293] A síntese do ácido 2-cloro-4-[5-(3,5-dicloro-4-fluoro-fenil)-5(trifluorometil)-4H-isoxazol-3-il]benzóico foi realizada em analogia ao documento WO 2017/050922 e WO 2013/026695.
Exemplo 1: Síntese de 2-CLORO-4-r5-(3,5-DiCLORO-4-FLUORO-FENiL)-5(trifluorometil)-4H-isoxazol-3-il|-N-(1-metil-2,5-dioxo-pirrolidin-3-il) BENZAMIDA Π-1-21 [0294] A uma solução de 364 mg de ácido 2-cloro-4-[5-(3,5-dicloro -4-fluoro-fenil)-5-(trifluorometil)-4H-isoxazol-3-il]benzóico, 200 mg de bromidrato de 3-amino-1-metil-pirrolidina-2,5-diona (comercial), 446 mg de hexafluorofosfato de bromotripirrolidinofosfônio (PyBroP) em 15 ml de diclorometano, foram adicionados 432 mg de di-isopropil-etilamina a 20-25 °C e agitados por cerca de 14 hora. A mistura foi concentrada a pressão reduzida e purificada por cromatografia flash em silica gel para obter o composto do título (265 mg, 59%).
[0295] RMN de 1H: (400 MHz, CDCI3): δ 7,80 (d, 1H), 7,72 (s, 1H), 7,65-7,56 (m, 3H), 7,16 (d, 1H), 4,60 (m, 1H), 4,13 (d, 1H), 3,70 (d, 1H), 3,24 (dd, 1H), 3,09 (s, 3H), 2,91 (dd, 1H) ppm.
Exemplo 2: Síntese de 4-r5-(3,5-DiCLOROFENiL)-5-(TRiFLUOROMETiL)-4Hisoxazol-3-iLl-N-r(3R)-1 -metoxi-2,5-dioxo-pirrolidin-3-il|-2-metil-benzamida Π-1-55Ί [0296] Etapa 1: Síntese de N-[(3R)-1-metoxi-2,5-dioxo-pirrolidin-3Petição 870190097432, de 30/09/2019, pág. 211/249
110/140 il]carbamato de benzila.
[0297] A uma solução de N-[(3R)-2,5-dioxotetra-hidrofuran-3-il] carbamato de benzila comercialmente disponível (20,0 g, 80,3 mmol) em CH2CI2 (400 mL) a 20-25 °C, foi adicionado sequencialmente MeONhh χ HCI (7,10 g, 85,0 mmol), seguido de N-metilmorfolina (8,93 g, 88,2 mmol), e a mistura resultante foi agitada a essa temperatura por 6 horas. Após esse tempo, 1 ,T-carbonildiimidazol (14,3 g, 88,2 mmol) foi adicionado em porções à mistura acima e a agitação continuou de um dia para outro. A mistura de reação resultante foi transferida para um funil de separação e a fase orgânica foi lavada com solução de HCI (aquoso a 10%, 2 χ 100 mL), solução de NaCI (aquoso saturado, 1 χ 100 mL), seca sobre Na2SO4, filtrada e concentrada sob pressão reduzida. A purificação por cromatografia em coluna (EtOAc/ ciclohexano 0:100 a 60:40, gradiente), seguida de rechstalização em MTBE, proporcionou 0 composto do título como um sólido branco (12,1 g, 54%).
[0298] LC-MS: Massa calculada para Ci3Hi5N20s+ [(M+H)+)]
279,1, encontrada 278,9; RT = 0,844 minutos.
[0299] Etapa 2: Síntese de cloridrato de (3R)-3-amino-1-metoxipirrolidina-2,5-diona.
[0300] A uma solução de N-[(3R)-1-metoxi-2,5-dioxo-pirrolidin-3-il] carbamato de benzila (3,00 g, 10,8 mmol) em THF (120 mL) a 20-25 °C sob atmosfera de N2, foi adicionado solução aquosa de HCI 1,0 M (15,0 mL, 15,0 mmol), seguida de Pd(OH)2, 20% em peso de carbono (454 mg, 0,647 mmol). O balão foi purgado com H2 usando uma bureta de gás e a suspensão resultante foi agitada vigorosamente sob atmosfera de H2 por 2 horas. Em seguida, o balão foi purgado com N2 e a mistura de reação resultante foi filtrada através de um tampão curto de Celite, eluindo com MeOH. O filtrado foi concentrado sob pressão reduzida, o resíduo foi seco por destilação azeotrópica com tolueno (3x), para proporcionar o composto do título (2,08 g)
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111/140 na forma bruta que foi usada na próxima etapa sem purificação adicional.
[0301] RMN de 1H (400 MHz, DMSO-d6): 9,02 (br s, 3H), 4,33 (dd, J = 8,9, 4,5 Hz, 1H), 3,86 (s, 3H), 3,03 (dd, J = 17,5, 9,0 Hz, 1H), 2,79 (dd, J = 17,5, 4,5 Hz, 1H).
[0302] Etapa 3: Síntese de 4-[5-(3,5-diclorofenil)-5- (trifluorometil)4H-isoxazol-3-il]-N-[(3R)-1-metoxi-2,5-dioxo- pirrolidin-3-il]-2-metil-benzamida.
[0303] A uma solução de ácido 4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluoro metil)-4H-isoxazol-3-il]-2-metilbenzóico (965 mg, 2,31 mmol), cloridrato de (3R)3-amino-1-metoxi-pirrolidina-2,5-diona (500 mg, 2,77 mmol) e PyBroP (1,29 g, 2,77 mmol) em CH2CI2 (20 mL) a 20-25 °C, adicionou-se iPr2NEt (1,25 g, 9,69 mmol) e a mistura de reação resultante foi agitada àquela temperatura de um dia para outro. A concentração da mistura de reação sob pressão reduzida e purificação por cromatografia em coluna (EtOAc/ ciclo-hexano 0:100 a 100:0, gradiente) proporcionou o composto do título (939 mg, 75%) como um sólido branco e uma razão enantiomérica de SR/RR/SS/RS = 46:46:4:4 (HPLCMétodo C).
[0304]LC-MS: Massa calculada para C23Hi9Cl2F3N3Os+ [(M+H)+)]
544,1, encontrada 544,0; RT = 1,289 minutos.
Exemplo 3: 2-cloro-N-Í(3R)-1 -ciclopropil-2,5-dioxo-pirrolidin-3- il1-4-[(5S)5-(3,5-dicloro-4-fluoro -fenil)-5-(trifluorometil)-4H-isoxazol-3-il| BENZAMIDA Π-1-251 [0305] Etapa 1: Síntese de N-[(3R)-1-ciclopropil-2,5-dioxo-pirrolidin -3-il]carbamato de benzila.
[0306] A uma solução de N-[(3R)-2,5-dioxotetra-hidrofuran-3-il] carbamato de benzila comercialmente disponível (1,15 g, 4,61 mmol) em
CH2CI2 (50 mL) a 20-25 °C, adicionou-se ciclopropilamina (279 mg, 5,57 mmol), seguida de N-metilmorfolina (513 mg, 5,07 mmol), e a mistura resultante foi agitada a 20-25 °C de um dia para outro. Após esse tempo, 1,1'-carbonilPetição 870190097432, de 30/09/2019, pág. 213/249
112/140 diimidazol (823 mg, 5,08 mmol) foi adicionado em porções e a mistura foi aquecida em refluxo por 3 horas. A mistura de reação resultante foi deixada esfriar até 20-25 °C, transferida para um funil de separação e a fase orgânica foi lavada com solução de HCI (10% aquosa, 2x10 mL), solução de NaCI (solução aquosa saturada, 1 χ 10 mL), seca sobre Na2SO4, filtrada e concentrada sob pressão reduzida. A purificação por cromatografia em coluna (EtOAc/ ciclo-hexano 0:100 a 60:40, gradiente) proporcionou o composto do título como um sólido branco (757 mg, 57%).
[0307] LC-MS: Massa calculada para CisHi7N2O4+ [(M+H)+)]
289,1, encontrada 288,9; RT = 0,890 minutos.
[0308] Etapa 2: Síntese de bromidrato de (3R)-3-amino-1-ciclo propil-pirrolidina-2,5-diona.
[0309] Em um balão de fundo redondo de 100 mL, N-[(3R)-1ciclopropil-2,5-dioxo-pirrolidin-3-il]carbamato de benzila (757 mg, 2,62 mmol), a 20-25 °C, foi dissolvido em solução de HBr, 33% em AcOH (20,0 mL) e a mistura resultante foi agitada a essa temperatura por 1,5 horas. Após esse tempo, a mistura de reação foi vertida em H2O (40 mL) e a fase aquosa foi lavada com CH2CI2 (3 x 20 mL). As lavagens orgânicas combinadas foram extraídas com H2O (1 x 10 mL) e as fases aquosas combinadas foram concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi seco por destilação azeotrópica com tolueno (5x), para proporcionar o composto do título (568 mg) na forma bruta que foi usada na próxima etapa sem purificação adicional.
[0310] RMN de 1H (400 MHz, DMSO-d6): 8,50 (s, 3H), 4,25 (dd, J = 9,2, 5,2 Hz, 1H), 2,95 (dd, J = 17,7, 9,2 Hz, 1H), 2,60 (dd, J = 17,8, 5,3 Hz, 1H), 2,56 - 2,51 (m, 1H), 0,92 - 0,72 (m, 4H).
[0311] Etapa 3: Síntese de 2-cloro-N-[(3R)-1-ciclopropil-2,5-dioxopirrolidin-3-il]-4-[(5S)-5-(3,5-dicloro-4-fluoro-fenil)-5-(trifluorometil)-4H-isoxazol3-il]benzamida.
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113/140 [0312] A uma solução de ácido 2-cloro-4-[(5S)-5-(3,5-dicloro-4fluoro-fenil)-5-(trifluorometil)-4H-isoxazol-3-il]benzóico (468 mg, 1,02 mmol; conhecido a partir de WO 2017/050921), bromidrato de (3R)-3-amino-1-ciclo propil-pirrolidina-2,5-diona (289 mg, 1,23 mmol) e PyBroP (573 mg, 1,23 mmol)) em CH2CI2 (20 mL) a 20-25 °C, foi adicionado iPr2NEt (556 mg, 4,30 mmol) e a mistura de reação resultante foi agitada a essa temperatura de um dia para outro. A concentração da mistura de reação sob pressão reduzida e purificação por cromatografia em coluna (EtOAc/ ciclo-hexano 0:100 a 80:20, gradiente) proporcionou o composto do título (607 mg, 100%) como um sólido branco e em uma razão enantiomérica de SR/RR/SS/RS = 97:0:3:0 (Método C de HPLC).
[0313]LC-MS: Massa calculada para C24Hi?Cl3F4N3O4+ [(M+H)+)] 592,0, encontrada 591,8; RT = 1,341 minutos.
Exemplo 4: 2-CLORO-4-r5-(3,5-DiCLOROFENiL)-5-(TRiFLUOROMETiL)-4H-iSQXAZOL3-iU-N-r(3R)-1 -(2-metoxietil)-2,5-dioxo-pirrolidin-3-il1 benzamida Π-1 -1061 [0314] Etapa 1: Síntese de cloridrato de (3R)-3-amino-1-(2metoxietil)pirrolidina-2,5-diona.
[0315] A uma solução de N-[(3R)-1-(2-metoxietil)-2,5-dioxopirrolidin-3-il]carbamato de benzila (3,80 g, 12,4 mmol), preparada analogamente ao Exemplo 3, dissolvida em MeOH (50 mL) a 20-25 °C sob atmosfera de N2, foi adicionado Pd, 10% em peso em carbono (2,64 g, 2,48 mmol). O balão foi purgado com H2 de uma fonte de balão e a mistura de reação resultante foi agitada sob atmosfera de H2 de um dia para outro. Em seguida, a mistura de reação foi purgada com N2, filtrada através de um tampão de Celite e o filtrado foi concentrado sob pressão reduzida. O resíduo foi retomado em solução aquosa de HCI 2,0 M (50 mL), lavado com CH2CI2 (3 x 5 mL) e a fase aquosa foi concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi seco por destilação azeotrópica com tolueno (3x), para proporcionar o
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114/140 composto do título (1,98 g) na forma bruta que foi usada na próxima etapa sem purificação adicional.
[0316]LC-MS: Massa calculada para C7Hi3N2O3+ [(M+H)+)] 173,1, encontrada 172,9; RT = 0,274 minutos.
[0317] Etapa 2: Síntese de 2-cloro-4-[5-(3,5-diclorofenil)-5(trifluorometil)-4H-isoxazol-3-il]-N-[(3R)-1 -(2-metoxietil)-2,5-dioxo-pirrolidin-3-il] benzamida.
[0318] Ácido 2-cloro-4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4Hisoxazol-3-il] benzóico (520 mg, 1,19 mmol) e cloridrato de (3R)-3-amino-1-(2metoxietil)pirrolidina-2,5-diona (300 mg, 1,44 mmol) foram reagidos em uma reação de acoplamento de amida, analogamente ao Exemplo 3, para proporcionar o composto do título (162 mg, 22%) como um sólido branco e uma razão enantiomérica de SR/RR/SS/RS = 44:44:6:6 (Método C de HPLC).
[0319]LC-MS: Massa calculada para C24H2oCl3F3N30s+ [(M+H)+)] 592,0, encontrada 592,0; RT = 1,347 minutos.
Exemplo 5: 2-CLORO-4-r5-(3,5-DiCLOROFENiL)-5-(TRiFLUOROMETiL)-4H-iSQXAZOL3-iL|-N-r(3R)-1 -(2-hidroxietil)-2,5-dioxo-pirrolidin-3-il|benzamida Π-1 -1041 [0320] Etapa 1: Síntese de bromidrato de (3R)-3-amino-1-(2hidroxietil)pirrolidina-2,5-diona.
[0321 ] N-[(3R)-1 -(2-metoxietil)-2,5-dioxo-pirrolidin-3-il]carbamato de benzila (3,70 g, 12,1 mmol), preparado analogamente ao Exemplo 3, a 2025 °C, foi dissolvido em solução de HBr, 33% em AcOH (40,0 mL) e a mistura resultante foi agitada a essa temperatura por 1,5 horas. Em seguida, a mistura de reação foi vertida em H2O (200 mL), a fase aquosa foi lavada com CH2CI2 (3x15 mL) e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi seco por destilação azeotrópica com tolueno (3x), para proporcionar o produto do título (3,00 g) na forma bruta que foi usada na próxima etapa sem purificação adicional.
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115/140 [0322] RMN de 1H (400 MHz, MeOH-d4): 4,41 (dd, J = 9,3, 5,6 Hz, 1H), 3,74 - 3,65 (m, 4H), 3,19 (dd, J = 17,9, 9,3 Hz, 1H), 2,74 (dd, J = 17,9, 5,6 Hz, 1H).
[0323] Etapa 2: Síntese de 2-cloro-4-[5-(3,5-diclorofenil)-5(trifluoro metil)-4H-isoxazol-3-il]-N-[(3R)-1-(2-hidroxietil)-2,5-dioxo-pirrolidin-3il] benzamida.
[0324]Ácido 2-cloro-4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4Hisoxazol-3-il]benzóico (550 mg, 1,26 mmol) e bromidrato de (3R)-3-amino-1(2-hidroxietil)pirrolidina-2,5-diona (300 mg, 1,26 mmol) foram reagidos em uma reação de acoplamento de amida, analogamente ao Exemplo 3, para proporcionar o composto do título (576 mg, 75 %) em uma razão enantiomérica de SR/RR/SS/RS = 44:44:6:6 (Método C de HPLC).
[0325]LC-MS: Massa calculada para C23Hi8Cl3F3N3Os+ [(M+H)+)] 578,0, encontrada 577,8; RT = 1,249 minutos.
Exemplo 6: 2-CLORO-4-r5-(3,5-DiCLORO-4-FLUORO-FENiL)-5-(TRiFLUOROMETiL)4H-ISOXAZOL-3-iLl-N-r(3R)-1 -HIDROXI-2.5-DIOXO- pirrolidin-3-il| benzamida Π-1-33Ί [0326]A uma solução de N-[(3R)-1-benziloxi-2,5-dioxo-pirrolidin3-il]-2-cloro-4-[5-(3,5-dicloro-4-fluoro-fenil)-5-(trifluorometil)-4H-isoxazol-3-il] benzamida (284 mg, 0,431 mmol, SR/RR/SS/RS = 45:45:5:5, conforme determinado com o Método C de HPLC), preparada analogamente ao Exemplo 3, em EtOAc (10 mL) a 20-25 °C sob atmosfera de N2, foi adicionado Pd, 10% em peso em carbono (60,0 mg, 0,0564 mmol). O balão foi purgado com H2 de uma fonte de balão e a mistura de reação resultante foi agitada sob atmosfera de H2 durante 2 dias. Em seguida, a mistura de reação foi purgada com N2, filtrada através de um tampão de Celite e o filtrado foi concentrado sob pressão reduzida. A purificação por cromatografia em coluna (EtOAc/ ciclo-hexano 0:100 a 80:20, gradiente) proporcionou o composto do
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116/140 título (205 mg, 75%).
[0327]LC-MS: Massa calculada para C2iHi4Cl3F4N30s+ [(M+H)+)] 568,0, encontrada 567,7; RT = 1,250 minutos.
Exemplo 7: 4-r5-(3,5-DiCLOROFENiL)-5-(TRiFLUOROMETiL)-4H-isoxAZOL-3-iL]-2metil-N-R3R)-1 -(metilamino)-2,5-dioxo-pirrolidin-3-il1 benzamida Π-1 -451
Í0328]Etapa 1: Síntese de N-[(3R)-3-(benziloxicarbonilamino)-
2,5-dioxo-pirrolidin-1-il]-N-metil-carbamato de benzila.
[0329]A uma solução de N-[(3R)-2,5-dioxotetrahidrofuran-3-il] carbamato de benzila comercialmente disponível (3,60 g, 14,4 mmol) em CH2CI2 (100 mL) a 20-25 °C, foi adicionado sequencialmente 1-metilhidrazinacarboxilato de benzila (2,76 g, 15,3 mmol), seguido por N-metil morfolina (1,61 g, 15,9 mmol), e a mistura resultante foi agitada a essa temperatura de um dia para outro. Em seguida, 1,1 ’-carbonil-diimidazol (2,58 g, 15,9 mmol) foi adicionado em porções à mistura e a mistura foi deixada em refluxo durante 3 horas. Foi adicionado 1,T-carbonil-diimidazol adicional (2,58 g, 15,9 mmol) e o refluxo foi continuado por mais 3 horas. A mistura reacional foi deixada arrefecer até 20-25 °C, transferida para um funil de separação e a fase orgânica foi lavada com solução aquosa de HCI a 10% (2 x 20 mL), solução de NaCI (aquosa saturada, 1 x 20 mL), seca sobre Na2SO4, filtrada e concentrada sob pressão reduzida. A purificação por cromatografia em coluna (EtOAc/ ciclo-hexano 0: 100 a 60:40, gradiente) proporcionou o composto do título (1,76 g, 30%).
[0330]LC-MS: Massa calculada para C2iH22NsO6+ [(M+H)+)]
412,2, encontrada 412,0; RT = 1,109 minutos.
Í0331]Etapa 2: A partir do N-[(3R)-3-(benziloxicarbonilamino)-
2.5- dioxo-pirrolidin-1-il]-N-metil-carbamato de benzila acima, a 4-[5-(3,5dicloro fenil)-5-(trifluorometil)-4H-isoxazol-3-il]-2-metil-N-[(3R)-1-(metilamino)-
2.5- dioxo -pirrolidin-3-il] benzamida desajada foi obtida analogamente ao
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Exemplo 2.
Exemplo 8: Separação de enantiòmeros do ácido 2-CLORO-4-r5-(3,5-DiCLORO4-fluoro-fenil)-5-(trifluorometil)-4H-isoxazol-3-il| benzóico [0332] Uma solução de 24 g de ácido 2-cloro-4-[5-(3,5-dicloro-4fluoro-fenil)-5-(trifluorometil)-4H-isoxazol-3-il]benzóico racêmico em metanol a 100 mg/mL foi filtrada através de uma membrana com tamanho de poro de 0,45 pm. O filtrado foi injetado em um instrumento de SFC preparativo Thar 80 a 2,5 mL por injeção. A separação foi realizada por uma coluna Daicel ChiralCel OJ, 10 pm, 300x30 mm. A fase móvel A era CO2 e a B era metanol, o gradiente era 35% de B a uma taxa de fluxo de 75 g/min. O sistema foi operado com uma contrapressão de 100 bar a 40 °C de temperatura da coluna. O tempo de ciclo foi de 8 minutos. A detecção foi medida a 220 nm. Após a separação, as frações foram secas através de um evaporador rotativo a uma temperatura de banho de 35 °C para produzir o enantiômero S de eluição mais rápida (9,51 g) e o enantiômero R de eluição mais lenta (9,72 g), respectivamente.
[0333] SFC analítico (método D): enantiômero S: RT = 0,53 minutos, > 99% e.e.; enantiômero R: RT = 2,32 minutos, > 99% e.e.
Tabela C.1 - Compostos da Fórmula 1.1
Figure BR112019020449A2_D0011
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Figure BR112019020449A2_D0012
Figure BR112019020449A2_D0013
Figure BR112019020449A2_D0014
Para todos os compostos R1 = CF3, R5 = Η
N° R2a R2b R2c R4 R3 R6 lsômerox) HPLC R* [min] M+H [m/z] Método de HPLC
1-1-1 Cl F Cl H Cl CH2C6H5 1.1 1,387 644 A
1-1-2 Cl F Cl H Cl ch3 1.1 1,300 566 A
1-1-3 Cl F Cl H Cl CH2CH3 1.1 1,303 580 A
1-1-4 Cl F Cl H Cl CH2CH=CH2 1.1 1,328 594,8 A
1-1-5 Cl F Cl H Cl CH2C(=O)OCH3 1.1 1,297 623,9 A
1-1-6 Cl F Cl H Cl ch2cf3 1.1 1,344 636 A
1-1-7 Cl F Cl H Cl ch2ch2cf3 1.1 1,351 649,9 A
1-1-8 Cl F Cl H Cl ch3 1.1a 1,305 565,9 A
1-1-9 Cl F Cl H Cl ch3 1.1a 1,305 568 A
1-1-10 Cl F Cl -CH2CH2CH2- ch3 1.1 1,363 572 B
1-1-11 H F Cl -CH2CH2CH2- ch3 1.1 1,282 538,1 B
1-1-12 Cl H Cl -CH2CH2CH2- ch3 1.1 1,361 553,9 B
1-1-13 Cl F Cl H Cl ch3 l.1Aa 1,311 567,9 A
1-1-14 Cl F Cl H Cl CH2CH2F 1.1a 1,331 619,9 A
1-1-15 Cl F Cl H Cl CH2CHF2 1.1a 1,355 615,9 A
1-1-16 Cl F Cl H Cl c-C3H5 1.1a 1,340 593,8 A
1-1-17 Cl F Cl H Cl ch3 1.1 Ba 1,311 565,9 A
1-1-18 H F Cl H Cl ch3 1.1a 1,212 532 A
1-1-19 Cl H Cl H Cl ch3 1.1a 1,281 548 A
1-1-20 Cl F Cl H Cl N(CH3)2 l.1Aa 1,299 595 A
1-1-21 Cl F Cl H Cl ch2ch3 l.1Aa 1,347 579,8 A
1-1-22 Cl H Cl H Cl N(CH3)2 1.1a 1,290 578,8 A
1-1-23 Cl F Cl H Cl CH2CH2F l.1Aa 1,332 597,9 A
1-1-24 Cl F Cl H Cl CH2CHF2 l.1Aa 1,357 615,7 A
1-1-25 Cl F Cl H Cl c-C3H5 l.1Aa 1,341 591,8 A
1-1-26 Cl F Cl H Cl OCH2C6H5 1.1a 1,433 659,9 A
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N° R2a R2b R2c R4 R3 R6 lsômerox) HPLC R* [min] M+H [m/z] Método de HPLC
1-1-27 Cl F Cl H CH3 ch3 1.1a 1,301 545,9 A
1-1-28 Cl H Cl H ch3 ch3 1.1a 1,288 527,9 A
1-1-29 Cl H Cl H ch3 CH2CHF2 1.1a 1,315 578,1 B
1-1-30 Cl H Cl H Cl CH2CHF2 1.1a 1,322 599,8 B
1-1-31 Cl F Cl H ch3 CH2CHF2 1.1a 1,326 596 B
1-1-32 Cl F Cl H Cl ch3 I.1A 1,304 567,8 A
1-1-33 Cl F Cl H Cl OH 1.1a 1,250 569,7 A
1-1-34 Cl F Cl H ch3 N(CH3)2 1.1 1,304 574,9 B
1-1-35 Cl F Cl H ch3 N(CH3)2 1.1a 1,293 575 B
1-1-36 Cl H Cl H Cl ch2ch2ch3 1.1a 1,363 577,9 A
1-1-37 Cl F Cl H Cl ch2ch2ch3 l.1Aa 1,372 596 A
1-1-38 H F Cl H Cl ch2ch2ch3 1.1a 1,291 560,1 A
1-1-39 Cl F Cl H Cl SO2N(CH3)2 1.1a 1,417 661 A
1-1-40 Cl F Cl H Cl och3 l.1Aa 1,314 581,8 A
1-1-41 Cl H Cl H ch3 ch2ch2ch3 1.1a 1,368 555,9 A
1-1-42 Cl H Cl H Cl och3 1.1a 1,297 565,9 A
1-1-43 H F Cl H Cl och3 1.1a 1,225 548 A
1-1-44 Cl F Cl H ch3 och3 1.1a 1,309 561,9 A
1-1-45 Cl H Cl H ch3 nhch3 1.1a 1,251 542,9 A
1-1-46 Cl F Cl H ch3 CH(CH3)2 1.1a 1,375 574 B
1-1-47 Cl H Cl H ch3 CH(CH3)2 1.1a 1,365 555,9 B
1-1-48 Cl H Cl H Cl CH(CH3)2 1.1a 1,372 577,9 B
1-1-49 H F Cl H Cl CH(CH3)2 1.1a 1,302 559,9 B
1-1-50 Cl F Cl H ch3 ch2ch3 1.1a 1,309 560 B
1-1-51 Cl H Cl H ch3 ch2ch3 1.1a 1,307 542 B
1-1-52 Cl H Cl H Cl ch2ch3 1.1a 1,317 562 B
1-1-53 H F Cl H Cl ch2ch3 1.1a 1,247 546 B
1-1-54 Cl F Cl H Cl CH(CH3)2 1.1a 1,381 595,8 B
1-1-55 Cl H Cl H ch3 och3 1.1a 1,285 544,1 A
1-1-56 Cl F Cl H ch3 och2cf3 1.1a 1,399 530,1 B
1-1-57 Cl F Cl H ch3 ch2cf3 1.1a 1,366 614 B
1-1-58 H F Cl H Cl ch2cf3 1.1a 1,297 600 B
1-1-59 Cl F Cl H Cl ch2cf3 1.1a 1,372 635,9 B
1-1-60 Cl H Cl H ch3 ch2cf3 1.1a 1,356 596,1 B
1-1-61 Cl H Cl H Cl ch2cf3 1.1a 1,362 617,9 B
1-1-62 Cl H Cl H ch3 nhch3 1.1 1,239 543 A
1-1-63 Cl H Cl H Cl nhch3 1.1 1,251 563 A
1-1-64 H F Cl H Cl nhch3 1.1 1,180 547 A
1-1-65 Cl F Cl H ch3 ch2ch2ch3 1.1a 1,371 573,9 A
1-1-66 Cl F Cl H ch3 CH2CH(CH3)2 1.1a 1,397 588,1 A
1-1-67 Cl H Cl H ch3 CH2CH(CH3)2 1.1a 1,388 570,1 A
1-1-68 Cl F Cl H Cl nhch3 1.1a 1,264 582,9 A
1-1-69 Cl F Cl H Cl och3 1.1 1,319 583,8 A
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N° R2a R2b R2c R4 R3 R6 lsômerox) HPLC R* [min] M+H [m/z] Método de HPLC
1-1-70 Cl H Cl H Cl CH2CH(CH3)2 1.1a 1,393 592 A
1-1-71 Cl F Cl H ch3 nhch3 1.1a 1,250 561 A
1-1-72 Cl F Cl H Cl och2cf3 1.1a 1,433 549,9 B
1-1-73 Cl H Cl H ch3 och2cf3 1.1a 1,389 612 B
1-1-74 H F Cl H Cl och2cf3 1.1a 1,341 616 B
1-1-75 Cl H Cl H Cl och2cf3 1.1a 1,418 633,9 B
1-1-76 Cl F Cl H Cl och2cf3 l.1Aa 1,373 651,9 B
1-1-77 H F Cl H Cl N(CH3)2 1.1a 1,244 560,9 B
1-1-78 Cl H Cl H ch3 N(CH3)2 1.1a 1,306 556,9 B
1-1-79 Cl F Cl H Cl N(CH3)2 1.1a 1,325 596,8 B
1-1-80 Cl F Cl H Cl CH2CH(CH3)2 l.1Aa 1,390 608 A
1-1-81 H F Cl H Cl CH2CH(CH3)2 1.1a 1,357 573,9 A
1-1-82 Cl F Cl H Cl och2ch3 l.1Aa 1,361 597,9 B
1-1-83 Cl F Cl H Cl ch2ch2oh 1.1a 1,262 597,8 B
1-1-84 H F Cl H Cl ch2chf2 1.1a 1,259 582 B
1-1-85 H F Cl H Cl ch2ch2oh 1.1a 1,178 561,8 B
1-1-86 Cl H Cl H Cl OH 1.1 1,229 551,8 B
1-1-87 Cl H Cl H ch3 OH 1.1 1,362 530 B
1-1-88 H F Cl H Cl OH 1.1 1,162 534 B
1-1-89 Cl F Cl H ch3 c-C3H5 1.1a 1,299 572 A
1-1-90 Cl F Cl H ch3 OH 1.1 1,247 547,8 B
1-1-91 Cl H Cl H ch3 c-C3H5 1.1a 1,289 554 A
1-1-92 Cl H Cl H Cl c-C3H5 1.1a 1,297 575,8 A
1-1-93 H F Cl H Cl c-C3H5 1.1a 1,230 558 A
1-1-94 Cl H Cl H ch3 och2ch3 1.1a 1,367 558 B
1-1-95 Cl F Cl H ch3 ch2ch2oh 1.1a 1,241 576 B
1-1-96 Cl H Cl H ch3 ch2ch2oh 1.1a 1,227 558 B
1-1-97 Cl F Cl H ch3 ch2ch2f 1.1a 1,330 577,9 B
1-1-98 Cl H Cl H ch3 ch2ch2f 1.1a 1,318 559,9 B
1-1-99 Cl H Cl H Cl ch2ch2f 1.1a 1,306 580 B
1-1100 H F Cl H Cl ch2ch2f 1.1a 1,242 564 B
1-1101 Cl F Cl H ch3 och2ch3 1.1a 1,386 576 B
1-1102 Cl H Cl H Cl och2ch3 1.1a 1,327 577,9 B
1-1103 H F Cl H Cl och2ch3 1.1a 1,312 562 B
1-1104 Cl H Cl H Cl ch2ch2oh 1.1a 1,249 577,8 B
1-1105 H F Cl H Cl ch2ch2och3 1.1a 1,282 578 B
1-1106 Cl H Cl H Cl ch2ch2och3 1.1a 1,347 592 B
1-1- Cl H Cl H ch3 ch2ch2och3 1.1a 1,348 572,1 B
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N° R2a R2b R2c R4 R3 R6 lsômerox) HPLC R* [min] M+H [m/z] Método de HPLC
107
1-1- 108 Cl F Cl H CH3 CH2CH2OCH3 1.1a 1,354 590 B
1-1- 109 Cl F Cl H Cl CH2CH2OCH3 1.1a 1,364 609,9 B
x) O isômero fornecido em pelo menos 85% em peso
Tabela C.2 - Compostos da Fórmula I.2
Figure BR112019020449A2_D0015
Para todos os compostos R1 = CF3, R5 = H
N° R2a R2b R2c R4 R3 R6 lsômerox) HPLC Rt [min] M+H [m/z] Método de HPLC
1-2-1 Cl F Cl -CH2CH2CH2- N(CH3)2 I.2 1,291 599 B
I-2-2 Cl F Cl -CH2CH2CH2- CH2CH2CH3 l.2a 1,392 597,9 A
I-2-3 Cl F Cl -CH2CH2CH2- CH2CF3 I.2 1,383 638 B
I-2-4 Cl H Cl H CH3 CH2CHF2 l.2a 1,224 576 B
I-2-5 Cl F Cl -CH2CH2CH2- CH2CHF2 l.2a 1,327 620 B
I-2-6 Cl H Cl H Cl CH3 l.2a 1,220 547,8 B
I-2-7 Cl H Cl H Cl CH2CHF2 l.2a 1,274 597,9 B
x) O isômero fornecido em pelo menos 85% em peso
Tabela C.3 - Compostos da Fórmula I.3
Figure BR112019020449A2_D0016
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Figure BR112019020449A2_D0017
Para todos os compostos R1 = CF3, R5 = Η
N° R2a R2b R2c R4 R3 R6 lsômerox) HPLC Rt [min] M+H [m/z] Método de HPLC
1-3-1 H F Cl H Cl N(CH3)2 I.3 1,270 558,1 B
I-3-2 H F Cl H Cl CH2CF3 I.3 1,345 597,1 B
I-3-3 H F Cl H Cl CH2CH2CH3 l.3a 1,354 556,9 A
I-3-4 H F Cl H Cl CH3 l.3a 1,261 529 B
I-3-5 H F Cl H Cl CH2CHF2 l.3a 1,311 579,1 B
x) O isômero fornecido em pelo menos 85% em peso
II. Avaliação da Atividade Pesticida:
[0334]A atividade dos compostos de fórmula I da presente invenção pôde ser demonstrada e avaliada em testes biológicos descritos a seguir.
[0335] Se não especificado de outro modo, o respectivo composto ativo é dissolvido na concentração desejada em uma mistura de 1:1 (vokvol) de água destilada: acetona. A solução de teste é preparada no dia do uso.
B.1 Traça de diamante (Plutella xylostella) [0336] O composto ativo foi dissolvido na concentração desejada em uma mistura de 1:1 (vol: vol) de água destilada: acetona. Foi adicionado tensoativo (Kinetic HV) a uma taxa de 0,01% (vol / vol). A solução de teste foi preparada no dia do uso.
[0337] Folhas de repolho foram imergidas em solução de teste e secas ao ar. As folhas tratadas foram colocadas em placas de petri revestidas com papel de filtro úmido e inoculadas com dez larvas de 3a fase. A mortalidade foi registrada 72 horas após o tratamento. Danos alimentares também foram registrados usando uma escala de 0-100%.
[0338] Neste teste, os compostos 1-1-1, 1-3-1, 1-2-1, I-3-2, I-2-2,
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1-1-2, I-3-3, I-2-3, 1-1-3, I-3-4, I-2-4, 1-1-4, I-3-5, I-2-5, 1-1-5, I-2-6, 1-1-6, I-2-7,
1-1-7, 1-1-8, 1-1-9, 1-1-10, 1-1-11, 1-1-12, 1-1-13, 1-1-14, 1-1-15, 1-1-16, 1-1-17,
1-1-18, 1-1-19, 1-1-20, 1-1-21, 1-1-22, 1-1-23, 1-1-24, 1-1-25, 1-1-26, 1-1-27, 1-1-28,
1-1-29, 1-1-30, 1-1-31, 1-1-32, 1-1-33, 1-1-34, 1-1-35, 1-1-36, 1-1-37, 1-1-38, 1-1-40,
1-1-41, 1-1-42, 1-1-43, 1-1-44, 1-1-45, 1-1-46, 1-1-47, 1-1-48, 1-1-49, 1-1-50, 1-1-51,
1-1-52, 1-1-53, 1-1-54, 1-1-55, 1-1-56, 1-1-57, 1-1-58, 1-1-59, 1-1-60, 1-1-61, 1-1-62,
1-1-63, 1-1-64, 1-1-65, 1-1-66, 1-1-67, 1-1-68, 1-1-69, 1-1-70, 1-1-71, 1-1-72, 1-1-73,
1-1-74, 1-1-75, 1-1-76, 1-1-77, 1-1-78, 1-1-79, 1-1-80, 1-1- 1-1-81, 1-1-82, 1-1-83, 1-184, e 1-1-85, respectivamente, a 300 ppm, mostraram mais de 75% de mortalidade em comparação com controles não tratados.
B.2 Pulgão verde do ressegueiro (Myzus persicae) [0339] Para avaliar o controle do pulgão verde do pessegueiro (Myzus persicae) através de meios sistêmicos, a unidade de teste consistiu em placas de microtitulação de 96 poços contendo dieta artificial líquida sob uma membrana artificial.
[0340] Os compostos foram formulados utilizando uma solução contendo 75% v/v de água e 25% v/v de DMSO. Diferentes concentrações de compostos formulados foram pipetadas na dieta do pulgão, usando um pipetador personalizado, em duas repetições.
[0341] Após a aplicação, 5 a 8 pulgões adultos foram colocados na membrana artificial dentro dos poços da placa de microtitulação. Os pulgões foram então deixados chupar a dieta de pulgões tratada e foram incubados a cerca de 23 ± 1 °C e cerca de 50 ± 5% de umidade relativa durante 3 dias. A mortalidade e a fecundidade do pulgão foram então avaliadas visualmente.
[0342] Neste teste, os compostos 1-1-1, I-3-2, I-2-2, 1-1-2, I-3-3,
I-2-3, 1-1-3, I-3-4, I-2-4, 1-1-4, I-3-5, I-2-5, 1-1-5, I-2-6, 1-1-6, I-2-7, 1-1-7,
1-1-8, 1-1-9, 1-1-10, 1-1-11, 1-1-12, 1-1-13, 1-1-14, 1-1-15, 1-1-16, 1-1-18, 1-1
-19, 1-1-20, 1-1-21, 1-1-22, 1-1-23, 1-1-24, 1-1-25, 1-1-26, 1-1-27, 1-1-28, 1-1
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-29, 1-1-30, 1-1-31, 1-1-32, 1-1-33, 1-1-36, 1-1-37, 1-1-38, 1-1-41, 1-1-42,1-1
-43, 1-1-44, 1-1-45, 1-1-46, 1-1-47, 1-1-48, 1-1-49, 1-1-50, 1-1-51, 1-1-52,1-1
-53, 1-1-54, 1-1-55, 1-1-56, 1-1-57, 1-1-58, 1-1-59, 1-1-60, 1-1-61, 1-1-62,1-1
-63, 1-1 -64, 1-1 -65, 1-1 -68 e 1-1 -69, respectivamente, a 2500 ppm, mostraram mais de 75% de mortalidade em comparação com controles não tratados.
B.3 Pulgão de ervilhaca (Megoura viciae) [0343] Para avaliar o controle do pulgão de ervilhaca (Megoura viciae) por meios sistêmicos ou de contato, a unidade de teste consistiu em placas de microtitulação de 24 poços contendo discos de folhas de fava.
[0344] Os compostos foram formulados utilizando uma solução contendo 75% v/v de água e 25% v/v de DMSO. Diferentes concentrações de compostos formulados foram pulverizadas nos discos de folhas a 2,5 pi, usando um micro atomizador personalizado, em duas repetições.
[0345] Após a aplicação, os discos de folhas foram secos ao ar e 5 a 8 pulgões adultos foram colocados nos discos foliares dentro dos poços da placa de microtitulação. Os pulgões foram então deixados chupar os discos de folhas tratados e foram incubados a cerca de 23 ± 1 °C e cerca de 50 ± 5% de umidade relativa durante 5 dias. A mortalidade e a fecundidade do pulgão foram então avaliadas visualmente.
[0346] Neste teste, os compostos 1-1-1, I-3-2, I-2-2, 1-1-2, I-3-3, I-2-3, 1-1-3, I-3-4, I-2-4, 1-1-4, I-3-5, I-2-5, 1-1-5, I-2-6, 1-1-6, I-2-7, 1-1-7, 1-1-8, 1-1-9, 1-1-10, 1-1-11, 1-1-12, 1-1-13, 1-1-14, 1-1-15, 1-1-16, 1-1-18, 1-1
-19, 1-1-20, 1-1-21, 1-1-22, 1-1-23, 1-1-24, 1-1-25, 1-1-26, 1-1-27, 1-1-28,1-1
-29, 1-1-30, 1-1-31, 1-1-32, 1-1-36, 1-1-37, 1-1-38, 1-1-41, 1-1-42, 1-1-43,1-1
-44, 1-1-45, 1-1-46, 1-1-47, 1-1-48, 1-1-49, 1-1-50, 1-1-51, 1-1-52, 1-1-53,1-1
-54, 1-1-55, 1-1-56, 1-1-57, 1-1-58, 1-1-59, 1-1-60, 1-1-61, 1-1-62, 1-1-63,1-1
-64, 1-1-65, 1-1-68 e 1-1-69, respectivamente, a 2500 ppm, mostraram mais de 75% de mortalidade em comparação com controles não tratados.
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B.4 Lagarta do tabaco (Heliothis virescens) [0347] Para avaliar o controle da lagarta do tabaco (Heliothis virescens), a unidade de teste consistiu em placas de microtitulação de 96 poços contendo uma dieta para insetos e 15 a 25 ovos de H. virescens.
[0348] Os compostos foram formulados utilizando uma solução contendo 75% v/v de água e 25% v/v de DMSO. Diferentes concentrações de compostos formulados foram pulverizadas sobre a dieta de insetos a 10 pl, usando um micro atomizador personalizado, em duas repetições.
[0349]Após a aplicação, as placas de microtitulação foram incubadas a cerca de 28 ± 1 °C e cerca de 80 ± 5% de umidade relativa durante 5 dias. A mortalidade dos ovos e das larvas foi então avaliada visualmente.
[0350] Neste teste, os compostos 1-1-1, I-3-2, I-2-2, 1-1-2, I-3-3, I-2-3, 1-1-3, I-3-4, I-2-4, 1-1-4, I-3-5, I-2-5, 1-1-5, I-2-6, 1-1-6, I-2-7, 1-1-7, 1-1-8, 1-1-9, 1-1-10, 1-1-11, 1-1-12, 1-1-13, 1-1-14, 1-1-15, 1-1-16, 1-1-17, 1-1
-18, 1-1-19, 1-1-20, 1-1-21, 1-1-22, 1-1-23, 1-1-24, 1-1-25, 1-1-26, 1-1-27,1-1
-28, 1-1-29, 1-1-30, 1-1-31, 1-1-32, 1-1-33, 1-1-36, 1-1-37, 1-1-38, 1-1-41,1-1
-42, 1-1-43, 1-1-44, 1-1-45, 1-1-46, 1-1-47, 1-1-48, 1-1-49, 1-1-50, 1-1-51,1-1
-52, 1-1-53, 1-1-54, 1-1-55, 1-1-56, 1-1-57, 1-1-58, 1-1-59, 1-1-60, 1-1-61,1-1
-62, 1-1-63, 1-1-64, 1-1-65, 1-1-68 e 1-1-69, respectivamente, a 2500 ppm, mostraram mais de 75% de mortalidade em comparação com controles não tratados.
B.5 Gorgulho do Algodão (Anthqnqmus grandis) [0351] Para avaliar o controle de gorgulho do algodão (Anthonomus grandis), a unidade de teste consistiu em placas de microtitulação de 96 poços contendo uma dieta para insetos e 5 a 10 ovos de A. grandis.
[0352] Os compostos foram formulados utilizando uma solução
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126/140 contendo 75% v/v de água e 25% v/v de DMSO. Diferentes concentrações de compostos formulados foram pulverizadas na dieta de insetos a 5 μΙ, usando um micro atomizador personalizado, em duas repetições.
[0353] Após a aplicação, as placas de microtitulação foram incubadas a cerca de 25 ± 1 °C e cerca de 75 ± 5% de umidade relativa durante 5 dias. A mortalidade dos ovos e das larvas foi então avaliada visualmente.
[0354] Neste teste, os compostos 1-1-1, I-3-2, I-2-2, 1-1-2, I-3-3, I-2-3, 1-1-3, I-3-4, I-2-4, 1-1-4, I-3-5, I-2-5, 1-1-5, I-2-6, 1-1-6, I-2-7, 1-1-7, 1-1-8, 1-1-9, 1-1-10, 1-1-11, 1-1-12, 1-1-13, 1-1-14, 1-1-15, 1-1-16, 1-1-17, 1-1
-18, 1-1-19, 1-1-20, 1-1-21, 1-1-22, 1-1-23, 1-1-24, 1-1-25, 1-1-26, 1-1-27,1-1
-28, 1-1-29, 1-1-30, 1-1-31, 1-1-32, 1-1-33, 1-1-36, 1-1-37, 1-1-38, 1-1-41,1-1
-42, 1-1-43, 1-1-44, 1-1-45, 1-1-46, 1-1-47, 1-1-48, 1-1-49, 1-1-50, 1-1-51,1-1
-52, 1-1-53, 1-1-54, 1-1-55, 1-1-56, 1-1-57, 1-1-58, 1-1-59, 1-1-60, 1-1-61,1-1
-62, 1-1-63, 1-1-64, 1-1-65, 1-1-68 e 1-1-69, respectivamente, a 2500 ppm, mostraram mais de 75% de mortalidade em comparação com controles não tratados.
B.7 Tripes de orquídeas (Dichromothrips corbetti) [0355] Os adultos de Dichromothrips corbetti usados para o bioensaio foram obtidos de uma colônia mantida continuamente sob condições de laboratório. Para fins de teste, o composto de teste é diluído em uma mistura 1: 1 de acetona: água (vol: vol), mais Kinetic HV a uma taxa de 0,01% v/v.
[0356] A potência de tripés de cada composto foi avaliada usando uma técnica de imersão floral. Todas as pétalas de flores de orquídeas individuais intactas foram imergidas em solução de tratamento e deixadas secar em placas de Petri. As pétalas tratadas foram colocadas em plástico individual re-selado juntamente com cerca de 20 tripés adultos. Todas as
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127/140 arenas de teste foram mantidas sob luz contínua e uma temperatura de cerca de 28 °C durante a duração do ensaio. Após 3 dias, o número de tripés vivos foi contado em cada pétala. A percentagem de mortalidade foi registada 72 horas após o tratamento.
[0357] Neste teste, os compostos 1-1-1, 1-3-1, 1-2-1, I-3-2, I-2-2, 1-1-2, I-3-3, I-2-3, 1-1-3, I-3-4, I-2-4, 1-1-4, I-3-5, I-2-5, 1-1-5, I-2-6, 1-1-6, I-2-7,
1-1-7, 1-1-8, 1-1-9, 1-1-10, 1-1-11, 1-1-12, 1-1-13, 1-1-14, 1-1-15, 1-1-16, 1-1-17,
1-1-18, 1-1-19, 1-1-20, 1-1-21, 1-1-22, 1-1-23, 1-1-24, 1-1-25, 1-1-26, 1-1-27, 1-1-28,
1-1-29, 1-1-30, 1-1-31, 1-1-32, 1-1-33, 1-1-34, 1-1-35, 1-1-36, 1-1-37, 1-1-38, 1-1-40,
1-1-41, 1-1-42, 1-1-43, 1-1-44, 1-1-45, 1-1-46, 1-1-47, 1-1-48, 1-1-49, 1-1-50, 1-1-51,
1-1-52, 1-1-53, 1-1-54, 1-1-55, 1-1-56, 1-1-57, 1-1-58, 1-1-59, 1-1-60, 1-1-61, 1-1-62,
1-1-63, 1-1-64, 1-1-65, 1-1-66, 1-1-67, 1-1-68, 1-1-69, 1-1-70, 1-1-71 , 1-1-72, 1-1-73, 1-1-74, 1-1-75, 1-1-76, 1-1-77, 1-1-78, 1-1-79, 1-1-80, 1-1- 1-1-81, 1-1-82, 1-1-83, 1-184 e 1-1-85, respectivamente, a 300 ppm, mostraram mais de 75% de mortalidade em comparação com controles não tratados.
B.8 ClGARRINHA VERDE DO ARROZ (NEPHOTETTIX VIRESCENS) [0358] Plântulas de arroz foram limpadas e lavadas 24 horas antes da pulverização. Os compostos ativos foram formulados em 1: 1 de acetona: água (vokvol) e 0,01% vol/vol de tensoativo (Kinetic HV) foi adicionado. As plântulas de arroz em vasos foram pulverizadas com 5 a 6 ml de solução de teste, secas ao ar, cobertas em gaiolas de Mylar e inoculadas com 10 adultos. As plantas de arroz tratadas foram mantidas a cerca de 28 a 29 °C e umidade relativa de cerca de 50 a 60%. A mortalidade percentual foi registrada após 72 horas.
[0359] Neste teste, os compostos 1-3-1, 1-2-1, I-3-2, I-2-2, 1-1-2, I3-3, I-2-3, 1-1-3, I-3-4, I-2-4, 1-1-4, I-3-5, I-2-5, 1-1-5, I-2-6, 1-1-6, I-2-7, 1-1-7,
1-1-8, 1-1-9, 1-1-10, 1-1-11, 1-1-12, 1-1-13, 1-1-14, 1-1-15, 1-1-16, 1-1-18, 1-1-19,
1-1-20, 1-1-21, 1-1-22, 1-1-23, 1-1-24, 1-1-25, 1-1-27, 1-1-28, 1-1-29, 1-1-30, 1-1-31,
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128/140
1-1-32, 1-1-34, 1-1-35, 1-1-36, 1-1-37, 1-1-38, 1-1-40, 1-1-41, 1-1-42, 1-1-46, 1-1-47,
1-1-48, 1-1-49, 1-1-50, 1-1-51, 1-1-52, 1-1-53, 1-1-54, 1-1-55, 1-1-57, 1-1-58, 1-1-59,
1-1-65, 1-1-66, 1-1-67, 1-1-68, 1-1-69, 1-1-70, 1-1-71 , 1-1-77, 1-1-78, 1-1-79, 1-1-80,
1-1-1-1-81, 1-1-82, 1-1-84 e 1-1-85, respectivamente, a 300 ppm, mostraram mais de 75% de mortalidade em comparação com controles não tratados.
B.9 Ácaro rosado (Tetranychus kanzawai) [0360] O composto ativo foi dissolvido na concentração desejada em uma mistura de 1:1 (vokvol) de água destilada: acetona. Adicionou-se tensoativo (Kinetic HV) a uma taxa de 0,01% (vol/vol). A solução de teste foi preparada no dia do uso.
[0361] Feijões-frade em vasos, de 4 a 5 dias de idade, foram limpados com água de torneira e pulverizado com 1 a 2 ml da solução de teste usando atomizador manual movido a ar. As plantas tratadas foram deixadas secar ao ar e depois inoculadas com 30 ou mais ácaros cortando uma secção de folhas de mandioca da população de criação. As plantas tratadas foram colocadas dentro de uma câmara de conservação a cerca de 25 a 27 °C e cerca de 50 a 60% de umidade relativa. A mortalidade percentual foi avaliada 72 horas após o tratamento.
[0362] Neste teste, os compostos 1-2-1, I-2-2, 1-1-2, I-3-3, I-2-3,
1-1-3, I-3-4, I-2-4, 1-1-4, I-3-5, I-2-5, 1-1-5, I-2-6, 1-1-6, I-2-7, 1-1-7, 1-1-8, 1-1-9, 1-1-10, 1-1-11, 1-1-12, 1-1-13, 1-1-14, 1-1-15, 1-1-16, 1-1-18, 1-1-19, 1-1-20, 1-1-21,
1-1-22, 1-1-23, 1-1-24, 1-1-25, 1-1-27, 1-1-28, 1-1-29, 1-1-30, 1-1-31, 1-1-32, 1-1-34,
1-1-35, 1-1-36, 1-1-37, 1-1-38, 1-1-40, 1-1-41, 1-1-44, 1-1-45, 1-1-46, 1-1-47, 1-1-48,
1-1-49, 1-1-50, 1-1-51, 1-1-52, 1-1-53, 1-1-54, 1-1-55, 1-1-57, 1-1-58, 1-1-59, 1-1-60,
1-1-61, 1-1-65, 1-1-66, 1-1-67, 1-1-68, 1-1-69, 1-1-70, 1-1-71, 1-1-77, 1-1-78, 1-1-79,
1-1-80, 1-1- 1-1-81, 1-1-82, 1-1-83 e 1-1-84, respectivamente, a 300 ppm, mostraram mais de 75% de mortalidade em comparação com controles não tratados.
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129/140
B.10 Lagarta do Sul (Spodoptera eridania) [0363] Os compostos ativos foram formulados em ciclohexanona como uma solução de 10.000 ppm fornecida em tubos. Os tubos foram inseridos em um pulverizador eletrostático automatizado equipado com um bocal de atomização e serviram como soluções de estoque para as quais foram feitas diluições menores em 50% de acetona: 50% de água (v/v). Um tensoativo não-iônico (Kinetic®) foi incluído na solução em um volume de 0,01% (v/v).
[0364] Plantas de feijão-de-lima (variedade Sieva) foram cultivadas em duas plantas em um vaso e selecionadas para o tratamento no estádio de 1a folha verdadeira. As soluções de teste foram pulverizadas na folhagem por um pulverizador de planta eletrostático automatizado equipado com um bocal de pulverização de atomização. As plantas foram secas no exaustor do pulverizador e depois removidas do pulverizador. Cada vaso foi colocado em sacos plásticos perfurados com um fecho de zíper. Cerca de 10 a 11 larvas de lagartas foram colocadas no saco e os sacos foram fechados. As plantas de teste foram mantidas em sala de crescimento a cerca de 25 °C e cerca de 20 a 40% de umidade relativa por 4 dias, evitando a exposição direta à luz fluorescente (fotoperíodo de 24 horas) para evitar a retenção de calor dentro dos sacos. A mortalidade e alimentação reduzida foram avaliadas 4 dias após o tratamento, em comparação com plantas de controle não tratadas.
[0365] Neste teste, os compostos I-2-2, 1-1-13, 1-1-14, 1-1-15, I1-16, 1-1-17, 1-1-18, 1-1-19, 1-1-36, 1-1-37, 1-1-38, 1-1-41 a 300 ppm, e 1-12, 1-1-3, 1-1-4, 1-1-6, 1-1-7, 1-1-8, 1-1-9, 1-1-10, 1-1-13, 1-1-14, 1-1-16, 1-118 e 1-1-19, respectivamente, a 10 ppm, mostraram mais de 75% de mortalidade em comparação com controles não tratados.
B.11 Percevejo Verde Soldado (Nezara viridula) [0366] O composto ativo foi dissolvido na concentração desejada
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130/140 em uma mistura de 1:1 (vol: vol) de água destilada: acetona. Adicionou-se tensoativo (Kinetic HV) a uma taxa de 0,01% (vol/vol). A solução de teste foi preparada no dia da utilização. As vagens de soja foram colocadas em placas de Petri de vidro revestidas com papel de filtro úmido e inoculadas com dez larvas de 3a fase N. viridula. Usando urn atomizador manual, aproximadamente 2 ml de solução são pulverizados em cada placa de Petri. As arenas de ensaio foram mantidas a cerca de 25 °C. A mortalidade percentual foi registrada após 5 dias.
[0367] Neste teste, os compostos 1-3-1, 1-2-1, I-3-2, I-2-2, 1-1-2, I3-3, 1-1-3, I-3-4, I-2-4, 1-1-4, I-3-5, I-2-5, I-2-6, 1-1-6, I-2-7, 1-1-7, 1-1-8, 1-1-9,
1-1-10, 1-1-11, 1-1-12, 1-1-13, 1-1-14, 1-1-15, 1-1-16, 1-1-18, 1-1-19, 1-1-20, 1-1-21,
1-1-22, 1-1-23, 1-1-24, 1-1-25, 1-1-27, 1-1-28, 1-1-29, 1-1-30, 1-1-31, 1-1-32, 1-1-34,
1-1-35, 1-1-36, 1-1-37, 1-1-38, 1-1-40, 1-1-41, 1-1-44, 1-1-45, 1-1-46, 1-1-47, 1-1-48,
1-1-49, 1-1-50, 1-1-51, 1-1-52, 1-1-53, 1-1-54, 1-1-55, 1-1-58, 1-1-59, 1-1-60, 1-1-61,
1-1-62, 1-1-63, 1-1-64, 1-1-65, 1-1-66, 1-1-67, 1-1-68, 1-1-69, 1-1-70, 1-1-71, 1-1-77,
1-1-78, 1-1-79, 1-1-80, 1-1- 1-1-81, 1-1-82 e 1-1-84, respectivamente, a 300 ppm, mostraram mais de 75% de mortalidade em comparação com controles não tratados.
B.12 Percevejo Neotropical Marrom (Euschistus heros} [0368] Para avaliar o controle de Euschistus heros por contato, a unidade de teste consistiu em béquers de plástico descartáveis de 100 ml com tampa transparente.
[0369] Os compostos foram formulados usando uma solução contendo 50% de água e 50% de acetona. 50 ml de diferentes concentrações de compostos ou misturas formulados foram preparados em uma placa de Petri de vidro e usados para imergir três seções de 6 cm de feijão fresco. Cada tratamento foi replicado oito vezes.
[0370] Após a aplicação, as seções de feijão foram secas ao ar e
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131/140 adultos de E. heros foram colocados em cada béquer. Os E. heros foram então deixados para sugar as seções de feijão tratadas e incubados a 23 + 1 °C, 50 + 5% de UR por 5 dias. A mortalidade de E. heros foi então avaliada visualmente.
[0371] Neste teste, os compostos 1-1-2, 1-1-6, 1-1-7, 1-1-8, 1-1-9, I1-10, 1-1-11, 1-1-12, 1-1-13, 1-1-14, 1-1-15, 1-1-16, 1-1-18, 1-1-19, 1-1-20, 1-1-22, I1-23, 1-1-24, 1-1-25, 1-1-28, 1-1-29, 1-1-30, 1-1-31, 1-1-32 e 1-1-40, respectivamente, a 500 ppm, mostraram mais de 75% de mortalidade em comparação com controles não tratados.
B.13 Percevejo Marmoreado Marrom (Halyomorpha halys) [0372] O composto ativo foi dissolvido na concentração desejada em uma mistura de 1:1 (vol: vol) de água destilada: acetona. O tensoativo (Kinetic HV) foi adicionado a uma taxa de 0,01% (vol/vol). A solução de teste foi preparada no dia do uso.
[0373] Amendoins em linha e sementes de soja foram colocados em copos de plástico para microondas e inoculados com cinco H. halys de estágio adulto. Usando um atomizador manual, aproximadamente 1 ml de solução é pulverizada em cada copo, insetos e alimentos presentes. Uma fonte de água foi fornecida (mecha de algodão com água). Cada tratamento é replicado 4 vezes. As arenas de ensaio são mantidas a cerca de 25 °C. A mortalidade percentual foi registrada após 5 dias.
[0374] Neste teste, os compostos 1-1-2, 1-1-3, 1-1-11, 1-1-12, 1-1-13, 1-1-14, 1-1-15 e 1-1-16, respectivamente, a 100 ppm, mostraram mais de 75% de mortalidade em comparação com controles não tratados.
Exemplos Comparativos [0375]A atividade benéfica dos compostos de acordo com a invenção sobre compostos estruturalmente próximos conhecidos do estado da técnica foi demonstrada pelos seguintes experimentos comparativos.
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132/140 [0376]As tabelas mostram a % de mortalidade em comparação com controles não tratados.
EC.1 Afídio de Feijão-Frade (Aphis craccivora) [0377] Plantas de feijão-frade em vasos colonizadas com aproximadamente 100-150 afídios de vários estágios foram pulverizadas após o registro da população de pragas. A redução da população foi avaliada após
24, 72 e 120 horas.
Composto 10 ppm
F F F _ F^/ S-N CH3 o FJ/F Cl N° 2-195 de WO 2013/092943 0% a 300 PPm
F .F fa/ s-n ch3 o CI\/\ y Y^Y H II PI N° 2-201 de WO 2013/092943 0% a 300 PPm
F F F fY o—n ch3 o fJ/ Cl N° 5-405 de US 20070066617 25%
F ,F F-A/ i Ά O p LJ Cl N° I-9 de WO 2017/016883 25%
F F F-A/ p-N Cl o Y Y^Y H |] 7ΠΓ^^/νΝνΝ^Η3 Cl θ Composto N° 1-1-13 90%
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133/140
Composto 10 ppm
F F f-A/ O-N Cl o X K^Y Η II v n^ch3 Cl θ Composto N° 1-1-19 56%
F F f-A/ O-N ch3 o K^Y H II v n^cH3 Cl θ Composto N° 1-1-27 93%
F F fa/ O-N Ah3 O CI\/\ X K^Y H II v n^ch3 Cl θ Composto N° 1-1-28 50%
F F F-A/ P1)! θΙ O nu, Y Y^Y H [I | 3 Cl θ Composto N° 1-1-52 86%
F F FA/ O-N Cl o ru ,Α Κ/Ύ H ll ? 3 Cl θ Composto N° 1-1-53 100%
EC.2 Cigarrinha Marrom do Arroz (Nilaparvata lugens) [0378]As mudas de arroz foram limpadas e lavadas 24 horas antes da pulverização. Os compostos ativos foram formulados em acetona: água 50:50 (vokvol) e foi adicionado tensoativo (EL 620) a 0,1% vol/vol. As mudas de arroz em vaso foram pulverizadas com 5 ml de solução de teste, secas ao ar, colocadas em gaiolas e inoculadas com 10 adultos. As plantas de arroz tratadas foram mantidas a cerca de 28-29 °C e umidade relativa de cerca de 50-60%. A porcentagem de mortalidade foi registrada após 72 horas.
Composto 10 ppm
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134/140
Composto 10 ppm
F F F _ F^/ S-N CH3 o FJ/F Cl N° 2-195 de WO 2013/092943 25%
F .F fa/ s-n ch3 o CI\/\ y H II Cl N° 2-201 de WO 2013/092943 0%
f f f __ fY o—n CH3 0 Cl N° 5-405 de US 20070066617 0%
F ,F F-A/ i—Ά O PU y/Tkr/ h 11 ?3 Cl N° I-9 de WO 2017/016883 25%
F ,F FA/ O-N Cl o ru Κ/Ύ H II ? 3 kxb Cl θ Composto N° 1-1-53 75%
EC.3 Tripes de Orquídeas (Dichromothrips corbetti) [0379] Os adultos de Dichromothrips corbetti usados para o bioensaio foram obtidos de uma colônia mantida continuamente sob condições de laboratório. Para fins de teste, o composto de teste foi diluído para uma concentração de 300 ppm (composto em peso: diluente em volume) em uma mistura 1: 1 de acetona: água (vol: vol), mais tensoativo Kinetic® a 0,01% vol/vol.
[0380] A potência de tripés de cada composto foi avaliada usando uma técnica de imersão floral. Placas de Petri de plástico foram usadas como
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135/140 arenas de teste. Todas as pétalas de flores de orquídeas individuais e intactas foram imergidas em solução de tratamento e deixadas secar. As flores tratadas foram colocadas em placas de Petri individuais, juntamente com 10 a 15 tripes adultos. As placas de Petri foram então cobertas com tampas. Todas as arenas de teste foram mantidas sob luz contínua e a uma temperatura de cerca de 28 °C durante a duração do ensaio. Após 4 dias, o número de tripés vivos foi contado em cada flor e nas paredes internas de cada placa de Petri. O nível de mortalidade de tripés foi extrapolado a partir dos números de tripés prétratamento.
Composto 10 ppm
F F F _ F^/ S-N CH3 o F-J/F Cl N° 2-195 de WO 2013/092943 0%
F F F _ F^/ O-N CH3 o f-J/F Cl N° 5-405 de US 20070066617 0%
F ,F F-A/ /—ά .d O c i-i h 11 f3 Cl N° I-9 de WO 2017/016883 0%
F F FA/ °_N, ,CH3 Ο η π ?H3 Cl θ Composto N° 1-1-50 100%
F F Cl θ Composto N° 1-1-51 100%
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136/140
Composto 10 ppm
F F Cl θ Composto N° 1-1-52 100%
F F FA/ 0-N> zCI O ru Κ/Ύ H II ? 3 Cl θ Composto N° 1-1-53 100%
F Γ FA/ O-N CH3 o Cl 0 Composto N° 1-1-57 100%
F Γ fa/ O-N. ,CI o F^ Cl 0 Composto N° 1-1-59 100%
EC.4 Mosca Branca de Folha Prata (Bemisia argentifolii) [0381] Os compostos ativos foram formulados em acetona: água 50:50 (vol: vol) e 100 ppm de tensoativo Kinetica™.
[0382] Plantas de algodão selecionadas foram cultivadas no estado cotiledonar (uma planta por vaso). Os cotilédones foram imergidos na solução de teste para fornecer uma cobertura completa da folhagem e foram colocados em uma área bem ventilada para secar. Cada vaso com mudas tratadas foi colocado em um copo de plástico e foram introduzidos 10 a 12 adultos de mosca branca (aproximadamente 3-5 dias de idade). Os insetos foram coletados usando um aspirador e um tubo Tygon® conectado a uma ponta de pipeta de barreira. A ponta, contendo os insetos coletados, foi então suavemente inserida no solo contendo a planta tratada, permitindo que os insetos se arrastassem para fora da ponta para alcançar a folhagem para
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137/140 alimentação. Os copos foram cobertos com uma tampa peneirada reutilizável. As plantas de teste foram mantidas na câmara de conservação a cerca de 25 °C e cerca de 20-40% de umidade relativa por 3 dias, evitando a exposição direta à luz fluorescente (fotoperíodo de 24 horas) para evitar a retenção de calor dentro do copo. A mortalidade foi avaliada 3 dias após o tratamento das plantas.
Composto 10 ppm
F F t^\ F < F-V L / ° FYF Cl Tab.128, A-9 de WO 2015128358 50%
F F F c F-ΛΖ O-N CH3 o f-J>F Cl N° 5-405 de US 20070066617 25%
F F F-A/ / A O CH H J1 ? 3 Cl N° I-9 de WO 2017/016883 25%
F F F^V O-N Cl o ch Cl Y\/ K^Y η π ?H3 Cl θ Composto N° 1-1-3 75%
F F FA/ O-N Cl o cl\Yx Y^Y H I] Cl θ Composto N° 1-1-2 88%
EC.5 Cigarrinha Verde do Arroz (Nephotettix virescens) [0383] Plântulas de arroz foram limpadas e lavadas 24 horas antes da pulverização. Os compostos ativos foram formulados em 50:50 de acetona: água (vol:vol) e 0,1% vol/vol de tensoativo (EL 620) foi adicionado. As
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138/140 plântulas de arroz em vasos foram pulverizadas com 5 ml de solução de teste, secas ao ar, cobertas em gaiolas e inoculadas com 10 adultos. As plantas de arroz tratadas foram mantidas a cerca de 28 a 29 °C e umidade relativa de cerca de 50 a 60%. A mortalidade percentual foi registrada após 72 horas.
Composto 3 ppm
F F t^\ F c F-V 9-¾ L / ° FYF Cl Tab.128, A-9 de WO 2015128358 0%
F F fa/ s-n ch3 o Y^yY h u ° Cl N° 2-201 de WO 2013/092943 0%
F F F _ F-A/ s-n ch3 0 F-J>F Cl N° 2-195 de WO 2013/092943 0%
FX YÃ ^/Cl h n 9H3 ô Cl N° I-9 de WO 2017/016883 0%
F F fa/ o-n ch3 o \ K^yY H II Cl θ Composto N° 1-1-27 83%
F F F-A/ o—n ch3 o ci Y^yY h II Y^r^Xk/NYVCH3 Cl θ Composto N° 1-1-28 79%
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139/140
Composto 3 ppm
F F « S ?H3 ζγγγ^ Cl θ u Composto N° 1-1-51 90%
EC.6 TRAÇA DE DIAMANTE (PLUTELLA XYLOSTELLA)
Atividade de contato [0384] Dez larvas de terceiro instar são pulverizadas com 1 ml de solução de teste e introduzidas nas folhas não tratadas mantidas em placas de petri revestidas com papel de filtro úmido. A mortalidade é registrada 24, 72 e 120 horas após o tratamento.
Composto 0,1 ppm
f ,F F-V p-N 1 > o K^YY η η Cl Tab.126, A-9 de WO 2015128358 0%
f F r^\ f-Δζ θ N i / o ph Cl A/ V>Y H [] /3 Cl Tab.127, A-9 de WO 2015128358 0%
F F r—\ F c FA/ Ο-Ν I / o FYF Cl Tab.128, A-9 de WO 2015128358 0%
F F F-ús/ O-N. I / O Cl θ Ul Composto N° 1-1-11 75%
F F fa/ o-n ch3 o CL Yú Υ^ΥΥ H II TY^Xk/VN^3 Cl θ Ul Composto N° 1-1-27 100%
Petição 870190097432, de 30/09/2019, pág. 241/249
140/140
Composto 0,1 ppm
F F F-V O-N Cl o CH, H II / 3 Cl θ Ul Composto N° 1-1-21 97%
EC.7 Lagarta do Sul (Spodoptera eridania). Larvas de Segundo Instar [0385] Os compostos ativos foram formulados em 50:50 (vol) de acetona: água e 100 ppm de tensoativo Kinetica™.
[0386] Um par de primeiras folhas verdadeiras de feijão-de-lima Sieva foi imergido na solução de teste e deixado secar. As folhas foram então colocadas em um saco plástico com zíper perfurado e foram adicionadas dez larvas de segundo instar. Aos 4 dias, foram feitas observações de mortalidade e redução da alimentação.
Composto 3 ppm
F F r^\ F c f-ΛΖ o-N, I 7 o Cl Tab.128, A-9 de WO 2015128358 0%
/Yyy Cl θ Ul Composto N° 1-1-3 100%
F F Fú\/ ο-N Cl 0 X^Y H II Cl θ u Composto N° 1-1-2 100%
F F <\ f-ΛΖ °-N, / o Cl θ Composto N° 1-1-10 100%
Petição 870190097432, de 30/09/2019, pág. 242/249

Claims (17)

  1. Reivindicações
    1. COMPOSTOS DE SUCCINIMIDA, caracterizados por serem de fórmula I
    Figure BR112019020449A2_C0001
    em que
    W-Z é -O-N=, -CH2-N=, ou -CH2-CH=;
    R1 é halometila;
    R2a é halogênio, halometila ou halometoxi;
    R2b, R2c são, independentemente, H, ou como definido para R2a;
    R3 é halogênio, CN, NO2, alquila Ci-C2, halometila, alcóxi Ci-C2, S(O)m-alquila Ci-C2, haloalcoxi Ci-C2, ou S(O)m-haloalquila Ci-C2;
    R4 é H ou como definido para R3; ou
    R3 e R4 formam, juntamente com os átomos de C aos quais estão ligados, um anel carbocíclico saturado, parcialmente ou totalmente insaturado, com 5 ou 6 membros;
    R5, R6 são, independentemente, H, CN, alquila C1-C10, cicloalquila C3-C8, alquenila C2-Cio, cicloalquenila C3-C8, alquinila C2-Cio, OR10, S(O)mR10, S(O)mN(R10)2, N(R10)2, cujos grupos alifáticos são não substituídos, parcialmente ou totalmente halogenados e/ ou substituídos com um ou mais Ra; fenila que é não substituída ou substituída com um ou mais RA; e heterociclo saturado, parcialmente ou totalmente insaturado, com 3 a 7 membros, compreendendo 1, 2 ou 3 heteroátomos O, N(O)n ou S(O)m como membros do anel, cujo heterociclo é não substituído ou substituído com um ou mais RA;
    Petição 870190097432, de 30/09/2019, pág. 243/249
  2. 2/6
    R10 é, independentemente, H, alquila C-i-Ce, haloalquila Ci-Ce, cicloalquila Cs-Cs, cicloalquila Cs-Ce-alquila C1-C4, halocicloalquila C3-C8, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6, cujos grupos são não substituídos ou substituídos com um ou mais Ra;
    Ra é CN, N3, NO2, SCN, SF5, Si(alquila Ci-C4)3, ORa1, OSO2Ra1, S(O)nRa1, N(Ra2)Ra3, C(=O)N(Ra2)Ra3, C(=S)N(Ra2)Ra3, C(=O)Ra1, C(=O)ORa1, CH=NORa1, cicloalquila Cs-Cs, halocicloalquila Cs-Cs, cujas porções cíclicas podem ser substituídas com Ra4; fenila que é não substituída ou substituída com um ou mais RA; e heterociclo saturado, parcialmente ou totalmente insaturado, com 3 a 7 membros, compreendendo 1, 2 ou 3 heteroátomos O, N(O)n e S(O)m como membros do anel, cujo heterociclo é não substituído ou substituído com um ou mais RA;
    m é 0, 1 ou 2;
    n é 0 ou 1;
    Ra1 é H, alquila Ci-Ce, haloalquila Ci-Ce, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, CH2-CN, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6, cicloalquilmetila C3Ce, halocicloalquila Cs-Ce-metila, fenila e hetarila, cujos anéis aromáticos são não substituídos ou substituídos parcialmente ou totalmente com RA;
    Ra2 é H, ou alquila Ci-Ce;
    Ra3 é H, alquila Ci-Ce, haloalquila Ci-Ce, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6 ou cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6, cicloalquilmetila C3-C6 ou halocicloalquilmetila C3-C6, cujos anéis são não substituídos ou substituídos com um ciano;
    Ra4 é, independentemente, OH, CN, alcoxi Ci-Ce, haloalcoxi C1Ce, S(O)m-alquila Ci-Ce, S(O)m-haloalquila Ci-Ce, C(=O)N(Ra2)Ra3, cicloalquila
    C3-C6 ou halocicloalquila C3-C6, cujos ciclos são não substituídos ou substituídos com um ou mais Ra11; ou fenila, heterociclo parcialmente ou totalmente insaturado, cujos anéis são não substituídos ou substituídos com
    Petição 870190097432, de 30/09/2019, pág. 244/249
  3. 3/6 um ou mais RA;
    Ra11 é, independentemente, OH, ciano, alquila C1-C2 ou haloalquila C1-C2;
    RA é selecionado, independentemente, a partir de halogênio, CN, NO2, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alquenila C2-C4, haloalquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquinila C2-C4, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, S(O)m-alquila C1-C4, S(O)m-haloalquila C1-C4, alquilcarbonila C1-C4, haloalquilcarbonila C1-C4, C(=O)N(Ra2)Ra3; ou dois RA presentes no mesmo átomo de carbono de um anel saturado ou parcialmente saturado podem juntos formar =0 ou =S; ou dois RA presentes no mesmo membro do anel S ou SO de um anel heterocíclico podem juntos formar um grupo =N(alquila Ci-Ce), =NO(alquila C1 -Ce), =NN(H)(alquila C-i-Ce) ou =NN(alquila Ci-Ce)2;
    e os N-óxidos, estereoisômeros e seus sais aceitáveis em agricultura ou veterinária.
    2. COMPOSTOS de fórmula I, de acordo com a reivindicação 1, caracterizados por corresponderem à fórmula l.a
    Figure BR112019020449A2_C0002
    3. COMPOSTOS de fórmula I, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 2, caracterizados por corresponderem à fórmula I.Aa
    Figure BR112019020449A2_C0003
  4. 4 COMPOSTOS de fórmula I, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizados por corresponderem à fórmula 1.1
    Petição 870190097432, de 30/09/2019, pág. 245/249
    4/6
    Figure BR112019020449A2_C0004
  5. 5. COMPOSTOS de fórmula I, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizados por corresponderem à fórmula 1.2
    Figure BR112019020449A2_C0005
  6. 6. COMPOSTOS de fórmula I, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizados por corresponderem à fórmula 1.3
    Figure BR112019020449A2_C0006
  7. 7. COMPOSTOS de fórmula I, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizados por R1 ser halometila.
  8. 8. COMPOSTOS de fórmula I, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizados por R3 ser halogênio, NO2, CN, CH3, fluorometila, CF3, SCH3 ou OCH3, e R4 ser H.
  9. 9. COMPOSTOS de fórmula I, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizados por R5 ser H, alquila C1-C6, cicloalquila C3-C6, alquenila C2-C6 ou alquinila C2-C6.
  10. 10. COMPOSTOS de fórmula I, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizados por R6 ser alquila C1-C6 que é não substituída ou substituída com fenila ou C(=O)-alcoxi C-i-Ce; ou R6 ser alquila C1-C4, haloalquila C1-C3, cicloalquila C3-C4, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3, alquilamino C1-C4 e di-alquilamino C1-C4.
    Petição 870190097432, de 30/09/2019, pág. 246/249
    5/6
  11. 11. COMPOSIÇÃO AGRÍCOLA ou veterinária, caracterizada por compreender pelo menos um composto, conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 10, e/ ou pelo menos um sal do mesmo aceitável em agricultura ou veterinária, e pelo menos um veículo inerte líquido e/ ou sólido aceitável em agricultura ou veterinária.
  12. 12. COMPOSIÇÃO AGRÍCOLA para combater pragas de animais, caracterizada por compreender pelo menos um composto, conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 10, e pelo menos um veículo inerte líquido e/ ou sólido aceitável e, se desejado, pelo menos um tensoativo.
  13. 13. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 11 a 12, caracterizada por compreender adicionalmente uma substância ativa adicional.
  14. 14. MÉTODO PARA COMBATER OU CONTROLAR PRAGAS DE INVERTEBRADOS, caracterizado pelo método compreender colocar em contato a referida praga ou seu suprimento de alimento, habitat ou áreas de reprodução com uma quantidade eficaz como pesticida de pelo menos um composto, conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 10.
  15. 15. MÉTODO PARA PROTEGER PLANTAS em crescimento contra o ataque ou infestação por pragas de invertebrados, caracterizado pelo método compreender colocar em contato uma planta, solo ou água em que a planta está crescendo, com uma quantidade eficaz como pesticida de pelo menos um composto, conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 10.
  16. 16. SEMENTE, caracterizada por compreender um composto, conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 10, ou os enantiômeros, diastereômeros ou sais do mesmo, em uma quantidade de 0,1 g a 10 kg por 100 kg de semente.
  17. 17. MÉTODO PARA TRATAR OU PROTEGER UM ANIMAL
    Petição 870190097432, de 30/09/2019, pág. 247/249
    6/6 contra infestação ou infecção por pragas de invertebrados, caracterizado por compreender colocar o animal em contato com uma quantidade eficaz como pesticida de pelo menos um composto da fórmula I, conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 10, um estereoisômero do mesmo e/ou pelo menos um sal do mesmo aceitável em veterinária.
BR112019020449A 2017-04-26 2018-04-24 compostos de succinimida, composições agrícola, métodos para combater ou controlar pragas de invertebrados, para proteger plantas e para tratar ou proteger um animal e semente BR112019020449A2 (pt)

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