BR112019012826A2 - processo para a preparação de um derivado de 2-piridiletilcarboxamida - Google Patents

processo para a preparação de um derivado de 2-piridiletilcarboxamida Download PDF

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Abstract

a invenção refere-se a um processo para a preparação de um derivado de n- [2- (2-piridinil) etil] carboxamida de fórmula geral (i) ou um seu sal.

Description

PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO DE UM DERIVADO 2PIRIDILETILCARBOXAMIDA [001] A presente invenção refere-se a um novo processo para a preparação do derivado N-2-(2-piridinil)etil] carboxamida que é útil como composto pesticida, começando com um derivado de halogenobenzoil para produzir um derivado de N-acetoximetilcarboxamida e depois acoplando-o com um derivado de acetato de 2-piridila.
[002] O pedido de patente WO 2004/016088 descreve a preparação de derivados de N-[2-(2-piridinil)etil]benzamida partindo de derivados de 2-halogenopiridina para produzir derivados de 2-etilaminopiridina e depois acoplando estes derivados de 2-etilaminopiridina com um derivado de halogenobenzoíla.
[003] O pedido de patente W02006/067103 descreve a preparação de derivados de N-[2-(2-piridinil)etil]benzamida partindo de um derivado de halogenobenzoíla para produzir um derivado de N-acetoximetilcarboxamida e depois acoplando-o com um derivado de acetato de 2-piridila. A preparação de derivados de ésteres malônicos a partir de derivados de halogeno-piridila requer solventes muito polares. A água resultante na reação pode levar à formação de vários componentes secundários como derivados de hidroxi-piridila, derivados de alcoxi-piridila ou derivados de N-dimetilamino piridila, afetando desse modo a seletividade da reação e o rendimento global. Além disso, em um processo de produção em escala industrial, é necessário remover a água resultante. Isso pode exigir uma etapa adicional na produção ou em esforços adicionais de modo a remover a água, assim aumentando adicionalmente os
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2/23 custos e afetando o rendimento.
[004] Em segundo lugar, a saponificação refere-se ao processo de hidrólise de um éster na presença de uma solução aquosa de hidróxido. Se o éster não for ou somente for em pequenas quantidades solúveis em água, isso levaria a uma baixa taxa de conversão para o éster à medida que a solução aquosa de hidróxido se forma com o éster não solúvel em água, opcionalmente na presença de um solvente em um sistema de duas fases. Por conseguinte, existe a necessidade de procurar outra opção que permita uma reação mais rápida e mais eficiente da solução aquosa de hidróxido com um éster não solúvel em água.
[005] Verificou-se agora um método alternativo para preparar o derivado N-[2-(2-piridinil)etil]carboxamida que supera estes problemas e que é aplicável em operação em escala industrial.
[006] Por conseguinte, a presente invenção refere-se a um processo para a preparação de um derivado de N-2-(2piridinil)etil]carboxamida de fórmula geral (I) ou seu sal do mesmo:
Hal1 (I) em que:
-pé um número inteiro igual a 1, 2 ou 3;
- X é o mesmo ou diferente e é um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um alquila Ci-Cs, um halogenoalquila Ci-Cs tendo 1 a 5 átomos de halogênio;
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3/23
- R1 é um átomo de hidrogênio, um alquila Ci-Cs, um halogenoalquila Ci-Cs tendo 1 a 5 átomos de halogênio ou um alcoxicarbonila Ci-Cs;
- R2 é um átomo de hidrogênio ou um grupo ciclopropila;
- Hal1 representa um átomo de halogênio;
e
- A representa um grupo fenila sendo opcionalmente substituído com um ou mais substituintes escolhidos independentemente um do outro como sendo um átomo de halogênio, um alquila Ci-Cs, um halogenoalquila Ci-Cs tendo a 5 átomos de halogênio;
assim como os N-óxidos do 2-piridina do mesmo;
o referido processo compreendendo:
(A) uma primeira etapa de acordo com o esquema de reação 1:
Esquema 1 (XV {X)p
Hai o
IJ R3
Hal1
0·
Hal''
Ν'
OX
-H+ + H+ fíV>
em que:
(XJj,
HaP o
o «4
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4/23
A e R2 são como definidos acima;
X e p são como definidos acima; e
Hal1 ou Hal2 representa independentemente um do outro um átomo de halogênio;
R3 e R4 representam independentemente um do outro um alquila Ci-Cg;
compreendendo a reação de um derivado de halogenopiridila de fórmula (II) com um éster dialquilico malônico de fórmula (III) na presença de uma base e um solvente polar para prover um derivado de piridil éster dialquilico malônico de fórmula (IV);
(B)- uma segunda etapa de acordo com o esquema de reação 2:
Esquema 2
R1 O *
AcO-^'ίΎ’''A (V)
R
Figure BR112019012826A2_D0001
Figure BR112019012826A2_D0002
(IV)
Figure BR112019012826A2_D0003
Haí’ ' Y|Z °
N:
Q—/ ' 5 £3ties+ (VI)
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5/23 em que:
X, R1, R2, R3, R4, Hal1, X, p e A são como definidos acima;
Ac representa um grupo acetila; e
Cátion+ representa Li+, Na+, K+, Mg2+, Ca2+, Al3+;
compreendendo a reação de um derivado de Nacetoximetilcarboxamida de fórmula (V) com um derivado de piridil éster dialquílico malônico de fórmula (IV) ou sais do mesmo em um solvente para prover um derivado de 2piridiletilcarboxamida de fórmula (VI);
(C)- uma terceira etapa, de acordo com o esquema 3:
Esquema 3 (XJp
Figure BR112019012826A2_D0004
cátíOH
Hal1 (Ví)
-CO,
R—OH
N
R* em que:
R1, R2
R3
R4
Hal1 p são como definidos acima;
Cátion representa
Li+, Na+
K+
Mg2+, Ca2+, A1+3;
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6/23 compreendendo a saponificação do derivado de 2piridiletilcarboxamida de fórmula (VI) obtido na etapa B de acordo com o esquema 2 na presença de uma base em um composto de fórmula geral (VII) (D)- uma quarta etapa de acordo com o esquema 4
Esquema 4
Hal
- CO,
Wp
Hal1
IT em que:
R1, R2, Hal1, A, X, p são como definidos acima;
Cátion1 representa Li+, Na+, K+, Mg2+, Ca2+, A1+3;
compreendendo a descarboxilação do derivado de 2piridiletilcarboxamida de fórmula geral (VII) obtido na etapa C de acordo com o esquema 4 em um composto de fórmula geral (I).
[007] Para os fins da presente invenção:
- um átomo de halogênio pode ser um átomo de bromo, um átomo de cloro, um átomo de iodo ou um átomo de flúor. De
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7/23 preferência, o átomo de halogênio significa átomo de cloro ou flúor;
-carboxi significa -C(=O)OH;
- carbonila significa -C(=0)-;
- carbamoíla significa -C(=O)NH2;
- N-hidroxicarbamoíia significa -C(=O)NHOH;
- um grupo alquila, um grupo alquenila e um grupo alquinila, bem como porções contendo estes termos, podem ser lineares ou ramificados; e
- um composto usado em quantidade catalítica significa que um composto é usado em uma quantidade de 0,01 a 0,2 equivalentes molares, de preferência de 0,01 a 0,1 equivalentes molares do respectivo reagente ou composto intermediário.
[008] De acordo com a presente invenção, a porção 2piridila pode ser substituída em qualquer posição com (X)P, em que X e p são como definidos acima. De preferência, a presente invenção refere-se à preparação do derivado N-[2(2-piridinil)etil]carboxamida de fórmula geral (I), na qual as diferentes características podem ser escolhidas isoladamente ou em combinação como sendo:
- em relação a p, p é 1, 2 ou 3. De preferência, p é 1.
- em relação a X, X é escolhido, independentemente dos outros, como sendo um átomo de halogênio, um alquila C1-C4 ou um halogenoalquila C1-C4 tendo 1 a 5 átomos de halogênio. Mais de preferência, X é escolhido, independentemente dos outros, como sendo cloro ou CF3;
- em relação às posições nas quais a porção 2-piridila é substituída com X, a porção 2-piridila é substituída com
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X na posição 4 e/ou na posição 5. De preferência, a porção 2-piridila é substituída com X na posição 5;
- Hal1 pode ser um átomo de bromo, um átomo de cloro, um átomo de iodo ou um átomo de flúor. De preferência, Hal1 significa um átomo de cloro ou flúor;
- Hal2 pode ser um átomo de bromo, um átomo de cloro, um átomo de iodo ou um átomo de flúor. De preferência, Hal2 significa átomo de cloro ou flúor.
[009] A parte etilamida do composto de fórmula (I) é substituída com R1 e R2, R1 e R2 senso como definidos acima. De preferência, a presente invenção refere-se à preparação do derivado de N-[2-(2-piridinil)etil]benzamida de fórmula geral (I), na qual as diferentes características podem ser escolhidas isoladamente ou em combinação como sendo:
- em relação a R1, R1 é um átomo de hidrogênio, um grupo metila, CF3, CHF2, CCIF2 ou CCI3. Mais de preferência, R1 é um átomo de hidrogênio;
- em relação a R2, R2 é um átomo de hidrogênio.
[0010] De preferência, a presente invenção refere-se à preparação do derivado de N-[2-(2-piridinil)etil] carboxamida de fórmula geral (I), na qual A é um grupo fenila, e em que as diferentes características podem ser escolhidas isoladamente ou em combinação como sendo:
- A é substituído com 1 ou 2 substituintes. Mais de preferência, A é substituído com 1 substituinte;
- cada substituinte é escolhido, independentemente dos outros, como sendo um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um alquila C1-C4 ou um halogenoalquila C1-C4 tendo 1 a 5 átomos de halogênio. Mais de preferência, cada substituinte é escolhido, independentemente dos outros,
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9/23 como sendo cloro ou CF3;
a porção fenila é substituída na posição orto.
[0011] O processo da presente invenção particularmente adequado para a preparação do composto de acordo com a fórmula (I-a)
Figure BR112019012826A2_D0005
com o nome N-{2-[3-cloro-5-(trifluorometil)piridin-2-il] etil}-2-(trifluorometil)benzamida.
[0012] Os compostos de acordo com a fórmula (II) e (III) estão comercialmente disponíveis.
[0013] A preparação do composto de acordo com a fórmula (V) é descrita em W02006/067103.
[0014] A primeira etapa (etapa A) do processo de acordo com a presente invenção compreende a reação de um derivado de halogenopiridila de fórmula (II) com um éster dialquílico malônico de fórmula (III) na presença de uma base e um solvente polar para prover um derivado de piridil éster dialquílico malônico de fórmula (IV).
[0015] De preferência, a etapa A pode ser conduzida nas seguintes condições, escolhidas isoladamente ou em combinação:
[0016] A proporção do derivado halogenopiridila de fórmula (II) para o éster dialquílico malônico de fórmula (III) pode ser 1:10, de preferência 1:5, mais de preferência 1:2, mais de preferência entre 1:1 e 1:1,2.
[0017] O derivado de éster dialquílico malônico pode
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10/23 também estar presente como um sal.
[0018] O solvente é escolhido como sendo uma mistura de água e de um solvente orgânico. O solvente orgânico adequado inclui DMAC, NMP ou tolueno ou misturas dos mesmos.
[0019] A base é escolhida como sendo uma base de metal alcalino terroso, uma base hidróxido, uma base alcoolato, uma base acetato, uma base carbonato, uma base hidrogenocarbonato, ou uma base orgânica. De preferência, a base é escolhida como sendo hidrogenocarbonato de litio, carbonato de litio, bicarbonato de litio, metanolato de litio, etanolato de litio, acetato de litio, hidróxido de litio, hidrogenocarbonato de sódio, carbonato de sódio, bicarbonato de sódio, metanolato de sódio, etanolato de sódio, acetato de sódio, hidróxido de sódio, hidrogenocarbonato de potássio, carbonato de potássio, bicarbonato de potássio, metanolato de potássio, etanolato de potássio, acetato de potássio, hidróxido de potássio, hidrogenocarbonato de amônio, carbonato de amônio, bicarbonato de amônio, metanolato de amônio, etanolato de amônio, acetato de amônio, hidróxido de amônio, hidrogenocarbonato de magnésio, carbonato de magnésio, bicarbonato de magnésio, metanolato de magnésio, etanolato de magnésio, acetato de magnésio, hidróxido de magnésio, hidrogenocarbonato de cálcio, carbonato de cálcio, bicarbonato de cálcio, metanolato de cálcio, etanolato de cálcio, acetato de cálcio, hidróxido de cálcio, hidrogenocarbonato de aluminio, carbonato de aluminio, bicarbonato de aluminio, metanolato de aluminio, etanolato de aluminio, acetato de aluminio, hidróxido de aluminio,
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11/23 hidrogenocarbonato de sódio carbonato de sódio bicarbonate de sódio, metanolato de sódio, etanolato de sódio, acetato de sódio, hidróxido de sódio.
[0020] Mais de preferência, a base é escolhida como sendo hidrogenocarbonato de sódio, carbonato de sódio bicarbonate de sódio metanolato de sódio etanolato de sódio acetato de sódio hidróxido de sódio hidrogenocarbonato de potássio carbonato de potássio bicarbonate de potássio, metanolato de potássio etanolato de potássio, acetato de potássio, hidróxido de potássio hidrogenocarbonato de magnésio carbonato de magnésio bicarbonate de magnésio metanolato de magnésio etanolato de magnésio, acetato de magnésio hidróxido de magnésio hidrogenocarbonato de cálcio carbonato de cálcio bicarbonate de cálcio metanolato de cálcio etanolato de cálcio acetato de cálcio hidróxido de cálcio hidrogenocarbonato de alumínio carbonato de alumínio bicarbonate de alumínio, metanolato de alumínio etanolato de alumínio, acetato de alumínio, hidróxido de alumínio.
[0021] Mais de preferência, a base é escolhida como sendo carbonato de sódio, metanolato de sódio, etanolato de sódio, acetato de sódio, hidróxido de sódio, carbonato de potássio, metanolato de potássio, etanolato de potássio, acetato de potássio, hidróxido de potássio, carbonato de magnésio, metanolato de magnésio, etanolato de magnésio, acetato de magnésio, hidróxido de magnésio, carbonato de cálcio, metanolato de cálcio, etanolato de cálcio, acetato de cálcio, hidróxido de cálcio, carbonato de alumínio, metanolato de alumínio, etanolato de alumínio, acetato de alumínio, hidróxido de alumínio.
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12/23 [0022] Ainda mais de preferência, a base é escolhida como sendo hidróxido de sódio, carbonato de sódio, hidróxido de potássio ou carbonato de potássio.
[0023] Em uma modalidade, diferentes bases podem ser usadas em combinação umas com as outras, por exemplo, hidróxido de sódio e hidróxido de potássio; carbonato de sódio e carbonato de potássio.
[0024] A temperatura da etapa A é escolhida entre 0°C e 200°C, de preferência entre 0°C e 150°C, e mais de preferência entre 0°C e 100°C. É preferida uma temperatura de 20°C a 90°C.
[0025] De preferência, a reação da etapa (A) é realizada sob pressão reduzida.
[0026] A segunda etapa (etapa B) do processo de acordo com a presente invenção compreende a reação de um derivado de N-acetoximetilcarboxamida de fórmula (V) com um derivado de piridil éster dialquilico malônico de fórmula (IV) ou sais do mesmo em um solvente para prover um derivado de 2piridiletilcarboxamida de fórmula (VI).
[0027] De preferência, a etapa B pode ser conduzida nas seguintes condições, escolhidas isoladamente ou em combinação:
[0028] O derivado de N-acetoximetilcarboxamida de fórmula (V) pode ser adicionado à solução de reação in situ ou em solução. Alternativamente, o derivado de piridil éster dialquilico malônico de fórmula (IV) ou sais do mesmo em um solvente pode(m) ser adicionado(s) ao derivado de Nacetoximetilcarboxamida de fórmula (V).
[002 9] O solvente da etapa B pode ser o mesmo ou diferente do solvente da etapa A.
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13/23 [0030] Um ácido pode estar presente na etapa B.
[0031] A proporção do derivado de Nacetoximetilcarboxamida de fórmula (V) para o derivado de piridil éster dialquilico malônico de fórmula (IV) pode ser 10:1, de preferência 5:1, mais de preferência 2:1 e mais de preferência 1:1.
[0032] O ácido pode ser escolhido como sendo ácido acético ou ácido fórmico.
[0033] O solvente é escolhido como sendo um solvente alifático, um solvente alicíclico, um solvente hidrocarboneto aromático, um solvente hidrocarboneto halogenado, um solvente éter, um solvente amida ou um solvente ureia. Mais de preferência, o solvente orgânico é escolhido como sendo éter de petróleo, hexano, heptano, ciclo-hexano, metil-ciclo-hexano, benzeno, tolueno, xileno, decalina, cloro-benzeno, dicloro-benzeno, trifluorometilbenzeno, diclorometano, clorofórmio, tetracloreto de carbono, di-cloroetano, tri-cloro-etano, éter dietilico, éter di-isopropilico, éter metil-tercbutilico, éter metil-terc-amilico, dioxano, tetrahidrofurano, 1,2-di-metoxietano, 1,2-di-etoxi-etano, anisol, N,N-dimetil-formamida, N-metil-formanilida, Nmetil-pirrolidona, carbonato de dimetila, carbonato de dietila, 1,3-dioxolan-2-ona (Carbonato de Etileno), 4Metil-1,3-dioxolan-2-ona (Carbonato de Propileno), triamida hexametil-fosfórica ou 1,3-dimetil-2-2-imidazolinona ou Ν,Ν-dimetil acetamida (DMAC).
[0034] São preferidos os solventes orgânicos escolhidos do grupo compreendendo Ν,Ν-dimetil acetamida (DMAC), N-metil-pirrolidona, carbonato de dimetila,
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14/23 carbonato de dietila, 1,3-dioxolan-2-ona (Carbonato de Etileno), 4-metil-1,3-dioxolan-2-ona (Carbonato De
Propileno).
[0035] Mais de preferência, o solvente orgânico do grupo compreendendo N-metil-pirrolidona ou N,N-dimetil acetamida (DMAC).
[0036] Em uma modalidade, os solventes na etapa (B) podem ser usados em mistura com outros solventes, por exemplo, tolueno.
[0037] A temperatura da etapa B é escolhida entre 0°C e 200°C, de preferência entre 0°C e 175°C, e mais de preferência entre 0°C e 150°C. Preferida é uma temperatura entre 20°C e 130°C.
[0038] A reação da etapa B pode ser realizada sob pressão reduzida.
[0039] A terceira etapa (etapa C) do processo de acordo com a presente invenção compreende a saponificação do derivado de 2-piridiletilcarboxamida de fórmula (VI) obtido na etapa B para prover o composto de acordo com a fórmula (VII).
[0040] De preferência, a etapa C pode ser conduzida nas seguintes condições, escolhidas isoladamente ou em combinação:
a proporção do derivado de 2-piridiletilcarboxamida de acordo com a fórmula (VI) para a proporção molar base é de 1:20, de preferência 1:10, mais de preferência 1:5 e mais de preferência 1:2.
[0041] A saponificação pode ser realizada em a) um sistema de duas fases, b) um sistema de uma fase ou c) na ausência de solvente.
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15/23 [0042] O sistema de duas fases pode compreender a solução aquosa da base e o composto de acordo com a fórmula (VI) em um solvente apolar, a solução aquosa e a solução apoiar estando presentes como uma fase.
[0043] O sistema de uma fase pode compreender a base e o composto de acordo com a fórmula (VI) dentro de uma fase.
[0044] Em uma modalidade, a reação na etapa C pode usar o sal do composto de acordo com a fórmula (VII) como um catalisador ou emulsificante.
[0045] Em uma outra modalidade, a reação na etapa C pode converter o composto de acordo com a fórmula (VI) no composto de acordo com a fórmula (VII) em um estado fundido.
[0046] O estado fundido refere-se ao composto de acordo com a fórmula (VI) na ausência de um solvente a uma temperatura acima do ponto de fusão do composto de acordo com a fórmula (VI).
[0047] A temperatura da etapa C, variante a), é escolhida entre 0°C e 100°C, de preferência entre 10°C e 100°C, e mais de preferência entre 10°C e 50°C.
[0048] A temperatura da etapa C, variante b) é escolhida entre 0°C e 100°C, de preferência entre 10°C e 100°C, e mais de preferência entre 10°C e 50°C.
[0049] A temperatura da etapa C, variante c) é escolhida entre 20°C e 150°C, de preferência entre 20°C e 100°C, e mais de preferência entre 20°C e 80°C. Em uma modalidade, a temperatura é escolhida entre 40 e 100°C.
[0050] A base é escolhida como sendo uma base de metal alcalino terroso, uma base hidróxido, uma base alcoolato, uma base acetato, uma base carbonato, uma base
Petição 870190114909, de 08/11/2019, pág. 22/30
16/23 hidrogenocarbonato, ou uma base orgânica. De preferência, a base é escolhida como sendo hidrogenocarbonato de litio, carbonato de litio, bicarbonato de litio, metanolato de litio, etanolato de litio, acetato de litio, hidróxido de litio, hidrogenocarbonato de sódio, carbonato de sódio, bicarbonato de sódio, metanolato de sódio, etanolato de sódio, acetato de sódio, hidróxido de sódio, hidrogenocarbonato de potássio, carbonato de potássio, bicarbonato de potássio, metanolato de potássio, etanolato de potássio, acetato de potássio, hidróxido de potássio, hidrogenocarbonato de amônio, carbonato de amônio, bicarbonato de amônio, metanolato de amônio, etanolato de amônio, acetato de amônio, hidróxido de amônio, hidrogenocarbonato de magnésio, carbonato de magnésio, bicarbonato de magnésio, metanolato de magnésio, etanolato de magnésio, acetato de magnésio, hidróxido de magnésio, hidrogenocarbonato de cálcio, carbonato de cálcio, bicarbonato de cálcio, metanolato de cálcio, etanolato de cálcio, acetato de cálcio, hidróxido de cálcio, hidrogenocarbonato de aluminio, carbonato de aluminio, bicarbonato de aluminio, metanolato de aluminio, etanolato de aluminio, acetato de aluminio, hidróxido de aluminio, hidrogenocarbonato de sódio, carbonato de sódio, bicarbonato de sódio, metanolato de sódio, etanolato de sódio, acetato de sódio, hidróxido de sódio.
[0051] Mais de preferência, a base é escolhida como sendo hidrogenocarbonato de sódio, carbonato de sódio, bicarbonato de sódio, metanolato de sódio, etanolato de sódio, acetato de sódio, hidróxido de sódio, hidrogenocarbonato de potássio, carbonato de potássio,
Petição 870190114909, de 08/11/2019, pág. 23/30
17/23 bicarbonate de potássio, metanolato de potássio, etanolato de potássio, acetato de potássio, hidróxido de potássio, hidrogenocarbonato de magnésio, carbonato de magnésio, bicarbonate de magnésio, metanolato de magnésio, etanolato de magnésio, acetato de magnésio, hidróxido de magnésio, hidrogenocarbonato de cálcio, carbonato de cálcio, bicarbonate de cálcio, metanolato de cálcio, etanolato de cálcio, acetato de cálcio, hidróxido de cálcio, hidrogenocarbonato de alumínio, carbonato de alumínio, bicarbonate de alumínio, metanolato de alumínio, etanolato de alumínio, acetato de alumínio, hidróxido de alumínio.
[0052] Mais de preferência, a base é escolhida como sendo carbonato de sódio, metanolato de sódio, etanolato de sódio, acetato de sódio, hidróxido de sódio, carbonato de potássio, metanolato de potássio, etanolato de potássio, acetato de potássio, hidróxido de potássio, carbonato de magnésio, metanolato de magnésio, etanolato de magnésio, acetato de magnésio, hidróxido de magnésio, carbonato de cálcio, metanolato de cálcio, etanolato de cálcio, acetato de cálcio, hidróxido de cálcio, carbonato de alumínio, metanolato de alumínio, etanolato de alumínio, acetato de alumínio, hidróxido de alumínio.
[0053] Ainda mais de preferência, a base é escolhida como sendo hidróxido de sódio, carbonato de sódio, hidróxido de potássio, carbonato de potássio, hidróxido de magnésio ou hidróxido de cálcio.
[0054] Em uma modalidade, podem ser usadas misturas de bases.
[0055] Em uma modalidade, diferentes bases podem ser usadas em combinação umas com as outras, por exemplo,
Petição 870190114909, de 08/11/2019, pág. 24/30
18/23 hidróxido de sódio e hidróxido de potássio; carbonato de sódio e carbonato de potássio.
[0056] O solvente orgânico é escolhido como sendo um solvente alifático, um solvente aliciclico, um solvente hidrocarboneto aromático, um solvente hidrocarboneto halogenado, um solvente éter, um solvente amida, solventes nitrila, álcoois, água ou um solvente ureia.
[0057] Mais de preferência, o solvente orgânico é escolhido como sendo éter de petróleo, hexano, heptano, ciclo-hexano, metil-ciclo-hexano, benzeno, tolueno, xileno, decalina, cloro-benzeno, dicloro-benzeno, trifluorometil benzeno, diclorometano, clorofórmio, tetracloreto de carbono, di-cloretano, tri-cloro-etano, éter dietilico, éter di-isopropílico, éter metil-terc-butílico, éter metilterc-amílico, éter ciclopentil-metilico, dioxano, tetrahidrofurano, metil-tetrahidrofurano, 1,2-di-metoxietano, 1,2-di-etoxi-etano, anisol, N,N-dimetil-formamida, N,Ndimetil acetamida, N-metil-formanilida, acetonitrila, butironitrila, metanol, etanol, isopropanol, 1-propanol, 2metoxi etanol, terc-butanol, 1-butanol, 2-butanol, ciclohexanol, etandiol, etileno glicol, N-metil-pirrolidona, triamida hexametil-fosfonato ou 1,3-dimetil-2-2imidazolinona ou Ν,Ν-dimetil acetamida (DMAC).
[0058] Ainda mais de preferência, o solvente orgânico é escolhido como sendo tetra-hidrofurano (THF) ou Ν,Νdimetil acetamida (DMAC).
[0059] A quarta etapa (etapa D) do processo de acordo com a presente invenção compreende a descarboxilação do derivado de 2-piridiletilcarboxamida obtido na etapa C em um composto de fórmula geral (I) como definido acima. Tal
Petição 870190114909, de 08/11/2019, pág. 25/30
19/23 reação de descarboxilação pode ser realizada por métodos conhecidos. Tal reação de descarboxilação pode, por exemplo, ser conduzida de acordo com a reação de Krapcho descrita em A.P. Synthesis, 1982, 805, 893, aqui incorporada por referência.
[0060] O composto de fórmula geral (I) de acordo com a presente invenção pode ser preparado de acordo com o processo descrito acima. No entanto, será entendido que, com base nos seus conhecimentos gerais e nas publicações disponíveis, o trabalhador qualificado será capaz de adaptar este método de acordo com as especificidades de cada um dos compostos, que é desejado sintetizar.
[0061] A presente invenção será agora ilustrada com referência aos exemplos seguintes.
Preparação de N-{2-[3-cloro-5-(trifluorometil)-2-piridinil] etil}-2-trifluoromet iIbenzamida
Etapa A:
Sintese de [3-cloro-5-(trifluorometil)piridin-2-il]malonato de dimetila [0062] O hidróxido de potássio foi misturado com o solvente dimetilacetamida em temperatura ambiente e aquecido a 62 graus Celsius.
[0063] Dimetilmalonato
2,3-dicloro-5(trifluorometil)piridina de fórmula (II-a)
Figure BR112019012826A2_D0006
em uma proporção molar 1:1 foram adicionados à mistura
Petição 870190114909, de 08/11/2019, pág. 26/30
20/23 de dimetilacetamida/KOH até um precipitado do produto [3cloro-5-(trifluorometil)piridin-2-il]malonato de dimetila de fórmula
Figure BR112019012826A2_D0007
é formado.
[0064] A conversão e a formação do produto de acordo com a fórmula (IV-a) foi analisada usando HPLC.
Etapa B: Síntese de [2-(benzoilamino)etil][3-cloro-5(trifluorometil)piridin-2-il]malonato de dimetila [0065] Ácido acético foi adicionado a uma suspensão de [ 3-cloro-5-(trifluorometil)piridin-2-il]malonato de dimetila de fórmula (IV-a) da etapa (A) a uma temperatura de 60 graus Celsius.
Acetato de { [2-(trifluorometil)benzoil]amino] de metila de fórmula (V-a)
Figure BR112019012826A2_D0008
(V-a) foi adicionado à suspensão, adicionalmente incubado e a temperatura aumentada para 80 graus Celsius. O solvente DMAC foi removido por destilação. O resíduo, consistindo principalmente em [2-(benzoilamino)etil][3-cloro-5Petição 870190114909, de 08/11/2019, pág. 27/30
21/23 (trifluorometil)piridin-2-il]malonato de dimetila de fórmula (VI-a)
Figure BR112019012826A2_D0009
(VLa) e sais inorgânicos, foi dissolvido em água e éter metil-terc-butilico (MTBE). Após a separação de fases, a fase aquosa compreendendo sais inorgânicos foi descarregada e a fase MTBE contendo o produto é usada na etapa (C).
Etapa (C): Saponificação de [2-(benzoilamino)etil][3-cloro5-(trifluorometil)piridin-2-il]malonato de dimetila de fórmula (Vl-a) [0066] Se necessário, água adicional foi adicionada na fase MTBE a [2-(benzoilamino)etil][3-cloro-5(trifluorometil)piridin-2-il]malonato de dimetil de fórmula (Vl-a). De modo a realizar a saponificação, o hidróxido de sódio em uma proporção de 3,5 para 1 para o [2(benzoilamino)etil][3-cloro-5-(trifluorometil)piridin-2-il] malonato de dimetila de fórmula (Vl-a) foi adicionado à fase de MTBE e agitado durante várias horas, assim gerando o produto.
[0067] A taxa de formação de 2-[3-cloro-5(trifluorometil)piridin-2-il]-3-{[2-(trifluormetil)benzoil] amino}propanoato de sódio de acordo com a fórmula (Vll-a)
Petição 870190114909, de 08/11/2019, pág. 28/30
22/23
Figure BR112019012826A2_D0010
foi monitorada.
[0068] O 2-[3-cloro-5-(trifluorometil)piridin-2-il]-3{[ 2-(trifluormetil) benzoil]amino}propanoato, aqui como o sal de sódio pode ser usado como um catalisador no processo de saponificação.
[0069] Para quantidades adicionais do produto da etapa (B) como solução de MTBE juntamente com hidróxido de sódio e água adicionais são adicionados à mistura reacional compreendendo o composto de acordo com a fórmula (Vll-a) a 35 graus Celsius. Foi adicionada água para dissolver o sal de sódio do composto (Vll-a) , o MTBE foi removido por destilação sob pressão reduzida.
Etapa D: Síntese de N-{2-[3-cloro-5(trifluorometil)piridin-2-il]etil}-2-(trifluorometil) benzamida de fórmula (I-a) [0070] Adiciona-se metanol à mistura reacional da etapa (C) depois da adição de ácido clorídrico até um pH menor 3 ser alcançado. O produto N-{2-[3-cloro-5(trifluorometil)piridin-2-il]etil}-2-(trifluorometil) benzamida de acordo com a fórmula (I-a)
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23/23
Figure BR112019012826A2_D0011
foi precipitado. A temperatura foi reduzida para abaixo de 20 graus e continuamente agitada. O precipitado foi lavado várias vezes com uma mistura de metanol e água e foi finalmente seco. O produto foi analisado usando HPLC. Uma pureza de 98,4% foi alcançada; o rendimento total foi de 8 6, 5 6%

Claims (15)

  1. REIVINDICAÇÕES
    1. Processo para a preparação de um derivado de N-[2(2-piridinil)etil]carboxamida de fórmula geral ou um sal do mesmo
    Figure BR112019012826A2_C0001
    em que:
    -pé um número inteiro igual ai, 2 ou 3;
    - X é o mesmo ou diferente e é um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um alquila Ci-Cs, um halogenoalquila Ci-Cs tendo 1 a 5 átomos de halogênio;
    - Hal1 representa um átomo de halogênio;
    - R1 é um átomo de hidrogênio, um alquila Ci-Cs, um halogenoalquila Ci-Cs tendo 1 a 5 átomos de halogênio ou um alcoxicarbonila Ci-Cs;
    - R2 é um átomo de hidrogênio ou um grupo ciclopropila; e
    - A representa um grupo fenila sendo opcionalmente substituído com um ou mais substituintes escolhidos independentemente um do outro como sendo um átomo de halogênio, um alquila Ci-Cs, um halogenoalquila Ci-Cs tendo 1 a 5 átomos de halogênio;
    assim como os N-óxidos do 2-piridina do mesmo;
    o referido processo caracterizado pelo fato de compreender:
    (A) - uma primeira etapa de acordo com o esquema de reação 1:
    Petição 870190114906, de 08/11/2019, pág. 7/15
  2. 2/7
    Esquema 1
    Figure BR112019012826A2_C0002
    Figure BR112019012826A2_C0003
    em que:
    A e R2 são como definidos acima;
    X e p são como definidos acima; e
    Hal1 ou Hal2 representam independentemente um do outro um átomo de halogênio;
    R3 e R4 representam independentemente um do outro um alquila Ci-Cg;
    compreendendo a reação de um derivado de halogenopiridila de fórmula (II) com um éster dialquílico malônico de fórmula (III) na presença de uma base e um solvente polar para prover um derivado de piridil éster dialquílico malônico de fórmula (IV);
    (B)- uma segunda etapa de acordo com o esquema de reação 2:
    Esquema 2
    Petição 870190114906, de 08/11/2019, pág. 8/15
  3. 3/7
    Figure BR112019012826A2_C0004
    acima;
    Ac representa um grupo acetila; e
    Cátion+ representa Li+, Na+, K+, Mg2+, Ca2+, A1+3;
    compreendendo a reação de um derivado de Nacetoximetilcarboxamida de fórmula (V) com um derivado de piridil éster dialquílico malônico de fórmula (IV) ou sais do mesmo em um solvente para prover um derivado de 2piridiletilcarboxamida de fórmula (VI);
    Petição 870190114906, de 08/11/2019, pág. 9/15
  4. 4/Ί (C) — uma terceira etapa, de acordo com o esquema 3:
    Esquema 3
    Figure BR112019012826A2_C0005
    (VI)
    -co2 cátíoiT
    Figure BR112019012826A2_C0006
    em que:
    R1, R2, R3 e R4, Hal1, A, X, p são como definidos acima;
    Cátion+ representa Li+, Na+, K+, Mg2+, Ca2+, A1+3;
    compreendendo a saponificação do derivado de 2piridiletilcarboxamida de fórmula (VI) obtido na etapa B de acordo com o esquema 2 na presença de uma base em um composto de fórmula geral (VII) (D)- uma quarta etapa de acordo com o esquema 4 Esquema 4
    Petição 870190114906, de 08/11/2019, pág. 10/15
  5. 5/7
    Figure BR112019012826A2_C0007
    em que :
    R1, R2, Hal1, A, X, p são como definidos acima;
    Cátion+ representa Li+, Na+, K+, Mg2+, Ca2+, A1+3.
    compreendendo a descarboxilação do derivado de 2piridiletilcarboxamida de fórmula geral (VII) obtido na etapa C de acordo com o esquema 4 em um composto de fórmula geral (I).
    2. Processo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que p é 1.
    3. Processo, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que X é escolhido, independentemente dos outros, como sendo cloro ou CF3.
    4. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo fato de que a
    Petição 870190114906, de 08/11/2019, pág. 11/15
  6. 6/Ί porção 2-piridila é substituída com X na posição 5.
    5. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que R1 é um átomo de hidrogênio, um grupo metila, CF3, CHF2, CCIF2 ou CC13.
    6. Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado pelo fato de que R2 é um átomo de hidrogênio.
  7. 7. Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado pelo fato de que A é um grupo fenila.
  8. 8. Processo, de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelo fato de que A é substituído com um ou dois substituintes, o substituinte de A é escolhido, independentemente um do outro, como sendo cloro ou CF3.
  9. 9. Processo, de acordo com qualquer das reivindicações 7 a 8, caracterizado pelo fato de que A é substituído na posição orto.
  10. 10. Processo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o composto de fórmula (I) é:
    - N-{2 — [3-cloro-5-(trifluorometil)-2-piridinil]etil}
    2-trifluorometilbenzamida.
  11. 11. Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, caracterizado pelo fato de que a etapa A é conduzida na presença de um solvente orgânico ou misturas do mesmo.
  12. 12. Processo, de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 11, caracterizado pelo fato de que a etapa A é conduzida em pressão reduzida.
  13. 13. Processo, de acordo com qualquer das
    Petição 870190114906, de 08/11/2019, pág. 12/15
    7/7 reivindicações 1 a 12, caracterizado pelo fato de que a etapa C é conduzida em um sistema de duas fases na ausência de solvente.
  14. 14. Processo, de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 12, caracterizado pelo fato de que a etapa C é conduzida em um sistema de uma fase.
  15. 15. Processo, de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 12, caracterizado pelo fato de que a etapa C é conduzida na ausência de solvente em um estado fundido.
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Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2021532138A (ja) * 2018-07-26 2021-11-25 バイエル、アクチエンゲゼルシャフトBayer Aktiengesellschaft フルオピラムの結晶形
CN108752268A (zh) * 2018-08-28 2018-11-06 陕西恒润化学工业有限公司 一种2-（3-氯-5-三氟甲基吡啶）-丙二酸二甲酯及其合成方法
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CN110437138B (zh) * 2019-08-12 2021-03-02 大连九信精细化工有限公司 一种氟吡菌酰胺的改进合成工艺
AU2020366212A1 (en) * 2019-10-18 2022-04-21 Fmc Agro Singapore Pte. Ltd. Methods for the preparation of 5-Bromo-2-(3-chloro-pyridin-2-yl)-2H-pyrazole-3-carboxylic acid
CN113429338B (zh) * 2021-05-20 2023-05-02 陕西泰合利华工业有限公司 一种合成氟吡菌酰胺的方法
CN113620867B (zh) * 2021-09-03 2023-06-16 内蒙古蓝科生物科技有限公司 一种氟吡菌酰胺的合成方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7572818B2 (en) * 2002-08-12 2009-08-11 Bayer Cropscience S.A. 2-pyridylethylbenzamide derivative
EP1773812A1 (en) * 2004-07-23 2007-04-18 Bayer CropScience S.A. 3-pyridinylethylcarboxamide derivatives as fungicides
EP1674455A1 (en) * 2004-12-21 2006-06-28 Bayer CropScience S.A. Process for the preparation of a 2-ethylaminopyridine derivative
BRPI0516905B1 (pt) 2004-12-21 2016-09-20 Bayer Cropscience Sa processo para a preparação de um derivado n-[2-(2-piridinil)etil]carboxamida e compostos
WO2013064460A1 (en) * 2011-11-02 2013-05-10 Bayer Intellectual Property Gmbh Compounds with nematicidal activity
US9988353B2 (en) * 2013-11-15 2018-06-05 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Catalytic hydrogenation of nitriles

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