BR112014017833A2 - Uso de hexitóis substituídos incluindo dianidrogalactitol e análogos para tratar doença neoplástica e células-tronco de câncer incluindo glioblastoma multiforme e meduloblastoma - Google Patents

Uso de hexitóis substituídos incluindo dianidrogalactitol e análogos para tratar doença neoplástica e células-tronco de câncer incluindo glioblastoma multiforme e meduloblastoma Download PDF

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Abstract

USO DE HEXITÓIS SUBSTITUÍDOS INCLUINDO DIANIDROGALACTITOL E ANÁLOGOS PARA TRATAR DOENÇA NEOPLÁSTICA E CÉLULAS- TRONCO DE CÂNCER INCLUINDO GLIOBLASTOMA MULTIFORME E MEDULOBLASTOMA. Trata-se do uso de dianidrogalactitol que fornece uma modalidade terapêutica inovadora par a o tratamento de glioblastoma multiforme e meduloblastoma. O dianidrogalactitol atua como um agente alquilante no DNA que cria metilação de N7. O dianidrogalactitol é eficaz na supressão do crescimento de células-tronco de câncer e é ativo contra tumores que são refratários à temozolomida; o fármaco atua independentemente do mecanismo de reparo de MGMT.

Description

DE HEXITÓIS SUBSTITUÍDOS INCLUINDO DIANIDROGALACTITOL E ANÁLOGOS PARA TRATAR DOENÇA NEOPLÁSTICA E CÉLULAS-TRONCO DE CÂNCER INCLUINDO GLIOBLASTOMA MULTIFORME E MEDULOBLASTOMA” REFERÊNCIAS CRUZADAS DA INVENÇÃO DA INVENÇÃO DA INVENÇÃO DESCRIÇÃO DOS DESENHOS
DETALHADA DA INVENÇÃO vivo al.
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tetranda c-erbB1 al.
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Science and Practice of Pharmacy
Science and Practice of Pharmacy and Controlled Release Drug Delivery Systems al.
al. al.
vitro
E MÉTODOS:
vitro vivo
DA INVENÇÃO

Claims (46)

REIVINDICAÇÕES
1. Método para a produção de um medicamento para aprimorar a eficácia e/ou reduzir os efeitos colaterais da administração de um derivado de hexitol substituído para o tratamento de GBM ou meduloblastoma CARACTERIZADO pelo fato de que compreende as etapas de: (a) identificar pelo menos um fator ou parâmetro associado à eficácia e/ou ocorrência de efeitos colaterais da administração do derivado de hexitol substituído para o tratamento de GBM ou meduloblastoma; e (b) modificar o fator ou parâmetro para aprimorar a eficácia e/ou reduzir os efeitos colaterais da administração do derivado de hexitol substituído para o tratamento de GBM ou meduloblastoma para produção de um medicamento para tratar GBM ou meduloblastoma, em que o derivado de hexitol substituído é selecionado a partir do grupo que consiste em dianidrogalactitol, derivados de dianidrogalactitol, diacetildianidrogalactitol, derivados de diacetildianidrogalactitol, dibromodulcitol e derivados de dibromodulcitol.
2. Método, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que o derivado de hexitol substituído é dianidrogalactitol.
3. Método, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que o fator ou parâmetro é selecionado a partir do grupo que consiste em: (a) modificação de dose; (b) rota de administração; (c) programação de administração; (d) indicações para uso; (e) seleção de estágio de doença; (f) outras indicações; (g) seleção de paciente; (h) fenótipo de paciente/doença; (i) genótipo de paciente/doença;
(j) preparação pré/pós-tratamento (k) gerenciamento de toxicidade; (l) monitoramento farmacocinético/farmacodinâmico; (m) combinações de fármaco; (n) quimiossensibilização; (o) quimiopotenciação; (p) gerenciamento de paciente pós-tratamento; (q) apoio terapêutico/medicinal alternativo; (r) aprimoramentos de medicamento a granel; (s) sistemas de diluente; (t) sistemas de solvente; (u) excipientes; (v) formas de dosagem; (w) empacotamento e kits de dosagem; (x) sistemas de distribuição de fármaco; (y) formas conjugadas de fármaco; (z) análogos de composto; (aa) pró-fármacos; (ab) sistemas de múltiplos fármacos; (ac) intensificação bioterapêutica; (ad) modulação de resistência bioterapêutica; (ae) intensificação de radioterapia; (af) mecanismos inovadores de ação; e (ag) terapêutica de população de célula alvo seletiva.
4. Método, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que o aprimoramento é realizado por meio de seleção de paciente e em que a seleção de paciente é pelo menos uma seleção de paciente executada por meio de um critério selecionado a partir do grupo que consiste em:
(i) selecionar pacientes com uma condição de doença caracterizada por um nível alto de uma enzima metabólica selecionada a partir do grupo que consiste em histona deacetilase e ornitina descarboxilase; (ii) selecionar pacientes com uma suscetibilidade baixa ou alta a uma condição selecionada a partir do grupo que consiste em trombocitopenia e neutropenia; (iii) selecionar pacientes intolerantes a toxicidades de GI; (iv) selecionar pacientes caracterizados por sobre ou subexpressão de um gene selecionado a partir do grupo que consiste em c- Jun, um GPCR, uma proteína de transdução de sinal, VEGF, um gene específico de próstata e uma proteína quinase. (v) selecionar pacientes caracterizados por portar cópias extras do gene EGFR para GBM; (vi) selecionar pacientes caracterizados por mutações em pelo menos um gene selecionado a partir do grupo que consiste em TP53, PDGFRA, IDH1 e NF1 para GBM; (vii) selecionar pacientes caracterizados por metilação ou carência de metilação do promotor do gene MGMT; (viii) selecionar pacientes caracterizados por uma ou mais deleções da parte distal do cromossoma 17, distal ao gene p53 para meduloblastoma; e (ix) selecionar pacientes caracterizados por um subgrupo citogênico particular selecionado a partir do grupo que consiste em: (i) um ganho de 6q ou amplificação de MYC ou MYCN; (ii) ganho de 17q ou um i(17q) sem ganho de 6q ou amplificação de MYC ou MYCN; e (iii) 6q e 17q equilibrados ou deleção de 6q para meduloblastoma; (x) selecionar pacientes caracterizados para a existência de uma mutação de IDH1; (xi) selecionar pacientes caracterizados para a presença de gene de tipo selvagem IDH1;
(xii) selecionar pacientes caracterizados para a presença de codeleção de 1p/19q; (xiii) selecionar pacientes caracterizados para a ausência de uma codeleção de 1p/19q; (xiv) selecionar pacientes caracterizados por uma região promotora não metilada de MGMT (O6-metilguanina metiltransferase); (xv) selecionar pacientes caracterizados por uma região promotora metilada de MGMT; (xvi) selecionar pacientes caracterizados por uma alta expressão de MGMT; (xvii) selecionar pacientes caracterizados por uma baixa expressão de MGMT; e (xviii) selecionar pacientes caracterizados por uma mutação em EGFR.
5. Método, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que o aprimoramento é realizado por meio de análise de genótipo de doença ou paciente e a análise de genótipo de doença ou paciente é um método de análise de genótipo de doença ou paciente executado por um método selecionado a partir do grupo que consiste em: (i) uso de uma ferramenta de diagnóstico, uma técnica de diagnóstico, um kit de diagnóstico ou um ensaio de diagnóstico para confirmar um genótipo particular do paciente; (ii) uso de um chip de gene; (iii) uso de análise de expressão de gene; (iv) uso de análise de polimorfismo de nucleotídeo simples (SNP); (v) medição do nível de um metabólito ou uma enzima metabólica; (vi) determinação de mutação de gene PDGFRA; (vii) determinação de mutação de gene IDH1;
(viii) determinação de mutação de gene NF1; (ix) determinação de número de cópia do gene EGFR; (x) determinação de situação de metilação de promotor de gene MGMT; (xi) determinação de classificação de subgrupo citogênico (para meduloblastoma); (xii) determinação da existência de uma mutação de IDH1; (xiii) determinação da existência de IDH1 selvagem; (xiv) determinação da existência de uma codeleção de 1p/19q; (xv) determinação da ausência de uma codeleção de 1p/19q; (xvi) determinação da existência de uma região promotora não metilada do gene MGMT; (xvii) determinação da existência de uma região promotora metilada do gene MGMT; (xviii) determinação da existência de alta expressão de MGMT; e (xix) determinação da existência de baixa expressão de MGMT.
6. Composição para aprimorar a eficácia e/ou reduzir os efeitos colaterais de terapia de fármaco administrada abaixo do nível ideal que emprega um derivado de hexitol substituído para o tratamento de GBM ou meduloblastoma CARACTERIZADA pelo fato de que compreende uma alternativa selecionada a partir do grupo que consiste em: (a) uma quantidade terapeuticamente eficaz de um derivado de hexitol substituído modificado ou um derivado, análogo, pró-fármaco de um derivado de hexitol substituído ou um derivado de hexitol substituído modificado, em que o derivado de hexitol substituído modificado ou o derivado, o análogo ou o pró-fármaco do derivado de hexitol substituído ou derivado de hexitol substituído modificado possui eficácia terapêutica aumentada ou efeitos colaterais reduzidos para o tratamento de GBM ou meduloblastoma em comparação a um derivado de hexitol substituído não modificado;
(b) uma composição que compreende: (i) uma quantidade terapeuticamente eficaz de um derivado de hexitol substituído, um derivado de hexitol substituído modificado ou um derivado, análogo, pró-fármaco de um derivado de hexitol substituído ou um derivado de hexitol substituído modificado; e (ii) pelo menos um agente terapêutico adicional, agente terapêutico submetido à quimiossensibilização, agente terapêutico submetido à quimiopotenciação, diluente, excipiente, sistema de solvente ou sistema de distribuição de fármaco, em que a composição possui eficácia terapêutica aumentada ou efeitos colaterais reduzidos para o tratamento de GBM ou meduloblastoma em comparação a um derivado de hexitol substituído não modificado; (c) uma quantidade terapeuticamente eficaz de um derivado de hexitol substituído, um derivado de hexitol substituído modificado ou um derivado, análogo, pró-fármaco de um derivado de hexitol substituído ou um derivado de hexitol substituído modificado que é incorporado a uma forma de dosagem, em que o derivado de hexitol substituído, o derivado de hexitol substituído modificado ou o derivado, análogo, pró-fármaco de um derivado de hexitol substituído ou um derivado de hexitol substituído modificado incorporado à forma de dosagem possui eficácia terapêutica aumentada ou efeitos colaterais reduzidos para o tratamento de GBM ou meduloblastoma em comparação a um derivado de hexitol substituído não modificado; (d) uma quantidade terapeuticamente eficaz de um derivado de hexitol substituído, um derivado de hexitol substituído modificado ou um derivado, análogo, pró-fármaco de um derivado de hexitol substituído ou um derivado de hexitol substituído modificado que é incorporado em um kit de dosagem e empacotamento, em que o derivado de hexitol substituído, o derivado de hexitol substituído modificado ou o derivado, análogo, pró- fármaco de um derivado de hexitol substituído ou um derivado de hexitol substituído modificado incorporado ao kit de dosagem e empacotamento possui eficácia terapêutica aumentada ou efeitos colaterais reduzidos para o tratamento de GBM ou meduloblastoma em comparação a um derivado de hexitol substituído não modificado; e (e) uma quantidade terapeuticamente eficaz de um derivado de hexitol substituído, um derivado de hexitol substituído modificado ou um derivado, análogo, pró-fármaco de um derivado de hexitol substituído ou um derivado de hexitol substituído modificado que é submetido a um aprimoramento de medicamento a granel, em que derivado de hexitol substituído, um derivado de hexitol substituído modificado ou um derivado, análogo, pró-fármaco de um derivado de hexitol substituído ou um derivado de hexitol substituído modificado submetido ao aprimoramento de medicamento a granel possui eficácia terapêutica aumentada ou efeitos colaterais reduzidos para o tratamento de GBM ou meduloblastoma em comparação a um derivado de hexitol substituído não modificado.
7. Composição, de acordo com a reivindicação 6, CARACTERIZADA pelo fato de que o derivado de hexitol substituído não modificado é selecionado a partir do grupo que consiste em dianidrogalactitol, derivados de dianidrogalactitol, diacetildianidrogalactitol, derivados de diacetildianidrogalactitol, dibromodulcitol e derivados de dibromodulcitol.
8. Composição, de acordo com a reivindicação 7, CARACTERIZADA pelo fato de que o derivado de hexitol substituído não modificado é dianidrogalactitol.
9. Composição, de acordo com a reivindicação 6, sendo que a composição é CARACTERIZADA pelo fato de que compreende uma combinação de fármaco que compreende: (a) um derivado de hexitol substituído; e (b) um agente terapêutico adicional selecionado a partir do grupo que consiste em: (i) inibidores de topoisomerase; (ii) nucleosídeos fraudulentos;
(iii) nucleotídeos fraudulentos; (iv) inibidores de timidilato sintetase; (v) inibidores de transdução de sinal; (vi) análogos de platina ou cisplatina; (vii) agentes alquilantes; (viii) agentes antitubulina; (ix) antimetabólitos; (x) berberina; (xi) apigenina; (xii) amonafida; (xiii) alcaloides da vinca; (xiv) 5-fluorouracila; (xv) curcumina; (xvi) inibidores de NF- (xvii) ácido rosmarínico; (xviii) mitoguazona; (xix) tetrandrina; (xx) inibidores de tirosina quinase; (xxi) inibidores de fator de crescimento epidérmico; e (xxii) inibidores de poli-ADP ribose polimerase (PARP).
10. Composição, de acordo com a reivindicação 6, sendo que a composição é CARACTERIZADA pelo fato de que compreende: (a) um derivado de hexitol substituído; e (b) um agente terapêutico submetido à quimiossensibilização selecionado a partir do grupo que consiste em: (i) inibidores de topoisomerase; (ii) nucleosídeos fraudulentos; (iii) nucleotídeos fraudulentos; (iv) inibidores de timidilato sintetase; (v) inibidores de transdução de sinal;
(vi) análogos de platina ou cisplatina; (vii) agentes alquilantes; (viii) agentes antitubulina; (ix) antimetabólitos; (x) berberina; (xi) apigenina; (xii) amonafida; (xiii) alcaloides da vinca; (xiv) 5-fluorouracila; (xv) curcumina; (xvi) inibidores de NF- (xvii) ácido rosmarínico; (xviii) mitoguazona; e (xix) tetrandrina; (xx) inibidores de tirosina quinase; (xxi) inibidores de fator de crescimento epidérmico; e (xxii) inibidores de poli-ADP ribose polimerase (PARP); em que o derivado de hexitol substituído atua como um quimiossensibilizante.
11. Composição, de acordo com a reivindicação 6, sendo que a composição é CARACTERIZADA pelo fato de que compreende: (a) um derivado de hexitol substituído; e (b) um agente terapêutico submetido à quimiopotenciação selecionado a partir do grupo que consiste em: (i) inibidores de topoisomerase; (ii) nucleosídeos fraudulentos; (iii) nucleotídeos fraudulentos; (iv) inibidores de timidilato sintetase; (v) inibidores de transdução de sinal; (vi) análogos de platina ou cisplatina;
(vii) agentes alquilantes; (viii) agentes antitubulina; (ix) antimetabólitos; (x) berberina; (xi) apigenina; (xii) amonafida; (xiii) alcaloides da vinca; (xiv) 5-fluorouracila; (xv) curcumina; (xvi) inibidores de NF- (xvii) ácido rosmarínico; (xviii) mitoguazona; (xix) tetrandrina; (xx) bioterapêuticos; (xxi) um inibidor de tirosina quinase; (xxii) um inibidor de EGFR; e (xxiii) um inibidor de PARP; em que o derivado de hexitol substituído atua como um quimiopotenciador.
12. Composição, de acordo com a reivindicação 6, CARACTERIZADA pelo fato de que o derivado de hexitol substituído é submetido a um aprimoramento de medicamento a granel, em que o aprimoramento de medicamento a granel é selecionado a partir do grupo que consiste em: (i) formação de sal; (ii) preparação como uma estrutura de cristal homogênea; (iii) preparação como um isômero puro; (iv) pureza ampliada; (v) preparação com teor de solvente residual inferior; e (vi) preparação com teor de metal pesado residual inferior.
13. Composição, de acordo com a reivindicação 6, sendo que a composição é CARACTERIZADA pelo fato de que compreende um derivado de hexitol substituído e um diluente, em que o diluente é selecionado a partir do grupo que consiste em: (i) uma emulsão; (ii) dimetilsulfóxido (DMSO); (iii) N-metilformamida (NMF) (iv) DMF; (v) etanol; (vi) álcool benzílico; (vii) água contendo dextrose para injeção; (viii) Cremofor; (ix) ciclodextrina; e (x) PEG.
14. Composição, de acordo com a reivindicação 6, sendo que a composição é CARACTERIZADA pelo fato de que compreende um derivado de hexitol substituído e um sistema de solvente, em que o sistema de solvente é selecionado a partir do grupo que consiste em: (i) uma emulsão; (ii) dimetilsulfóxido (DMSO); (iii) N-metilformamida (NMF) (iv) DMF; (v) etanol; (vi) álcool benzílico; (vii) água contendo dextrose para injeção; (viii) Cremofor; (ix) ciclodextrina; e (x) PEG.
15. Composição, de acordo com a reivindicação 6, sendo que a composição é CARACTERIZADA pelo fato de que compreende um derivado de hexitol substituído e um excipiente, em que o excipiente é selecionado a partir do grupo que consiste em: (i) manitol; (ii) albumina; (iii) EDTA; (iv) bissulfito de sódio; (v) álcool benzílico; (vi) um tampão de carbonato; e (vii) um tampão de fosfato.
16. Composição, de acordo com a reivindicação 6, CARACTERIZADA pelo fato de que o derivado de hexitol substituído é incorporado a uma forma de dosagem selecionada a partir do grupo que consiste em: (i) tabletes; (ii) cápsulas; (iii) géis tópicos; (iv) cremes tópicos; (v) emplastros; (vi) supositórios; e (vii) cargas de dosagem liofilizadas.
17. Composição, de acordo com a reivindicação 6, sendo que a composição é CARACTERIZADA pelo fato de que compreende um derivado de hexitol substituído e um sistema de distribuição de fármaco selecionado a partir do grupo que consiste em: (i) nanocristais; (ii) polímeros bioerodíveis; (iii) lipossomos; (iv) géis injetáveis de liberação lenta; e (v) microesferas.
18. Composição, de acordo com a reivindicação 6, CARACTERIZADA pelo fato de que o derivado de hexitol substituído está presente na composição sob uma forma conjugada de fármaco selecionada a partir do grupo que consiste em: (i) um sistema de polímero; (ii) polilactidas; (iii) poliglicolidas; (iv) aminoácidos; (v) peptídeos; e (vi) ligantes multivalentes.
19. Composição, de acordo com a reivindicação 6, CARACTERIZADA pelo fato de que o agente terapêutico é um derivado de hexitol substituído modificado e a modificação é selecionada a partir do grupo que consiste em: (i) alteração de cadeias laterais para aumentar ou diminuir a capacidade lipofílica; (ii) adição de uma funcionalidade química adicional para alterar uma propriedade selecionada a partir do grupo que consiste em reatividade, afinidade eletrônica e capacidade de ligação; e (iii) alteração de forma de sal.
20. Composição, de acordo com a reivindicação 6, sendo que a composição é CARACTERIZADA pelo fato de que compreende um derivado de hexitol substituído e pelo menos um agente terapêutico adicional para formar um sistema de múltiplos fármacos, em que o pelo menos um agente terapêutico adicional é selecionado a partir do grupo que consiste em: (i) um inibidor de resistência a múltiplos fármacos; (ii) um inibidor de resistência a fármaco específico; (iii) um inibidor específico de uma enzima seletiva; (iv) um inibidor de transdução de sinal; (v) um inibidor de uma enzima de reparo; e
(vi) um inibidor de topoisomerase com efeitos colaterais sem sobreposição.
21. Método para a preparação de um medicamento para tratar uma malignidade selecionada a partir do grupo que consiste em glioblastoma multiforme e meduloblastoma, CARACTERIZADO pelo fato de que o medicamento compreende uma quantidade terapeuticamente eficaz de um derivado de hexitol substituído para administração a um paciente que sofre da malignidade.
22. Método, de acordo com a reivindicação 21, CARACTERIZADO pelo fato de que o derivado de hexitol substituído é selecionado a partir do grupo que consiste em galactitóis, galactitóis substituídos, dulcitóis e dulcitóis substituídos.
23. Método, de acordo com a reivindicação 22, CARACTERIZADO pelo fato de que o derivado de hexitol substituído é selecionado a partir do grupo que consiste em dianidrogalactitol, derivados de dianidrogalactitol, diacetildianidrogalactitol, derivados de diacetildianidrogalactitol, dibromodulcitol e derivados de dibromodulcitol.
24. Método, de acordo com a reivindicação 23, CARACTERIZADO pelo fato de que o derivado de hexitol substituído é dianidrogalactitol.
25. Método, de acordo com a reivindicação 21, CARACTERIZADO pelo fato de que a malignidade é glioblastoma multiforme.
26. Método, de acordo com a reivindicação 21, CARACTERIZADO pelo fato de que a malignidade é meduloblastoma.
27. Método, de acordo com a reivindicação 24, CARACTERIZADO pelo fato de que a quantidade terapeuticamente eficaz de dianidrogalactitol é uma quantidade de dianidrogalactitol que resulta em uma dosagem de cerca de 1 mg/m2 a cerca de 40 mg/m2.
28. Método, de acordo com a reivindicação 27, CARACTERIZADO pelo fato de que a quantidade terapeuticamente eficaz de dianidrogalactitol é uma quantidade de dianidrogalactitol que resulta em uma dosagem de cerca de 5 mg/m2 a cerca de 25 mg/m2.
29. Método, de acordo com a reivindicação 21, CARACTERIZADO pelo fato de que o derivado de hexitol substituído é administrado por uma rota selecionada a partir do grupo que consiste em rota intravenosa e oral.
30. Método, de acordo com a reivindicação 29, CARACTERIZADO pelo fato de que o derivado de hexitol substituído é dianidrogalactitol.
31. Método, de acordo com a reivindicação 29, CARACTERIZADO pelo fato de que o derivado de hexitol substituído é administrado de forma intravenosa.
32. Método, de acordo com a reivindicação 21, CARACTERIZADO pelo fato de que o medicamento deve ser administrado juntamente com uma dose terapeuticamente eficaz de radiação ionizante.
33. Método, de acordo com a reivindicação 21, CARACTERIZADO pelo fato de que o medicamento deve ser administrado juntamente com uma quantidade terapeuticamente eficaz de temozolomida.
34. Método, de acordo com a reivindicação 21, CARACTERIZADO pelo fato de que o medicamento deve ser administrado juntamente com uma quantidade terapeuticamente eficaz de bevacizumabe.
35. Método, de acordo com a reivindicação 21, CARACTERIZADO pelo fato de que o medicamento deve ser administrado juntamente com uma quantidade terapeuticamente eficaz de um corticosteroide.
36. Método, de acordo com a reivindicação 21, CARACTERIZADO pelo fato de que o medicamento deve ser administrado juntamente com pelo menos um agente quimioterápico selecionado a partir do grupo que consiste em lomustina, cisplatina, carboplatina, vincristina e ciclofosfamida.
37. Método, de acordo com a reivindicação 21, CARACTERIZADO pelo fato de que o dianidrogalactitol suprime substancialmente o crescimento de células-tronco de câncer (CSCs).
38. Método, de acordo com a reivindicação 37, CARACTERIZADO pelo fato de que a supressão do crescimento de células- tronco de câncer é de pelo menos 50%.
39. Método, de acordo com a reivindicação 38, CARACTERIZADO pelo fato de que a supressão do crescimento de células- tronco de câncer é de pelo menos 99%.
40. Método, de acordo com a reivindicação 24, CARACTERIZADO pelo fato de que o dianidrogalactitol é eficaz na supressão do crescimento de células de câncer que possuem resistência a fármaco acionada por O6-metilguanina-DNA metiltransferase (MGMT).
41. Método, de acordo com a reivindicação 24, CARACTERIZADO pelo fato de que o dianidrogalactitol é eficaz na supressão do crescimento de células de câncer resistentes à temozolomida.
42. Método, de acordo com a reivindicação 21, CARACTERIZADO pelo fato de que o medicamento deve ser administrado juntamente com uma quantidade terapeuticamente eficaz de um inibidor de tirosina quinase.
43. Método, de acordo com a reivindicação 21, CARACTERIZADO pelo fato de que o medicamento deve ser administrado juntamente com uma quantidade terapeuticamente eficaz de um inibidor de EGFR.
44. Método, de acordo com a reivindicação 43, CARACTERIZADO pelo fato de que o inibidor de EGFR afeta sítios de ligação de tipo selvagem.
45. Método, de acordo com a reivindicação 43, CARACTERIZADO pelo fato de que o inibidor de EGFR afeta sítios de ligação que sofreram mutação.
46. Método, de acordo com a reivindicação 43, CARACTERIZADO pelo fato de que o inibidor de EGFR afeta a Variante de EGFR III.
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Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014081405A2 (en) * 2011-08-17 2014-05-30 Dennis Brown Compositions and methods to improve the therapeutic benefit of suboptimally administered chemical compounds including substituted hexitols such as dibromodulcitol
EP2804602A4 (en) * 2012-01-20 2016-08-10 Dennis Brown USE OF SUBSTITUTED HEXITOLS WITH DIANHYDROGALACTITOL AND ANALOGUE FOR THE TREATMENT OF NEOPLASTIC DISEASES AND CANCER STEM CELLS INCLUDING GLIOBLASTOMA MULTFORME AND MEDULLOBLASTOMA
JP2016519684A (ja) * 2013-04-08 2016-07-07 デニス エム ブラウン 準最適に投与された薬物療法の有効性を改善するための及び／又は副作用を低減するための方法および組成物
TW201536278A (zh) * 2013-05-31 2015-10-01 Del Mar Pharmaceuticals 雙脫水半乳糖醇及其類似物與衍生物用於治療復發性惡性神經膠瘤或進行性繼發腦瘤之用途
US20160067241A1 (en) * 2013-06-13 2016-03-10 Dennis M. Brown Compositions and methods to improve the therapeutic benefit of suboptimally administered chemical compounds including substituted naphthalimides such as amonafide for the treatment of immunological, metabolic, infectious, and benign or neoplastic hyperproliferative disease conditions
EP3125920B1 (en) * 2014-04-04 2020-12-23 Del Mar Pharmaceuticals Dianhydrogalactitol, diacetyldianhydrogalactitol or dibromodulcitol to treat non-small-cell carcinoma of the lung and ovarian cancer
TW201632181A (zh) * 2014-11-10 2016-09-16 德瑪製藥公司 二去水半乳糖醇及其類似物或衍生物與輻射共同對於治療肺之非小細胞癌、多形性膠質母細胞瘤及抑制癌幹細胞之增生的用途
US9687526B2 (en) 2015-01-30 2017-06-27 Par Pharmaceutical, Inc. Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension
US9750785B2 (en) 2015-01-30 2017-09-05 Par Pharmaceutical, Inc. Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension
US9744239B2 (en) 2015-01-30 2017-08-29 Par Pharmaceutical, Inc. Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension
US9937223B2 (en) 2015-01-30 2018-04-10 Par Pharmaceutical, Inc. Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension
US9744209B2 (en) 2015-01-30 2017-08-29 Par Pharmaceutical, Inc. Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension
US9925233B2 (en) 2015-01-30 2018-03-27 Par Pharmaceutical, Inc. Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension
US10654783B2 (en) * 2015-06-16 2020-05-19 Targent, Llc Crystalline polymorphs of 1,6-dibromo-1,6-dideoxy-dulcitol
TW201722421A (zh) * 2015-09-10 2017-07-01 德瑪製藥公司 雙脫水半乳糖醇或其衍生物和類似物藉由ｄｎａ損傷之誘導和細胞周期之延宕治療非小細胞肺癌、神經膠母細胞瘤及卵巢癌之用途
US11446274B2 (en) 2015-10-28 2022-09-20 Del Mar Pharmaceuticals (Bc) Ltd. Use of dianhydrogalactitol or derivatives or analogs thereof for treatment of pediatric central nervous system malignancies
CN105663075B (zh) * 2016-02-23 2018-09-14 广西梧州制药（集团）股份有限公司 一种二溴卫矛醇肠溶片及其制备方法
CN105663076A (zh) * 2016-02-23 2016-06-15 广西梧州制药（集团）股份有限公司 一种起效快防潮好的去水卫矛醇薄膜包衣片及其制备方法
CN105663072B (zh) * 2016-02-23 2018-09-28 广西梧州制药（集团）股份有限公司 一种去水卫矛醇薄膜包衣片及其制备方法
CN105663060B (zh) * 2016-02-23 2018-08-14 广西梧州制药（集团）股份有限公司 一种去水卫矛醇脂质体冻干粉针剂及其制备方法
US20190133980A1 (en) * 2016-06-02 2019-05-09 Yale University Compositions and methods for targeting and treating homologous recombination-deficient tumors
WO2018204323A1 (en) * 2017-05-01 2018-11-08 Del Mar Pharmaceuticals (Bc) Ltd. Use of dianhydrogalactitol or analogs and derivatives in combination with vegf inhibitors to treat cancer
EP3628055A4 (en) * 2017-05-01 2021-06-09 Thomas Jefferson University SYSTEM LEVEL ANALYSIS OF CANCER GENOME ATLAS 32 CANCERS (TCGA) REVEALING PATTERNS OF RNAT FRAGMENTATION DEPENDING ON DISEASE AND HIGHLY SELECTIVE ASSOCIATIONS WITH RNA MESSENGER AND REPEAT ELEMENTS
CA3074102A1 (en) 2017-09-20 2019-03-28 Oklahoma Medical Research Foundation Treatment of drug resistant gliomas
WO2019106424A1 (en) * 2017-12-01 2019-06-06 Del Mar Pharmaceuticals (Bc) Limited Dianhydrogalactitol for the treatment of diffuse intrinsic pontine gliomas
CA3090884A1 (en) * 2018-02-12 2019-08-15 Medicinova, Inc. Methods and dosing regimens using ibudilast and a second agent for cancer therapy
US11311538B2 (en) 2018-07-13 2022-04-26 Yale University Compositions and methods for targeting cancers
KR102130501B1 (ko) * 2019-06-12 2020-07-07 브렉소젠 주식회사 테트란드린을 포함하는 줄기세포 유래 엑소좀 생성 촉진 및 줄기세포능 증가용 조성물
CN110283047A (zh) * 2019-07-11 2019-09-27 夏永刚 单糖部分甲基化阿尔迪醇乙酸酯的合成方法
WO2022182655A2 (en) * 2021-02-23 2022-09-01 Edison Oncology Compositions and methods to improve the therapeutic benefit of suboptimally administered chemical compounds and biological therapies including substituted camptothecins such as irinotecan and topotecan for the treatment of benign and neoplastic hyperproliferative disease conditions, infections, inflammatory and immunological diseases

Family Cites Families (69)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4801575A (en) 1986-07-30 1989-01-31 The Regents Of The University Of California Chimeric peptides for neuropeptide delivery through the blood-brain barrier
US5035878A (en) 1988-09-12 1991-07-30 University Of Rochester Use of dithiocarbamates to counteract myelosuppression
US5294430A (en) 1988-09-12 1994-03-15 University Of Rochester Use of dithiocarbamates to treat myelosuppression
US5542935A (en) 1989-12-22 1996-08-06 Imarx Pharmaceutical Corp. Therapeutic delivery systems related applications
US6287792B1 (en) 1991-06-17 2001-09-11 The Regents Of The University Of California Drug delivery of antisense oligonucleotides and peptides to tissues in vivo and to cells using avidin-biotin technology
US5789000A (en) * 1994-11-14 1998-08-04 Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. Sterile aqueous parenteral formulations of cis-diammine dichloro platinum
US6011069A (en) 1995-12-26 2000-01-04 Nisshin Flour Milling Co., Ltd. Multidrug resistance inhibitors
US5789700A (en) 1996-01-19 1998-08-04 Young; J. Ronald Grounding device with mounting brackets
US6288234B1 (en) 1998-06-08 2001-09-11 Advanced Medicine, Inc. Multibinding inhibitors of microsomal triglyceride transferase protein
DE69929440T2 (de) 1998-07-09 2006-08-17 Cephalon, Inc. Zusammensetzungen zur behandlung chronischer lymphatischer leukämie
WO2001007084A1 (en) 1999-07-23 2001-02-01 Regents Of The University Of California Anti-growth factor receptor avidin fusion proteins as universal vectors for drug delivery
US6635677B2 (en) 1999-08-13 2003-10-21 Case Western Reserve University Methoxyamine combinations in the treatment of cancer
US6322828B1 (en) 1999-09-13 2001-11-27 Deseret Laboratories, Inc. Process for manufacturing a pharmaceutical chewing gum
US6372250B1 (en) 2000-04-25 2002-04-16 The Regents Of The University Of California Non-invasive gene targeting to the brain
US6921722B2 (en) 2000-05-30 2005-07-26 Ebara Corporation Coating, modification and etching of substrate surface with particle beam irradiation of the same
US20020037328A1 (en) * 2000-06-01 2002-03-28 Brown Dennis M. Hexitol compositions and uses thereof
CN1116875C (zh) 2000-10-19 2003-08-06 南京振中生物工程有限公司 紫杉醇脂质组合物及其制备方法
ITMI20002358A1 (it) 2000-10-31 2002-05-01 Flavio Moroni Derivati di tieno ,2, 3-c|isochinolin-3-one come inibitori della poli(a dp-ribosio)polimerasi
US7619005B2 (en) 2000-11-01 2009-11-17 Cognition Pharmaceuticals Llc Methods for treating cognitive impairment in humans with Multiple Sclerosis
ES2554106T3 (es) 2001-06-21 2015-12-16 Genentech, Inc. Formulación de liberación sostenida
ATE441706T1 (de) 2002-02-20 2009-09-15 Gen Hospital Corp Konjugate mit biologisch abbaubarem polymer und verwendung dafür
US7101576B2 (en) 2002-04-12 2006-09-05 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate megestrol formulations
WO2008106408A1 (en) 2007-02-27 2008-09-04 Cedars-Sinai Medical Center Treatment of cancer with bio and chemotherapy
US7388079B2 (en) 2002-11-27 2008-06-17 The Regents Of The University Of California Delivery of pharmaceutical agents via the human insulin receptor
US20050036951A1 (en) * 2003-01-09 2005-02-17 Arizeke Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating lung diseases
EP1462119A1 (en) 2003-03-24 2004-09-29 Schering AG Modulators of the megalin-mediated uptake of radiotherapeutics and/or radiodiagnostics into kidney cells and their use in therapy and diagnostics
KR20050120663A (ko) 2003-03-24 2005-12-22 세쿠오이아 파마큐티컬스 인코오퍼레이티드 장기간 작용하는 생물학적 활동 컨쥬게이트들
ZA200507752B (en) 2003-03-28 2007-01-31 Threshold Pharmaceuticals Inc Compositions and methods for treating cancer
US7405300B2 (en) 2003-09-04 2008-07-29 Aventis Pharmaveuticals Inc. Substituted indoles as inhibitors of poly (ADP-ribose) polymerase (PARP)
EP1670955A2 (en) * 2003-09-22 2006-06-21 Rosetta Inpharmatics LLC. Synthetic lethal screen using rna interference
EP1680428A2 (en) 2003-10-02 2006-07-19 Cephalon, Inc. Substituted indole derivatives
HUP0303313A2 (hu) 2003-10-09 2005-07-28 Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt. Transzdermális gyógyszerkészítmények
JP2007523829A (ja) 2003-12-18 2007-08-23 サラマ，ゾーセル，ベー． 腫瘍の治療のための薬剤活性物質として使用されるプロリン誘導体
CN1921864A (zh) 2003-12-24 2007-02-28 西奥斯公司 使用TGF－β抑制剂治疗神经胶质瘤
UA85593C2 (uk) 2004-06-30 2009-02-10 Янссен Фармацевтика Н.В. Похідні хіназолінону як інгібітори parp
JP5201995B2 (ja) 2005-01-19 2013-06-05 エーザイ インク． ジアザベンゾ［デ］アントラセン−３−オン化合物、及び、ｐａｒｐの阻害方法
US7705010B2 (en) 2005-02-22 2010-04-27 Cedars-Sinai Medical Center Use of minoxidil sulfate as an anti-tumor drug
US7728026B2 (en) 2005-04-11 2010-06-01 Abbott Laboratories, Inc. 2-substituted-1 h-benzimidazile-4-carboxamides are PARP inhibitors
JP5159616B2 (ja) 2005-06-15 2013-03-06 カーディオム ファーマ コーポレイション アミノシクロヘキシルエーテル化合物の調製のための合成プロセス
CA2620195A1 (en) 2005-08-24 2007-03-01 Bristol-Myers Squibb Company Biomarkers and methods for determining sensitivity to epidermal growth factor receptor modulators
US8124095B2 (en) 2005-10-07 2012-02-28 Armagen Technologies, Inc. Fusion proteins for delivery of erythropoietin to the CNS
US8324175B2 (en) * 2006-02-16 2012-12-04 Young Hee Ko Compositions and methods for the treatment of cancer
MX2008016339A (es) 2006-06-20 2009-01-16 Abbott Lab Pirazoloquinazolinonas en la forma de inhibidores parp.
WO2008016664A2 (en) * 2006-08-02 2008-02-07 University Of Massachusetts Lowell Compositions and methods for treating cancer with dacarbazine nanoemulsions
CA2974246C (en) 2006-09-01 2020-02-25 Senhwa Biosciences, Inc. Tricyclic heteroaryl compounds and their use as protein modulators
JP5721949B2 (ja) 2006-10-12 2015-05-20 アステックス、セラピューティックス、リミテッドＡｓｔｅｘ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ Ｌｉｍｉｔｅｄ 複合薬剤
UY30639A1 (es) 2006-10-17 2008-05-31 Kudos Pharm Ltd Derivados sustituidos de 2h-ftalazin-1-ona, sus formas cristalinas, proceso de preparacion y aplicaciones
MX2009009183A (es) 2007-02-28 2009-09-07 Inotek Pharmaceuticals Corp Analogos de indenoisoquinolinona y metodos de utilizacion de los mismos.
US7820684B2 (en) * 2007-03-01 2010-10-26 Supergen, Inc. Pharmaceutical formulations comprising salts of a protein kinase inhibitor and methods of using same
WO2008109423A1 (en) 2007-03-02 2008-09-12 Board Of Regents, The University Of Texas System Multigene assay to predict outcome in an individual with glioblastoma
ATE542799T1 (de) 2007-03-08 2012-02-15 Janssen Pharmaceutica Nv Chinolinonderivate als parp und tank-inhibitoren
TWI448284B (zh) 2007-04-24 2014-08-11 Theravance Inc 雙效抗高血壓劑
GB0710536D0 (en) 2007-06-01 2007-07-11 Veritron Ltd Plant extract and its therapeutic use
AU2008287831B2 (en) 2007-08-10 2013-05-23 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Novel salt of isoquinoline compound and crystal thereof
JP5758630B2 (ja) 2007-11-15 2015-08-05 エンメエッセディ・イタリア・エッセ・エッレ・エッレ Ｐａｒｐ阻害剤としてのピリダジノン誘導体
RU2010128107A (ru) * 2007-12-07 2012-01-20 Байпар Сайенсиз, Инк. (Us) Лечение рака ингибиторами топоизомеразы в комбинации с ингибиторами parp
CN101998959B (zh) 2008-02-06 2013-08-28 生物马林药物股份有限公司 聚(adp-核糖)聚合酶(parp)的苯并噁唑甲酰胺抑制剂
US20090318561A1 (en) 2008-06-23 2009-12-24 Mutual Pharmaceutical Company, Inc. Colchicine products, method of manufacture, and methods of use
JP2011527708A (ja) 2008-07-11 2011-11-04 ニュメディックス 減少した抗菌活性および神経保護作用の利点を有するテトラサイクリン誘導体
JP5677296B2 (ja) 2008-07-29 2015-02-25 ネルビアーノ・メデイカル・サイエンシーズ・エツセ・エルレ・エルレ グリオーマの治療のためのｃｄｋ阻害剤の使用
EP2326650B9 (en) 2008-08-06 2014-09-10 BioMarin Pharmaceutical Inc. Dihydropyridophthalazinone inhibitors of poly(adp-ribose)polymerase (parp)
EP2172211B1 (en) 2008-10-01 2014-12-03 Immatics Biotechnologies GmbH Composition of tumor-associated peptides and related anti-cancer vaccine for the treatment of glioblastoma (GBM) and other cancers
CA2750106A1 (en) 2009-01-23 2010-07-29 Takeda Pharmaceutical Company Limited Poly (adp-ribose) polymerase (parp) inhibitors
US8323270B2 (en) * 2009-10-19 2012-12-04 Pharmaco-Kinesis Corporation Enhanced method for delivering bevacizumab (avastin) into a brain tumor using an implanted magnetic breather pump
US9901563B2 (en) 2013-03-11 2018-02-27 Delmar Pharmaceuticals, Inc. Compositions to improve the therapeutic benefit of suboptimally administered chemical compounds including substituted hexitols such as dianhydrogalactitol and diacetyldianhydrogalactitol
JP2013537552A (ja) * 2010-08-18 2013-10-03 デル マー ファーマスーティカルズ ジアンヒドロガラクチトール及びジアセチルジアンヒドロガラクチトール等の置換ヘキシトールを含む準最適に投与された化合物の治療的有効性を改良するための組成物及び方法
WO2014081405A2 (en) 2011-08-17 2014-05-30 Dennis Brown Compositions and methods to improve the therapeutic benefit of suboptimally administered chemical compounds including substituted hexitols such as dibromodulcitol
EP2804602A4 (en) 2012-01-20 2016-08-10 Dennis Brown USE OF SUBSTITUTED HEXITOLS WITH DIANHYDROGALACTITOL AND ANALOGUE FOR THE TREATMENT OF NEOPLASTIC DISEASES AND CANCER STEM CELLS INCLUDING GLIOBLASTOMA MULTFORME AND MEDULLOBLASTOMA
CN203476250U (zh) 2013-04-08 2014-03-12 山特维克知识产权股份有限公司 钻杆挂架

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