JP2013537552A5 - ジアンヒドロガラクチトール及びジアセチルジアンヒドロガラクチトール等の置換ヘキシトールを含む準最適に投与された化合物の治療的有効性を改良するための組成物及び置換ヘキシトールを含む薬剤を調製するための方法 - Google Patents

ジアンヒドロガラクチトール及びジアセチルジアンヒドロガラクチトール等の置換ヘキシトールを含む準最適に投与された化合物の治療的有効性を改良するための組成物及び置換ヘキシトールを含む薬剤を調製するための方法 Download PDF

Info

Publication number
JP2013537552A5
JP2013537552A5 JP2013524950A JP2013524950A JP2013537552A5 JP 2013537552 A5 JP2013537552 A5 JP 2013537552A5 JP 2013524950 A JP2013524950 A JP 2013524950A JP 2013524950 A JP2013524950 A JP 2013524950A JP 2013537552 A5 JP2013537552 A5 JP 2013537552A5
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
side effects
administration
drug therapy
efficacy
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2013524950A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2013537552A (ja
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Priority claimed from PCT/US2011/048031 external-priority patent/WO2012024367A2/en
Publication of JP2013537552A publication Critical patent/JP2013537552A/ja
Publication of JP2013537552A5 publication Critical patent/JP2013537552A5/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Description

ガン患者のために承認された治療法が極めて少ないこと、及び、ガンは、多数の病因を伴う疾患の一群であるとともに、治療的介入からの患者の応答及び生存は、疾患の兆候、浸潤及び転移拡大の段階、患者の性別、年齢、健康状態、薬歴又は他の疾患、治療効果を促進又は遅延させることができる遺伝子マーカー、及び他の要因を含む処置の成功又は失敗の役割を果たす多くの要因との複合体であるという認識に伴って、今後短期間における治療のための機会は、実現が難しいままである。さらに、ガンの発生率は、米国ガン協会による米国内の２００３年に対して予測された約４％の増加に伴って増加し続けており、１３０万以上の新規のガン症例が推測されている。それに加えて、乳がんに対するマンモグラフィ及び前立腺ガンに対するＰＳＡ（前立腺特異抗原）検査等の診断における進歩に伴って、より多くの患者が、より若い年齢で診断されている。ガンを治療することの困難性のために、患者の治療の選択肢は、しばしば、急速に使い尽くされ、付加的な治療計画が切実に必要となっている。最も限られた患者集団にとってさえ、任意の付加的な治療機会は、極めて価値があるであろう。本発明は、ジアンヒドロガラクチトール等の置換ヘキシトールを含む準最適に投与された化合物の治療的有効性を改善するための発明に関する組成物及び置換ヘキシトールを含む薬剤を調製するための方法に焦点を合わせる。
したがって、準最適に投与された化合物及び治療組成物の治療的有効性を改善するための組成物及び置換ヘキシトールを含む薬剤を調製するための方法に対する必要性がある。
本発明は、準最適に投与された化合物及び治療組成物の治療的有効性を改善するための組成物及び置換ヘキシトールを含む薬剤を調製するための方法に対する上述の必要性を満たす。具体的には、本発明は、ガンを罹患する患者における準最適な性能を有する化学物質の有用性を改善するための新規組成物及び置換ヘキシトールを含む薬剤を調製するための方法に関する。本発明は、新規改良物、薬剤成分、剤形、賦形剤、溶媒、希釈剤、薬物送達システム、防腐剤、より正確な薬剤投与、改良された用量決定及びスケジュール、毒性モニタリング及び改善（Ａｍｅｌｉｏｒｉｚａｔｉｏｎ）、毒性を回避する又は低減するための技術又は薬剤、診断キットの使用、或いは、薬物動態又は代謝モニタリングアプローチを介した表現型又は遺伝子型の使用による治療薬を用いたより良好な結果を有するような患者を同定／予測するための技術及びツールを記載する。本発明は、また、薬物送達システム、新規プロドラッグ、ポリマ複合体、新規投与経路、化合物の活性を増強するか、準最適な細胞効果又は亜致死障害の修復を抑制するための、或いは、アポトーシス等のより破壊的な細胞相中に細胞を「押し込む」ための他の薬剤の使用に関する。幾つかの場合において、これらの準最適な治療法の使用は、放射線照射又は他の従来の化学療法剤、或いは、抗体、ワクチン、サイトカイン、リンホカイン等の生物学的薬物、遺伝子およびアンチセンス療法、もしくは、他の化学療法又は生物学的薬物と一緒に、新規アプローチ及び有意な改善を提供するであろう。
本発明の一局面は、置換ヘキシトールの投与によって処置可能な疾患又は状態に対して準最適に投与された薬物療法の有効性を改善するための及び／又は副作用を低減するために置換ヘキシトールを含む薬剤を調製するための方法であって、以下の工程；
（ｉ）薬物療法の有効性及び／又は副作用の発生と関連付けられた少なくとも一つのファクタ又はパラメータを同定する工程と、
（ｉｉ）薬物療法の有効性を改善するために及び／又は副作用を低減するために、ファクタ又はパラメータを改変する工程と、
を含む。

Claims (40)

  1. 置換ヘキシトールの投与によって処置可能な疾患又は状態に対して準最適に投与された薬物療法の有効性を改善するための及び／又は副作用を低減するために置換ヘキシトールを含む薬剤を調製するための方法であって、以下の工程；
    （ａ）前記薬物療法の有効性及び／又は副作用の発生と関連付けられた少なくとも一つのファクタ又はパラメータを同定する工程と、
    （ｂ）前記置換ヘキシトールを含む前記薬剤を調製することによって前記薬物療法の前記有効性を改善するために及び／又は副作用を低減するために、前記ファクタ又はパラメータを改変する工程と、
    を含む、準最適に投与された薬物療法の有効性を改善するための及び／又は副作用を低減するために置換ヘキシトールを含む薬剤を調製するための方法。
  2. 前記ファクタ又はパラメータは、以下の
    （ａ）用量変更
    （ｂ）投与経路
    （ｃ）投与スケジュール
    （ｄ）使用適用
    （ｅ）病期の選択
    （ｆ）他の適用
    （ｇ）患者選定
    （ｈ）患者／疾患表現型
    （ｉ）患者／疾患遺伝子型
    （ｊ）前治療／治療後準備
    （ｋ）毒性管理
    （ｌ）薬物動態学的／薬力学的モニタリング
    （ｍ）薬物混合
    （ｎ）化学増感
    （ｏ）化学増強
    （ｐ）処置後管理
    （ｑ）代替医療／治療的サポート
    （ｒ）バルク製剤改善
    （ｓ）希釈システム
    （ｔ）溶剤システム
    （ｕ）賦形剤
    （ｖ）剤形
    （ｗ）用量キット及びパッケージング
    （ｘ）薬物送達システム
    （ｙ）薬物複合体
    （ｚ）化合物類似体
    （ａａ）プロドラッグ
    （ａｂ）多剤システム
    （ａｃ）生物療法による強化
    （ａｄ）生物療法耐性調節
    （ａｅ）放射線治療強化
    （ａｆ）新規の作用機序
    （ａｇ）選択的標的細胞集団療法
    からなる群より選択される請求項１に記載の準最適に投与された薬物療法の有効性を改善するための及び／又は副作用を低減するために置換ヘキシトールを含む薬剤を調製するための方法。
  3. 前記薬物療法は、過剰増殖性疾患を処置するために投与される請求項１に記載の準最適に投与された薬物療法の有効性を改善するための及び／又は副作用を低減するために置換ヘキシトールを含む薬剤を調製するための方法。
  4. 前記過剰増殖性疾患は、腫瘍である請求項３に記載の準最適に投与された薬物療法の有効性を改善するための及び／又は副作用を低減するために置換ヘキシトールを含む薬剤を調製するための方法。
  5. 前記置換ヘキシトールは、ジアンヒドロガラクチトール及びその誘導体からなる群より選択される請求項１に記載の準最適に投与された薬物療法の有効性を改善するための及び／又は副作用を低減するために置換ヘキシトールを含む薬剤を調製するための方法。
  6. 前記置換ヘキシトールは、ジアンヒドロガラクチトールである請求項５に記載の準最適に投与された薬物療法の有効性を改善するための及び／又は副作用を低減するために置換ヘキシトールを含む薬剤を調製するための方法。
  7. 前記置換ヘキシトールは、ジアセチルジアンヒドロガラクチトール及びその誘導体からなる群より選択される請求項１に記載の準最適に投与された薬物療法の有効性を改善するための及び／又は副作用を低減するために置換ヘキシトールを含む薬剤を調製するための方法。
  8. 前記置換ヘキシトールは、ジアセチルジアンヒドロガラクチトールである請求項７に記載の準最適に投与された薬物療法の有効性を改善するための及び／又は副作用を低減するために置換ヘキシトールを含む薬剤を調製するための方法。
  9. 前記改善は、容量変更によって行われ、前記準最適に投与された薬物療法は、ジアンヒドロガラクチトール又はジアセチルジアンヒドロガラクチトールの投与を含み、前記用量変更は、
    （ｉ）数時間から数日間の継続的静脈内注射と、
    （ｉｉ）隔週投与と、
    （ｉｉｉ）１日当たり５ｍｇ／ｍ ２ より多い用量と、
    （ｉｖ）患者の耐容性に基づいた１日当たり１ｍｇ／ｍ ２ からの用量の漸進的な増加と、
    （ｖ）代謝を調節するためのカフェインの使用と、
    （ｖｉ）代謝を調節するためのイソニアジドの使用と、
    （ｖｉｉ）用量投与の選択された及び間欠的な増加と、
    （ｖｉｉｉ）急速静注を介した１日当たり５ｍｇ／ｍ ２ から増加する単剤及び多剤投薬の投与と、
    （ｉｘ）３０ｍｇ／ｍ ２ より少ない経口投薬と、
    （ｘ）１３０ｍｇ／ｍ ２ より多い経口投薬と、
    からなる群より選択される変更である請求項２に記載の準最適に投与された薬物療法の有効性を改善するための及び／又は副作用を低減するために置換ヘキシトールを含む薬剤を調製するための方法。
  10. 前記改善が投与経路によって行われるとともに、前記準最適に投与された薬物療法は、ジアンヒドロガラクチトール又はジアセチルジアンヒドロガラクチトールの投与を含み、前記投与経路は、
    （ｉ）局所投与と、
    （ｉｉ）膀胱癌に対する膀胱内投与と、
    （ｉｉｉ）経口投与と、
    （ｉｖ）持続放出経口デリバリと、
    （ｖ）髄腔内投与と、
    （ｖｉ）動脈内投与と、
    （ｖｉｉ）持続注入と、
    （ｉｘ）間欠的注入と、
    からなる群より選択される請求項２に記載の準最適に投与された薬物療法の有効性を改善するための及び／又は副作用を低減するために置換ヘキシトールを含む薬剤を調製するための方法。
  11. 前記改善が投与スケジュールによって行われるとともに、前記準最適に投与された薬物療法は、ジアセチルジアンヒドロガラクチトール又はジアセチルジアンヒドロガラクチトールの投与を含み、前記投与スケジュールは、
    ｉ）連日投与と、
    （ｉｉ）毎週投与と、
    （ｉｉｉ）３週間の毎週投与と、
    （ｉｖ）隔週投与と、
    （ｖ）１〜２週の休息期間を有する３週間の隔週投与と、
    （ｖｉ）間欠的増加の用量投与と、
    （ｖｉｉ）何週間もの間の一週間の連日投与と、
    からなる群より選択される請求項２に記載の準最適に投与された薬物療法の有効性を改善するための及び／又は副作用を低減するために置換ヘキシトールを含む薬剤を調製するための方法。
  12. 前記改善が使用適用によって行われるとともに、前記準最適に投与された薬物療法は、ジアンヒドロガラクチトール又はジアセチルジアンヒドロガラクチトールの投与を含み、前記使用適用は、
    （ｉ）白血病の処置のための使用と、
    （ｉｉ）骨髄異形成症候群の処置のための使用と、
    （ｉｉｉ）血管新生疾患の処置のための使用と、
    （ｉｖ）良性前立腺肥大の処置のための使用と、
    （ｖ）乾癬の処置のための使用と、
    （ｖｉ）痛風の処置のための使用と、
    （ｖｉｉ）移植拒絶反応の処置のための使用と、
    （ｖｉｉｉ）循環器疾患における再狭窄の予防のための使用と、
    （ｉｘ）菌状息肉腫の処置のための使用と、
    （ｘ）骨髄移植における使用と、
    （ｘｉ）抗感染症薬としての使用と、
    （ｘｉｉ）ＡＩＤＳの処置のための使用と、
    （ｘｉｉｉ）リンパ腫の処置のための使用と、
    からなる群より選択される請求項２に記載の準最適に投与された薬物療法の有効性を改善するための及び／又は副作用を低減するために置換ヘキシトールを含む薬剤を調製するための方法。
  13. 前記改善が病期の選択によって行われるとともに、前記準最適に投与された薬物療法は、ジアンヒドロガラクチトール又はジアセチルジアンヒドロガラクチトールの投与を含み、前記病期の選択は、
    （ｉ）限局性ポリープ段階の結腸癌の処置のための使用と、
    （ｉｉ）口腔内の白板症のための使用と、
    （ｉｉｉ）悪性腫瘍の転位拡散を予防又は制限するための血管新生阻害のための使用と、
    （ｉｖ）アジドチミジン（ＡＺＴ），ジデオキシアデノシン（ＤＤＩ）及び逆転写阻害剤からなる群より選択される処置を用いたＨＩＶの治療のための使用と、
    からなる群より選択される請求項２に記載の準最適に投与された薬物療法の有効性を改善するための及び／又は副作用を低減するために置換ヘキシトールを含む薬剤を調製するための方法。
  14. 前記改善が患者選定によって行われるとともに、前記準最適に投与された薬物療法は、ジアンヒドロガラクチトール又はジアセチルジアンヒドロガラクチトールの投与を含み、前記患者選定は、
    （ｉ）ヒストン脱アセチル化酵素及びオルニチンデカルボキシラーゼからなる群より選択される高レベルの代謝酵素によって特徴付けられる病状を有する患者の選定と、
    （ｉｉ）血小板減少症及び好中球減少症からなる群より選択される状態に対する低感受性又は高感受性を有する患者の選定と、
    （ｉｉｉ）ＧＩ（胃腸）毒性に耐えられない患者の選定と、
    （ｉｖ）ｃ−Ｊｕｎ、Ｇタンパク質共役受容体、情報伝達タンパク質、ＶＥＧＦ（血管内皮増殖因子）、前立腺特異的遺伝子及びプロテインキナーゼからなる群より選択される遺伝子の過剰発現又は過少発現によって特徴付けられる患者の選定と、
    からなる群より選択される基準によって実行される請求項２に記載の準最適に投与された薬物療法の有効性を改善するための及び／又は副作用を低減するために置換ヘキシトールを含む薬剤を調製するための方法。
  15. 前記改善が患者又は疾患表現型の分析によって行われるとともに、前記準最適に投与された薬物療法は、ジアンヒドロガラクチトール又はジアセチルジアンヒドロガラクチトールの投与を含み、前記患者又は疾患表現型の分析は、
    （ｉ）患者の特定の表現型を確認するための診断ツール、診断法、診断キット又は診断分析の使用と、
    （ｉｉ）ヒストン脱アセチル化酵素、オルニチンデカルボキシラーゼ、ＶＥＧＦ（血管内皮増殖因子）、前立腺特異的遺伝子の遺伝子産物であるタンパク質、Ｊｕｎの遺伝子産物であるタンパク質及びプロテインキナーゼからなる群より選択されるマーカーの測定のための方法の使用と、
    （ｉｉｉ）代替化合物投薬と、
    （ｉｖ）酵素状態のための低用量予備試験と、
    からなる群より選択される方法によって実行される請求項２に記載の準最適に投与された薬物療法の有効性を改善するための及び／又は副作用を低減するために置換ヘキシトールを含む薬剤を調製するための方法。
  16. 前記改善が患者又は疾患遺伝子型の分析によって行われるとともに、前記準最適に投与された薬物療法は、ジアンヒドロガラクチトール又はジアセチルジアンヒドロガラクチトールの投与を含み、前記患者又は疾患遺伝子型の分析は、
    （ｉ）患者の特定の遺伝子型を確認するための診断ツール、診断法、診断キット又は診断分析の使用と、
    （ｉｉ）遺伝子チップの使用と、
    （ｉｉｉ）遺伝子発現分析の使用と、
    （ｉｖ）単一ヌクレオチド多型（ＳＮＰ）分析の使用と、
    （ｖ）代謝産物又は代謝酵素のレベルの測定と、
    からなる群より選択される方法によって実行される請求項２に記載の準最適に投与された薬物療法の有効性を改善するための及び／又は副作用を低減するために置換ヘキシトールを含む薬剤を調製するための方法。
  17. 前記改善が前治療／治療後準備によって行われるとともに、前記準最適に投与された薬物療法は、ジアンヒドロガラクチトール又はジアセチルジアンヒドロガラクチトールの投与を含み、前記前治療／治療後準備は、
    （ｉ）コルヒチン又はその類似体の使用と、
    （ｉｉ）尿酸排泄の使用と、
    （ｉｉｉ）ウリカーゼの使用と、
    （ｉｖ）非経口ニコチンアミドの使用と、
    （ｖ）持続放出型のニコチンアミドの使用と、
    （ｖｉ）ポリＡＤＰリボースポリメラーゼの阻害剤の使用と、
    （ｖｉｉ）カフェインの使用と、
    （ｖｉｉｉ）ロイコボリン救助療法の使用と、
    （ｉｘ）感染対策と、
    （ｘ）降圧薬の使用と、
    からなる群より選択される請求項２に記載の準最適に投与された薬物療法の有効性を改善するための及び／又は副作用を低減するために置換ヘキシトールを含む薬剤を調製するための方法。
  18. 前記改善が毒性管理によって行われるとともに、前記準最適に投与された薬物療法は、ジアンヒドロガラクチトール又はジアセチルジアンヒドロガラクチトールの投与を含み、前記毒性管理は、
    （ｉ）コルヒチン又はその類似体の使用と、
    （ｉｉ）尿酸排泄の使用と、
    （ｉｉｉ）ウリカーゼの使用と、
    （ｉｖ）非経口ニコチンアミドの使用と、
    （ｖ）持続放出型のニコチンアミドの使用と、
    （ｖｉ）ポリＡＤＰリボースポリメラーゼの阻害剤の使用と、
    （ｖｉｉ）カフェインの使用と、
    （ｖｉｉｉ）ロイコボリン救助療法の使用と、
    （ｉｘ）持続放出型のアロプリノールの使用と、
    （ｘ）非経口アロプリノールの使用と、
    （ｘｉ）骨髄移植術の使用と、
    （ｘｉｉ）血液細胞賦活薬の使用と、
    （ｘｉｉｉ）血液又は血小板輸液の使用と、
    （ｘｉｖ）フィルグラスチム、Ｇ−ＳＣＦ及びＧＭ−ＣＳＦからなる群より選択される薬剤の投与と、
    （ｘｖ）疼痛管理技術の適用と、
    （ｘｖｉ）抗炎症薬の投与と、
    （ｘｖｉｉ）輸液の投与と、
    （ｘｖｉｉｉ）コルチコステロイドの投与と、
    （ｘｉｘ）インスリン管理薬剤の投与と、
    （ｘｘ）解熱剤の投与と、
    （ｘｘｉ）鎮吐剤の投与と、
    （ｘｘｉｉ）下痢止め薬の投与と、
    （ｘｘｉｉｉ）Ｎ‐アセチルシステインの投与と、
    （ｘｘｉｖ）抗ヒスタミン剤の投与と、
    からなる群より選択される請求項２に記載の準最適に投与された薬物療法の有効性を改善するための及び／又は副作用を低減するために置換ヘキシトールを含む薬剤を調製するための方法。
  19. 前記改善が薬物動態学的／薬力学的モニタリングによって行われるとともに、前記準最適に投与された薬物療法は、ジアンヒドロガラクチトール又はジアセチルジアンヒドロガラクチトールの投与を含み、前記薬物動態学的／薬力学的モニタリングは、
    （ｉ）血漿レベルの多重決定と、
    （ｉｉ）血液又は尿中の少なくとも一つの代謝物の多重決定と、
    からなる群より選択される方法によって実行される請求項２に記載の準最適に投与された薬物療法の有効性を改善するための及び／又は副作用を低減するために置換ヘキシトールを含む薬剤を調製するための方法。
  20. 前記改善が薬物混合によって行われるとともに、前記準最適に投与された薬物療法は、ジアンヒドロガラクチトール又はジアセチルジアンヒドロガラクチトールの投与を含み、前記薬物混合は、
    （ｉ）トポイソメラーゼ阻害剤との使用と、
    （ｉｉ）疑似ヌクレオシドとの使用と、
    （ｉｉｉ）疑似ヌクレオチドとの使用と、
    （ｉｖ）チミジル酸シンセターゼ阻害剤との使用と、
    （ｖ）シグナル伝達阻害剤との使用と、
    （ｖｉ）シスプラチン又は白金類似体との使用と、
    （Ｖｉｉ）アルキル化剤との使用と、
    （ｖｉｉｉ）抗チューブリン剤との使用と、
    （ｉｘ）代謝拮抗剤との使用と、
    （ｘ）ベルべリンとの使用と、
    （ｘｉ）アピゲニンとの使用と、
    （ｘｉｉ）アモナフィドとの使用と、
    （ｘｉｉｉ）ビンカアルカロイドとの使用と、
    （ｘｉｖ）５−フルオロウラシルとの使用と、
    （ｘｖ）クルクミンとの使用と、
    （ｘｖｉ）ＮＦ−κＢ阻害剤との使用と、
    （ｘｖｉｉ）ロスマリン酸との使用と、
    （ｘｖｉｉｉ）ミトグアゾンとの使用と、
    （ｘｉｘ）テトランドリンとの使用と、
    からなる群より選択される請求項２に記載の準最適に投与された薬物療法の有効性を改善するための及び／又は副作用を低減するために置換ヘキシトールを含む薬剤を調製するための方法。
  21. 前記改善が化学増感又は化学増強によって行われるとともに、前記準最適に投与された薬物療法は、ジアンヒドロガラクチトール又はジアセチルジアンヒドロガラクチトールの投与を含み、前記化学増感又は化学増強は、
    （ｉ）トポイソメラーゼ阻害剤と、
    （ｉｉ）疑似ヌクレオシドと、
    （ｉｉｉ）疑似ヌクレオチドと、
    （ｉｖ）チミジル酸シンセターゼ阻害剤と、
    （ｖ）シグナル伝達阻害剤と、
    （ｖｉ）シスプラチン又は白金類似体と、
    （ｖｉｉ）アルキル化剤と、
    （ｖｉｉｉ）抗チューブリン剤と、
    （ｉｘ）代謝拮抗剤と、
    （ｘ）ベルべリンと、
    （ｘｉ）アピゲニンと
    （ｘｉｉ）アモナフィドと、
    （ｘｉｉｉ）ビンカアルカロイドと、
    （ｘｉｖ）５−フルオロウラシルと、
    （ｘｖ）クルクミンと、
    （ｘｖｉ）ＮＦ−κＢ阻害剤と、
    （ｘｖｉｉ）ロスマリン酸と、
    （ｘｖｉｉｉ）ミトグアゾンと、
    （ｘｉｘ）テトランドリンと、
    からなる群より選択される薬剤との併用における化学増感剤又は化学増強剤としてのジアンヒドロガラクチトール又はジアセチルジアンヒドロガラクチトールの使用を含む請求項２に記載の準最適に投与された薬物療法の有効性を改善するための及び／又は副作用を低減するために置換ヘキシトールを含む薬剤を調製するための方法。
  22. 前記改善が処置後管理によって行われるとともに、前記準最適に投与された薬物療法は、ジアンヒドロガラクチトール又はジアセチルジアンヒドロガラクチトールの投与を含み、前記処置後管理は、
    （ｉ）疼痛管理に関連した治療と、
    （ｉｉ）鎮吐剤の投与と、
    （ｉｉｉ）嘔吐抑制療法と、
    （ｉｖ）抗炎症薬の投与と、
    （ｖ）解熱剤の投与と、
    （ｖｉ）免疫刺激剤の投与と、
    からなる群より選択される請求項２に記載の準最適に投与された薬物療法の有効性を改善するための及び／又は副作用を低減するために置換ヘキシトールを含む薬剤を調製するための方法。
  23. 前記準最適に投与された薬物療法は、ジアンヒドロガラクチトール又はジアセチルジアンヒドロガラクチトールの投与を含み、前記改善は、
    （ａ）バルク製剤改善であって、
    （ｉ）塩の生成と、
    （ｉｉ）同種の結晶構造としての調製
    （ｉｉｉ）純異性体としての調製と、
    （ｉｖ）増加された純度と、
    （ｖ）より少ない残渣溶媒容量での調製と、
    （ｖｉ）より少ない残渣重金属容量での調製と、
    からなる群より選択されるバルク製剤改善と、
    （ｂ）希釈剤の使用であって、
    （ｉ）乳剤と、
    （ｉｉ）ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）と、
    （ｉｉｉ）Ｎ‐メチルホルムアミド（ＮＭＦ）と、
    （ｉｖ）ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）と、
    （ｖ）エタノールと、
    （ｖｉ）ベンジルアルコールと、
    （ｖｉｉ）注射用デキストロース含有水と、
    （ｖｉｉｉ）クレモフォアと、
    （ｉｘ）シクロデキストリンと、
    （ｘ）ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）と、
    からなる群より選択される希釈剤の使用と、
    （ｃ）溶剤システムの使用であって、
    （ｉ）乳剤と、
    （ｉｉ）ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）と、
    （ｉｉｉ）Ｎ‐メチルホルムアミド（ＮＭＦ）と、
    （ｉｖ）ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）と、
    （ｖ）エタノールと、
    （ｖｉ）ベンジルアルコールと、
    （ｖｉｉ）注射用デキストロース含有水と、
    （ｖｉｉｉ）クレモフォアと、
    （ｉｘ）シクロデキストリンと、
    （ｘ）ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）と、
    からなる群より選択される溶剤システムの使用と、
    （ｄ）賦形剤の使用であって、
    （ｉ）マンニトールと、
    （ｉｉ）アルブミンと、
    （ｉｉｉ）エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）と、
    （ｉｖ）亜硫酸水素ナトリウムと、
    （ｖ）ベンジルアルコールと、
    （ｖｉ）炭酸塩緩衝液と、
    （ｖｉｉ）リン酸緩衝液と、
    からなる群より選択される賦形剤の使用と、
    （ｅ）剤形の使用であって、
    （ｉ）錠剤と、
    （ｉｉ）カプセルと、
    （ｉｉｉ）局所ゲルと、
    （ｉｖ）局所クリームと、
    （ｖ）パッチと、
    （ｖｉ）坐剤と、
    （ｖｉｉ）凍結乾燥製剤と、
    からなる群より選択される剤形の使用と、
    （ｆ）光から保護するための琥珀小瓶の使用及び保存可能期間安定性を改善するための特殊コーティングを有する栓の使用からなる群より選択される用量キット及びパッケージングの使用と、
    （ｇ）薬物送達システムの使用であって、
    （ｉ）ナノ結晶と、
    （ｉｉ）生体内分解性ポリマと、
    （ｉｉｉ）リポソームと、
    （ｉｖ）持続放出注射可能ゲルと、
    （ｖ）ミクロスフェアと、
    からなる群より選択される薬物送達システムの使用と、
    （ｈ）薬物複合体の使用であって、
    （ｉ）ポリマ系と、
    （ｉｉ）ポリ乳酸と、
    （ｉｉｉ）ポリグリコリドと、
    （ｉｖ）アミノ酸と、
    （ｖ）ペプチドと、
    （ｖｉ）多価結合体と、
    からなる群より選択される薬物複合体の使用と、
    （ｉ）化合物類似体の使用であって、
    （ｉ）親油性を増加又は減少させるための側鎖の改変と、
    （ｉｉ）反応性、電子親和力及び結合能からなる群より選択される特性を改変するためのさらなる化学官能性の付加と、
    （ｉｉｉ）塩形態の改変と、
    からなる群より選択される化合物類似体の使用と、
    （ｊ）プロドラッグシステムの使用であって、
    （ｉ）酵素感受性エステルの使用と、
    （ｉｉ）二量体の使用と、
    （ｉｉｉ）シッフ塩基の使用と、
    （ｉｖ）ピリドキサル錯体の使用と、
    （ｖ）カフェイン錯体の使用と、
    からなる群より選択されるプロドラッグシステムの使用と、
    （ｋ）多剤システムの使用であって、
    （ｉ）多剤耐性阻害剤の使用と、
    （ｉｉ）特定薬剤耐性阻害剤の使用と、
    （ｉｉｉ）選択的酵素の特異的阻害剤の使用と、
    （ｉｖ）シグナル伝達阻害剤の使用と、
    （ｖ）修復阻害剤の使用と、
    （ｖｉ）重複する副作用を有さないトポイソメラーゼ阻害剤の使用と、
    から選択される機構を使用する多剤システムの使用と、
    からなる群より選択される方法又は技術によって行われる請求項２に記載の準最適に投与された薬物療法の有効性を改善するための及び／又は副作用を低減するために置換ヘキシトールを含む薬剤を調製するための方法。
  24. 前記改善が生物療法による強化又は生物療法耐性調節の使用によって行われるとともに、前記準最適に投与された薬物療法は、ジアンヒドロガラクチトール又はジアセチルジアンヒドロガラクチトールの投与を含み、
    前記生物療法による強化は、
    （ｉ）サイトカインと、
    （ｉｉ）リンホカインと、
    （ｉｉｉ）治療抗体と、
    （ｉｖ）アンチセンス療法と、
    （ｖ）遺伝子療法と、
    （ｖｉ）リボザイムと、
    （ｖｉｉ）ＲＮＡ干渉と、
    からなる群より選択される治療薬又は技術とともに、増感剤／増強剤として組み合わせて使用することによって実行され、
    前記生物療法耐性調節は、
    （ｉ）生物反応修飾物質と、
    （ｉｉ）サイトカインと、
    （ｉｉｉ）リンホカインと、
    （ｉｖ）治療抗体と、
    （ｖ）アンチセンス療法と、
    （ｖｉ）遺伝子療法と、
    （ｖｉｉ）リボザイムと、
    （ｖｉｉｉ）ＲＮＡ干渉と、
    からなる群より選択される治療薬又は技術に対する腫瘍抵抗性に抗して使用することを含む請求項２に記載の準最適に投与された薬物療法の有効性を改善するための及び／又は副作用を低減するために置換ヘキシトールを含む薬剤を調製するための方法。
  25. 前記改善が放射線治療強化の使用によって行われるとともに、前記準最適に投与された薬物療法は、ジアンヒドロガラクチトール又はジアセチルジアンヒドロガラクチトールの投与を含み、前記放射線治療強化は、
    （ｉ）低酸素細胞増感剤と、
    （ｉｉ）放射線増感剤／保護剤と、
    （ｉｉｉ）光線感作物質と、
    （ｉｖ）放射線修復阻害剤と、
    （ｖ）チオール枯渇剤と、
    （ｖｉ）脈管標的剤と、
    （ｖｉｉ）ＤＮＡ修復阻害剤と、
    （ｖｉｉｉ）放射性シードと、
    （ｉｘ）放射性核種と、
    （ｘ）放射線標識抗体と、
    （ｘｉ）小線源療法と、
    からなる群より選択される薬剤又は技術の使用によって実行される請求項２に記載の準最適に投与された薬物療法の有効性を改善するための及び／又は副作用を低減するために置換ヘキシトールを含む薬剤を調製するための方法。
  26. 前記改善が新規の作用機序の使用によって行われるとともに、前記準最適に投与された薬物療法は、ジアンヒドロガラクチトール又はジアセチルジアンヒドロガラクチトールの投与を含み、前記新規の作用機序は、
    （ｉ）ポリＡＤＰリボースポリメラーゼの阻害剤と、
    （ｉｉ）脈管構造又は血管拡張に影響を与える薬剤と、
    （ｉｉｉ）腫瘍標的薬剤と、
    （ｉｖ）シグナル伝達阻害剤と、
    （ｖ）上皮細胞増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）阻害と、
    （ｖｉ）プロテインキナーゼＣの阻害と、
    （ｖｉｉ）ホスホリパーゼＣのダウンレギュレーションと、
    （ｖｉｉｉ）Ｊｕｎのダウンレギュレーションと、
    （ｉｘ）ヒストン遺伝子と、
    （ｘ）血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）と、
    （ｘｉ）オルニチンデカルボキシラーゼと、
    （ｘｉｉ）ユビキチンＣと、
    （ｘｉｉｉ）ｊｕｎ Ｄと、
    （ｘｉｖ）ｖ−ｊｕｎと、
    （ｘｖ）Ｇタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）と、
    （ｘｖｉ）プロテインキナーゼＡと、
    （ｘｖｉｉ）プロテインキナーゼＡ以外のプロテインキナーゼと、
    （ｘｖｉｉｉ）前立腺特異的遺伝子と、
    （ｘｉｘ）テロメラーゼと、
    （ｘｘ）ヒストン脱アセチル化酵素と、
    からなる群より選択される標的又は機構との治療的相互作用である請求項２に記載の準最適に投与された薬物療法の有効性を改善するための及び／又は副作用を低減するために置換ヘキシトールを含む薬剤を調製するための方法。
  27. 前記改善が選択的標的細胞集団療法の使用によって行われるとともに、前記準最適に投与された薬物療法は、ジアンヒドロガラクチトール又はジアセチルジアンヒドロガラクチトールの投与を含み、前記選択的標的細胞集団療法の使用は、
    （ｉ）放射線感受性細胞に対する使用と、
    （ｉｉ）放射線抵抗性細胞に対する使用と、
    （ｉｉｉ）エネルギ枯渇細胞に対する使用と、
    （ｉｖ）内皮細胞に対する使用と、
    からなる群より選択される使用である請求項２に記載の準最適に投与された薬物療法の有効性を改善するための及び／又は副作用を低減するために置換ヘキシトールを含む薬剤を調製するための方法。
  28. 準最適に投与された薬物療法の有効性を改善するための及び／又は副作用を低減するための組成物であって、該組成物は、
    （ａ）治療的に有効量の改良された治療薬又は誘導体、類似体、或いは、治療薬又は改良された治療薬のプロドラッグと、該改良された治療薬又は誘導体、類似体、或いは、治療薬又は改良された治療薬のプロドラッグは、未改良の治療薬に比し、増加された治療的有効性又は低減された副作用を有し、
    （ｂ）組成物であって、
    （ｉ）治療的に有効量の治療薬、改良された治療薬又は誘導体、類似体、或いは、治療薬又は改良された治療薬のプロドラッグと、
    （ｉｉ）少なくとも一つの付加的な治療薬、化学増感を受けた治療薬、化学増強を受けた治療薬、希釈剤、賦形剤、溶媒系、又は薬物送達システムと、を含む組成物と、該組成物は、未改良の治療薬に比し、増加された治療的有効性又は低減された副作用を有し、
    （ｃ）治療的に有効量の治療薬、改良された治療薬又は誘導体、類似体、或いは、剤形に組み込まれる治療薬又は改良された治療薬のプロドラッグと、該治療薬、改良された治療薬又は誘導体、類似体、或いは、剤形に組み込まれる治療薬又は改良された治療薬のプロドラッグは、未改良の治療薬に比し、増加された治療的有効性又は低減された副作用を有し、
    （ｄ）治療的に有効量の治療薬、改良された治療薬又は誘導体、類似体、或いは、用量キット及びパッケージングに組み込まれる治療薬又は改良された治療薬のプロドラッグと、該治療薬、改良された治療薬又は誘導体、類似体、或いは、用量キット及びパッケージングに組み込まれる治療薬又は改良された治療薬のプロドラッグは、未改良の治療薬に比し、増加された治療的有効性又は低減された副作用を有し、
    （ｅ）治療的に有効量の治療薬、改良された治療薬又は誘導体、類似体、或いは、バルク製剤改善を受ける治療薬又は改良された治療薬のプロドラッグであって、該治療薬、改良された治療薬又は誘導体、類似体、或いは、バルク製剤改善を受ける治療薬又は改良された治療薬のプロドラッグは、未改良の治療薬に比し、増加された治療的有効性又は低減された副作用を有し、前記治療薬または改良された医療薬は、置換ヘキシトールであることと、
    からなる群より選択される代替物を含む準最適に投与された薬物療法の有効性を改善するための及び／又は副作用を低減するための組成物。
  29. 前記組成物は、ガン治療のための増加された有効性又は低減された副作用を有する請求項２８に記載の準最適に投与された薬物療法の有効性を改善するための及び／又は副作用を低減するための組成物。
  30. 前記未改良の治療薬は、ジアンヒドロガラクチトール又はジアセチルジアンヒドロガラクチトールである請求項２８に記載の準最適に投与された薬物療法の有効性を改善するための及び／又は副作用を低減するための組成物。
  31. 前記組成物は、
    （ａ）ジアンヒドロガラクチトール又はジアセチルジアンヒドロガラクチトールと、
    （ｂ）以下の
    （ｉ）トポイソメラーゼ阻害剤と、
    （ｉｉ）疑似ヌクレオシドと、
    （ｉｉｉ）疑似ヌクレオチドと、
    （ｉｖ）チミジル酸シンテターゼ阻害剤と、
    （ｖ）シグナル伝達阻害剤と、
    （ｖｉ）シスプラチン又は白金類似体と、
    （ｖｉｉ）アルキル化剤と、
    （ｖｉｉｉ）抗チューブリン剤と、
    （ｉｘ）代謝拮抗剤と、
    （ｘ）ベルべリンと、
    （ｘｉ）アピゲニンと、
    （ｘｉｉ）アモナフィドと、
    （ｘｉｉｉ）ビンカアルカロイドと、
    （ｘｉｖ）５−フルオロウラシルと、
    （ｘｖ）クルクミンと、
    （ｘｖｉ）ＮＦ−κＢ阻害剤と、
    （ｘｖｉｉ）ロスマリン酸と、
    （ｘｖｉｉｉ）ミトグアゾンと、
    （ｘｉｘ）テトランドリンと、
    からなる群より選択される付加的な治療薬と、
    を含む混合薬を含む請求項２８に記載の準最適に投与された薬物療法の有効性を改善するための及び／又は副作用を低減するための組成物。
  32. 前記組成物は、
    （ａ）ジアセチルジアンヒドロガラクチトール又はジアセチルジアンヒドロガラクチトールと、
    （ｂ）以下の
    （ｉ）トポイソメラーゼ阻害剤と、
    （ｉｉ）疑似ヌクレオシドと、
    （ｉｉｉ）疑似ヌクレオチドと、
    （ｉｖ）チミジル酸シンテターゼ阻害剤と、
    （ｖ）シグナル伝達阻害剤と、
    （ｖｉ）シスプラチン又は白金類似体と、
    （ｖｉｉ）アルキル化剤と、
    （ｖｉｉｉ）抗チューブリン剤と、
    （ｉｘ）代謝拮抗剤と、
    （ｘ）ベルべリンと、
    （ｘｉ）アピゲニンと、
    （ｘｉｉ）アモナフィドと、
    （ｘｉｉｉ）ビンカアルカロイドと、
    （ｘｉｖ）５−フルオロウラシルと、
    （ｘｖ）クルクミンと、
    （ｘｖｉ）ＮＦ−κＢ阻害剤と、
    （ｘｖｉｉ）ロスマリン酸と、
    （ｘｖｉｉｉ）ミトグアゾンと、
    （ｘｉｘ）テトランドリンと、
    からなる群より選択される化学増感剤又は化学増強剤を受ける治療薬と、を含み、
    前記ジアセチルジアンヒドロガラクチトール又はジアセチルジアンヒドロガラクチトールは、化学増感剤として又は化学増強剤として作用する請求項２８に記載の準最適に投与された薬物療法の有効性を改善するための及び／又は副作用を低減するための組成物。
  33. 前記治療薬は、ジアンヒドロガラクチトール又はジアセチルジアンヒドロガラクチトールであり、該ジアンヒドロガラクチトール又はジアセチルジアンヒドロガラクチトールは、バルク製剤改善を受けており、該バルク製剤改善は、
    （ｉ）塩の生成と、
    （ｉｉ）同種の結晶構造としての調製と、
    （ｉｉｉ）純異性体としての調製と、
    （ｉｖ）増加された純度と、
    （ｖ）より少ない残渣溶媒容量での調製と、
    （ｖｉ）より少ない残渣重金属容量での調製と、
    からなる群より選択される請求項２８に記載の準最適に投与された薬物療法の有効性を改善するための及び／又は副作用を低減するための組成物。
  34. 前記治療薬は、ジアンヒドロガラクチトール又はジアセチルジアンヒドロガラクチトールであり、前記組成物は、
    （ａ）希釈剤であって、
    （ｉ）乳剤と、
    （ｉｉ）ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）と、
    （ｉｉｉ）Ｎ−メチルホルムアミド（ＮＭＦ）と、
    （ｉｖ）ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）と、
    （ｖ）エタノールと、
    （ｖｉ）ベンジルアルコールと、
    （ｖｉｉ）注射用デキストロース含有水と、
    （ｖｉｉｉ）クレモフォアと、
    （ｉｘ）シクロデキストリンと、
    （ｘ）ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）と、
    からなる群より選択される希釈剤と、
    （ｂ）溶媒系であって、
    （ｉ）乳剤と、
    （ｉｉ）ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）と、
    （ｉｉｉ）Ｎ−メチルホルムアミド（ＮＭＦ）と、
    （ｉｖ）ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）と、
    （ｖ）エタノールと、
    （ｖｉ）ベンジルアルコールと、
    （ｖｉｉ）注射用デキストロース含有水と、
    （ｖｉｉｉ）クレモフォアと、
    （ｉｘ）シクロデキストリンと、
    （ｘ）ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）と、
    からなる群より選択される溶媒系と、
    （ｃ）賦形剤であって、
    （ｉ）マンニトールと、
    （ｉｉ）アルブミンと、
    （ｉｉｉ）エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）と、
    （ｉｖ）亜硫酸水素ナトリウムと、
    （ｖ）ベンジルアルコールと、
    （ｖｉ）炭酸塩緩衝液と、
    （ｖｉｉ）リン酸緩衝液と、
    からなる群より選択される賦形剤と、
    からなる群より選択される成分を含む請求項２８に記載の準最適に投与された薬物療法の有効性を改善するための及び／又は副作用を低減するための組成物。
  35. 前記治療薬は、ジアンヒドロガラクチトール又はジアセチルジアンヒドロガラクチトールであり、該ジアンヒドロガラクチトール又はジアセチルジアンヒドロガラクチトールは、
    （ｉ）錠剤と、
    （ｉｉ）カプセルと、
    （ｉｉｉ）局所ゲルと、
    （ｉｖ）局所クリームと、
    （ｖ）パッチと、
    （ｖｉ）坐剤と、
    （ｖｉｉ）凍結乾燥製剤と、
    からなる群より選択される剤形に組み込まれる請求項２８に記載の準最適に投与された薬物療法の有効性を改善するための及び／又は副作用を低減するための組成物。
  36. 前記治療薬は、ジアンヒドロガラクチトール又はジアセチルジアンヒドロガラクチトールであり、前記組成物は、
    （ｉ）ナノ結晶と、
    （ｉｉ）生体内分解性ポリマと、
    （ｉｉｉ）リポソームと、
    （ｉｖ）持続放出注射可能ゲルと、
    （ｖ）ミクロスフェアと、
    からなる群より選択される薬物送達システムを含む請求項２８に記載の準最適に投与された薬物療法の有効性を改善するための及び／又は副作用を低減するための組成物。
  37. 前記治療薬は、ジアンヒドロガラクチトール又はジアセチルジアンヒドロガラクチトールであり、該ジアンヒドロガラクチトール又はジアセチルジアンヒドロガラクチトールは、
    （ｉ）ポリマ系と、
    （ｉｉ）ポリ乳酸と、
    （ｉｉｉ）ポリグリコリドと、
    （ｉｖ）アミノ酸と、
    （ｖ）ペプチドと、
    （ｖｉ）多価結合体と、
    からなる群より選択される薬物複合体中の組成物中に存在する請求項２８に記載の準最適に投与された薬物療法の有効性を改善するための及び／又は副作用を低減するための組成物。
  38. 前記治療薬は、改変されたジアンヒドロガラクチトール又は改変されたジアセチルジアンヒドロガラクチトールであり、前記改変は、
    （ｉ）親油性を増加又は減少させるための側鎖の改変と、
    （ｉｉ）反応性、電子親和力及び結合能からなる群より選択される特性を改変するためのさらなる化学官能性の付加と、
    （ｉｉｉ）塩形態の改変と、
    からなる群より選択される請求項２８に記載の準最適に投与された薬物療法の有効性を改善するための及び／又は副作用を低減するための組成物。
  39. 前記治療薬は、ジアンヒドロガラクチトール又はジアセチルジアンヒドロガラクチトールであり、該ジアンヒドロガラクチトール又はジアセチルジアンヒドロガラクチトールは、プロドラッグシステムの形態であり、該プロドラッグシステムは、
    （ｉ）酵素感受性エステルの使用と、
    （ｉｉ）二量体の使用と、
    （ｉｉｉ）シッフ塩基の使用と、
    （ｉｖ）ピリドキサル錯体の使用と、
    （ｖ）カフェイン錯体の使用と、
    からなる群より選択される請求項２８に記載の準最適に投与された薬物療法の有効性を改善するための及び／又は副作用を低減するための組成物。
  40. 前記治療薬は、ジアンヒドロガラクチトール又はジアセチルジアンヒドロガラクチトールであり、前記組成物は、多剤システムを形成するための少なくとも一つの付加的な治療薬をさらに含み、該少なくとも一つの付加的な治療薬は、
    （ｉ）多剤耐性の阻害剤と、
    （ｉｉ）特定薬剤耐性阻害剤と、
    （ｉｉｉ）選択的酵素の特異的阻害剤と、
    （ｉｖ）シグナル伝達阻害剤と、
    （ｖ）修復酵素の阻害剤と、
    （ｖｉ）重複する副作用を有さないトポイソメラーゼ阻害剤と、
    からなる群より選択される請求項２８に記載の準最適に投与された薬物療法の有効性を改善するための及び／又は副作用を低減するための組成物。
JP2013524950A 2010-08-18 2011-08-17 ジアンヒドロガラクチトール及びジアセチルジアンヒドロガラクチトール等の置換ヘキシトールを含む準最適に投与された化合物の治療的有効性を改良するための組成物及び方法 Pending JP2013537552A (ja)

Applications Claiming Priority (11)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US40170710P 2010-08-18 2010-08-18
US40170910P 2010-08-18 2010-08-18
US40170610P 2010-08-18 2010-08-18
US40171210P 2010-08-18 2010-08-18
US40170510P 2010-08-18 2010-08-18
US61/401,705 2010-08-18
US61/401,709 2010-08-18
US61/401,707 2010-08-18
US61/401,712 2010-08-18
US61/401,706 2010-08-18
PCT/US2011/048031 WO2012024367A2 (en) 2010-08-18 2011-08-17 Compositions and methods to improve the therapeutic benefit of suboptimally administered chemical compounds including substituted hexitols such as dianhydrogalactitol and diacetyldianhydrogalactitol

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2013537552A JP2013537552A (ja) 2013-10-03
JP2013537552A5 true JP2013537552A5 (ja) 2014-09-04

Family

ID=45605648

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2013524950A Pending JP2013537552A (ja) 2010-08-18 2011-08-17 ジアンヒドロガラクチトール及びジアセチルジアンヒドロガラクチトール等の置換ヘキシトールを含む準最適に投与された化合物の治療的有効性を改良するための組成物及び方法

Country Status (12)

Country Link
US (1) US9066918B2 (ja)
EP (2) EP2605650A4 (ja)
JP (1) JP2013537552A (ja)
KR (1) KR20140022750A (ja)
CN (2) CN103476250A (ja)
AU (2) AU2011292044A1 (ja)
BR (1) BR112013003671A2 (ja)
CA (1) CA2808626A1 (ja)
CL (1) CL2013000481A1 (ja)
MX (1) MX2013001858A (ja)
SG (2) SG188234A1 (ja)
WO (1) WO2012024367A2 (ja)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9630938B2 (en) 2010-08-18 2017-04-25 Delmar Pharmaceuticals, Inc. Method of synthesis of substituted hexitols such as dianhydrogalactitol
US9085544B2 (en) 2010-08-18 2015-07-21 Del Mar Pharmaceuticals Method of synthesis of substituted hexitols such as dianhydrogalactitol
US9901563B2 (en) * 2013-03-11 2018-02-27 Delmar Pharmaceuticals, Inc. Compositions to improve the therapeutic benefit of suboptimally administered chemical compounds including substituted hexitols such as dianhydrogalactitol and diacetyldianhydrogalactitol
EP3795145A3 (en) * 2011-08-17 2021-06-09 Dennis M. Brown Compositions and methods to improve the therapeutic benefit of suboptimally administered chemical compounds including substituted hexitols such as dibromodulcitol
CN110711188A (zh) * 2012-01-20 2020-01-21 德玛公司 经取代的己糖醇类用于治疗恶性肿瘤的用途
CN102626412B (zh) * 2012-03-23 2014-01-15 武汉大学 一种治疗恶性肿瘤的药物组合物
US9814693B2 (en) * 2012-05-09 2017-11-14 Delmar Pharmaceuticals, Inc. Veterinary use of dianhydrogalactitol, diacetyldianhydrogalactitol, and dibromodulcitol to treat malignancies
SG10201805807PA (en) * 2012-06-26 2018-08-30 Del Mar Pharmaceuticals Methods for treating tyrosine-kinase-inhibitor-resistant malignancies in patients with genetic polymorphisms or ahi1 dysregulations or mutations employing dianhydrogalactitol, diacetyldianhydrogalactitol, dibromodulcitol, or analogs or derivatives thereof
US8987469B2 (en) 2012-07-24 2015-03-24 Heyl Chemisch-Pharmazeutische Fabrik Gmbh & Co. Kg Process for the preparation of bendamustine
KR20160061911A (ko) * 2013-04-08 2016-06-01 데니스 엠. 브라운 최적하 투여된 화학 화합물의 치료 효과
TW201536278A (zh) * 2013-05-31 2015-10-01 Del Mar Pharmaceuticals 雙脫水半乳糖醇及其類似物與衍生物用於治療復發性惡性神經膠瘤或進行性繼發腦瘤之用途
US20160067241A1 (en) * 2013-06-13 2016-03-10 Dennis M. Brown Compositions and methods to improve the therapeutic benefit of suboptimally administered chemical compounds including substituted naphthalimides such as amonafide for the treatment of immunological, metabolic, infectious, and benign or neoplastic hyperproliferative disease conditions
KR20160099081A (ko) 2013-07-26 2016-08-19 업데이트 파마 인코포레이트 비산트렌의 치료 효과 개선용 조합 방법
KR101561345B1 (ko) * 2013-10-17 2015-10-16 대원제약주식회사 제어방출되는 프로피온산 계열의 약제학적 조성물
KR101511857B1 (ko) 2013-11-01 2015-04-13 주식회사 엘지생활건강 디메틸 칸타리딘을 유효성분으로 포함하는 체모성장 저해용 조성물
WO2015154064A2 (en) * 2014-04-04 2015-10-08 Del Mar Pharmaceuticals Use of dianhydrogalactitol and analogs or derivatives thereof to treat non-small-cell carcinoma of the lung and ovarian cancer
KR20230008252A (ko) * 2014-11-10 2023-01-13 델 마 파마슈티컬스 방사선과 함께 폐의 비-소세포 암종 및 다형성 교아종을 치료하기 위한 디안하이드로갈락티톨
CN105031284A (zh) * 2015-08-31 2015-11-11 王学宽 治疗口腔白斑病的口服药剂
CN105663060B (zh) * 2016-02-23 2018-08-14 广西梧州制药（集团）股份有限公司 一种去水卫矛醇脂质体冻干粉针剂及其制备方法
CN105663072B (zh) * 2016-02-23 2018-09-28 广西梧州制药（集团）股份有限公司 一种去水卫矛醇薄膜包衣片及其制备方法
CN105663076A (zh) * 2016-02-23 2016-06-15 广西梧州制药（集团）股份有限公司 一种起效快防潮好的去水卫矛醇薄膜包衣片及其制备方法
CN107463784B (zh) * 2017-08-16 2020-12-08 华东理工大学 一种苯乙烯设备选型规则生成方法
US11965206B2 (en) 2018-12-21 2024-04-23 John Stoddard Method of dosing a patient with multiple drugs using adjusted phenotypes of CYP450 enzymes
US11116737B1 (en) 2020-04-10 2021-09-14 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Methods of using probenecid for treatment of coronavirus infections

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU172826B (hu) * 1974-12-24 1978-12-28 Mta Koezponti Kemiai Kutato In Sposob poluchenija novykh acilnykh proizvodnykh 1,2-5,6-diangidro-geksitov s protivoopukholevoj aktivnost'ju
HU182227B (en) * 1980-11-04 1983-12-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for preparing hexitols containing free carboxyl group
US5542935A (en) 1989-12-22 1996-08-06 Imarx Pharmaceutical Corp. Therapeutic delivery systems related applications
US6011069A (en) 1995-12-26 2000-01-04 Nisshin Flour Milling Co., Ltd. Multidrug resistance inhibitors
US6057367A (en) * 1996-08-30 2000-05-02 Duke University Manipulating nitrosative stress to kill pathologic microbes, pathologic helminths and pathologically proliferating cells or to upregulate nitrosative stress defenses
AU4543899A (en) 1998-06-08 1999-12-30 Advanced Medicine, Inc. Multibinding inhibitors of microsomal triglyceride transferase protein
PT1104297E (pt) 1998-07-09 2006-05-31 Cephalon Inc Composicoes para o tratamento da leucemia linfocitica cronica
EP1160826A3 (en) 2000-05-30 2006-12-13 Ebara Corporation Coating, modification and etching of substrate surface with particle beam irradiation
US20020037328A1 (en) * 2000-06-01 2002-03-28 Brown Dennis M. Hexitol compositions and uses thereof
CN1116875C (zh) 2000-10-19 2003-08-06 南京振中生物工程有限公司 紫杉醇脂质组合物及其制备方法
US7619005B2 (en) 2000-11-01 2009-11-17 Cognition Pharmaceuticals Llc Methods for treating cognitive impairment in humans with Multiple Sclerosis
WO2003000282A1 (en) 2001-06-21 2003-01-03 Genentech, Inc. Sustained release formulation
ATE441706T1 (de) 2002-02-20 2009-09-15 Gen Hospital Corp Konjugate mit biologisch abbaubarem polymer und verwendung dafür
US7101576B2 (en) 2002-04-12 2006-09-05 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate megestrol formulations
US20070207952A1 (en) 2003-03-24 2007-09-06 Sequoia Pharmaceuticals Long Acting Biologically Active Conjugates
CA2540289A1 (en) 2003-10-02 2005-04-14 Cephalon, Inc. Substituted indole derivatives
HUP0303313A2 (hu) 2003-10-09 2005-07-28 Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt. Transzdermális gyógyszerkészítmények
EP1711462A1 (de) * 2003-12-18 2006-10-18 Salama, Zoser B. nat.rer.Dr. Prolinderivate als pharmazeutische wirkstoffe in der tumortherapie
WO2006012213A2 (en) * 2004-06-25 2006-02-02 Tea Guard Llc Composition and method for delivery of phytochemicals
TWI448284B (zh) 2007-04-24 2014-08-11 Theravance Inc 雙效抗高血壓劑
US20090318561A1 (en) * 2008-06-23 2009-12-24 Mutual Pharmaceutical Company, Inc. Colchicine products, method of manufacture, and methods of use

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2013537552A5 (ja) ジアンヒドロガラクチトール及びジアセチルジアンヒドロガラクチトール等の置換ヘキシトールを含む準最適に投与された化合物の治療的有効性を改良するための組成物及び置換ヘキシトールを含む薬剤を調製するための方法
JP2016519684A5 (ja)
JP2021004244A (ja) 多形神経膠芽腫及び髄芽腫を含む新生物疾患及び癌幹細胞を処置するためのジアンヒドロガラクチトール及び類似体を含めた置換ヘキシトールの使用
US20210000824A1 (en) Intermittent dosing of mdm2 inhibitor
JP6783224B2 (ja) 肺の非小細胞癌腫及び卵巣癌を処置するためのジアンヒドロガラクチトール及びその類縁体又は誘導体の使用
CN104363913B (zh) Cdk8/cdk19选择性抑制剂及其在癌症的抗转移和化学预防方法中的用途
US11491154B2 (en) Therapeutic benefit of suboptimally administered chemical compounds
JP2022088616A (ja) 再発性神経膠腫および進行性の二次性脳腫瘍からなる群から選択される悪性腫瘍の治療に使用するための薬剤の調製方法
JP2016520622A5 (ja)
US20070281040A1 (en) Combination therapy of hedgehog inhibitors, radiation and chemotherapeutic agents
KR102615210B1 (ko) 난소암의 치료에 사용되는 티노스타무스틴
KR20140022750A (ko) 디안하이드로갈락티톨 및 디아세틸디안하이드로갈락티톨과 같은 치환된 헥시톨을 포함하는 준최적하게 투여되는 화학적 화합물의 치료상 이점을 향상시키기 위한 조성물 및 방법
AU2020203191A1 (en) Combination therapies with psma ligand conjugates
Duan et al. BRD4: New hope in the battle against glioblastoma
Jing et al. Aspirin-Loaded Cross-Linked Lipoic Acid Nanodrug Prevents Postoperative Tumor Recurrence by Residual Cancer Cell Killing and Inflammatory Microenvironment Improvement
US8877785B2 (en) Methods and compositions for enhancing sensitivity of cytotoxic drugs with timely combinatorial therapy with carboxyamidotriazole orotate
Boyle et al. Duocarmycin SA, a potent antitumor antibiotic, sensitizes glioblastoma cells to proton radiation
JP2012012305A (ja) 抗がん剤の作用増強剤
JP2013540725A5 (ja)
US11149300B1 (en) Methods of treating gastrointestinal malignancies
NL2020004B1 (en) Treatment of diffuse intrinsic pontine glioma
WO2021053523A1 (en) Compositions and methods to improve the therapeutic benefit of bis-dioxopiperazines
EP2817010B1 (en) Compositions for enhancing sensitivity of cytotoxic drugs with timely combinatorial therapy with carboxyamidotriazole orotate
Su et al. Graphene Quantum Dots Eradicate Resistant and Metastatic Cancer Cells by Enhanced Interfacial Inhibition
WO2021048418A1 (en) Combination therapies comprising bortezomib for the treatment of cholangiocarcinoma