CN105663076A - 一种起效快防潮好的去水卫矛醇薄膜包衣片及其制备方法 - Google Patents

一种起效快防潮好的去水卫矛醇薄膜包衣片及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种起效快防潮好的去水卫矛醇薄膜包衣片及其制备方法。去水卫矛醇原料与常用的药用辅料如乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、微粉硅胶、硬脂酸镁等以一定的比例混合制成素片，再包上按一定工艺制备的薄膜衣层,能有效地提高药品的稳定性，提高药物的吸收及生物利用度。本发明具有处方工艺简单、成本低的优点。

Description

一种起效快防潮好的去水卫矛醇薄膜包衣片及其制备方法
技术领域
本发明涉及医药发明领域，具体涉及一种具有治疗慢性粒细胞性白血病作用的药物制剂及其制备方法，具体涉及一种以去水卫矛醇为活性成分的薄膜包衣片及其制备方法。
背景技术
慢性粒细胞白血病(ChronicMyelogenousLeukemia，CML)是一种影响血液及骨髓的恶性肿瘤，全世界白血病年发病例数40万人左右，占各种恶性肿瘤发病率的第六位；可见白血病是严重危害人类健康的恶性肿瘤之一。其特点为产生大量不成熟的白细胞，这些白细胞在骨髓内聚集，抑制骨髓的正常造血；并且能够通过血液在全身扩散，导致病人出现贫血、容易出血、感染及器官浸润等；可以发生于任何年龄的人群，但以50岁以上的人群最常见，平均发病年龄为65岁，男性比女性更常见。
慢性粒细胞白血病进展缓慢，根据骨髓中白血病细胞的数量和症状的严重程度，分为三个期：慢性期、加速期和急变期。其中，大约有90％病人诊断时为慢性期，每年约3％至4％慢性期进展为急变期。慢性期中位生存3-5年，一旦转变为急性白血病，则在短期内死亡。目前除异基因造血干细胞移植外，尚无根治办法，但通过药物治疗可以缓解，目前主要的治疗手段即通过药物治疗延长患者的慢性期，提高其生活质量，防止病情的恶化。
去水卫矛醇为己糖类抗癌药物，极易溶于水，分子量很小，分子式与分子量为：C6H10O4＝146.14.从抗肿瘤药分类上来看，去水卫矛醇为典型的生物烷化剂。根据以往的临床数据资料，DAG能抑制核酸及蛋白等生物大分子合成，对动物的移植性肿瘤有广谱抗肿瘤活性，具有抑制细胞增殖作用的细胞周期非特异性的抗癌药物，对慢性粒细胞白血病有较好的近期疗效，缓解率86％，且显效较快，联合用药可产生协同作用。对各种肿瘤有明显的抑制并通过血脑屏障，对肝肾功能无损害，无血管刺激，为其它一些常见的抗癌药物所不能比拟的。
但注射用去水卫矛醇属静脉注射剂，在剂型上的局限性，使得患者难以坚持长期的缓解治疗；另外，注射时，若药液外渗，可能引起局部组织坏死，形成溃疡。故使用时应防止药液外渗。
根据目前的市场情况，需要研发一种艺稳定可重复，成本低，给药方便，病人顺应性较强的给药制剂。
药理研究表明：去水卫矛醇(化学名为1,2,5,6-二去水卫矛醇)为二溴卫矛醇溴化氢的双环氧化物，与烷化剂有交叉耐药性，可归为烷化剂类，但其作用机制不能完全以此来解释。对抑制DNA合成的能力大于RNA，更大于蛋白质，且易与DNA形成交联，能通过血脑屏障。对L1210.P388.B16黑色素瘤.脑室管膜细胞瘤等动物肿瘤有抑制作用，对L1210白血病的疗效较二溴卫矛醇强3倍。亦为细胞周期非特异性药物。
去水卫矛醇的作用机理有：1、烷化作用：有体外研究报道，DAG通过与DNA上的GGCC序列结合，诱导DNA断裂，从而产生抗肿瘤作用。2、促进凋亡：二乙酰去水卫矛醇(DADAG)能够通过激活caspase(半胱天冬酶)，诱导HL-60细胞凋亡。Caspase通过降解PARP、核纤层蛋白B、DFF45等底物促进凋亡。3、抑制增殖：DADAG可明显地抑制肿瘤细胞DNA合成，并呈浓度依赖性。这表明抑制白血病L1210细胞内DNA合成是DADAG杀伤肿瘤细胞的机制之一。
发明内容
本发明的目的是提供一种起效快防潮好的去水卫矛醇薄膜包衣片；
本发明的另一目的是提供一种起效快防潮好的去水卫矛醇薄膜包衣片的制备方法。
为了实现上述目的，本发明是通过下列的技术方案实现的：
本发明的去水卫矛醇薄膜衣片包括去水卫矛醇素片和薄膜衣两部分，其特征在于素片中含有主药去水卫矛醇和药学上优选的辅料，采用粉末混合直接压片工艺，欧巴代Ⅱ包衣预混剂分散在纯化水后包衣，保持了药品质量稳定性的同时保证了用药的安全性。
本发明片芯层主药和辅料的重量份比例为：
去水卫矛醇25份、乳糖10-60份、预胶化淀粉5-30份、微晶纤维素2-20份、微粉硅胶0.2-1份、硬脂酸镁0.2-1份；
薄膜衣层由如下重量份的原辅料组成：欧巴代Ⅱ胃溶型薄膜衣预混剂0.6-1.2份、纯化水10份；
所述薄膜衣层的重量为所述片芯层的2-3％。
优选地，所述片芯层由如下重量份的原辅料组成：去水卫矛醇25份、乳糖50份、预胶化淀粉10份、微晶纤维素3份、微粉硅胶0.5份、硬脂酸镁0.5份；
所述薄膜衣层由重量份比例如下的原辅料构成：欧巴代Ⅱ胃溶型薄膜衣预混剂0.8份、纯化水10份。
另外，本发明还提供了一种起效快防潮好的去水卫矛醇薄膜包衣片的制备方法，步骤如下：
①去水卫矛醇、辅料分别过筛，备用；
②去水卫矛醇、乳糖、预胶化淀粉和微晶纤维素振摇混合后，加入微粉硅胶混合均匀，最后加入硬脂酸镁混合均匀，压片；
③配制包衣液：称取适量欧巴代Ⅱ胃溶型薄膜衣预混剂，加入正在搅拌的纯化水中，搅拌至包衣剂完全分散，过80-200目筛；
④将步骤②所得素片包衣至增重2％-3％即得。
优选地，制备方法如下：
①去水卫矛醇过100目筛，辅料过80目筛，备用；
②去水卫矛醇、乳糖、预胶化淀粉和微晶纤维素振摇混合，加入微粉硅胶充分混合均匀，最后加入硬脂酸镁混合均匀，调节压片机的压力为3-4kg，压片，控制片重差异为±5％；
③配制包衣液：称取适量欧巴代Ⅱ胃溶型薄膜衣预混剂，加入正在搅拌的纯化水中，加料完成后继续搅拌30-60min至包衣剂完全分散，过100目尼龙筛；
④去水卫矛醇素片置于包衣锅内，调节转速4-6r/min，预热素片到40-45℃时开始喷雾，喷雾压力为0.3-0.4MPa，控制热风温度使片床温度保持在38-42℃，干燥使其成膜均匀。
本发明具有如下优点：本发明防潮效果好，大大提高了药物的有效期。药物在胃中快速崩解，溶出后不断被血液循环运走，吸收迅速，起效快，定量准确，服用方便，能有效提高生物利用度。而且制备工艺简单，成本低，能够进行工业化生产，具有较好的临床使用价值和社会效益。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的说明。实施例仅为解释性的内容，决不意味着它以任何方式限制本发明的范围。
主药是去水卫矛醇，每片含主药25mg，以下以1000片处方设计。
实施例1
片芯层处方：
去水卫矛醇 25g
乳糖 50g
预胶化淀粉 10g
微晶纤维素 3g
微粉硅胶 0.5g
硬脂酸镁 0.5g
包衣层处方：欧巴代Ⅱ包衣预混剂与纯化水重量份比为0.8:10；
包衣液制备：称取2.67g欧巴代Ⅱ包衣预混剂慢慢地加到34ml正在搅拌的纯化水中，预混剂加完后继续搅拌45min至完全溶散，过100目筛，备用。
本实施例采用粉末直接压片法，制备工艺按以下步骤进行：
①将主药过100目筛，辅料过80目筛，按处方量称取主药和各原辅料，备用；
②取称量好的主药、乳糖、预胶化淀粉和微晶纤维素振摇混合，接着加入微粉硅胶充分混合均匀，最后加入硬脂酸镁混合均匀，调节压片机的压力为3-4kg，直接压片，控制片重差异为±5％；
③包衣：去水卫矛醇素片置于包衣锅内，调节转速4-6r/min，预热素片到40-45℃时开始喷雾，喷雾压力为0.3-0.4MPa，控制热风温度使片床温度保持在38-42℃，干燥使其成膜均匀，使增重2-3％，干燥即得。
实施例2
片芯层处方：
去水卫矛醇 25g
乳糖 15g
预胶化淀粉 30g
微晶纤维素 8g
微粉硅胶 1g
硬脂酸镁 1g
包衣层处方：欧巴代Ⅱ包衣预混剂与纯化水的重量份比为1.2:10；
包衣液制备：称取2.4g欧巴代Ⅱ包衣预混剂慢慢地加到20ml正在搅拌的纯化水中，预混剂加完后继续搅拌45min至完全溶散，过80目筛，备用。
本实施例采用粉末直接压片法，制备工艺按以下步骤进行：
①将主药过100目筛，辅料过80目筛，按处方量称取主药和各原辅料，备用；
②取称量好的主药、乳糖、预胶化淀粉和微晶纤维素振摇混合，接着加入微粉硅胶充分混合均匀，最后加入硬脂酸镁混合均匀，调节压片机的压力为3-4kg，直接压片，控制片重差异为±5％；
③包衣：去水卫矛醇素片置于包衣锅内，调节转速4-6r/min，预热素片到40-45℃时开始喷雾，喷雾压力为0.3-0.4MPa，控制热风温度使片床温度保持在38-42℃，干燥使其成膜均匀，使增重2-3％，干燥即得。
实施例3
片芯层处方：
包衣层处方：欧巴代Ⅱ包衣预混剂与纯化水的重量份比为1.0:10；
包衣液制备：称取2.43g欧巴代Ⅱ包衣预混剂慢慢地加到25ml正在搅拌的纯化水中，预混剂加完后继续搅拌45min至完全溶散，过200目筛，备用。
本实施例采用粉末直接压片法，制备工艺按以下步骤进行：
①将主药过100目筛，辅料过80目筛，按处方量称取主药和各原辅料，备用；
②取称量好的主药、乳糖、预胶化淀粉和微晶纤维素振摇混合，接着加入微粉硅胶充分混合均匀，最后加入硬脂酸镁混合均匀，调节压片机的压力为3-4kg，直接压片，控制片重差异为±5％；
③包衣：去水卫矛醇素片置于包衣锅内，调节转速4-6r/min，预热素片到40-45℃时开始喷雾，喷雾压力为0.3-0.4MPa，控制热风温度使片床温度保持在38-42℃，干燥使其成膜均匀，使增重2-3％，干燥即得。
实施例4
片芯层处方：
去水卫矛醇 25g
乳糖 30g
预胶化淀粉 30g
微晶纤维素 6g
微粉硅胶 0.5g
硬脂酸镁 0.5g
包衣层处方：欧巴代Ⅱ包衣预混剂与纯化水的重量份比为0.7:10；
包衣液制备：称取2.76g欧巴代Ⅱ包衣预混剂慢慢地加到40ml正在搅拌的纯化水中，预混剂加完后继续搅拌30min至完全溶散，过100目筛，备用。
本实施例采用粉末直接压片法，制备工艺按以下步骤进行：
①将主药过100目筛，辅料过80目筛，按处方量称取主药和各原辅料，备用；
②取称量好的主药、乳糖、预胶化淀粉和微晶纤维素振摇混合，接着加入微粉硅胶充分混合均匀，最后加入硬脂酸镁混合均匀，调节压片机的压力为3-4kg，直接压片，控制片重差异为±5％；
③包衣：去水卫矛醇素片置于包衣锅内，调节转速4-6r/min，预热素片到40-45℃时开始喷雾，喷雾压力为0.3-0.4MPa，控制热风温度使片床温度保持在38-42℃，干燥使其成膜均匀，使增重2-3％，干燥即得。
实施例5
片芯层处方：
去水卫矛醇 25g
乳糖 10g
预胶化淀粉 5g
微晶纤维素 20g
微粉硅胶 0.2g
硬脂酸镁 1g
包衣层处方：欧巴代Ⅱ包衣预混剂与纯化水的重量份比为0.6:10；
包衣液制备：称取2.4g欧巴代Ⅱ包衣预混剂慢慢地加到40ml正在搅拌的纯化水中，预混剂加完后继续搅拌60min至完全溶散，过200目筛，备用。
本实施例采用粉末直接压片法，制备工艺按以下步骤进行：
①将主药过100目筛，辅料过80目筛，按处方量称取主药和各原辅料，备用；
②取称量好的主药、乳糖、预胶化淀粉和微晶纤维素振摇混合，接着加入微粉硅胶充分混合均匀，最后加入硬脂酸镁混合均匀，调节压片机的压力为3-4kg，直接压片，控制片重差异为±5％；
③包衣：去水卫矛醇素片置于包衣锅内，调节转速4-6r/min，预热素片到40-45℃时开始喷雾，喷雾压力为0.3-0.4MPa，控制热风温度使片床温度保持在38-42℃，干燥使其成膜均匀，使增重2-3％，干燥即得。
实施例6
片芯层处方：
去水卫矛醇 25g
乳糖 60g
预胶化淀粉 30g
微晶纤维素 2g
微粉硅胶 1g
硬脂酸镁 0.2g
包衣层处方：欧巴代Ⅱ包衣预混剂与纯化水的重量份比为1.2:10；
包衣液制备：称取4.8g欧巴代Ⅱ包衣预混剂慢慢地加到40ml正在搅拌的纯化水中，预混剂加完后继续搅拌45min至完全溶散，过80目筛，备用。
本实施例采用粉末直接压片法，制备工艺按以下步骤进行：
①将主药过100目筛，辅料过80目筛，按处方量称取主药和各原辅料，备用；
②取称量好的主药、乳糖、预胶化淀粉和微晶纤维素振摇混合，接着加入微粉硅胶充分混合均匀，最后加入硬脂酸镁混合均匀，调节压片机的压力为3-4kg，直接压片，控制片重差异为±5％；
③包衣：去水卫矛醇素片置于包衣锅内，调节转速4-6r/min，预热素片到40-45℃时开始喷雾，喷雾压力为0.3-0.4MPa，控制热风温度使片床温度保持在38-42℃，干燥使其成膜均匀，使增重2-3％，干燥即得。
对比例1
片芯层处方：
包衣层处方：欧巴代Ⅱ包衣预混剂与纯化水的重量份比为1.0:10
包衣液制备：称取2.76g欧巴代Ⅱ包衣预混剂慢慢地加到28ml正在搅拌的纯化水中，预混剂加完后继续搅拌45min至完全溶散，备用。
压片：
①将主药过100目筛，辅料过80目筛，按处方量称取主药和各原辅料，备用；
②取称量好的主药、乳糖、预胶化淀粉和微晶纤维素振摇混合，接着加入微粉硅胶充分混合均匀，最后加入硬脂酸镁混合均匀，调节压片机的压力为3-4kg，直接压片，控制片重差异为±5％；
③包衣，使增重2-3％，干燥即得。
对比例2
片芯层处方：
去水卫矛醇 25g
乳糖 30g
预胶化淀粉 15g
微晶纤维素 1.8g
微粉硅胶 0.5g
硬脂酸镁 0.5g
包衣层处方：欧巴代Ⅱ包衣预混剂与纯化水的重量份比为1.0:10
包衣液制备：称取2.76g欧巴代Ⅱ包衣预混剂慢慢地加到28ml正在搅拌的纯化水中，预混剂加完后继续搅拌45min至完全溶散，备用。
压片：
①将主药过100目筛，辅料过80目筛，按处方量称取主药和各原辅料，备用；
②取称量好的主药、乳糖、预胶化淀粉和微晶纤维素振摇混合，接着加入微粉硅胶充分混合均匀，最后加入硬脂酸镁混合均匀，调节压片机的压力为3-4kg，直接压片，控制片重差异为±5％；
③包衣，使增重2-3％，干燥即得。
对比例3
片芯层处方：
去水卫矛醇 25g
乳糖 25g
预胶化淀粉 35g
微晶纤维素 4g
微粉硅胶 0.5g
硬脂酸镁 0.5g
包衣层处方：欧巴代Ⅱ包衣预混剂与纯化水的重量份比为0.9:10
包衣液制备：称取2.7g欧巴代Ⅱ包衣预混剂慢慢地加到30ml正在搅拌的纯化水中，预混剂加完后继续搅拌45min至完全溶散，备用。
压片：
①将主药过100目筛，辅料过80目筛，按处方量称取主药和各原辅料，备用；
②取称量好的主药、乳糖、预胶化淀粉和微晶纤维素振摇混合，接着加入微粉硅胶充分混合均匀，最后加入硬脂酸镁混合均匀，调节压片机的压力为3-4kg，直接压片，控制片重差异为±5％；
③包衣，使增重2-3％，干燥即得。
对比例4
片芯层处方：
去水卫矛醇 25g
乳糖 25g
预胶化淀粉 4.5g
微晶纤维素 4g
微粉硅胶 0.5g
硬脂酸镁 0.5g
包衣层处方：欧巴代Ⅱ包衣预混剂与纯化水的重量份比为0.9:10；
包衣液制备：称取2.7g欧巴代Ⅱ包衣预混剂慢慢地加到30ml正在搅拌的纯化水中，预混剂加完后继续搅拌45min至完全溶散，备用。
压片：
①将主药过100目筛，辅料过80目筛，按处方量称取主药和各原辅料，备用；
②取称量好的主药、乳糖、预胶化淀粉和微晶纤维素振摇混合，接着加入微粉硅胶充分混合均匀，最后加入硬脂酸镁混合均匀，调节压片机的压力为3-4kg，直接压片，控制片重差异为±5％；
③包衣，使增重2-3％，干燥即得。
对比例5
片芯层处方：
去水卫矛醇 25g
乳糖 9g
预胶化淀粉 5g
微晶纤维素 20g
微粉硅胶 0.5g
硬脂酸镁 0.5g
包衣层处方：欧巴代Ⅱ包衣预混剂与纯化水的重量份比为1.0:10
包衣液制备：称取2.76g欧巴代Ⅱ包衣预混剂慢慢地加到28ml正在搅拌的纯化水中，预混剂加完后继续搅拌45min至完全溶散，备用。
压片：
①将主药过100目筛，辅料过80目筛，按处方量称取主药和各原辅料，备用；
②取称量好的主药、乳糖、预胶化淀粉和微晶纤维素振摇混合，接着加入微粉硅胶充分混合均匀，最后加入硬脂酸镁混合均匀，调节压片机的压力为3-4kg，直接压片，控制片重差异为±5％；
③包衣，使增重2-3％，干燥即得。
对比例6
片芯层处方：
去水卫矛醇 25g
乳糖 61g
预胶化淀粉 5g
微晶纤维素 20g
微粉硅胶 0.5g
硬脂酸镁 0.5g
包衣层处方：欧巴代Ⅱ包衣预混剂与纯化水的重量份比为1.0:10
包衣液制备：称取2.76g欧巴代Ⅱ包衣预混剂慢慢地加到28ml正在搅拌的纯化水中，预混剂加完后继续搅拌45min至完全溶散，备用。
压片：
①将主药过100目筛，辅料过80目筛，按处方量称取主药和各原辅料，备用；
②取称量好的主药、乳糖、预胶化淀粉和微晶纤维素振摇混合，接着加入微粉硅胶充分混合均匀，最后加入硬脂酸镁混合均匀，调节压片机的压力为3-4kg，直接压片，控制片重差异为±5％；
③包衣，使增重2-3％，干燥即得。
对比例7
片芯层处方：
去水卫矛醇 25g
乳糖 35g
预胶化淀粉 15g
微晶纤维素 12g
微粉硅胶 0.2g
硬脂酸镁 0.3g
包衣层处方：欧巴代Ⅱ包衣预混剂与纯化水的重量份比为1.8:10
包衣液制备：称取2.63g欧巴代Ⅱ包衣预混剂慢慢地加到15ml正在搅拌的纯化水中，预混剂加完后继续搅拌45min至完全溶散，备用。
压片：
①将主药过100目筛，辅料过80目筛，按处方量称取主药和各原辅料，备用；
②取称量好的主药、乳糖、预胶化淀粉和微晶纤维素振摇混合，接着加入微粉硅胶充分混合均匀，最后加入硬脂酸镁混合均匀，调节压片机的压力为3-4kg，直接压片，控制片重差异为±5％；
③包衣，使增重2-3％，干燥即得。
对比例8
片芯层处方：
去水卫矛醇 25g
乳糖 35g
预胶化淀粉 15g
微晶纤维素 12g
微粉硅胶 0.2g
硬脂酸镁 0.3g
包衣层处方：欧巴代Ⅱ包衣预混剂与纯化水的重量份比为0.5:10；
包衣液制备：称取2g欧巴代Ⅱ包衣预混剂慢慢地加到40ml正在搅拌的纯化水中，预混剂加完后继续搅拌45min至完全溶散，备用。
压片：
①将主药过100目筛，辅料过80目筛，按处方量称取主药和各原辅料，备用；
②取称量好的主药、乳糖、预胶化淀粉和微晶纤维素振摇混合，接着加入微粉硅胶充分混合均匀，最后加入硬脂酸镁混合均匀，调节压片机的压力为3-4kg，直接压片，控制片重差异为±5％；
③包衣，使增重2-3％，干燥即得。
对比例9
片芯层处方：
去水卫矛醇 25g
微晶纤维素 62g
微粉硅胶 0.2g
硬脂酸镁 0.3g
包衣层处方：欧巴代Ⅱ包衣预混剂与纯化水的重量份比为0.5:10
包衣液制备：称取2g欧巴代Ⅱ包衣预混剂慢慢地加到40ml正在搅拌的纯化水中，预混剂加完后继续搅拌45min至完全溶散，备用。
压片：
①将主药过100目筛，辅料过80目筛，按处方量称取主药和各原辅料，备用；
②取称量好的主药、乳糖、预胶化淀粉和微晶纤维素振摇混合，接着加入微粉硅胶充分混合均匀，最后加入硬脂酸镁混合均匀，调节压片机的压力为3-4kg，直接压片，控制片重差异为±5％；
③包衣，使增重2-3％，干燥即得。
对比例10
片芯层处方：
去水卫矛醇 25g
乳糖 62g
微粉硅胶 0.2g
硬脂酸镁 0.3g
包衣层处方：欧巴代Ⅱ包衣预混剂与纯化水的重量份比为0.5:10
包衣液制备：称取2g欧巴代Ⅱ包衣预混剂慢慢地加到40ml正在搅拌的纯化水中，预混剂加完后继续搅拌45min至完全溶散，备用。
压片：
①将主药过100目筛，辅料过80目筛，按处方量称取主药和各原辅料，备用；
②取称量好的主药、乳糖、预胶化淀粉和微晶纤维素振摇混合，接着加入微粉硅胶充分混合均匀，最后加入硬脂酸镁混合均匀，调节压片机的压力为3-4kg，直接压片，控制片重差异为±5％；
③包衣，使增重2-3％，干燥即得。
质量评价
1、片剂外观、重量差异、硬度、及含量测定
按照上述6个实施例及10个对比例制得薄膜包衣片，各取6片对包衣片的外观、重量差异、硬度及含量进行考察，结果见表1。
表1各样品薄膜衣片外观、重量差异、硬度及含量表
由表1可知，从对比例1～8和实施例1～6的结果对比可以看出当去水卫矛醇的处方不在本发明的处方范围内时，当各组分的含量大于本发明的范围时，片剂表观光洁，但硬度过大。当各组分的含量小于份发明的范围时，优于流动性或可压性较差，因此所压制得到的片剂片面有破损。当填充剂的成分变为常规粉末直接压片所用的辅料微晶纤维素时，片剂出现松片，无法压制成片。当填充剂不是使用复合的辅料时，制用其中单一的辅料乳糖时，片重差异较大，不符合要求。
2、溶出度的测定
取实施例1-6及对比例1、3、6、7的片剂按照溶出度测定法(中国药典2010年版二部附录XD第二法)进行溶出度测定，溶出介质为0.1M盐酸(人工胃液)。样品溶出度测定结果如表2所示。
表2各样品溶出度测定结果
表2数据显示，实施例1-4相比实施例5-6在30min具有较高的溶出。对比例1和6中微晶纤维素的用量相对于实施例1-4要多，造成薄膜衣片的硬度大，从而影响其溶出效果；对比例3中预胶化淀粉比实施例1-4用量大，预胶化淀粉在溶出介质中形成凝胶层，做溶出曲线时，辅料黏附在杯底，影响药物溶出。另外由于对比例7中的包衣材料加入量大于其他各组，因此药物溶出非常慢。综上所述，去水卫矛醇薄膜衣片中辅料微晶纤维素和预胶化淀粉、欧巴代胃溶型薄膜衣预混剂的用量都不宜过大。
综合片剂外观、重量差异、硬度、及含量测定及溶出度的测定结果，可得最佳的去水卫醇薄膜包衣制剂处方为：去水卫矛醇25份、乳糖10-60份、预胶化淀粉5-30份、微晶纤维素2-20份、微粉硅胶0.2-1份、硬脂酸镁0.2-1份，欧巴代胃溶型薄膜衣预混剂不低于0.6份；薄膜衣层处方：欧巴代胃溶型薄膜衣预混剂与纯化水，重量份比例为0.6-1.2:10。
3、高温高湿实验
去水卫矛醇是对水非常敏感的药品，为了考察薄膜包衣对药品质量的影响，根据中国药典2010年版二部附录“药物稳定性试验指导原则”的要求，对本发明实施例样品及注射液去水卫矛醇样品进行影响因素试验-高湿试验。分别取实施例样品和注射用去水卫矛醇样品，按高温高湿的实验方法，置于相对湿度75％的条件下放置10天，于第5、10天取样，考察实施例样品的外观、崩解时间和含量，注射用去水卫矛醇样品的外观和含量，并与0天的数据比较。结果见表4、表5、表6。
表4实施例高湿试验5天结果
表5实施例高湿试验10天结果
表6注射用去水卫矛醇高湿试验结果
影响因素-高湿试验结果表明，本发明在相对湿度75％条件下放置10天，其外观、崩解时间及含量等各项指标与0天相比没有明显的差异，稳定性良好。注射用去水卫矛醇样品在高湿条件下容易吸潮，含量下降。由此可得，去水卫矛醇制成薄膜衣片后与注射用去水卫矛醇相比，具有更好的防潮效果，能较好地保持药物的稳定性，延长药品有效期。
虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (3)

1.一种起效快防潮好的去水卫矛醇薄膜包衣片，由片芯层和薄膜衣层组成，其特征在于，
所述片芯层由如下重量份的原辅料组成：去水卫矛醇25份、乳糖10-60份、预胶化淀粉5-30份、微晶纤维素2-20份、微粉硅胶0.2-1份、硬脂酸镁0.2-1份；
所述薄膜衣层由如下重量份的原辅料组成：欧巴代Ⅱ胃溶型薄膜衣预混剂0.6-1.2份、纯化水10份；
所述薄膜衣层的重量为所述片芯层的2-3%。
2.如权利要求1所述的起效快防潮好的去水卫矛醇薄膜包衣片，其特征在于，
所述片芯层由如下重量份的原辅料组成：去水卫矛醇25份、乳糖50份、预胶化淀粉10份、微晶纤维素3份、微粉硅胶0.5份、硬脂酸镁0.5份；
所述薄膜衣层由重量份比例如下的原辅料构成：欧巴代Ⅱ胃溶型薄膜衣预混剂0.8份、纯化水10份。
3.如权利要求1或2所述的起效快防潮好的去水卫矛醇薄膜包衣片，其特征在于由以下方法制备而成：
①去水卫矛醇、辅料分别过筛，备用；
②去水卫矛醇、乳糖、预胶化淀粉和微晶纤维素振摇混合后，加入微粉硅胶混合均匀，最后加入硬脂酸镁混合均匀，压片；
③配制包衣液：称取适量欧巴代Ⅱ胃溶型薄膜衣预混剂，加入正在搅拌的纯化水中，搅拌至包衣剂完全分散，过80-200目筛；
④将步骤②所得素片包衣至增重2%-3%即得。
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