KR101511857B1 - 디메틸 칸타리딘을 유효성분으로 포함하는 체모성장 저해용 조성물 - Google Patents

디메틸 칸타리딘을 유효성분으로 포함하는 체모성장 저해용 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 디메틸 칸타리딘(dimethyl cantharidin)을 유효성분으로 함유하는 체모성장 저해용 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 조성물은 모낭세포의 세포분화 또는 증식을 억제하여 털의 성장을 억제하는 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 조성물은 독성이 없어 인체에 적용하여도 부작용이 없으며, 국소적 부위의 털을 제거하거나 감소시키기에 유용하다.

Description

디메틸 칸타리딘을 유효성분으로 포함하는 체모성장 저해용 조성물{A body hair growth inhibition composition comprising dimethyl cantharidin as an effective ingredient}
본 발명은 디메틸 칸타리딘을 유효성분으로 포함하는 체모성장 저해용 조성물에 관한 것이다. 구체적으로 본 발명은 디메틸 칸타리딘 또는 이의 화장품학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 체모성장 저해용 화장료 조성물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 디메틸 칸타리딘 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 체모성장 저해용 약학적 조성물에 관한 것이다.
모발(hair)이란 체모와 두발의 총칭으로 피부에서 발생하여 피부 부속기관으로 발달되어 있다. 모발은 성장기(anagen), 퇴행기(ctagen) 및 휴지기(talogen)를 반복하며 성장, 탈락, 신생의 주기를 갖는다.
모발은 본질적으로 신체를 보호하기 위한 기능으로 존재하였지만 진화와 함께 퇴화되고 있는 기관이다. 인간은 손바닥, 발바닥, 입술, 음부 이외는 모두 털로 덮여 있으며 그 개수는 120~150만 개이다. 모발은 경도에 의하여 경모와 연모로 구분한다. 경모는 두발, 눈썹털, 속눈썹털 등으로 검고 딱딱하며 연모는 색이 연하고 부드러운 털이다. 최근에는 겨드랑이, 다리와 같은 부위의 굵은 털뿐 아니라 미용을 목적으로 인중 등 몸 전체의 잔털도 제모를 원하는 사람들이 늘어나고 있는 추세이다.
기존 제모 방식은 크게 물리적으로 털을 제거하는 방식(예, 면도기)과 화학적으로 털을 제거하는 방식(예, 제모크림), 왁싱이나 족집게를 사용해 뿌리째 뽑아서 제거하는 방식, 레이저를 이용한 방식으로 구분 지어 사용되어 왔다. 이러한 방법들은 장기간 사용할 경우 피부를 자극시키며, 피부가 거칠어질 뿐 아니라 접촉성 피부염 및 색소침착을 일으킬 수도 있다는 문제점이 있으며 상처부위나 얼굴 등의 일부 부위에 대해선 사용이 제한적이라는 단점을 갖는다.
따라서, 이러한 단점을 극복하는 동시에 피부에 덜 자극적이면서 털의 생장주기와 모낭세포의 분화원리를 이용하여 제모의 효과를 보일 수 있는 체모성장 저해제의 개발이 요구되고 있다.
이러한 배경 하에서, 본 발명자들은 디메틸 칸타리딘이 모낭세포의 세포분화 및 증식을 억제하여 털의 성장을 억제하는 효능이 있음을 확인하고, 나아가 인체에 적용시 뛰어난 제모 효과를 가짐을 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.
본 발명은 디메틸 칸타리딘을 유효성분으로 함유하는 조성물을 이용하여, 체모성장을 저해시키는 것을 목적으로 한다.
구체적으로 본 발명은 디메틸 칸타리딘을 유효성분으로 함유함으로써 모낭세포의 생장과 증식을 억제하는 효과를 갖는 체모성장 저해용 조성물을 제공하는 것이다.
상기 과제를 해결하기 위하여, 본 발명은 일 구현예로서 디메틸 칸타리딘(dimethyl cantharidin) 또는 이의 화장품학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 체모성장 저해용 화장료 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명의 다른 일 구현예로, 디메틸 칸타리딘 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 체모성장 저해용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명의 또 다른 일 구현예에서, 상기 디메틸 칸타리딘은 하기 화학식 1로 표시되는 것이다.
[화학식 1]
Figure 112013099813817-pat00001
본 발명의 또 다른 일 구현예에서, 상기 디메틸 칸타리딘은 모낭세포의 분화 또는 증식을 억제하는 것을 특징으로 한다.
본 발명의 또 다른 일 구현예에서, 상기 디메틸 칸타리딘은 오르니틴 디카복실레이즈(ornithine decarboxylase, ODC) 유전자의 발현을 억제하는 것을 특징으로 한다.
본 발명의 또 다른 일 구현예에서, 상기 디메틸 칸타리딘의 함량은 전체 조성물 중 0.0005 중량% 내지 5 중량%일 수 있다.
본 발명의 또 다른 일 구현예에서, 상기 조성물은 액상, 유상, 크림상, 연고, 스틱상, 팩, 파스타제, 산제, 젤 및 스프레이로 구성되는 군으로부터 선택되는 제형을 가질 수 있으며, 이에 제한되지는 않는다.
이하에서 본 발명을 상세하게 설명한다.
본 발명은 디메틸 칸타리딘이 모낭세포의 분화 및 증식을 억제하는 효능을 가진다는 점에 기초한다.
본 발명에서 사용하는 용어 "디메틸 칸타리딘(dimethyl cantharidin)"은 바람직하게는 하기 화학식 1로 표시되는 화합물일 수 있으며, 화합물명은 4,10-디옥사트리사이클로-[5.2.1.02,6]데칸-3,5-디온이다.
[화학식 1]
Figure 112013099813817-pat00002

자연 상태의 디메틸 칸타리딘은 가뢰의 유효성분인 칸타리딘의 유도체로서, 노르칸타리딘(norcantharidin)으로도 불린다. 디메틸 칸타리딘은 암전이 억제 활성을 가지는 것으로 보고되고 있으며, 간암 및 유방암 세포 등 다양한 암세포주에 대하여 항암 활성을 가지는 것으로 보고되고 있다. 하지만 체모의 성장 저해 활성에 대한 연구는 전무하다.
본 발명의 상기 디메틸 칸타리딘은 모낭세포의 분화 또는 증식을 억제하는 효능을 나타내며, 이러한 효능은 본 발명에서 최초로 규명한 것이다.
상기 모낭세포란 모낭에 존재하는 모발을 생성하는 줄기세포를 의미한다.
상기 모낭세포의 분화란 모낭세포가 분열을 반복함으로써 딱딱한 케라틴을 만들면서 모발을 생성시키는 과정을 의미한다.
상기 모낭세포의 증식이란 모낭세포가 분열을 반복함으로써 세포 수를 증가시키는 과정을 의미한다.
구체적으로 본 발명의 일실시예에서, 상기 디메틸 칸타리딘을 유효 성분으로 포함하는 조성물을 처리한 경우 모낭세포의 증식이 억제됨을 확인하였다.
또한, 본 발명의 상기 디메틸 칸타리딘은 오르니틴 디카복실레이즈 효소의 발현을 억제하는 효능을 나타낸다.
본 발명자들은 폴리아민(polyamine)이 모낭세포의 분화, 분열 또는 증식에 있어서 중요한 역할을 수행하며, 오르니틴 디카복실레이즈가 폴리아민의 생합성에 필요한 효소임을 발견하고, 본 발명의 상기 디메틸 칸타리딘과 오르니틴 디카복실레이즈 효소의 발현 간의 관련성에 대한 연구를 수행하였다.
이에, 본 발명의 일 실시예에서, Follicle Dermal Papilla 세포에 디메틸 칸타리딘을 농도별로 처리 후 Cell Counting Kit-8을 통해 세포분열의 변화를 비교한 결과 디메틸 칸타리딘이 농도의존적으로 모낭세포의 증식을 억제함을 확인할 수 있었다(실시예 1).
또한, 본 발명의 다른 일 실시예에서, 오르니틴 디카복실레이즈가 발현이 잘 되고 있는 세포에 디메틸 칸타리딘을 농도별로 처리 후 역전사 PCR(reverse transcription polymerase chain reaction, RT-PCR)을 이용해 상대발현을 비교한 결과 디메틸 칸타리딘이 농도의존적으로 오르니틴 디카복실레이즈 효소의 발현을 억제함을 확인할 수 있었다(실시예 3).
상기 효소의 발현을 억제한다는 것은 바람직하게는 상기 효소의 발현을 전사 수준에서 감소시키는 것을 의미한다.
또한, 본 발명의 일실시예에서 디메틸 칸타리딘을 외용연고 또는 크림 제형으로 제조하고, 이를 인간의 피부에 도포하였을 때 우수한 체모성장 저해 효과를 나타냄을 확인하였다(실시예 4 및 5).
그러므로, 본 발명의 디메틸 칸타리딘은 신규모낭의 생성 및 생장을 감소시키는 효능이 있으므로 체모성장 저해제의 유효성분으로 유용하게 사용될 수 있다.
따라서, 본 발명은 또한 체모성장 저해용 화장료 조성물 또는 체모성장 저해용 약학적 조성물의 제조를 위한 디메틸 칸타리딘의 용도 및 유효량의 디메틸 칸타리딘을 피부에 적용하는 것을 포함하는 체모성장 저해 방법을 제공한다.
본 발명의 디메틸 칸타리딘은 이와 동일한 효능을 갖는 범위 내에서 디메틸 칸타리딘 수화물, 디메틸 칸타리딘 유도체 등을 포함할 수 있으며, 이의 용매화합물이나 입체 이성질체를 포함할 수 있다. 상기 디메틸 칸타리딘은 화학적으로 합성하거나 가뢰 등의 천연 물질로부터 직접 추출하여 사용할 수도 있고 시판되는 것을 구입하여 사용할 수도 있다. 상기 디메틸 칸타리딘을 천연 물질로부터 분리하는 경우에는 상기 디메틸 칸타리딘을 포함하는 한, 천연물의 추출물 또는 이의 분획물을 모두 포함하는 개념일 수 있다.
본 발명의 일 실시예에서 사용된 디메틸 칸타리딘은 중국 섬서주강생물유한공사(陝西舟康生物有限公司)에서 구입하여 사용하였다.
본 발명의 상기 디메틸 칸타리딘은 이의 약학적 또는 화장품학적으로 허용 가능한 염의 형태로 사용될 수 있다.
상기 염으로는 약학적 또는 화장품학적으로 허용 가능한 유리산 (free acid)에 의해 형성된 산 부가염이 유용하다. 산 부가염은 통상의 방법, 예를 들어 화합물을 과량의 산 수용액에 용해시키고, 이 염을 수혼화성 유기 용매, 예를 들어 메탄올, 에탄올, 아세톤 또는 아세토니트릴을 사용하여 침전시켜서 제조할 수 있다. 또한, 동 몰량의 화합물 및 물 중의 산 또는 알코올 (예를 들어, 글리콜 모노메틸 에테르)을 가열하고, 이어서 상기 혼합물을 증발시켜 건조시키거나, 또는 석출된 염을 흡인 여과시킬 수 있다.
상기 유리산으로는 무기산 또는 유기산을 사용할 수 있다. 상기 무기산의 비제한적인 예로는 염산, 인산, 황산, 질산, 주석산 등을 사용할 수 있으며, 이들은 단독으로 사용되거나 2 종 이상을 혼합하여 사용될 수 있다. 상기 유기산의 비제한적인 예로는 메탄술폰산, p-톨루엔술폰산, 아세트산, 트리플루오로아세트산, 말레인산 (maleic acid), 숙신산, 옥살산, 벤조산, 타르타르산, 푸마르산 (fumaric acid), 만데르산, 프로피온산 (propionic acid), 구연산 (citric acid), 젖산 (lactic acid), 글리콜산 (glycollic acid), 글루콘산 (gluconic acid), 갈락투론산 (galacturonic acid), 글루탐산, 글루타르산 (glutaric acid), 글루쿠론산 (glucuronic acid), 아스파르트산, 아스코르브산, 카본산, 바닐릭산, 하이드로아이오딕산 등을 사용할 수 있다. 이들은 단독으로 사용되거나 2 종 이상을 혼합하여 사용될 수 있다.
또한, 상기 디메틸 칸타리딘은 염기를 사용하여 약학적 또는 화장품학적으로 허용 가능한 금속염을 만들 수 있다. 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 염은, 예를 들어 화합물을 과량의 알칼리 금속 수산화물 또는 알칼리 토금속 수산화물 용액 중에 용해시키고, 비용해 화합물 염을 여과한 후 여액을 증발, 건조시켜 얻을 수 있다. 상기 금속염으로는 특히 나트륨, 칼륨 또는 칼슘염을 제조하는 것이 제약상 바람직하나 이들에 제한되는 것은 아니다. 또한, 이에 대응하는 은염은 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 염을 적당한 은염 (예를 들어, 질산은)과 반응시켜 얻을 수 있다.
상기 디메틸 칸타리딘의 약학적 또는 화장품학적으로 허용 가능한 염은, 달리 지시되지 않는 한, 상기 디메틸 칸타리딘의 화합물에 존재할 수 있는 산성 또는 염기성 기의 염을 모두 포함할 수 있다. 예를 들어 상기 약학적 또는 화장품학적으로 허용 가능한 염으로는 하이드록시기의 나트륨, 칼슘 및 칼륨염 등이 포함될 수 있고, 아미노기의 기타 약학적 또는 화장품학적으로 허용 가능한 염으로는 하드로브로마이드, 황산염, 수소 황산염, 인산염, 수소 인산염, 이수소 인산염, 아세테이트, 숙시네이트, 시트레이트, 타르트레이트, 락테이트, 만델레이트, 메탄술포네이트 (메실레이트) 및 p-톨루엔술포네이트 (토실레이트)염 등을 들 수 있으며 당업계에서 알려진 염의 제조 방법을 통하여 제조될 수 있다.
본 발명에서 사용하는 용어 "체모"는, 신체에 분포하는 모발(hair)을 총칭한다. 상기 체모의 분포 부위는 특별히 제한되지 아니하나, 본 발명의 목적상 특히 겨드랑이, 팔, 다리, 안면 등 체모의 발생, 성장 또는 과다 분포로 미관을 해치거나 생활에 불편을 초래하는 신체 부위에 분포하는 모발을 의미할 수 있다.
본 발명에서 사용하는 용어 "체모성장 저해"는 체모의 발생 또는 성장을 억제하거나, 체모가 성장하는 속도를 늦추는 것뿐만 아니라, 체모의 굵기 또는 길이를 감소시키는 것을 포함한다.
본 발명의 디메틸 칸타리딘은 바람직하게는 체모성장 저해용 피부 외용제에 첨가될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명에 있어서, 상기 체모성장 저해용 피부 외용제는 화장료 조성물 또는 약학적 조성물일 수 있다. 체모성장 저해용 피부 외용제를 의약 또는 화장품으로 제형화할 경우, 활성 성분에 대한 담체로서 작용하는 피부적으로 허용가능한 공지의 부형제를 포함할 수 있다. 의약으로의 제형화시에는 Remington's Pharmaceutical Science, Mack Publishing Company, Easton PA에 개시되어 있는 내용을 참조할 수 있으며, 화장품으로 제형화시에는 International cosmetic ingredient dictionary, 6th ed., The cosmetic, Toiletry and Fragrance Association, Inc., Washington, 1995에 개시되어 있는 내용을 참조할 수 있을 것이다. 상기 문헌들은 본 명세서의 일부로서 포함된다.
구체적으로, 본 발명에 따른 디메틸 칸타리딘을 함유하는 화장료 조성물은 사용 및 취급이 용이하도록 화장학적으로 허용되는 담체, 희석제, 보조제, 착색제, 안정화제, 착향제, 계면발현제, 유분, 보습제, 알코올, 점증제, 산화방지제, pH 조절제, 자외선 차단제 등을 추가로 함유할 수 있으며, 액상, 유상, 크림상, 연고, 스틱상, 팩, 파스타제, 산제, 젤 및 스프레이 등 외피에 적용할 수 있는 어떠한 제형으로도 이용 가능하다.
본 발명의 목적상, 상기 화장료 조성물은 바람직하게는 외용 연고, 로션 등과 같은 반고형 제제로 제조될 수 있다.
또한, 본 발명에 따른 디메틸 칸타리딘 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 함유하는 약학적 조성물은 약학적으로 허용가능한 담체, 희석제, 보조제, 착색제, 안정화제, 착향제, 계면발현제, 유분, 보습제, 알코올, 점증제, 산화방지제, pH 조절제, 자외선 차단제 등을 추가로 함유할 수 있으며, 액상, 유상, 크림상, 연고, 스틱상, 팩, 파스타제, 산제, 젤 및 스프레이 등의 제형으로 제제화될 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 목적상, 상기 약학적 조성물은 바람직하게는 외용 연고, 로션 등과 같은 반고형 제제로 제조될 수 있다.
본 발명의 상기 약학적 조성물은 경구 투여 또는 비경구 투여를 위한 적합한 다양한 제형으로 제제화되어 사용될 수 있다.
상기 경구 투여용 제제의 비제한적인 예로는, 트로키제 (troches), 로젠지 (lozenge), 정제, 수용성 현탁액, 유성 현탁액, 조제 분말, 과립, 에멀젼, 하드 캡슐, 소프트 캡슐, 시럽 또는 엘릭시르제 등을 들 수 있다.
본 발명의 상기 약학적 조성물을 경구 투여용으로 제제화하기 위하여, 락토오스, 사카로오스, 솔비톨, 만니톨, 전분, 아밀로펙틴 (Amylopectin), 셀룰로오스 (Cellulose) 또는 젤라틴 (Gelatin) 등과 같은 결합제; 디칼슘 포스페이트 (Dicalcium phosphate) 등과 같은 부형제; 옥수수 전분 또는 고구마 전분 등과 같은 붕괴제; 스테아르산 마그네슘 (Magnesium stearate), 스테아르산 칼슘 (Calcium stearate), 스테아릴 푸마르산 나트륨 (Sodium stearyl fumarate) 또는 폴리에틸렌 글리콜 왁스 (Polyethylene glycol wax) 등과 같은 윤활유 등을 사용할 수 있으며, 감미제, 방향제, 시럽제 등도 사용할 수 있다.
나아가 캡슐제의 경우에는 상기 언급한 물질 외에도 지방유와 같은 액체 담체 등을 추가로 사용할 수 있다.
상기 비경구용 제제의 비제한적인 예로는, 주사액, 좌제, 호흡기 흡입용 분말, 스프레이용 에어로졸제, 연고, 도포용 파우더, 오일, 크림 등을 들 수 있다.
본 발명의 상기 약학적 조성물을 비경구 투여용으로 제제화하기 위하여, 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결 건조 제제, 외용제 등을 사용할 수 있으며, 상기 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다.
또한, 보다 구체적으로 본 발명의 상기 약학적 조성물을 주사액으로 제제화하는 경우, 본 발명의 상기 조성물을 안정제 또는 완충제와 함께 물에서 혼합하여 용액 또는 현탁액으로 제조하고 이를 앰플 (ampoule) 또는 바이알 (vial)의 단위 투여용으로 제제화할 수 있다. 또한, 본 발명의 상기 약학적 조성물을 에어로졸제로 제제화하는 경우, 수분산된 농축물 또는 습윤 분말이 분산되도록 추진제 등이 첨가제와 함께 배합할 수 있다.
또한, 본 발명의 상기 약학적 조성물을 연고, 크림 등으로 제제화하는 경우에는, 동물성 유, 식물성 유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크, 산화 아연 등을 담체로 사용하여 제제화할 수 있다.
본 발명의 상기 약학적 조성물의 투여 경로 및 투여 방식은 각각 독립적일 수 있으며, 그 방식에 있어 특별히 제한되지 아니하며, 목적하는 해당 부위에 상기 약학적 조성물이 도달할 수 있는 한 임의의 투여 경로 및 투여 방식에 따를 수 있다. 상기 약학적 조성물은 경구 투여 또는 비경구 투여 방식으로 투여할 수 있다.
상기 비경구 투여하는 방법으로는, 예를 들어 정맥 내 투여, 복강 내 투여, 근육 내 투여, 경피 투여 또는 피하 투여 등을 이용할 수 있으며, 상기 조성물을 질환 부위에 도포하거나 분무, 흡입하는 방법 또한 이용할 수 있으나 이들에 제한되지 아니한다.
본 발명의 상기 약학적 조성물은 바람직하게는 비경구 투여될 수 있으며, 보다 바람직하게는 피부에 도포하는 방식으로 투여될 수 있다.
본 발명의 조성물에 함유되는 오르니틴 디카복실레이즈 억제제인 디메틸 칸타리딘은 전체 조성물 중 0.0005 중량% 내지 5 중량%의 농도로 함유되는 것이 바람직하다. 이는 상기 성분이 0.0005 중량% 미만의 농도에서는 그 효과를 얻기 어려우며, 5 중량% 초과의 농도에서는 제형 안정성에 문제가 발생할 수 있기 때문이다.
본 발명의 약학 조성물의 바람직한 투여량은 대상자의 연령, 성별, 체중, 증상, 질병의 정도, 약물 형태, 투여 경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 그러나, 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 약학 조성물은 0.01 내지 1000 mg/일로 투여하는 것이 좋다. 투여는 하루에 한번 할 수도 있고, 수회 나누어 할 수도 있다. 또한, 그 투여량은 연령, 성별, 체중, 질병의 정도, 투여경로 등에 따라서 증감될 수 있다. 따라서 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
본 발명은 디메틸 칸타리딘을 유효성분으로 포함하는 체모성장 저해용 조성물에 관한 것으로, 모낭세포의 세포분화 또는 증식을 억제하여 제모를 원하는 부위의 털의 성장을 억제하는 효과가 우수하다.
또한, 본 발명의 조성물은 적절히 제형화하여 국소적 부위의 털을 제거하거나 감소시키기에 유용하며, 독성이 없어 인체에 적용하여도 부작용이 없는 이점이 있다.
도 1은 Follicle Dermal Papilla 세포에 디메틸 칸타리딘을 농도별로 처리 한 후 세포증식의 변화를 측정한 그래프이다.
도 2는 HT-29 세포에 디메틸 칸타리딘을 농도별로 처리 한 후 세포증식의 변화를 측정한 그래프이다.
도 3은 HT-29 세포에 디메틸 칸타리딘을 농도별로 처리 한 후 오르니틴 디카복실레이즈의 상대적인 발현 변화를 역전사 PCR(RT-PCR)을 이용하여 측정한 그래프이다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명의 구성 및 효과를 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것은 아니다.
실시예 1: 디메틸 칸타리딘의 모낭세포 분화 및 증식 억제 효능 확인
본 실시예에서는 디메틸 칸타리딘의 모낭세포 분화 및 증식 억제 효능을 알아보기 위하여 Follicle Dermal Papilla cell(Promo cell)의 세포분열의 변화를 Cell Counting Kit-8을 통해 측정하였다.
먼저, 균일한 수의 세포를 96 well plate에 깔아준 뒤 안정화 시킨 후 디메틸 칸타리딘(섬서주강생물유한공사, 이하 디메틸 칸타리딘 출처 동일)을 농도별로 처리하였다. 처리 후 3일 뒤 세포분열의 변화를 Cell Counting Kit-8을 통해 측정하였다. 디메틸 칸타리딘 처리 후 3일 뒤 무처리 대비 세포분열의 변화 정도를 표 1과 도 1에 나타내었다. 양성 대조군으로는 오르니틴 디카복실레이즈 억제물질로 알려진 α-difluoromethylornithine(DFMO)을 사용하였으며, 하기 표 1에서 세포 분열 정도는 무처리군인 음성 대조군의 세포 분열 정도 대비 상대적인 수치로 나타내었다.
시료 음성 대조군(무처리) 양성 대조군(DFMO 처리) 디메틸 칸타리딘
시료농도 2.5mM 5mM 5ug/ml 10ug/ml
상대적인 세포 분열 정도 1.00 0.69 0.49 0.42 0.27
상기 표 1 및 도 1에서 알 수 있듯이, 디메틸 칸타리딘을 처리한 Promo cell은 농도의존적으로 세포분열이 감소하는 것을 알 수 있다.
실시예 2: 디메틸 칸타리딘의 HT -29 세포의 세포분열 변화 조사
본 실시예에서는 디메틸 칸타리딘의 오르니틴 디카복실레이즈의 발현 억제 효과를 알아보기 위하여 오르니틴 디카복실레이즈의 발현이 높다고 알려진 결장유래 선암세포인 HT-29 cell을 이용하였다.
오르니틴 디카복실레이즈 효소의 발현이 감소하면 세포분열도 감소한다는 것에 근거하여 디메틸 칸타리딘 처리에 의한 세포분열의 변화를 MTT cell proliferation assay kit를 통해 측정하였다. 균일한 수의 세포를 96 well plate에 깔아준 뒤 안정화 시킨 후 디메틸 칸타리딘을 농도별로 처리하였다. 3일차에 세포배양액을 교체해주면서 디메틸 칸타리딘으로 재 처리하며, 디메틸 칸타리딘 처리 후 4일 뒤 세포분열의 변화를 MTT cell proliferation assay kit를 통해 측정하였다. 디메틸 칸타리딘 처리 후 4일 뒤 무처리 대비 세포분열의 변화 정도를 표 2와 도 2에 나타내었다. 양성 대조군으로는 오르니틴 디카복실레이즈 억제물질로 알려진 α-difluoromethylornithine(DFMO)을 사용하였으며, 하기 표 2에서 세포 분열 정도는 무처리군인 음성 대조군의 세포 분열 정도 대비 상대적인 수치로 나타내었다.
시료 음성 대조군(무처리) 양성 대조군(DFMO 처리) 디메틸 칸타리딘
시료농도 2.5mM 5mM 5ug/ml 10ug/ml
상대적인 세포 분열 정도 1.00 0.69 0.48 0.56 0.20
상기 표 2 및 도 2에서 알 수 있듯이, 디메틸 칸타리딘을 처리한 HT-29 세포는 농도의존적으로 세포분열이 감소하는 것을 알 수 있다.
실시예 3: 오르니틴 디카복실레이즈 효소 감소 조사
세포분열 변화 측정 때와 마찬가지로 HT-29 세포에 디메틸 칸타리딘 처리 후 4일 뒤 RNA를 얻어 cDNA로 합성 후 오르니틴 디카복실레이즈 효소의 상대적인 함량을 측정하였다. 오르니틴 디카복실레이즈 효소의 변화는 인간 게놈 DNA로부터 오르니틴 디카복실레이즈의 mRNA서열을 찾아 역전사 PCR(RT-PCR)을 이용해 측정하였다. 이 때 사용한 프라이머를 표 3에 나타내었다.
서열 서열번호
ODC (정방향) 5'-tgaccacgcacatgtaaagc-3' 1
ODC (역방향) 5'-cattgaacgtagaggcagca-3' 2
GAPDH (정방향) 5'-cgagatccctccaaaatcaa-3' 3
GAPDH (역방향) 5'-ttcacacccatgacgaacat-3' 4
실험 결과, 디메틸 칸타리딘을 처리한 HT-29 세포에서 디메틸 칸타리딘 처리에 의해 농도의존적으로 오르니틴 디카복실레이즈 효소의 상대적인 mRNA 양이 감소함이 확인되었다. 결과 분석은 Comparative CT(ΔΔCT) Experiment로 진행하였으며 internal control은 GAPDH를 사용하였고, 그 결과는 도 3에 나타내었다.
이하 디메틸 칸타리딘을 함유하는 화장료의 처방예를 제조예에 의해 나타내었다.
제조예 1 및 비교예 1: 디메틸 칸타리딘을 함유하는 피부 외용 연고의 제조
하기 표 4의 조성으로, 디메틸 칸타리딘을 함유하는 피부 외용 연고 (제조예 1), 및 디메틸 칸타리딘을 함유하지 않는 피부 외용 연고 (비교예 1)를 제조하였다.
조성물 제조예 1(중량%) 비교예1
디메틸 칸타리딘
디에틸 세바케이트
경납
폴리옥시에틸렌올레일에테르포스페이트
벤조산 나트륨
바셀린		 0.5
8
5
6
적량
to 100		 -
8
5
6
적량
to 100
제조예 2 및 비교예 2: 디메틸 칸타리딘을 함유하는 크림의 제조
하기 표 5의 조성으로, 디메틸 칸타리딘을 함유하는 크림 (제조예 2), 및 디메틸 칸타리딘을 함유하지 않는 크림 (비교예 2)을 제조하였다.
조성물 제조예 2 (중량%) 비교예2
디메틸 칸타리딘
스테아린산
에탄올
수산화칼륨
글리세린
프로필렌글리콜
방부제
향
정제수		 0.2
15.0
1.0
0.7
5.0
3.0
적량
적량
to 100		 -
15.0
1.0
0.7
5.0
3.0
적량
적량
to 100
실시예 4: 제모 효과 조사
상기 제조예 2와 비교예 2의 크림에 대해서 건강한 25세에서 35세의 여성 20명을 대상으로 제모 효과를 다음과 같이 실시하였다.
피험자들은 왼쪽에는 디메틸 칸타리딘이 없는 비교예 2의 크림을, 오른쪽에는 디메틸 칸타리딘 0.2% 함유하는 제조예 2의 크림을 다리에 1일 2회 2개월간 도포하였다. 2개월 후 제모의 효과를 피험자의 설문 및 영상분석을 통해 평가하였다. 피험자의 설문은 체모의 굵기 변화 및 성장 지연에 관하여 사용전과 비교하여 개선없음, 약간의 개선, 상당한 개선의 3단계로 판정하였으며 결과는 표 6에 나타내었다.
시료 개선없음 약간의 개선 상당한 개선
비교예 2 16 4 0
제조예 2 2 7 11
표 6에서 볼 수 있듯이 본 발명에 의한 제조예를 사용한 경우 체모의 굵기 변화 및 성장 지연에 따른 제모의 효과가 우수함을 알 수 있다.
실시예 5: 체모 영상 분석
체모의 영상분석을 위해 피험자는 평가 4일 전 다리를 면도하도록 지시받았다. 실험이 시작되기 전과 종료된 직후 평가를 실시하였다. 영상분석에 의한 제조예 2와 비교예 2의 체모 성장의 측정 결과는 표 7에 실험 전의 체모의 길이에 대한 감소율을 평균하여 나타내었다.
제조예 2 비교예 2
실험 전 1.00 1.00
2주 후 0.76 (24% 감소) 0.99 (1% 감소)
표 7에서 알 수 있듯이 본 발명에 의한 디메틸 칸타리딘을 첨가한 제조예를 도포한 경우 체모성장 지연 효과가 상당하다는 것을 알 수 있다.
<110> LG HOUSEHOLD & HEALTH CARE LTD. <120> A body hair growth inhibition composition comprising dimethyl cantharidin as an effective ingredient <130> PA130928/KR <160> 4 <170> KopatentIn 2.0 <210> 1 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> forward primer for ODC <400> 1 tgaccacgca catgtaaagc 20 <210> 2 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> reverse primer for ODC <400> 2 cattgaacgt agaggcagca 20 <210> 3 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> forward primer for GAPDH <400> 3 cgagatccct ccaaaatcaa 20 <210> 4 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> reverse primer for GAPDH <400> 4 ttcacaccca tgacgaacat 20

Claims (12)

  1. 디메틸 칸타리딘(dimethyl cantharidin) 또는 이의 화장품학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 체모성장 저해용 화장료 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 상기 디메틸 칸타리딘산은 하기 화학식 1로 표시되는 것인 체모성장 저해용 화장료 조성물.
    [화학식 1]
    Figure 112013099813817-pat00003

  3. 제1항에 있어서, 상기 디메틸 칸타리딘은 모낭세포의 분화 또는 증식을 억제하는 것을 특징으로 하는 체모성장 저해용 화장료 조성물.
  4. 제1항에 있어서, 상기 디메틸 칸타리딘은 오르니틴 디카복실레이즈(ornithine decarboxylase, ODC) 유전자의 발현을 억제하는 것을 특징으로 하는 체모성장 저해용 화장료 조성물.
  5. 제1항에 있어서, 상기 디메틸 칸타리딘의 함량은 전체 조성물 중 0.0005 중량% 내지 5 중량%인 것을 특징으로 하는 체모성장 저해용 화장료 조성물.
  6. 제1항에 있어서, 상기 화장료 조성물은 액상, 유상, 크림상, 연고, 스틱상, 팩, 파스타제, 산제, 젤 및 스프레이로 구성되는 군으로부터 선택되는 제형을 갖는 것을 특징으로 하는 체모성장 저해용 화장료 조성물.
  7. 디메틸 칸타리딘(dimethyl cantharidin) 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 체모성장 저해용 약학적 조성물.
  8. 제7항에 있어서, 상기 디메틸 칸타리딘은 하기 화학식 1로 표시되는 것인 체모성장 저해용 약학적 조성물.
    [화학식 1]
    Figure 112013099813817-pat00004

  9. 제7항에 있어서, 상기 디메틸 칸타리딘은 모낭세포의 분화 또는 증식을 억제하는 것을 특징으로 하는 체모성장 저해용 약학적 조성물.
  10. 제7항에 있어서, 상기 디메틸 칸타리딘은 오르니틴 디카복실레이즈 유전자의 발현을 억제하는 것을 특징으로 하는 체모성장 저해용 약학적 조성물.
  11. 제7항에 있어서, 상기 디메틸 칸타리딘의 함량은 전체 조성물 중 0.0005 중량% 내지 5 중량%인 것을 특징으로 하는 체모성장 저해용 약학적 조성물.
  12. 제7항에 있어서, 상기 약학적 조성물은 액상, 유상, 크림상, 연고, 스틱상, 팩, 파스타제, 산제, 젤 및 스프레이로 구성되는 군으로부터 선택되는 제형을 갖는 것을 특징으로 하는 체모성장 저해용 약학적 조성물.
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