BR112013033100B1 - Composto anfólito hidrofílico, composto compreendendo um polímero que compreende uma cadeia principal do polímero e um grupo suspenso do composto anfólito hidrofílico, polímero, método para fazer polímero, artigo de fabricação e dispositivo médico - Google Patents

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Fanny Raisin-Dadre
John Ennis Mckendrick
Alan Rhodes
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Abstract

materiais anfólitos biomiméticos e biocompatíveis, compreende novos compostos de biomaterial anfólito contendo moléculas de anfólito são sintetizados e integrados aos conjuntos polímericos para fornecer polímeros hidrofílicos que exibem uma melhor biocompatibilidade, hemocompatibilidade, hidrofilicidade, não trombogenicidade, capacidade antibacteriana e resistência mecânica, bem como adequabilidade como uma plataforma de administração de fármaco.

Description

CAMPO DE APLICAÇÃO
[001] O Campo Técnico refere-se a um composto anfólito e materiais contendo o mesmo, bem como artigos feitos com ou revestidos com o mesmo.
ESTADO DA TÉCNICA
[002] Nos últimos anos, os materiais biomiméticos têm sido amplamente utilizados como polímeros hidrofílicos empregados nas lentes de contato, em lentes intraoculares, como órgãos artificiais e como revestimentos hemocompatíveis nos dispositivos de contato com o sangue. Exemplos de polímeros hidrofílicos naturais incluem colágeno, alginatos, ácido hialurônico, fibrina e quitosana. Os polímeros mencionados têm algum grau de biocompatibilidade, mas muitas vezes mostram resistência mecânica insuficiente. Exemplos de polímeros sintetizados artificialmente incluem poliésteres, poliéteres, policarbonatos, poliuretanos, poliacrilamidas e polihidroxietil metacrilatos. Embora estes polímeros tenham uma elevada resistência mecânica, baixa solubilidade e sejam fáceis de processar, eles apresentam problemas de biocompatibilidade para uso no campo de dispositivos médicos.
SUMÁRIO
[003] Compostos anfólitos novos que imitam um dos componentes principais nas membranas da célula natural, como o hidrogenofos- fato de 2-((2-hidroxietildimetilamônio)etila, foram sintetizados e utilizados para formar os biomateriais de anfólito poliméricos sintéticos utilizando os métodos descritos aqui.Os biomateriais de anfólito poliméri- cos formados inesperadamente exibem as propriedades biocompatí- veis excepcionais como alta biocompatibilidade, hemocompatibilidade, e hidrofilicidade. Funcionalidades adicionais são introduzidas aos compostos anfólitos para atingir as propriedades desejadas como hidrofilicidade elevada, biocompatibilidade, não trombogenicidade, capacidade antibacteriana, resistência mecânica ou adequabilidade para uma plataforma de administração de fármaco. Os compostos anfólitos podem ser polimerizados com uma variedade de monômeros de vinila ou podem ser integrados ou enxertados em uma cadeia principal polimérica como poliéteres, policarbonatos, polimetacrilatos, poliésteres, polissiloxanos, poliacrilamidas, ou poliuretanos. A integração dos compostos anfólitos com e sem as funcionalidades adicionais na cadeia principal polimérica introduz as propriedades desejadas, como hidrofi-licidade,não trombogenicidade, propriedades antibacterianas, resistência mecânica apropriada e adequabilidade para plataforma de administração de fármaco. Os biomateriais de anfólito poliméricos sintéticos podem ser utilizados para formar dispositivos médicos ou podem ser utilizados para revestir dispositivos médicos a fim de melhorar a biocompatibilidade dos dispositivos.
[004] As aplicações incluem os materiais de qualquer uma das Fórmulas 1 a 16 bem como os materiais feitos do mesmo, incluindo vários dispositivos, bem como polímeros e copolímeros feitos com outros monômeros. As aplicações incluem artigos de fabricação e dispositivos médicos que são pelo menos parcialmente revestidos ou completamente revestidos, com um ou mais dos materiais. Estas aplicações são estabelecidas em detalhes abaixo na especificação inclusa na reivindicação.
DESCRIÇÃO DETALHADA DAS APLICAÇÕES PREFERENCIAIS
[005] Os compostos anfólitos são descritos aqui podendo ser integrados ou enxertados aos conjuntos poliméricos para obter biocom- patibilidade melhorada, molhabilidade, distribuição de medicamentos e uma gama de diferentes propriedades dependendo dos grupos funcionais inscritos para o material anfólito. Os compostos anfólitos são formados em bom rendimento com tempo de síntese reduzido. Em algumas aplicações, o equipamento de micro-ondas é utilizado para facilitar a síntese. Materiais poliméricos compreendendo os compostos anfólitos descritos aqui podem ser utilizados para fazer ou revestir uma gama de dispositivos médicos, por exemplo, para formar as lentes de contato e lentes intraoculares que apresentam elevado teor de água, flexibilidade, redução da absorção de proteína e compatibilidade teci- dual. O revestimento dos dispositivos médicos com os conjuntos poliméricos descritos aqui pode ser realizado através da absorção física ou através da ligação cruzada covalente do polímero com grupos funcionais presentes na superfície dos dispositivos médicos em geral. Em algumas aplicações, pode ser desejável polimerizar os compostos anfólitos aqui descritos com o material dos dispositivos médicos diretamente. Em outras aplicações, os copolímeros podem ser dissolvidos na solução a ser revestida nos dispositivo médicos utilizando o revestimento por imersão, revestimento por spray (ultrassónico, eletrostático, térmico), revestimento por imersão com tratamento UV ou revestido por imersão e ligado com um agente de reticulação polifuncional (ex. polizaridinas, poliisocianatos).
[006] As aplicações incluem polímeros (um termo incluindo copolímeros), compreendendo um composto anfólito aqui que é ligado com um agente de reticulação polifuncional. Um agente de reticulação polifuncional, como o termo aqui utilizado, é uma molécula que compreende um grupo de dois ou mais reagentes que formarão uma ligação covalente com o polímero. As aplicações incluem agentes de reticulação polifuncionais tendo entre 2 e 100 grupos reagentes; artesãos observarão imediatamente que todas as faixas e valores entre as faixas explicitamente declaradas são observadas, por exemplo, entre 3 e aproximadamente 50 ou de 5 a aproximadamente 95. Exemplos incluem vinila, epóxidos, aldeídos, iminas, isocianatos, benzofenonas, aziridinas, maleimidas, diimidas, carbodiimidas, e succinimidas. Estes grupos funcionais podem ser fornecidos em um polímero que compreende um anfólito ou uma molécula de agente de reticulação polifuncio- nal separado. Por exemplo, os grupos reagentes podem ser colocados em uma estrutura de polietilenoglicol, polivinila pirrolidinona, poliacrila- to, polimetacrilato ou óxido de polialquileno. O agente de reticulação pode ser adicionado a uma solução do polímero compreendendo anfólito ou caso contrário, em contato com o polímero. A ligação cruzada ocorrerá na mistura ou pode ser ativada quando desejado, dependendo da química particular envolvida. O agente de reticulação polifuncio- nal pode ser parte de um derretimento ou solução compreendendo o polímero anfólito ou adicionado antes ou após, este polímero entra em contato com uma superfície.
[007] Uma aplicação é um composto anfólito representado pela fórmula geral
Figure img0001
Fórmula Geral 1A caracterizado por Ri, R2, e R3 serem independentemente escolhidos do grupo que consiste em: (a) um grupo alquila, (b) um grupo arila, (c) um grupo cicloalquila, (d) um grupo cicloalquenila, (e) um grupo heterociclo e, (f) um grupo alquenila, em que m e p variam independentemente de 0 a 13, com um m de 1 a 13 indicando uma cadeia de hidrocarboneto referida como a cadeia de m-hidrocarboneto e um p em uma faixa de 1 a 13 indicando uma cadeia de hidrocarboneto referida como a cadeia de p-hidrocarboneto e em que Z representa (a) um carbono com uma ligação dupla ao composto ou (b) um grupo representado por uma fórmula geral de
Figure img0002
em que X representa um hidrogênio ou uma metila e Y representa um oxigênio em uma molécula de éster ou uma amina secundária em uma molécula de amina.
[008] Em uma aplicação alternativa, Z representa um grupo funcional para mais fixação covalente em um polímero ou outra molécula. Exemplos destes grupos funcionais são eletrófilos ou nucleófilos, por exemplo, amina primária, hidroxila, tiol, carboxila, epóxidos, aldeídos, iminas, isocianatos, benzofenonas, aziridinas, maleimidas, diimidas, carbodiimidas, succinimidas e carbodiimida. A escolha destes ou outros grupos funcionais dependerá do polímero que receberá o composto anfólito. Certamente, um polímero compreendendo uma pluralidade de grupos funcionais pode ser decorado com uma pluralidade de grupos anfólitos suspensos por uma reação entre os primeiros grupos funcionais da cadeia principal do polímero e segundos grupos funcionais nos anfólitos. Em determinadas aplicações o primeiro grupo funcional e o segundo grupo funcional são selecionados para passar por uma reação covalente eletrófila-nucleófila.
[009] Outra aplicação é o composto anfólito representado pela fórmula geral 1A com o grupo Z,conforme indicado nele, tendo o grupo Y escolhido como O, conforme segue:
Figure img0003
Formula geral 1B caracterizado por Ri, R2, e R3 representarem qualquer um dos seguintes: - (a) uma alquila substituída ou não substituída, - (b) uma arila substituída ou não substituída, - (c) uma cicloalquila substituída ou não substituída, - (d) uma cicloalquenila substituída ou não substituída, - (e) um heterociclo substituído ou não substituído, - (f) uma alquenila substituída ou não substituída, e em que X representa um hidrogênio ou metila.
[0010] Em outra aplicação, o composto anfólito descrito aqui é representado pela fórmula geral:
Figure img0004
Fórmula geral 1C em que Ri, R2, e R3representam qualquer um dos seguintes: - (a) uma alquila substituída ou não substituída, - (b) uma arila substituída ou não substituída, - (c) uma cicloalquila substituída ou não substituída, - (d) uma cicloalquenila substituída ou não substituída, - (e) um heterociclo substituído ou não substituído, - (f) uma alquenila substituída ou não substituída, e em que X representa um hidrogênio ou metila e Y representa um oxigênio para obter uma molécula de éster ou uma amina secundária para obter uma molécula de amina.
[0011] Os anfólitos das fórmulas gerais 1A, 1B e 1C podem ser polimerizados com ou sem outros monômeros e com ou sem agentes de reticulação. Os anfólitos também podem ser enxertados nos polí- meros existentes.
[0012] Certamente, outra aplicação é direcionada a um composto compreendendo um polímero que compreende um grupo suspenso do composto anfólito, com o referido polímero e grupo suspenso anfólito sendo representado pela fórmula
Figure img0005
Fórmula geral 2A ou fórmula:
Figure img0006
Fórmula geral 2B caracterizado pelo POLI representar uma cadeia principal do polímero, em que Q (na fórmula geral 2A) representa um vinculador na cadeia principal do polímero, em que Y (na fórmula geral 2B) representa um oxigênio em uma molécula de éster ou uma amina secundária em uma molécula de amina. em que m e p variam independentemente de 0 a 13, com um m de 1 a 13, indicando uma cadeia de hidrocarboneto referida como a cadeia de m-hidrocarboneto e um p em uma faixa de 1 a 13 indicando uma cadeia de hidrocarboneto referida como a cadeia de p-hidrocarboneto e em que Ri, R2 e R3 são independentemente escolhidos do grupo que consiste em (a) um grupo alquila, (b) (b) um grupo arila, (c) um grupo cicloalquila, (d) um grupo cicloalquenila, (e) um grupo heterociclo, e (f) um grupo alquenila.
[0013] O símbolo n representa um número de grupos suspensos, cada um é independentemente escolhido e fixado à cadeia principal do polímero. Como é evidente, os vários grupos suspensos serão independentemente fixados à cadeia principal do polímero de modo que o polímero compreenderá a cadeia principal do polímero e uma pluralidade de grupos suspensos. Ainda, outros grupos suspensos podem ser fixados ao polímero ou o polímero pode ser livre de grupos suspensos além daqueles descritos na fórmula geral. O polímero ou a cadeia principal do polímero, pode variar no peso de, por exemplo, 100 a 10.000.000 Daltons. A quantidade de grupo suspenso anfólito pode ser livremente variada, por exemplo, de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 99% p/p do composto total que compreende o grupo suspenso; artesãos reconhecerão imediatamente que todos os números e faixas dentro das ligações explicitamente estabelecidas são observados, por exemplo, aproximadamente 2% p/p de aproximadamente 5% a aproximadamente 50% p/p. Estas faixas são geralmente aplicáveis às aplicações das fórmulas gerais 1 a 16 ou polímeros feitos dela. Para atingir estas faixas, por exemplo, o composto anfólito pode ser poli- merizado de um estado concentrado ou misturado com vários outros monômeros para polimerização. Ou um polímero pode ser selecionado para servir como a cadeia principal do polímero e levemente ou pesadamente decorado com grupos suspensos anfólitos, bem como outros grupos suspensos.
[0014] O símbolo Q representa um vinculador com uma variedade de opções químicas existentes para fazer a ligação. Por exemplo, Q pode ser escolhido do grupo que consiste em uma cadeia de hidrocar- boneto substituída ou não substituída que varia de 1 a 13 carbonos, uma alquila substituída ou não substituída, uma arila substituída ou não substituída, uma cicloalquila substituída ou não substituída, uma cicloalquenila substituída ou não substituída, um heterociclo substituído ou não substituído, uma alquenila substituída ou não substituída, uma cadeia funcional compreendendo um éster, uma cadeia funcional compreendendo uma amida, uma cadeia funcional compreendendo uma ureia, uma cadeia funcional compreendendo um carbonato, uma cadeia funcional compreendendo um carbamato, uma cadeia funcional compreendendo um poli(óxido de etileno) e uma cadeia funcional compreendendo um polímero óxido de poli(propileno).
[0015] Em uma aplicação, um polímero enxertado com um composto anfólito descrito aqui é representado pela fórmula geral:
Figure img0007
Fórmula geral 2C caracterizado por X representar um hidrogênio ou metila, Y representar um oxigênio para obter uma molécula de éster ou uma amina secundária para obter uma molécula de amina e, Ri, R?e R3serem inde pendentemente escolhidos como acima de (a) a (f).
[0016] Em outra aplicação, 0 composto anfólito descrito aqui é re presentado pela fórmula geral:
Figure img0008
Fórmula geral 3A em que X representa um hidrogênio ou metila, Y representa um oxigênio para obter uma molécula de éster ou uma amina secundária para obter uma molécula de amina e Ri, R2 e R3 são independentemente escolhidos como acima de (a) a (f) e em que m e p representam uma cadeia de hidrocarboneto substituída ou não substituída, com número de carbonos que variam de 0 a 13.
[0017] O polímero enxertado correspondente com 0 composto anfólito da fórmula geral 3A é representado pela fórmula geral:
Figure img0009
Fórmula geral 3B  em que X representa um hidrogênio ou metila, Y representa um oxigênio para obter uma molécula de éster ou uma amina secundária para obter uma molécula de amina e Ri, R2 e R3 são independentemente escolhidos como acima de (a) a (f) e em que m e p representam uma cadeia de hidrocarboneto substituída ou não substituída, com número de carbonos que varia de 0 a 13.
[0018] Uma aplicação é um polímero, compreendendo um produto de polimerizaçâo de um monômero anfólito representado por uma fórmula geral:
Figure img0010
Fórmula Geral 4A em que Ri, R2 e R3 são independentemente escolhidos do grupo que consiste em (a) um grupo alquila, (b) um grupo arila, (c) um grupo cicloalquila, (d) um grupo cicloalquenila, (e) um grupo heterociclo e (f) um grupo alquenila; em que m e p variam independentemente de 0 a 13, com um m de 1 a 13 indicando uma cadeia de hidrocarboneto referida como a cadeia de m-hidrocarboneto e um p em uma faixa de 1 a 13 indicando uma cadeia de hidrocarboneto referida como a cadeia de p-hidrocarboneto; e em que Z representa um grupo polimerizável compreendendo um grupo vinílico ou alílico capaz de sofrer polimerizaçâo por radical livre.
[0019] A polimerizaçâo por radical livre é, no geral, realizada com um grupo vinílico ou alílico. O monômero da Fórmula 4A pode ser au- topolimerizado ou com comonômeros que também passam pela poli- merização por radical livre. Exemplos de comonômeros incluem um ou mais de: acrilatos, metacrilatos, 2-hidroxietil metacrilato, hidroxipopil metacrilato, n-butila metacrilato, terc-butila metacrilato, n-hexila meta-crilato, 2-metoxietil metacrilato, poli(hexanida) metacrilato, po- li(hexanida) polietileno óxido metacrilato ou metacrilato poli(hexanida) derivado de alquila, macrômero de polietileno óxido derivado de hepa- rina, monômero de ácido sulfúrico de vinila, monômeros compreendendo poli(etileno glicol), monômeros de pirrolidona N-vinil, 4- benzoilfenil metacrilato alil metil carbonato, alil álcool, alil isocianato, metacriloiloxietil fosforilcolina.
[0020] Vários monômeros (um termo utilizado aqui como incluindo macrômeros) são revelados na Patente Americana 6.127.348, Patente Americana 6.121.027, PCT GB9701173, Patente Americana 6.096.798, Patente Americana 6.060.582, 5.993.890; 5.945.457; 5.877.263; 5.855.618; 5.846.530; 5.837.747; 5.783.570; 5.776.184; 5.763.504; 5.741.881; 5.741.551; 5.728.751; 5.583.213; 5.512.329; 5.462.976; 5.344.455; 5.183.872; 4.987.181; 4.331.697; 4.239.664; 4.082.727; Publicação de Patente Americana 2003/0021762 e EP049,828. Estas referências são incorporadas aqui por referência para todas as finalidades, incluindo o uso dos monômeros como co- monômeros ou fazendo polímeros para decoração com um composto anfólito.
[0021] O monômero da Fórmula 4A pode ser polimerizado com um ou mais comonômeros, tendo uma fórmula geral: R’Y’(CO)C=CX’ (Fórmula 4B) em que X’ representa um hidrogênio ou uma metila, Y’ representa um oxigênio em uma molécula de éster ou uma amina secundária em uma molécula de amina e, R’ representa um membro do grupo escolhido de (a) um grupo alquila, (b) um grupo arila, (c) um grupo cicloalquila, (d) um grupo cicloalquenila, (e) um grupo heterociclo e (f) um grupo alquenila. Por exemplo, os monômeros da Fórmula 4A e 4B podem ser ainda polimerizados com um monômero da fórmu- la R"Y"(CO)C=CX"(Fórmula 4C) em que X"representa um hidrogênio ou uma metila, Y"representa um oxigênio em uma molécula de éster ou uma amina secundária em uma molécula de amina e, R"representa urn membro do grupo escolhido de (a) um grupo alquila, (b) um grupo arila, (c) um grupo cicloalquila, (d) um grupo cicloalquenila, (e) um grupo heterociclo e (f) um grupo alquenila.
[0022] O monômero da Fórmula 4A pode ser polimerizado com urn monômero da fórmula geral: RivC=CX (Fórmula 4D) em que X representa um hidrogênio ou uma metila e em que Rivé escolhido do grupo que consiste em (a) um grupo alquila, (b) um grupo arila, (c) um grupo cicloalquila, (d) um grupo cicloalquenila, (e) um grupo heterociclo, (f) um grupo alquenila e (g) um grupo amina terciária alquila.
[0023] Em uma aplicação, um copolímero enxertado com composto anfólito descrito aqui é representado pela fórmula geral:
Figure img0011
Fórmula geral 5 em que X representa um hidrogênio ou metila, Y representa um oxigênio para obter uma molécula de éster ou uma amina secundária para obter uma molécula de amina e Ri, R2 e R3 como acima (a) a (f),em que R’ representa qualquer um dos seguintes: - (g) uma alquila substituída ou não substituída - (h) uma arila substituída ou não substituída - (i) uma cicloalquila substituída ou não substituída - (j) uma cicloalquenila substituída ou não substituída - (k) um heterociclo substituído ou não substituído - (I) uma alquenila substituída ou não substituída e em que n e r representam 0 número de unidades de cada monômero.
[0024] Em outra aplicação, um copolímero enxertado com 0 composto anfólito descrito aqui é representado pela fórmula geral:
Figure img0012
Fórmula geral 6 em que X representa um hidrogênio ou metila, Y representa um oxigênio para obter uma molécula de éster ou uma amina secundária para obter uma molécula de amina, Ri, R2 θ R3 como acima (a) a (f) e R’ como acima (g) a (I), em que m e p representam uma cadeia de hidrocarboneto substituída ou não substituída, com número de carbonos que varia de 0 a 13 e em que n e r representam o número de unidades de cada monômero.
[0025] Ainda em outra aplicação, um copolímero enxertado com composto anfólito descrito aqui é representado pela fórmula geral:
Figure img0013
Fórmula geral 7 em que X representa um hidrogênio ou metila, Y representa um oxigênio para obter uma molécula de éster ou uma amina secundária para obter uma molécula de amina, Ri, R2 e R3 como acima (a) a (f) e R’ como acima (g) a (I), em que R” representa qualquer um dos seguintes: - (t) uma alquila substituída ou não substituída - (u) uma arila substituída ou não substituída - (v) uma cicloalquila substituída ou não substituída - (w) uma cicloalquenila substituída ou não substituída - (y) um heterociclo substituído ou não substituído - (z) uma alquenila substituída ou não substituída, e em que n, r e s representam 0 número de unidades de cada monômero.
[0026] Em uma aplicação, um copolímero enxertado com composto anfólito descrito aqui é representado pela fórmula geral:
Figure img0014
Fórmula geral 8 em que X representa um hidrogênio ou metila, Y representa um oxigênio para obter uma molécula de éster ou uma amina secundária para obter uma molécula de amina, Ri, R2© Racomo acima (a) a (f), R’ como acima (g) a (I) e R” como acima (t) a (z), em que m e p representam a cadeia de hidrocarboneto substituída ou não substituída, com número de carbonos que varia de 0 a 13 e em que n, r, e s representam o número de unidades de cada monôme- ro.
[0027] Em uma aplicação, um copolímero enxertado com composto anfólito descrito aqui é representado pela fórmula geral:
Figure img0015
Fórmula geral 9 em que X representa um hidrogênio ou metila, Y representa um oxigênio para obter uma molécula de éster ou uma amina secundária para obter uma molécula de amina, Ri, R2 e R3 como acima (a) a (f) e R’ como acima (g) a (I), em que m e p representam a cadeia de hidrocarboneto substituída ou não substituída, com número de carbonos que varia de 0 a 13 e em que n e r representam 0 número de unidades de cada monõmero.
[0028] Em uma aplicação, um copolímero enxertado com o composto anfólito descrito aqui é representado pela fórmula geral:
Figure img0016
Fórmula geral 10 em que X representa um hidrogênio ou metila, Y representa um oxigênio para obter uma molécula de éster ou uma amina secundária para obter uma molécula de amina, Ri, R2θ Rscomo acima (a) a (f), R’ como acima (g) a (I) e R” como acima(t) a (z), em que m e p representam a cadeia de hidrocarboneto substituída ou não substituída, com número de carbonos que varia de 0 a 13 e em que n, r e s representam o número de unidades de cada monômero.
[0029] Em uma aplicação, um copolímero enxertado com o composto anfólito descrito aqui é representado pela fórmula geral:
Figure img0017
Fórmula geral 11 em que X representa um hidrogênio ou metila, Y representa um oxigênio para obter uma molécula de éster ou uma amina secundária para obter uma molécula de amina, Ri, R2, e R3 como acima (a) a (f), R’ como acima (g) a (I), e R” como acima (t) a (z), em que m e p representam cadeia de hidrocarboneto substituída ou não substituída, com número de carbonos que varia de 0 a 13, e em que n, r, e s representam 0 número de unidades de cada monô-mero.
[0030] Em uma aplicação, o copolímero descrito aqui é represen- tado pela fórmula geral
Figure img0018
Fórmula geral 12 em que X, Y, R-i, Fb, R3 e R’ representam os grupos funcionais ou átomos como acima e m, p, n e r representam o número de unidades ou número de átomos como acima.
[0031] Em outra aplicação, o copolímero descrito aqui é represen tado pela fórmula geral
Figure img0019
Fórmula geral 13 em que X, Y, Ri, R2 θ R3 e R’ representam os grupos funcionais ou átomos como acima e m, p, n e r representam 0 número de unidades ou número de átomos como acima.
[0032] Ainda em outra aplicação, 0 copolímero descrito aqui é re-presentado pela fórmula geral
Figure img0020
Fórmula geral 14 em que X, Y, Ri, R2, R3, R’ θ R” representam os grupos funcionais ou átomos como acima e m, p, n, r e s representam o número de unidades ou número de átomos como acima.
[0033] Em uma aplicação, 0 copolímero descrito aqui é representado pela fórmula geral
Figure img0021
Fórmula geral 15 em que X, Y, R-i, R2, R3, R’ e R” representam os grupos funcionais ou átomos como acima e m, p, n, r e s representam o número de unidades ou número de átomos como acima.
[0034] Em outra aplicação, o copolímero descrito aqui é representado pela fórmula geral
Figure img0022
Fórmula geral 16 em que X, Y, Ri, R2, R3, R’ θ R” representam os grupos funcionais ou átomos como acima e m, p, n, r e s representam 0 número de unidades ou número de átomos como acima.
[0035] O termo anfólito é aqui utilizado para descrever compostos tendo molécula zwitterion. O termo grupo se refere a uma molécula química que pode compreender um ou mais grupos adicionais. Nas fórmulas gerais 1 a 16, X pode ser qualquer grupo fixado a uma molécula polimerizável incluindo hidrogênio ou metila. Embora X seja usado para representar grupos laterais no polímero, entende-se que X pode ser diferente na mesma fórmula, com 0 X sendo escolhido indepen-dentemente para cada grupo de monômero. O termo substituído ou não substituído é utilizado para descrever o grupo funcional químico que pode ser autossubstituído com um ou mais grupos de substituto adicionais. Estes grupos de substituto adicionais podem incluir hetero átomos como O, N ou S. Entretanto, o número, posição de substituição e tipo de substituinte ligado não são especificamente limitados a menos que especificamente declarado. Ri, R2θ R3, cada um independentemente representa uma alquila substituída ou não substituída, um grupo arila substituído ou não substituído, um grupo cicloalquila substituído ou não substituído, um grupo cicloalquenila substituído ou não substituído, um grupo heterociclo substituído ou não substituído ou um grupo alquenila substituído ou não substituído. R’ representa um grupo alquila substituído ou não substituído ou um grupo arila substituído ou não substituído ou um grupo cicloalquila substituído ou não substituído ou um grupo cicloalquenila substituído ou não substituído ou um grupo heterociclo substituído ou não substituído ou um grupo alquenila substituído ou não substituído. R” representa um grupo alquila substituído ou não substituído ou um grupo arila substituído ou não substituído ou um grupo cicloalquila substituído ou não substituído ou um grupo cicloalquenila substituído ou não substituído ou um grupo heterociclo substituído ou não substituído ou um grupo alquenila substituído ou não substituído. Na fórmula geral 1 a 16, m e p representam 0 número de carbono na cadeia de hidrocarboneto com valores que variam de 0 a 13 onde a cadeia de hidrocarboneto pode ou não ser substituída. Na fórmula geral 1 a 16, n, r e s representam 0 número de unidades de cada monômero na estrutura de copolímero e podem ser qualquer número razoável conhecido na técnica. Em algumas aplicações, 0 número de monômeros n, r ou s está na faixa entre 10 a 1.000.000 unidades repetitivas. Os números de monômero n, r e s podem ser os mesmos ou diferentes na mesma fórmula. Comonômeros podem ser utilizados com os compostos anfólitos revelados aqui. Exemplos de comonômeros incluem acrilatos, metacrilatos (por exemplo 2- hidroxietilmetacrilato, hidroxipopil metacrilato, n-butila metacrilato, terc- butila metacrilato, n-hexila metacrilato, 2-metoxietil metacrilato, po- li(hexanida) metacrilato, poli(hexanida) polietileno óxido metacrilato, ou metacrilato poli(hexanida) derivado de alquila), polietileno óxido derivado de heparina, ácido sulfúrico de vinil, poli(etilenoglicol), N-vinil pir- rolidona e 4-benzoilfenil metacrilato.
[0036] Um método geral da síntese é exemplificado pelos esquemas a seguir. Os compostos feitos nos Exemplos 1 a 3 seguem o Esquema I. Os compostos feitos no Exemplo 4 seguem o Esquema II. Os esquemas podem ser modificados para produzir as aplicações dos compostos anfólitos estabelecidos nas Fórmulas gerais 1A, 1B e 1C. Esquema I
Figure img0023
Esquema II
Figure img0024
[0037] Os éxemplos 5 a 8 detalham a polimerização de vários materiais e polímeros contendo anfólito. Fosfato de 2-((2- (metacriloiloxi)etil) dimetilamônio)etil 2-metoxietila) foi copolimerizado com n- butila metacrilato em várias concentrações e condições nos Exemplos 5 a 7. Fosfato de 2 ((3 (metacri- loiloxi)propil)dimetilamônio)etil 2- metoxietila foi polimerizado com n- butila metacrilato no Exemplo 8. Fosfato de 2-((2- (metacriloiloxi)etil)dimetilamônio)etil 2-metoxietila do Exemplo 3 foi co- polimerizado com hexila metacrilato (30% mol) e metoxietil metacrilato no Exemplo 9. Fosfato de 2-((2-(metacriloiloxi)etil)dimetilamônio)etil 2- metoxietila do Exemplo 3 (30% mol) foi copolimerizado com hexila me-tacrilato e metoxietil metacrilato no Exemplo 10. Fosfato de 2-((2- (metacriloiloxi)etil)dimetilamõnio)etil 2- metoxietila do Exemplo 3 foi copolimerizado nas condições variantes com hexila metacrilato e hi- droxipopil metacrilato nos Exemplos 11 e 12. O Exemplo 13 descreve uma aplicação de um material da lente de contato compreendendo um composto anfólito conforme descrito aqui. Todos estes polímeros foram feitos para demonstrar as propriedades do composto anfólito em uma variedade de condições.
[0038] Exemplos 14 a 18 detalham o teste dos materiais contendo anfólito. A Tabela 1 no Exemplo 16 resume as propriedades hemo- compatíveis melhoradas dos materiais contendo anfólito comparados a um poliestireno não revestido representado por números significativa-mente reduzidos de plaquetas e agregados. As Tabelas 2A e 2B no Exemplo 17 resumem os resultados mostrando os materiais contendo proteína menos absorvida de anfólito comparado aos materiais de con-trole relevante. Os pontos de absorção de proteína reduzida apontam para uma base melhorada de biocompatibilidade dos materiais. A absorção reduzida foi observada em uma faixa de copolímeros e uma faixa de condições de copolimerização, demonstrando uma correlação entre a presença de anfólito e biocompatibilidade melhorada. O exemplo 18 demonstrou uma variedade de materiais contendo anfólito em células e demonstrou que a adesão celular foi muito baixa ou não existente, que ainda demonstrou uma correlação entre a presença do anfólito e melhorias na biocompatibilidade.
[0039] Um uso dos polímeros contendo anfólito está nos artigos médicos, com dispositivos médicos sendo feitos de, contendo pelo menos alguns, ou sendo pelo menos parcialmente revestidos com, um polímero contendo anfólito. Os dispositivos podem ser, por exemplo, dispositivos que entram em contato com sangue, dispositivos implantáveis, dispositivos completamente implantados (significando que nenhuma parte do dispositivo é deixada fora do corpo), dispositivos parcialmente implantados (significando que uma parte do dispositivo está dentro de um paciente e uma parte está fora do paciente), dispositivos que entram em contato com o sangue do paciente ou fluido corporal, cateteres, linhas de contato com o sangue (dispositivos cardíacos, máquina coração-pulmão, linhas de diálise), máquinas de diálise, membranas de diálise. Exemplos de dispositivos totalmente implantáveis são vasos sanguíneos artificiais, stents (cardíaco, venoso, arterial, rim, ureter), válvulas (cardíaca, venosa, arterial), folhetos da válvula cardíaca, derivações, dispositivos cardíacos (marca-passos, desfibrila- dores). Exemplos de dispositivos parcialmente implantados são cateteres transcutâneos, portas de diálise, portas para a quimioterapia. Dispositivos feitos inteiramente de, ou pelo menos parcialmente, de polímeros contendo anfólito são, por exemplo, lentes de contato, lentes intraoculares, cateteres e válvulas biomédicas.
[0040] Um dispositivo médico ou outro artigo de fabricação pode ser feito de, ou pelo menos parcialmente revestido com, o anfólito, um polímero compreendendo o anfólito, ou um material de revestimento que compreende o anfólito e/ou polímero contendo o anfólito. O anfólito, material de revestimento, ou polímero compreendendo o anfólito pode ser absorvido na superfície, covalentemente fixado à superfície ou o material da superfície pode ser pelo menos parcialmente feito do polímero e/ou anfólito. Métodos incluem, por exemplo, aqueles em que o composto contendo anfólito é dissolvido na solução e revestido no dispositivo médico utilizando o revestimento por imersão, revestimento por spray, revestimento por spray ultrassónico, revestimento por spray eletrostático, revestimento por spray térmico, revestimento por imersão com tratamento de UV ou revestido por imersão e vinculado a um agente de reticulação polifuncional. O revestimento pode ser livre de ligações cruzadas covalentes. De modo alternativo, os agentes de reticulação podem ser colocados no revestimento. Aplicações incluem revestimentos e/ou materiais em que o composto é covalentemente vinculado a um agente de reticulação polifuncional que compreende um polizaridina, um poliisocianato, um policarbodimida ou uma combinação respectiva.
EXEMPLOS:
[0041] Certas aplicações do presente pedido de patente de invenção são descritas em mais detalhes abaixo através de exemplos.
Exemplo 1: Síntese de fosfato de 2-((2-(metacriloiloxi)etil)dimetilamõnio)etil 2-metoxietila utilizando garrafa de pressão SCHOTT Duran.
[0042] As primeiras duas etapas para fornecer óxido de 2-cloro- 1,3,2-dioxafosfalano foram previamente descritas e realizadas de acordo com os métodos de Lucas e Edmundson.
[0043] 2-metoxietanol recém destilado foi misturado em um frasco com fundo redondo seco por forno, lavado com nitrogênio, com tetra- hidrofurano anidro e trietilamina recentemente destilada. A mistura foi agitada em N2 por 10 minutos e resfriada a -20cC. Uma solução de óxido de 2-cloro-1,3,2-dioxafosfalano e tetrahidrofurano anidro foi adicionado lentamente a -20cC ao longo de um período d e 20 minutos. Uma vez que a adição foi finalizada, a mistura foi agitada por mais 2 horas a -10/-20'C, seguido por 2 horas a O/δ'C e le ntamente deixou- se aquecer até a temperatura ambiente por 1 hora. O precipitado de hidrocoloreto tretilamina foi filtrado através de lã de vidro e celite, e THF foi removido por destilação. O produto intermediário foi finalmente seco à vácuo durante 30 minutos para remover 0 excesso de trietila- mina e obter o óleo intermediário de óxido de metoxietil-1,3,2- dioxafosfalano (81%).
[0044] O óleo intermediário foi misturado em uma garrafa de vidro seca ao forno (SCHOTT Duran 100mL) com 2-(dimetilamino)etil metacrilato (Aldrich) recentemente destilado (1 equivalente) e 2000 ppm de 2- metoxifenol (Aldrich) com acetonitrila recentemente destilada (0,3 molar). A mistura foi agitada a βO'C por 42 horas. No final da reação, a maior parte de acetonitrila foi removida em uma corrente de nitrogênio. O óleo remanescente amarelo/marrom foi dissolvido em uma quantidade mínima de metanol anidro e precipitado novamente de éter dietí- lico anidro. Este processo foi repetido 3 vezes. O óleo bruto foi purificado pela cromatografia da coluna de sílica gel utilizando uma mistura de acetonitrila/metanol/água em uma proporção de 4/1/1, respectivamente, produzindo um óleo viscoso transparente. O óleo foi completamente seco quando dissolvido em uma pequena quantidade de acetonitrila e seco sobre MgSCU por 1 hora. O composto foi seco sob uma corrente de N2e finalmente em alto vácuo (rendimento = 9%).
[0045] 1H NMR (400 MHz, D2O) δ ppm: 1,85 (s, 3H, CH3-C=CH2-), 3,19 (s, 6H, CH3-N+-CH3), 3,31 (s, 3H, CH3-O-), 3,56 a 3,59 (m, 2H, - CH2-O-), 3,68 a 3,71 (m, 2H, -CH2-N+-), 3,77 a 3,82 (m, 2H, -CH2-N+-), 3,91 a 3,95 (m, 2H, -CH2-O-P=O), 4,25 (br, s, 2H, -CH2-O-P=O), 4,57 (br, s, 2H, -CH2-O-C=O), 5,69 (d, J=4, 1H, CH2=C-) e 6,07 (d, J=4,15 1H, CH2=C-); 31P NMR (162 MHz, D2O) δ ppm: -0,34 ; 13C NMR (100 MHz, D2O) δ ppm: 17,23 (CH3-C=CH2-), 52,14 (CH3-N+-CH3), 58,07 (CH3-O-CH2-), 58,40 (-CH2-O-C=O), 59,12 (-CH2-O-P=O), 63,60 (CH2- N+-CH2), 64,70 e 64,76 (CH2-N+-CH2θ -CH2-O-P=O), 71,38 (CH3-O- CH2-), 127,67 (CH2=C-), 135,11 (CH2=C-CH3), 168,36 (O-C=O); FT-IR Vmax/ cm’1: 1718 (O-C=O st,), 1637 (C=C st,), 1456 (-N+(CH3)2 def,), 1320 (CH3def,), 1296 (P=O st,), 1217 (C-O-C st,), 1158 (Curva C-N), 1042 (P-O-C st,), 949 (-N(CH3)2 st,), 842 (CH2), 789 (CH2); ESI LCMS para C13H27O7NP encontrou m/z 340,1520 [M+H]+(calculado 340,1525) e Cnl^eONPNa encontrou 362,1338 m/z [M+Na]+(calculado 362,1345).
Exemplo 2: Síntese de fosfato de 2-((2-(metacriloiloxi)etil)dimetilamõnio)etil 2-metoxietila utilizando garrafa de pressão SCHOTT Duran e concentração elevada de reagentes em solvente.
[0046] As duas primeiras etapas para fornecer óxido de 2-cloro- 1,3,2-dioxafosfalano foram previamente descritas e realizadas de acordo com os métodos de Lucas7e Edmundson8.
[0047] Óxido de metoxietil-1,3,2- dioxafosfalano foi preparado conforme descrito no Exemplo 1. O óxido de metoxietil-1,3,2- dioxafosfalano (1 equivalente) foi misturado em uma garrafa de vidro seca ao forno (SCHOTT Duran 100mL) com 2-(dimetilamino)etil metacrilato recentemente destilado (Aldrich) (1 equivalente) e 2000 ppm de 2-metoxifenol (Aldrich) com acetonitrila (2 molar) recentemente destilado. A mistura foi agitada a 1200 por 24 horas. N 0 final da reação, a maior parte de acetonitrila foi removida em uma corrente de nitrogênio. O óleo remanescente amarelo/marrom foi dissolvido em uma quantidade mínima de metanol anidro e precipitado novamente de éter dietí- lico anidro. Esse processo foi repetido 3 vezes. O óleo bruto foi purificado por cromatografia da coluna de sílica gel utilizando uma mistura de acetonitrila/metanol/água em uma proporção de 4/1/1, respectivamente, produzindo um óleo viscoso transparente. O óleo foi completamente seco quando dissolvido em uma pequena quantidade de acetonitrila e seco em MgSO4 por 1 hora. O composto foi seco em uma corrente de N?e finalmente em alto vácuo (produção = 65%).
[0048] 1H NMR (400 MHz, D2O) δ ppm: 1,85 (s, 3H, CH3-C=CH2-), 3,19 (s, 6H, CH3-N+-CH3), 3,31 (s, 3H, CH3-O-), 3,56 a 3,59 (m, 2H, - CH2-O-), 3,68 a 3,71 (m, 2H, -CH2-N+-), 3,77 a 3,82 (m, 2H, -CH2-N+-), 3,91 a 3,95 (m, 2H, -CH2-O-P=O), 4,25 (br, s, 2H, -CH2-O-P=O), 4,57 (br, s, 2H, -CH2-O-C=O), 5,69 (d, J=4, 1H, CH2=C-) e 6,07 (d, J=4, 1H, CH2=C-); 31P NMR (162 MHz, D2O) δ ppm: -0,34 ; 13C NMR (100 MHz, D2O) δ ppm: 17,23 (CH3-C=CH2-), 52,14 (CH3-N+-CH3), 58,07 (CH3-O- CH2-), 58,40 (-CH2-O-C=O), 59,12 (-CH2-O-P=O), 63,60 (CH2-N+-CH2), 64,70 e 64,76 (CH2-N+-CH2 θ -CH2-O-P=O), 71,38 (CH3-O-CH2-), 127,67 (CH2=C-), 135,11 (CH2=C-CH3), 168,36 (O-C=O); FT-IR Vmax/cm-1: 1718 (O-C=O st,), 1637 (C=C st,), 1456 (-N+(CH3)2 def,), 1320 (CH3def,), 1296 (P=O st,), 1217 (C-O-C st,), 1158 (Curva C-N), 1042 (P-O-C st,), 949 (-N(CH3)2 st,), 842 (CH2), 789 (CH2); ESI LCMS para CI3H27O7NPencontrou m/z 340,1520 [M+H]+(calculado 340,1525) e Ci3H26O7NPNa encontrou 362,1338 m/z [M+Na]+(calculado 362,1345).
Exemplo 3: Síntese de fosfato de 2-((2- (metacri- loiloxi)etil)dimetilamõnio)etil 2-metoxietila utilizando energia de microonda.
[0049] As duas primeiras etapas para fornecer óxido de 2-cloro- 1,3,2-dioxafosfalano foram previamente descritas e realizadas de acordo com os métodos de Lucas7e Edmundson8.
[0050] Óxido de metoxietil-1,3,2-dioxafosfalano foi preparado conforme descrito no Exemplo 1. O Óxido de metoxietil-1,3,2- dioxafosfalano obtido (1 equivalente) foi misturado em um vaso de parede espessa de micro-onda seco por forno com 2-(dimetilamino)etil metacrilato recentemente destilado (Aldrich) (1 equivalente) e 2000 ppm de 2-metoxifenol (Aldrich) com acetonitrila (2M) recentemente destilado. A mistura da reação foi colocada em uma micro-onda CEM Discover, agitando a 125C por 4 horas com uma potência de 150 watts. No final da reação, a maior parte de acetonitrila foi removida em uma corrente de nitrogênio. O óleo remanescente marrom foi dissolvido em uma quantidade mínima de metanol anidro e precipitado nova- mente de éter dietílico anidro. Este processo foi repetido 3 vezes. O óleo bruto foi purificado pela cromatografia da coluna de sílica gel utilizando uma mistura de acetonitrila/metanol/água em uma proporção de 4/1/1, respectivamente, reproduzindo um óleo viscoso transparente. O óleo foi completamente seco quando dissolvido em uma pequena quantidade de acetonitrila e seco em MgSO4 por 1 hora. O composto foi seco em uma corrente de N2 e finalmente em alto vácuo (produção = 73%).
[0051] 1H NMR (400 MHz, D2O) δ ppm: 1,85 (s, 3H, CH3-C=CH2-), 3,19 (s, 6H, CH3-N+-CH3), 3,31 (s, 3H, CH3-O-), 3,56 a 3,59 (m, 2H, - CH2-O-), 3,68 a 3,71 (m, 2H, -CH2-N+-), 3,77 a 3,82 (m, 2H, -CH2-N+-), 3,91 a 3,95 (m, 2H, -CH2-O-P=O), 4,25 (br, s, 2H, -CH2-O-P=O), 4,57 (br, s, 2H, -CH2-O-C=O), 5,69 (d, J=4, 1H, CH2=C-) e 6,07 (d, J=4, 1H, CH2=C-); 31P NMR (162 MHz, D2O) δ ppm: -0,34 ; 13C NMR (100 MHz, D2O) δ ppm: 17,23 (CH3-C=CH2-), 52,14 (CH3-N+-CH3), 58,07 (CH3-O- CH2-), 58,40 (-CH2-O-C=O), 59,12 (-CH2-O-P=O), 63,60 (CH2-N+-CH2), 64,70 e 64,76 (CH2-N+-CH2 e -CH2-O-P=O), 71,38 (CH3-O-CH2-), 127,67 (CH2=C-), 135,11 (CH2=C-CH3), 168,36 (O-C=O); FT-IR Vmax/crn-1: 1718 (O-C=O st,), 1637 (C=C st,), 1456 (-N+(CH3)2 def,), 1320 (CH3def,), 1296 (P=O st,), 1217 (C-O-C st,), 1158 (Curva C-N), 1042 (P-O-C st,), 949 (-N(CH3)2 st,), 842 (CH2), 789 (CH2); ESI LCMS para CI3H27O?NP encontrou m/z 340,1520 [M+H]+ (calculado 340,1525) e Ci3H26O7NPNa encontrou 362,1338 m/z [M+Na]+ (calculado 362,1345).
Exemplo 4: Síntese de fosfato de 2-((3- (metacri- loiloxi)propil)dimetilamõnio)etil 2-metoxietila.
[0052] As duas primeiras etapas para fornecer óxido de 2-cloro- 1,3,2-dioxafosfalano foram previamente descritas e realizadas de acordo com os métodos de Lucas7e Edmundson8.
[0053] Óxido de metoxietil-1,3,2- dioxafosfalano foi preparado conforme descrito no Exemplo 1. O 3-(dimetilamino)propil metacrilato foi sintetizado de acordo com o procedimento descrito no Esquema II.
[0054] 3-(dimetilamino) propanol (0,02 mol) foi misturado em um frasco com fundo redondo seco por forno, lavado com N2, com éter dietílico anidro (60mL) e trietilamina (0,04 mol). A mistura foi resfriada a -W'C. Cloreto de metacriloil (0,02 mol) em 7ml de éter dietílico anidro foi adicionado gota a gota na mistura da reação sobre 30 minutos, mantendo a temperatura a -W'C em N2. Após a adição, a mistura foi agitada e permitiu-se aquecer lentamente em temperatura ambiente durante a noite (20h). O sal de cloreto de trietanolamina foi filtrado através de celite e lã de vidro e lavado completamente com éter dietílico. O solvente foi removido através da evaporação rotatória e 0 produto foi purificado pela destilação em pressão reduzida (40^ a 0,5 mm Hg) para fornecer uma produção de 75%.
[0055] 1H NMR (400 MHz, CDCh) δ ppm: 1,85 (dt, J=8 e J=8, 2H, - CH2-CH2-CH2-), 1,95 (s, 3H, CH3- C=CH2), 2,22 (s, 6H, -N(CH3)2), 2,36 (t, J=8, 2H, -N-CH2-), 4,20 (t, J=8, 2H, -CH2-O-C=O), 5,55 (d, J=4, 1H, CH2=C-) e 6,10 (d, J=4, 1H, CH2=C-) ; 13C NMR (100 MHz, CDCh) δ ppm: 18,30 (CH3-C=CH2-), 27,00 (-CH2-CH2-CH2-), 45,47 (CH3-N-CH3), 56,30 (CH2-N-(CH3)2), 63,02 (-CH2-O-C=O), 125,24 (CH2=C-), 136,43 (CH2=C-CH3), 167,40 (O-C=O); FT-IR Vmax/cm’1: 2934 (CH3, CH2st,), 1732 (O-C=O st,), 1677 (C=C st), 1154 (Curva C-C-N), 1036 (C-O-C st,); ESI LCMS para C9H18O2N encontrou m/z 172,1329 [M+H]+(calculado 172,1338).
[0056] O óxido de metoxietil-1,3,2- dioxafosfalano obtido (1 equivalente) foi misturado em uma garrafa de vidro seca ao forno (SCHOTT Duran 100mL) com 3-(dimetilamino)propil metacrilato previamente sintetizado (1 equivalente) e 2000 ppm de 2-metoxifenol (Aldrich) com acetonitrila recentemente destilado (2.6 molar). A mistura foi agitada a 120^C por 24 horas. No final da reação, a maior parte de acetonitrila foi removida em uma corrente de nitrogênio. O óleo remanescente amarelo/marrom foi dissolvido em uma quantidade mínima de metanol anidro e precipitado novamente de éter dietílico anidro. Este processo foi repetido 3 vezes. O óleo bruto foi purificado por cromatografia da coluna de sílica gel utilizando uma mistura de acetonitri- la/metanol/água em uma proporção de 4/1/1, respectivamente, reproduzindo um óleo viscoso transparente. O óleo foi completamente seco quando dissolvido em uma pequena quantidade de acetonitrila e seco em MgSO4 por 1 hora. O composto foi seco em uma corrente de N2 θ finalmente em alto vácuo (produção = 46%).
[0057] 1H NMR (400 MHz, D2O) δ ppm: 1,81 (s, 3H, CH3-C=CH2-), 2,11 a 2,18 (m, 2H, CH2-CH2-CH2-), 3,08 (s, 6H, CH3-N+-CH3), 3,28 (s, 3H, CH3-O-), 3,42 a 3,46 (m, 2H, -CH2-N+-), 3,53 a 3,58 (m, 4H, -CH2- Oe -CH2-N+-), 3,87 a 3,91 (m, 2H, -CH2-O-P=O), 4,16 a 4,18 (m, 4H, -CH2-O- P=O e -CH2-O-C=O), 5,62 (d, J=4, 1H, CH2=C-) e 6,03 (d, J=4, 1H, CH2=C-); 31P NMR (162 MHz, D2O) õ ppm: -0,32 ; 13C NMR (100 MHz, D2O) δ ppm: 17,27 (CH3-C=CH2-), 21,76 (CH2-CH2- CH2-), 51,45 (CH3-N+-CH3), 58,06 (CH3-O-CH2-), 59,13 (-CH2-O-C=O), 61,85 (-CH2-O-P=O), 62,78 (-CH2-N+-CH2-), 64,67 (-CH2-N+-CH2-), 64,73 (-CH2-O-P=O), 71,46 (CH3-O-CH2-), 127,01 (CH2=C-), 135,60 (CH2=C-CH3), 169,44 (O-C=O); FT-IR vmax/ cm'1: 2959 (CH2st,), 1717 (O-C=O st,), 1637 (C=C st,), 1456 (-N+(CH3)2 def,), 1298 (P=O st,), 1239 (C-O-C st,), 1160 (Curva C-N), 1059 (P-O-C st,), 950 (-N(CH3)2 st,), 842 (CH2), 786 (CH2); ESI LCMS para Ci4H29NO7P encontrou m/z 354,1679 [M+H]+ (calculado 354,1682) e Ci4H28NO7PNa encontrou m/z 376,1497 [M+Na]+(calculado 376,1501).
[0058] Condições de polimerizaçâo para monômeros sintetizados nos Exemplos 1-4 são conforme descritas nos Exemplos 5-13 abaixo.
Exemplo 5: Polimerizaçâo dos materiais zwitteriônicos novos
[0059] O zwitterion descrito no Exemplo 2 (fosfato de 2-((2- (metacriloiloxi)etil) dimetilamônio)etil 2-metoxietila) foi copolimerizado com n-butila metacrilato.
[0060] Fosfato de 2-((2-(metacriloiloxi)etil)dimetilamônio)etil 2- metoxietila (10% mol) foi misturado em metanol com n-butila metacrilato (90% mol) em uma garrafa de pressão SCHOTT Duran. A concentração de monômeros em solvente foi 5.7M. A mistura foi desgaseifi- cada borbulhando o nitrogênio por 10 minutos. 2, 2'-Azobis-(2- metilbutironitrilo) (AMBN) (2.3x10-2 M) foi rapidamente adicionado, a garrafa foi vedada em N2. A mistura foi vigorosamente agitada em 400rpm, a 1250, por 60 minutos. A mistura se torno u muito viscosa e foi resfriada abaixo da temperatura ambiente. O polímero viscoso foi dissolvido duas vezes a quantidade de metanol e precipitado em he- xano duas vezes, seguido por precipitação em água para produzir 67% de um polímero branco. O polímero foi dissolvido em isopropanol em uma concentração de 48.2 g/L.
[0061] 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm: 0,91 (br, s, 6H, CH3-C), 1,01 (br, s, 3H, CH3-CH2-), 1,48 (br, s, 2H, CH3-CH2-CH2-), 1,67 (br, s, 2H, CH3-CH2-CH2-), 1,88 a 2,23 (m, 4H, CH2-C-), 3,35 (s, 6H, - N+(CH3)2-), 3,39 (s, 3H, CH3-O-), 3,60 (br, s, 2H, -CH2-O-), 3,78 (br, s, 2H, -CH2-N+-), 3,87 (br, s, 2H, -CH2-N+-), 4,00 (br, s, 4H, -CH2-O-C=O e -CH2-O-P=O), 4,34 (br, s, 2H, -CH2-O-P=O), 4,47 (br, s, 2H, -CH2-O- C=O); 31P NMR (162 MHz, MeOD) δ ppm: -0,40 ; 13C NMR (176 MHz, MeOD) δ ppm: 13,08 (-CH2-CH3), 15,97 (-C-CH3), 18,37 (-C-CH3), 19,27 (CH3-CH2-), 30,12 (-CH2-CH2-), 44,64 (-C-CH3), 44,95 (-C-CH3), 51,75 (CH3-N+-CH3), 54,58 (-CH2-C-CH3-), 57,86 (CH3-O-), 58,80 (- CH2-O-C=O e -CH2-O-P=O), 64,60 a 64,70 (-CH2-O-C=O, -CH2- N+(CH3)2 e -CH2-O-P=O), 71,91 (-CH2-O-CH3), 176,73 (C=O), 177,62 (C=O); FT-IR Vmax/cm-1: 2959 (CH2 st,), 1723 (O-C=O st,), 1466 (- N+(CH3)2def,), 1240 (O-P=O st, e C-O-C st,), 1144 (Curva C-N), 1063 (P-O-C st,), 946 (-N(CH3)2 st,), 748 (CH2); DSC: Tg= 400 (± O.δ'C); Análise elementar: encontrou C: 61,16, H: 9,35, N: 0,86 e P: 1,48 (calculado C: 64,06, H: 9,57, N: 0,67 e P: 1,48).
Exemplo 6: Polimerização dos materiais zwitteriõnicos novos
[0062] Fosfato de 2-((2- (metacriloiloxi)etil)dimetilamônio)etil 2- metoxietila (20% mol) foi misturado em etanol com n-butila metacrilato (80% mol) em uma garrafa de pressão SCHOTT Duran. A concentração de monômeros em solvente foi 1M. A mistura foi desgaseificada borbulhando o nitrogênio por 10 minutos. Então a garrafa de pressão foi vedada e aquecida em um banho de óleo a δδ'C por 13 minutos. AMBN (4x10-3 M) foi rapidamente adicionado, a mistura desgaseificou por 2 minutos e a garrafa foi vedada em N2. A mistura foi vigorosamente agitada em 400rpm, a 120^C, por 3h15 minutos. A mistura se tornou muito viscosa e foi resfriada em temperatura ambiente. O polímero viscoso foi dissolvido em etanol e precipitado em hexano duas vezes. Em água, 0 polímero foi se tornando levemente solúvel, assim, foi dia- lisado durante a noite e seco por congelamento por 2 dias para produzir 45% de um pó branco. O polímero foi dissolvido em etanol em uma concentração de 30 g/L.
[0063] 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm: 0,90 (br, s, 6H, CH3-C), 1,00 (br, s, 3H, CH3-CH2-), 1,47 (br, s, 2H, CH3-CH2-CH2-), 1,66 (br, s, 2H, CH3-CH2-CH2-), 1,88 a 2,15 (m, 4H, CH2-C-), 3,36 (s, 6H, - N+(CH3)2), 3,37 (s, 3H, CH3-O- ), 3,58 (br, s, 2H, -CH2-O-), 3,80 (br, s, 2H, -CH2-N+-), 3,88 (br, s, 2H, -CH2-N+-), 3,99 (br, s, 4H, -CH2-O-C=O e -CH2-O-P=O), 4,34 (br, s, 2H, -CH2-O-P=O), 4,47 (br, s, 2H, -CH2-O- C=O); 31P NMR (162 MHz, MeOD) δ ppm: -0,37 ; 13C NMR (176 MHz, MeOD) δ ppm: 12,93 (-CH2-CH3), 15,93 (-C-CH3), 17,05 (-C-CH3), 19,22 (CH3-CH2-), 30,06 (-CH2-CH2-), 44,62 (-C-CH3), 44,93 (-C-CH3), 51,68 (CH3-N+-CH3), 54,60 (-CH2-C-CH3-), 57,67 (CH3-O-), 58,82 (- CH2-O-C=O e -CH2-O-P=O), 64,18 a 64,79 (-CH2-O-C=O, -CH2- N+(CH3)2θ -CH2-O-P=O), 71,84 (-CH2-O-CH3), 176,81 (C=O), 177,89 (C=0); FT-IR Vmax/cm-1: 2959 (CH2 st,), 1724 (0-C=0 st,), 1466 (- N+(CH3)2 def,), 1238 (0-P=0 st, e C-O-C st,), 1146 (Curva C-N), 1060 (P-O-C st,), 947 (-N(CH3)2st,), 748 (CH2); DSC: Tg= 69T} (± 0,5^).
Exemplo 7: Polimerizaçâo dos materiais zwitteriõnicos novos
[0064] Fosfato de 2-((2-(metacriloiloxi)etil)dimetilamônio)etil 2- metoxietila (30% mol) foi misturado em etanol com n-butila metacrilato (70% mol) em uma garrafa de pressão SCHOTT Duran. A concentração de monômeros em solvente foi 1.7M. A mistura foi desgaseificada borbulhando nitrogênio por 10 minutos. Então a garrafa de pressão foi vedada e aquecida em um banho de óleo a 85*0 por 10 minutos. AMBN (6x10-3 M) foi rapidamente adicionado, a mistura desgaseificada por 2 minutos e a garrafa foi vedada em N2. A mistura foi vigorosamente agitada em 400rpm, a 120^, por 2h45min. A mistu ra se tornou muito viscosa e foi resfriada a temperatura ambiente. O polímero viscoso foi dissolvido em etanol e precipitado em éter dietílico duas vezes. Em água, o polímero foi se tornando solúvel, assim, foi dialisado durante a noite e seco por congelamento por 2 dias para produzir 53% de um pó branco. O polímero foi dissolvido em etanol em uma concentração 30g/L.
[0065] 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm: 0,81 (br, s, 6H, CH3-C), 0,91 (br, s, 3H, CH3-CH2-), 1,37 (br, s, 2H, CH3-CH2-CH2-), 1,56 (br, s, 2H, CH3-CH2-CH2-), 1,68 a 2,10 (m, 4H, CH2-C-), 3,25 (s, 6H, - N+(CH3)2-), 3,29 (s, 3H, CH3-O-), 3,50 (br, s, 2H, -CH2-O-), 3,72 (br, s, 2H, -CH2-N+-), 3,80 (br, s, 2H, -CH2-N+-), 3,91 (br, s, 4H, -CH2-O-C=O e -CH2-O-P=O), 4,25 (br, s, 2H, -CH2-O-P=O), 4,39 (br, s, 2H, -CH2-O- C=O); 31P NMR (162 MHz, MeOD) δ ppm: -0,53 ; 13C NMR (176 MHz, MeOD) δ ppm: 12,96 (-CH2-CH3), 15,93 (-C-CH3), 17,05 (-C-CH3), 19,22 (CH3-CH2-), 30,05 (-CH2-CH2-), 44,63 (-C-CH3), 44,93 (-C-CH3), 51,69 (CH3-N+-CH3), 54,70 (-CH2-C-CH3-), 57,82 (CH3-O-), 58,83 (- CH2-O-C=O e -CH2-O-P=O), 64,57 e 64,82 (-CH2-O-C=O, -CH2- N+(CH3)2 θ -CH2-O-P=O), 71,93 (-CH2-O-CH3), 177,00 (C=O), 177,51 (C=O); FT-IR Vmax/cm-1: 2959 (CH2 st,), 1723 (O-C=O st,), 1467 (- N+(CH3)2 def,), 1236 (O-P=O st, e C-O-C st,), 1147 (Curva C-N), 1059 (P-O-C st,), 947 (-N(CH3)2 st,), 749 (CH2); DSC: Tg= 84T} (± 2,0^); Análise elementar: encontrou C: 51,87, H: 8,51, N: 1,99 e P: 4,32 (calculado C: 57,31, H: 8,88, N: 1,96 e P: 4,34).
Exemplo 8: Polimerização dos materiais zwitteriõnicos novos
[0066] Fosfato de 2-((3- (metacriloiloxi)propil)dimetilamônio)etil 2- metoxietila do Exemplo 4 (30% mol) foi misturado em etanol com n- butila metacrilato (70 mol%) em uma garrafa de pressão SCHOTT Duran. A concentração de monômeros em solvente foi 1.7M. A mistura foi desgaseificada borbulhando N2 por 10 minutos. Então a garrafa de pressão foi vedada e aquecida em um banho de óleo a δO'C por 10 minutos. AMBN (6x10-3 M) foi rapidamente adicionado, a mistura des-gaseificada por 2 minutos e a garrafa foi vedada em N2. A mistura foi vigorosamente agitada em 400rpm, a 110^ por 3 horas. A mistura se tornou muito viscosa e foi resfriada em temperatura ambiente. O polímero viscoso foi dissolvido em uma quantidade mínima de etanol e precipitado de hexano duas vezes. Então, 0 polímero foi dissolvido em água, dialisado durante a noite e finalmente seco por congelamento por 2 dias para fornecer um polímero branco em 41% de produção.
[0067] 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm: 0,89 (br, s, 6H, CH3-C-), 1,00 (br, s, 3H, CH3-CH2-), 1,40 (br, s, 2H, CH3-CH2-CH2-), 1,66 (br, s, 2H, CH3-CH2-CH2-), 1,86 a 2,09 (m, 4H, CH2-C-), 2,24 (br, s, 2H, -CH2- CH2-CH2-), 3,31 (s, 6H, -N+(CH3)2-), 3,39 (s, 3H, CH3-O-), 3,60 (br, s, 4H, -CH2-O- e -CH2-N+-), 3,72 (br, s, 2H, -CH2-N+-), 4,00 (br, s, 2H, - CH2-O-C=O), 4,12 (br, s, 2H, -CH2-O-P=O), 4,32 (br, s, 4H, -CH2-O- P=O e -CH2-O-C=O); 31P NMR (162 MHz, MeOD) δ ppm: -0,30; 13C NMR (176 MHz, MeOD) δ ppm: 13,90 (- CH2-CH3), 16,80 (-C-CH3), 18,37 (-C-CH3), 18,37 (CH3-CH2-), 22,04 (-N+-CH2-CH2-CH2-O-), 30,06 (-CH2-CH2-), 44,64 (-C-CH3), 44,93 (-C-CH3), 51,03 (CH3-N+-CH3), 54,50 (-CH2-C-CH3-), 57,70 (CH3-O-), 58,73 e 58,82 (-CH2-O-C=O e -CH2-O-P=O), 61,94 (-CH2-O-P=O), 64,26 (-CH2-N+(CH3)2), 64,54 e 64,57 (CH2-O-C=O e -CH2-N+(CH3)2), 71,94 (-CH2-O-CH3), 176,91 (C=O), 177,67 (C=O); FT-IR vmax/crn-1: 2959 (CH2 st,), 1723 (O-C=O st,), 1467 (-N+(CH3)2 def,), 1236 (O-P=O st, e C-O-C st,), 1154 (Curva C-N), 1058 (P-O-C st,), 948 (-N(CH3)2st,), 748 (CH2); DSC: Tg= 79^C (±1,0^).
Exemplo 9: Polimerização dos materiais zwitteriõnicos novos
[0068] Fosfatode 2-((2-(metacriloiloxi)etil)dimetilamônio)etil 2- metoxietila (20% mol) foi misturado em metanol com hexila metacrilato (30% mol e metoxietil metacrilato (50%) em uma garrafa de pressão SCHOTT Duran. A concentração de monômeros em solvente foi 4.9M. A mistura foi desgaseificada borbulhando nitrogênio por 10 minutos. Então a garrafa de pressão foi vedada e aquecida em um banho de óleo a δδ'C por 10 minutos. AMBN (2x10 2 M) foi rapidamente adicionado, a mistura desgaseificada por 2 minutos e a garrafa foi vedada em N2. A mistura foi vigorosamente agitada em 400rpm, a 120^, por 3 horas. A mistura se tornou muito viscosa e foi resfriada em temperatura ambiente. O polímero viscoso foi dissolvido em metanol e precipitado em éter dietílico duas vezes. O polímero foi levemente solúvel em água e foi dialisado durante a noite. O polímero seco foi obtido em 31% de produção após secagem por congelamento por 3 dias. O pó branco foi dissolvido em etanol em uma concentração de 30g/L.
[0069] 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm: 0,85 a 1,18 (m, 12H, CH3-C- e CH3-CH2-), 1,39 (br, s, 6H, -CH2-CH2-CH2- e CH3-CH2-CH2-), 1,68 (br, s, 2H, -O-CH2-CH2-), 1,88 a 2,16 (m, 6H, CH2-C-), 3,31 (s, 6H, -N+(CH3)2-), 3,37 (s, 6H, CH3-O-), 3,63 (br, s, 4H, -CH2-O-), 3,78 (br, s, 2H, -CH2-N+-), 3,87 (br, s, 2H, -CH2-N+-), 3,99 (br, s, 4H, -CH2- O-C=O e -CH2-O-P=O), 4,13 (br, s, 2H, -CH2-O-C=O), 4,34 (br, s, 2H, - CH2-O-P=O), 4,47 (br, s, 2H, -CH2-O-C=O); 31P NMR (162 MHz, MeOD) δ ppm: -0,49 ; 13C NMR (176 MHz, MeOD) δ ppm: 14,02 (CH3- CH2-), 16,00 a 18,02 (-C-CH3), 22,40 (-CH2- CH2-CH2-), 25,73 (-CH2- CH2-CH2-), 27,93 (-O-CH2-CH2-), 31,34 (CH3-CH2-), 44,64 (-C-CH3), 44,95 (-C-CH3), 51,57 (CH3-N+- CH3), 54,33 (-CH2-C-CH3), 57,74 (CH3- O-), 57,87 (CH3-O-), 58,78 (-CH2-O-C=O e -CH2-O-P=O), 63,73 a 64,97 (-CH2-O-C=O,-CH2-N+(CH3)2 θ -CH2-O-P=O), 69,69 (-CH2-O- CH3), 71,82 (-CH2- O-CH3), 176,05 (C=O), 177,69 (C=O); FT-IR Vmax/cm'1: 2932 (CH2 st,), 1724 (O-C=O st,), 1455 (-N+(CH3)2 def,), 1239 (O-P=O st, e C-O-C st,), 1151 (Curva C-N), 1061 (P-O-C st,), 959 (-N(CH3)2st,), 748 (CH2); DSC: Tg= 54*0 (± 2,0‘C).
Exemplo 10: Polimerizaçâo dos materiais zwitteriõnicos novos
[0070] Fosfato de 2-((2-(metacriloiloxi)etil)dimetilamônio)etil 2- metoxietila (30% mol) foi misturado em etanol com hexila metacrilato (30% mol) e metoxietil metacrilato (40%) em uma garrafa de pressão SCHOTT Duran. A concentração de monômeros em solvente foi 1.05M. A mistura foi desgaseificada borbulhando nitrogênio por 13 minutos. Então a garrafa de pressão foi vedada e aquecida em um banho de óleo a 850 por 10 minutos. AMBN (3.9x10’3 M) foi rapidamente adicionado, a mistura desgaseificada por 2 minutos e a garrafa foi vedada em N2. A mistura foi vigorosamente agitada em 400rpm, a 1200, por 3 horas e 30 minutos. A mistura se tornou muito viscosa e foi resfriada em temperatura ambiente. O polímero viscoso foi dissolvido em etanol e precipitado em hexano duas vezes. O polímero foi levemente solúvel em água e foi dialisado Durante a noite. O polímero seco foi obtido em 71% de produção após secagem por congelamento por 3 dias. O pó branco foi dissolvido em etanol em uma concentração de 30g/L.
[0071] 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm: 0,88 a 1,20 (m, 12H, CH3-C- e CH3-CH2-), 1,39 (br, s, 6H, -CH2-CH2-CH2- e CH3-CH2-CH2-), 1,61 (br, s, 2H, -O-CH2-CH2-), 1,80 a 2,16 (m, 6H, CH2-C-), 3,36 (s, 6H, -N+(CH3)2-), 3,39 (s, 6H, CH3-O-), 3,61 (br, s, 4H, -CH2-O-), 3,81 (br, s, 2H, -CH2-N+-), 3,91 (br, s, 2H, -CH2-N+-), 4,01 (br, s, 4H, -CH2- O-C=O e -CH2-O-P=O), 4,14 (br, s, 2H, -CH2-O-C=O), 4,36 (br, s, 2H, - CH2-O-P=O), 4,48 (br, s, 2H, -CH2-O-C=O); 31P NMR (162 MHz, MeOD) δ ppm: -0,42 ; 13C NMR (176 MHz, MeOD) δ ppm: 14,00 (CH3- CH2-), 16,12 a 18,20 (-C-CH3), 22,36 (-CH2-CH2-CH2-), 25,70 (-CH2- CH2-CH2-), 27,88 (-O-CH2-CH2-), 31,29 (CH3-CH2-), 44,62 (-C-CH3), 44,94 (-C-CH3), 51,70 (CH3-N+-CH3), 53,24 a 56,07 (-CH2-C-CH3), 57,64 (CH3-O-), 57,70 (CH3-O-), 58,53 e 58,82 (-CH2-O-C=O e -CH2- 0-P=0), 63,26 a 64,94 (-CH2-O-C=O, -CH2-N+(CH3)2θ -CH2-O-P=O), 69,66 (-CH2-O- CHS), 71,93 (-CH2-O-CH3), 176,82 (C=0), 177,67 (0=0); FT-IR Vmax/crn-1: 2932 (CH2 st,), 1725 (0-0=0 st,), 1456 (- N+(CH3)2 def,), 1236 (0-P=0 st, e C-O-C st,), 1151 (Curva C-N), 1059 (P-O-C st,), 952 (-N(CH3)2st,), 748 (CH2); DSC: Tg= 660 (± 0,50).
Exemplo 11: Polimerização dos materiais zwitteriõnicos novos
[0072] Fosfato de 2-((2-(metacriloiloxi)etil)dimetilamônio)etil 2- metoxietila 11%) foi misturado em metanol com hexila metacrilato (31% mol) e hidroxipopil metacrilato (58%) em uma garrafa de pressão SCHOTT Duran. A concentração de monômeros em solvente foi 5.4M. A mistura foi desgaseificada borbulhando nitrogênio por 15 minutos. Então a garrafa de pressão foi vedada e aquecida em um banho de óleo a δδ'C por 10 minutos. AMBN (2.6x10 2 M) foi rapidamente adicionado, a mistura desgaseificada por 2 minutos e a garrafa foi vedada em N2. A mistura foi vigorosamente agitada em 400rpm, a 120^, por 1h20. A mistura se tornou muito viscosa e foi resfriada em temperatura ambiente. O polímero viscoso foi dissolvido em metanol e precipitado em água fria e lavado 3 vezes. O polímero eventualmente dissolveu em água e foi dialisado durante a noite. O polímero seco foi obtido em 36% de produção após secagem por congelamento por 3 dias. O pó branco foi dissolvido em etanol em uma concentração de 30g/L.
[0073] 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm: 0,96 a 1,18 (br, s, 12H, CH3- e CH3-CH2), 1,23 (br, s, 6H, -CH-CH3), 1,38 (br, s, 6H, -CH2-CH2- CH2- e CH3-CH2-CH2-), 1,67 (br, s, 2H, -O-CH2-CH2-), 1,80 a 2,16 (m, 6H, -CH2-C-), 3,35 (s, 6H, -N+(CH3)2-), 3,37 (s, 3H, CH3-O-), 3,61 (br, s, 4H, -CH2-O- e -CH-CH2-), 3,85 (br, s, 7H, -CH2-N+-, O=C-O-CH2- e -O- CH2-CH-), 3,99 (br, s, 4H, -CH2-O-C=O e -CH2-O-P=O), 4,34 (br, s, 2H, -CH2-O-P=O), 4,47 (br, s, 2H, -CH2-O-C=O), 4,76 (br, s, 1H, CH3-CH- CH2-); 31P NMR (162 MHz, MeOD) δ ppm: -0,37 ; 13C NMR (176 MHz, MeOD) δ ppm: 14,80 (CH3-CH2-), 15,94 (-C-CH3), 16,05 (-C-CH3), 16,25 (-C-CH3), 18,87 (-CH-CH3), 22,37 (-CH2-CH2-CH2-), 25,71 (-CH2- CH2-CH2-), 27,91 (-O-CH2-CH2-), 31,31 (CH3-CH2-), 44,63 (-C-CH3), 44,97 (-C-CH3), 51,79 (CH3-N+-CH3), 54,25 (-CH2-C-CH3), 57,73 (CH3- O-), 58,81 (-CH2-O-C=O e -CH2-O-P=O), 63,24 a 65,03 (-CH2-O- C=O,-CH-CH3, -CH-CH2-, -CH2-N+(CH3)2 θ -CH2-O-P=O), 69,72 (-CH2- O-C=O), 71,94 (-CH2-O-CH3), 176,86 (C=O), 177,77 (C=O); FT-IR Vmax/crn-1: 3379 (OH st,), 2932 (CH2 st,), 1722 (O-C=O st,), 1453 (- N+(CH3)2 def,), 1239 (O-P=O st, e C-O-C st,), 1148 (Curva C-N), 1058 (P-O-C st,), 962 (-N(CH3)2 st,), 748 (CH2); DSC: Tg= 950 (± 0,50); Análise elementar: encontrou C: 55,87, H: 8,88, N: 0,91 e P: 2,13 (calculado C: 59,83, H: 8,98, N: 0,79 e P: 1,74).
Exemplo 12: Polimerização dos materiais zwitteriõnicos novos
[0074] Fosfato de 2-((2-(metacriloiloxi)etil)dimetilamônio)etil 2- metoxietila (20% mol) foi misturado em etanol com hexila metacrilato (30% mol) e hidroxipopil metacrilato (50%) em uma garrafa de pressão SCHOTT Duran. A concentração de monômeros em solvente foi 1M. A mistura foi desgaseificada borbulhando nitrogênio por 13 minutos. Então a garrafa de pressão foi vedada e aquecida em um banho de óleo a δδ'C por 10 minutos. AMBN (4x10 3 M) foi rapidamente adicionado, a mistura desgaseificada por 2 minutos e a garrafa foi vedada em N2. A mistura foi vigorosamente agitada em 400rpm, a 120°C, por 2h45. A mistura se tornou muito viscosa e foi resfriada em temperatura ambiente. O polímero viscoso foi dissolvido em etanol e precipitado em he- xano e lavado duas vezes. O polímero foi dissolvido em água e diali- sado durante a noite. O polímero seco foi obtido em 62% produção após secagem por congelamento por 3 dias. O pó branco foi dissolvido em etanol em uma concentração de 30g/L.
[0075] 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm: 0,89 a 1,19 (br, s, 12H, CH3- e CH3-CH2-), 1,24 (br, s, 6H, -CH-CH3), 1,39 (br, s, 6H, -CH2-CH2- CH2-e CH3-CH2-CH2-), 1,68 (br, s, 2H, -O-CH2-CH2-), 1,80 a 2,16 (m, 6H, -CH2-C-), 3,36 (s, 6H, -N+(CH3)2-), 3,40 (s, 3H, CH3-O-), 3,61 (br, s, 4H, -CH2-O- e -CH-CH2-), 3,86 (br, s, 5H, -CH2-N+-, CH3-CH- OH), 4,01 (br, s, 6H, -CH2-O-P=O e -CH2-O-C=O), 4,36 (br, s, 2H, - CH2-O-P=O), 4,49 (br, s, 2H, -CH2-O-C=O), 4,79 (br, s, 1H, CH3-CH- CH2-); 31P NMR (162 MHz, MeOD) δ ppm: -0,40 ; 13C NMR (176 MHz, MeOD) δ ppm: 14,80 (CH3-CH2-), 15,92 (-C-CH3), 16,03 (-C-CH3), 18,88 (-CH-CH3), 22,35 (-CH2-CH2-CH2-), 25,69 (-CH2-CH2-CH2-), 27,89 (-O-CH2-CH2-), 31,29 (CH3-CH2-), 44,63 (-C-CH3), 44,94 (-C- CH3), 51,75 (CH3-N+-CH3), 54,17 (-CH2-C-CH3), 57,67 (CH3-O-), 58,45 e 58,82 (-CH2-O-C=O e -CH2-O-P=O), 63,24, 64,58, 64,80 e 65,02 (- CH2-O-C=O, -CH-CH3, -CH-CH2-, -CH2-N+(CH3)2 e -CH2-O-P=O), 69,72 (-CH-CH2-), 71,94 (-CH2-O-CH3), 176,86 (C=O), 177,77 (C=O); FT-IR vmax/cnrr1: 3357 (OH st,), 2932 (CH2 st,), 1722 (O-C=O st,), 1455 (- N+(CH3)2 def,), 1234 (O-P=O st, e C-O-C st,), 1148 (Curva C-N), 1057 (P-O-C st,), 951 (-N(CH3)2st,), 749 (CH2); DSC: Tg= 99^C (± 2,5‘C).
Exemplo 13: Formação das lentes de contato
[0076] O zwitterion sintetizado no Exemplo 4 (fosfato de 2-((3- (metacriloiloxi)propil)dimetilamônio)etil 2-metoxietila) foi utilizado para preparar lentes de contato. Hidroxietil metacrilato (Cognis) foi misturado com etileno glicol dimetacrilato (Aldrich) (0,2% mol). A mistura foi misturada e desgaseificada por 3 ciclos de congelamento- bombeamento- descongelamento. Perkadox16 (AkzoNobel) (0,1% mol) foi adicionado, dissolvido e a mistura foi desgaseificada por um ciclo de congelamento-bombeamento-descongelamento.
[0077] A mistura anterior contendo hidroxietil metacrilato, etileno glicol dimetacrilato e Perkadox16 foi misturada (80% p/p) com (fosfato de 2-((3-metacriloiloxi)propil)dimetilamônio)etil 2-metoxietila) (exemplo 4, 20% p/p) para formar uma formulação polimerizável da lente de contato. A formulação polimerizável da lente de contato foi desgaseificada por um ciclo de congelamento-bombeamento-descongelamento. A formulação polimerizável da lente de contato desgaseificada (60pL) foi colocada em um molde de polipropileno fêmea (superfície de qualidade óptica côncava) e vedada com o molde de polipropileno macho (superfície de qualidade óptica convexa).
[0078] O molde da lente de contato contendo a formulação polimerizável da lente de contato foi colocado em um forno a δO'C por um período de 2 horas, permitindo que a formulação polimerizável da lente de contato trate completamente. Após o processo de tratamento, o molde foi retirado do forno à vácuo e deixado resfriar em temperatura ambiente (20'C). O molde da lente de contato foi mecanicamente aberto para separar os membros do molde macho e fêmea. A lente de contato polimerizada foi removida cuidadosamente do molde e imediatamente imersa em uma solução de salina fosfato tamponada (PBS).
[0079] Análise elementar: encontrou C: 50,93, H: 7.83, N: 0,70 e P: 1.35 (calculado C: 55,81, H: 7,79, N: 0,79 e P: 1,75)
Exemplo 14: Teor de água nas lentes de contato
[0080] Após uma hora de imersão na solução de PBS, a lente produzida do Exemplo 13 foi colada em um papel para remover o excesso de água e o peso da lente hidratada foi registrado. Então, a lente hidratada foi colocada em uma lâmina de Teflon e seca em um forno a 60X3 em peso constante (~2 horas). O peso da lente seca foi registrado. O teor de água em % foi calculado utilizando a seguinte equação e referida como EWC (equilibrium water content | teor de água em equilíbrio):
Figure img0025
[0081] O EWC da lente foi 59%, mais alto em comparação a uma lente contendo uma formulação de 2-hidroxietil metacrilato, que exibiu um teor de água de 38%. A lente seca foi sucessivamente reidratada em PBS e recuperou sua completa transparência. Exemplo 15: Absorção de lisozima e albumina na superfície das lentes
[0082] A lente preparada no Exemplo 13 foi incubada tanto em 4 mL de uma solução albumina em PBS em 2 mg/ mL quanto em 4 mL de uma solução lisozima solução em PBS a 2 mg/ mL por 2 horas a 37X3. A lente foi enxaguada subsequentemente por 3 lavagens em PBS fresco e foi então sonicada em sulfato de dodecil de sódio a 1% (p/p) em PBS por 30 minutos. 1 mL da solução sonicada foi misturado em um tubo de borosilicate com 1 mL de um reagente microBCA (Pierce, Thermo Scientific) e incubado a 60X3 por 1 ho ra. Uma vez congelados os tubos, sua absorção foi lida a 562 nm. A quantidade de proteína absorvida na lente foi calculada das curvas padrão de cada proteína específica que foi ajustada com uma curva polinomial. A quantidade de proteína absorvida na lente preparada no Exemplo 13 é dada abaixo: Albumina de soro bovino: 0,38 (±0,18) pg/ cm2 Lisozima de ovo branco de galinha: 0,61 (±0,06) pg/ cm2
[0083] As lentes foram então incubadas por um período de 15 dias consecutivos em uma solução de lisozima a 2 mg/ mL. A solução foi mudada diariamente e após 15 dias a lente foi enxaguada por 3 lavagens em PBS fresco e foi então sonicada em sulfato de dodecil de só- dio a 1% (p/p) em PBS por 30 minutos. 1 mL da solução sonicada foi misturado em urn tubo de borosilicato com 1 mL de um reagente mi- croBCA (Pierce, Thermo Scientific) e incubado a 60°C por 1 hora. Uma vez que os tubos foram resfriados, sua absorção foi lida a 562 nm. A quantidade de lisozima absorvido na lente após 15 dias foi 1.95 (±0,05)pg/ cm2.
Exemplo 16: Adesão de plaqueta em um revestimento revestido (poli-estireno)
[0084] O sangue humano foi coletado de um doador voluntário saudável. 14mL de uma solução CPD (citrato fosfato dextrose) em PBS (salina fosfato tamponada) foi adicionado em 100mL de sangue fresco. Em 100mL solução de CPD contém citrato trissódico (tribásico) (2.63g), ácido cítrico (0,377g), fosfato dihidrogênio sódico (0,222g) dextrose/glucose (2,55g) e água até 100mL. CPD é utilizado como um anticoagulante, particularmente utilizado com plaquetas como o alimento de dextrose/glicose em plaquetas. O sangue contendo CPD foi centrifugado a 800G por 5 minutos para separar o PRP (plasma rico em plaqueta). Após a separação, o resto do sangue foi centrifugado mais a 3000G por 10 minutos para obter o PPP (plasma pobre em plaqueta). Então, PRP foi diluído com PPP para ajustar o número de plaquetas a 1x105 plaquetas/pL para formar uma PRP ajustada. Cada polímero descrito nos Exemplos 5-12, em uma solução alcoólica foi revestido por imersão na superfície de um revestimento de poliestireno (Agar 22x22mm) e seco em um forno a δO'C por 1 hora. Especificamente, o revestimento foi revestido por imersão em uma solução contendo o copolímero a 3% em etanol. O revestimento foi introduzido na solução, deixado por 10 segundos e removido lentamente da solução. Os revestimentos foram então secos em um forno a θO'C por uma hora.
[0085] A solução PRP ajustada (200pL, 1x105 plaquetas/pL) foi gotejada no revestimento revestido e deixada descansar em temperatura ambiente por 30 minutos. A amostra foi enxaguada duas vezes utilizando uma solução de PBS e as plaquetas foram fixadas no disco revestido utilizando 2,5% (vol.%) de solução PBS solução de glutaral- deído por 1 hora. O revestimento revestido foi observado em um microscópio invertido (Motic AE31x400). Resultados são apresentados na Tabela 1 abaixo. O revestimento revestido parece ter melhorado as propriedades hemocompatíveis comparado ao revestimento não revestido representado por plaquetas significativamente reduzidas e agregados encontrados nos revestimentos. Tabela 1
Figure img0026
Exemplo 17: Absorção de proteína em cavidades revestidas
[0086] Cavidades de placas com 24 cavidades foram revestidas com solução polimérica dos exemplos 5, 6, 7, 8, 9 e 11 a 5 mg/ mL. As soluções de fibrinogênio de plasma bovino em 0,3 mg/ mL em PBS e albumina de soro bovino em 4,5 mg/ mL foram preparadas, as concen-trações de proteína correspondentes a 10% do nível de proteína de plasma. As cavidades revestidas foram incubadas por 2 horas em uma solução de proteína específica a ST'C. As cavidades contendo a solução foram enxaguadas com PBS fresco duas vezes e as cavidades foram sonicada com um sulfato de dodecil de sódio solução a 1% (p/p) em PBS por 30 minutos. 1 mL da solução sonicada foi misturado em um tubo de borosilicato com 1 mL de um reagente microBCA (Pierce, Thermo Scientific) e incubado a βO'C por 1 hora. Vi sto que os tubos foram resfriados, sua absorção foi lida a 562 nm. A quantidade de proteína absorvida nas cavidades foi calculada das curvas padrão de cada proteína específica que foram encaixadas com uma curva polinomial. A quantidade de proteína absorvida nas cavidades preparadas nos Exemplos 5, 6, 7, 8, 9 e 11 e controles são dados abaixo: Tabela 2A
Figure img0027
Tabela 2B
Figure img0028
Exemplo 18: Crescimento das células epiteliais da lente nos revesti-mentos contendo o anfólito novo
[0087] Células epiteliais da lente de coelho foram espalhadas em uma concentração de 1x104 células/ cm2 em um uma média essencial mínima em placas de 24 cavidades revestidas com várias soluções poliméricas dos exemplos 5, 6, 7, 9 e 11 e de uma solução de po- li(butila metacrilato). A solução foi ajustada a 0,5% (p/v) em metanol ou isopropanol e revestida na superfície da placa de 24 cavidades para fornecer um revestimento homogêneo. As cavidades contendo as células foram então incubadas a 37^ por 1, 4 e 7 dias e o crescimento nestes períodos de tempo foi avaliado.
[0088] Nos diferentes períodos de tempo, as cavidades foram observadas em microscopia invertida e então tratadas para avaliação de fluorescência com faloidina e DAPI (4',6-diamidino-2-fenilindol). As células foram contadas e os resultados reportados na Tabela 3. Tabela 3
Figure img0029
[0089] As aplicações apresentadas aqui são direcionadas como ilustrativas e não limitativas. Aplicações adicionais estão dentro das reivindicações. REFERÊNCIAS: (1) Williams, D. F. The Williams Dictionnary of Biomateri- als; Liverpool University Press, 1999. (2) Williams, D. F. In European Society for Biomaterials; Elsevier: Amsterdam, 1987. (3) Williams, D. F. Biomaterials, 2009, 30, 5897. (4) Iwasaki, Y.; Ishihara, K. Anal. Bioanal. Chem., 2005, 381,534. (5) Hirota, K.; Murakami, K.; Nemoto, K.; Miyake, Y. FEMS Microbiol. Lett., 2005, 248, 37. (6) Hukins, D. W. L.; Leahy, J. C.; Mathias, K. J. J. Mater. Chem., 1999, 9, 629. (7) Lucas, H. J.; Mitchell, F. W.; Scully, C. N. J. Am. Chem. Soc„ 1950, 72, 5491. (8) Edmundson, R. S. Chem. Ind. (London), 1962, 42, 1828. (9) Nakaya, T.; Li, Y.J. Prog. Polym. Sci., 1999, 24, 143. (10) Kiritoshi, Y., Ishihara, K. Polymer, 2004, 45, 7499. (11) Chapman, D., Royal Free Hospiotal School of Medici ne, Patent EP0032622B1 (12) Tsubone, K., Uchida, N. JAOCS, 1990, 76, 394. (13) Nakaya, T., Yasuzawa, M., Imoto, M., Macromol Re-ports, 1994, A31 (supl 1&2), 207. (14) Furukawa, A., Nakaya, T., Imoto, M., J. Macromol. Sci. Chem., 1988, A25, 3, 337. (15) Nakaya, T., Yasuzawa, M., Imoto, M., Macromol., 1989, 22, 3180. (16) Nakaya, T., Yasuzawa, M., Yamada, M., Chem. Ex-press, 1992, 7, 861. (17) Nakaya, T., Yasuzawa, M., Imoto, M., Makromol. Chem., Rapid, Commun., 1985, 6, 721. (18) Phosphoric acid esters, their preparation and their use for the preparation of biocompatible surfaces, EP01557469, 1985, Chapman D.. Durrani, A.A., Biocompatibles ltd. (19) Polymerisable phospholipids and polymers thereof, methods for their preparation, methods for their use in coating substrates and forming liposomes and the resulting coated substrates and liposome compositions, EP0032622, 1985, Chapman, D., Royal Free Hospital School of Medicine. (20) Compound having phospholipid analogous structure, polymer and production thereof JP 63222183 (A), 1988, Nakaya T. Oki Electric. (21) Compound having lipid like structure and polymer and their preparation. JP 59199696 (A),1984, JP 3031718 (B) 1gg1 1689625 (C), 1992, Nakaya T. Oki Electric. (22) Compound similar to that of phospholipids and its polymer and production thereof, JP 59164331 (A), 1984, JP 6305144v (B), 1988, JP 1501722 (C), 1989, Nakaya T. Oki Electric. (23) Compound and polymer having structure similar a na-tural phospholipid and production thereof, JP 2238007 (A), 1990 jp 6076459 (B), 1994, JP 1941652 (C), 1995, Nakaya T. Oki Electric. (24) Polymer from compound having phospholipid-like structure, JP 63086704 (A), 1988, JP 3016364 (B), 1991, JP 1656626 (C), 1992, Nakaya T. Oki Electric. (25) (2-oxo-1,3,2-dioxaphosphoryl)g|ycoxy-2-oxo-1,3,2- Dioxaphosphorane and production thereof, JP 62270591 (A), 1987, Jp 2009034 (B), 1990, JP 1586838 (C), 1990, Nakaya T. Oki Electric. (26) Compound having phospholipid analogous structure, polymer and production thereof, Jp 6179408 (A), 1985, JP 63222185 (B), 1988, Nakaya T. Oki Electric. (27) Preparation of monomer analogous a phospholipid, JP 58154591 (A), JP 2049316 (B), jp 1624024 (C), Compound having phospholipid analogous structure, polymer and production thereof, JP 63222185 (B), 1988, Nakaya T. OkiElectric. (28) Antithrombotic surface treating agent and medical ap-paratus, US 6,590,054 B2, 2003, Tanaka M, Ochiai S., Tokunaga N., Irie Y, Terumo Kabushiki Kaisha.

Claims (36)

1. Composto anfólito hidrofílico representado por uma fór mula geral
Figure img0030
caracterizado pelo fato de que Ri é um grupo alcoxialquila Ci-Cβ, e cada R2 e R3 é um grupo alquila Ci-Cβ; em que m e p variam independentemente de 0 a 13, com um m de 1 a 13 indicando uma cadeia de hidrocarboneto referida como a cadeia de m-hidrocarboneto e um p em uma faixa de 1 a 13 indicando uma cadeia de hidrocarboneto referida como a cadeia de p- hidrocarboneto; e em que Z representa um grupo polimerizável que é capaz de sofrer polimerizaçâo por radical livre e é representado por uma fór-mula geral de
Figure img0031
em que X representa um hidrogênio ou uma metila e Y representa um oxigênio em uma porção de éster ou uma amina secundária em uma porção de amina.
2. Composto anfólito de acordo com a reivindicação 1, ca-racterizado pelo fato de m e p independentemente variam de 0 a 2.
3. Composto anfólito de acordo com a reivindicação 1 ou 2 caracterizado pelo fato de que R2 e R3 são grupos metil.
4. Composto anfólito de acordo com a reivindicação 1, ca-racterizado pelo fato de que 0 grupo Ri alcoxialquila C-I-CÔ é um grupo metoxietil, 0 composto sendo representado pela fórmula geral:
Figure img0032
5. Composto anfólito de acordo com a reivindicação 4, ca-racterizado pelo fato de que m =1, p =1, Y é oxigênio e X é uma metila, onde o composto é fosfato de 2-((2-(metacriloiloxi)etil)dimetilamô- nio)etil 2-metoxietila.
6. Composto anfólito de acordo com a reivindicação 4, ca-racterizado pelo fato de que m =1, p =2, Y é um oxigênio e X é uma metila, onde o composto é fosfato de 2-((3-(metacriloiloxi)propil)dime- tilamônio)etil 2-metoxietila.
7. Composto compreendendo um polímero que compreende uma cadeia principal do polímero e um grupo suspenso do composto anfólito hidrofílico, com o referido composto sendo representado por uma fórmula geral:
Figure img0033
caracterizado pelo fato de que POLI representa a cadeia principal do polímero, o qual é escolhido do grupo que consiste em policarbonato, poliacrilato, polimetacrilato, poliéster, polissiloxano, po- liacrilamida e poliuretano, em que Q representa um vinculador entre um grupo suspenso do composto anfólito e a cadeia principal do polímero, e uma cadeia de hidrocarboneto que varia de 1 a 13 carbonos, em que m e p variam independentemente de 0 a 13, com um m de 1 a 13 indicando uma cadeia de hidrocarboneto referida como a cadeia de m-hidrocarboneto e um p em uma faixa de 1 a 13 indi- cando uma cadeia de hidrocarboneto referida como a cadeia de p- hidrocarboneto, em que n indica um número de grupos suspensos que são independentemente selecionados e independentemente fixados à cadeia principal do polímero e em que Ri é um grupo alcoxialquila Ci-Ce, e cada R2e Raé um grupo alquila Ci-Ce.
8. Composto, de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelo fato de que o polímero ainda compreende um ou mais grupos suspensos escolhidos do grupo que consiste em grupo metila, grupo etila, grupo propila, grupo butila, grupo hidroxietila, grupo hidroxipropi- la, grupo hexila, grupo metoxietila, grupo poli(hexanida), grupo po- li(hexanida) derivado de alquila, grupo poli(etilenoglicol), grupo hepari- na e grupo benzoilfenila.
9. composto, de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelo fato de que Q é uma cadeia funcional compreendendo um éster ou uma cadeia funcional compreendendo uma amida representada por YC=O, com a fórmula geral sendo conforme segue:
Figure img0034
n em que Y representa um oxigênio em uma porção de éster ou uma amina secundária em uma porção de amina.
10. Composto de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelo fato do composto ter de 5% a 50% p/p dos grupos suspensos anfólitos por composto total.
11. Composto de acordo com qualquer uma das reivindica-ções 7 a 10, caracterizada pelo fato de que m e p independentemente variam de 0 a 2.
12. Composto de acordo com qualquer uma das reivindica-ções 7 a 11, caracterizada pelo fato de que R2 e R3 são grupos metil.
13. Composto de acordo com qualquer uma das reivindica-ções 7 a 12, caracterizada pelo fato de que grupo 0 Ri alcoxialquila Ci-Cβ, é um grupo metoxietil.
14. Polímero compreendendo um produto de polimerizaçâo de um monômero anfólito hidrofílico como definido em qualquer uma das reivindicações 1-6, representado por uma fórmula geral (i):
Figure img0035
caracterizado pelo fato de que Ri é um grupo alcoxialquila CI-CΘ,e cada R2θ R3é um grupo alquila CI-CΘ; em que m e p variam independentemente de 0 a 13, com um m de 1 a 13 indicando uma cadeia de hidrocarboneto referida como a cadeia de m-hidrocarboneto e um p em uma faixa de 1 a 13 indicando uma cadeia de hidrocarboneto referida como a cadeia de p- hidrocarboneto; e em que Z representa um grupo polimerizável que é capaz de sofrer polimerizaçâo por radical livre, e é representado pela fórmula geral
Figure img0036
o em que X representa um hidrogênio ou uma metila e Y re-presenta um oxigênio em uma porção de éster ou uma amina secundária em uma porção de amina.
15. Polímero de acordo com a reivindicação 14, caracterizado por Z ser escolhido do grupo que consiste em acriloxi e metacri- loxi.
16. Polímero de acordo com a reivindicação 14, compreen-dendo um produto de polimerização do monômero anfólito hidrofílico da fórmula geral (i) e um monômero da fórmula geral (ii): R’Y’(CO)CX’=CH2 caracterizado pelo fato de que X’ representa um hidrogênio ou uma metila, Y’ representa um oxigênio em uma porção de éster ou uma amina secundária em uma porção de amina e R’ é um grupo alquila CI-CΘOUalcoxialquila.
17. Polímero de acordo com a reivindicação 16, ainda com-preendendo um produto de polimerização do monômero anfólito hidro- fílilco da fórmula geral (i) e o monômero da fórmula geral (ii) e um mo-nômero da fórmula geral (iii): R"Y"(CO)CX"=CH2 caracterizado pelo fato de que X" representa um hidrogênio ou uma metila, Y" representar um oxigênio em uma molécula de éster ou uma amina secundária em uma porção de amina e R" é um grupo alquila Ci-Ceou alcoxialquila.
18. Polímero de acordo com a reivindicação 14, caracterizado por compreender um produto de polimerização do monômero anfólito da fórmula geral (i) e um monômero da fórmula geral (iv): RivCX=CH2, em que X representa um hidrogênio ou uma metila e em que Rivé um grupo alquila Ci-Ceou alcoxialquila.
19. Polímero de acordo com a reivindicação 14, caracterizado pelo fato que o polímero ter de 5% a 50% p/p do monômero anfólito por polímero total.
20. Polímero de acordo com a reivindicação 14, caracterizado pelo fato de que m =1, p =1 ou 2, Y ser um oxigênio e X ser uma metila e R, R’ e R" serem cada um independentemente escolhido do grupo que consiste em butila, hexila, hidroxipopil, hidroxietil e metoxie- til.
21. Polímero de acordo com a reivindicação 14, caracterizado pelo fato de que compreende, ainda, um produto de polimeriza- ção de, pelo menos, um monômero escolhido do grupo que consiste em acrilatos, metacrilatos, 2-hidroxietil metacrilato, hidroxipopil metacrilato, n-butila metacrilato, terc-butila metacrilato, n-hexila metacrilato, 2-metoxietil metacrilato, poli(hexanida) metacrilato, poli(hexanida) poli- etileno óxido metacrilato ou metacrilato poli(hexanida) derivado de alquila, macrômero de polietileno óxido derivado de heparina, monômero de ácido sulfúrico de vinila, monômeros compreendendo poli(etileno glicol), monômeros de pirrolidona N-vinil, 4-benzoilfenila metacrilato, alil metil carbonato, alil álcool, alil isocianato e metacriloiloxietil fosforil- colina.
22. Polímero de acordo com qualquer uma das reivindicações 14 a 21, caracterizado pelo fato de que m e p independentemente variam de 0 a 2.
23. Polímero de acordo com qualquer uma das reivindicações 14 a 22, caracterizado pelo fato de que R2 e R3 são grupos metil.
24. Polímero de acordo com qualquer uma das reivindicações 14 a 23, caracterizado pelo fato de que grupo Ri alcoxialquila Ci-Ceé um grupo metoxietil.
25. Método para fazer um polímero, caracterizado pelo fato de compreender a polimerização do composto anfólito hidrofílico, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6.
26. Artigo de fabricação caracterizado pelo fato de compre-ender um polímero que compreende um produto de polimerização de um monômero anfólito hidrofílico como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 6.
27. Artigo de acordo com a reivindicação 26, caracterizado pelo fato de que 0 artigo é uma lente de contato tendo m =1, p = 2, Y = oxigênio e X = metil e Rí= hidroxietil com unidades monoméricas de etileno glicol dimetacrilato e tendo a ligação de albumina de soro bovino menor do que 0,5|jg/cm2, ligação de lisozima de ovo branco de frango menor do que 0,7pg/cm2 após 2 horas de incubação, uma ligação de lisozima menor do que 2pg/cm2 após 15 dias de incubação e um teor de água de equilíbrio menor do que pelo menos 40%.
28. Artigo de acordo com a reivindicação 26, caracterizado pelo fato do artigo compreender um dispositivo médico e o polímero ser pelo menos uma parte de um revestimento em pelo menos uma parte do dispositivo.
29. Artigo de acordo com a reivindicação 28, caracterizado pelo fato do polímero ser fisicamente absorvido ou covalentemente cruzado aos grupos funcionais presentes no dispositivo médico.
30. Artigo de acordo com a reivindicação 26, caracterizado pelo fato do polímero é polimerizado com o material do dispositivo médico diretamente.
31. Artigo de acordo com qualquer uma das reivindicações 26 a 30 caracterizado pelo fato de que Ri é um grupo metoxietila.
32. Método para revestir um dispositivo médico caracterizado pelo fato de que compreende aplicar o composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 7 a 13, ao dispositivo.
33. Método de acordo com a reivindicação 32, caracterizado pelo fato de que o dispositivo é escolhido do grupo que consiste em uma lente de contato, um stent, um cateter, um dispositivo que entra em contato com o sangue e um dispositivo que entra em contato com o fluido corporal.
34. Método de acordo com a reivindicação 32, caracterizado pelo fato de que o composto é dissolvido em solução e revestido no dispositivo médico utilizando revestimento por imersão, revestimento por spray, revestimento por spray ultrassónico, revestimento por spray eletrostático, revestimento por spray térmico, revestimento por imersão com tratamento UV ou revestimento por imersão e vinculado a um agente de reticulação polifuncional.
35. Dispositivo médico, caracterizado pelo fato de que compreende uma superfície que entra em contato com o sangue ou um fluido corporal, com pelo menos uma parte da superfície compreendendo o polímero de acordo com qualquer uma das reivindicações 14 a 24.
36. Dispositivo de acordo com a reivindicação 35, caracterizado pelo fato do polímero ser absorvido na superfície, covalentemen- te fixado à superfície, ou a superfície material ser pelo menos parcialmente feito do polímero.
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