CN101962422B - 具有内皮细胞选择性的心血管支架涂层材料及其制备和应用方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种具有内皮细胞选择性的心血管支架涂层材料及其制备和应用方法。该涂层材料由三种单体通过自由基共聚合得到，分别为含细胞膜仿生结构的生物相容性单体、含疏水功能基团的可聚合单体、以及含可反应活性功能基团的可聚合单体；三种单体通过自由基共聚的方法合成了具有反应活性的三元共聚物；通过表面固定的方法引入多肽序列精氨酸-谷氨酸-天冬氨酸-缬氨酸，它可以特异性促进内皮细胞的粘附，使涂层具有内皮细胞选择性。这种心血管支架涂层材料具有良好的反应性，能实现多肽等生物分子的固定化和活性保持，实现体内原位内皮细胞捕获能力，且得到的涂层结构稳定，能适应人体的内环境，在心血管疾病、癌症等方面具有良好的应用前景。
Description
技术领域
本发明涉及一种具有内皮细胞选择性的心血管支架涂层材料及其制备和应用方法，所属技术领域为材料、生物、物理、化学等学科的交叉学科领域。
背景技术
新型心血管植入材料的应用已经成为人们战胜心血管疾病的重要手段，然而现有的心血管医用材料还存在包括凝血、术后狭窄等一系列问题。为了解决这一关键问题，人们进行了一系列尝试。在支架上携带药物对细胞进行抑制从而解决术后狭窄的问题是目前常用的方法。但是药物在抑制平滑肌细胞的同时也会抑制内皮细胞的生长从而破坏内皮层的愈合，增加晚期血栓甚至死亡的风险。通过功能界面材料实现生物活性分子的固定，原位增强内皮细胞的选择性黏附和竞争性生长，实现血管内皮在植入部位的原位快速愈合，是解决心血管植入材料生物相容性的重要途径之一。与传统的药物洗脱支架相比，这种方法可以在体内迅速原位捕获循环血液中的内皮细胞，形成快速内皮化的过程；同时抑制平滑肌细胞的生长，避免了血栓、再狭窄等不良反应的产生。
和传统组织工程化单一细胞种植不同，原位捕获要求材料界面具有在人体多细胞复杂环境中高选择性捕获特定细胞的功能。通过对功能界面材料组成和结构的设计，实现复杂环境中的细胞选择性黏附是构建内皮原位捕获功能界面材料的关键问题。基于细胞膜仿生结构的各种单体材料不仅可有效改善材料的血液相容性，而且可有效实现对包括蛋白质、血小板和细胞的非特异性阻抗，已成为心血管植入材料界面修饰的有效手段之一。含疏水功能基团的可聚合单体通过疏水作用与基材结合，增加涂层的稳定性。含可反应活性功能基团的可聚合单体可以特异性结合一些生物分子，具有良好的反应活性。精氨酸-谷氨酸-天冬氨酸-缬氨酸是细胞外基质中的一种多肽，它可以特异性的促进内皮细胞的粘附。通过与具有反应性单体的结合，并进一步通过表面固定的方法，引入具有内皮细胞特异性诱导功能的多肽，从而得到具有内皮细胞选择性的新型心血管支架涂层。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术的不足提供一种具有内皮细胞选择性的心血管支架涂层材料及其制备和应用方法，通过涂层材料对心血管支架表面进行修饰，改善心血管支架表面生物相容性的同时，显著提高心血管支架在植入体内后的原位内皮细胞选择性粘附、迁移、生长和增殖。
具有内皮细胞选择性的心血管支架涂层材料是一种三元共聚物，该三元共聚物由三种单体通过自由基共聚合得到，其中三种单体分别为含细胞膜仿生结构的生物相容性单体、含疏水功能基团的可聚合单体、以及含可反应活性功能基团的可聚合单体。
具有内皮细胞选择性的心血管支架涂层材料所含细胞膜仿生结构的生物相容性单体选自如下单体：
其中
具有内皮细胞选择性的心血管支架涂层材料所含疏水功能基团的可聚合单体选自如下单体：
具有内皮细胞选择性的心血管支架涂层材料所含可反应活性功能基团的可聚合单体选自下图所列的如下单体：
其中R＝H，CH3
n＝1～10
具有内皮细胞选择性的心血管支架涂层材料的制备方法包括以下步骤：
1)将含细胞膜仿生结构的生物相容性单体、含疏水功能基团的可聚合单体和含可反应活性功能基团的可聚合单体按照重量比1∶0.1∶0.1～1∶10∶10的比例溶解在10～100mL溶剂中，获得溶液A，其中溶剂为甲苯、四氢呋喃、二甲基亚砜、氯仿、二氯甲烷、异丙醇、乙醇或甲醇；
2)按照步骤1)中三种单体总质量的0.2％～2％称取自由基引发剂偶氮二异丁腈，加入到溶液A中，得到溶液B；
3)用氮气或者氩气对溶液B除氧5～30分钟；
4)将除氧后的溶液加热到60～90度，反应8～48小时；
5)减压除去溶剂，用冰乙醚或冰甲醇沉析2～3次，得到具有内皮细胞选择性的心血管支架涂层材料。
具有内皮细胞选择性的心血管支架涂层材料的应用方法包括如下步骤：
1)将具有内皮细胞选择性的心血管支架涂层材料溶于四氢呋喃溶剂中，配置成质量百分比浓度为0.01～5％的溶液，并用超声处理，得到溶解均匀的溶液C；
2)将玻璃基底膜、PET基底膜、不锈钢基底膜或不锈钢心血管支架依次用丙酮、甲醇、三蒸水超声预处理10～30分钟；或者用体积比为7∶3的浓硫酸和双氧水热预处理30～60分钟，三蒸水冲洗；
3)采用浸涂法将溶液C涂覆在已预处理的玻璃基底膜、PET基底膜、不锈钢基底膜或不锈钢心血管支架表面；
4)将涂覆材料的玻璃基底膜、PET基底膜、不锈钢基底膜或不锈钢心血管支架表面用氮气吹干后，浸入质量百分比浓度为0.01～0.5％多肽精氨酸-谷氨酸-天冬氨酸-缬氨酸的磷酸盐缓冲液，在4～25℃下反应24～72h，用赖氨酸的PBS溶液封端，真空干燥，得到具有内皮细胞选择性的心血管支架涂层。
本发明与现有技术相比具有的有益效果是：
1)合成的聚合物具有良好的反应性，有利于生物分子的固定；
2)表面固定的多肽可以特异性的捕获内皮细胞，同时抑制平滑肌细胞的生长，没有血栓和再狭窄等不良反应；
3)合成的聚合物化学结构稳定，能适应人体的内环境；
4)制备的聚合物涂层适用范围广泛，该聚合物涂层既可以用于不锈钢支架表面的修饰，也可以用于人工血管和聚酯表面的修饰。
附图说明
图1(a)是MPC、SMA、MEONP(n＝6)三元共聚物的核磁图；
图1(b)是PEGMA(n＝6)、BMA、MEONP(n＝1)三元共聚物的核磁图；
图2(a)是MPC、SMA、MEONP(n＝6)三元共聚物的血小板粘附图；
图2(b)是PEGMA(n＝6)、BMA、MEONP(n＝1)三元共聚物的血小板粘附图；
图2(c)是空白基底参照的血小板粘附图；
图3(a)是MPC、SMA、MEONP(n＝6)三元共聚物的内皮细胞和平滑肌细胞增殖对比图；
图3(b)是PEGMA(n＝6)、BMA、MEONP(n＝1)三元共聚物的内皮细胞和平滑肌细胞增殖对比图。
具体实施方式
本发明公开了一种具有内皮细胞选择性的心血管支架涂层材料及其制备和应用方法。该涂层材料为三元共聚物，由三种单体通过自由基共聚合得到，其中三种单体分别为含细胞膜仿生结构的生物相容性单体、含疏水功能基团的可聚合单体、以及含可反应活性功能基团的可聚合单体；三种单体通过自由基共聚的方法合成了具有反应活性的三元共聚物；通过表面固定的方法引入多肽序列精氨酸-谷氨酸-天冬氨酸-缬氨酸，它可以特异性促进内皮细胞的粘附，使涂层具有内皮细胞特异选择性。这种心血管支架涂层材料具有良好的反应性，能实现多肽等生物分子的固定化和活性保持，实现体内原位内皮细胞捕获能力，且得到的涂层结构稳定，能适应人体的内环境，在心血管疾病、癌症等方面具有良好的应用前景。
实施例1
(1)合成三元共聚物
在50mL的聚合管中，加入0.8g MPC、2.5g SMA、1.0g MEONP(n＝6)和0.086g引发剂AIBN，用30ml乙醇溶解。液氮冷冻至固体，抽真空10min，然后鼓入氩气；重复以上步骤三次，除氧。酒精喷灯封管，放入60℃油浴中搅拌反应24h。反应完毕后砸开聚合管，转移聚合溶液至100ml单口烧瓶中，减压旋转蒸发除去溶剂，然后用冰甲醇沉析。抽滤得淡黄色固体，复用四氢呋喃溶解，重复旋转蒸发、沉析和抽滤步骤三次。最后得到淡黄色固体，放入真空烘箱干燥。核磁结果证实所获得的产物具有预期的结构。如图1(a)所示。
(2)制备稳定的表面涂层
将PET膜片剪成3×3cm2大小的规格，依次在丙酮、甲醇、三蒸水中超声10min，最后三蒸水清洗，氮气吹干保存。在50ml烧杯中配制聚合物浓度为0.01％的四氢呋喃溶液，采用浸涂法将PET膜片垂直匀速浸入，使PET表面均匀的涂覆PMSN共聚物，然后匀速提起，在空气中静置一段时间，待THF挥发后，重复以上操作6次，真空干燥成膜，放在真空干燥器中备用。
REDV多肽溶于PBS中，调节质量百分比浓度为浓度为0.01％，将已经涂覆聚合物的PET膜片浸泡在配制好的REDV溶液中，4℃条件下反应24h，然后用赖氨酸的PBS溶液封端。三蒸水清洗膜片，氮气吹干，干燥保存备用。
(3)血液相容性评价
复钙化时间(PRT)测定：首先将上述聚合物溶液5ml加入硅化玻璃试管中成膜，然后加入0.1mL已预热至37℃的血浆(已除去Ca2+)，孵育1min后加入0.1mL已预热至37℃的0.025M的CaCl2溶液，同时开动秒表计时，将一根不锈钢小钩伸入溶液中均匀缓慢的搅动，并检查是否有纤维蛋白形成，记录小钩上刚开始出现丝状物的时间，此时间即复钙化时间(PRT)，每个样品重复测6次，取平均值。
室温(28℃)下，将样品膜片置于洁净滤纸上，用微量进样器滴加20微升新制富血小板血浆，与膜片接触并保持30min，然后用PBS(pH 7.2)缓冲液小心清洗膜片表面除去吸附不牢固的血小板。将膜片浸入1％戊二醛固定液中固定30min，然后用三蒸水清洗膜片表面数次，再依次用30、40、50、60、70、80、90、100％(v/v)乙醇/水梯度溶液浸洗使表面的血小板脱水，分别浸洗10～20min。在空气中自然干燥后，置于干燥器中保存待测。测试使用扫描电镜。
血小板黏附扫描电镜图图2(a)。密度为空白参照样：400个/mm2，共聚物表面：70个/mm2。
(4)细胞选择性评价
将聚合物膜片用圆形冲刀制备成6mm的圆形薄膜(适用于96孔细胞培养板)，将样品移入超净台，紫外照射灭菌2h，然后将样品浸于75％乙醇溶液中灭菌2h，最后移入灭菌的PBS溶液中浸泡备用。
将消化好的内皮细胞与平滑肌细胞按照每孔5000个的密度分别种植于96孔板样品上，培养4h、24h和48h后，分别采用荧光染色(FDA)拍照和四唑盐(MTT)比色法测试细胞的粘附增殖率以及细胞活性。
内皮细胞和平滑肌细胞实验结果表明，所制备的聚合物涂层能促进内皮细胞的增长并抑制平滑肌细胞的生长，实验结果如图3(a)所示，24h增殖后内皮细胞密度为600个/mm2，而平滑肌细胞的密度为220个/mm2。
实施例2
(1)合成三元共聚物：
在50mL的聚合管中，加入0.6g MPC、0.8ml BMA、1.8g MEONP(n＝10)和0.067g引发剂AIBN，用10ml四氢呋喃溶解。液氮冷冻至固体，抽真空30min，然后鼓入氮气；重复以上步骤三次，除氧。酒精喷灯封管，放入90℃油浴中搅拌反应48h。反应完毕后砸开聚合管，转移聚合溶液至100ml单口烧瓶中，减压旋转蒸发除去溶剂，然后用冰甲醇沉析。抽滤得淡黄色固体，复用四氢呋喃溶解，重复旋转蒸发、沉析和抽滤步骤三次。最后得到淡黄色固体，放入真空烘箱干燥。核磁结果证实所获得的产物具有预期的结构。
(2)制备稳定的表面涂层
将直径8mm大小的圆形薄玻璃片用H2SO4/H2O2＝7∶3(V/V)浸泡，在80℃下，加热处理30min；用三蒸水充分冲洗，干燥，保存备用。在50ml烧杯中配制浓度为5％的四氢呋喃溶液，将玻璃片垂直匀速浸入，使玻璃片表面均匀的涂覆PMSN共聚物，然后匀速提起，在空气中静置一段时间，待THF挥发后，重复以上操作6次，真空干燥成膜，放在真空干燥器中备用。
REDV多肽溶于PBS中，调节浓度为0.5％，将已经涂覆聚合物的玻璃膜片浸泡在配制好的REDV溶液中，25℃条件下反应72h，然后用赖氨酸的PBS溶液封端。三蒸水清洗膜片，氮气吹干，干燥保存备用。
(3)血液相容性评价
复钙化时间(PRT)测定：首先将上述聚合物溶液5ml加入硅化玻璃试管中成膜，然后加入0.1mL已预热至37℃的血浆(已除去Ca2+)，孵育1min后加入0.1mL已预热至37℃的0.025M的CaCl2溶液，同时开动秒表计时，将一根不锈钢小钩伸入溶液中均匀缓慢的搅动，并检查是否有纤维蛋白形成，记录小钩上刚开始出现丝状物的时间，此时间即复钙化时间(PRT)，每个样品重复测6次，取平均值。
室温(28℃)下，将样品膜片置于洁净滤纸上，用微量进样器滴加20微升新制富血小板血浆，与膜片接触并保持30min，然后用PBS(pH 7.2)缓冲液小心清洗膜片表面除去吸附不牢固的血小板。将膜片浸入1％戊二醛固定液中固定30min，然后用三蒸水清洗膜片表面数次，再依次用30、40、50、60、70、80、90、100％(v/v)乙醇/水梯度溶液浸洗使表面的血小板脱水，分别浸洗10～20min。在空气中自然干燥后，置于干燥器中保存待测。测试使用扫描电镜。
血小板黏附密度为空白参照样：400个/mm2，共聚物表面：100个/mm2。
(4)细胞选择性评价
将圆形玻璃片放入48孔板中，紫外照射灭菌2h，然后将样品浸于75％乙醇溶液中灭菌2h，最后移入灭菌的PBS溶液中浸泡备用。
将消化好的内皮细胞与平滑肌细胞按照每孔15000个的密度分别种植于48孔板玻璃片样品上，培养4h、24h和48h后，分别采用荧光染色(FDA)拍照和四唑盐(MTT)比色法测试细胞的粘附增殖率以及细胞活性。
内皮细胞和平滑肌细胞实验结果表明，所制备的聚合物涂层能促进内皮细胞的增长并抑制平滑肌细胞的生长，24h增殖后内皮细胞密度为660个/mm2，而平滑肌细胞的密度为190个/mm2。
实施例3
(1)合成三元共聚物：
在50mL的聚合管中，加入0.72g PEGMA(n＝6)、1.5ml BMA、1.2gMEONP(n＝1)和0.05g引发剂AIBN，用50ml异丙醇溶解。液氮冷冻至固体，抽真空30min，然后鼓入氩气；重复以上步骤三次，除氧。酒精喷灯封管，放入65℃油浴中搅拌反应20h。反应完毕后砸开聚合管，转移聚合溶液至100ml单口烧瓶中，减压旋转蒸发除去溶剂，然后用冰甲醇沉析。抽滤得淡黄色固体，复用四氢呋喃溶解，重复旋转蒸发、沉析和抽滤步骤2次。最后得到淡黄色固体，放入真空烘箱干燥。核磁结果证实所获得的产物具有预期的结构。如图1(b)所示。
(2)制备稳定的表面涂层
将直径14mm大小的圆形不锈钢片用H2SO4/H2O2＝7∶3(V/V)浸泡，在80℃下，加热处理60min；用三蒸水充分冲洗，干燥，保存备用。在50ml烧杯中配制聚合物浓度为2％的四氢呋喃溶液，将不锈钢片垂直匀速浸入，使不锈钢片表面均匀的涂覆PMSN共聚物，然后匀速提起，在空气中静置一段时间，待THF挥发后，重复以上操作6次，真空干燥成膜，放在真空干燥器中备用。
REDV多肽溶于PBS中，调节浓度为0.2％，将已经涂覆聚合物的不锈钢片浸泡在配制好的REDV溶液中，10℃条件下反应48h，然后用赖氨酸的PBS溶液封端。三蒸水清洗膜片，氮气吹干，干燥保存备用。
(3)血液相容性评价
复钙化时间(PRT)测定：首先将上述聚合物溶液5ml加入硅化玻璃试管中成膜，然后加入0.1mL已预热至37℃的血浆(已除去Ca2+)，孵育1min后加入0.1mL已预热至37℃的0.025M的CaCl2溶液，同时开动秒表计时，将一根不锈钢小钩伸入溶液中均匀缓慢的搅动，并检查是否有纤维蛋白形成，记录小钩上刚开始出现丝状物的时间，此时间即复钙化时间(PRT)，每个样品重复测6次，取平均值。
室温(28℃)下，将样品膜片置于洁净滤纸上，用微量进样器滴加20微升新制富血小板血浆，与膜片接触并保持30min，然后用PBS(pH 7.2)缓冲液小心清洗膜片表面除去吸附不牢固的血小板。将膜片浸入1％戊二醛固定液中固定30min，然后用三蒸水清洗膜片表面数次，再依次用30、40、50、60、70、80、90、100％(v/v)乙醇/水梯度溶液浸洗使表面的血小板脱水，分别浸洗10～20min。在空气中自然干燥后，置于干燥器中保存待测。测试使用扫描电镜。
血小板黏附扫描电镜图图2(b)。密度为空白参照样：400个/mm2，共聚物表面：120个/mm2。
(4)细胞选择性评价
将不锈钢片放入24孔板中，紫外照射灭菌2h，然后将样品浸于75％乙醇溶液中灭菌2h，最后移入灭菌的PBS溶液中浸泡备用。
将消化好的内皮细胞与平滑肌细胞按照每孔30000个的密度分别种植于24孔板玻璃片样品上，培养4h、24h和48h后，分别采用荧光染色(FDA)拍照和四唑盐(MTT)比色法测试细胞的粘附增殖率以及细胞活性。
内皮细胞和平滑肌细胞实验结果表明，所制备的聚合物涂层能促进内皮细胞的增长并抑制平滑肌细胞的生长，实验结果如图3(b)所示，24h增殖后内皮细胞密度为620个/mm2，而平滑肌细胞的密度为165个/mm2。
实施例4
(1)合成三元共聚物：
在50mL的聚合管中，加入2.2g PEGMA(n＝23)、0.7g SMA、1.2gMEONP(n＝6)和0.06g引发剂AIBN，用30ml异丙醇/四氢呋喃混合溶剂溶解。液氮冷冻至固体，抽真空30min，然后鼓入氩气；重复以上步骤三次，除氧。酒精喷灯封管，放入60℃油浴中搅拌反应48h。反应完毕后砸开聚合管，转移聚合溶液至100ml单口烧瓶中，减压旋转蒸发除去溶剂，然后用冰甲醇沉析。抽滤得淡黄色固体，复用四氢呋喃溶解，重复旋转蒸发、沉析和抽滤步骤三次。最后得到淡黄色固体，放入真空烘箱干燥。核磁结果证实所获得的产物具有预期的结构。
(2)制备稳定的表面涂层
将不锈钢支架用H2SO4/H2O2＝7∶3(V/V)浸泡，在80℃下，加热处理40min；用三蒸水充分冲洗，干燥，保存备用。在50ml烧杯中配制聚合物浓度为1％的四氢呋喃溶液，将不锈钢支架垂直匀速浸入，使不锈钢支架表面均匀的涂覆PMSN共聚物，然后匀速提起，在空气中静置一段时间，待THF挥发后，重复以上操作6次，真空干燥成膜，放在真空干燥器中备用。
REDV多肽溶于PBS中，调节浓度为0.1％，将已经涂覆聚合物的不锈钢支架浸泡在配制好的REDV溶液中，4℃条件下反应48h，然后用赖氨酸的PBS溶液封端。三蒸水清洗膜片，氮气吹干，干燥保存备用。
(3)血液相容性评价
复钙化时间(PRT)测定：首先将上述聚合物溶液5ml加入硅化玻璃试管中成膜，然后加入0.1mL已预热至37℃的血浆(已除去Ca2+)，孵育1min后加入0.1mL已预热至37℃的0.025M的CaCl2溶液，同时开动秒表计时，将一根不锈钢小钩伸入溶液中均匀缓慢的搅动，并检查是否有纤维蛋白形成，记录小钩上刚开始出现丝状物的时间，此时间即复钙化时间(PRT)，每个样品重复测6次，取平均值。
室温(28℃)下，将样品膜片置于洁净滤纸上，用微量进样器滴加20微升新制富血小板血浆，与膜片接触并保持30min，然后用PBS(pH 7.2)缓冲液小心清洗膜片表面除去吸附不牢固的血小板。将膜片浸入1％戊二醛固定液中固定30min，然后用三蒸水清洗膜片表面数次，再依次用30、40、50、60、70、80、90、100％(v/v)乙醇/水梯度溶液浸洗使表面的血小板脱水，分别浸洗10～20min。在空气中自然干燥后，置于干燥器中保存待测。测试使用扫描电镜。
血小板黏附密度为空白参照样：400个/mm2，共聚物表面：30个/mm2。
(4)细胞选择性评价
将不锈钢支架放入24孔板中，紫外照射灭菌2h，然后将样品浸于75％乙醇溶液中灭菌2h，最后移入灭菌的PBS溶液中浸泡备用。
将消化好的内皮细胞与平滑肌细胞按照每孔30000个的密度分别种植于24孔板玻璃片样品上，培养4h、24h和48h后，分别采用荧光染色(FDA)拍照和四唑盐(MTT)比色法测试细胞的粘附增殖率以及细胞活性。
内皮细胞和平滑肌细胞实验结果表明，所制备的聚合物涂层能促进内皮细胞的增长并抑制平滑肌细胞的生长，24h增殖后内皮细胞密度为300个/mm2，而平滑肌细胞的密度为90个/mm2。
实施例5
(1)合成三元共聚物：
在50mL的聚合管中，加入1.2g PEGAA(n＝10)、0.6ml BMA、0.5gMEONP(n＝10)和0.02g引发剂AIBN，用30ml甲醇/乙醇混合溶剂溶解。液氮冷冻至固体，抽真空25min，然后鼓入氩气；重复以上步骤三次，除氧。酒精喷灯封管，放入65℃油浴中搅拌反应30h。反应完毕后砸开聚合管，转移聚合溶液至100ml单口烧瓶中，减压旋转蒸发除去溶剂，然后用冰甲醇沉析。抽滤得淡黄色固体，复用四氢呋喃溶解，重复旋转蒸发、沉析和抽滤步骤三次。最后得到淡黄色固体，放入真空烘箱干燥。核磁结果证实所获得的产物具有预期的结构。
(2)制备稳定的表面涂层
将直径8mm大小的圆形薄玻璃片用H2SO4/H2O2＝7∶3(V/V)浸泡，在80℃下，加热处理30min；用三蒸水充分冲洗，干燥，保存备用。在50ml烧杯中配制聚合物浓度为3％的四氢呋喃溶液，将玻璃片垂直匀速浸入，使玻璃片表面均匀的涂覆PMSN共聚物，然后匀速提起，在空气中静置一段时间，待THF挥发后，重复以上操作6次，真空干燥成膜，放在真空干燥器中备用。
REDV多肽溶于PBS中，调节浓度为0.1％，将已经涂覆聚合物的玻璃膜片浸泡在配制好的REDV溶液中，25℃条件下反应24h，然后用赖氨酸的PBS溶液封端。三蒸水清洗膜片，氮气吹干，干燥保存备用。
(3)血液相容性评价
复钙化时间(PRT)测定：首先将上述聚合物溶液5ml加入硅化玻璃试管中成膜，然后加入0.1mL已预热至37℃的血浆(已除去Ca2+)，孵育1min后加入0.1mL已预热至37℃的0.025M的CaCl2溶液，同时开动秒表计时，将一根不锈钢小钩伸入溶液中均匀缓慢的搅动，并检查是否有纤维蛋白形成，记录小钩上刚开始出现丝状物的时间，此时间即复钙化时间(PRT)，每个样品重复测6次，取平均值。
室温(28℃)下，将样品膜片置于洁净滤纸上，用微量进样器滴加20微升新制富血小板血浆，与膜片接触并保持30min，然后用PBS(pH 7.2)缓冲液小心清洗膜片表面除去吸附不牢固的血小板。将膜片浸入1％戊二醛固定液中固定30min，然后用三蒸水清洗膜片表面数次，再依次用30、40、50、60、70、80、90、100％(v/v)乙醇/水梯度溶液浸洗使表面的血小板脱水，分别浸洗10～20min。在空气中自然干燥后，置于干燥器中保存待测。测试使用扫描电镜。
血小板黏附密度为空白参照样：400个/mm2，共聚物表面：80个/mm2。
(4)细胞选择性评价
将圆形玻璃片放入48孔板中，紫外照射灭菌2h，然后将样品浸于75％乙醇溶液中灭菌2h，最后移入灭菌的PBS溶液中浸泡备用。
将消化好的内皮细胞与平滑肌细胞按照每孔15000个的密度分别种植于48孔板玻璃片样品上，培养4h、24h和48h后，分别采用荧光染色(FDA)拍照和四唑盐(MTT)比色法测试细胞的粘附增殖率以及细胞活性。
内皮细胞和平滑肌细胞实验结果表明，所制备的聚合物涂层能促进内皮细胞的增长并抑制平滑肌细胞的生长，24h增殖后内皮细胞密度为650个/mm2，而平滑肌细胞的密度为230个/mm2。
实施例6
(1)合成三元共聚物步骤
在50mL的聚合管中，加入2.3g SBMA、10.1g PLAMA、3g AEONP(n＝6)和0.04g引发剂AIBN，用100ml甲苯溶解。液氮冷冻至固体，抽真空30min，然后鼓入氮气；重复以上步骤三次，除氧。酒精喷灯封管，放入75℃油浴中搅拌反应36h。反应完毕后砸开聚合管，转移聚合溶液至100ml单口烧瓶中，减压旋转蒸发除去溶剂，然后用冰甲醇沉析。抽滤得淡黄色固体，复用四氢呋喃溶解，重复旋转蒸发、沉析和抽滤步骤三次。最后得到淡黄色固体，放入真空烘箱干燥。核磁结果证实所获得的产物具有预期的结构。
(2)制备稳定的表面涂层
将不锈钢支架用H2SO4/H2O2＝7∶3(V/V)浸泡，在80℃下，加热处理45min；用三蒸水充分冲洗，干燥，保存备用。在50ml烧杯中配制聚合物浓度为0.6％的四氢呋喃溶液，将不锈钢支架垂直匀速浸入，使不锈钢支架表面均匀的涂覆PMSN共聚物，然后匀速提起，在空气中静置一段时间，待THF挥发后，重复以上操作6次，真空干燥成膜，放在真空干燥器中备用。
REDV多肽溶于PBS中，调节浓度为0.06％，将已经涂覆聚合物的不锈钢支架浸泡在配制好的REDV溶液中，4℃条件下反应24h，然后用赖氨酸的PBS溶液封端。三蒸水清洗膜片，氮气吹干，干燥保存备用。
(3)血液相容性评价
复钙化时间(PRT)测定：首先将上述聚合物溶液5ml加入硅化玻璃试管中成膜，然后加入0.1mL已预热至37℃的血浆(已除去Ca2+)，孵育1min后加入0.1mL已预热至37℃的0.025M的CaCl2溶液，同时开动秒表计时，将一根不锈钢小钩伸入溶液中均匀缓慢的搅动，并检查是否有纤维蛋白形成，记录小钩上刚开始出现丝状物的时间，此时间即复钙化时间(PRT)，每个样品重复测6次，取平均值。
室温(28℃)下，将样品膜片置于洁净滤纸上，用微量进样器滴加20微升新制富血小板血浆，与膜片接触并保持30min，然后用PBS(pH 7.2)缓冲液小心清洗膜片表面除去吸附不牢固的血小板。将膜片浸入1％戊二醛固定液中固定30min，然后用三蒸水清洗膜片表面数次，再依次用30、40、50、60、70、80、90、100％(v/v)乙醇/水梯度溶液浸洗使表面的血小板脱水，分别浸洗10～20min。在空气中自然干燥后，置于干燥器中保存待测。测试使用扫描电镜。
血小板黏附密度为空白参照样：400个/mm2，共聚物表面：140个/mm2。
(4)细胞选择性评价
将不锈钢支架放入24孔板中，紫外照射灭菌2h，然后将样品浸于75％乙醇溶液中灭菌2h，最后移入灭菌的PBS溶液中浸泡备用。
将消化好的内皮细胞与平滑肌细胞按照每孔30000个的密度分别种植于24孔板玻璃片样品上，培养4h、24h和48h后，分别采用荧光染色(FDA)拍照和四唑盐(MTT)比色法测试细胞的粘附增殖率以及细胞活性。
内皮细胞和平滑肌细胞实验结果表明，所制备的聚合物涂层能促进内皮细胞的增长并抑制平滑肌细胞的生长，24h增殖后内皮细胞密度为580个/mm2，而平滑肌细胞的密度为150个/mm2。
实施例7
(1)合成三元共聚物
在50mL的聚合管中，加入3g PEGAA(n＝23)、15g PCLMA、1.2g AEONP(n＝1)和0.06g引发剂AIBN，用70ml四氢呋喃溶解。液氮冷冻至固体，抽真空30min，然后鼓入氩气；重复以上步骤三次，除氧。酒精喷灯封管，放入80℃油浴中搅拌反应35h。反应完毕后砸开聚合管，转移聚合溶液至100ml单口烧瓶中，减压旋转蒸发除去溶剂，然后用冰甲醇沉析。抽滤得淡黄色固体，复用四氢呋喃溶解，重复旋转蒸发、沉析和抽滤步骤三次。最后得到淡黄色固体，放入真空烘箱干燥。核磁结果证实所获得的产物具有预期的结构。
(2)制备稳定的表面涂层
将PET膜片剪成3×3cm2大小的规格，分别在丙酮、甲醇、三蒸水中超声30min，最后三蒸水清洗，氮气吹干保存。在50ml烧杯中配制聚合物浓度为0.07％的四氢呋喃溶液，将PET膜片垂直匀速浸入，使PET表面均匀的涂覆PMSN共聚物，然后匀速提起，在空气中静置一段时间，待THF挥发后，重复以上操作6次，真空干燥成膜，放在真空干燥器中备用。
REDV多肽溶于PBS中，调节浓度为0.2％，将已经涂覆聚合物的PET膜片浸泡在配制好的REDV溶液中，4℃条件下反应24h，然后用赖氨酸的PBS溶液封端。三蒸水清洗膜片，氮气吹干，干燥保存备用。
(3)血液相容性评价
复钙化时间(PRT)测定：首先将上述聚合物溶液5ml加入硅化玻璃试管中成膜，然后加入0.1mL已预热至37℃的血浆(已除去Ca2+)，孵育1min后加入0.1mL已预热至37℃的0.025M的CaCl2溶液，同时开动秒表计时，将一根不锈钢小钩伸入溶液中均匀缓慢的搅动，并检查是否有纤维蛋白形成，记录小钩上刚开始出现丝状物的时间，此时间即复钙化时间(PRT)，每个样品重复测6次，取平均值。
室温(28℃)下，将样品膜片置于洁净滤纸上，用微量进样器滴加20微升新制富血小板血浆，与膜片接触并保持30min，然后用PBS(pH 7.2)缓冲液小心清洗膜片表面除去吸附不牢固的血小板。将膜片浸入1％戊二醛固定液中固定30min，然后用三蒸水清洗膜片表面数次，再依次用30、40、50、60、70、80、90、100％(v/v)乙醇/水梯度溶液浸洗使表面的血小板脱水，分别浸洗10～20min。在空气中自然干燥后，置于干燥器中保存待测。测试使用扫描电镜。
血小板黏附密度为空白参照样：400个/mm2，共聚物表面：25个/mm2。
(4)细胞选择性评价
将聚合物膜片用圆形冲刀制备成6mm的圆形薄膜(适用于96孔细胞培养板)，将样品移入超净台，紫外照射灭菌2h，然后将样品浸于75％乙醇溶液中灭菌2h，最后移入灭菌的PBS溶液中浸泡备用。
将消化好的内皮细胞与平滑肌细胞按照每孔5000个的密度分别种植于96孔板样品上，培养4h、24h和48h后，分别采用荧光染色(FDA)拍照和四唑盐(MTT)比色法测试细胞的粘附增殖率以及细胞活性。
内皮细胞和平滑肌细胞实验结果表明，所制备的聚合物涂层能促进内皮细胞的增长并抑制平滑肌细胞的生长，24h增殖后内皮细胞密度为360个/mm2，而平滑肌细胞的密度为140个/mm2。
实施例8
(1)合成三元共聚物
在50mL的聚合管中，加入0.8g CBAA(n＝10)、0.5g LMA、2.1gAEONP(n＝10)和0.03g引发剂AIBN，用30ml乙醇溶解。液氮冷冻至固体，抽真空15min，然后鼓入氮气；重复以上步骤三次，除氧。酒精喷灯封管，放入65℃油浴中搅拌反应20h。反应完毕后砸开聚合管，转移聚合溶液至100ml单口烧瓶中，减压旋转蒸发除去溶剂，然后用冰甲醇沉析。抽滤得淡黄色固体，复用四氢呋喃溶解，重复旋转蒸发、沉析和抽滤步骤三次。最后得到淡黄色固体，放入真空烘箱干燥。核磁结果证实所获得的产物具有预期的结构。
(2)制备稳定的表面涂层
将直径14mm大小的圆形不锈钢片用H2SO4/H2O2＝7∶3(V/V)浸泡，在80℃下，加热处理50min；后用三蒸水充分冲洗，干燥，保存备用。在50ml烧杯中配制聚合物浓度为2％的四氢呋喃溶液，将不锈钢片垂直匀速浸入，使不锈钢片表面均匀的涂覆PMSN共聚物，然后匀速提起，在空气中静置一段时间，待THF挥发后，重复以上操作6次，真空干燥成膜，放在真空干燥器中备用。
REDV多肽溶于PBS中，调节浓度为0.08％，将已经涂覆聚合物的不锈钢片浸泡在配制好的REDV溶液中，4℃条件下反应72h，然后用赖氨酸的PBS溶液封端。三蒸水清洗膜片，氮气吹干，干燥保存备用。
(3)血液相容性评价
复钙化时间(PRT)测定：首先将上述聚合物溶液5ml加入硅化玻璃试管中成膜，然后加入0.1mL已预热至37℃的血浆(已除去Ca2+)，孵育1min后加入0.1mL已预热至37℃的0.025M的CaCl2溶液，同时开动秒表计时，将一根不锈钢小钩伸入溶液中均匀缓慢的搅动，并检查是否有纤维蛋白形成，记录小钩上刚开始出现丝状物的时间，此时间即复钙化时间(PRT)，每个样品重复测6次，取平均值。
室温(28℃)下，将样品膜片置于洁净滤纸上，用微量进样器滴加20微升新制富血小板血浆，与膜片接触并保持30min，然后用PBS(pH 7.2)缓冲液小心清洗膜片表面除去吸附不牢固的血小板。将膜片浸入1％戊二醛固定液中固定30min，然后用三蒸水清洗膜片表面数次，再依次用30、40、50、60、70、80、90、100％(v/v)乙醇/水梯度溶液浸洗使表面的血小板脱水，分别浸洗10～20min。在空气中自然干燥后，置于干燥器中保存待测。测试使用扫描电镜。
血小板黏附密度为空白参照样：400个/mm2，共聚物表面：60个/mm2。
(4)细胞选择性评价
将不锈钢片放入24孔板中，紫外照射灭菌2h，然后将样品浸于75％乙醇溶液中灭菌2h，最后移入灭菌的PBS溶液中浸泡备用。
将消化好的内皮细胞与平滑肌细胞按照每孔30000个的密度分别种植于24孔板玻璃片样品上，培养4h、24h和48h后，分别采用荧光染色(FDA)拍照和四唑盐(MTT)比色法测试细胞的粘附增殖率以及细胞活性。
内皮细胞和平滑肌细胞实验结果表明，所制备的聚合物涂层能促进内皮细胞的增长并抑制平滑肌细胞的生长，24h增殖后内皮细胞密度为590个/mm2，而平滑肌细胞的密度为160个/mm2。
实施例9
(1)合成三元共聚物
在50mL的聚合管中，加入0.72g APC(n＝2)、2.4g SMA、1.2g MEONP(n＝6)和0.045g引发剂AIBN，用30ml甲醇/四氢呋喃混合溶剂溶解。液氮冷冻至固体，抽真空20min，然后鼓入氩气；重复以上步骤三次，除氧。酒精喷灯封管，放入65℃油浴中搅拌反应45h。反应完毕后砸开聚合管，转移聚合溶液至100ml单口烧瓶中，减压旋转蒸发除去溶剂，然后用冰甲醇沉析。抽滤得淡黄色固体，复用四氢呋喃溶解，重复旋转蒸发、沉析和抽滤步骤2次。最后得到淡黄色固体，放入真空烘箱干燥。核磁结果证实所获得的产物具有预期的结构。
(2)制备稳定的表面涂层
将PET膜片剪成3×3cm2大小的规格，分别在丙酮、甲醇、三蒸水中超声20min，最后三蒸水清洗，氮气吹干保存。在50ml烧杯中配制聚合物浓度为0.4％的四氢呋喃溶液，将PET膜片垂直匀速浸入，使PET表面均匀的涂覆PMSN共聚物，然后匀速提起，在空气中静置一段时间，待THF挥发后，重复以上操作6次，真空干燥成膜，放在真空干燥器中备用。
REDV多肽溶于PBS中，调节浓度为0.1％，将已经涂覆聚合物的PET膜片浸泡在配制好的REDV溶液中，4℃条件下反应24h，然后用赖氨酸的PBS溶液封端。三蒸水清洗膜片，氮气吹干，干燥保存备用。
(3)血液相容性评价
复钙化时间(PRT)测定：首先将上述聚合物溶液5ml加入硅化玻璃试管中成膜，然后加入0.1mL已预热至37℃的血浆(已除去Ca2+)，孵育1min后加入0.1mL已预热至37℃的0.025M的CaCl2溶液，同时开动秒表计时，将一根不锈钢小钩伸入溶液中均匀缓慢的搅动，并检查是否有纤维蛋白形成，记录小钩上刚开始出现丝状物的时间，此时间即复钙化时间(PRT)，每个样品重复测6次，取平均值。
室温(28℃)下，将样品膜片置于洁净滤纸上，用微量进样器滴加20微升新制富血小板血浆，与膜片接触并保持30min，然后用PBS(pH 7.2)缓冲液小心清洗膜片表面除去吸附不牢固的血小板。将膜片浸入1％戊二醛固定液中固定30min，然后用三蒸水清洗膜片表面数次，再依次用30、40、50、60、70、80、90、100％(v/v)乙醇/水梯度溶液浸洗使表面的血小板脱水，分别浸洗10～20min。在空气中自然干燥后，置于干燥器中保存待测。测试使用扫描电镜。
血小板黏附密度为空白参照样：400个/mm2，共聚物表面：160个/mm2
(4)细胞选择性评价
将聚合物膜片用圆形冲刀制备成6mm的圆形薄膜(适用于96孔细胞培养板)，将样品移入超净台，紫外照射灭菌2h，然后将样品浸于75％乙醇溶液中灭菌2h，最后移入灭菌的PBS溶液中浸泡备用。
将消化好的内皮细胞与平滑肌细胞按照每孔5000个的密度分别种植于96孔板样品上，培养4h、24h和48h后，分别采用荧光染色(FDA)拍照和四唑盐(MTT)比色法测试细胞的粘附增殖率以及细胞活性。
内皮细胞和平滑肌细胞实验结果表明，所制备的聚合物涂层能促进内皮细胞的增长并抑制平滑肌细胞的生长，24h增殖后内皮细胞密度为700个/mm2，而平滑肌细胞的密度为210个/mm2。
实施例10
(1)合成三元共聚物
在50mL的聚合管中，加入0.59g SBAA、2.5ml BMA、1.0g MEONP(n＝1)和0.05g引发剂AIBN，用40ml四氢呋喃溶解。液氮冷冻至固体，抽真空30min，然后鼓入氮气；重复以上步骤三次，除氧。酒精喷灯封管，放入70℃油浴中搅拌反应32h。反应完毕后砸开聚合管，转移聚合溶液至100ml单口烧瓶中，减压旋转蒸发除去溶剂，然后用冰乙醚沉析。抽滤得淡黄色固体，复用四氢呋喃溶解，重复旋转蒸发、沉析和抽滤步骤三次。最后得到淡黄色固体，放入真空烘箱干燥。核磁结果证实所获得的产物具有预期的结构。
(2)制备稳定的表面涂层
将直径8mm大小的圆形薄玻璃片用H2SO4/H2O2＝7∶3(V/V)浸泡，在80℃下，加热处理45min；用三蒸水充分冲洗，干燥，保存备用。在50ml烧杯中配制聚合物浓度为0.09％的四氢呋喃溶液，将玻璃片垂直匀速浸入，使玻璃片表面均匀的涂覆PMSN共聚物，然后匀速提起，在空气中静置一段时间，待THF挥发后，重复以上操作6次，真空干燥成膜，放在真空干燥器中备用。
REDV多肽溶于PBS中，调节浓度为0.2％，将已经涂覆聚合物的玻璃膜片浸泡在配制好的REDV溶液中，4℃条件下反应24h，然后用赖氨酸的PBS溶液封端。三蒸水清洗膜片，氮气吹干，干燥保存备用。
(3)血液相容性评价
复钙化时间(PRT)测定：首先将上述聚合物溶液5ml加入硅化玻璃试管中成膜，然后加入0.1mL已预热至37℃的血浆(已除去Ca2+)，孵育1min后加入0.1mL已预热至37℃的0.025M的CaCl2溶液，同时开动秒表计时，将一根不锈钢小钩伸入溶液中均匀缓慢的搅动，并检查是否有纤维蛋白形成，记录小钩上刚开始出现丝状物的时间，此时间即复钙化时间(PRT)，每个样品重复测6次，取平均值。
室温(28℃)下，将样品膜片置于洁净滤纸上，用微量进样器滴加20微升新制富血小板血浆，与膜片接触并保持30min，然后用PBS(pH 7.2)缓冲液小心清洗膜片表面除去吸附不牢固的血小板。将膜片浸入1％戊二醛固定液中固定30min，然后用三蒸水清洗膜片表面数次，再依次用30、40、50、60、70、80、90、100％(v/v)乙醇/水梯度溶液浸洗使表面的血小板脱水，分别浸洗10～20min。在空气中自然干燥后，置于干燥器中保存待测。测试使用扫描电镜。
血小板黏附密度为空白参照样：400个/mm2，共聚物表面：180个/mm2。
(4)细胞选择性评价
将圆形玻璃片放入48孔板中，紫外照射灭菌2h，然后将样品浸于75％乙醇溶液中灭菌2h，最后移入灭菌的PBS溶液中浸泡备用。
将消化好的内皮细胞与平滑肌细胞按照每孔15000个的密度分别种植于48孔板玻璃片样品上，培养4h、24h和48h后，分别采用荧光染色(FDA)拍照和四唑盐(MTT)比色法测试细胞的粘附增殖率以及细胞活性。
内皮细胞和平滑肌细胞实验结果表明，所制备的聚合物涂层能促进内皮细胞的增长并抑制平滑肌细胞的生长，24h增殖后内皮细胞密度为650个/mm2，而平滑肌细胞的密度为170个/mm2。
实施例11
(1)合成三元共聚物
在50mL的聚合管中，加入2g CBMA、2.1ml BMA、1.7g AEONP(n＝10)和0.068g引发剂AIBN，用50ml异丙醇溶解。液氮冷冻至固体，抽真空30min，然后鼓入氩气；重复以上步骤三次，除氧。酒精喷灯封管，放入70℃油浴中搅拌反应24h。反应完毕后砸开聚合管，转移聚合溶液至100ml单口烧瓶中，减压旋转蒸发除去溶剂，然后用冰甲醇沉析。抽滤得淡黄色固体，复用四氢呋喃溶解，重复旋转蒸发、沉析和抽滤步骤三次。最后得到淡黄色固体，放入真空烘箱干燥。核磁结果证实所获得的产物具有预期的结构。
(2)制备稳定的表面涂层
将直径14mm大小的圆形不锈钢片用H2SO4/H2O2＝7∶3(V/V)浸泡，在80℃下，加热处理30min；用三蒸水充分冲洗，干燥，保存备用。在50ml烧杯中配制聚合物浓度为0.5％的四氢呋喃溶液，将不锈钢片垂直匀速浸入，使不锈钢片表面均匀的涂覆PMSN共聚物，然后匀速提起，在空气中静置一段时间，待THF挥发后，重复以上操作6次，真空干燥成膜，放在真空干燥器中备用。
REDV多肽溶于PBS中，调节浓度为0.1％，将已经涂覆聚合物的不锈钢片浸泡在配制好的REDV溶液中，7℃条件下反应48h，然后用赖氨酸的PBS溶液封端。三蒸水清洗膜片，氮气吹干，干燥保存备用。
(2)血液相容性评价
复钙化时间(PRT)测定：首先将上述聚合物溶液5ml加入硅化玻璃试管中成膜，然后加入0.1mL已预热至37℃的血浆(已除去Ca2+)，孵育1min后加入0.1mL已预热至37℃的0.025M的CaCl2溶液，同时开动秒表计时，将一根不锈钢小钩伸入溶液中均匀缓慢的搅动，并检查是否有纤维蛋白形成，记录小钩上刚开始出现丝状物的时间，此时间即复钙化时间(PRT)，每个样品重复测6次，取平均值。
室温(28℃)下，将样品膜片置于洁净滤纸上，用微量进样器滴加20微升新制富血小板血浆，与膜片接触并保持30min，然后用PBS(pH 7.2)缓冲液小心清洗膜片表面除去吸附不牢固的血小板。将膜片浸入1％戊二醛固定液中固定30min，然后用三蒸水清洗膜片表面数次，再依次用30、40、50、60、70、80、90、100％(v/v)乙醇/水梯度溶液浸洗使表面的血小板脱水，分别浸洗10～20min。在空气中自然干燥后，置于干燥器中保存待测。测试使用扫描电镜。
血小板黏附密度为空白参照样：400个/mm2，共聚物表面：205个/mm2
(4)细胞选择性评价
将不锈钢片放入24孔板中，紫外照射灭菌2h，然后将样品浸于75％乙醇溶液中灭菌2h，最后移入灭菌的PBS溶液中浸泡备用。
将消化好的内皮细胞与平滑肌细胞按照每孔30000个的密度分别种植于24孔板玻璃片样品上，培养4h、24h和48h后，分别采用荧光染色(FDA)拍照和四唑盐(MTT)比色法测试细胞的粘附增殖率以及细胞活性。
内皮细胞和平滑肌细胞实验结果表明，所制备的聚合物涂层能促进内皮细胞的增长并抑制平滑肌细胞的生长，24h增殖后内皮细胞密度为600个/mm2，而平滑肌细胞的密度为250个/mm2。
实施例12
(1)合成三元共聚物
在50mL的聚合管中，加入1.2g PEGMA(n＝10)、5.8g LMA、2.8gMEONP(n＝6)和0.08g引发剂AIBN，用40ml异丙醇/四氢呋喃混合溶剂溶解。液氮冷冻至固体，抽真空30min，然后鼓入氩气；重复以上步骤三次，除氧。酒精喷灯封管，放入80℃油浴中搅拌反应34h。反应完毕后砸开聚合管，转移聚合溶液至100ml单口烧瓶中，减压旋转蒸发除去溶剂，然后用冰甲醇沉析。抽滤得淡黄色固体，复用四氢呋喃溶解，重复旋转蒸发、沉析和抽滤步骤三次。最后得到淡黄色固体，放入真空烘箱干燥。核磁结果证实所获得的产物具有预期的结构。
(2)制备稳定的表面涂层
将PET膜片剪成3×3cm2大小的规格，分别在丙酮、甲醇、三蒸水中超声15min，最后三蒸水清洗，氮气吹干保存。在50ml烧杯中配制聚合物浓度为0.5％的四氢呋喃溶液，将PET膜片垂直匀速浸入，使PET表面均匀的涂覆PMSN共聚物，然后匀速提起，在空气中静置一段时间，待THF挥发后，重复以上操作6次，真空干燥成膜，放在真空干燥器中备用。
REDV多肽溶于PBS中，调节浓度为0.08％，将已经涂覆聚合物的PET膜片浸泡在配制好的REDV溶液中，7℃条件下反应24h，然后用赖氨酸的PBS溶液封端。三蒸水清洗膜片，氮气吹干，干燥保存备用。
(3)血液相容性评价
复钙化时间(PRT)测定：首先将上述聚合物溶液5ml加入硅化玻璃试管中成膜，然后加入0.1mL已预热至37℃的血浆(已除去Ca2+)，孵育1min后加入0.1mL已预热至37℃的0.025M的CaCl2溶液，同时开动秒表计时，将一根不锈钢小钩伸入溶液中均匀缓慢的搅动，并检查是否有纤维蛋白形成，记录小钩上刚开始出现丝状物的时间，此时间即复钙化时间(PRT)，每个样品重复测6次，取平均值。
室温(28℃)下，将样品膜片置于洁净滤纸上，用微量进样器滴加20微升新制富血小板血浆，与膜片接触并保持30min，然后用PBS(pH 7.2)缓冲液小心清洗膜片表面除去吸附不牢固的血小板。将膜片浸入1％戊二醛固定液中固定30min，然后用三蒸水清洗膜片表面数次，再依次用30、40、50、60、70、80、90、100％(v/v)乙醇/水梯度溶液浸洗使表面的血小板脱水，分别浸洗10～20min。在空气中自然干燥后，置于干燥器中保存待测。测试使用扫描电镜。
血小板黏附密度为空白参照样：400个/mm2，共聚物表面：190个/mm2。
(4)细胞选择性评价
将聚合物膜片用圆形冲刀制备成6mm的圆形薄膜(适用于96孔细胞培养板)，将样品移入超净台，紫外照射灭菌2h，然后将样品浸于75％乙醇溶液中灭菌2h，最后移入灭菌的PBS溶液中浸泡备用。
将消化好的内皮细胞与平滑肌细胞按照每孔5000个的密度分别种植于96孔板样品上，培养4h、24h和48h后，分别采用荧光染色(FDA)拍照和四唑盐(MTT)比色法测试细胞的粘附增殖率以及细胞活性。
内皮细胞和平滑肌细胞实验结果表明，所制备的聚合物涂层能促进内皮细胞的增长并抑制平滑肌细胞的生长，24h增殖后内皮细胞密度为720个/mm2，而平滑肌细胞的密度为260个/mm2。
Claims (5)
1.一种具有内皮细胞选择性的心血管支架涂层材料，其特征在于它是一种三元共聚物，该三元共聚物由三种单体通过自由基共聚合得到，其中三种单体分别为含细胞膜仿生结构的生物相容性单体、含疏水功能基团的可聚合单体、以及含可反应活性功能基团的可聚合单体，所述的含细胞膜仿生结构的生物相容性单体选自如下单体：
其中 
。
2.根据权利要求1所述的一种具有内皮细胞选择性的心血管支架涂层材料，其特征在于所述的含疏水功能基团的可聚合单体选自如下单体：
3.根据权利要求1所述的一种具有内皮细胞选择性的心血管支架涂层材料，其特征在于所述的含可反应活性功能基团的可聚合单体选自下图所列的如下单体：
4.一种根据权利要求1所述的具有内皮细胞选择性的心血管支架涂层材料的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
1)将含细胞膜仿生结构的生物相容性单体、含疏水功能基团的可聚合单体和含可反应活性功能基团的可聚合单体按照重量比1∶0.1∶0.1～1∶10∶10的比例溶解在10～200mL溶剂中，获得溶液A，其中溶剂为甲苯、四氢呋喃、二甲基亚砜、氯仿、二氯甲烷、异丙醇、乙醇或甲醇；
2)按照步骤1)中三种单体总质量的0.2％～2％称取自由基引发剂偶氮二异丁腈，加入到溶液A中，得到溶液B；
3)用氮气或者氩气对溶液B除氧5～30分钟；
4)将除氧后的溶液加热到50～90度，反应6～48小时；
5)减压除去溶剂，用冰乙醚或冰甲醇沉析2～3次，得到具有内皮细胞选择性的心血管支架涂层材料。
5.一种根据权利要求1所述的具有内皮细胞选择性的心血管支架涂层材料的应用方法，其特征在于包括如下步骤：
1)将具有内皮细胞选择性的心血管支架涂层材料溶于四氢呋喃溶剂中，配置成质量百分比浓度为0.01～5％的溶液，并用超声处理，得到溶解均匀的溶液C；
2)将玻璃基底膜、PET基底膜、不锈钢基底膜或不锈钢心血管支架依次用丙酮、甲醇、三蒸水超声预处理10～30分钟；或者用体积比为7∶3的浓硫酸和双氧水热预处理30～60分钟，三蒸水冲洗；
3)采用浸涂法将溶液C涂覆在预处理过的玻璃基底膜、PET基底膜、不锈钢基底膜或不锈钢心血管支架表面；
4)将已涂覆材料的玻璃基底膜、PET基底膜、不锈钢基底膜或不锈钢心血管支架表面用氮气吹干后，浸入质量百分比浓度为0.01～0.5％多肽精氨酸-谷氨酸-天冬氨酸-缬氨酸的磷酸盐缓冲液，在4～25℃下反应24～72h，用赖氨酸的PBS溶液封端，真空干燥，得到具有内皮细胞选择性的心血管支架涂层。
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| C14 | Grant of patent or utility model | ||
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Granted publication date: 20130327 |