BR112013008221B1 - Pré-polímero processável em água, lente de contato de hidrogel de silicone e seu método de fabricação - Google Patents

Abstract

pré-polímeros contendo silicone processáveis em água e usos dos mesmos. a presente invenção refere-se a uma classe de pré-polímeros polimerizáveis processáveis em água compreendendo (1) unidades monoméricas contendo siloxano derivadas pelo menos um monômero contendo siloxano tendo um grupo hidrófilo ou unidades de cadeia e/ou de reticulação contendo polissiloxa derivadas de pelo menos um polissiloxano hidrolizado ou reticulador de polissiloxano de cadeia estendida; (2) unidades monoméricas hidrófilas derivadas de um ou mais monômeros vinílicos hidrófilos; e (3) de cerca de 0,05% a cerca 5% em peso de unidades polimerizaveis cada tendo um grupo pendente ou terminal etilenicamente insaturado e livre de qualquer segmento de polissiloxano. o pré-polímero compreende de cerca de 20% a cerca de 50% em peso de silicone com relação ao peso total do pré-polímero e tem uma solubilidade ou dispersabilidade em água alta de pelo menos cerca de 5% em peso em água e adequado para fazer lentes de contato de hidrogel de silicone

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para PRÉPOLÍMERO PROCESSÁVEL EM ÁGUA, LENTE DE CONTATO DE HIDROGEL DE SILICONE E SEU MÉTODO DE FABRICAÇÃO. [0001] A presente invenção se refere a uma classe de prépolímeros polimerizáveis processáveis em água e usos dos mesmos. Além disso, a presente invenção se refere a um método para fazer lentes de contato de hidrogel de silicone a partir de uma composição formadora de lente à base de água e a lentes de contato feitas de acordo com o método da invenção.

ANTECEDENTES [0002] Nos últimos anos, lentes de contato de hidrogel de silicone macias tornaram-se mais populares por causa de sua permeabilidade de oxigênio alta e conforto. Lentes de contato macias podem se conformar estritamente à forma do olho, assim o oxigênio não pode facilmente circundar a lente. Lentes de contato macias têm que permitir o oxigênio do ar circunvizinho (isto é, oxigênio) alcançar a córnea porque a córnea não recebe oxigênio da provisão de sangue como de outro tecido. Se oxigênio suficiente não alcançar a córnea, ocorre inchação da córnea. Períodos estendidos de privação de oxigênio levam ao crescimento indesejável dos vasos sanguíneos na córnea. Tendo permeabilidade de oxigênio alta, uma lente de contato de hidrogel de silicone permite oxigênio suficiente penetrar através da lente na córnea e ter efeitos adversos mínimos na saúde corneana.

[0003] Porém, todas as lentes de contato de hidrogel de silicone comercialmente disponíveis são produzidas de acordo com uma técnica de moldagem de fundição convencional que envolve o uso de moldes plásticos descartáveis e uma mistura de monômeros e/ou macrômeros. Há várias desvantagens com tal técnica de moldagem de fundição convencional. Por exemplo, um processo de fabricação de moldagem de fundição tradicional tsendo que incluir a extração de lentes

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2/102 sendo que os monômeros não polimerizados devem ser removidos das lentes usando um solvente orgânico. Tal extração de lentes aumenta o custo de produção e diminui a eficiência de produção. Além disso, os moldes plásticos descartáveis inerentemente têm variações dimensionais inevitáveis, porque, durante a moldagem por injeção dos moldes plásticos, podem ocorrer flutuações nas dimensões dos moldes como resultado das flutuações no processo de produção (temperaturas, pressões, propriedades dos materiais), e também porque os moldes resultantes podem sofrer encolhimento de forma não-uniforme após a moldagem por injeção. Estas alterações dimensionais no molde podem levar a flutuações nos parâmetros das lentes de contato a serem produzidas (índice refrativo de pico, diâmetro, curva básica, espessura central etc.) e a uma fidelidade baixa na duplicação do projeto complexo de lentes.

[0004] As desvantagens descritas acima encontradas em uma técnica de moldagem de fundição convencional podem ser superadas usando a assim chamada Lightstream Technology™ (CIBA Vision), que envolve (1) uma composição formadora de lente sedo substancialmente livre de monômeros e compreendendo um pré-polímero substancialmente purificado com grupos etilenicamente insaturados, (2) moldes reutilizáveis produzidos em precisão alta, e (3) cura sob uma limitação espacial de radiação actínica (por exemplo, UV), como descrito nas patentes U. S. 5.508.317, 5.583.463, 5.789.464, e 5.849.810, As lentes podem ser produzidas a custo relativamente mais baixo de acordo com a Lightstream Technology™ para ter consistência alta e fidelidade alta ao projeto original das lentes.

[0005] Mas, a Lightstream Technology™ não foi aplicada para fazer lentes de contato de hidrogel de silicone. Um problema potencial na fabricação de lentes de contato de hidrogel de silicone com base em Lightstream Technology™ é que os materiais polimerizáveis con

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3/102 tendo silicone de uma formulação de lentes não são solúveis em água ou solvente oftalmicamente compatível (diluente não-reativo). Como tal, um solvente orgânico não-oftalmicamente compatível tsendo que ser usado e um processo de troca de solvente ou hidratação foi realizado na produção. Outro problema potencial é que os componentes contendo silicone de uma formulação de lente deixados para trás na superfície do molde podem não ser solúveis em água e um solvente orgânico não-oftalmicamente compatível, não água, pode ter que ser usado para lavar os moldes reutilizáveis. Porém, o uso de solventes orgânicos pode ser caro e pode não ser ambientalmente amigável. Um sistema de lavagem de molde à base de água é desejável.

[0006] Portanto, há ainda uma necessidade por macrômeros ou pré-polímeros contendo silicone, polimerizáveis, processáveis em água e por lavagem, com um sistema à base de água, de moldes reutilizáveis para fazer as lentes de contato de hidrogel de silicone de acordo com a Lightstream Technology™. Há também uma necessidade por pré-polímeros actinicamente reticuláveis novos adequados para fazer lentes de contato de hidrogel de silicone com propriedades desejadas de volume e de superfície de acordo com a Lightstream Technology™.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO [0007] A presente invenção, em um aspecto, fornece um prépolímero contendo siloxano solúvel ou processável em água, que compreende: (1) unidades monoméricas contendo siloxano e/ou unidades de reticulação contendo polissiloxano, sendo que as unidades monoméricas contendo siloxano são derivadas de um ou mais monômeros vinílicos contendo siloxano cada tendo pelo menos um grupo hidrófilo e/ou pelo menos uma cadeia polimérica hidrófila, sendo que as unidades de reticulação contendo polissiloxano são derivadas de pelo menos um reticulador de polissiloxano hidrolizado e/ou pelo me

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4/102 nos um reticulador de polissiloxano hidrolizado de cadeia estendida; (2) unidades monoméricas hidrófilas derivadas de um ou mais monômeros vinílicos hidrófilos; (3) de cerca de 0,05% a cerca de 5% em peso de unidades polimerizáveis cada tendo um grupo pendente ou terminal etilenicamente insaturado e livre de qualquer segmento de polissiloxano; e (4) unidades hidrofóbicas opcionalmente derivadas de pelo menos um monômero vinílico hidrofóbico livre de silicone, sendo que o pré-polímero compreende de cerca de 20% a cerca de 50% em peso de silicone com relação ao peso total do pré-polímero e tem uma solubilidade ou dispersabilidade em água alta de pelo menos cerca de 5% em peso em água, sendo que o pré-polímero é capaz de ser actinicamente reticulado, na ausência de um ou mais monômeros vinílicos, para formar uma lente de contato de hidrogel de silicone tendo um conteúdo de água de cerca de 20% a cerca de 75% em peso quando completamente hidratado e uma permeabilidade de oxigênio (Dk) de pelo menos cerca de 40 barrers.

[0008] Em outro aspecto, a invenção provê um método para fazer lentes de contato de hidrogel de silicone, o método compreendendo uma etapa de actinicamente polimerizar uma composição formadora de lente incluindo um solvente oftalmicamente compatível e um material polimerizável contendo silicone solúvel ou processável em água dissolvido ou dispersado na mesma.

[0009] Em um outro aspecto, a invenção fornece lente de contato de hidrogel de silicone, que compreende: um material polimérico que é obtido polimerizando, em um molde, uma composição formadora de lente incluindo um solvente oftalmicamente compatível selecionado do grupo que consiste em água, 1,2-propileno glicol, um polietilenoglicol tendo um peso molecular de cerca de 400 Daltons ou menos, e suas combinações, e um material polimerizável contendo silicone solúvel ou processável em água dissolvido ou disperso na mesma.

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DESCRIÇÃO DETALHADA DAS MODALIDADES DA INVENÇÃO [00010] A menos que do contrário definido, todos os termos técnicos e científicos aqui usados têm o mesmo significado que comumente entendido por alguém de habilidade usual na técnica ao qual esta invenção se refere. Em geral, a nomenclatura aqui usada e os procedimentos laboratoriais são bem conhecidos e comumente empregados na técnica. Métodos convencionais são usados para estes procedimentos, tais como aqueles fornecidos na técnica e várias referências gerais. Onde um termo for fornecido no singular, os inventores também contemplam o plural daquele termo. A nomenclatura aqui usada e os procedimentos laboratoriais descritos abaixo são aqueles bem conhecidos e comumente empregados na técnica.

[00011] Um dispositivo oftálmico, como aqui usado, se refere a uma lente de contato (dura ou macia), uma lente intraocular, uma enxertia óssea (onlay) da córnea, outros dispositivos oftálmicos (por exemplo, stents, shunt de glaucoma, ou outros) usados em volta do olho ou na imediação ocular.

[00012] Lente de contato se refere a uma estrutura que pode ser colocada sobre ou dentro do olho de um usuário. Uma lente de contato pode corrigir, melhorar, ou alterar a vista de um usuário, mas não necessita ser o caso. Uma lente de contato pode ser de qualquer material apropriado conhecido na técnica ou desenvolvido depois, e pode ser uma lente macia, uma lente dura, ou uma lente híbrida. Uma lente de contato de hidrogel de silicone se refere a uma lente de contato compreendendo um material de hidrogel de silicone.

[00013] Um hidrogel ou material de hidrogel se refere a um material polimérico reticulado que pode absorver pelo menos 10 por cento em peso de água quando estiver completamente hidratado.

[00014] Um hidrogel de silicone se refere a um hidrogel contendo silicone obtido por copolimerização de uma composição polimerizável

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6/102 compreendendo pelo menos um monômero vinílico contendo silicone ou reticulador ou pelo menos um pré-polímero contendo silicone actinicamente reticulável.

[00015] Hidrófilo, como aqui usado, descreve um material ou porção do mesmo que se associará mais facilmente com água que com os lipídios.

[00016] Um monômero se refere a um composto que pode ser química, actínica ou termicamente polimerizado.

[00017] Um monômero vinílico, como aqui usado, se refere a um monômero tendo um grupo etilenicamente insaturado único e pode ser actínica ou termicamente polimerizado.

[00018] Os termos grupo olefinicamente insaturado ou grupo etilenicamente insaturado são empregados aqui em um sentido vasto e são intencionados a abranger qualquer grupo contendo pelo menos um grupo >C=C<. Grupos etilenicamente insaturados exemplares inO CH3 O

II I II cluem, sem limitação, (met)acriloíla (—c—c-c^h2 e/ou —c—ch=ch2), alila, vinila, estirenila, ou outros Grupos contendo C=C.

[00019] Como aqui usado, actinicamente em referência à cura, reticulação ou polimerização de uma composição, um pré-polímero ou um material polimerizável significa que a cura (por exemplo, reticulada e/ou polimerizada) é executada através de irradiação actínica, tal como, por exemplo, irradiação de UV, radiação por ionização (por exemplo, irradiação de raio gama ou raio X), irradiação por micro-ondas, e outros. Métodos de cura térmica ou cura actínica são bem conhecidos a uma pessoa versada na técnica.

[00020] O termo (met)acrilamida se refere à metacrilamida e/ou acrilamida.

[00021] O termo (met)acrilato se refere a metacrilato e/ou acrilato. [00022] Um monômero vinílico hidrófilo, como aqui usado, se refere a um monômero vinílico que como um homopolímero tipicamente

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7/102 rende um polímero que é solúvel em água ou pode absorver pelo menos 10 por cento em peso de água.

[00023] Um monômero vinílico hidrofóbico, como aqui usado, se refere a um monômero vinílico que como um homopolímero tipicamente rende um polímero que é insolúvel em água e pode absorver menos que 10 por cento em peso de água.

[00024] Um pré-polímero se refere a um polímero que contém grupos etilenicamente insaturados e pode ser polimerizado actínica ou termicamente para formar um polímero tendo um peso molecular maior que o pré-polímero de partida.

[00025] Um polímero significa um material formado para polimerizar/reticular um ou mais monômeros, reticuladores e/ou pré-polímeros vinílicos.

[00026] Peso molecular de um material polimérico (incluindo materiais monoméricos ou macroméricos), como aqui usado, se refere ao peso molecular médio em número a menos que do contrário especificamente observado ou a menos que as condições de teste indiquem o contrário.

[00027] Um reticulador se refere a um composto tendo pelo menos dois grupos etilenicamente insaturados. Um agente reticulante se refere a um composto que pertence a uma subclasse de reticuladores e compreende pelo menos dois grupos etilenicamente insaturados e tem um peso molecular de 700 Daltons ou menos.

[00028] Um polissiloxano se refere a um composto contendo um segmento de polissiloxano único.

[00029] Um polissiloxano de cadeia estendida se refere a um composto contendo pelo menos dois segmentos de polissiloxano separados por uma ligação.

[00030] Um reticulador de polissiloxano se refere a um composto tendo pelo menos dois grupos etilenicamente insaturados e um segPetição 870190093530, de 18/09/2019, pág. 11/128

8/102 mento de polissiloxano único.

[00031] Um reticulador de polissiloxano de cadeia estendida se refere a um composto de polissiloxano linear compreendendo pelo menos dois grupos etilenicamente insaturados e pelo menos dois segmentos de polissiloxano separados por uma ligação.

[00032] Um monômero vinílico de polissiloxano se refere a um monômero vinílico contendo um grupo etilenicamente insaturado único e um segmento de polissiloxano único.

[00033] Um monômero vinílico de polissiloxano de cadeia estendida se refere a um composto compreendendo um grupo etilenicamente insaturado único e pelo menos dois segmentos de polissiloxano separados por uma ligação.

[00034] Um monômero vinílico volumoso se refere a um monômero vinílico tendo um grupo substituto volumoso. Monômeros vinílicos volumosos preferidos incluem, sem limitação, N-[tris(trimetilsilóxi)sililpropil](met) acrilamida; N-[tris(dimetilpropilsilóxi)-sililpropil] (met)acrilamida; N[tris(dimetil-fenilsilóxi)-sililpropil] (met)acrilamida; N-[tris(dimetiletilsilóxi)sililpropil] (met) acrilamida; N-(2-hidróxi-3-(3-(bis(trimetilsililóxi)metilsilil)propilóxi)propil)-2-metil acrilamida; N-(2-hidróxi-3-(3(bis(trimetilsililóxi)metilsilil)propilóxi)propil) acrilamida; N,N-bis[2-hidróxi-3(3-(bis(trimetilsililóxi)metilsilil)propilóxi)propil]-2-metil acrilamida; N,Nbis[2-hidróxi-3-(3-(bis(trimetilsililóxi)metilsilil)propilóxi) propil] acrilamida; N-(2-hidróxi-3-(3-(tris(trimetilsililóxi)silil)propilóxi)propil)-2-metil acrilamida; N-(2-hidróxi-3-(3-(tris(trimetilsililóxi)silil)propilóxi)propil) acrilamida; N,Nbis[2-hidróxi-3-(3-(tris(trimetilsililóxi)silil)propilóxi)propil]-2-metil acrilamida; N,N-bis[2-hidróxi-3-(3-(tris(trimetilsililóxi)silil)propilóxi)propil] acrilamida; N[2-hidróxi-3-(3-(t-butildimetilsilil)-propilóxi)propil]-2-metil acrilamida; N-[2hidróxi-3-(3-(t-butildimetilsilil)propilóxi)propil] acrilamida; N,N-bis[2-hidróxi3-(3-(t-butildimetilsilil)propilóxi)propil]-2-metil acrilamida; N,N-bis[2-hidróxi3-(3-(t-butildimetilsilil)propilóxi)propil]acrilamida; 3-metacrilóxi propilpenPetição 870190093530, de 18/09/2019, pág. 12/128

9/102 tametildissiloxano; metacrilato de tris(trimetilsililóxi)sililpropil (TRIS); (3metacrilóxi-2-hidroxipropilóxi)propilbis(trimetilsilóxi)metilsilano); (3metacrilóxi-2-hidroxipropilóxi)propiltris(trimetilsilóxi)silano; 3-metacrilóxi-2(2-hidroxietóxi)-propilóxi)propilbis(trimetilsilóxi)metilsilano; carbamato de N-2-metacriloxietil-O-(metil-bis-trimetilsilóxi-3-propil)silila; carbonato de 3(trimetilsilil)propilvinila; 3-(viniloxicarboniltio)propil-tris(trimetil-silóxi)silano; carbamato de 3-[tris (trimetilsilóxi)silil]propilvinila; carbamato de 3[tris(trimetilsilóxi)silil] propil alila; carbonato de 3[tris(trimetilsilóxi)silil]propil vinila; carbonato de t-butildimetil-siloxietil vinila; carbonato de trimetilsililetil vinila; carbonato de trimetilsililmetil vinila; (met)acrilato de t-butila, ciclo-hexilacrilato, metacrilato de isobornila, um monômero vinílico contendo polissiloxano (tendo 3 a 8 átomos de silicone), e suas combinações.

[00035] O termo fluido, como aqui usado, indica que um material é capaz de fluir como um líquido.

[00036] Um iniciador radical livre pode ser um fotoiniciador ou um iniciador térmico. Um fotoiniciador se refere a um químico que inicia a reação de reticulação/polimerização do radical livre pelo uso de luz. Fotoiniciadores adequados incluem, sem limitação, éter metílico de benzoína, dietoxiacetofenona, um óxido de benzoilfosfina, 1hidroxiciclo-hexil fenil cetona, fotoiniciadores tipo Darocure®, e fotoiniciadores tipo Irgacure®, preferivelmente Darocure® 1173, e Irgacure® 2959. Exemplos de iniciadores de óxido de benzoilfosfina incluem óxido de 2,4,6-trimetilbenzoildifenilofosfina (TPO); óxido de bis-(2,6diclorobenzoil)-4-N-propilfenilfosfina; e óxido de bis-(2,6-diclorobenzoil)-4-N-butilfenilfosfina. Fotoiniciadores reativos que podem ser incorporados, por exemplo, em um pré-polímero ou podem ser usados como um monômero especial são também adequados. Exemplos de fotoiniciadores reativos são aqueles revelados em EP 632 329, aqui incorporado por referência em sua totalidade. A polimerização pode

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10/102 ser depois incitada por radiação actínica, por exemplo, luz, em particular luz UV de um comprimento de onda adequado. Os requerimentos espectrais podem ser controlados consequentemente, se apropriado, por adição de fotossensibilizadores adequados.

[00037] Um iniciador térmico se refere a um composto químico que inicia a reação de reticulação/polimerização de radical pelo uso de energia de calor. Exemplos de iniciadores térmicos adequados incluem, mas não são limitados a, 2,2'-azobis (2,4-dimetilpentanonitrila), 2,2'-azobis (2-metilpropanonitrila), 2,2'-azobis (2-metilbutanonitrila), peróxidos tais como peróxido de benzoíla, e outros. Preferivelmente, o iniciador térmico é 2,2'-azobis (isobutironitrilas) (AIBN).

[00038] Um agente absorvente de UV polimerizável se refere a um composto compreendendo um grupo etilenicamente insaturado e uma metade absorvente de UV que podem absorver ou retirar a radiação UV na faixa de 200 nm a 400 nm como entendido por uma pessoa versada na técnica.

[00039] Uma limitação espacial de radiação actínica se refere a uma ação ou processo sendo que a radiação de energia na forma de raios é direcionada, por exemplo, por uma máscara ou tela ou suas combinações, para colidir, em uma maneira espacialmente restrita, sobre uma área tendo um limite periférico bem definido, como ilustrado nas patentes US 6.800.225, 6.627.124, 7.384.590 e 7.387.759 (todas estas são incorporadas por referência em suas totalidades).

[00040] Tintura significa uma substância que é solúvel em um material fluido formadora de lente e aquele é usado para dar cor. Tinturas são tipicamente translúcidas e absorve, mas não difrata, a luz.

[00041] Um pigmento significa uma substância em pó (partículas) que é suspensa em uma composição formadora de lente na qual é insolúvel.

[00042] Uma superfície hidrófila em referência a um material de

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11/102 hidrogel de silicone ou uma lente de contato significa que o material de hidrogel de silicone ou a lente de contato tem uma hidrofilicidade de superfície caracterizada por ter um ângulo médio de contato com a água de cerca de 90 graus ou menos, preferivelmente cerca de 80 graus ou menos, mais preferivelmente cerca de 70 graus ou menos, até mesmo mais preferivelmente cerca de 60 graus ou menos.

[00043] Um ângulo médio de contato com a água se refere a um ângulo de contato com água (medido por Gota Séssil), que é obtido ponderando as medições das lentes de contato ou amostras individuais de um material de hidrogel de silicone.

[00044] O termo tratamento de superfície de pós-moldagem se refere a um processo que é realizado após uma lente de contato ser obtida por moldagem por fundição de uma formulação de lente em um molde para tornar a superfície da lente de contato mais hidrofílica/intumescível. Por exemplo, um tratamento de superfície de pósmoldagem pode ser tratamento de plasma, tratamentos químicos, o enxerto dos monômeros ou macrômeros hidrófilos sobre a superfície de uma lente, deposição física de uma ou mais camadas de uma ou mais polímeros hidrófilos, reticulando um revestimento hidrófilo sobre uma lente de contato, etc.

[00045] Um agente antimicrobiano, como aqui usado, se refere a um produto químico que é capaz de diminuir ou eliminar ou inibir o crescimento de microorganismos tais como aquele termo é conhecido na técnica. Exemplos preferidos de agente antimicrobiano incluem, sem limitação, sais de prata, complexos de prata, nanopartículas de prata, zeólitos contendo prata, e outros.

[00046] Nanopartículas de prata se referem a partículas que são feitas essencialmente de metal de prata e tem um tamanho de menos de 1 micrômetro.

[00047] O termo solúvel em referência a um composto ou material

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12/102 significa que o composto ou material pode ser dissolvido em um solvente a uma extensão suficiente para formar uma solução tendo uma concentração de pelo menos cerca de 1% em peso em temperatura ambiente (cerca de 22°C a cerca de 28°C).

[00048] O termo solubilidade e/ou dispersabilidade em água em referência a um composto ou material significa a concentração (porcentagem em peso) do composto ou material dissolvido e/ou disperso em água em temperatura ambiente (cerca de 22°C a cerca de 28°C) para formar uma solução aquosa transparente ou uma solução aquosa ligeiramente turva tendo uma transmissibilidade de luz de 85% ou mais na faixa entre 400 a 700 nm.

[00049] O termo processáveis em água em referência a um material polimerizável contendo silicone significa que o componente polimerizável contendo silicone pode ser dissolvido em temperatura ambiente (cerca de 22°C a cerca de 28°C) em um solvente oftalmicamente compatível para formar uma composição formadora de lente (ou formulação) tendo uma transmissibilidade de luz de 85% ou mais na faixa entre 400 a 700 nm.

[00050] O termo solvente oftalmicamente compatível se refere a um solvente que pode entrar em contato íntimo com o ambiente ocular durante um período estendido de tempo sem significativamente danificar o ambiente ocular e sem desconforto significativo do usuário. Ambiente ocular, como aqui usado, se refere a fluidos oculares (por exemplo, fluido de lágrima) e tecido ocular (por exemplo, a córnea) que pode entrar em contato íntimo com uma lente de contato usada para correção de visão, liberação de fármaco, cura de ferimento, modificação da cor dos olhos, ou outras aplicações oftálmicas. Exemplos preferidos de solventes oftalmicamente compatíveis incluem, sem limitação, água, 1,2-propileno glicol, um polietilenoglicol tendo peso molecular de cerca de 400 Daltons ou menos, e suas combinações.

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13/102 [00051] De acordo com a invenção, o termo permeabilidade de oxigênio em referência a uma lente de contato significa uma permeabilidade de oxigênio intrínseca estimada Dkc que é corrigida para a resistência de superfície ao fluxo de oxigênio causado pelo efeito de camada de limite como medido de acordo com os procedimentos descritos no Exemplo 1. A permeabilidade de oxigênio intrínseca, Dk, de um material é a taxa à que oxigênio atravessará um material. Permeabilidade de oxigênio é convencionalmente expressada em unidades de barrers onde barrer é definido como [(cm³ de oxigênio)(mm)/(cm²)(s)(mm Hg)] x 10^-10.

[00052] A transmissibilidade de oxigênio, Dk/t, de uma lente ou material é a taxa na qual o oxigênio atravessará uma lente ou material específico com uma espessura média de t [em unidades de mm] na área sendo medida. A transmissibilidade de oxigênio é convencionalmente expressada em unidades de barrers/mm onde barrers/mm é definido como [(cm³ de oxigênio) / (cm²) (s)(mm Hg)] x 10^-9.

[00053] A permeabilidade de íon através de uma lente correlata com o Coeficiente de Difusão Ionoflux. O Coeficiente de Difusão Ionoflux, D (em unidades de [mm²/min]), é determinado aplicando a lei de Fick como segue:

D = - n', / (A x dc/dx) onde n', = taxa de transporte de íon [mol/min]; A = área exposta da lente [mm²]; dc = diferença de concentração [mol/L]; dx = espessura da lente [mm].

[00054] Os termos etilenicamente funcional ou funcionalização etilênica em referência a um composto ou polímero ou copolímero tendo uma ou mais grupos funcionais reativos (por exemplo, grupos amina, hidroxila, carboxila, isocianato, anidrido, aziridina, azlactona, e/ou epóxi) significam um processo ou produto dos mesmos sendo

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14/102 que uma ou mais grupos etilenicamente insaturados são covalentemente ligados aos grupos funcionais do composto ou polímero ou copolímero reagindo um monômero vinílico etilenicamente funcional com o composto ou polímero ou copolímero sob condições de reação de acoplamento.

[00055] Um monômero vinílico etilenicamente funcional ao longo de deste pedido de patente se refere a um monômero vinílico tendo um grupo funcional reativo capaz de participar em uma reação de acoplamento (ou reticulação) conhecida a uma pessoa versada na técnica. Qualquer monômero vinílico tendo um grupo hidróxi, amino, carboxila, epóxi, aziridina, ácido-cloreto, isocianato que seja correativo com grupos isocianato, amina, hidroxila, carbóxi, ou epóxi de um polissiloxano na ausência ou presença de um agente de acoplamento (aqueles descritos acima), pode ser usado na funcionalização etilênica do polissiloxano. Exemplos de monômeros vinílicos etilenicamente funcionais incluem, sem limitação, (met)acrilato de C2 a C6 hidroxilalquila, (met)acrilamida de C2 a C6 hidroxilalquila, alilálcool, alilamina, (met)acrilato de amino-C2-C6 alquila, (met)acrilato de C1-C6 alquilamino-C2-C6 alquila, vinilamina, (met)acrilamida de amino-C2-C6 alquila, (met) acrilamida de C1-C6 alquilamino-C2-C6 alquila, ácido acrílico, ácido C1-C4 alquilacrílico (por exemplo, ácido metacrílico-etilacrílico, ácido propilacrílico, ácido butilacrílico), M-[tris(hidroximetil)-metil]acrilamida, ácido N,N-2-acrilamidoglicólico, ácido metil-acrílico beta (ácido crotônico), ácido alfa-fenil acrílico, ácido beta-acrilóxi propiônico, ácido sórbico, ácido angelical, ácido cinâmico, butadieno-1,3 de 1-carbóxi-4fenila, ácido itacônico, ácido citracônico, ácido mesacônico, ácido glutacônico, ácido aconítico, ácido maleico, ácido fumárico, (met)acrilato de aziridinil C1-C12 alquila (por exemplo, (met)acrilato de 2-(1-aziridinil) etila, (met)acrilato de 3-(1-aziridinil) propila, (met)acrilato de 4-(1aziridinil) butila, (met)acrilato de 6-(1-aziridinil) hexila, ou (met)acrilato

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15/102 de 8-(1-aziridinil) octila, (met)acrilato de glicidila, éter de glicidila de vinila, éter de glicidila de alila, grupos haleto de ácido (met)acrílico (COX, X=Cl, Br, ou I), (met)acrilato de Ci a C6 isocianatoalquila, monômeros vinílicos contendo azlactona (por exemplo, 2-vinil-4,4-dimetil1,3-oxazolin-5-ona, 2-isopropenil-4,4-dimetil-1,3-oxazolin-5-ona, 2vinil-4-metil-4-etil-1,3-oxazolin-5-ona, 2-isopropenil-4-metil-4-butil-1,3oxazolin-5-ona, 2-vinil-4,4-dibutil-1,3-oxazolin-5-ona, 2-isopropenil-4metil-4-dodecil-1,3-oxazolin-5-ona, 2-isopropenil-4,4-difenil-1,3oxazolin-5-ona, 2-isopropenil-4,4-pentametileno-1,3-oxazolin-5-ona, 2isopropenil-4,4-tetrametileno-1,3-oxazolin-5-ona, 2-vinil-4,4-dietil-1,3oxazolin-5-ona, 2-vinil-4-metil-4-nonil-1,3-oxazolin-5-ona, 2isopropenil-4-metil-4-fenil-1,3-oxazolin-5-ona, 2-isopropenil-4-metil-4benzil-1,3-oxazolin-5-ona, 2-vinil-4,4-pentametileno-1,3-oxazolin-5ona, e 2-vinil-4,4-dimetil-1,3-oxazolin-6-ona, com 2-vinil-4,4-dimetil-1,3oxazolin-5-ona (VDMO) e 2-isopropenil-4,4-dimetil-1,3-oxazolin-5-ona (IPDMO) como monômeros vinílicos contendo azlactona preferidos), e suas combinações.

[00056] Uma reação de acoplamento é intencionada a descrever qualquer reação entre um par de grupos funcionais pareados na presença ou ausência de um agente de acoplamento para formar ligações covalentes ou ligações sob várias condições de reação bem conhecidas a uma pessoa versada na técnica, tais como, por exemplo, condições de oxidação-redução, condições de desidratação-condensação, condições de adição, condições de substituição (ou deslocamento), condições de reação de Diels-Alder, condições de reticulação catiônica, condições de abertura de anel, condições de endurecimento epóxi, e suas combinações. Exemplos não-limitativos de reações de acoplamento sob várias condições de reação entre um par de grupos funcionais pareados coreativos selecionados do grupo preferivelmente consistindo em grupo amino (-NHR' como definido acima), grupo hidroxila, grupo ácido carboxíPetição 870190093530, de 18/09/2019, pág. 19/128

16/102 lico, grupos haleto de ácido (-COX, X = Cl, Br, ou I), grupo anidrato de ácido, grupo aldeído, grupo azlactona, grupo isocianato, grupo epóxi, grupo aziridina, grupo tiol, e grupos amida (-CONH2), são dados abaixo para propósitos ilustrativos. Um grupo ácido carboxílico reage com um grupo amino -NHR' na presença de um agente de acoplamento - carbodiimida (por exemplo, 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil) carbodiimida (EDC), N,N'-diciclo-hexilcarbodiimida (DCC), 1-ciclo-hexil-3-(2morfolinoetil) carbodiimida, diisopropil carbodiimida, ou suas misturas) para formar uma ligação de amida; um grupo ácido carboxílico reage com um grupo isocianato sob aquecimento para formar uma ligação de amida; um grupo carboxila reage com um grupo epóxi ou aziridina para formar uma ligação de éster; um grupo carboxila reage com um grupo haleto (-Cl, -Br ou -I) para formar uma ligação de éster; um grupo amino reage com grupo aldeído para formar uma base de Schiff que pode ser ainda reduzido; um grupo amino -NHR' reage com um cloreto de ácido ou grupo brometo ou com um grupo anidrido de ácido para formar uma ligação de amida (-CO-NR'-); um grupo amino -NHR' reage com um grupo isocianato para formar uma ligação de uréia (-NR'-C(O)-NH-); um grupo amino -NHR' reage com um epóxi ou grupo aziridina para formar uma ligação de amina (C-NR'); um grupo amino reage (abertura de anel) com um grupo azlactona para formar uma ligação (-C(O)NH-CR1R2-(CH2)rC(O)-NR'-); um grupo amino reage com um grupo haleto (-Cl, -Br ou -I) para formar uma ligação de amina; uma hidroxila reage com um isocianato para formar uma ligação de uretano; uma hidroxila reage com um epóxi ou aziridina ou um grupo haleto (-Cl, -Br ou -I) para formar uma ligação de éter (-O-); uma hidroxila reage com um cloreto de ácido ou grupo brometo ou com um grupo anidrido de ácido para formar uma ligação de éster; um grupo hidroxila reage com um grupo azlactona na presença de um catalisador para formar uma ligação (-C(O)NH-CRiR2-(CH2)i-C(O)-O); um grupo tiol (-SH) reage com um isocianato para formar uma ligação

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17/102 de tiocarbamato (-N-C(O)-S-); um grupo tiol reage com um epóxi ou aziridina para formar uma ligação de tioéter (-S-); um grupo tiol reage com um cloreto de ácido ou grupo brometo ou com um grupo anidrido de ácido para formar uma ligação de tioléter; um grupo tiol reage com um grupo azlactona na presença de um catalisador para formar uma ligação (-C(O)NH-alquileno-C(O)-S-); um grupo tiol reage com um grupo vinila com base em reação de tiol-eno sob condições de reação de tiol-eno para formar uma ligação de tioéter (-S-); um grupo tiol reage com um grupo acriloíla ou metacriloíla com base em Adição de Michael sob condições de reação apropriadas para formar uma ligação de tioéter; e um grupo 1,2- ou 1,3-diol reage com um grupo dimetilacetal de acetalaldeído para formar uma ligação de acetal cíclico.

[00057] É também entendido que os agentes de acoplamento com dois grupos funcionais reativos podem ser usados nas reações de acoplamento. Um agente de acoplamento tendo dois grupos funcionais reativos pode ser um diisocianato, um haleto de diácido, um composto de ácido dicarboxílico, um composto de haleto de diácido, um composto de di-azlactona, um composto de di-epóxi, uma diamina, ou um diol. Uma pessoa versada na técnica sabe bem selecionar uma reação de acoplamento (por exemplo, qualquer uma descrita acima neste pedido de patente) e condições das mesmas para preparar um polissiloxano terminado com uma ou mais grupos etilenicamente insaturados. Por exemplo, um composto de diisocianato, haleto de di-ácido, ácido dicarboxílico, di-azlactona, ou di-epóxi pode ser usado no acoplamento de dois grupos hidroxila, dois grupos amino, dois grupos carboxila, dois grupos epóxi, ou combinação dos mesmos; um composto de diamina ou di-hidroxila pode ser usado no acoplamento de dois grupos isocianato, epóxi, aziridina, ácido carboxílico, haleto de ácido ou azlactona ou combinações dos mesmos.

[00058] Quaisquer C4-C24 diisocianatos adequados podem ser usa

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18/102 dos na invenção. Exemplos de diisocianatos preferidos incluem, sem limitação, diisocianato de isoforona, diisocianato de tetrametileno, hexametil-1,6-diisocianato, diisocianato de 4,4'-diciclo-hexilmetano, diisocianato de tolueno, diisocianato de 4,4'-difenila, diisocianato de 4,4'difenilmetano, diisocianato de p-fenileno, 1,4-fenileno diisocianato de 4,4'-difenil, 1,3-bis-(4,4'-isocianato metil) ciclo-hexano, diisocianato de ciclo-hexano, e suas combinações.

[00059] Quaisquer diaminas adequadas podem ser usadas na invenção. Uma diamina orgânica pode ser uma C2-C24 diamina alifática linear ou ramificada, uma C5-C24 cicloalifática ou diamina alifáticacicloalifática, ou um C6-C24 diamina aromática ou alquil-aromática. Uma diamina orgânica preferida é N,N'-bis(hidroxietil)etilenodiamina, N,N'-dimetiletilenodiamina, etilenodiamina, N,N'-dimetil-1,3propanodiamina, N,N'-dietil-1,3-propanodiamina, propano-1,3-diamina, butano-1,4-diamina, pentano-1,5-diamina, hexametilenodiamina, e diamina de isoforona.

[00060] Quaisquer haletos de diácido adequados podem ser usados na invenção. Exemplos de haleto de diácido preferido incluem, sem limitação, limitação cloreto de fumarila, cloreto de suberoíla, cloreto de succinila, cloreto de ftaloíla, cloreto de isoftaloíla, cloreto de tereftaloíla, cloreto de sebacoíla, cloreto de adipoíla, cloreto de trimetiladipoíla, cloreto de azelaoíla, cloreto de ácido dodecanodioico, cloreto succínico, cloreto glutárico, cloreto de oxalila, cloreto de ácido dímero, e suas combinações.

[00061] Qualquer composto de di-epóxi adequado pode ser usado na invenção. Exemplos de compostos de di-epóxi preferidos são éter de diglicidila de neopentil glicol, éter de diglicidila de 1,4-butanodiol, éter de diglicidila de 1,6-hexanodiol, éter de diglicidila de glicerol, éter de diglicidila de etileno glicol, éter de diglicidila de dietileno glicol, éter de diglicidila de polietileno glicol, éter de diglicidila de propileno glicol,

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19/102 éter de diglicidila de dipropileno glicol, e suas combinações. Tais compostos de di-epóxi estão comercialmente disponíveis (por exemplo, aqueles compostos de DENACOL série di-epóxi da Nagase ChemteX Corporation).

[00062] Quaisquer C2-C24 dióis adequados (isto é, compostos com dois grupos hidroxila) podem ser usados na invenção. Exemplos de dióis preferidos incluem, sem limitação, etileno glicol, dietileno glicol, trietileno glicol, tetraetileno glicol, polietileno glicol, propileno glicol, 1,4butanodiol, vários pentanodióis, vários hexanodióis, vários ciclohexanodióis, e suas combinações.

[00063] Quaisquer compostos de C3-C24 ácido di-carboxílico adequados podem ser usados na invenção. Exemplos de compostos de ácido di-carboxílico preferidos incluem, sem limitação, um C3-C24 ácido dicarboxílico alifático linear ou ramificado, um C5-C24 ácido dicarboxílico cicloalifático ou alifático-cicloalifático, um C6-C24 ácido dicarboxílico aromático ou aralifática, um ácido dicarboxílico contendo grupos amino ou imido ou anéis N-heterocíclicos, e suas combinações. Exemplos de ácidos dicarboxílicos alifáticos adequados são: ácido oxálico, ácido malônico, ácido succínico, ácido glutárico, ácido adípico, ácido pimélico, ácido subérico, ácido azelaico, ácido sebácico, ácido undecanodioico, ácido dodecanodioico, ácido dimetilmalônico, ácido octadecilsuccínico, ácido trimetiladípico, e ácidos diméricos (produtos de dimerização dos ácidos carboxílicos alifáticos insaturados, tais como ácido oleico). Exemplos de ácidos dicarboxílicos cicloalifáticos adequados são: ácido 1,3ciclobutanodicarboxílico, ácido 1,3-ciclopentanodicarboxílico, ácido 1,3 e 1,4-ciclo-hexanodicarboxílico, ácido 1,3 e 1,4-dicarboxilmetilciclo-hexano, ácido 4,4'-diciclo-hexildicarboxílico. Exemplos de ácidos dicarboxílicos aromáticos adequados são: ácido tereftálico, ácido isoftálico, ácido oftálico, ácidos 1,3-, 1,4-, 2,6- ou 2,7-naftalenodicarboxílico, ácido 4,4'difenildicarboxílico, ácido 4,4'-difenilsulfona-dicarboxílico, 1,1,3-trimetil-5

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20/102 carboxila-3-(p-carboxifenil)-indano, 4,4'-difenil éter-ácido dicarboxílico, bis-p-(carboxilfenil)-metano.

[00064] Qualquer composto de C10-C24 di-azlactona adequado pode ser usado na invenção. Exemplos de tais compostos de diazlactona são aqueles descritos na patente U. S. 4.485.236 (aqui incorporado por referência em sua totalidade).

[00065] As condições de reações para as reações de acoplamento acima descritas são ensinadas em livros didáticos e são bem conhecidas a uma pessoa versada na técnica.

[00066] Em geral, a invenção é direcionada a uma classe de prépolímeros contendo silicone actinicamente polimerizáveis tendo uma solubilidade e/ou dispersabilidade em água relativamente altas e adequadas para fazer lentes de contato de hidrogel de silicone tendo um conteúdo de água de cerca de 20% a cerca de 75% em peso quando completamente hidratado, uma permeabilidade de oxigênio (Dk) de pelo menos cerca de 40 barrers, e opcionalmente (mas preferivelmente) uma superfície hidrófila caracterizada por um ângulo médio de contato com a água de cerca de 90 graus ou menos.

[00067] Há várias únicas características potenciais associadas com o uso de pré-polímeros da invenção em fazer lente de contato de hidrogel de silicone. Primeiro, um pré-polímero da invenção pode ser usado na preparação de uma formulação de lente de hidrogel de silicone dissolvendo ou dispersando o mesmo em um solvente oftalmicamente compatível (por exemplo, água, 1,2-propileno glicol, um polietilenoglicol tendo um peso molecular de cerca de 400 Daltons ou menos, ou uma combinação dos mesmos).

[00068] Segundo, as extrações das lentes de contato de hidrogel de silicone resultantes de uma formulação de lente compreendendo um pré-polímero da invenção como componentes polimerizáveis contendo silicone podem ser realizadas com o solvente oftalmicamente compatí

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21/102 vel, se necessário. Em geral, a extração de resíduos não-voláteis de lentes feitas de componentes polimerizáveis em uma formulação de lente é requerida para remover os ingredientes não polimerizados na formulação de lente. Para lentes de hidrogel de silicone, os extraíveis não-voláteis são executados usualmente usando solvente orgânico devido à solubilidade dos extraíveis contendo silicone que não estão completamente solúveis em solução aquosa. Mas, usando um prépolímero da invenção como materiais polimerizáveis contendo silicone em uma formulação de lente, água ou outros solventes oftalmicamente compatíveis podem ser usados como um solvente no processo de extração.

[00069] Terceiro, se uma formulação de lente compreendendo um pré-polímero da invenção como componentes polimerizáveis contendo silicone for usada em moldagem de fundição de lentes de contato de hidrogel de silicone e se os moldes reutilizáveis forem usados na produção de lente com base na Lightstream Technology™, então os moldes reutilizáveis podem ser lavados com água ou outro solvente oftalmicamente compatível entre os ciclos de moldagem sucessivos para remover os materiais polimerizáveis contendo silicone de uma formulação de lente deixada para trás na superfície do molde. Uso de água pode economizar no custo de produção e pode ser ambientalmente amigável.

[00070] Quarto, um pré-polímero pode ser usado para produzir lentes de contato de hidrogel de silicone tendo uma superfície hidrófila sem qualquer tratamento de superfície de pós-moldagem. É conhecido que um material de hidrogel de silicone tipicamente tem uma superfície ou pelo menos algumas áreas de sua superfície que são hidrofóbicas (não-intumescíveis). Superfície hidrofóbica ou áreas de superfície absorverão os lipídios ou as proteínas do ambiente ocular e podem aderir ao olho. Desse modo, uma lente de contato de hidrogel de silicone em

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22/102 geral requererá uma modificação de superfície que é tipicamente realizada após moldagem por fundição da lente. Constatou-se que tendo uma composição equilibrada do conteúdo de silicone e do conteúdo dos grupos hidrófilos e cadeias poliméricas hidrófilas, um pré-polímero da invenção pode ter uma solubilidade e/ou dispersabilidade em água relativamente alta ao mesmo tempo fornecendo uma lente de contato de hidrogel de silicone feita do mesmo com uma permeabilidade de oxigênio relativamente alta, um conteúdo em água relativamente alto e uma superfície hidrófila sem tratamento de superfície de pósmoldagem. Acredita-se que quando as porções de silicone da matriz de polímero de um hidrogel de silicone feita de uma formulação de lente contendo um pré-polímero da invenção migrarem para a superfície da lente, as cadeias poliméricas hidrófilas pendentes e terminais ligadas diretamente à silicone através de uma ligação curta podem migrarse para a superfície da lente e podem ficar pendente da superfície da lente para formar uma superfície hidrófila. Sem tratamento da superfície de pós-moldagem, o processo de produção de lente pode ser simplificado e ser de custo relativamente mais efetivo.

[00071] A presente invenção, em um aspecto, fornece um prépolímero contendo siloxano solúvel ou processável em água, que compreende: (1) unidades monoméricas contendo siloxano e/ou unidades de reticulação contendo polissiloxano, sendo que as unidades monoméricas contendo siloxano são derivadas de um ou mais monômeros vinílicos contendo siloxano cada tendo pelo menos uma metade hidrófila selecionada do grupo que consiste em uma cadeia polimérica hidrófila com um peso molecular de até cerca de 10.000 Daltons (preferivelmente cerca de 7.500 Daltons ou menos, mais preferivelmente cerca de 5.000 Daltons ou menos), um grupo hidroxila, uma ligação de amida, uma ligação de uretano (ou ligação de carbamato), uma ligação de diuretano, uma ligação de oligo-etileno-óxido (isto é, composto de

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23/102 cerca de 2 a cerca de 12 unidades de etileno-óxido), uma ligação de propileno-óxido 2-hidróxi-substituído, e suas combinações, sendo que as unidades de reticulação contendo polissiloxano são derivadas de pelo menos um reticulador de polissiloxano hidrolizado e/ou reticulador de polissiloxano hidrolizado de cadeia estendida cada tendo uma ou mais cadeias poliméricas hidrófilas pendentes; (2) unidades monoméricas hidrófilas derivadas de um ou mais monômeros vinílicos hidrófilos; (3) de cerca de 0,05% a cerca de 5%, preferivelmente de cerca de 0,1% a cerca de 4%, mais preferivelmente de cerca de 0,5 a cerca de 3% em peso de unidades polimerizáveis cada tendo um grupo pendente ou terminal etilenicamente insaturado e livre de qualquer segmento de polissiloxano; e (4) unidades hidrofóbicas opcionalmente derivadas de pelo menos um monômero vinílico hidrofóbico livre de silicone, sendo que o pré-polímero compreende de cerca de 20% a cerca de 50%, preferivelmente de cerca de 25% a cerca de 45%, mais preferivelmente de 28% a cerca de 40%, em peso de silicone com relação ao peso total do pré-polímero e tem uma solubilidade ou dispersabilidade em água alta de pelo menos cerca de 5%, preferivelmente pelo menos cerca de 10%, mais preferivelmente pelo menos cerca de 20% em peso em água, sendo que o pré-polímero é capaz de ser actinicamente reticulado na ausência de um ou mais monômeros vinílicos, para formar uma lente de contato de hidrogel de silicone tendo um conteúdo de água de cerca de 20% a cerca de 75% (preferivelmente de cerca de 25% a cerca de 70%, mais preferivelmente de cerca de 30% a cerca de 65%) em peso quando completamente hidratado, uma permeabilidade de oxigênio (Dk) de pelo menos cerca de 40 barrers (preferivelmente pelo menos cerca de 50 barrers, mais preferivelmente pelo menos cerca de 60 barrers e até mesmo mais preferivelmente pelo menos cerca de 70 barrers), e opcionalmente (mas preferivelmente) uma superfície hidrófila caracterizada por um ângulo médio de contato

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24/102 com a água de cerca de 90 graus ou menos (preferivelmente cerca de 80 graus ou menos, mais preferivelmente 70 graus ou menos, até mesmo mais preferivelmente cerca de 60 graus ou menos) sem tratamento de superfície de pós-moldagem.

[00072] O termo cadeia polimérica hidrófila como usado neste pedido de patente se refere a uma cadeia polimérica pendente e/ou terminal a menos que do contrário especificamente observado que pode ser uma cadeia polimérica hidrófila linear ou com 3 ramificações (ou em forma de Y) compreendendo pelo menos cerca de 60%, preferivelmente pelo menos cerca de 70%, mais preferivelmente pelo menos cerca de 80%, até mesmo mais preferivelmente pelo menos cerca de 90%) em peso de uma ou mais unidades monoméricas hidrófilas selecionadas do grupo que consiste em etileno-óxidos (-CH2CH2O-), unidades de (met)acrilamida, unidades de (met) acrilamida de C1-C3 alquila, unidades de (met)acrilamida de di-(C1-C3 alquila), unidades de N-vinilpirrol, unidades de N-vinil-2-pirrolidona, unidades de 2viniloxazolina, unidades de 4-vinilpiridina, mono-C1-C4 alcóxi, unidades de polietilenoglicol terminadas com mono-(met)acriloíla tendo um peso molecular de 2000 Daltons ou menos, unidades de (met)acrilato de di(C1-C3 alquil amino)(C2-C4 alquila), unidades de N-C1-C4 alquil-3metileno-2-pirrolidona, unidades de N-C1-C4 alquil-5-metileno-2pirrolidona, unidades de N-vinil C1-C6 alquilamida, unidades de N-vinilN-C1-C6 alquil amida, e suas combinações. Preferivelmente, as cadeia polimérica hidrófila linear ou com 3 ramificações (ou em forma de Y) compreende unidades monoméricas vinílicas volumosas (qualquer uma daqueles descritas acima).

[00073] Tal pré-polímero pode ser obtido primeiro polimerizando uma composição polimerizável incluindo (a) pelo menos um monômero vinílico contendo siloxano tendo pelo menos uma metade hidrófila como descrita acima e/ou pelo menos um polissiloxano hidrolizado e/ou

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25/102 reticulador de polissiloxano de cadeia estendida tendo uma ou mais cadeias poliméricas hidrófilas pendentes, (b) pelo menos um monômero vinílico hidrófilo, (c) um monômero vinílico etilenicamente funcional tendo um primeiro grupo funcional reativo (diferente do grupo etilenicamente insaturado), (d) um agente de transferência de cadeia com ou sem um segundo grupo funcional reativo (diferente do grupo tiol) e (e) opcionalmente um monômero vinílico hidrofóbico, para formar um copolímero intermediário processável em água e depois para etilenicamente funcionalizar o copolímero intermediário com um monômero vinílico etilenicamente funcional tendo um terceiro grupo funcional reativo capaz de reagir com o primeiro e/ou segundo grupo funcional reativo para formar uma ligação em uma reação de acoplamento na presença ou ausência de um agente de acoplamento para formar o prépolímero, sendo que os primeiro, segundo e terceiros grupos funcionais reativos independentes uns dos outros são selecionados do grupo que consiste em grupo amino, grupo hidroxila, grupo carboxila, grupo haleto de ácido, grupo azlactona, grupo isocianato, grupo epóxi, grupo aziridina, e suas combinações. Os procedimentos gerais para preparar os pré-polímeros anfifílicos são revelados nas patentes de propriedade comum US. 6.039.913, 6.043.328, 7.091.283, 7.268.189 e 7.238.750, 7.521.519; publicações dos pedidos de patente de propriedade comum US 2008-0015315 Ai, US 2008-0143958 Ai, US 2008-0143003 Ai, US 2008-0234457 Ai, US 2008-0231798 Ai, e pedidos de patente de propriedade comum US 12/313.546, 12/616.166 e 12/616.169; todas estas são aqui incorporadas por referências em suas totalidades.

[00074] De acordo com a invenção, quaisquer monômeros vinílicos contendo siloxano podem ser usados na preparação de um prépolímero processável em água da invenção contanto que eles tenham pelo menos uma metade hidrófila selecionada do grupo que consiste em uma cadeia polimérica hidrófila com um peso molecular de até cer

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26/102 ca de 10.000 Daltons ou menos (preferivelmente cerca de 7.500 daltons ou menos, mais preferivelmente cerca de 5.000 daltons ou menos, até mesmo mais preferivelmente cerca de 2.500 Daltons ou menos, o mais preferivelmente cerca de 1.000 Daltons ou menos), um grupo hidroxila, uma ligação de amida, uma ligação de uretano (ou ligação de carbamato), uma ligação de diuretano, uma ligação de oligoetileno-óxido (isto é, composto de cerca de 2 a 12 unidades de etilenoóxido), uma ligação de propileno-óxido 2-hidróxi-substituído, e suas combinações. Preferivelmente, um monômero vinílico contendo siloxano é representado pela Fórmula (1), (2), ou (3) (^Al)3-a2 r

CH₂=C-Y₁ a1 í² O-Si-A₄ . A₃ Ja2 (1)

A₄

Αθ (2) β₂

Xi / Ç2

CH₂=C-Y₃VÈi· ^B3

L-3 /7D1-Y5 el e2 d₂—y₇-b₄ ^Jdl (3) [00075] sendo que [00076] a1 é um número inteiro de 1 a5;

[00077] a2 é um número inteiro de 1, 2 ou 3;

[00078] b1 é um número inteiro de 1 a10;

[00079] d1 é um número inteiro de 0 a4;

[00080] e1 e e2 independentes um do outro são 0, 1, 2 ou 3;

[00081] A1, A2, A3, A4, A5, A6, e A7 independentes um do outro são metila ou etila;

[00082] X1 é hidrogênio ou metila;

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27/102 [00083] Yi é um radical de -M1-X2-M2-X3-M3-X4-M4- sendo que Mi, M2, M3 e M4 independentes um do outro são uma ligação direta, -CH2-, -C2H4-, -C3H6-, -CH2-CH(OH)-CH2-, ou -(C2H4-O-)a3- sendo que a3 é um número inteiro de 2 a 12, X2, X3, e X4 independentes um do outro são uma ligação selecionada do grupo que consiste em uma ligação direta, -O-, -NR'- sendo que R' é H ou C1-C4 alquila, -C(O)-NH-, -NHC(O)-, -NH-C(O)-NH-, -O-C(O)-NH-, -S-, -NH-C(O)-O-, -C(O)-O-, -OC(O)-, -NH-C(O)-NH-Z0-NH-C(O)-NH-, -O-C(O)-NH-Z0-NH-C(O)-O-, O-C(O)-NH-Z0-NH-C(O)-NH-, e -NH-C(O)-NH-Z0-NH-C(O)-O- sendo que Z0 é em si um radical divalente de C2-C12 alquileno linear ou ramificado ou um radical divalente de C5-C45 cicloalifática ou alifáticocicloalifático opcionalmente contendo uma ou mais ligações de -O-, NR'-, -S- e -C(O)-;

[00084] D1 e D2 independentemente um do outro são um grupo divalente da Fórmula (4) sendo que A8 e A9 independentes um do outro são uma ligação direta, um radical divalente de C1-C10 alquileno linear ou ramificado, (CH2CH2O)R1-CH2CH2- sendo que R1 é um número inteiro de 1 a 20, ou um radical divalente de C1-C7 alquileno-óxi-C1-C7 alquileno, e R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, e R8, independentemente um do outro, são C1C4-alquila, -alk-(OCH2CH2)r2-OR9 sendo que alk é radical divalente de C1-C6-alquileno, R9 é C1-C4 alquila e R2 é um número inteiro de 1 a 20, m e p independentemente um do outro são um número inteiro de 0 a 150 e (m+p) é de 2 a 150;

[00085] L1, L2, L3, Y2, Y3, Y4, Y5, Y6, e Y7 independentes um do outro são uma ligação direta ou um radical divalente de -Z1-X2-Z2-X3-Z3-X4Z4- sendo que X2, X3, e X4 são como definidos, Z1, Z2, Z3, e Z4 indePetição 870190093530, de 18/09/2019, pág. 31/128

28/102 pendentes um do outro são uma ligação direta, um radical divalente de C1-C12 alquileno linear ou ramificado opcionalmente contendo uma ou mais ligações de -O-, -NR'-, -S- e -C(O)-, um radical divalente de -CH2CH(OH)-CH2- ou -(CH2CH2O)Ri-CH2CH2- com Ri como definido acima, ou um radical divalente C5-C45 cicloalifático ou alifáticocicloalifático opcionalmente contendo uma ou mais ligações de -O-, NR'-, -S- e -C(O)-;

[00086] B1, B2, B3 e B4 independentes um do outro são hidroxila ou (preferivelmente) uma cadeia polimérica hidrófila linear ou com 3 ramificações tendo um peso molecular de cerca de 10.000 Daltons ou menos (preferivelmente cerca de 7.500 daltons ou menos, mais preferivelmente cerca de 5.000 daltons ou menos, até mesmo mais preferivelmente cerca de 2.500 Daltons ou menos, o mais preferivelmente cerca de 1.000 Daltons ou menos) e compreendendo pelo menos cerca de 60%, preferivelmente pelo menos cerca de 70%, mais preferivelmente pelo menos cerca de 80%, até mesmo mais preferivelmente pelo menos cerca de 90% em peso de uma ou mais unidades monoméricas hidrófilas selecionadas do grupo que consiste em unidades de etileno-óxido, unidades de (met)acrilamida, unidades de (met)acrilamida de C1-C3 alquila, unidades de (met)acrilamida de di-(C1-C3 alquila), unidades de N-vinilpirrol, unidades de N-vinil-2-pirrolidona, unidades de 2-viniloxazolina, unidades de 4-vinilpiridina, mono-C1-C4 alcóxi, unidades de polietilenoglicol terminadas com mono-(met)acriloíla tendo um peso molecular de 600 Daltons ou menos, unidades de (met)acrilato de di(C1-C3 alquil amino)(C2-C4 alquila), unidades de NC1-C4 alquil-3-metileno-2-pirrolidona, unidades de N-C1-C4 alquil-5metileno-2-pirrolidona, unidades de N-vinil C1-C6 alquilamida, unidades de N-vinil-N-C1-C6 alquil amida, e suas combinações, contanto que pelo menos um de B2, B3 e B4 seja cadeia polimérica hidrófila linear ou com 3 ramificações; e

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29/102 [00087] Ei e E2 independentes um do outro são um radical trivalente alifático ou cicloalifático ou alifático-cicloalifático tendo até 15 átomos de carbono e podem ser interrompido por -O-, -NR'-, -C(O)- e/ou S-.

[00088] Monômeros vinílicos contendo siloxano exemplares da Fórmula (1) são aqueles descritos nas patentes US 4.711.943, 5.070.215, 5.998.498, 7.071.274, 7.112.641 (aqui incorporadas por referência em suas totalidades). A preparação de tais monômeros é descrita naquelas patentes. Monômeros vinílicos contendo siloxano preferidos da Fórmula (1) incluem, sem limitação, acrilamida de N[metilbis(trimetilsilóxi)silil]propila, metacrilamida de N-[metilbis(trimetilsilóxi)silil] propila, acrilamida de N-[tris(trimetilsilóxi)silil]propila, metacrilamida de N-[tris(trimetilsilóxi)-silil]propila, metacrilato de glicerol de bis(trimetilsilóxi)silil] propila de metila (SiGMA), acrilato de bis (trimetilsilóxi)-sililpropilglicerol de metila, metacrilato de glicerol de tris(trimetilsilóxi)silil propila, acrilato de glicerol de tris(trimetilsilóxi)silil propila, carbamato de alila de 3-[metil-bis(trimetilsilóxi)silil] propila, carbamato de vinila de 3-[metilbis (trimetilsilóxi)silil] propila, carbamato de alila de 3-[tris(trimetilsilóxi)silil] propila, carbamato de vinila de 3[tris(trimetilsilóxi)silil] propila, ou suas combinações.

[00089] Monômeros vinílicos contendo siloxano exemplares da Fórmula (2) e (3) são aqueles descritos na publicação do pedido de patente PCT WO0059970, patentes US 5.981.615 e 5.760.100 (Macrômero C), pedidos de patente US 61/390.448, e 61/390.464, e pedidos de patente publicados US 2008/0234457 A1, US 2009/0143499 A1, US 2010/0120938 A1, US 2010/0120939 A1, e US 2010/0298446 A1 (aqui incorporados por referência em suas totalidades). Os métodos para preparar tais monômeros vinílicos contendo siloxano são ensinados naquelas publicações de pedido de patente e na patente norte-americana acima. Exemplos de monômeros vinílicos contendo

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30/102

Ο γ^π3

CH₂=C-C-L'-0-(-CH₂)— Si-0 X' ³ .CH,.

siloxano preferidos da Fórmula (2) e (3) incluem, sem limitação: CH | 3 L' = — O-CH₂CH₂— -O-CH₂CH(OH)CH₂—

Xj^CH^^OH ’ HÍ?

ch₃ ^ou -o-ch₂ch₂-n-c— φ

X' = Hou CH₃ o .. Q

CH₂='

X' ~ _ rCH₃-| CH₃ o —ç-c-o-(-ch₂)^n-c-o-(ch₂)-^· Si-O—Si—(-ch₂)-^o-c-nh-ch

LCH₃J_bl CH₃ al = 1 a 5 bl = 2 a 10 r2 = 3 a 20 X' = H ou CH3 ch₃ ²γ GcH₃ (6) hn-c-o{ch₂ch₂o^ch [00090] De acordo com a invenção, quaisquer reticuladores de polissiloxano hidrolizado ou de polissiloxano de cadeia estendida podem ser usados na preparação de um pré-polímero processável em água da invenção contanto que compreendam pelo menos uma cadeia polimérica hidrófila pendente. Preferivelmente, as unidades de reticulação contendo polissiloxano em um pré-polímero da invenção são derivadas de pelo menos um reticulador de polissiloxano hidrolizado e/ou reticulador de polissiloxano hidrolizado de cadeia estendida da Fórmula (7) ou (8) f ? ^{8 B}'l X

CH₂=C-Y₈UrY9^3jYioCT₂-Y₁₁)-D4JJY₁₂ÇT3-Y₁₃)-D₅J-4Y₁4(-T4-Y₁XD₆J-XY₁₆-T₅I-Y₁₇-C=CH₂ ⁽⁷⁾ e3 ^L e4 ^Jd2 ^L e5 ^Jd3^L e6 ^Jd4 ^e/

Xi ç=ch₂

Yi₈Ft₆-Y

I

Lio..

I D₇

I H ^L9

Bi® u1

H₂C=C

--T9	—	1 22	T10’Y23	Tu	—	Y24	•T12’Y25		T13		Y26-T14
kJ	- -		i13	L14	> -				Lw	-	L17
De υ2 h J			b12	d9			Bis		D10		I b14
ω1	L		d3 h J	ω2			□4	H J	ω3

(8) sendo que d2, d3, d4, ω1, ω2 e ω3 independentes um do outro são um número inteiro de 0 a 20;

e3, e4, e5, e6, e7, ν1, ν2, ν3, v4 e v5 independentes um do outro são 0, 1, 2 ou 3 e (e3+e4+e5+e6+e7) > 1 e (v1+v2+v3+v4+v5) > 1;

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Xi é hidrogênio ou metila;

D3, D4, D5, Ü6, D7, Ds, D9, e D10 independentemente um do outro são um grupo divalente da Fórmula (9)

	r3		rR5	r7	T1'	r3·
Ag-Si-O-	-Si-O-	—	-Si-0	SÍ-Ag--	-Yzg-Ae'-Si-O-	-Si-O-	—
r2	R4	nl	Re '	?! Re	ί R2'	r4-	n2

R5' R₇'

Si-0—Si-Agf— I 1

Re' ^Jp2 Re' J f 1 (9) sendo que Y28 é como definido abaixo, As, As', A9, e A9', independentes um do outro são uma ligação direta, um radical divalente de C1-C10 alquileno linear ou ramificado, -(CH2CH2Ü)Ri-CH2CH2- sendo que Ri é um número inteiro de 1 a 20, ou um radical divalente de C1-C7 alquileno-óxi-Ci-C7 alquileno, e R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, Rs, R1', R2', R3', R4', R5', R6', R7', e Rs', independentemente um do outro, são C1-C4-alquila, -alk-(OCH2CH2)r2-OR9 sendo que alk é radical divalente de C1-C6alquileno, R9 é C1-C4 alquila e R2 é um número inteiro de 1 a 20, f1 é um número inteiro de 0 a s, m1, m2, p1 e p2 independentemente um do outro são um número inteiro de 0 a 150, (m1+p1) e (m2+p2) independentes um do outro são de 2 a 150;

L4, l_5, 1—6, L7, Ls, L9, L10, L11, L12, L13, L14, L15, L16, L17, Ys, Y9, Y10, Y11, Y12, Y13, Y14, Y15, Y16, Y17, Y1s, Y19, Y20, Y21, Y22, Y23, Y24, Y25, Y26, Y27, e Y2s independentes um do outro são uma ligação direta ou um radical divalente de

-Z1-X2-Z2-X3-Z3-X4-Z4- sendo que X2, X3 e X4 independentes um do outro são uma ligação selecionada do grupo que consiste em uma ligação direta, -O-, -NR'- sendo que R' é H ou C1-C4 alquila, C(O)-NH-, -NH-C(O)-, -NH-C(O)-NH-, -O-C(O)-NH-, -S-, -NH-C(O)-O-, -C(O)-O-, -O-C(O)-, -NH-C(O)-NH-Z0-NH-C(O)-NH-, -O-C(O)-NH-Z0NH-C(O)-O-, -O-C(O)-NH-Z0-NH-C(O)-NH-, e -NH-C(O)-NH-Z0-NHC(O)-O-, Z0 é em si um radical divalente de C2-C12 alquileno linear ou ramificado ou um radical divalente de C5-C45 cicloalifático ou alifáticocicloalifático opcionalmente contendo uma ou mais ligações de -O-,

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NR'-, -S- e -C(O)-, Zi, Z2, Z3 e Z4 independentes um do outro são uma ligação direta, um radical divalente de C1-C12 alquileno linear ou ramificado opcionalmente contendo uma ou mais ligações de -O-, -NR'-, -Se -C(O)-, um radical divalente de -CH2-CH(OH)-CH2- ou (CH2CH2O)Ri-CH2CH2- com Ri como definido acima, ou um radical divalente de C5-C45 cicloalifático ou alifático-cicloalifático opcionalmente contendo uma ou mais ligações de -O-, -NR'-, -S- e -C(O)-;

B5, B6, B7, B8, B9, B10, B11, B12, B13, e B14 independentes um do outro são hidroxila ou (preferivelmente) uma cadeia polimérica hidrófila linear ou com 3 ramificações tendo um peso molecular de cerca de 1.0000 Daltons ou menos (preferivelmente cerca de 7.500 daltons ou menos, mais preferivelmente cerca de 5.000 daltons ou menos, até mesmo mais preferivelmente cerca de 2.500 Daltons ou menos, o mais preferivelmente cerca de 1.000 Daltons ou menos) e compreendendo pelo menos cerca de 60%, preferivelmente pelo menos cerca de 70%, mais preferivelmente pelo menos cerca de 80%, até mesmo mais preferivelmente pelo menos cerca de 90%) em peso de uma ou mais unidades monoméricas hidrófilas selecionadas do grupo que consiste em unidades de etileno-óxido, unidades de (met)acrilamida, unidades de (met)acrilamida de C1-C3 alquila, unidades de (met)acrilamida de di(C1-C3 alquila), unidades de N-vinilpirrol, unidades de N-vinil-2-pirrolidona, unidades de 2-viniloxazolina, unidades de 4-vinilpiridina, monoC1-C4 alcóxi, unidades de polietilenoglicol terminadas com mono(met)acriloíla tendo um peso molecular de 600 Daltons ou menos, unidades de (met)acrilato de di(C1-C3 alquil amino)(C2-C4 alquil), unidades de N-C1-C4 alquil-3-metileno-2-pirrolidona, unidades de N-C1-C4 alquil5-metileno-2-pirrolidona, unidades de N-vinil C1-C6 alquilamida, unidades de N-vinil-N-C1-C6 alquil amida, e suas combinações, contanto que pelo menos um de B5, B6, B7, B8, e B9 e pelo menos um de B10, B11, B12, B13, e B14 sejam cadeia polimérica hidrófila linear ou com 3 ramifi

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33/102 cações;

T1, T2, T3, T4, T5, T6, T7, T8, T9, T10, T11, T12, T13, e T14 independentes um do outro são um radical trivalente alifático ou cicloalifático ou alifático-cicloalifático tendo até 15 átomos de carbono e pode ser interrompido por -O-, -NR'-, -C(O)- e/ou -S-.

[00091] De acordo com a invenção, um reticulador de polissiloxano hidrolizado da Fórmula (7) pode ser obtido de um reticulador de polissiloxano contendo hidróxi (isto é, tendo um segmento de polissiloxano único e dois grupos etilenicamente insaturados) covalentemente ligando um ou mais polietileno-óxidos ou polímeros hidrófilos de um ou mais monômeros vinílicos hidrófilos selecionados do grupo que consiste em unidades de (met) acrilamida, unidades de (met)acrilamida de C1-C3 alquila, unidades de (met) acrilamida de di-(C1-C3 alquila), unidades de N-vinilpirrol, unidades de N-vinil-2-pirrolidona, unidades de 2viniloxazolina, unidades de 4-vinilpiridina, mono-C1-C4 alcóxi, unidades de polietilenoglicol terminadas com mono-(met) acriloíla tendo um peso molecular de 600 Daltons ou menos, unidades de (met)acrilato de di(C1-C3 alquil amino)(C2-C4 alquila), unidades de N-C1-C4 alquil-3metileno-2-pirrolidona, unidades de N-C1-C4 alquil-5-metileno-2pirrolidona, unidades de N-vinil C1-C6 alquilamida, unidades de N-vinilN-C1-C6 alquil amida, e suas combinações, preferivelmente selecionadas do grupo que consiste em N-vinilpirrolidona, (met)acrilamida de N,N-dimetila, (met)acrilamida, formamida de N-vinila, acetamida de Nvinila, isopropilamida de N-vinila, acetamida de N-vinil-N-metila, e suas combinações, cada um do polietilenóxido ou polímero hidrófilo contendo um grupo funcional reativo único capaz de participar em uma reação de acoplamento para formar uma ligação covalente, de acordo com as reações de acoplamento comumente conhecidas.

[00092] Um reticulador de polissiloxano contendo hidroxila tendo um segmento de polissiloxano único pode ser obtido etilenicamente

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34/102 funcionalizando:

(1) um polissiloxano terminado com di-epóxi usando um monômero vinílico etilenicamente funcional selecionado do grupo que consiste em (met)acrilato de C2 a C6 hidroxilalquila, (met)acrilamida de C2 a C6 hidroxilalquila, álcool alílico, (met)acrilato de N-C1-C6 alquilamino-C2-C6 alquila, (met)acrilamida de N-C1-C6 alquilamino-C2-C6 alquila, ácido acrílico, ácido C1-C4 alquilacrílico, ácido metil-acrílico beta (ácido crotônico), ácido alfa-fenil acrílico, ácido beta-acrilóxi propiônico, ácido sórbico, ácido angelical, ácido cinâmico, butadieno-1,3 de 1carbóxi-4-fenila, ácido itacônico, ácido citracônico, ácido mesacônico, ácido glutacônico, ácido aconítico, ácido maleico, ácido fumárico, e suas combinações;

(2) um polissiloxano terminado com di-hidroxila, um terminado com di-N-alquilaminoalquila, ou um terminado com di-carboxila usando monômero vinílico contendo epóxi (por exemplo, (met)acrilato de glicidila, éter de glicidila de alila, éter de glicidila de vinila, ou uma combinação dos mesmos);

(3) um polissiloxano terminado com di-hidroxila, um terminado com di-N-alquilaminoalquila, ou um terminado com di-carboxila usando um monômero vinílico etilenicamente funcional selecionado do grupo que consiste em (met)acrilato de C2 a C6 hidroxilalquila, (met)acrilamida de C2 a C6 hidroxilalquila, alilálcool, (met)acrilato de NC1-C6 alquilamino-C2-C6 alquila, (met)acrilamida de N-C1-C6 alquilamino-C2-C6 alquila, ácido acrílico, ácido C1-C4 alquilacrílico, ácido metilacrílico beta (ácido crotônico), ácido alfa-fenil acrílico, ácido betaacrilóxi propiônico, ácido sórbico, ácido angelical, ácido cinâmico, butadieno-1,3 de 1-carbóxi-4-fenila, ácido itacônico, ácido citracônico, ácido mesacônico, ácido glutacônico, ácido aconítico, ácido maleico, ácido fumárico, e suas combinações, na presença de um composto de di-epóxi (por exemplo, éter de diglicidila de neopentil glicol, éter de di

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35/102 glicidila de 1,4-butanodiol, éter de diglicidila de 1,6-hexanodiol, éter de diglicidila de glicerol, éter de diglicidila de etileno glicol, éter de diglicidila de dietileno glicol, éter de diglicidila de polietileno glicol, éter de diglicidila de propileno glicol, éter de diglicidila de dipropileno glicol, e suas combinações) como um agente de acoplamento;

(4) um polissiloxano terminado com di-epóxi usando (met) acrilato de glicidila ou éter de glicidila de alila ou éter de glicidila de vinila na presença de um diol (por exemplo, polietileno-óxido terminado com hidróxi (HO-PEO-OH), polipropileno-óxido terminado com hidróxi (HO-PPO-OH), copolímero de bloco de PEO/PPO terminado com hidróxi, etileno glicol, dietileno glicol, trietileno glicol, tetraetileno glicol, polietileno glicol, propileno glicol, 1,4-butanodiol, vários pentanodióis, vários hexanodióis, vários ciclo-hexanodióis, e suas combinações) ou composto de ácido di-carboxílico (por exemplo, ácido oxálico, ácido malônico, ácido succínico, ácido glutárico, ácido adípico, ácido pimélico, ácido subérico, ácido azelaico, ácido sebácico, ácido undecanodioico, ácido dodecanodioico, ácido dimetilmalônico, ácido octadecilsuccínico, ácido trimetiladípico, ácido 1,3-ciclobutanodicarboxílico, ácido 1,3-ciclopentanodicarboxílico, ácido 1,3 e 1,4-ciclohexanodicarboxílico, 1,3 e 1,4-dicarboxilmetilciclo-hexano, ácido 4,4'diciclo-hexildicarboxílico, e suas combinações) como um agente de acoplamento; ou (5) suas combinações.

[00093] Vários polissiloxanos tendo dois grupos funcionais terminais selecionados do grupo que consiste em grupos hidroxila (-OH), grupos amino (-NHR'), grupos carboxila (-COOH), grupos epóxi, grupos isocianato, grupos tiol, e suas combinações podem ser obtidas de fornecedores comerciais (por exemplo, de Shin Etsu, Gelest, Inc, ou Fluorochem). Do contrário, alguém versado na técnica saberá preparar tais polissiloxanos terminados com grupo difuncional de acordo com os

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36/102 procedimentos conhecidos na técnica e descritos em Journal of Polymer Science - Chemistry, 33, 1773 (1995) (aqui incorporado por referência em sua totalidade). Exemplos de polissiloxano difuncional comercialmente disponível incluem, sem limitação, polissiloxano terminado com di-epoxipropoxipropila, polissiloxano terminado com dihidroxietoxipropila, polissiloxano terminado com di-hidroxil(polietilenoóxi) propila, terminado com polissiloxano dicarbóxidocila, terminado com polissiloxano dicarboxipropila, polissiloxano terminado com dicaprolactona, polissiloxano terminado com di-N-etilaminopropila, e suas combinações.

[00094] Exemplos de reticuladores de polissiloxano contendo hidroxila preferidos tendo um segmento de polissiloxano único são aqueles que podem ser obtidos daqueles polissiloxanos di-funcionais comercialmente disponíveis por funcionalização etilênica, por exemplo, incluindo sem limitação, polidimetilsiloxano terminado com a^-bis[3-(met)acrilóxi-2hidroxipropiloxipropila], polidimetilsiloxano terminado com a^-bis[3(met)acriloxietóxi-2-hidroxipropiloxipropila], polidimetilsiloxano terminado com a,<^-bis[3-(met) acrilamidoetóxi-2-hidroxipropiloxipropila], polidimetilsiloxano terminado com a^-bis[3-(met)acriloxipropóxi-2hidroxipropiloxipropila], polidimetilsiloxano terminado com α,ω-bis^(met)acrilamidopropóxi-2-hidroxipropiloxipropila], polidimetilsiloxano terminado com a^-bis[3-(met)acrilamidoisopropóxi-2-hidroxipropiloxl· propila], polidimetilsiloxano terminado com a^-bis(alilóxi-2-hidroxipropiloxietoxipropila), polidimetilsiloxano terminado com a^-bis (vinilóxi-2hidroxipropil-oxietoxipropila), polidimetilsiloxano terminado com a^bis[(met)acrilóxi-2-hidroxipropilóxi-etoxipropila], polidimetilsiloxano terminado com a^-bis[(met)acrilóxi-2-hidroxipropil-N-etilaminopropila], polidimetilsiloxano terminado com a^-bis[alilóxi-2-hidroxipropil-Netilaminopropila], polidimetilsiloxano terminado com a^-bis[vinilóxi-2hidroxipropil-N-etilaminopropila], polidimetilsiloxano terminado com a^

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37/102 bis[(met)acrilóxi-2-hidroxipropil-oxicabonilpropila], polidimetilsiloxano terminado com a,m-bis[alilóxi-2-hidroxipropil-oxicabonilpropila], polidimetilsiloxano terminado com a,m-bis[vinilóxi-2-hidroxipropil-oxicabonilpropila], polidimetilsiloxano terminado com α,ω-bis [(met)acrilóxi-2-hidroxipropilóxi-pentilcaboniloxialquila], polidimetilsiloxano terminado com α,ωbis[alilóxi-2-hidroxipropilóxi-pentilcaboniloxialquil], polidimetilsiloxano terminado com a^-bis[vinilóxi-2-hidroxipropil-óxi-pentilcaboniloxialquila], polidimetilsiloxano terminado com a^-bis(alilóxi-2-hidroxipropilóxi(polietilenóxi)propila), polidimetilsiloxano terminado com α,ω-bis (vinilóxi-2-hidroxipropil-óxi(polietilenóxi)propila), polidimetilsiloxano terminado com a^-bis[(met)acrilóxi-2-hidroxipropil-óxi(polietilenóxi)propila], um produto de acoplamento de C2-C4 hidroxialquil(met)acrilato ou C2-C4 hidroxialquil (met)acrilamida ou ácido (met)acrílico com α,ωbis(hidroxietoxipropil)-polidimetilsiloxano através de um composto de diepóxi (por exemplo, éter de diglicidila de 1,4-butanodiol, éter de diglicidila de 1,6-hexanodiol, éter de diglicidila de glicerol, éter de diglicidila de etileno glicol, éter de diglicidila de dietileno glicol, éter de diglicidila de polietileno glicol, éter de diglicidila de propileno glicol, éter de diglicidila de dipropileno glicol, ou suas combinações), e suas combinações.

[00095] Vários polietilenoglicóis terminados com grupos monofuncionais (PEGs) ou polietilenóxidos (PEOs) podem ser obtidos de fontes comerciais, por exemplo, Shearwater Polymers, Inc., Polymer Sources™, Sigma-Aldrich, e Perstorp Polyols, Inc. PEGs terminados com grupos monofuncionais preferidos são aqueles PEGs com um grupo amino, hidroxila, cloreto de ácido, ou epóxi em um término e um grupo metóxi ou etóxi no outro término. Várias polivinilpirrolidonas monofuncionais (PVPs) com um grupo hidróxi, carboxila ou tiol terminal podem ser obtidas de fontes comerciais, por exemplo, Polymer Sources™. Entende-se que ambos os termos polietilenoglicol e polietileno-óxido sejam alternáveis neste pedido de patente.

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38/102 [00096] Polímeros hidrófilos terminados com grupos monofuncionais de um ou mais monômeros vinílicos hidrófilos selecionados do grupo que consiste em N-vinilpirrolidona, (met)acrilamida de N,Ndimetila, (met)acrilamida, formamida de N-vinila, acetamida de Nvinila, isopropilamida de N-vinila, acetamida de N-vinil-N-metila, e suas combinações podem ser preparados de acordo com os procedimentos similares àqueles descritos na patente U. S. 6.218.508, aqui incorporada por referência em sua totalidade. Por exemplo, uma ou mais monômeros vinílicos hidrófilos sem grupo funcional (isto é, grupo amino primário, grupo hidroxila, grupo isocianato, grupo carboxila, ou grupo epóxi) e um agente de transferência de cadeia (por exemplo, 2-mercaptoetanol, 2-aminoetanotiol, ácido 2-mercaptopropínico, ácido tioglicólico, ácido tioláctico, ou outros hidroximercaptanos, aminomercaptanos, ou mercaptanos contendo carboxila) são copolimerizados (térmica ou actinicamente) na presença ou ausência de um iniciador para obter um polímero ou copolímero hidrófilo terminado com monohidróxi, moncarboxila, ou monoamina. Em geral, a razão molar do agente de transferência de cadeia para a de um ou mais monômeros vinílicos hidrófilos é de cerca de 1:5 a cerca de 1:100. A razão molar do agente de transferência de cadeia para o monômero vinílico hidrófilo sem grupo funcional é selecionada para obter um polímero ou copolímero com um peso molecular de cerca de 500 a cerca de 500.000, preferivelmente de cerca de 1.000 a cerca de 100.000, mais preferivelmente de cerca de 1500 a cerca de 100.000 Daltons. Polímeros ou copolímeros terminados com mono-epóxi, mono-isocianato, ou cloreto de mono-ácido de um ou mais monômeros vinílicos hidrófilos podem ser preparados covalentemente ligando os grupos epóxi, isocianato, ou cloreto de ácido aos polímeros ou copolímeros terminados com mono-hidróxi ou monoamina acima obtidos de um ou mais monômeros vinílicos hidrófilos de acordo com qualquer procedimento conhecido.

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Uso dos polímeros hidrófilos terminados com grupos monofuncionais com peso molecular mais alto pode assegurar que o filme interfacial em um material de hidrogel de silicone ou lente feita de um prépolímero da invenção tenha espessura e cobertura adequadas. [00097] Alternativamente, os polímeros hidrófilos terminados com grupos monofuncionais podem ser preparados polimerizando um ou mais monômeros hidrófilos (livres de grupo funcional reativo diferente do grupo etilenicamente insaturado) na presença de um iniciador de radical livre contendo hidroxila, amina ou carboxila a uma razão molar de iniciador para os monômeros hidrófilos de cerca de 1:30 a cerca de 1:700. Exemplos de iniciadores com grupo amina, hidroxila, ou carboxila são os iniciadores de azo, tais como, por exemplo, 2,2'-Azobis{2[1-(2-hidroxietil)-2-imidazolin-2-il]propano}di-hidrocloreto, 2,2'-Azobis{2metil-N-[1,1-bis(hidroximetil)-2-hidroxietil] propionamida, 2,2'-Azobis[2metil-N-(2-hidroxietil)propionamida], ou 2,2'-Azobis{2-metil-N-[2-(1hidroxibutil)]propionamida}, 2,2'-Azobis(2-metilpropionamida)dihidrocloreto, 2,2'-Azobis[N-(2-carboxietil)-2-metilpropionamidine]tetrahidrato, ou similares.

[00098] Uma pessoa versada na técnica saberá bem como covalentemente ligar um PEG terminado com grupo monofuncional ou polímero hidrófilo a um dos grupos hidróxi de um reticulador de polissiloxano contendo hidróxi sob condições de reação de acoplamento bem conhecidas como descritas acima ou ensinadas em livros didáticos.

[00099] De acordo com a invenção, um reticulador de polissiloxano de cadeia estendida hidrofilizado da Fórmula (7) pode ser obtido de: (A) um reticulador de polissiloxano de cadeia estendida contendo hidróxi (isto é, tendo pelo menos dois segmentos de polissiloxano e dois grupos etilenicamente insaturados) covalentemente ligando um ou mais polietileno-óxidos ou polímeros hidrófilos de um ou mais monômeros vinílicos hidrófilos selecionados do grupo que consiste em N

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40/102 vinilpirrolidona, (met)acrilamida de N,N-dimetila, (met)acrilamida, formamida de N-vinila, acetamida de N-vinila, isopropilamida de N-vinila, acetamida de N-vinil-N-metila, e suas combinações, cada um do polietilenóxido ou polímero hidrófilo contendo um grupo funcional reativo único capaz de participar em uma reação de acoplamento para formar uma ligação covalente, de acordo com as reações de acoplamento comumente conhecidas (descritas acima); e/ou (B) um polissiloxano de cadeia estendida terminado com grupo di-funcional compreendendo pelo menos uma cadeia polimérica hidrófila pendente através de funcionalização etilênica com um monômero vinílico etilenicamente funcional descrito acima.

[000100] Um reticulador de polissiloxano de cadeia estendida contendo hidróxi (isto é, tendo pelo menos dois segmentos de polissiloxano separados por uma ligação) pode ser obtido: (1) reagindo pelo menos um reticulador de polissiloxano tendo um segmento de polissiloxano único e dois grupos etilenicamente insaturados com pelo menos um composto de dimercapto ou dimercaptano (isto é, um composto tendo dois grupos tiol), sob condições de Adição de Michael ou de reação de tiol-eno, contanto que pelo menos um do dimercaptano, do reticulador de polissiloxano e monômero vinílico de polissiloxano compreenda pelo menos um, preferivelmente pelo menos dois grupos hidroxila; e/ou (2) reagindo pelo menos um polissiloxano terminado com di-tiol tendo um segmento de polissiloxano único com pelo menos um agente reticulante (isto é, um composto tendo dois grupos etilenicamentenicamente insaturados e um peso molecular de 700 Daltons ou menos), sob condições de Adição de Michael ou de reação de tiol-eno, contanto que pelo menos um do polissiloxano terminado com di-tiol, o polissiloxano terminado com mono-tiol e o agente reticulante compreenda pelo menos um, preferivelmente pelo menos dois grupos hidroxila.

[000101] É entendido que uma reação para preparar um reticulador

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41/102 de polissiloxano de cadeia estendida contendo hidróxi pode ser preparada em uma reação de um pote. Por exemplo, um reticulador de polissiloxano pode reagir com um dimercaptano sob condições de Adição de Michael ou de reação de tiol-eno em uma razão de equivalente molar de cerca de 2:1 para formar um reticulador de polissiloxano de cadeia estendida tendo dois segmentos de polissiloxano ligados através de um ligador derivado do dimercaptano. Alternativamente, reações em etapas podem ser usadas. Por exemplo, na primeira etapa, um dimercaptano (ou polissiloxano terminado com di-tiol) pode ser reagido com um reticulador de polissiloxano (ou um agente reticulante) sob condições de Adição de Michael ou de reação de tio-eno a uma razão de equivalente molar de cerca de 2:1 ou mais alta para formar um polissiloxano revestido com tiol. Na segunda etapa, o reticulador de polissiloxano (ou agente reticulante) pode ser reagido com o polissiloxano revestido com tiol sob condições de Adição de Michael ou de reação de tio-eno a uma razão de equivalente molar de cerca de 2:1 ou mais alta para formar um reticulador de polissiloxano contendo hidróxi tendo três (ou dois) segmentos de polissiloxano. A(s) etapa(s) de adição das reações pode(m) ser usada(s) para adicionar segmentos de polissiloxano adicionais em um reticulador de polissiloxano contendo hidróxi.

[000102] Quaisquer dimercaptanos tendo 2 a 24 átomos de carbono podem ser usados na invenção para preparar um reticulador de polissiloxano de cadeia estendida contendo hidróxi. Exemplos de dimercaptanos incluem, sem limitação, dimercaptanos de C2-C12 alquila (por exemplo, dimercaptano de etila, dimercaptano de propila, dimercaptano de butila, dimercaptano de pentametileno, dimercaptano de hexametileno, dimercaptano de heptametileno, dimercaptano de octametileno, dimercaptano de nonametileno, dimercaptano de decametileno, ou suas combinações). dimercaptano de etilciclo-hexila, dimercaptano

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42/102 de dipenteno, benzenoditiol, benzenoditiol metil-substituído, benzenodimetanotiol, dimercaptoacetato de glicol, dimercaptano de éter etílico (dimercaptano de diglicol), dimercaptano de triglicol, dimercaptano de tetraglicol, dimercaprol, dimercaptopropanol, dimercaptobutanol, dimercaptopentanol, ácido dimercaptopropiônico, ácido di-hidrolipoico, ditiotreitol, ácido dimercaptossuccínico, e suas combinações.

[000103] Os monômeros vinílicos ou reticuladores de polissiloxano contendo hidróxi preferidos descritos acima podem ser usados na preparação de um reticulador de polissiloxano de cadeia estendida contendo hidróxi. É entendido que vários reticuladores de polissiloxano comercialmente disponíveis terminados com dois grupos (met)acriloíla, alila, e/ou vinila e livres de grupo hidroxila (por exemplo, de Gelest, Inc, ou Fluorochem) podem ser usados na preparação de um monômero vinílico de polissiloxano de cadeia estendida contendo hidróxi ou reticulador contanto que um dimercaptano contenha pelo menos um grupo hidroxila.

[000104] Quaisquer agentes reticulantess podem ser usados na preparação de um reticulador de polissiloxano de cadeia estendida contendo hidróxi da invenção. Exemplos de agentes reticulantess preferidos incluem, sem limitação, di-(met)acrilato de tetraetilenoglicol, di(met)acrilato de trietilenoglicol, di-(met)acrilato de etilenoglicol, di(met)acrilato de dietilenoglicol, bisfenol A dimetacrilato, metacrilato de vinila, di(met)acrilamida de etilenodiamina, dimetacrilato de glicerol, alil(met)acrilato, N,N'-metilenobis(met)acrilamida, N,N'-etilenobis(met)acrilamida, bis(met)acrilamida de N,N'-di-hidroxietileno, 1,3bis(metacrilamidopropil)-1,1,3,3-tetraquis(trimetilsilóxi)dissiloxano, 1,3bis (N-(met)acrilamidopropil)-1,1,3,3-tetraquis-(trimetilsilóxi)dissiloxano,

1.3- bis (metacrilamidobutil)-1,1,3,3-tetraquis(trimetilsilóxi)-dissiloxano,

1.3- bis(metacriloxietilureidopropil)-1,1,3,3tetraquis(trimetilsilóxi)dissiloxano, um produto de diamina (preferivel

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43/102 mente selecionado do grupo que consiste em N,N'bis(hidroxietil)etilenodiamina, N,N'-dimetiletilenodiamina, etilenodiamina, N,N'-dimetil-1,3-propanodiamina, N,N'-dietil-1,3-propanodiamina, propano-1,3-diamina, butano-1,4-diamina, pentano-1,5-diamina, hexametilenodiamina, diamina de isoforona, e suas combinações) e monômero vinílico contendo epóxi (preferivelmente selecionado do grupo que consiste em (met) acrilato de glicidila, éter de glicidila de vinila, éter de glicidila de alila, e suas combinações), combinações dos mesmos. Um agente reticulante mais preferido a ser usado na preparação de um reticulador de polissiloxano de cadeia estendida contendo hidróxi da invenção é diacrilato de tetra(etilenoglicol), diacrilato de tri(etilenoglicol), diacrilato de etilenoglicol, diacrilato de di (etilenoglicol), dimetacrilato de glicerol, alil(met)acrilato, bis(met)acrilamida de N,N'-metileno, bis(met)acrilamida de N,N'-etileno, bis(met)acrilamida de N,N'-di-hidroxietileno, ou combinação dos mesmos.

[000105] De acordo com a invenção, um reticulador de polissiloxano de cadeia estendida contendo hidróxi pode ser ainda obtido reagindo monômeros vinílicos etilenicamente funcionais tendo um grupo amino (-NHR'), carboxila ou epóxi com um polissiloxano de cadeia estendida di-funcional tendo dois grupos funcionais terminais selecionados do grupo que consiste em grupo amino, grupo carboxila, grupo epóxi, e suas combinações, na presença ou ausência de um agente de acoplamento selecionado do grupo que consiste em composto de diamina, di-epóxi e de ácido di-carboxílico, sendo que o polissiloxano de cadeia estendida di-funcional é obtido reagindo uma ou mais polissiloxanos di-funcionais cada tendo dois grupos terminais amino, epóxi ou carboxila na presença ou ausência de um agente de acoplamento selecionado do grupo que consiste em composto de diamina, di-epóxi e ácido di-carboxílico, contanto que pelo menos um dos polissiloxanos difuncionais e do agente de acoplamento contenha pelo menos um gru

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44/102 po epóxi.

[000106] Como debatido acima, uma pessoa versada na técnica saberá bem como covalentemente ligar uma ou mais PEGs terminados com grupos monofuncionais ou polímeros hidrófilos que são descritos acima a um dos grupos hidróxi de um reticulador de polissiloxano de cadeia estendida contendo hidróxi sob condições de reação de acoplamento bem conhecidas como descritas acima ou ensinadas em livros didáticos.

[000107] Um reticulador de polissiloxano de cadeia estendida da Fórmula (7) pode ser também obtido por um processo incluindo as etapas de: (1) obter um ligador de ligação em ponte tendo uma cadeia polimérica hidrófila pendente (linear ou com 3 ramificações) e dois primeiros grupos funcionais reativos; (2) reagir o ligador de ligação em ponte com pelo menos um polissiloxano di-funcional tendo um segmento de polissiloxano único e dois segundos grupos terminais funcionais reativos, na presença ou ausência de um agente de acoplamento sob condições de reação de acoplamento, para formar um polímero de polissiloxano de cadeia estendida intermediário tendo dois primeiros ou segundos grupos terminais funcionais reativos, pelo menos dois segmentos de polissiloxano, e pelo menos uma cadeia polimérica hidrófila pendente ligada a uma ligação orgânica que liga um par de segmentos de polissiloxano adjacentes; e (3) etilenicamente funcionalizar o polímero de polissiloxano de cadeia estendida intermediária usando um monômero vinílico etilenicamente funcional tendo um terceiro grupo funcional reativo (diferente do grupo etilenicamente insaturado) capaz de reagir com os primeiros ou segundos grupos funcionais reativos na presença ou ausência de um agente de acoplamento para formar uma ligação covalente, assim formando o reticulador de polissiloxano de cadeia estendida da invenção (isto é, da Fórmula (I)). Preferivelmente, o primeiro grupo funcional reativo é selecionado do grupo

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45/102 que consiste em amino (-NHR' com R' como definido acima), hidroxila, carboxila, e suas combinações, e os segundos e terceiros grupos funcionais reativos independentes um do outro são selecionados do grupo que consiste em grupos hidroxila (-OH), grupos amino (-NHR'), grupos carboxila (-COOH), grupos isocianato, grupos epóxi, grupo azlactona, grupo aziridina, cloreto de ácido, e suas combinações.

[000108] Um ligador de ligação em ponte tendo uma cadeia polimérica hidrófila pendente (linear ou com 3 ramificações) e dois primeiros grupos funcionais reativos selecionados do grupo que consiste em grupos amino, hidroxila, carboxila, isocianato, e suas combinações: (a) reagindo um mercaptano tendo um grupo tiol único e dois primeiros grupos funcionais reativos (diferentes dos grupos tiol) com um polímero hidrófilo mono etilenicamente funcionalizado (isto é, um polímero hidrófilo linear ou com 3 ramificações tendo um grupo terminal, etilenicamente insaturado único), sob condições de Adição de Michael ou de reação de tiol-eno; (b) reagindo o polímero hidrófilo terminado com mono-tiol (linear ou em forma de Y) com um monômero vinílico tendo dois primeiros grupos funcionais reativos (diferentes dos grupos etilenicamente insaturados), sob condições de Adição de Michael ou de reação de tiol-eno; (c) polimerizando uma mistura incluindo um agente de transferência de cadeia (isto é, um mercaptano) tendo um grupo tiol único e pelo menos dois primeiros grupos funcionais reativos, pelo menos cerca de 60% (preferivelmente pelo menos cerca de 70%, mais preferivelmente pelo menos cerca de 80%, até mesmo mais preferivelmente pelo menos cerca de 90%) em peso de um ou mais monômeros vinílicos hidrófilos e de 0 a cerca de 40% (preferivelmente de 0 a cerca de 30%, mais preferivelmente de 0 a cerca de 20%, até mesmo mais preferivelmente de 0 a cerca de 10%) em peso de um ou mais monômeros vinílicos volumosos (qualquer um daqueles descritos acima); (d) reagindo um composto de C2-C10 tendo três primeiros gru

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46/102 pos funcionais reativos (que podem ser idênticos ou diferentes um do outro) com um polímero hidrófilo (linear ou com 3 ramificações) tendo um segundo grupo funcional reativo terminal único na presença ou ausência de um agente de acoplamento sob condições de reação de acoplamento, ou (e) reagindo um composto de C2-C10 tendo três primeiros grupos funcionais reativos (reativos com brometo orgânico) com um produto de polimerização de ATRP de uma polimerização de uma mistura incluindo um brometo orgânico como iniciador de ATRP, pelo menos cerca de 60% (preferivelmente pelo menos cerca de 70%, mais preferivelmente pelo menos cerca de 80%, até mesmo mais preferivelmente pelo menos cerca de 90%) em peso de um ou mais monômeros vinílicos hidrófilos e de 0 a cerca de 40% (preferivelmente de 0 a cerca de 30%, mais preferivelmente de 0 a cerca de 20%, até mesmo mais preferivelmente de 0 a cerca de 10%) em peso de um ou mais monômeros vinílicos volumosos (qualquer um daqueles descritos acima).

[000109] Por exemplo, um ligador de ligação em ponte tendo uma primeira cadeia polimérica hidrófila pendente e dois grupos funcionais pode ser reagido com um polissiloxano com dois segundos grupos funcionais terminais, na presença ou ausência de um agente de acoplamento sob condições de reação de acoplamento a uma razão de equivalente molar de cerca de 1:2 ou mais alta, para formar um polissiloxano de cadeia estendida terminada com grupo difuncional tendo dois segmentos de polissiloxano ligados através do ligador de ligação em ponte. Tal polissiloxano de cadeia estendida preparado pode ser reagido ainda com um ligador de ligação em ponte a uma razão de equivalente molar de cerca de 1:2 para formar um polissiloxano de cadeia estendida novo revestido pelo ligador de ligação em ponte (isto é, um polissiloxano de cadeia estendida tendo dois primeiros grupos funcionais terminais e três cadeias poliméricas hidrófilas pendentes e dois

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47/102 segmentos de polissiloxano).

[000110] Como outro exemplo ilustrativo, um polissiloxano de cadeia estendida tendo três segmentos de polissiloxano cada par deste é separado por um ligador de ligação em ponte tendo uma cadeia polimérica hidrófila pendente pode ser preparado em uma reação de acoplamento de um pote ou reações de três etapas. Em uma reação de um pote, um ligador de ligação em ponte com dois primeiros grupos funcionais e uma cadeia polimérica hidrófila pendente podem reagir com um polissiloxano tendo um segmento de polissiloxano e dois segundos grupos funcionais terminais correativos com o primeiro grupo funcional para formar ligações covalentes sob condições de reação de acoplamento a uma razão de equivalente molar de cerca de 2:3 para formar um polissiloxano de cadeia estendida tendo (a) três segmentos de polissiloxano cada par destes é ligado através de um ligador de ligação em ponte tendo uma cadeia polimérica hidrófila pendente e (b) dois segundos grupos funcionais terminais. Alternativamente, na primeira etapa das reações de três etapas, um ligador de ligação em ponte tendo uma cadeia polimérica hidrófila pendente e dois grupos funcionais um polissiloxano com dois segundos grupos funcionais terminais pode ser reagido com um ligador de ligação em ponte tendo uma primeira cadeia polimérica hidrófila pendente e dois primeiros grupos funcionais, na presença ou ausência de um agente de acoplamento sob condições de reação de acoplamento a uma razão de equivalente molar de cerca de 2:1 ou mais alta para formar um polissiloxano revestido (terminado) com um ligador de ligação em ponte em cada uma das extremidades. Na segunda etapa, o polissiloxano revestidor com o ligador de ligação em ponte pode ser reagido com um polissiloxano tendo dois segundos grupos funcionais terminais (iguais ou diferentes do polissiloxano usado na primeira etapa) sob condições de reação de acoplamento a uma razão de equivalente molar de cerca de 1:2 ou

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48/102 mais alta para formar um polissiloxano de cadeia estendida tendo três segmentos de polissiloxano, dois cadeias poliméricas hidrófilas pendentes e dois segundos grupos funcionais terminais. A(s) etapa(s) de adição das reações pode(m) ser usada(s) para adicionar os segmentos de polissiloxano adicionais e/ou ligadores de ligação em ponte cada com uma cadeia polimérica hidrófila pendente para um polissiloxano de cadeia estendida.

[000111] PEGs Mono-di-hidroxialquil-substituídos ou terminados com alquiloxialquila estão disponíveis de fonte comercial (por exemplo, Ymer™ N120, um éter de monometila de polietileno glicol difuncional linear, de Perstorp). Alternativamente, um ligador de ligação em ponte tendo uma primeira cadeia polimérica hidrófila pendente e dois grupos funcionais reativos pode ser obtido (a) reagindo um mercaptano tendo um grupo tiol único e dois primeiros grupos funcionais reativos (diferentes dos grupos tiol) com um polímero hidrófilo mono etilenicamente funcionalizado (isto é, um polímero hidrófilo tendo um grupo etilenicamente insaturado único), ou (b) reagindo o polímero hidrófilo terminado com mono-tiol com um monômero vinílico tendo dois primeiros grupos funcionais reativos (diferentes dos grupos etilenicamente insaturados), sob condições de reação de Adição de Michael ou de tiol-eno.

[000112] Em uma modalidade preferida, cada cadeia polimérica hidrófila compreende pelo menos cerca de 60% (preferivelmente pelo menos cerca de 70%, mais preferivelmente pelo menos cerca de 80%, até mesmo mais preferivelmente pelo menos cerca de 90%) em peso de um ou mais monômeros hidrófilos selecionados do grupo que consiste em etilenoglicol, (met)acrilamida, (met)acrilamida de C1-C3 alquila, (met)acrilamida de di-(C1-C3 alquila), N-vinilpirrol, N-vinil-2pirrolidona, 2-viniloxazolina, 4-vinilpiridina, mono-C1-C4 alcóxi, polietilenoglicol terminado com mono-(met)acriloíla tendo um peso molecular de 2000 Daltons ou menos, (met)acrilato de di(C1-C3 alquil amino)(C2

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C4 alquila), N-C1-C4 alquil-3-metileno-2-pirrolidona, N-C1-C4 alquil-5metileno-2-pirrolidona, N-vinil C1-C6 alquilamida, amida de N-vinil-NC1-C6 alquila, e suas combinações. Preferivelmente, a cadeia polimérica hidrófila compreende um monômero vinílico volumoso que pode ser qualquer um daqueles descritos acima.

[000113] Exemplos de monômeros vinílicos hidrófilos preferidos usados neste aspecto da invenção são N,N-dimetilacrilamida (DMA), N,Ndimetilmetacrilamida (DMMA), 3-acriloilamino-1-propanol, metileno-2-pirrolidona, metileno-2-pirrolidona, metileno-2-pirrolidona, metileno-2-pirrolidona,

N-etil-3-metileno-2-pirrolidona,

N-etil-5-metileno-2-pirrolidona,

5-etil-3-metileno-2-pirrolidona,

1-n-propil-5-metileno-2-pirrolidona,

N-metil-3N-metil-55-metil-31-n-propil-31-isopropil3-metileno-2-pirrolidona, 1-isopropil-5-metileno-2-pirrolidona, 1-n-butil3-metileno-2-pirrolidona, 1-terc-butil-3-metileno-2-pirrolidona, metacrilato de dimetilaminoetila (DMAEMA), N-vinil-2-pirrolidona (NVP), um (met)acrilato de polietileno glicol de C1-C4-alcóxi tendo um peso molecular médio em peso de até 1.500, ácido metacrílico, formamida de N vinila, acetamida de N-vinila, isopropilamida de N-vinila, acetamida de N-vinil-N-metila, caprolactama de N-vinila, e suas misturas.

[000114] Quaisquer mercaptanos tendo 2 a 24 átomos de carbono e dois grupos funcionais reativos selecionadas do grupo que consiste em amino (-NHR' com R' como definido acima), hidroxila, carboxila, e suas combinações podem ser usados na invenção para preparar um ligador de ligação em ponte. Exemplos de tais mercaptanos incluem, sem limitação, mercaptoglicerol, 2-Mercapto-pirimidino-4,6-diol; cisteína; ácido 4-amino-5-mercapto-pentanoico, 2-mercapto-4-amino-6hidroxipirimidina, ácido 2-mercapto-succínico, ácido 3-mercapto-2 (metilamino)propanoico, 2-mercapto-4,5-di-hidro-1h-imidazol-4,5-diol, 3-mercaptotiramina, mercaptopropanodiol, ácido 2-mercaptometilglutárico, cloridrato de 3-mercapto-DL-valina, e suas combinações.

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50/102 [000115] Qualquer monômero vinílico tendo dois grupos funcionais reativos selecionado do grupo que consiste em amino (-NHR' com R' como definido acima), hidroxila, carboxila, e suas combinações pode ser usado na invenção para preparar um ligador de ligação em ponte tendo uma cadeia polimérica hidrófila pendente. Exemplos de tal monômeros vinílicos incluem, sem limitação, ácido N,N-2(met)acrilamidoglicólico, glicerol (met)acrilato, 2-hidróxi-3-aminopropil (met)acrilato, 1-hidróxi-2-aminopropil (met)acrilato, 1-amino-2hidroxipropil (met)acrilato, ácido glutacônico, ácido itacônico, ácido citracônico, ácido mesacônico, ácido maleico, ácido fumárico, e suas combinações.

[000116] Qualquer polímero hidrófilo linear tendo um tiol único ou grupo etilenicamente insaturado pode ser usado na invenção para preparar um ligador de ligação em ponte tendo uma cadeia polimérica hidrófila pendente. Polímeros hidrófilos exemplares com um grupo etilenicamente insaturado ou grupo tiol incluem, sem limitação, poli(etileno) glicol (PEG) terminado com grupo monoetilenicamente insaturado ou com mono-tiol; copolímeros de bloco de polietilenoglicol/polipropilenoglicol (PEG/PPG) terminados com grupo monoetilenicamente insaturado ou com mono-tiol; polímeros terminados com grupo monoetilenicamente insaturado ou com mono-tiol compreendendo pelo menos cerca de 60% (preferivelmente pelo menos cerca de 70%, mais preferivelmente pelo menos cerca de 80%, até mesmo mais preferivelmente pelo menos cerca de 90%) em peso de um ou mais monômeros vinílicos hidrófilos selecionados do grupo que consiste em (met)acrilamida de N,N-dialquila, N-vinilpirrolidona, N-metil-Nvinilacetamida, N-vinilacetamida, formamida de N-vinila, isopropilamida de N-vinila, (met)acrilato de di-C1-C4 alquilamino-C2-C4 alquila, (met)acrilamida, um (met)acrilato de polietileno glicol de C1-C4-alcóxi tendo um peso molecular médio em peso de até 200, N-metil-3Petição 870190093530, de 18/09/2019, pág. 54/128

51/102 metileno-2-pirrolidona, 1 -metil-5-metileno-2-pirrolidona, 5-metil-3metileno-2-pirrolidona, ou mistura dos mesmos; e suas combinações e de 0 a cerca de 40% (preferivelmente de 0 a cerca de 30%, mais preferivelmente de 0 a cerca de 20%, até mesmo mais preferivelmente de 0 a cerca de 10%) em peso de um ou mais monômeros vinílicos volumosos (qualquer um daqueles descritos acima).

[000117] Polietilenoglicóis (PEGs) terminados com grupo monoetilenicamente insaturado ou com mono-tiol estão disponíveis de fontes comerciais. Um polímero hidrófilo terminado com grupo monoetilenicamente insaturado pode ser preparado etilenicamente funcionalizando um polímero hidrófilo tendo um grupo funcional reativo único selecionado do grupo que consiste em grupo amino, grupo hidroxila, grupo cloreto de ácido, grupo carboxila, grupo isocianato, anidrido, e grupo epóxi.

[000118] Vários PEGs terminados com grupos monofuncionais podem ser obtidos de fontes comerciais, por exemplo, Shearwater Polymers, Inc. e Polymer Sources™. PEGs terminados com grupos monofuncionais preferidos são aqueles PEGs com um grupo amino, hidroxila, cloreto de ácido, ou epóxi em um término e um grupo metóxi ou etóxi no outro término. Várias polivinilpirrolidonas monofuncionais (PVPs) com um hidróxi terminal, carboxila ou grupo tiol podem ser obtidas de fontes comerciais, por exemplo, Polymer Sources™.

[000119] Polímeros hidrófilos lineares terminados com grupos monofuncionais de um ou mais monômeros vinílicos hidrófilos livres de qualquer grupo funcional reativo (diferente do grupo etilenicamente insaturado) podem ser preparados de acordo com os procedimentos similares àqueles descritos na patente U. S. 6.218.508, aqui incorporada por referência em sua totalidade. Por exemplo, um ou mais monômeros vinílicos hidrófilos sem grupo funcional (isto é, grupo amino primário, grupo hidroxila, grupo isocianato, grupo carboxila, ou grupo

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52/102 epóxi), uma quantidade pequena (isto é, cerca de 40% ou menos, preferivelmente cerca de 30% ou menos, mais preferivelmente cerca de 20% ou menos, até mesmo mais preferivelmente cerca de 10% ou menos em peso, com relação à quantidade total de componentes polimerizáveis) de um monômero vinílico volumoso, e um agente de transferência de cadeia (por exemplo, 2-mercaptoetanol, 2aminoetanotiol, ácido 2-mercaptopropínico, ácido tioglicólico, ácido tioláctico, ou outros hidroximercaptanos, aminomercaptanos, ou mercaptanos contendo carboxila) é copolimerizado (térmica ou actinicamente) na presença ou ausência de um iniciador para obter um polímero ou copolímero hidrófilo terminado com mono-hidróxi, moncarboxil-, ou monoamina. Em geral, a razão molar de agente de transferência de cadeia para um ou mais monômeros vinílicos hidrófilos é de cerca de 1:5 a cerca de 1:100. A razão molar de agente de transferência de cadeia para o monômero vinílico hidrófilo sem grupo funcional é selecionada para obter um polímero ou copolímero com um peso molecular de cerca de 500 a cerca de 10.000, preferivelmente de cerca de 1.000 a cerca de 7.500 Daltons. Polímeros ou copolímeros terminados com mono-epóxi, mono-isocianato ou cloreto de mono-ácido de um ou mais monômeros vinílicos hidrófilos podem ser preparados covalentemente ligando os grupos epóxi, isocianato, ou cloreto de ácido aos polímeros ou copolímeros terminados com mono-hidróxi ou monoamina obtidos acima de um ou mais monômeros vinílicos hidrófilos de acordo com qualquer procedimento conhecido. Uso de polímeros hidrófilos terminados com grupos monofuncionais com peso molecular mais alto pode assegurar que o filme interfacial em um material de hidrogel de silicone ou lente feita de um pré-polímero da invenção tenha adequada e cobertura espessuras.

[000120] Alternativamente, os polímeros hidrófilos terminados com grupos monofuncionais podem ser preparados polimerizando o um ou

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53/102 mais monômeros hidrófilos (livres de grupo funcional reativo diferente do grupo etilenicamente insaturado) na presença de um iniciador de radical livre contendo hidroxila, amina ou carboxila em uma razão molar de iniciador para os monômeros hidrófilos de cerca de 1:30 a cerca de 1:700. Exemplos de iniciadores com grupo amina, hidroxila, ou carbóxi são os iniciadores de azo, tais como, por exemplo, 2,2'-Azobis{2-[1-(2hidroxietil)-2-imidazolin-2-il]propano} di-hidrocloreto, 2,2'-Azobis {2-metilN-[1,1-bis(hidroximetil)-2-hidroxietil] propionamida, 2,2'-Azobis[2-metil-N(2-hidroxietil)propionamida], ou 2,2'-Azobis {2-metil-N-[2-(1hidroxibutil)]propionamida}, 2,2'-Azobis(2-metilpropionamida) dihidrocloreto, 2,2'-Azobis[N-(2-carboxietil)-2-metilpropionamidine]tetrahidrato, ou similares.

[000121] De acordo com a invenção, etilenicamente funcionalizar um polímero hidrófilo terminado com grupo mono-funcional pode ser realizado covalentemente ligando grupos etilenicamente insaturados aos grupos funcionais (por exemplo, grupos amina, hidroxila, carboxila, isocianato, anidrido, e/ou epóxi) do polímero hidrófilo terminado com grupo mono-funcional usando um monômero vinílico etilenicamente funcional (qualquer um daqueles descritos acima).

[000122] Exemplos de compostos C2-C10 tendo três primeiros grupos funcionais reativos (que podem ser idênticos ou diferentes um do outro) incluem, sem limitação, 3-amino-1,2-propanodiol, 2-amino-1,3propanodiol, 2-amino-2-metilpropano-1,3-diol, ácido α-aminoadípico, ácido 2,3-di-hidróxi-3-metilpentanoico, ácido glicérico, ácido 4-amino2-hidroxibutanoico, ácido 3-amino-2-hidroxipropiônico, tirosina, serina, treonina, lisina, aspartato, glutamato, ácido 3-hidróxi-3-metilglutárico, ácido málico, ácido 2-hidroxiglutárico, glicerol, diglicerol, 1,1,1-trishidroximetiletano, 1,1,1 -tris-hidroximetilpropano, 1,2,4-butanotriol, 1,2,6-hexanotriol, eritritol, pentaeritritol, dietilenotriamina, N-2'aminoetil-1,3-propilenodiamina, N,N-bis(3-aminopropil)-amina, N,NPetição 870190093530, de 18/09/2019, pág. 57/128

54/102 bis(6-amino-hexil)amina, trietilenotetramina, o trímero de isocianurato do diisocianato de hexametileno, triisocianato de 2,4,6-tolueno, triisocianato de p, p', p-trifenilmetano, e o trímero trifuncional (isocianurato) de diisocianato de isoforona, cloreto de trimesoíla, cloreto de ciclohexano-1,3,5-tricarbonila, cloreto de ácido trímero, triglicidilisocianurato (TGIC), trimetacrilato de trimetilopropano, tetrametacrilato de pentaeritritol, isocianurato de trialila, cianurato de trialila, ácido aconítico, ácido cítrico, ácido 1,3,5-ciclo-hexanotricarboxílico, ácido 1,3,5-trimetil-

1,3,5-ciclo-hexanotricarboxílico, ácido 1,2,3-benzeno tricarboxílico, e ácido 1,2,4-benzeno tricarboxílico. Preferivelmente, um composto C2C10 usado para preparar um ligador de ligação em ponte tendo uma cadeia polimérica hidrófila pendente (linear ou com 3 ramificações) e dois primeiros grupos funcionais reativos (isto é, na Fórmula (I) t1 e t2 são zero e Li, L2, Li', e L2' são ligações diretas) é 3-amino-1,2propanodiol, 2-amino-1,3-propanodiol, 2-amino-2-metilpropano-1,3diol, ácido α-aminoadípico, ácido 2,3-di-hidróxi-3-metilpentanoico, lisina, aspartato, ou glutamato. Uma pessoa versada na técnica entende bem como selecionar uma reação de acoplamento com base no diferencial de seletividade e/ou de reatividade de um grupo funcional dado. Por exemplo, o grupo amina de 3-amino-1,2-propanodiol pode reagir com o grupo carboxílico único de um polímero hidrófilo monofuncionalizado linear ou com 3 ramificações na presença de uma carbodiimida (isto é, 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida (EDC), N,N'-diciclo-hexilcarbodiimida (DCC), 1-ciclo-hexil-3-(2-morfolinoetil- )carbodiimida, diisopropil carbodiimida) de acordo com a reação de acoplamento auxiliada com carbodiimida bem conhecida, para formar um ligador de ligação em ponte com uma cadeia polimérica hidrófila linear pendente ou com 3 ramificações e dois grupos hidroxila.

[000123] De acordo com a invenção, as três ramificações de um polímero hidrófilo com 3 ramificações mono-funcional independente uma

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55/102 da outra são uma cadeia polimérica hidrófila linear compreendendo pelo menos cerca de 60%, preferivelmente pelo menos cerca de 70%, mais preferivelmente pelo menos cerca de 80%, até mesmo mais preferivelmente pelo menos cerca de 90% em peso de um ou mais monômeros hidrófilos e elas podem ser idênticas ou diferentes. Cada ramificação está ligada a um composto de C2-C10 tendo três primeiros grupos funcionais reativos selecionados dos grupos que cccconsistem em grupos hidroxila, amino, carboxila, isocianato, e suas combinações. Um polímero hidrófilo monofuncional com 3 ramificações pode ser preparado reagindo um primeiro polímero hidrófilo linear tendo um segundo grupo funcional reativo terminal exclusivo com um composto de C2-C10 tendo três primeiros grupos funcionais reativos para formar um primeiro polímero hidrófilo linear terminado com grupo monodi(funcional); reagindo um segundo polímero hidrófilo linear tendo um terceiro grupo funcional reativo único com o primeiro polímero hidrófilo linear terminado com o polímero grupo mono-di(funcional) para formar um hidrófilo intermediário composto dos primeiros e segundos polímeros hidrófilos lineares ligados por uma ligação com um primeiro grupo funcional reativo; e depois reagindo um terceiro polímero hidrófilo linear tendo dois quartos grupos funcionais reativos terminais com o polímero hidrófilo intermediário para formar um polímero hidrófilo com 3 ramificações tendo um quarto grupo funcional reativo terminal único. Preferivelmente, um composto de C2-C10 tendo três primeiros grupos funcionais reativos para preparar um polímero hidrófilo com 3 ramificações terminado com grupo mono-funcional compreende três grupos funcionais reativos diferentes tendo reatividades diferentes, por exemplo, tais como, ácido 4-amino-2-hidroxibutanoico, ácido 3-amino-2hidroxipropiônico, tirosina, serina, ou treonina.

[000124] Alternativamente, um ligador de ligação em ponte tendo uma primeira cadeia polimérica hidrófila pendente linear e dois grupos

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56/102 funcionais reativos (como descritos acima) pode ser reagido sequencialmente com um polímero hidrófilo linear terminado com grupo monofuncional e com um polímero hidrófilo linear tendo dois grupos funcionais terminais sob condições de reação de acoplamento bem conhecidas, para obter um polímero hidrófilo com 3 ramificações terminado com grupo mono-funcional.

[000125] Um polímero hidrófilo com 3 ramificações terminado com grupo monoetilenicamente insaturado pode ser preparado covalentemente ligando grupos etilenicamente insaturados ao grupo funcional (por exemplo, grupos amina, hidroxila, carboxila, isocianato, anidrido, e/ou epóxi) do polímero hidrófilo com 3 ramificações terminado com grupo mono-funcional usando um monômero vinílico etilenicamente funcional (como descrito acima).

[000126] Quaisquer polissiloxanos di-funcionais adequados podem ser usados para preparar um polímero de polissiloxano de cadeia estendida intermediário tendo dois grupos funcionais reativos terminais, pelo menos dois segmentos de polissiloxano, e pelo menos uma cadeia polimérica hidrófila pendente ligada a uma ligação orgânica que liga um par de segmentos de polissiloxano adjacentes. Vários polissiloxanos tendo dois grupos funcionais terminais selecionados do grupo que consiste em grupos hidroxila (-OH), grupos amino (-NHR'), grupos carboxila (-COOH), grupos epóxi, grupos isocianato, anidrido de ácido, e suas combinações podem ser obtidos de fornecedores comerciais (por exemplo, de Gelest, Inc, ou Fluorochem). Do contrário, alguém versado na técnica saberá preparar tais polissiloxanos terminados com grupo difuncional de acordo com os procedimentos conhecidos na técnica e descritos em Journal of Polymer Science - Chemistry, 33, 1773 (1995) (aqui incorporado por referência em sua totalidade). Exemplos de polissiloxano di-funcional comercialmente disponível incluem, sem limitação, polissiloxano terminado com di

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57/102 epoxipropoxipropila, polissiloxano terminado com di-hidroxietoxipropila, polissiloxano terminado com di-hidroxil (polietilenóxi)propila, polissiloxano terminado com dicarboxidocila, polissiloxano terminado com dicarboxipropila, polissiloxano terminado com di-caprolactona, polissiloxano terminado com di-N-etilaminopropila, polissiloxano terminado com di-aminopropila, polissiloxano terminado com anidrido de ácido disuccínico, e suas combinações. Uma pessoa versada na técnica saberá bem selecionar um polissiloxano di-funcional e condições de reação de acoplamento na etapa (2).

[000127] É entendido que a razão de equivalente molar do ligador de ligação em ponte tendo uma cadeia polimérica hidrófila pendente para o polissiloxano terminado com grupo difuncional na mistura de reação de acoplamento pode determinar se o polímero de polissiloxano de cadeia estendida intermediário resultante é revestidor com um dos dois do grupo funcional reativo do ligador de ligação em ponte ou do polissiloxano difuncional.

[000128] Onde a razão de equivalente molar de um primeiro ligador de ligação em ponte para um primeiro polissiloxano terminado com grupo di-funcional é cerca de 2:1 na mistura de reação de acoplamento, o primeiro polímero de polissiloxano intermediário resultante tem um segmento de polissiloxano e é revestido com um dos dois do grupo funcional reativo do ligador de ligação em ponte. O primeiro polímero intermediário pode ser depois reagido com um segundo polissiloxano difuncional (que pode ser diferente ou igual ao primeiro polissiloxano difuncional) a uma razão de equivalente molar de 1:2 para formar um segundo polímero de polissiloxano intermediário tendo três segmentos de polissiloxano e revestido com um dos grupos funcionais reativos do segundo polissiloxano difuncional. Tais procedimentos podem ser repetidos para obter um polímero intermediário tendo um número desejado de segmentos de polissiloxano.

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58/102 [000129] Similarmente, onde a razão de equivalente molar de um primeiro ligador de ligação em ponte para o primeiro polissiloxano terminado com grupo difuncional for cerca de 1:2 na mistura de reação de acoplamento, o primeiro polímero de polissiloxano intermediário resultante tem dois segmentos de polissiloxano e é revestido com um dos dois grupos funcionais reativos do primeiro polissiloxano difuncional. O primeiro polímero de polissiloxano de cadeia estendida intermediário resultante pode ser depois etilenicamente funcionalizado para obter um reticulador de polissiloxano de cadeia estendida (isto é, a etapa (3)) da invenção ou reagido com um segundo ligador de ligação em ponte (que pode ser diferente ou igual ao primeiro ligador de ligação em ponte) a uma razão de equivalente molar de 1:2 para formar um segundo polímero de polissiloxano intermediário tendo os mesmos dois segmentos de polissiloxano mas revestido com um dos grupos funcionais reativos do segundo ligador de ligação em ponte. O segundo polissiloxano intermediário pode ser ainda reagido com um segundo polissiloxano difuncional (que pode ser diferente ou igual ao primeiro polissiloxano difuncional) para formar um terceiro polímero de polissiloxano intermediário tendo quatro segmentos de polissiloxano e revestido com um dos grupos funcionais reativos do segundo polissiloxano difuncional. Tais procedimentos podem ser repetidos para obter um polímero intermediário tendo um número desejado de segmentos de polissiloxano.

[000130] É entendido que dois ou três ligadores de ligação em ponte podem ser covalentemente ligados juntos em uma reação de acoplamento (qualquer uma descritas acima) para formar um ligador de ligação em ponte novo tendo duas ou mais cadeias poliméricas hidrófilas pendentes (isto é, correspondendo à Fórmula (I) sendo que ν1 e ω1 independentes um do outro são um número inteiro de 2 ou 3).

[000131] Um polímero de polissiloxano de cadeia estendida interme

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59/102 diário obtido depois pode ser etilenicamente funcionalizado para obter um reticulador de polissiloxano de cadeia estendida da invenção, de acordo com quaisquer etilenicamente procedimentos de funcionalização descritos acima e usando qualquer monômero vinílico etilenicamente funcional descrito acima. Preferivelmente, ligações covalentes formadas no processo de funcionalização etilênica são ligações livres de ligações de éster entre uma ligação dupla de carbono-carbono e um segmento de polidissiloxano. Por exemplo, onde os grupos funcionais terminais de um polímero de polissiloxano de cadeia estendida intermediário forem grupo amino ou hidroxila, um monômero vinílico contendo azlactona ou um monômero de (met)acrilamida contendo isocianato (que pode ser por exemplo o produto de reação 1:1 de (met)acrilamida de C2-C4 hidroxialquila (por exemplo, (met)acrilamida de hidroxietila) com um hexametil-1,6-diisocianato (ou diisocianato de isoforeno ou qualquer diisocianato descrito acima) pode ser usado como monômero vinílico etilenicamente funcional; sendo que os grupos funcionais terminais de um polímero de polissiloxano de cadeia estendida intermediário são um grupo amino, um cloreto de ácido (met)acrílico pode ser como monômero vinílico etilenicamente funcional; onde os grupos funcionais terminais de um polímero de polissiloxano de cadeia estendida intermediário são um 1,2 ou 1,3-diol, dimetilacetal de acrilamidoacetaldeído (ou dimetilacetal de metacrilamidoacetaldeído) pode ser usado como monômero vinílico etilenicamente funcional.

[000132] De acordo com a invenção, um polissiloxano hidrolizado ou reticulador de polissiloxano de cadeia estendida da Fórmula (8) pode ser obtido por um processo incluindo as etapas de: (1) reagir um ligador de ligação em ponte tendo uma cadeia polimérica hidrófila pendente (qualquer uma daquelas descritas acima) com pelo menos um polissiloxano terminado com grupo mono com uma metade orgânica tendo

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60/102 dois grupos funcionais reativos, por exemplo, polissiloxano terminado com mono-dicarbinol tendo um segmento de polissiloxano único (isto é, um polissiloxano terminado com mono-bis-hidroxialquila ou terminado com mono-bis-hidroxialquiloxialquila), na presença ou ausência de um agente de acoplamento sob condições de reação de acoplamento, para formar um composto semelhante a pente tendo (a) pelo menos uma cadeia de polissiloxano pendente (isto é, um segmento terminado sem grupo funcional reativo), (b) pelo menos uma cadeia polimérica hidrófila pendente e (c) dois primeiros grupos funcionais reativos terminais; e (2) etilenicamente funcionalizar o composto semelhante a pente usando um monômero vinílico etilenicamente funcional tendo um segundo grupo funcional reativo (diferente do grupo etilenicamente insaturado) capaz de reagir com os primeiros grupos funcionais reativos na presença ou ausência de um agente de acoplamento para formar uma ligação covalente, assim formando um reticulador de polissiloxano hidrolizado da Fórmula (10).

[000133] Um polissiloxano de mono-dicarbinol pode ser obtido de fontes comerciais, tais como Shin Etsu, Gelest, Inc.

[000134] Um polissiloxano mono-terminado com uma metade orgânica tendo dois grupos funcionais reativos pode ser obtido (a) reagindo um mercaptano tendo um grupo tiol único e dois primeiros grupos funcionais reativos (diferentes dos grupos tiol) com um polissiloxano terminado com mono-vinila, mono-acriloíla, mono-metacriloíla, ou monoalila, ou (b) reagindo polissiloxano terminado com mono-tiol com um monômero vinílico tendo dois primeiros grupos funcionais reativos (diferente dos grupos etilenicamente insaturados), sob condições de Adição de Michael ou de reação de tiol-eno.

[000135] Polissiloxanos terminados com mono-vinila, mono-acriloíla, mono-metacriloíla, e mono-alila podem ser obtidos de fontes comerciais (por exemplo, de Shin Etsu, Gelest, Inc, ou Fluorochem). Alternati

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61/102 vamente, eles podem ser obtidos etilenicamente funcionalizando um polissiloxano mono-funcional obtido de uma fonte comercial.

[000136] Os mercaptanos acima descritos tendo 2 a 24 átomos de carbono e dois grupos funcionais reativo selecionados do grupo que consiste em amino (-NHR' com R' como definido acima), hidroxila, carboxila, e suas combinações podem ser usados na invenção para preparar um polissiloxano terminado com metade mono-orgânica tendo dois grupos funcionais reativos. Exemplos de tais mercaptanos incluem, sem limitação, mercaptoglicerol, 2-mercapto-pirimidino-4,6-diol; ácido 4-amino-5-mercapto-pentanoico, 2-mercapto-4-amino-6hidroxipirimidina, ácido 2-mercapto-succínico, ácido 3-mercapto-2(metilamino)propanoico, 2-mercapto-4,5-di-hidro-1h-imidazol-4,5-diol, 3-mercaptotiramina, mercaptopropanodiol, ácido 2-mercaptometilglutárico, cloridrato de 3-mercapto-DL-valina, e suas combinações.

[000137] Qualquer monômero vinílico tendo dois grupos funcionais reativos selecionados do grupo que consiste em amino (-NHR' com R' como definido acima), hidroxila, carboxila, e suas combinações pode ser usado na invenção para preparar um ligador de ligação em ponte tendo uma cadeia polimérica hidrófila pendente na etapa (2). Exemplos de tais monômeros vinílicos incluem, sem limitação, ácido N,N-2(met)acrilamidoglicólico, (met) acrilato de glicerol, (met)acrilato de 2hidróxi-3-aminopropila, (met)acrilato de 1-hidróxi-2-aminopropila, (met)acrilato de 1-amino-2-hidroxipropila, ácido glutacônico, ácido itacônico, ácido citracônico, ácido mesacônico, ácido maleico, ácido fumárico, e suas combinações.

[000138] De acordo com a invenção, quaisquer monômeros vinílicos hidrófilos adequados podem ser usados na preparação de um prépolímero da invenção. Monômeros vinílicos hidrófilos adequados são, sem fazer uma lista exaustiva, (met)acrilatos de C1-C6 alquila hidroxilasubstituída, éteres de C1-C6 alquil vinila hidroxila-substituída,

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62/102 (met)acrilamida de Ci a C6 alquila, (met)acrilamida de di-(Ci-C6 alquila), N-vinilpirrol, N-vinil-2-pirrolidona, 2-viniloxazolina, 2-vinil-4,4'dialquiloxazolin-5-ona, 2- e 4-vinilpiridina, ácidos carboxílico olefinicamente insaturados tendo um total de 3 a 6 átomos de carbono, C1-C6 alquil amino-substituída (onde o termo amino também inclui amônio quaternário), (met)acrilatos de mono(C1-C6 alquil amino) (C1-C6 alquila) e de di(C1-C6 alquil amino) (C1-C6 alquila), álcool alílico, C1-C6 alquilamida de N-vinila, N-vinil-N-C1-C6 alquil amida, e suas combinações.

[000139] Exemplos de monômeros vinílicos hidrófilos preferidos livres de grupo funcional reativo são N,N-dimetilacrilamida (DMA), Nmetil-3-metileno-2-pirrolidona, 1-etil-3-metileno-2-pirrolidona, 1-metil-5metileno-2-pirrolidona, metileno-2-pirrolidona, metileno-2-pirrolidona,

3-metileno-2-pirrolidona, 1-isopropil-5-metileno-2-pirrolidona, 1-n-butil

1-etil-5-metileno-2-pirrolidona,

5-etil-3-metileno-2-pirrolidona,

1-n-propil-5-metileno-2-pirrolidona,

5-metil-31-n-propil-31-isopropil3-metileno-2-pirrolidona, 1-terc-butil-3-metileno-2-pirrolidona, N-vinil-2pirrolidona (NVP), vinilpiridina, um (met)acrilato de polietileno glicol de C1-C4-alcóxi tendo um peso molecular médio em peso de até 1.500, formamida de N-vinila, acetamida de N-vinila, isopropilamida de Nvinila, acetamida de N-vinil-N-metila, caprolactama de N-vinila, e suas misturas. Exemplos dos monômeros vinílicos hidrófilos mais preferidos incluem, sem limitação, N-vinilpirrolidona, (met)acrilamida de N,N dimetila, (met) acrilamida, formamida de N-vinila, acetamida de Nvinila, isopropilamida de N-vinila, acetamida de N-vinil-N-metila, Nmetil-3-metileno-2-pirrolidona, 1-etil-3-metileno-2-pirrolidona, 1-metil-5metileno-2-pirrolidona, 1-etil-5-metileno-2-pirrolidona, 5-metil-3metileno-2-pirrolidona, 5-etil-3-metileno-2-pirrolidona, e suas combinações.

[000140] De acordo com a invenção, as unidades polimerizáveis estão livres de qualquer segmento de polissiloxano e cada compreende

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63/102 uma unidade monomérica básica que é uma parte de uma cadeia polimérica do pré-polímero e um grupo pendente ou terminal etilenicamente insaturado ligado à mesma, sendo que cada unidade monomérica básica é derivada de um primeiro monômero vinílico etilenicamente funcional tendo um primeiro grupo funcional reativo, sendo que o grupo pendente ou terminal etilenicamente insaturado é derivado de um segundo monômero vinílico etilenicamente funcional tendo um segundo grupo funcional reativo que reage primeiro com um reativo funcional na presença ou ausência de um agente reticulante para formar uma ligação covalente. Os primeiro e segundo grupos funcionais reativos são selecionados do grupo que consiste em grupo amino, grupo hidroxila, grupo carboxila, grupo azlactona, grupo isocianato, grupo epóxi, grupo aziridina, cloreto de ácido, e suas combinações. Exemplos de tais monômeros vinílicos são aqueles monômeros vinílicos etilenicamente funcionais descritos acima. Preferivelmente, o primeiro monômero vinílico etilenicamente funcional é selecionado do grupo que consiste em (met)acrilato de hidroxietila, (met)acrilato de hidroxipropila, (met)acrilamida de hidroxietila, (met) acrilamida de hidroxipropila, álcool alílico, (met)acrilato de aminoetila, (met) acrilato de aminopropila, (met)acrilamida de aminoetila, (met)acrilamida de aminopropila, amina de alila, ácido (met)acrílico, ácido etilacrílico, ácido propilacrílico, ácido butilacrílico, (met)acrilato de glicidila, éter de glicidila de vinila, éter de glicidila de alila, (met)acrilato de isocinatoetila, (met)acrilato de 2-(1-aziridinil) etila, (met)acrilato de 3-(1-aziridinil) propila. (met)acrilato de 4-(1-aziridinil) butila, 2-vinil-4,4-dimetil-1,3-oxazolin-5ona (VDMO), 2-isopropenil-4,4-dimetil-1,3-oxazolin-5-ona (IPDMO), e suas combinações. O mais preferivelmente, o primeiro monômero vinílico etilenicamente funcional é selecionado do grupo que consiste em (met)acrilato de hidroxietila, (met)acrilato de hidroxipropila, (met)acrilamida de hidroxietila, (met)acrilamida de hidroxipropila, álcool

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64/102 alílico, (met)acrilato de aminoetila, (met)acrilato de aminopropila, (met)acrilamida de aminoetila, (met)acrilamida de aminopropila, amina de alila, e suas combinações.

[000141] De acordo com a invenção, o conteúdo das unidades polimerizáveis é determinado com base na porcentagem em peso do monômero vinílico etilenicamente funcional presente na composição polimerizável para fazer um copolímero intermediário processável em água com relação ao peso total de componentes polimerizáveis na composição polimerizável ou a porcentagem de peso do monômero vinílico etilenicamente funcional usado no copolímero intermediário etilenicamente funcional para formar o pré-polímero da invenção, com relação ao peso do pré-polímero.

[000142] Um agente de transferência de cadeia (contendo pelo menos um grupo tiol) é usado para controlar o peso molecular do copolímero intermediário resultante. Onde uma transferência de cadeia tiver um grupo funcional reativo tal como grupo amina, hidroxila, carboxila, epóxi, isocianato, azlactona, ou aziridina, pode fornecer funcionalidade terminal ou pendente (grupo amina, hidroxila, carboxila, epóxi, isocianato, azlactona, ou aziridina) à funcionalização etilênica subsequente do copolímero intermediário resultante.

[000143] Quaisquer monômeros vinílicos hidrofóbicos adequados podem ser usados na preparação de um pré-polímero processável em água da invenção. Exemplos de monômeros vinílicos hidrofóbicos preferidos incluem (met)acrilato de metila, (met)acrilato de etila, (met)acrilato de propila, (met)acrilato de isopropila, (met)acrilato de butila, (met)acrilato de s-butila, (met)acrilato de isobutila, (met)acrilato de t-butila, ciclo-hexilacrilato, 2-etil-hexilacrilato, acetato de vinila, propionato de vinila, butirato de vinila, valerato de vinila, estireno, cloropreno, cloreto de vinila, cloreto de vinilideno, acrilonitrila, 1-buteno, butadieno, metacrilonitrila, tolueno de vinila, éter etílico de vinila, perfluo

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65/102 ro-hexiletil-tio-carbonil-aminoetil-metacrilato, metacrilato de isobornila, metacrilato de trifluoroetila, metacrilato de hexafluoro-isopropila, metacrilato de hexafluorobutila, um monômero vinílico contendo silicone, e suas misturas.

[000144] Em uma modalidade preferida, a composição polimerizável compreende um agente absorvente de UV polimerizável. Agentes absorventes de UV polimerizáveis preferidos incluem, sem limitação, 2(2-hidróxi-5-vinilfenil)-2H-benzotriazol, 2-(2-hidróxi-5-acrililoxifenil)-2Hbenzotriazol, 2-(2-hidróxi-3-metacrilamido metil-5-terc-octilfenil)benzotriazol, 2-(2'-hidróxi-5'-metacrilamidofenil)-5-clorobenzotriazol, 2-(2'-hidróxi-5'-metacrilamidofenil)-5-metoxibenzotriazol, 2-(2'-hidróxi5'-metacriloxipropil-3'-t-butil-fenil)-5-clorobenzotriazol, 2-(2'-hidróxi-5'metacriloxietilfenil)benzotriazol, 2-(2'-hidróxi-5'-metacriloxipropilfenil)benzotriazol, 2-hidróxi-4-acrilóxi benzofenona de alcóxi, 2-hidróxi4-metacrilóxi benzofenona de alcóxi, alil-2-hidroxibenzofenona, 2hidróxi-4-metacrilóxi benzofenona. Um agente absorvente de UV polimerizável está em geral presente na composição polimerizável para preparar um pré-polímero processável em água da invenção em uma quantidade suficiente conferir uma lente de contator, que é feita de um material formador de lente incluindo o pré-polímero e que absorve pelo menos cerca de 80 por cento da luz UV na faixa de cerca de 280 nm a cerca de 370 nm que colide na lente. Uma pessoa versada na técnica entenderá que a quantidade específica de agente absorvente de UV usado na composição polimerizável dependerá do peso molecular do agente absorvente de UV e seu coeficiente de extinção na faixa de cerca de 280 a cerca de 370 nm. De acordo com a invenção, a composição polimerizável compreende cerca de 0,2% a cerca de 5,0%, preferivelmente cerca de 0,3% a cerca de 2,5%, mais preferivelmente cerca de 0,5% a cerca de 1,8%, em peso de um agente absorvente de UV.

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66/102 [000145] De acordo com a invenção, funcionalização etilênica de um copolimero intermediário pode ser realizada covalentemente ligando os grupos etilenicamente insaturados aos grupos funcionais (por exemplo, grupos amina, hidroxila, carboxila, isocianato, e/ou epóxi) do copolimero intermediário. Qualquer monômero vinilico tendo um grupo hidróxi, amino, carboxila, epóxi, aziridina, ácido-cloreto, isocianato que seja correativo com os grupos isocianato, amina, hidroxila, carbóxi, epóxi, aziridina, ou azlactona de um copolimero intermediário na ausência ou presença de um agente de acoplamento (aqueles descritos acima) pode ser usado na funcionalização etilênica do polissiloxano. Quaisquer monômeros vinilicos etilenicamente funcionais descritos acima podem ser usados na funcionalização etilênica de um copolimero intermediário para fazer um pré-polimero da invenção.

[000146] A composição polimerizável para preparar um copolimero intermediário pode ser uma fundição, um liquido sem solvente sendo que todos os componentes necessários são misturados, ou uma solução sendo que todo componente necessário é dissolvido em um solvente inerte (isto é, não deve interferir com a reação entre os reagentes na mistura), tal como água, um solvente orgânico, ou mistura dos mesmos, como conhecido a uma pessoa versada na técnica.

[000147] Exemplo de solventes adequados inclui sem limitação, água, tetra-hidrofurano, éter metilico de tripropileno glicol, éter metilico de dipropileno glicol, éter n-butilico de etileno glicol, cetonas (por exemplo, acetona, metil etil cetona, etc.), éter n-butilico de dietileno glicol, éter metilico de dietileno glicol, éter fenilico de etileno glicol, éter metilico de propileno glicol, acetato de éter metilico de propileno glicol, acetato de éter metilico de dipropileno glicol, éter n-propilico de propileno glicol, éter n-propilico de dipropileno glicol, éter n-butilico de tripropileno glicol, éter n-butilico de propileno glicol, éter n-butilico de dipropileno glicol, éter n-butilico de tripropileno glicol, éter fenilico de

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67/102 propileno glicol, diéter metílico de dipropileno glicol, polietileno glicóis, polipropileno glicóis, acetato de etila, acetato de butila, acetato de amila, lactato de metila, lactato de etila, lactato de i-propila, cloreto de metileno, 2-butanol, 1-propanol, 2-propanol, mentol, ciclo-hexanol, ciclopentanol e exonorborneol, 2-pentanol, 3-pentanol, 2-hexanol, 3hexanol, 3-metil-2-butanol, 2-heptanol, 2-octanol, 2-nonanol, 2decanol, 3-octanol, norborneol, terc-butanol, terc-amila, álcool, 2-metil2-pentanol, 2,3-dimetil-2-butanol, 3-metil-3-pentanol, 1-metilciclohexanol, 2-metil-2-hexanol, 3,7-dimetil-3-octanol, 1-cloro-2-metil-2propanol, 2-metil-2-heptanol, 2-metil-2-octanol, 2-2-metil-2-nonanol, 2metil-2-decanol, 3-metil-3-hexanol, 3-metil-3-heptanol, 4-metil-4heptanol, 3-metil-3-octanol, 4-metil-4-octanol, 3-metil-3-nonanol, 4metil-4-nonanol, 3-metil-3-octanol, 3-etil-3-hexanol, 3-metil-3-heptanol, 4-etil-4-heptanol, 4-propil-4-heptanol, 4-isopropil-4-heptanol, 2,4dimetil-2-pentanol, 1-metilciclopentanol, 1-etilciclopentanol, 1etilciclopentanol, 3-hidróxi-3-metil-1-buteno, 4-hidróxi-4-metil-1ciclopentanol, 2-fenil-2-propanol, 2-metóxi-2-metil-2-propanol, 2,3,4trimetil-3-pentanol, 3,7-dimetil-3-octanol, 2-fenil-2-butanol, 2-metil-1fenil-2-propanol e 3-etil-3-pentanol, 1-etóxi-2-propanol, 1-metil-2propanol, álcool de t-amila, isopropanol, 1-metil-2-pirrolidona, N,Ndimetilpropionamida, dimetil formamida, dimetil acetamida, dimetil propionamida, N-metil pirrolidinona, e suas misturas.

[000148] A copolimerização de uma composição polimerizável para preparar um copolímero intermediário podem ser induzida fotoquimicamente ou de preferência termicamente. Os iniciadores de polimerização térmica adequados são conhecidos ao artesão versado e compreendem, por exemplo peróxidos, hidroperóxidos, azo-bis(alquil- ou cicloalquilnitrilas), persulfatos, percarbonatos ou suas misturas. Exemplos são benzoilperóxido, peróxido de terc-butila, di-terc-butildiperoxiftalato, hidroperóxido de terc-butila, azo-bis(isobutironitrila)

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68/102 (AIBN), 1,1-azodiisobutiramidina, 1,1'-azo-bis (1-ciclohexanocarbonitrila), 2,2'-azo-bis(2,4-dimetilvaleronitrila) e outros. A polimerização é realizada convenientemente em um solvente supracitado em temperatura elevada, por exemplo em uma temperatura de 25 a 100°C e preferivelmente 40 a 80°C. O tempo de reação pode variar dentro de limites amplos, mas é convenientemente, por exemplo, de 1 a 24 horas ou preferivelmente de 2 a 12 horas. É vantajoso previamente desgasificar os componentes e solventes usados na reação de polimerização e levar a cabo a dita reação de copolimerização sob uma atmosfera inerte, por exemplo sob uma atmosfera de nitrogênio ou de argônio. Copolimerização pode render copolímeros bem definidos claros ópticos que podem ser trabalhados de maneira convencional usando por exemplo extração, precipitação, ultrafiltração e outras técnicas.

[000149] De acordo com a invenção, um pré-polímero processável em água da invenção compreende de cerca de 20% a cerca de 50%, preferivelmente de cerca de 25% a cerca de 45%, mais preferivelmente de cerca de 28% a cerca de 40%, em peso de silicone com relação ao peso total do pré-polímero. Como usado neste pedido de patente, o termo silicone se refere a um grupo silila substituído por tris(grupo silila orgânico) e/ou uma unidade de siloxano substituída por di(grupo orgânico), sendo que o grupo orgânico pode ser alquila, tris(metil)siloxila, e/ou radical de dialqueno. A porcentagem em peso de silicone em um pré-polímero pode ser calculada com base nas porcentagens de todo(s) o(s) monômero(s) vinílico(s) contendo siloxano e reticulador(es) de polissiloxano hidrolizado e/ou de polissiloxano de cadeia estendida com relação ao peso total de todos os componentes polimerizáveis e com base nas porcentagens de peso de silicone com relação ao peso molecular (ou peso molecular médio) do(s) monômero(s) vinílico(s) contendo siloxano e reticulador(es) de polissiloxano

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69/102 hidrolizado e/ou de polissiloxano de cadeia estendida. Por exemplo, para uma composição polimerizável para fazer um copolímero intermediário compreendendo, como componentes polimerizáveis, cerca de 35% em peso de MA-PDMS100-PEG750 (feito de isociantoetilmetacrilato (IEM), polidimetilsiloxano terminado com α,ω-bishidroxietoxipropila (PDMS1.000, p.m. ~1.000, X-22-160AS de ShinEtsu), diisocianato de isoforona (IPDI), e polietileno glicol terminado com mono-metóxi (PEG750, p.m. ~750), isto é, IEM-PDMS1.000-IPDIPEG750, vide Fórmula abaixo para informação estrutural), cerca de 20% em peso de hidróxi-4 (vide Fórmula abaixo para informação estrutural) e cerca de 45% em peso de DMA (N,N-dimetil acrilamida), a porcentagem de peso de silicone no copolímero intermediário pode ser calculada como segue.

MA-PDMS1000-PEG750 = / \ .

h₃c4och₂ch₂^o-c=o

Hidróxi-4 =

[000150] A porcentagem de silicone em MA-PDMS1.000-PEG750 pode ser calculada para ser

Silicone% (·p/p «-----------^MpDMS1000------------x100 =--------¹⁰⁰⁰--------= 47% ^MIEM ^{+ M}PDMS1000 ^{+ M}IPDI ^{+ M}PEG750 ^{155 + 1000} + 222 + ⁷⁵⁰ [000151] A porcentagem de silicone em hidróxi-4 pode ser calculada para ser cerca de 71% (igual ao peso da metade na caixa pontilhada dividida pelo peso molecular de hidróxi-4).

[000152] A porcentagem de silicone no copolímero obtido da composição polimerizável pode ser calculada para ser

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Silicone% p/p ) = [Silicone%]^_p_DMS1000_p_EG750x[MA -PDMS1000-PEG750] + [Silicone%]_Hidróxi_4 x[Hidróxi-4] = 47% x 35% + 63% x 20% = 30.7% [000153] De acordo com a invenção, um pré-polímero processável em água da invenção tem uma solubilidade ou dispersabilidade em água alta de pelo menos cerca de 5%, preferivelmente pelo menos cerca de 10%, mais preferivelmente pelo menos cerca de 20% em peso em água. O pré-polímero é capaz de ser actinicamente reticulado, na ausência de um ou mais monômeros vinílicos, para formar uma lente de contato de hidrogel de silicone tendo um conteúdo de água de cerca de 20% a cerca de 75% (preferivelmente de cerca de 25% a cerca de 70%, mais preferivelmente de cerca de 30% a cerca de 65%) em peso quando completamente hidratado, uma permeabilidade de oxigênio (Dk) de pelo menos cerca de 40 barrers (preferivelmente pelo menos cerca de 50 barrers, mais preferivelmente pelo menos cerca de 60 barrers, e até mesmo mais preferivelmente pelo menos cerca de 70 barrers), e opcionalmente (mas preferivelmente) uma superfície hidrófila caracterizada por um ângulo médio de contato com a água de cerca de 90 graus ou menos (preferivelmente cerca de 80 graus ou menos, mais preferivelmente 70 graus ou menos, até mesmo mais preferivelmente cerca de 60 graus ou menos) sem tratamento de superfície de pós-moldagem.

[000154] Um pré-polímero processável em água da invenção pode encontrar uso particular na preparação das lentes oftálmicas para hidrogel de silicone, em particular lentes de contato.

[000155] Deveria ser entendido que embora várias modalidades preferidas da invenção possam ser descritas separadamente acima, elas podem ser combinadas em qualquer maneira desejável para chegar às modalidades preferidas diferentes da invenção.

[000156] Em outro aspecto, a invenção fornece uma lente de contato macia. A lente de contato macia da invenção compreende: um material

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71/102 de hidrogel de silicone que é obtido curando um material formador de lente em um molde, sendo que a formulação formadora de lente (ou material) compreende um pré-polímero processável em água da invenção (como descrito acima em detalhes) e um ou mais componentes selecionados do grupo que consiste em um monômero vinílico hidrófilo, um monômero vinílico hidrofóbico, um agente reticulante tendo um peso molecular de menos de 700 Daltons, um agente absorvente de UV polimerizável, um agente de tingimento de visibilidade (por exemplo, tinturas, pigmentos, ou suas misturas), agentes antimicrobianos (por exemplo, preferivelmente nanopartículas de prata), um agente bioativo, lubrificantes lixiviáveis, agentes estabilizantes de lágrima lixiviáveis, e suas misturas, sendo que a lente de contato de hidrogel de silicone tem um conteúdo de água de cerca de 20% a cerca de 75% (preferivelmente de cerca de 25% a cerca de 70%, mais preferivelmente de cerca de 30% a cerca de 65%) em peso quando completamente hidratada, uma permeabilidade de oxigênio (Dk) de pelo menos cerca de 40 barrers (preferivelmente pelo menos cerca de 50 barrers, mais preferivelmente pelo menos cerca de 60 barrers, e até mesmo mais preferivelmente pelo menos cerca de 70 barrers), e opcionalmente (mas preferivelmente) uma superfície hidrófila caracterizada por um ângulo médio de contato com a água de cerca de 90 graus ou menos (preferivelmente cerca de 80 graus ou menos, mais preferivelmente 70 graus ou menos, até mesmo mais preferivelmente cerca de 60 graus ou menos) sem tratamento de superfície de pós-moldagem.

[000157] De acordo com a invenção, uma formulação formadora de lente (ou material) é uma composição fluida que pode ser uma solução ou uma fundição em uma temperatura de cerca de 20°C a cerca de 85°C. Preferivelmente, um material formador de lente é uma solução de pelo menos um pré-polímero da invenção e outros componentes desejáveis em um solvente oftalmicamente compatível (por exemplo,

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72/102 água, 1,2-propileno glicol, um polietilenoglicol tendo um peso molecular de cerca de 400 Daltons ou menos, ou uma mistura dos mesmos). [000158] Várias modalidades de pré-polímeros processáveis em água, monômeros vinílicos hidrófilos, monômeros vinílicos hidrofóbicos, solventes, agentes reticulantess, agentes absorventes de UV polimerizáveis, fotoiniciadores são descritos acima e podem ser usados neste aspecto da invenção.

[000159] Exemplos de agentes reticulantess incluem, sem limitação, di(met)acrilato de tetraetilenoglicol, di-(met)acrilato de trietilenoglicol, di(met) acrilato de etilenoglicol, di-(met)acrilato de dietilenoglicol, dimetacrilato de bisfenol A, metacrilato de vinila, di(met)acrilamida de etilenodiamina, dimetacrilato de glicerol, alil(met)acrilato, N,N'-metilenobis(met)acrilamida, N,N'-etilenobis(met)acrilamida, bis(met)acrilamida de N,N'-di-hidroxietileno, 1,3-bis(metacrilamidopropil)-1,1,3,3tetraquis(trimetilsilóxi)dissiloxano, 1,3-bis(N-(met)acrilamidopropil)1, 1,3,3-tetraquis-(trimetilsilóxi)dissiloxano, 1,3-bis (metacrilamidobutil)1,1,3,3-tetraquis(trimetilsilóxi)-dissiloxano, 1,3-bis (metacriloxietilureidopropil)-1,1,3,3-tetraquis(trimetilsilóxi)dissiloxano, um produto de diamina (preferivelmente selecionado do grupo que consiste em N,N'-bis (hidroxietil)etileno-diamina, N,N'-dimetiletilenodiamina, etilenodiamina, N,N'-dimetil-1,3-propanodiamina, N,N'-dietil-1,3-propanodiamina, propano-1,3diamina, butano-1,4-diamina, pentano-1,5-diamina, hexametilenodiamina, diamina de isoforona, e suas combinações) e contendo monômero vinílico de epóxi (preferivelmente selecionado do grupo que consiste em (met)acrilato de glicidila, éter de glicidila de vinila, éter de glicidila de alila, e suas combinações), suas combinações. Um agente reticulante mais preferido a ser usado na preparação de um pré-polímero da invenção é diacrilato de tetra(etilenoglicol), diacrilato de tri(etilenoglicol), diacrilato de etilenoglicol, diacrilato de di(etilenoglicol), dimetacrilato de glicerol, alil(met)acrilato, bis(met) acrilamida de N,N'-metileno, bis(met)acrilamida

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73/102 de N,N'-etileno, bis(met) acrilamida de N,N'-di-hidroxietileno, ou combinação dos mesmos.

[000160] O agente bioativo incorporado na matriz polimérica é qualquer composto que possa impedir uma enfermidade no olho ou possa reduzir os sintomas de uma enfermidade no olho O agente bioativo pode ser um fármaco, um aminoácido (por exemplo, taurina, glicina, etc.), um polipeptídeo, uma proteína, um ácido nucleico, ou qualquer combinação dos mesmos. Exemplos de fármacos úteis aqui incluem, mas não são limitados a, rebamipida, cetotifeno, olaptidina, cromoglicolato, ciclosporina, nedocromil, levocabastina, lodoxamida, cetotifeno, ou o sal farmaceuticamente aceitável ou éster dos mesmos. Outros exemplos de agentes bioativos incluem ácido 2-pirrolidona-5carboxílico (PCA), hidroxil ácidos alfa (por exemplo, ácidos glicólico, láctico, málico, tartárico, mandélico e cítrico e sais dos mesmos, etc.), ácidos linoleico e linoleico gama, e vitaminas (por exemplo, B5, A, B6, etc.).

[000161] Exemplos de lubrificantes lixiviáveis incluem, sem limitação, materiais mucina-símiles (por exemplo, ácido poliglicólico) e polímeros hidrófilos não-reticuláveis (isto é, sem grupos etilenicamente insaturados).

[000162] Quaisquer polímeros hidrófilos sem quaisquer grupos etilenicamente insaturados podem ser usados como lubrificantes lixiviáveis. Exemplos preferidos de polímeros hidrófilos não-reticuláveis incluem, mas não são limitados a, álcoois polivílicos (PVAs), poliamidas, poli-imidas, polilactona, um homopolímero de um lactama de vinila, um copolímero de pelo menos uma lactama de vinila na presença ou na ausência de uma ou mais comonômeros vinílicos hidrófilos, um homopolímero de acrilamida ou metacrilamida, um copolímero de acrilamida ou metacrilamida com um ou mais monômeros vinílicos hidrófilos, óxido de polietileno (isto é, polietileno glicol (PEG)), um derivado de poli

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74/102 oxietileno, poli-N-N-dimetilacrilamida, ácido poliacrílico, oxazolina de poli 2 etila, polissacarídeos de heparina, polissacarídeos, e suas misturas.

[000163] O peso molecular médio em peso Mw do polímero hidrófilo não-reticulável é preferivelmente de 5.000 a 500.000, mais preferivelmente de 10.000 a 300.000, até mesmo mais preferivelmente de 20.000 a 100.000, [000164] Exemplos agentes estabilizantes de lágrima lixiviáveis incluem, sem limitação, fosfolipídeos, monoglicerídeos, diglicerídeos, triglicerídeos, glicolipídeos, gliceroglicolipídeos, esfingolipídeos, esfingo-glicolipídeos, álcoóis graxos, ácidos graxos, óleos minerais, e suas misturas. Preferivelmente, um agente estabilizante de lágrima é um fosfolipídeo, um monoglicerídeo, um diglicerídeo, um triglicerídeo, um glicolipídeo, um gliceroglicolipídeo, um esfingolipídeo, um esfingoglicolipídeo, um ácido graxo tendo 8 a 36 átomos de carbono, um álcool graxo tendo 8 a 36 átomos de carbono, ou uma mistura dos mesmos.

[000165] Moldes de lente para fazer as lentes de contato são bem conhecidos a uma pessoa versada na técnica e são empregados, por exemplo, em moldagem de fundição ou fundição de giro. Por exemplo, um molde (para moldagem de fundição) em geral compreende pelo menos duas seções de molde (ou porções) ou metades do molde, isto é, primeira e segunda metades do molde. A primeira metade do molde define uma primeira superfície de moldagem (ou óptica) e a segunda metade do molde define uma segunda superfície de moldagem (ou óptica). As primeira e segunda metades do molde são conFórmuladas para receber uma dentro da outra de modo que uma cavidade de formação de lente é formada entre a primeira superfície de moldagem e a segunda superfície de moldagem. A superfície de moldagem de uma metade do molde é a superfície firmadora de cavidade do molde e em

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75/102 contato direto com material formador de lente.

[000166] Métodos de fabricar seções de molde para moldagem por fundição de uma lente de contato são em geral bem conhecidos àqueles de habilidade usual na técnica. O processo da presente invenção não é limitado a qualquer método particular de formar um molde. De fato, qualquer método de formar um molde pode ser usado na presente invenção. As primeira e segunda metades do molde podem ser formadas através de várias técnicas, tais como moldagem por injeção ou torneamento. Exemplos de processos adequados para formar as metades do molde são revelados nas patentes U. S. 4.444.711 para Schad; 4.460.534 para Boehm et al.; 5.843.346 para Morrill; e 5.894.002 para Boneberger et al., que são também aqui incorporadas por referência.

[000167] Virtualmente todos os materiais conhecidos na técnica podem ser usados para fazer moldes para fazer lentes de contato. Por exemplo, materiais poliméricos, tais como polietileno, polipropileno, poliestireno, PMMA, Topas® COC tipo 8007-S10 (copolímero amorfo claro de etileno e norborneno, de Ticona GmbH de Frankfurt, Alemanha e Summit, Nova Jersey), ou outros podem ser usados. Outros materiais que permitem a transmissão de luz UV poderiam ser usados, tais como vidro de quartzo e safira.

[000168] Em uma modalidade preferida, moldes reutilizáveis são usados e a composição formadora de lente é curada (isto é, polimerizada) actinicamente sob uma limitação espacial de radiação actínica para formar uma lente de contato de hidrogel de silicone. Exemplos de moldes reutilizáveis preferidos são aqueles revelados nos pedidos de patente U. S. 08/274.942 depositado em 14 de julho de 1994, 10/732.566 depositado em 10 de dezembro de 2003, 10/721.913 depositado em 25 de novembro de 2003, e patente U. S. 6.627.124, que são incorporados por referência em suas totalidades. Moldes reutilizá

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76/102 veis podem ser feitos de quartzo, vidro, safira, CaF2, um copolímero de olefina cíclica (tal como por exemplo, Topas® COC tipo 8007-S10 (copolímero amorfo claro de etileno e norborneno) de Ticona GmbH de Frankfurt, Alemanha e Summit, Nova Jersey, Zeonex® e Zeonor® de Zeon Chemicals LP, Louisville, KY), polimetilmetacrilato (PMMA), polioximetileno de DuPont (Delrin), Ultem® (polieterimida) de G.E. Plastics, PrimoSpire®, etc.

[000169] De acordo com a invenção, a formulação formadora de lente (ou composição) pode ser introduzida (dispensada) em uma cavidade formada por um molde de acordo com qualquer método conhecido. [000170] Após a composição formadora de lente ser dispensado no molde, é polimerizada para produzir uma lente de contato. Reticulação pode ser iniciada térmica ou actinicamente, preferivelmente expondo a composição formadora de lente no molde para uma limitação espacial da radiação actínica para reticular os componentes polimerizáveis na composição formadora de lente.

[000171] Onde a composição formadora de lente compreender um agente absorvente de UV polimerizável (isto é, um monômero vinílico contendo metade absorvente de UV), um fotoiniciador de óxido de benzoilfosfina é preferivelmente usado como o fotoiniciador na invenção. Fotoiniciadores de óxido de benzoilfosfina preferidos incluem, sem limitação, óxido de 2,4,6-trimetilbenzoildifenilofosfina; óxido de bis-(2,6-diclorobenzoil)-4-N-propilfenilfosfina; e óxido de bis-(2,6diclorobenzoil)-4-N-butilfenilfosfina. É entendido que quaisquer fotoiniciadores diferentes dos iniciadores de óxido de benzoilfosfina podem ser usados na invenção.

[000172] Abertura do molde de modo que o artigo moldado possa ser removido do molde pode ocorrer de uma maneira conhecida per se.

[000173] A lente de contato moldada pode estar sujeita à extração de lente para remover os componentes polimerizáveis não-polimerizados.

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O solvente de extração pode ser qualquer solvente conhecido a uma pessoa versada na técnica. Exemplos de solvente de extração adequados são aqueles descritos acima. Preferivelmente, água ou uma solução aquosa é usada como solvente de extração. Após extração, as lentes podem ser hidratadas em água ou uma solução aquosa de um agente umectante (por exemplo, um polímero hidrófilo).

[000174] As lentes de contato moldadas podem ainda ser submetidas a outros processos, tais como, por exemplo, acondicionamento em embalagens de lente com uma solução de acondicionamento que pode conter cerca de 0,005% a cerca de 5% em peso de um agente umectante (por exemplo, um polímero hidrófilo descrito acima ou outros conhecidos a uma pessoa versada na técnica) e/ou um agente de intensificação da viscosidade (por exemplo, metil celulose (MC), etil celulose, hidroximetilcelulose, hidroxietil celulose (HEC), hidroxipropilcelulose (HPC), hidroxipropilmetil celulose (HPMC), ou uma mistura dos mesmos); esterilização tal como autoclave a 118 a 124°C por pelo menos cerca de 30 minutos; e outros.

[000175] Uma lente de contato de hidrogel de silicone da invenção tem um conteúdo de água de cerca de 20% a cerca de 75% (preferivelmente de cerca de 25% a cerca de 70%, mais preferivelmente de cerca de 30% a cerca de 65%) em peso quando completamente hidratada, uma permeabilidade de oxigênio (Dk) de pelo menos cerca de 40 barrers (preferivelmente pelo menos cerca de 50 barrers, mais preferivelmente pelo menos cerca de 60 barrers, e até mesmo mais preferivelmente pelo menos cerca de 70 barrers), e uma superfície hidrófila caracterizada por um ângulo médio de contato com a água de cerca de 90 graus ou menos (preferivelmente cerca de 80 graus ou menos, mais preferivelmente 70 graus ou menos, até mesmo mais preferivelmente cerca de 60 graus ou menos) sem tratamento de superfície de pós-moldagem.

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78/102 [000176] Uma lente de contato da invenção pode ainda ter pelo menos uma propriedade selecionada do grupo que consiste em um módulo elástico de cerca de 0,1 MPa a cerca de 2,0 MPa, preferivelmente de cerca de 0,2 MPa a cerca de 1,5 MPa, mais preferivelmente de cerca de 0,3 MPa a cerca de 1,2 MPa, até mesmo mais preferivelmente de cerca de 0,4 MPa a cerca de 1,0 MPa; um Coeficiente de Difusão Ionoflux, D, de preferivelmente pelo menos cerca de 1,0 x 10^-5 mm²/min, mais preferivelmente pelo menos cerca de 2,0 x 10^-5 mm²/min, até mesmo mais preferivelmente pelo menos cerca de 6,0 x 10^-5 mm²/min; e suas combinações.

[000177] Deveria ser entendido que embora neste aspecto da invenção várias modalidades incluindo as modalidades preferidas da invenção possam ser descritas separadamente acima, elas podem ser combinadas e/ou usadas juntas em qualquer maneira desejável para chegar às modalidades diferentes de uma lente de contato de hidrogel de silicone da invenção. Todas as várias modalidades descritas acima para o aspecto anterior da invenção podem ser usadas sozinhas ou em combinação em qualquer maneira desejável neste aspecto da invenção.

[000178] Em um outro aspecto, a invenção provê um método para fazer lentes de contato de hidrogel de silicone. O método compreende as etapas de: introduzir uma formulação de lente em um molde para fazer lentes de contato. sendo que a formulação formadora de lente compreende (a) um solvente oftalmicamente compatível selecionado do grupo que consiste em água, 1,2-propileno glicol, um polietilenoglicol tendo um peso molecular de cerca de 400 Daltons ou menos, e suas misturas, e (b) um material polimerizável contendo polissiloxano processável em água selecionado do grupo que consiste em um prépolímero da invenção como descrito acima, um monômero vinílico contendo siloxano da Fórmula (2) descrito acima, um monômero vinílico

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79/102 contendo siloxano da Fórmula (3) descrito acima, um reticulador da Fórmula (7) descrito acima, um reticulador da Fórmula (8) descrito acima, e suas combinações, sendo que Bi a B14 independentes um do outro cadeia polimérica hidrófila de área linear ou com 3 ramificações tendo um peso molecular de cerca de 10.000 Daltons ou menos (preferivelmente cerca de 7.500 daltons ou menos, mais preferivelmente cerca de 5.000 daltons ou menos, até mesmo mais preferivelmente cerca de 2.500 Daltons ou menos, o mais preferivelmente cerca de 1.000 Daltons ou menos) e compreendendo pelo menos cerca de 60%, preferivelmente pelo menos cerca de 70%, mais preferivelmente pelo menos cerca de 80%, até mesmo mais preferivelmente pelo menos cerca de 90%) em peso de uma ou mais unidades monoméricas hidrófilas selecionadas do grupo que consiste em unidades de etilenoóxido, unidades de (met)acrilamida, unidades de (met)acrilamida de C1-C3 alquila, unidades de (met)acrilamida de di-(C1-C3 alquila), unidades de N-vinilpirrol, unidades de N-vinil-2-pirrolidona, unidades de 2viniloxazolina, unidades de 4-vinilpiridina, mono-C1-C4 alcóxi, unidades de polietilenoglicol terminadas com mono-(met)acriloíla tendo um peso molecular de 600 Daltons ou menos, unidades de (met)acrilato de di(C1-C3 alquil amino)(C2-C4 alquila), unidades de N-C1-C4 alquil-3metileno-2-pirrolidona, unidades de N-C1-C4 alquil-5-metileno-2pirrolidona, unidades de N-vinil C1-C6 alquilamida, unidades de amida de N-vinil-N-C1-C6 alquila, e suas combinações, contanto que a formulação formadora de lente seja livre de qualquer não-solvente oftalmicamente compatível; polimerizar a formulação de lente no molde para formar uma lente de contato de hidrogel de silicone, sendo que a lente de contato de hidrogel de silicone formada tem um conteúdo de água de cerca de 20% a cerca de 75% (preferivelmente de cerca de 25% a cerca de 70%, mais preferivelmente de cerca de 30% a cerca de 65%) em peso quando completamente hidratada, uma permeabilidade de

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80/102 oxigênio (Dk) de pelo menos cerca de 40 barrers (preferivelmente pelo menos cerca de 50 barrers, mais preferivelmente pelo menos cerca de 60 barrers, e até mesmo mais preferivelmente pelo menos cerca de 70 barrers), e opcionalmente (mas preferivelmente) uma superfície hidrófila caracterizada por um ângulo médio de contato com a água de cerca de 90 graus ou menos (preferivelmente cerca de 80 graus ou menos, mais preferivelmente 70 graus ou menos, até mesmo mais preferivelmente cerca de 60 graus ou menos) sem tratamento de superfície de pós-moldagem. Preferivelmente, a formulação de formação de lente ainda compreende um ou mais componentes selecionados do grupo que consiste em um monômero vinílico hidrófilo, um monômero vinílico hidrofóbico, um agente reticulante tendo um peso molecular de menos de 700 Daltons, um agente absorvente de UV polimerizável, uma agente de tingimento de visibilidade (por exemplo, tinturas, pigmentos, ou suas misturas), agentes antimicrobianos (por exemplo, preferivelmente nanopartículas de prata), um agente bioativo, lubrificantes lixiviáveis, agentes estabilizantes de lágrima lixiviáveis, e suas misturas.

[000179] Várias modalidades de pré-polímeros processáveis em água, formulações de formação de lente, monômeros vinílicos hidrófilos, monômeros vinílicos hidrofóbicos, solventes, agentes reticulantes, agentes absorventes de UV polimerizáveis, fotoiniciadores, agentes de tingimento de visibilidade, agentes antimicrobianos, agentes bioativos, lubrificantes lixiviáveis, agentes de estabilização de lágrima lixiviáveis, moldes, técnicas de polimerizar, e processos de pós-moldagem são descritos acima e podem ser usados neste aspecto da invenção.

[000180] Em uma modalidade preferida, a lente de contato de hidrogel de silicone resultante é extraída com água ou uma solução aquosa. [000181] Em outra modalidade preferida, o molde é um molde reutilizável, a composição formadora de lente é curada (isto é, polimerizada) actinicamente sob uma limitação espacial de radiação actínica

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81/102 para formar uma lente de contato de hidrogel de silicone, e o molde reutilizável é limpado com um fluido oftalmicamente compatível selecionado do grupo que consiste em água, uma solução aquosa, 1,2propileno glicol, um polietilenoglicol tendo um peso molecular de cerca de 400 Daltons ou menos, e suas combinações.

[000182] Exemplos de moldes reutilizáveis preferidos são aqueles revelados nos pedidos de patente U. S. 08/274.942 depositado em 14 de julho de 1994, 10/732.566 depositado em 10 de dezembro de 2003, 10/721.913 depositado em 25 de novembro de 2003, e patente U. S. 6.627.124, que são incorporados por referência em suas totalidades. Moldes reutilizáveis podem ser feitos de quartzo, vidro, safira, CaF2, um copolímero de olefina cíclica (tal como por exemplo, Topas® COC tipo 8007-S10 (copolímero amorfo claro de etileno e norborneno) de Ticona GmbH de Frankfurt, Alemanha e Summit, Nova Jersey, Zeonex® e Zeonor® de Zeon Chemicals LP, Louisville, KY), polimetilmetacrilato (PMMA), polioximetileno de DuPont (Delrin), Ultem® (polieterimida) de G.E. Plastics, PrimoSpire®, e suas combinações.

[000183] As lentes de contato moldadas podem ser ainda submetidas a outros processos, tais como, por exemplo, acondicionamento em embalagens de lente com uma solução de embalagsendo que pode conter cerca de 0,005% a cerca de 5% em peso de um agente umectante (por exemplo, um polímero hidrófilo descrito acima ou outros conhecidos a uma pessoa versada na técnica) e/ou um agente de intensificação da viscosidade (por exemplo, metil celulose (MC), etil celulose, hidroximetilcelulose, hidroxietil celulose (HEC), hidroxipropilcelulose (HPC), hidroxipropilmetil celulose (HPMC), ou uma mistura dos mesmos); esterilização tal como autoclave a 118 a 124°C por pelo menos cerca de 30 minutos; e outros.

[000184] A lente de contato de hidrogel de silicone resultante pode ainda ter pelo menos uma propriedade selecionada do grupo que con

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82/102 siste em um módulo elástico de cerca de 0,1 MPa a cerca de 2,0 MPa, preferivelmente de cerca de 0,2 MPa a cerca de 1,5 MPa, mais preferivelmente de cerca de 0,3 MPa a cerca de 1,2 MPa, até mesmo mais preferivelmente de cerca de 0,4 MPa a cerca de 1,0 MPa; um Coeficiente de Difusão Ionoflux, D, de preferivelmente pelo menos cerca de 1,0 x 10^-5 mm²/min, mais preferivelmente pelo menos cerca de 2,0 x 10^-5 mm²/min, até mesmo mais preferivelmente pelo menos cerca de 6,0 x 10^-5 mm²/min.

[000185] Deveria ser entendido que embora neste aspecto da invenção várias modalidades incluindo as modalidades preferidas da invenção possam ser descritas separadamente acima, elas podem ser combinadas e/ou usadas juntas em qualquer maneira desejável para chegar às modalidades diferentes de uma lente de contato de hidrogel de silicone da invenção. Todas as várias modalidades descritas acima para os aspectos anteriores da invenção podem ser usadas sozinha ou em combinação em qualquer maneira desejável neste aspecto da invenção.

[000186] A revelação anterior permitirá alguém tendo habilidade usual na técnica a praticar a invenção. Para melhor permitir o leitor a entender as modalidades específicas e as suas vantagens, referência aos exemplos não-limitativos seguintes é sugerida. Porém, os exemplos seguintes não deveriam ser lidos para limitar o escopo da invenção.

[000187] Embora várias modalidades da invenção tenham sido descritas usando termos, dispositivos, e métodos específicos, tal descrição é para propósitos ilustrativos apenas. As palavras usadas são palavras de descrição ao invés de limitação. É para ser entendido que as alterações e variações podem ser feitas por aqueles versados na técnica sem abandono do espírito ou escopo da presente invenção, que é exposta nas reivindicações a seguir. Além disso, deveria ser entendido

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83/102 que os aspectos das várias modalidades podem ser trocados no todo ou em parte ou podem ser combinados de qualquer maneira e/ou usados juntos. Portanto, o espírito e escopo das reivindicações em anexo não deveriam ser limitados à descrição das versões preferidas contidas nas mesmas.

EXEMPLO1

MEDIÇÕES DE PERMEABILIDADE DE OXIGÊNIO [000188] A permeabilidade de oxigênio evidente de uma lente e a transmissibilidade de oxigênio de um material de lente são determinadas de acordo com uma técnica similar à descrita na patente U. S. 5.760.100 e em um artigo por Winterton et al., (The Cornea: Transactions of the World Congress on the Cornea 111, H.D. Cavanagh Ed., Raven Press: Nova Iorque 1988, págs. 273-280) ambos são aqui incorporados por referência em suas totalidades. Fluxos de oxigênio (J) são medidos a 34°C em uma célula úmida (isto é, os fluxos gasosos são mantidos a cerca de 100% de umidade relativa) usando um instrumento de Dk1.000 (disponível de Applied Design and Development Co., Norcross, GA), ou instrumento analítico similar. Uma corrente de ar, tendo uma porcentagem conhecida de oxigênio (por exemplo, 21%), é passada ao longo de um lado da lente a uma taxa de cerca de 10 a 20 cm³ / min, enquanto um fluxo de nitrogênio é passado no lado oposto da lente a uma taxa de cerca de 10 a 20 cm³/min. Uma amostra é equilibrada em um meio de teste (isto é, solução salina ou água destilada) em temperatura de teste prescrita por pelo menos 30 minutos antes da medição mas não mais de 45 minutos. Qualquer meio de teste usado é equilibrado como a camada de cobertura na temperatura de teste prescrita por pelo menos 30 minutos antes da medição mas não mais de 45 minutos. A velocidade do motor de agitação é ajustada para 1200±50 rpm, correspondendo a um ajuste indicado de 400±15 no controlador de motor escalonado. A pressão barométrica que circunda

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84/102 o sistema, Pmedida, é medida. A espessura (t) da lente na área sendo exposta ao teste é determinada medindo cerca de 10 localizações com um micrômetro de VL-50 de Mitotoya, ou instrumento similar, e ponderando as medições. A concentração de oxigênio no fluxo de nitrogênio (isto é, oxigênio que difunde através da lente) é medida usando o instrumento de DK1.000. A permeabilidade de oxigênio evidente do material de lente, Dkapp, é determinada da Fórmula seguinte:

Dkapp = Jt/(P oxigênio) onde

J = fluxo de oxigênio [microlitros O2 / cm² - minuto] ^Poxigênio ^{= (P}medida ^{- P}água vapor) = (% O2 na corrente de ar) [mm Hg] = pressão parcial de oxigênio no fluxo de ar ^Pmedida = pressão barométrica (mm Hg)

Págua vapor = 0 mm Hg a 34°C (em uma célula seca) (mm Hg)

Págua vapor = 40 mm Hg a 34°C (em uma célula molhada) (mm Hg) t = espessura média da lente na área de teste exposta (mm)

Dkapp é expressado em unidades de barrers.

[000189] A transmissibilidade de oxigênio evidente (Dk / t) do material pode ser calculada dividindo a permeabilidade de oxigênio evidente (Dkapp) pela espessura média (t) da lente.

[000190] As medições descritas acima não são corrigidas para o assim chamado efeito de camada de limite que é atribuível ao uso de um banho de água ou de solução salina em cima da lente de contato durante a medição do fluxo de oxigênio. O efeito da camada de limite causas o valor relatado para o Dk evidente (Dkapp) de um material de hidrogel de silicone a ser inferior que o valor de Dk intrínseco atual (Dki). Ainda, o impacto relativo do efeito de camada de limite é maior

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85/102 para as lentes mais finas que para as lentes mais grossas. O efeito líquido é que o Dk relatado parece alterar como uma função de espessura da lente quando deveria permanecer constante.

[000191] O valor de Dk intrínseco de uma lente pode ser estimado com base em um valor de Dk corrigido para a resistência de superfície ao fluxo de oxigênio causado pelo efeito de camada de limite como segue.

[000192] Medir os valores de permeabilidade de oxigênio evidentes (ponto simples) das lentes de referência lotrafilcon A (Focus® N&D® de CIBA VISION CORPORATION) ou lotrafilcon B (AirOptix™ de CIBA VISION CORPORATION) usando o mesmo equipamento. As lentes de referência são de potência óptica similar às lentes de teste e são simultaneamente medidas com as lentes de teste.

[000193] Medir o fluxo de oxigênio através de uma série de espessura das lentes lotrafilcon A ou lotrafilcon B (referência) usando o mesmo equipamento de acordo com o procedimento para as medições de Dk evidentes descritas acima, para obter o valor de Dk intrínseco (Dki) da lente de referência. Uma série de espessura deveria abranger uma faixa de espessura de cerca de 100 pm ou mais. Preferivelmente, a faixa das espessuras das lentes de referência ficará entre parênteses junto às espessuras das lentes de teste. O Dkapp destas lentes de referência deve ser medido no mesmo equipamento que as lentes de teste e deveria ser idealmente medida contemporaneamente com as lentes de teste. A conFórmulação do equipamento e os parâmetros de medição devem ser mantidos constantes ao longo do experimento. As amostras individuais podem ser medidas várias vezes, se desejado.

[000194] Determinar o valor de resistência do oxigênio residual, Rr, a partir dos resultados das lentes de referência, usando a equação (I) nos cálculos.

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Σ

Rr = — k ^Dkapp n

t J

Dk, ^J (I) [000195] Sendo que t é a espessura de uma lente de referência sob medição, e n é o número das lentes de referência medidas. Representar graficamente o valor da resistência de oxigênio residual, dados de Rr vs. t e ajustar uma curva da forma Y = a + bX onde, para a ,^a lente, Yj = (ΔΡ / J)j e X = tj. A resistência de oxigênio residual, Rr é igual a a.

[000196] Usar o valor da resistência de oxigênio residual determinado acima para calcular a permeabilidade de oxigênio correta Dkc (Dk intrínseca estimada) para as lentes de teste com base na Equação (II).

Dkc = t / [(t / Dka) - Rr] (II) [000197] A Dk intrínseca estimada da lente de teste pode ser usada para calcular que Dk evidente (Dka_std) teria sido para uma lente de espessura padrão no mesmo ambiente de teste (III).

com base na Equação ka_std = tstd / [(tstd / Dkc) + Rr_std] (III) [000198] MEDIÇÕES DA PERMEABILIDADE lidade de íon de uma lente é medida de acordo

ÍON. A permeabios procedimentos descritos na patente U. S. 5.760.100 (aqui incorporada por referência em sua totalidade). Os valores de permeabilidade de íon relatados nos

IDE com exemplos seguintes são coeficientes de difusão de ionoflux relativo (D/Dref) em referência a um material de lente, Alsacon, como o material de referência. Alsacon tem um coeficiente de difusão de ionoflux de

0,314X10^-3 mm²/minuto.

[000199] MEDIÇÕES DO ÂNGULO DE CONTATO COM A ÁGUA (WCA). Medições do ângulo de contato com a água (WCA) são executadas pelo método de gota séssil com um sistema de análise da forma da gora de DSA 10 de Kruss GmbH, Alemanha com água pura (Fluka, tensão superficial estática 72,5 mN/m a 20°C). Para propósitos de medição, uma lente de contato é retirada da solução de armazenamento

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87/102 com pinças e a solução de armazenamento de excesso é removida agitando suave. A lente de contato é colocada na parte macho de um molde de lente e suavemente enxugada com um pano seco e limpo. Uma gotícula de água (cerca de 1 μΙ) é depois dosada no ápice da lente, e a alteração do ângulo de contato com o passar do tempo desta gotícula de água (WCA(t), modo de encaixe do círculo) é monitorada. A WCA é calculada pela extrapolação do gráfico WCA(t) para t = 0.

[000200] ABSORBÂNCIA DE UV. As lentes de contato são colocadas manualmente em um retentor de amostra especialmente fabricado, ou Outros, que pode manter a forma da lente como seria ao colocar sobre o olho. Este retentor é depois submergido em uma célula de quartzo de comprimento da trajetória de 1 cm contendo solução salina tamponada de fosfato (PBS, pH ~7,0 - 7,4) como a referência. Um espectrofotômetro de luz UV/visível, tal como, o espectrofotômetro de luz UV/visível Varian Cary 3E com um divisor de feixe LabSphere DRACA-302 ou outros, pode ser usado nesta medição. Os espectros de transmissão percentuais são colhidos a uma faixa de comprimento de onda de 250-800 nm com % de valores T colhidos em intervalos de 0,5 nm. Estes dados são transpostos para uma planilha eletrônica Excel e usados para determinar se as lentes conformam à absorbância de UV da Classe 1. Absorbância de UV é calculada usando as equações a seguir:

VA%T = Média %T entre 380-316 nm x 100

Luminescência %T

VB%T = Média %T entre 280-315 nm x 100 Luminescência %T sendo que a Luminescência %T é a media % de transmissão entre 380 e 780.

EXEMPLO 2 [000201] Um vaso de reação de um litro é evacuado durante a noite

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88/102 para remover a umidade, e o vácuo interrompido com nitrogênio seco. 73,59 g (75 meq) de X-22-160AS secado (a^-bis(2-hidroxietoxipropil)polidimetilsiloano, M.W. ~ 1.000, de Shin-Etsu) são carregados para o reator e depois cerca de 16,67 g (75 meq) de diisocianato de isoforona recentemente destilado (IPDI) são adicionados no reator. O reator é purgado com nitrogênio e aquecido para 45°C com agitação e cerca de 0,30 g de dilaurato de dibutilestanho (DBTDL) é adicionado. O reator é vedado, e um fluxo positivo de nitrogênio é mantido. Um exotérmico ocorre após a mistura de reação ser permitida esfriar e agitar a 55°C por 2 horas. Cerca de 56,25 g (75 meq) de polietileno glicol terminado com mono-metóxi secado, M.W. ~ 750, são acrescentados ao reator a 55°C, seguido por 100 μΙ de DBTDL. A reação é continuada por 8 horas antes de o aquecimento ser descontinuado e o reator é permitido esfriar-se durante a noite. A bolha de nitrogênio é descontinuada e o reator é enchido com ar seco com agitação moderada. O produto formado contém copolímero de bloco terminado com hidróxi contendo um segmento de polissiloxano e um segmento de PEG 750 como componentes principais. Cerca de 11,63 g (75 meq) de IEM são acrescentados ao reator junto com 100 μl de DBTDL. A reação é continuada sob ar seco com agitação moderada por 24 horas, conduzindo a um produto principalmente contendo PDMS terminado com metacrilato e copolímero de bloco de PEG (MA-PDMS1.000-PEG750), e depois o produto é decantado e armazenado sob refrigeração.

EXEMPLO 3 [000202] Um vaso de reação de um litro é evacuado durante a noite para remover a umidade, e o vácuo interrompido com nitrogênio seco. 73,59 g (75 meq) de X-22-160AS secado (Q^-bis(2-hidroxietoxipropil)polidimetilsiloano, M.W. ~ 1.000, de Shin-Etsu) são carregados para o reator e depois cerca de 39,23 g (176,5 meq) de diisocianato de isoforona recentemente destilado (IPDI) são adicionados no reator. O reator

Petição 870190093530, de 18/09/2019, pág. 92/128

89/102 é purgado com nitrogênio e aquecido para 45°C com agitação e depois cerca de 0,30 g de dilaurato de dibutilestanho (DBTDL) são adicionados. O reator é vedado, e um fluxo positivo de nitrogênio é mantido. Um exotérmico ocorre após o qual a mistura de reação é permitida esfriar-se e agitar-se a 55°C durante 2 horas. Cerca de 72,12 g (66,20 meq) de Ymer™ N120 secado (polietileno glicol terminado com mono3,3-bis(hidroximetil)butila e com mono-metóxi, M.W. ~ 1.000, de Perstorp Polyols, Inc.) são acrescentados ao reator a 55°C, seguido por 100 μΙ de DBTDL. A reação é continuada por 8 horas antes de o aquecimento ser descontinuado e o reator é permitido esfriar durante a noite. A bolha de nitrogênio é descontinuada e o reator é enchido com ar seco com agitação moderada. Um polissiloxano terminado com α,ωbis(isocianato) de cadeia estendida tendo segmentos múltiplos de cadeias de polissiloxano e de PEGM 1.000 é formado. Cerca de 9,83 g (75 meq) de metacrilato de 2-hidroxietila (HEMA) são acrescentados ao reator, junto com 100 μl de DBTDL. A reação é continuada sob ar seco com agitação moderada por 24 horas, conduzindo a um reticulador de polissiloxano de cadeia estendida hidrofilizado (YMER 50X) tendo a Fórmula de .CH₂CH₂0t-CH₃

ÇH₃ ch₂=c-y₈

O |		r	0 |
çh2			ÇH2
- ch2-c-ch2-y9-	-d3	•Yw	CHz-C-CHz-Yn	D4	—
c2h5	e3		C2H5	e4 J	d2

^ch₂ch₂o^ch₃ ? çh₂ Yi₆-CH₂-C-CH₂|— y₁₇-c^ch₂

C₂H₅ ^Je7 çh₃ sendo que Y8 é -C(O)-O-C2H4-O-C(O)-NH-Z3-NH-C(O)-O-, Y17 é -OC(O)-NH-Z3-NH-C(O)-O-C2H4-O-C(O)- sendo que Z3 é um radical diva ch₃

-ΟΗ₂ή^|— _|/X2__CH2_

H₃C CH₃ HaC^CHa lente de ou , Y9, Y10, Y11 e Y16 independentes um do outro são -O-C(O)-NH-Z3-NH-C(O)-O- sendo que Z3 é coPetição 870190093530, de 18/09/2019, pág. 93/128

90/102 mo definido acima, D3 e D4 são um radical divalente de í ?^H3 —C₂H₄OC₃H₆—Si-0 çh₃

Si C₃H₆OC₂H4 ^L CH3 ^Jml CH3 , e3 e e7 independentes um do outro são número inteiro de 0, 1 ou 2, e4 é um número inteiro de 1 ou 2, d2 é um número inteiro de 0 a cerca de 10, m é um número intei ro de cerca de 15 a 29, m1 é um número inteiro de cerca de 7 a cerca de 14. O peso molecular médio em número de YMER 50X é determinado para ser cerca de 12.000 Daltons com base em GPC convencional usando DMF como o eluente e poliestireno como o padrão. O produto é decantado e armazenado sob refrigeração.

EXEMPLOS 4 A 10 [000203] Várias formulações de formação de lente são preparadas em um frasco ambarino de 20 mL para ter as composições mostradas na Tabela 1. A homogeneização da mistura é alcançada rolando sobre o laminador durante a noite.

Tabela 1

Exemplo	Componente contendo silicone	DMA	EGDMA	DC-1173	Solvente
I	II	III	IV
4	3,1				4,7	0,2	0,1	1,9a
5	4,7				3,1	0,2	0,1	1,9a
6		1,55			2,35	0,1	0,05	0,95b
7		2,35			1,55	0,1	0,05	0,95b
8			0,9		3	0,1	0,05	0,95b
9			0,9		3	0,1	0,05	0,95b
10				1,65	2,25	0,1	0,05	0,95b

DMA: N,N-dimetil acrilamida; EGDMA: dimetacrilato de etilenoglicol; DC-1173: Darocur 1173, a: 1,2-propileno glicol; b: 1-propanol Componente contendo silicone: I é SiGMA (metacrilato de glicerol de bis(trimetilsilóxi)silil] propila de metila); II é Hidróxi-4 (como mostrado acima); III é um reticulador de polissiloxano de cadeia estendida hidro

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91/102 filizado preparado no Exemplo 3; e IV é MA-PDMS1.000-PEG750. [000204] Uma formulação de formação de lente é colocada em moldes de plástico de polipropileno e curada sob luz UV (3,8 mW/cm²) durante cerca de 15 minutos para formar lentes de contato. A moldagem das lentes é alcançada intumescendo os moldes com lentes em 2propanol/água (30/70 v/v) durante cerca de 10 minutos. As lentes são extraídas com água DI durante cerca de 5 minutos. As lentes são armazenadas em PBS no frasco de vidro e submetidas à autoclave em cerca de 120°C durante cerca de 30 minutos. Permeabilidade de oxigênio (Dkc), conteúdo de água (WC%), coeficientes de difusão de ionoflux relativos (D/Dref) em referência a Alsacon como material de lente de referência (D/Drel), e o ângulo médio de contato com a água é medido de acordo com os procedimentos descritos no Exemplo 1. Os resultados são mostrados na Tabela 2,

Tabela 2

Propriedade da lente	Exemplo
3	4	5	6	7	8	9
Dkc (barrers)	49	32	50	29	35	61	31
WC% (p/p)	33	53	52	61	49	48	54
IP	0,3	15,3	5,2	NA	NA	15,5	NA
WCA (graus)	NA	NA	106	109	81	55	NA

[000205] Experimentos realizados nos Exemplos 4-10 podem fornecer orientação para selecionar uma composição polimerizável para fazer um pré-polímero processável em água que, é adequado para fazer lentes de contato de hidrogel de silicone tendo permeabilidade de oxigênio desejado, conteúdo de água, hidrofilidade/intumescibildade de superfície sem qualquer tratamento de superfície de pós-moldagem, e permeabilidade de íon.

EXEMPLO 11 [000206] Este exemplo ilustra a solubilidade em água dos copolímePetição 870190093530, de 18/09/2019, pág. 95/128

92/102 ros intermediários que podem ser etilenicamente funcionalizados para formar pré-polímeros.

[000207] Um copolímero intermediário é preparado termicamente polimerizando uma composição polimerizável tendo os conteúdos polimerizáveis mostrados na Tabela 3 de acordo com um procedimento usado para preparar a amostra 11 como segue.

Tabela 3

Amostra	Componente polimerizável (% p/p) *
SIGMA	Ymer 50X	MA-PDMS1.000- PEG750	MA-PDMS	Hidróxi 4	DMA
1			35		20	45
2	40	20				40
3	20	40				40
4	17		35			47
5	22		35			42
6	22		42			36
7	35		45			25
8	20			20		60
9	20	20		10		50
10		20			40	40
11		40			20	40

* Cada amostra também contém cerca de 0,73% (p/p) de APMA que pode ser usado para ligação covalente do grupo etilenicamente insaturado relativo à quantidade total de todos os componentes polimerizáveis.

[000208] Um reator de 1 L encamisado equipado com um circuito de aquecimento/esfriamento, condensador de refluxo com adaptador de entrada de N2, adaptador de entrada de N2, funil adicional de 250 mL, um adaptador de termopar, e agitação suspensa é usada. Adicione todos os componentes polimerizáveis incluindo 40 g de YMER 50X, 20 g de hidróxi 4, 40 g de DMA, e 233 g de metanol e os misture completamente. Esfrie para mistura com agitação até que a temperatura de

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93/102 solução atinja entre 0 a -5°C. A solução é desgasificada purgando com N2 por 1 hora. 0,09 g de azo-bis(isobutironitrila) (AIBN) e 0,26 g 2mercaptoetanol, 0,74 g de cloridrato de N-(3-aminopropil) metilacrilamida (APMA) são dissolvidos em 50 g de metanol em um béquer de 100 mL. Esta solução de iniciador/CTA é depois transferida para o funil adicional conectado ao reator. Esta solução é desgasificada três vezes através de evacuação a 0,01 MPa (100 mBar), retendo o vácuo durante 10 minutos, e depois repressurizando com nitrogênio. Após conclusão da purgação de N2, o reator foi depois aquecido para 60°C e a solução é carregada neste momento para o reator. Após 8 horas, a mistura de reação é depois esfriada para temperatura ambiente e o solvente foi removido por meio de rotavap a 0,01 MPa (50 mbar) e 30°C. A cera final como produto é obtida.

Teste de solubilidade:

[000209] Os copolímeros intermediários obtidos são caracterizados para determinar sua solubilidade de água e clareza (Tabela 4). O teste de solubilidade é realizado adicionando 0,1 g de copolímero em 10 mL de água e agitando-o durante a noite.

Tabela 4

	1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	11
Silicone% (p/p)	29	32	28	25	24	31	40	28	28	37	30
Solubilidade em água	sim	não	sim	sim	sim	sim	não	não	sim	não	sim
Clareza	a	d	b	a	b	b	d	d	c	d	a

Nota: a - ligeiramente turva; b - clara; c - turva; d - não solúvel.

[000210] Amostra 4 é adicionalmente estudada para determinar a viabilidade da formulação em água ou solventes orgânicos baixos e não-tóxicos tais como 1,2-propileno glicol e PEGR 200 (Tabela 5). As formulações são preparadas em um frasco ambarino de 5 mL para ter as composições mostradas na Tabela 5. A homogeneização da mistu

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94/102 ra é alcançada aquecendo a primeira solução para 50°C por meia hora e depois girando a mesma no laminador durante a noite. Formulações claras são obtidas usando 1,2-propileno glicol ou PEG 200 como o solvente, enquanto a formulação em água é turva.

Tabela 5

Teste	Polímero	Água	1,2-propileno glicol	PEG 200	%	Aparência
1	0,5	0,5			50	Turva
2	0,5		0,5		50	Transparente
3	0,4			0,417	49	Transparente

Limpeza do molde:

[000211] As formulações acima em PEG 200 e 1,2-propileno glicol são usadas para estudar a limpeza dos moldes. Uma ou duas gotas de formulação são depositadas em um molde de Quartzo macho e depois limpado com água DI através de garrafa de lavagem ou máquina de água. A superfície do molde é depois inspecionada com microscópio. Os resultados estão mostrados na Tabela 6. Na maioria dos casos, os moldes podem ser limpados eficientemente.

Tabela 6

Teste	Água (RT)	Água (40°C)
	Garrafa (60 s)	Máquina (30-40 s)	Garrafa (60 s)	Máquina (20 s)
2	Resíduo pequeno	Limpo	Limpo	Limpo
3	Limpo	Limpo	Limpo	Limpo

EXEMPLO 12 [000212] Um vaso de reação de um litro é evacuado durante a noite para remover a umidade, e o vácuo interrompido com nitrogênio seco. 73,59 g (75 meq) de X-22-160AS secado (a,m-bis(2-hidroxietoxipropil)polidimetilsiloxano, M.W. ~ 1.000, de Shin-Etsu) são carregados para o

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95/102 reator e depois cerca de 26,68 g (120 meq) de diisocianato de isoforona recentemente destilado (IPDI) são adicionados no reator. O reator é purgado com nitrogênio e aquecido para 45°C com agitação e depois cerca de 0,30 g de dilaurato de dibutilestanho (DBTDL) é adicionado. O reator é vedado, e um fluxo positivo de nitrogênio é mantido. Um exotérmico ocorre após o qual a mistura de reação é permitida esfriarse e agitar-se a 55°C durante 2 horas. Cerca de 23,89 g (21,96 meq) de Ymer™ N120 secado (polietileno glicol terminado com mono-3,3bis(hidroximetil)butila e terminado com mono-metóxi, M.W. ~ 1.000, de Perstorp Polyols, Inc.) são acrescentados ao reator a 55°C, seguido por 100 pl de DBTDL. A reação é continuada por 2 horas antes de o aquecimento ser descontinuado e o reator é permitido esfriar-se. Cerca de 6,59 g (50,64 meq) de metacrilato de 2-hidroxietila (HEMA) são acrescentados ao reator, junto com 100 pl de DBTDL. A reação é continuada sob ar seco com agitação moderada por 24 horas, conduzindo à formação de reticuladores de polissiloxano de cadeia estendida hidrolizados (YSX-75) tendo a Fórmula de:

Çh3 .	' o4c2h4o^ch3' ch2 1		' o4c2h4o^ch3· ch2 1
CH2=C-Y8-D3-	-Y10-CH2-C-CH2-Y11—D4-		-y12-ch2-c-ch2-y13—d5-	Y17
	L c2h5 .	12	L c2h5 .	13

çh₃ -c—ch₂ sendo que Y8 e Y17 são um radical divalente -C(O)-O-C2H4-O-C(O)-NHZ3-NH-C(O)-O- e -O-C(O)-NH-Z3-NH-C(O)-O-C2H4-O-C(O)-, respectivamente, sendo que Z3 é um radical divalente de

CH.

HjC^CHj ou ,D3, D4, e D5 são um radical divalente de

CH,

H₃C^CH₃

ÇH₃rÇH₃·] CH₃

--Ag-Si^_O’^_SÍ~O--SÍ”Ag

CH₃ CH-AiCHo

CH₃ r CH₃ π ch₃

SÍ-0--SÍ-0--Si-Ag¹ ch₃ ch₃ ^J _m2 ch₃

Jfl

Y10, Y11, Y12, Y13 e Y28 inPetição 870190093530, de 18/09/2019, pág. 99/128

96/102 dependentes um do outro são -O-C(O)-NH-Z3-NH-C(O)-O- sendo que Z3 é como definido acima, A8 e As', são -C2H4OC3H6-, A9 e A9', são C3H6OC2H4-, m é um número inteiro de cerca de 15 a 29, ml e m2 independentes um do outro são um número inteiro de cerca de 7 a cerca de 14, f1 é um número inteiro de 0 a 9, d2 e d3 independentes um do outro são um número inteiro de 0 a 10. O peso molecular médio em número de YSX-75 é determinado para ser cerca de 17.000 Daltons com base em GPC convencional usando DMF como o eluente e poliestireno como o padrão. O produto é decantado e armazenado sob refrigeração.

EXEMPLO 13

SÍNTESE DE COPOLÍMERO/MACRÔMERO:

[000213] Um reator de 500 mL encamisado é equipado com um circuito de aquecimento/esfriamento, adaptador de entrada de septo, condensador de refluxo com adaptador de entrada de N2, linha de vácuo e agitação suspensa. 25,6 g de reticulador de PDMS de cadeia estendida hidrolizado (YSX-75, preparado no Exemplo 12), é preparado como uma solução a 50% em álcool de t-amila e depois carregada para o vaso de reação. A solução é desgasificada sob vácuo menos de 1HPa (1 mBar) durante 5 minutos, e depois re-pressurizanda com nitrogênio seco. Este procedimento de desgasificação é repetido para um total de 6 vezes.

[000214] Uma solução de monômero é preparada dissolvendo 5,76 g de metacrilato de glicerol de bis(trimetilsilóxi)silil] propila de metila (SiGMA), 1,50 g de ácido metacrílico, 13,67 g de N,N-dimetilacrilamida e 1,23 g de sal de cloridrato de aminopropil metacrilamida em uma mistura de 1,23 g de água DI e 175 g de álcool de t-amila. Esta solução de monômero é transferida para um funil adicional colocado no topo do vaso de reação seguido com um processo de desgasificação sob vácuo a 0,01 MPa (100 mBar) durante 10 minutos, e depois re

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97/102 pressurizando com nitrogênio seco. Este procedimento de desgasificação é repetido para um total de 3 vezes.

[000215] Uma solução de um pote de iniciador e agente de transferência de cadeia (CTA) é preparada misturando 0,15 g de azobis(isobutironitrila) pré-dissolvido em 37,50 g de álcool de t-amila e 0,755 g de hidrocloreto de cisteamina pré-dissolvido em 0,60 g de água DI e 1,80 g de metanol é desgasificado sob vácuo a 0,01 MPa (100 mBar) durante 10 minutos, e depois repressurizando com nitrogênio seco. Este procedimento de desgasificação é repetido para um total de 3 vezes.

[000216] A solução de alimentação de CTA é preparada dissolvendo 1,136 g de cloridrato de cisteamina em 0,90 g de água DI, 2,25 g de metanol e 56,25 g de álcool de t-amila.

[000217] Após a solução de YSX-75 e a solução de monômero serem desgasificadas, a solução de monômero é carregada para o vaso de reação. Temperatura da solução misturada é depois rapidamente elevada de temperatura ambiente para 64°C. A solução de iniciador/CTA é injetada ao sistema quando a temperatura aproxima-se de 64°C e a solução de alimentação de CTA é alimentada mais de 2 horas através de uma combinação de unidade de desgasificação e bomba de HPLC. A mistura de reação é mantida a 64°C sob nitrogênio por 5 horas após a solução de iniciador ser injetada. Após a copolimerização ser terminada e a temperatura ser esfriada para temperatura ambiente, o solvente de reação é trocado para álcool isopropílico e depois para água como uma solução de 2 litros. A solução de copolímero é purificada através de ultrafiltração e depois carregada para um reator de 2 L equipado com agitação suspensa, circuito de refrigeração, termômetro, e o medidor de pH e ponta dispensadora de um Metrohm Modelo 718 STAT Titrino. A mistura de reação é depois esfriada para 1°C. 4,8 g de NaHCOs são carregados para a solução e agitados para dissolver. O Titrino é ajusta

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98/102 do para manter o pH em 9,5 por adição intermitente de 20% de solução de hidróxido de sódio. Cloreto de acriloíla, 9,6 mL, é depois adicionado por 2 horas usando uma bomba de seringa. Após a solução ser agitada para mais outra hora, o Titrino é ajustado para neutralizar a mistura de reação por adição de um 2 N de ácido clorídrico. A solução de macrômero é depois filtrada e depois purificada com ultrafiltração até a condutividade de permeabilidade ser menos de 5 pS/cm. A solução de macrômero purificada depois tem o solvente trocado para 1-propanol como uma solução de matéria-prima.

COMPOSIÇÃO DA FORMULAÇÃO E FOTORREOLOGIA:

Formulação	Fotorreologia
Macrômero	Irgacur 2959	Solvente DPGME	Intensidade de UV mW/cm2	Tempo de cura Segundos	G', kPa	Viscosidade mPas
60%	0,3%	39,7%	6	13	150	6875
55%	0,3%	44,7%	6	36	130	2.500
55%	0,5%	44,5%	6	19	115	2355

DPGME: éter metílico de dipropileno glicol

FABRICAÇÃO DAS LENTES:

[000218] As lentes são fabricadas em molde de lente de polipropileno com energia de UV equivalente como fornecido por fotorreologia. As lentes são desmoldadas em água DI e depois acumuladas em solução salina seguida com autoclave a 121°C durante 30 minutos. PROPRIEDADES DE CARACTERIZAÇÃO DAS LENTES:

Formulação	Caracterização das lentes
Macrômero	Irgacur 2959	Solvente DPGME	E'	EtB%	Dk	IP
60%	0,3%	39,7%	0,81	190%	60	19
55%	0,3%	44,7%	0,82	210%	61	18
55%	0,5%	44,5%	0,86	220%	62	17

EXEMPLO 14

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99/102

SÍNTESE DE COPOLÍMERO/MACRÔMERO:

[000219] O copolímero e macrômero são preparados pela mesma maneira que o macrômero do Exemplo 13 exceto que sal de cloridrato de aminopropil metacrilamida não é usado como um dos monômeros. COMPOSIÇÃO DE FORMULAÇÃO E FOTORREOLOGIA:

Formulação	Fotorreologia
Macrômero	Irgacur 2959	Solvente DPGME	Intensidade de UV mW/cm2	Tempo de cura Segundos	G', kPa	Viscosidade mPas
60%	0,3%	39,7%	6	38	89	14800
	—	—	—

FABRICAÇÃO DAS LENTES:

[000220] As lentes são fabricadas de acordo com os procedimentos descritos no Exemplo 13.

PROPRIEDADES DE CARACTERIZAÇÃO DAS LENTES:

Formulação	Caracterização das lentes
Macrômero	Irgacur 2959	Solvente DPGME	E'	EtB%	Dk	IP
60%	0,3%	39,7%	0,42	260%	52	36

EXEMPLO 15

A: RETICULADOR DE PDMS DE CADEIA ESTENDIDA COM CADEIAS PENDENTES DE P(DMA) [000221] Poli(N,N-dimetilacrilamida) terminado com mono-di-hidroxila (poli(DMA)) é preparado através de polimerização de radical usando 3mercapto-1,2-propanodiol como reagente de transferência de cadeia, como mostrado no esquema seguinte

OH

[000222] Em um experimento típico, DMA (15,861 g, 160 mmol), AIBN (0,263 g, 1,44% de monômeros), 3-mercapto-1,2-propanodiol

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100/102 (2,388 g, 22,08 mmol), e tolueno (42,80 mL) são introduzidos em um frasco Pyrex de fundo redondo de 250 mL. A solução é purgada com gás de N2 por 30 min antes de a polimerização ser realizada a 65°C durante 12 h. O produto é submetido à diálise em 2 L de tolueno usando tubo de Éster de Celulose MWCO 500 (Spectra/Por® Biotec) por 12 horas. O produto final é precipitado em éter etílico, decantado, e secado sob vácuo. O peso molecular médio em número do polímero final foi 383 g/mol com base em GPC usando THF como o eluente e poliestireno como os padrões.

[000223] Copolímeros intermediários tendo segmentos de cadeias pendentes de PDMS e poli(DMA) e terminados com grupo isocianato são sintetizados por meio de reação de condensação entre um poli(DMA) terminado com mono-bis-hidroxila (4,50 g) preparado acima e PDMS terminado com di-hidroxila (7,00 g) na presença de diisocianato de 1,6-hexametileno (2,51 g) e quantidade catalítica de dilaurato de dibutilestanho (DBTDL) (0,075%) em 14 g de tolueno a 40°C durante 2 horas. As reações são permitidas prosseguir até a porcentagem de NCO através de titulação estiver perto dos valores teoricamente preditivos.

[000224] Copolímeros intermediários terminados com isocianato são depois convertidos em um reticulador em uma segunda etapa através de reação com N-hidroxiletil acrilamida (HEAA) (0,69 g) em temperatura ambiente por 5-6 h. Os reticuladores resultantes são submetidos à diálise em metanol seguido por acetato de etila usando tubo de celulose regenerador de MWCO 3.500. O reticulador final é mantido na solução com inibidor de OH-TEMPO (100 ppm contra o polímero). O peso molecular médio em número do polímero final é 7,160 g/mol com base em GPC usando THF como o eluente e polidimetilsiloxano como os padrões.

B: RETICULADOR DE PDMS DE CADEIA ESTENDIDA COM CADEIPetição 870190093530, de 18/09/2019, pág. 104/128

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AS DE P(DMA) PENDENTES [000225] 44,46 g (448,0 mmol) de DMA, 0,184 g (1,12 mmol) de

AIBN, 6,726 g, (61,82 mmol) de 3-mercapto-1,2-propanodiol, 102,6 g de Tolueno e 10,29 g de acetato de etila são introduzidos em um frasco redondo de 250 mL. Após desgasificação por borbulhação de nitrogênio por 1,0h, a polimerização foi realizada a 55°C durante 12 h. O produto é submetido à diálise em tolueno usando tubo de Éster de Celulose MWCO 500 (Spectra/Por® Biotec) por 12h. Produto final é precipitado em hexano, decantado, e secado sob vácuo. O peso molecular médio em número do polímero final é 541 g/mol com base em GPC usando THF como o eluente e poliestireno como padrões.

[000226] Ao frasco de 250 mL seco, 28,0 g (29,3 mmol) de ShinEtsu 160AS purificado, 24,0 g (29,0 mmol) de poli(DMA) terminado com mono-di-hidroxila acima preparado e 64,0 g tolueno são adicionados. O frasco é colocado em banho de óleo a 40°C com agitação até dissolução. Após esfriar até temperatura ambiente, 11,81 g (69,88mmol) de diisocianato de hexametileno com 3 gotas de Dibutilestanhodilaurato (DBTDL) são adicionados. A reação é prosseguida em banho de óleo a 40°C durante cerca de 2 h e conversão de NCO é monitorada através de titulação até perto do valor teórico. Esfriada novamente para temperatura ambiente e depois 3,256 g (27,95 mmol) de HEAA são adicionados com 3 gotas de catalisador para reagir durante a noite. O produto é submetido à diálise em metanol e acetato de etila, respectivamente usando tubo de celulose de regenerador de MWCO 3.500. O macrômero final é mantido na solução com inibidor de H-tempo para determinação do conteúdo sólido, formulação e fabricação de lente. O peso molecular médio em núme ro do polímero final é 7,464 g/mol com base em GPC usando THF como o eluente e polidimetilsiloxano como os padrões.

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102/102

C. FORMULAÇÃO E FUNDIÇÃO DE LENTE [000227] As formulações são preparadas dissolvendo um reticulador de PDMS de cadeia estendida com cadeias de p(DMA) pendentes em éter metílico de dipropileno glicol (DPGME) para ter uma concentração de cerca de 60% em peso. Cada formulação também contém 0,3% em peso de Irgacure 2959. As condições típicas para fotorreologia da formulação e produção das lentes são cerca de 4-10 segundos a 4-6 mW/cm² com filtro de 297 nm cortado dependendo do tipo de molde usado. As lentes moldadas são caracterizadas e as propriedades são relatadas na Tabela 7.

Tabela 7

Propriedades	Reticulador A	Reticulador B
G', (kPa)	131	164
Tempo de cura (s)	6	4
Viscosidade (mPa.S)	2,820	4,130
Módulo (MPa)	1,05	1,07
Elongação máxima (%)	217	209
Dkc (Barrer)	125	83
IP (relativo a Alsacon)	0,9	7,6
Água %	34	39
Lubricidade	-	2

D: Limpeza do Molde [000228] Todas as formulações acima são usadas para o estudo de limpeza de molde. Após as lentes serem feitas usando o molde de Quartzo, o molde é enxaguado com água de torneira. O molde é depois examinado com microscópio de OptiSpec. Na maioria dos casos, os moldes são limpados eficientemente.

Claims (17)

REIVINDICAÇÕES
1. (1) introduzir uma formulação de lente em um molde para fazer lentes de contato, sendo que a formulação formadora de lente compreende:

   (a) um material polimerizável contendo polissiloxano processável em água selecionado do grupo que consiste em um prépolímero de qualquer uma das reivindicações 1 a 9, um monômero vinílico contendo siloxano de Fórmula (2), um monômero vinílico contendo siloxano de Fórmula (3), um reticulador de Fórmula (7), um reticulador de Fórmula (8) e suas combinações,

   B₂ B3 (2) ch₂=c-y

   D₂--Y7-B4 ^Jdl (3)

   Xi ç=ch₂ YiepTe-Y

   I

   Ls ^B10 u1

   ·—T₉ — <22 •Τ10Ύ23 •T11 — Ll2 - - L14 ► < d₈ υ2 h J ω1 ^B12 d₉ H - ω2

   X1

   h₂c= =c I 12*^Y25 —T13 1 ^Y26^—T14 I -Y 15 L16 > I ^L17 ¹³ . D10 I ^B14

   θ4 h Jq3^{l j}u5 (8) nas quais

   D1 e D2 independentemente um do outro são um grupo divalente da Fórmula (4),

   Petição 870190093530, de 18/09/2019, pág. 119/128

   1-metil-5-metileno-25-metil-3-metileno-2pirrolidona, 5-etil-3-metileno-2-pirrolidona, 1-n-propil-3-metileno-2 pirrolidona, 1-n-propil-5-metileno-2-pirrolidona, 1-isopropil-3-metileno

   (1) unidades monoméricas hidrófilas de um monômero vinílico hidrófilo selecionado do grupo consistindo em (met)acrilamida,

   N,N-dimetilacrilamida (DMA), N,N-dimetilmetacrilamida (DMMA), ácido

   1 1

   Si-O- — Si—A₉ (4)

   R₂ R4 ^Jm R6 ^Jp R8 na qual

   As e A9 independentemente um do outro são uma ligação direta, um radical divalente C1-C10 alquileno linear ou ramificado, (CH2CH2O)ri-CH2CH2- sendo que ri é um inteiro de 1 a 20 ou um radical divalente C1-C7 alquileno-óxi-Ci-C7 alquileno e Ri, R2, R3, R4, R5, Re, R7 e Rs, independentemente um do outro, são Ci-C4-alquila, -alq(OCH2CH2)r2-OR9 sendo que alq é radical divalente Ci-Ce-alquileno, R9 é Ci-C4 alquila e r2 é um inteiro de a partir de i a 20, m e p independentemente um do outro são um inteiro de a partir de 0 a i50 e (m+p) é de a partir de 2 a i 50,

   D3, D4, D5, De, D7, Ds, D9 e Di0 independentemente um do outro são um grupo divalente de Fórmula (9)

   R5' Ry'

   Si-O-—Si-Ag' (9)

   I 1 11 —Ag-Si-O'-Si-O---Si-O—Si-

   II II ml ^R6 31^8

   Si-O — Si-A₉4- Yze-Ag-Si-O- -Si-O

   R4 m2 Re p2 ^8 . f 1 na qual

   Y2S é como definido abaixo, As, As', A9 e A9’ independentemente um do outro são uma ligação direta, um radical divalente Ci-Ci0 alquileno linear ou ramificado, -(CH2CH2O)ri-CH2CH2- sendo que ri é um inteiro de i a 20 ou um radical divalente Ci-C7 alquileno-óxi-Ci-C7 alquileno, e

   Ri, R2, R3, R4, R5, Re, R7, Rs, Ri’, R2’, R3’, R4’, R5’, Re’, R7’ e

   Petição 870190093530, de 18/09/2019, pág. 108/128

   (1) unidades monoméricas contendo siloxano de um monômero vinílico contendo siloxano de Fórmula (2) ou (3) e/ou unidades de reticulação contendo polissiloxano de polissiloxano hidrolisado ou reticulante de polissiloxano de cadeia estendida de Fórmula (7) ou (8) a₄

   Αθ (2) ^a5 -τ,ι a₇ β₂

   X-i / Ç2

   CH₂=C-Y₃VÉi/tD.-Ys el

   D₂--Y7-B4 ^Jdl (3)

   X1 ch₂=c-y₈ /^B5 d₃-y.

   L?⁶

   T2-Y1J-D4 e4

   B₈

   Bg \ d2

   Υι₂(-τ₃-Υΐ3)-ρ₅ e5 d3

   Ύ14¹

   l₈x Xt

   Yi6-T₅irYi7-C=C^H2 (7)

   Xi C=CH₂

   ^:T₆-Y19 —T₇- ^Y2o ^:T₈-Y₂i^; —T₉ — <22 TlO'^Y23 —T11 — Ί l₉ ^L10< L₁₁ hi i¹³ L14 ► < B10 D₇ ^B11 d₈ b₁₂ d₉ □ 1 ή □2 h J ω1 υ3 h J ω2ΐ

   h₂c=c r -i I 12’^Y25 — T13 — Y26-T14 -Y 15 L16 1 ^L17 ¹³ . Õ10 □4 h J ω3 . Bl4 υ5

   1. Pré-polímero processável em água, caracterizado pelo fato de que compreende:
2. (2) polimerizar a formulação de lente no molde para formar uma lente de contato de hidrogel de silicone, sendo que a lente de contato de hidrogel de silicone formada tem um conteúdo de água de a partir de 20% a 75% em peso quando completamente hidratada, uma permeabilidade de oxigênio (Dk) de pelo menos cerca de 40 barrers e opcionalmente uma superfície hidrófila tendo como característica um

   Petição 870190093530, de 18/09/2019, pág. 122/128

   17/17 ângulo de contato com água médio de 90 graus ou menos sem tratamento de superfície de pós-moldagem.

   2-pirrolidona, 1 -terc-butil-3-metileno-2-pirrolidona, 2-hidroxietilmetacrilato (HEMA), acrilato de 2-hidroxietila (HEA), acrilato de hidroxipropila, metacrilato de hidroxipropila (HPMA), cloridrato de propilmetacrilato de 2-hidróxi trimetilamônio, cloridrato de metacrilato de aminopropila, metacrilato de dimetilaminoetila (DMAEMA), metacrilato de glicerol (GMA), N-vinilpirrolidona (NVP), álcool alílico, vinilpiridina, um (met)acrilato de polietileno glicol de C1-C4-alcóxi tendo um peso molecular médio em peso de até 1500, ácido metacrílico, formamida de Nvinila, acetamida de N-vinila, isopropilamida de N-vinila, acetamida de N-vinil-N-metila, caprolactama de N-vinila e suas misturas; e (2) unidades monoméricas contendo siloxano de um monômero vinílico contendo siloxano de Fórmula (2) ou (3), unidades de reticulação contendo polissiloxano de um polissiloxano hidrolisado ou reticulador de polissiloxano de cadeia estendida de Fórmula (7) ou (8) ou suas combinações

   β₂

   Xi / Ç2

   CH₂=C-Y₃VÉi(2) d₂—y₇-b₄ ^Jdl /tD.-Ys el (3)

   Xi c=ch₂

   ^:T₆-Y19 —T₇- Y20 ^:T₈-Y₂i^; —T₉ — <22 T1Q-Y₂₃ —T11 -----Ί l₉ ^L10« ^L11 Lu ► < I¹³ L14 ► < B10 D₇ ^B11 d₈ b₁₂ D₉ □ 1 », υ2 h J ω1 ü3 h J ω2 l

   X1 h₂c=c

   Τ₁₂·Υ₂₅ — T13 — Y26-T14 I ^Y27 L15 L16 ► I L17 . ¹³ . ^D10 □4 h J <d3 I ^B14 υ5

   2-pirrolidona, 1-isopropil-5-metileno-2-pirrolidona, 1-n-butil-3-metilenoPetição 870190093530, de 18/09/2019, pág. 113/128

   2-acrilamidoglicólico, 3-acriloilamino-1-propanol, N-hidroxietil acrilamida, M-[tris (hidroximetil)metil]-acrilamida, N-metil-3-metileno-2pirrolidona, 1-etil-3-metileno-2-pirrolidona, pirrolidona, 1-etil-5-metileno-2-pirrolidona,

   2. Pré-polímero, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que compreende as unidades de reticulação contendo polissiloxano de um polissiloxano hidrolisado ou reticulador de polissiloxano de cadeia estendida da Fórmula (8).

   (2) unidades monoméricas hidrófilas derivadas de um ou mais monômeros vinílicos hidrófilos; e (3) de cerca de 0,05% a 5% em peso de unidades polimerizáveis cada uma tendo um grupo pendente ou terminal, etilenicamente insaturado e livre de qualquer segmento de polissiloxano;

   sendo que o pré-polímero compreende de cerca de 20% a cerca de 50% em peso de silicone relativo ao peso total do prépolímero e tem uma solubilidade ou dispersibilidade em água alta de pelo menos cerca de 5% em peso em água, sendo que o pré-polímero é capaz de ser actinicamente reticulado, na ausência de um ou mais monômeros vinílicos, para formar uma lente de contato de hidrogel de silicone tendo um conteúdo de água de cerca de 20% a cerca de 75% em peso quando completamente hidratada, uma permeabilidade de oxigênio (Dk) de pelo menos cerca de 40 barrers e uma superfície hidrófila tendo como característica um ângulo médio de contato com a água de 90 graus ou menos medido pela Queda Sessile a 20° C sem tratamento de superfície pós-moldagem.

   2/17 ou etila;

   Xi é hidrogênio ou metila;

   Di e D2 independentemente um do outro são um grupo divalente de Fórmula (4)

   R< r R3 —Ag-Si—0--SÍ-0
3. 3. Pré-polímero, de acordo com a reivindicação 1, caracte

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   3/17

   Rs’ independentemente um do outro são Ci-C4-alquila, —alq— (OCH2CH2)r2-OR9, sendo que alq é radical divalente C1-C6-alquileno,

   R9 é C1-C4 alquila, e r2 é um inteiro de a partir de 1 a 20, f1 é um inteiro de 0 a 8, m1, m2, p1 e p2 independentemente um do outro são um inteiro de a partir de 0 a 150, (m1+p1) e (m2+p2) independentemente um do outro são de a partir de 2 a 150,

   L1, L2, L3, L4, L5, L6, L7, L8, L9, L10, L11, L12, L13, L14, L15, L16, L17, Y2, Y3, Y4, Y5, Y6, Y7, Y8, Y9, Y10, Y11, Y12, Y13, Y14, Y15, Y16, Yi7, Y18, Y19, Y20, Y21, Y22, Y23, Y24, Y25, Y26, Y27 e Y28 independentemente um do outro são uma ligação direta ou um radical divalente de -Z1-X2Z2-X3-Z3-X4-Z4- sendo que X2, X3 e X4 independentemente um do outro são uma ligação selecionada do grupo consistindo em uma ligação direta, -O-, -NR’- sendo que R’ é H ou C1-C4 alquila,-C(O)-NH, -NH-C(O)-, -NH-C(O)-NH-, -O-C(O)-NH-, -S-, -NH-C(O)-O-,

   -C(O)-O-, -O-C(O)-, -NH-C(O)-NH-Zo-NH-C(O)-NH-, -O-C(O)NH-Zo-NH-C(O)-O-, -O-C(O)-NH-Zo-NH-C(O)-NH- e-NHC(O)-NH-Z0-NH-C(O)-O-, sendo que Z0 é um radical divalente C2C12 alquileno linear ou ramificado ou um radical divalente C5-C45 cicloalifático ou alifático-cicloalifático contendo opcionalmente no mesmo uma ou mais ligações de -O-, -NR’-, -S- e -C(O)-, Z1, Z2, Z3 e Z4 independentemente um do outro são uma ligação direta, uma radical divalente C1-C12 alquileno linear ou ramificado contendo opcionalmente no mesmo uma ou mais ligações de -O-, -NR’-, -S- e -C(O)-, um radical divalente de -CH2-CH(OH)-CH2- ou -(CH2CH2O)r1-CH2CH2com r1 como acima definido, ou um radical divalente C5-C45 cicloalifático ou alifático-cicloalifático contendo opcionalmente no mesmo uma ou

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4. 4. Pré-polímero, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que compreende um monômero vinílico contendo siloxano da Fórmula (2).

   4/17 mais ligações de -O-, -NR'-, -S- e —C(O)—, Bi é uma cadeia de polímero hidrófilo linear ou de 3 ramificações tendo um peso molecular médio em número de 10.000 Daltons ou menos e compreendendo pelo menos 60% em peso de uma ou mais unidades monoméricas hidrófilas selecionadas do grupo consistindo em unidades de etileno-óxi, unidades de (met)acrilamida, unidades C1-C3 alquil (met)acrilamida, unidades di-(Ci-C3)alquil (met)acrilamida, unidades N-vinilpirrol, unidades N-vinil-2-pirrolidona, unidades 2-viniloxazolina, unidades 4vinilpiridina, mono-C1-C4 alcóxi, unidades polietilenoglicol terminadas com mono-(met)acriloíla tendo um peso molecular numérico médio de 600 Daltons ou menos, unidades di(C1-C3 alquil amino)(C2-C4 alquil) (met)acrilato, unidades N-C1-C4 alquil-3-metileno-2-pirrolidona, unidades N-C1-C4 alquil-5-metileno-2-pirrolidona, unidades N-vinil C1-C6 alquilamida, unidades N-vinil-N-C1-C6 alquil amida, e combinações dos mesmos, contanto que pelo menos um de B2, B3 e B4 seja uma cadeia de polímero hidrófilo linear ou de 3 ramificações;

   B2, B3, B4, B5, B6, B7, Bs, B9, B10, B11, B12, B13 e B14 independentemente um do outro são hidroxila ou uma cadeia de polímero hidrófilo linear ou de 3 ramificações tendo um peso molecular médio em número de 10.000 Daltons ou menos e compreendendo pelo menos 60% em peso de uma ou mais unidades monoméricas hidrófilas selecionadas do grupo consistindo em unidades etileno-óxido, unidades (met)acrilamida, unidades C1-C3 alquil(met)acrilamida, unidades di-(C1-C3 alquil) (met)acrilamida, unidades N-vinilpirrol, unidades Nvinil-2-pirrolidina, unidades 2-viniloxazolina, unidades 4-vinilpiridina, mono-C1-C4 alcóxi, unidades polietilenoglicol terminadas em mono(met)acriloíla tendo um peso molecular médio em número de 600 Daltons ou menos, unidades di(C1-C3 alquil amino) (C2-C4 alquil) (met)acrilato, unidades N-C1-C4 alquil-3-metileno-2-pirrolidona, unidades N-C1-C4 alquil-5-metileno-2-pirrolidona, unidades N-vinil C1-C6 al

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5. 5. Pré-polímero, de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que compreende um monômero vinílico contendo siloxano da Fórmula (3).

   5/17 quilamida, unidades N-vinil-N-Ci-Ce alquil amida, e combinações dos mesmos, contanto que pelo menos um de B2, B3 e B4, pelo menos um de B5, Be, B7, Be e B9 e pelo menos um de B10, B11, B12, B13 e B14 sejam a cadeia de polímero hidrófilo linear ou de 3 ramificações e E1, E2, T1, T2, T3, T4, T5, Te, T7, Te, T9, T10, T11, T12, T13 e T14 independentemente um do outro são um radical trivalente alifático ou cicloalifático ou alifático-cicloalifático que tem até 15 átomos de carbono e pode ser interrompido por -O-, -NR'-, -C(O)- e/ou -S-;
6. 6. Pré-polímero, de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que compreende um monômero vinílico contendo siloxano de Fórmula (2) ou (3).

   6/17 rizado pelo fato de que compreende as unidades de reticulação contendo polissiloxano de um polissiloxano hidrolisado ou reticulador de polissiloxano de cadeia estendida da Fórmula (7).
7. 7. Pré-polímero, de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que compreende um monômero vinílico contendo siloxano da Fórmula (2) ou (3).
8. (8) nas quais a1 é um inteiro de a partir de 1 a 5, b1 é um inteiro de a partir de 1 a 10,

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   8/17

   8. Pré-polímero, de acordo com qualquer uma das reivindi- cações 1 a 7, caracterizado pelo fato de que o dito pelo menos um monômero vinílico hidrófilo é selecionado do grupo que consiste em (met)acrilamida, N,N-dimetilacrilamida (DMA), N,Ndimetilmetacrilamida (DMMA), ácido 2-acrilamidoglicólico, 3acriloilamino-1-propanol, N-hidroxietil acrilamida, M-[tris (hidroximetil)metil]-acrilamida, N-metil-3-metileno-2-pirrolidona, 1-etil-3-metileno2-pirrolidona, 1-metil-5-metileno-2-pirrolidona, 1-etil-5-metileno-2pirrolidona, 5-metil-3-metileno-2-pirrolidona, 5-etil-3-metileno-2pirrolidona, 1-n-propil-3-metileno-2-pirrolidona, 1-n-propil-5-metileno-2pirrolidona, 1-isopropil-3-metileno-2-pirrolidona, 1-isopropil-5-metileno2-pirrolidona, 1-n-butil-3-metileno-2-pirrolidona, 1-terc-butil-3-metileno2-pirrolidona, 2-hidroxietilmetacrilato (HEMA), acrilato de 2-hidroxietila (HEA), acrilato de hidroxipropila, metacrilato de hidroxipropila (HPMA), cloridrato de propilmetacrilato de 2-hidróxi trimetilamônio, cloridrato de

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   UM metacrilato de aminopropila, metacrilato de dimetilaminoetila (DMAEMA), metacrilato de glicerol (GMA), N-vinilpirrolidona (NVP), álcool alílico, vinilpiridina, um (met)acrilato de polietileno glicol de C1-C4-alcóxi tendo um peso molecular médio em peso de até 1500, ácido metacrílico, formamida de N-vinila, acetamida de N-vinila, isopropilamida de Nvinila, acetamida de N-vinil-N-metila, caprolactama de N-vinila e suas misturas.

   (8) nas quais a1 é um inteiro de a partir de 1 a5, b1 é um inteiro de a partir de 1 a10, d1 é um inteiro de a partir de 0 a4, d2, d3, d4, ω1, ω2 e ω3 independentemente um do outro são um inteiro de a partir de 0 a 20, e1, e2, e3, e4, e5, e6,e7, υΐ, υ2, υ3, υ4 e υ5 independentemente um do outro são 0, 1, 2 ou 3 e (e3+e4+e5+e6+e7)>1 e (υ1+υ2+υ3+υ4+υ5) >1 independentemente um do outro são 0, 1, 2 ou 3,

   A4, A5, A6 e A7 independentemente um do outro são metila

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9. 9/17 dl é um inteiro de a partir de 0 a 4, d2, d3, d4, ω1, ω2 e ω3 independentemente um do outro são um inteiro de a partir de 0 a 20, e1, e2, e3, e4, e5, e6, e7, υΐ, υ2, υ3, υ4 e υ5 independentemente um do outro são 0, 1, 2 ou 3 e (e3+e4+e5+e6+e7)>1 e (υ1+υ2+υ3+υ4+υ5) >1 independentemente um do outro são 0, 1, 2 ou 3,

   A4, A5, A6 e A7 independentemente um do outro são metila ou etila;

   Xi é hidrogênio ou metila;

   D1 e D2 independentemente um do outro são um grupo divalente de Fórmula (4)

   I I —Ag—Si—O--Si-o

   SÍ-O-—SÍ-Ag (4)

   R₂ R₄ ^Jm R6 ^Jp R8 na qual

   A8 e A9 independentemente um do outro são uma ligação direta, um radical divalente C1-C10 alquileno linear ou ramificado, (CH2CH2O)r1-CH2CH2- sendo que r1 é um inteiro de 1 a 20 ou um radical divalente C1-C7 alquileno-óxi-C1-C7 alquileno e R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 e R8, independentemente um do outro, são C1-C4-alquila, - alq(OCH2CH2)r2-OR9 sendo que alq é radical divalente derivado de C1-C6alquileno, R9 é C1-C4 alquila e r2 é um inteiro de a partir de 1 a 20, m e p independentemente um do outro são um inteiro de a partir de 0 a 150 e (m+p) é de a partir de 2 a 150,

   D3, D4, D5, D6, D7, D8, D9 e D10 independentemente um do outro são um grupo divalente de Fórmula (9)

   Si-O — Si-A₉4- Y₂g-Ag'-Si-O- -Si-O

   Si-O-—Si-a₉' (9) —Ag-Si-O'-Si-O---Si-O—Si

   II II

   R4 m2^ Re' p2 Re' J f 1

   Petição 870190093530, de 18/09/2019, pág. 115/128

   9. Pré-polímero, de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo fato de que as unidades monoméricas hidrófilas são derivadas de pelo menos um monômero vinílico hidrófilo selecionado do grupo que consiste em N-vinilpirrolidona, N,N-dimetilacrilamida (DMA), N,N-dimetilmetacrilamida (DMA), (met)acrilamida, formamida de Nvinila, acetamida de N-vinila, isopropilamida de N-vinila, acetamida de

   N-vinil-N-metila, N-metil-3-metileno-2-pirrolidona, 1 -etil-3-metileno-2pirrolidona, 1-metil-5-metileno-2-pirrolidona, 1-etil-5-metileno-2pirrolidona, 5-metil-3-metileno-2-pirrolidona, 5-etil-3-metileno-2 pirrolidona e suas combinações.
10. 10/17 na qual

    Y28 é como definido abaixo,

    As, As’, A9 e A9 independentemente um do outro são uma ligação direta, um radical divalente C1-C10 alquileno linear ou ramificado, -(CH2CH2O)ri-CH2CH2- sendo que r1 é um inteiro de 1 a 20, ou um radical divalente C1-C7 alquileno-óxi-C1-C7 alquileno e R1, R2, R3, R4, R5, Re, R7, Rs, R1’, R2’, R3’, R4’, R5’, Re’, R7’ e Rs' independentemente um do outro são C1-C4-alquila, -alq-(OCH2CH2)r2-OR9 sendo que alq é radical divalente C1-Ce-alquileno, R9 é C1-C4 alquila e r2 é um inteiro de a partir de 1 a 20, f1 é um inteiro de 0 a 8, m1, m2, p1 e p2 independentemente um do outro são um inteiro de a partir de 0 a 150, (m1+p1) e (m2+p2) independentemente um do outro são de a partir de 2 a 150,

    L1, L2, L3, L4, L5, Le, L7, Ls, L9, L10, L11, L12, L13, L14, L15, L16, L17, Y2, Y3, Y4, Y5, Ye, Y7, Ys, Y9, Y10, Y11, Y12, Y13, Y14, Y15, Y16, Y17, Y1s, Y19, Y20, Y21, Y22, Y23, Y24, Y25, Y26, Y27 e Y2s independentemente um do outro são uma ligação direta ou um radical divalente de -Z1-X2-Z2-X3-Z3X4-Z4- sendo que X2, X3 e X4 independentemente um do outro são uma ligação selecionada do grupo consistindo em uma ligação direta, -O-, -NR’- sendo que R’ é H ou C1-C4 alquila,-C(O)-NH-, -NHC(O)-, -NH-C(O)-NH-, -O-C(O)-NH-, -S-, -NH-C(O)-O-, C(O)-O-, -O-C(O)-, -NH-C(O)-NH-Z0-NH-C(O)-NH-, -O-C(O)NH-Z0-NH-C(O)-O-, -O-C(O)-NH-Z0-NH-C(O)-NH- e-NHC(O)-NH-Z0-NH-C(O)-O-, sendo que Z0 é um radical divalente C2C12 alquileno linear ou ramificado ou um radical divalente C5-C45 cicloalifático ou alifático-cicloalifático contendo opcionalmente no mesmo uma ou mais ligações de -O-, -NR’-, -S- e -C(O)-, Z1, Z2, Z3 e Z4 independentemente um do outro são uma ligação direta, uma radical divalente C1-C12 alquileno linear ou ramificado contendo opcionalmente no mesmo uma ou mais ligações de -O-, -NR’-, -S- e -C(O)-, um

    Petição 870190093530, de 18/09/2019, pág. 116/128

    10. Lentes de contato de hidrogel de silicone, caracterizadas pelo fato de que compreendem um material polimérico que compreende:
11. 11. Lente de contato de hidrogel de silicone, de acordo com a reivindicação 10, caracterizada pelo fato de que o material polimérico compreende as unidades reticulantes contendo polissiloxano de um polissiloxano hidrolisado ou reticulador de polissiloxano de cadeia estendida de Fórmula (7) ou (8).

    11/17 radical divalente de -CH2-CH(OH)-CH2- ou -(CH2CH2O)ri-CH2CH2com r1 como acima definido, ou um radical divalente C5-C45 cicloalifático ou alifático-cicloalifático contendo opcionalmente no mesmo uma ou mais ligações de -O-, -NR'-, -S- e -C(O)-, Bi é uma cadeia de polímero hidrófilo linear ou de 3 ramificações tendo um peso molecular médio em número de 10.000 Daltons ou menos e compreendendo pelo menos 60% em peso de uma ou mais unidades monoméricas hidrófilas selecionadas do grupo consistindo em unidades de etileno-óxi, unidades de (met)acrilamida, unidades C1-C3 alquil (met)acrilamida, unidades di-(C1-C3)alquil (met)acrilamida, unidades N-vinilpirrol, unidades N-vinil-2-pirrolidona, unidades 2-viniloxazolina, unidades 4vinilpiridina, mono-C1-C4 alcóxi, unidades polietilenoglicol terminadas com mono-(met)acriloíla tendo um peso molecular médio em número de 600 Daltons ou menos, unidades di(C1-C3 alquil amino)(C2-C4 alquil) (met)acrilato, unidades N-C1-C4 alquil-3-metileno-2-pirrolidina, unidades N-C1-C4 alquil-5-metileno-2-pirrolidona, unidades N-vinil C1C6 alquilamida, unidades N-vinil-N-C1-C6 alquil amida e suas combinações, contanto que pelo menos um de B2, B3 e B4 seja uma cadeia de polímero hidrófilo linear ou de 3 ramificações;

    B2, B3, B4, B5, B6, B7, B8, B9, B10, B11, B12, B13 e B14 independentemente um do outro são hidroxila ou uma cadeia de polímero hidrófilo linear ou de 3 ramificações tendo um peso molecular médio em número de 10.000 Daltons ou menos e compreendendo pelo menos 60% em peso de uma ou mais unidades monoméricas hidrófilas selecionadas do grupo consistindo em unidades etileno-óxido, unidades (met)acrilamida, unidades C1-C3 alquil(met)acrilamida, unidades di-(C1-C3 alquil) (met)acrilamida, unidades N-vinilpirrol, unidades Nvinil-2-pirrolidina, unidades 2-viniloxazolina, unidades 4-vinilpiridina, mono-C1-C4 alcóxi, unidades polietilenoglicol terminadas em mono(met)acriloíla tendo um peso molecular médio em número de 600 Dal

    Petição 870190093530, de 18/09/2019, pág. 117/128
12. 12. Lente de contato de hidrogel de silicone, de acordo com a reivindicação 10 ou 11, caracterizada pelo fato de que o material polimérico compreende as unidades monoméricas contendo siloxano de um monômero vinílico contendo siloxano de Fórmula (2) ou (3).

    12/17 tons ou menos, unidades di(Ci-C3 alquil amino) (C2-C4 alquil) (met)acrilato, unidades N-C1-C4 alquil-3-metileno-2-pirrolidina, unidades N-C1-C4 alquil-5-metileno-2-pirrolidina, unidades N-vinil C1-C6 alquilamida, unidades N-vinil-N-C1-C6 alquil amida, e suas combinações, contanto que pelo menos um de B2, B3 e B4, pelo menos um de B5, B6, B7, B8 e B9 e pelo menos um de B10, B11, B12, B13 e B14 seja a cadeia de polímero hidrófilo linear ou de 3 ramificações e

    E1, E2, T1, T2, T3, T4, T5, T6, T7, T8, T9, T10, T11, T12, T13 e T14 independentemente um do outro são m radical trivalente alifático ou cicloalifático ou alifático-cicloalifático que tem até 15 átomos de carbono e pode ser interrompido por -O-, -NR'-, -C(O)- e/ou -S-.
13. 13/17 nações.

    13. Lente de contato de hidrogel de silicone, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 12, caracterizada pelo fato de que apresenta pelo menos uma propriedade selecionada do grupo consistindo em: um conteúdo de água de a partir de 20% a 75% em peso quando completamente hidratada, uma permeabilidade de oxigênio (Dk) de pelo menos cerca de 40 barrers; uma superfície hidrófila tendo como característica um ângulo médio de contato com a água de 80 graus ou menos sem tratamento de superfície pós-moldagem; e um módulo elástico de a partir de 0,2 MPa a 1,5 MPa; um Coeficiente de Difusão Ionoflux, D, de pelo menos 1,0 x 10^-5 mm²/min; e suas combi

    Petição 870190093530, de 18/09/2019, pág. 118/128
14. 14/17

    R'Rs —A_a—Si—O--SÍ-O II

    R₂r

    R5

    --Si —0-1— Si--Ag-II m R₆ ^Jp R₈ r₇ (4)

    D3, D4, D5, De, D7, Ds, D9 e D10 independentemente um do outro são um grupo divalente da Fórmula (9),

    R’ —A₈-Si-0--Si-0 r₂ r₄ ml r₅

    R7 r₃'

    Si-O Si-Ag' -Y28“Ag^,-Si”O Si-O

    Re pi Re r₂·

    R₄'

    R₅' r₇·

    ---Si-O—Si-a₉' m2*· Re' p2Re' .

    fl (9)

    X1 é hidrogênio ou metila, a1 é um número inteiro de 1 a5, b1 é um número inteiro de 1 a10, d1 é um número inteiro de 0 a4, d2, d3, d4, ω1, ω2 e ω3 independentes um do outro são um número inteiro de 0 a 20, e1, e2, e3, e4, e5, e6, e7, o1, o2, o3, o4 e o5 independentes um do outro são 0, 1, 2 ou 3 e (e3+e4+e5+e6+e7) > 1 e (o1+o2+o3+o4+o5) > 1,

    A1, A2, A3, A4, A5, A6 e A7 independentes um do outro são metila ou etila,

    As, As', A9, e A9' independentes um do outro são uma ligação direta, um radical divalente de C1-C10 alquileno linear ou ramificado, -(CH2CH2O)r1-CH2CH2- sendo que π é um número inteiro de 1 a 20 ou um radical divalente de C1-C7 alquileno-óxi-C1-C7 alquileno e R1, R2, R3, R4, R5, Re, R7, Rs, R1', R2', R3', R4', R5', Re', R7' e Rs', independentemente um do outro, são C1-C4-alquila, -alq-(OCH2CH2)r2-OR9 sendo que alq é radical divalente de C1-Ce-alquileno, R9 é C1-C4 alquila e r2 é um número inteiro de 1 a 20, f1 é um número inteiro de 0 a s, m1, m2, p1 e p2 independentemente um do outro são um

    Petição 870190093530, de 18/09/2019, pág. 120/128

    14.Método para produção de lentes de contato de hidrogel de silicone caracterizado pelo fato de que compreende as etapas de:
15. 15. Método, de acordo com a reivindicação 14, caracterizado pelo fato de que compreende ainda uma etapa de extração da lente de contato de hidrogel de silicone formada com água ou uma solução aquosa.

    15/17 número inteiro de 0 a 150, (m1+p1) e (m2+p2) independentes um do outro são de 2 a 150,

    Li, L2, L3, L4, L5, L6, L7, L8, L9, L10, L11, L12, L13, L14, L15, L16, L17, Y8, Y9, Y10, Y11, Y12, Y13, Y14, Y15, Y16, Y17, Y18, Y19, Y20, Y21, Y22, Y23, Y24, Y25, Y26, Y27 e Y28 independentes um do outro são uma ligação direta ou um radical divalente de -Z1-X2-Z2-X3-Z3-X4-Z4- sendo que X2, X3 e X4 independentes um do outro são uma ligação selecionada do grupo que consiste em uma ligação direta, -O-, -NR'- sendo que R' é H ou C1-C4 alquila, -C(O)-NH-, -NH-C(O)-, -NH-C(O)-NH-, -O-C(O)NH-, -S-, -NH-C(O)-O-, -C(O)-O-, -O-C(O)-, -NH-C(O)-NH-Z0-NH-C(O)NH-, -O-C(O)-NH-Z0-NH-C(O)-O-, -O-C(O)-NH-Z0-NH-C(O)-NH- e -NHC(O)-NH-Z0-NH-C(O)-O-, Z0 é um radical divalente de C2-C12 alquileno linear ou ramificado ou um radical divalente de C5-C45 cicloalifático ou alifático-cicloalifático opcionalmente contendo no mesmo uma ou mais ligações de -O-, -NR'-, -S- e -C(O)-, Z1, Z2, Z3 e Z4 independentes um do outro são uma ligação direta, um radical divalente de C1-C12 alquileno linear ou ramificado opcionalmente contendo no mesmo uma ou mais ligações de -O-, -NR'-, -S- e -C(O)-, um radical divalente de -CH2CH(OH)-CH2- ou -(CH2CH2O)r1-CH2CH2- com π como definido acima ou um radical divalente de C5-C45 cicloalifático ou alifático-cicloalifático opcionalmente contendo no mesmo uma ou mais ligações de -O-, NR'-, -S- e -C(O)-,

    B5, B6, B7, B8, B9, B10, B11, B12, B13 e B14 independentes um do outro são uma cadeia polimérica hidrófila linear ou com 3 ramificações tendo um peso molecular de cerca de 1.0000 Daltons ou menos e compreendendo pelo menos cerca de 60% em peso de uma ou mais unidades monoméricas hidrófilas selecionadas do grupo que consiste em unidades de etileno-óxido, unidades de (met)acrilamida, unidades de (met)acrilamida de C1-C3 alquila, unidades de (met)acrilamida de di-(C1-C3 alquila), unidades de N-vinilpirrol, unida

    Petição 870190093530, de 18/09/2019, pág. 121/128
16. 16. Método, de acordo com a reivindicação 14 ou 15, caracterizado pelo fato de que o molde é um molde reutilizável, sendo que a composição formadora de lente é curada actinicamente sob uma limitação espacial de radiação actínica para formar a lente de contato de hidrogel de silicone, e sendo que o reutilizável é limpado com um solvente oftalmicamente compatível.

    16/17 des de N-vinil-2-pirrolidona, unidades de 2-viniloxazolina, unidades de 4-vinilpiridina, mono-C1-C4 alcóxi, unidades de polietilenoglicol terminadas com mono-(met)acriloíla tendo um peso molecular médio em número de 600 Daltons ou menos, unidades de (met)acrilato de di(C1-C3 alquil amino)(C2-C4 alquila), unidades de N-C1-C4 alquil-3metileno-2-pirrolidona, unidades de N-C1-C4 alquil-5-metileno-2pirrolidona, unidades de N-vinil C1-C6 alquilamida, unidades de Nvinil-N-C1-C6 alquil amida e suas combinações,

    E1 e E2 independentes um do outro são um radical trivalente alifático ou cicloalifático ou alifático-cicloalifático tendo até 15 átomos de carbono e podem ser interrompidos por -O-, -NR'-, -C(O)- e/ou -S-, e

    T1, T2, T3, T4, T5, T6, T7, T8, T9, T10, T11, T12, T13 e T14 independentes um do outro são um radical trivalente alifático ou cicloalifático ou alifático-cicloalifático tendo até 15 átomos de carbono e podem ser interrompidos por -O-, -NR'-, -C(O)- e/ou -S-;

    (b) um solvente selecionado do grupo que consiste em água, 1,2-propileno glicol, um polietilenoglicol tendo um peso molecular médio em número de cerca de 400 Daltons ou menos e suas misturas, sendo que a formulação formadora de lente é livre de qualquer solvente não-reativo diferente de água, 1,2-propileno glicol, um polietilenoglicol tendo um peso molecular médio em número de cerca de 400 Daltons ou menos;
17. 17. Método, de acordo com a reivindicação 16, caracterizado pelo fato de que o molde é feito de quartzo, vidro, safira, CaF2, um copolímero de olefina cíclica, polimetilmetacrilato (PMMA), polioximetileno, polieterimida e suas combinações.