BR0313241B1

BR0313241B1 - composição herbicida

Info

Publication number: BR0313241B1
Application number: BRPI0313241A
Authority: BR
Inventors: Fujinami Makoto; Ueno Ryohei; Takahashi Satoru; Yamaji Yoshihiro
Original assignee: Kumiai Chemical Industry Co
Priority date: 2002-08-07
Filing date: 2003-08-07
Publication date: 2018-01-09
Also published as: PL375112A1; AU2003254863A1; PE20040373A1; PA8579501A1; IN2007KO02033A; JP4789101B2; US20050256004A1; AR040809A1; UY27909A1; TW200406154A; US7833939B2; UA78071C2; TWI309967B; IN2005KO00058A; PL207304B1; MY132698A; BR0313241A; WO2004014138A1; JPWO2004014138A1

Abstract

"composição herbicida". a presente invenção refere-se a uma composição herbicida a qual compreende i) um derivado de isoxazolina representado pela seguinte fórmula geral (i) ou seu sal e ii) pelo menos um composto selecionado do grupo a: fórmula (i) em que r^ 1^, r^ 2^, r^ 3^, r^ 4^, r^ 5^ e r^ 6^ são definidos o relatório descritivo.

Description

(54) Título: COMPOSIÇÃO HERBICIDA (51) lnt.CI.: A01N 43/80; A01N 43/82; A01N 37/40; A01N 41/10; A01N 43/40; A01N 43/50; A01N 43/653; A01N 43/70; A01N 43/88; A01N 43/90; A01N 47/36; A01N 57/20 (30) Prioridade Unionista: 07/08/2002 JP 2002-230028 (73) Titular(es): KUMIAI CHEMICAL INDUSTRY CO. LTD.

(72) Inventor(es): SATORU TAKAHASHI; RYOHEI UENO; YOSHIHIRO YAMAJI; MAKOTO FUJINAMI

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para COMPOSIÇÃO HERBICIDA.

CAMPO TÉCNICO

A presente invenção refere-se a uma composição herbicida. TÉCNICA ANTERIOR

Como um resultado de pesquisa e desenvolvimento durante muito tempo, vários tipos de agroquímicos foram desenvolvidos e usados de modo prático e esses herbicidas têm contribuído para a melhoria da produtividade de safras agrícolas ou contribuído para eliminação ou redução do trabalho de remoção de ervas daninhas. Contudo, mesmo hoje em dia, é demandado o desenvolvimento de um novo agroquímico tendo uma propriedade herbicida mais satisfatória.

É demandado proporcionar um agente herbicida usado para safras úteis, o qual obtém um efeito herbicida satisfatório em uma pequena dose e tem excelente seletividade entre safras alvo e ervas daninhas ao ser aplicado ao solo ou folhagem da planta.

DESCRIÇÃO DA INVENÇÃO

Um composto de isoxazolina da fórmula (I) o qual é um dos ingredients ativos de uma composição herbicida da presente invenção é seguro para arroz, trigo, cevada, milho, sorgo em grão, soja, algodão, beterraba de açúcar, gramados, árvores frutíferas e semelhantes e tem um excelente efeito herbicida em si.

Os presentes inventores descobriram que através de combinação de um derivado de isoxazolina da fórmula (I) com pelo menos um herbicida do Grupo A em uma proporção predeterminada, não apenas um efeito herbicida total, mas um efeito herbicida sinergístico pode ser obtido. Assim, através de combinação de pelo menos dois agentes agroquímicos, o espectro de um herbicida é ampliado, quando comparado a uma faixa de aplicação herbicida de cada agente e é obtido um efeito herbicida em um estágio precoce e retido por mais tempo e um efeito herbicida satisfatório pode ser obtido em uma dose menor do que a dose através de uso único de cada agente. Também, uma composição herbicida preparada através de combinação de • · · · · • · · · · • · · · • · · · · pelo menos dois agentes agroquímicos é segura para arroz, trigo, cevada, milho, sorgo em grão, soja, algodão, beterraba de açúcar, gramados, árvores frutíferas e semelhantes e obtém um efeito herbicida satisfatório através de um tratamento. A presente invenção foi realizada com base nessa descoberta.

A presente invenção é caracterizada por ter as seguintes características.

1. Uma composição herbicida a qual compreende i) um derivado de isoxazolina representado pela fórmula geral (I) a seguir ou seu sai e ii) pelo menos um composto selecionado do seguinte Grupo A:

i) Fórmula (I)

em que R¹ e R² são, respectivamente, independentemente, um átomo de hidrogênio, um grupo C1 a C10 alquila, um grupo C3 a C8 cicloalquila ou um grupo C3 a C8 cicloalquil C1 a C3 alquila; ou R¹ e R² podem ser ligados um ao outro para formar um anel C3 a C7 espiro junto com os átomos de carbono aos quais eles são presos;

R³ e R⁴ são, respectivamente, independentemente, um átomo hidrogênio, um grupo C1 a C10 alquila ou um grupo C3 a C8 cicloalquila; ou R³ e R⁴ podem ser ligados um ao outro para formar um anel C3 a C7 espiro junto com os átomos de carbono aos quais eles estão presos; ou R¹, R², R³e R⁴ podem formar um anel de 5- a 8- elementos junto com os átomos de carbono aos quais eles estão presos;

R⁵ e R⁶ são, respectivamente, independentemente, um átomo de hidrogênio ou um grupo C1 a C10 alquila;

Y é um grupo heterocíclico aromático de 5- a 6-elementos ou um grupo heterocíclico aromático condensado tendo um ou mais heteroátomos selecionados de um átomo de nitrogênio, um átomo de oxigênio e um átomo de enxofre; o grupo heterocíclico pode ser substituído por 0 a 6 grupos i3 substituintes a;

• · · · · · • · · · · • · * · · * · · · • · · · · • · · guais ou diferentes selecionados dos seguintes grupos quando o grupo heterocíclico é substituído nas duas posições adjacentes por dois grupos alquila, dois grupos alcóxi, um grupo alquila e um grupo alcóxi, um grupo alquila e um grupo alquiltio, um grupo alquila e um grupo alquilsulfonila, um grupo alquila e um grupo monoalquilamino ou um grupo alquila e um grupo dialquilamino, todos selecionados do grupo substituinte a, os dois grupos podem formar, junto com os átomos aos quais eles estão presos, um anel de a 5- a 8- elementos os quais podem ser substituídos por 1 a 4 átomos de halogênio; um heteroátomo do grupo heterocíclico, quando este é um átomo de nitrogênio, pode ser oxidizado para se tornar N-oxido; n é um número inteiro de 0 a 2;

(Grupo substituinte a)

Grupos hidroxila; grupos tiol; átomos de halogênio; grupos C1 a C10 alquila; grupos C1 a C10 alquila, cada um monossubstituído por um grupo selecionado do seguinte grupo substituinte β, grupos C1 a C4 haloalquila; grupos C3 a C8 cicloalquila; grupos C1 a C10 alcóxi; grupos C1 a C10 alcóxi, cada um monossubstituído por um grupo selecionado dos seguintes grupos substituinte γ; grupos C1 a C4 haloalcóxi; grupos C3 a C8 cicloalquilóxi; grupos C3 a C8 cicloalquil C1 a C3 alquilóxi; grupos C1 a C10 alquiltio; grupos C1 a C10 alquiltio, cada um monossubstituído por um grupo selecionado do grupo substituinte γ; grupos C1 a C4 haloalquiltio; grupos C2 a C6 alquenila; grupos C2 a C6 alquenilóxi; grupos C2 a C6 alquinila; grupos C2 a C6 alquinilóxi; grupos C1 a C10 alquil-sulfinila; grupos C1 a C10 alquilsulfinila, cada um monossubstituído por um grupo selecionado do grupo substituinte γ; grupos C1 a C10 alquilsulfonila; grupos C1 a C10 alquilsulfonila, cada um monossubstituído por um grupo selecionado do grupo substituinte γ; grupos C1 a C4 haloalquil-sulfinila; grupos C1 a C10 alquilsulfonilóxi, cada um monossubstituído por um grupo selecionado do grupo substituinte γ; grupos C1 a C4 haloalquilsulfonila; grupos C1 a C10 alquilsulfonilóxi; grupos C1 a C4 haloalquilsulfonilóxi; grupos fenila opcionalmente substituídos; grupos fenóxi opcionalmente substituídos; grupos feniltio opcionalmente substituídos; grupos heterocíclicos aromáticos opcionalmente substituídos;

• · · · · • · · · · • · · · • · · · ·

grupos óxi heterocíclicos aromáticos opcionalmente substituídos; grupos tio heterocíclico aromáticos opcionalmente substituídos; grupos fenil-sulfinila opcionalmente substituídos; grupos fenilsulfonila opcionalmente substituídos; grupos sulfonil heterocíclicos aromáticos opcionalmente substituídos; grupos fenilsulfonilóxi opcionalmente substituídos; grupos acila; grupos C1 a C4 haloalquilcarbonila; grupos benzilcarbonila opcionalmente substituídos; grupos benzoíla opcionalmente substituídos; grupos carboxila; grupos C1 a C10 alcoxicarbonila; grupos benziloxicarbonila opcionalmente substituídos; grupos fenoxicarbonila opcionalmente substituídos; grupos ciano; grupos carbamoíla (estes átomos de nitrogênio podem ser substituídos pelos mesmos ou por grupos diferentes selecionados de grupos C1 a C10 alquila e grupos fenila opcionalmente substituídos); grupos C1 a C6 acilóxi; grupos C1 a C4 haloalquilcarbonilóxi; grupos benzilcarbonilóxi opcionalmente substituídos; grupos benzoilóxi opcionalmente substituídos; grupos nitro; e grupos amino (este átomo de nitrogênio pode ser substituído pelos mesmos ou por grupos diferentes selecionados de grupos C1 a C10 alquila, grupos fenila opcionalmente substituídos, grupos C1 a C6 acila, grupos C1 a C4 haloalquilcarbonila, grupos benzilcarbonila opcionalmente substituídos, grupos benzoíla opcionalmente substituídos, grupos C1 a C10 alquilsulfonila, grupos C1 a C4 haloalquilsulfonila, grupos benzilsulfonila opcionalmente substituídos e grupos fenilsulfonila opcionalmente substituídos);

(Grupo substituinte β)

Grupo hidroxila; grupos C3 a C8 cicloalquila (os quais podem ser substituídos por um átomo de halogênio ou grupos alquila); grupos C1 a C10 alcóxi; grupos C1 a C10 alquiltio; grupos C1 a C10 alquilsulfonila; C1 a C10 grupos alcoxicarbonila; grupos C2 a C6 haloalquenila; grupos amino (este átomo de nitrogênio pode ser substituído pelos mesmos ou por grupos diferentes selecionados de grupos C1 a C10 alquila, grupos C1 a C6 acila; grupos C1 a C4 haloalquilcarbonila, grupos C1 a C10 alquilsulfonila e grupos C1 a C4 haloalquilsulfonila); grupos carbamoíla (este átomo de nitrogênio pode ser substituído pelos mesmos ou diferentes grupos C1 a C10 alquila); grupos C1 a C6 acila; grupos C1 a C4 haloalquilcarbonila; grupos C1 a C10 alcoxii13

• · • ·	a a	• ·· •	• • 9	··· •	9 • ·	• •	• ·
• ·	•
• ·	• ·	•	•	•	•	•	• ·
	• ·	•	•	•	•	•	• · ·
	• ·	•	• ·	•	• ·	•	•
		•	•	·· ·	•	···	•	• ·

mino; grupos ciano; grupos fenila opcionalmente substituídos; e grupos fenóxi opcionalmente substituídos;

(Grupo substituinte γ)

Grupos C1 a C10 alcoxicarbonila; grupo fenila opcionalmente substituído; grupos heterocíclico aromáticos opcionalmente substituídos; grupos ciano; e grupos carbamoíla (este átomo de nitrogênio pode ser substituído pelos mesmos ou diferentes grupos C1 a C10 alquila); e ii) Grupo A atrazina, simazina, cianazina, isoxaflutol, mesotriona, flumetsulam, imazetapir, imazapir, dicamba, clopiralida, prosulfuron, halosulfuronametila, rimsulfurona, bentazona, carfentrazona-etila, metribuzina, tifensulfurona-metil, nicosulfurona, primisulfurona, cloransulame-metila, glufosinato, glifosato, glifosato-trimésio, pendimetalina, linuron, prometrina, diflufenicano, flumioxazina e metolaclor.

2. Uma composição herbicida de acordo com a Característica 1, em que o derivado de isoxazolina da fórmula (I) ou seu sal tem um substituinte selecionado do grupo substituinte α sobre o heterocíclico o qual pode ser substituído por 0 a 6 dos mesmos ou diferentes grupos, incluindo um grupo hidroxila; átomos de halogênio; grupos C1 a C10 alquila; grupos C1 a C10 alquila, cada um monossubstituído por um grupo selecionado do grupo substituinte β, grupos C1 a C4 haloalquila; grupos C3 a C8 cicloalquila; grupos C1 a C10 alcóxi; grupos C1 a C10 alcóxi, cada um monossubstituído por um grupo selecionado do grupo substituinte γ; grupos C1 a C4 haloalcóxi; grupos C3 a C8 cicloalquilóxi; grupos C3 a C8 cicloalquil C1 a C3 alquilóxi; grupos C1 a C10 alquiltio; grupos C1 a C10 alquiltio, cada um monossubstituído por um grupo selecionado do grupo substituinte γ; grupos C1 a C4 haloalquiltio; grupos C2 a C6 alquenila; grupos C2 a C6 alquenilóxi; grupos C2 a C6 alquinila; grupos C2 a C6 alquinilóxi; grupos C1 a C10 alquilsulfonila; grupos C1 a C4 haloalquilsulfonila; um grupo fenila opcionalmente substituído; um grupo fenóxi opcionalmente substituído; um grupo feniltio opcionalmente substituído; grupos heterocíclicos aromáticos opcionalmente substituídos; grupos óxi heterocíclico aromáticos opcionalmente substituídos; grupos

tio heterocíclico aromáticos opcionalmente substituídos; grupos fenilsulfonila opcionalmente substituídos; grupos sulfonil heterocíclicos aromáticos opcionalmente substituídos; grupos C1 a C6 acila; grupos C1 a C4 haloalquilcarbonila; grupos benzilcarbonila opcionalmente substituídos; grupos benzoíla opcionalmente substituídos; grupos carboxila; grupos C1 a C10 alcoxicarbonila; grupos ciano; grupos carbamoíla (este átomo de nitrogênio pode ser substituído pelos mesmos ou por grupos diferentes selecionados de grupos C1 a C10 alquila e grupos fenila opcionalmente substituídos); grupos nitro; e grupos amino (este átomo de nitrogênio pode ser substituído pelos mesmos ou por grupos diferentes selecionados de grupos C1 a C10 alquila, grupos fenila opcionalmente substituídos, grupos C1 a C6 acila, grupos C1 a C4 haloalquilcarbonila, grupos benzilcarbonila opcionalmente substituídos, grupos benzoíla opcionalmente substituídos, grupos C1 a C10 alquilsulfonila, grupos C1 a C4 haloalquilsulfonila, grupos benzilsulfonila opcionalmente substituídos e grupos fenilsulfonila opcionalmente substituídos); quando o grupo heterocíclico é substituído nas duas posições adjacentes aos dois grupos alquila, dois grupos alcóxi, um grupo alquila e um grupo alcóxi, um grupo alquila e um grupo alquiltio, um grupo alquila e um grupo alquilsulfonila, um grupo alquila e um grupo monoalquilamina ou um grupo alquila e um grupo dialquilamina, os dois grupos podem formar, junto com os átomos aos quais eles estão presos, um anel de 5- a 8- elementos o qual pode ser substituído por 1 a 4 átomos de halogênio.

3. Uma composição herbicida de acordo com a Característica 2, em que o derivado de isoxazolina da fórmula (I) ou seu sal tem um substituinte selecionado do grupo substituinte α sobre o heterocíclico o qual pode ser substituído por 0 a 6 dos mesmos ou diferentes grupos, incluindo átomos de halogênio; grupos alquila C1 a C10; grupos haloalquila C1 a C4; grupos C1 a C10 alcóxi C1 a C3 alquila; grupos C3 a C8 cicloalquila (os quais podem ser substituídos por átomo de halogênio ou um grupo alquila); grupos C1 a C10 alcóxi; grupos C1 a C4 haloalcóxi; grupos C3 a C8 cicloalquil C1 a C3 alquilóxi; grupos fenóxi opcionalmente substituídos; grupos C1 a C10 alquiltio; grupos C1 a C10 alquilsulfonila; grupos acila; grupos C1 a C4 halo7

alquilcarbonila; grupos C1 a C10 alcoxicarbonila; grupos ciano e grupos carbamoíla (este átomo de nitrogênio pode ser substituído pelos mesmos ou diferentes grupos C1 a C10 alquila).

4. Uma composição herbicida de acordo com qualquer uma das Características 1, 2 ou 3, em que R¹ e R² podem ser os mesmos ou diferentes e são, cada um, um grupo metila ou um grupo etila; e R³, R⁴, R⁵ e R⁶ são cada um, um átomo de hidrogênio.

5. Uma composição herbicida de acordo com qualquer uma das Características 1,2, 3 ou 4, em que Y é um grupo heterocíclico aromático de

5- ou 6- elementos tendo um heteroátomo selecionado de um átomo de nitrogênio, um átomo de oxigênio e um átomo de enxofre.

6. Uma composição herbicida de acordo com a Característica 5, em que Y é um grupo tienila, um grupo pirazolila, um grupo isoxazolila, um grupo isotiazolila, um grupo piridila ou um grupo pirimidinila.

7. Uma composição herbicida de acordo com a Característica 6, em que Y é um grupo tiofen-3-ila, um grupo pirazol-4-ila, um grupo pirazol-5ila, um grupo isoxazol-4-ila, um grupo isotiazol-4-ila, um grupo piridin-3-ila ou um grupo pirimidin-5-ila.

8. Uma composição herbicida de acordo com a Característica 7, em que Y é um grupo tiofen-3-ila e o anel de tiofeno é substituído pelo grupo substituinte α nas posições 2- e 4-.

9. Uma composição herbicida de acordo com a Característica 7, em que Y é um grupo pirazol-4-ila e o anel de pirazol é substituído nas posições 3- e 5- pelo grupo substituinte α e na posição 1- por um átomo de hidrogênio, um grupo C1 a C10 alquila, um grupo C1 a C10 alquila monossubstituído por um grupo selecionado do grupo substituinte β, um um grupo C1 a C4 haloalquila, um grupo C3 a C8 cicloalquila, um grupo C2 a C6 alquenila, um grupo C2 a C6 alquinila, um grupo C1 a C10 alquil-sulfinila, um grupo C1 a C10 alquilsulfonila, um grupo C1 a C10 alquilsulfonila monossubstituído por um grupo selecionado do grupo substituinte γ, um grupo C1 a C4 haloalquilsulfonila, um grupo fenila opcionalmente substituído, um grupo heterocíclico aromático opcionalmente substituído, um grupo fenilsulfonila • · · • · ±6 opcionalmente substituído, um grupo sulfonil heterocíclico aromático opcionalmente substituído, um grupo acila, um grupo C1 a C4 haloalquilcarbonila, um grupo benzilcarbonila opcionalmente substituído, um grupo benzoíla opcionalmente substituído, um grupo C1 a C10 alcoxicarbonila, um grupo benziloxicarbonila opcionalmente substituído, um grupo fenoxicarbonila opcionalmente substituído, um grupo carbamoíla (este átomo de nitrogênio pode ser substituído pelos mesmos ou por grupos diferentes selecionados de grupos C1 a C10 alquila e grupos fenila opcionalmente substituídos) ou um grupo amino (este átomo de nitrogênio pode ser substituído pelos mesmos ou por grupos diferentes selecionados de grupos C1 a C10 alquila, um grupo fenila opcionalmente substituído, grupos acila, grupos C1 a C4 haloalquilcarbonila, um grupo benzilcarbonila opcionalmente substituído, um grupo benzoíla opcionalmente substituído, grupos C1 a C10 alquilsulfonila, grupos C1 a C4 haloalquilsulfonila, um grupo benzilsulfonila opcionalmente substituído e um grupo fenilsulfonila opcionalmente substituído).

10. Uma composição herbicida de acordo com a Característica 7, em que Y é um grupo pirazol-5-ila e o anel de pirazol é substituído na posição 4- pelo grupo substituinte α e na posição 1- por um a átomo de hidrogênio, um grupo C1 a C10 alquila, um grupo C1 a C10 alquila monossubstituído por um grupo selecionado do grupo substituinte β, um um grupo C1 a C4 haloalquila, um grupo C3 a C8 cicloalquila, um grupo C2 a C6 alquenila, um grupo C2 a C6 alquinila, um grupo C1 a C10 alquil-sulfinila, um grupo C1 a C10 alquilsulfonila, um grupo C1 a C10 alquilsulfonila monossubstituído por um grupo selecionado do grupo substituinte γ, um grupo C1 a C4 haloalquilsulfonila, um grupo fenila opcionalmente substituído, um grupo heterocíclico aromático opcionalmente substituído, um grupo fenilsulfonila opcionalmente substituído, um grupo sulfonil heterocíclico aromático opcionalmente substituído, um grupo acila, um grupo C1 a C4 haloalquilcarbonila, um grupo benzilcarbonila opcionalmente substituído, um grupo benzoíla opcionalmente substituído, um grupo C1 a C10 alcoxicarbonila, um grupo benziloxicarbonila opcionalmente substituído, um grupo fenoxicarbonila opcionalmente substituído, um grupo carbamoíla (este átomo de nitrogênio pode ser substituída

ív pelos mesmos ou por grupos diferentes selecionados de grupos C1 a C10 alquila e um grupo fenila opcionalmente substituído) ou um grupo amino (este átomo de nitrogênio pode ser substituído pelos mesmos ou por grupos diferentes selecionados de grupos C1 a C10 alquila, um grupo fenila opcionalmente substituído, grupos acila, grupos C1 a C4 haloalquilcarbonila, um grupo benzilcarbonila opcionalmente substituído, um grupo benzoíla opcionalmente substituído, grupos C1 a C10 alquilsulfonila, grupos C1 a C4 haloalquilsulfonila, um grupo benzilsulfonila opcionalmente substituído e um grupo fenilsulfonila opcionalmente substituído).

11. Uma composição herbicida de acordo com a Característica 7, em que Y é um grupo isoxazol-4-ila e o anel de isoxazol é substituído pelo grupo substituinte α nas posições 3- e 5-.

12. Uma composição herbicida de acordo com a Característica 7, em que Y é um grupo isotiazol-4-ila e o anel de isotiazol é substituído pelo grupo substituinte α nas posições 3- e 5-.

13. Uma composição herbicida de acordo com a Característica 7, em que Y é um grupo piridin-3-ila e o anel de piridina é substituído pelo grupo substituinte α nas posições 2- e 4-.

14. Uma composição herbicida de acordo com a Característica 7, em que Y é um grupo pirimidin-5-ila e o anel de pirimidina é substituído pelo grupo substituinte α nas posições 4- e 6-.

15. Uma composição herbicida de acordo com qualquer uma das Características 1 a 14, em que n é um número inteiro de 2.

16. Uma composição herbicida de acordo com qualquer uma das Características 1 a 14, em que o composto do Grupo A é pelo menos um composto selecionado do grupo consistindo em atrazina, cianazina, simazina e prometrina.

17. Uma composição herbicida de acordo com qualquer uma das Características 1 a 14, em que o composto do Grupo A é pelo menos um composto selecionado do grupo consistindo em glifosato, glufosinato, linuron e flumetsulam.

18. Uma composição herbicida a qual compreende i) o derivado de

isoxazolina ou seu sal, o qual é um composto conforme definido na Característica 9 e ii) o composto do Grupo A é pelo menos um composto selecionado do grupo consistindo em atrazina, cianazina, simazina, prometrina, glifosato, glufosinato, linuron, flumetsulam, metribuzina, isoxaflutol, mesotriona, diflufenicano, pendimetalina e flumioxazina.

19. Uma composição herbicida a qual compreende i) o derivado de isoxazolina ou seu sal, o qual é um composto conforme definido na Característica 9 e ii) o composto do Grupo A é pelo menos um composto selecionado do grupo consistindo em atrazina, cianazina, simazina e prometrina.

20. Uma composição herbicida a qual compreende i) o derivado de isoxazolina ou seu sal, o qual é um composto como definido na Característica 9 e ii) o composto do Grupo A é pelo menos um composto selecionado do grupo consistindo em glifosato, glufosinato, linuron e flumetsulam.

21. Uma composição herbicida de acordo com qualquer uma das Características 1 a 20, em que ii) pelo menos um composto do Grupo A está contido em uma quantidade de 0,001 a 100 parts em peso para 1 part em peso de i) um derivado de isoxazolina representado pela Fórmula (I) ou seu sal.

22. Uma composição herbicida de acordo com qualquer uma das Características 1 a 21, a qual é usada como um produto agroquímico contendo i) um derivado de isoxazolina da Fórmula (I) ou seu sal e ii) pelo menos um composto do Grupo A em uma quantidade total de 0,5 a 90% em peso.

As definições dos termos usados na presente especificação são fornecidas abaixo.

A expressão de C1 a C10, etc. indica que o substituinte que aparece após a expressão tem 1 a 10 átomos de carbono no caso de ”C1 a C10.

Átomo de halogênio se refere a um átomo de flúor, um átomo de cloro, um átomo de bromo ou um átomo de iodo.

Grupo C1 a C10 alquila se refere a um grupo alquila de cadeia reta ou ramificada de 1 a 10 átomos de carbono, a menos que de outro mo11

do especificado; e podem ser mencionados, por exemplo, um grupo metila, um grupo etila, um grupo n-propila, um grupo isopropila, um grupo n-butila, um grupo isobutila, um grupo sec-butila, um grupo terc-butila, um grupo npentila, um grupo isopentila, um grupo neopentila, um grupo n-hexila, um grupo isohexila, um grupo 3,3-dimetilbutila, um grupo heptila e um grupo octifa.

Grupo C3 a C8 cicloalquila se refere a um grupo cicloalquila de 3 a 8 átomos de carbono; e podem ser mencionados, por exemplo, um grupo ciclopropila, um grupo ciclobutila, um grupo ciclopentila e um grupo ciclohexila.

Grupos C3 a C8 cicloalquil C1 a C3 alquila (os quais podem ser substituídos por átomo de halogênio ou um grupo alquila) se refere, a menos que de outro modo especificado, a um grupo C1 a C3 alquila substituído por um grupo C3 a C8 cicloalquila o qual pode ser substituído pelos mesmos ou 1 a 4 diferentes átomos de halogênio ou um grupo C1 a C3 alquila; e podem ser mencionados, por exemplo, um grupo ciclopropilmetila, um grupo 1ciclopropiletila, um grupo 2-ciclopropiletila, um grupo 1-ciclopropilpropila, um grupo 2-ciclopropilpropila, um grupo 3-ciclopropilpropila, um grupo ciclobutilmetila, um grupo ciclopentilmetila, um grupo ciclohexilmetila, um grupo 2clorociclopropilmetila, um grupo 2,2-diclorociclopropilmetila, um grupo 2fluorociclopropilmetila, um grupo 2,2-difluorociclopropilmetila, um grupo 2metilciclopropilmetila, um grupo 2,2-dimetilciclopropilmetila e um grupo 2metilciclopropiletila.

Grupos C3 a C8 cicloalquil C1 a C3 alquila se refere a um grupo alquila de 1 a 3 átomos de carbono, substituído por um grupo cicloalquila de 3 a 8 átomos de carbono; e podem ser mencionados, por exemplo, um grupo ciclopropilmetila, um grupo 1-ciclopropiletila, um grupo 2-ciclopropiletila, um grupo 1-ciclopropilpropila, um grupo 2-ciclopropilpropila, um grupo 3ciclopropilpropila, um grupo ciclobutilmetila, um grupo ciclopentilmetila e um grupo ciclohexilmetila.

Um grupo C1 a C4 haloalquila se refere, a menos que de outro modo especificado, a um grupo alquila de cadeia reta ou ramificada de 1 a 4 • · · ··· · ··· · · • · · · · · · ··· • · · ·· ····· ········· · • · · ··· · ··· · · átomos de carbono, substituído pelos mesmos ou 1 a 9 diferentes átomos de halogênio; e podem ser mencionados, por exemplo, um grupo fluorometila, um grupo clorometila, um grupo bromometila, um grupo difluorometila, um grupo trifluorometila, um grupo 2,2-difluoroetila, um grupo 2,2,2-trifluoroetila e um grupo pentafluoroetila.

Grupo C2 a C6 alquenila se refere a um grupo alquenila de cadeia reta ou ramificada de 2 a 6 átomos de carbono; e podem ser mencionados, por exemplo, um grupo etenila, um grupo 1-propenila, um grupo 2propenila, um grupo isopropenila, um grupo 1-butenila, um grupo 2-butenila, um grupo 3-butenila e um grupo 2-pentenila.

Grupo C2 a C6 alquinila se refere a um grupo alquinila de cadeia reta ou ramificada de 2 a 6 átomos de carbono; e podem ser mencionados por exemplo, um grupo etinila, um grupo 2-propinila, um grupo 1-metil-2propinila, um grupo 2-butinila, um grupo 3-butinila e um grupo 2-metil-3butinila.

Grupo C2 a C6 haloalquenila se refere, a menos que de outro modo especificado, a um grupo alquenila reto ou ramificado de 2 a 6 átomos de carbono, substituído pelos mesmos ou 1 a 4 diferentes átomos de halogênio; e podem ser mencionados, por exemplo, um grupo 3-cloro-2propenila e um grupo 2-cloro-2-propenila.

Grupo C1 a C10 alcóxi se refere a um grupo (alquil)-O- em que a porção alquila tem a definição acima; e podem ser mencionados, por exemplo, um grupo metóxi, um grupo etóxi, um grupo n-propóxi, um grupo isopropóxi, um grupo terc-butóxi, um grupo n-butóxi, um grupo sec-butóxi e um grupo isobutóxi.

Um grupo C1 a C4 haloalcóxi se refere a um grupo(haloalquil)O- em que a porção haloalquila tem a definição acima; e podem ser mencionados, por exemplo, um grupo difluorometóxi, um grupo trifluorometóxi, um grupo 2,2-difluoroetóxi e um grupo 2,2,2-trifluoroetóxi.

Grupo C3 a C8 cicloalquilóxi se refere a um grupo (cicloalquil)-Oem que a porção cicloalquila tem a definição acima; e podem ser mencionados, por exemplo, um grupo ciclopropilóxi, um grupo ciclobutilóxi, um grupo

ciclopentilóxi e um grupo ciclohexilóxi.

Grupos C3 a C8 cicloalquila e C1 a C3 alquilóxi se referem a um grupo (cicloalquilalquil)-O- em que a porção cicloalquilalquila tem a definição acima; e podem ser mencionados, por exemplo, um grupo ciclopropilmetóxi, um grupo 1-ciclopropiletóxi, um grupo 2-ciclopropiletóxi, um grupo 1-ciclopropilpropóxi, um grupo 2-ciclopropilpropóxi, um grupo 3-ciclopropilpropóxi, um grupo ciclobutilmetóxi, um grupo ciclopentilmetóxi e um grupo ciclohexilmetóxi.

Grupos C2 a C6 alquenilóxi e C2 a C6 alquinilóxi se referem, respectivamente, a um grupo (alquenil)-O- e um grupo (alquinil)-O-, em cada um dos quais a porção alquenila ou alquinila tem a definição acima; e podem ser mencionados, por exemplo, um grupo 2-propenilóxi e um grupo 2propinilóxi.

Grupo C1 a C10 alcoxiimino se refere a um grupo (alcóxi)-N= em que a porção alcóxi tem a definição acima; e podem ser mencionados, por exemplo, um grupo metoxiimino e um grupo etoxiimino.

Grupo C1 a C10 alquiltio, grupo C1 a C10 alquil-sulfinila e grupo C1 a C10 alquilsulfonila se referem, respectivamente, a um grupo (alquil)-S-, um grupo (alquil)-SO- e um grupo (alquil)-SO2-, em cada um dos quais a porção alquila tem a definição acima; e podem ser mencionados, por exemplo, um grupo metiltio, um grupo etiltio, um grupo n-propiltio, um grupo isopropiltio, um grupo etil-sulfinila, um grupo metilsulfonila, um grupo etilsulfonila, um grupo n-propilsulfonila e um grupo isopropilsulfonila.

Grupo C1 a C10 alquilsulfonilóxi se refere a um grupo (alquilsulfonil)-O- em que a porção alquilsulfonila tem a definição acima e podem ser mencionados, por exemplo, um grupo metilsulfonilóxi e um grupo etilsulfonilóxi.

Grupo C1 a C10 alcoxicarbonila se refere a um grupo (alcóxi)CO- em que a porção alcóxi tem a definição acima e podem ser mencionados, por exemplo, um grupo metoxicarbonila, um grupo etoxicarbonila, um grupo n-propoxicarbonila e um grupo isopropoxicarbonila.

Grupo C1 a C6 acila se refere a um grupo acila alifático de ca• · · ··· · · · · · · • · · · · · · · · · · • · · ·· ······ ········· ·· • · · ··· · ··· · ··· οΖ,Λ^ deia reta ou ramificada de 1 to 6 átomos de carbono e podem ser mencionados, por exemplo, um grupo formila, um grupo acetila, um grupo propionila, um grupo isopropionila, um grupo butirila e um grupo pivaloila.

Grupo C1 a C10 acilóxi se refere a um grupo (acil)-O- em que a porção acila tem a definição acima; e podem ser mencionados, por exemplo, um grupo acetóxi, um grupo propionilóxi, um grupo isopropionilóxi e um grupo pivalolióxi.

Grupo C1 a C4 haloalquil-carbonila, grupo C1 a C4 haloalquiltio e grupo C1 a C4 haloalquilsulfonila se refere, respectivamente, a um grupo (haloalquil)-CO-, um grupo (haloalquil)-S- e um grupo (haloalquil)-SO₂-, em cada um dos quais a porção haloalquila tem a definição acima; e podem ser mencionados, por exemplo, um grupo cloroacetila, um grupo trifluoroacetila, um grupo pentafiuoropropila, um grupo difluorometiltio, um grupo trifluorometiltio, um grupo clorometilsulfonila, um grupo difluorometilsulfonila e um grupo trifluorometilsulfonila.

Grupo C1 a C4 haloalquilcarbonilóxi e grupo C1 a C4 haloalquilsulfonilóxi se referem, respectivamente, a um grupo (haloalquilcarbonil)-O- e um grupo (haloalquilsulfonil)-O-, em cada um dos quais a porção haloalquilcarbonila ou a porção haloalquilsulfonila tem a definição acima; e podem ser mencionados, por exemplo, um grupo cloroacetilóxi, um grupo trifluoroacetilóxi, um grupo clorometilsulfonilóxi e um grupo trifluorometilsulfonilóxi.

Opcionalmente substituído em um grupo fenila (opcionalmente substituído), um grupo heterocíclico aromático (opcionalmente substituído), um grupo fenóxi (opcionalmente substituído), um grupo óxi heterocíclico aromático (opcionalmente substituído), um grupo feniltio (opcionalmente substituído), um grupo tio heterocíclico aromático (opcionalmente substituído), um grupo fenilsulfonila (opcionalmente substituído), um grupo fenilsulfonilóxi (opcionalmente substituído), um grupo sulfonil heterocíclico aromático (opcionalmente substituído), um grupo benzilcarbonila (opcionalmente substituído), um grupo benzilcarbonilóxi (opcionalmente substituído), um grupo benzilsulfonila (opcionalmente substituído), um grupo benzoíla (opcionalmente substituído), um grupo benzoilóxi (opcionalmente substituído), um grupo

• ·	• ·	• · ·	• · · ·	•	• ·
• ·	•	•	•	•	•	•	•	• ·
	•	•	•	•	•	•	•	• · ·
	•	•	•	• ·	•	• ·	•	•
	•		•	•	• · ·	•	• · ·	•	• ·

benziloxicarbonila (opcionalmente substituído) e um grupo fenoxicarbonila (opcionalmente substituído), se refere a serem opcionalmente substituídos, por exemplo, por átomos de halogênio, um grupo C1 a G10 alquila, um grupo C1 a C4 haloalquila, um grupo C1 a C10 alcoxialquila, um grupo C1 a C10 alcóxi, um grupo C1 a C10 alquiltio, um grupo C1 a C10 alquilsulfonila, um grupo acila, um grupo C1 a C10 alcoxicarbonila, um grupo ciano, um grupo carbamoíla (este átomo de nitrogênio pode ser substituído pelos mesmos ou diferentes grupos C1 a C10 alquila), um grupo nitro ou um grupo amino (este átomo de nitrogênio pode ser substituído pelos mesmos ou por grupos diferentes selecionados de grupos C1 a C10 alquila, grupos C1 a C6 acila, grupos C1 a C4 haloalquilcarbonila, grupos C1 a C10 alquilsulfonila e grupos C1 a G4 haloalquilsulfonila).

Grupo heterocíclico aromático de 5- a 6- elementos tendo um heteroátomo selecionado de um átomo de nitrogênio, um átomo de oxigênio e um átomo de enxofre incluindo, por exemplo, um grupo furila, um grupo tienila, um grupo pirrolila, um grupo pirazolila, um grupo isoxazolila, um grupo isotiazolila, um grupo oxazolila, um grupo tiazolila, um grupo imidazolila, um grupo piridila, um grupo piridazinila, um grupo pirimidinila, um grupo pirazinila, um grupo triazinila, um grupo triazolila, um grupo oxadiazolila e um grupo tiadiazolila, cada um tendo 1 a 3 heteroátomos.

Grupo heterocíclico aromático fundido refere-se a um grupo tendo 1 a 3 heteroátomos aleatoriamente selecionados de um átomo de nitrogênio, um átomo de oxigênio e um átomo de enxofre; e podem ser mencionados, por exemplo, um grupo benzofurila, um grupo benzotienila, um grupo indolila, um grupo benzoxazolila, um grupo benzotiazolila, um grupo benzimidazolila, um grupo benzisoxazolila, um grupo benzisotiazolila, um grupo indazolila, um grupo quinolila, um grupo isoquinolila, um grupo ftalazinila, um grupo quinoxalinila, um grupo inazolinila, um grupo cinolinila e um grupo benzotriazolila.

Heterocíclico aromático em um grupo heterocíclico aromático (opcionalmente substituído), um grupo óxi heterocíclico aromático (opcionalmente substituído), um grupo tio heterocíclico aromático (opcionalmente

• ·	• ·	• · ·	• ···	•	• ·
• ·	• · ·	•	•	•	•	• ·
	• · ·	•	•	•	•	• · ·
	• · ·	• ·	•	• ·	•	•
	• ·	•	• · ·	•	···	•	• ·

substituído) e um grupo sulfonil heterocíclico aromático (opcionalmente substituído), referem-se a um grupo de 5- a 6- elementos tendo 1 a 3 heteroátomos aleatoriamente selecionados de um átomo de nitrogênio, um átomo de oxigênio e um átomo de enxofre; e podem ser mencionados, por exemplo, grupos furila, grupos tienila, grupos pirrolila, grupos pirazolila, grupos isoxazolila, grupos isotiazolila, grupos oxazolila, grupos tiazolila, grupos inidazolila, grupos piridila, grupos piridazinila, grupos pirimidinila, grupos pirazinila, grupos triazinila, grupos triazolila, grupos oxadiazolila e grupos tiadiazolila.

Sal farmaceutícamente aceitável é um sal de um composto da fórmula geral [I] tendo, na estrutura, grupos hidroxila, grupos carboxila, grupos amino ou semelhantes, com um metal ou uma base orgânica ou com um ácido mineral ou um ácido orgânico. Como o metal, podem ser mencionados metais alcalinos tais como sódio, potássio e semelhantes; e metais alcalinos terrosos tais como magnésio, cálcio e semelhantes. Como a base orgânica, podem ser mencionadas trietilamina, diisopropilamina, etc. Como os ácidos minerais, podem ser mencionados ácido clorídrico, ácido sulfúrico, etc. Como o ácido orgânico, podem ser mencionados ácido acético, ácido metanosulfônico, ácido p-tolueno-sulfônico, etc.

Na fórmula geral [I] acima mencionada, é preferido que:

R¹ e R² sejam os mesmos ou diferentes e sejam, cada um, um grupo metila ou um grupo etila;

R³, R⁴, R⁵ e R⁶ sejam, cada um, um átomo de hidrogênio; n é um número inteiro de 2; e

Y é um grupo tiofen-3-ila [as posições 2- e 4- do grupo são substituídas pelos mesmos ou por grupos diferentes selecionados de átomos de halogênio, grupos alquila, grupos haloalquila, grupos alcoxialquila, grupos cicloalquila, grupos alcóxi, grupos haloalcóxi, grupos acila, grupos haloalquilcarbonila, grupos alcoxicarbonila, grupos ciano e grupos carbamoíla (este átomo de nitrogênio pode ser substituído pelos mesmos ou diferentes grupos alquila)], ou um grupo pirazol-4-ila [as posições 3- e 5- do grupo são substituídas pelos mesmos ou por grupos diferentes selecionados de átomos de halogênio,

grupos alquila, grupos haloalquila, grupos alcoxialquila, grupos cicloalquila, grupos alcóxi, grupos haloalcóxi, grupos cicloalquilalquilóxi, grupos fenóxi opcionalmente substituídos, grupos alquiltio, grupos alquilsulfonila, grupos acila, grupos haloalquilcarbonila, grupos alcoxicarbonila, grupos ciano e grupos carbamoíla (este átomo de nitrogênio pode ser substituído pelos mesmos ou diferentes grupos alquila); a posição 1- é substituída por um átomo de hidrogênio, um grupo alquila, um grupo alquila monossubstituído por um grupo selecionado do grupo substituinte β, um grupo haloalquila, um grupo cicloalquila, um grupo alquenila, um grupo alquinila, um grupo alquilsulfonila, um grupo alquilsulfonila monossubstituído por um grupo selecionado do grupo substituinte γ, um grupo haloalquilsulfonila, um grupo fenila opcionalmente substituído, um grupo heterocíclico aromático opcionalmente substituído, um grupo fenilsulfonila opcionalmente substituído, um grupo heterocíclicosulfonila aromática opcionalmente substituído, um grupo acila, um grupo haloalquilcarbonila, um grupo benzilcarbonila opcionalmente substituído, um grupo benzoíla opcionalmente substituído, um grupo alcoxicarbonila, um grupo benziloxicarbonila opcionalmente substituído, um grupo fenoxicarbonila opcionalmente substituído ou um grupo carbamoíla (este átomo de nitrogênio pode ser substituído pelos mesmos ou por grupos diferentes selecionados de grupos alquila e grupos fenila opcionalmente substituídos)], ou um grupo pirazol-5-ila [a posição 4- do grupo é substituída por átomo de halogênio, um grupo alquila, um grupo haloalquila, um grupo alcoxialquila, um grupo haloalcóxi, um grupo acila, um grupo haloalquilcarbonila, um grupo alcoxicarbonila, um grupo ciano ou um grupo carbamoíla (este átomo de nitrogênio pode ser substituído pelos mesmos ou diferentes grupos alquila); a posição 1- é substituída por um átomo de hidrogênio, um grupo alquila, um grupo alquila monossubstituído por um grupo selecionado do grupo substituinte β, um grupo haloalquila, um grupo cicloalquila ou um grupo fenila opcionalmente substituído], ou um grupo isoxazol-4-ila [as posições 3- e 5- do grupo são substituídas pelos mesmos ou por grupos diferentes selecionados de átomos de halogênio, grupos alquila, grupos haloalquila, grupos alcoxialquila, grupos cicloalquila,

• · > ·	• ·	• ·		•	•	•
··	• e	9	•	•	•	•	• ·	•
	• ·	•	•	•	•	•	• · ·	•
	• ·	•	• ·	•	• ·	•	•	•
		•	•	• · ·	•	• · ·	•	• ·

grupos alcóxi, grupos haloalcóxi, grupos alquiltio, grupos alquilsulfonila, grupos acila, grupos haloalquilcarbonila, grupos alcoxicarbonila, grupos ciano e grupos carbamoíla (este átomo de nitrogênio pode ser substituído pelos mesmos ou diferentes grupos alquila)], ou um grupo isotiazol-4-ila [as posições 3- e 5- do grupo são substituídas pelos mesmos ou por grupos diferentes selecionados de átomos de halogênio, grupos alquila, grupos haloalquila, grupos alcoxialquila, grupos cicloalquila, grupos alcóxi, grupos haloalcóxi, grupo fenóxi opcionalmente substituídos, grupos alquiltio, grupos alquilsulfonila, grupos acila, grupos haloalquilcarbonila, grupos alcoxicarbonila, grupos ciano e grupos carbamoíla (este átomo de nitrogênio pode ser substituído pelos mesmos ou diferentes grupos alquila)], ou um grupo piridin-3-ila [as posições 2- e 4- do grupo são substituídas pelos mesmos ou por grupos diferentes selecionadas de átomos de halogêneo, grupos alquila, grupos haloalquila, grupos alcoxialquila, grupos cicloalquila, grupos alcóxi, grupos haloalcóxi, grupos alquiltio, grupos alquilsulfonila, grupos acila, grupos haloalquilcarbonila, grupos alcoxicarbonila, grupos ciano e grupos carbamoíla (este átomo de nitrogênio pode ser substituído pelos mesmos ou diferentes grupos alquila)], ou um grupo pirimidin-5-ila [as posições 4- e 6- do grupo são substituídas pelos mesmos ou por grupos diferentes selecionados de átomos de halogênio, grupos alquila, grupos haloalquila, grupos alcoxialquila, grupos cicloalquila, grupos alcóxi, grupos haloalcóxi, grupos alquiltio, grupos alquilsulfonila, grupos acila, grupos haloalquilcarbonila, grupos alcoxicarbonila, grupos ciano e grupos carbamoíla (este átomo de nitrogênio pode ser substituído pelos mesmos ou diferentes grupos alquila)].

MELHOR MODO PARA REALIZAÇÃO DA INVENÇÃO

Embora seja dependente das atividades relativas dos respectivos ingredientes, a composição da presente invenção contém pelo menos um composto da fórmula (I) geralmente na amount de 0,001 a 100 partes em peso, de preferência 0,01 a 50 partes em peso, mais preferivelmente de 0,05 a 30 partes em peso a 1 parte em peso de um derivado de isoxazolina da fórmula (I) ou seu sal.

• ·	• ·	• 9 ·	•	···	•	•
··	• ·	•	•	•	•	•	• ·
	• ·	•	•	•	•	•	• · ·
	• · ·	• ·	•	• ·	•	•
	• ·	•	·· ·	•	···	•	··

Um ingrediente ativo em uma composição da presente invenção é um composto da fórmula (I) e obtém um excelente efeito herbicida em si.

Particularmente, ele não tem uma fitotoxicidade substancial para arroz, trigo, cevada, milho, sorgo em grão, soja, algodão, beterraba de açúcar, gramados, árvores frutíferas e semelhantes, mas obtém excelente efeito herbicida em uma pequena dose contra várias ervas daninhas que se desenvolvem em um campo em uma faixa a longo prazo de antes de germinação ate a estação de crescimento, tal como ervas daninhas gramíneas, incluindo capim-arroz (Echinochloa crusgalli var. crus-galli), capim-colchão (Digitaria ciliaris), rabo-de-raposa verde (Setaria viridis), gramínea anual (Poa annua), capim johnson (Sorghum halepense Pers.), blackgrass (Alopecurus myosuroides), aveias silvestres (Avena fatua), e semelhantes, ervas daninhas de folhas largas, incluindo erva de bucho clara (Polygonum lapathifolia), amaranto delgado (Amaranthus viridis), ançarinha branca (Chenopodium album L.), esparguta comum (Stellaria media Villars), velvetleaf (Abutilon theophrasti Medie), sida espinhenta (Sida spinosa L.), Hemp sesbania (Sesbania exaltata Cory), erva de santiago comum (Ambrosia artemisiifolia), ipoméia e semelhantes e ervas daninhas ciperáceas perenes e anuais, incluindo junca púrpura (Cyperus rotundus L.), tiririca roxa (Cyperus esculentus L.), hime-kugu (Cyperus brevifolius H.), ervas daninhas ciperáceas (Cyperus microiria Steud), tiririca plana do arroz (Cyperus iria L.) e semelhantes.

Ainda, a composição da presente invenção obtém um excelente efeito herbicida em uma pequena dose contra várias ervas daninhas em um campo alagado em uma faixa a longo prazo de antes de germinação até a estação de crescimento, tais como ervas daninhas anuais, incluindo milhãdo-arroz (Echinochloa oryzicola), junquinho (Cyperus difformis), konagi (Monochoria vaginalis), aze-na (Lindernia procumbens) e semelhantes e ervas daninhas perenes, incluindo mizu-gayatsuri (Cyperus serotinus), kuroguwai (Eleocharis kuroguwai), inu-hotaru-i (Scirpus juncoides) e semelhantes.

Um composto do seguinte Grupo A o qual é outro ingrediente ativo a ser usado em combinação com um derivado de isoxazolina da fórmula (I) ou seu sal, tem menos fitotoxicidade para safras gramíneas, tais como

milho, trigo e semelhantes, mas tem uma atividade herbicida contra apenas uma parte das ervas daninhas gramíneas, tais como rabo-de-raposa verde e ervas daninhas de folhas largas, tais como capim de quintal, ançarinha branca e velvetleaf e seu espectro herbicida é limitado.

Grupo A atrazina, simazina, cianazina, isoxaflutol, mesotriona, flumetsulam, imazetapir, imazapir, dicamba, clopiralida, prosulfuron, halosulfuronametila, rimsulfurona, bentazona, carfentrazona-etila, metribuzina, tifensulfurona-metila, nicosulfurona, primisulfurona, cloransulame-metila, glufosinato, glifosato, glifosato-trimésio, pendimetalina, linuron, prometrina, diflufenicano, flumioxazina e metolaclor.

A presente invenção proporciona uma composição herbicida eficaz para aplicação a um novo método de cultura, tal como cultura nãolavrada de forma a controlar uma ampla faixa de ervas daninhas. Uma composição herbicida da presente invenção é particularmente eficaz para matar ervas daninhas principais em um campo de milho, tais como dicotiledôneas, incluindo trigo mouro silvestre (Fallopia convolvulua A.), sanae-tade (Polygonum scabrum), beldroega comum (Portulaca olaracea L.), ançarinha branca (Chenopodium album L.), caruru bredo (Amaranthus retroflexus L.), mostarda silvestre (Sinapis Arvensis L.), hemp sesbania (Sesbania oxaltata Cory), sicklepod (Cassia obtusifolia L.), velvetleaf (Abutilon theophrasti Medie), sida espinhenta (Sida spinosa L.), epoméia ivileaf (Ipomoea hederacea Jacq), corda de viola (Ipomoea purpuréia), jimsonweek (Datura stramonium), maria preta (Solanum nigrum L.), carrapichão (Xanthium strumarium L.), girassol, trepadeira do campo (Convolvulus arvensis), enfobio do sol (Euphorbia helioscopia), erva-rapa (Bidens frondosa L.), Ambrosia americana comum (Ambrosia artemisiifolia) e semelhantes e monocitiledôneas, incluindo capim de arroz (Echinochloa crusglli var. crus-galli), rabo-de-raposa verde (Setaria viridis), rabo-de-raposa gigante (Setari faberi), rabo-de-raposa amarela (Setari glacuca), capim-colchão (Digitaria ciliaris), ançarinha (Eleusina indica Gaertn), capim johnson (Sorghum halepense Pers.), grama-do-campo (Agropiron repens P.), cana-quebrada (Sorghum vulgare) e semelhantes, mas não tem fitotoxicidade para as safras alvo, tais como milho e soja, as quais crescem após milho.

Uma composição herbicida da presente invenção contém pelo menos um composto do Grupo A em uma quantidade de 0,001 a 100 partes em peso, de preferência de 0,01 a 50 partes em peso, mais preferivelmente de 0,05 a 30 partes em peso a 1 parte em peso de um derivado de isoxazolina da fórmula (I) ou seu sal. Se a quantidade de um herbicida do Grupo A é menor do que 0,001 parte em peso, um efeito satisfatório pode não ser obtido e se essa quantidade excede a 100 partes em peso, a segura com relação às safras alvo se torna insuficiente.

Dentre compostos do Grupo A, pelo menos um composto selecionado do grupo consistindo em atrazina, cianazina, simazina e prometrina ou pelo menos um composto selecionado do grupo consistindo em glifosato, glufosinato, linuron e flumetsulam, é preferível. Particularmente, cianazina ou atrazina é preferível.

A seguir, exemplos representativos do presente composto representado pela fórmula geral (I) são mostrados nas Tabelas 1 a 14. Contudo, o presente composto não está limitado a esses exemplos.

As seguintes expressões abreviadas usadas nas Tabelas referem-se aos seguintes grupos.

Me: grupo metila Et: grupo etila

Pr: grupo n-propila Pr-i: grupo isopropila

Pr-c: grupo ciclopropila Bu: grupo n-butila

Bu-i: grupo isobutila Bu-s: grupo sec-butila

Bu-t: grupo terc-butila Bu-c: grupo ciclobutila

Pen: grupo n-pentila Pen-c: grupo ciclopentila

Hex: grupo n-hexila Hex-c: grupo ciclohexila

Ph: grupo fenila

Por exemplo, (4-CI)Ph indica um grupo 4-clorofenila e 3-Hex indica um grupo 3-hexila.

Quando o presente composto contém um grupo hidroxila como um substituinte, podem existir tautômeros de ceto-enol. Qualquer um desses tautôme-

2>0 ros e qualquer mistura desses tautômeros estão incluídos no presente composto.

Tabela 1

Comp. No.

R¹

R²

R³

R⁴

n

R⁵

R⁶

Z²

R²⁵

R²⁶

R²⁷

Ponto de fusão (°C) ou índice refrativo (n_D ²⁰)

2-0001

Me

H

2

H

S

Me

C(=NOMe)Me

Me

95-96

2-0002

Me

H

0

H

S

Me

C(=NOMe)Me

Me

2-0003

Me

H

2

H

S

H

99-101

2-0004

Me

H

2

H

S

H

OMe

H

96-97

2-0005

Me

H

2

H

S

Cl

H

Cl

125-127

R² R³r'4-ύ

R⁴ R⁶ ^XS(O)-_nÇ- R⁵

v/²⁷ AS/Z² R²⁵

0.

-x N

Comp. No.

R¹

R²

R³

R⁴

n

R⁵

R⁶

Z²

R²⁵

R²⁶

R²⁷

Ponto de fusão (°C) ou índice refrativo (n_D ²⁰)

2-0006

Me

H

2

H

s

Cl

158-160

2-0007

Me

H

2

H

s

Me

117-117

2-0008

Me

H

2

H

s

Me

C(=O)Me

Me

146-148

2-0009

Me

H

2

H

s

Ph

C(=O)Me

Me

1.5730

2-0010

Me

H

2

H

s

Ph

C(=NOMe)Me

Me

129-131

2-0011

Me

H

2

H

s

Cl

C(=O)OMe

Cl

157-158

2-0012

Me

H

2

H

s

Cl

C(=O)NHMe

Cl

178-180

2-0013

Me

H

2

H

o

H

58-61

2-0014

Me

H

2

H

o

Me

H

Cl

180-181

Tabela 3

						R	R² 4 Os	Ϋ⁴ X XXj N S(O)r<f-V L R⁵ / R³⁰	R²⁸
Comp. No.	R¹	R²	R³	R⁴	n	R⁵	R⁶	R²⁹	r28	R³⁰	Ponto de fusão (°C) ou índice refrativo (n_D ²⁰)
3-0001	Me	Me	H	H	0	H	H	cf₃	Ph	Cl	89-90
3-0002	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	Ph	Cl	132-133
3-0003	Me	Me	H	H	1	H	H	Ph	Me	Cl	Não- mensurável
3-0004	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	Ph	SO₂Et	158-160
3-0005	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	Ph	N(Me)₂	150-151
3-0006	Me	Me	H	H	0	H	H	cf₃	Bu-t	Cl	79-81
3-0007	Me	Me	H	H	0	H	H	cf₃	H	Cl	120-122

• · · ·

Comp. No.	R¹	R²	R³	R⁴	n	R⁵	R⁶	r29	R²⁸	_r3°	Ponto de fusão (°C) ou índice refrativo (no²⁰)
3-0008	Me	Me	H	H	0	H	H	cf₃	chf₂	Cl	41-42
3-0009	Me	Me	H	H	0	H	H	Cl	chf₂	cf₃	89-90
3-0010	Me	Me	H	H	2	H	H	CF₃	chf₂	Cl	126-127
3-0011	Me	Me	H	H	2	H	H	Cl	chf₂	cf₃	136-137
3-0012	Me	Me	H	H	2	H	H	OEt	Me	cf₃	124-125
3-0013	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	Me	OMe	113-114
3-0014	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	Me	O(2-CI)Ph	67-70
3-0015	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	Me	OPen-c	113-114
3-0016	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	Me	CN	105-108
3-0017	Me	Me	H	H	2	H	H	Cl	Et	Cl	105-107
3-0018	Me	Me	H	H	2	H	H	CHF₂	Me	Cl	78-79
3-0019	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	-(CH₂)₃O-	151-152
3-0020	Me	Me	H	H	0	H	H	chf₂	Me	Cl	1.5183
3-0021	Me	Me	H	H	0	H	H	cf₃	Ph	F
3-0022	Me	Me	H	H	0	H	H	cf₃	Ph	SEt
3-0023	Me	Me	H	H	0	H	H	cf₃	Ph	N(Me)2
3-0024	Me	Me	H	H	0	H	H	OMe	Me	cf₃
3-0025	Me	Me	H	H	0	H	H	OH	Me	cf₃
3-0026	Me	Me	H	H	0	H	H	OEt	Me	cf₃
3-0027	Me	Me	H	H	0	H	H	cf₃	Me	F
3-0028	Me	Me	H	H	0	H	H	cf₃	Me	OMe
3-0029	Me	Me	H	H	0	H	H	cf₃	Me	O(2-CI)Ph
3-003C	Me	Me	H	H	0	H	H	cf₃	Me	OPen-c
3-0031	Me	Me	H	H	0	H	H	cf₃	Me	CN
3-0032	Me	Me	H	H	0	H	H	ci	Et	Cl
3-0032	Me	Me	H	H	0	H	H	cf₃	-(CH₂)₃O-
3-0034	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	H	Cl	138-140

Ò2>

Tabela 4

Comp. No.	R¹	R²	R³	R⁴	n	R⁵	R⁶	R²⁹
3-0035	Me	Me	H	H	2	H	H	H
3-0036	Me	Me	H	H	2	H	H	Me
3-0037	Me	Me	H	H	2	H	H	Me
3-0038	Me	Me	H	H	2	H	H	Cl
3-0039	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃
3-0040	Me	Me	H	H	2	H	H	Cl
3-0041	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃
3-0042	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃
3-0043	Me	Me	H	H	2	H	H	OMe
3-0044	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃
3-0045	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃
3-0046	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃
3-0047	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃
3-0048	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃
3-0049	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃
3-0050	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃
3-0051	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃
3-0052	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃
3-0053	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃
3-0054	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃
3-0055	Me	Me	H	H	2	H	H	ochf₂
3-0056	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃
3-0057	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃
3-0058	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃
3-0059	Me	Me	H	H	2	H	H	o T\| co
3-0060	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃
3-0061	Me	Me	H	H	2	H	H	o TI CO
3-0062	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃

R²⁸	R³⁰	Ponto de fusão (°C) ou índice refrativo (n_D ²⁰)
Me	Cl	105-106
Me	Me	148-150
Me	Cl	99-101
Me	Cl	143-145
Me	Cl	115-116
Me	cf₃	120-122
Me	F	79-82
Me	OH	90-92
Me	cf₃	125-126
Me	OEt	92-94
Me	OPr-i	69-71
Me	OPr	82-83
Me	OBu-t	86-89
Me	OBu	61-62
Me	OHex-c	124-125
Me	OCH₂Pr-c	93-94
Me	OCH₂Pen-c	112-113
Me	OCH₂Hex-c	56-59
Me	OCH₂CeCH	92-93
Me	ochf₂	129-130
Me	cf₃	Não- mensurável
Me	och₂chf₂	89-91
Me	och₂cf₃	93-95
Me	och₂cn	1.4872
Me	OCH₂Ph	79-81
Me	OPh	122-123
Me	O(3-CI)Ph	Não- mensurável
Me	O(3-OMe)Ph	1.5059

• · · · · · • · · · · · • · · · · • · · · · · • · · · · • ··· · ···

Comp. No.	R¹	R²	R³	R⁴	n	R⁵	R⁶	R²⁹	R²⁸	R³⁰	Ponto de fusão (°C) ou índice refrativo (n_D ²⁰)
3-0063	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	Me	O(4-CI)Ph	68-69
3-0064	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	Me	O(4-Me)Ph	132-133
3-0065	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	Me	O(4-OMe)Ph	115-117
3-0066	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	Me	OC(=O)Me	130-131
3-0067	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	Me	SO₂Me	168-169
3-0068	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	Me	SEt	100-102
3-0069	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	Me	SO₂Et	107-108
3-0070	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	Me	SO₂Ph	166-168
3-0071	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	Me	Me	105-107
3-0072	Me	Me	H	H	2	H	H	Ph	Me	Cl	127-129
3-0073	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	Et	Cl	111-112

Tabela 5

Comp. No.	R¹	R²	R³	R⁴	n	R⁵	R⁶	R²⁹	R²⁸	R³⁰	Ponto de fusão (°C) ou índice refrativo (no²⁰)
3-0074	Me	Me	H	H	2	H	H	Cl	Et	cf₃	112-114
3-0075	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	Pr-i	Cl	157-158
3-0076	Me	Me	H	H	2	H	H	Cl	Pr-i	cf₃	135-136
3-0077	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	Pr	Cl	89-90
3-0078	Me	Me	H	H	2	H	H	Cl	Pr	cf₃	111-113
3-0079	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	Bu-t	H	101-103
3-0080	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	Bu-t	Cl	118-119
3-0081	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	Bu-s	Cl	110-112
3-0082	Me	Me	H	H	2	H	H	Cl	Bu-s	cf₃	110-111
3-0083	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	Bu-i	Cl	96-98
3-0084	Me	Me	H	H	2	H	H	Cl	Bu-i	cf₃	140-141
3-0085	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	Bu	Cl	89-90
3-0086	Me	Me	H	H	2	H	H	Cl	Bu	cf₃	108-110
3-0087	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	CH₂Ph	Cl	132-133
3-0088	Me	Me	H	H	2	H	H	Cl	CH₂Ph	cf₃	118-120

• · · · · • · · · · · · · · · · · ·

Comp. No.	R¹	R²	R³	R⁴	n	R⁵	R⁶	R²⁹	R²⁸	R³⁰	Ponto de fusão (°C) ou índice refrativo (n_D ²⁰)
3-0089	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	Pen-c	Cl	130-131
3-0090	Me	Me	H	H	2	H	H	Cl	Pen-c	cf₃	147-148
3-0091	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	Hex-c	Cl	151-152
3-0092	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	CH₂Pr-c	Cl	93-95
3-0093	Me	Me	H	H	2	H	H	Cl	CH₂Pr-c	cf₃	129-130
3-0094	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	1-Ciclopropiletila	Cl	87-89
3-0095	Me	Me	H	H	2	H	H	Cl	1-Ciclopropiletila	cf₃	121-123
3-0096	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	CH₂(2- Metilciclopropila)	Cl	102-103
3-0097	Me	Me	H	H	2	H	H	Cl	CH₂(2- Metilciclopropila)	cf₃	118-119
3-0098	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	CH₂Bu-c	Cl	94-96
3-0099	Me	Me	H	H	2	H	H	Cl	CH₂Bu-c	cf₃	141-142
3-0100	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	CH₂Pen-c	Cl	127-129
3-0101	Me	Me	H	H	2	H	H	Cl	CH₂Pen-c	cf₃	146-149
3-0102	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	CH₂Hex-c	Cl	152-154
3-0103	Me	Me	H	H	2	H	H	Cl	CH₂Hex-c	cf₃	115-117
3-0104	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	CH₂CH=CH₂	Cl	78-80
3-0105	Me	Me	H	H	2	H	H	Cl	ch₂ch=ch₂	cf₃	105-106
3-0106	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	ch₂c=ch	Cl	73-74
3-0107	Me	Me	H	H	2	H	H	Cl	ch₂c=ch	cf₃	108-109
3-0108	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	CHMeC=CH	Cl	95-96
3-01 OS	Me	Me	H	H	2	H	H	Cl	CHMeC=CH	cf₃	116-118
3-0110	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	CH₂CECMe	Cl	114-115
3-011	Me	Me	H	H	2	H	H	Cl	0Η₂0Ξ0Μβ	cf₃	115-116
3-0112	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	chf₂	OMe	72-74

• ··· • · • · · · ·

Tabela 6

Comp. No.	R¹	R²	R³	R⁴	n	R⁵	R⁶	R²⁹	R²⁸	R³⁰	Ponto de fusão (°C) ou índice refrativo (n_D ²⁰)
3-0113	Me	Me	H	H	2	H	H	OMe	chf₂	cf₃	108-109
3-0114	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	ch₂chf₂	Cl	99-100
3-0115	Me	Me	H	H	2	H	H	Cl	ch₂chf₂	cf₃	107-109
3-0116	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	ch₂cf₃	Cl	135-136
3-0117	Me	Me	H	H	2	H	H	Cl	ch₂cf₃	cf₃	112-115
3-0118	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	CH₂OMe	Cl	87-89
3-0119	Vle	Me	H	H	2	H	H	Cl	CH₂OMe	cf₃	125-128
3-0120	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	CH₂OEt	Cl	97-98
3-0121	Me	Me	H	H	2	H	H	Cl	CH₂OEt	cf₃	128-129
3-0122	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	CH₂CH₂OH	Cl	79-81
3-0123	Me	Me	H	H	2	H	H	Cl	ch₂ch₂oh	cf₃	93-94
3-0124	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	CH₂CH₂OMe	Cl	102-104
3-0125	Me	Me	H	H	2	H	H	Cl	CH₂CH₂OMe	cf₃	118-119
3-0126	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	CH₂CH₂OEt	Cl	56-59
3-0127	Me	Me	H	H	2	H	H	Cl	CH₂CH₂OEt	cf₃	118-119
3-0128	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	CH₂SMe	Cl	103-105
3-0129	Me	Me	H	H	2	H	H	Cl	CH₂SMe	cf₃	128-129
3-0130	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	CH₂SO₂Me	Cl	157-159
3-0131	Me	Me	H	H	2	H	H	Cl	CH₂SO₂Me	cf₃	165-166
3-0132	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	CH₂CH₂SO₂Me	Cl	155-157
3-0133	Me	Me	H	H	2	H	H	Cl	CH₂CH₂SO₂Me	cf₃	166-168
3-0134	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	CH₂CN	Cl	128-129
3-0135	Me	Me	H	H	2	H	H	Cl	ch₂cn	cf₃	117-118
3-0136	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	CH₂C(=O)OEt	Cl	127-129
3-0137	'Me	Me	H	H	2	H	H	Cl	CH₂C(=O)OEt	cf₃	143-145
3-0136	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	CH₂C(=O)NH₂	Cl	173-174
3-013£	Me	Me	H	H	2	H	H	Cl	CH₂C(=O)NH₂	cf₃	182-183
3-014C	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	CH2C(=O)N(Me)5	Cl	142-143
3-0141	Me	Me	H	H	2	H	H	Cl	CH₂C(=O)N(Me>	cf₃	181-182
3-0142	íMe	Me	H	H	²	H	H	cf₃	CH₂C(=O)Me	Cl	148-149

• ·	•	• 9 9 9	9	9 9 9	9	9
	• • •	• · 9 9 9 9 9 9 9	9 9 9 9 9	9 9 9 9	9 9 9 9 9	9 9 9 9 9	9 9

Comp. No.	R¹	R²	R³	R⁴	n	R⁵	R⁶	r29	r28	R³⁰	Ponto de fusão (°C) ou índice refrativo (n_D ²⁰)
3-0143	Me	Me	H	H	2	H	H	Cl	CH₂C(=O)Me	cf₃	163-164
3-0144	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	CH₂CH₂C(=O)M e	Cl	89-91
3-0145	Me	Me	H	H	2	H	H	Me	Ph	Me	140-141
3-0146	Me	Me	H	H	2	H	H	Me	Ph	Cl	124-125
3-0147	Me	Me	H	H	2	H	H	Et	Ph	Cl	112-113
3-0148	Me	Me	H	H	2	H	H	Pr	Ph	Cl	122-123
3-0149	Me	Me	H	H	2	H	H	Pr-i	Ph	Cl	116-117
3-0150	Me	Me	H	H	2	H	H	Bu-t	Ph	Cl	100-102
3-0151	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	Ph	H	111-112

Tabela 7

Comp. No.	R¹	R²	R³	R⁴	n	R⁵	R⁶	R²⁹	R²⁸	R³⁰	Ponto de fusão (°C) ou índice refrativo (n_D ²⁰)
3-0152	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	Ph	Me	129-132
3-0153	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	Ph	cf₃	112-113
3-0154	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	Ph	F	90-91
3-0155	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	Ph	OMe	104-106
3-0156	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	Ph	OEt	129-131
3-0157	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	Ph	OPr-i	86-88
3-0158	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	Ph	OPr	117-118
3-0159	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	Ph	OBu-t	105-108
3-0160	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	Ph	ochf₂	90-92
3-0161	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	Ph	SO₂Me	167-168
3-0162	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	Ph	CN	113-115
3-0163	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	(2-CI)Ph	Cl	153-154
3-0164	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	(3-CI)Ph	Cl	106-107
3-0165	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	(4-CI)Ph	Cl	142-143
3-0166	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	(4-F)Ph	Cl	135-138
3-0167	Me	Me	H	^H	2	H	H	cf₃	(4-OMe)Ph	Cl	136-138

• · • · · • · ·

Comp. No.	R¹	R²	R³	R⁴	n	R⁵	R⁶	R²⁹	R²⁸	R³⁰	Ponto de fusão (°C) ou índice refrativo (n_D ²⁰)
3-0168	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	(4-Me)Ph	Cl	129-130
3-0169	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	(4-NO₂)Ph	Cl	145-147
3-0170	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	(4-CN)Ph	Cl	91-93
3-0171	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	(4- C(=O)Me)Ph	Cl	133-135
3-0172	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	(4- C(=O)OMe)Ph	Cl	121-124
3-0173	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	Pirimidin-2-il	Cl	148-150
3-0174	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	4,6-Dimetóxi- pirimidin-2-il	Cl	117-118
3-0175	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	SO₂Me	Cl	146-148
3-0176	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	SO₂Ph	Cl	145-148
3-0177	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	C(=O)Me	Cl	130-131
3-0178	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	C(=O)Ph	Cl	114-117
3-0179	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	C(=O)OMe	Cl	104-106
3-0180	Me	Et	H	H	2	H	H	cf₃	Me	Cl	108-110
3-0181	Me	Me	H	H	0	H	H	chf₂	Me	Cl	1.5183
3-0182	Me	Me	H	H	0	H	H	Ph	Me	Cl	76-77
3-0183	Me	Me	H	H	0	H	H	cf₃	Bu-t	OMe	1.4831
3-0184	Me	Me	H	H	0	H	H	U_ o	CH₂C(=O)NH₂	Cl	179-180
3-0185	Me	Me	H	H	0	H	H	Me	Ph	Cl	58-60
3-0186	Me	Me	H	H	0	H	H	cf₃	Me	Cl
3-0187	'Me	Me	H	H	0	H	H	cf₃	Me	ochf₂
3-0186	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	Me	ochf₂	129-130
3-018£	Me	Me	H	H	0	H	H	cf₃	Et	ochf₂
3-019C	Me	Me	H	H	2	H	H	cf₃	Et	ochf₂	98-100

Tabela 8

	R² R³ R⁴	_r31
R¹-	y Οχ ' N	1 S(O)ã
R 1 / c—< R⁵	yz³ R³²
Comp. No.	R¹	R²	R³	R⁴	n	R⁵	R⁶	Z³	R³¹	R³²	Ponto de fusão (°C) ou índice refrativo (n_D ²⁰)
4-0001	Me	Me	H	H	2	H	H	O	cf₃	Me	135-136
4-0002	Me	Me	H	H	2	H	H	S	Me	Cl	113-114
4-0003	Me	Me	H	H	0	H	H	O	cf₃	Me
4-0004	Me	Me	H	H	0	H	H	S	Me	Cl
4-0005	Me	Me	H	H	2	H	H	O	Me	Me	178-179
4-0006	Me	Me	H	H	2	H	H	O	cf₃	OEt	89-91
4-0007	Me	Me	H	H	2	H	H	O	Ph	Me	81-83
4-0008	Me	Me	H	H	2	H	H	S	Me	OEt	109-111

Tabela 9

R² R³ R⁴ ^R,yy r»^rv/^r3’ θ\ Ά. ι N S(O)-Ç-< h h Z⁴
Comp. No.	R¹	R²	R³	R⁴	n	R⁵	R⁶	Z⁴	R³³	R³⁴	Ponto de fusão (°C) ou índice refrativo (n_D ²⁰)
5-0001 5-0002 5-0003 5-0004 5-0005 5-0006 5-0007 5-0008 5-0009	Me Me Me Me Me Me Me Me Me	Me Me Me Me Me Me Me Me Me	H H H H H H H H H	H H H H H H H H H	2 2 2 2 2 2 2 2 1	H H H H H H H H H	H H H H H H H H H	NMe NMe NMe nchf₂ NPh NPh NPh NPh NPh	Cl Cl cf₃	Me Et H	114-115 107-108 142-143 123-125 1.5397 1.5339 99-101 87-90 1.5702
-(CH₂)₄-
OEt ochf₂ cf₃ och₂ch=ch₂ och₂ch=ch₂	Me Me H Me Me

··· · • · · • · • · • · « • · · · ·

Mo

Tabela 10

R² R³ R⁴ .. N S(O)-Ç—C >s R^{s n}'
Comp. No.	R¹	R²	R³	R⁴	n	R⁵	R⁶	Z⁵	r35	r36	Ponto de fusão (°C) ou índice refrativo (no²⁰)
6-0001 6-0002 6-0003 6-0004 6-0005	Me Me Me Me Me	Me Me Me Me Me	H H H H H	H H H H H	2 2 2 2 0	H H H H H	H H H H H	nchf₂ NPh NPh O NCHF₂	-(CH₂)₄-	Não-mensurável 107-108 1.5383 100-102 1.5264
H H Me	OEt OCHF₂ H
-(CH₂)₄-

Tabela 11

R² R³ R⁴ ^r,-H _r« ^rL/’ °χ Αχ ι / \ N S(O);;Ç-/\ R⁴⁰ R⁵ Λ-Ν R³⁷ ^R (0)

Comp. No.

R¹

R²

R³

R⁴

n

R⁵

R⁶

R³⁷

R³⁸

R³⁹

_r40

Ponto de fusão (°C) ou índice refrativo (n_D ²⁰)

7-0001 7-0002 7-0003 7-0004 7-0005 7-0006 7-0007 7-0008 7-0009

Me Me Me Me Me Me Me Me Me

H H H H H H H H H

2 2 0 2 2 2 2 2 2

H H H H H H H H H

H H H H H Cl OMe Cl OMe

cf₃ cf₃ cf₃ H H Ph Ph Me Me

H H H H H H H H H

N-oxido N-oxido

77-80 114- 116 130-131 166-168 118-120 105-106 115- 116 134-135

Μ

• ·	•	•	• e ·	• ···	•	•
··	•	• ·	•	• *	•	• ·
	•	• ·	•	• ·	•	• · ·
	•	• ·	• ·	• · ·	•	•
	•	•	•	·· · ·	···	•	• ·

R² R³ R⁴

S(O)₅Ç

Comp. No.

R¹

R²

R³

R⁴

n

R⁵

R⁶

R³⁷

_r38

R³⁹

R⁴⁰

Ponto de fusão (°C) ou índice refrativo (no²⁰)

7-0010

Me

H

2

H

Me

H

N-oxido

198-199

7-0011

Me

H

2

H

Ph

H

-

161-162

7-0012

Me

H

1

H

-

97-99

7-0013

Me

H

0

H

(2-cloropiridin-3- il)metiltio

H

-

154-155

Tabela 12

	R² R³ R⁴	R⁴³ Á /X^r41 ⁵ /-ν R⁴²
^R7 o_x	X	R (O)-ç R
Comp. No.											Ponto de fusão
R¹	R²	R³	R⁴	n	R⁵	R⁶	R⁴¹	R⁴²	_R43	(°C) ou índice refrativo (n_D ²⁰)
8-0001	Me	Me	H	H	2	H	H	H	OMe	cf₃	175-176
8-0002	Me	Me	H	H	0	H	H	H	OMe	cf₃
8-0003	Me	Me	H	H	2	H	H	H	Cl	Cl	119-120
8-0004	Me	Me	H	H	2	H	H	H	OEt	cf₃	94-95
8-0005	Me	Me	H	H	2	H	H	H	OMe	OMe	186-187
8-0006	Me	Me	H	H	2	H	H	Me	OMe	cf₃	143-144
8-0007	Me	Me	H	H	2	H	H	OMe	OMe	cf₃	144-145
8-0008	Me	Me	H	H	2	H	H	SMe	OMe	cf₃	160-162
8-0009	Me	Me	H	H	2	H	H	SO2Me	OMe	cf₃	144-146
8-0010	Me	Me	H	H	2	H	H	nh₂	OMe	cf₃	208-209
8-0011	Me	Me	H	H	2	Pr-i	H	H	H	cf₃	112-113
8-0012	Me	Me	H	H	0	Pr-i	H	H	H	cf₃	1.4986

Tabela 13

	R² O	R³ ^r^Rl _R‘
N	^S(O)—Ç-Y¹ R⁵
Comp. No.	R¹	R²	R³	R⁴	n	R⁵	R⁶	I¹	^Donto de fusão (°C) ou índice refrativo (n_D ²⁰)
9-0001	Me	Me	H	H	2	H	H	Piridin-2-il	116-118
9-0002	Me	Me	H	H	2	H	H	1-oxido de piridin-2-ila	140-143
9-0003	Me	Me	H	H	2	H	H	Piridin-4-ila	133-136
9-0004	Me	Me	H	H	2	H	H	1-oxido de piridin-4-ila	110-113
9-0005	Me	Me	H	H	2	H	H	1,2,4-oxadiazol-3-ila	Não- mensurável
9-0006	Me	Me	H	H	2	H	H	3-fenil-1,2,3-oxadiazol-5-ila	153-154
9-0007	Me	Me	H	H	2	H	H	3-benzil-1,2,4-oxadiazol-5-ila	108-109
9-0008	Me	Me	H	H	2	H	H	2-clorotiazol-4-ila	110-112
9-0009	Me	Me	H	H	2	H	H	1,4-dimetilimidazol-5-ila	163-164
9-0010	Me	Me	H	H	1	H	H	Piridin-2-ila	81-82
9-0011	Me	Me	H	H	1	H	H	Piridin-4-ila	94-96
9-0012	Me	Me	H	H	1	H	H	1,4-dimetilimidazol-5-ila	138-140
9-0013	Me	Me	H	H	0	H	H	1,4-dimetilimidazol-5-ila	1.5427

Tabela 14

	r² R³ .
R'-j—( O. s N	k , S(O)—ç-Y¹ R⁵
Comp. No.	R^l	R²	R³	R⁴	n	R⁵	R⁶	Y¹	Ponto de fusão (°C) ou índice refrativo (n_D ²⁰)
10-0001	Me	Me	H	H	2	H	H	Benzimidazol-2-ila	171-174
10-0002	Me	Me	H	H	2	H	H	Benzotiofen-2-ila	181-183
10-0003	Me	Me	H	H	2	H	H	3-clorobenzotiofen-2-ila	109-112

ψ)

	R²R¹ ) O	R³ -V^R4 r⁶
N	^S(O)—ç-y¹ R⁵
Comp. No.	R¹	R²	R³	R⁴	n	R⁵	R⁶	Y¹	Ponto de fusão (°C) ou índice refrativo (n_D ²⁰)
10-0004	Me	Me	H	H	2	H	H	benzotriazol-1 -ila	206-207
10-0005	Me	Me	H	H	2	H	H	1-metilindazol-4-ila	128-130
10-0006	Me	Me	H	H	2	H	H	benzotiazol-2-ila	142-143
10-0007	Me	Me	H	H	2	H	H	benzotiofen-3-ila	188-191
10-0008	Me	Me	H	H	2	H	H	5-clorobenzotiofen-3-ila	129-130
10-0009	Me	Me	H	H	2	H	H	benzoxazol-2-ila	127-129
10-0010	Me	Me	H	H	2	H	H	3-metilbenzotiofen-2-ila	161-163
10-0011	Me	Me	H	H	2	H	H	3-bromobenzotiofen-2-ila	118-119
10-0012	Me	Me	H	H	2	H	H	benzofuran-2-ila	123-124
10-0013	Me	Me	H	H	2	H	H	2-metilbenzofuran-7-ila	135-137
10-0014	Me	Me	H	H	2	H	H	3-bromobenzofuran-2-ila	107-108
10-0015	Me	Me	H	H	2	H	H	benzotiofen-7-ila	95-97
10-0016	Me	Me	H	H	2	H	H	1 -metilindazol-7-ila	89-90
10-0017	Me	Me	H	H	2	H	H	3-metilbenzofuran-2-ila	111-112
10-0018	Me	Me	H	H	2	H	H	3-cloro-1 -metilindol-2-ila	162-165

No uso de uma composição da presente invenção como um herbicida, a presente composição pode ser usada em uma mistura em si sem a adição de outros compostos, mas pode também ser usada na forma de um pó umedecível, grânulos, grânulos finos, um pó, um concentrado emulsificá5 vel, uma solução, uma suspensão, um fluido, etc. através de mistura com um veículo, um tensoativo, um dispersante, um adjuvante, etc., todos geralmente usados em formulação.

Como o veículo usado na formulação, podem ser mencionados, por exemplo, veículos sólidos tais como talco, bentonita, argila, caulim, terra diatomácea, carbono branco, vermiculita, carbonato de cálcio, cal apagada, areia silicosa, sulfato de amônio, uréia e semelhantes; e veículos líquidos,

tais como álcool isopropílico, xileno, ciclohexano, metilnaftaleno e semelhantes.

Como o tensoativo e o dispersante, podem ser mencionados, por exemplo, sais de metais de ácidos alquilbenzenossulfônicos, sais de metais de um ácido-formalin alquilnaftaleno-sulfônico condensado, sais de sulfatos de álcool, sais de ácido alquilaril-sulfônico, sais de ácido lignin-sulfônico, éteres de polioxietileno glicol, ésteres de alquil-aril polioxietileno, monoalquilatos de polioxietileno sorbitan e semelhantes. Como o adjuvante, podem ser mencionados, por exemplo, carboximetil celulose, polietileno glicol e goma arábica.

Também, a composição da presente invenção pode ser preparada através da formulação dos respectivos ingredientes ativos da maneira mencionada acima e, então, mistura'dos respectivos ingredientes. A composição da presente invenção assim formulada pode ser aplicada a plantas como está ou pode ser aplicada após diluída com água ou semelhantes. A composição da presente invenção pode ser misturada com outros herbicidas para intensificar seu efeito herbicida ou pode ser usada ainda em combinação com um inseticida, um fungicida, um agente para regulação do crescimento da planta, um fertilizante, um agente para melhora do solo ou semelhante.

A composição da presente invenção contém um derivado de isoxazolina da fórmula (I) ou seu sal e pelo menos um composto selecionado do Grupo A preferivelmente em uma quantidade total de 0,5 a 90% em peso, mais preferivelmente de 1 a 80% em peso.

Também, um derivado de isoxazolina da fórmula (I) ou seu sal podem ser misturados com dois ou mais compostos selecionados do Grupo A e sua quantidade de aplicação é preferivelmente de 0,5 a 90% em peso, mais preferivelmente de 1 a 80% em peso, em uma quantidade total dos dois ingredientes.

O composto da fórmula (I) usado na composição da presente invenção pode ser preparado conforme ilustrado nos exemplos de preparação a seguir, mas não deverá estar limitado aos mesmos.

Produção de 3-(5-cloro-1-fenil-3-trifluorometil-1 H-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5dimetil-2-isoxazolina (presente composto No. 3-0001)

2,1 g de hidrato de hidrossulfeto de sódio (pureza: 70%, 26,2 mmoles) foram adicionados a uma solução de 2,3 g (13,1 mmoles) de 3metilsulfonil-5,5-dimetil-2-isoxazolina dissolvido em 20 ml de N,Ndimetilformamida. A mistura foi agitada durante 2 horas. À mesma, foram adicionados 1,8 g (13,1 mmoles) de carbonato de potássio anidro, 2,0 g (13,1 mmoles) de Rongalit e 3,6 g (10,5 mmoles) de 4-bromometil-5-cloro-1fenil-3-trifluorometil-1 H-pirazol. A mistura resultante foi agitada em temperatura ambiente durante 15 horas a fim de dar origem a uma reação. Após término da reação, a mistura de reação foi entornada em água, seguido por extração com acetato de etila. A camada orgânica resultante foi lavada com uma solução aquosa de cloreto de sódio e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma. O resíduo foi purificado através de cromatografia em coluna de sílica-gel (solvente de desenvolvimento: solvente misturado de hexano-acetato de etila) a fim de se obter 2,7 g (rendimento de: 65,5%) de 3-(5-cloro-1-fenil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-isoxazolina como um cristal branco (ponto de fusão: 89 a 90°C).

¹H-RMN [CDCI₃/TMS, δ (ppm)]:

7,55-7,50 (5H,m), 4,33 (2H,s), 2,83 (2H,s),

1,45 (6H,s) <Exemplo de preparação 2>

Produção de 3-(5-cloro-1-fenil-3-trifluorometil-1 H-pirazol-4-ilmetilsulfonil)-5,5dimetil-2-isoxazolina (presente composto No. 3-0002)

0,63 g de ácido de m-cloroperbenzóico (pureza: 70%, 2,6 mmoles) foram adicionados, com resfriamento com gelo, a uma solução de 0,4 g (1,0 mmol) de 3-(5-cloro-1-fenil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5dimetil-2-isoxazolina dissolvido em 15 ml de clorofórmio. A mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 22 horas a fim de dar origem a uma

reação. Após término da reação, a mistura de reação foi entornada em água, seguido por extração com clorofórmio. A camada orgânica resultante foi lavada com uma solução aquosa de hidrogenocarbonato de sódio, uma solução aquosa de hidrogenocarbonato de sódio e uma solução aquosa de cloreto de sódio nesta ordem e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma. Os cristais resultantes foram lavados com hexano a fim de se obter 0,4 g (rendimento de: 83,2%) de 3-(5-cloro-1-fenil-3trifluorometil-1 H-pirazol-4-ilmetilsulfonil)-5,5-dimetil-2-isoxazolina como cristais brancos (ponto de fusão: 132 a 133°C).

¹H-RMN [CDCb/TMS, δ (ppm)]:

7,60-7,51 (5H,m), 4,37 (2H,s), 3,14 (2H,s) 1,53 (6H,s) <Exemplo de preparação 3>

Produção de 3-(5-cloro-1-metil-3-fenil-1 H-pirazol-4-ilmetil-sulfinil)-5,5-dimetil2-isoxazolina (presente composto No. 3-0003)

0,87 g de ácido m-cloroperbenzóico (pureza: 70%, 3,54 mmoles) foi adicionado, com resfriamento com gelo, a uma solução de 0,85 g (2,53 mmoles) de 3-(5-cloro-1 -metil-3-fenil-1 H-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-isoxazolina dissolvida em 30 ml de clorofórmio. A mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 1 hora a fim de dar origem a uma reação. Após término da reação, a mistura de reação foi entornada em água, seguida de extração com clorofórmio. A camada orgânica resultante foi lavada com solução aquosa de hidrogenossulfito de sódio, uma solução aquosa de hidrogenocarbonato de sódio e uma solução aquosa de cloreto de sódio nesta ordem e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma. O resíduo foi purificado através de cromatografia em coluna de sílica-gel (solvente de desenvolvimento: solvente misturado de hexano-acetato de etila) a fim de se obter 0,48 g (rendimento: 53,9%) de 3-(5-cloro-1-metil-3fenil-1H-pirazol-4-ilmetilsulfinil)-5,5-dimetil-2-isoxazolina como uma substância viscosa transparente.

¹H-RMN [CDCL/TMS, δ (ppm)]:

7,63-7,60 (2H,m), 7,48-7,37 (3H,m), 4,29 (2H,q),

3,91 (3H,s), 3,12 (1H,d), 2,79 (1H,d), 1,41 (3H,s),

1,35 (3H,s) <Exemplo de preparação 4>

Produção de 5,5-dimetil-3-(5-flúor-1-fenil-3-trifluorometil-1 H-pirazol-4-ilmetiltio)-2-isoxazolina (presente composto No. 3-0021)

9,3 g de hidrato de hidrossulfeto de sódio (pureza: 70%, 116,3 mmoles) foram adicionados a uma solução de 18,7 g (105,7 mmoles) de 5,5dimetil-3-metilsulfonil-2-isoxazolina (presente composto No. 2-1) dissolvido em 300 ml de Ν,Ν-dimetilformamida. A mistura foi agitada durante 2 horas. O sistema de reação foi resfriado. À mesma foi adicionada uma solução de 30,3 g (93,8 mmoles) de 4-bromometil-5-flúor-1-fenil-3-trifluorometil-1Hpirazol dissolvido em 200 ml de Ν,Ν-dimetilformamida. A mistura foi agitada a 0°C durante 30 minutos a fim de dar origem a uma reação. Após término da reação, a mistura de reação foi entornada em água, seguida por extração com acetato de etila. A camada orgânica resultante foi lavada com uma solução aquosa de cloreto de sódio e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma. O resíduo foi purificado através de cromatografia em coluna de sílica-gel (solvente de desenvolvimento: solvente misturado de hexano-acetato de etila) a fim de se obter 1.3,11 g (rendimento: 37,4%) de 5,5-dimetil-3-(5-fluoro-1-fenil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4ilmetiltio)-2-isoxazolina como uma substância amarela oleosa.

¹H-RMN [CDCI₃/TMS, δ (ppm)]:

7,65-7,39 (5H,m), 4,24 (2H,s), 2,81 (2H,s),

1,43 (6H,s) <Exemplo de preparação 5>

Produção de 5,5-dimetil-3-(5-etiltio-1-fenil-3-trifluorometil-1 H-pirazol-4-ilmetiltio)-2-isoxazolina (presente composto No. 3-0022)

0,2 g (4,0 mmoles) de hidroxido de sódio e 1 ml de água foram adicionados a uma solução de 0,25 g (4,0 mmoles) de etanotiol dissolvido

em 10 ml de Ν,Ν-dimetilformamida. A mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 30 minutos. À mesma foi adicionada uma solução de 0,5 g (1,4 mmol) de 5,5-dimetil-3-(5-fluoro-1-fenil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4ilmetiltio)-2-isoxazolina dissolvida em 5 ml de Ν,Ν-dimetilformamida. A mistura resultante foi agitada durante 1 hora a fim de dar origem a uma reação. Após término da reação, a mistura de reação foi entornada em água, seguido de extração com acetato de etila. A camada orgânica resultante foi lavada com uma solução aquosa de cloreto de sódio e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma, a fim de se obter 0,6 g (rendimento: 100%) de 5,5-dimetil-3-(5-etiltio-1-fenil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4ilmetiltio)-2-isoxazolina.

¹H-RMN [CDCI3/TMS, δ (ppm)]:

7,62-7.47 (5H,m), 4,44 (2H,s), 2,83 (2H,s),

2,50 (2H,q), 1,45 (6H,s), 1,02 (3H,t) <Exemplo de preparação 6>

Produção de 5,5-dimetil-3-(5-etilsulfonil-1-fenil-3-trifluorometil-1 H-pirazol-4ilmetilsulfonil)-2-isoxazolina (presente composto No. 3-0004)

1,7 g de ácido m-cloroperbenzóico (pureza: 70%, 6.7 mmoles) foram adicionados, com resfriamento com gelo, a uma solução de 0,6 g (1,3 mmoles) de 5,5-dimetil-3-(5-etiltio-1-fenil-3-trifluorometil-1 H-pirazol-4-ilmetiltio)-2-isoxazolina dissolvido em 10 ml de clorofórmio. A mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 16 horas a fim de dar origem a uma reação. Após término da reação, a mistura de reação foi entornada em água, seguido de extração com clorofórmio. A camada orgânica resultante foi lavada com uma solução aquosa de hidrogenossulfito de sódio, uma solução aquosa de hidrogenocarbonato de sódio e uma solução aquosa de cloreto de sódio nesta ordem e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma. Os cristais resultantes foram lavados com hexano a fim de se obter 0,6 g (rendimento: 93,0%) de 5,5-dimetil-3-(5etilsulfonil-1-fenil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetilsulfonil)-2-isoxazolina

• ·	• ·	• e · ·	• · ·	• · ·
··	•	• ·	•	•	•	• · ·
	e	• ·	•	•	•	• · · ·
	•	• ·	• ·	•	• ·	• ·
	•	•	•	• · ·	•	• · · ·	• ·

como cristais amarelos-claros (ponto de fusão: 158 to 160°C).

¹H-RMN [CDCb/TMS, δ (ppm)]:

7.58- 7.54 (5H,m), 5,16 (2H,s), 3,18 (2H,s),

3,15 (2H,q), 1,55 (6H,s), 1,24 (3H,t) <Exemplo de preparação 7>

Produção de 5,5-dimetil-3-(5-dimetilamino-1-fenil-3-trifluorometil-1 H-pirazol4-ilmetiltio)-2-isoxazolina (presente composto 3-0023)

0,8 g (6,7 mmoles) de uma solução aquosa de dimetilamina a 40% foi adicionada a uma solução de 0,5 g (1,3 mmoles) de 5,5-dimetil-3-(5fluoro-1 -fenil-3-trifluorometil-1 H-pirazol-4-ilmetiltio)-2-isoxazolina dissolvida em 10 ml de Ν,Ν-dimetilformamida. A mistura foi agitada a 100°C durante 9 horas em um tubo selado. À mesma foi adicionada 3,0 g (26,6 mmoles) de uma solução aquosa de dimetilamina a 40% e a mistura resultante foi agitada durante 9 horas a fim de dar origem a uma reação. Após término da reação, a mistura de reação foi entornada em água, seguida por extração com acetato de etila. A camada orgânica resultante foi lavada com uma solução aquosa de cloreto de sódio e, então, seca sobre sulfato de sódio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma. O resíduo foi purificado através de cromatografia em coluna de sílica-gel (solvente de desenvolvimento: solvente misturado de hexano-acetato de etila) a fim de se obter 0,4 g (rendimento: 80,6%) de

5,5-dimetil-3-(5-dimetilamino-1-fenil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-2isoxazolina.

¹H-RMN [CDCI3/TMS, δ (ppm)]:

7.58- 7,38 (5H,m), 4,35 (2H,s), 2,82 (2H,s),

2,77 (6H,s), 1,45 (6H,s) <Exemplo de preparação 8>

Produção de 5,5-dimetil-3-(5-dimetilamino-1-fenil-3-trifluorometil-1 H-pirazol4-ilmetilsulfonil)-2-isoxazolina (presente composto 3-0005)

0,7 g de ácido m-cloroperbenzóico (pureza: 70%, 2,7 mmoles) foi adicionado, com resfriamento com gelo, a uma solução de 0,4 g (1,1 mmol) de 5,5-dimetil-3-(5-dimetilamino-1-fenil-3-trifluorometil-1 H-pirazol-4-il• · · · · · · ··· · · • ···· · · ··· ··· · · ····· ······ ··· · • · · · · · · · · · · ·

ΊΟ metiltio)-2-isoxazolina dissolvida em 10 ml de clorofórmio. A mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 20 horas a fim de dar origem a uma reação. Após término da reação, a mistura de reação foi entornada em água, seguida por extração com clorofórmio. A camada orgânica resultante foi lavada com uma solução aquosa de hidrogenossulfito de sódio, uma solução aquosa de hidrogenocarbonato de sódio e uma solução aquosa de cloreto de sódio nesta ordem e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma. Os cristais resultantes foram lavados com hexano a fim de se obter 0,2 g (rendimento: 52,0%) de 5,5-dimetil-3-(5dimetilamino-1-fenil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetilsulfonil)-2-isoxazolina como um pó branco (ponto de fusão: 150 a 151°C).

¹H-RMN [CDCb/TMS, δ (ppm)]:

7,61-7,38 (5H,m), 4,75 (2H,s), 3,13 (2H,s),

2,76 (6H,s), 1,53 (6H,s) <Exemplo de preparação 9>

Produção de 3-(1-terc-butil-5-cloro-3-trifluorometil-1 H-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5dimetil-2-isoxazolina (presente composto No. 3-0006)

21,8 g de hidrossulfeto de sódio (pureza: 70%, 272,5 mmoles) foram adicionados a uma solução de 24,1 g (136,0 mmoles) de 5,5-dimetil-3metilsulfonil-2-isoxazolina dissolvido em 200 ml de Ν,Ν-dimetilformamida. A mistura foi agitada durante 1 hora. À mesma, foram adicionados 18,8 g (136,2 mmoles) de carbonato de potássio anidro e 21,0 g (136,2 mmoles) de Rongalit. A mistura resultante foi agitada durante 2 horas. À mesma, foram adicionados, com resfriamento com gelo, 40 g (125 mmoles) de 4bromometil-1-terc-butil-5-cloro-3-trifluorometil-1H-pirazol. A mistura resultante foi agitada em temperatura ambiente durante 2 horas a fim de dar origem a uma reação. Após término da reação, a mistura de reação foi entornada em água, seguida por extração com acetato de etila. A camada orgânica resultante foi lavada com água e uma solução aquosa de cloreto de sódio e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma.

• · ·· ······ ········ ·· • · ··· · ··· · ··· resíduo foi purificado através de cromatografia em coluna de sílica-gel (solvente de desenvolvimento: solvente misturado de hexano-acetato de etila) a fim de se obter 23,0 g (rendimento: 57,1%) de 3-(1-terc-butil-5-cloro-3trifluorometil-1 H-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-isoxazolina como cristais rosas claros (ponto de fusão: 79,0 a 81,0°C).

¹H-RMN [CDCI3/TMS, δ (ppm)]:

4,24 (2H,s), 2,80 (2H,s), 1,71 (9H,s), 1,43 (6H,s) <Exemplo de preparação 10>

Produção de 3-(5-cloro-3-trifluorometil-1 H-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5-dimetil-2isoxazolina (presente composto No. 3-0007)

19,8 g (53,4 mmoles) de 3-(1-terc-butil-5-cloro-3-trifluorometil1H-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-isoxazolina foram adicionados a 170 ml de uma solução de brometo de hidrogênio-ácido acético a 25%. A mistura foi agitada a 40 a 50°C durante 2 horas a fim de dar origem a uma reação. Após término da reação ter sido confirmada, a mistura de reação foi entornada em água, seguida por extração com acetato de etila. A camada orgânica resultante foi lavada com água e uma solução aquosa de cloreto de sódio e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma, a fim de se obter 12,0 g (rendimento: 60,6%) de 3-(5-cloro-3-trifluorometil-1 Hpirazol-4-ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-isoxazolina como cristais amarelos-claros (ponto de fusão: 120,0 a 122,0°C).

¹H-RMN [CDCI3/TMS, δ (ppm)]:

4,26 (2H,s), 2,81 (2H,s), 1,44 (6H,s) <Exemplo de preparação 11>

Produção de 3-(5-cloro-1-difluorometil-3-trifluorometil-1 H-pirazol-4-ilmetiltio)5,5-dimetil-2-isoxazolina (presente composto No. 3-0008) e 3-(3-cloro-1difluorometil-5-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-isoxazolina (presente composto 3-0009)

3,1 g (22,5 mmoles) de carbonato de potássio anidro foram adicionados a uma solução de 2,3 g (7,3 mmoles) de 3-(5-cloro-3-trifluorometil1H-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-isoxazolina dissolvida em 50 ml de N,N44

dimetilformamida. À mesma foi soprado clorodifluorometano. A mistura resultante foi agitada a 130 a 140°C durante 3 horas a fim de dar origem a uma reação. Após confirmação do término da reação, a mistura de reação foi entornada em água, seguida por extração com acetato de etila. A camada orgânica resultante foi lavada com água e uma solução aquosa de cloreto de sódio e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma. O resíduo foi purificado através de cromatografia em coluna de sílica-gel (solvente de desenvolvimento: solvente misturado de hexano-acetato de etila) a fim de se obter 0,69 g (rendimento: 25,8%) de 3-(5-cloro-1difluorometil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-isoxazolina como cristais amarelos-claros (ponto de fusão: 41,0 a 42,0°C) e 0,54 g (rendimento: 20,2%) de 3-(3-cloro-1-difluorometil-5-trifluorometil-1 H-pirazol-4ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-isoxazolina como um pó branco (ponto de fusão: 89,0 a 90,0°C).

3-(5-Cloro-1-difluorometil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5-dimetil-2isoxazolina ¹H-RMN [CDCb/TMS, δ (ppm)]:

7,22 (1 H,t), 4,25 (2H,s), 2,80 (2H,s), 1,44 (6H,s) 3-(3-Cloro-1-difluorometil-5-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5-dimetil-2isoxazolina ¹H-RMN [CDCI3/TMS, δ (ppm)]:

7,19 (1 H,t), 4,28 (2H,s), 2,80 (2H,s), 1,44 (6H,s) <Exemplo de preparação 12>

Produção de 3-(5-cloro-1-difluorometil-3-trifluorometil-1 H-pirazol-4ilmetilsulfonil)-5,5-dimetil-2-isoxazolina (presente composto No. 3-0010)

1,4 g de ácido m-cloroperbenzóico (pureza: 70%, 8,1 mmoles) foram adicionados, com resfriamento com gelo, a uma solução de 0,69 g (1,9 mmol) de 3-(5-cloro-1-difluorometil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-isoxazolina dissolvida em 20 ml de clorofórmio. A mistura foi agitada durante 1 hora e, então, em temperatura ambiente durante 12 horas a fim de dar origem a uma reação. Após confirmação do término da

	• ·	• · ·	•	• · ·	•	• ·
• ·	•	•	«	•	•	•	9	9 9
	•	•	•	•	•	•	•	999
	•			• ·	•	• ·	•	9
	•		•		·· ·	•	• · ·	9	99

reação, a mistura de reação foi entornada em água, seguida por extração com clorofórmio. A camada orgânica resultante foi lavada com uma solução aquosa de hidrogenossulfito de sódio, uma solução aquosa de hidrogenocarbonato de sódio, água e uma solução aquosa de cloreto de sódio nesta ordem e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma. O sólido resultante foi lavado com n-hexano a fim de se obter 0,4 g (rendimento: 53,3%) de 3-(5-cloro-1-difluorometil-3-trifluorometil-1H-pirazol4-ilmetilsulfonil)-5,5-dimetil-2-isoxazolina como um pó branco (ponto de fusão: 126,0 a 127,0°C).

¹H-RMN [CDCI3/TMS, δ (ppm)]:

7,26 (1 H,t), 4,68 (2H,s), 3,11 (2H,s), 1,53 (6H,s) <Exemplo de preparação 13>

Produção de 3-(3-cloro-1-difluorometil-5-trifluorometil-1 H-pirazol-4-ilmetilsulfonil)-5,5-dimetil-2-isoxazolina (presente composto No. 3-0011)

1,1 g de ácido m-cloroperbenzóico (pureza: 70%, 6,4 mmoles) foi adicionado, com resfriamento com gelo, a uma solução de 0,54 g (1,5 mmoles) de 3-(3-cloro-1-difluorometil-5-trifluorometil-1 H-pirazol-4-ilmetiltio)5,5-dimetil-2-isoxazolina dissolvida em 20 ml de clorofórmio. A mistura foi agitada durante 1 hora e, então, em temperatura ambiente durante 12 horas a fim de dar origem a uma reação. Após confirmação do término da reação, a mistura de reação foi entornada em água, seguida por extração com clorofórmio. A camada orgânica resultante foi lavada com uma solução aquosa de hidrogenossulfito de sódio, uma solução aquosa de hidrogenocarbonato de sódio, água e uma solução aquosa de cloreto de sódio nesta ordem e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma. O sólido resultante foi lavado com n-hexano a fim de se obter 0,47 g (rendimento: 79,7%) de 3-(3-cloro-1-difluorometil-5-trifluorometil-1 H-pirazol-4-ilmetilsulfonil)-5,5-dimetil-2-isoxazolina como um pó branco (ponto de fusão: 136,0 a 137,0°C).

¹H-RMN [CDCI3/TMS, δ (ppm)]:

• ·	•		•	• · ·	•	• · ·	•	•
··	•	•	•	•	•	•	•	• ·
	•	•	•	•	•	•	•	···
	•	•	•	• ·	•	• ·	•	•
	•		•	•	• · ·	•	···	•	··

7,23(1 H,t), 4,71 (2H,s), 3,11 (2H,s), 1,53 (6H,s) <Exemplo de preparação 14>

Produção de 5,5-dimetil-3-(3-metóxi-1-metil-5-trifluorometil-1 H-pirazol-4-ilmetiltio)-2-isoxazolina (presente composto No. 3-0024)

3,1 g de hidrato de hidrossulfeto de sódio (pureza: 70%, 22,0 mmoles) foram adicionados a uma solução de 3,3 g (17,3 mmoles) de 5,5dimetil-3-etilsulfonil-2-isoxazolina dissolvido em 10 ml de N,N-dimetilformamida. A mistura foi agitada durante 2 horas. À mesma, foram adicionados 3,1 g (22,0 mmoles) de carbonato de potássio anidro, 2,7 g (17,5 mmoles) de Rongalit e 4,0 g (17,5 mmoles) de 4-clorometil-3-metóxi-1-metil-5trifluorometil-1 H-pirazol. A mistura resultante foi agitada em temperatura ambiente durante 2 horas a fim de dar origem a uma reação. Após término da reação, a mistura de reação foi entornada em água, seguida por extração com acetato de etila. A camada orgânica resultante foi lavada com uma solução aquosa de cloreto de sódio e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma. O resíduo foi purificado através de cromatografia em coluna de sílica-gel (solvente de desenvolvimento: solvente misturado de hexano-acetato de etila) a fim de se obter 2,8 g (rendimento: 52,0%) de 5,5-dimetil-3-(3-metóxi-1 -metil-5-trifluorometil-1 H-pirazol-4-ilmetiltio)-2-isoxazolina.

Produção de 5,5-dimetil-3-(3-hidróxi-1-metil-5-trifluorometil-1 H-pirazol-4-ilmetiltio)-2-isoxazolina (presente composto No. 3-0025)

A 20 ml de uma solução de ácido acético de brometo de hidrogênio a 25% foram adicionados 3,3 g (10,6 mmoles) de 5,5-dimetil-3-(3metóxi-1-metil-5-trifluorometil-1 H-pirazol-4-ilmetiltio)-2-isoxazolina. A mistura foi agitada a 50°C durante 3 horas a fim de dar origem a uma reação. Após término da reação, a mistura de reação foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma. O resíduo foi entornado em água. Os cristais resultantes foram coletados através de filtração, lavados com água e secos a fim de se obter 3,1 g (rendimento: 96,0%) da 5,547

ÓÓ dimetil-3-(3-hidróxi-1 -metil-5-trifluorometil-1 H-pirazol-4-ilmetiltio)-2isoxazolina pretendida.

Produção de 5,5-dimetil-3-(3-etóxi-1-metil-5-trifluorometil-1 H-pirazol-4-ilmetiltio)-2-isoxazolina (presente composto No. 3-0026)

0,20 g (1,3 mmoles) de carbonato de potássio anidro e 0,20 g (1,5 mmoles) de iodeto de etila foram adicionados a uma solução de 0,30 g (1,0 mmol) de 5,5-dimetil-3-(3-hidróxi-1-metil-5-trifluorometil-1H-pirazol-4ilmetiltio)-2-isoxazolina dissolvida em 10 ml de Ν,Ν-dimetilformamida. A mistura foi agitada a 50°C durante 3 horas a fim de dar origem a uma reação. Após término da reação, a mistura de reação foi entornada em água, seguida por extração com acetato de etila. A camada orgânica resultante foi lavada com uma solução aquosa de cloreto de sódio e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma, a fim de se obter 0,30 g (rendimento: 92,0%) da 5,5-dimetil-3-(3-etóxi-1-metil-5-trifluorometil-1Hpirazol-4-ilmetiltio)-2-isoxazolina pretendida.

Produção de 5,5-dimetil-3-(3-etóxi-1-metil-5-trifluorometil-1 H-pirazol-4-ilmetilsulfonil)-2-isoxazolina (presente composto No. 3-0012)

0,68 g de ácido m-cloroperbenzóico (pureza: 70%, 2,76 mmoles) foi adicionado, com resfriamento com gelo, a uma solução de 0,30 g (0,92 mmoles) de 5,5-dimetil-3-(3-etóxi-1-metil-5-trifluorometil-1 H-pirazol-4-ilmetiltio)-2-isoxazolina dissolvida em 10 ml de clorofórmio. A mistura foi agitada a temperatura ambiente durante 5 horas a fim de dar origem a uma reação. Após término da reação, a mistura de reação foi entornada em água, seguida por extração com clorofórmio. A camada orgânica resultante foi lavada com uma solução aquosa de hidrogenossulfito de sódio, uma solução aquosa de hidrogenocarbonato de sódio e uma solução aquosa de cloreto de sódio nesta ordem e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma. Os cristais resultantes foram lavados com hexano a fim de se obter 0,24 g (rendimento: 73,0%) de 5,5-dimetil-3-(3-etóxi-1-metil-5trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetilsulfonil)-2-isoxazolina como cristais brancos (ponto de fusão: 124 a 125°C).

¹H-RMN [CDCI3/TMS, δ (ppm)]:

4,50 (2H,s), 4,27 (2H,q), 3,86 (3H,s), 3,04 (2H,s),

1,49 (6H,s), 1,39 (3H,t) <Exemplo de preparação 18>

Produção de 5,5-dimetil-3-(5-fluoro-1-metil-3-trifluorometil-1 H-pirazol-4-ilmetiltio)-2-isoxazolina (presente composto No. 3-0027)

19,3 g de hidrossulfeto de sódio (pureza: 70%, 344,6 mmoles) foram adicionados a uma solução de 21,3 g (120,3 mmoles) de 5,5-dimetil-3metilsulfonil-2-isoxazolina dissolvidos em 200 ml de Ν,Ν-dimetilformamida. A mistura foi agitada durante 1 hora. À mesma, foram adicionados 16,7 g (121,0 mmoles) de carbonato de potássio anidro e 18,6 g (120,7 mmoles) de Rongalit. A mistura resultante foi agitada durante 2 horas. À mesma, foram adicionados, com resfriamento com gelo, 31,4 g (120,3 mmoles) de 4bromometil-5-fluoro-1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol. A mistura resultante foi agitada em temperatura ambiente durante 2 horas a fim de dar origem a uma reação. Após confirmação do término da reação, a mistura de reação foi entornada em água, seguida por extração com acetato de etila. A camada orgânica resultante foi lavada com água e uma solução aquosa de cloreto de sódio e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma, a fim de se obter 29,0 g (rendimento: 90,3%) de 5,5-dimetil-3-(5fluoro-1 -metil-3-trifluorometil-1 H-pirazol-4-ilmetiltio)-2-isoxazolina como uma substância amarela oleosa.

¹H-RMN [CDCb/TMS, δ (ppm)]:

4,24 (2H,s), 3,90 (3H,s), 2,78 (2H,s), 1,42 (6H,s) <Exemplo de preparação 19>

Produção de 5,5-dimetil-3-(5-metóxi-1 -metil-3-trifluorometil-1 H-pirazol-4ilmetiltio)-2-isoxazolina (presente composto No. 3-0028)

0,77 g (4,0 mmoles) de metoxido de sódio (uma solução de me49

tanol a 28%) foram adicionados a uma solução de 0,5 g (1,6 mmol) de 5,5dimetil-3-(5-fluoro-1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-2-isoxazolina dissolvida em 20 ml de metanol. A mistura foi agitada durante 4 horas sob refluxo, a fim de dar origem a uma reação. Após confirmação do término da reação, a mistura de reação foi entornada em água, seguida por extração com acetato de etila. A camada orgânica resultante foi lavada com água e uma solução aquosa de cloreto de sódio e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma, a fim de se obter 0,5 g (rendimento: 96,7%) de 5,5-dimetil-3-(5-metóxi-1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol4-ilmetiltio)-2-isoxazolina como uma substância amarela oleosa.

¹H-RMN [CDCI3/TMS, δ (ppm)]:

4,26 (2H,s), 4,07 (3H,s), 3,72 (3H,s), 2,80 (2H,s),

1,43 (6H,s) <Exemplo de preparação 20>

Produção de 5,5-dimetil-3-(5-metóxi-1-metil-3-trifluorometil-1 H-pirazol-4-ilmetilsulfonil)-2-isoxazolina (presente composto No. 3-0013)

1,3 g de ácido m-cloroperbenzóico (pureza: 70%, 7,5 mmoles) foram adicionados, com resfriamento com gelo, a uma solução de 0,5 g (1,5 mmoles) de 5,5-dimetil-3-(5-metóxi-1-metil-3-trifluorometil-1 H-pirazol-4-ilmetiltio)-2-isoxazolina dissolvida em 20 ml de clorofórmio. A mistura foi agitada durante 1 hora e, então, em temperatura ambiente durante 12 horas a fim de dar origem a uma reação. Após confirmação do término da reação, a mistura de reação foi entornada em água, seguida por extração com clorofórmio. A camada orgânica resultante foi lavada com uma solução aquosa de hidrogenossulfito de sódio, uma solução aquosa de hidrogenocarbonato de sódio, água e uma solução aquosa de cloreto de sódio nesta ordem e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma. O sólido resultante foi lavado com n-hexano a fim de se obter 0,31 g (rendimento: 58,2%) de 5,5-dimetil-3-(5-metóxi-1 -metil-3-trifluorometil-1 H-pirazol-4-ilmetilsulfonil)2-isoxazolina como um pó branco (ponto de fusão: 113,0 a 114,0°C).

¹H-RMN [CDCI3/TMS, δ (ppm)]:

4,60 (2H,s), 4,11 (3H,s), 3,79 (3H,s), 3,10 (2H,s),

1,51(6H,s) <Exemplo de preparação 21 >

Produção de 3-(5-(2-clorofenóxi)-1 -metil-3-trifluorometil-1 H-pirazol-4ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-isoxazolina (presente composto No. 3-0029)

0,2 g (8,3 mmoles) de hidreto de sódio (pureza: 60%) foram adicionados, com resfriamento com gelo, a uma solução de 0,44 g (3,4 mmoles) de 2-clorofenol dissolvida em 30 ml de Ν,Ν-dimetilformamida. A mistura foi agitada durante 1 hora. À mesma, foram adicionados 0,7 g (2,2 mmoles) de

5,5-dimetil-3-(5-fluoro-1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-2isoxazolina. A mistura resultante foi agitada de 120 a 130°C durante 5 horas a fim de dar origem a uma reação. Após confirmação do término da reação, a mistura de reação foi entornada em água, seguida por extração com acetato de etila. A camada orgânica resultante foi lavada com água e uma solução aquosa de cloreto de sódio e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma. O resíduo foi purificado através de cromatografia em coluna de sílica-gel (solvente de desenvolvimento: solvente misturado de hexano-acetato de etila) a fim de se obter 0,63 g (rendimento: 66,7%) de

3-(5-(2-clorofenóxi)-1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5-dimetil2-isoxazolina como uma substância amarela oleosa.

Produção de 3-(5-(2-clorofenóxi)-1-metil-3-trifluorometil-1 H-pirazol-4-ilmetilsulfonil)-5,5-dimetil-2-isoxazolina (presente composto No. 3-0014)

1,0 g de ácido m-cloroperbenzóico (pureza: 70%, 5,8 mmoles) foi adicionado, com resfriamento com gelo, a uma solução de 0,63 g (1,5 mmoles) de 3-(5-(2-clorofenóxi)-1-metil-3-trifluorometil-1 H-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-isoxazolina dissolvida em 20 ml de clorofórmio. A mistura foi agitada durante 1 hora e, então, em temperatura ambiente durante 12 horas a fim de dar origem a uma reação. Após confirmação do término da reação, a mistura de reação foi entornada em água, seguida por extração

• · · com clorofórmio. A camada orgânica resultante foi lavada com uma solução aquosa de hidrogenossulfito de sódio, uma solução aquosa de hidrogenocarbonato de sódio, água e uma solução aquosa de cloreto de sódio nesta ordem e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma. O sólido resultante foi lavado com n-hexano a fim de se obter 0,31 g (rendimento: 45,7%) de 3-(5-(2-clorofenóxi)-1 -metil-3-trifluorometil-1 H-pirazol-4-ilmetilsulfonil)-5,5-dimetil-2-isoxazolina como um pó branco (ponto de fusão: 67,0 a 70,0°C).

¹H-RMN [CDCI3/TMS, δ (ppm)]:

7,50-6,91 (4H,m), 4,45 (2H,s), 3,71 (3H,s),

3,03 (2H,s), 1,47 (6H,s) <Exemplo de preparação 23>

Produção de 3-(5-ciclopentilóxi-1-metil-3-trifluorometil-1 H-pirazol-4-ilmetiltio)5,5-dimetil-2-isoxazolina (presente composto No. 3-0030)

A uma solução de 0,43 g (1,6 mmol) de trifenilfosfina dissolvida em 10 ml de benzeno foram adicionados 0,14 g (1,6 mmol) de ciclopentanol, 0,5 g (1,6 mmol) de 5,5-dimetil-3-(5-hidróxi-1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol4-ilmetiltio)-2-isoxazolina e 0,7 g (1,6 mmol) de azodicarboxilato de dietila (uma solução de tolueno a 40%). A mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 12 horas a fim de dar origem a uma reação. Após confirmação do término da reação, a mistura de reação foi entornada em água, seguida por extração com acetato de etila. A camada orgânica resultante foi lavada com água e uma solução aquosa de cloreto de sódio e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A camada orgânica resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma. O resíduo foi purificado através de cromatografia em coluna de sílica-gel (solvente de desenvolvimento: solvente misturado de hexano-acetato de etila) a fim de se obter 0,52 g (rendimento: 85,2%) de 3-(5-ciclopentilóxi-1 -metil-3trifluorometil-1 H-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-isoxazolina como uma substância incolor transparente oleosa.

• · · (oõ

Produção de 3-(5-ciclopentilóxi-1-metil-3-trifluorometil-1 H-pirazol-4-ilmetilsulfonil)-5,5-dimetil-2-isoxazolina (presente composto No. 3-0015)

0,85 g de ácido m-cloroperbenzóico (pureza: 70%, 4,9 mmoles) foram adicionados, com resfriamento com gelo, a uma solução de 0,52 g (1,4 mmol) de 3-(5-(ciclopentilóxi-1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-isoxazolina dissolvida em 20 ml de clorofórmio. A mistura foi agitada durante 1 hora e, então, em temperatura ambiente durante 12 horas a fim de dar origem a uma reação. Após confirmação do término da reação, a mistura de reação foi entornada em água, seguida por extração com clorofórmio. A camada orgânica resultante foi lavada com uma solução aquosa de hidrogenossulfito de sódio, uma solução aquosa de hidrogenocarbonato de sódio, água e uma solução aquosa de cloreto de sódio nesta ordem e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma. O sólido resultante foi lavado com n-hexano a fim de se obter 0,2 g (rendimento: 35,5%) de 3-(5-ciclopentilóxi-1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol4-ilmetilsulfonil)-5,5-dimetil-2-isoxazolina como um pó branco (ponto de fusão: 113,0a 114,0°C).

¹H-RMN [CDCI3/TMS, δ (ppm)]:

5,03 (1 H,br), 4,60 (2H,s), 3,73 (3H,s), 3,05 (2H,s),

1,88-1,70 (8H,m), 1,50 (6H,s) <Exemplo de preparação 25>

Produção de 3-(5-ciano-1-metil-3-trifluorometil-1 H-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5dimetil-2-isoxazolina (presente composto No. 3-0031)

0,2 g (4,0 mmoles) de cianeto de sódio foram adicionados a uma solução de 0,5 g (1,6 mmol) de 5,5-dimetil-3-(5-fluoro-1-metil-3-trifluorometil1H-pirazol-4-ilmetiltio)-2-isoxazolina dissolvida em 30 ml de Ν,Ν-dimetilformamida. A mistura foi agitada a 40°C durante 1 hora a fim de dar origem a uma reação. Após confirmação do término da reação, a mistura de reação foi entornada em água, seguida por extração com acetato de etila. A camada orgânica resultante foi lavada com água e uma solução aquosa de cloreto de sódio e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante • · · foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma, a fim de se obter 0,9 g de 3-(5-ciano-1-metil-3-trifiuorometil-1Hpirazol-4-ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-isoxazolina bruto como uma substância amarela oleosa.

¹H-RMN [CDCI3/TMS, δ (ppm)]:

4,30 (2H,s), 4,08 (3H,s), 2,81 (2H,s), 1,43 (6H,s) <Exemplo de preparação 26>

Produção de 3-(5-ciano-1-metil-3-trifluorometil-1 H-pirazol-4-ilmetilsulfonil)5,5-dimetil-2-isoxazolina (presente composto No. 3-0016)

2,1 g de ácido m-cloroperbenzóico (pureza: 70%, 12,2 mmoles) foram adicionados, com resfriamento com gelo, a uma solução de 0,9 g de 3-(5-ciano-1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5-dimetil-2isoxazolina (composto bruto) dissolvida em 50 ml de clorofórmio. A mistura foi agitada durante 1 hora e, então, em temperatura ambiente durante 12 horas a fim de dar origem a uma reação. Após confirmação do término da reação, a mistura de reação foi entornada em água, seguida por extração com clorofórmio. A camada orgânica resultante foi lavada com uma solução aquosa de hidrogenossulfito de sódio, uma solução aquosa de hidrogenocarbonato de sódio, água e uma solução aquosa de cloreto de sódio nesta ordem e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma. O sólido resultante foi lavado com n-hexano a fim de se obter 0,43 g (rendimento: 76,4%) de 3-(5-ciano-1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4ilmetilsulfonil)-5,5-dimetil-2-isoxazolina como um pó branco (ponto de fusão: 105,0 a 108,0°C).

¹H-RMN [CDCI3/TMS, δ (ppm)]:

4,73 (2H,s), 4,16 (3H,s), 3,14 (2H,s), 1,53 (6H,s) <Exemplo de preparação 27>

Produção de 3-(3,5-dicloro-1-etil-1 H-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-isoxazolina (presente composto No. 3-0032)

0,6 g de hidrossulfeto de sódio (pureza: 70%, 10,7 mmoles) foram adicionados a uma solução de 0,7 g (3,7 mmoles) de 5,5-dimetil-330

• · · · · • · · · • · · · • · · · · • · · · • · · · · etilsulfonil-2-isoxazolina dissolvida em 30 ml de Ν,Ν-dimetilformamida. A mistura foi agitada durante 1 hora. À mesma, foram adicionados 0,51 g (3,7 mmoles) de carbonato de potássio anidro e 0,56 g (3,6 mmoles) de Rongalit. A mistura resultante foi agitada durante 2 horas. À mesma, foram adicionados, com resfriamento com gelo, 0,9 g (3,5 mmoles) de 4-bromometil-3,5dicloro-1-etil-1 H-pirazol. A mistura resultante foi agitada em temperatura ambiente durante 2 horas a fim de dar origem a uma reação. Após confirmação do término da reação, a mistura de reação foi entornada em água, seguida por extração com acetato de etila. A camada orgânica resultante foi lavada com água e uma solução aquosa de cloreto de sódio e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma. O resíduo foi purificado através de cromatografia em coluna de sílica-gel (solvente de desenvolvimento: solvente misturado de hexano-acetato de etila) a fim de se obter 0,8 g (rendimento: 70,8%) de 3-(3,5-dicloro-1 -etil-1 H-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5dimetil-2-isoxazolina como uma substância incolor transparente oleosa.

¹H-RMN [CDCI3/TMS, δ (ppm)]:

4,14 (2H,s), 4,14 (2H, q), 2,81 (2H,s), 1,43 (6H,s),

1,42 (3H,t) <Exemplo de preparação 28>

Produção de 3-(3,5-dicloro-1-etil-1 H-pirazol-4-ilmetilsulfonil)-5,5-dimetil-2isoxazolina (presente composto No. 3-0017)

2,0 g de ácido m-cloroperbenzóico (pureza: 70%, 11,6 mmoles) foram adicionados, com resfriamento com gelo, a uma solução de 0,8 g (2,6 mmoles) de 3-(3,5-dicloro-1-etil-1 H-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-isoxazolina dissolvida em 20 ml de clorofórmio. A mistura foi agitada durante 1 hora e, então, em temperatura ambiente durante 12 horas a fim de dar origem a uma reação. Após confirmação do término da reação, a mistura de reação foi entornada em água, seguida por extração com clorofórmio. A camada orgânica resultante foi lavada com uma solução aquosa de hidrogenossulfito de sódio, uma solução aquosa de hidrogenocarbonato de sódio, água e uma solução aquosa de cloreto de sódio nesta ordem e, então, seca sobre sulfato

• · • ·	• ·	• » · •	• ··	• · · •	• • ·	•	♦ ·
• ·	•
• *	• *	•	•	•	•	•	• »
	• ·	•	•	•	e	•	• · ·
	• ·	•	• ·	•	• ·	•	•
	• ·		•	• · ·	•	···	•	• ·

de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma. O sólido resultante foi lavado com n-hexano a fim de se obter 0,41 g (rendimento: 46,6%) de 3-(3,5dicloro-1 -etil-1 H-pirazol-4-ilmetilsulfonil)-5,5-dimetil-2-isoxazolina como um pó branco (ponto de fusão: 105,0 a 107,0°C).

¹H-RMN [CDCI3/TMS, δ (ppm)]:

4,48 (2H,s), 4,19 (2H,q), 3,05 (2H,s), 1,51 (6H,s),

1,45 (3H,t) <Exemplo de preparação 29>

Produção de 3-(5-cloro-3-difluorometil-1 -metil-1 H-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5dimetil-2-isoxazolina (presente composto No. 3-0020)

1,2 g de hidrato de hidrossulfeto de sódio (pureza: 70%, 15,0 mmoles) foram adicionados a uma solução de 1,9 g (10,0 mmoles) de 5,5dimetil-3-etilsulfonil-2-isoxazolina dissolvida em 30 ml de N,N-dimetilformamida. A mistura foi agitada durante 2 horas. À mesma, foram adicionados

2,1 g (15,0 mmoles) de carbonato de potássio anidro, 2,3 g (15,0 mmoles) de Rongalit e 2,6 g (10,0 mmoles) de 4-bromometil-5-cloro-3-difluorometil-1metil-1 H-pirazol. A mistura resultante foi agitada em temperatura ambiente durante 15 horas a fim de dar origem a uma reação. Após término da reação, a mistura de reação foi entornada em água, seguida por extração com acetato de etila. A camada orgânica resultante foi lavada com uma solução aquosa de cloreto de sódio e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma. O resíduo foi purificado através de cromatografia em coluna de sílica-gel (solvente de desenvolvimento: solvente misturado de hexano-acetato de etila) a fim de se obter 2,1 g (rendimento: 68,0%) de 3(5-cloro-3-difluorometil-1 -metil-1 H-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5-dimetil-2isoxazolina como um líquido incolor viscoso (no²⁰ = 1,5183).

¹H-RMN [CDCI3/TMS, δ (ppm)]:

6,70 (1H,t, J=54,2 Hz), 4,24 (2H,s), 3,86 (3H,s),

2,80 (2H,s), 1,42 (6H,s) <Exemplo de preparação 30>

• · • ·	• *	• •	··· •	9 99	··· •	• • ·	• •	• ·
• <	• ·	•	•	9	•	•	• ·
	• 9	•	•	9	•	•	• · ·
	• ·	9	• ·	9	• ·	•	•
		9	•	99·	•	···	•	• 0

Produção de 3-(5-cloro-3-difluorometil-1-metil-1 H-pirazol-4-ilmetilsulfonil)5,5-dimetil-2-isoxazolina (presente composto No. 3-0018)

3,6 g de ácido m-cloroperbenzóico (pureza: 70%, 14,5 mmoles) foram adicionados, com resfriamento com gelo, a uma solução de 1,8 g (5,8 mmoles) de 3-(5-cloro-3-difluorometil-1-metil-1 H-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5dimetil-2-isoxazolina dissolvida em 15 ml de clorofórmio. A mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 22 horas a fim de dar origem a uma reação. Após término da reação, a mistura de reação foi entornada em água, seguida por extração com clorofórmio. A camada orgânica resultante foi lavada com uma solução aquosa de hidrogenossulfito de sódio, uma solução aquosa de hidrogenocarbonato de sódio e uma solução aquosa de cloreto de sódio nesta ordem e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma. Os cristais resultantes foram lavados com hexano a fim de se obter 1,7 g (rendimento: 85,9%) de 3-(5-cloro-3difluorometil-1 -metil-1 H-pirazol-4-ilmetilsulfonil)-5,5-dimetil-2-isoxazolina como cristais brancos (ponto de fusão: 78 a 79°C).

¹H-RMN [CDCI3/TMS, δ (ppm)]:

6,80 (1H,t, J=54,8 Hz), 4,60 (2H,s), 3,91 (3H,s),

3,08 (2H,s), 1,51 (6H,s) <Exemplo de preparação 31 >

Produção de 5,5-dimetil-3-(5-metil-3-trifluorometilisoxazol-4-ilmetiltio)-2-isoxazolina (presente composto No. 4-0003)

0,4 g de hidrato de hidrossulfeto de sódio (pureza: 70%, 4,6 mmoles) foram adicionados a uma solução de 0,4 g (2,3 mmoles) de 5,5dimetil-3-metilsulfonil-2-isoxazolina dissolvida em 10 ml de Ν,Ν-dimetilformamida. A mistura foi agitada durante 2 horas. À mesma, foram adicionados 0,3 g (2,3 mmoles) de carbonato de potássio, 0,4 g (2,3 mmoles) de Rongalit e 0,5 g (1,8 mmol) de 4-bromometil-5-metil-3-trifluorometilisoxazol. A mistura resultante foi agitada em temperatura ambiente durante 14 horas a fim de dar origem a uma reação. Após término da reação, a mistura de reação foi entornada em água, seguida por extração com acetato de etila. A camada

• · • ·	• •	• • ·	• · · •	• • ·	• · · • •	• • · •	• • • ·	• ·
• ·	• • • •	• · • · • · •	• • • · •	• • • · ·	• • · •	• • • · ·	• · · • •	• ·

orgânica resultante foi lavada com uma solução aquosa de cloreto de sódio e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma. O resíduo foi purificado através de cromatografia em coluna de sílica-gel (solvente de desenvolvimento: solvente misturado de hexano-acetato de etila) a fim de se obter 0,4 g (rendimento: 70,0%) de 5,5-dimetil-3-(5metil-3-trifluorometilisoxazol-4-ilmetiltio)-2-isoxazolina.

¹H-RMN [CDCIs/TMS, δ (ppm)]:

4,11 (2H,s), 2,77 (2H,s), 2,54 (3H,s), 1,42 (6H,s) <Exemplo de preparação 32>

Produção de 5,5-dimetil-3-(5-metil-3-trifluorometilisoxazol-4-ilmetilsulfonil)-2isoxazolina (presente composto No. 4-0001)

0,8 g de ácido m-cloroperbenzóico (pureza: 70%, 3,2 mmoles) foram adicionados, com resfriamento com gelo, a uma solução de 0,4 g (1,3 mmoles) de 5,5-dimetil-3-(5-metil-3-trifluorometilisoxazol-4-ilmetiltio)-2-isoxazolina dissolvida em 10 ml de clorofórmio. A mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 4 horas a fim de dar origem a uma reação. Após término da reação, a mistura de reação foi entornada em água, seguida por extração com clorofórmio. A camada orgânica resultante foi lavada com uma solução aquosa de hidrogenossulfito de sódio, uma solução aquosa de hidrogenocarbonato de sódio e uma solução aquosa de cloreto de sódio nesta ordem e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma. Os cristais resultantes foram lavados com hexano a fim de se obter 0,4 g (rendimento: 95,0%) de 5,5-dimetil-3-(5-metil-3-trifluorometilisoxazol-4ilmetilsulfonil)-2-isoxazolina como cristais brancos (ponto de fusão: 135 a 136°C).

¹H-RMN [CDCI3/TMS, δ (ppm)]:

4,54 (2H,s), 3,11 (2H,s), 2,61 (3H,s), 1,52 (6H,s) <Exemplo de preparação 33>

Produção de [(5-cloro-3-metil-isotiazol-4-il)-metiltio]-5,5-dimetil-2-isoxazolina (presente composto No. 4-0004)

0,82 g de hidrossulfeto de sódio (pureza: 70%, 10,00 mmoles) foram adicionados à temperatura ambiente a uma solução de 0,89 g (5,00 mmoles) de 5,5-dimetil-3-metilsulfonil-2-isoxazolina dissolvida em 10 ml de Ν,Ν-dimetilformamida. A mistura foi agitada durante 2 horas. À mesma, foram adicionados 0,70 g (5,00 mmoles) de carbonato de potássio anidro, 0,78 g (5,00 mmoles) de Rongalit e 0,91 g (5,00 mmoles) de 5-cloro-4-clorometil3-metilisotiazol. A mistura resultante foi agitada em temperatura ambiente durante a noite a fim de dar origem a uma reação. Após confirmação do término da reação, a mistura de reação foi entornada em água, seguida por extração com acetato de etila. A camada orgânica resultante foi lavada com água e uma solução aquosa de cloreto de sódio e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma. O resíduo foi purificado através de cromatografia em coluna de sílica-gel a fim de se obter 1,38 g (rendimento: quantitativo) de [(5-cloro-3-metil-isotiazol-4-il)-metiltio]-5,5-dimetil-2isoxazolina.

Produção de [(5-cloro-3-metil-isotiazol-4-il)-metilsulfonil]-5,5-dimetil-2-isoxazolina (presente composto No. 4-0002)

2,96 g de ácido m-cloroperbenzóico (pureza: 70%, 12,00 mmoles) foram adicionados, com resfriamento com gelo, a uma solução de 1,38 g (5,00 mmoles) de [(5-cloro-3-metil-isotiazol-4-il)-metiltio]-5,5-dimetil-2-isoxazolina dissolvida em 20 ml de clorofórmio. A mistura foi agitada durante 1 hora e, então, em temperatura ambiente durante a noite a fim de dar origem a uma reação. Após término da reação, a mistura de reação foi entornada em água, seguida por extração com clorofórmio. A camada orgânica resultante foi lavada com uma solução aquosa de hidrogenossulfito de sódio, uma solução aquosa de hidrogenocarbonato de sódio e uma solução aquosa de cloreto de sódio nesta ordem e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma. O resíduo foi purificado através de cromatografia em coluna de sílica-gel a fim de se obter 0,65 g (rendimento: 47,0%)

6y de [(5-cloro-3-metil-isotiazol-4-il)-metilsulfonil]-5,5-dimetil-2-isoxazolina como um pó amarelo claro (ponto de fusão: 113 a 114°C).

¹H-RMN [CDCI3/TMS, δ (ppm)]:

8,89 (1 H,s), 4,67 (2H,s), 3,05 (2H,s), 2,59 (3H,s),

1,51 (6H,s) <Exemplo de preparação 35>

Produção de 5,5-dimetil-3-[2,5-dimetil-4-(1-metoxiiminoetil)-tiofen-3-ilmetiltio]-2-isoxazolina (presente composto No. 2-0002)

0,57 g (6,8 mmoles) de hidrocloreto de O-metilhidroxilamina e 0,56 g (6,8 mmoles) de acetato de sódio foram adicionados a uma solução de 1,0 g (3,4 mmoles) de 3-(4-acetil-2,5-dimetiltiofen-3-ilmetiltio)-5,5-dimetil2-isoxazolina dissolvida em 50 ml de etanol. A mistura foi agitada durante 5 horas sob refluxo, a fim de dar origem a uma reação. Após confirmação do término da reação, a mistura de reação foi entornada em água, seguida por extração com acetato de etila. A camada orgânica resultante foi lavada com água e uma solução aquosa de cloreto de sódio e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma. O resíduo foi purificado através de cromatografia em coluna de sílica-gel (solvente de desenvolvimento: solvente misturado de hexano-acetato de etila) a fim de se obter 0,4 g (36,4%) de 5,5-dimetil-3-[2,5-dimetil-4-(1 -metoxiiminoetil)-tiofen-3-ilmetiltio]2-isoxazolina como uma substância amarela oleosa.

¹H-RMN [CDCI3/TMS, δ (ppm)]:

4,21 (2H,s), 3,95 (3H,s), 2,76 (2H,s), 2,38 (3H,s),

2,34 (3H,s), 2,13 (3H,s), 1,42 (6H,s) <Exemplo de preparação 36>

Produção de 5,5-dimetil-3-[2,5-dimetil-4-(1 -metoxiiminoetil)-tiofen-3-ilmetilsulfonil]-2-isoxazolina (presente composto No. 2-0001)

0,61 g de ácido m-cloroperbenzóico (pureza: 70%, 3,5 mmoles) foram adicionados, com resfriamento com gelo, a uma solução de 0,4 g (1,2 mmoles) de 5,5-dimetil-3-[2,5-dimetil-4-(1 -metoxiiminoetil)-tiofen-3-ilmetiltio]2-isoxazolina dissolvida em 30 ml de clorofórmio. A mistura foi agitada du-

(ο^ rante 1 hora e, então, em temperatura ambiente durante 12 horas a fim de dar origem a uma reação. Após confirmação do término da reação, a mistura de reação foi entornada em água, seguida por extração com clorofórmio. A camada orgânica resultante foi lavada com uma solução aquosa de hidrogenossulfito de sódio, uma solução aquosa de hidrogenocarbonato de sódio, água e uma solução aquosa de cloreto de sódio nesta ordem e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma. O resíduo foi purificado através de cromatografia em coluna de sílica-gel (solvente de desenvolvimento: solvente misturado de hexano-acetato de etila) a fim de se obter 0,35 g (80%) de 5,5-dimetii-3-[2,5-dimetil-4-(1-metoxiiminoetil)-tiofen-3ilmetiisulfonil]-2-isoxazolina como cristais brancos (ponto de fusão: 95,0 a 96.0°C).

¹H-RMN [CDCb/TMS, δ (ppm)]:

4,79 (2H,s), 3,95 (3H,s), 2,93 (2H,s), 2,42 (3H,s),

2,37 (3H,s), 2,17 (3H,s), 1,47 (6H,s) <Exemplo de preparação 37>

Produção de 5,5-dimetil-3-(4-trifluorometil-piridin-3-ilmetiltio)-2-isoxazolina (presente composto No. 7-0003)

0,26 g de hidrossulfeto de sódio (pureza: 70%, 4,6 mmoles) foram adicionados a uma solução de 0,3 g (1,6 mmol) de 5,5-dimetil-3etilsulfonil-2-isoxazolina dissolvida em 20 ml de Ν,Ν-dimetilformamida. A mistura foi agitada durante 1 hora. À mesma, foram adicionados 0,22 g (1,6 mmol) de carbonato de potássio anidro e 0,25 g (1,6 mmol) de Rongalit. A mistura resultante foi agitada durante 2 horas. À mesma, foram adicionados, com resfriamento com gelo, 0,3 g (1,3 mmoles) de 3-bromometil-4trifluorometil-piridina. A mistura resultante foi agitada em temperatura ambiente durante 2 horas a fim de dar origem a uma reação. Após confirmação do término da reação, a mistura de reação foi entornada em água, seguida por extração com acetato de etila. A camada orgânica resultante foi lavada com água e uma solução aquosa de cloreto de sódio e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação

&>

a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma. O resíduo foi purificado através de cromatografia em coluna de sílica-gel (solvente de desenvolvimento: solvente misturado de hexano-acetato de etila) a fim de se obter 0,45 g (rendimento: 98,9%) de 5,5-dimetil-3-(4-trifluorometil-piridin-3ilmetiltio)-2-isoxazolina como uma substância amarela oleosa.

¹H-RMN [CDCI3/TMS, δ (ppm)]:

8,98 (1H,s), 8,70 (1H,d), 7,51 (1H,d), 4,47 (2H,s),

2,79 (2H,s), 1,43 (6H,s) <Exemplo de preparação 38>

Produção de 5,5-dimetil-3-(4-trifluorometil-piridin-3-ilmetilsulfonil)-2-isoxazolina (presente composto No. 7-0001) e 5,5-dimetil-3-(4-trifluorometil-piridinaN-oxido-3-ilmetilsulfonil)-2-isoxazolina (presente composto No. 7-0002)

0,77 g de ácido m-cloroperbenzóico (pureza: 70%, 4,5 mmoles) foram adicionados, com resfriamento com gelo, a uma solução de 0,45 g (1,6 mmol) de 5,5-dimetil-3-(4-trifluorometil-piridin-3-ilmetiltio)-2-isoxazolina dissolvida em 20 ml de clorofórmio. A mistura foi agitada durante 1 hora e, então, em temperatura ambiente durante 12 horas a fim de dar origem a uma reação. Após confirmação do término da reação, a mistura de reação foi entornada em água, seguida por extração com clorofórmio. A camada orgânica resultante foi lavada com uma solução aquosa de hidrogenossulfito de sódio, uma solução aquosa de hidrogenocarbonato de sódio, água e uma solução aquosa de cloreto de sódio nesta ordem e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma. O resíduo foi purificado através de cromatografia em coluna de sílica-gel (solvente de desenvolvimento: solvente misturado de hexano-acetato de etila) a fim de se obter 0,06 g (rendimento: 12,0%) de 5,5-dimetil-3-(4-trifluorometil-piridin-3-ilmetilsulfonil)-2isoxazolina como cristais amarelos-claros (ponto de fusão: 77,0 a 80,0°C) e 0,12 g (rendimento: 23,1%) de 5,5-dimetil-3-(4-trifluorometil-piridin-N-oxido3-ilmetilsulfonil)-2-isoxazolina como cristais brancos (ponto de fusão: 114,0 a 116,0°C).

5,5-Dimetil-3-(4-trifluorometil-piridin-3-ilmetilsulfonil)-2-isoxazolina

• · • ·	• •	• • ·	• · · •	• ··	• · · • •	• • · •	• • • ·	• ·
• ·	• • • •	• · • · • · •	9 • • · •	• • • · ·	• • · •	• • • · ·	• · · • •	• ·

¹H-RMN [CDCI3/TMS, δ (ppm)]:

8,98 (1H,s), 8,84 (1H,d), 7,64 (1 H.d), 4,92 (2H,s),

3,09 (2H,s), 1,52 (6H,s)

5,5-Dimetil-3-(4-trifluorometil-piridin-N-oxido-3-ilmetilsulfonil)-2-isoxazolina 5 ¹H-RMN [CDCI3/TMS, δ (ppm)]:

8,50 (1H,s), 8,25 (1H,d), 7,59 (1H,d), 4,81 (2H,s),

3,12 (2H,s), 1,53 (6H,s) <Exemplo de preparação 39>

Produção de 5,5-dimetil-[(4-metóxi-6-trifluorometilpirimidin-5-il)-metiltio]-210 isoxazolina (presente composto No. 8-0002)

0,32 g de hidrossulfeto de sódio (pureza: 70%, 4,00 mmoles) foram adicionados, em temperatura ambiente, a uma solução de 0,35 g (2,00 mmoles) de 5,5-dimetil-3-metilsulfonil-2-isoxazolina dissolvida em 10 ml de dimetilformamida. A mistura foi agitada durante 2 horas. A uma mistura de reação foram adicionados 0,28 g (2,00 mmoles) de carbonato de potássio anidro, 0,31 g (2,00 mmoles) de Rongalit e 0,45 g (2,00 mmoles) de 5clorometil-4-metóxi-6-trifluorometilpirimidina. A mistura resultante foi agitada em temperatura ambiente durante 2 horas a fim de dar origem a uma reação. Após confirmação do término da reação, a mistura de reação foi entor20 nada em água, seguida por extração com acetato de etila. A camada orgânica resultante foi lavada com água e uma solução aquosa de cloreto de sódio e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma. O resíduo foi purificado através de cromatografia em coluna de síli25 ca-gel a fim de se obter 0,55 g (rendimento: 85,9%) de 5,5-dimetil-[(4-metóxi6-trifIuorometilpirimidin-5-il)-metiltio]-2-isoxazolina.

¹H-RMN [CDCI3/TMS, δ (ppm)]:

8,81 (1H,s), 4,44 (2H,d), 4,12 (3H,s), 2,81 (2H,s),

1,45 (6H,s) <Exemplo de preparação 40>

Produção de 5,5-dimetil-[(4-metóxi-6-trifluorometilpirimidin-5-il)-metilsulfonil]2-isoxazolina (presente composto No. 8-0001)

• · • ·	• •	• • ·	• · · •	• ··	• · · • •	• • · •	• • • ·	• ·
• ·	• • • •	• · • · • · •	• • • · •	• • • · ·	• • · •	• • ·· ·	• · · • •	• ·

1,05 g de ácido m-cloroperbenzóico (pureza: 70%, 4,28 mmoles) foram adicionados, com resfriamento com gelo, a uma solução de 0,55 g (1,71 mmoles) de 5,5-dimetil-[(4-metóxi-6-trifluorometilpirimidin-5-il)-metiltio]2-isoxazolina dissolvida em 20 ml de clorofórmio. A mistura foi agitada durante 1 hora e, então, em temperatura ambiente durante 4 horas a fim de dar origem a uma reação. Após término da reação, a mistura de reação foi entornada em água, seguida por extração com clorofórmio. A camada orgânica resultante foi lavada com uma solução aquosa de hidrogenossulfito de sódio, uma solução aquosa de hidrogenocarbonato de sódio e uma solução aquosa de cloreto de sódio nesta ordem e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma. O resíduo foi purificado através de cromatografia em coluna de sílica-gel a fim de se obter 0,45 g (rendimento: 75,0%) de 5,5-dimetil-[(4-metóxi-6-trifluorometilpirimidin-5-il)-metilsulfonil]-2isoxazolina como cristais brancos semelhantes a pena (ponto de fusão: 175 a 176°C).

¹H-RMN [CDCI3/TMS, δ (ppm)]:

8,89 (1H,s), 5,00 (2H,d), 4,11 (3H,s), 3,11 (2H,s),

1,53 (6H,s) <Exemplo de preparação 41 >

Produção de 3-(5,5-dimetil-2-isoxazolin-3-iltiometil)-2-trifluorometil-6,7-dihidro-5H-pirazolo[5,1-b][1,3]oxazina (presente composto No. 3-0033)

A solução de 0,82 g (2,3 mmoles) de 3-[5-cloro-1-(3-hidroxipropil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetiltio]-5,5-dimetil-2-isoxazol dissolvido em 5 ml de Ν,Ν-dimetilformamida foram adicionados gota a gota a uma suspensão de 0,11 g (2,8 mmoles) de hidreto de sódio em 15 ml de Ν,Νdimetilformamida. Após a completa adição gota a gota, a mistura resultante foi agitada em temperatura ambiente durante 30 minutos, então, aquecida para 100°C e agitada durante 1 hora a fim de dar origem a uma reação. Após confirmação do término da reação, a mistura de reação foi entornada em água, seguida por extração com acetato de etila. A camada orgânica resultante foi lavada com uma solução aquosa de ácido cítrico e uma solução • · ·· • · · • · · • · · aquosa de cloreto de sódio, e, então, seca sobre sulfato de magnésio. A solução resultante foi submetida a destilação a vácuo a fim de se obter 0,77 g (rendimento: 100%) de 3-(5,5-dimetil-2-isoxazolin-3-iltiometil)-2-trifluorometil6,7-dihidro-5H-pirazolo[5,1-b][1,3]oxazina.

¹H-RMN [CDCIs/TMS, δ (ppm)]:

4,37 (2H,t), 4,19 (2H,t), 4,15 (2H,s), 2,80 (2H,s),

2,31 (2H,m), 1,42 (6H,s) <Exemplo de preparação 42>

Produção de 3-(5,5-dimetil-2-isoxazolin-3-ilsulfonilmetil)-2-trifluorometil-6,7dihidro-5H-pirazolo[5,1-b][1,3]oxazina (presente composto No. 3-0019)

1,25 g de ácido m-cloroperbenzóico (pureza: 70%, 5,1 mmoles) foram adicionados, com resfriamento com gelo, a uma solução de 0,77 g (2,3 mmoles) de 3-(6,7-dihidro-3-trifluorometil-5H-pirazolo[5,1-b][1,3]oxazina4-il-metiltio)-5,5-dimetil-2-isoxazolina dissolvida em 20 ml de clorofórmio. A mistura foi agitada durante 1 hora e, então, em temperatura ambiente durante 12 horas a fim de dar origem a uma reação. Após confirmação do término da reação, a mistura de reação foi entornada em água, seguida por extração com clorofórmio. A camada orgânica resultante foi lavada com uma solução aquosa de hidrogenossulfito de sódio, uma solução aquosa de hidrogenocarbonato de sódio, água e uma solução aquosa de cloreto de sódio nesta ordem e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma. O resíduo foi purificado através de cromatografia em coluna de sílica-gel a fim de se obter 0,36 g (rendimento: 43%) de 3-(5,5-dimetil-2isoxazolin-3-ilsulfonilmetil)-2-trifluorometil-6,7-dihidro-5H-pirazolo[5,1b][1,3]oxazina como um pó branco (ponto de fusão: 151,0 a 152,0°C).

¹H-RMN [CDCI3/TMS, δ (ppm)]:

4,47 (2H,s), 4,40 (2H,t), 4,23 (2H,t), 3,09 (2H,s),

2,34 (2H,m), 1,50 (6H,s) <Exemplo de preparação 43>

Produção de 3-(5-cloro-1 -metil-3-trifluorometilpirazol-4-ilmetiltio)-5,5-dimetil2-isoxazolina (presente composto No. 3-0186)

• · • ·	• · • · «	• · · •	• ··	• · · • •	• • · •	• • • ·	• ·
• ·	• · * • · · • · · • ·	• • • · •	• • • · ·	• • · •	• • • · ·	• · · • •	• ·

5,59 g de hidrato de hidrossulfeto de sódio (pureza: 70%, 69,8 mmoles) foram adicionados, em temperatura ambiente, a um solução de 6,84 g (35,8 mmoles) de 5,5-dimetil-3-etano-sulfonil-2-isoxazolina dissolvida em 200 ml de Ν,Ν-dimetilformamida. A mistura foi agitada durante 1 hora. A uma mistura de reação, foram adicionados 4,94 g (35,8 mmoles) de carbonato de potássio anidro, 5,51 g (35,8 mmoles) de Rongalit e mais 9,46 g (34,1 mmoles) de 4-bromometil-5-cloro-1 -metil-3-trifluorometil-1 H-pirazol. A mistura resultante foi agitada em temperatura ambiente durante uma noite a fim de dar origem a uma reação. Após confirmação do término da reação, a mistura de reação foi entornada em água, seguida por extração com acetato de etila. A camada orgânica resultante foi lavada com água e uma solução aquosa de cloreto de sódio nesta ordem e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma. O resíduo foi purificado através de cromatografia em coluna de sílica-gel a fim de se obter 8,97 g (rendimento: 80,3%) de 3-(5-cloro-1-metil-3-trifluormetilpirazol-4-ilmetiltio)-5,5dimetil-2-isoxazolina.

Produção de 3-(5-cloro-1 -metil-3-trifluorometilpirazol-4-ilmetano-sulfonil)-5,5dimetil-2-isoxazolina (presente composto No. 3-0039)

16,87 g de ácido m-cloroperbenzóico (pureza: 70%, 68,4 mmoles) foram adicionados, com resfriamento com gelo, a uma solução de 8,97 g (27,4 mmoles) de 3-(5-cloro-1-metil-3-trifluorometilpirazol-4-ilmetiltio)-5,5dimetil-2-isoxazolina dissolvida em 300 ml de clorofórmio. A mistura foi agitada durante 1 hora e, então, em temperatura ambiente durante uma noite a fim de dar origem a uma reação. Após término da reação, a mistura de reação foi entornada em água, seguida por extração com clorofórmio. A camada orgânica resultante foi lavada com uma solução aquosa de hidrogenossulfito de sódio, uma solução aquosa de hidrogenocarbonato de sódio, água e uma solução aquosa de cloreto de sódio nesta ordem e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma. O sólido assim obtido foi

• · • ·	• · • · ·	• « · •	• ··	• · · • •	• • · •	• • • ·	• ·
··	• · · • · · • · · • ·	• • • · •	• • ·· ·	• • · •	• • • · ·	··· • •	··

lavado com n-hexano a fim de se obter 9,36 g (rendimento: 95,1%) de 3-(5cloro-1-metil-3-trifluorometilpirazol-4-ilmetano-sulfonil)-5,5-dimetil-2isoxazolina como um pó branco (ponto de fusão: 115,0 a 116,0°C).

¹H-RMN [CDCI3/TMS, δ (ppm)]:

4,63 (2H,s), 3,95 (3H,s), 3,10 (2H,s), 1,52 (6H,s) <Exemplo de preparação 45>

Produção de 3-(5-difluorometóxi-1-metil-3-trifluorometil-1 H-pirazol-4-ilmetiltio-5,5-dimetil-2-isoxazolina (presente composto No. 3-0187)

49,4 g (0,88 moles) de potássio hidroxido em pó e 0,94 g (2,9 mmoles) de brometo de tetra-n-butilamônia foram adicionados em temperatura ambiente a uma solução de 90,3 g (0,29 moles) de 3-(5-hidróxi-1-metil3-trifluorometil-1 H-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-isoxazolina dissolvida em 1000 ml de tetrahidrofurano. Enquanto se esfriava o sistema para 20üC ou menos, uma quantidade excessiva de clorodifluorometano foi introduzida de modo a deixar o sistema saturado. Após o que, a mistura de reação foi agitada em temperatura ambiente durante 17 horas. Após confirmação do término da reação, a solução de reação foi entornada em água gelada, seguida por extração com acetato de etila. A camada orgânica resultante foi lavada com água e uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio nesta ordem, e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma. O resíduo foi purificado através de cromatografia de sílica-gel a fim de se obter 66,6 g (pureza: 85%, rendimento: 54,0%) de 3-(5-difluorometóxi1-metil-3-trifluoro-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-isoxazolina.

Produção de 3-(5-difluorometóxi-1-metil-3-trifluorometil-1 H-pirazol-4-ilmetano-sulfonil)-5,5-dimetil-2-isoxazolina (presente composto No. 3-0188)

157,6 g de ácido m-cloroperbenzóico (pureza: 70%, 0,64 moles) foram adicionados, Com resfriamento com gelo, a uma solução of 56,5 g (0,16 moles) de 3-(5-difluorometóxi-1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-isoxazolina dissolvida em 1000 ml de clorofórmio. A mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 4 horas a fim de dar

origem a uma reação. Após término da reação, a solução de reação foi filtrada a fim de remover os materiais insolúveis. O filtrado assim obtido foi entornado em água gelada, seguida por extração com clorofórmio. A camada orgânica resultante foi lavada com uma solução aquosa de hidroxido de sódio a 10%, água, uma solução aquosa de hidrogenossulfito de sódio e uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio nesta ordem e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma. O resíduo foi lavado com n-hexano a fim de se obter 52,7 g (rendimento: 86,0%) de 3-(5difluorometóxi-1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetanosulfonil)-5,5-dimetil-2-isoxazolina como cristais brancos (ponto de fusão: 129,0 a 130,0°C).

¹H-RMN [CDCI3/TMS, δ (ppm)]:

6,83 (1H,t,J=71,9 Hz), 4,60 (2H,s), 3,88 (3H,s),

3,11 (2H,s), 1,52 (6H,s) <Exemplo de preparação 47>

Produção de 3-(5-difluorometóxi-1-etil-3-trifluorometil-1 H-pirazol-4-ilmetiltio5,5-dimetil-2-isoxazolina (presente composto No. 3-0189)

30,1 g (536,6 mmoles) de potássio hidroxido em pó e 0,5 g de brometo de tetra-n-butilamônia foram adicionados a uma solução de 34,7 g (107,3 mmoles) de 3-(1-etil-5-hidróxi-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)5,5-dimetil-2-isoxazolina dissolvida em 100 ml de diclorometano. Uma quantidade excessiva de clorodifluorometano foi introduzida de modo a deixar o sistema saturado. Após o que, a mistura de reação foi agitada durante 3 horas. Após confirmação do término da reação, a solução de reação foi entornada em água, seguida por extração com clorofórmio. A camada orgânica resultante foi lavada com água e uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio nesta ordem, e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma. O resíduo foi purificado através de cromatografia de sílica-gel a fim de se obter 26,3 g (rendimento; 65,5%) de 3-(5-difluorometóxi-1-etil-3-trifluoro-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-isoxazolina. <Exemplo de preparação 48>

• ·

Produção de 3-(5-difluorometóxi-1-etil-3-trifluorometil-1 H-pirazol-4-ilmetanosulfonil)-5,5-dimetil-2-isoxazolina (presente composto No. 3-0190)

30,5 g de ácido m-cloroperbenzóico (pureza: 70%, 123,9 mmoles) foram adicionados, com resfriamento com gelo, a uma solução de 18,5 g (49,6 mmoles) de 3-(5-difluorometóxi-1-etil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-isoxazolina dissolvida e 200 ml de clorofórmio. A mistura foi agitada em temperatura ambiente durante uma noite a fim de dar origem a uma reação. Após término da reação, a solução de reação foi entornada em água, seguida por extração com clorofórmio. A camada orgânica resultante foi lavada com uma solução aquosa de hidrogenossulfito de sódio, uma solução aquosa de hidrogenocarbonato de sódio, água e uma solução aquosa de cloreto de sódio nesta ordem e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma. O resíduo foi lavado com nhexano a fim de se obter 19,3 g (rendimento: 96,0%) de 3-(5-difIuorometóxi1-etil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetanosulfonil)-5,5-dimetil-2-isoxazolina como um pó branco (ponto de fusão: 98 a 100°C).

¹H-RMN [CDCI3/TMS, δ (ppm)]:

6,83 (1H,t,J=72,0 Hz), 4,60 (2H,s), 4,19 (2H,q),

3,11 (2H,s), 1,52 (6H,s), 1,49 (3H,t) (Exemplo de preparaçãos de intermediários) <Exemplo de referência 1>

Produção de 3-cloro-5,5-dimetil-2-isoxazolina

534,0 g (4,0 moles) de N-clorossuccinimida foram gradualmente adicionados, a 65 a 70°C, a uma solução de 182,7 g (2,05 moles) de ácido aldoxima glioxílico dissolvida em 2 litros de 1,2-dimetoxietano. A mistura foi submetida a refluxo durante 1 hora com aquecimento. À mesma, foram adicionados, com resfriamento com gelo, 1,440,0 g (14,4 moles) de hidrogenocarbonato de potássio e 10 ml de água. Então, 360,0 g (6,4 moles) de 2metilpropeno foram adicionados. A mistura resultante foi agitada em temperatura ambiente durante 24 horas a fim de dar origem a uma reação. A mistura de reação foi entornada em água, seguida por extração com diisopropil

éter. A camada orgânica resultante foi lavada com água e uma solução aquosa de cloreto de sódio nesta ordem e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma, a fim de se obter 107,7 g (rendimento: 40,0%) de 3-cloro-5,5-dimetil-2-isoxazolina como um líquido amarelo viscoso.

¹H-RMN [CDCb/TMS, δ (ppm)]:

2,93 (2H,s), 1,47 (6H,s) <Exemplo de referência 2>

Produção de 3-cloro-5-etil-5-metil-2-isoxazolina

61,9 g (463,4 mmoles) de N-clorossuccinimida foram gradualmente adicionados, a 60°C, a uma solução de 20,6 g (231,7 mmoles) de aldoxima de ácido glioxílico dissolvida em 500 ml de 1,2-dimetoxietano. Após a adição, a mistura foi submetida a refluxo durante 10 minutos com aquecimento. À mesma, foram adicionados, com resfriamento com gelo, 50 ml (463,4 mmoles) de 2-metil-1-butano, 98,9 g (1,622 mmoles) de hidrogenocarbonato de potássio e 10 ml de água. A mistura resultante foi agitada durante 12 horas a fim de dar origem a uma reação. A mistura de reação foi entornada em água, seguido por extração com n-hexano. A camada orgânica resultante foi lavada com água e uma solução aquosa de cloreto de sódio, nesta ordem e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma, a fim de se obter 13,9 g (rendimento: 40,6%) de 3-cloro5-etil-5-metil-2-isoxazolina como um líquido amarelo viscoso.

¹H-RMN [CDCI3/TMS, δ (ppm)]:

2,91 (2H, ABq, J=17,0, Δν=46,1 Hz), 1,73 (2H,q),

1,42 (3H,s), 0,96 (3H,t) <Exemplo de referência 3>

Produção de 3-benziltio-5,5-dimetil-2-isoxazolina

3,2 g (23,2 mmoles) de carbonato de potássio anidro e 3,0 g (22,5 mmoles) de 3-cloro-5,5-dimetil-2-isoxazolina foram adicionados, em uma atmosfera de nitrogênio, a uma solução de 2,8 g (22,5 mmoles) de ben70 zilmercaptano dissolvido em 50 ml de Ν,Ν-dimetilformamida. A mistura foi agitada a 100°C durante 2 horas a fim de dar origem a uma reação. Após término da reação, a mistura de reação foi entornada em água, seguido por extração com acetato de etila. A camada orgânica resultante foi lavada com água e uma solução aquosa de cloreto de sódio, nesta ordem e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma. O resíduo foi purificado através de cromatografia em coluna de sílica-gel a fim de se obter

3,1 g (rendimento: 62,0%) de 3-benziltio-5,5-dimetil-2-isoxazolina como uma substância amarela oleosa (n_D ²⁰ = 1,5521).

¹H-RMN [CDCI3/TMS, δ (ppm)]:

7,24-7.39 (5H,m), 4,26 (2H,s), 2,77 (2H,s),

1,40 (6H,s) <Exemplo de referência 4>

Produção de 3-(2,6-difluorobenzil-sulfinil)-5-etil-5-metil-2-isoxazolina

4,6 g de ácido m-cloroperbenzóico (pureza: 70%, 18,8 mmoles) foram adicionados, com resfriamento com gelo, a uma solução de 4,1 g (15,0 mmoles) de 3-(2,6-difluorobenziltio)-5-etil-5-metil-2-isoxazolina dissolvida em 50 ml de clorofórmio. A mistura foi agitada durante 1 hora e, então, em temperatura ambiente durante 12 horas a fim de dar origem a uma reação. Após término da reação a mistura de reação foi entornada em água, seguido por extração com clorofórmio. A camada orgânica resultante foi lavada com uma solução aquosa de hidrogen-sulfeto de sódio, uma solução aquosa de hidrogenocarbonato de sódio, água e uma solução aquosa de cloreto de sódio nesta ordem e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma. O resíduo foi purificado através de cromatografia em coluna de sílica-gel (solvente de desenvolvimento: solvente misturado de hexano-acetato de etila) a fim de se obter 1,5 g (rendimento:

34,8%) de 3-(2,6-difluorobenzil-sulfinil)-5-etil-5-metil-2-isoxazolina como um pó branco (ponto de fusão: 30°C ou menos).

¹H-RMN [CDCI3/TMS, δ (ppm)]:

7,39-7,28 (1H,m), 7,03-6,94 (2H,m), 4,38 (2H,s),

3,04 (1H, ABq, J=17,2, Δν=85,7 Hz), 3,12 (1H,s),

1,75 (2H,m), 1,44 (3H,S)+1,41 (3H,s), 0,97 (3H,m) <Exemplo de referência 5>

Produção de 3-(2,6-difluorobenzilsulfonil)-5-etil-5-metil-2-isoxazolina

1,0 g de ácido m-cloroperbenzóico (pureza: 70%, 4,1 mmoles) foi adicionado, com resfriamento com gelo, a uma solução de 0,8 g (2,8 mmoles) de 3-(2,6-difIuorobenzil-sulfinil)-5-etil-5-metil-2-isoxazolina dissolvida em 50 ml de clorofórmio. A mistura foi agitada durante 1 hora e, então, em temperatura ambiente durante 12 horas a fim de dar origem a uma reação. Após término da reação a mistura de reação foi entornada em água, seguido por extração com clorofórmio. A camada orgânica resultante foi lavada com uma solução aquosa de hidrogen-sulfeto de sódio, uma solução aquosa de hidrogenocarbonato de sódio, água e uma solução aquosa de cloreto de sódio nesta ordem e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma. O resíduo foi purificado através de cromatografia em coluna de sílica-gel (solvente de desenvolvimento: solvente misturado de hexano-acetato de etila) a fim de se obter 0,6 g (rendimento: 75,0%) de 3-(2,6-difluorobenzilsulfonil)-5-etil-5-metil-2-isoxazolina como um pó branco (ponto de fusão: 64 a 65°C).

¹H-RMN [CDCI3/TMS, δ (ppm)]:

7,36-7,46 (1H,m), 6,98-7,04 (2H,m), 4,73 (2H,s),

3,04 (2H, ABq, J=17,2, Δν=51,1 Hz), 1,77 (2H,q),

1,46 (3H,s), 0,97 (3H,t) <Exemplo de referência 6>

Produção de 5,5-dimetil-3-metilsulfonil-2-isoxazolina

1,0 kg de uma solução aquosa de metanotiolato de sódio (contendo: 15%, 2,14 mmoles) foi adicionado, gota a gota, com resfriamento com gelo, a uma solução de 143,0 g (1,07 moles) de 3-cloro-5,5-dimetil-2isoxazolina dissolvida em 500 ml de Ν,Ν-dimetilformamida. A mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 12 horas a fim de dar origem a uma

to reação. Após término da reação, a mistura de reação foi entornada em água, seguido por extração com acetato de etila. A camada orgânica resultante foi lavada com uma solução aquosa de cloreto de sódio e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma, a fim de se obter 115,0 g (rendimento: 74,1%) de 5,5-dimetil-3-metiltio-2-isoxazolina. Este resíduo (741,2 mmoles) foi dissolvido em 1 litro de clorofórmio. Ao mesmo foram adicionados, com resfriamento com gelo, 392,0 g de ácido mcloroperbenzóico (pureza: 70%, 1,59 moles). A mistura resultante foi agitada durante 1 hora e, então, em temperatura ambiente durante 12 horas a fim de dar origem a uma reação. Após término da reação, o ácido mcloroperbenzóico separado foi removido através de filtração. O filtrado resultante foi lavado com uma solução aquosa de hidrogen-sulfeto de sódio, água, uma solução aquosa de hidrogenocarbonato de sódio e uma solução aquosa de cloreto de sódio nesta ordem e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma. O resíduo foi lavado com diisopropil éter a fim de se obter 77,6 g (rendimento: 59,1%) de 5,5-dimetil-3metilsulfonil-2-isoxazolina como um pó branco (ponto de fusão: 82 a 84°C).

¹H-RMN [CDCI3/TMS, δ (ppm)]:

3,26 (3H,s), 3,12 (2H,s), 1,51 (6H,s) <Exemplo de referência 7>

Produção de 5,5-dimetil-3-etiltio-2-isoxazolina

1,500 ml de uma solução aquosa contendo 560,0 g (9,0 moles) de etil mercaptano e 360,0 g (9,0 moles) de hidroxido de sódio foram adicionados a uma solução contendo 3-cloro-5,5-dimetil-2-isoxazolina. A mistura foi agitada a 60 a 70°C durante 16 horas a fim de dar origem a uma reação. Após confirmação do término da reação, a mistura de reação foi entornada em água, seguido por extração com acetato de etila. A camada orgânica resultante foi lavada com água e uma solução aquosa de cloreto de sódio e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma,

a fim de se obter 270,0 g de 5,5-dimetil-3-etiltio-2-isoxazolina bruta como uma substância oleosa vermelha escura.

Produção de 5,5-dimetil-3-etilsulfonil-2-isoxazolina

270,0 g (1,7 moles) de 5,5-dimetil-3-etiltio-2-isoxazolina oleosa bruta foram dissolvidos em 1,0 litro de clorofórmio. Ao mesmo foram adicionados, com resfriamento com gelo, 1,050 g de ácido m-cloroperbenzóico (pureza: 70%, 6,1 moles). A mistura resultante foi agitada durante 1 hora e, então, em temperatura ambiente durante 12 horas a fim de dar origem a uma reação. Após confirmação do término da reação, o ácido m-cloroperbenzóico separado foi removido através de filtração. O filtrado resultante foi lavado com uma solução aquosa de hidrogen-sulfeto de sódio, uma solução aquosa de hidrogenocarbonato de sódio, água e uma solução aquosa de cloreto de sódio nesta ordem e, então, seco sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma. O resíduo foi lavado com n-hexano a fim de se obter 133,6 g (rendimento: 65,4%) de 5,5-dimetil-3-etilsulfonil-2isoxazolina como um pó branco.

Produção de 1 -fenii-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-ol g (184,9 mmoles) de fenilhidrazina e 4 ml de ácido clorídrico concentrado foram adicionados a uma solução de 34,1 g (184,9 mmoles) de trifluoroacetoacetato de etila dissolvida em 500 ml de etanol. A mistura foi submetida a refluxo durante 1 hora com aquecimento, a fim de dar origem a uma reação. Após término da reação, a mistura de reação foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover a maior parte do solvente contido na mesma. O resíduo foi misturado com água aos cristais precipitados. Os cristais foram coletados através de filtração, lavados com água até o filtrado tornar-se neutro e seco a fim de se obter 37,1 g (rendimento: 87,9%) de 1-fenil3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-ol como cristais ocres.

¹H-RMN [CDCI3/TMS, δ (ppm)]:

7,68-7,41 (5H,m), 5,86 (1H,s), 3,71 (1H,s)

• · • ·	• · • · ·	• · · •	• ··	• · · •	• • · •	• • • ·	• ·
• ·	• · · • · · • · · • ·	• • • · •	• • • · ·	• • · •	• • • · ·	• · · • •	• ·

Produção de 5-cloro-1-fenil-3-trifluorometil-1 H-pirazol-4-carboaldeído

33,6 g (219,1 mmoles) de oxicloreto de fósforo foram adicionados a 7,7 g (105,2 mmoles) de Ν,Ν-dimetilformamida com resfriamento com gelo. Aos mesmos foram adicionados, em temperatura ambiente, 20 g (87,7 mmoles) de 1-fenil-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-ol. A mistura resultante foi submetida a refluxo durante 1 hora com aquecimento, a fim de dar origem a uma reação. Após término da reação, a mistura de reação foi entornada em água com resfriamento com gelo, seguido por extração com clorofórmio. A camada orgânica resultante foi lavada com uma solução aquosa de hidrogenocarbonato de sódio e uma solução aquosa de cloreto de sódio nesta ordem e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma. O resíduo foi purificado através de cromatografia em coluna de sílica-gel (solvente de desenvolvimento: solvente misturado de hexano-acetato de etila) a fim de se obter 19,1 g (rendimento: 79,1%) de 5-cloro-1-fenil-3trifluorometil-1 H-pirazol-4-carboaldeído como cristais brancos.

¹H-RMN [CDCI3/TMS, δ (ppm)]:

10,06(1H,s), 7,57 (5H,s) <Exemplo de referência 11>

Produção de (5-cloro-1-fenil-3-trifluorometil-1 H-pirazol-4-il)-metanol

Uma solução de 0,21 g (5,5 mmoles) de hidreto de lítio alumínio dissolvida em 70 ml de THF foi esfriada a -30°C. À mesma foi gradualmente adicionada uma solução de 3 g (10,9 mmoles) de 5-cloro-1-fenil-3trifluorometil-1H-pirazol-4-carboaldeído dissolvida em 30 ml de tetrahidrofurano. A mistura resultante foi agitada a -30°C durante 30 minutos a fim de dar origem a uma reação. Após término da reação, acetato de etila foi adicionado, seguido por agitação. Então, água foi adicionada, seguido por agitação durante um tempo. A mistura de reação foi filtrada sob vácuo. O filtrado foi extraído com acetato de etila. A camada orgânica resultante foi lavada com uma solução aquosa de cloreto de sódio e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a

• · • ·	• •	• • ·	• ♦· •	• • ·	• · · • •	• • · •	• • • ·	• ·
• ·	• • • •	• · • · • · •	• • • · •	• • • · ·	• • · •	• • • · ·	• · · • •	• *

fim de remover o solvente contido na mesma, a fim de se obter 3,0 g (rendimento: 99,9%) de (5-cloro-1-fenil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-il)-metanol como cristais brancos.

¹H-RMN [CDCI3/TMS, δ (ppm)]:

7,54-7,51 (5H,m), 4,71 (2H,d) 1,79 (1H,b) <Exemplo de referência 12>

Produção de 4-bromometil-5-cloro-1-fenil-3-trifluorometil-1 H-pirazol

Uma solução de 3,0 g (10,9 mmoles) de (5-cloro-1-fenil-3trifluorometil-1 H-pirazol-4-il)-metanol dissolvida em 60 ml de éter de dietila foi esfriada a -10°C. À mesma foi adicionado 1,0 g (3,8 mmoles) de tribrometo de fósforo. A mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 1 hora a fim de dar origem a uma reação. Após término da reação, a mistura de reação foi entornada em água, seguido por extração com acetato de etila. A camada orgânica resultante foi lavada com uma solução aquosa de cloreto de sódio e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma, a fim de se obter 3,6 g (rendimento: 95,8%) de 4-bromometil-5cloro-1-fenil-3-trifluorometil-1 H-pirazol como cristais brancos.

¹H-RMN [CDCI3/TMS, δ (ppm)]:

7,58-7,48 (5H,m), 4,48 (2H,s) <Exemplo de referência 13>

Produção de 5-fluoro-1-fenil-3-trifluorometil-1 H-pirazol-4-carboaldeído

10,5 g (180,2 mmoles) de fluoreto de potássio foram adicionados a uma solução de 33,0 g (120,1 mmoles) de 5-cloro-1-fenil-3-trifluorometil1H-pirazol-4-carboaldeído dissolvida em 500 ml de sulfoxido de dimetila. A mistura foi agitada a 100°C durante 2 horas a fim de dar origem a uma reação. Após término da reação, a mistura de reação foi entornada em água, seguido por extração com acetato de etila. A camada orgânica resultante foi lavada com uma solução aquosa de cloreto de sódio e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma. O resíduo foi purificado através de cromatografia em coluna de sílica-gel (solvente de desen76

• 9 • ·	• 9 • · ·	9 99 9	9 99	9·· 9	9 9 · 9	9 9 9 9	9 9
• 9	• · · • · 9 • · · • 9	9 9 9 9 9	9 9 9 9 9	9 9 9 9	9 9 999	9 9 9 9 9	99

volvimento: solvente misturado de hexano-acetato de etila) a fim de se obter

26,5 g (rendimento: 85,0%) de 5-fluoro-1 -fenil-3-trifluorometil-1 H-pirazol-4carboaldeído.

¹H-RMN [CDCI3/TMS, δ (ppm)]:

9,96 (1H,s), 7,68-7,51 (5H,m) <Exemplo de referência 14>

Produção de (5-fluoro-1-fenil-3-trifluorometil-1 H-pirazol-4-il)-metanol

A uma solução de 1,6 g (41,0 mmoles) de borohidreto de sódio dissolvida em 300 ml de metanol foi adicionada, com resfriamento com gelo, uma solução de 26,5 g (102,5 mmoles) de 5-fluoro-1-fenil-3-trifluorometil-1Hpirazol-4-carboaldeído dissolvida em 200 ml de metanol. A mistura resultante foi agitada a 0°C durante 30 minutos a fim de dar origem a uma reação. Após término da reação, a mistura de reação foi entornada em água, seguido por extração com acetato de etila. A camada orgânica resultante foi lavada com uma solução aquosa de cloreto de sódio e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma, a fim de se obter 28,5 g (rendimento: 100%) de (5-fluoro-1-fenil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-il)-metanol.

¹H-RMN [CDCI3/TMS, δ (ppm)]:

7,65-7,41 (5H,m), 4,68 (2H,d), 1,73 (1H,t) <Exemplo de referência 15>

Produção de 4-bromometil-5-fluoro-1-fenil-3-trifluorometil-1 H-pirazol

Uma solução de 27,5 g (105,7 mmoles) de (5-fluoro-1 -fenil-3trifluorometil-1 H-pirazol-4-il)-metanol dissolvida em 300 ml de éter de dietila foi esfriada a 0°C. À mesma, foram adicionados 10,0 g (37,0 mmoles) de tribrometo de fósforo. A mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 2 horas a fim de dar origem a uma reação. Após término da reação, a mistura de reação foi entornada em água, seguido por extração com éter de dietila. A camada orgânica resultante foi lavada com uma solução aquosa de cloreto de sódio e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma, a fim de se obter 30,3 g (rendimento: 88,8%) de 477

• · • ·	• · • · ·	• · · •	• ♦ ·	··· • •	• • · •	• • • ·	• ·
• ·	• · · • · · • · · • ·	• • • · •	• • ·· ·	• • · •	• • ···	• · · • •	··»

bromometil-5-fluoro-1 -feni l-3-trifluo rometi I-1 H-pirazol.

¹H-RMN [CDCI3/TMS, δ (ppm)]:

7,66-7,42 (5H,m), 4,44 (2H,s) <Exemplo de referência 16>

Produção de 1 -terc-butil-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-ol

373,8 g (3,0 moles) de hidrocloreto de terc-butilhidrazina e 50 ml de ácido clorídrico concentrado foram adicionados a uma solução de 552,3 g (3,0 moles) de trifluoroacetoacetato de etila dissolvida em 1,500 ml de etanol. A mistura foi submetida a refluxo durante 2 dias com aquecimento, a fim de dar origem a uma reação. Após término da reação, a mistura de reação foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover a maior parte dos solventes contido na mesma. O resíduo foi entornado em água, seguido por extração com acetato de etila. A camada orgânica resultante foi lavada com água e uma solução aquosa de cloreto de sódio nesta ordem e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma. O resíduo foi lavado com n-hexano a fim de se obter 369,0 g (rendimento: 59,1%) de 1terc-butil-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-ol como um pó branco.

Produção de 1-terc-butil-5-cloro-3-trifluorometil-1 H-pirazol-4-carboaldeído

462,0 g (3,0 moles) de oxicloreto de fósforo foram adicionados a

87,7 g (1,2 moles) de Ν,Ν-dimetilformamida com resfriamento com gelo. Aos mesmos foram adicionados, em temperatura ambiente, 208,2 g (1,0 moles) de 1-terc-butil-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-ol. A mistura resultante foi submetida a refluxo durante 10 horas com aquecimento, a fim de dar origem a uma reação. Após término da reação, a mistura de reação foi entornada em água, seguido por extração com clorofórmio. A camada orgânica resultante foi lavada com água, uma solução aquosa de hidroxido de sódio a 5% e água nesta ordem e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma. O resíduo foi purificado através de cromatografia em coluna de sílica-gel (solvente de desenvolvimento: solvente misturado de hexano78 acetato de etila) a fim de se obter 131,5 g (rendimento: 21,7%) de 1-tercbutil-5-cloro-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-carboaldeído como cristais brancos.

¹H-RMN [CDCb/TMS, δ (ppm)]:

9,97 (1H,d), 1,76 (9H,s) <Exemplo de referência 18>

Produção de (1-terc-butil-5-cloro-3-trifluorometil-1 H-pirazol-4-il)-metanol

Uma solução de 39,9 g (156,9 mmoles) de (1-terc-butil-5-cloro-3trifluorometil-1 H-pirazol-4-carboaldeído dissolvida em 300 ml de metanol foi esfriada a 0°C. À mesma, foram gradualmente adicionados 6,5 g (172,6 mmoles) de borohidreto de sódio. A mistura foi agitada a temperatura ambiente durante 3 horas a fim de dar origem a uma reação. Após término da reação, a mistura de reação foi entornada em água, seguido por extração com acetato de etila. A camada orgânica resultante foi lavada com uma solução aquosa de cloreto de sódio e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma, a fim de se obter 37,7 g (rendimento: 93,6%) de (1-terc-butil-5-cloro-3-trifluorometil-1 H-pirazol-4-il)-metanol.

¹H-RMN [CDCI3/TMS, δ (ppm)]:

4,60 (2H,d), 1,72 (9H,s), 1,58 (1 H,t) <Exemplo de referência 19>

Produção de 4-bromometil-1-terc-butil-5-cloro-3-trifluorometil-1 H-pirazol

Uma solução de 9,2 g (35,7 mmoles) de (1-terc-butil-5-cloro-3trifluorometil-1H-pirazol-4-il)-metanol dissolvida em 100 ml de éter de dietila foi esfriada a -10°C. À mesma, foram adicionados 11,6 g (42,9 mmoles) de tribrometo de fósforo. A mistura foi agitada em temperatura ambiente durante a noite a fim de dar origem a uma reação. Após término da reação, a mistura de reação foi entornada em água, seguido por extração com éter de dietila. A camada orgânica resultante foi lavada com uma solução aquosa de cloreto de sódio e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma, a fim de se obter 10,0 g (rendimento: 87,3%) de 4bromometil-1 -terc-butil-5-cloro-3-trifluorometil-1 H-pirazol.

• · · · • · ίγ <Exemplo de referência 20>

Produção de (1-terc-butil-5-cloro-3-trifluorometil-1 H-pirazol-4-il)-metanotiol

43,5 g (136,1 mmoles) de 4-bromometil-1-terc-butil-5-cloro-3trifluorometil-1 H-pirazol foram adicionados a uma solução de 21,8 g de hidrato de hidrossulfeto de sódio (pureza: 70%, 272,2 mmoles) dissolvida em 300 ml de N,N-dimetilformamida. A mistura foi agitada em temperatura ambiente durante a noite a fim de dar origem a uma reação. Após término da reação, a mistura de reação foi entornada em água, seguido por extração com éter de dietila. A camada orgânica resultante foi lavada com uma solução aquosa de cloreto de sódio e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma, a fim de se obter 32,3 g (rendimento: 87,0%) de (1-tercbutil-5-cloro-3-trifluorometil-1 H-pirazol-4-il)-metanotiol.

¹H-RMN [CDCI3/TMS, δ (ppm)]:

3,65 (2H,d), 1,90 (1 H,t), 1,70 (9H,s) <Exemplo de referência 21 >

Produção de 1-terc-butil-5-metóxi-3-trifluorometil-1 H-pirazol

15,0 g (108,4 mmoles) de carbonato de potássio anidro e 19,3 g (135,5 mmoles) de iodeto de metila foram adicionados, em temperatura ambiente, a uma solução de 18,8 g (90,3 mmoles) de 1-terc-butil-3-trifluorometil-1 H-pirazol-5-ol dissolvida em 100 ml de Ν,Ν-dimetilformamida. A mistura foi agitada durante 15 horas a fim de dar origem a uma reação. Após término da reação, a mistura de reação foi entornada em água, seguido por extração com éter de dietila. A camada orgânica resultante foi lavada com água e uma solução aquosa de cloreto de sódio nesta ordem e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma, a fim de se obter 20,0 g (rendimento: 99,8%) de 1-terc-butil-5-metóxi-3-trifluorometil-1 Hpirazol.

Produção de 1-terc-butil-4-clorometil-5-metóxi-3-trifluorometil-1 H-pirazol

5,4 g de paraformaldeído (180,2 mmoles em termos de formal80 deído) e 20 ml de ácido clorídrico concentrado foram adicionados a uma solução de 20,0 g (90,1 mmoles) de 1 -terc-butiI-5-metóxi-3-trifluorometil-1 Hpirazol dissolvida em 90 ml de ácido acético. A mistura foi agitada a 60°C durante 30 minutos a fim de dar origem a uma reação. Após término da reação, a mistura de reação foi entornada em água, seguido por extração com diisopropil éter. A camada orgânica resultante foi lavada com água e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma, a fim de se obter 21,7 g (rendimento: 89,0%) de 1-terc-butil-4-clorometil-5-metóxi-3trifluorometil-1 H-pirazol.

Produção de 3-metóxi-1-metil-5-trifluorometil-1 H-pirazol

10,0 g (72,3 mmoles) de carbonato de potássio anidro e 12,8 g (90,3 mmoles) de iodeto de metila foram adicionados, em temperatura ambiente, a uma solução de 10,0 g (60,2 mmoles) de 3-hidróxi-1-metil-5trifluorometil-1 H-pirazol dissolvida em 50 ml de Ν,Ν-dimetilformamida. A mistura foi agitada durante 15 horas a fim de dar origem a uma reação. Após término da reação, a mistura de reação foi entornada em água, seguido por extração com éter de dietila. A camada orgânica resultante foi lavada com água e uma solução aquosa de cloreto de sódio nesta ordem e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma, a fim de se obter 9,8 g (rendimento: 90,7%) de 3-metóxi-1-metil-5-trifluorometil-1Hpirazol.

Produção de 4-clorometil-3-metóxi-1 -metil-5-trifluorometil-1 H-pirazol

0,45 g de paraformaldeído (15,0 mmoles em termos de formaldeído) e 5 ml de ácido clorídrico concentrado foram adicionados a uma solução de 1,00 g (5,6 mmoles) de 3-metóxi-1-metil-5-trifluorometil-1 H-pirazol dissolvida em 25 ml de ácido acético. A mistura foi agitada a 80°C durante 2 horas a fim de dar origem a uma reação. Após término da reação, a mistura de reação foi entornada em água e neutralizada com carbonato de potássio,

$3 seguido por extração com acetato de etila. A camada orgânica resultante foi lavada com água e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma. O resíduo foi purificado através de cromatografia em coluna de sílica-gel (solvente de desenvolvimento: solvente misturado de hexano-acetato de etila) a fim de se obter 0,83 g (rendimento: 65,0%) de 4clorometil-3-metóxi-1 -metil-5-trifluorometil-1 H-pirazol.

Produção de 5-fluoro-1-metil-3-trifluorometil-1 H-pirazol-4-carboaldeído

42,0 g (711,9 mmoles) de fluoreto de potássio foram adicionados a uma solução de 60,4 g (282,7 mmoles) de 5-cloro-1-metil-3-trifluorometil1 H-pirazol-4-carboaldeído dissolvida em 700 ml de sulfoxido de dimetila. A mistura foi agitada de 120 a 140°C durante 5 horas a fim de dar origem a uma reação. Após confirmação do término da reação, a mistura de reação foi entornada em água, seguido por extração com acetato de etila. A camada orgânica resultante foi lavada com água e uma solução aquosa de cloreto de sódio e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma. O resíduo foi purificado através de cromatografia em coluna de sílica-gel (solvente de desenvolvimento: solvente misturado de hexano-acetato de etila) a fim de se obter 36,8 g (rendimento: 66,0%) de 5-fluoro-1-metil-3trifluorometil-1 H-pirazol-4-carboaldeído.

Produção de (5-fluoro-1-metil-3-trifluorometil-1 H-pirazol-4-il)-metanol

A uma solução de 3,9 g (102,6 mmoles) de borohidreto de sódio dissolvida em 500 ml de metanol foi adicionada, com resfriamento com gelo, uma solução de 36,8 g (187,6 mmoles) de 5-fluoro-1-metil-3-trifluorometil1 H-pirazol-4-carboaldeído dissolvida em 200 ml de metanol. A mistura resultante foi agitada a 0°C durante 30 minutos a fim de dar origem a uma reação. Após confirmação do término da reação, a mistura de reação foi entornada em água, seguido por extração com acetato de etila. A camada orgânica resultante foi lavada com água e uma solução aquosa de cloreto de sódio • · e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma, a fim de se obter 35,4 g (rendimento: 95,4%) de (5-fluoro-1-metil-3trifluorometil-1H-pirazol-4-il)-metanol.

Produção de 4-bromometil-5-fluoro-1 -metil-3-trifluorometil-1 H-pirazol

Uma solução de 35,4 g (178,7 mmoles) de 5-fluoro-1 -metil-3trifluorometil-1H-pirazol-4-metanol dissolvida em 500 ml de éter de dietila foi esfriada a -30°C. À mesma, foram adicionados 54,0 g (199,5 mmoles) de tribrometo de fósforo. A mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 12 horas a fim de dar origem a uma reação. Após confirmação do término da reação, a mistura de reação foi entornada em água, seguido por extração com éter de dietila. A camada orgânica resultante foi lavada com água e uma solução aquosa de cloreto de sódio e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma, a fim de se obter 31,4 g (rendimento: 80,8%) de 4-bromometil-5-fluoro-1-metil-3-trifluorometil-1 H-pirazol. <Exemplo de referência 28>

Produção de (etoxicarbonil)malondialdeído

12,6 g de hidreto de sódio (pureza: 60%, 525,0 mmoles) foram lavados com éter de dietila através de decantação várias vezes e, então, transformada em uma solução em 500 ml de éter de dietila. À mesma, foram adicionados, em uma corrente de nitrogênio a 0 a 10°C, 194 g (2,6 moles) de formato de etila e 50 g (262,0 mmoles) de 3,3-dietóxi-propionato de etila. A mistura resultante foi agitada em temperatura ambiente durante 15 horas a fim de dar origem a uma reação. Após confirmação do término da reação, a mistura de reação foi entornada em água, seguido por banho com éter de dietila. A camada aquosa resultante foi deixada ter um pH de 1 com ácido clorídrico, seguido por extração com diclorometano. A camada orgânica resultante foi lavada com uma solução aquosa de cloreto de sódio e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma, a fim de

se obter 37,6 g (rendimento: 100%) de (etoxicarbonil)malondialdeído bruta como uma substância oleosa vermelha escura.

¹H-RMN [CDCI3/TMS, δ (ppm)]:

9,09 (2H,s), 5,26 (1 H,s), 4,27 (2H,q), 1,28 (3H,t) <Exemplo de referência 29>

Produção de 1 H-pirazol-4-carboxilato de etila

6,2 g (193 mmoles) de hidrazina foram adicionados, com resfriamento com gelo, a uma solução de 27,6 g (192 mmoles) de (etoxicarbonil)malondialdeído dissolvida em 150 ml de etanol. A mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 17 horas a fim de dar origem a uma reação. A mistura de reação foi submetida a destilação a vácuo a fim de remover o etanol contido na mesma. O resíduo foi purificado através de cromatografia em coluna de sílica-gel (solvente de desenvolvimento: solvente misturado diclorometano-acetato de etila) a fim de se obter 19,4 g (72,4%) de 1Hpirazol-4-carboxilato de etila como cristais amarelos.

¹H-RMN [CDCI3/TMS, δ (ppm)]:

8,08 (2H,s), 5,30 (1H,s), 4,31 (2H,q), 1,36 (3H,t) <Exemplo de referência 30>

Produção de 1-etil-1 H-pirazol-4-carboxilato de etila

3,7 g (26,8 mmoles) de carbonato de potássio anidro e 4,2 g (26,6 mmoles) de iodeto de etila foram adicionados a uma solução de 1,5 g (10,7 mmoles) de 1 H-pirazol-4-carboxilato de etila dissolvida em 50 ml de Ν,Ν-dimetilformamida. A mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 20 horas a fim de dar origem a uma reação. Após confirmação do término da reação, a mistura de reação foi entornada em água, seguido por extração com acetato de etila. A camada orgânica resultante foi lavada com água e uma solução aquosa de cloreto de sódio e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma. O resíduo foi purificado através de cromatografia em coluna de sílica-gel (solvente de desenvolvimento: solvente misturado de hexano-acetato de etila) a fim de se obter 1,6 g (rendimento: 88,9%) de 1-etil-1 H-pirazol-4-carboxilato de etila como uma subs-

tância amarela oleosa.

Ή-RMN [CDCI3/TMS, δ (ppm)]:

7,90 (2H,s), 4,28 (2H,q), 4,18 (2H,q), 1,51 (3H,t),

1,35 (3H,t) <Exemplo de referência 31 >

Produção de 3,5-dicloro-1-etil-1H-pirazol-4-carboxilato de etila

Em um tubo de vidro selado foram depositados 1,6 g (9,5 mmoles) de 1 -etil-1 H-pirazol-4-carboxilato de etila e 5,1 g (38,3 mmoles) de Nclorossuccínimida. Esses foram deixados reagir a 160°C durante 6 horas. Após término da reação, a mistura de reação foi esfriada em temperatura ambiente, lavada com tetracloreto de carbono e clorofórmio e filtrada sob vácuo. O filtrado resultante (camada orgânica) foi lavado com água e uma solução aquosa de cloreto de sódio e, então, seco sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma. O resíduo foi purificado através de cromatografia em coluna de sílica-gel (solvente de desenvolvimento: solvente misturado de hexano-acetato de etila) a fim de se obter 1,0 g (rendimento: 44,2%) de 3,5-dicloro-1-etil-1 H-pirazol-4-carboxilato de etila como uma substância oleosa amarela.

Ή-RMN [CDCI3/TMS, δ (ppm)]:

4,36 (2H,q), 4,21 (2H,q), 1,44 (3H,t), 1,38 (3H,t) <Exemplo de referência 32>

Produção de (3,5-dicloro-1 -etil-1 H-pirazol-4-il)metanol

Uma solução de 0,16 g (4,2 mmoles) de hidreto de lítio alumínio dissolvida em 70 ml de tetrahidrofurano foi esfriada a -50°C. À mesma foi gradualmente adicionada, gota a gota, uma solução de 1,0 g (4,2 mmoles) de 3,5-dicloro-1-etil-1 H-pirazol-4-carboxilato de etila dissolvida em 30 ml de tetrahidrofurano. A mistura foi agitada a -50°C durante 3 horas a fim de dar origem a uma reação. Após confirmação do término da reação, acetato de etila foi adicionado, seguido por agitação durante um tempo. Água foi adicionada, seguido por agitação durante um tempo. A mistura resultante foi filtrada sob vácuo. O filtrado foi extraído com acetato de etila. A camada orgânica • · · · • · · · * · · • · · • · · · • · · • · · · · • · · · • · · · « · · · · • · ♦ · • ··* · resultante foi lavada com água e uma solução aquosa de cloreto de sódio e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A Solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma, a fim de se obter 0,82 g (rendimento: 100%) de (3,5-dicloro-1-etil-1H-pirazol4-il)metanol como uma substância marrom oleosa.

¹H-RMN [CDCh/TMS, δ (ppm)]:

4,52 (2H,s), 4,16 (2H,q), 1,43 (3H,t) <Exemplo de referência 33>

Produção de 4-bromometil-3,5-dicloro-1-etil-1 H-pirazol

Uma solução de 0,82 g (4,2 mmoles) de (3,5-dicloro-1-etil-1Hpirazol-4-il)metanol dissolvida em 50 ml de éter de dietila foi esfriada a 30°C. À mesma, foram adicionados 1,3 g (4,8 mmoles) de tribrometo de fósforo. A mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 12 horas a fim de dar origem a uma reação. Após confirmação do término da reação, a mistura de reação foi entornada em água, seguido por extração com acetato de etila. A camada orgânica resultante foi lavada com água e uma solução aquosa de cloreto de sódio e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma, a fim de se obter 0,9 g (rendimento: 81,8%) de

4-bromometil-3,5-dicloro-1-etil-1 H-pirazol como uma substância oleosa amarela.

¹H-RMN [CDCI3/TMS, δ (ppm)]:

4,33 (2H,s), 4,13 (2H,q), 1,43 (3H,t) <Exemplo de referência 34>

Produção de 3-difluorometil-1-metil-1H-pirazol-5-ol

8,3 g (180,6 mmoles) de metilhidrazina e 5 ml de ácido clorídrico concentrado foram adicionados a uma solução de 30,0 g (180,6 mmoles) de difluoroacetoacetato de etila dissolvida em 200 ml de etanol. A mistura foi submetida a refluxo durante 2 dias com aquecimento, a fim de dar origem a uma reação. Após término da reação, a mistura de reação foi submetida a destilação a vácuo a fim de remover a maior parte dos solventes contidos na mesma. O resíduo foi entornado em água. A mistura foi deixada ter um pH

de 4 usando ácido cítrico e extraída com acetato de etila. A camada orgânica resultante foi lavada com água e uma solução aquosa de cloreto de sódio nesta ordem e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma. O resíduo foi purificado através de cromatografia em coluna de sílica-gel (solvente de desenvolvimento: solvente misturado de hexanoacetato de etila) a fim de se obter 8,9 g (rendimento: 33,3%) de 3difluorometil-1 -metil-1 H-pirazol-5-ol.

Produção de 5-cloro-3-difluorometil-1-metil-1 H-pirazol-4-carboaldeído

41,6 g (270,1 mmoles) de oxicloreto de fósforo foram adicionados, com resfriamento com gelo, a 7,9 g (108,0 mmoles) de Ν,Νdimetilformamida. Aos mesmos foram adicionados, em temperatura ambiente, 8,0 g (54,0 mmoles) de 3-difluorometil-1 -metil-1 H-pirazol-5-ol. A mistura foi submetida a refluxo durante 4 horas com aquecimento, a fim de dar origem a uma reação. Após término da reação, a mistura de reação foi entornada em água, seguido por extração com clorofórmio. A camada orgânica resultante foi lavada com água, solução aquosa de hidroxido de sódio a 5% e água nesta ordem e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma. O resíduo foi purificado através de cromatografia em coluna de sílica-gel (solvente de desenvolvimento: solvente misturado de hexano-acetato de etila) a fim de se obter 7,7 g (rendimento: 73,3%) de 5cloro-3-difluorometil-1-metil-1 H-pirazol-4-carboaldeído como cristais brancos.

¹H-RMN [CDCI3/TMS, δ (ppm)]:

9,96 (1H,s), 6,90 <1 H,t, J=53,6 Hz), 3,93 (3H,s) <Exemplo de referência 36>

Produção de (5-cloro-3-difluorometil-1 -metil-1 H-pirazol-4-il)-metanol

Uma solução de 7,2 g (37,0 mmoles) de 5-cloro-3-difluorometil1-metil-1 H-pirazol-4-carboaldeído dissolvida em 100 ml de metanol foi esfriada a 0°C. À mesma, foram gradualmente adicionados 2,1 g (55,5 mmoles) de borohidreto de sódio. A mistura foi agitada em temperatura ambiente du87

rante 3 horas a fim de dar origem a uma reação. Após término da reação, a mistura de reação foi entornada em água, seguido por extração com acetato de etila. A camada orgânica resultante foi lavada com uma solução aquosa de cloreto de sódio e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma, a fim de se obter 3,8 g (rendimento: 52,1%) de (5cloro-3-difluorometil-1 -metil-1 H-pirazol-4-il)-metanol.

¹H-RMN [CDCI3/TMS, δ (ppm)]:

6,70 (1 H,t, J=40,8 Hz), 4,63 (2H,s), 3,86 (3H,s),

1,79 (1H,br) <Exemplo de referência 37>

Produção de 4-bromometil-5-cloro-3-difluorometil-1 -metil-1 H-pirazol

Uma solução de 2,0 g (10,0 mmoles) de (5-cloro-3-difluorometil1-metil-1 H-pirazol-4-il)-metanol dissolvida em 50 ml de éter de dietila foi esfriada a -10°C. À mesma foi adicionado 1,0 g (3,5 mmoles) de tribrometo de fósforo. A mistura foi agitada em temperatura ambiente durante a noite a fim de dar origem a uma reação. Após término da reação, a mistura de reação foi entornada em água gelada, seguido por extração com éter de dietila. A camada orgânica resultante foi lavada com uma solução aquosa de cloreto de sódio e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma, a fim de se obter 2,6 g (rendimento: 100,0%) de 4-bromometil-5cloro-3-difluorometil-1 -metil-1 H-pirazol.

Produção de eterato de trifluoroacetaldeído oxima

24,1 g (347,0 mmoles) de hidrocloreto de hidroxilamina e 160 ml de água foram adicionados a uma solução de 50,0 g (347,0 mmoles) de trifluoroacetaldeído hemietil acetal dissolvido em 80 ml de metanol. Aos mesmos foram adicionados gota a gota, com resfriamento com gelo, 80,0 g de uma solução aquosa de hidroxido de sódio a 50% (1,7 moles). Após a completa adição gota a gota, a mistura resultante foi agitada em temperatura ambiente durante 6 horas a fim de dar origem a uma reação. Após término • ·

da reação, ácido clorídrico a 10% foi adicionado para ajustar o pH para 6. A mistura resultante foi extraída com éter de dietila. O extrato foi submetido à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido no mesmo. O resíduo foi submetido a destilação a fim de se obter 24,7 g (rendimento: 38,0%) de eterato de trifluoroacetaldeído oxima.

Produção de brometo de eterato de trifluoroacetohidroximoíla

Uma solução de 38,8 g (218,0 mmoles) de N-bromo-succinimida dissolvida em 125 ml de Ν,Ν-dimetilformamida foi adicionada, com resfriamento com gelo, a uma solução de 24,7 g (131,7 mmoles) de eterato trifluoroacetaldeído oxima dissolvida em 50 ml de Ν,Ν-dimetilformamida. A mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 3 horas a fim de dar origem a uma reação. Após término da reação, a mistura de reação foi entornada em água, seguido por extração com éter de dietila. A camada orgânica resultante foi lavada com uma solução aquosa de cloreto de sódio e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma. O resíduo foi submetido a destilação a fim de se obter 33,3 g (rendimento: 95,0%) de brometo de eterato de trifluoroacetohidroximoíla como uma substância oleosa marrom.

¹H-RMN [CDCI3/TMS, δ (ppm)]:

9,30 (1H,s) <Exemplo de referência 40>

Produção de 4-etoxicarbonil-5-metil-3-trifluorometilisoxazol

2,8 g (51,3 mmoles) de metoxido de sódio foram adicionados a uma solução de 6,7 g (51,3 mmoles) de acetoacetato de etila dissolvida em 80 ml de metanol. Aos mesmos foi adicionada, com resfriamento com gelo, uma solução de 5,0 g (18,8 mmoles) de brometo de eterato de trifluorohidroximoil dissolvida em 20 ml de metanol. A mistura resultante foi agitada em temperatura ambiente durante 3 horas a fim de dar origem a uma reação. Após término da reação, a mistura de reação foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma. Água foi adicionada

%y ao resíduo, seguido por extração com clorofórmio. A camada orgânica resultante foi lavada com uma solução aquosa de cloreto de sódio e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma. O resíduo foi purificado através de cromatografia em coluna de sílica-gel (solvente de desenvolvimento: solvente misturado de hexano-acetato de etila) a fim de se obter 2,9 g (rendimento: 69,0%) de 4-etoxicarbonil-5-metil-3-trifluorometilisoxazol como uma substância oleosa incolor.

¹H-RMN [CDCIs/TMS, δ (ppm)]:

4,36 (2H,q), 2,77 (3H,s), 1,37 (3H,t) <Exemplo de referência 41 >

Produção de (5-metil-3-trifluorometilisoxazol-4-il)-metanol

Uma solução de 0,16 g (4,2 mmoles) de hidreto de lítio alumínio dissolvida em 15 ml de THF foi esfriada a 0°C. À mesma foi gradualmente adicionada uma solução de 0,93 g (4,2 mmoles) de 4-etoxicarbonil-5-metil-3trifluorometilisoxazol dissolvida em 15 ml de THF. A mistura foi agitada a 0°C durante 1 hora a fim de dar origem a uma reação. Após término da reação, acetato de etila foi adicionado, seguido por agitação durante um tempo. Água foi adicionada, seguido por agitação durante um tempo. A mistura de reação foi filtrada sob vácuo. O filtrado foi extraído com éter de dietila. A camada orgânica resultante foi lavada com uma solução aquosa de cloreto de sódio e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma, a fim de se obter 0,5 g (rendimento: 60,0%) de (5-metil-3trifluorometilisoxazol-4-il)-metanol.

¹H-RMN [CDCI3/TMS, δ (ppm)]:

4,60 (2H,d), 2,54 (3H,s), 1,66 (1H, br) <Exemplo de referência 42>

Produção de 4-bromometil-5-metil-3-trifluorometilisoxazol

Uma solução de 0,45 g (2,5 mmoles) de (5-metil-3-trifluorometilisoxazol-4-il)-metanol dissolvida em 10 ml de éter de dietila foi esfriada a 0°C. À mesma, foram adicionados 0,2 g (8,9 mmoles) de tribrometo de fósfo30

··· • · ro. A mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 1 hora a fim de dar origem a uma reação. Após término da reação, a mistura de reação foi entornada em água, seguido por extração com éter de dietila. A camada orgânica resultante foi lavada com uma solução aquosa de cloreto de sódio e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma, a fim de se obter 0,5 g (rendimento: 74,0%) de 4-bromometil-5-metil-3trifluorometilisoxazol.

¹H-RMN [CDCI3/TMS, δ (ppm)]:

4,31 (2H,d), 2,51 (3H,s) <Exemplo de referência 43>

Produção de (5-cloro-3-metil-isotiazol-4-il)-metanol

Uma solução de 2,06 g (10,0 mmoles) de 5-cloro-3-metilisotiazol-4-carboxilato de etila dissolvida em 10 ml de THF foi adicionada gota a gota, a -30°C, a uma solução de 0,42 g (11,0 mmoles) de hidreto de lítio alumínio dissolvida em 10 ml de THF. A mistura foi agitada a mesma temperatura durante 1 hora a fim de dar origem a uma reação. Após confirmação do término da reação, acetato de etila foi adicionado a mistura de reação. A mistura resultante foi entornada em água, seguido por extração com acetato de etila. A camada orgânica resultante foi lavada com água e uma solução aquosa de cloreto de sódio nesta ordem e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma. O resíduo foi purificado através de cromatografia em coluna de sílica-gel a fim de se obter 1,50 g (rendimento: 91,5%) de (5-cloro-3-metil-isotiazol-4-il)-metanol.

Produção de 4-clorometil-5-cloro-3-metilisotiazol

3,26 g (27,44 mmoles) de cloreto de tionila foram adicionados, em temperatura ambiente, a uma solução de 1,50 g (9,15 mmoles) de (5cloro-3-metil-isotiazol-4-il)-metanol dissolvida em 10 ml de clorofórmio. A mistura foi agitada durante 3 horas a fim de dar origem a uma reação. Após confirmação do término da reação, a mistura de reação foi submetida à des-

tilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma, a fim de se obter 1,67 g (rendimento: quantitativo) de 4-clorometil-5-cloro-3-metilisotiazol.

Produção de 4-trifluorometilnicotinato de metila

6,7 g (48,6 mmoles) de carbonato de potássio anidro e 6,9 g (48,6 mmoles) de iodeto de metila foram adicionados a uma solução de 4,6 g (24,1 mmoles) de ácido 4-trifluorometilnicotínico dissolvida em 70 ml de N,Ndimetilformamida. A mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 12 horas a fim de dar origem a uma reação. Após confirmação do término da reação, a mistura de reação foi entornada em água, seguido por extração com acetato de etila. A camada orgânica resultante foi lavada com água e uma solução aquosa de cloreto de sódio e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma. O resíduo foi purificado através de cromatografia em coluna de sílica-gel (solvente de desenvolvimento: solvente misturado de hexano-acetato de etila) a fim de se obter 2,77 g (rendimento: 56,1%) de 4-trifluorometilnicotinato de metila como uma substância oleosa amarela.

¹H-RMN [CDCI3/TMS, δ (ppm)]:

9,11 (1 H,s), 8,92 (1 H,d), 7,64 (1 H,d), 3,99 (3H,s) <Exemplo de referência 46>

Produção de (4-trifluorometilpiridin-3-il)-metanol

Uma solução de 0,37 g (9,7 mmoles) de hidreto de lítio alumínio dissolvida em 100 ml de THF foi esfriada a -50°C. À mesma foi gradualmente adicionada, gota a gota, uma solução de 2,0 g (9,8 mmoles) de 4trifluorometilnicotinato de metila dissolvida em 30 ml de THF. A mistura foi agitada a -50°C durante 3 horas a fim de dar origem a uma reação. Após confirmação do término da reação, acetato de etila foi adicionado, seguido por agitação durante um tempo. Água foi adicionada, seguido por agitação durante um tempo. A mistura de reação foi filtrada sob vácuo. O filtrado foi extraído com acetato de etila. A camada orgânica resultante foi lavada com

d&J água e uma solução aquosa de cloreto de sódio e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma. O resíduo foi purificado através de cromatografia em coluna de sílica-gel (solvente de desenvolvimento: solvente misturado de hexano-acetato de etila) a fim de se obter 0,6 g (rendimento: 35,3%) de (4-trifluorometilpiridin-3-il)-metanol como uma substância oleosa amarela.

¹H-RMN [CDCI3/TMS, δ (ppm)]:

9,00 (1H,s), 8,73 (1H,d), 7,51 (1H,d), 4,95 (2H,s) <Exemplo de referência 47>

Produção de 3-bromometil-4-trifluorometilpiridina

Uma solução de 0,6 g (3,4 mmoles) de (4-trifluorometilpiridin-3il)-metanol dissolvida em 50 ml de éter de dietila foi esfriada a -30°C. À mesma, foram adicionados 1,4 g (5,2 mmoles) de tribrometo de fósforo. A mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 12 horas a fim de dar origem a uma reação. Após confirmação do término da reação, a mistura de reação foi entornada em água, seguido por extração com acetato de etila. A camada orgânica resultante foi lavada com água e uma solução aquosa de cloreto de sódio e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma, a fim de se obter 0,61 g (rendimento: 75,3%) de 3bromometil-4-trifluorometilpiridina como uma substância oleosa amarela.

¹H-RMN [CDCI3/TMS, δ (ppm)]:

8,88 (1 H,s), 8,73 (1 H,d), 7,54 (1 H,d), 4,63 (2H,s) <Exemplo de referência 48>

Produção de 5-bromo-4-hidróxi-6-trifluorometilpirimidina

77,5 g (945,0 mmoles) de acetato de sódio anidro foram adicionados, em temperatura ambiente, a uma solução de 49,2 g (300,0 mmoles) de 4-hidróxi-6-trifluorometilpirimidina dissolvida em 600 ml de ácido acético. Aos mesmos foram gradualmente adicionados 50,3 g (315 mmoles) de bromo a 45°C. A mistura resultante foi agitada a mesma temperatura durante 3 horas a fim de dar origem a uma reação. Após confirmação do término da

Ιοί reação, a mistura de reação foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma. O resíduo foi entornado em água, seguido por extração com acetato de etila. A camada orgânica resultante foi lavada com água e uma solução aquosa de cloreto de sódio nesta ordem e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma. O resíduo foi lavado com n-hexano a fim de se obter 38,9 g (rendimento: 53,4%) de 5-bromo-4-hidróxi-6-trifluorometilpirimidina.

Produção de 5-bromo-4-cloro-6-trifluorometilpirimidina

24,3 g (100,0 mmoles) de 5-bromo-4-hidróxi-6-trifluorometilpirimidina foram suspensos em 18,5 g (120,0 mmoles) de oxicloreto de fósforo. A mistura foi agitada a 100°C durante 2 horas a fim de dar origem a uma reação. Após confirmação do término da reação, a mistura de reação foi entornada em água, gradualmente, seguido por extração com clorofórmio. A camada orgânica resultante foi lavada com água e uma solução aquosa de cloreto de sódio nesta ordem e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma. O resíduo foi purificado através de cromatografia em coluna de sílica-gel a fim de se obter 21,5 g (rendimento: 82,4%) de 5-bromo-4-cloro-6-trifluorometilpirimidina.

Produção de 5-bromo-4-metóxi-6-trifluorometilpirimidina

16,7 ml de metoxido de sódio (uma solução de metanol a 28%,

86,4 mmoles) foram adicionados, em temperatura ambiente, a uma solução de 21,5 g (82,2 mmoles) de 5-bromo-4-cloro-6-trifluorometilpirimidina dissolvida em 100 ml de metanol. A mistura foi agitada a fim de dar origem a uma reação. Após confirmação do término da reação, a mistura de reação foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma. O resíduo foi entornado em água, seguido por extração com clorofórmio. A camada orgânica resultante foi lavada com água e uma solução aquosa de cloreto de sódio nesta ordem e, então, seca sobre sulfato de • · ··· · ··· • · magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma. O resíduo foi lavado com nhexano a fim de se obter 19,2 g (rendimento: 91,0%) de 5-bromo-4-metóxi-6trifluorometilpirimidina.

Produção de 5-bromo-4-etóxi-6-trifluorometilpirimidina

0,94 g (13,77 mmoles) de etoxido de sódio foi adicionado, em temperatura ambiente, a uma solução de 3,00 g (11,48 mmoles) de 5-bromo4-cloro-6-trifluorometilpirimidina dissolvida em 50 ml de etanol. A mistura foi agitada a fim de dar origem a uma reação. Após confirmação do término da reação, a mistura de reação foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma. O resíduo foi entornado em água, seguido por extração com clorofórmio. A camada orgânica resultante foi lavada com água e uma solução aquosa de cloreto de sódio nesta ordem e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma. O resíduo foi purificado através de cromatografia em coluna de sílica-gel a fim de se obter 2,44 g (rendimento: 82,9%) de 5-bromo-4-etóxi-6-trifluorometilpirimidina.

Produção de 4-metóxi-6-trifluorometilpirimidina-5-carboaldeído

30,0 ml de n-butil-litío (uma solução de n-hexano 1,6 moles/litro,

48,0 mmoles) foram gradualmente adicionados, a -65 a -60°C, a uma solução de 10,3 g (40,0 mmoles) de 5-bromo-4-metóxi-6-trifluorometilpirimidina dissolvida em 100 ml de tetrahidrofurano. A mistura foi agitada durante 30 minutos. À mesma, foram adicionados 3,6 g (48,0 mmoles) de formiato de etila a mesma temperatura. A mistura resultante foi agitada a mesma temperatura durante 3 horas a fim de dar origem a uma reação. A mistura de reação foi entornada em água, seguido por extração com acetato de etila. A camada orgânica resultante foi lavada com água e uma solução aquosa de cloreto de sódio nesta ordem e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remo95

ver o solvente contido na mesma. O resíduo foi purificado através de cromatografia em coluna de sílica-gel a fim de se obter 1,3 g (rendimento: 15,8%) de 4-metóxi-6-trifluorometilpirimidina-5-carboaldeído.

¹H-RMN [CDCb/TMS, δ (ppm)]:

10,41 (1H,q), 8,91 (1H,s), 4,18 (3H,s) <Exemplo de referência 53>

Produção de 4-etóxi-6-trifluorometilpirimidina-5-carboaldeído

Uma solução de 5,76 g (21,3 mmoles) de 5-bromo-4-etóxi-6trifluorometilpirimidina dissolvida em 250 ml de THF foi esfriada a -78°C. À mesma, foram adicionados, gota a gota, 22,6 ml de n-butillítio (uma solução de n-hexano 1,6 moles/litro, 36,1 mmoles). A mistura foi agitada durante 40 minutos. À mesma, foram adicionados 2,7 g (45,1 mmoles) de formiato de metila. A mistura resultante foi agitada durante 1,5 hora a fim de dar origem a uma reação. Após término da reação, uma solução aquosa de cloreto de amônio foi adicionada. A mistura foi extraída com éter de dietila. A camada orgânica resultante foi lavada com uma solução aquosa de cloreto de sódio e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma. O resíduo foi purificado através de cromatografia em coluna de sílica-gel (solvente de desenvolvimento: solvente misturado de hexano-acetato de etila) a fim de se obter 3,82 g (rendimento: 81,6%) de 4-etóxi-6trifluorometilpirimidina-5-carboaldeído.

¹H-RMN [CDCI3/TMS, δ (ppm)]:

10,41 (1 H,s), 8,95 (1 H,s), 4,63 (2H,q), 1,48 (3H,t) <Exemplo de referência 54>

Produção de (4-metóxi-6-trifluorometilpirimidin-5-il)-metanol

0,24 g (6,3 mmoles) de borohidreto de sódio foi gradualmente adicionado, em temperatura ambiente, a uma solução de 1,3 g (6,3 mmoles) de 4-metóxi-6-trifluorometilpirimidina-5-carboaldeído dissolvida em 30 ml de metanol. A mistura foi agitada durante 3 horas a fim de dar origem a uma reação. Após confirmação do término da reação, a mistura de reação foi entornada em água, seguido por extração com acetato de etila. A camada or• · ··

Uh gânica resultante foi lavada com água e uma solução aquosa de cloreto de sódio nesta ordem e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma. O resíduo foi purificado através de cromatografia em coluna de sílica-gel a fim de se obter 0,42 g (rendimento: 32,1%) de (4metóxi-6-trifluorometilpirimidin-5-il)-metanol ¹H-RMN [CDCIs/TMS, δ (ppm)]:

8,93 (1 H,s), 4,81 (2H,s), 4,13 (3H,s), 2,26 (1 H,br) <Exemplo de referência 55>

Produção de (4-etóxi-6-trifluorometilpirimidin-5-il)-metanol

Uma solução de 3,82 g (17,2 mmoles) de 4-etóxi-6-trifluorometilpirimidina-5-carboaldeído dissolvida em 50 ml de metanol foi adicionada, com resfriamento com gelo, a uma solução de 1,7 g (45,7 mmoles) de borohidreto de sódio dissolvida em 50 ml de metanol. A mistura foi agitada a 0°C durante 1 hora a fim de dar origem a uma reação. Após término da reação, a mistura de reação foi entornada em água, seguido por extração com acetato de etila. A camada orgânica resultante foi lavada com uma solução aquosa de cloreto de sódio e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma, a fim de se obter 3,77 g (rendimento: 97,8%) de (4etóxi-6-trifluorometilpirimidin-5-il)-metanol ¹H-RMN [CDCI3/TMS, δ (ppm)]:

8,80 (1H,s), 4,81 (2H,s), 4,59 (2H,q), 2,28 (1H,b),

1,48 (3H,t) <Exemplo de referência 56>

Produção de 5-clorometil-4-metóxi-6-trifluorometilpirimidina

1,19 g (10,1 mmoles) de cloreto de tionila foi adicionado, em temperatura ambiente, a uma solução de 0,42 g (2,02 mmoles) de (4-metóxi6-trifluorometilpirimidin-5-il)-metanol. A mistura foi agitada durante 3 horas a fim de dar origem a uma reação. Após confirmação do término da reação, a mistura de reação foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma, a fim de se obter 0,45 g (rendimento: quantitati97

vo) de 5-clorometil-4-metóxi-6-trifluorometilpirimidina.

Produção de 5-bromometíl-4-etóxi-6-trifluorometilpirimidina

Uma solução de 3,77 g (17,0 mmoles) de (4-etóxi-6trifluorometilpirimidin-5-il)-metanol dissolvida em 50 ml de éter de dietila foi esfriada a 0°C. À mesma, foram adicionados 2,0 g (7,2 mmoles) de tribrometo de fósforo. A mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 1 hora. O sal resultante foi dissolvido usando metanol. A mistura resultante foi agitada durante 1 hora a fim de dar origem a uma reação. A mistura de reação foi entornada em água, seguido por extração com éter de dietila. A camada orgânica resultante foi lavada com uma solução aquosa de cloreto de sódio e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma, a fim de se obter 5-bromometil-4-etóxi-6-trifluorometilpirimidina bruta.

¹H-RMN [CDCI3/TMS, δ (ppm)]:

8,79 (1 H,s), 4,61 (2H,q), 4,55 (2H,s), 1,49 (3H,t) <Exemplo de referência 58>

Produção de 4-metóxi-6-trifluorometilpirimidina-5-carboaldeído

30,0 ml (48,0 mmoles) de n-butillítio (solução de n-hexano 1,6 moles/l) foram lentamente adicionados a 100 ml de solução de tetrahidrofurano contendo 10,3 g (40,0 mmoles) de 5-bromo-4-metóxi-6-trifluorometilpirimidina a -65 a -60üC e a mistura resultante foi agitada a 30 minutos. Mais, 3,6 g (48,0 mmoles) de formiato de etila foram adicionados à mesma a mesma temperatura e a mistura foi agitada durante 3 horas a mesma temperatura. A solução de reação resultante foi entornada em água e foi extraída com acetato de etila. A fase orgânica assim obtida foi lavada com água e uma solução aquosa de cloreto de sódio nesta ordem, e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma. O resíduo foi purificado através de cromatografia em coluna de sílica-gel a fim de se obter 1,3 g (rendimento: 15,8%) de 4-metóxi-6-trifluorometilpirimidina-5-carboaldeído.

¹H-RMN [CDCI3/TMS δ (ppm)] 10,41(1H,q) 8,98(1H,s), 4,18(3H,s) • · · <Exemplo de referência 59>

Produção de (2-cloro-4-metilpiridin-3-il)metanol

Uma solução de 1,9 g (10,0 mmoles) de 2-cloro-4-metilnicotinato de metila dissolvida em 5,0 ml de THF foi gradualmente adicionada, a -65 a 60°C, a uma suspensão de 0,4 g (10,0 mmoles) de hidreto de lítio alumínio em 30 ml de tetrahidrofurano. A mistura foi agitada durante 30 minutos e a 20°C durante 1 hora a fim de dar origem a uma reação. A mistura de reação foi entornada em água, seguido por extração com acetato de etila. A camada orgânica resultante foi lavada com água e uma solução aquosa de cloreto de sódio nesta ordem e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma. O resíduo foi purificado através de cromatografia em coluna de sílica-gel a fim de se obter 0,6 g (rendimento: 38,2%) de (2-cloro4-metilpiridin-3-il)metanol.

¹H-RMN [CDCI3/TMS, δ (ppm)]:

8,19 (1H,d), 7,08 (1H,d), 4,85 (2H,s), 2,49 (3H,s) <Exemplo de referência 60>

Produção de 3-acetil-4-clorometil-2,5-diclorotiofeno ml de tetracloreto de titânio (uma solução de diclometano 2 moles/litro, 66,0 mmoles) foram adicionados, gota a gota, com resfriamento com gelo a 10°C, a uma solução de 5,0 g (32,4 mmoles) de 3-acetil-2,5diclorotiofeno dissolvida em 26 ml (323,0 mmoles) de metil éter de clorometila. A mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 2 horas a fim de dar origem a uma reação. Após término da reação, a mistura de reação foi entornada em água gelada, seguido por extração com clorofórmio. A camada orgânica resultante foi lavada com bicarbonato de sódio, água e uma solução aquosa de cloreto de sódio nesta ordem e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma. O resíduo foi purificado através de cromatografia em coluna de sílica-gel (solvente de desenvolvimento: hexano/acetato de etila = 9/1) a fim de se obter 2,6 g (rendimento: 39,7%) de

3-acetil-4-clorometil-2,5-diclorotiofeno como cristais amarelos.

Ιου ¹H-RMN [CDCI3/TMS, δ (ppm)]:

4,70 (2H,s), 2,56 (3H,s), 2,54 (3H,s), 2,39 (3H,s) <Exemplo de referência 61 >

Produção de 3-bromo-2-bromometilbenzofurano

2,7 g (15,3 mmoles) de N-bromo-succinimida e 0,4 g (2,7 mmoles) de azobisisobutironitrila foram adicionados a uma solução de 2,8 g (13,3 mmoles) de 3-bromo-2-metilbenzofurano dissolvida em 30 ml de monoclorobenzeno. A mistura foi agitada a 80°C durante 30 minutos a fim de dar origem a uma reação. Após confirmação do desaparecimento da matériaprima, a mistura de reação foi esfriada em temperatura ambiente. Os insolúveis foram removidos através de filtração. O filtrado foi submetido à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido no mesmo. O resíduo foi entornado em água, seguido por extração com acetato de etila. A camada orgânica resultante foi lavada com água e uma solução aquosa de cloreto de sódio nesta ordem e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma, a fim de ,se obter 3,0 g (rendimento: 79,0%) de 3bromo-2-bromometilbenzofurano.

Produção de 1-difluorometil-1H-pirazol-4-carboxilato de etila

6,0 g (43,5 mmoles) de carbonato de potássio anidro foram adicionados a uma solução de 3,0 g (21,4 mmoles) de 1 H-pirazol-4-carboxilato de etila dissolvida em 100 ml de Ν,Ν-dimetilformamida. Aos mesmos foi soprado clorodifluorometano. A mistura resultante foi agitada a 130 a 140°C durante 3 horas a fim de dar origem a uma reação. Após confirmação do término da reação, a mistura de reação foi entornada em água, seguido por extração com acetato de etila. A camada orgânica resultante foi lavada com água e uma solução aquosa de cloreto de sódio e, então, seca sobre sulfato de magnésio anidro. A solução resultante foi submetida à destilação a vácuo a fim de remover o solvente contido na mesma. O resíduo foi purificado através de cromatografia em coluna de sílica-gel (solvente de desenvolvimento: solvente misturado de hexano-acetato de etila) a fim de se obter 1,67 g (ren100

1¾

• ·	• ·	• ··	• ···	•	•
• ·	• · ·	•	·· ·	• ·	•	• ·
• ·	• · ·	•	• ·	•	• ·
	• · ·	•	• ·	•	• · ·
	• · ·	• ·	• · ·	•	•
	• ·	•	• · · ·	···	•	··

dimento: 41,0%) de 1-difluorometil-1H-pirazol-4-carboxilato de etila como uma substância incolor transparente oleosa.

¹H-RMN [CDCI₃/TMS, δ (ppm)]:

8,32 (1H,s), 8,04 (1H,s), 7,20 (1 H,t), 4,32 (2H,q),

1,37 (3H,t)

Agora, Exemplos de Processamento são ilustrados abaixo. Nos Exemplos, parte significa parte em peso.

<Formulação 1> Pó umedecível

Partes do composto No. 3-0002 e 40 partes de cianazina foram misturadas com 0,5 parte de éter de octilfenil polioxietileno, 0,5 parte de um sal de sódio de um ácido alcailnaftalenosulfônico-formalina condensado, 12 partes de terra diatomácea e 42 partes de argila. A mistura foi misturada e pulverizada a fim de se obter um pó umedecível.

A quantidade de uma composição herbicida da presente invenção varia, dependendo da porção misturada, condições do tempo, a forma da formulação, momento de aplicação, método de aplicação, local de aplicação, a erva daninha alvo, a safra alvo ou semelhante, mas é usualmente de 50 a 1500 g por hectare como uma quantidade total de ingredientes ativos. No caso de uma emulsão, um pó umedecível, uma suspensão ou semelhantes, uma quantidade predeterminada é diluída com água em uma quantidade de 100 a 1000 litros por hectare para ser aplicada.

O efeito de uma composição herbicida da presente invenção é ilustrado através dos seguintes Exemplos de Aplicação.

<Exemplo de Aplicação 1> Teste para efeito de herbicida através de tratamento ao solo no campo

Um solo de campo foi enchido em um pote plástico de 11 cm de comprimento, largura e profundidade. Sementes de milho, rabo-de-raposa verde (Setaria viridis) e ançarinha branca (Chenopodium album L.) foram plantadas, seguido por cobertura com o mesmo solo. O pó umedecível produzido de acordo com a Formulação 1 foi pesado de modo a proporcionar ingredientes ativos em uma quantidade predeterminada e foi diluído com água e pulverizado uniformemente sobre a superfície do solo usando um

101

pulverizador pequeno, em uma quantidade de 100 litros por 10 acres. Então, o crescimento foi feito em uma estufa e o efeito herbicida de cada pó umedecível foi examinado a 30 dias desde o tratamento de acordo com o modelo mostrado na Tabela 15. Os resultados são mostrados nas Tabelas 16 e 17.

Tabela 15

índice	Efeito herbicida (extensão de inibição de crescimento) ou fitotoxicidade
10	Efeito herbicida de inibição do crescimento ou fitotoxicidade de 100%
9	Efeito herbicida ou fitotoxicidade de 90 a 99%
8	Efeito herbicida ou fitotoxicidade de 80 a 89%
7	Efeito herbicida ou fitotoxicidade de 70 a 79%
6	Efeito herbicida ou fitotoxicidade de 60 a 69%
5	Efeito herbicida ou fitotoxicidade de 50 a 59%
4	Efeito herbicida ou fitotoxicidade de 40 a 49%
3	Efeito herbicida ou fitotoxicidade de 30 a 39%
2	Efeito herbicida ou fitotoxicidade de 20 a 29%
1	Efeito herbicida ou fitotoxicidade de 10 a 19%
0	Efeito herbicida ou fitotoxicidade de 0 a 9%

Tabela 16

Composto	Quantidades de ingredientes ativos	Efeito herbicida
	(g a.i./ha)	milho	Rabo-de-raposa (Sataria viridis)	Common lambsquarter (Chenopodium album L.)
3-0002	32	0	5	2
Cianazina	500	0	1	2
3-0002+Cianazina	32+500	0	10	7
3-0004	32	0	3	2
Cianazina	500	0	1	2
3-0004+Cianazina	32+500	0	9	7
3-0005	32	0	2	2
Cianazina	500	0	1	2

102 llO

Tabela 16 (Continuação)

Composto	Quantidades de ingredientes ativos	Efeito herbicida
	(g a.i./ha)	milho	Rabo-de-raposa /Sataria viridis)	Common lambsquarter (Chenopodium album L.)
3-0005+Cianazina	32+500	0	9	6
3-0010	16	0	2	2
Cianazina	500	0	1	2
3-0010+Cianazina	16+500	0	10	8
3-0011	16	0	3	2
Cianazina	500	0	1	2
3-0011+Cianazina	16+500	0	10	8
3-0012	16	0	2	1
Cianazina	500	0	1	2
3-0012+Cianazina	16+500	0	9	7
3-0013	16	0	2	2
Cianazina	500	0	1	2
3-0013+Cianazina	16+500	0	9	7
3-0014	32	0	2	2
Cianazina	500	0	1	2
3-0014+Cianazina	32+500	0	9	8
3-0015	32	0	3	3
Cianazina	500	0	1	2
3-0015+Cianazina	32+500	0	9	8
3-0016	16	0	3	3
Cianazina	500	0	1	2
3-0016+Cianazina	16+500	0	10	9
3-0017	16	0	3	3
Cianazina	500	0	1	2
3-0017+Cianazina	16+500	0	9	9
3-0018	16	0	3	3
Cianazina	500	0	1	2
3-0018+Cianazina	16+500	0	10	9
4-0001	32	0	2	1
Cianazina	500	0	1	2
4-0001 +Cianazina	32+500	0	8	7

103 • · · · · · · líí.

Tabela 17

Composto	Quantidade de ingredientes ativos	Efeito herbicida
	(g a.i./ha)	milho	Rabo-de-raposa verde (Sataria viridis)	Auçarinha branca (Chenopodium album L.)
4-0002	32	0	3	2
Cianazina	500	0	1	2
4-0002+ Ciana-	32+500	0	9	7
zina
2-0001	32	0	2	1
Cianazina	500	0	1	2
2-0001 + Ciana-	32+500	0	8	7
zina
8-0001	16	0	2	1
Cianazina	500	0	1	2
8-0001+ Ciana-	16+500	0	9	7
zina
3-0039	16	0	3	3
Cianazina	500	0	1	2
3-0039+ Ciana-	16+500	0	10	9
zina
3-0188	16	0	3	2
Cianazina	500	0	1	2
3-0188+ Ciana-	16+500	0	10	9
zina
3-0190	16	0	3	1
Cianazina	500	0	1	2
3-0190+ Ciana-	16+500	0	10	9
zina

<Exemplo de Aplicação 2> Teste para efeito herbicida através de trata mento do soio no campo

Um solo de campo foi enchido em um pote plástico de 11 cm de comprimento, largura e profundidade. Sementes de milho e velvetleaf (Abutilon theophrasti Medie) foram plantadas, seguido por cobertura com o mesmo

104

solo. O pó umedecível produzido de acordo com a Formulação 1 foi pesado de modo a proporcionar ingredientes ativos em uma quantidade predeterminada e foi diluído com água e pulverizado uniformemente sobre a superfície do solo usando um pulverizador pequeno, em uma quantidade de 100 litros por 10 ares. Então, o crescimento foi feito em uma estufa e o efeito herbicida de cada pó umedecível foi examinado a 30 dias desde o tratamento de acordo com o modelo mostrado na Tabela 15. Os resultados são mostrados na Tabela 18.

Tabela 18

Composto	Quantidades de ingredientes ativos (g a.i./ha)	milho	Velvetleaf* (Abutilon theophrasti Medie)
Composto 3-188	16	0	2
Composto 3-188	32	0	2
Atrazina	125	0	1
Composto-3188 Atrazina	16-125	0	7
Composto 3-188 Atrazina	32-125	0	10

APLICABILIDADE INDUSTRIAL

Uma composição herbicida da presente invenção, a qual compreende um composto da fórmula (I) e pelo menos um composto selecionado do Grupo A, obtém não apenas uma atividade herbicida simples total, mas um efeito herbicida sinergístico. Assim, a composição da presente invenção obtém um excelente efeito herbicida em uma dose pequena contra várias ervas daninhas que crescem em um campo em uma faixa a longo prazo antes de germinação na estação de crescimento, tal como ervas daninhas gramíneas, incluindo capim-arroz (Echinochloa crusgalli var. crus-galli), capim-colchão (Digitaria ciliaris), rabo-de-rabosa verde (Setaria viridis), gramínea anual (Poa annual), capim johnson (Sorghum halepense Pers.), blackgrass (Alopecurus myosuroides), aveias silvestres (Avena fatua) e semelhantes, ervas daninhas de folhas largas, incluindo erva de bicho (Polygonum lapathifolia), amaranto delgado (Amaranthus viridis), ançarinha branca (Chenopodium album L.), esparguta (Stellaria media Villars), velvetleaf (Abutilon theophrasti Medie), sida espinhenta (Sida spinosa L.), Hemp ses105

bania (Sesbania exaltata Cory), erva-de-santiago comum (Ambrosia artemisiifolia), ipoméia e semelhantes e ervas daninhas ciperáceas anuais e perenes, incluindo tiririca púrpura (Cyperus rotundus L.), tiririca amarela (Cyperus esculentus L.), hime-kugu (Cyperus brevifolius H.), ervas daninhas ciperáceas (Cyperus microiria Steud), junca plana do arroz (Cyperus iria L.) e semelhantes.

Ainda, a composição da presente invenção obtém um excelente efeito herbicida em uma dose pequena contra várias ervas daninhas que crescem sobre um campo alagado a longo prazo antes de germinação na estação de crescimento, tais como ervas daninhas anuais, incluindo milhãodo-arroz (Echinochloa oryzicola), junquinho (Cyperus difformis), konagi (Monochoria vaginalis), aze-na (Lindemia procumbens), e semelhantes e ervas daninhas perenes, incluindo mizu-gayatsuri (Cyperus serotinus), kuroguwai (Eleocharis kuroguwai), inu-hotaru-i (Scirpus juncoides) e semelhantes.

Por outro lado, uma composição herbicida da presente invenção é segura para a safra alvo, particularmente segura para arroz, trigo, cevada, milho, sorgo em grão, sojas, algodão, açúcar de beterraba, gramados, árvores frutíferas e semelhantes.

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Composição herbicida, caracterizada pelo fato de que compreende dois componentes ativos (A) e (B) em quantidades efetivamente sinérgicas, em que:

5 a) o componente (A) é um composto selecionado entre os derivados de isoxazolina, representado pela seguinte fórmula e radicais abaixo:

R² R^? R⁴ „ Ή Zí oí X 1 Xf R⁵ T r^!0

Comp. No. R¹ R² R³ R⁴ n R⁵ R⁶ r29 r28 _r30 3-0002 Me Me H H 2 H H cf₃ Ph Cl 3-0004 Me Me H H 2 H H cf₃ Ph SO₂Et 3-0005 Me Me H H 2 H H cf₃ Ph N(Me)₂ 3-0010 Me Me H H 2 H H cf₃ chf₂ Cl 3-0011 Me Me H H 2 H H Cl chf₂ cf₃ 3-0012 Me Me H H 2 H H OEt Me cf₃ 3-0013 Me Me H H 2 H H cf₃ Me OMe 3-0014 Me Me H H 2 H H cf₃ Me O(2-CI)Ph 3-0015 Me Me H H 2 H H cf₃ Me OPen-c 3-0016 Me Me H H 2 H H cf₃ Me CN 3-0017 Me Me H H 2 H H Cl Et Cl 3-0018 Me Me H H 2 H H chf₂ Me Cl 3-0039 Me Me H H 2 H H cf₃ Me Cl 3-0188 Me Me H H 2 H H cf₃ Me ochf₂ 3-0190 Me Me H H 2 H H cf₃ Et ochf₂

10 onde Me é grupo metila; Et é grupo etila, Pen-c é grupo ciclopentila e Ph é grupo fenila, e o componente (B) é cianazina;

b) o componente (A) é um composto derivado de isoxazolina, representado pela seguinte fórmula e radicais abaixo:

Petição 870170068470, de 14/09/2017, pág. 4/9

Comp. No. R' R² R³ R⁴ n R⁵ R⁶ r29 r²³ R^m 3-0188 Me Me H H 2 H H cf₃ Me OCHFz

e o componente (B) é um composto selecionado do grupo que consiste em isoxaflutol, flumetsulam, mesotriona, glifosato, pendimetalina, trifenilsulfuron,

5 diflufenicano, flumioxazina, linuron, prometrina ou atrazina; e

c) o componente (A) é um composto derivado de isoxazolina, representado pela seguinte fórmula e radicais abaixo:

Comp, No. R¹ R² R³ R⁴ n R⁵ R⁶ Z³ r31 r32 4-0001 Me Me H H 2 H H O cf₃ Me 4-0002 Me Me H H 2 H H S Me Cl

10 e o componente (B) é cianazina;

d) o componente (A) é um composto derivado de isoxazolina, representado pela seguinte fórmula e radicais a seguir:

Comp. No, R¹ R² R³ R⁴ n R⁵ R⁶ Z² R²⁵ R²⁶ R^2T 2-0001 Me Me H H 2 H H S Me C(=NOMe)Me Me

15 e o componente (B) é cianazina;

e) o componente (A) é um composto derivado de isoxazolina, representado pela seguinte fórmula e radicais abaixo:

Petição 870170068470, de 14/09/2017, pág. 5/9

Comp, No. R¹ R² R³ R⁴ n R⁵ R⁶ R⁴¹ r42 r43 8-0001 Me Me H H 2 H H H OMe cf₃

e o componente (B) é cianazina.

2. Composição herbicida de acordo com a reivindicação 1, 5 caracterizada pelo fato de que o componente (B) está contido em uma quantidade de 0,001 a 100 partes em peso a 1 parte em peso de um derivado de isoxazolina.
3. Composição herbicida de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo fato de que é usada como um produto agroquímico

10 contendo i) um derivado de isoxazolina e ii) um componente (B) em uma quantidade total de 0,5 a 90% em peso.

Petição 870170068470, de 14/09/2017, pág. 6/9