BG61723B1 - Ново арилпропионово производство, метод за неговотополучаване и използването му като аналгетично средство - Google Patents

Ново арилпропионово производство, метод за неговотополучаване и използването му като аналгетично средство Download PDF

Info

Publication number
BG61723B1
BG61723B1 BG99609A BG9960995A BG61723B1 BG 61723 B1 BG61723 B1 BG 61723B1 BG 99609 A BG99609 A BG 99609A BG 9960995 A BG9960995 A BG 9960995A BG 61723 B1 BG61723 B1 BG 61723B1
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
ketoprofen
salt
formula
compound
benzoylphenyl
Prior art date
Application number
BG99609A
Other languages
English (en)
Other versions
BG99609A (bg
Inventor
Germano Carganico
David Mauleon Casellas
M. L. Garcia Perez
Original Assignee
Laboratorios Menarini Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Laboratorios Menarini Sa filed Critical Laboratorios Menarini Sa
Publication of BG99609A publication Critical patent/BG99609A/bg
Publication of BG61723B1 publication Critical patent/BG61723B1/bg

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C215/02—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C215/04—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being saturated
    • C07C215/06—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being saturated and acyclic
    • C07C215/10—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being saturated and acyclic with one amino group and at least two hydroxy groups bound to the carbon skeleton
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/76—Unsaturated compounds containing keto groups
    • C07C59/84—Unsaturated compounds containing keto groups containing six membered aromatic rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Description

Област на техниката
Изобретението се отнася до нова сол на арилпропионовата киселина, по-специално до /+/-/S/-2-/3-бензоилфенил/пропионова киселина, трометаминова сол, с формула
h3n+-c/ch2oh/3
I
Изобретението се отнася също и до тера певтичното използване на посоченото съедине ние.
Предшестващо състояние на техниката
2-/3-бензоилфенил/пропионовата киселина, известна също като кетопрофен с формула
е познато нестероидно противовъзпалително лекарство, което има мощно аналгетично и антипиретично действие.
Въпреки че кетопрофенът се продава под формата на рацемична смес на неговите /+/-/ S/ и /-/-/R/енантиомери, установено е, че неговото терапевтично действие почива принципно на S енантиомера /I/. Нещо повече, претендира се, че /+/-/8/енантиомерът на кетопрофена има по-бързо действие и по-силни аналгетични свойства в сравнение с рацемата, когато са въведени в равни дози /2/.
Структурно кетопрофенът, подобно на други арилпропионови киселини, има липофилна ароматна част, на която се дължи слабата му разтворимост във вода, и свободна карбоксилна група, която се смята, че е свързана с улцерогенната му токсичност. Тези недостатъци могат да ограничат неговата употреба слабата му разтворимост прави трудно неговото въвеждане орално или посредством други средства.
В литературата се съобщава, че недостатъците на арилпропионовите киселини могат в значителна степен да се преодолеят чрез образуване на соли с базични аминокиселини, та5 кива като лизиновата сол за ибупрофена /3/ и за кетопрофена /4 и 5/; или метални соли, какъвто е случая на натриевата и цинковата сол на кетопрофена /6 и 7/, съответно.
Терапевтичната употреба на металните 10 соли, такива като натриевата сол, може да бъде ограничена, тъй като повишеното задържане на споменатия метал в организма, може да бъде вредно, особено, когато лекарството се приема често. В случая на натриевата сол, 15 нейната хигроскопичност може да ограничи оралното прилагане под формата на таблетки или други твърди форми, които са неустойчиви при престояване.
Техническа същност на изобретението
Съединението съгласно изобретението е нова сол на /+/-/S/енантиомера на кетопрофена, за която няма съобщения в литературата, 25 Тази сол е избрана от множество водоразтворими соли на /+/-/8/-кетопрофена, такива като натриевата сол, алуминиевата сол, солта с L-лизина и подобна. Изненадващо бе установено, че съединението с формула т има по30 висока и по-бърза разтворимост във вода / >100% тегл./об./ в сравнение с всяка друга сол на /+/-/S/-кетопрофена. Комбинацията от тези две характеристики прави тази сол много по-предпочитана от всяка друга сол. L-лизи35 новата сол например също има висока разтворимост във вода, обаче скоростта на разтварянето й е значително по-ниска. Съединението може да се въвежда интрамускулно или интравенозно, или под формата на високо разтво40 рими таблетки, които имат голяма скорост на разтваряне. В допълнение на лекотата на въвеждане, съединението проявява по-бързо аналгетичното действие, повишен аналгетичен отклик и по-голяма продължителност на дейс45 твието спрямо рацемичния кетопрофен.
Новото производно показва пълна и бърза абсорбция както при животни, така и при хора. Трометаминовата сол на /+/-/S/-keTonрофена също има по-бързо действие и пови50 шен аналгетичен отклик отколкото трометаминовата сол на рацемичния кетопрофен.
Например, при обичайния модел за анал гезия на животни, при фенилбензохинон гърчещия тест, съединението с формула I очевидно има същата аналгетична ефективност като двойна доза от рацемичния кетопрофен /таблица I и II/, последният се въвежда интравенозно под формата на сол и орално под формата на свободна киселина.
Известно е, че пречистването на солите на арилпропионовата киселина с аминокиселина, особено с природни аминокиселини /Lформи/, посредством прекристализация е трудно /8/. В случая на трометаминовата сол на /S/-кетопрофена, нейната повишена разтворимост в етанол /10% тегл./об./, в сравнение например с тази на L-лизиновата сол, позволява лесна прекристализация из смес от етанол и органичен разтворител, такъв като етилацетат, до получаването на чиста сол, напълно свободна от киселина или трометамин. Благодарение на описаното по-горе, трометаминовата сол на /SZ-кетопрофена изненадващо преодолява недостатъците на кетопрофена, както под формата на свободна киселина, така и под формата на досега известните му соли, както и на /+/-/5/-кетопрофена, под формата на свободна киселина, както и на солевите му форми. Съединенията съгласно изобретението имат подобрени физико-химически характеристики, такива като: много висока и изключително бърза разтворимост във вода при стайна температура, лесно се получават и пречистват, много ниска хигроскопичност, физиологично съвместимо pH във воден разтвор, голяма устойчивост както във воден разтвор, така и в твърдо състояние, липса на термично /между 15 до 75°С/ или светлинно разлагане в продължение на дълъг период от време. Други предимства на съединението съгласно изобретението, в сравнение с другите производни, са фармакологичните свойства, такива като: понижено дразнене на лигавицата на стомаха, понижена токсичност и повишена бионаличност, дължаща се на високата и бърза абсорбция. С изненада бе установено, че трометаминовата сол на /+/-/S/-кетопрофена има много по-малко дразнещо действие върху лигавицата на стомаха у животни, отколкото / +/-/8/-кетопрофена, /-/-/И/-кетопрофена и рацемичния кетопрофен. От друга страна, въвеждането на трометаминовата сол на /+/-/ S/-кетопрофена съгласно изобретението на хора води до постигане на по-високи плазмени нива на активния /+/-/S/енантиомер за много по-кратко време, в сравнение с получените чрез въвеждането на /+/-/S/-кетопрофена под формата на свободна киселина или чрез въвеждането на двойна доза от рацемичния кетопрофен под формата на свободна киселина. Съединението съгласно изобретението има по-силно и по-бързо аналгетично действие и може да се прилага при пациенти, които имат стомашночревни проблеми и проблеми с кръвното налягане и сърцето и които не понасят внасянето на натрий в организма.
Всичките специфични характеристики на съединението с формула 1 водят в резултат до същата терапевтична ефективност като аналгезия, като позволяват използването на понижени дози в сравнение с онези, необходими било за свободната киселина, било за солите на рацемичния кетопрофен, и придават забележително понижаване на дразнещото лигавицата на стомаха въздействие в сравнение със съответната свободна киселина или с рацемичния кетопрофен.
Физико-химичните и фармакокинетичните свойства на съединението с формула I му осигуряват значително терапевтично предимство в сравнение с използването на /+/-/S/енантиомера на кетопрофена под формата на свободна киселина /2/.
/1 /-/S/-2-/3-бензоилфенил/пропионовата киселина може да се получи по методики, описани в литературата, било посредством енантиоселективен синтез /9/, или посредством разделяне на рацемичния кетопрофен с помощта на кристализация с хирални амини или посредством ензимни методи /10, 11, 12, 13 и 14/.
Методът за получаване на съединението с формула I се характеризира с взаимодействието на /+/-8/-2-/3-бензоилфенил/пропионова киселина с формула II
с трометамин, H2NC/CH2OH/3, в еквимоларни количества. Реакцията може да се проведе в разтворител или в смес от полярни разтворители, такива като вода, метанол, етанол, ацетонитрил, тетрахидрофуран или ацетон. За предпочитане се използва смес от вода-метанол или етанол. Реакционната темпе ратура може да варира между О°С и температурата на кипене на разтворителя на обратен хладник, за предпочитане между 15 и 40°С в продължение на 1 до 24 h. Пречистването на съединението се осъществява с помощта на пре- 5 кристализация из смеси от органични разтворители, такива като етанол-етил ацетат или етанол-етилов етер.
За терапевтично приложение съединението се превръща в подходящи фармацевтични 10 форми, при използване на обичайната технология и помощта средства, описани в специалната литература /15/. Примерите за такива форми включват таблетки, гранули, разтвори, сиропи, инжекции и други, съдържащи от 1 до 1000 mg 15 активно вещество за единица доза. Следващите примери илюстрират получаването на съединението съгласно изобретението и резултатите от тестовете за неговата фармакологична активност.
Примери за изпълнение на изобретението
Пример 1. Получаване на трометаминова сол на /+/-/8/-2-/3-бензоилфенил/пропионовата киселина
Разтвор на /+/-/8/-2-/3-бензоилфенил/ пропионова киселина /5,0 g, 18,7 mmol/ в етанол /15 ml/ се допълва с разтвор на трометамин /2,4 g, 18,7 mmol/ във вода /8 ml/. Сместа се разбърква при стайна температура в продължение на половин час, след това се изпарява до сухо, до получаването на полутвърд остатък, който се разтваря отново в етанол и след това се изпарява до сухо, до получаването на рохкаво твърдо вещество, което се прекристализира из етанол-етил ацетат до получаването на 6,8 g /92% / от посоченото в наименованието съединение под формата на бяло кристално вещество с т.т. 104,8-105,1°С.
/a/D 20 = - 5,2° /с = 1,47, метанол/.
ИЧ /КВг/: 3060, 1650, 1570, 1400, 1360, 1290, 1020, 720, 650 cm1.
ЯМР *Н /300 MHz, CD30D/6 ppm: 1,34 / d, ЗН/; 3,64 /s, 6Н/; 3,66 /q, Ш/; 7,41-7,80/ m, 9Н/.
Елементен анализ за Ο,,,Η,.Νίλ:
Изчислено: С 63,99%; Н 6,71; N 3,73%.
Намерено: С 63,60%; Н 6,40%; N 3,73%.
Пример 2. Аналгетична активност. Фенилбензохинонгърчещ тест
Този обичаен тест, който се базира на известна методика /16/, позволява да се оцени аналгетичният ефект на съединението с формула I. При този тест швейцарски мъжки мишки от 20 до 25 g се разпределят произволно на групи от по 6 животни във всяка. Продуктът, който ще се изследва, се инжектира интравенозно в страничната опашна вена. Продуктът се въвежда, разтворен във физиологичен серум, в концентрация, съобразена в зависимост от дозата, която трябва да бъде въведена, затова обемът е 10 ml/kg/. Веднага след инжекцията се въвежда интраперитонеално 1,03 мМ разтвор на фенилбензохинон в 1:20 етанол:вода, в обем 10 ml/kg. За всяка серия от опити, контролна група животни се инжектира системно само със серумния носител. 5 min след въвеждане на посоченото средство се преброяват гърчовете на животното в продължение на период от 5 min. Липсата на гърчове е показател за успешен изход. Степента на аналгетична защита може да се измери като отношение на броя на гърчовете, сравнени с тези при контролната група. Таблица I показва аналгетичния ефект, наблюдаван за съединение с формула I, както и аналгетичния ефект на рацемичната кетопрофен прометаминова сол и на трометаминовата сол на /-/-/R/енантиомера, дадени за сравнение. Таблица 2 показва резултатите, получени със съединение с формула I, солюбилизирано във физиологичен серум, сравнени с тези от кетопрофен под формата на хомогенна суспензия /като смес от карбоксиметилцелулоза: Twin във физиологичен разтвор/, като и двата препарата се дават орално чрез катетър в хранопровода 30 min преди инжекцията с фенилбензохинон.
Таблица 1. Аналгетичен ефект. Фенилбензохинонов тест /интравенозно/
Съединение Доза/mg/kg/“ % Инхибиране
c формула I 0,15 71,0 ± 6,6
/К,8/-кетопрофен троме-
таминова сол 0,30 62,9 ± 11,7
/-/-/R/-кетопрофен тро-
метаминова сол 0,15 23,7 ± 9,4
а/ Количеството кетопрофен, инжектирано при всяко въвеждане на солта
Таблица 2. Аналгетичен ефект. Фенилбензохинонов тест /орално/
Съединение Доза/mg/kg/“ % Инхибиране
с формула I 0,15 53,0 ± 12,7
/Р,5/-кетопрофен 0,30 50,0 ± 7,8
а/ Количеството кетопрофен, което се дава при всяко въвеждане на солта.

Claims (8)

1. Трометаминова сол на /+/-/S/-2-/3бензоилфенил/пропионовата киселина, по същество свободна от трометаминовите соли на /-/-/R/енантиомери на 2-/3-бензоилфенил/ пропионовата киселина с формула I цьг-с/снрн/., /I/
2. Метод за получаване на съединение с формула I съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че /+/-/S/-2-/3-бензоилфенил/пропионова киселина с формула III взаимодейства с трометамин, H2NC/ СН2ОН/3, в еквимоларни количества.
3. Метод съгласно претенция 2, характеризиращ се с това, че взаимодействието се осъществява в полярен разтворител или в смес от полярни разтворители.
4. Метод съгласно претенция 3, характеризиращ се с това, че взаимодействието се осъществява в смес от вода и метанол или етанол.
5. Метод съгласно претенция 2, характеризиращ се с това, че взаимодействието се осъществява при температура между 0°С и температурата на кипене на разтворителя на обратен хладник, в продължение на 1 до 24 h.
6. Метод съгласно претенция 5, характеризиращ се с това, че реакционната температура е между 15 и 40°С.
7. Фармацевтичен състав за постигане на бърз и силен аналгетичен ефект у хора, характеризиращ се с това, че съдържа терапевтично ефективно количество от трометаминова сол на /+/-/Б/-2-/3-бензоилфенил/ пропионовата киселина, по същество свободна от R-енантиомера, и нетоксичен фармацевтично приемлив носител.
8. Използване на съединение с формула I съгласно претенция 1 за приготвяне на препарат за лечение на болка и възпаление у хора.
BG99609A 1992-11-10 1995-05-02 Ново арилпропионово производство, метод за неговотополучаване и използването му като аналгетично средство BG61723B1 (bg)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ES09202260A ES2058024B1 (es) 1992-11-10 1992-11-10 Nuevo derivado arilpropionico, procedimiento de fabricacion del mismo y su utilizacion como analgesico.
PCT/EP1993/003127 WO1994011332A1 (en) 1992-11-10 1993-11-09 A novel arylpropionic derivative, a process for the preparation and the use thereof as an analgesic agent

Publications (2)

Publication Number Publication Date
BG99609A BG99609A (bg) 1996-01-31
BG61723B1 true BG61723B1 (bg) 1998-04-30

Family

ID=8278730

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG99609A BG61723B1 (bg) 1992-11-10 1995-05-02 Ново арилпропионово производство, метод за неговотополучаване и използването му като аналгетично средство

Country Status (27)

Country Link
US (1) US5554789A (bg)
EP (1) EP0668851B1 (bg)
JP (1) JP3778516B2 (bg)
KR (1) KR100284838B1 (bg)
AT (1) ATE153649T1 (bg)
AU (1) AU674040B2 (bg)
BG (1) BG61723B1 (bg)
BR (1) BR9307408A (bg)
CA (1) CA2149013C (bg)
CZ (1) CZ286621B6 (bg)
DE (2) DE668851T1 (bg)
DK (1) DK0668851T3 (bg)
ES (2) ES2058024B1 (bg)
FI (1) FI108637B (bg)
GR (2) GR960300012T1 (bg)
HK (1) HK1006306A1 (bg)
HU (2) HU219975B (bg)
MD (1) MD921G2 (bg)
NO (2) NO304306B1 (bg)
NZ (1) NZ257557A (bg)
PL (1) PL175265B1 (bg)
RO (1) RO118712B1 (bg)
RU (1) RU2128160C1 (bg)
SK (1) SK280550B6 (bg)
UA (1) UA44233C2 (bg)
UY (1) UY24179A1 (bg)
WO (1) WO1994011332A1 (bg)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2124196B1 (es) * 1997-06-04 1999-12-01 Menarini Lab Procedimiento para la fabricacion de una forma farmaceutica semisolida conteniendo dexketoprofeno trometamol y su utilizacion en el tratamiento topico de la inflamacion.
DE60234057D1 (de) 2001-07-25 2009-11-26 Raptor Pharmaceutical Inc Zusammensetzungen und verfahren zur modulation des transports durch die blut-hirn-schranke
US20080051411A1 (en) * 2002-12-17 2008-02-28 Cink Russell D Salts of Fenofibric Acid and Pharmaceutical Formulations Thereof
EP1572190B1 (en) * 2002-12-17 2007-04-18 Abbott GmbH & Co. KG Formulation comprising fenofibric acid, a physiologically acceptable salt or derivative thereof
CA2789262C (en) 2005-04-28 2016-10-04 Proteus Digital Health, Inc. Pharma-informatics system
EP1739072A1 (en) * 2005-06-15 2007-01-03 Laboratorios Menarini S.A. Polymorphic forms of dexketoprofen trometamol, preparation and pharmaceutical compositions thereof
EP2063905B1 (en) 2006-09-18 2014-07-30 Raptor Pharmaceutical Inc Treatment of liver disorders by administration of receptor-associated protein (rap)-conjugates
TWI364413B (en) * 2008-07-25 2012-05-21 Univ Nat Central Racemic ibuprofen amine salt and synthesis method thereof
NZ592378A (en) * 2008-10-31 2012-09-28 C A I R Biosciences Gmbh Choline and tromethamine salt of licofelone
PL2398500T3 (pl) 2009-02-20 2019-09-30 2-Bbb Medicines B.V. System dostarczania leków na bazie glutationu
KR101741629B1 (ko) 2009-05-06 2017-05-31 라보라토리 스킨 케어, 인크. 활성제-칼슘 포스페이트 입자 복합체를 포함하는 피부 전달 조성물 및 이들을 이용하는 방법
ES2350670B1 (es) * 2009-06-10 2011-12-07 Polichem, S.L. Composicion veterinaria de ketoprofeno
CN101928214B (zh) * 2009-06-19 2012-12-19 黄石世星药业有限责任公司 右旋酮洛芬氨丁三醇的一种合成方法
WO2011001213A1 (en) * 2009-06-30 2011-01-06 Abdi Ibrahim Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi A process for preparing dexketoprofen trometamol form a and form b crystals
US20120077778A1 (en) 2010-09-29 2012-03-29 Andrea Bourdelais Ladder-Frame Polyether Conjugates
CN102557976B (zh) * 2010-12-15 2015-06-10 辽宁盛京制药有限公司 溴芬酸有机盐及其制备方法、其组合物及用途
TR201104864A2 (tr) 2011-05-18 2012-12-21 Bi̇lgi̇ç Mahmut Deksketoprofen içeren suda çözünebilir formülasyonlar.
TR201205317A2 (tr) 2011-05-18 2012-12-21 B�Lg�� Mahmut Deksketoprofen içeren efervesan formülasyonlar.
CN102381986A (zh) * 2011-07-25 2012-03-21 南京特丰药业股份有限公司 一种右旋布洛芬氨丁三醇盐及其口服溶液的制备方法
WO2013022410A2 (en) * 2011-08-08 2013-02-14 Mahmut Bilgic Production method for effervescent formulations comprising dexketoprofen
WO2013095315A1 (en) 2011-12-19 2013-06-27 Mahmut Bilgic Formulations comprising dexketoprofen (particle size 300-2500 micrometer)
WO2013100877A1 (en) 2011-12-27 2013-07-04 Mahmut Bilgic Dexketoprofen formulations
ES2501415T3 (es) 2012-06-06 2016-02-22 Galenicum Health S.L. Composiciones farmacéuticas estables de acción rápida
EP2759293A1 (en) 2013-01-25 2014-07-30 Laboratorios Lesvi, S.L. Pharmaceutical compositions of (+)-(s)-2-(3-benzoylphenyl)propionic acid tromethamine salt
EP2764875A1 (en) 2013-02-06 2014-08-13 Galenicum Health S.L. Process for preparing a stable pharmaceutical composition comprising dexketoprofen trometamol
ITMI20130210A1 (it) 2013-02-14 2014-08-15 Menarini Lab Composizioni farmaceutiche contenenti dexketoprofene e tramadolo
TR201616365A1 (tr) 2016-11-14 2018-05-21 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Deksketoprofen ve eletri̇ptanin oral farmasöti̇k kompozi̇syonlari
WO2018096517A1 (en) * 2016-11-28 2018-05-31 Parayil Sarin Novel organic crystalline salt of haloacetic acid
TR201618765A2 (tr) 2016-12-16 2018-07-23 Imuneks Farma Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Ağrı ve enflamasyonun tedavisi için steroid olmayan anti-enflamatuvar ilaçlar ve H2 reseptörü antagonisti kombinasyonları.
KR102552315B1 (ko) * 2020-11-11 2023-07-06 대원제약주식회사 펠루비프로펜 신규 염을 주성분으로 하며 위장장애 부작용이 저감된 약학적 조성물
KR102462607B1 (ko) * 2020-11-11 2022-11-03 대원제약주식회사 펠루비프로펜 신규 염을 주성분으로 하는 안정성이 증가된 약학적 조성물
KR20230140540A (ko) * 2022-03-25 2023-10-06 일동제약(주) Glp-1 수용체 작용제 화합물의 신규 염, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 약학 조성물

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US427996A (en) * 1890-05-13 houg-hton
FR1201726A (fr) * 1959-06-20 1960-01-05 Procédé d'obtention de dérivés flavoniques à partir des feuilles de certains végétaux
FR1546478A (fr) * 1967-01-27 1968-11-22 Rhone Poulenc Sa Nouveaux dérivés de l'acide benzoyl-3 phénylacétique et leur préparation
BR6915470D0 (pt) * 1969-03-24 1973-03-13 Syntex Corp Processo para preparar derivados de acido 2-(6'substituido 2'naftil)propionico e de seus sais
GB1408853A (en) * 1972-03-17 1975-10-08 Upjohn Co Medical process and treatment
US3821289A (en) * 1972-07-03 1974-06-28 Rorer Inc William H Tetrahydronaphthylalkanoic acids and their derivatives
GB1497044A (en) * 1974-03-07 1978-01-05 Prodotti Antibiotici Spa Salts of phenyl-alkanoic acids
US4097674A (en) * 1975-03-17 1978-06-27 Syntex Corporation 2-Naphthylacetic acid derivatives
FR2319340A1 (fr) * 1975-07-28 1977-02-25 Roussel Uclaf Nouveau sel de l'acide a-methyl benzoyl-5 thiophene-2 acetique, procede de preparation et application a titre de medicament
ES455698A1 (es) * 1977-02-07 1978-01-01 Invest Tecnica Aplicada Procedimiento para la preparacion de un nuevo derivado buta-nolaminico.
GR68102B (bg) * 1978-08-08 1981-10-30 Fujisawa Pharmaceutical Co
HU185926B (en) * 1979-09-27 1985-04-28 Agostne Kahan Process for preparing water soluble derivatives of non-steroid antiinflammatory compositions and pharmaceutical compositins containing such derivatives
DE3328401A1 (de) * 1983-08-05 1985-02-21 Merckle GmbH, 7902 Blaubeuren Injizierbare loesung zur behandlung von entzuendungen
CH664563A5 (it) * 1985-04-19 1988-03-15 Seuref Ag Composti con attivita antiflogistica, antipiretica, analgesica, loro preparazione e composizioni farmaceutiche che li contengono.
AU599944B2 (en) * 1985-12-20 1990-08-02 Wisconsin Alumni Research Foundation Process for preparing (S)-alpha-methylarylacetic acids
IT1207994B (it) * 1986-01-03 1989-06-01 Therapicon Srl Sali idrosulubili di composti adattivita' antiinfiammatoria ed analgesica, loro preparazione ed utilizzo in composizioni farmaceutiche.
WO1989005798A1 (en) * 1987-12-18 1989-06-29 Ciba-Geigy Ag TROMETHAMINE SALT OF 1-METHYL-beta-OXO-alpha-(PHENYLCARBAMOYL)-2-PYRROLEPROPIONITRILE
US4960892A (en) * 1988-06-10 1990-10-02 American Home Products Corporation Naphthalenepropionic acid derivatives as anti-inflammatory/anti-allergic agents
US4868214A (en) * 1987-11-17 1989-09-19 Analgesic Associates Onset-hastened/enhanced analgesia

Also Published As

Publication number Publication date
BG99609A (bg) 1996-01-31
EP0668851A1 (en) 1995-08-30
CA2149013C (en) 2004-08-10
PL175265B1 (pl) 1998-12-31
JP3778516B2 (ja) 2006-05-24
JPH08503203A (ja) 1996-04-09
AU674040B2 (en) 1996-12-05
HU9501375D0 (en) 1995-06-28
BR9307408A (pt) 1999-08-24
DE69311130D1 (de) 1997-07-03
UA44233C2 (uk) 2002-02-15
KR100284838B1 (ko) 2001-04-02
ES2081780T1 (es) 1996-03-16
EP0668851B1 (en) 1997-05-28
RU2128160C1 (ru) 1999-03-27
AU5421094A (en) 1994-06-08
PL308466A1 (en) 1995-07-24
HU9802850D0 (en) 1999-02-01
MD921G2 (ro) 1998-10-31
CZ114995A3 (en) 1995-10-18
SK60395A3 (en) 1995-09-13
DE69311130T2 (de) 1997-09-18
HU219975B (hu) 2001-10-28
UY24179A1 (es) 1996-09-03
GR3024344T3 (en) 1997-10-31
RO118712B1 (ro) 2003-09-30
SK280550B6 (sk) 2000-03-13
DE668851T1 (de) 1996-10-10
CA2149013A1 (en) 1994-05-26
NO2006007I1 (no) 2006-08-14
ES2058024A1 (es) 1994-10-16
RU95112575A (ru) 1997-06-20
ES2058024B1 (es) 1995-05-01
HUT71903A (en) 1996-02-28
FI952230A0 (fi) 1995-05-09
HU217973B (hu) 2000-05-28
HK1006306A1 (en) 1999-02-19
FI952230A (fi) 1995-05-09
ES2081780T3 (es) 1997-07-01
CZ286621B6 (cs) 2000-05-17
NZ257557A (en) 1996-01-26
GR960300012T1 (en) 1996-03-31
FI108637B (fi) 2002-02-28
ATE153649T1 (de) 1997-06-15
WO1994011332A1 (en) 1994-05-26
DK0668851T3 (da) 1997-12-22
NO951790D0 (no) 1995-05-08
NO304306B1 (no) 1998-11-30
NO951790L (no) 1995-07-06
US5554789A (en) 1996-09-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BG61723B1 (bg) Ново арилпропионово производство, метод за неговотополучаване и използването му като аналгетично средство
EP0610595B1 (en) Composition of l-dopa esters
ES2621306T3 (es) Profármacos de metilfenidato, procesos para la obtención y uso de los mismos
JPH0710749A (ja) Ｓ（＋）−２−（４−イソブチルフェニル）プロピオン酸と塩基性アミノ酸との塩を含有する医薬組成物
JPH05508422A (ja) ４―ヒドロキシ酪酸誘導体
JPH0296556A (ja) γ―グルタミル―Ｌ―ドパ誘導体、その製法ならびに該化合物を主成分として含むドパミン代用薬
WO2008012605A1 (en) Positively charged water-soluble prodrugs of ketoprofen and related compounds with very fast skin penetration rate
CN102548988A (zh) 阿齐沙坦有机胺盐及其制备方法和用途
WO2010103273A2 (en) Essential fatty acid compounds
KR970011456B1 (ko) d-2-(6-메톡시-2-나프틸)-프로피온산의 광학활성 유도체와 이것을 함유한 약제학적 조성물
JP2514855B2 (ja) 光学活性なアラニンアニリド誘導体の酸付加塩
JPH05105627A (ja) 腸機能性疾患の治療に用いられる新規な医薬組成物と、その調整方法と、治療用医薬の調製方法
JP2527958B2 (ja) 中枢神経障害治療剤
WO1996016017A1 (en) Novel arylpropionic derivatives with analgesic action and the process for the preparation thereof
JPH06316577A (ja) 胃腸の刺激と潰瘍の形成が著しく少ないケトロラック誘導体
NZ618113B2 (en) Methylphenidate-prodrugs, processes of making and using the same