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Procédé pour la conversion de dicétones de le série cyclo-
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pente no-p olyhydro-phéna nthrè ne en hydroxy-cé1iones.
La présente invention est relative à un proche pour la
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transformation de dicétones de la série oyclopenëano-polyhydro- phÀln8nthréne en hydroxy-cétolles correspondants et qui consiste à convertir d'abord, les clicé-uones, servent comme matière de départ, par réaction avec des composés appropriés en mono- dérivés et à soumettre les monodérivés obtenus, dans lesquels un groupe oéto s'est ainsi transformé, à l'action d'agents d'hy-
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drogénat3on.
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par reconstitution du groupe cétone à partir des dérivés
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hyàroxy-cétones, on obtient alors l'hyàroxy-cétone libre cor- resporlC1.s n1i.
Comme matériaux de départ entrent en ligne de compte
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les dicétones saturés et non saturés de la série ay910pencano- polyhydro-phénsnthrène, tels, par exemple, les .9ndroscbndiones, preg#ndiones, e nd.ros1iendiones, pregnendiones, etc.. Le procédé est d'une importance particulière pour la préparation de testosté. renés à parbir d'androszendione, étant donne que ceci est le premier procède, connu jusqu'à présent à l'aide duquel on arrive directement, à partir d'androstendione, par une voie purement chimique, jusqu'au testoJJ1iérone. pour la transformation des dicétones en les monodérivés sont appropriés, par exemple,
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les réactifs de cétone soi-disant, c'est-è,-d:
ire les matières usuelles qui peuvent transformer les cétones en dérivés et dont on peut reconstituer le groupe cétone libre par hydrolyse,
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tels/$ont, par exemple, le semicarbazide, le phéri71hycLmzine, soit ses produits de substitution, comme, par exemple, le ni- tro-phénylhydrazine, l'hydroxylamine et similaires.
Les réactifs mentionnes ci-devant ont la propriété com- mune dE former des produits de condensation avec les cétones tout en séparant de l'eau, pareils produits de condensa Lion
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étant susccotiL)lEs d'être dissociés ensuite pour récupérer les céc ones libres, ils sont décrits, par exemple, dans FouPen flMethoden der Organischen Ohemie", semé édition, Semé livre, pages 572-577.
On arrive cependant aussi à la transformation des dicéto-
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nes en leurs nonoà.érivés, par exemple par traitement des pre- miers avec des agents a cételist. :11;S ou des agents capables de former des énol-euhers.
Comme agent eC<:;1;sllssnt, on a trouvé comme particulière- ment appropriés les esters d'acide orthoformique. on a constaté
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également ire très bons résultats par la ude a vi on avec dtau- tres acétals, comme, par exemple, l'acétone (liéthylacétal, cas dans lequel s'opère une réaoétalisetion en présence de cataly- seurs. on a,aussi constaté avec surprise que le réaction de pa-
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reils agents sur les androstandiones ou les androstendiones est avantageuse pour la formation des 3-monodérivés.
Les dérivas cirés sont caractérisés par une capacité de cristallisation particulièrement bonne et peuvent être obtenus à l'état pur sans difficulté. Les autres parties, relativement en moindre quantité, des produits de réaction peuvent 'être dis- sociées par une hydrolyse avec des acides pour obtenir à nou-
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veau It1;mdrost:endiQne. de façon qu'une oonversion quantitative de .1tgndrosterlclîone en son S'-monodérive est devenue possible.
Quand on utilise comme matière de départ pour le présent procédé l'a.nd.rostandione-3,17. on obtient primairement d#g acétals qu'on peut convertir en 3-énol-éthers, par exemple, par chauffage; 1'androstend.ione-,., d'autre part, donne, en le soumettant aux dits agents acétalisarits, du 3-énol-é1iher. principalement.
,Afin de produire à partir de ces mono-dérivés des pro-
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duits d'hydrogénation dans lesquels le groupe cétone,rest8ni libre, est réduit en groupe hydroxyle, les mono-dérivés sont soumis à l'action d'agents réducteurs qui laissent le groupe cétone converti essentiellement inattaqué.
On a trouvé comme particulièrement approprié, par exem- ple, la réduction avec du sodium dans de l'alcool, mais on peut également appliquer d'autres procédés connusen eux-mê- mes..ainsi, par exemple, on peut pratiquer la réduction d'après le procédé de Meerwein et Ponndorf avec des alcools en présen- ce d'alcoolats'd'aluminium ou de magnésium.
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Afin d'obtenir de oes produits de réae cion, 3.es hydroxy-
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clones sorresp aidants, ils sont dissociés de préférence sans aulr6 épuration par "0oi hydrolytique, de préférence avec un acide, par exemple -le l'acide chlorhydrique, de l'a- cide sulfurique et similaires, avantageusement en solution alcoolique. On obtient des rendements spécialement bons en
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utilisant la méthode de soumettre les (1icetones à l'action de réactifs ac6talisants, Si l1E::ces ire, le produit d'hydrolyse pEUt %tre epuré de la manière ordi,-k5ire, par exemple par re cristallisation, distilla-ci on sous vide élevé, iraitenent au moyen de réac- tifs spécifiques au cétone, spécialement les réactifs dits de Girard (le chlorure de l'hydrazide triméthyle-ammonium acétique) ou similaires.
LES exemples suivants serviront à illustrer l'invention sans que celle-ci reste cependant limitée a ces exemples.
Exemple 1:
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2,8à gr. de L45-androstsndione-:,17 sont dissous dans 10 cm3 de benzol; on ajoute alors 5 gr. d'orthoformste éthylique et 1,4 gr. d'alcool éthylique absolu. Finalement. on introduit, goutte à goutte, 10 gouttes d'acide chlorhydrique alcoolique absolu à 8,4%. On chauffe ensuite le tout pen- dant h., à 50 C. Le produit de réaction est alors rendu distinctement alcalin avec une lessive caustique méthyle- alcoolique; on verse dans de l'eau et on extrait a l'éther.
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la solution éth-rée est lavée jusqu'à neutre'lité, séehee et Evaporée, Le résidu cl'eveporacion cristallise quand on frictionne avec de l'alcool éthylique à légère zeaeur en py- ridine, on isole etb6 gr. de Q 5-a ndrostendione-3,17- 20 énol-éthyle-éther-3. poîtit de fusion lb2oo; (o()D -89,3. (CHC13).
La lessive mère est chauffée au bain-marié après addition d'un peu de H01 aqueux 2H. pendant 2p minutes.
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0n ejoute.elôrs de l'eau et on extrait à l'éther. A 1'éVSPQrD- tion des solutions éthérées lavées jusqu'à neutral1"té et sé- ché es on récupère 0 49 gr. de a4.5-a ndr ost enc3.i one a point de fusion 171 ; ( )0 a + igz,g. (CHCl 3 ). Le rendement de l'ë- ther-énol à partir de g.5..androstendlone transforma comporte ainsi 98.7%.
2.0 gr. cliandrostendione-,3-énol-éthyle-éuher, point de fusion 152 , sont dissous dans du propylalcool-n qui a été distille sur du magnésium métallique. Dans cete solution ohauf-
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fée à 100 on introduit, par patrices portions, ,0 gr. de soude mé-cellique. On continue le chauffage jusqu'à ce que le sodium soit entièrement dissous. On verse alors la solution de réso- tion dans de l'eau, cependant que le testostârorie-énol-éther se sépare quantitativement en belles petites feuilles. Le pro- 'duit est sépara par filtrage, lava jusqu'à neutralité avec de l'eau, dissous, étant encore humide, dans de l'alcool éthylique, additionné avec un peu de HCl 2N et chauffé au bain-marie
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pendant Zo minutes. Après cela, la solution de reqt:ion est à nouveau versée dans de l'eau et extraite à l'éther.
La solu- tion éthérée, lavée jusqu'à neu1irslité et séchée, laisse, après évaporation, en rendement quantitatif, du testostérone à point de fusion 150 et à cotation (cX.}0 = + 10'7,5 (CiSOH), pro- duit que l'Gn peu1i épurer complètement après une seule cris- ta 11i sa ti on à partir d'hexane.
Exemplé a : on dissout 2t86 gr. d'andros"tendione dans 0 am3 de ben- jéne, on ajoute 4,0 gr. d'acétone diathyle-acetal, paint d'é- bulli1iion i14 C, su l0 gouttes d'acide chlorhydrique alcoolique absolu à gaz, itacétone, qui est libéré lors de la réaction conduite pendant 2 h. à 75 C, peut être séparé par distille- tion et récupère. Le traitement est effectué, après addition initiale d'une lessive caustique alcoolique, comme décrit pour
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@ l'exemple 1. Les cristaux isolés donnent, par recristallisa- tion unique a partir d'alcool à teneur en pyridine, un andro-
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stendione-énol-éther pur; point de fusion lô2"; (0()20 -89,20 (CHCl3).
Des eaux mères de cristallisation, on peut
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récuperer, par traitement acide simple, 11-gndrostemdione pur et notamment avec rendement presque quantitatif, de telle fa- çon que le rendement en enàrostenàione-3,17-énol-éther-3 calculé sur de ltandrostend ione transformé est presque quanti- tatif.
On dissout 8<0 gr. d'androsbendione-3,1'T-nol-éther à point de fusion 152 , dans la chaleur, dans 0, 0 om3 dtiso- propylaloool absolument anhydre. on in-croduic alors ,0 gr. dTisopropylate d'aluminium en poudre, on fait; alors distiller dans un appareil de distillation protégé contre l'humidité de l'air, pour obtenir, du mélange de réaction susdit, l'acé- tone qui s'est formé à coté de l'alcool isopropylique. On in- troduit à nouveau, au moyen d'un entonnoir compte-gouttes, de l'alcool isopropylique anhydre et l'alcool, enlevé par dis-
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1:iJ.l1a-cion, est remplacé constamment. Dans le distillat on dé- termine l'acétone par réaction avec du chlorhydrate d'hydroxa- ne et titration de l'acide chlorhydrique qui devient libre.
Apres une durée de réaction de 4 1/2 h., on put trouver 94,9% de la quantité théorique en acétone; deux heures plus tard, la réaction est pratiquement terminée (97.9% de rendement en acétone).
Le produit de réaction est alors traité avec 20 cm3 de
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Bel 2N et chauffé jusqu'à ébullition pendant l heure. On a- joute ensuite de l'eau et on extrait à l'ether. L'extrait éthé-
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ré est lavé Jusqu'à neutralisation, séché es éveporé, à l'éva- poration se produit la cristallisation. Le produit brut obtenu
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est déb8rrossé,par cristallisation à partir d'alcool éthylique, du 17-ois-testostérone qui s'es'6 également formé, et donne du
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17-trans-testostérone pur à point de fusion la3<'0; ( a jD ¯ 109,ë (c 2 E 5 OH). Le ois-testostérone qui s'est précipité somme sous-produit est oxydé de manière connue, jusqu'à l'anclrostendio -ne (voir EeLv.Oheoe,àata, Vol.19, p.842).
Ainsi devient possible une conversion presque quantitative dte-uclrostendione en 17-t*ns- zestérone, l'hormone sexuelle mâle de grande activité.
Exemple 3: On dissout U86 gr, cils ndrostend:ione-3,17 dans 10 8m de benzène, et après addition de 40 cm3 d'alcool absolu, on traite, sous réfrigération, avec un mélange réfrigérant de gla-
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ce e'li de sel ordinaire, avec 1,7 gr. du chlorhydrate de formi- mido-éther. Après repos de deux jours à la température de la
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chambre, il s'est séparé, dans le mélange de réa e,ti on, des cri s- taux de chlorure d'ammonium qui s'est formé. On ajoute alors de l'eau à faible teneur d'ammoniaque et on verse dans de l'éther.
La solution éthérée, lavée et séchée, laisse, après évapora- tion sous vide, une .huile jaunâtre qui se cristallise en @ frictionnant avec de l'alcool. Le produit brut obtenu est cris- tallisé à partir d'alcool à teneur en pyridine et donne l'an-
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drostendione x,17-énol-éthyle-èther-z à point de fusion 15 ; </1± , = - 89 (dioxane). Ce produit peut étre co.nverti en tesos l1érOne selon la méthode décrite aux exemples 1 et 2$.
Exemple 4 : On dissout 1,été gr. d'androstandione (point de fusion 1S3 , ( et)D + 113*6 dans du 3hloroforNe) dans 10 ema de benzène et l'on traite avec 2 gr. d'ester éthylique d'ortho-formate, 1,4 gr. d'alcool absolu et 10 gouttes d'acide chlorhydrique alcoolique absolu à 8,4%. La solution est chauffée à 75 pendant 1 heure.
Le produit de réaction est alors rendu alcalin avec une lessive caustique méthyle-alcoolique on verse dans de l'eau et on extrait à l'éther. La solution éthérée est lavée à l'eau, séchée et évaporée. Le résidu cristallin est recristallisé à partir
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d'alcool à teneur de pyridine, et donne l'androstandione ace-
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ta lisé en semé position, a point de fusion 133 et à rota- tion ( [alpha])D = + 82 (chloroforme).
1 gr, de l'acétal est dissous dans de l'alcool propylique-n pur et chauffe à 100 . Pendant le chauffage, on introduit 2 gr de sodium. On continue le chauffage jusqu'à, cE que le sodium soit dissous. Apres refroidissement, le produit de réduction est versé dans de l'eau et extrait à l'ether. La solution éthérée est lavée à l'eau et évaporée, on chauffe le résidu au bain-marie pendant 15 minutes, avec de l'acide chlorhydrique alcoolique aqueux. En versant dans de l'eau, en extrayant à l'éther et après lavage, séchage et évaporation de l'éther, on obtient comme résidu cristallin le dihydro-test ostérone, qui est épuré par cristallisation à partir déthyl-acétate et possède un point de fusion de 177 et une rotation de ([alpha])D= +32 (dans de l'alcool).
Exemple 5 :
Dans une solution de 1 gr. d'androstendione à point de fu- sion 169 , dans 50 cm3 d'éthanol, on introduit a froid la quan- tité correspondant; à 1 mol. d'acétate semi-carbazide (préparé au moyen de 386 mgr. de chlorhydrate semi-carbazide et 285 mgr. d'acétate de sodium anhydre dans un peu d'eau). Après ébulli- tion penda @t 1/2 heure, on a joute de l'eau chaude jusqu'à ce qu'il se produit un trouble ( environ 100 cm3), et on conser- ve alors, pendant une nuit, dans la glacière. il se sépere 1,02 gr. de mono-semi-carbazone à point de décomposition 234 .
Après recristallisation multiple à partir d'alcool dilué et pur, il se produit soit des dépôts séparés d'aiguilles de cristaux fins ou des cristaux lourds ayant une forte réfraction de lumière et limités par des surfaces régulières, cristaux qui fondent d'une manière constante à 245 , avec décomposition. Le mono-semi-car- bazone est soluole à un faible degré dans du chloroforme, du vinaigre glacial, de la pyridine, et de la pipéridine; à la chaleur il est également soluble dans de l'alcool éthylique,
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isopropylique et amylique,ainsi que dans du. dioxane. Il est difficilement s'oluble ou insoluble dans de l'éther, du benzène, de l'ester acétique, du butanol, du cyclohexane, l'ester maloni- que et le méthyle-benzoate.
300 mgr. de mono-semî-carbazone à point de fusion S45 sont dissous dans z5 oé d'isopropanol absolu, et traités à la chaleur à'ébullition pendant g5 minutes, avec du sodium jusque près de setura1iion. Le mélange chaud est rapidement déversé, dé- barrasse du sodium non-consommé, la tn9 sse crists lline qui s'est figée est dissou'ce dans de l'eau et neutralisée, en réfrigérant, à l'aide d'acide sulfurique jusqu'à la réaction faiblement al- caline, Le produit de réaction est soigneusement extrait avec de l'éther ou du chloroforme et obtenu sous la forme de cris- taux à partir d'alcool dilué. Rendement: 245 mgr, à point de
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fusion 160 - ,g5 ,,fune manière semblable, la production.pou- voit également 'être faite avec du sodium dans de l'éthanol.
245 mgr. du produit de réduction, fondant à 160-185 0. sont mis en ébullition pendant une demi-heure, dans un mélange de 20
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om d'alcool et 10 Qm3 diacide sulfurique 8N aqueux. Après traitement usuel par extraction à l'éther, le produit est dis- sous dans un peu d'ester acétique et arrosé avec de l'éther de pétrole à bas point d'ébullition. Il se cristallise 24 mgr. de
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beaux cristaux incolores, qui, étant rec1'istallisésfi. partir d'é.'.- thelrde pétrole, d'ester acétate-hexane et d'alcool dilué. fon- àent à l54-15 .. La rotation optique de ces cristaux de mélan- ge comporte (oC.)O= + 79,ZO (dans de l'alcool); en admettant que le point de rotation pour le testostérone est (roc/D= + 104 ) et pour l'androstendiol (/rX-!D= b5,5 ), on calcule une teneur en testostérone d'environ 85%.
Le point de fusion mixte de ge pro- duit de cristallisation avec: du testostérone pur ne montre pas de dépression.
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mgr. produit ieiristelliseri on mixte dans 3 44 mgr, de Ce produit de' cristallisation mixte dans cm d,talcool sont mis doucement à bouillir, pendant une demi-heure,
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avec une solution d'environ 50 mgr, de chlorure à'hyàr8ziàe triméthy.e-ammonium-acétique dans 4 ont d'alcool et avec 8dcli- tionde 0,5 cm3 de vinaigre glacial. La solution de réaotion est versédans de l'eau, dans laquelle on a dissous 420 mgr. de
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a ,çp 3 pnur la neutralisaiii on 8-pproXlmDtlVI; Cl6 l'acide acétique.
.Après enlèvement de la partie libre de cétone par extraction
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à l'éuher, la solution aqueuse est acidifiée avec de l'acide su1- furique dilué; elle devient trouble et, après conservation pen- dant 5 heures a la température de chambre, on extrait à l'éther.
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on obtient ainsi du testostérone pur qui, après recristallisazion à partir d'alcool dilué, fond à 153-164 %, Exemple 6:
1,44 gr. à'anGrostxnàlone-s,17 sont dissous dans 10 Gm3 de benzène, on ajoute é. cette solution 0,85 gr. d'ester éthylique d'ortho-acide formique, Ot7 gr. d'alcool absolu et 5 gouttes dte- cide chlorhydrique alcoolique a Après chauffage pendant 1 heu -re à 75 C le mélange de réaction est traite comme décrit dans l'exemple 1, et le produit cristallin obtenu est recristallisé
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à partir d'alcool contenant de la pyridine. yTa adrostanaioae-3,1- diéthyle-eoétal-5 obtenu ainsi a un point de fusion de 121-13 .%â O +95,6 (dioxane).
(oc D +75,6 (dioxene).
Aun mélange de 100 mgr. de ce produitavec 5 cm3 de propyl-
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alcool-n on introduit, à 10000, OO'mgr. de sodium..Apres dis- solution du sodium, le mélange de réaction est dilué avec de l'eau et extrait a l'éther. La solution ethérée est lavée jusqu'à réaction neutre, séchée et évaporée. Le résidu est versé dans de l'alcool et la solution alcoolique est chauffée avec de l'acide
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chlorhydrique pendant 15 minutes au bain-marie. Ensu 1 5 e , elle est diluée avec de l'eau, la solution aqueuse est extraite a l'éther, et l'extrait éthéré est lavé, séché et évaporé à sicoi-
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te.
Le résidu donne, par recristallisation à partir rester
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éthylique d'acide acétique, le dihyàrOOO'S1btone. point de fu- si on 1i641i ; (<X)D =+32" (alcool).
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Exemple 7:
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Uns solution de 500 mgr. dtendrostendione-3.17-diéthyle- acérel-1i, obtenu selon l'exemple 6, dans du xylène, est ohauf-
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fée pendant deux heures jusque. ébullition. Après évaporation
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au xylène sous vide, le résidu est cristallisé d'alcool conte- nant de la pyridine.on obtient ainsi il =anàrostxnàione-3,17- énol-éther à point de fusion .05-.Oô 0; (OC)&20 =+120 .
En réduisant -cet énol-éther de la nême manière que décri- te dans J'exemple 6 pour l'enclrostancliOne-Z7îl7-diéthyle-ecêtel-a
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et traitement ultérieur du mélange de réaction. on' obtient le
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dihyd r 0- test ost é r one.
Exemple g : On dissout 2,86 gr. drnd.rosuendia,ne-3,.7 dans 10 gm3 de benzène, solution à laquelle on joute 1,7 gr. dester éthylique ortho-aoide formique, 1,4 gr. d'a1Lcool absolu et 10 gouttes diacide chlorhydrique alcoolique à environ 8%. Après chauffage pendant deux heures, à 7500, le mélange dfeé1ialisation est traité comme décrit dans les exemples précédents, ei le produit cristallin obtenu est épuré par recristellisatio.n a-lalcOQ1 son- tenant de la pyridine. L fa ndrostet1d.ione-317..éno1-éthy1e...éthe-r-3 cristallise n petites feuilles. à point de fusion l6'SC ; (ce)± =-89 (àiOX8L6>, une solu1ii o.n de 2.0 gr. d'a J:1drostendione-3.17-énol-éther-3 et 4:0 Gm3 d'alcool propyliquo-n est chauffa à .00 C. On ajoute
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ensuite 2 gr. de sodium à cette solution, en petites portions,
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au cours de 45 minutes.
Après que le sodium sera dissouse la so-
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lution de réaction est diluée avec de l'eau, après quoi le
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testostérone-énol-éthyle...éther se sépare en cristaux bien de-
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fiais. Les cristaux sont laves dans l'eau et sèches, point de
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fusion 118-12oO.
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Les cristaux bruts sont dissous dans de ltétlienoi et la solution est chauffée avec de l'acide chlorhydrique dilué. Le mélange de reaction est ensuite mélangé avec de l'eau, extrait l'éther et la solution ethéree est évaporée après lavage et séchage. Le résidu cristallin a un point de fusion de 149 C;
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(o0p +10'7v5 (02Ho.OH) et représente du testostérone.
Exemple 9: Z986 gr. dtaacirostendione-3,17 sont dissous dans 80 cm3 de benzène, après quoi l'on ajoute 1,89 gr. d'acétone-di-éthyle- acétal et 10 gouttes d'acide chlorhydrique alcoolique absolu à 8%. Le mélange de réaction est chauffé pendant 3 heures dans un appareil de distillation, à 75 C., du façon que l'acétone se sépare par distillation, Après addition d'une lessive caustique alcoolique, le mélange est'dilué avec de l'eau, versé dans de l'éther et la solution étherée est lavée, séchée et évaporée,
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par recristallisâtîon d'alcool contenant de la pyridine, on ob- tient lTandrostendionel.7éno1-éthyle-éther-, à point de fu- sion 1500± et à rotation (X)2C) -89 . à côté on a l'androsten- dione-3,17 non réactif.
La conversion de cet énol-ézher en testostérone est effec- tuée de la même manière que décrite dans l'exemple 8.
Il est évident que l'on peut apporter maints changements et variations dans les conditions de réaction, les agents d'acé
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-t/31isstioa ou les agents capables de. f ornes des 6 no. -éthers, dans les solvants employés, les temperatures de réaction em- ployées et ainsi de suite, toujours en concordance avec les principes exposes ci-devent et dans les revendications an- nexé es.
Revendications.
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1.- procède pour la prép&re'tio11 des hydroxy-cétones de la série e cycl opentano-p olyhyd.ro-phe#nthrnet dans lequel un di- odbone correspondant est d'abord converti en mono-dérivé, le
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mono-dérivé formé, dans lequel un groupe cétone a été oonverti, étant ensuite soumis à la réaction gageais d'hydrogénation, l'hydroxycétone libre étant prépare à partir du dérivé hydroxy- cétone par hydrolyse.
2.- procédé selon la revendication 1, dans lequel on utilise comme matériau de départ l'androstendione.
3.- procédé selon la revendication 1, dans lequel on uti- lise comme matériau de départ, l'androstandione.
4.-- procédé selon les revendications 1 à 3, dans lequel les oétones servant comme matériau de départ, .sont traités avec des réactifs de cétone comme, par exemple, le semicarbazide, le phénylhydrazine, l'hydroxylamine et similaires.
5.- procède selon les revendications 1 à 3, dans lequel les dicétones servant comme matériau de départ sont traités avec des agents capables de former des énol-éthers.
6.-Procédé selon le revendication 5, caractérisé par lefait qu'on effectue l'acétalisation ou la formation d'énol-éthers à l'aide d'esters orthoformiques.
7.- procéde selon la revendication 5, caractérisa par le fait qu'on utilise comme agents acétalisants ou agents capables de former des énol-éthers, des acétals, particulièrement le cétone-diacétal en présence de catalyseurs.
8.- procédé selon les revendications 1 à 7, caractérise par le fait quton utilise comme agent réducteur, de l'hydrogène lissant obtenu par réaction de métaux alcalins sur de l'alcool.
9.- procédé selon les revendications 1 à 7, caractérisé par le fait qu'on utilise comme agents de réduction des alcools en présence d'alcoolats d'aluminium ou de magnésium.
10.- procédé selon les revendications 1 à 9, caractérisé par le fait que l'hydrolyse des produits de réduction est ef- fectuée au moyen d'acides.
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11.-procède pour la If8Dricatioacie 3-mono-é,nol-éthers d'androstandione, dans lequel on chauffe les 3-monO-e'3ewls d t a ndrostandione. lu. - procédé pour le fabriaaoeion de testostérone, dans le- quel l'arldrostendione est traité avec des agents aCételissl1ts, le groupe carbonyl libre en 17-position du 3-mono-éno'i-éther ainsi formé etant converti par réduction en un groupe hydroxyl pour préparer, par hydrolyse, le testostérone à partir de ce produit de réduction.
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13 .,- procédé pour IF, préparation d'hydroxy-oétones de la série e ay cl op enta no-p olyhyà r o-ph én9 nthr é ne , en substance comme décrit dans les exemples.