AT390256B - Verfahren zur herstellung von neuen dicarbamaten - Google Patents

Verfahren zur herstellung von neuen dicarbamaten Download PDF

Info

Publication number
AT390256B
AT390256B AT0091083A AT91083A AT390256B AT 390256 B AT390256 B AT 390256B AT 0091083 A AT0091083 A AT 0091083A AT 91083 A AT91083 A AT 91083A AT 390256 B AT390256 B AT 390256B
Authority
AT
Austria
Prior art keywords
chloro
lower alkyl
formula
dimethyl
mol
Prior art date
Application number
AT0091083A
Other languages
English (en)
Other versions
ATA91083A (de
Original Assignee
Hoffmann La Roche
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoffmann La Roche filed Critical Hoffmann La Roche
Publication of ATA91083A publication Critical patent/ATA91083A/de
Application granted granted Critical
Publication of AT390256B publication Critical patent/AT390256B/de

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Description

Nr. 390 256
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen Dicarbamaten der allgemeinen Formel
worin R niederes Alkyl oder niederes Alkyloxy-niederes alkyl und X eine Abgangsgruppe bedeuten.
Diese Verbindungen sind wertvolle Zwischenprodukte. Sie können beispielsweise zur Herstellung von Oxadiazolopyrimidinen der allgemeinen Formel
worin R die obige Bedeutung besitzt, und pharmazeutisch annehmbaren Salzen davon verwendet werden, welche langanhaltende wertvolle gefäßerweiternde und/oder blutdrucksenkende Eigenschaften besitzen und demnach zur Behandlung gefäßbedingter Hypertonien oder auch als Vasodilatatoren bei peripheren Durchblutungsstörungen verwendet werden können.
Die Ausdrücke "niederes Alkyl", "niedere Alkylgruppe” und dergleichen sollen gesättigte Kohlenwasserstoffreste mit höchstens 8, vorzugsweise höchstens 4 Kohlenstoffatomen bezeichnen, welche geradkettig oder verzweigt sein können, wie z. B. Methyl, Äthyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, t-Butyl und dergleichen. Der Ausdruck "niederes Alkyloxy" bezeichnet eine über ein Sauerstoffatom gebundene niedere Alkylgruppe im Sinne obiger Definition.
Der Ausdruck "Abgangsgruppe" umfaßt in erster Linie Halogenatome, wie Chlor, Brom und Jod, und Sulfonsäurereste,' wie Methansulfonyloxy, p-Toluoisulfonyloxy, p-Brombenzolsulfonyloxy und Benzolsulfonyloxy.
Die bevorzugte Bedeutungsmöglichkeit für R ist niederes Alkyl, wobei Methyl besonders bevorzugt ist. X bedeutet vorzugsweise Chlor. -2-
Nr. 390 256
Eine ganz besonders bevorzugte Verbindung der Formel I ist Dimethyl-6-chlor-2,4-pyrimidindicarbamaL Die Verbindungen der Formel I können erfindungsgemäß dadurch hergestellt werden, daß man ein 2,4-Diaminopyrimidin der allgemeinen Formel
(HD worin X die obige Bedeutung besitzt, in Gegenwart einer Base mit einer Verbindung der allgemeinen Formel
O II (IV)
Z-C-OR worin Z die Gruppe R-O-, Halogen oder 1-Imidazolyl bedeutet, und R die obige Bedeutung besitzt, umsetzt. Die anzuwendenden Reaktionsbedingungen richten sich dabei nach der Natur der eingesetzten Verbindung der Formel IV.
Verwendet man beispielsweise eine Verbindung der Formel IV, worin Z Halogen bedeutet, so kommen in erster Linie Chlorameisensäureester in Frage, und die Reaktion erfolgt zweckmäßigerweise in einem unter den Reaktionsbedingungen inerten organischen Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch. Geeignete Lösungsmittel sind chlorierte Kohlenwasserstoffe, wie Methylenchlorid oder Chloroform, Äther, wie Diäthyläther, Tetrahydrofuran oder Dioxan, Dimethylformamid und dergleichen oder Gemische davon. Die Reaktion kann auch in einem wasserhaltigen Lösungsmittel, bzw. in Gegenwart von Wasser in einem Zweiphasensystem, wie z. B. Methylenchlorid/Wasser durchgeführt werden. Als Basen kommen insbesondere tertiäre Amine, wie Triäthylamin, Äthyldiisopropylamin, Trimethylamin und Pyridin, Alkalimetallhydroxyde, wie Natrium- und Kaliumhydroxid, Alkalimetallalkoxide, wie z. B. Kalium-t-butylat, oder Alkalimetallhydride, wie Natriumhydrid, in Frage. Wird die Umsetzung in Gegenwart einer flüssigen Base durchgeführt, so kann diese auch als Lösungsmittel dienen. Die Umsetzung wird zweckmäßigerweise bei Temperaturen zwischen etwa -10 °C und Raumtemperatur durchgefühlt, vorzugsweise zwischen etwa 0° und 10 °C.
Verwendet man eine Verbindung der Formel IV, worin Z 1-Imidazolyl bedeutet, d. h. ein Imidazolid, so arbeitet man zweckmäßigerweise in einem inerten organischen Lösungsmittel, wobei Äther, wie Tetrahydrofuran, Dioxan, Diäthyläther oder dergleichen, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid oder dergleichen besonders geeignet sind. Als Basen kommen insbesondere Alkalimetallhydride, wie Natriumhydrid, Alkalimetallalkoxide, wie Natriummethylat, Kalium-t-butylat und dergleichen, Alkalimetallhydroxide, wie Natriumhydroxid und Kaliumhydroxid, und Alkalimetallcarbonate, wie Kaliumcarbonat, in Frage. Die Reaktionstemperatur liegt zweckmäßigerweise in einem Bereich von etwa 0 °C bis Siedetemperatur der Reaktionsmischung.
In einer bevorzugten Äusführungsform verwendet man jedoch Verbindungen der Formel IV, worin Z die Gruppe R-O-bedeutet, d. h. entsprechende Carbonate. Die Reaktion erfolgt dabei in einem unter den Reaktionsbedingungen inerten organischen Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch, wobei Äther, wie Tetrahydrofuran, Dioxan, Diäthyläther oder dergleichen, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid, überschüssiges Carbonat der Formel IV oder Mischungen davon besonders geeignet sind. Besonders bevorzugt ist die Verwendung von überschüssigem Carbonat der Formel IV als Lösungsmittel. Als Basen kommen insbesondere Natriumhydrid und die dem eingesetzten Carbonat der Formel IV entsprechenden Alkalimetallalkoxide bzw. -alkyloxyalkoxide, wie z. B. Natriummethylat, in Frage; bezogen auf die eingesetzte Verbindung der Formel ΠΙ verwendet man vorzugsweise mindestens 2 bis etwa 4 Äquivalente an Base. Die obige Reaktion kann in einem Temperaturbereich von etwa Raumtemperatur bis zur Siedetemperatur der Reaktionsmischung durchgeführt werden.
Wie bereits eingangs erwähnt sind die Verbindungen der Formel I wertvolle Zwischenprodukte für die Herstellung von pharmakologisch wirksamen Oxadiazolopyrimidinen der Formel II. Die erfindungsgemäße -3-
Nr. 390 256
Verbindungen der Formel I in Oxadiazolopyrimidinen der Formel II wird durch das Umwandlung^Y^lscbenta näher erläutert, wobei R und X die obige Bedeutung besitzen:
Formelschema
ROOC
H
—COOR
ROOC
H
—COOR
N ►
,N X r x v
Die N-Oxidaüon einer Verbindung der Formel I zu einer Verbindung der Formel V kann mit einer organischen Persäure durchgeführt werden. Für den vorliegenden Aspekt geeignete organische Persäuren and z. B. Peressigsäure, Monoperphthalsäure, m-Chlorperbenzoesäure, Pertrifluoressigsäure, Monopermaleinsäure, Dichlormonopermaleinsäure, p-Nitroperbenzoesäure und Perbenzoesäure. Die Oxidation erfolgt zweckmäßigerweise in einem unter den Reaktionsbedingungen inerten organischen Lösungsmittel, beispielsweise in p.inftm haingp.niftrtp.n Kohlenwasserstoff, wie Methylenchlorid, 1,2-Dichloräthan, Chloroform oder dergleichen, in ftjn«™ Ester, wie Essigester, Isopropylacetat oder dergleichen, oder in Acetonitril oder dergleichen. Die Reaktionstemperatur liegt vorzugsweise in einem Bereich von etwa Raumtemperatur bis Siedetemperatur des Reaktionsgemisches.
Durch Reaktion einer Verbindung der Formei V mit 1,2,5,6-Tetrahydropyridin erhält man eine Verbindung der Formel VI. Diese bekannte Reaktion erfolgt in einem inerten organischen Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch, wobei insbesondere chlorierte Kohlenwasserstoffe, wie Methylenchlorid oder Chloroform, aromatische Kohlenwasserstoffe, wie Toluol oder Xylol, und dergleichen oder Gemische davon in Frage kommen. Man kann anstelle eines inerten Lösungsmittels auch überschüssiges 1,2,5,6-Tetrahydropyridin verwenden. Die Reaktion wird vorzugsweise unter einer Inertgasatmosphäre, vorzugsweise unter Argon oder -4-
Nr. 390 256
Stickstoff, durchgeführt, wobei die Temperatur zweckmäßigerweise zwischen etwa 0° und 50 °C liegt.
Durch Cyclisieren einer Verbindung der obigen Formel VI erhält man schließlich ein Oxadiazolopyrimidin der Formel Π. Diese ebenfalls bekannte Reaktion erfolgt durch Erhitzen einer Verbindung der Formel VI auf eine Temperatur zwischen etwa 50 und 200 °C, vorzugsweise zwischen etwa 100 und 150 °C. Die Reaktion kann dabei in Abwesenheit oder Gegenwart eines Lösungsmittels oder Lösungsmittelgemisches durchgeführt werden. Wird die Reaktion in einem Lösungsmittel bzw. Lösungsmittelgemisch durchgeführt, so kommen insbesondere aromatische Kohlenwasserstoffe, wie Benzol, Toluol oder Xylol, chlorierte Kohlenwasserstoffe, wie Chloroform, Alkohole wie Butanol oder Isobutanol, Äther, wie Dibutyläther, Dioxan oder Diäthylenglykoldimethyläther, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid und dergleichen oder Gemische davon in Frage.
Die Oxadiazolopyrimidine der Formel Π können mit anorganischen oder organischen Basen in bekannter Weise in pharmazeutisch annehmbare Salze übergeführt werden.
Die als Ausgangsstoffe verwendeten Verbindungen der Formel ΙΠ, sowie die Verbindungen der Formeln Π, V und VI sind bekannt.
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I sowie ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel V aus Verbindungen der Formel I.
Die nachfolgenden Beispiele dienen der näheren Erläuterung der vorliegenden Erfindung; alle Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben.
Beispiel 1
Unter Stickstoff und unter Rühren erwärmt man eine Mischung aus 144,6 g (1 Mol) 2,4-Diamino-6-chlorpyrimidin und 2170 ml Dimethylcarbonat auf etwa 80° und versetzt dann tropfenweise über einen Zeitraum von 30 Minuten mit 373 ml (2 Mol) einer 30-proz. Lösung von Natriummethylat in Methanol, wobei eine weiße Suspension entsteht. Anschließend rührt man noch während 1 Stunde bei etwa 70°, gießt auf eine Mischung aus 3 kg Eis und 1 1 Wasser, versetzt mit 1440 g Natriumchlorid und rührt während 1 Stunde in der Kälte. Die weiße Fällung wird anschließend unter schwachem Vakuum abgenutscht, worauf der Rückstand dreimal mit je 500 ml eiskaltem Wasser neutral gewaschen wird. Nach dem Trocknen erhält man Dimethyl-6-chlor-2,4-pyrimidindicarbamat als weißen Festkörper vom Schmelzpunkt 156-158°.
Beispiel 2
Man versetzt eine unter Argon gerührte und auf etwa 0° gekühlte Mischung aus 18,7 g (0,385 Mol) 70-proz. Wasserstoffperoxid und 400 ml Methylenchlorid mit 49,0 g (0,5 Mol) Maleinsäureanhydrid. Man rührt während 5 Minuten bei obiger Temperatur und versetzt anschließend über einen Zeitraum von 15 Minuten tropfenweise mit einer Lösung von 13,0 g (0,05 Mol) Dimethyl-6-chlor-2,4-pyrimidindicarbamat in 1500 ml Methylenchlorid so, daß die Temperatur 2° nicht übersteigt Man entfernt das Kühlbad, rührt das Reaktionsgemisch noch während 15,5 Stunden, kühlt auf 3° ab und filtriert. Der weiße, feste Rückstand wird anschließend mit 400 ml halbgesättigter, eiskalter Natriumcarbonatlösung und dann mit 100 ml Eiswasser gewaschen. Man nimmt das erhaltene Material in 150 ml Benzol auf und dampft ein; man wiederholt dieses Verfahren noch einmal und trocknet dann bei 60° im Vakuum. Man erhält Dimethyl-6-chlor-2,4-pyrimidindicarbamat-3-oxid als weißen Festkörper vom Schmelzpunkt 224-225°.
Dimethyl-6-chlor-2,4-pyrimidindicarbamat-3-oxid kann wie nachfolgend beschrieben in bekannter Weise in das entsprechende Oxadiazolopyrimidin der Formel Π übergeführt werden: a) Eine Suspension von 5,0 g (0,018 Mol) Dimethyl-6-chlor-2,4-pyrimidindicarbamat-3-oxid in 100 ml Methylenchlorid wird mit 10 ml (0,22 Mol) 1,2,5,6-Tetrahydropyridin versetzt und unter Argonatmosphäre und unter Rühren während 3 Stunden zum Sieden erhitzt Man dampft das Reaktionsgemisch im Vakuum ein, nimmt den Rückstand in Chloroform auf, wäscht die organische Phase mit Wasser, trocknet sie über Natriumsulfat und dampft im Vakuum ein. Durch Umkristallisieren des Rückstandes aus Methylenchlorid/Essigester erhält man reines Dimethyl-6-[3,6-dihydro-l(2H)-pyridyl]-2,4-pyrimidindicarbamat-3-oxid als weiße Kristalle vom Schmelzpunkt 206°. b) 32,3 g (0,1 Mol) Dimethyl-6-[3,6-dihydro-l(2H)-pyridyl]-2,4-pyrimidindicarbamat-3-oxid werden in einem Gemisch aus Methylenchlorid und 3-proz. Natronlauge während 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Die beiden Phasen werden getrennt und die wässrige Phase wird sauer gestellt, wobei man Methyl-5-[3,6-dihydro-l(2H)-pyridyl]-2-oxo-2H[l,2,4]oxadiazolo[23-a]pyrimidin-7-carbainat vom Schmelzpunkt 210-212° erhält
Beispiel 3
Man versetzt eine Lösung von 2,7 g (0,041 Mol) Imidazol in 50 ml trockenem Tetrahydrofuran bei 0 °C mit
1.8 g (0,041 Mol) 55 bis 60-proz. Natriumhydrid. Nach Beendigung der Wasserstoffbüdung werden bei 0 °C 3.8 g (0,041 Mol) Chlorameisensäuremethylester in 20 ml trockenem Tetrahydrofuran zugetropft, worauf man die erhaltene Suspension bei 0° tropfenweise mit einer Lösung von 2,9 g (0,021 Mol) 6-Chlor-2,4-diaminopyrimidin und 4,5 g (0,041 Mol) Kalium-t-butylat in 30 ml trockenem Dimethylformamid versetzt Das Gemisch wird während 1 Stunde bei 0° gerührt und dann bei 50° während 3 Stunden, worauf man 3 ml Methanol hinzufügt und das Lösungsmittel zum größten Teil abdampft Man gießt den Rückstand auf eiskaltes Wasser, stellt mit IN-Salzsäure auf pH 2 und extrahiert mit Methylenchlorid und wenig Methanol. Nach Trocknen des -5-

Claims (5)

  1. Nr. 390 256 organischen Auszuges über Magnesiumsulfat und Eindampfen im Vakuum wird der Rückstand aus Essigester umkristallisiert, wobei man reines Dimethyl-6-chlor-2,4-pyrimidindicarbamat erhält. Beispiel 4 Eine Lösung von 21,6 g (0,15 Mol) 6-Chlor-2,4-diaminopyrimidin in 100 ml trockenem Tetrahydrofuran wird unter Rühren mit 50 g (0,45 Mol) Kalium-t-butylat versetzt, worauf man die erhaltene gelbe Suspension auf 0° abkühlt und mit einer Lösung von 42,5 g (0,45 Mol) Chlorameisensäuremethyiester in 60 ml trockenem Tetrahydrofuran versetzt. Das Reaktionsgemisch wird während 1 Stunde bei 0° und über Nacht bei Raumtemperatur gerührt, unter Eiskühlung mit Wasser versetzt, mit 3N-Natronlauge auf pH 10 gestellt und mit Essigester extrahiert. Die organische Phase wird unter Eiskühlung mit 3N-Salzsäure gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und eingedampft. Den erhaltenen Rückstand Chromatographien man unter Eluieren mit Toluol/Essigester (7:3) an Kieselgel, wobei man reines Dimethyl-6-chlor-2,4-pyrimidindicarbamat erhält Beispiel 5 Eine Lösung von 7,25 g (50 mMol) 6-Chlor-2,4-diaminopyrimidin in 100 ml Dimethylformamid und 20 ml Triäthylamin wird auf 0° abgekühlt und tropfenweise mit 10 ml Chlorameisensäureäthylester versetzt Man rühn das Reaktionsgemisch während 70 Stunden bei Raumtemperatur, nutscht das ausgefallene Material ab, dampft das Filtrat ein und nimmt den Rückstand in Methylenchlorid auf. Die organische Phase wird mit 1N-Salzsäure gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft Das erhaltene Rohprodukt Chromatographien man an Kieselgel, wobei man reines Diäthyl-6-chlor-2,4-pyrimidindicarbamat vom Smp. 153-154° erhält PATENTANSPRÜCHE 1. Verfahren zur Herstellung von neuen Dicarbamaten der allgemeinen Formel
    worin R niederes Alkyl oder niederes Alkyloxy-niederes alkyl und X eine Abgangsgruppe bedeuten, sowie von N-3-Oxyden, dadurch gekennzeichnet, daß man ein 2,4-Diaminopyrimidin der allgemeinen Formel -6- Nr. 390 256
    (DD worin X eine Abgangsgruppe bedeutet, in Gegenwart einer Base mit einer Verbindung da- allgemeinen Formel 0 Z-C-OR (IV) worin R niederes Alkyl oder niederes Alkyloxy-niederes alkyl und Z ein Halogenatom, die Gruppe R-O- oder 1-Imidazolyl bedeuten, umsetzt und erwünschtenfalls die erhaltenen Verbindungen der Formel I zu Verbindungen der allgemeinen Formel
    worin R und X die oben angegebene Bedeutung besitzen, N-oxidiert
  2. 2. Verfahren gemäß Anspruch 1, worin R niederes Alkyl, insbesondere Methyl, bedeutet
  3. 3. Verfahren gemäß Anspruch 1 oder 2, worin X Chlor bedeutet
  4. 4. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man Dimethyl-6-chlor-2,4 pyrimidindicarbamat herstellt
  5. 5. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man Dimethyl-6-chlor-2,4 pyrimidindicarbamat-3-oxyd herstellt -7-
AT0091083A 1982-03-16 1983-03-15 Verfahren zur herstellung von neuen dicarbamaten AT390256B (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH1639/82A CH649291A5 (de) 1982-03-16 1982-03-16 Dicarbamate.

Publications (2)

Publication Number Publication Date
ATA91083A ATA91083A (de) 1989-09-15
AT390256B true AT390256B (de) 1990-04-10

Family

ID=4215165

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
AT0091083A AT390256B (de) 1982-03-16 1983-03-15 Verfahren zur herstellung von neuen dicarbamaten

Country Status (10)

Country Link
US (1) US4565869A (de)
JP (1) JPS58167574A (de)
AT (1) AT390256B (de)
BE (1) BE896152A (de)
CH (1) CH649291A5 (de)
DE (1) DE3308037A1 (de)
FR (1) FR2523580B1 (de)
GB (1) GB2116554B (de)
IT (1) IT1163146B (de)
NL (1) NL8300391A (de)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4729995A (en) * 1986-04-21 1988-03-08 Toyo Boseki Kabushiki Kaisha Pyrimidine 2,4-dioxamate compounds and pharmaceutical compositions
SK279618B6 (sk) * 1992-01-22 1999-01-11 Lonza A.G. (Dir.:Basel) N-5-chránené 2,5-diamino-4,6-dichlórpyrimidíny a s
TW328955B (en) * 1993-05-14 1998-04-01 Cytec Tech Corp Process for preparing bis- or tris-carbamate functional 1,3,5-triazines, substantially halogen contamination free crosslinker compositions and new bis-or tris-carbamate functional 1,3,5-triazines

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4175189A (en) * 1977-02-04 1979-11-20 Hoffmann-La Roche Inc. 6-Chloro-2,4-pyrimidine-dicarbamate-3-oxides

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3226C (de) * S. R. THOMPSON in Massachusetts (V. St. A.) Rindenschneider
US3705159A (en) * 1970-03-05 1972-12-05 Sandoz Ltd Herbicidal 2,4-di(substituted) amino-6-chloro pyrimidines
CH638216A5 (de) * 1977-02-04 1983-09-15 Hoffmann La Roche Oxadiazolopyrimidin-deriate.
AU519993B2 (en) * 1977-02-04 1982-01-07 F. Hoffmann-La Roche & Co. Pyrimidine derivatives
CH638215A5 (de) * 1977-02-04 1983-09-15 Hoffmann La Roche Oxadiazolopyrimidin-derivate.
CA1103245A (en) * 1978-07-21 1981-06-16 Jean-Claude Muller Process for the manufacture of novel oxadiazolopyrimidine derivatives
NZ190915A (en) * 1978-07-31 1984-07-31 Hoffmann La Roche Oxadiazolotriazine derivatives and pharmaceutical compositions
HU177601B (en) * 1978-10-27 1981-11-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar New process for preparing 6-piperidino-2,4-diamino-pyrimidine-3-oxide
DK148826C (da) * 1980-12-19 1986-03-24 Hoffmann La Roche Analogifremgangsmaade til fremstilling af oxadiazolopyrimidinderivater eller salte deraf med baser og pyrimidinderivat til anvendelse som mellemprodukt ved denne fremgangsmaade
CA1179344A (en) * 1981-07-15 1984-12-11 Jean-Claude Muller Process for the preparation of 6-¬3,6-dihydro-1(2h)- pyridyl| pyrimidine-3-oxides

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4175189A (en) * 1977-02-04 1979-11-20 Hoffmann-La Roche Inc. 6-Chloro-2,4-pyrimidine-dicarbamate-3-oxides

Also Published As

Publication number Publication date
IT8320102A1 (it) 1984-09-16
DE3308037A1 (de) 1983-09-22
GB8307169D0 (en) 1983-04-20
IT1163146B (it) 1987-04-08
NL8300391A (nl) 1983-10-17
GB2116554A (en) 1983-09-28
FR2523580A1 (fr) 1983-09-23
BE896152A (fr) 1983-09-15
GB2116554B (en) 1985-06-05
JPS58167574A (ja) 1983-10-03
IT8320102A0 (it) 1983-03-16
FR2523580B1 (fr) 1986-12-26
CH649291A5 (de) 1985-05-15
US4565869A (en) 1986-01-21
ATA91083A (de) 1989-09-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69723846T2 (de) Verfahren zur Herstellung von Sildenafil
EP0385210B1 (de) Amidierung von Pyridinen
DE60023296T2 (de) Verfahren zur herstellung von 2-amino-4(4-fluorphenyl)-6-alkylpyrimidin-5-carbonsäureester
AT390256B (de) Verfahren zur herstellung von neuen dicarbamaten
DE1670679B2 (de) 4h-3,1-benzoxazinderivate und verfahren zu ihrer herstellung
DE69936592T2 (de) Verfahren zur herstellung von 3-(substitutierte phenyl)-5-thienyl(oder furyl)- 1,2,4-triazolen und die im vefahren verwendeten zwischenprodukte
EP0414020B1 (de) Verfahren zur Herstellung von Clausenamid und Neoclausenamid und deren Derivate
DE60003807T2 (de) Enantiomere von mercaptolactonen und verfahren zu ihrer herstellung
EP0634410B1 (de) Verfahren zur Herstellung eines N-tert.Butylisochinolin-3-carboxamid Derivates und Zwischenprodukte in diesem Verfahren
KR100399854B1 (ko) 살절지동물성옥사디아진중간체
EP0022446A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Biotinestern und von Biotin
DE4125246C1 (de)
DE3226050A1 (de) Verfahren zur herstellung von 6-(3,6-dihydro-1(2h)- pyridyl) pyrimidin-3-oxiden
DE69317714T2 (de) Verfahren zur Herstellung von Aminobutene-Derivate
EP0373463B1 (de) Verfahren zur Herstellung von 2-Chlor-5-chlormethylpyridin
DE3236096A1 (de) In der 7- oder 8-stellung chlor- oder trifluormethylsubstituierte n-(chinol-4-yl)-anthranilsaeureester, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE69111828T2 (de) Synthese von Zwischenprodukten zur Herstellung von ACAT-Inhibitoren.
CH648842A5 (en) Process for the preparation of alkyl and alkoxyalkyl 2-amino- 6-(3,6-dihydro-1(2H)-pyridyl)-4-pyrimidinecarbamate-3-oxides
DE3939965C2 (de) Verfahren zur Herstellung von 6-Alkoxy-2-alkyl-4-hydroxy-pyrimidinen über Carbamoylessigsäure-alkanoylimidester
DE69915274T2 (de) Verfahren zur herstellung von methyl(2s)-2-[(3r)-3-(n-[tert-butyloxycarbonyl -amino -2-oxopyrrolidin-1-yl]propionate
DE10116378C2 (de) Verfahren zur Herstellung von 6-Aryl-4H-s-triazolo[3,4-c]-thieno[2,3-e]-1,4-diazepinen
DE4032059A1 (de) Verfahren zur herstellung von optisch aktiven 4-aryl-2-pyrrolidinonen
WO2020206119A1 (en) Process for making pyridone amides and prodrugs thereof useful as modulators of sodium channels
DD203051A5 (de) Verfahren zur herstellung von piroxicam
DE102010024338A1 (de) Verfahren zur Herstellung von 5-[4-(2-Methyl-phenyl)-3-hydroxy-4H-[1,2,4]triazol-5-yl]-2,4-dihydroxy-methyl-butyl-benzamid

Legal Events

Date Code Title Description
ELJ Ceased due to non-payment of the annual fee
UEP Publication of translation of european patent specification
REN Ceased due to non-payment of the annual fee