JPS58167574A - ジカルバメ−ト類 - Google Patents
ジカルバメ−ト類Info
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- JPS58167574A JPS58167574A JP58040852A JP4085283A JPS58167574A JP S58167574 A JPS58167574 A JP S58167574A JP 58040852 A JP58040852 A JP 58040852A JP 4085283 A JP4085283 A JP 4085283A JP S58167574 A JPS58167574 A JP S58167574A
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/48—Two nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式
式中、Ｒは低級アルキルま九は（低級アルキルオギシ）
−（低級アルキル）を表わし、セしてＸは離脱性基（ｌ
ｓａｖｉｎｇ ｇｒｏｕｐ ）を表わす、 の新規な化合物に関する。
−（低級アルキル）を表わし、セしてＸは離脱性基（ｌ
ｓａｖｉｎｇ ｇｒｏｕｐ ）を表わす、 の新規な化合物に関する。
本化合物は価値ある中間体である。本化合物は例えば一
般式 式中、Ｒは上記の意味を有する、 のオキナシアゾロピリミジン類及びその製剤上許容し得
る塩を製造する際に用いることができ、該オキナシアゾ
ロピリミジン類は長時間持続する価ｇＭある血管拡張特
性及び／または血圧降下特性を有し、従って脈管−制約
的（ｖａｓｅｕｌａｒ−ｃｏｎ−ｄｉｔｉｏｎｅｄ ）
高血圧症の処置に、或ＬｎＦｉまた末梢血液供給障害の
場合に血管拡張剤として使用す′ す ることかできる。
般式 式中、Ｒは上記の意味を有する、 のオキナシアゾロピリミジン類及びその製剤上許容し得
る塩を製造する際に用いることができ、該オキナシアゾ
ロピリミジン類は長時間持続する価ｇＭある血管拡張特
性及び／または血圧降下特性を有し、従って脈管−制約
的（ｖａｓｅｕｌａｒ−ｃｏｎ−ｄｉｔｉｏｎｅｄ ）
高血圧症の処置に、或ＬｎＦｉまた末梢血液供給障害の
場合に血管拡張剤として使用す′ す ることかできる。
「低級アルキル」、「低級アルキル屑」等の用語は多く
とも炭素原子８ｍ、好ましくは多くとも４個を含む直鎖
状または分校鎖状であってもよい飽和炭化水素、例えば
メチル、エチル、ｎ−プロピル、インゾロビル、ｎ−ブ
チル、ｔ−ブチル等を表わすものとする。「低級アルキ
ルオキシ」なる用語は酸素原子を介して結合した上に定
義した低級アルキル基を表わす。
とも炭素原子８ｍ、好ましくは多くとも４個を含む直鎖
状または分校鎖状であってもよい飽和炭化水素、例えば
メチル、エチル、ｎ−プロピル、インゾロビル、ｎ−ブ
チル、ｔ−ブチル等を表わすものとする。「低級アルキ
ルオキシ」なる用語は酸素原子を介して結合した上に定
義した低級アルキル基を表わす。
「離脱性基」なる用語は主としてへロｒン原子、例えば
塩素、臭素及びヨウ素、並びにスルホン酸基、？ＴＪ、
ｔハメタンスルホニルオキシ、ｊ）−）ルエンスルホニ
ルオキシ、ｐ−ブロモベンゼンスルホニルオキシ及びベ
ンゼンスルホニルオキシカ包含される。
塩素、臭素及びヨウ素、並びにスルホン酸基、？ＴＪ、
ｔハメタンスルホニルオキシ、ｊ）−）ルエンスルホニ
ルオキシ、ｐ−ブロモベンゼンスルホニルオキシ及びベ
ンゼンスルホニルオキシカ包含される。
Ｒは好ましくは低級アルキルを表わし、メチルが特に好
ましい。Ｘは好ましくは塩素を表わす。
ましい。Ｘは好ましくは塩素を表わす。
式夏の殊に好ましい化合物Ｆ！、６−クロロ−２゜４−
ビリミソンジ力ルパミン酸ツメチルである。
ビリミソンジ力ルパミン酸ツメチルである。
式■の化合物は本発明に従い一般式
式中、Ｘは上記の意味を有する、
の２，４−ジアミノピリミソンを塩基の存在下におＡて
一般式 ％式％ 式中、Ｚはハロダン原子、基Ｒ−０−またはｌ−イミダ
ゾリル基を表わし、セしてＲは上記の意味を有する、 の化合物と反応させることによって一闘造することがで
きる。
一般式 ％式％ 式中、Ｚはハロダン原子、基Ｒ−０−またはｌ−イミダ
ゾリル基を表わし、セしてＲは上記の意味を有する、 の化合物と反応させることによって一闘造することがで
きる。
用いる反応条件は使用する式Ｗの化合物の性質に依存す
る。
る。
例えば、Ｚがハロケ゛ンを表わす式Ｗの化＠吻を用いる
場合、主としてクロロゼ酸エステルが考えられ、この反
応は反応条件下で不挿性である有機溶媒または溶媒混合
物中に有利に行われる。適当な溶媒は塩素化された炭化
水素、例えば塩化メチレン４Ｌ＜はクロロホルム、エー
テル、例工ばノエチルエーテルヒドロフランもしくはジ
オキサン、ジメチルホルムアミド等、または七の混合物
である。また、この反応は含水溶媒中で、或いは２相系
中に水の存在下において、例えば塩化メチレン／水中で
行うこともできる。塩基として、特に第三アミン、例え
ばトリエチルアミン、エチルツインゾロビルアミン、ト
リメチルアミン及びピリジン、アルカリ金属水酸化物、
例えば水酸化す） ＩＪウム及び水酸化カリウム、アル
カリ金属アルコレート、例えばカリウムｔ−ブチレート
、またはアルカリ金属水素化物、例えば水素化ナトリウ
ムが考えられる。反応を液体塩基の存在下において行う
場合、この塩基をまた溶媒として用いることもできる。
場合、主としてクロロゼ酸エステルが考えられ、この反
応は反応条件下で不挿性である有機溶媒または溶媒混合
物中に有利に行われる。適当な溶媒は塩素化された炭化
水素、例えば塩化メチレン４Ｌ＜はクロロホルム、エー
テル、例工ばノエチルエーテルヒドロフランもしくはジ
オキサン、ジメチルホルムアミド等、または七の混合物
である。また、この反応は含水溶媒中で、或いは２相系
中に水の存在下において、例えば塩化メチレン／水中で
行うこともできる。塩基として、特に第三アミン、例え
ばトリエチルアミン、エチルツインゾロビルアミン、ト
リメチルアミン及びピリジン、アルカリ金属水酸化物、
例えば水酸化す） ＩＪウム及び水酸化カリウム、アル
カリ金属アルコレート、例えばカリウムｔ−ブチレート
、またはアルカリ金属水素化物、例えば水素化ナトリウ
ムが考えられる。反応を液体塩基の存在下において行う
場合、この塩基をまた溶媒として用いることもできる。
この反応は約−１０℃乃至室温間、好ましくは約０℃乃
至１０℃間の温度で有利に行なわれる。
至１０℃間の温度で有利に行なわれる。
Ｚが１−イミダゾリルを表わす式Ｖの化合物（即ちイミ
〆ゾリト°）を用いる混合、反応は不活性有機溶媒中で
有利に行われ、特に適する溶媒はエーテル、１列えはテ
トラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル等、
ツメチルホルムアミド、ツメチルスルホキシド等である
、塩基として特にアルカリ金鴫水素化掬、例えば水素化
ナトリウム、アルカリ金属アルコレート、例えばナトリ
ウムメチレート、カリウムｔ−ブチレート等、アルカリ
金属水酸化物、例えば水酸化ナトリウム及び水酸化カリ
ウム並びにアルカリ金属炭酸塩、例えば炭酸カリウムが
考えられる。この反応は約０℃乃至反応混合、１′ｌＡ
の沸点のｍＩｆ範囲で有利に行われる。
〆ゾリト°）を用いる混合、反応は不活性有機溶媒中で
有利に行われ、特に適する溶媒はエーテル、１列えはテ
トラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル等、
ツメチルホルムアミド、ツメチルスルホキシド等である
、塩基として特にアルカリ金鴫水素化掬、例えば水素化
ナトリウム、アルカリ金属アルコレート、例えばナトリ
ウムメチレート、カリウムｔ−ブチレート等、アルカリ
金属水酸化物、例えば水酸化ナトリウム及び水酸化カリ
ウム並びにアルカリ金属炭酸塩、例えば炭酸カリウムが
考えられる。この反応は約０℃乃至反応混合、１′ｌＡ
の沸点のｍＩｆ範囲で有利に行われる。
しかしながら、好ましい具体化例においては、Ｚが基Ｒ
−０−を表わす式Ｈの化合物（即ち対応する炭酸塩）を
用いる。この反応は反応条件で不活性である有機溶媒ま
たは溶媒混合物中で行われ、％に適する溶媒はエーテル
、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン ｋチル等、
ヅメチルホルムアミド、ツメチルスルホキシド、過剰量
の式ｙの炭酸塩またはこれらの混合物である。溶媒と１
して式Ｖの炭酸塩の過剰量を中いることが特に好ましい
。塩基として、特に水素化ナトリウム及び用いる式ｙの
炭酸塩に対するアルカリ金属アルコレートまたはアルキ
ルオキシアルコレート、例工ばナトリウムメチレートが
考えられる；式中の化合物を基準にして、塩基の少なく
とも２乃至約４当量を用いることが好ましい。この反応
はほぼ室温乃至反応混合物の沸点の説度範囲で行なうこ
とができる。
−０−を表わす式Ｈの化合物（即ち対応する炭酸塩）を
用いる。この反応は反応条件で不活性である有機溶媒ま
たは溶媒混合物中で行われ、％に適する溶媒はエーテル
、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン ｋチル等、
ヅメチルホルムアミド、ツメチルスルホキシド、過剰量
の式ｙの炭酸塩またはこれらの混合物である。溶媒と１
して式Ｖの炭酸塩の過剰量を中いることが特に好ましい
。塩基として、特に水素化ナトリウム及び用いる式ｙの
炭酸塩に対するアルカリ金属アルコレートまたはアルキ
ルオキシアルコレート、例工ばナトリウムメチレートが
考えられる；式中の化合物を基準にして、塩基の少なく
とも２乃至約４当量を用いることが好ましい。この反応
はほぼ室温乃至反応混合物の沸点の説度範囲で行なうこ
とができる。
前記の如く、式■の化合物は大蓋の薬理学的活性なオキ
サジアゾロピリミシンを製造する際の価値ある中間体で
ある。本発明による式ｌの化合・物の弐■のオキサジア
ゾロピリミシンへの転化を次の反応式によって更に詳細
に説明する、反応式中、Ｒ及びＸは上記の意味を有する
： 反応式 式中の化合物のＮ−酸化による式Ｖの化合物の生成は有
機過酸によって行うことができる。この目的に対する適
当な有機過酸は例えば過酢酸、モノ過フタル酸、飢−ク
ロロ過安息香酸、過トリフルオロ酢酸、モノ過マレイン
酸、ソクロロモノ過マレイン酸、アーニトロ過安息香酸
及び過安は香酸である。この酸化は反応条件下で不活性
である有機溶媒中で有利に行われる；例えば該溶媒はＩ
・ロダン化された炭化水素、例えば塩化メチレノ、１．
２−ジクロロエタン、クロロホルム等、エステル、ｉ”
Ｊえば酢酸エチル、酢酸イソプロピル等、アセトニトリ
ル等である。この反応は好ましくはほぼ室温乃至反応混
合物の沸点の温度範囲で行われる。
サジアゾロピリミシンを製造する際の価値ある中間体で
ある。本発明による式ｌの化合・物の弐■のオキサジア
ゾロピリミシンへの転化を次の反応式によって更に詳細
に説明する、反応式中、Ｒ及びＸは上記の意味を有する
： 反応式 式中の化合物のＮ−酸化による式Ｖの化合物の生成は有
機過酸によって行うことができる。この目的に対する適
当な有機過酸は例えば過酢酸、モノ過フタル酸、飢−ク
ロロ過安息香酸、過トリフルオロ酢酸、モノ過マレイン
酸、ソクロロモノ過マレイン酸、アーニトロ過安息香酸
及び過安は香酸である。この酸化は反応条件下で不活性
である有機溶媒中で有利に行われる；例えば該溶媒はＩ
・ロダン化された炭化水素、例えば塩化メチレノ、１．
２−ジクロロエタン、クロロホルム等、エステル、ｉ”
Ｊえば酢酸エチル、酢酸イソプロピル等、アセトニトリ
ル等である。この反応は好ましくはほぼ室温乃至反応混
合物の沸点の温度範囲で行われる。
式Ｖの化合物と１．２，５．６−テトラヒドロピリジン
との反応により、弐■の化合物が得られる。この公知の
反応は不活性有機溶媒または溶媒混合物中で行われ、特
に塩素化された炭化水素、例えば塩化メチレンもしくは
クロロホルム、芳香族炭化水素、例えばトルエン本しく
けキシレン等またはこれらの混合物が考えられる。また
不活性溶媒の代りに、過ヤ」鎗の１．２，５．８−テト
ラヒドロピリジンを用−ること本できる。この反応は好
ましくは不活性ガス雰囲気下、好ましくはアルゴンまた
は窒素下で行われ、温度は有利には約０℃乃至ｓｏ℃間
である。
との反応により、弐■の化合物が得られる。この公知の
反応は不活性有機溶媒または溶媒混合物中で行われ、特
に塩素化された炭化水素、例えば塩化メチレンもしくは
クロロホルム、芳香族炭化水素、例えばトルエン本しく
けキシレン等またはこれらの混合物が考えられる。また
不活性溶媒の代りに、過ヤ」鎗の１．２，５．８−テト
ラヒドロピリジンを用−ること本できる。この反応は好
ましくは不活性ガス雰囲気下、好ましくはアルゴンまた
は窒素下で行われ、温度は有利には約０℃乃至ｓｏ℃間
である。
式璽の化合物の壊死にぷり、竜終的に弐薦のオキサゾア
ゾロビリミシンが得られる。同様にこの公知の反応は式
璽の化合物を約５０℃乃至２００℃間、好ましくは約、
１００℃乃至１５０℃間の温度に加熱することによって
行われる。この反応は溶媒または溶媒混合物なしＫまた
はこれらの察存在下において行うことができる。反応を
溶媒またはＭ［ｆｉ金物中で行う場合、特に芳香族炭化
水素、洞見ばベンゼン、トルエンもしくハキシレン、塩
素化され九炭化水素、例えばクロロホルム、アルコール
、例えばブタノールもしくはインツタノール、エーテル
、例えばツブチルエーテル、ノオキサン４Ｌ＜はジエチ
レングリコールツメチルエーテル、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルキシド等筐九はこれらの混合物が考え
られる。
ゾロビリミシンが得られる。同様にこの公知の反応は式
璽の化合物を約５０℃乃至２００℃間、好ましくは約、
１００℃乃至１５０℃間の温度に加熱することによって
行われる。この反応は溶媒または溶媒混合物なしＫまた
はこれらの察存在下において行うことができる。反応を
溶媒またはＭ［ｆｉ金物中で行う場合、特に芳香族炭化
水素、洞見ばベンゼン、トルエンもしくハキシレン、塩
素化され九炭化水素、例えばクロロホルム、アルコール
、例えばブタノールもしくはインツタノール、エーテル
、例えばツブチルエーテル、ノオキサン４Ｌ＜はジエチ
レングリコールツメチルエーテル、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルキシド等筐九はこれらの混合物が考え
られる。
式■のオキサジアゾロピリミシンは公知の方法において
無機または有機塩基によって製剤上許容し得る塩に変え
ることができる、 出発物′直として用いる式■の化合物並ひに大連、Ｖ及
び■の化合物は公知のものである。
無機または有機塩基によって製剤上許容し得る塩に変え
ることができる、 出発物′直として用いる式■の化合物並ひに大連、Ｖ及
び■の化合物は公知のものである。
本発明の目的は式ｉの化合物自体、その製造、式■の化
合物から式Ｖの化合物の製造方法、大筒のオキサジアゾ
ロビリミジンを型造する際にこの方法の使用並びに大連
のオキサジアゾロピリミシンを製造する際に式■の化合
物の使用である。
合物から式Ｖの化合物の製造方法、大筒のオキサジアゾ
ロビリミジンを型造する際にこの方法の使用並びに大連
のオキサジアゾロピリミシンを製造する際に式■の化合
物の使用である。
以下の実施例は本発明を更に祥細に説明するものである
。実施例中、温度は全てセラ氏祇で示す。
。実施例中、温度は全てセラ氏祇で示す。
実施例 １
２．４−ジアミノ−６−クロロピリミノン１４４６ＩＩ
（１モル）及び炭酸ジメチル２１７０ｄを窒素下で片つ
攪拌しながら約８０℃に加熱し、次にメタノール中のナ
トリウムメチレートの３０％溶液３７３ｍ／（２モル）
で３０分間にわたって滴下処理し、白色懸濁液を生じた
。次に混合物を約７０℃で史［１時間攪拌し、氷３ゆ及
び水１１の混合物に注ぎ、塩化ナトリウム１４４Ｇ、？
で処理し、セして冷時１時間攪拌した。白色沈殿物をや
や真空下で吸引戸別し、次に残渣を氷冷水容５００−で
３回洗浄して中性にした。乾燥後、融点１５６〜１５８
℃の白色固体として６−クロロ−２，４−ピリミソンソ
カルパミン酸ツメチルが得られた。
（１モル）及び炭酸ジメチル２１７０ｄを窒素下で片つ
攪拌しながら約８０℃に加熱し、次にメタノール中のナ
トリウムメチレートの３０％溶液３７３ｍ／（２モル）
で３０分間にわたって滴下処理し、白色懸濁液を生じた
。次に混合物を約７０℃で史［１時間攪拌し、氷３ゆ及
び水１１の混合物に注ぎ、塩化ナトリウム１４４Ｇ、？
で処理し、セして冷時１時間攪拌した。白色沈殿物をや
や真空下で吸引戸別し、次に残渣を氷冷水容５００−で
３回洗浄して中性にした。乾燥後、融点１５６〜１５８
℃の白色固体として６−クロロ−２，４−ピリミソンソ
カルパミン酸ツメチルが得られた。
実施例 ２
アルゴン下で攪拌し且つ約０℃に冷却した７０％逼酸化
水素１８．７ Ｆ （０，３８５モル）及び塩化メチレ
ン４００−の混合物をマレイン酸無水物４＆Ｏ＃（０，
５モル）で処理した。この混合、１ｙＩＪ５ｔＯ℃で５
分間攪拌し、次に温度が２℃を超えなめようにして、塩
化メチレン１５０〇−中の６−りクロー２ｓ４−１：：
リミソンソカルパミン酸ジメチル１１０．９（α０５モ
ル）の＃液で１５分間にわたって滴下処理した。冷却浴
を除去し、この混合物を更に１５．５時間攪拌し、３℃
に冷却し、そして濾過した、次に白色固体残渣を氷冷し
た半砲和炭酸ナトリウム溶液４００ｍ、次いで氷水１０
０−で洗浄した。得られた物質をベンゼン°’１５０ｄ
に採り入れ、ヤして蒸発させた；この操作を−に１回く
り返し行い、次に残渣を真空下にて６０℃で乾桑した。
水素１８．７ Ｆ （０，３８５モル）及び塩化メチレ
ン４００−の混合物をマレイン酸無水物４＆Ｏ＃（０，
５モル）で処理した。この混合、１ｙＩＪ５ｔＯ℃で５
分間攪拌し、次に温度が２℃を超えなめようにして、塩
化メチレン１５０〇−中の６−りクロー２ｓ４−１：：
リミソンソカルパミン酸ジメチル１１０．９（α０５モ
ル）の＃液で１５分間にわたって滴下処理した。冷却浴
を除去し、この混合物を更に１５．５時間攪拌し、３℃
に冷却し、そして濾過した、次に白色固体残渣を氷冷し
た半砲和炭酸ナトリウム溶液４００ｍ、次いで氷水１０
０−で洗浄した。得られた物質をベンゼン°’１５０ｄ
に採り入れ、ヤして蒸発させた；この操作を−に１回く
り返し行い、次に残渣を真空下にて６０℃で乾桑した。
融点２２４〜２２５°Ｃの白色固体として６−クロロ−
２，４−ピリミジンソカルパミン酸ジメチル３−オキシ
ドが得られた、６−クロロ−２，４−Ｌ’リミジンジカ
ル／Ｚミン酸ジノチル３−オキシドを下記のようにして
公知の方法において弐匝の対応するオキシソアゾロビリ
ミシンに転化することかでｔ！た： （α）塩化メチレン１００−中の６−クロロ−２１４−
ピリミソンジカルバミン酸ツメチル３−オキシド＆Ｏ１
（α０１８モル）の懸濁液を１．２．５．６−チトラヒ
ドロビリミソン１Ｏｄ（０，２２モル）で処理し、この
混合物をアルゴン雰囲気下で且つ攪拌しながら３時１．
４１加熱沸騰させた。この混合物を真空下で蒸発させ、
残渣をクロロホルムに採り入れ、有機相を水で洗浄し、
硫酸す） ＩＪウム上で乾燥し、真空下で蒸発させた。
２，４−ピリミジンソカルパミン酸ジメチル３−オキシ
ドが得られた、６−クロロ−２，４−Ｌ’リミジンジカ
ル／Ｚミン酸ジノチル３−オキシドを下記のようにして
公知の方法において弐匝の対応するオキシソアゾロビリ
ミシンに転化することかでｔ！た： （α）塩化メチレン１００−中の６−クロロ−２１４−
ピリミソンジカルバミン酸ツメチル３−オキシド＆Ｏ１
（α０１８モル）の懸濁液を１．２．５．６−チトラヒ
ドロビリミソン１Ｏｄ（０，２２モル）で処理し、この
混合物をアルゴン雰囲気下で且つ攪拌しながら３時１．
４１加熱沸騰させた。この混合物を真空下で蒸発させ、
残渣をクロロホルムに採り入れ、有機相を水で洗浄し、
硫酸す） ＩＪウム上で乾燥し、真空下で蒸発させた。
残渣を塩化メチレン／酢酸エチルから再結晶し、融点２
０６℃の白色結晶状で純粋な６−（３，６−シヒドロー
１（２Ｈ）−ビリヅル］−２．４−ピリミジンソカルパ
ミン酸ツメチル３−オキシドが得られた。
０６℃の白色結晶状で純粋な６−（３，６−シヒドロー
１（２Ｈ）−ビリヅル］−２．４−ピリミジンソカルパ
ミン酸ツメチル３−オキシドが得られた。
（６）ＩＩ−［３，６−ヅヒドロー１（２＃）−ピリノ
ル）−２，４−ビリミソンソカルパミン酸ツメチル３−
オキシドａＺ３ｇ（α１モル）ｆ塩化メチレン及び３％
水酸化す） ＩＪウム溶液の混合物中にて室温で３時間
攪拌１〜た。この２相を分離し、水相を醗性にし、融点
２１０〜２１２℃の５−〔３，６−ソヒドローｔ（２Ｈ
）−ピリジルコ−２−オキソ−２Ｈ−［ｔ、２．４］オ
ギサソアゾロ［２，３−α］ビリミソンー７−カルバミ
ン酸メチルが得られた。
ル）−２，４−ビリミソンソカルパミン酸ツメチル３−
オキシドａＺ３ｇ（α１モル）ｆ塩化メチレン及び３％
水酸化す） ＩＪウム溶液の混合物中にて室温で３時間
攪拌１〜た。この２相を分離し、水相を醗性にし、融点
２１０〜２１２℃の５−〔３，６−ソヒドローｔ（２Ｈ
）−ピリジルコ−２−オキソ−２Ｈ−［ｔ、２．４］オ
ギサソアゾロ［２，３−α］ビリミソンー７−カルバミ
ン酸メチルが得られた。
実施例 ３
乾燥テトラヒドロフラン５０１ｗ１中のイミダゾール２
．７Ｆ（０，０４１モル）の溶液を０℃にて５５〜６０
％水素化ナトリウム１．８ 、？ （０，０４１モル）
で処理した。水素の生成が終了した後、乾燥テトラヒド
ロフラン２〇−中のクロロギ酸メチル１８．９（０，０
４１モル）を０℃で滴下し、次に得られた懸濁液をＯｇ
にて乾燥ジメチルホルムアミド３〇−中の６−クロロ−
２，４−ソアミノビリミソン２９ｇ（０，０２１モル）
及びカリウムｔ−プチレー）４５Ｊ／（α０４１モル）
の浴液で滴ド処理した。この混合物を０℃で１時間、次
に５０℃で３時間攪拌し、次めでこれにメタノール３−
を加え、溶媒を可能な限り多量に蒸発させた。、残渣を
氷冷水に注ぎ、ｌＮ塩酸でｐＨ値２にｖ！４節し、１化
メチレン及び少所のメタノールで抽出した。
．７Ｆ（０，０４１モル）の溶液を０℃にて５５〜６０
％水素化ナトリウム１．８ 、？ （０，０４１モル）
で処理した。水素の生成が終了した後、乾燥テトラヒド
ロフラン２〇−中のクロロギ酸メチル１８．９（０，０
４１モル）を０℃で滴下し、次に得られた懸濁液をＯｇ
にて乾燥ジメチルホルムアミド３〇−中の６−クロロ−
２，４−ソアミノビリミソン２９ｇ（０，０２１モル）
及びカリウムｔ−プチレー）４５Ｊ／（α０４１モル）
の浴液で滴ド処理した。この混合物を０℃で１時間、次
に５０℃で３時間攪拌し、次めでこれにメタノール３−
を加え、溶媒を可能な限り多量に蒸発させた。、残渣を
氷冷水に注ぎ、ｌＮ塩酸でｐＨ値２にｖ！４節し、１化
メチレン及び少所のメタノールで抽出した。
有機抽出液を硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空下で蒸
発させ九後、残渣を酢酸エチルから再結晶し、純粋な６
−クロロ−２，４−ビリミノンソヵルパミン酸ツメチル
が得られた。
発させ九後、残渣を酢酸エチルから再結晶し、純粋な６
−クロロ−２，４−ビリミノンソヵルパミン酸ツメチル
が得られた。
実施例 ４
乾燥テトラヒドロフラン１０（ｉｔ／中の６−クロロ−
２，４−ジアミノピリミヅン２１．６ＩＩ（α１５モル
）の溶液を攪拌しながらカリウムｔ−ブチレート５Ｇ＃
（α４５モル）で処理し、次いで得られた黄色懸濁液を
０℃に冷却し、乾、櫟テトラヒドロフラン８０１１１／
中のクロロギ酸メチル４２５ｙ（へ４５モル）の溶液で
処理した。この混合物を０℃で１時間、ヤして嘴温で一
夜鷹拌し、氷で冷却しながら水で処理し、３Ｎ水酸化す
） ＩＪウム溶液でｐＨ値ｌＯに調節し、酢陵エチルで
抽出し九。
２，４−ジアミノピリミヅン２１．６ＩＩ（α１５モル
）の溶液を攪拌しながらカリウムｔ−ブチレート５Ｇ＃
（α４５モル）で処理し、次いで得られた黄色懸濁液を
０℃に冷却し、乾、櫟テトラヒドロフラン８０１１１／
中のクロロギ酸メチル４２５ｙ（へ４５モル）の溶液で
処理した。この混合物を０℃で１時間、ヤして嘴温で一
夜鷹拌し、氷で冷却しながら水で処理し、３Ｎ水酸化す
） ＩＪウム溶液でｐＨ値ｌＯに調節し、酢陵エチルで
抽出し九。
有機相を氷で冷却しながら３Ｎ塩酸で洗浄し、硫酸マグ
ネシウム上で乾燥し、そして佐発させた。
ネシウム上で乾燥し、そして佐発させた。
得られ′ｆｃ残渣をシリカグル上で、トルエン／・咋酸
エチル（７：３）で溶離しながらクロマトグラフィーに
かけ、純粋な６−クロロ−２，４−ビリミジンソカルパ
ミン酸ツメチルが得られた。
エチル（７：３）で溶離しながらクロマトグラフィーに
かけ、純粋な６−クロロ−２，４−ビリミジンソカルパ
ミン酸ツメチルが得られた。
実施例 ５
ツメチルホルムアミ）”ｔｏｏ−及びトリエチルアミン
２〇−中の６−クロロ−２，４−ソアミノピリミノン７
．２５１１ （５０ミリモル）のｇａｆ。
２〇−中の６−クロロ−２，４−ソアミノピリミノン７
．２５１１ （５０ミリモル）のｇａｆ。
℃に冷却し、クロロギ酸エチル１Ｏ１ｔ７！で、摺下処
４した。この混合物を室温で７０時川用拌し、沈殴した
物質を吸引炉別し、Ｐｇを蒸発させ、残府を塩化メチレ
ンに採り入れた。有機相をＩＡ／塩酸で／、４浄し、硫
酸マグネシウム上で転染し、そして＾中下で蒸発させた
。得られた粗製の生成物をシリカグル上でクロマトグラ
フィーにかけ、融点１５３〜１５４℃の純粋な６−クロ
ロ−２，４−ビリミジンソカルパミン酸ソエチルが得ら
れた。
４した。この混合物を室温で７０時川用拌し、沈殴した
物質を吸引炉別し、Ｐｇを蒸発させ、残府を塩化メチレ
ンに採り入れた。有機相をＩＡ／塩酸で／、４浄し、硫
酸マグネシウム上で転染し、そして＾中下で蒸発させた
。得られた粗製の生成物をシリカグル上でクロマトグラ
フィーにかけ、融点１５３〜１５４℃の純粋な６−クロ
ロ−２，４−ビリミジンソカルパミン酸ソエチルが得ら
れた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 Ｌ 一般式 式中、Ｒは低級アルキルまたは（低級アルキルオキシ）
−（低級アルキル）を表わし、セしてＸは離脱性基を表
わす、 のジカルバメート。 λ Ｒが低級アルキル、特にメチルを表わす特許請求の
範囲第１項記載の化合物。 ＆ Ｘが塩素を表わす特許請求の範囲第１または２項記
載の化合物。 ４６−クロロ−２，４−ピリミゾンジカルパミン酸ゾメ
チルである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 五 一般式 式中、Ｘは離脱性基を表わす、 の８．４−ジアミノピリミソンを塩基の存在下において
一般式 ％式％ 式中、Ｒは低級アルキルを九は（低級アルキルオキシ）
−（低級アルキル）を表わし、セしてＺはハロｒ７原子
、１Ｂ−０−ま九はｌ−イミメメ声基を表わす、 の化合物と反応させることを特徴とする特許請求の範囲
第１〜４項のいずれか（記載の化合物の製造方法。 ａ 特許請求の範囲第１項に定義した化合物をＮ−酸化
することを特徴とする一般式 式中、Ｒ及びＸは特許請求の範囲第１項記載の意味を有
する、 の化合物の製造方法。 ７、特許請求の範囲第５．項に従って製造した式１の化
合物を出発物質として用いる特許請求の範囲１！、６項
記載の方法。 ＆ 特許請求の範囲第６または７項に従って得られる式
Ｖの化合物を公知の方法において１，２．５．６−チト
ラヒドロピリジンと反応させ、生じる一般式 式中、Ｒは低級アルキルまたは（低級アル中ルオキシ）
−（低級アルキル）を表わす、の化合物を公知の方法に
おいて環化し、そして必要に応じて得られる一般式 式中、Ｒは上記の意味を有ｔう。 のオキサノアゾロピリミシンを公知の方法において製剤
上許容し得る塩に転化すること′Ｉｔ特徴とする核式扉
の化合物及び七の製剤上許容し得る塩を製造する際に特
許請求の範囲第６項または７項記載の方法の使用。 ｉ 特許請求の範囲第８項に定義した式■のオキサノア
ゾロピリミシンを製造する際の特許請求の範囲第１項記
載の化合物の使用。 ｌα 特許請求の範囲＠５項記載の方法または明らかに
その化学的に同等の方法で製造した特許請求の範囲第１
〜４項のいずれかに記載のソカルパメート。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1639/829 | 1982-03-16 | ||
| CH1639/82A CH649291A5 (de) | 1982-03-16 | 1982-03-16 | Dicarbamate. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58167574A true JPS58167574A (ja) | 1983-10-03 |
Family
ID=4215165
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58040852A Pending JPS58167574A (ja) | 1982-03-16 | 1983-03-14 | ジカルバメ−ト類 |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4565869A (ja) |
| JP (1) | JPS58167574A (ja) |
| AT (1) | AT390256B (ja) |
| BE (1) | BE896152A (ja) |
| CH (1) | CH649291A5 (ja) |
| DE (1) | DE3308037A1 (ja) |
| FR (1) | FR2523580B1 (ja) |
| GB (1) | GB2116554B (ja) |
| IT (1) | IT1163146B (ja) |
| NL (1) | NL8300391A (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4729995A (en) * | 1986-04-21 | 1988-03-08 | Toyo Boseki Kabushiki Kaisha | Pyrimidine 2,4-dioxamate compounds and pharmaceutical compositions |
| SK279618B6 (sk) * | 1992-01-22 | 1999-01-11 | Lonza A.G. (Dir.:Basel) | N-5-chránené 2,5-diamino-4,6-dichlórpyrimidíny a s |
| TW328955B (en) | 1993-05-14 | 1998-04-01 | Cytec Tech Corp | Process for preparing bis- or tris-carbamate functional 1,3,5-triazines, substantially halogen contamination free crosslinker compositions and new bis-or tris-carbamate functional 1,3,5-triazines |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5398992A (en) * | 1977-02-04 | 1978-08-29 | Hoffmann La Roche | Oxadiazoropyrimidine derivative |
| JPS5517386A (en) * | 1978-07-21 | 1980-02-06 | Hoffmann La Roche | Novel oxadiazolopyrimidine derivative |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3226C (de) * | S. R. THOMPSON in Massachusetts (V. St. A.) | Rindenschneider | ||
| US3705159A (en) * | 1970-03-05 | 1972-12-05 | Sandoz Ltd | Herbicidal 2,4-di(substituted) amino-6-chloro pyrimidines |
| US4175189A (en) * | 1977-02-04 | 1979-11-20 | Hoffmann-La Roche Inc. | 6-Chloro-2,4-pyrimidine-dicarbamate-3-oxides |
| CH638216A5 (de) * | 1977-02-04 | 1983-09-15 | Hoffmann La Roche | Oxadiazolopyrimidin-deriate. |
| AU519993B2 (en) * | 1977-02-04 | 1982-01-07 | F. Hoffmann-La Roche & Co. | Pyrimidine derivatives |
| NZ190915A (en) * | 1978-07-31 | 1984-07-31 | Hoffmann La Roche | Oxadiazolotriazine derivatives and pharmaceutical compositions |
| HU177601B (en) * | 1978-10-27 | 1981-11-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | New process for preparing 6-piperidino-2,4-diamino-pyrimidine-3-oxide |
| DK148826C (da) * | 1980-12-19 | 1986-03-24 | Hoffmann La Roche | Analogifremgangsmaade til fremstilling af oxadiazolopyrimidinderivater eller salte deraf med baser og pyrimidinderivat til anvendelse som mellemprodukt ved denne fremgangsmaade |
| CA1179344A (en) * | 1981-07-15 | 1984-12-11 | Jean-Claude Muller | Process for the preparation of 6-¬3,6-dihydro-1(2h)- pyridyl| pyrimidine-3-oxides |
-
1982
- 1982-03-16 CH CH1639/82A patent/CH649291A5/de not_active IP Right Cessation
-
1983
- 1983-02-02 NL NL8300391A patent/NL8300391A/xx not_active Application Discontinuation
- 1983-03-07 US US06/472,696 patent/US4565869A/en not_active Expired - Fee Related
- 1983-03-07 DE DE19833308037 patent/DE3308037A1/de not_active Ceased
- 1983-03-14 FR FR8304129A patent/FR2523580B1/fr not_active Expired
- 1983-03-14 JP JP58040852A patent/JPS58167574A/ja active Pending
- 1983-03-15 GB GB08307169A patent/GB2116554B/en not_active Expired
- 1983-03-15 AT AT0091083A patent/AT390256B/de not_active IP Right Cessation
- 1983-03-15 BE BE0/210313A patent/BE896152A/fr not_active IP Right Cessation
- 1983-03-16 IT IT20102/83A patent/IT1163146B/it active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5398992A (en) * | 1977-02-04 | 1978-08-29 | Hoffmann La Roche | Oxadiazoropyrimidine derivative |
| JPS5517386A (en) * | 1978-07-21 | 1980-02-06 | Hoffmann La Roche | Novel oxadiazolopyrimidine derivative |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IT1163146B (it) | 1987-04-08 |
| GB2116554B (en) | 1985-06-05 |
| ATA91083A (de) | 1989-09-15 |
| AT390256B (de) | 1990-04-10 |
| GB2116554A (en) | 1983-09-28 |
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| US4565869A (en) | 1986-01-21 |
| FR2523580B1 (fr) | 1986-12-26 |
| CH649291A5 (de) | 1985-05-15 |
| FR2523580A1 (fr) | 1983-09-23 |
| GB8307169D0 (en) | 1983-04-20 |
| NL8300391A (nl) | 1983-10-17 |
| IT8320102A1 (it) | 1984-09-16 |
| BE896152A (fr) | 1983-09-15 |
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