AT370102B

AT370102B - Verfahren zur herstellung neuer ergolinderivate

Info

Publication number: AT370102B
Application number: AT759479A
Authority: AT
Original assignee: Sandoz Ag
Priority date: 1975-12-23
Filing date: 1979-11-30
Publication date: 1983-03-10
Also published as: ATA759479A

Description

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer Ergolinderivate der Formel
EMI1.1

EMI1.2

EMI2.1
worin B,, R, und R, obige Bedeutung besitzen, in 2-Stellung chloriert oder bromiert.

Das Verfahren kann analog zu bekannten Methoden erfolgen. Geeignete Chlorierungs- oder Bromierungsmittel sind N-X-Succinimid oder N-X-Phthalsäureimid, in denen X Chlor oder Brom bedeutet. Als Lösungsmittel kann man dann ein inertes Lösungsmittel wie Dioxan oder Chloroform wählen. Die Umsetzung kann in einem Temperaturbereich von 10 bis 1000C erfolgen.

Die Verbindungen der Formel (I) können z. B. in freier Form als Base, oder in Form ihrer Additionssalze mit Säuren vorliegen. Aus den freien Basen lassen sich in bekannter Weise Säureadditionssalze herstellen und umgekehrt. Geeignete Salze umfassen das Hydrochlorid.

Die Verbindungen der Formel (I) in freier Form oder in Form von physiologisch verträglichen Additionssalzen mit Säuren zeichnen sich durch interessante pharmakodynamische Eigenschaften aus. Sie können als Heilmittel verwendet werden. Sie können auf Grund ihrer dopaminergen Eigenschaften bei der Behandlung von Morbus Parkinson und depressiven Zuständen Anwendung finden.

Weiters besitzen sie ebenfalls eine prolactinsekretionshemmende Wirkung. Prolactinsekretionshemmende Verbindungen können z. B. zur Prophylaxe und Therapie von physiologischer Lactation und Galactorrhoe Anwendung finden.

Heilmittel können eine Verbindung der Formel (I) in freier Form oder in Form ihrer physiologisch verträglichen Additionssalze mit Säuren enthalten. Diese Heilmittel, beispielsweise eine Lösung oder eine Tablette, können nach bekannten Methoden, unter Verwendung der üblichen Hilfs- und Trägerstoffe, hergestellt werden.

Das nachfolgende Beispiel erläutert die Erfindung. Die Temperaturangaben erfolgen in Celsiusgraden.

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Claims

Beispiel : l, 6-Dimethyl-2-brom-8s- (N, N-dimethylsulfamoylamino)-ergolin 1 1, 5 g 1, 6-Dimethyl-8cc- (N, N-dimethylsulfamaylamino)-ergolin I werden in 125 ml Dioxan (abs.) vorgelegt. Man tropft 1, 2 g N-Brom-succinimid in 100 ml Dioxan unter Rühren zu und rührt die so erhaltene braune Lösung noch 2 h bei Raumtemperatur weiter. Das Reaktionsgemisch wird eingedampft, in Methylenchlorid gelöst, mit Aktivkohle behandelt und in üblicher Weise aufgearbeitet. Der Rückstand wird 30 min unter Hochvakuum bei 600 getrocknet. Das Hydrochlorid der Titelverbindung (aus Äthanol) schmilzt bei 252 bis 254 (unter Zersetzung). Die optische Drehung beträgt EMI2.2 Ö = +PATENTANSPRÜCHE : 1.

Verfahren zur Herstellung neuer Ergolinderivate der Formel <Desc/Clms Page number 3> EMI3.1 worin X Chlor oder Brom, R1 Methyl oder Äthyl, R2 Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder Allyl und R. CH2-CN oder eine Gruppe NRRs bedeuten, wobei R, für Wasserstoff oder Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und R s für Alkanoyl mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, Alkoxycarbonyl mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen oder mono-bis tri-Halogenalkoxycar- bonyl mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen, dessen Alkoxyrest nicht in a-Stellung zum Sauerstoff substituiert sein kann, oder den Rest SO2 R6 stehen, worin Re Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, mono-bis tri-Halogenalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoff- atomen, Phenyl, Pyridyl,

durch Halogen oder Alkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen monosubstituiertes Phenyl oder eine Gruppe NR, R darstellt, in der R7 und R, unabhängig voneinander je Wasserstoff oder Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen EMI3.2 darstellen, wobei n eine Zahl von 3 bis 7 und A Sauerstoff, Schwefel oder durch Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder Phenyl substituierter Stickstoff bedeuten, und ihrer Säureadditionssalze, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel EMI3.3 worin Ri, R2 und R3 obige Bedeutung besitzen, in 2-Stellung chloriert oder bromiert und die so erhaltenen Verbindungen der Formel (I) in Form der Basen oder von Säureadditionssalzen gewinnt.

2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel (II), worin R, für Methyl steht, R2 Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, R3 für eine Gruppe NR., R s steht, in der R Wasserstoff und R : den Rest 802 Re darstellt, Re für NR7 Re steht, worin R 7 und R, Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeuten, in 2-Stellung chloriert oder bromiert.