AT361501B - Verfahren zur herstellung von neuen n-methyl-n' -acylaminoaethylbenzolsulfonylharnstoffen - Google Patents

Description

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   Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen   N-Methyl-N'-acylamino-   äthylbenzolsulfonylharnstoffen und deren Salzen. 



   Sulfonylharnstoffe haben bei der Behandlung des Diabetes mellitus eine grosse Bedeutung er- langt, da sie vielen Diabetikern die Insulininjektion ersparen und durch eine wesentlich ange-   s   nehmere Tabletteneinnahme ersetzen. 



   Bei der Anwendung von Sulfonylharnstoffen, verwandten Verbindungen und Insulin kommt es aber gelegentlich zu Hypoglykämien   (H, S. Seltzer,   Diabetes 21,955   [1972]),     d. h.   zu einem Ab- sinken des Blutzuckerspiegels unter den Normwert. Dieses kann sich in Schwitzen, Heisshunger, Zit- tern und auch Beeinträchtigung des Bewusstseins äussern. Solche Hypoglykämien können durch verschiedene Umstände hervorgerufen werden, wie unregelmässige Nahrungsaufnahme, gleichzeitiges
Auftreten einer andern Erkrankung, gleichzeitige Verabreichung anderer Arzneimittel,   Oberdosie-   rung usw. 



   Der Erfindung liegt die Erkenntnis zugrunde, dass gewisse neue Sulfonylharnstoffe in der La- ge sind, bei oraler Applikation einen erhöhten Blutzuckerspiegel zu senken. einen normalen Bluti zuckerspiegel aber nicht zu beeinflussen. Diese Eigenschaft kommt insbesondere solchen Benzolsul- fonylharnstoffen zu, die auf der der Sulfonylgruppe abgewandten Seite des Harnstoffmoleküls eine
Methylgruppe tragen. Als besonders wirksam haben sich   N-Acylaminoalkyl-benzolsulfonyl-NI-methyl-   harnstoffe erwiesen, in denen als Acylgruppe ein organischer Carbonsäurerest auftritt. 



   Gegenstand der Erfindung ist demgemäss ein Verfahren zur Herstellung von neuen N-Acylami-   noalkylbenzoIsulfonyl-N'-methylharnstoffen   der allgemeinen Formel 
 EMI1.1 
 in der 
 EMI1.2 
 
C,-CDimethylamino und in 5-Stellung durch Wasserstoff. Methyl, Chlor oder Brom substituiert ist. sowie von den Salzen dieser neuen Sulfonylharnstoffe, welches in seinem Wesen darin besteht, dass man den ss-Aminoäthylbenzolsulfonyl-N-methylharnstoff der Formel 
 EMI1.3 
 unter Einführung des Restes der allgemeinen Formel   R-CO-   worin
R obige Bedeutung hat, acyliert und die Reaktionsprodukte gegebenenfalls zur Salzbildung mit alkalischen Mitteln behandelt. 



   Die Ausführungsformen des Verfahrens gemäss der Erfindung können im allgemeinen hinsichtlich der Reaktionsbedingungen weitgehend variiert und den jeweiligen Verhältnissen angepasst werden. Beispielsweise können die Umsetzungen in Abwesenheit oder Anwesenheit von Lösungsmitteln, bei Raumtemperatur oder bei erhöhter Temperatur durchgeführt werden. 



   Je nach dem Charakter der Ausgangsstoffe kann die eine oder andere der beschriebenen Verfahrensweisen in einzelnen Fällen einen gewünschten individuellen Benzolsulfonylharnstoff nur in geringen Ausbeuten liefern oder zu dessen Synthese nicht geeignet sein. In solchen verhältnis- 
 EMI1.4 
 
 EMI1.5 
 

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 EMI2.1 
 

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 erhaltenen Produkt keine Depression. 



   Ausbeute : 1, 7 g (= 81%). 



   In analoger Weise erhält man   N- {4- [ ss- (2-Methoxy-5-methyl-benzamido)-äthyl]-benzolsulfonyl}-N'-methylharnstoff.    



   Fp. 180 bis   182  C   (aus Äthanol-DMF), 
 EMI3.1 
 Fp. 188 bis   190 C,   N- {4-[ss-(5-Chlor-2-äthoxy-benzamido)-äthyl]-benzolsulfonyl}-N'-methylharnstoff, Fp. 213 bis   214 C   (aus Methanol-Dioxan), 
 EMI3.2 
 N- [4- (ss-Propionamidoäthyl)-benzolsulfonyl]-N'-methylharnstoff, Fp. 182 bis   184 C   (aus   Äthanol-Wasser).   
 EMI3.3 
 
Fp. 205 bis   2060C   (aus Methanol-Dioxan),
N- [4-(ss-Trimethylacetamidoäthyl)-benzolsufonyl]-N'-methylharnstoff,
Fp. 214 bis   215 C   (aus Methanol). 



   Beispiel 2 : N-{4-[ss-(5-Chlor-2-methoxy-benzamido)-äthyl]-benzolsulfonyl}-N'-methylharnstoff-Na- triumsalz
Zu einer Lösung von 1, 15 g Natrium in 150 ml Methanol fügt man unter Rühren 21 g N- (4- [ss- (5-Chlor-2-methoxy-benzamido)-äthyl]-benzolsufonyl}-N'-methylharnstoff. Dabei entsteht nach kurzer Zeit ein Niederschlag. Man rührt 30 min nach und saugt ab. Nach dem Umkristallisieren aus Methanol-DMF unter Zusatz von Diäthyläther schmilzt das N-   {4- [ss- (5-Chlor-2-methoxy-   -benzamido)-äthyl]-benzosulfonyl)-N'-methylharnstoff-Natriumsalz bei   272 C   (Zers.). 



   Ausbeute : 72%.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung von neuen N-Methyl-N'-acylaminoäthylbenzolsulfonylharnstoffen der allgemeinen Formel EMI3.4 in der R Cl -C. -Alkyl oder Phenyl bedeutet, das in 2-Stellung durch Ct-C-Alkoxy. Phenoxy oder Dimethylamino und in 5-Stellung durch Wasserstoff, Methyl, Chlor oder Brom substituiert ist. oder deren Salzen, dadurch gekennzeichnet, dass man den ss-Aminoäthylbenzolsulfonyl-N-methylharnstoff der Formel <Desc/Clms Page number 4> EMI4.1 unter Einführung des Restes der allgemeinen Formel R-CO- worin R obige Bedeutung hat, acyliert und die Reaktionsprodukte gegebenenfalls zur Salzbildung mit alkalischen Mitteln behandelt.