AT345298B - Verfahren zur herstellung neuer 4-hydroxy-2h-naphtho- (2,1-e)-1,2-thiazin-3-carboxamid-1,1-dioxide und deren salze - Google Patents

Description

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   Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer   4-Hydroxy-2H-naphtho-[2, 1-e]-l, 2-thiazin-3-     carboxamid-1,   1-dioxyde der allgemeinen Formel 
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 (I) bedeutetArzeichnen sich durch hervorragende antiphlogistische Eigenschaften aus und/oder üben eine äusserst stark hemmende Wirkung auf die Blutplättchen-Adhäsion und-Aggregation aus. 



   Die Verbindungen der allgemeinen Formel (I) werden erfindungsgemäss nach folgendem Verfahren hergestellt :
Durch basenkatalysierte Umlagerung eines   3-0xo-naphtho- [2, 1-d]-isothiazolin-2-essigsäure-arylamid-     1, 1-dioxyds   der allgemeinen Formel 
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 in der Ar wie oben definiert ist. 



   Die Umlagerung einer Verbindung der allgemeinen Formel (II) wird durch Erwärmen mit einer Base in einem geeigneten wasserfreien Lösungsmittel, wie Äthanol, tert. Butanol,   Dimethylformamid, Dimethylsulf-   oxyd, durchgeführt. Als Basen eignen sich besonders Alkali- und Erdalkalialkoholate wie Natriummethylat, Natriumäthylat, Kaliummethylat, Kalium-ter butylat. Man verwendet dabei mindestens 2, bevorzugt 3 Äquivalente der Base, arbeitet bei Temperaturen zwischen 30 und   120 C   und isoliert nach Einrühren in Eiswasser und Ansäuern die Verbindungen der allgemeinen Formel (I). 



   Die erfindungsgemäss erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel (I) können gewünschtenfalls nach an sich bekannten Methoden in ihre physiologisch verträglichen Salze mit anorganischen oder organischen Basen übergeführt werden. Als Basen kommen beispielsweise in Frage Alkalialkoholate, Alkalihydroxyde, Erdalkalihydroxyde, Tetraalkylammoniumhydroxyde, Alkylamine. 



   Die Ausgangsverbindungen der Formel (II) erhält man beispielsweise dadurch, dass man ein Alkalisalz des   3 -Oxo-naphto-[2, 1-d] -isothiazolin-1, 1-dioxyds (H. P.   Kaufmann und H. Zobel, Chem. Ber. 55 (B), 1499   [1922])   in einem inerten Lösungsmittel, wie z, B. Dimethylsulfoxyd oder Dimethylformamid mit einer Verbindung der allgemeinen Formel   CICHCONH-Ar, (III)    unter Erwärmen umsetzt, wobei Ar wie oben definiert ist. 



   Wie eingangs erwähnt, besitzen die Verbindungen der allgemeinen Formel (I) wertvolle pharmakologische Eigenschaften ; siewirken antiphlogistisch und/oder stark hemmend auf die   Blutplättehen-Adhäsionund   - Aggregation und darüber hinaus günstig auf   reumatische   Erkrankungen aller Art, z. B. auf Arthritiserkrankungen. 



   Die neuen Verbindungen der allgemeinen Formel (I) lassen sich zur pharmazeutischen Anwendung, gegebenenfalls in Kombination mit andern Wirksubstanzen der allgemeinen Formel (I), in die üblichen pharmazeutischen Zubereitungsformen einarbeiten. Die Einzeldosis beträgt 10 bis 250 mg, vorzugsweise 25 bis 100 mg, die Tagesdosis 25 bis 500 mg, vorzugsweise 50 bis 250 mg. 



   Die nachfolgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern : 

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 is piel l : 4-Hydroxy-N-phenyl-2H-naphtho- [2, 1-e]-1, 2-thiazin-3-carboxamid-1, 1-dioxyd1) 3-Oxo-naphtho-[2,1-d]-isothiazolin-2-essigsäure-(2-methoxyanilid)-1,1-dioxyd aus 3-Oxo-naphtho- [2, l-d] -isothiazolin-1, 1-dioxyd und   Chloressigsäure- (2-methoxyanilid).   



   Schmelzpunkt : 214 bis   2160cl   m)   3-Oxo-naphtho- [2, 1-d] -isothiazolin-2-essigsäure- (3-methoxyanilid)-1, 1-dioxyd   aus   3-0xo-naphtho- [2, l.-d]-isothiazolln-1, 1-dioxyd   und Chloressigsäure- (3-methoxyanilid). 



   Schmelzpunkt : 153 bis   1550C.   



   PATENTANSPRÜCHE : 
1. Verfahren zur Herstellung von neuen 4-Hydroxy-2H-naphtho-[2,1-e]-1,2-thiazin-3-carboxamid-1,1dioxyden der allgemeinen Formel 
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 in der Ar eine Phenyl-, 3-Chlorphenyl-, 3-Bromphenyl-, 2-Fluorphenyl-, 3-Fluorphenyl-, 4-Fluorphenyl-, 3-Tolyl-, 2-Methoxyphenyl- oder 3-Methoxyphenylgruppe bedeutet, und von ihren physiologisch verträgli-   chen Salzenmitanorganischenoderorganischen Basen, dadurch gekennzeichnet, dass3-0xo-naphtho-    [2, 1-d]-isothiazolin-2-essigsäurearylamid-1,1-dioxyde der allgemeinen Formel 
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 in der Ar eine Phenyl-, 3-Chlorphenyl-, 3-Bromphenyl-, 2-Fluorphenyl-, 3-Fluorphenyl-, 4-Fluorphenyl-, 3-Tolyl-, 2-Methoxyphenyl- oder 3-Methoxyphenylgruppe ist,

   einer   basenkatalysierten Umlagerungin   einem wasserfreien organischen Lösungsmittel bei Temperaturen zwischen 30 und 1200C unterworfen werden, und falls erwünscht, die so erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel (I) anschliessend in ihre Salze mittels anorganischer oder organischer Basen übergeführt werden. 
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Claims (1)

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