AT328424B - Verfahren zur herstellung des neuen n- (3,5-dijod-2-acetamido-benzyl)-n-methyl-cyclohexylamin-hydrochlorids - Google Patents

Description

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   Die Erfindung befasst sich mit einem Verfahren zur Herstellung des neuen N- (3,   5-Dijod-2-acelamido-   -benzyl)-N-methyl-cyclohexylamin-Hydrochlorids der Formel 
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Erfindungsgemäss wird so vorgegangen, dass man   2-Brommethyl-4,   6-dijod-N,N-diacetylanilin unter Erwärmungmit N-Methyl-cyclohexylamin umsetzt. Vorzugsweise führt man die Umsetzung in Gegenwart eines Lösungsmittels unter Erwärmen bis zum   Rückfluss   durch. Hierauf wird eine Acetylgruppe mit Salzsäure hydrolytisch abgespalten und die Base in das Hydrochlorid übergeführt. 



   Die pharmakologischen Prüfungen zeigen, dass die erfindungsgemäss hergestellte Verbindung eine ausgezeichnete krampflösende und hustenstillende Wirkung besitzt. 



   Die krampflösende Wirkung "in vitro" wurde an isolierten Luftröhren von Meerschweinchen und Ratten gegen Agonisten, wie Acetylcholin, Histamin und Serotonin geprüft. Die Resultate sind in Tabelle I zusammengefasst. 



   Tabelle   I :   
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<tb> 
<tb> Reduzierungsprozente <SEP> des <SEP> "in <SEP> vitro"-Krampfes <SEP> bei <SEP> einer
<tb> isolierten <SEP> Luftröhre <SEP> eines <SEP> Meerschweinchens <SEP> : <SEP> 
<tb> Dosis <SEP> Antagonist <SEP> Histamin <SEP> Serotonin
<tb> mM/ml <SEP> 27 <SEP> xlO-s <SEP> mM/ml <SEP> 86 <SEP> xl0 <SEP> mM/ml <SEP> Acetylcholin <SEP> 
<tb> 30 <SEP> x10- <SEP> -22, <SEP> 93 <SEP> 
<tb> 61xl <SEP> (r <SEP> 16, <SEP> 27 <SEP> 43, <SEP> 53
<tb> 121 <SEP> x10- <SEP> 6 <SEP> 27, <SEP> 05 <SEP> 63, <SEP> 73 <SEP> - <SEP> 
<tb> 242 <SEP> x10-6 <SEP> 48, <SEP> 18
<tb> 
 
Die vivo" Wirkung wurde auf Grund eines durch Histamin (5 mg/ml/kg), Serotonin (5 mg/ml/kg) und Acetylcholin (65 mg/ml/kg) hervorgerufenen Bronchienkrampfes bie mit Äthylurethan (1, 5 zu 1, 75 g/kg i.

     p.) betäubten   Meerschweinchen bewertet, wobei dem Versuchstier eine Dosis der erfindungsgemäss hergestellten Verbindung von 5,3mg/2 ml/kgverabreicht wurde. Die Espasmolyse drückt sich im Hemmungsprozentwert aus, als Kontrollwert nimmt man den des Bronchoespasmus vor der Eingabe des Wirkstoffes und erhält auf Acetylcholin (i. v.) einen Prozentwert von 37,5% und für Histamin (i.v.) einen Prozentwert von   66, 6%.    



   Die DL des N- (3,5-dijod-2-acetamido-benzyl)-N-methyl-cyclohexylamin-Hydrochlorid via i.p. bei Mäusen liegt bei 260 mg/kg. 



   Bei spiel : Zur Herstellung von N- (3, 5-Dijod-2-acetamido-benzyl)-N-methyl-cyclohexylamin-Hydrochlorid geht man von 5,25 g   2-Brommethyl-4,   6-dijod-N,N-diacetylanilin aus, das man unter Rückfluss 8 h   languit 1,125   g N-Methyl-cyclohexylamin aufgelöst in 100 ml absolutem Äthanol behandelt. Danach entfernt man das Äthanol und wäscht den Rest mehrere Male mit Äthyläther. Man erhält eine feste Masse, die man unter   Rückfluss   2 h langmit 150 ml 2 n Salzsäure behandelt. Die so erhaltene Mischung lässt man erkalten und behält sie während 8 bis 12 h im Kühlschrank bei 4 C. Die gebildete kristalline Masse wird abgefiltert und reichlich mit destilliertem Wasser gewaschen.

   Das Produkt kann aus einer Mischung von   Äthanol - Petrol-   äther   im Volumsverhältnis 1 : 1   oder aus einer Mischung von   Essigsäure - Wasser   im Volumsverhältnis   1 : 1   

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 kristallisiert werden. 



   Das erhaltene Produkt N- (3, 5-Dijod-2-acetamidobenzyl)-N-methyl-cyclohexylamin-Hydrochlorid liegt   als weisses kristallines   Pulver vor und besitzt ein Molekulargewicht von 548,62, einen Schmelzpunkt (Kofler) von 195 bis   196 C,   ein Maximum im   UV-Spektrum   (im UVASOL-95) bei 228   mg.   Der Koeffizient der mola- 
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   PATENTANSPRÜCHE : 
1. Verfahren zur Herstellung des neuen N- (3, 5-Dijod-2-acetamido-benzyl)-N-methyl-cyclohexylaminHydrochlorids der Formel 
 EMI2.2 
 dadurch gekennzeichnet, dass man 2-Brommethyl-4,6-dijod-N,N-idacetylanilin unter Erwärmung mit N-Methyl-cyclohexylamin umsetzt, die erhaltene Base mit Salzsäure hydrolysiert und gleichzeitig in das Hydrochlorid überführt.

Claims (1)

1. 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dassman die Umsetzung der Halogen- verbindung mit dem Amin in Gegenwart eines Lösungsmittels, vorzugsweise Äthanol, unter Erwärmung bis zum Rückfluss durchführt.