AT328424B - Verfahren zur herstellung des neuen n- (3,5-dijod-2-acetamido-benzyl)-n-methyl-cyclohexylamin-hydrochlorids - Google Patents
Verfahren zur herstellung des neuen n- (3,5-dijod-2-acetamido-benzyl)-n-methyl-cyclohexylamin-hydrochloridsInfo
- Publication number
- AT328424B AT328424B AT529174A AT529174A AT328424B AT 328424 B AT328424 B AT 328424B AT 529174 A AT529174 A AT 529174A AT 529174 A AT529174 A AT 529174A AT 328424 B AT328424 B AT 328424B
- Authority
- AT
- Austria
- Prior art keywords
- sep
- methyl
- cyclohexylamine
- hydrochloride
- benzyl
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 1
- 150000002366 halogen compounds Chemical class 0.000 claims 1
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XXELSLFEEYXTGY-UHFFFAOYSA-N Cl.IC=1C(=C(CN(C)C2CCCCC2)C=C(C1)I)NC(C)=O Chemical compound Cl.IC=1C(=C(CN(C)C2CCCCC2)C=C(C1)I)NC(C)=O XXELSLFEEYXTGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 4
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XTUVJUMINZSXGF-UHFFFAOYSA-N N-methylcyclohexylamine Chemical compound CNC1CCCCC1 XTUVJUMINZSXGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N N-methylcyclohexylamine Natural products CN1CCCCC1 PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 3
- 208000009079 Bronchial Spasm Diseases 0.000 description 2
- 206010006482 Bronchospasm Diseases 0.000 description 2
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- KMLFRXQQJPCFHA-UHFFFAOYSA-N n-acetyl-n-[2-(bromomethyl)-4,6-diiodophenyl]acetamide Chemical compound CC(=O)N(C(C)=O)C1=C(I)C=C(I)C=C1CBr KMLFRXQQJPCFHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000014181 Bronchial disease Diseases 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 1
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
<Desc/Clms Page number 1>
Die Erfindung befasst sich mit einem Verfahren zur Herstellung des neuen N- (3, 5-Dijod-2-acelamido- -benzyl)-N-methyl-cyclohexylamin-Hydrochlorids der Formel
EMI1.1
Erfindungsgemäss wird so vorgegangen, dass man 2-Brommethyl-4, 6-dijod-N,N-diacetylanilin unter Erwärmungmit N-Methyl-cyclohexylamin umsetzt. Vorzugsweise führt man die Umsetzung in Gegenwart eines Lösungsmittels unter Erwärmen bis zum Rückfluss durch. Hierauf wird eine Acetylgruppe mit Salzsäure hydrolytisch abgespalten und die Base in das Hydrochlorid übergeführt.
Die pharmakologischen Prüfungen zeigen, dass die erfindungsgemäss hergestellte Verbindung eine ausgezeichnete krampflösende und hustenstillende Wirkung besitzt.
Die krampflösende Wirkung "in vitro" wurde an isolierten Luftröhren von Meerschweinchen und Ratten gegen Agonisten, wie Acetylcholin, Histamin und Serotonin geprüft. Die Resultate sind in Tabelle I zusammengefasst.
Tabelle I :
EMI1.2
<tb>
<tb> Reduzierungsprozente <SEP> des <SEP> "in <SEP> vitro"-Krampfes <SEP> bei <SEP> einer
<tb> isolierten <SEP> Luftröhre <SEP> eines <SEP> Meerschweinchens <SEP> : <SEP>
<tb> Dosis <SEP> Antagonist <SEP> Histamin <SEP> Serotonin
<tb> mM/ml <SEP> 27 <SEP> xlO-s <SEP> mM/ml <SEP> 86 <SEP> xl0 <SEP> mM/ml <SEP> Acetylcholin <SEP>
<tb> 30 <SEP> x10- <SEP> -22, <SEP> 93 <SEP>
<tb> 61xl <SEP> (r <SEP> 16, <SEP> 27 <SEP> 43, <SEP> 53
<tb> 121 <SEP> x10- <SEP> 6 <SEP> 27, <SEP> 05 <SEP> 63, <SEP> 73 <SEP> - <SEP>
<tb> 242 <SEP> x10-6 <SEP> 48, <SEP> 18
<tb>
Die vivo" Wirkung wurde auf Grund eines durch Histamin (5 mg/ml/kg), Serotonin (5 mg/ml/kg) und Acetylcholin (65 mg/ml/kg) hervorgerufenen Bronchienkrampfes bie mit Äthylurethan (1, 5 zu 1, 75 g/kg i.
p.) betäubten Meerschweinchen bewertet, wobei dem Versuchstier eine Dosis der erfindungsgemäss hergestellten Verbindung von 5,3mg/2 ml/kgverabreicht wurde. Die Espasmolyse drückt sich im Hemmungsprozentwert aus, als Kontrollwert nimmt man den des Bronchoespasmus vor der Eingabe des Wirkstoffes und erhält auf Acetylcholin (i. v.) einen Prozentwert von 37,5% und für Histamin (i.v.) einen Prozentwert von 66, 6%.
Die DL des N- (3,5-dijod-2-acetamido-benzyl)-N-methyl-cyclohexylamin-Hydrochlorid via i.p. bei Mäusen liegt bei 260 mg/kg.
Bei spiel : Zur Herstellung von N- (3, 5-Dijod-2-acetamido-benzyl)-N-methyl-cyclohexylamin-Hydrochlorid geht man von 5,25 g 2-Brommethyl-4, 6-dijod-N,N-diacetylanilin aus, das man unter Rückfluss 8 h languit 1,125 g N-Methyl-cyclohexylamin aufgelöst in 100 ml absolutem Äthanol behandelt. Danach entfernt man das Äthanol und wäscht den Rest mehrere Male mit Äthyläther. Man erhält eine feste Masse, die man unter Rückfluss 2 h langmit 150 ml 2 n Salzsäure behandelt. Die so erhaltene Mischung lässt man erkalten und behält sie während 8 bis 12 h im Kühlschrank bei 4 C. Die gebildete kristalline Masse wird abgefiltert und reichlich mit destilliertem Wasser gewaschen.
Das Produkt kann aus einer Mischung von Äthanol - Petrol- äther im Volumsverhältnis 1 : 1 oder aus einer Mischung von Essigsäure - Wasser im Volumsverhältnis 1 : 1
<Desc/Clms Page number 2>
kristallisiert werden.
Das erhaltene Produkt N- (3, 5-Dijod-2-acetamidobenzyl)-N-methyl-cyclohexylamin-Hydrochlorid liegt als weisses kristallines Pulver vor und besitzt ein Molekulargewicht von 548,62, einen Schmelzpunkt (Kofler) von 195 bis 196 C, ein Maximum im UV-Spektrum (im UVASOL-95) bei 228 mg. Der Koeffizient der mola-
EMI2.1
PATENTANSPRÜCHE :
1. Verfahren zur Herstellung des neuen N- (3, 5-Dijod-2-acetamido-benzyl)-N-methyl-cyclohexylaminHydrochlorids der Formel
EMI2.2
dadurch gekennzeichnet, dass man 2-Brommethyl-4,6-dijod-N,N-idacetylanilin unter Erwärmung mit N-Methyl-cyclohexylamin umsetzt, die erhaltene Base mit Salzsäure hydrolysiert und gleichzeitig in das Hydrochlorid überführt.
Claims (1)
- 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dassman die Umsetzung der Halogen- verbindung mit dem Amin in Gegenwart eines Lösungsmittels, vorzugsweise Äthanol, unter Erwärmung bis zum Rückfluss durchführt.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT529174A AT328424B (de) | 1974-06-26 | 1974-06-26 | Verfahren zur herstellung des neuen n- (3,5-dijod-2-acetamido-benzyl)-n-methyl-cyclohexylamin-hydrochlorids |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT529174A AT328424B (de) | 1974-06-26 | 1974-06-26 | Verfahren zur herstellung des neuen n- (3,5-dijod-2-acetamido-benzyl)-n-methyl-cyclohexylamin-hydrochlorids |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ATA529174A ATA529174A (de) | 1975-06-15 |
| AT328424B true AT328424B (de) | 1976-03-25 |
Family
ID=3574165
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| AT529174A AT328424B (de) | 1974-06-26 | 1974-06-26 | Verfahren zur herstellung des neuen n- (3,5-dijod-2-acetamido-benzyl)-n-methyl-cyclohexylamin-hydrochlorids |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT328424B (de) |
-
1974
- 1974-06-26 AT AT529174A patent/AT328424B/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATA529174A (de) | 1975-06-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69836678T2 (de) | Chinolin- und chinazolinderivate als antagonisten des corticotropin freisetzenden faktors (crf) | |
| DE2105743C3 (de) | 2-(Furylmethyl)- a -5,9-dialkyl -6,7benzomorphane, Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung | |
| CH506535A (de) | Verfahren zur Herstellung von aromatischen Äthern | |
| AT328424B (de) | Verfahren zur herstellung des neuen n- (3,5-dijod-2-acetamido-benzyl)-n-methyl-cyclohexylamin-hydrochlorids | |
| DE2351281C3 (de) | Aminophenyl-äthanolamin-Derivate, deren Herstellung und Verwendung | |
| DE2724478C2 (de) | 5,11-Dihydro-6H-pyrido[2,3-b][1,4]benzodiazepin-6-on-derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| CZ410691A3 (en) | N-(2-methoxyethyl)-noroxymerphone, process of its preparation and pharmaceutical compositions containing it | |
| CH509311A (de) | Verfahren zur Herstellung von N-(tert.-Aminoalkyl)-amidderivaten | |
| DE932489C (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Xanthinbasen und deren Salzen | |
| DE1075621B (de) | Verfahren zur Herstellung von Phenthiazmderivaten | |
| DE935546C (de) | Verfahren zur Herstellung von N-Acylderivaten des Iminodibenzyls | |
| CH627740A5 (de) | Verfahren zur herstellung von substituierten sulfoximidsalzen. | |
| DE2307707A1 (de) | Acetonylindolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel, die diese verbindungen enthalten | |
| DE3404424A1 (de) | Verfahren zur herstellung von basischen oximaethern | |
| AT328425B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen n- (3',5'-dihalogen-2'-acetamido-benzyl) -n-methyl-2-aminoadamantan-hydrochloriden | |
| AT319917B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen basischen Äthern | |
| DE867093C (de) | Verfahren zur Herstellung von basischen Colchicinderivaten | |
| DE1568104B2 (de) | Tricyclische n-alkylierte derivate des acetamids und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE1038047B (de) | Verfahren zur Herstellung von N-aminoalkylierten Iminodibenzylen und deren Salzen | |
| AT230376B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Piperidinderivate | |
| AT273132B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Pyridyl-tetrahydroisochinolinen sowie von deren Säureaddtionssalzen | |
| AT225712B (de) | Verfahren zur Herstellung einer neuen N-heterocyclischen Verbindung | |
| AT231455B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Diazepinderivaten | |
| CH615422A5 (de) | ||
| AT210881B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Phthalimido-tert. aminoacylophenonen und deren Salzen |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ELJ | Ceased due to non-payment of the annual fee |