AT328425B - Verfahren zur herstellung von neuen n- (3',5'-dihalogen-2'-acetamido-benzyl) -n-methyl-2-aminoadamantan-hydrochloriden - Google Patents
Verfahren zur herstellung von neuen n- (3',5'-dihalogen-2'-acetamido-benzyl) -n-methyl-2-aminoadamantan-hydrochloridenInfo
- Publication number
- AT328425B AT328425B AT529274A AT529274A AT328425B AT 328425 B AT328425 B AT 328425B AT 529274 A AT529274 A AT 529274A AT 529274 A AT529274 A AT 529274A AT 328425 B AT328425 B AT 328425B
- Authority
- AT
- Austria
- Prior art keywords
- sep
- methyl
- aminoadamantane
- acetamido
- benzyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
<Desc/Clms Page number 1> Die Erfindungbefasst sich mit einem Verfahren zur Herstellung von neuen N- (3', 5-Dihalogen-2'-acetamido-benzyl)-N-methyl-2-aminoadamantan-Hydrochloriden der allgemeinen Formel EMI1.1 worin X ein Halogen, vorzugsweise Brom oder Jod, bedeutet. Erfindungsgemäss wird so vorgegangen, dass man 2-Brommethyl-4, 6-dihalogen-N,N-diacetylanilin unter Erwärmung mit N-Methyl-2-aminoadamantan umsetzt, die erhaltene Base mit Salzsäure hydrolysiert und gleichzeitig in das Hydrochlorid überführt. Im einzelnen erhält man die erfindungsgemäss angestrebten Verbindungen ausgehend von 2-Brommethyl- -4,6-dihalogen-N,N-diacetylanilin, vorzugsweise dem Dibrom- oder Dijodderivat, das man während 8 h unter RückflussmitN-Methyl-2-aminoadamantan, aufgelöst in absolutem Äthanol, behandelt. Danach entfernt man das absolute Äthanol und wäscht den Rest einige Male mit Äthyläther. Das entstandene feste Produkt wird unter Rückfluss während 2 h mit 150 ml 2 n Salzsäure behandelt. Die Reaktionsmischung lässt man erkalten und behält sie für 10 oder 12 h in einem Kühlschrank bei 4 C. Die erhaltene kristalline Masse wird reichlich mit destilliertem Wasser gewaschen und das so erhaltene Produkt wird aus einer Mischung von Essigsäure und Wasser im Volumsverhältnis 2 : 1 umkristallisiert. Untersuchungen zeigen, dass die erfindungsgemäss hergestellten Verbindungen gute krampflösende und hustenstillende Wirkungen besitzen. Die Untersuchung der krampflösenden Wirkung "in vitro" wurde an iso- liertenLuftrohren vonMeerschweinchen und Ratten durchgeführt, wobei der Krampf mit verschiedenen Agonisten, wie Histamin, Serotonin und Bariumchlorid, herbeigeführt wurde. So erhielt man die in Tabelle I anführten Resultate. Tabelle I : Krampfreduzierungsprozente "in vitro" an isolierten Luftröhren von Meerschweinchen und Ratten im Fall des Bariumchlorids EMI1.2 <tb> <tb> Histamin <SEP> Serotonin <SEP> Bariumchlorid <tb> Antagonist-27 <SEP> x10-5 <SEP> 86 <SEP> x10-6 <SEP> 48 <SEP> x10-6 <tb> Produkt <SEP> dosierung <SEP> mM/ml <SEP> mM/ml <SEP> mM/ml <tb> N- <SEP> (31. <SEP> 5'-Dijod-2'- <SEP> 47#10-8 <SEP> 33, <SEP> 38 <tb> - <SEP> acetamidobenzyl)- <SEP> 94 <SEP> xlo <SEP> 8 <SEP> 62,25 <tb> -N-methyl-2-amino- <SEP> 189 <SEP> xio-8 <SEP> 76,73 <tb> adamantan-Hydro- <SEP> 15x10-6 <SEP> 35,33 <tb> chlorid <SEP> 30 <SEP> xio's <SEP> 54, <SEP> 33 <tb> 61 <SEP> xnre <SEP> 73,96 <tb> 121 <SEP> x10-6 <SEP> 19,12 <tb> 242 <SEP> x10-6 <SEP> 34,88 <tb> 485 <SEP> xlo-6 <SEP> 54, <SEP> 74 <tb> N- <SEP> (31, <SEP> 51-Dibrom- <SEP> 61 <SEP> x10-6 <SEP> <tb> - <SEP> 2'-acetamidoben- <SEP> 121 <SEP> xl0-6 <SEP> 13, <SEP> 39 <SEP> 33,90 <tb> zyl)-N-methyl-2- <SEP> 242 <SEP> x10-6 <SEP> 21, <SEP> 67 <SEP> 31,20 <SEP> 50,80 <tb> aminoadamantan- <SEP> 485 <SEP> x1o-6 <SEP> 30,99 <SEP> 46,70 <SEP> 66,03 <tb> Hydrochlorid <SEP> 63, 00 <tb> <Desc/Clms Page number 2> Die nach dem Verfahren gemäss der Erfindung erhaltenen Verbindungen besitzen krampflösende und hustenstillende Eigenschaften. In der Therapie werden sie als schleimlösende Medikamente bei allen Krankheiten der Atemwege, die mit Schleimbildung verbunden sind, eingesetzt. Die Anwendung erfolgt oral in Form von Tabletten, Säften oder Sprays. Die täglichen Dosierungen liegen zwischen 0,05 und 1, 5 mg/kg. Es folgen zwei nicht beschränkende Beispiele für die Herstellung der erfindungsgemäss angestrebten Verbindungen. Beispiel l : Herstellung von N- (3', 5' -Dijod-2'-acetamido-benzyl)-N-methyl-2-aminoadamantan- - Hydrochlorid der Formel EMI2.1 5,25 g 2-Brommetbyl-4, 6-dijod-N, N-diacetylanilin werden unter Ruckflusskochen 8 h lang mit 1, 650 g N - Methyl- 2 - aminoadamantan, das vorher in 100 ml absolutem Äthanol aufgelöst wurde, zur Reaktion gebracht. Hierauf wird das Äthanol abgedampft und der Rückstand mehrere Male mit Äthyläther gewaschen. Die resultierende feste Masse wird wieder unter Rückflusskochen 2 h lang mit 150 ml 2 n Salzsäure behandelt. Das so entstandene Reaktionsgemisch lässt man erkalten und gibt es für 10 oder 12 h in einen Kühlschrank bei 40C. Die entstandenen Kristalle werden abgefiltert und reichlich mit destilliertem Wasser gewaschen. Das N- (3'5'-Dijod-2'-acetamido-benzyl) -N-methyl-2- aminoadamantan- Hydrochlorid kann aus einer Mischung von Essigsäure und Wasser im Volumsverhältnis 2 : 1 umkristallisiert werden. Das erhaltene Endprodukt liegt als weisses kristallines Pulver vor und besitzt ein Molekulargewicht von 600, 70 und einen Schmelzpunkt (Kofler) von 223 bis 2260C. Es besitzt weiters ein Maximum im UV-Spektrum bei 228 mg. Beispiel2 :HerstellungvonN-(3',5'-Dibrom-2'-acetamido-benzyl)-N-methyl-2-aminoadamantan- - Hydrochlorid der Formel EMI2.2 EMI2.3 ses kristallines Pulver vor. Es hat ein Molekulargewicht von 506,72 und einen Schmelzpunkt (Kofler) von 250 bis 2540C. Es zeigt ein Maximum im UV-Spektrum bei 221 mg.
Claims (1)
- PATENTANSPRÜCHE : 1. Verfahren zur Herstellung von neuen N- (3',5'-Dihalogen-2'-acetamido-benzyl)-N-methyl-2-ami- EMI3.1 EMI3.2 EMI3.3 6-dihalogen--N,N-diacetylanilin unter Erwärmung mit N-Methyl-2-aminoadamantan umsetzt, die erhaltene Base mit Salzsäure hydrolysiert und gleichzeitig in das Hydrochlorid überführt. EMI3.46-dibrom-3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man 2-Brommethyl-4, 6-dijod- - N, N-diacetylanilin mit N-Methyl-2-aminoadamantan umsetzt.4. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass man die Umsetzung der Halogenverbindung mit dem Amin in Gegenwart eines Lösungsmittels, vorzugsweise Äthanol, unter Erwärmung bis zum Rückfluss durchfuhrt.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
AT529274A AT328425B (de) | 1974-06-26 | 1974-06-26 | Verfahren zur herstellung von neuen n- (3',5'-dihalogen-2'-acetamido-benzyl) -n-methyl-2-aminoadamantan-hydrochloriden |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
AT529274A AT328425B (de) | 1974-06-26 | 1974-06-26 | Verfahren zur herstellung von neuen n- (3',5'-dihalogen-2'-acetamido-benzyl) -n-methyl-2-aminoadamantan-hydrochloriden |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
ATA529274A ATA529274A (de) | 1975-06-15 |
AT328425B true AT328425B (de) | 1976-03-25 |
Family
ID=3574178
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
AT529274A AT328425B (de) | 1974-06-26 | 1974-06-26 | Verfahren zur herstellung von neuen n- (3',5'-dihalogen-2'-acetamido-benzyl) -n-methyl-2-aminoadamantan-hydrochloriden |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
AT (1) | AT328425B (de) |
-
1974
- 1974-06-26 AT AT529274A patent/AT328425B/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ATA529274A (de) | 1975-06-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Clarke et al. | Compounds affecting the central nervous system. 4. 3. beta.-phenyltropane-2-carboxylic esters and analogs | |
DE1695556C3 (de) | 3-Alkyl-1,2,3,4,4a,9-hexahydropyrazino[1,2-f]morphanthridinderivate | |
DE2434911C2 (de) | Phenyläthylamin-Derivate und pharmazeutische Zusammensetzungen | |
SU1750417A3 (ru) | Способ получени (S)-норфлуоксетина, или его фармацевтически приемлемых солей, или их гидратов | |
DE2305092C2 (de) | ||
DE2105743A1 (en) | 2-(furylmethyl)-6,7-benzomorphans - useful as cns active agents | |
EP0044989B1 (de) | Neue, in 5-Stellung substituierte 5,10-Dihydro-11H-dibenzo (b,e)(1,4)diazepin-11-one, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
CA1250582A (en) | Tetrahydrocorynantheine derivatives and process for their preparation | |
CH637653A5 (de) | In 11-stellung substituierte 5,11-dihydro-6h-pyrido(2,3-b)(1,4)benzodiazepin-6-one, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel. | |
DE2724478C2 (de) | 5,11-Dihydro-6H-pyrido[2,3-b][1,4]benzodiazepin-6-on-derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
AT328425B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen n- (3',5'-dihalogen-2'-acetamido-benzyl) -n-methyl-2-aminoadamantan-hydrochloriden | |
DE2548968A1 (de) | Neue amino-benzoesaeureamide | |
EP0233483A2 (de) | Pyrrolo[1,2-a][4,1]benzoxazepine, Verfahren zur ihrer Herstellung, pharmazeutische Präparate enthaltend diese Verbindungen, sowie therapeutische Verwendung | |
DE3121175A1 (de) | Erythro-1,2,3-triphenyl-1-pentanon-derivate sowie verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel | |
DE1670622A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Aminoalkyl-pyrrol-2-yl-ketonen | |
EP0085893B1 (de) | Pyridobenzodiazepinone, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
DE2644121A1 (de) | Neue pyridobenzodiazepinone, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel | |
DE1950351C3 (de) | l-(2-Cyano-5-methylphenoxy)-2-hydroxy-3-aIkylaminopropane, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltende Arzneimittel | |
DE2327193C3 (de) | N-(Diethylaminoethyl)-2-methoxy-5methylsulfonylbenzamid, seine Salze, Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
DE2529792A1 (de) | Antidepressive verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel | |
CH615181A5 (en) | Process for the preparation of novel ergolene derivatives | |
DE1951614C3 (de) | Substituierte Benzylalkohol, deren physiologisch verträgliche Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
AT282593B (de) | Verfahren zur herstellung von neuem racemischem oder optisch aktivem (1-2'-nitrilophenoxy)-2-hydroxy-3-isopropylaminopropan und dessen salzen | |
DE2241241B2 (de) | Thiazolo eckige klammer auf 3.2-a eckige klammer zu -pyrimidinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel | |
DE2210620C2 (de) | Bis-Phenoxypropanolamine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
ELJ | Ceased due to non-payment of the annual fee |