AT280257B - Verfahren zur herstellung von neuen furazanderivaten - Google Patents

Description

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  Verfahren zur Herstellung von neuen Furazanderivaten Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer Furazanderivate. 



  Verbindungen der allgemeinen Formel 
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 in welcher   R1   ein Halogenatom, die Nitro- oder die Trifluormethylgruppe, eine niedere Alkoxy- oder niedere
Alkylthiogruppe, R2 Wasserstoff, eine niedere Alkyl-oder Alkoxygruppe, und Rs Wasserstoff oder eine niedere Alkoxygruppe bedeutet, sind bisher nicht bekanntgeworden. 



   Wie nun gefunden wurde, besitzen diese Verbindungen wertvolle pharmakologische Eigenschaften. 



  Sie wirken zentraldämpfend, antikonvulsiv und muskelrelaxierend. 



   Die neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I können zur Beruhigung von schwachen Erregungszuständen und zur Behebung der Muskelsteife, z. B. bei rheumatischen Erkrankungen, Fibrositis, Bursitis, Myositis, Spondylitis,   Discopathien und Torticollis, verwendet werden.   



   In den Verbindungen der allgemeinen Formel I können Rl,   RundRgdieo-, m-oder p-Stellung   einnehmen.   R1   kann als Halogenatom das Chlor-, Fluor- oder Bromatom bedeuten,   R2   kann als niedere Alkylgruppe beispielsweise die Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Isopropyl-, Butyl-, Isobutyl-, sek. Butyl-, tert. Butyl-, Pentyl-, Isopentyl- oder 2,2-Dimethyl-propylgruppe bedeuten; R1, R2 oder R3 können als 
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 methyl-propylthiogruppe bedeuten. 



   Furazanderivate der allgemeinen Formel I werden hergestellt, indem man eine Verbindung der allgemeinen Formel 

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 in welcher   R, R und Rgdie unter   Formel I angegebene Bedeutung haben, und R4 eine niedere Alkylgruppe bedeutet, durch Kochen mit einer starken Mineralsäure zu einer Verbindung der allgemeinen Formel I umsetzt. 



   Ausgangsverbindungen der allgemeinen Formel II können, ausgehend von im Benzolkern entsprechend der Definition für   R1'Rz     RsundRgSubstituierten Phenyiglyoximen, hergestellt werden. Dièse Phe-   nylglyoxime werden mittels Chlor oder Brom in der 2-Stellung halogeniert. Die halogenierte Verbindung kann sodann mit Ammoniak   zum entsprechenden 2-Amino-phenylglyoxim umgesetzt   werden. 



  Durch Acylieren dieser Substanz mit einem   Alkanoyl-anhydrid   oder -halogenid erhält man das 0, 0-Diacyl-2-amino-phenylglyoxim (ss-Isomere), welches sich durch Erhitzen in konzentrierter Natronlauge und Ansäuern mit konzentrierter Salzsäure nach dem Abkühlen in das   5-Alkyl-2-oxy-2, 4-diazol   der allgemeinen Formel II umwandelt. 



   Die neuen Wirkstoffe (I) können peroral, rektal oder parenteral verabreicht werden. Die täglichen Dosen bewegen sich zwischen 50 und6 000 mg. 



   Doseneinheitsformen für die peroale Anwendung enthalten als Wirkstoff vorzugsweise zwischen 60 und   90go,   einer Verbindung der allgemeinen Formel I. Zu ihrer Herstellung kombiniert man den Wirkstoff z. B. mit festen, pulverförmigen Trägerstoffen, wie Lactose, Saccharose, Sorbit, Mannit ; Stärken, wie Kartoffelstärke, Maisstärke oder Amylopektin, ferner Laminariapulver oder Citruspulpenpulver ; Cellulosederivaten oder Gelatine, gegebenenfalls unter Zusatz von Gleitmitteln, wie Magnesium- oder Calciumstearat oder Polyäthylenglykolen von geeigneten Molekulargewichten, zu Tabletten oder zu Dragee-Kernen. 



   Letztere überzieht man beispielsweise mit konzentrierten Zuckerlösungen, welche z. B. noch arabischen Gummi, Talk und/oder Titandioxyd enthalten können, oder mit einem m leichtflüchtigen organischen Lösungsmitteln oder Lösungsmittelgemischen gelösten Lack. Diesen Überzügen können Farbstoffe zugefügt werden, z. B. zur Kennzeichnung verschiedener Wirkstoffdosen. 



   Als Doseneinheitsformen für die rektale Anwendung kommen z. B. Suppositorien in Betracht, welche aus einer Kombination des Wirkstoffes mit einer Suppositoriengrundmasse bestehen. Geeignete Suppositoriengrundmassen sind natürliche oder synthetische Triglyceride, z. B. Kakaobutter, ferner Poly- äthylenglykol von geeignetem Molekulargewicht, oder höhere Fettalkohole. 



   Doseneinheitsformen für die parenterale Verwendung enthalten zweckmässig 1 bis 10% Wirksubstanz, Wasser, sowie einen Lösungsvermittler oder Emulgator. Als Lösungsvermittler oder Emulgatoren können beispielsweise folgende Verbindungen verwendet werden : Propylenglykol, Natriumbenzoat oder 
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 hydrocholat, Morpholindesoxycholat, Äthanolamincholat, Inositphosphatid- oder ölarme   Lecithinprä-   parate, gegebenenfalls mit partiellen Glyceriden von höheren Fettsäuren, wie Mono- oder Diolein, und/oder deren Polyoxyäthylenderivate. Besonders geeignet ist eine Dispersion von 1 bis 5% Wirkstoff und 10 bis 25% Polyoxyäthylenderivat der Ricinolsäure oder ihrer Glyceride in Wasser. 



   Die folgende Vorschrift soll die Herstellung von Tabletten näher erläutern :
50, 000 kg   3-Amino-4- (a, a, a-trifluor-m-tolyl) -furazan   werden   mit 2, 000   kg getrockneter Kartoffelstärke vermischt. Die erhaltene Masse wird mit 1, 200 kg Stearinsäure in   41 Äthanol   befeuchtet und während 15 min gemischt. Dann fügt man 1, 200 kg Gelatine in 16 1 destilliertem Wasser zu und knetet die Masse während 20 min. Sobald sie genügend feucht ist, wird sie durch ein Sieb granuliert 
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Maschen/cmZ)presst, von denen jede 500 mg aktive Substanz enthält. 



   Das nachfolgende Beispiel erläutert die Herstellung der neuen Verbindungen der allgemeinen For- 

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Claims (1)

1. EMI3.2 <Desc/Clms Page number 4> in welcher R1 ein Halogenatom, die Nitro- oder die Trifluormethylgruppe, eine niedere Alkoxy-oderniedere Al- kylthiogruppe, R2 Wasserstoff, eine niedere Alkyl- oder Alkoxygruppe, und EMI4.1 eine Verbindung der allgemeinen Formel EMI4.2 in welcher R1'R2 und Rg die unter Formel (I) angegebene Bedeutung haben, und Ht eine niedere Alkylgruppe bedeutet, durch Kochen in einer starken Mineralsäure zu einer Verbindung der allgemeinen Formel (I) umwandelt.