AT270658B - Verfahren zur Herstellung von neuen halogensubstituierten Tetrahydrochinazolinen sowie von deren Säureadditionssalzen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von neuen halogensubstituierten Tetrahydrochinazolinen sowie von deren SäureadditionssalzenInfo
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Description
<Desc/Clms Page number 1> Verfahren zur Herstellung von neuen halogensubstituierten Tetrahydrochinazolinen sowie von deren Säureadditionssalzen Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer halogensubstituierter Tetrahydrochinazoline der allgemeinen Formel : EMI1.1 in der Hal ein Chlor- oder Bromatom, 1\ ein Chlor- oder Bromatom, Ei einen geradkettigen oder verzweigten niederen Alkylrest, einen Hydroxyalkyl-, Alkoxyalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Cycloalkyl-, Hydroxycycloalkyl-, Pyridylalkyl- oder Aralkylrest und R, ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe bedeuten, sowie von deren physiologisch verträglichen Säureadditionssalzen mit anorganischen oder organischen Säuren. Die Herstellung dieser neuen Verbindungen erfolgt nach dem nachstehend beschriebenen Verfahren durch Chlorierung bzw. Bromierung eines 1, 2, 3, 4-Tetrahydrochinazolins der allgemeinen Formel : EMI1.2 in der die Reste R, und R. die eingangs erwähnten Bedeutungen besitzen. Die Chlorierung bzw. Bromierung erfolgt nach üblichen Methoden, zweckmässig in einem inerten organischen Lösungsmittel, vorteilhafterweise in Eisessig oder Chloroform. Die erhaltenen Verbindungen können mit anorganischen oder organischen Säuren auf bekannte Wei- <Desc/Clms Page number 2> se in ihre physiologisch verträglichen Säureadditionssalze überführt werden. Als Säuren haben sich beispielsweise Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Milchsäure, Zitronensäure, Weinsäure, Maleinsäure, Oxalsäure als geeignet erwiesen. Die Ausgangsverbindungen der Formel II können aus einem entsprechenden o-Aminobenzylamin und Formaldehyd hergestellt werden. Sofern Racemate entstehen, können diese gegebenenfalls in ihre optisch aktiven Antipoden in üblicher Weise, z. B. mit optisch aktiven Säuren, durch fraktionierte Kristallisation aufgespalten werden ; falls Gemische von Diastereomeren entstehen, können diese gegebenenfalls, z. B. durch chromatographische Methoden, aufgespalten werden. Die erfindungsgemäss hergestellten Verbindungen weisen wertvolle pharmakologische Eigenschaften auf, sie zeigen neben einer antipyretischen insbesondere eine sehr gute hustenstillende und sekretolytische Wirkung. Das nachstehende Beispiel soll die Erfindung näher erläutern : Beispiel : 3-Cyclohexyl-6, 8-dibrom-l, 2, 3, 4-tetrahydro-chinazolin. EMI2.1 löst und mit 1, 9 cm3 Brom in 15 cm3 Eisessig versetzt. Die nach kurzer Zeit ausgeschiedenen Kristalle werden abgesaugt und mit Eisessig nachgewaschen. Durch Zugabe von Natronlauge wird 3-Cyclohexyl- - 6, 8-dibrom-l, 2, 3, 4-tetrahydro-chinazolin erhalten, dessen Hydrochlorid einen Schmelzpunkt von 246 bis 2480C (unter Zersetzung) zeigt. Auf die gleiche Art und Weise lassen sich folgende Verbindungen herstellen : 6, 8-Dibrom-3- (trans-p-hydroxy-cyc1ohexyl) -l, 2, 3, 4-tetrahydro-chinazolin Schmelzpunkt des Hydrochlorids : 219 bis 2210C (Zers.). EMI2.2 Schmelzpunkt des Hydrochlorids : 189 bis 1920C (Zers. ).
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung von neuen halogensubstituierten Tetrahydrochinazolinender allgemeinen Formel : EMI2.3 in der Hal ein Chlor- oder Bromatom, Rl ein Chlor-oder Bromatom, R einen geradkettigen oder verzweigten niederen Alkylrest, einen Hydroxyalkyl-, Alkoxyalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Cycloalkyl-, Hydroxycycloalkyl-, Pyridylalkyl- oder Aralkylrest und Ra ein Wasserstoffatom oder einen Alkylrestbe- <Desc/Clms Page number 3> deuten, sowie von deren physiologisch verträglichen Säureadditionssalzen mit anorganischen oder EMI3.1 meinen Formel :EMI3.2 in der R und Rg die eingangs erwähnten Bedeutungen besitzen, chloriert bzw. bromiert wird, worauf die so erhaltenen Verbindungen gegebenenfalls nachträglich mit anorganischen oder organischen Säuren nach üblichen Methoden in ihre physiologisch verträglichen Säureadditionssalze überführt werden.
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