AT266156B - Verfahren zur Herstellung von neuen N'-substituierten N-Arylsulfonylharnstoffen und deren Salzen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von neuen N'-substituierten N-Arylsulfonylharnstoffen und deren SalzenInfo
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Description
<Desc/Clms Page number 1>
Verfahren zur Herstellung von neuen N'-substituierten
N-Arylsulfonylharnstoffen und deren Salzen
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen N'-substituterten N-Arylsulfonylharnstoffen und deren Salzen.
Verbindungen der allgemeinen Formel
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in welcher m und n Null, 1, 2 oder 3 und zusammen 1, 2,3, 4 oder 5 sind,
Rl eine niedere Alkylgruppe,
R2 eine niedere Alkylgruppe,
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Wie nun gefunden wurde, besitzen diese Verbindungen und die genannten Salze interessante pharmakologische Eigenschaften. Sie zeigen überraschenderweise bei peroraler oder parenteraler Verabreichung hypoglykämische Wirkung, die sie als geeignet zur Behandlung der Zuckerkrankheit charakterisieren.
In den Verbindungen der allgemeinen Formel I kann Ri die o-, m-oder p-Stellung, R die 4-, 5-, 6-, 7-, 8- oder 9- und Re die 3-, 4-, 5-, 6-, 7-oder 8-Stellung einnehmen. RI, RundR, können beispielsweise als niedere Alkylreste die Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Isopropyl-, Butyl-, Isobutyl-, sek.-Butyl-, tert.-Butyl-, Pentyl-, Isopentyl sowie die 1, 1-Dimethylpropylgruppe bedeuten.
Zur erfindungsgemässen Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel I setzt man ein Isocyanatderivat der allgemeinen Formel
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in welcher R. die unter Formel I angegebene Bedeutung hat, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel
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oder mit einem Alkali- oder Erdalkalimetallderivat einer solchen Verbindung, in welcher m, n, R, und ! L die unter Formel I angegebene Bedeutung haben, gegebenenfalls in Gegenwart eines Kondensationsmittels und vorzugsweise in einem inerten Lösungsmittel um und führt das Reaktionsprodukt gewünschtenfalls mit einer anorganischen oder organischen Base in ein Salz über.
Die Umsetzung erfolgt beispielsweise in der Kälte oder durch Erwärmen in einem inerten organischen Lösungsmittel. Geeignete inerte organische Lösungsmittel sind beispielsweise Kohlenwasserstoffe, wie Benzol, Toluol oder Xylol, ätherartige Flüssigkeiten, wie Diäthyläther, Dioxan oder Tetrahydrofuran, chlorierte Kohlenwasserstoffe, wie Methylenchlorid, und niedere Ketone, wie Aceton oder Me- thyläthylketon.
Die Umsetzung eines Isocyanats kann auch in Abwesenheit von Lösungs- oder Verdünnungsmitteln durchgeführt werden. Sie benötigt im allgemeinen auch kein Kondensationsmittel ; gewünschtenfalls kann aber als solches Mittel z. B. ein Alkalialkoholat verwendet werden. Als weitere Kondensationsmittel können bei der Umsetzung eines Isocyanats tertiäre Amine Verwendung finden, das Isocyanat kann aber auch in Form eines Anlagerungsproduktes mit einem tertiären Amin eingesetzt werden.
Von den Ausgangsstoffen der allgemeinen Formel III seien als Beispiele genannt : gemäss der weiter vorne angegebenen Definition von R und R niedereAlkylderivate von dem 2-Pyrrolidinon, 2-Piperidon,
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mel I bewirkt eine Umwandlung derselben unter Kohlendioxydentwicklung und sollte bei der erfindungsgemässen Herstellung oder beim Umkristallisieren vermieden werden.
Die neuen Wirkstoffe oder nicht toxische Salze derselben werden vorzugsweise peroral verabreicht.
Zur Salzbildung können anorganische oder organische Basen, wie beispielsweise Alkali- oder Erdalkalihydroxyde, Carbonate oderBicarbonate, Triäthanolamin, Cholin, N-Dimethyl-undN- (ss-Phenyläthyl)- - biguanid, herangezogen werden. Die täglichen Dosen bewegen sich zwischen 100 und 2000 mg für er-
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nen Formel I. Zu ihrer Herstellung kombiniert man den Wirkstoff z. B. mit festen pulverförmigen Trägerstoffen, wie Lactose, Saccharose, Sorbit, Mannit ; Stärken, wie Kartoffelstärke, Maisstärke oder Amylopektin, ferner Laminariapulver oder Citruspulpenpulver ; Cellulosederivaten oder Gelatine, gegebenenfalls unter Zusatz von Gleitmitteln, wie Magnesium- oder Calciumstearat oder Polyäthylen- glykolen (Carbowaxen) von geeigneten Molekulargewichten zu Tabletten oder zu Dragee-Kernen.
Letztere überzieht man beispielsweise mit konzentrierten Zuckerlösungen, welche z. B. noch arabischen Gummi, Talk und/oder Titandioxyd enthalten können, oder mit einem in leicht flüchtigen organischen Lösungsmitteln oder Lösungsmittelgemischen gelösten Lack. Diesen Überzügen können Farbstoffe zugefügt werden, z. B. zur Kennzeichnung verschiedener Wirkstoffdosen.
Die nachfolgenden Beispiele erläutern die Herstellung der neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I und von bisher nicht beschriebenen Zwischenprodukten näher, stellen jedoch keineswegs die einzigen Ausführungsformen derselben dar. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben.
Beispiel l : Man fügt zu 12, 7 g 5-Methyl-hexahydro-2H-azepin-2-on in 40 ml absolutem To-
EMI2.4
(p-Tolylsulfonyl)-2-oxo-5-methyl-Beispiel 2 : Analog Beispiel 1 erhält man aus 19,7 g p-Tolylsulfonylisocyanat : a) mit 9, 9 g 4-Methyl-2-pyrrolidinon das N- (p-Tolylsulfonyl)-2-oxo-4-methyl-pyrrolidin-l-carb- oxamid, Smp, 134 bis 135 aus Methanol,
<Desc/Clms Page number 3>
b) mit 17, 1g 5-tert.-Butyl-hexahydro-2H-azepin-2-on dasN- (p-Tolylsulfonyl)-2-oxo-5-tert.-bu- tyl-hexahydro-1H -azepin -1-carboxamid, das nach Umkristallisieren aus Methanol sich bei 147 bis 1490 zersetzt, und c) mitl2, 6g2-Azabicyclo [2, 2, 2] octan-3-ondasN-Tolylsulfonyl-3-oxo-2-azabicyclo [ 2, 2,
2] oc- tan-2-carboxamid, Smp. 138 bis 1390 aus Methanol; sein Natrium salz kristagllisiert aus 2n-wässeriger Natronlauge und lässt sich aus verdünntem Alkohol umkristallisieren. Es schmilzt über 3100.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung von neuen N'-substituierten N-ArylsuIfonylharnstoffen der allgemeinen Formel EMI3.1 in welcher m und n Null, l, 2 oder 3 und zusammen l, 2,3, 4 oder 5 sind, Rl eine niedere Alkylgruppe, R.z eine niedere Alkylgruppe, Rg Wasserstoff, eine niedere Alkylgruppe oder Rz und R3 zusammen, falls m Null und n 2 ist, eine Äthylengruppe bedeuten, sowie ihrer Salze mit anorganischen oder organischen Basen, d a d u r c h g e k e n n z e i c h net, dass man ein Isocyanatderivat der allgemeinen Formel EMI3.2 in welcher Rl die unter Formel I angegebene Bedeutung hat, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel EMI3.3 oder mit einem Alkali- oder Erdalkalimetallderivat einer solchen Verbindung, in welcher m, n, Rund R die unter Formel I angegebene Bedeutung haben, gegebenenfalls in Gegenwart eines Kondensationsmittels und vorzugsweise in einem inerten Lösungsmittel,umsetzt und gewünschtenfalls das Reaktionsprodukt mit einer anorganischen oder organischen Base in ein Salz überführt.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1709665A CH454874A (de) | 1965-12-09 | 1965-12-09 | Verfahren zur Herstellung von neuen N' -substituierten N-Arylsulfonylharnstoffen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| AT266156B true AT266156B (de) | 1968-11-11 |
Family
ID=4422707
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| AT1130466A AT266156B (de) | 1965-12-09 | 1966-12-07 | Verfahren zur Herstellung von neuen N'-substituierten N-Arylsulfonylharnstoffen und deren Salzen |
Country Status (6)
| Country | Link |
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-
1966
- 1966-12-07 AT AT1130466A patent/AT266156B/de active
- 1966-12-07 ES ES334303A patent/ES334303A1/es not_active Expired
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- 1966-12-08 NO NO165922A patent/NO120523B/no unknown
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- 1966-12-08 DK DK636066AA patent/DK116214B/da unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SE325578B (de) | 1970-07-06 |
| NO120523B (de) | 1970-11-02 |
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| IL27033A (en) | 1970-08-19 |
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