AT265516B - Verfahren zur Herstellung von neuen N-Methylderivaten von Neomycinen, Kanamycinen und Paromomycinen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von neuen N-Methylderivaten von Neomycinen, Kanamycinen und ParomomycinenInfo
- Publication number
- AT265516B AT265516B AT959865A AT959865A AT265516B AT 265516 B AT265516 B AT 265516B AT 959865 A AT959865 A AT 959865A AT 959865 A AT959865 A AT 959865A AT 265516 B AT265516 B AT 265516B
- Authority
- AT
- Austria
- Prior art keywords
- sep
- formaldehyde
- paromomycins
- neomycins
- kanamycins
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 title description 4
- 229930027917 kanamycin Natural products 0.000 title description 4
- SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N kanamycin Chemical class O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N 0.000 title description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 45
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims description 7
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 11
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 5
- PGBHMTALBVVCIT-VCIWKGPPSA-N framycetin Chemical compound N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](N)C[C@@H](N)[C@@H]2O)O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O2)N)O[C@@H]1CO PGBHMTALBVVCIT-VCIWKGPPSA-N 0.000 description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 5
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 4
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- 229940053050 neomycin sulfate Drugs 0.000 description 4
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 4
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 3
- OOYGSFOGFJDDHP-KMCOLRRFSA-N kanamycin A sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N OOYGSFOGFJDDHP-KMCOLRRFSA-N 0.000 description 3
- HOIBDEYNUQFWNT-FFZMKEETSA-N neamine sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.OS(O)(=O)=O.N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](N)C[C@@H]1N HOIBDEYNUQFWNT-FFZMKEETSA-N 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N diphosphonate Chemical compound O=P(=O)OP(=O)=O YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N hexamethylenetetramine Chemical compound C1N(C2)CN3CN1CN2C3 VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- CFUQBFQTFMOZBK-QUCCMNQESA-N ibazocine Chemical class C12=CC(O)=CC=C2C[C@H]2N(CC=C(C)C)CC[C@]1(C)C2(C)C CFUQBFQTFMOZBK-QUCCMNQESA-N 0.000 description 2
- 229960002064 kanamycin sulfate Drugs 0.000 description 2
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentoxide Inorganic materials O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 125000000467 secondary amino group Chemical group [H]N([*:1])[*:2] 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 125000001302 tertiary amino group Chemical group 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VZTDIZULWFCMLS-UHFFFAOYSA-N ammonium formate Chemical compound [NH4+].[O-]C=O VZTDIZULWFCMLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 150000001728 carbonyl compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000004312 hexamethylene tetramine Substances 0.000 description 1
- 235000010299 hexamethylene tetramine Nutrition 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000871 hypocholesterolemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229960005065 paromomycin sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000005932 reductive alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/22—Cyclohexane rings, substituted by nitrogen atoms
- C07H15/222—Cyclohexane rings substituted by at least two nitrogen atoms
- C07H15/226—Cyclohexane rings substituted by at least two nitrogen atoms with at least two saccharide radicals directly attached to the cyclohexane rings
- C07H15/228—Cyclohexane rings substituted by at least two nitrogen atoms with at least two saccharide radicals directly attached to the cyclohexane rings attached to adjacent ring-carbon atoms of the cyclohexane rings
- C07H15/232—Cyclohexane rings substituted by at least two nitrogen atoms with at least two saccharide radicals directly attached to the cyclohexane rings attached to adjacent ring-carbon atoms of the cyclohexane rings with at least three saccharide radicals in the molecule, e.g. lividomycin, neomycin, paromomycin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/22—Cyclohexane rings, substituted by nitrogen atoms
- C07H15/222—Cyclohexane rings substituted by at least two nitrogen atoms
- C07H15/226—Cyclohexane rings substituted by at least two nitrogen atoms with at least two saccharide radicals directly attached to the cyclohexane rings
- C07H15/234—Cyclohexane rings substituted by at least two nitrogen atoms with at least two saccharide radicals directly attached to the cyclohexane rings attached to non-adjacent ring carbon atoms of the cyclohexane rings, e.g. kanamycins, tobramycin, nebramycin, gentamicin A2
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Coloring (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
<Desc/Clms Page number 1>
Verfahren zur Herstellung von neuen N-Methylderivaten von Neomycinen,
Kanamycinen und Paromomycinen
EMI1.1
Der Begriff "reduktive Alkylierung" betrifft die Einführung niedriger Alkylgruppen, gegebenenfalls substituierter niedriger Alkylgruppen, durch Umsetzung derartiger Antibiotica mit Carbonylverbindungen in Gegenwart von Wasserstoff und eines Hydrierungskatalysators.
Es wurde nun gefunden, dass einige der nach diesem Vorschlag erhältlichen Verbindungen, die als Alkylsubstituenten Methyl enthalten, durch Umsetzung der basischen Antibiotica mit Formaldehyd unter dem Einfluss von Wärme ohne Mitverwendung von Wasserstoff erhalten werden können.
Erfindungsgemäss bringt man Neomycine, Kanamycine oder Paromomycine mit Formaldehyd in einem geeigneten Lösungsmittel, insbesondere Wasser, zur Reaktion.
Das Ausgangsantibiotieum wird im allgemeinen als Sulfat in Formaldehyd/Wasser-Lösung verwendet, doch können auch andere geeignete Reagens/Lösungsmittel-Systeme verwendet werden. Die Verwendung solcher anderer möglicher Systeme liegt im Bereich der Erfindung.
Bei dem erfindungsgemässenverfahren können zwar unterschiedlicheMengen von Formaldehyd verwendet werden, doch werden in der Praxis vorzugsweise zumindest 1, 5Mol Formaldehyd je Aminogruppe, die in dem Molekül des basischen Ausgangsantibioticums vorhanden ist, verwendet.
Die nach dem erfindungsgemässenverfahren erhältlichen N-methylierten Verbindungen weisen eine wertvolle hypocholesterinämische Wirksamkeit auf, während sie von der antibiotischen Wirksamkeit der Ausgangsmaterialien praktisch frei sind.
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung, ohne sie zu beschränken.
Beispiel l : 25 g handelsübliches Neomycinsulfat werden in 50 ml 35loigem Formaldehyd bei 400C gelöst, und das Reaktionsmedium wird 2 h lang bei 1000C auf einem Ölbad erhitzt. Nach dieser Reaktionszeit werden 100 ml Wasser zugegeben und eine Fraktion von nicht umgesetztem Formaldehyd wird unter vermindertem Druck verdampft.
Die erhaltene rötliche Lösung wird abgekühlt und der pH-Wert wird durch Zugabe von n-Ammoniumhydroxyd auf 7 gebracht. Die Lösung wird dann mit Aktivkohle entfärbt und auf ein Endvolumen von 50 ml eingeengt.
Die eingeengte Lösung wird unter kräftigem Rühren in 500ml Methanol gegossen. Nach Beendigung der Zugabe wird 1/2 h weitergerührt, um Hexamethylentetramin und Ammoniumformiat, die sich als Nebenprodukte bei der Reaktion gebildet haben, aufzulösen.
Das Medium wird filtriert und der Niederschlag wird mit Methanol und dann mit Äther gewaschen.
EMI1.2
<Desc/Clms Page number 2>
Neomycinsulfat.gangs-Neomycinsulfats gegen E. coli und Micrococcus pyogenes var. aureus (ATCC 6538P).
Das durchschnittliche Verhältnis von tertiären Aminogruppen zu sekundären Aminogruppen beträgt 1, 12. Primäre Aminogruppen werden praktisch nicht nachgewiesen.
B e isp ie l 2 : 30 g handelsübliches Neomycinsulfat werden in 60 ml 35% igem Formaldehyd bei 400C gelöst und die Lösung wird unter Rückfluss erhitzt. Anteile von je 15 ml werden der Reihe nach nach 1/2-, 1-. 11/2-, 2-, 2 1/2-und 3stündigem Rückfliessen entnommen und jeder Anteil wird folgendermassen behandelt :
20 ml Wasser werden zugegeben und eine Fraktion des nicht umgesetzten Formaldehyds wird unter vermindertem Druck verdampft.
Der pH-Wert der abgekühlten Lösung wird durch Zugabe von In-Ammoniumhydroxyd auf 7 eingestellt. Die Lösung wird dann mit Aktivkohle entfärbt und auf 10 ml eingeengt.
Die konzentrierte Lösung wird unter kräftigem Rühren in 100 ml Methanol gegossen. Nach Beendigung der Zugabe wird noch 1/2 h weitergerührt.
Das Medium wird dann filtriert und der Niederschlag wird mit Methanol und mit Äther gewaschen.
Nach 15stündigem Trocknen unter vermindertem Druck bei 500C über Phosphorpentoxyd erhält man Nmethylierte Neomycinsulfat, das verschiedene durchschnittliche Methylierungsgrade zeigt, wie aus der folgenden Tabelle hervorgeht.
Tabelle
EMI2.1
<tb>
<tb> Reaktionszeit <SEP> Durchschnittliche <SEP> Anzahl <SEP> (Äquiv./Mol)
<tb> (in <SEP> Stunden) <SEP> Aminogruppen
<tb> Primäre <SEP> Sekundäre <SEP> Tertiäre
<tb> 1/2 <SEP> 0 <SEP> 4, <SEP> 8 <SEP> 1, <SEP> 2 <SEP>
<tb> 1 <SEP> 0 <SEP> 4, <SEP> 2 <SEP> 1, <SEP> 8 <SEP>
<tb> 11/2 <SEP> 0 <SEP> 3, <SEP> 71 <SEP> 2, <SEP> 29 <SEP>
<tb> 2 <SEP> 0 <SEP> 3, <SEP> 45 <SEP> 2, <SEP> 55 <SEP>
<tb> 21/2 <SEP> 0 <SEP> 3, <SEP> 35 <SEP> 2, <SEP> 68 <SEP>
<tb> 3 <SEP> 0 <SEP> 2, <SEP> 67 <SEP> 3, <SEP> 33 <SEP>
<tb>
EMI2.2
5%Beispiel 3 : 30 g Neaminsulfat werden in 60ml 35' igem Formaldehyd bei 400C gelöst und das Reaktionsmedium wird 2 h bei 1050C auf einem Ölbad erhitzt.
Nach dieser Reaktionszeit werden 100 ml Wasser zugegeben und eine Fraktion von nicht umgesetztem Formaldehyd wird unter vermindertem Druck verdampft.
Die Lösung wird dann durch Zugabe von 1n-Ammonimnhydroxyd neutralisiert und mit Aktivkohle entfärbt.
Nach Filtrieren wird die Lösung unter vermindertem Druck zu einem dicken Sirup konzentriert, der unter kräftigem Rühren in 500 ml Methanol gegossen wird. Nach Beendigung der Zugabe wird noch 1/2 h weitergerührt.
Das Medium wird filtriert und der Niederschlag mit Methanol und Äther gewaschen. Nach 48stündigem Trocknen unter vermindertem Druck wird N-methylierte Neaminsulfat erhalten.
Das Produkt ist frei von der antibiotischen Aktivität des Ausgangs-Neaminsulfats gegen E. coli und Micrococcus pyogenes var. aureus (ATCC 6538P).
Das durchschnittliche Verhältnis von tertiären Aminogruppen zu sekundären Aminogruppen beträgt 0, 71. Es werden praktisch keinerlei restliche primäre Aminogruppen mehr gefunden.
EMI2.3
4 :löst und das Reaktionsmedium wird 2 h bei 100 C auf einem Ölbad unter Rückfluss gehalten.
Nach dieser Reaktionszeit werden 100ml Wasser zugegeben und eine Fraktion von nicht umgesetz- tem Formaldehyd wird unter vermindertem Druck verdampft.
Der p-Wert der abgekühlten Lösung wird durch Zugabe von 1n-Ammoniumhydroxyd auf 7 gebracht. Die Lösung wird dann mit Aktivkohle entfärbt und auf 50 ml eingeengt.
Die konzentrierte Lösung wird unter kräftigem Rühren in 500 ml Methanol gegossen. Das Rühren
<Desc/Clms Page number 3>
wird noch 1/2 h nach beendeter Zugabe aufrecht erhalten.
DasMedium wird filtriert und der Niederschlag mit Methanol und dann mit Äther gewaschen. Nach 48stündigem Trocknen unter vermindertem Druck wird N-methyliertes Paromomycinsulfat erhalten.
Dieses Produkt ist frei von antibiotischer Aktivität des Ausgangs-Paromomycinsulfats gegen E. coli und Micrococcus pyogenes var. aureus (A TCC 6538 P).
Beispiel 5 : 2g Kanamycinsulfat werden in 4 ml 35%obigem Formaldehyd bei 400C gelöst und das Reaktionsgemisch wird 2 h auf einem Ölbad unter Rückfluss gehalten.
Das Reaktionsmedium wird unter vermindertem Druck eingeengt, bis ein Sirup erhalten ist. Dann werden 20 ml Wasser zugegeben und die Lösung wird durch Zugabe von In-Ammoniumhydroxyd neutralisiert und mit Aktivkohle entfärbt.
Nach Filtrieren wird die Lösung unter vermindertem Druck auf ein Endvolumen von 5 ml eingeengt und dann unter kräftigem Rühren in 25 ml Methanol gegossen. Nach beendeter Zugabe wird noch 20 min weitergerührt.
DasMediumwird filtriert und der Niederschlag mit Methanol und mit Äther gewaschen. Nach 48stUndigem Trocknen unter vermindertem Druck bei 500C über Phosphorpentoxyd wird N-methylierte Kanamycinsulfat erhalten.
Dieses Produkt ist frei von der antibiotischen Wirksamkeit des Ausgangs-Kanamycinsulfats gegen E. coli und Micrococcus pyogenes var. aureus (ATCC 6538P).
PATENTANSPRÜCHE :
1. Verfahren zur Herstellung von neuen N-Methylderivaten von Neomycinen, Kanamycinen und Paromomycinen sowie Additionssalzen derselben, dadurch gekennzeichnet, dass man die genannten Antibiotika mit Formaldehyd unter dem Einfluss von Wärme umsetzt.
Claims (1)
- 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man den Formaldehyd in einer Menge von zumindest 1, 5 Mol je Aminogruppe, die in dem Molekül des Ausgangs-Antibioticums vorhanden ist, verwendet.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB4378564A GB1055616A (en) | 1962-04-03 | 1964-10-27 | N-methylated derivatives of basic antibiotics |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| AT265516B true AT265516B (de) | 1968-10-10 |
Family
ID=10430298
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| AT959865A AT265516B (de) | 1964-10-27 | 1965-10-22 | Verfahren zur Herstellung von neuen N-Methylderivaten von Neomycinen, Kanamycinen und Paromomycinen |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT265516B (de) |
| NO (1) | NO117363B (de) |
| SE (1) | SE324858B (de) |
-
1965
- 1965-10-06 NO NO159978A patent/NO117363B/no unknown
- 1965-10-11 SE SE13141/65A patent/SE324858B/xx unknown
- 1965-10-22 AT AT959865A patent/AT265516B/de active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO117363B (de) | 1969-08-04 |
| SE324858B (de) | 1970-06-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2515629A1 (de) | Paromomycin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel | |
| AT265516B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen N-Methylderivaten von Neomycinen, Kanamycinen und Paromomycinen | |
| DE3302699A1 (de) | N-methansulfonsaeure-derivate von 3-0-demethylistamycin b und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE1468937A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Derivaten von Antibiotica | |
| EP0027209B1 (de) | N,N-Dimethyl-N'-isobutyl-N'-Beta-hydroxyethyl-1,3-propylendiamin und Verfahren zu seiner Herstellung | |
| DE478948C (de) | Verfahren zur Herstellung von Kondensationsprodukten aus Aldehyden und Aminen | |
| DE550121C (de) | Verfahren zur Herstellung von Formaldehyd | |
| DE912090C (de) | Verfahren zur Herstellung besonders reaktionsfaehiger, mehrwertiger Cyanharnstoffe | |
| DE833818C (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen mono- und diquartaeren Salzen von Pyrimidylaminocinnolinen | |
| DE69605520T2 (de) | Natrium-Orthohydroxymandelat-Phenol-Wasser-Komplexe, Verfahren zu deren Herstellung sowie Verwendung zur Isolation des Natrium Orthohydroxymandelats | |
| AT214079B (de) | Verfahren zur Herstellung eines N-Glycosides von 5-Fluor-uracil | |
| DE1518608C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von N-PhenyW-alkoxy-NP-alkyl-harnstoffen | |
| AT134999B (de) | ||
| DE1155138B (de) | Verfahren zur Herstellung unsymmetrisch disubstituierter Hydrazine | |
| AT228191B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Arylglucosaminiden | |
| DE2019176C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von Alkylcoba la minen | |
| DE69300691T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Etoposidphosphat und Zwischenprodukte davon. | |
| AT263209B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 6-Desoxytetracyclinderivaten | |
| DE703897C (de) | Verfahren zur Herstellung von basischem Methylquecksilbernitrat | |
| DE737543C (de) | Weichmacher | |
| AT226713B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Piperazinderivaten | |
| DE744756C (de) | Verfahren zur Herstellung von 6-Isoamylamino-2-methylheptan | |
| DE820004C (de) | Verfahren zur Herstellung von Loesungen von Sulfonamiden | |
| AT265236B (de) | Verfahren zur Herstellung von Aminomethylenmalononitril | |
| DE936334C (de) | Verfahren zur Herstellung als Arzneimittel verwendbarer Aldehydderivate |