AT257614B

AT257614B - Verfahren zur Herstellung neuer 2-Methyl-3-phenyl-3H-4-chinazolone

Info

Publication number: AT257614B
Application number: AT657665A
Authority: AT
Original assignee: Boehringer Sohn Ingelheim
Priority date: 1964-07-28
Filing date: 1965-07-16
Publication date: 1967-10-10

Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 



  Verfahren zur Herstellung neuer   2-Methyl-3-phenyl-3H-4-chinazolone   
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung   neuer2-Methyl-3-phenyl-3H-4-chinazolone   der allgemeinen Formel : 
 EMI1.1 
 worin R und R, eine freie Aminogruppe bedeuten. 



   Die neuen Verbindungen lassen sich erfindungsgemäss herstellen durch Reduktion einer Verbindung der allgemeinen Formel : 
 EMI1.2 
 worin R'und R"eine Nitro-oder Nitrosogruppe bedeuten. Die Reduktion kann beispielsweise durch katalytisch erregten Wasserstoff oder Wasserstoff in statu nascendi durchgeführt werden. 



   Die Verbindungen der Formel I lassen sich in üblicher Weise in ihre Salze überführen. Zur Salzbildung sind sowohl anorganische als auch organische Säuren geeignet bevorzugt werden jedoch solche Säuren verwendet, die physiologisch unbedenkliche Säureadditionssalze liefern, beispielsweise Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Phosphorsäure, Schwefelsäure, Essigsäure, Milchsäure, Salicylsäure, Weinsäure, Methansulfonsäure, Benzoesäure, Zitronensäure, Ascorbinsäure und Propionsäure. 



   Die als Ausgangsverbindungen dienenden entsprechenden   Dinitro-2-methyl-3-phenyl-3H-4-china-   zolone werden in üblicher Weise aus einer Nitro-acetylanthranilsäure (oder einem Nitroacetylanthranil) und einem Nitro-anilin gewonnen. 



   Die nach dem erfindungsgemässen Verfahren hergestellten neuen 2-Methyl-3-phenyl-3H-4-chinazolone der allgemeinen Formel I zeichnen sich durch wertvolle pharmakologische Eigenschaften aus. 



  Insbesondere wirken sie bei geringer Toxizität stark sedativ und antikonvulsiv. Dabei ist besonders her- 

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 vorzuheben, dass die neuen Verbindungen die zentralerregende Komponente, die das bereits bekannte, strukturell ähnliche   2-Methyl-3-o-tolyl-3H-4-chinazolon   aufweist   (Acta bio1. med. germ.   9   [1962]   
 EMI2.1 
 wie eigene Untersuchungen ergeben haben, bei einer nur mässig sedativen Wirkung eine deutliche Zentralerregung auf. 



   Zur Prüfung auf sedative Wirkung wurden die ataktische Dosis    (AD"), bei   der die Bewegungen der 
 EMI2.2 
 
 EMI2.3 
 
 EMI2.4 
 Mäuse. 



   Ein Vergleich des unter der Kurzbezeichnung Methaqualon bekannten 2-Methyl-3-o-tolyl- 
 EMI2.5 
 folgendes Bild : 
 EMI2.6 
 
<tb> 
<tb> Untersuchte <SEP> Verbindung <SEP> AD <SEP> SD <SEP> LD <SEP> T <SEP> 
<tb> Methaqualon <SEP> 145 <SEP> 580 <SEP> 2100 <SEP> 5,7
<tb> 2-Methyl-3- <SEP> (2-amino-phenyl)- <SEP> 
<tb> - <SEP> 6-amino-3H-4-chinazolon <SEP> 165 <SEP> 260 <SEP> 2300 <SEP> 10, <SEP> 8 <SEP> 
<tb> 
 
 EMI2.7 
 mit Raney-Nickel bei Raumtemperatur und Atmosphärendruck bis zum Ende der Wasserstoffaufnahme hydriert. Die vom Katalysator befreite Lösung wird im Vakuum zur Trockne eingedampft, wobei die hydrierte Substanz vom F. = 252-2540C in fast quantitativer Ausbeute zurückbleibt.

   Durch Umkristalli- 
 EMI2.8 
 (gelbe Nadeln, F. = 219 - 2210C) kann durch Umsetzung von 5-Nitro-acetyl-anthranilsäure mit   o-Ni-   tranilin in Gegenwart wasserabspaltender Mittel, wie POCI   oderPC1,   erhalten werden. Analog der im Beispiel 1 angegebenen Arbeitsweise können die folgenden Verbindungen erhalten werden : 

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 EMI3.1 
 
<tb> 
<tb> Substitution <SEP> im <SEP> Substitution <SEP> im <SEP> F. <SEP> 
<tb> 



  Chinazolonring <SEP> Phenylkem
<tb> 2. <SEP> 2-Methyl-3-(2-aminophenyl)-7-amino-
<tb> -3H-4-chinazolon <SEP> 7-NH2 <SEP> 2'-NH2 <SEP> 256-257 C
<tb> 3. <SEP> 2-Methyl-3- <SEP> (2-aminophenyl)-8-amino- <SEP> 
<tb> -3H-4-chinazolon <SEP> 8-NH2 <SEP> 2'-NH2 <SEP> 260-262 C
<tb> 4. <SEP> 2-Methyl-3- <SEP> (3-aminophenyl)-7-amino- <SEP> 
<tb> - <SEP> 3H-4-chinazolon <SEP> 7-NH2 <SEP> 3'-NH2 <SEP> 295-296 C <SEP> 
<tb> 5. <SEP> 2-Methyl-3-(4-aminophenyl)-7-amino-
<tb> -3H-4-chinazolon <SEP> 7-NH2 <SEP> 4'-NH2 <SEP> 290-292 C
<tb>

Claims

PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung neuer 2-Methyl-3-phenyl-3H-4-chinazolone der allgemeinen Formel : EMI4.1 worin R und R, eine freie Aminogruppe bedeuten, sowie deren Säureadditionssalzen, dadurch ge- kennzeichnet,dassmaneinVerbindungderallgemeinenFormel : EMI4.2 worin R'und R"eine Nitro-oder Nitrosogruppe bedeuten, reduziert und gegebenenfalls eine so erhaltene Verbindung der Formel I in ein physiologisch unbedenkliches Säureadditionssalz überführt.