AT225356B - Verfahren zur Herstellung von neuen Thiocolchicin-Derivaten - Google Patents

Description

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  Verfahren zur Herstellung von neuen Thiocolchicin-Derivaten 
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen Thiocolchicin-Derivaten der allgemeinen Formel I : 
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 EMI1.2 
 und X für 0 oder S steht. 



   Gemäss dem Verfahren der vorliegenden Erfindung werden die neuen Derivate der Formel I herge- 
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 Thiophosgen (zur Bildung eines Isothiocyanates) oder aber mit Schwefelkohlenstoff und Behandlung des intermediär entstandenen Dithiocarbamates mit Phosgen, Chlorameisensäureester oder einem Schwermetallsalz, beispielsweise einem Eisen- oder Bleisalz, insbesondere Eisen- (III)-chlorid, in eine Verbindung 

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 der allgemeinen Formel III : 
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 worin Ri und X obige Bedeutung besitzen, überführt und diese hierauf mit einem primären Amin der allgemeinen Formel IV : 
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 Benzol zugegeben und noch für weitere 10 min Ammoniak eingeleitet. Nach kurzem Ansetzen von Vakuum wird der überschüssige Ammoniak mit Stickstoff ausgetrieben.

   Unter Kühlung werden zweimal 0,5 cm3   20%   Phosgen-Toluol-Lösung zugegeben. Die gut geschüttelte, tomatenrote Lösung wird nach 15 min am Vakuum zur Trockne eingedampft. Der Rückstand, ein braunes Öl, wird an Silicagel chromatographiert. Zuerst wird rohes Isothiocyanat eluiert (Chloroform mit   llo   Methanol), in den folgenden Fraktionen zuerst rohes Urethan und   Desacetyl-thiocolchicin.   95 mg rohes Isothiocyanat werden in 2 cm3 Benzol gelöst und mit 30 mg Anilin versetzt. Nach 20 h Stehen bei einer Temperatur von 240 werden die gelben Kristalle abgenutscht und mit Benzol-Äther 1 : 1 gewaschen. Smp   234 - 2380   (Zers. )
Beispiel2 :N-(N'-Methyl-thiocarbamido)-desacetyl-thiocolchicin. 



   Analog wie in Beispiel 1 wird durch Umsetzen von 100 mg rohem Isothiocyanat.   nd   40 mg Methylamin und anschliessende Aufarbeitung N-(N'-Methyl-thiocarbamido)-desacetyl-thiocolchicin hergestellt. 
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P. 19Beispiel3 :N-(N'-Äthyl-thiocarbamido)-desacetyl-thiocolchicin. 



  Analog wie in Beispiel 1 wird durch Umsetzen von 100 mg rohem Isothiocyanat und 40 mg Äthyl- 
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Analog wie in Beispiel 1 wird durch Umsetzen von 100 mg rohem Isothiocyanat und 40 mg Cyclohexylamin und anschliessende Aufarbeitung N-(N'-Cyclohexyl-thiocarbamido)-desacetyl-thiocolchicin 
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 [ cx Beispiel5:N-(N'-n-Hexyl-thiocarbamido)-desacetyl-thiocolchicin. 



  Analog wie in Beispiel 1 wird durch Umsetzen von 100 mg rohem Isothiocyanat und 40 mg n-Hexyl- 
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Analog wie in Beispiel 1 wird durch Umsetzen von 100 mg rohem Isothiocyanat und 40 mg 8-Naphthylamin und anschliessende Aufarbeitung N-(N'-ss-Naphthyl-thiocarbamido)-desacetyl-thiocolchicin 
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Jzugetropft. Nach 12 h wird die organische Phase abgetrennt, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft. Der Rückstand wird an Silicagel chromatographiert und ergibt   165   mg rohes Isothiocyanat. 95 mg rohes Isothiocyanat werden in 2 cm3 Benzol gelöst und mit 30 mg Anilin versetzt. Nach 20 h Stehen bei einer Temperatur von   240   werden die gelben Kristalle abgenutscht und mit Benzol-Äther 1 : 1 gewaschen. Smp 234-2380   (Zers.).   
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 noch 4 h auf 800 erwärmt.

   Die Lösung wird dann im Vakuum zur Trockne eingedampft und der Rückstand an Silicagel chromatographiert. 



   50 mg rohes Isocyanat werden in 2 cm3 abs. Benzol gelöst und mit 40 mg Anilin versetzt. Nach 12 h bei 200 wird die Reaktionslösung zu 15   cms   Petroläther getropft und das   N- (N'-Phenyl-carbamido)-des-   acetyl-thiocolchicin ausgefällt. Nach Umfällen aus   Methylenchlorid-Petroläther   erhält man ein reines 
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Claims (1)

1. =-127 PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung von neuen Thiocolchicin-Derivaten der allgemeinen Formel I : EMI4.1 worin X für 0 und S steht, R1 eine 1 - 3 Kohlenstoffatome enthaltende Alkylmercaptogruppe und R2 eine Alkyl-, Alkenyl-, Alkinyl- oder Cycloalkylgruppe oder eine gegebenenfalls mit einer Hydroxyl-, Alkoxy-, Alkyl-, Nitro-oder Aminogruppe oder einem Halogenatom substituierte Phenyl- oder Naph - thylgruppe bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel n :

   EMI4.2 worin R obige Bedeutung besitzt, durch Umsetzung mit Phosgen (zur Bildung eines Isocyanates) oder mit Thiophosgen (zur Bildung eines Isothiocyanates) oder aber mit Schwefelkohlenstoff und Behandlung des intermediär entstandenen Dithiocarbamates mit Phosgen, Chlorameisensäureester oder einem Schwermetallsalz, beispielsweise einem Eisen- oder Bleisalz, insbesondere Eisen- (ill) -chlorid, in eine Verbindung der allgemeinen Formel in : EMI4.3 worin Rl und X obige Bedeutung besitzen, überführt und diese hierauf mit einem primären Amin der allgemeinen Formel IV : <Desc/Clms Page number 5> EMI5.1 worin R2 obige Bedeutung besitzt, umsetzt.