AT224624B - Verfaharen zur Herstellung von neuen Hydrazin-Derivaten - Google Patents
Verfaharen zur Herstellung von neuen Hydrazin-DerivatenInfo
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Description
<Desc/Clms Page number 1>
Verfahren zur Herstellung von neuen Hydrazin-Derivaten
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von neuen Hydrazin-Derivaten der Formel
EMI1.1
worin R eine niedere Alkylgruppe oder eine Arylgruppe, die durch ein Chloratom, eine Nitro-, Sulfamyl-, Chlor-Sulfamyl- oder eine niedere Alkylgruppe substituiert sein kann, bedeutet und Hal für Halogen steht, das dadurch gekennzeichnet ist, dass man ein 3-Sulfamyl-4-halogen-benzoylchlorid mit einem Hydrazin der Formel R-NH-NH2, (II) worin R obige Bedeutung besitzt, umsetzt.
Das erfindungsgemässe Verfahren wird beispielsweise wie folgt ausgeführt : eine Suspension von 3-Sulfamyl-4-chlor-benzoylchlorid in Chloroform wird mit einer Lösung eines Hydrazins der allgemeinen Formel II in Triäthylamin und Chloroform versetzt und während 24-48 h bei Zimmertemperatur gerührt.
Hierauf wird zur Trockne abgedampft, der Rückstand in Essigester aufgenommen und mit Wasser gewaschen. Nach Trocknen über Magnesiumsulfat wird der Essigester unter vermindertem Druck abgedampft und das gebildete neue Hydrazin-Derivat nach bekannten Methoden gereinigt.
Die neuen Sulfonamide sind bei Raumtemperatur feste, kristallisierte Verbindungen. Sie zeichnen sich durch interessante, therapeutisch verwertbare pharmakodynamische Eigenschaften aus. Sie sollen in die Therapie als Diuretica, Natriumuretica und Chloruretica eingeführt werden, wobei für ihre therapeutische Verwendung besonders wichtig ist, dass ihre Wirkung auch nach peroraler Verabreichung eintritt.
Die neuen Verbindungen stellen aber auch wertvolle Zwischenprodukte für die Herstellung von Medikamenten dar.
In den nachfolgenden Beispielen, welche die Ausführung des Verfahrens erläutern, den Umfang der Erfindung aber in keiner Weise einschränken sollen, erfolgen alle Temperaturangaben in Celsiusgraden.
EMI1.2
unter Rühren zugegeben und das Reaktionsgemisch anschliessend 48 h bei Zimmertemperatur weitergerührt. Darauf wird zur Trockne eingedampft, der Rückstand in 300 cm3 Essigsäureäthylester aufgenommen und mit insgesamt 100 cm3 Wasser gewaschen. Nach Trocknen über Magnesiumsulfat wird der Essigsäureäthylester im Vakuum abdestilliert und der dunkelbraune, ölige Rückstand mit überschüssiger metha- nolischer Salzsäure versetzt.
Man konzentriert die Lösung auf ein kleines Volumen und lässt bei Zimmertemperatur stehen, wobei sich das l Isopropyl-2- (3'-sulfamyl-4'-chlor-benzoyl)-hydrazin-hydrochlorid
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EMI2.1
bei Zimmertemperatur weitergerührt. Darauf wird zur Trockne abgedampft, der Rückstand in ungefähr 300 cm3 Essigsäureäthylester aufgenommen und mit Wasser gut gewaschen. Nach Trocknen über Magne-
EMI2.2
Filterrückstand mit dem Essigesteranteil. Man verdampft zur Trockne und kristallisiert den Rückstand, das 1-(4"-Nitrophenyl)-2-(3'-sulfamyl-4'-chlor-benzoyl)-hydrazin, aus Aceton um ; Fp. : 283-284 o.
EMI2.3
peratur weitergerührt. Darauf wird zur Trockne abgedampft, der Rückstand in 300 cm3 Essigsäureäthyl- ester aufgenommen und mit insgesamt 200 cm3 Wasser gewaschen.
Nach Trocknen über Magnesiumsulfat wird der Essigsäureäthylester im Vakuum abdestilliert und der Rückstand, das 1- (4"-Sulfamyl-phenyl) - 2- (3'-sulfamyl-4'-chlor-benzoyl)-hydrazin, aus Methanol/Äther kristallisiert und aus demselben Lösungs- mittelgemisch umkristallisiert ; Fp. bei 1760 Beginn der Zersetzung.
Beispiel 6: 1-Phenyl-2-(3'-sulfamyl-4'-fluor-benzoyl)-hydrazin: Eine Suspension von 4, 6 g 3-Sulfamyl-4-fluor-benzoylchlorid in 50 cm3 Chloroform wird unter Rühren innerhalb 30 min mit 4, 2 g Phenylhydrazin versetzt, wobei die Temperatur auf 35 steigt. Anschliessend wird das Reaktionsgemisch noch 20 h bei 20-250 weitergerührt. Man filtriert ab, schlämmt den Filterrückstand in 50 cm3 warmen Wasser (zirka 30-32 ) auf, rührt die Suspension kurze Zeit und filtriert ab. Nach Trocknen im Vakuum bei 20-25'wird der Filterrückstand, das l-Phenyl-2- (3'-sulfamyl-
EMI2.4
a) 3-Chlorsulfonyl-4-fluor-benzoesäure :
Eine Lösung von 14, 0 g 4-Fluor-benzoesäure in 52, 0 g Chlorsulfonsäure wird während 10 h auf 130 erhitzt.
Darauf wird die Lösung auf Zimmertemperatur abgekühlt und auf Eis gegossen, wobei sich die 3-Chlorsulfonyl-4-fluor-benzoesäure ausscheidet. Man filtriert ab, nimmt den Filterrückstand in Äther auf, trennt von etwas Wasser ab und trocknet die Ätherlösung über Magnesiumsulfat. Die Ätherlösung wird sodann konzentriert und mit Petroläther versetzt, wobei sich die 3-Chlorsulfonyl-4-fluor-benzoesäure kristallin ausscheidet. Nach Umkristallisieren aus Benzol/Petroläther schmilzt die Säure bei 138-139 o.
EMI2.5
der Rückstand zweimal mit je 150 cm3 Benzol ausgekocht und von Ungelöstem abfiltriert.
Das Benzol wird sodann im Vakuum abdestilliert und der Rückstand, das 3-Sulfamyl-4-fluor-benzoyl-chlorid, aus Benzol umkristallisiert ; Fp. : 115-116 o.
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Beis piel 7 : 1- (3" -Sulfamyl-phenyl) -2- (3' -sulfamyl-4'-chlor-benzoyl) -hydrazin : Zu einer Suspension von 5, 5 g 3-Sulfamyl-phenylhydrazin und 3, 0 g Triäthylamin in 300 cm8 Chloro- form werden innerhalb 1 h unter Rühren bei 20-25 7, 5 g 3-Sulfamyl-4-chlor-benzoylchlorid zugegeben und das Reaktionsgemisch anschliessend 48 h bei Zimmertemperatur weitergerührt. Darauf wird zur Trockne abgedampft, der Rückstand mit 300 cm3 Essigsäureäthylester und 200 cm3 Wasser versetzt und durchgeschüttelt bis vollkommene Lösung eingetreten ist. Man trennt die Schichten, trocknet die Essigsäure- äthylesterlösung über Magnesiumsulfat und destilliert das Lösungsmittel im Vakuum ab. Der Rückstand, ein rotes Öl, wird sodann mit Aceton angerieben, wobei sich das 1- (3"-Sulfamyl-phenyl) -2- (3'-sulfamyl- 4'-chlor-benzoyl)-hydrazin kristallin ausscheidet.
Man filtriert ab und kristallisiert das Hydrazin-Derivat aus Methanol/Äther um ; Fp. : 230-233 (Beginn der Zersetzung).
Beis piel 8 : 1- (3" -Sulfamyl-4" -chlor-phenyl) -2- (3' -sulfamyl-4'-chlor-benzoyl) -hydrazin : Eine Suspension von 3, 8 g 3-Sulfamyl-4-chlor-phenylhydrazin-hydrochlorid in 75 cm3 Chloroform wird mit 3, 0 g Triäthylamin versetzt. Darauf werden innerhalb 30 min bei 20-250 3, 7 g 3-Sulfamyl- 4-chlor-benzoylchlorid unter Rühren zugegeben und das Reaktionsgemisch anschliessend 72 h bei Zimmertemperatur weitergerührt. Sodann wird im Vakuum zur Trockne abgedampft, der Rückstand mit 600 cm3 Essigsäureäthylester und 200 cm3 Wasser versetzt und unter Erwärmen gut durchgeschüttelt, wobei fast vollkommene Lösung eintritt. Man trennt die Schichten, trocknet die Essigsäureäthylesterlösung über Magnesiumsulfat und destilliert das Lösungsmittel im Vakuum ab. Der Rückstand wird in wenig Methanol aufgenommen.
Nach längerem Stehen bei Zimmertemperatur scheidet sich das 1- (3"-Sulfamyl-4"-chlor- phenyl) -2- (3' -sulfamyl-4'-chlor-benzoyl) -hydrazin kristallin aus.
Der Rückstand, nach Abdestillieren des Essigsäureäthylesters, kann auch über Aluminiumoxyd chromatographiert werden, wobei das 1-(3"-Sulfamyl-4"-chlor-phenyl)-2-(3'-sulfamyl-4'-chlor-benzoyl)hydrazin mit einem Lösungsmittelgemisch Chloroform/Methanol l : l eluiert wird.
Das Hydrazin-Derivat schmilzt nach Umkristallisieren aus Methanol bei 267-269'unter Zersetzung.
Das als Ausgangsmaterial verwendete 3-Sulfamyl-4-chlor-phenylhydrazin-hydrochlorid wird wie folgt hergestellt : a) 207 g 3-Amino-6-chlor-benzolsulfonsäureamid in 500 cm3 Wasser werden unter Eiskühlung und starkem Rühren mit 225 g wässeriger 30% niger Salzsäure versetzt und anschliessend bei 0-5'mit 250 cm3 4n-Natriumnitritlösung diazotiert. Nach Zugabe von 110 g festem Kochsalz rührt man noch 30 min bei dieser Temperatur und trägt anschliessend das abfiltrierte Diazoniumsalz bei 2-5'rasch in eine schwach phenolphthaleinalkalisch reagierende Bisulfitlösung, hergestellt aus 750 cm8 figer Natriumbisulfitlösung und wässeriger etwa 30%iger Natronlauge, ein. Nach einstündigem Rühren im Eisbad erwärmt man das Reaktionsgemisch langsam auf Zimmertemperatur und erhitzt dasselbe anschliessend während einer weiteren Stunde auf 800.
Dann lässt man bei dieser Temperatur vorsichtig soviel wässerige 30%ige Salzsäure zulaufen bis die Reaktionslösung kongosauer ist, erhitzt weiter auf 95 und hält solange bei dieser Temperatur bis kein S02 mehr entweicht. Man versetzt mit Tierkohle, filtriert die heisse Lösung und dampft das Filtrat am Wasserstrahlvakuum ein. Der Rückstand wird nach dem Trocknen erschöpfend mit heissem Methanol extrahiert. Durch Einengen der methanolischen Lösung erhält man das 3-Sulfamyl-4-chlorphenyl-hydrazin-hydrochlorid, welches aus Wasser oder Wasser/Äthanol umkristallisiert werden kann ; Fp. : 217-219 (Zers.). b) 10, 3 g 3-Amino-6-chlor-benzolsulfonsäureamid, suspendiert in einer Mischung von 34 cm3 Wasser und 11, 3 cm3 konz.
Salzsäure, werden unter Rühren innerhalb 20 min bei 0 mit einer Lösung von 3, 8 g Natriumnitrit in 10, 0 cm3 Wasser diazotiert, wobei vollständige Lösung eintritt. Anschliessend wird unter weiterem Rühren bei 0 eine Lösung von 30, 5 g Zinnchlorid in 51 cm3 konz. Salzsäure zugetropft. Das Reaktionsgemisch wird sodann 30 min bei 0 und 60 min bei Zimmertemperatur weitergerührt. Man filtriert darauf von einem gelben Niederschlag ab, dampft das Filtrat im Vakuum zur Trockne ein und dampft den Rückstand im Vakuum zur Entfernung von restlichem Wasser dreimal mit je 150-200 cm3 Äthanol ab. Darauf wird der Rückstand mit 80 cm3 Äthanol aufgekocht, filtriert, und das Filtrat wird mit 700 bis 800 cm3 Äther versetzt. Man filtriert nochmals von ausgeschiedenen anorganischen Salzen ab und dampft das Filtrat zur Trockne ein.
Aus Äthanol/Äther lässt sich nun aus dem Rückstand das 3-Sulfamyl-4-chlorphenylhydrazin-hydrochlorid kristallisieren, das nach Umkristallisieren bei 217-219'unter Zersetzung schmilzt.
3-Amino-6-chlor-benzolsulfonsäureamid wird wie folgt hergestellt : 400 g Eisen werden mit 40 cm3 konz. Salzsäure durchmischt und nach Zugabe von 700 cm3 Wasser auf 800 erwärmt. Darauf werden unter gutem Umrühren 237 g 3-Nitro-6-chlor-benzolsulfonsäureamid in kleinen Portionen derart zugegeben, dass die Reaktionstemperatur etwa 800 beträgt. Nachdem das Reaktionsgemisch eine weitere Stunde auf 80 0 und 1 h auf 90'erhitzt worden ist, filtriert man nach dem Abkühlen den unlöslichen, schwarzen Niederschlag ab, wäscht ihn mit Wasser und extrahiert ihn zweimal mit je 11 siedendem Äthanol. Nach dem Abdampfen des Äthanols im Wasserstrahlvakuum erhält man als kristallinen Rückstand das 3-Amino- 6-chlor-benzolsulfonsäureamid vom Fp. 167-169 o.
Beispiel 9 1-(4"-Tolyl)-2-(3'-sulfamyl-4'-chlor-benzoyl)-hydrazin: Zu einer Lösung von 4, 7 g 4-Tolyl-hydrazin-hydrochlorid und 6, 0 g Triäthylamin in 150 cm3 Chloro- form werden innerhalb 30 min bei 20-250 7, 6 g 3-Sulfamyl-4-chlor-benzoylchlorid unter Rühren zugegeben, und das Reaktionsgemisch wird anschliessend 48 h bei Zimmertemperatur weitergerührt. Darauf
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wird im Vakuum zur Trockne abgedampft, der Rückstand in 100 cm3 Essigsäureäthylester aufgenommen und mit total 100 cm3 Wasser gewaschen. Nach Trocknen über Magnesiumsulfat wird der Essigsäure- äthylester im Vakuum abdestilliert und der Rückstand über Aluminiumoxyd chromatographiert, wobei das 1- (4"- Tolyl) -2- (3' -sulfamyl-4'-chlor-benzoyl) -hydrazin mit einem Lösungsmittelgemisch von Chloroform/Methanol 9 : 1 eluiert wird.
Nach Umkristallisieren aus Methanol schmilzt das Hydrazin-Derivat bei 205-207 o.
PATENTANSPRÜCHE :
1. Verfahren zur Herstellung von neuen Hydrazin-Derivaten der allgemeinen Formel
EMI4.1
worin R eine niedere Alkylgruppe oder eine Arylgruppe, die durch eine Chloratom, eine Nitro-, Sulfamyl-, Chlor-Sulfamyl- oder eine niedere Alkylgruppe substituiert sein kann, bedeutet und Hal für Halogen steht, dadurch gekennzeichnet, dass man ein 3-Sulfamyl-4-halogen-benzoylchlorid mit einem Hydrazin der Formel R-NH-NHa, (II) worin R obige Bedeutung besitzt, umsetzt.
Claims (1)
- 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennezichnet, dass man ein 3-Sulfamyl-4-halogen-benzoyl- chlorid, z. B. 3-Sulfamyl-4-chlor-benzoylchlorid, mit Isopropylhydrazin oder Phenylhydrazin umsetzt.3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man ein 3-Sulfamyl-4-halogen-benzoylchlorid, z. B. 3-Sulfamyl-4-chlor-benzoylchlorid, mit 4-Halogen-, insnesondere 4-Chlor-phenylhydrazin, 4-Nitro-phenylhydrazin oder 4-Sulfamyl-phenylhydrazin umsetzt. EMI4.2 oder 3-Sulfamyl-4-chlor-phenylhydrazin umsetzt.5. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man 3-Sulfamyl-4-chlor-benzoylchlorid mit einem Tolyl-hydrazin, insbesondere 4-Tolyl-hydrazin, umsetzt.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH224624X | 1960-06-15 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| AT224624B true AT224624B (de) | 1962-12-10 |
Family
ID=29589339
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| AT457561A AT224624B (de) | 1960-06-15 | 1961-06-13 | Verfaharen zur Herstellung von neuen Hydrazin-Derivaten |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT224624B (de) |
-
1961
- 1961-06-13 AT AT457561A patent/AT224624B/de active
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