AT221714B - Verfahren zur Reinigung von Desmethylchlortetracyclin - Google Patents
Verfahren zur Reinigung von DesmethylchlortetracyclinInfo
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Description
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Verfahren zur Reinigung von Desmethylchlortetracyclin
Die Erfindung betrifft die Reinigung von Desmethylchlortetracyclin, insbesondere ein verbessertes
Verfahren zum Umkristallisieren von Desmethylchlortetracyclin aus wässerigen Lösungen, um eine hohe
Ausbeute an therapeutisch wertvollen Produkten zu erhalten.
Die Desmethyltetracycline, Desmethyltetracyclin selbst und Desmethylchlortetracyclin (7-Chlor- - 6-desmethyltetracyclin) gehören einer neuen Reihe von Tetracyclinantibiotica an, die in der USA-Patentschrift 2, 878, 289 beschrieben sind. Die darin beschriebenen Desmethyltetracycline werden durch bestimmte Mutanten von Streptomyces aureofaciens erzeugt, die von dem aus dem Boden isolierten Stamm S. aureofaciens A-377 abgeleitet sind, welcher in der USA-Patentschrift Nr. 2, 482, 055 beschrieben und bei dem Northern Regional Research Laboratory, Peoria, Illinois, unter der Nummer NRRL 2209 hinterlegt wurde. Die neuen Desmethyltetracyclin erzeugenden Stämme wurden durch Behandlung von A-377 mit mutagenen Mitteln gewonnen.
Kulturen der neuen Desmethyltetracyclin erzeugenden Stämme von S. aureofaciens sind bei der American Type Culture Cellection, Washington, D. C. unter den ATCC-Hinterlegungsnummern 12551,12552, 12553 und 12554 hinterlegt.
Desmethylchlortetracyclin hat im Vergleich zu dem bekannten mit einem breiten Wirkungsspektrum ausgestatteten Antibioticum Tetracyclin in hervorragender Weise wesentlich stärkere antibiotische Wirksamkeit gegen empfindliche Organismen in weit geringeren Drogenmeagen ; es zeigt erheblich grössere Stabilität in den Körperflüssigkeiten ; es weist verbesserte Widerstandsfähigkeit gegen Abbau und ein geringes Clearence auf, so dass lange Zeit eine starke antibiotische Wirksamkeit vorhanden ist.
Desmethylchlortetracyclin, das hervorragende Fermentationsprodukt einer MutantevonStreptnmyces aureofaciens ist fast immer mit geringen Mengen Desmethyltetracyclin vereinigt, welches ebenfalls ein Fermentationsprodukt ist. Man muss dann diese beiden Antibiotica trennen oder wenigstens Desmethylchlortetracyclin in hochgereinigter, von Desmethyltetracyclin freier Form gewinnen. Diese beiden Antibiotica können zwar papierchromatographisch wirksam getrennt werden, jedoch kommt dieses Verfahren für Gewinnung in technischem Ausmass nicht in Betracht ; man suchte daher nach einem technischen Verfahren zur Trennung von praktisch reinem Desmethylchlortetracyclin von Desmethyltetracyclin.
Eines der besten Verfahren zur Reinigung von Chlortetracyclin und Tetracyclin ist in der USA-Patentschrift Nr. 2,671, 806 beschrieben. Bei diesem Verfahren wird Roh-Chlortetracyclin z. B. in einem hydroxylierten organischen Lösungsmittel, wie z. B. einem niederen Alkanol unter Verwendung einer stickstoffhaltigen Base, wie z. B. Triäthylamln, aufgelöst, welche dazu dient, das Chlortetracyclin zu neutralisieren und löslich zu machen. Die nicht gelösten Verunreinigungen werden abfiltriert und durch Wiedereinstellung des PH-Wertes des Filtrats mit Salzsäure auf den gewünschten Wert wird gereinigtes Chlortetracyclinhydrochlorid ausgefällt.
Dieses Verfahren ist zur Reinigung von Chlortetracyclin und Tetracyclin hervorragend geeignet, da es ein therapeutisch wertvolles Produkt guter Qualität liefert; es hat aber auch gewisse Nachteile, insbe- sondere dass dabei hydroxylierte organische Lösungsmittel und organische Basen verwendet werden, so dass die Kosten des Reinigungsverfahrens hoch sind. Ausserdem, und das ist hier von grösster Wichtigkeit, bewirkt das Umkristallisieren von Desmethylchlortetracyclin aus den organischen Lösungsmitteln gemäss der USA-Patentschrift Nr. 2, 671, 806 wie z. B. aus Butanol und 2-Äthoxyäthanol keine wesentliche Verminderung an Desmethyltetracyclin, so dass das Endprodukt einen zu hohen Prozentsatz an Desmethyltetracyclin enthält.
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EMI2.1
Claims (1)
- 671, 806PATENTANSPRÜCHE : EMI3.1 die LösungMineralsäure auf einen pH-Wert von 0, 5 bis 1 ansäuert, wodurch ein von Desmethyltetracyclin im wesentlichen freies mineralsaures Salz von Desmethylchlortetracyclin ausgefällt wird.2. Verfahren nach Anspruch l, dadurch gekennzeichnet, dass man ein aus Wasser und einem mit Wasser nicht mischbaren Lösungsmittel, wie z. B. einem Methyl-alkyl-keton, bestehendes ZweiphasenLösungsmittelsystem verwendet.3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass man als Mineralsäure Salzsäure verwendet.
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