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Verfahren zur Gewinnung von reserpinfreiem Deserpidin
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die Gewinnung von reserpinfreiem Deserpidin aus einem Gemisch von Reserpin und Deserpidin.
Es ist bekannt, dass diese beiden Alkaloide in Pflanzen der Rauwolfia-Arten miteinander vorliegen.
Ihre Trennung war jedoch infolge ihrer sehr ähnlichen physikalischen Eigenschaften äusserst langwierig und schwierig und nur z. B. mittels Chromatographie oder wiederholter fraktionierter Kristallisation möglich. Insbesondere stiess die Herstellung eines reserpinfreien Deserpidins auf Schwierigkeiten.
Es wurde nun gefunden, dass man Deserpidin auf einfache Weise reserpinfrei erhalten kann, wenn man ein Gemisch von Reserpin und Deserpidin mit salpetriger Säure behandelt und das Deserpidin von den schwerlöslichen Nitrosierungsprodukten abtrennt. In überraschender Weise hat es sich nämlich gezeigt, dass Deserpidin im Gegensatz zu Reserpin von diesen Mitteln nur sehr schwer angegriffen wird.
Verfahrensgemäss geht man besonders von einem Alkaloidgemisch aus, wie es bei der Gewinnung von Reserpin aus Pflanzenmaterial der Rauwolfia-Arten, insbesondere von Rauwolfia canescens, in erster Linie nach einer ersten Kristallisation von Reserpin als Mutterlauge anfällt. Man kann auch von solchen Produkten ausgehen, die weitgehend von Reserpin befreit sind bzw. die Deserpidin in grösserem Masse angereichert enthalten, z. B. 85 Teile zu 15 Teilen Reserpin, wie sie durch Behandlung eines Extraktes mit Rhodanwasserstoffsäure und Abtrennung des schwerer löslichen Reserpinsalzes erhalten werden.
Die Nitrosierung wird in an sich bekannter Weise durchgeführt. Sie lässt sich vorteilhaft mit salpetriger Säure in wässerig-alkoholischer Lösung vornehmen. Vorzugsweise verwendet man dazu Natriumnitrit in essigsaurer Lösung. In erster Linie arbeitet man bei einer Temperatur von zirka 200 C, da bei höheren Temperaturen, wie 50-800 C zum Teil Deserpidin vom Nitrosierungsmittel angegriffen wird.
Aus dem Reaktionsprodukt lässt sich das Deserpidin in einfacher Weise abtrennen, z. B. durch Abfiltrieren der schwerer löslichen Nitrosierungsprodukte und Umkristallisieren des in Chloroform-Äther leichter löslichen Deserpidins. Dieses lässt sich in bekannter Weise weiter reinigen, z. B. durch Aufnehmen in Essigsäure. Fällen mit Ammoniak und anschliessendes Umkristallisieren.
Die Erfindung wird in den nachstehenden Beispielen näher beschrieben. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben.
Beispiel l : Eine Mischung von 25 mg Reserpin und 25 mg Deserpidin wird in 2, 5 cm3 Methanol und 2, 5 cm3 Eisessig gelöst. Man kühlt auf 200 ab, versetzt mit 25 cm3 0,2n-Natriumnitrit und rührt mechanisch während 30 Minuten. Dann filtriert man von den Nitrosierungsprodukten des Reserpins ab und stellt das Filtrat unter Kühlung mittels überschüssiger Ammoniaklösung alkalisch. wobei die Deserpidinbase ausfällt. Letztere wird abfiltriert, in Wasser nachgewaschen und bei 800 getrocknet. (Ausbeute 28 mg Rohprodukt). Das Roh-Deserpidin wird in 0,5 cms Chloroform gelöst und mit 10 cm Äther und 5 cms Petroläther versetzt.
Die ausgeschiedenen braunen Flocken werden abfiltriert und der Rückstand mit einer Äther-Petroläther-Mischung (2 : 1) nachgewaschen. Man schüttelt das Filtrat 7mal mit je 25 cm9 2n-Essigsäure aus, versetzt die vereinigten und filtrierten Auszüge unter Kühlung mit überschüssigem Ammoniak und trennt die ausfallende Deserpidinbase durch Filtrieren ab. Nach dem Trocknen erhält man 21 mg Deserpidin vom F. 225-2300.
Beispiel 2 : Eine Mischung von 75 mg Deserpidin und 25 mg Reserpin wird in 2, 5 cms Methanol und 2,5 cmS Eisessig gelöst und mit 30 cms 0, 2n-Natriumnitrit bei 200 C versetzt. Nach gutem Rühren während 30 Minuten bei dieser Temperatur wird abfiltriert und mit Wasser nachgewaschen. Den Rück-
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Methanolrührt stark während 30 Minuten bei dieser Temperatur und filtriert von den unlöslichen Anteilen ab. Die so erhaltenen Filtrate werden vereinigt, mit 25 cms konz. Ammoniaklösung (zirka 30% ig) versetzt und die ausgefallene Deserpidinbase abgetrennt. Bei 800 C getrocknet ergeben sich 64 mg Rohprodukt.
Dieses wird in 0,5 cm3 Chloroform aufgenommen, die Lösung mit 10 cm3 Äther und 5 cm3 Petroläther versetzt, die ausgeschiedenen braunen Flocken abfiltriert und der Rückstand mit einer Äther-Petroläther-Mischung 2 : 1 nachgewaschen.
Das Filtrat schüttelt man 7mal mit je 25 cm3 2n-Essigsäure aus, versetzt die vereinigten und filtrier- ten Auszüge unter Kühlung mit überschüssigem Ammoniak und trennt die anfallende Deserpidinbase durch Filtrieren ab. Nach dem Trocknen erhält man 50 mg Deserpidin vom F. 225-2300 C.
PATENTANSPRÜCHE :
1. Verfahren zur Gewinnung von reserpinfreiem Deserpidin, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Gemisch vonReserpin und Deserpidin mit salpetriger Säure behandelt und das Deserpidin von den schwerlöslichen Nitrosierungsprodukten abtrennt.