AR045694A1 - Derivados de quinazolina para el tratamiento de enfermedades proliferativas, composiciones farmaceuticas que los contienen y proceso para su preparacion - Google Patents
Derivados de quinazolina para el tratamiento de enfermedades proliferativas, composiciones farmaceuticas que los contienen y proceso para su preparacionInfo
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Abstract
Su uso en el tratamiento de trastornos proliferativos como por ejemplo el cáncer y en la preparación de medicamentos para su uso en el tratamiento de trastornos proliferativos; procesos para su preparación y composiciones farmacéuticas que los contienen como ingrediente activo. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de la fórmula (1) o una sal, un éster o una prodroga del mismo; donde: X es O ó NR6; R6 es hidrógeno o alquilo C1-4; R1 es hidrógeno, halo, o -X1R11; X1 es un enlace directo, -CH2=CH2-, -O-, -NH-, -N(alquil C1-6)-, -C(O), -C(O)O, -OC(O)-, -NHC(O)-, -N(alquil C1-6)C(O)-, -C(O)NH o -C(O)N(alquil C1-6)-; R11 es hidrógeno, o un grupo seleccionado entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C3-6, heterociclilo, heterociclilalquilo C1-4, heterociclilalquenilo C2-4 y heterociclilalquinilo C2-4 donde el grupo está opcionalmente substituido con 1 o 2 substituyentes seleccionados en forma independiente entre halo, hidroxi, alcoxi C1-4, hidroxialquilo C1-4, -NR9R10, -C(O)R9, -C(O)NR9R10 y -C(O)OR9; R2 es hidrógeno, halo, nitro, ciano o -X2R12;X2 es un enlace directo, -O-, -NH-, -N(alquil C1-6)-, -OC(O)- o -C(O)O-; R12 es hidrógeno, o un grupo seleccionado entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C3-6, arilo, arilalquilo C1-4, arilalquenilo C2-4, arilalquinilo C2-4, heterociclilo, heterociclilalquilo C1-4, heterociclilalquenilo C2-4 y heterociclilalquinilo C2-4, donde el grupo está opcionalmente substituido con 1, 2 o 3 substituyentes seleccionados en forma independiente entre, hidroxi, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, -NR15R16, -NHC(O)NR15R16, -C(O)R15 y -C(O)OR15; R3 es hidrógeno, halo o -X3R13; X3 es un enlace directo, -CH2=CH2-, -O-, -NH-, -N(alquil C1-6)-, -C(O)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -NHC(O)-, -N(alquil C1-6)C(O)-, -C(O)NH- o -C(O)N(alquil C1-6)-; R13 es hidrógeno, o un grupo seleccionado entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C3-6, arilo, arilalquilo C1-4, arilalquenilo C2-4, arilalquinilo C2-4, heterociclilo, heterociclilalquilo C1-4, heterociclilalquenilo C2-4 y heterociclilalquinilo C2-4 donde el grupo está opcionalmente substituido con 1 o 2 substituyentes seleccionados en forma independiente entre -NR7R8, -C(O)NR7R8, halo, hidroxi, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, hidroxialquilo C1-4, hidroxialquilcarbonilo C1-4, alquicarbonilo C1-4, aminoalquilcarbonilo C1-4, alquilamino C1-4alquilcarbonilo C1-4 y bis(alquil)amino C1-4alquilcarbonilo C1-4; R7 y R8 se seleccionan en forma independiente entre hidrógeno, heterociclilo, heterociclilalquilo C1-4, alquil C1-4heterociclilalquilo C1-4, alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, alcoxi C1-4alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, cicloalquil C3-6alquilo C1-4, hidroxicicloalquilo C3-6, hidroxialquil C1-4cicloalquilo C1-4, hidroxialquil C1-4cicloalquil C3-6alquilo C1-4, hidroxicicloalquil C3-6alquilo C1-4, alcoxi C1-4cicloalquilo C3-6, alcoxi C1-4cicloalquil C3-6alquilo C1-4, haloalquilo C1-6, halocicloalquilo C3-6, halocicloalquil C3-6alquilo C1-4, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cianoalquilo C1-4, aminoalquilo C1-6, alquilamino C1-4alquilo C1-6, bis(alquil C1-4)aminoalquilo C1-6, hidroxialcoxi C1-4alquilo C1-4, hidroxialquilcarbonilo C1-4, alquilcarbonilo C1-4, aminoalquilcarbonilo C1-4, alquilamino C1-4alquilcarbonilo C1-4 y bis(alquil C1-4)aminoalquilcarbonilo C1-4; o R7 y R8 junto con el nitrógeno al cual están unidos forman un anillo heterocíclico donderel anillo es moncíclico o bicíclico y comprende entre 4 y 7 átomos del anillo de los cuales uno es nitrógeno y otro se selecciona opcionalmente entre N, NH, O, S, SO y SO2, y donde el anillo está substituido opcionalmente sobre carbono o nitrógeno con 1 o 2 substituyentes seleccionados en forma independiente entre alquilo C1-4, hidroxi, alcoxi C1-4, hidroxialquilo C1-4, alcoxi C1-4alquilo C1-4, hidroxialcoxi C1-4alquilo C1-4, alcoxi C1- 4alcoxi C1-4, hidroxialquilcarbonilo C1-4, alquilcarbonilo C1-4, aminoalquilcarbonilo C1-4,alquilamino C1-4alquilcarbonilo C1-4 y bis(alquil C1-4)aminoalquilcarbonilo C1-4, y donde un -CH2- del anillo se reemplaza opcionalmente con -C(O)-; R4 se selecciona entre hidrógeno, halo o -X4R14; X4 es un enlace directo, -O-, -NH- o N(alquil C1-6)-; R14 se selecciona entre hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6 y alquinilo C2-6; R5 es arilo o heteroarilo opcionalmente substituido con 1, 2 o 3 substituyentes seleccionados en forma independiente entre halo, hidroxi, ciano, nitro, amino, alquilamino C1-4, bis(alquil C1-4)amino, alquilo C1-4, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-4, -C(O)NHR17, -NHC(O)R18, SR17, -S(O)R17 y -S(O)OR17; R9, R10, R15 y R16 se seleccionan en forma independiente entre hidrógeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, cicloalquil C3-6alquilo C1-4, hidroxialquilo C1-6, haloalquilo C1-6, aminoalquilo C1-6, alquilamino C1-4alquilo C1-6 y bis(alquil C1- 4)aminoalquilo C1-6; o R9 y R10 junto con el nitrógeno al cual están unidos forman un anillo heterocíclico, donde el anillo es monocíclico o bicíclico y comprende entre 4 y 7 átomos del anillo de los cuales uno es nitrógeno y otro se selecciona opcionalmente entre N, NH, O, S, SO y SO2, y donde el anillo está substituido opcionalmente sobre carbono o nitrógeno con 1 o 2 substituyentes seleccionados en forma independiente entre alquilo C1-4, hidroxi, alcoxi C1-4, hidroxialquilo C1-4, alcoxi C1-4alquilo C1-4, hidroxialcoxi C1-4alquilo C1-4, alcoxi C1-4alcoxi C1-4, hidroxialquilcarbonilo C1-4, alquilcarbonilo C1-4, aminoalquilcarbonilo C1-4, alquilamino C1-4alquilcarbonilo C1-4 y bis(alquil C1-4)aminoalquilcarbonilo C1-4, y donde un -CH2- del anillo se reemplaza opcionalmente con -C(O)-; R17 y R18 se seleccionan en forma independiente entre hidrógeno, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-6, alquenilo C2-4 y alquinilo C2-4.
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