RU2005135337A - Производные хиназолина для лечения злокачественного новообразования - Google Patents
Производные хиназолина для лечения злокачественного новообразования Download PDFInfo
- Publication number
- RU2005135337A RU2005135337A RU2005135337/04A RU2005135337A RU2005135337A RU 2005135337 A RU2005135337 A RU 2005135337A RU 2005135337/04 A RU2005135337/04 A RU 2005135337/04A RU 2005135337 A RU2005135337 A RU 2005135337A RU 2005135337 A RU2005135337 A RU 2005135337A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- amino
- pyrazol
- acetamide
- alkyl
- difluorophenyl
- Prior art date
Links
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title 1
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical class N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 title 1
- -1 NH Inorganic materials 0.000 claims 238
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 86
- 125000004180 3-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(F)=C1[H] 0.000 claims 42
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 41
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 38
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 38
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 31
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 31
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims 29
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims 29
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 23
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 20
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 20
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 19
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 18
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 16
- 125000002572 propoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 claims 16
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 13
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 13
- SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M sodium;6-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)amino]hexanoate Chemical compound [Na+].COC1=CC(C(=O)NCCCCCC([O-])=O)=CC(OC)=C1OC SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 12
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 claims 10
- 239000010802 sludge Substances 0.000 claims 10
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 8
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 7
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 7
- 125000006688 (C2-C4) heterocyclyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 claims 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 6
- ZJXZSIYSNXKHEA-UHFFFAOYSA-N ethyl dihydrogen phosphate Chemical compound CCOP(O)(O)=O ZJXZSIYSNXKHEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 claims 5
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims 5
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims 5
- 125000006656 (C2-C4) alkenyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000006650 (C2-C4) alkynyl group Chemical group 0.000 claims 4
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 4
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000004546 quinazolin-4-yl group Chemical group N1=CN=C(C2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 4
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 claims 4
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 3
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 3
- FQUYSHZXSKYCSY-UHFFFAOYSA-N 1,4-diazepane Chemical compound C1CNCCNC1 FQUYSHZXSKYCSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004214 1-pyrrolidinyl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000004200 2-methoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- QRDSDKAGXMWBID-UHFFFAOYSA-N 5-azabicyclo[3.1.0]hexane Chemical compound C1CCN2CC21 QRDSDKAGXMWBID-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 102000003989 Aurora kinases Human genes 0.000 claims 2
- 108090000433 Aurora kinases Proteins 0.000 claims 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000000738 acetamido group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)N([H])[*] 0.000 claims 2
- HONIICLYMWZJFZ-UHFFFAOYSA-N azetidine Chemical compound C1CNC1 HONIICLYMWZJFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QPMLSUSACCOBDK-UHFFFAOYSA-N diazepane Chemical compound C1CCNNCC1 QPMLSUSACCOBDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 2
- 125000004194 piperazin-1-yl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000004890 (C1-C6) alkylamino group Chemical group 0.000 claims 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MUYATGHTCZHQSF-FQEVSTJZSA-N 1-[2-(3-fluoroanilino)-2-oxoethyl]-4-[[7-[3-[(2s)-2-(hydroxymethyl)pyrrolidin-1-yl]propoxy]-6-methoxyquinazolin-4-yl]amino]pyrazole-3-carboxamide Chemical compound N1=CN=C2C=C(OCCCN3[C@@H](CCC3)CO)C(OC)=CC2=C1NC(C(=N1)C(N)=O)=CN1CC(=O)NC1=CC=CC(F)=C1 MUYATGHTCZHQSF-FQEVSTJZSA-N 0.000 claims 1
- SHPZKEJQSBXLHL-JOCHJYFZSA-N 2-[4-[[7-[3-[(2r)-2-(hydroxymethyl)pyrrolidin-1-yl]propoxy]quinazolin-4-yl]amino]pyrazol-1-yl]-n-phenylacetamide Chemical compound OC[C@H]1CCCN1CCCOC1=CC=C(C(NC2=CN(CC(=O)NC=3C=CC=CC=3)N=C2)=NC=N2)C2=C1 SHPZKEJQSBXLHL-JOCHJYFZSA-N 0.000 claims 1
- QFNBIMZYKKIEQO-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[7-[3-[ethyl(2-hydroxyethyl)amino]propoxy]-6-methoxyquinazolin-4-yl]amino]pyrazol-1-yl]-n-(3-fluorophenyl)acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OCCCN(CCO)CC)=CC2=NC=NC=1NC(=C1)C=NN1CC(=O)NC1=CC=CC(F)=C1 QFNBIMZYKKIEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YBPZQSRSICTFMZ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[7-[3-[ethyl(2-hydroxyethyl)amino]propoxy]quinazolin-4-yl]amino]pyrazol-1-yl]-n-phenylacetamide Chemical compound N=1C=NC2=CC(OCCCN(CCO)CC)=CC=C2C=1NC(=C1)C=NN1CC(=O)NC1=CC=CC=C1 YBPZQSRSICTFMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004198 2-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000006325 2-propenyl amino group Chemical group [H]C([H])=C([H])C([H])([H])N([H])* 0.000 claims 1
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000004485 2-pyrrolidinyl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 1
- QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropyl Chemical group [CH2]CCO QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GNIWIUSDXIOUOV-UHFFFAOYSA-N 4-[[7-(3-chloropropoxy)-6-methoxyquinazolin-4-yl]amino]-1-[2-(3-fluoroanilino)-2-oxoethyl]pyrazole-3-carboxamide Chemical compound N1=CN=C2C=C(OCCCCl)C(OC)=CC2=C1NC(C(=N1)C(N)=O)=CN1CC(=O)NC1=CC=CC(F)=C1 GNIWIUSDXIOUOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BEJYDMQQZUACPW-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2,6-diethylaniline Chemical compound CCC1=CC(Br)=CC(CC)=C1N BEJYDMQQZUACPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 108090000461 Aurora Kinase A Proteins 0.000 claims 1
- 102100032311 Aurora kinase A Human genes 0.000 claims 1
- 102100032306 Aurora kinase B Human genes 0.000 claims 1
- 108090000749 Aurora kinase B Proteins 0.000 claims 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims 1
- ARLFDXBHTLTFSF-UHFFFAOYSA-N N-(3-fluorophenyl)-2-[4-[(7-hydroxy-6-methoxyquinazolin-4-yl)amino]pyrazol-1-yl]acetamide Chemical compound N1=CN=C2C=C(O)C(OC)=CC2=C1NC(=C1)C=NN1CC(=O)NC1=CC=CC(F)=C1 ARLFDXBHTLTFSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XCIRZTHZACWKJP-UHFFFAOYSA-N N-(3-fluorophenyl)-2-[4-[(7-hydroxyquinazolin-4-yl)amino]pyrazol-1-yl]acetamide Chemical compound N=1C=NC2=CC(O)=CC=C2C=1NC(=C1)C=NN1CC(=O)NC1=CC=CC(F)=C1 XCIRZTHZACWKJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JDWDSUMSOAJKSQ-UHFFFAOYSA-N N-[4-[[7-[3-(2-hydroxyethylamino)propoxy]quinazolin-4-yl]amino]pyrazol-1-yl]acetamide Chemical compound C(C)(=O)NN1N=CC(=C1)NC1=NC=NC2=CC(=CC=C12)OCCCNCCO JDWDSUMSOAJKSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000015634 Rectal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- JGIPSZKISXARHI-UHFFFAOYSA-N [2-[3-[4-[[1-[2-(2,3-difluoroanilino)-2-oxoethyl]pyrazol-4-yl]amino]quinazolin-7-yl]oxypropyl-propylamino]-2-oxoethyl] dihydrogen phosphate Chemical compound N=1C=NC2=CC(OCCCN(CCC)C(=O)COP(O)(O)=O)=CC=C2C=1NC(=C1)C=NN1CC(=O)NC1=CC=CC(F)=C1F JGIPSZKISXARHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LLVGNGZPBCMOMP-UHFFFAOYSA-N [3-[3-[4-[[1-[2-(2,3-difluoroanilino)-2-oxoethyl]pyrazol-4-yl]amino]quinazolin-7-yl]oxypropylamino]-3-methylbutyl] dihydrogen phosphate Chemical compound N=1C=NC2=CC(OCCCNC(C)(CCOP(O)(O)=O)C)=CC=C2C=1NC(=C1)C=NN1CC(=O)NC1=CC=CC(F)=C1F LLVGNGZPBCMOMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JWAMEZGJVBEVRY-UHFFFAOYSA-N [3-[3-[4-[[1-[2-(3-fluoroanilino)-2-oxoethyl]pyrazol-4-yl]amino]quinazolin-7-yl]oxypropylamino]-3-methylbutyl] dihydrogen phosphate Chemical compound N=1C=NC2=CC(OCCCNC(C)(CCOP(O)(O)=O)C)=CC=C2C=1NC(=C1)C=NN1CC(=O)NC1=CC=CC(F)=C1 JWAMEZGJVBEVRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 claims 1
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 claims 1
- LVMPSVVYLYSPPD-JOCHJYFZSA-N ethyl 1-[2-(3-fluoroanilino)-2-oxoethyl]-4-[[7-[3-[(2r)-2-(hydroxymethyl)pyrrolidin-1-yl]propoxy]quinazolin-4-yl]amino]pyrazole-3-carboxylate Chemical compound C1=C(NC=2C3=CC=C(OCCCN4[C@H](CCC4)CO)C=C3N=CN=2)C(C(=O)OCC)=NN1CC(=O)NC1=CC=CC(F)=C1 LVMPSVVYLYSPPD-JOCHJYFZSA-N 0.000 claims 1
- BBRUYRPMFVYWQE-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-[[7-(3-chloropropoxy)quinazolin-4-yl]amino]-1-[2-(3-fluoroanilino)-2-oxoethyl]pyrazole-3-carboxylate Chemical compound C1=C(NC=2C3=CC=C(OCCCCl)C=C3N=CN=2)C(C(=O)OCC)=NN1CC(=O)NC1=CC=CC(F)=C1 BBRUYRPMFVYWQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- ORTFAQDWJHRMNX-UHFFFAOYSA-N hydroxidooxidocarbon(.) Chemical group O[C]=O ORTFAQDWJHRMNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000003463 hyperproliferative effect Effects 0.000 claims 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- XZEGEQKVUBEKJP-UHFFFAOYSA-N n-(2,3-difluorophenyl)-2-[4-[[7-(2,2-dimethoxyethoxy)quinazolin-4-yl]amino]pyrazol-1-yl]acetamide Chemical compound N=1C=NC2=CC(OCC(OC)OC)=CC=C2C=1NC(=C1)C=NN1CC(=O)NC1=CC=CC(F)=C1F XZEGEQKVUBEKJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YFGMURZUSPAEJH-LJQANCHMSA-N n-(2,3-difluorophenyl)-2-[4-[[7-[3-[(2r)-2-(hydroxymethyl)pyrrolidin-1-yl]propoxy]-6-methoxyquinazolin-4-yl]amino]pyrazol-1-yl]acetamide Chemical compound N1=CN=C2C=C(OCCCN3[C@H](CCC3)CO)C(OC)=CC2=C1NC(=C1)C=NN1CC(=O)NC1=CC=CC(F)=C1F YFGMURZUSPAEJH-LJQANCHMSA-N 0.000 claims 1
- BQSSHYNPAGSOBT-LJQANCHMSA-N n-(2,3-difluorophenyl)-2-[4-[[7-[3-[(2r)-2-(hydroxymethyl)pyrrolidin-1-yl]propoxy]quinazolin-4-yl]amino]pyrazol-1-yl]acetamide Chemical compound OC[C@H]1CCCN1CCCOC1=CC=C(C(NC2=CN(CC(=O)NC=3C(=C(F)C=CC=3)F)N=C2)=NC=N2)C2=C1 BQSSHYNPAGSOBT-LJQANCHMSA-N 0.000 claims 1
- NYOGIGBHKYKOEE-UHFFFAOYSA-N n-(2,3-difluorophenyl)-2-[4-[[7-[3-[ethyl(2-hydroxyethyl)amino]propoxy]-6-methoxyquinazolin-4-yl]amino]pyrazol-1-yl]acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OCCCN(CCO)CC)=CC2=NC=NC=1NC(=C1)C=NN1CC(=O)NC1=CC=CC(F)=C1F NYOGIGBHKYKOEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ACDXDLIQFJBPHN-JOCHJYFZSA-N n-(3-fluorophenyl)-2-[4-[[7-[3-[(2r)-2-(hydroxymethyl)pyrrolidin-1-yl]propoxy]-6-methoxyquinazolin-4-yl]amino]pyrazol-1-yl]acetamide Chemical compound N1=CN=C2C=C(OCCCN3[C@H](CCC3)CO)C(OC)=CC2=C1NC(=C1)C=NN1CC(=O)NC1=CC=CC(F)=C1 ACDXDLIQFJBPHN-JOCHJYFZSA-N 0.000 claims 1
- WPXHBKZWURTTGE-UHFFFAOYSA-N n-(3-fluorophenyl)-2-[4-[[7-[3-[2-hydroxyethyl(propyl)amino]propoxy]quinazolin-4-yl]amino]pyrazol-1-yl]acetamide Chemical compound N=1C=NC2=CC(OCCCN(CCO)CCC)=CC=C2C=1NC(=C1)C=NN1CC(=O)NC1=CC=CC(F)=C1 WPXHBKZWURTTGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 230000000865 phosphorylative effect Effects 0.000 claims 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 claims 1
- 201000001514 prostate carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 1
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Claims (25)
1. Соединение формулы (I)
или его соль, сложный эфир или пролекарство;
в которой Х представляет собой О или NR6;
R6 представляет собой водород или С1-С4-алкил;
R1 представляет собой водород, галоген, или -X1R11;
Х1 представляет собой простую связь, -СН2=СН2-, -О-, -NH-, -N(С1-С6-алкил)-, -С(O)-, -С(O)O-, -ОС(O)-, -NHC(O)-, -N(С1-С6-алкил)С(O)-, -C(O)NH- или -C(O)N(С1-С6-алкил)-;
R11 представляет собой водород, или группу, выбранную из С1-С6-алкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, С3-С6-циклоалкила, С3-С6-циклоалкенила, гетероциклила, гетероциклил-С1-С4-алкила, гетероциклил-С2-С4-алкенила и гетероциклил-С2-С4-алкинила, где группа необязательно замещена 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, С1-С4-алкокси, гидрокси-С1-С4-алкила, -NR9R10, -C(O)R9, -C(O)NR9R10 и -C(O)OR9;
R2 представляет собой водород, галоген, нитро, циано или -X2R12;
Х2 представляет собой простую связь, -О-, -NH-, -N(С1-С6-алкил)-, -ОС(O)- или -С(O)O-;
R12 представляет собой водород, или группу, выбранную из С1-С6-алкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, С3-С6-циклоалкила, С3-С6-циклоалкенила, арила, арил-С1-С4-алкила, арил-С2-С4-алкенила, арил-С2-С4-алкинила, гетероциклила, гетероциклил-С1-С4-алкила, гетероциклил-С2-С4-алкенила и гетероциклил-С2-С4-алкинила, где группа необязательно замещена 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из галогена, гидрокси, С1-С4-алкила, С1-С4-алкокси, -NR15R16, -NHC(O)NR15R16, -C(O)R15 и -C(O)OR15;
R3 представляет собой водород, галоген или -X3R13;
Х3 представляет собой простую связь, -СН2=СН2-, -О-, -NH-, -N(С1-С6-алкил)-, -С(O)-, -С(O)O-, -ОС(O)-, -NHC(O)-, -N(С1-С6-алкил)С(O)-, -C(O)NH- или -C(O)N(С1-С6-алкил)-;
R13 представляет собой водород или группу, выбранную из С1-С6-алкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, С3-С6-циклоалкила, С3-С6-циклоалкенила, арила, арил-С1-С4-алкила, арил-С2-С4-алкенила, арил-С2-С4-алкинила, гетероциклила, гетероциклил-С1-С4-алкила, гетероциклил-С2-С4-алкенила и гетероциклил-С2-С4-алкинила, где группа необязательно замещена 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из -NR7R8, -C(O)NR7R8, галогена, гидрокси, С1-С4-алкила, С1-С4-алкокси, гидрокси-С1-С4-алкила, гидрокси-С1-С4-алкилкарбонила, С1-С4-алкилкарбонила, амино-С1-С4-алкилкарбонила, С1-С4-алкиламино-С1-С4-алкилкарбонила и бис(С1-С4-алкил)амино-С1-С4-алкилкарбонила;
R7 и R8 независимо выбраны из водорода, гетероциклила, гетероциклил-С1-С4-алкила, С1-С4-алкилгетероциклил-С1-С4-алкила, С1-С6-алкила, гидрокси-С1-С6-алкила, С1-С4-алкокси-С1-С6-алкила, С3-С6-циклоалкила, С3-С6-циклоалкил-С1-С4-алкила, гидрокси-С3-С6-циклоалкила, гидрокси-С1-С4-алкил-С3-С6-циклоалкила, гидрокси-С3-С6-циклоалкил-С1-С4-алкила, гидрокси-С1-С4-алкил-С3-С6-циклоалкил-С1-С4-алкила, С1-С4-алкокси-С3-С6-циклоалкила, С1-С4-алкокси-С3-С6-циклоалкил-С1-С4-алкила, гало-С1-С6-алкила, гало-С3-С6-циклоалкила, гало-С3-С6-циклоалкил-С1-С4-алкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, циано-С1-С4-алкила, амино-С1-С6-алкила, С1-С4-алкиламино-С1-С6-алкила, бис(С1-С4-алкил)амино-С1-С6-алкила, гидрокси-С1-С4-алкокси-С1-С4-алкила, гидрокси-С1-С4-алкилкарбонила, С1-С4-алкилкарбонила, амино-С1-С4-алкилкарбонила, С1-С4-алкиламино-С1-С4-алкилкарбонила и бис(С1-С4-алкил)амино-С1-С4-алкилкарбонила;
или R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, которое является моноциклическим или бициклическим и содержит 4-7 кольцевых атомов, из которых один атом представляет собой атом азота, а другой необязательно выбран из N, NH, О, S, SO и SO2, и где кольцо необязательно замещено у атома углерода или азота 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из С1-С4-алкила, гидрокси, С1-С4-алкокси, гидрокси-С1-С4-алкила, С1-С4-алкокси-С1-С4-алкила, гидрокси-С1-С4-алкокси-С1-С4-алкила, С1-С4-алкокси-С1-С4-алкокси, гидрокси-С1-С4-алкилкарбонила, С1-С4-алкилкарбонила, амино-С1-С4-алкилкарбонила, С1-С4-алкиламино-С1-С4-алкилкарбонила и бис(С1-С4-алкил)амино-С1-С4-алкилкарбонила, и где кольцевая группа -СН2- необязательно заменена -С(O)-;
R4 выбран из водорода, галогена или -X4R14;
Х4 представляет собой простую связь, -O-, -NH- или -N(С1-С6-алкил)-;
R14 выбран из водорода, С1-С6-алкила, С2-С6-алкенила и С2-С6-алкинила;
R5 представляет собой арил или гетероарил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, циано, нитро, амино, С1-С4-алкиламино, бис(С1-С4-алкил)амино, С1-С4-алкила, С2-С4-алкенила, С2-С4-алкинила, С1-С4-алкокси, -CONHR17, -NHCOR18 -SR17, -S(O)R17 и -S(O)OR17;
R9, R10, R15 и R16 независимо выбраны из водорода, С1-С6-алкила, С3-С6-циклоалкила, С3-С6-циклоалкил-С1-С4-алкила, гидрокси-С1-С6-алкила, гало-С1-С6-алкила, амино-С1-С6-алкила, С1-С4-алкиламино-С1-С6-алкила и бис(С1-С4-алкил)амино-С1-С6-алкила;
или R9 и R10 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, которое является моноциклическим или бициклическим и содержит 4-7 кольцевых атомов, из которых один атом представляет собой атом азота, а другой необязательно выбран из N, NH, О, S, SO и SO2, и где кольцо необязательно замещено у атома углерода или азота 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из С1-С4-алкила, гидрокси, С1-С4-алкокси, гидрокси-С1-С4-алкила, С1-С4-алкокси-С1-С4-алкила, гидрокси-С1-С4-алкокси-С1-С4-алкила, С1-С4-алкокси-С1-С4-алкокси, гидрокси-С1-С4-алкилкарбонила, С1-С4-алкилкарбонила, амино-С1-С4-алкилкарбонила, С1-С4-алкиламиноС1-С4-алкилкарбонила и бис(С1-С4-алкил)амино-С1-С4-алкилкарбонила, и где кольцевая группа -СН2- необязательно заменена -С(O)-;
R17 и R18 независимо выбраны из водорода, С1-С4-алкила, С3-С6-циклоалкила, С2-С4-алкенила и С2-С4-алкинила;
R19 представляет собой водород, гидрокси-С1-С4-алкил, -C(O)R20, -C(O)OR20, -CONR20R21, -NHC(O)R20 или -NHC(O)OR20;
R20 и R21 независимо выбраны из водорода, С1-С4-алкила и арила.
2. Соединение формулы (IA)
или его соль или сложный эфир,
в которой X, Х1, Х2, Х3, R4, R5 и R19 имеют значения, указанные для формулы (I), и
R1' представляет собой водород, галоген, или -X1R11';
R11' представляет собой водород, фосфоноокси или группу, выбранную из С1-С6-алкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, С3-С6-циклоалкила, С3-С6-циклоалкенила, гетероциклила, гетероциклил-С1-С4-алкила, гетероциклил-С2-С4-алкенила и гетероциклил-С2-С4-алкинила, где группа необязательно замещена заместителем, выбранным из галогена, гидрокси, фосфоноокси, С1-С4-алкокси, гидроксиС1-С4-алкила, фосфоноокси-С1-С4-алкила, -NR9'R10', -C(O)R9', -C(O)NR9'R10' и -C(O)OR9';
R2' представляет собой водород, галоген, нитро, циано или -X2R12';
R12' представляет собой водород, фосфоноокси или группу, выбранную из C1-С6-алкила, C2-С6-алкенила, C2-С6-алкинила, C3-С6-циклоалкила, C3-С6-циклоалкенила, арила, арил-C1-С4-алкила, арил-C2-С4-алкенила, арил-C2-С4-алкинила, гетероциклила, гетероциклил-C1-С4-алкила, гетероциклил-C2-С4-алкенила и гетероциклил-C2-С4-алкинила, где группа необязательно замещена 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из галогена, гидрокси, фосфоноокси, C1-С4-алкила, C1-С4-алкокси, -NR15R16, -NHC(O)NR15R16, -C(O)R15 и -C(O)OR15;
R3' представляет собой водород, галоген или -X3R13';
R13' представляет собой водород, фосфоноокси или группу, выбранную из C1-С6-алкила, C2-С6-алкенила, C2-С6-алкинила, C3-С6-циклоалкила, C3-С6-циклоалкенила, арила, арил-C1-С4-алкила, арил-C2-С4-алкенила, арил-C2-С4-алкинила, гетероциклила, гетероциклил-C1-С4-алкила, гетероциклил-C2-С4-алкенила и гетероциклил-C2-С4-алкинила, где группа необязательно замещена 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из -NR7'R8', -C(O)NR7'R8', галогена, гидрокси, фосфоноокси, C1-С4-алкила, C1-С4-алкокси, гидрокси-C1-С4-алкила, фосфоноокси-C1-С4-алкила, гидрокси-C1-С4-алкилкарбонила, фосфоноокси-C1-С4-алкилкарбонила, C1-С4-алкилкарбонила, амино-C1-С4-алкилкарбонила, C1-С4-алкиламино-C1-С4-алкилкарбонила и бис(C1-С4-алкил)амино-C1-С4-алкилкарбонила;
R7' и R8' независимо выбраны из водорода, гетероциклила, гетероциклил-C1-С4-алкила, C1-С4-алкилгетероциклил-C1-С4-алкила, C1-С6-алкила, гидрокси-C1-С6-алкила, фосфоноокси-C1-С6-алкила, C1-С4-алкокси-C1-С6-алкила, C3-С6-циклоалкила, C3-С6-циклоалкил-C1-С4-алкила, гидрокси-C3-С6-циклоалкила, фосфоноокси-C3-С6-циклоалкила, гидрокси-C1-С4-алкил-C3-С6-циклоалкила, фосфоноокси-C1-С4-алкил-C3-С6-циклоалкила, гидрокси-C3-С6-циклоалкил-C1-С4-алкила, фосфоноокси-C3-С6-циклоалкил-C1-С4-алкила, гидрокси-C1-С4-алкил-C3-С6-циклоалкил-C1-С4-алкила, фосфоноокси-C1-С4-алкил-C3-С6-циклоалкил-C1-С4-алкила, C1-С4-алкокси-C3-С6-циклоалкила, C1-С4-алкокси-C3-С6-циклоалкил-C1-С4-алкила, гало-C1-С6-алкила, гало-C3-С6-циклоалкила, гало-C3-С6-циклоалкил-C1-С4-алкила, C2-С6-алкенила, C2-С6 алкинила, циано-C1-С4-алкила, амино-C1-С6-алкила, C1-С4-алкиламино-C1-С6-алкила, бис(C1-С4-алкил)амино-C1-С6-алкила, гидрокси-C1-С4-алкокси-C1-С4-алкила, фосфоноокси-C1-С4-алкокси-C1-С4-алкила, гидрокси-C1-С4-алкилкарбонила, фосфоноокси-C1-С4-алкилкарбонила, C1-С4-алкилкарбонила, амино-C1-С4-алкилкарбонила, C1-С4-алкиламино-C1-С4-алкилкарбонила и бис(C1-С4-алкил)амино-C1-С4-алкилкарбонила;
или R7' и R8' вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, которое является моноциклическим или бициклическим и содержит 4-7 кольцевых атомов, из которых один атом представляет собой атом азота, а другой необязательно выбран из N, NH, О, S, SO и SO2, и где кольцо необязательно замещено у атома углерода или азота 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из C1-С4-алкила, гидрокси, фосфоноокси, C1-С4-алкокси, гидрокси-C1-С4-алкила, фосфоноокси-C1-С4-алкила, C1-С4-алкокси-C1-С4-алкила, гидрокси-C1-С4-алкокси-C1-С4-алкила, фосфоноокси-C1-С4-алкокси-C1-С4-алкила, C1-С4-алкокси-C1-С4-алкокси, гидрокси-C1-С4-алкилкарбонила, фосфоноокси-C1-С4-алкилкарбонила, C1-С4-алкилкарбонила, амино-C1-С4-алкилкарбонила, C1-С4-алкиламино-C1-С4-алкилкарбонила и бис(C1-С4-алкил)амино-C1-С4-алкилкарбонила, и где кольцевая группа -CH2- необязательно заменена -С(O)-;
R9', R10', R15' и R16' независимо выбраны из водорода, C1-С6-алкила, C3-С6-циклоалкила, C3-С6-циклоалкил-C1-С3-алкила, гидрокси-C1-С6-алкила, фосфоноокси-C1-С6-алкила, гало-C1-С6-алкила, амино-C1-С6-алкила, C1-С6-алкиламино-C1-С6-алкила и бис(C1-С6-алкил)амино-C1-С6-алкила;
или R9' и R10' вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, которое является моноциклическим или бициклическим и содержит 4-7 кольцевых атомов, из которых один атом представляет собой атом азота, а другой необязательно выбран из N, NH, О, S, SO и SO2, и где кольцо необязательно замещено у атома углерода или азота 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из C1-С4-алкила, гидрокси, фосфоноокси, C1-С4-алкокси, гидрокси-C1-С4-алкила, фосфоноокси-C1-С4-алкила, C1-С4-алкокси-C1-С4-алкила, гидрокси-C1-С4-алкокси-C1-С4-алкила, фосфоноокси-C1-С4-алкокси-C1-С4-алкила, C1-С4-алкокси-C1-С4-алкокси, гидрокси-C1-С4-алкилкарбонила, фосфоноокси-C1-С4-алкилкарбонила, C1-С4-алкилкарбонила, амино-C1-С4-алкилкарбонила, C1-С4-алкиламино-C1-С4-алкилкарбонила и бис(C1-С4-алкил)амино-C1-С4-алкилкарбонила, и где кольцевая группа -СН2- необязательно заменена -С(O)-;
при условии, что соединение формулы (IA) содержит по крайней мере одну фосфоноокси группу.
3. Соединение в соответствии с п.2, содержащее только одну фосфоноокси группу.
4. Соединение в соответствии с п.1, где R1 представляет собой водород, галоген или -OR11 и R11 представляет собой водород или группу, выбранную из C1-С6-алкила, гетероциклила и гетероциклил-C1-С4-алкила, где группа необязательно замещена заместителем, выбранным из гидрокси, C1-С4-алкокси, гидрокси-C1-С4-алкила, гидрокси-C1-С4-алкилкарбонила, амино-C1-С4-алкилкарбонила, C1-С4-алкиламино-C1-С4-алкилкарбонила и бис(C1-С4-алкил)амино-C1-С4-алкилкарбонила.
5. Соединение по п.4, где R2 представляет собой водород, галоген, -OR12 или -OC(O)R12 и R12 представляет собой водород или группу, выбранную из C1-С4-алкила, арила, гетероциклила и гетероциклил-C1-С4-алкила, где группа необязательно замещена заместителем, выбранным из C1-С4-алкила и C1-С4-алкокси.
6. Соединение по п.5, где R3 представляет собой водород или -X3R13 и R13 представляет собой водород, метил, этил, пропил, гетероциклил, гетероциклилметил, гетероциклилэтил или гетероциклилпропил, где метил, этил или пропил необязательно замещены -NR7R8, - C(O)NR7R8 или 1 или 2 атомами галогена, гидрокси или C1-С4-алкокси заместителями и где гетероциклилметил, гетероциклилэтил или гетероциклилпропил необязательно замещены у гетероциклила гидрокси, C1-С4-алкилом, гидрокси-C1-С4-алкилом или гидрокси-C1-С4-алкилкарбонилом.
7. Соединение по п.6, где R7 и R8 независимо выбраны из водорода, гетероциклила, гетероциклил-C1-С4-алкила, C1-С4-алкилгетероциклил-C1-С4-алкила, C1-С6-алкила, гидрокси-C1-С6-алкила, C1-С4-алкокси-C1-С4-алкила, C3-С6-циклоалкила, C3-С6-циклоалкил-C1-С4-алкила, гидрокси-C3-С6-циклоалкила, гидрокси-C1-С4-алкил-C3-С6-циклоалкила, гало-C1-С6-алкила, C2-С4-алкенила, C2-С4-алкинила, циано-C1-С4-алкил, амино-C1-С4-алкила, C1-С4-алкиламино-C1-С4-алкила, бис(C1-С4-алкил)амино-C1-С4-алкила, гидрокси-C1-С4-алкокси-C1-С4-алкила и гидрокси-C1-С4-алкилкарбонила; или R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, выбранное из азетидина, пирролидина, пиперидина, морфолина, пиперазина, диазепана, 1,4-диазепана и азабицикло[3.1.0]гексана, где кольцо необязательно замещено у атома углерода или азота 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из C1-С4-алкила, гидрокси, гидрокси-C1-С4-алкила, C1-С4-алкокси-C1-С4-алкила, гидрокси-C1-С4-алкокси-C1-С4-алкила, C1-С4-алкилкарбонила и гидрокси-C1-С4-алкилкарбонила, и где кольцевая группа -СН2- необязательно заменена -С(O)-.
8. Соединение по п.2, где R1' представляет собой водород, галоген или -OR11' и R11' представляет собой водород, фосфоноокси или группу, выбранную из C1-С6-алкила, гетероциклила и гетероциклил-C1-С4-алкила, где группа необязательно замещена заместителем, выбранным из гидрокси, фосфоноокси, C1-С4-алкокси, гидрокси-C1-С4-алкила, фосфоноокси-C1-С4-алкила, гидрокси-C1-С4-алкилкарбонила, фосфоноокси-C1-С4-алкилкарбонила, амино-C1-С4-алкилкарбонила, C1-С4-алкиламино-C1-С4-алкилкарбонила и бис(C1-С4-алкил)амино-C1-С4-алкилкарбонила.
9. Соединение по п.8, где R2' представляет собой водород, галоген, -OR12' или -OC(O)R12' и R12' представляет собой водород, фосфоноокси или группу, выбранную из C1-С4-алкила, арила, гетероциклила и гетероциклил-C1-С4-алкила, где группа необязательно замещена заместителем, выбранным из C1-С4-алкила и C1-С4-алкокси.
10. Соединение по п.9, где R3' представляет собой водород, фосфоноокси или -X3R13' и R13' представляет собой водород или группу, выбранную из C1-С6-алкила, арила, арил-C1-С4-алкила, гетероциклила и гетероциклил-C1-С4-алкила, где группа необязательно замещена 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из -NR7'R8', -C(O)NR7'R8', галогена, гидрокси, фосфоноокси, C1-С4-алкила, C1-С4-алкокси, гидрокси-C1-С4-алкила, фосфоноокси-C1-С4-алкила, гидрокси-C1-С4-алкилкарбонила, фосфоноокси-C1-С4-алкилкарбонила и C1-С4-алкилкарбонила.
11. Соединение по п.10, где R7' и R8' независимо выбраны из водорода, гетероциклила, гетероциклил-C1-С4-алкила, C1-С4-алкилгетероциклил-C1-С4-алкила, C1-С6-алкила, гидрокси-C1-С6-алкила, фосфоноокси-C1-С6-алкила, C1-С4-алкокси-C1-С4-алкила, C3-С6-циклоалкила, C3-С6-циклоалкил-C1-С4-алкила, гидрокси-C3-С6-циклоалкила, фосфоноокси-C3-С6-циклоалкила, гидрокси-C1-С4-алкил-C3-С6-циклоалкила, фосфоноокси-C1-С4-алкил-C3-С6-циклоалкила, гало-C1-С6-алкила, C2-С4-алкенила, C2-С4-алкинила, циано-C1-С4-алкила, амино-C1-С4-алкила, бис(C1-С4-алкил)амино-C1-С4-алкила, гидрокси-C1-С4-алкокси-C1-С4-алкила, фосфоноокси-C1-С4-алкокси-C1-С4-алкила, гидрокси-C1-С4-алкилкарбонила и фосфоноокси-C1-С4-алкилкарбонила; или R7' и R8' вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, выбранное из азетидина, пирролидина, пиперидина, морфолина, пиперазина, диазепана, 1,4-диазепана и азабицикло[3.1.0]гексана, где кольцо необязательно замещено у атома углерода или азота 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из C1-С4-алкила, гидрокси, фосфоноокси, гидрокси-C1-С4-алкила, фосфоноокси-C1-С4-алкила, C1-С4-алкокси-C1-С4-алкила, гидрокси-C1-С4-алкокси-C1-С4-алкила, фосфоноокси-C1-С4-алкокси-C1-С4-алкила, C1-С4-алкилкарбонила, гидрокси-C1-С4-алкилкарбонила и фосфоноокси-C1-С4-алкилкарбонила, и где кольцевая группа -СН2- необязательно заменена -С(O)-.
12. Соединения по п.7, в которых Х представляет собой NH.
13. Соединения по п.12, в которых R4 представляет собой водород.
14. Соединения в соответствии с одним из предыдущих пунктов, в которых R5 представляет собой арил, необязательно замещенный 1 или 2 атомами галогена.
15. Соединения по п.13, в которых R19 представляет собой водород, гидроксикарбонил, этоксикарбонил, аминокарбонил и ацетиламино.
16. Соединение формулы (I), выбранное из
2-(4-{[7-(3-хлорпропокси)-6-метоксихиназолин-4-ил]амино}-1H-пиразол-1-ил)-N-(3-фторфенил)ацетамида;
2-(4-{[7-(3-хлорпропокси)хиназолин-4-ил]амино}-1H-пиразол-1-ил)-N-(2,3-дифторфенил)ацетамида;
2-(4-{[7-(3-хлорпропокси)-6-метоксихиназолин-4-ил]амино}-1H-пиразол-1-ил)-N-(2,3-дифторфенил)ацетамида;
2-(4-{[7-(3-хлорпропокси)хиназолин-4-ил]амино}-1H-пиразол-1-ил)-N-(3-фторфенил)ацетамида;
2-(4-{[7-(2-хлорэтокси)хиназолин-4-ил]амино}-1H-пиразол-1-ил)-N-(2,3-дифторфенил)ацетамида;
2-(4-{[7-(2-хлорэтокси)-6-метоксихиназолин-4-ил]амино}-1H-пиразол-1-ил)-N-(2,3-дифторфенил)ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-(4-{[7-(2,2-диметоксиэтокси)хиназолин-4-ил]амино}-1H-пиразол-1-ил)ацетамида;
4-{[7-(3-хлорпропокси)-6-метоксихиназолин-4-ил]амино}-1-{2-[(3-фторфенил)амино]-2-оксоэтил}-1H-пиразол-3-карбоксамид;
этил 4-{[7-(3-хлорпропокси)хиназолин-4-ил]амино}-1-{2-[(3-фторфенил)амино]-2-оксоэтил}-1H-пиразол-3-карбоксилат;
2-(3-(ацетиламино)-4-{[7-(3-хлорпропокси)хиназолин-4-ил]амино}-1H-пиразол-1-ил)-N-(3-фторфенил)ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-[4-(хиназолин-4-иламино)-1H-пиразол-1-ил]ацетамида;
2-(4-{[7-(3-хлорпропокси)-5-изопропоксихиназолин-4-ил]амино}-1H-пиразол-1-ил)-N-(2,3-дифторфенил)ацетамида;
2-(4-{[7-(3-хлорпропокси)-5-метоксихиназолин-4-ил]амино}-1H-пиразол-1-ил)-N-(2,3-дифторфенил)ацетамида;
2-(4-{[7-(3-хлорпропокси)-6-фторхиназолин-4-ил]амино}-1H-пиразол-1-ил)-N-(2,3-дифторфенил)ацетамида;
2-(4-{[7-(3-хлорпропокси)-6-фторхиназолин-4-ил]амино}-1H-пиразол-1-ил)-N-(3-фторфенил)ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{4-[(7-{3-[(2S)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{4-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(изобутил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{4-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(пропил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-(4-{[6-метокси-7-(3-пиперидин-1-илпропокси)хиназолин-4-ил]амино}-1H-пиразол-1-ил)ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-(4-{[6-метокси-7-(3-пирролидин-1-илпропокси)хиназолин-4-ил]амино}-1H-пиразол-1-ил)ацетамида;
2-[4-({7-[3-(диэтиламино)пропокси]-6-метоксихиназолин-4-ил}амино)-1H-пиразол-1-ил]-N-(3-фторфенил)ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-(4-{[6-метокси-7-(3-пиперазин-1-илпропокси)хиназолин-4-ил]амино}-1H-пиразол-1-ил)ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{4-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(метил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
2-[4-({7-[3-(циклопропиламино)пропокси]-6-метоксихиназолин-4-ил}амино)-1H-пиразол-1-ил]-N-(3-фторфенил)ацетамида;
2-{4-[(7-{3-[[2-(диметиламино)этил](метил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-[4-({6-метокси-7-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси]хиназолин-4-ил}амино)-1H-пиразол-1-ил]ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{4-[(7-{3-[(2R)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-[4-({7-[3-(4-гидроксипиперидин-1-ил)пропокси]-6-метоксихиназолин-4-ил}амино)-1H-пиразол-1-ил]ацетамида;
2-{4-[(7-{3-[бис(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;
2-{4-[(7-{3-[этил(метил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;
2-{4-[(7-{3-[этил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;
2-{4-[(7-{3-[[2-(диметиламино)этил](этил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{4-[(7-{3-[2-(2-гидроксиэтил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{4-[(7-{3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
2-{4-[(7-{3-[(циклопропилметил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{4-[(7-{3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{4-[(6-метокси-7-{3-[метил(проп-2-ин-1-ил)амино]пропокси}хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
2-{4-[(7-{3-[аллил(метил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{4-[(7-{3-[изобутил(метил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-[4-({7-[3-(3-гидроксипиперидин-1-ил)пропокси]-6-метоксихиназолин-4-ил}амино)-1H-пиразол-1-ил]ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{4-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{4-[(6-метокси-7-{3-[метил(пропил)амино]пропокси}хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
2-{4-[(7-{3-[(циклопропилметил)(пропил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;
2-{4-[(7-{3-[[2-(диэтиламино)этил](метил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;
2-{4-[(7-{3-[[2-(диэтиламино)этил](этил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-[4-({6-метокси-7-[3-(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)пропокси]хиназолин-4-ил}амино)-1H-пиразол-1-ил]ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{4-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(изопропил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
2-{4-[(7-{3-[циклопропил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{4-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(2-метоксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
2-{4-[(7-{3-[циклобутил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;
2-{4-[(7-{3-[(циклопропилметил)(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;
2-{4-[(7-{3-[(циклобутилметил)(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{4-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(проп-2-ин-1-ил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
2-{4-[(7-{3-[аллил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;
2-{4-[(7-{3-[(2,2-диметилпропил)(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{4-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(3,3,3-трифторпропил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
2-(4-{[7-(3-азетидин-1-илпропокси)-6-метоксихиназолин-4-ил]амино}-1H-пиразол-1-ил)-N-(3-фторфенил)ацетамида;
2-{4-[(6,7-диметоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{4-[(7-гидрокси-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{4-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(изобутил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{4-[(7-{3-[(25)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{4-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(пропил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-[4-({7-[3-(диметиламино)пропокси]-6-метоксихиназолин-4-ил}амино)-1H-пиразол-1-ил]ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-(4-{[6-метокси-7-(3-пиперидин-1-илпропокси)хиназолин-4-ил]амино}-1H-пиразол-1-ил)ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-(4-{[6-метокси-7-(3-пирролидин-1-илпропокси)хиназолин-4-ил]амино}-1H-пиразол-1-ил)ацетамида;
N-(2,3-дифторфения)-2-(4-{[6-метокси-7-(3-пиперазин-1-илпропокси)хиназолин-4-ил]амино}-1H-пиразол-1-ил)ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{4-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(метил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
2-[4-({7-[3-(циклопропиламино)пропокси]-6-метоксихиназолин-4-ил}амино)-1H-пиразол-1-ил]-N-(2,3-дифторфенил)ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{4-[(7-{3-[[2-
(диметиламино)этил](метил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-[4-({6-метокси-7-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси]хиназолин-4-ил}амино)-1H-пиразол-1-ил]ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{4-[(7-{3-[(2R)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-[4-({7-[3-(4-гидроксипиперидин-1-ил)пропокси]-6-метоксихиназолин-4-ил}амино)-1H-пиразол-1-ил]ацетамида;
2-{4-[(7-{3-[бис(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}-N-(2,3-дифторфенил)ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{4-[(7-{3-[этил(метил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{4-[(7-{3-[этил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{4-[(7-{3-[[2-(диметиламино)этил](этил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{4-[(7-{3-[2-(2-гидроксиэтил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(2,3-Дифторфенил)-2-{4-[(7-{3-[4-(4-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
2-{4-[(7-{3-[(циклопропилметил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4--ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}-N-(2,3-дифторфенил)ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{4-[(7-{3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{4-[(6-метокси-7-{3-[метил(проп-2-ин-1-ил)амино]пропокси}хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{4-[(7-{3-[изобутил(метил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-[4-({7-[3-(3-гидроксипиперидин-1-ил)пропокси]-6-метоксихиназолин-4-ил}амино)-1H-пиразол-1-ил]ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{4-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{4-[(6-метокси-7-{3-[метил(пропил)амино]пропокси}хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
2-{4-[(7-{3-[(циклопропилметил)(пропил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}-N-(2,3-дифторфенил)ацетамида;
2-{4-[(7-{3-[[2-(диэтиламино)этил](метил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}-N-(2,3-дифторфенил)ацетамида;
2-{4-[(7-{3-[[2-(диэтиламино)этил](этил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}-N-(2,3-дифторфенил)ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-[4-({6-метокси-7-[3-(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)пропокси]хиназолин-4-ил}амино)-1H-пиразол-1-ил]ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{4-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(изопропил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
2-{4-[(7-{3-[циклопропил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1-пиразол-1-ил}-N-(2,3-дифторфенил)ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{4-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(2-метоксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
2-{4-[(7-{3-[циклобутил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}-N-(2,3-дифторфенил)ацетамида;
2-{4-[(7-{3-[(циклопропилметил)(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}-N-(2,3-дифторфенил)ацетамида;
2-{4-[(7-{3-[(циклобутилметил)(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}-N-(2,3-дифторфенил)ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{4-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(проп-2-ин-1-ил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
2-{4-[(7-{3-[аллил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}-N-(2,3-дифторфенил)ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{4-[(7-{3-[(2,2-диметилпропил)(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{4-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(3,3,3-трифторпропил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{4-[(7-{2-[(2R)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]этокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-(4-{[7-(2-{4-[2-(2-гидроксиэтокси)этил]пиперазин-1-ил}этокси)-6-метоксихиназолин-4-ил]амино}-1H-пиразол-1-ил)ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{4-[(7-{2-[2-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]этокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{4-[(7-{2-[(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)амино]этокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(2,3-дафторфетл)-2-{4-[(7-{2-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]этокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-(4-[(7-{2-[(транс-4-гидроксициклогексил)амино]этокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{4-[(7-{2-[3-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]этокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-(4-{[7-(2-{[1-(гидроксиметил)циклопентил]амино}этокси)-6-метоксихиназолин-4-ил]амино}-1H-пиразол-1-ил)ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{4-[(7-{2-[4-(3-гидроксипропил)пиперазин-l-ил]этокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
2-{4-[(7-{2-[циклогексил(2-гидроксиэтил)амино]этокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-1-ил}-N-(2,3-дифторфенил)ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{4-[(7-{2-[(2-гидроксиэтил)(пропил)амино]этокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{4-[(7-{2-[(3-гидрокси-2,2-диэтилпропил)амино]этокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-[4-({6-метокси-7-[2-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)этокси]хиназолин-4-ил}амино)-1H-пиразол-1-ил]ацетамида;
2-{4-[(7-{2-[циклобутил(2-гидроксиэтил)амино]этокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}-N-(2,3-дифторфенил)ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{4-[(7-{2-[(2-гидроксиэтил)(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино]этокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{4-[(7-{2-[(2S)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]этокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{4-[(7-{2-[(2R)-2-(2-гидроксиэтил)пиперидин-1-ил]этокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{4-[(7-{2-[(2S)-2-(2-гидроксиэтил)пиперидин-1-ил]этокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{4-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(пропил)амино]пропокси}хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{4-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(изобутил)амино]пропокси}хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{4-[(7-{3-[(2S)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]пропокси}хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{4-[(7-{3-[(2R)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]пропокси}хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
2-{4-[(7-{3-[циклопентил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}-N-(2,3-дифторфенил)ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{4-[(7-{3-[этил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-(4-[(7-{3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]пропокси}хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{4-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{4-[(7-{3-[(3-гидрокси-1,1-диметилпропил)амино]пропокси}хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
2-{4-[(7-{3-[(2-цианоэтил)(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}-N-(2,3-дифторфенил)ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-(4-{[7-(3-морфолин-4-илпропокси)хиназолин-4-ил]амино}-1H-пиразол-1-ил)ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{4-[(7-{3-[(3-гидрокси-2,2-диметилпропил)амино]пропокси}хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{4-[(7-{3-[(3-гидроксипропил)амино]пропокси}хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{4-[(7-{3-[(3-гидроксипропил)(пропил)амино]пропокси}хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{4-[(7-{3-[этил(3-гидроксипропил)амино]пропокси}хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{4-[(7-{3-[4-(2-гидроксиэтил)-3-оксопиперазин-1-ил]пропокси}хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-[4-({7-[3-(пропиламино)пропокси]хиназолин-4-ил}амино)-1H-пиразол-1-ил]ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-(4-{[7-(3-пиперазин-1-илпропокси)хиназолин-4-ил]амино}-1H-пиразол-1-ил)ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{4-[(7-{3-[гликолоил(пропил)амино]пропокси}хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-[4-({7-[3-(4-гликолоилпиперазин-1-ил)пропокси]хиназолин-4-ил}амино)-1Н-пиразол-1-ил]ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-(4-{[7-(3-{[транс-2-(гидроксиметил)циклогексил]амино}пропокси)хиназолин-4-ил]амино}-1H-пиразол-1-ил)ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{4-[(7-{3-[(1α,5α,6α)-6-(гидроксиметил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-3-ил]пропокси}хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-(4-{[7-(3-{[(2R)-2-гидроксипропил]амино}пропокси)хиназолин-4-ил]амино}-1H-пиразол-1-ил)ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-(4-{[7-(3-{[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтил]амино}пропокси)хиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-1-ил)ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{4-[(7-{3-[(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)амино]пропокси}хиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{4-[(7-{3-[(2,3-дигидроксипропил)амино]пропокси}хиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-(4-{[7-(3-{[2-(2-гидроксиэтокси)этил]амино}пропокси)хиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-1-ил)ацетамида;
2-[4-({7-[3-(4-ацетилпиперазин-1-ил)пропокси]хиназолин-4-ил}амино)-1Н--пиразол-1-ил]-Н-(2,3-дифторфенил)ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{4-[(7-{3-[(тетрагидрофуран-2-илметил)амино]пропокси}хиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-1-ил}ацетамида;
2-[4-({7-[3-(аллиламино)пропокси]хиназолин-4-ил}амино)-1Н-пиразол-1-ил]-N-(2,3-дифторфенил)ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-(4-{[7-(3-{[1-(гидроксиметил)-2-метилпропил]амино}пропокси)хиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-1-ил)ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-(4-{[7-(3-{[(5-метилизоксазол-3-ил)метил]амино}пропокси)хиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-1-ил)ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-[4-({7-[3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропокси]хиназолин-4-ил}амино)-1Н-пиразол-1-ил]ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{4-[(7-{3-[(3S)-3-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]пропокси}хиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-(4-{[7-(3-гидроксипропокси)хиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-1-ил)ацетамида;
2-(4-{[7-(3-аминопропокси)хиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-1-ил)-N-(2,3-дифторфенил)ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{4-[(7-{3-[(2S,4R)-4-гидрокси-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-1]пропокси}хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{4-[(7-{2-[(3-гидрокси-2,2-диметилпропил)амино]этокси}хиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-1-ил}ацетамида;
2-{4-[(7-{2-[циклогексил(2-гидроксиэтил)амино]этокси}хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}-N-(2,3-дифторфенил)ацетамида;
2-[4-({7-[2-(циклопропиламино)этокси]хиназолин-4-ил}амино)-1H-пиразол-1-ил]-N-(2,3-дифторфенил)ацетамида;
2-[4-({7-[2-(циклобутиламино)этокси]хиназолин-4-ил}амино)-1H-пиразол-1-ил]-N-(2,3-Дифторфенил)ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-[4-({7-[2-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)этокси]хиназолин-4-ил}амино)-1H-пиразол-1-ил]ацетамида;
2-[4-({7-[2-(циклопентиламино)этокси]хиназолин-4-ил}амино)-1H-пиразол-1-ил]-N-(2,3-дифторфенил)ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{4-[(7-{2-[(2-гидроксиэтил)(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино]этокси}хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
2-{4-[(7-{2-[цикпопентил(2-гидроксиэтил)амино]этокси}хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}-N-(2,3-дифторфенил)ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{4-[(7-{2-[(2R)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]этокси}хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
2-{4-[(7-{2-[циклопропил(2-гидроксиэтил)амино]этокси}хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}-N-(2,3-дифторфенил)ацетамида;
2-{4-[(7-{2-[циклобутил(2-гидроксиэтил)амино]этокси}хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}-N-(2,3-дифторфенил)ацетамида;
2-{4-[(7-{2-[циклопентил(3-гидроксипропил)амино]этокси}хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}-N-(2,3-дифторфенил)ацетамида;
2-{4-[(7-{2-[циклопентил(гликолоил)амино]этокси}хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}-N-(2,3-дифторфенил)ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{4-[(7-{2-[(3S)-3-(гидроксиметил)-4-метилпиперазин-1-ил]этокси}хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{4-[(7-{2-[(2S)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]этокси}хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{4-[(7-{2-[(2R)-2-(гидроксиметил)-4-метилпиперазин-1-ил]этокси}хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{4-[(7-{2-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]этокси}хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{4-[(7-{2-[4-(2-гидроксиэтил)пиперидин-1-ил]этокси}хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{4-[(7-{2-[(2-гидроксиэтил)амино]этокси}хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-(4-{[7-(2-{[транс-2-(гидроксиметил)циклогексил]амино}этокси)хиназолин-4-ил]амино}-1H-пиразол-1-ил)ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-(4-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-(4-{[7-(3-пирролидин-1-илпропокси)хиназолин-4-ил]амино}-1H-пиразол-1-ил)ацетамида;
N-(23-дифторфенил)-2-{4-[(7-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(2,3-Дифторфенил)-2-{4-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино]пропокси}хиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{4-[(7-{3-[(2R)-2-(2-гидроксиэтил)пиперидин-1-ил]пропокси}хиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{4-[(7-{3-[(2R)-2-(2-гидроксиэтил)пиперидин-1-ил]пропокси}хиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{4-[(7-{3-[(2R)-2-(гидроксиметил)-4-метилпиперазин-1-ил]пропокси}хиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{4-[(7-{3-[(3S)-3-(гидроксиметил)-4-метилпиперазин-1-ил]пропокси}хиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(2,3-Дифторфенил)-2-{4-[(7-{3-[(2R)-2-(гидроксиметил)морфолин-4-ил]пропокси}хиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{4-[(7-{3-[(3S)-3-(гидроксиметил)морфолин-4-ил]пропокси}хиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-[4-({7-[3-(гликолоиламино)пропокси]хиназолин-4-ил}амино)-1Н-пиразол-1-ил]ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{4-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(пропил)амино]пропокси}хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
2-{4-[(7-{3-[этил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{4-[(7-{3-[(2R)-2-(гидроксиметил)пирролвдин-1-ил]пропокси}хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{4-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-(4-[(7-{3-[(3-гидрокси-1,1-диметилпропил)амино]пропокси}хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{4-[(7-{3-[2-(2-гидроксиэтил)пиперидин-1-ил]пропокси}хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{4-[(7-{3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]пропокси}хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{4-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(тетрагидрофуран-3-ил)амино]пропокси}хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-(4-{[7-(3-морфолин-4-илпропокси)хиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-1-ил)ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-[4-({7-[(2S)-пирролидин-2-илметокси]хиназолин-4-ил}амино)-1Н-пиразол-1-ил]ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{4-[(7-{[(2S)-1-(2-гидроксиэтил)пирролидин-2-ил]метокси}хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{4-[(7-{[(2S)-1-гликолоилпирролидин-2-ил]метокси}хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-(4-{[7-(пирролидин-3-илметокси)хиназолин-4-ил]амино}-1H-пиразол-1-ил)ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{4-[(7-{[1-(2-гидроксиэтил)пирролидин-3-ил]метокси}хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-[4-({7-[(1-гликолоилпирролидин-3-ил)метокси]хиназолин-4-ил}амино)-1H-пиразол-1-ил]ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{4-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(2-метоксиэтил)амино]пропокси}хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{4-[(7-гидроксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(2-Фторфенил)-2-{4-[(7-{3-[(2R)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]пропокси}хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
2-{4-[(7-{3-[этил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}-N-(2-фторфенил)ацетамида;
2-{4-[(7-{3-[(2R)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]пропокси}хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}-N-фенилацетамида;
2-{4-[(7-{3-[этил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}-N-фенилацетамида;
N-(2,6-дифторфенил)-2-{4-[(7-{3-[(2R)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]пропокси}хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
2-{4-[(7-{3-[этил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-фторхиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;
2-{4-[(7-{3-[(циклопропилметил)(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-фторхиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}-N-(2,3-дифторфенил)ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{4-[(6-фтор-7-{3-[(2-гидроксиэтил)(пропил)амино]пропокси}хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{4-[(6-фтор-7-{3-[(2R)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]пропокси}хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
2-{4-[(7-{3-[циклопентил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-фторхиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}-N-(2,3-дифторфенил)ацетамида;
2-{4-[(7-{3-[бис(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-5-изопропоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}-N-(2,3-дифторфенил)ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{4-[(7-{3-[(2R)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]пропокси}-5-изопропоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{4-[(7-{3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]пропокси}-5-изопропоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-(4-{[5-изопропокси-7-(3-пиперазин-1-илпропокси)хиназолин-4-ил]амино}-1H-пиразол-1-ил)ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{4-[(7-{3-[(2S)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]пропокси}-5-изопропоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{4-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-5-изопропоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-[4-({7-[3-(4-гликолоилпиперазин-1-ил)пропокси]-5-изопропоксихиназолин-4-ил}амино)-1Н-пиразол-1-ил]ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{4-[(7-{3-[(2R)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]пропокси}-5-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(2,3-Дифторфенил)-2-{4-[(5,7-диметоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{4-[(5-гидрокси-7-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-[4-({7-метокси-5-[(2R)-пирролидин-2-илметокси]хиназолин-4-ил}амино)-1H-пиразол-1-ил]ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{4-[(5-{[(2R)-1-гликолоилпирролидин-2-ил]метокси}-7-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{4-[(5-{[(2R)-1-(N,N-диметилглицил)пирролидин-2-ил]метокси}-7-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{4-[(5-{[(2R)-1-(2-гидроксиэтил)пирролидин-2-ил]метокси}-7-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-(4-[(5-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{4-[(5-фторхиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-(4-{[7-метокси-6-(3-морфолин-4-илпропокси)хиназолин-4-ил]амино}-1H-пиразол-1-ил)ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-[4-({7-метокси-6-[(1-метилпирролидин-3-ил)окси]хиназолин-4-ил}амино)-1H-пиразол-1-ил]ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-(4-{[7-метокси-6-(2-морфолин-4-илэтокси)хиназолин-4-ил]амино}-1H-пиразол-1-ил)ацетамида;
2-(4-{[6,7-бис(2-метоксиэтокси)хиназолин-4-ил]амино}-1H-пиразол-1-ил)-N-(2,3-дифторфенил)ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{4-[(6-гидрокси-7-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}ацетамида;
4-((1-(2-((2,3-дифторфенил)амино)-2-оксоэтил)-1H-пиразол-4-ил)амино)-7-((1-метилпиперидин-4-ил)метокси)хиназолин-6-ил бензоата;
N-(2,3-дифторфенил)-2-(4-((6-гидрокси-7-((1-метилпиперидин-4-ил)метокси)хиназолин-4-ил)амино)-1H-пиразол-1-ил)ацетамида;
1-{2-[(3-фторфенил)амино]-2-оксоэтил}-4-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(2-метоксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-3-карбоксамида;
1-{2-[(3-фторфенил)амино]-2-оксоэтил}-4-[(7-{3-[(2S)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-3-карбоксамида;
2-{3-(ацетиламино)-4-[(7-{3-[(2R)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]пропокси}хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-1-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;
этил 1-{2-[(3-фторфенил)амино]-2-оксоэтил}-4-[(7-{3-[(2R)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]пропокси}хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-3-карбоксилатв;и
1-{2-[(3-фторфенил)амино]-2-оксоэтил}-4-[(7-{3-[(2R)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]пропокси}хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-3-карбоновой кислоты;
или его соли, сложного эфира или пролекарства.
17. Соединение формулы (IA), выбранное из:
2-[[3-({4-[(1-{2-[(2,3-дифторфенил)амино]-2-оксоэтил}-1H-пиразол-4-ил)амино]-6-метоксихиназолин-7-ил}окси)пропил](пропил)амино]этил дигидрофосфата;
{(2S)-1-[3-({4-[(1-{2-[(2,3-дифторфенил)амино]-2-оксоэтил}-1H-пиразол-4-ил)амино]-6-метоксихиназолин-7-ил}окси)пропил]пирролидин-2-ил}метил дигидрофосфата;
{(2S)-1-[3-({4-[(1-{2-[(3-фторфенил)амино]-2-оксоэтил}-1H-пиразол-4-ил)амино]-6-метоксихиназолин-7-ил}окси)пропил]пирролидин-2-ил}метил дигидрофосфата;
2-{этил[3-({4-[(1-{2-[(3-фторфенил)амино]-2-оксоэтил}-1H-пиразол-4-ил)амино]-6-метоксихиназолин-7-ил}окси)пропил]амино}этил дигидрофосфата;
{(2R)-1-[3-({4-[(1-{2-[(3-фторфенил)амино]-2-оксоэтил}-1H-пиразол-4-ил)амино]-6-метоксихиназолин-7-ил}окси)пропил]пирролидин-2-ил}метил дигидрофосфата;
2-[[3-({4-[(1-{2-[(2,3-дифторфенил)амино]-2-оксоэтил}-1H-пиразол-4-ил)амино]-6-метоксихиназолин-7-ил}окси)пропил](2-метоксиэтил)амино]этил дигидрофосфата;
{(2S)-1-[3-({4-[(1-{2-[(2,3-дифторфенил)амино]-2-оксоэтил}-1H-пиразол-4-ил)амино]хиназолин-7-ил}окси)пропил]пирролидин-2-ил}метил дигидрофосфата;
{(2R)-1-[3-({4-[(1-{2-[(2,3-дифторфенил)амино]-2-оксоэтил}-1H-пиразол-4-ил)амино]хиназолин-7-ил}окси)пропил]пирролидин-2-ил}метил дигидрофосфата;
{(2R)-1-[3-({4-[(1-{2-[(2,3-дифторфенил)амино]-2-оксоэтил}-1H-пиразол-4-ил)амино]-6-метоксихиназолин-7-ил}окси)пропил]пирролидин-2-ил}метил дигидрофосфата;
2-[[3-({4-[(1-{2-[(2,3-дифторфенил)амино]-2-оксоэтил}-1H-пиразол-4-ил)амино]-6-метоксихиназолин-7-ил}окси)пропил](этил)амино]этил дигидрофосфата;
2-[[3-({4-[(1-{2-[(2,3-дифторфенил)амино]-2-оксоэтил}-1H-пиразол-4-ил)амино]хиназолин-7-ил}окси)пропил](пропил)амино]этил дигидрофосфата;
2-{циклобутил[3-({4-[(1-{2-[(2,3-дифторфенил)амино]-2-оксоэтил}-1H-пиразол-4-ил)амино]-6-метоксихиназолин-7-ил}окси)пропил]амино}этил дигидрофосфата;
2-{циклобутил[3-({4-[(1-{2-[(3-фторфенил)амино]-2-оксоэтил}-1H-пиразол-4-ил)амино]-6-метоксихиназолин-7-ил}окси)пропил]амино}этил дигидрофосфата;
2-[[3-({4-[(1-{2-[(3-фторфенил)амино]-2-оксоэтил}-1H-пиразол-4-ил)амино]-6-метоксихиназолин-7-ил}окси)пропил](2-метоксиэтил)амино]этил дигидрофосфата;
2-[[3-({4-[(1-{2-[(3-фторфенил)амино]-2-оксоэтил}-1H-пиразол-4-ил)амино]хиназолин-7-ил}окси)пропил](пропил)амино]этил дигидрофосфата;
2-{4-[3-({4-[(1-{2-[(2,3-дифторфенил)амино]-2-оксоэтил}-1H-пиразол-4-ил)амино]хиназолин-7-ил}окси)пропил]пиперазин-1-ил}этил дигидрофосфата;
2-{этил[3-({4-[(1-{2-[(3-фторфенил)амино]-2-оксоэтил}-1H-пиразол-4-ил)амино]хиназолин-7-ил}окси)пропил]амино}этил дигидрофосфата;
2-[[3-({4-[(1-{2-[(2,3-дифторфенил)амино]-2-оксоэтил}-1H-пиразол-4-ил)амино]хиназолин-7-ил}окси)пропил](этил)амино]этил дигидрофосфата;
3-{[3-({4-[(1-{2-[(3-фторфенил)амино]-2-оксоэтил}-1H-пиразол-4-ил)амино]хиназолин-7-ил}окси)пропил]амино}-3-метилбутил дигидрофосфата;
3-{[3-({4-[(1-{2-[(2,3-дифторфенил)амино]-2-оксоэтил}-1H-пиразол-4-ил)амино]хиназолин-7-ил}окси)пропил]амино}-3-метилбутил дигидрофосфата;
{(2R)-1-[3-({4-[(1-{2-[(3-фторфенил)амино]-2-оксоэтил}-1H-пиразол-4-ил)амино]хиназолин-7-ил}окси)пропил]пирролидин-2-ил}метил дигидрофосфата;
2-{4-[3-({4-[(1-{2-[(3-фторфенил)амино]-2-оксоэтил}-1H-пиразол-4-ил)амино]хиназолин-7-ил}окси)пропил]пиперазин-1-ил}этил дигидрофосфата;
3-{[3-({4-[(1-{2-[(2,3-дифторфенил)амино]-2-оксоэтил}-1H-пиразол-4-ил)амино]хиназолин-7-ил}окси)пропил]амино}пропил дигидрофосфата;
2-{[3-({4-[(1-{2-[(2,3-дифторфенил)амино]-2-оксоэтил}-1H-пиразол-4-ил)амино]хиназолин-7-ил}окси)пропил]амино}этил дигидрофосфата;
2-[[3-({4-[(1-{2-[(3-фторфенил)амино]-2-оксоэтил}-1H-пиразол-4-ил)амино]хиназолин-7-ил}окси)пропил](2-метоксиэтил)амино]этил дигидрофосфата;
3-[[3-({4-[(1-{2-[(2,3-дифторфенил)амино]-2-оксоэтил}-1H-пиразол-4-ил)амино]хиназолин-7-ил}окси)пропил](этил)амино]пропил дигидрофосфата;
3-[[3-({4-[(1-{2-[(2,3-дифторфенил)амино]-2-оксоэтил}-1H-пиразол-4-ил)амино]хиназолин-7-ил}окси)пропил](пропил)амино]пропил дигидрофосфата;
2-[[3-({4-[(1-{2-[(2,3-дифторфенил)амино]-2-оксоэтил}-1H-пиразол-4-ил)амино]хиназолин-7-ил}окси)пропил](пропил)амино]-2-оксоэтил дигидрофосфата;
2-{4-[3-({4-[(1-{2-[(2,3-дифторфенил)амино]-2-оксоэтил}-1H-пиразол-4--ил)амино]хиназолин-7-ил}окси)пропил]пиперазин-1-ил}-2-оксоэтил дигидрофосфата;
{(2R)-1-[3-({4-[(1-{2-[(2,3-дифторфенил)амино]-2-оксоэтил}-1H-пиразол-4-ил)амино]-6-фторхиназолин-7-ил}окси)пропил]пирролидин-2-ил}метил дигидрофосфата;
4-((1-(2-((2,3-дифторфенил)амино)-2-оксоэтил)-1H-пиразол-4-ил)амино)-7-((1-метилпиперидин-4-ил)метокси)хиназолин-6-ил дигидрофосфата;
{(2R)-1-[3-({4-[(1-{2-[(2,3-дифторфенил)амино]-2-оксоэтил}-1H-пиразол-4-ил)амино]-5-изопропоксихиназолин-7-ил}окси)пропил]пирролидин-2-ил}метил дигидрофосфата;
2-{4-[3-({4-[(1-{2-[(2,3-дифторфенил)амино]-2-оксоэтил}-1H-пиразол-4-ил)амино]-5-изопропоксихиназолин-7-ил}окси)пропил]пиперазин-1-ил}этил дигидрофосфата;
2-{[3-({4-[(1-{2-[(2,3-дифторфенил)амино]-2-оксоэтил}-1H-пиразол-4-ил)амино]-
5-изопропоксихиназолин-7-ил}окси)пропил]амино}этил дигидрофосфата;
{(2R)-1-[3-({4-[(1-{2-[(2,3-дифторфенил)амино]-2-оксоэтил}-1H-пиразол-4-ил)амино]-5-метоксихиназолин-7-ил}окси)пропил]пирролидин-2-ил}метил дигидрофосфата;
{(2R)-1-[2-({4-[(1-{2-[(2,3-дифторфенил)амино]-2-оксоэтил}-1H-пиразол-4-ил)амино]-6-метоксихиназолин-7-ил}окси)этил]пирролидин-2-ил}метил дигидрофосфата;
{(2S)-1-[2-({4-[(1-{2-[(2,3-дифторфенил)амино]-2-оксоэтил}-1H-пиразол-4-ил)амино]-метоксихиназолин-7-ил}окси)этил]пирролидин-2-ил}метил дигидрофосфата;
2-[[2-({4-[(1-{2-[(2,3-дифторфенил)амино]-2-оксоэтил}-1H-пиразол-4-ил)амино]-6-метоксихиназолин-7-ил}окси)этил](тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино]этил дигидрофосфата;
2-{4-[3-({4-[(1-{2-[(2,3-дифторфенил)амино]-2-оксоэтил}-1H-пиразол-4-ил)амино]хиназолин-7-ил}окси)пропил]-2-оксопиперазин-1-ил}этил дигидрофосфата; и
2-[[2-({4-[(1-{2-[(2,3-дифторфенил)амино]-2-оксоэтил}-1H-пиразол-4-ил)амино]хиназолин-7-ил}окси)этил](тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино]этил дигидрофосфата,
или его соли или сложного эфира.
18. Соединение по п.1 или 2 в для применения в качестве лекарственного средства.
19. Применение соединения в соответствии с любым из пп.1-17 для приготовления лекарственного средства для лечения заболевания, при котором является полезньм ингибирование одной или нескольких аурора-киназ.
20. Применение в соответствии с п.19, в котором одна или несколько аурора-киназ представляют собой аурора-киназу-А и/или аурора-киназу-В.
21. Применение соединения в соответствии с любым из пп.1-17 для приготовления лекарственного средства для лечения рака прямой кишки, молочной железы, легких, предстательной железы, мочевого пузыря, почки или поджелудочной железы или лейкоза или лимфомы.
22. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение, определенное в любом из пп.1-17, или его фармацевтически приемлемую соль, сложный эфир или пролекарство в сочетании с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
23. Способ лечения человека, страдающего от гиперпролиферативного заболевания, который включает введение особи, нуждающейся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения, определенного в любом из пп.1-17.
24. Способ получения соединения в соответствии с п.1 или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира или пролекарства, который включает взаимодействие соединения формулы (II)
где L представляет собой приемлемую уходящую группу и R1, R2, R3, R4 имеют значения, указанные в п.1, с соединением формулы (III)
в которой R5 и R19 имеют значения, указанные в п.1,
в присутствии соляной кислоты в диоксане в инертной атмосфере,
и затем, при необходимости
i) превращение соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I); и/или
ii) удаление любых защитных групп; и/или
iii) образование его соли, сложного эфира или пролекарства.
25. Способ получения соединения в соответствии с п.2 или его фармацевтически приемлемой соли, который включает фосфорилирование соединения в соответствии с п.1, с последующим снятием защиты с фосфатной группы, получая соединение в соответствии с п.2.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP03290951.7 | 2003-04-16 | ||
| EP03290951 | 2003-04-16 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2005135337A true RU2005135337A (ru) | 2006-06-10 |
Family
ID=33305809
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005135337/04A RU2005135337A (ru) | 2003-04-16 | 2004-04-14 | Производные хиназолина для лечения злокачественного новообразования |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7691867B2 (ru) |
| EP (1) | EP1613619B1 (ru) |
| JP (1) | JP4709139B2 (ru) |
| KR (1) | KR20060003351A (ru) |
| CN (1) | CN1809557B (ru) |
| AR (1) | AR043875A1 (ru) |
| AT (1) | ATE390422T1 (ru) |
| AU (1) | AU2004232527A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0409427A (ru) |
| CA (1) | CA2522079A1 (ru) |
| CL (1) | CL2004000797A1 (ru) |
| CO (1) | CO5640037A2 (ru) |
| DE (1) | DE602004012725T2 (ru) |
| ES (1) | ES2301981T3 (ru) |
| HK (1) | HK1086573A1 (ru) |
| IS (1) | IS8125A (ru) |
| MX (1) | MXPA05011076A (ru) |
| NO (1) | NO20054842L (ru) |
| RU (1) | RU2005135337A (ru) |
| TW (1) | TW200510392A (ru) |
| UY (1) | UY28271A1 (ru) |
| WO (1) | WO2004094410A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200508372B (ru) |
Families Citing this family (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2471577C (en) * | 2001-12-24 | 2011-08-02 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
| EP1578755B1 (en) * | 2002-12-24 | 2007-08-22 | AstraZeneca AB | Phosphonooxy quinazoline derivatives and their pharmaceutical use |
| ES2308182T3 (es) * | 2003-06-02 | 2008-12-01 | Astrazeneca Ab | Derivadosde (3-((quinazolin-4-il)amino)-1h-pirazol-1-il)acetamida y compuestos relacionados como inhibidores de quinasas aurora para el tratamiento de enfermedades proliferativas tales como el cancer. |
| PT1746999E (pt) | 2004-05-06 | 2012-01-11 | Warner Lambert Co | 4-fenilamino-quinazolin-6-il-amidas |
| ATE540935T1 (de) | 2004-10-12 | 2012-01-15 | Astrazeneca Ab | Chinazolinderivate |
| JP2008515960A (ja) * | 2004-10-12 | 2008-05-15 | アストラゼネカ アクチボラグ | キノリン誘導体 |
| EP1802608A1 (en) * | 2004-10-12 | 2007-07-04 | AstraZeneca AB | Quinazoline derivatives for use against cancer |
| US7713973B2 (en) | 2004-10-15 | 2010-05-11 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Kinase inhibitors |
| CA2587891C (en) | 2004-11-17 | 2010-08-31 | Rexhan Pharmaceuticals, Inc. | 1-[(6,7-substituted alkoxyquinoxalinyl)aminocarbonyl]-4-(hetero)alylpiperazine derivatives |
| WO2006129064A1 (en) * | 2005-05-28 | 2006-12-07 | Astrazeneca Ab | Quinazolines and their use as aurora kinase inhibitors |
| GB0510963D0 (en) * | 2005-05-28 | 2005-07-06 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
| EP1931639A2 (en) * | 2005-09-22 | 2008-06-18 | Astra Zeneca AB | Process |
| US8119655B2 (en) | 2005-10-07 | 2012-02-21 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Kinase inhibitors |
| GB0601215D0 (en) * | 2006-01-21 | 2006-03-01 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
| UY30183A1 (es) | 2006-03-02 | 2007-10-31 | Astrazeneca Ab | Derivados de quinolina |
| EP1994023A1 (en) * | 2006-03-02 | 2008-11-26 | AstraZeneca AB | Quinazoline derivatives |
| WO2007113565A1 (en) * | 2006-04-06 | 2007-10-11 | Astrazeneca Ab | Naphthyridine derivatives as anti-cancer agents |
| GB0609617D0 (en) * | 2006-05-16 | 2006-06-21 | Astrazeneca Ab | Process & intermediate |
| SG158147A1 (en) | 2006-10-09 | 2010-01-29 | Takeda Pharmaceutical | Kinase inhibitors |
| FR2908409B1 (fr) * | 2006-11-10 | 2009-01-09 | Sanofi Aventis Sa | Pyrazoles substituees,compositions les contenant,procede de fabrication et utilisation |
| TWI577671B (zh) * | 2011-11-14 | 2017-04-11 | Sunshine Lake Pharma Co Ltd | Aminoquinazoline derivatives and salts thereof and methods of use thereof |
| CN103012428A (zh) | 2013-01-08 | 2013-04-03 | 中国药科大学 | 4-(五元杂环并嘧啶/吡啶取代)氨基-1H-3-吡唑甲酰胺类CDK/Aurora双重抑制剂及其用途 |
| CN104098551B (zh) * | 2013-04-03 | 2019-03-22 | 广东东阳光药业有限公司 | 作为欧若拉激酶抑制剂的取代喹唑啉类衍生物 |
| CN103382158B (zh) * | 2013-07-29 | 2015-11-18 | 张家港市大伟助剂有限公司 | 一种2-环戊基氨基乙醇的制备方法 |
| WO2015040169A1 (en) * | 2013-09-19 | 2015-03-26 | Pierre Fabre Medicament | Quinazoline derivatives and their use as dna methyltransferase inhibitors |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5710158A (en) | 1991-05-10 | 1998-01-20 | Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. | Aryl and heteroaryl quinazoline compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase |
| TW321649B (ru) * | 1994-11-12 | 1997-12-01 | Zeneca Ltd | |
| DE69622183D1 (de) * | 1995-11-07 | 2002-08-08 | Kirin Brewery | Chinolinderivate und chinazolinderivate welche die autophosphorylierung des von blutplättchen abstammenden wachstumsfaktorrezeptors inhibiren und sie enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen |
| WO2001021596A1 (en) * | 1999-09-21 | 2001-03-29 | Astrazeneca Ab | Quinazoline derivatives and their use as pharmaceuticals |
| GB9922171D0 (en) * | 1999-09-21 | 1999-11-17 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
| PL360439A1 (en) * | 2000-06-28 | 2004-09-06 | Astrazeneca Ab | Substituted quinazoline derivatives and their use as inhibitors |
| CA2471577C (en) | 2001-12-24 | 2011-08-02 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
| TW200420542A (en) * | 2002-08-23 | 2004-10-16 | Kirin Brewery | A compound having TGF β inhibition activity and a medicinal composition containing the same |
| JP2006512387A (ja) | 2002-12-24 | 2006-04-13 | アストラゼネカ アクチボラグ | 化合物 |
| EP1578755B1 (en) * | 2002-12-24 | 2007-08-22 | AstraZeneca AB | Phosphonooxy quinazoline derivatives and their pharmaceutical use |
| AU2003290322A1 (en) * | 2002-12-24 | 2004-07-22 | Astrazeneca Ab | Quinazoline compounds |
| ES2308182T3 (es) * | 2003-06-02 | 2008-12-01 | Astrazeneca Ab | Derivadosde (3-((quinazolin-4-il)amino)-1h-pirazol-1-il)acetamida y compuestos relacionados como inhibidores de quinasas aurora para el tratamiento de enfermedades proliferativas tales como el cancer. |
| TW200505452A (en) * | 2003-06-17 | 2005-02-16 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
-
2004
- 2004-04-14 AT AT04727325T patent/ATE390422T1/de not_active IP Right Cessation
- 2004-04-14 CA CA002522079A patent/CA2522079A1/en not_active Abandoned
- 2004-04-14 MX MXPA05011076A patent/MXPA05011076A/es unknown
- 2004-04-14 CN CN2004800165460A patent/CN1809557B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2004-04-14 ES ES04727325T patent/ES2301981T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2004-04-14 BR BRPI0409427-1A patent/BRPI0409427A/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-04-14 AU AU2004232527A patent/AU2004232527A1/en not_active Abandoned
- 2004-04-14 JP JP2006506123A patent/JP4709139B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2004-04-14 EP EP04727325A patent/EP1613619B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-04-14 KR KR1020057019633A patent/KR20060003351A/ko not_active Application Discontinuation
- 2004-04-14 DE DE602004012725T patent/DE602004012725T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2004-04-14 CL CL200400797A patent/CL2004000797A1/es unknown
- 2004-04-14 WO PCT/GB2004/001614 patent/WO2004094410A1/en active IP Right Grant
- 2004-04-14 US US10/552,425 patent/US7691867B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-04-14 RU RU2005135337/04A patent/RU2005135337A/ru not_active Application Discontinuation
- 2004-04-16 UY UY28271A patent/UY28271A1/es not_active Application Discontinuation
- 2004-04-16 TW TW093110602A patent/TW200510392A/zh unknown
- 2004-04-16 AR ARP040101300A patent/AR043875A1/es not_active Application Discontinuation
-
2005
- 2005-10-14 ZA ZA200508372A patent/ZA200508372B/en unknown
- 2005-10-19 NO NO20054842A patent/NO20054842L/no not_active Application Discontinuation
- 2005-11-11 IS IS8125A patent/IS8125A/is unknown
- 2005-11-15 CO CO05115649A patent/CO5640037A2/es not_active Application Discontinuation
-
2006
- 2006-06-08 HK HK06106582A patent/HK1086573A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MXPA05011076A (es) | 2006-01-24 |
| JP2006523660A (ja) | 2006-10-19 |
| CO5640037A2 (es) | 2006-05-31 |
| CN1809557B (zh) | 2012-07-04 |
| EP1613619B1 (en) | 2008-03-26 |
| HK1086573A1 (en) | 2006-09-22 |
| AU2004232527A1 (en) | 2004-11-04 |
| IS8125A (is) | 2005-11-11 |
| KR20060003351A (ko) | 2006-01-10 |
| JP4709139B2 (ja) | 2011-06-22 |
| CL2004000797A1 (es) | 2005-05-27 |
| CN1809557A (zh) | 2006-07-26 |
| WO2004094410A1 (en) | 2004-11-04 |
| DE602004012725D1 (de) | 2008-05-08 |
| ZA200508372B (en) | 2007-04-25 |
| US7691867B2 (en) | 2010-04-06 |
| CA2522079A1 (en) | 2004-11-04 |
| NO20054842L (no) | 2005-11-08 |
| UY28271A1 (es) | 2004-11-30 |
| ES2301981T3 (es) | 2008-07-01 |
| ATE390422T1 (de) | 2008-04-15 |
| TW200510392A (en) | 2005-03-16 |
| BRPI0409427A (pt) | 2006-04-18 |
| DE602004012725T2 (de) | 2009-04-16 |
| US20060270692A1 (en) | 2006-11-30 |
| AR043875A1 (es) | 2005-08-17 |
| EP1613619A1 (en) | 2006-01-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2005135337A (ru) | Производные хиназолина для лечения злокачественного новообразования | |
| DE60204722T2 (de) | Quinazolinderivate für die behandlung durch t-zellen vermittelter krankheiten | |
| RU2323215C2 (ru) | Замещенные производные хиназолина как ингибиторы ауроракиназы | |
| ES2225545T3 (es) | Derivados de quinazolina para el tratamiento de tumores. | |
| ES2292461T3 (es) | Derivados de quinazolina. | |
| RU2357971C2 (ru) | Производные фосфонооксихиназолина и их фармацевтическое применение | |
| JP4673839B2 (ja) | ガンの処置で使用するためのキナゾリン誘導体 | |
| SK12112001A3 (sk) | 4-amino-chinazolínové a chinolínové deriváty, spôsob ich prípravy, farmaceutický prostriedok s ich obsahom a ich použitie | |
| RU2006117326A (ru) | Амидные производные | |
| RU2011139321A (ru) | Модулирующие jak киназу хиназолиновые производные и способы их применения | |
| JP2012519179A5 (ru) | ||
| ES2312557T3 (es) | Derivados de quinazolina. | |
| IL144745A (en) | Pharmaceutical preparations containing quinazoline derivatives, their use in the preparation of drugs for the production of an anti-vascular effect and / or an effect of reducing vascular permeability, several such new quinazoline derivatives and processes for their preparation | |
| ZA200702098B (en) | 1,5-Diphenylpyrazoles | |
| JP2014521613A (ja) | キナゾリン誘導体、その製造方法、中間体、組成物及びその適用 | |
| IL153805A (en) | Cinnoline compounds, process for their preparation, pharmaceutical preparations containing them and their use in the manufacture of drugs to create an anti-vascular formation effect and / or reduce vascular permeability | |
| JP2009504664A5 (ru) | ||
| JP2004504297A5 (ru) | ||
| EP1296973B1 (en) | Guanidine derivatives of quinazoline for use in the treatment of autoimmune diseases | |
| US7157467B2 (en) | Therapeutic use | |
| JP2004504379A5 (ru) | ||
| US7223756B2 (en) | Quinazoline compounds with therapeutic use |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20080718 |