AR058919A1 - Compuestos de heteroarilo biciclicos como inhibidores de pde10, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en la preparacion de medicamentos para el tratamiento de enfermedades del snc. - Google Patents

Compuestos de heteroarilo biciclicos como inhibidores de pde10, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en la preparacion de medicamentos para el tratamiento de enfermedades del snc.

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Abstract

Compuestos de heteroarilo bicíclicos que sirven como inhibidores eficaces de la fosfodiesterasa (PDE), en particular son inhibidores selectivos de PDE-10; composiciones farmacéuticas que comprenden dichos compuestos; y al uso de dichos compuestos en la preparacion de medicamentos para tratar ciertos trastornos del sistema nervioso central (SNC) u otros trastornos. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula 1 o su sal farmacéuticamente aceptable, en la que HET1 se selecciona del grupo que consiste en un heteroarilo monocíclico y un heteroarilo bicíclico, en el que dicho HET1 puede estar opcionalmente sustituido con por lo menos un R4; HET2 es un heteroarilo monocíclico, en el que dicho HET3 lo puede estar opcionalmente sustituido con por lo menos un R5; HET3 es un heteroarilo bicíclico de 8 o 9 miembros, en el que dicho HET3 puede estar opcionalmente sustituido con por lo menos un R6; R1 se selecciona del grupo que consiste en halogeno, hidroxilo, ciano, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, alcoxi C1-8, haloalquilo C1-8, cicloalquilo C3-8, heterocicloalquilo C2-7, alquiltio C1-8, -NR3R3, -O-CF3, -S (O)n-R3, -C (O)-NR3R3 y alquilo C1-8 sustituido con un heteroátomo en el que el heteroátomo se selecciona del grupo que consiste en nitrogeno, oxígeno y azufre, y en el que el heteroátomo puede estar además sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en hidrogeno, alquilo C1-8, cicloalquilo C3-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8 y haloalquilo C1-8; Cada R2 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrogeno, alquilo C1-8, cicloalquil C3-8-alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, alquenilo C2-8, haloalquilo C1-8 y cicloalquilo C3-8; cada R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrogeno, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, haloalquilo C1-8, cicloalquilo C3-8; cada R4 se selecciona independientemente del grupo que consiste en halogeno, hidroxilo, ciano, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, alcoxi C1-8, cicloalquilo C3-8, alquiltio C1-8, haloalquilo C1-8 y alquilo C1-8 sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en -OR8, -NR8R8 y -SR8; R5 se selecciona independientemente del grupo que consiste en halogeno, hidroxilo, ciano, -NR8R8, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, alcoxi C1-8, cicloalquilo C3-8, alquiltio C1-8 y haloalquilo C1-8; B1 y B2 son átomos adyacentes en Het1 que se seleccionan independientemente del grupo que consiste en C y N; B3 y B4 son átomos adyacentes en Het3 donde B3 es C y B4 es N; X y X1 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en o, S, -C(R2) y -NR2, siempre que por lo menos uno de X o X1 sea -C(R2)2; donde cada R6 se selecciona independientemente del grupo que consiste en halogeno, hidroxilo, ciano, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, alcoxi C1-8, cicloalquilo C1-8, alquiltio C1-8, haloalquilo C3-8, NR7R7, -O-CF3, - S(O)L,,-R' y -C(O)NR7R7, alquilo C1-8 sustituido con un heteroátomo, en el que el heteroátomo se selecciona del grupo que consiste en nitrogeno, oxígeno y azufre, y en donde el heteroátomo puede además estar sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en hidrogeno, alquilo C1-8, cicloalquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8 y haloalquilo C1-8; o dos R6, junto con los átomos a los que están unidos, pueden opcionalmente formar un cicloalquilo C4-10, cicloalquenilo C4-10, anillo heterocicloalquilo (4-10 miembros) o anillo heterocicloalquenilo (4-10 miembros); donde cada R7 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrogeno y alquilo C1-8; donde cada R8 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrogeno, alquilo C1-8, alquenilo C2-8 y alquinilo C2-8; n = 0, 1 o 2; m = 0, 1 o 2; y p= 0, 1, 2, 3 o 4.
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