AR053436A1 - Iderivados de 3-(indazol-5-il)-(1,2,4)triazina inhibidores de quinasas - Google Patents

Iderivados de 3-(indazol-5-il)-(1,2,4)triazina inhibidores de quinasas

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AR053436A1 ARP060100272A ARP060100272A AR053436A1 AR 053436 A1 AR053436 A1 AR 053436A1 AR P060100272 A ARP060100272 A AR P060100272A AR P060100272 A ARP060100272 A AR P060100272A AR 053436 A1 AR053436 A1 AR 053436A1
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Abstract

Composiciones farmacéuticas que los contienen y usos como agentes anticáncer. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1), o a una sal farmacéuticamente aceptable, un solvato o un éster de dicho compuesto, donde: A1 se selecciona del grupo que consiste en un enlace covalente, alquileno, alquenileno, alquinileno, cicloalquileno, -O-, -N(R5)-, -C(O)-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -S(O)2-N(R6)-, -N(R6)-S(O)2-, -C(R7)2-N(R5)-, -N(R5)-C(R7)2-, -C(O)-N(R6)-, -N(R6)-C(O)-, -N(R6)- C(O)-N(R6)-, -C(R6)2- C=N-, y -N=C-C(R6)2-; A2 se selecciona del grupo que consiste en un enlace covalente, alquileno, alquenileno, alquinileno, cicloalquileno, O-, -N(R5)-, -C(O)-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -S(O)2-N(R6)-, -N(R6)-S(O)2-, -C(R7)2-N(R5)-, -N(R5)-C(R7)2-, - C(O)- N(R6)-, -N(R6)-C(O)-, -N(R6)-C(O)-N(R6)-, -C(R7)2-C=N-, y -N=C-C(R7)2-; A3 se selecciona del grupo que consiste en un enlace covalente, ciclopropileno, alquenileno, alquinileno, -N(R5)-, -O-, -S-, -S(O)2-, -C(O)N(R6)-, y -N(R6)C(O)-; R1 y R2 se seleccionan de manera independiente del grupo que consiste en H, alquilo, haloalquilo, uno o más alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, -alquileno-O- alquilo, arilo, -alquileno-arilo, -CN, halogeno, heteroarilo, -alquileno-heteroarilo, cicloalquilo, heterociclilo y -alquileno-heterociclilo, sustituidos con hidroxilo; donde dichos arilo, heteroarilo, la porcion arilo de dicho -alquileno-arilo, o la porcion heteroarilo de dicho - alquileno-heteroarilo de R1 o R2 está no sustituidos o sustituidos con uno o más grupos Y, que se seleccionan de modo independiente; dicho heterociclilo o la porcion heterociclilo de dicho -alquileno-heterociclilo de R1 o R2 están no sustituidos o sustituidos con uno o más grupos Z, que se seleccionan de modo independiente; y con la condicion de que: si R1 o R2, o ambos, son alcoxi, el átomo de oxígeno de dicho alcoxi no está enlazado a un átomo de S, N, u O de A1 o A2; si R1 o R2, o ambos, son -CN, dicho -CN no está enlazado a un átomo de S, N u O de A1 o A2; si R1 es halogeno, A1 es un enlace covalente; y si R2 es halogeno, A2 es un enlace covalente; R3 se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, alcoxi, -N(R8)2, -N(R8)-C(O)-R8, -C(O)-N(R6)2, -N(R6)-C(O)- N(R6)2, - N(R6)-S(O)2-R6, -C(O)-alquilo, -alquileno-O-alquilo, -CN, halogeno, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -alquileno-arilo, - alquileno-heteroarilo, alquileno-heterociclilo y alquinilo; donde dichos arilo, heteroarilo, la porcion arilo de dicho - alquileno-arilo, o la porcion heteroarilo de dicho -alquileno-heteroarilo de R3 están no sustituidos o sustituidos con uno o más grupos Y, que se seleccionan de modo independiente; dicho heterociclilo o la porcion heterociclilo de dicho alquileno- heterociclilo de R3 están no sustituidos o sustituidos con uno o más grupos Z, que se seleccionan de modo independiente; R4 se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo, -C(O)-alquilo, -C(O)-O-alquilo, alquileno-O-alquilo y -alquileno-O-C(O)- alquilo; R5 se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo, cicloalquilo, haloalquilo, -alquileno-N(R8)2, alcoxi, arilo, heteroarilo, -alquileno-arilo, -alquileno-heteroarilo, -C(O)-alquilo, -S(O)2- alquilo, -C(O)-arilo, -C(O)N(R9)2, -C(O)-arilo, -C(O)-alquileno-arilo, -C(O)-heteroarilo, C(O)-alquileno-heteroarilo, -S(O)2-arilo, -S(O)2- alquileno-arilo, -S(O)2-heteroarilo y -S(O)2-alquileno-heteroarilo; donde dichos arilo, la porcion arilo de dicho -C(O)-arilo, la porcion arilo de -alquileno- arilo, o la porcion de arilo de -S(O)2-arilo de R5 están no sustituidos o sustituidos con uno o más grupos Y, que se seleccionan de modo independiente; cada R6 se selecciona de manera independiente del grupo que consiste en H, alquilo, cicloalquilo, haloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, -alquileno-heterociclilo, -alquileno-arilo y -alquileno-heteroarilo; donde dicho arilo o la porcion arilo de alquileno-arilo de R6 está no sustituido o sustituido con uno o más grupos Y, que se seleccionan de modo independiente; cada R7 se selecciona de manera independiente del grupo que consiste en H, alquilo, cicloalquilo, haloalquilo, alquenilo, alquinilo, -N(R6)2, -CN, halo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -alquileno-heterociclilo, - alquileno-arilo y -alquileno-heteroarilo; donde dicho arilo, la porcion arilo de dicho -alquileno-arilo y dicho heteroarilo de R7 están no sustituidos o sustituidos con uno o más grupos Y, que seleccionan de modo independiente; cada R8 se selecciona de manera independiente del grupo que consiste en H, alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, -alquileno-heterociclilo, haloalquilo, -alquileno-arilo, arilo, heteroarilo y -alquileno-heteroarilo; donde dicho arilo de R8 está no sustituido o sustituido con uno o más grupos Y, que se seleccionan de modo independiente; X es uno o más sustituyentes seleccionados de manera independiente del grupo que consiste en hidrogeno, halogeno, alquilo, alcoxi, haloalquilo, -OR9, -N(R5)2 y -C(O)N(R6)2; Y es uno o más sustituyentes seleccionados de manera independiente del grupo que consiste en halogeno, alquilo, haloalquilo, arilo, -alquileno-arilo, -OH, -OR9, -CN, -NO2, -N(R9)2, -N(R9)-C(O)-R9, -N(R9)-C(O)-N(R9)2, -C(O)N(R9)2, -C(O) OH, -C(O)O-alquilo, - N(R9)-S(O)2-(R9)2 y -S(O)2N(R9)2; cada R9 se selecciona de manera independiente del grupo que consiste en H, alquilo, cicloalquilo, haloalquilo, heterociclilo, -alquileno-heterociclilo, arilo, -alquileno-arilo, heteroarilo, -alquileno-heteroarilo; y Z es uno o más sustituyentes seleccionados de manera independiente del grupos que consiste en alquilo, uno o más alquilo, arilo, -alquileno- arilo, -alquileno-O-alquilo, -alquileno-O-alquileno-arilo, -alquileno-O-arilo, -CN, haloalquilo, -alquileno- C(O)-N(R8)2, -C(O)-N(R8)2, - C(O)OH, -C(O)O-alquilo, -N(R8)2, y -alquileno-N(R8)2, hidroxi-sustituidos, -S(O)2-N(R8)2, -alquileno-S(O)2-N(R8)2, -N(R8)-C(O)-R8, - N(R8)-C(O)-N(R8)2, -alquileno-N(R8)-C(O)-N(R8)2, -alquileno-N(R8)-C(O)-R8, -alquileno- S(O)2-R8, -N(R8)-S(O)2-R8, y -alquileno- N(R8)-S(O)2-R8, cicloalquilo, heterociclilo, -alquileno-heterociclilo, heteroarilo y -alquileno-heteroarilo, o donde dos sustituyentes Z en átomos de carbono adyacentes, en un átomo de carbono y un heteroátomo adyacente, o en un solo átomo de carbono, junto con el átomo o los átomos de carbono o la combinacion del átomo de carbono y el heteroátomo adyacente a los que dichos sustituyentes Z están unidos, forman un anillo de cuatro a siete miembros cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo; donde dichos arilo, heteroarilo, la porcion arilo de dicho -alquileno-arilo, -alquileno-O-alquileno-arilo, -alquileno-O-arilo y la porcion heteroarilo de dicho -alquileno-heteroarilo están no sustituidos o sustituidos con uno o más sustituyentes R10, que se seleccionan de modo independiente; y R10 es uno o más sustituyentes seleccionados de manera independiente del grupo que consiste en halogeno, ciano, alquilo, alcoxi, haloalquilo, haloalcoxi, nitro, -NH2, -NH(alquilo), -N(alquilo)2, hidroxilo, arilo, ariloxi, -O-alquileno-arilo, -NH(alquilo), - N(alquilo)2, hidroxilo, arilo, ariloxi, -O-alquileno-arilo, -NH(alquilo), -N(alquilo)2, -NH(arilo), -N(arilo)2, -NH- alquileno-arilo, -N(alquilo)- alquileno-arilo, -alquileno-arilo, -C(O)NH2, -C(O)NH(alquilo), -C(O)N(alquilo)2, -S(O)2NH2, -S(O)2NH(alquilo), -S(O)2N(alquilo)2, - NHC(O)-alquilo, -N(alquilo)C(O)-alquilo, -NHC(O)-arilo, -N(alquilo)C(O)-arilo, -NH-S(O)2- alquilo, -N(alquilo)-S(O)2-alquilo, -NH-S(O)2- arilo, y -N(alquilo)-S(O)2-arilo.
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