WO2014069611A1

WO2014069611A1 - 化合物のラセミ体の製造方法

Info

Publication number: WO2014069611A1
Application number: PCT/JP2013/079655
Authority: WO
Inventors: 友章高橋; 太郎広瀬
Original assignee: 住友化学株式会社
Priority date: 2012-11-02
Filing date: 2013-10-28
Publication date: 2014-05-08
Also published as: CN104768918A; JPWO2014069611A1; US9284260B2; US20150266805A1; EP2915801B1; EP2915801A1; CN104768918B; BR112015009202B1; JP6269499B2; BR112015009202A2; EP2915801A4; TW201434800A

Abstract

遷移金属触媒と、式（１）で表される化合物の光学活性体とを接触させることを特徴とする、式（１）で表される化合物のラセミ体の製造方法。［式（１）中、環Ｘ¹は芳香環を表す。Ｒ¹は、Ｃ_1-6アルキル基、Ｃ_3-8シクロアルキル基またはＣ_1-6ハロアルキル基を表す。Ｒ²は、Ｒ¹と異なる基であって、Ｃ_1-6アルキル基、Ｃ_3-8シクロアルキル基またはＣ_1-6ハロアルキル基を表すか、あるいは、Ｒ²は、環Ｘ¹と互いに結合して環を形成する。環Ｘ¹が有する水素原子は、Ｃ_1-６アルキル基、Ｃ_1-6ハロアルキル基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_1-6アルコキシ基またはハロゲン原子で置き換わっていてもよい。＊は不斉炭素原子を表す。］

Description

化合物のラセミ体の製造方法

　本発明は、化合物の光学活性体からラセミ体を製造する、ラセミ体の製造方法に関する。

　特許文献１には、（３Ｒ）−１，１，３−トリメチル−４−アミノインダンは農薬等の製造に用いられる中間体として記載されている。
　非特許文献１には、２−フェニルブタンの光学活性体と塩化アルミニウムとを接触させて、２−フェニルブタンの光学活性体をラセミ化する方法が記載されている。
しかしながら、（３Ｒ）−１，１，３−トリメチル−４−アミノインダン等の光学活性体をラセミ化する方法は知られていない。

特開平１−２１１５６８号公報

Ｒ．Ｌ．Ｂｕｒｗｅｌｌ，ＪＲ；Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，７７，２７６６（１９５５）、Ｅ．Ｌ．Ｅｌｉｅｌ；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２２，２３１（１９５７）

　（３Ｒ）−１，１，３−トリメチル−４−アミノインダン等の化合物の光学活性体からラセミ体を効率的に製造する製造方法が求められていた。

本発明は、以下の発明を含む。
［１］　遷移金属触媒と、式（１）で表される化合物の光学活性体とを接触させることを特徴とする、式（１）で表される化合物のラセミ体の製造方法。

［式（１）中、
環Ｘ^１は芳香環を表す。
Ｒ^１は、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_３−８シクロアルキル基またはＣ_１−６ハロアルキル基を表す。
Ｒ^２は、Ｒ^１と異なる基であって、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_３−８シクロアルキル基またはＣ_１−６ハロアルキル基を表すか、あるいは、Ｒ^２は、環Ｘ^１と互いに結合して環を形成する。
環Ｘ^１が有する水素原子は、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１−６アルコキシ基またはハロゲン原子で置き換わっていてもよい。
＊は不斉炭素原子を表す。］
［２］　式（１）で表される化合物が、式（１ａ）で表される化合物である［１］記載の製造方法。

［式（１ａ）中、
Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３及びＡ^４は、それぞれ独立に、−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ^ａ）＝を表し、Ｒ^ａは水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１−６アルコキシ基、またはハロゲン原子を表す。
Ｒ^３は、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_３−８シクロアルキル基またはＣ_１−６ハロアルキル基を表す。
Ｒ^４は、Ｒ^３と異なる基であって、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_３−８シクロアルキル基またはＣ_１−６ハロアルキル基を表す。あるいはＡ^１が−Ｃ（Ｒ^ａ）＝を表す場合に、Ｒ^４とＲ^ａとは互いに結合して２価の炭化水素基を形成してもよく、該炭化水素基が有する水素原子はハロゲン原子で置換されていてもよく、該炭化水素基が有する−ＣＨ_２−は−Ｏ−で置き換わっていてもよい。
隣り合う−Ｃ（Ｒ^ａ）＝に含まれる２つのＲ^ａは、互いに結合して、それぞれが結合している炭素原子とともにベンゼン環を形成していてもよく、該ベンゼン環が有している水素原子はＣ_１−６アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよい。
＊は不斉炭素原子を表す。］
［３］　Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３及びＡ^４が−Ｃ（Ｒ^ａ）＝である［２］記載の製造方法。
［４］　Ａ^１が−Ｃ（Ｒ^ａ）＝であり、Ｒ^ａとＲ^２とが互いに結合して２価の炭化水素基を形成する［２］または［３］記載の製造方法。
［５］　式（１ａ）で表される化合物が、式（２）で表される化合物である［２］~［４］のいずれかの項に記載の製造方法。

［式（２）中の、
Ａ^２、Ａ^３及びＡ^４は、それぞれ独立に−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ^ａ）＝を表し、Ｒ^ａは水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基またはハロゲン原子を表す。Ｒ^３は、Ｃ_１−６アルキル基を表す。
Ｒ^ｄは、Ｃ_１−６アルキル基またはＣ_１−６ハロアルキル基を表し、ｒは０~４の整数を表す。ｒが２以上の整数である場合、複数のＲ^ｄは同じであっても異なっていてもよい。
は不斉炭素原子を表す。］
［６］　Ｒ^３が、Ｃ_１−６アルキル基である［２］~［５］のいずれかの項に記載の製造方法。
［７］　式（１）で表される化合物が、式（３）で表される化合物である［１］~［６］のいずれかの項に記載の製造方法。

［８］　遷移金属触媒が、水素を吸収させた遷移金属触媒である［１］~［７］のいずれかの項に記載の製造方法。
［９］　遷移金属触媒が、パラジウム触媒である［１］~［８］のいずれかの項に記載の製造方法。
［１０］　パラジウム触媒が、パラジウム−炭素触媒である［９］の項に記載の製造方法。
［１１］　遷移金属触媒と、式（１）で表される化合物の光学活性体とを接触させることを特徴とする、式（１）で表される化合物の異性化方法。

［式（１）中、
環Ｘ^１は芳香環を表す。
Ｒ^１は、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_３−８シクロアルキル基またはＣ_１−６ハロアルキル基を表す。
Ｒ^２は、Ｒ^１と異なる基であって、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_３−８シクロアルキル基またはＣ_１−６ハロアルキル基を表すか、あるいは、Ｒ^２は、環Ｘ^１と互いに結合して環を形成する。
環Ｘ^１が有する水素原子は、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１−６アルコキシ基またはハロゲン原子で置き換わっていてもよい。
＊は不斉炭素原子を表す。］

　本発明によれば、式（１）で表される化合物の光学活性体からラセミ体を効率的に製造することができる。

まず、式（１）で表される化合物について説明する。
Ｃ_１−６アルキル基とは、炭素原子数１~６のアルキル基を表し、直鎖状のアルキル基及び分枝鎖状のアルキル基を含む。Ｃ_１−６アルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ｓｅｃ−ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基等が挙げられる。好ましくは、メチル基、エチル基、プロピル基及びイソプロピル基である。
Ｃ_３−８シクロアルキル基とは、炭素原子数３~８の環状アルキル基を表し、Ｃ_３−８シクロアルキル基としては、シクロプロピル基、２，２−ジメチルシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基等が挙げられる。好ましくは、シクロプロピル基、シクロペンチル基及びシクロヘキシル基である。
Ｃ_１−６ハロアルキル基とは、少なくとも一つの水素原子がハロゲン原子に置換されている炭素原子数１~６のアルキル基を表し、Ｃ_１−６ハロアルキル基としては、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、クロロメチル基、ジクロロメチル基、トリクロロメチル基、ブロモメチル基、ジブロモメチル基、トリブロモメチル基、ヨードメチル基、ジヨードメチル基、トリヨードメチル基、クロロフルオロメチル基、ジクロロフルオロメチル基、フルオロエチル基、クロロエチル基、１−クロロ−１−フルオロエチル基、１−クロロ−２−フルオロエチル基等が挙げられる。好ましくは、トリフルオロメチル基及びジフルオロメチル基である。
Ｃ_１−６アルコキシ基とは、炭素数原子数１~６のアルコキシ基を表し、Ｃ_１−６アルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基等が挙げられる。好ましくは、メトキシ基である。
ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子が挙げられる。芳香環とは、同素環及び複素環を含み、下記の環等が挙げられ、好ましくは５員環及び６員環である。

Ｒ^２と環Ｘ^１とが互いに結合して形成する環としては、下記の環等が挙げられ、好ましくは５員環及び６員環である。

式（１）で表される化合物の中でも、好ましくは、式（１ａ）で表される化合物及び式（１ｂ）で表される化合物である。
まず、式（１ａ）について説明する。
式（１ａ）で表される化合物におけるＣ_１−６アルキル基、Ｃ_３−８シクロアルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、ハロゲン原子としては、それぞれ式（１）で表される化合物におけるものと同じ基が挙げられる。
　Ｒ^４とＲ^ａとが互いに結合して形成する２価の炭化水素基としては、エチレン基、プロパンジイル基、２−メチル−プロパン−１，２−ジイル基、ブタン−１，２−ジイル基、ブタンジイル基、ヘキサンジイル基、ヘプタンジイル基、オクタンジイル基、ノナンジイル基等の炭素原子数２~９のアルカンジイル基が挙げられる。
　Ｒ^４とＲ^ａとが互いに結合して形成する２価の炭化水素基であって、該炭化水素基が有する−ＣＨ_２−は−Ｏ−で置き換わっている基としては、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ−等が挙げられる。

式（１ａ）で表される化合物の中でも、Ｒ^３がメチル基である化合物；Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３及びＡ^４が−Ｃ（Ｒ^ａ）＝である化合物；及びＡ^１が−Ｃ（Ｒ^ａ）＝である場合に、Ｒ^４とＲ^ａとは互いに結合して２価の炭化水素基を形成する化合物が好ましく、式（２）で表される化合物はより好ましい。
式（２）で表される化合物におけるＣ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基またはハロゲン原子としては、式（１）で表される化合物及び式（１ａ）で表される化合物におけるものと同じ基が挙げられる。

次に、式（１ｂ）について説明する。
式（１ｂ）で表される化合物におけるＣ_１−６アルキル基、Ｃ_３−８シクロアルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基及びハロゲン原子は、式（１）で表される化合物におけるものと同じ基が挙げられる。
式（１ｂ）で表される化合物における、Ｒ^６とＲ^ｂまたはＲ^ｃとが互いに結合して形成する２価の炭化水素基としては、式（１ａ）で表される化合物におけるものと同じ基が挙げられる。

以下に、式（１）で表される化合物を具体的に示す。

式（１−１）で表される化合物~式（１−３８１）で表される化合物におけるＲ^１及びＲ^２としては、下記表に記載した基が挙げられる。例えば、式（Ａ−１）で表される化合物とは、式（１−１）で表される化合物~式（１−３８１）で表される化合物において、Ｒ^１がメチル基であり、Ｒ^２がエチル基である化合物をいう。

　次に、Ｒ^２と環Ｘ^１とが互いに結合して環を形成した化合物（１）を具体的に以下に示す。

　式（２−１）で表される化合物~式（２−４２）で表される化合物におけるＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１及びＲ^１２としては、下記表に記載した基が挙げられる。例えば、式（Ｂ−１）で表される化合物とは、式（２−１）で表される化合物~式（２−４２）で表される化合物において、Ｒ^１がメチル基、Ｒ^７が水素原子、Ｒ^８が水素原子、Ｒ^９がメチル基、Ｒ^１０が水素原子、Ｒ^１１が水素原子、Ｒ^１２が水素原子である化合物をいう。

　式（３−１）で表される化合物~式（３−４２）で表される化合物におけるＲ^１、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９及びＲ^１０としては、下記表に記載した基が挙げられる。例えば、式（Ｃ−１）で表される化合物とは、式（３−１）で表される化合物~式（３−４２）で表される化合物において、Ｒ^１がメチル基であり、Ｒ^７が水素原子、Ｒ^８が水素原子、Ｒ^９が水素原子、Ｒ^１０が水素原子である化合物をいう。

　式（４−１）で表される化合物~式（４−４２）で表される化合物におけるＲ^１、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９及びＲ^１０としては、下記表に記載した基が挙げられる。例えば、式（Ｄ−１）で表される化合物とは、式（４−１）で表される化合物~式（４−４２）で表される化合物において、Ｒ^１がメチル基であり、Ｒ^７が水素原子、Ｒ^８が水素原子、Ｒ^９が水素原子、Ｒ^１０が水素原子である化合物をいう。

式（５−１）で表される化合物~式（５−４２）で表される化合物におけるＲ^１、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９及びＲ^１０としては、下記表に記載した基が挙げられる。例えば、式（Ｅ−１）で表される化合物とは、式（５−１）で表される化合物~式（５−４２）で表される化合物において、Ｒ^１がメチル基であり、Ｒ^７が水素原子、Ｒ^８が水素原子、Ｒ^９が水素原子、Ｒ^１０が水素原子である化合物をいう。

式（６−１）で表される化合物~式（６−４２）で表される化合物におけるＲ^１、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１及びＲ^１２としては、下記表に記載した基が挙げられる。例えば、式（Ｆ−１）で表される化合物とは、式（６−１）で表される化合物~式（６−４２）で表される化合物において、Ｒ^１がメチル基であり、Ｒ^９が水素原子、Ｒ^１０が水素原子、Ｒ^１１が水素原子、Ｒ^１２が水素原子である化合物をいう。

式（７−１）で表される化合物~式（７−４２）で表される化合物におけるＲ^１、Ｒ^１１及びＲ^１２としては、下記表に記載した基が挙げられる。例えば、式（Ｇ−１）で表される化合物とは、式（７−１）で表される化合物~式（７−４２）で表される化合物において、Ｒ^１がメチル基であり、Ｒ^１１が水素原子、Ｒ^１２が水素原子である化合物をいう。

式（８−１）で表される化合物~式（８−４２）で表される化合物におけるＲ^１、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１及びＲ^１２としては、下記表に記載した基が挙げられる。例えば、式（Ｈ−１）で表される化合物とは、式（８−１）で表される化合物~式（８−４２）で表される化合物において、Ｒ^１がメチル基であり、Ｒ^９が水素原子、Ｒ^１０が水素原子である化合物をいう。

式（１−１）で表される化合物~式（１~１９９）で表される化合物であって、式（Ａ−１）で表される化合物~式（Ａ−２８）で表される化合物が好ましい。
式（２−１）で表される化合物~式（２~２３）で表される化合物であって、式（Ｂ−１）で表される化合物~式（Ｂ−４４）で表される化合物が好ましい。
式（６−１）で表される化合物~式（６~２３）で表される化合物であって、式（Ｆ−１）で表される化合物~式（Ｆ−２４）で表される化合物が好ましい。
式（６−１）で表される化合物~式（６~２３）で表される化合物であって、式（Ｆ−３）、式（Ｆ−９）、式（Ｆ−１５）、式（Ｆ−２１）で表される化合物がさらに好ましい。
式（１）で表される化合物のうち、特に好ましくは、式（３）で表される化合物である。

　式（１）で表される化合物の光学活性体は、既知の合成法によって製造することができるし、または市販品として入手することができる。該光学活性体の光学純度は、通常２０~１００％ｅｅであり、好ましくは２０~９９％ｅｅである。

　遷移金属触媒と式（１）で表される化合物の光学活性体とを接触させることにより製造される式（１）で表される化合物のラセミ体は、光学純度が０~５％ｅｅである。

　遷移金属触媒としては、白金黒、コロイド白金、酸化白金、白金−硫酸バリウム等の白金触媒；還元ニッケル、漆原ニッケル、蟻酸ニッケル、ラネーニッケル、ニッケル−珪藻土等のニッケル触媒；パラジウム−炭素、パラジウム−炭酸カルシウム、パラジウム−アルミナ、パラジウム−白金−炭素等のパラジウム触媒；ラネーコバルト等のコバルト触媒；ラネー鉄等の鉄触媒；亜クロム酸銅等の銅触媒等が挙げられ、遷移金属触媒は２種以上用いてもよい。好ましくはパラジウム触媒であり、より好ましくはパラジウム−炭素、パラジウム−アルミナ又はパラジウム−白金−炭素である。
　遷移金属触媒は、担体に担持してもよい。担体としては、活性炭、シリカ、ゼオライト、セライト（登録商標）等が挙げられる。
　遷移金属触媒は、あらかじめ、遷移金属触媒と水素とを共存させることにより、遷移金属触媒に水素を吸収させて使用してもよく、水素を吸収させた遷移金属触媒が好ましい。
　遷移金属触媒の使用量は、式（１）で表される化合物の光学活性体１重量部に対して、通常は０．００１~１重量部であり、好ましくは０．００５~０．５重量部である。

　遷移金属触媒と式（１）で表される化合物の光学活性体との接触は、溶媒の存在下で行ってもよいし、溶媒の非存在下で行ってもよい。
溶媒としては、ベンゼン、クロロベンゼン、トルエン、キシレン、ピリジン等の芳香族溶媒；クロロホルム、ジクロロメタン等の含ハロゲン炭化水素溶媒；酢酸エチル等のエステル溶媒；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等のケトン溶媒；１，２−ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ポリエチレングリコール、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル溶媒；アセトニトリル、プロピルニトリル等のニトリル溶媒；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド溶媒；ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド溶媒；メタノール、エタノール、２−プロパノール等のアルコール溶媒；水、水酸化ナトリウム水溶液、アンモニア水等の水溶媒；及びこれらの混合溶媒等が挙げられる。好ましくはアルコール溶媒であり、より好ましくは２−プロパノールである。
　溶媒の使用量は、式（１）で表される化合物の光学活性体１重量部に対して、通常１００重量部以下であり、好ましくは５重量部以下である。

　遷移金属触媒と式（１）で表される化合物の光学活性体との接触は、水素発生源となる添加剤の存在下に実施してもよい。
添加剤としては、蟻酸；蟻酸アンモニウム、蟻酸ナトリウムなどの蟻酸塩；シクロヘキセン；３−メチル−１−シクロヘキセン、４−メチル−１−シクロヘキセン等のシクロヘキセン化合物；１，３−シクロヘキサジエン；１，４−シクロヘキサジエン；１，２，３，４，４ａα，５，８，８ａβ−オクタヒドロナフタレン、１，２，３，４，５，６，７，８−オクタヒドロナフタレン、１−メチルオクタリン、トランス−２−メチルオクタリン等のオクタリン化合物；テトラリン；１，６−ジメチルテトラリン；６−メチルテトラリン；リモネン；ピネン；３−カレン；フェランドレン；テルピノレン；１−ｐ−メンテン；カダレン；プレゴン；セリネン；メタノール、エタノール、２−プロパノール、シクロヘキサノール等のアルコール化合物；またはこれらの混合物等が挙げられ、好ましくはシクロヘキセン化合物が挙げられ、より好ましくはシクロヘキセンが挙げられる。
添加剤の使用量は、式（１）で表される化合物の光学活性体１重量部に対して、通常１０重量部以下であり、好ましくは５重量部以下であり、より好ましくは２重量部以下である。
　水素発生源となる添加剤と溶媒とを兼ねる化合物を用いてもよい。水素発生源となる添加剤と溶媒とを兼ねる化合物としては、アルコール化合物が好ましく、２−プロパノールが更に好ましい。

　本発明の製造方法は、遷移金属触媒と式（１）で表される化合物の光学活性体とを接触させることにより行われ、水素の存在下で、遷移金属触媒と式（１）で表される化合物の光学活性体とを混合し、得られる混合物を加熱することが好ましい。
　遷移金属触媒と式（１）で表される化合物の光学活性体との接触は、オートクレーブ等の密封容器中で行ってもよいし、フラスコ等の開放容器中で行ってもよい。遷移金属触媒と式（１）で示される化合物の光学活性体との接触は、空気下、窒素雰囲気下または水素雰囲気下で行うことができ、好ましくは窒素または水素雰囲気下で行われる。

　遷移金属触媒と式（１）で表される化合物の光学活性体との接触温度は、通常２０℃以上であり、好ましくは８０℃以上であり、より好ましくは１００℃以上である。また、該接触温度は通常２５０℃以下であり、好ましくは２００℃以下であり、より好ましくは１９０℃以下、特に好ましくは１７０℃以下である。
　遷移金属触媒と式（１）で表される化合物の光学活性体との接触は、水素雰囲気下で、５０~８０℃で混合し、１００~２００℃、好ましくは１５０~２００℃まで加熱することにより行うことが好ましく、水素雰囲気下で、５０~８０℃で混合し、水素を窒素に置換した後、１００~２００℃、好ましくは１５０~２００℃まで加熱することにより行うことがより好ましい。

　遷移金属触媒と式（１）で表される化合物の光学活性体との接触時間は、通常０．１~１００時間であり、好ましくは０．１~２４時間である。
　遷移金属触媒と式（１）で表される化合物の光学活性体との接触により、式（１）で表される化合物のラセミ体を含む混合物を得られる。例えば、該混合物から、触媒を濾過等により除去することにより、式（１）で表される化合物のラセミ体を取り出すことができる。得られた式（１）で表される化合物のラセミ体は、濃縮、抽出、転溶、再結晶化、クロマトグラフィー等の公知の方法によって、精製することもできる。
　濾過等により除去した触媒は、回収して、再び式（１）で表される化合物のラセミ体の製造に使用することができる。回収方法としては、触媒を担体に担持させる方法等が挙げられる。
　回収した触媒は、溶媒で洗浄することが好ましい。溶媒としては、メタノール等のアルコール化合物：水酸化ナトリウム水溶液等のアルカリ水溶液：水またはこれらの混合溶液等が挙げられる。

　以下に実施例を示す。実施例中、室温とは１０~３５℃を示す。実施例における光学純度は、以下の条件下で高速液体クロマトグラフィー分析することにより求めた。
カラム：ダイセルＣＨＩＲＡＬＣＥＬ　ＯＤ−Ｈ（４．６ｍｍφ×２５０ｍｍ）
溶離液：ヘキサン／２−プロパノール＝９９／１（ｖ／ｖ）
流速：０．５ｍＬ／分
温度：４０℃
検出器：ＵＶ２５４ｎｍ
回収率は、以下の条件で高速液体クロマトグラフィー分析することにより求めた。
カラム：化学物質評価研究機構Ｌ−Ｃｏｌｕｍｎ　ＯＤＳ（４．６ｍｍφ×１５０ｍｍ）
溶離液：アセトニトリル／０．１％リン酸水溶液＝３０／７０（ｖ／ｖ）~９０／１０（ｖ／ｖ）
流速：１．０ｍＬ／分
温度：４０℃
検出器：ＵＶ２５４ｎｍ

反応容器に、（３Ｒ）−１，１，３−トリメチル−４−アミノインダン（光学純度９６．５％ｅｅ）６．００重量部、５％パラジウム−炭素（Ｎ．Ｅ．ケムキャット社製ＳＴＤ−ｔｙｐｅ）０．８１重量部及び２−プロパノール１２重量部を仕込み、混合物を得た。反応容器を密閉し、反応容器内の気体を窒素に置換した。混合物を室温で撹拌しながら、反応容器中の水素の内圧が０．５ＭＰａになるまで反応容器に水素を封入した。１５分後、反応容器内の気体を窒素で置換し、内温１５０℃、内圧０．８ＭＰａで７時間混合物を攪拌して反応混合物を得た。得られた反応混合物を冷却し、濾過した。得られた固体を、２−プロパノール２０重量部で洗浄した。洗浄後に回収した洗浄液と、濾過によって得られた濾液とを混合した。得られた混合物を減圧濃縮し、５．８２重量部の１，１，３−トリメチル−４−アミノインダンを得た。得られた１，１，３−トリメチル−４−アミノインダンは、光学純度１．２％ｅｅ、回収率は９７．０％であった。

反応容器に、（３Ｒ）−１，１，３−トリメチル−４−アミノインダン（光学純度９６．５％ｅｅ）６．００重量部及び５％パラジウム−炭素（Ｎ．Ｅ．ケムキャット社製ＳＴＤ−ｔｙｐｅ）１．６０重量部を仕込み、混合物を得た。反応容器を密閉し、反応容器内の気体を窒素で置換後、混合物を１５０℃で撹拌し、反応混合物を得た。得られた反応混合物を攪拌しながら、シクロヘキセン１．４０重量部を５時間かけて滴下した。その後、反応混合物を冷却し、濾過した。得られた固体を２−プロパノール２０重量部で洗浄した。洗浄後に回収した洗浄液と、濾過によって得られた濾液とを混合した。得られた混合物を減圧濃縮し、５．６３重量部の１，１，３−トリメチル−４−アミノインダンを得た。得られた１，１，３−トリメチル−４−アミノインダンは、光学純度０．２９％ｅｅ、回収率は９３．８％であった。

反応容器に、（３Ｒ）−１，１，３−トリメチル−４−アミノインダン（光学純度９６．５％ｅｅ）６．００重量部及び５％パラジウム−炭素（Ｎ．Ｅ．ケムキャット社製ＳＴＤ−ｔｙｐｅ）１．６２重量部を仕込み、混合物を得た。反応容器を密閉し、反応容器内の気体を窒素で置換後、混合物を２００℃で７．５時間撹拌し、反応混合物を得た。その後、得られた反応混合物を冷却し、濾過した。得られた固体を２−プロパノール２０重量部で洗浄した。洗浄後に回収した洗浄液と、濾過によって得られた濾液とを混合した。得られた混合物を減圧濃縮し、５．０６重量部の１，１，３−トリメチル−４−アミノインダンを得た。得られた１，１，３−トリメチル−４−アミノインダンは、光学純度３．３％ｅｅ、回収率は８４．３％であった。

反応容器に、（３Ｒ）−１，１，３−トリメチル−４−アミノインダン（光学純度９６．５％ｅｅ）６．００重量部、５％パラジウム−炭素（Ｎ．Ｅ．ケムキャット社製ＳＴＤ−ｔｙｐｅ）０．８１重量部及び２−プロパノール１２重量部を仕込み、混合物を得た。反応容器を密閉し、反応容器内の気体を窒素に置換した。室温で混合物を撹拌しながら、反応容器中の水素の内圧が０．５ＭＰａになるまで反応容器に水素を封入した。１５分後、水素を常圧まで排気し、反応容器内が水素で置換されたまま、内温１３０℃、内圧０．４５ＭＰａで７時間混合物を攪拌して反応混合物を得た。得られた反応混合物を冷却し、濾過した。得られた固体を、２−プロパノール２０重量部で洗浄した。洗浄後に回収した洗浄液と、濾過によって得られた濾液とを混合した。得られた混合物を減圧濃縮し、５．５５重量部の１，１，３−トリメチル−４−アミノインダンを得た。得られた１，１，３−トリメチル−４−アミノインダンは、光学純度１．２％ｅｅ、回収率は９２．５％であった。

反応容器に、（３Ｒ）−１，１，３−トリメチル−４−アミノインダン（光学純度６７．０％ｅｅ）３１．７重量部、５％パラジウム−アルミナ０．３６重量部を仕込み、混合物を得た。反応容器を密閉し、反応容器内の気体を窒素に置換した。混合物を撹拌しながら、反応容器中の水素の内圧が０．５ＭＰａになるまで反応容器に水素を封入し、内温６０℃で撹拌した。１時間後、反応容器内の気体を窒素で置換し、内温１５５℃、内圧０．１ＭＰａで７時間混合物を攪拌して反応混合物を得た。得られた反応混合物を冷却し、濾過した。得られた固体を、トルエン４５重量部で洗浄した。洗浄後に回収した洗浄液と、濾過によって得られた濾液とを混合し、７３．４重量部の１，１，３−トリメチル−４−アミノインダンのトルエン溶液を得た。得られた１，１，３−トリメチル−４−アミノインダンは、光学純度４．５％ｅｅ、回収率は９８．７％であった。

　反応容器に、（３Ｒ）−１，１，３−トリメチル−４−アミノインダン（光学純度６７．０％ｅｅ）３１．７重量部、５％パラジウム−炭素（Ｎ．Ｅ．ケムキャット社製Ｅ−ｔｙｐｅ）０．７６重量部を仕込み、混合物を得た。反応容器を密閉し、反応容器内の気体を窒素に置換した。混合物を撹拌しながら、反応容器中の水素の内圧が０．５ＭＰａになるまで反応容器に水素を封入し、内温６０℃で撹拌した。１時間後、反応容器内の気体を窒素で置換し、内温１４５℃、内圧０．１５ＭＰａで１４時間混合物を攪拌して反応混合物を得た。得られた反応混合物を冷却し、濾過した。得られた固体を、トルエン４５重量部で洗浄した。洗浄後に回収した洗浄液と、濾過によって得られた濾液とを混合し、７３．０重量部の１，１，３−トリメチル−４−アミノインダンのトルエン溶液を得た。得られた１，１，３−トリメチル−４−アミノインダンは、光学純度０．７％ｅｅ、回収率は９７．７％であった。

　反応容器に、（３Ｒ）−１，１，３−トリメチル−４−アミノインダン（光学純度６７．０％ｅｅ）３１．２重量部、４．５％パラジウム−０．５％白金−炭素（Ｎ．Ｅ．ケムキャット社製ＡＳＣＡ−２）０．８３重量部を仕込み、混合物を得た。反応容器を密閉し、反応容器内の気体を窒素に置換した。混合物を撹拌しながら、反応容器中の水素の内圧が０．５ＭＰａになるまで反応容器に水素を封入し、内温６０℃で撹拌した。１時間後、反応容器内の気体を窒素で置換し、内温１８０℃、内圧０．３ＭＰａで１２．５時間混合物を攪拌して反応混合物を得た。得られた反応混合物を冷却し、濾過した。得られた固体を、トルエン４５重量部で洗浄した。洗浄後に回収した洗浄液と、濾過によって得られた濾液とを混合し、７７．５重量部の１，１，３−トリメチル−４−アミノインダンのトルエン溶液を得た。得られた１，１，３−トリメチル−４−アミノインダンは、光学純度０．２９％ｅｅ、回収率は９７．７％であった。

　オートクレーブ反応容器に、（３Ｒ）−１，１，３−トリメチル−４−アミノインダン（光学純度６７．０％ｅｅ）１０４．０重量部、５％パラジウム−炭素（Ｎ．Ｅ．ケムキャット社製Ｅ−ｔｙｐｅ）２．５５重量部、トルエン１．５重量部を仕込み、混合物を得た。反応容器を密閉し、反応容器内の気体を窒素に置換した。混合物を撹拌しながら、反応容器中の水素の内圧が０．５ＭＰａになるまで反応容器に水素を封入し、内温６０℃で撹拌した。１時間後、反応容器内の気体を窒素で置換し、内温１５０℃、内圧０．１ＭＰａで１４時間混合物を攪拌して反応混合物を得た。得られた反応混合物を冷却し、セライトを使用して濾過した。得られた固体を、トルエン１５０重量部で洗浄した。洗浄後に回収した洗浄液と、濾過によって得られた濾液とを混合し、２４４．６重量部の１，１，３−トリメチル−４−アミノインダンのトルエン溶液を得た。得られた１，１，３−トリメチル−４−アミノインダンは、光学純度−０．３５％ｅｅ、回収率は９８．９％であった。この際、濾過した触媒は３０重量部のメタノール、３０重量部の１０％苛性水、３０重量部の水で二回洗い、セライト含みで３．８４重量部のパラジウム−炭素を回収した。
この回収したパラジウム−炭素２．８８重量部と新たに５％パラジウム−炭素（Ｎ．Ｅ．ケムキャット社製Ｅ−ｔｙｐｅ）０．６４重量部をオートクレーブ反応容器に仕込み、（３Ｒ）−１，１，３−トリメチル−４−アミノインダン（光学純度６７．０％ｅｅ）１０４．０重量部、トルエン１．５重量部を加え、混合物を得た。反応容器を密閉し、反応容器内の気体を窒素に置換した。混合物を撹拌しながら、反応容器中の水素の内圧が０．５ＭＰａになるまで反応容器に水素を封入し、内温６０℃で撹拌した。１時間後、反応容器内の気体を窒素で置換し、内温１５０℃、内圧０．１ＭＰａで１４時間混合物を攪拌して反応混合物を得た。得られた反応混合物を冷却し、セライトを使用して濾過した。得られた固体を、トルエン１５０重量部で洗浄した。洗浄後に回収した洗浄液と、濾過によって得られた濾液とを混合し、２４４．６重量部の１，１，３−トリメチル−４−アミノインダンのトルエン溶液を得た。得られた１，１，３−トリメチル−４−アミノインダンは、光学純度０．１１％ｅｅ、回収率は９８．５％となった。

Claims

　遷移金属触媒と、式（１）で表される化合物の光学活性体とを接触させることを特徴とする、式（１）で表される化合物のラセミ体の製造方法。

［式（１）中、
環Ｘ^１は芳香環を表す。
Ｒ^１は、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_３−８シクロアルキル基またはＣ_１−６ハロアルキル基を表す。
Ｒ^２は、Ｒ^１と異なる基であって、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_３−８シクロアルキル基またはＣ_１−６ハロアルキル基を表すか、あるいは、Ｒ^２は、環Ｘ^１と互いに結合して環を形成する。
環Ｘ^１が有する水素原子は、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１−６アルコキシ基またはハロゲン原子で置き換わっていてもよい。
＊は不斉炭素原子を表す。］
　式（１）で表される化合物が、式（１ａ）で表される化合物である請求項１記載の製造方法。

［式（１ａ）中、
Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３及びＡ^４は、それぞれ独立に、−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ^ａ）＝を表し、Ｒ^ａは水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１−６アルコキシ基またはハロゲン原子を表す。
Ｒ^３は、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_３−８シクロアルキル基またはＣ_１−６ハロアルキル基を表す。
Ｒ^４は、Ｒ^３と異なる基であって、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_３−８シクロアルキル基またはＣ_１−６ハロアルキル基を表す。Ａ^１が−Ｃ（Ｒ^ａ）＝を表す場合に、Ｒ^４とＲ^ａとは互いに結合して２価の炭化水素基を形成してもよく、該炭化水素基が有する水素原子はハロゲン原子で置換されていてもよく、該炭化水素基が有する−ＣＨ_２−は−Ｏ−で置き換わっていてもよい。
隣り合う−Ｃ（Ｒ^ａ）＝に含まれる２つのＲ^ａは、互いに結合して、それぞれが結合している炭素原子とともにベンゼン環を形成していてもよく、該ベンゼン環が有している水素原子はＣ_１−６アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよい。
＊は不斉炭素原子を表す。］
　Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３及びＡ^４が−Ｃ（Ｒ^ａ）＝である請求項２記載の製造方法。
　Ａ^１が−Ｃ（Ｒ^ａ）＝であり、Ｒ^ａとＲ^２とが互いに結合して２価の炭化水素基を形成する請求項２または３記載の製造方法。
　式（１ａ）で表される化合物が、式（２）で表される化合物である請求項２~４のいずれかの請求項に記載の製造方法。

［式（２）中の、
Ａ^２、Ａ^３及びＡ^４は、それぞれ独立に、−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ^ａ）＝を表し、Ｒ^ａは水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基またはハロゲン原子を表す。Ｒ^３は、Ｃ_１−６アルキル基を表す。
Ｒ^ｄは、Ｃ_１−６アルキル基またはＣ_１−６ハロアルキル基を表し、ｒは０~４の整数を表す。ｒが２以上の整数である場合、複数のＲ^ｄは同じであっても異なっていてもよい。
は不斉炭素原子を表す。］
　Ｒ^３が、Ｃ_１−６アルキル基である請求項２~５のいずれかの請求項に記載の製造方法。
　式（１）で表される化合物が、式（３）で表される１，１，３−トリメチル−４−アミノインダンである請求項１~６のいずれかの請求項に記載の製造方法。
　遷移金属触媒が、水素を吸収させた遷移金属触媒である請求項１~７のいずれかの請求項に記載の製造方法。
　遷移金属触媒が、パラジウム触媒である請求項１~８のいずれかの請求項に記載の製造方法。
　パラジウム触媒が、パラジウム−炭素触媒である請求項９の請求項に記載の製造方法。
　遷移金属触媒と、式（１）で表される化合物の光学活性体とを接触させることを特徴とする、式（１）で表される化合物の異性化方法。

［式（１）中、
環Ｘ^１は芳香環を表す。
Ｒ^１は、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_３−８シクロアルキル基またはＣ_１−６ハロアルキル基を表す。
Ｒ^２は、Ｒ^１と異なる基であって、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_３−８シクロアルキル基またはＣ_１−６ハロアルキル基を表すか、あるいは、Ｒ^２は、環Ｘ^１と互いに結合して環を形成する。
環Ｘ^１が有する水素原子は、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１−６アルコキシ基またはハロゲン原子で置き換わっていてもよい。
＊は不斉炭素原子を表す。］