WO2013161594A1

WO2013161594A1 - ヒドロキシフェニルシクロヘキサノール化合物の製造方法

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Publication number: WO2013161594A1
Application number: PCT/JP2013/061133
Authority: WO
Inventors: 武史原; 義彦岩永
Original assignee: 住友化学株式会社
Priority date: 2012-04-24
Filing date: 2013-04-08
Publication date: 2013-10-31
Also published as: EP2842930A4; CN104220406A; TW201345886A; JP6200417B2; US9315435B2; JPWO2013161594A1; US20150141707A1; EP2842930A1; KR20150013538A

Abstract

　式（１）（式中、Ｒ^１およびＲ^２は、それぞれ独立して、炭素数１～３のアルキル基を表わし、ｍおよびｎは、それぞれ独立して、０～２の整数を表わす。）で表されるビフェノール化合物、第二級アルコール及びニッケル触媒を含む組成物を攪拌する工程を含む式（２）（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、ｍおよびｎは前記と同じ意味を表わす。）で表されるヒドロキシフェニルシクロヘキサノール化合物の製造方法。ただし、前記第二級アルコールは、前記式（２）で表されるヒドロキシフェニルシクロヘキサノール化合物とは異なる構造を有する。

Description

ヒドロキシフェニルシクロヘキサノール化合物の製造方法

　本発明は、ヒドロキシフェニルシクロヘキサノール化合物の製造方法に関する。

　ヒドロキシフェニルシクロヘキサノール化合物は各種医薬、工業薬品の原料として有用である。特許文献１には、４，４’−ビフェノールを、活性を変化させる処理を施したパラジウム炭素を触媒として用いて接触水素化することにより、４−（４−ヒドロキシフェニル）シクロヘキサノールを製造する方法が記載されている。また、非特許文献１には、４，４’−ビフェノールから、大気圧下、温度９０℃において、ニッケル−アルミニウム合金を用いて、１質量％の水酸化カリウム水溶液の存在下、４−（４−ヒドロキシフェニル）シクロヘキサノールを製造する方法が記載されている。

特開２００１−１９２３４９

Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ、４１（２０００）５８６５．

　しかしながら、特許文献１および非特許文献１に記載される製造方法は工業的製法としては必ずしも満足のいく方法ではなく、ヒドロキシフェニルシクロヘキサノール化合物の新規な製造方法が求められていた。

　本発明は以下の発明を含む。
［１］　式（１）

（式中、Ｒ^１およびＲ^２は、それぞれ独立して、炭素数１~３のアルキル基を表わし、ｍおよびｎは、それぞれ独立して、０~２の整数を表わす。）
で表されるビフェノール化合物、第二級アルコール及びニッケル触媒を含む組成物を攪拌する工程を含む式（２）

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、ｍおよびｎは前記と同じ意味を表わす。）
で表されるヒドロキシフェニルシクロヘキサノール化合物の製造方法。
ただし、前記第二級アルコールは、前記式（２）で表されるヒドロキシフェニルシクロヘキサノール化合物とは異なる構造を有する。
［２］　第二級アルコールの量が、ビフェノール化合物１質量部に対して２質量部~５質量部である［１］に記載の製造方法。
［３］　ニッケル触媒が、不均一系ニッケル触媒である［１］又は［２］に記載の製造方法。
［４］　ニッケル触媒が、ラネーニッケルである［１］~［３］のいずれかに記載の製造方法。
［５］　ニッケル触媒の量が、ビフェノール化合物１質量部に対して０．１質量部~０．５質量部である［１］~［４］のいずれかに記載の製造方法。
［６］　前記ビフェノール化合物が、式（３）

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、ｍおよびｎは前記と同じ意味を表わす。）
で表されるェノール化合物である［１］~［５］のいずれかに記載の製造方法。
［７］　ビフェノール化合物が、４，４’−ビフェノールである［１］~［６］のいずれかに記載の製造方法。
［８］　式（１）

（式中、Ｒ^１およびＲ^２は、それぞれ独立して、炭素数１~３のアルキル基を表わし、ｍおよびｎは、それぞれ独立して、０~２の整数を表わす。）
で表されるビフェノール化合物及びニッケル触媒を含む組成物を、水素加圧下で、１００℃~３００℃に保温して攪拌する工程を含む式（２）

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、ｍおよびｎは前記と同じ意味を表わす。）
で示されるヒドロキシフェニルシクロヘキサノール化合物の製造方法。
［９］　組成物が塩基を含まない［８］に記載の製造方法。
［１０］　水素加圧下の水素圧力が、２ｋｇ／ｃｍ^２~２００ｋｇ／ｃｍ^２である［８］又は［９］に記載の製造方法。
［１１］　ニッケル触媒が、不均一系ニッケル触媒である［８］~［１０］のいずれかに記載の製造方法。
［１２］　ニッケル触媒が、ラネーニッケルである［８］~［１１］のいずれかに記載の製造方法。
［１３］　ニッケル触媒の量が、ビフェノール化合物１質量部に対して０．１質量部~０．５質量部である［８］~［１２］のいずれかに記載の製造方法。
［１４］　前記ビフェノール化合物が、式（３）

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、ｍおよびｎは前記と同じ意味を表わす。）
で表されるビフェノール化合物である［８］~［１３］のいずれかに記載の製造方法。
［１５］　ビフェノール化合物が、４，４’−ビフェノールである［８］~［１４］のいずれかに記載の製造方法。
［１６］　組成物が、さらに有機溶媒を含む［８］~［１５］のいずれかに記載の製造方法。
［１７］　有機溶媒が、脂肪族一価アルコールである［１６］に記載の製造方法。

　本発明は、新規なヒドロキシフェニルシクロヘキサノール化合物の製造方法を提供する。

　以下、本発明を詳細に説明する。

　本発明は、式（１）で表されるビフェノール化合物（以下、化合物（１）ということがある）、第二級アルコール及びニッケル触媒を含む組成物（以下、組成物（１）ということがある）を攪拌する工程を含む。

　Ｒ^１およびＲ^２は、それぞれ独立して、炭素数１~３のアルキル基を表わす。炭素数１~３のアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基及びイソプロピル基が挙げられる。好ましくはメチル基である。
　Ｒ^１およびＲ^２は共にメチル基であると好ましい。
　ｍおよびｎは、それぞれ独立して、０~２の整数を表し、好ましくは０又は１であり、より好ましくは０である。

　化合物（１）は、好ましくは式（３）

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、ｍおよびｎは前記と同じ意味を表わす。）
で表されるビフェノール化合物（以下、化合物（３）ということがある。）である。

　具体的な化合物（１）としては、４，４’−ビフェノール、２，２’−ジメチル−４，４’−ビフェノール、２，２’，６，６’−テトラメチル−４，４’−ビフェノール、２，２’−ジエチル−４，４’−ビフェノール、２，２’，６，６’−テトラエチル−４，４’−ビフェノール、２，２’−ジプロピル−４，４’−ビフェノール、２，２’，６，６’−テトラプロピル−４，４’−ビフェノール、２，２’−ジイソプロピル−４，４’−ビフェノール、２，２’，６，６’−テトライソプロピル−４，４’−ビフェノール；

　３，３’−ビフェノール、２，２’−ジメチル−３，３’−ビフェノール、４，４’−ジメチル−３，３’−ビフェノール、５，５’−ジメチル−３，３’−ビフェノール、６，６’−ジメチル−３，３’−ビフェノール、２，２’−ジエチル−３，３’−ビフェノール、４，４’−ジエチル−３，３’−ビフェノール、５，５’−ジエチル−３，３’−ビフェノール、６，６’−ジエチル−３，３’−ビフェノール、２，２’−ジプロピル−３，３’−ビフェノール、４，４’−ジプロピル−３，３’−ビフェノール、５，５’−ジプロピル−３，３’−ビフェノール、６，６’−ジプロピル−３，３’−ビフェノール、２，２’−ジイソプロピル−３，３’−ビフェノール、４，４’−ジイソプロピル−３，３’−ビフェノール、５，５’−ジイソプロピル−３，３’−ビフェノール、６，６’−ジイソプロピル−３，３’−ビフェノール、２，２’，４，４’−テトラメチル−３，３’−ビフェノール、２，２’，５，５’−テトラメチル−３，３’−ビフェノール、２，２’，６，６’−テトラメチル−３，３’−ビフェノール、２，２’，４，４’−テトラエチル−３，３’−ビフェノール、２，２’，５，５’−テトラエチル−３，３’−ビフェノール、２，２’，６，６’−テトラエチル−３，３’−ビフェノール、２，２’，４，４’−テトラプロピル−３，３’−ビフェノール、２，２’，５，５’−テトラプロピル−３，３’−ビフェノール、２，２’，６，６’−テトラプロピル−３，３’−ビフェノール、２，２’，４，４’−テトライソプロピル−３，３’−ビフェノール、２，２’，５，５’−テトライソプロピル−３，３’−ビフェノール、２，２’，６，６’−テトライソプロピル−３，３’−ビフェノール；

　２，２’−ビフェノール、３，３’−ジメチル−２，２’−ビフェノール、４，４’−ジメチル−２，２’−ビフェノール、５，５’−ジメチル−２，２’−ビフェノール、６，６’−ジメチル−２，２’−ビフェノール、３，３’−ジエチル−２，２’−ビフェノール、４，４’−ジエチル−２，２’−ビフェノール、５，５’−ジエチル−２，２’−ビフェノール、６，６’−ジエチル−２，２’−ビフェノール、３，３’−ジプロピル−２，２’−ビフェノール、４，４’−ジプロピル−２，２’−ビフェノール、５，５’−ジプロピル−２，２’−ビフェノール、６，６’−ジプロピル−２，２’−ビフェノール、３，３’−ジイソプロピル−２，２’−ビフェノール、４，４’−ジイソプロピル−２，２’−ビフェノール、５，５’−ジイソプロピル−２，２’−ビフェノール、６，６’−ジイソプロピル−２，２’−ビフェノール、３，３’，４，４’−テトラメチル−２，２’−ビフェノール、２，２’，５，５’−テトラメチル−２，２’−ビフェノール、３，３’，６，６’−テトラメチル−２，２’−ビフェノール、３，３’，４，４’−テトラエチル−２，２’−ビフェノール、３，３’，５，５’−テトラエチル−２，２’−ビフェノール、３，３’，６，６’−テトラエチル−２，２’−ビフェノール、３，３’，４，４’−テトラプロピル−２，２’−ビフェノール、３，３’，５，５’−テトラプロピル−２，２’−ビフェノール、３，３’，６，６’−テトラプロピル−２，２’−ビフェノール、３，３’，４，４’−テトライソプロピル−２，２’−ビフェノール、３，３’，５，５’−テトライソプロピル−２，２’−ビフェノール及び３，３’，６，６’−テトライソプロピル−２，２’−ビフェノールが挙げられる。
　好ましくは、２，２’−ビフェノール、３，３’−ビフェノール、４，４’−ビフェノール、２，２’−ジメチル−４，４’−ビフェノール及び２，２’，６，６’−テトラメチル−４，４’−ビフェノールが挙げられる。
　より好ましくは、４，４’−ビフェノールが挙げられる。

　これら化合物（１）は、市販品及び任意の公知の方法に準じて製造することにより入手できる。

　ニッケル触媒としては、ラネーニッケル、漆原ニッケル、ニッケル／珪藻土、ニッケル／アルミナ、ニッケル／シリカ、ビス（トリフェニルホスフィン）ニッケルジクロリドを挙げることができる。好ましくは、ラネーニッケル、漆原ニッケル、ニッケル／珪藻土、ニッケル／アルミナ、ニッケル／シリカ等の「不均一系ニッケル触媒」が挙げられる。より好ましくは、ラネーニッケルが挙げられる。
　前記ニッケル触媒には、水素化用の汎用触媒として市販されているものを使用することができる。具体的には、Ｇｒａｃｅのラネー（登録商標）触媒、ニッケルスポンジ触媒を挙げることができる。また、ニッケル触媒に、助触媒としてニッケル以外の微量の他金属成分、例えば、Ｃｕ、Ｃｒ、Ｍｏ、Ｍｇ、Ａｌが添加されたものでもよい。
　ニッケル触媒は、単独でもよいし、複数種を組み合わせてもよい。
　ニッケル触媒の量は、化合物（１）１質量部に対して、通常、０．００１質量部~２０質量部の範囲であり、好ましくは、０．０１質量部~２．０質量部であり、より好ましくは、０．１質量部~０．５質量部であり、さらに好ましくは０．１質量部~０．３質量部である。

　本発明における第二級アルコールは、水素源として作用するものであり、式（２）で表されるヒドロキシフェニルシクロヘキサノール化合物（以下、化合物（２）ということがある）とは異なる構造を有するものであり、また、副生成物として生じ得るビシクロヘキサンジオールとも異なる構造を有するものである。第二級アルコールとしては、脂肪族一価アルコールが好ましく、具体的には、２−プロパノール、２−ブタノール、２−ペンタノール、３−ペンタノール、２−ヘキサノール、３−ヘキサノール、シクロヘキサノール、２−ヘプタノール、３−ヘプタノール、２−オクタノール、４−デカノール、２−ドデカノール、３−メチル−２−ブタノール、３，３−ジメチル−２−ブタノール、３−メチル−２−ペンタノール、５−メチル−２−ヘキサノール及び４−メチル−３−ヘプタノールが挙げられる。より好ましくは、２−プロパノール、２−ブタノールが挙げられ、さらに好ましくは、２−プロパノールが挙げられる。

　第二級アルコールは、単独でもよいし、複数種を組み合わせてもよい。
　第二級アルコール量は、化合物（１）１質量部に対して、通常、１質量部~１００質量部であり、好ましくは、１質量部~５０質量部であり、より好ましくは、２質量部~５質量部であり、さらに好ましくは２質量部~３質量部である。

　組成物（１）は、第二級アルコール以外の有機溶媒を含んでもよい。前記有機溶媒としては、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、オクタン、ノナン、デカンなどの飽和炭化水素溶媒、トルエン、エチルベンゼン、キシレン、メシチレン等の芳香族炭化水素溶媒；メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、ペンタノール、ヘキサノール、エチレングリコール、プロピレングリコール、２−メチル−２−プロパノール、２−メチル−２−ブタノール、２，３−ジメチル−２−ブタノール、２−メチル−２−ペンタノール、３−メチル−３−ペンタノール、３−エチル−３−ペンタノール、２，３−ジメチル−３−ペンタノール、３−エチル−２，２−ジメチル−３−ペンタノール、２−メチル−２−ヘキサノール、３，７−ジメチル−３−オクタノール等のアルコール溶媒；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、アセトニトリル、ベンゾニトリル、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒；及びジエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール等のエーテル溶媒が挙げられる。

　前記有機溶媒は、単独でもよいし、複数種を組み合わせてもよい。
　前記有機溶媒量は、化合物（１）１質量部に対して、通常、０．０１質量部~１００質量部であり、好ましくは、０．１質量部~５０質量部であり、より好ましくは、０．１質量部~５質量部である。

　攪拌は通常、加熱して行われる。攪拌時の温度は、通常、１００℃~３００℃の範囲であり、好ましくは、１００℃~２００℃の範囲であり、より好ましくは、１１０℃~１４０℃の範囲である。

　組成物（１）を攪拌すると、化合物（１）が反応して化合物（２）が生成する。反応の進行は、ガスクロマトグラフィー又は液体クロマトグラフィー等の分析手段により、化合物（１）の減少量、又は、化合物（２）の生成量を測定することによって確認することができる。反応に使用した化合物（１）の量に対する未反応の化合物（１）の量が、５質量％~１５質量％となった時点で攪拌を停止して反応を終了するのが好ましい。具体的には、例えば、反応前の組成物（１）中の化合物（１）のガスクロマトグラフィーの面積値に対する未反応の化合物（１）のガスクロマトグラフィーの面積値が５％~１５％となった時点で攪拌を停止して反応を終了する方法が挙げられる。
　反応は、通常、不活性ガス雰囲気下で実施され、水素ガスの非存在下であると好ましい。不活性ガスとしては、窒素及びアルゴンが挙げられ、好ましくは窒素である。
　反応時間は、通常、１時間~１５０時間である。
　反応容器としては、特に限定されないが、攪拌時の温度が、前記第二級アルコールまたは有機溶媒の沸点よりも高い場合など、反応容器内が著しく加圧となる反応条件においてはオートクレーブ等の耐圧容器を使用することが好ましい。

　反応終了後、例えば、反応混合物に有機溶媒を加えて化合物（２）を溶解させた後、不溶分を濾過により除去し、得られた濾液から有機溶媒を留去することにより、化合物（２）を得ることができる。
　さらに、再結晶等の通常の精製手段により、精製してもよい。

　また、本発明は、化合物（１）及びニッケル触媒を含む組成物（以下、組成物（２）ということがある。）を、水素加圧下で、１００℃~３００℃に保温して攪拌する工程を含む。

　Ｒ^１、Ｒ^２、ｍ、ｎ、化合物（１）、化合物（３）及びニッケル触媒としては、前記組成物（１）に含まれるものと同一のものが挙げられる。

　組成物（２）は、好ましくは、塩基を含まない。

　組成物（２）は、好ましくは有機溶媒を含む。有機溶媒としては、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、２−プロパノール、ｎ−ブタノール、２−ブタノール、エチレングリコール、プロピレングリコール、２−ペンタノール、３−ペンタノール、２−ヘキサノール、３−ヘキサノール、シクロヘキサノール、２−ヘプタノール、３−ヘプタノール、２−オクタノール、４−デカノール、２−ドデカノール、３−メチル−２−ブタノール、３，３−ジメチル−２−ブタノール、３−メチル−２−ペンタノール、５−メチル−２−ヘキサノール、４−メチル−３−ヘプタノール、２−メチル−２−プロパノール、２−メチル−２−ブタノール、２，３−ジメチル−２−ブタノール、２−メチル−２−ペンタノール、３−メチル−３−ペンタノール、３−エチル−３−ペンタノール、２，３−ジメチル−３−ペンタノール、３−エチル−２，２−ジメチル−３−ペンタノール、２−メチル−２−ヘキサノール、３，７−ジメチル−３−オクタノール等のアルコール溶媒；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、アセトニトリル、ベンゾニトリル、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒；ジエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール等のエーテル溶媒；及びクロロホルム、ジクロロメタン、１，２−ジブロモエタン等のハロゲン化炭化水素溶媒が挙げられる。好ましくは、脂肪族一価アルコールが挙げられ、より好ましくは、２−プロパノール、２−ブタノールが挙げられる。

　攪拌は通常、加熱して行われる。攪拌時の温度は、通常、１００℃~３００℃の範囲であり、好ましくは、１００℃~２００℃の範囲であり、より好ましくは、１２０℃~１８０℃の範囲である。

　水素加圧の圧力は、通常、２ｋｇ／ｃｍ^２~２００ｋｇ／ｃｍ^２の範囲であり、好ましくは、３ｋｇ／ｃｍ^２~５０ｋｇ／ｃｍ^２の範囲であり、より好ましくは、３ｋｇ／ｃｍ^２~１０ｋｇ／ｃｍ^２の範囲である。反応容器としては、オートクレーブ等の耐圧容器が挙げられる。

　組成物（２）を水素加圧下で、１００℃~３００℃に保温して攪拌すると、化合物（１）が反応して化合物（２）が生成する。反応の進行は、前記組成物（１）と同様の方法で確認することができ、同様の反応が進行した時点で反応を終了するのが好ましい。また、反応の進行は、水素消費量でも確認できる。理論水素吸収量（化合物（１）の３倍モル）の０．９倍モル~１．４倍モルの水素が消費された時点で反応を停止することが好ましい。反応時間は、通常、１時間~１５０時間である。
　反応容器としては、オートクレーブ等の耐圧容器が挙げられる。

　以下、実施例により本発明を更に詳細に説明する。

［実施例１］
　式（２−１）

で示されるヒドロキシフェニルシクロヘキサノール（以下、化合物（２−１）と記すことがある。）の製造例

　内容積７５０ｍＬのステンレス製オートクレーブの容器内に、４，４’−ビフェノール５０．００ｇ（２６８．５１ｍｍｏｌ）、ラネーニッケル触媒１５．００ｇ（日興リカ社製Ｒ−２３１１、水スラリーとして秤量）および２−プロパノール１５０．００ｇを約２５℃の室温で加えた。得られた混合物を含む容器内を窒素ガスで十分に置換した後、１２０℃に昇温し、１２時間保温攪拌した。その後、得られた混合物を室温まで冷却し、テトラヒドロフラン１００．００ｇを加え、攪拌した後、濾過により固形分を除去した。得られた濾液をガスクロマトグラフィーにより分析し、目的生成物である化合物（２−１）の生成率を算出したところ、原料である４，４’−ビフェノールに対して７９モル％であり、また、分離除去が困難な副生成物であるビシクロヘキサンジオールの生成率を算出したところ、原料である４，４’−ビフェノールに対して４．８モル％であった。

［実施例２］
　内容積１００ｍＬのステンレス製オートクレーブの容器内に、４，４’−ビフェノール５．００ｇ（２６．８５ｍｍｏｌ）、ラネーニッケル触媒０．６５ｇ（東京化成工業株式会社製、水スラリーとして秤量）および２−プロパノール１５．００ｇを約２５℃の室温で加えた。得られた混合物を含む容器内を水素ガスで十分に置換した後、１４０℃に昇温し、水素ガス圧力を７ｋｇ／ｃｍ^２に調整した。水素ガスを随時追加し、系内の水素ガス圧力が７ｋｇ／ｃｍ^２に保たれるように調節しながら、８時間保温攪拌した。その後、得られた混合物を室温まで冷却し、窒素ガスで置換した。次いで、窒素ガス置換された系内に、テトラヒドロフラン２５．００ｇを加え、得られた混合物を攪拌した後、濾過により固形分を除去した。得られた濾液を液体クロマトグラフィー内部標準法（内部標準：安息香酸ｎ−プロピル）により分析し、当該濾液中の化合物（２−１）の含有量を算出した。その結果、４，４’−ビフェノールを基準とする化合物（２−１）の収率は、９８．４モル％であった。また、得られた濾液をガスクロマトグラフィーにより分析し、目的生成物である化合物（２−１）の生成率を算出したところ、原料である４，４’−ビフェノールに対して８６モル％であり、また、分離除去が困難な副生成物であるビシクロヘキサンジオールの生成率を算出したところ、原料である４，４’−ビフェノールに対して７．７モル％であった。

［実施例３］
　内容積１００ｍＬのステンレス製オートクレーブの容器内に、４，４’−ビフェノール５．００ｇ（２６．８５ｍｍｏｌ）、ラネーニッケル触媒１．５２ｇ（東京化成工業株式会社製、水スラリーとして秤量）および２−プロパノール１５．００ｇを約２５℃の室温で加えた。得られた混合物を含む容器内を水素ガスで十分に置換した後、１２０℃に昇温し、水素ガス圧力を５ｋｇ／ｃｍ^２に調整した。水素ガスを随時追加し、系内の水素ガス圧力が５ｋｇ／ｃｍ^２に保たれるように調節しながら、８時間保温攪拌した。反応終了後、得られた混合物を室温まで冷却し、窒素ガスで置換した。次いで、窒素ガス置換された系内に、テトラヒドロフラン２５．００ｇを加え、得られた混合物を攪拌した後、濾過により固形分を除去した。得られた濾液を実施例２と同様にして分析した。その結果、４，４’−ビフェノールを基準とする化合物（２−１）の収率は、９８．２モル％であった。また、得られた濾液をガスクロマトグラフィーにより分析し、目的生成物である化合物（２−１）の生成率を算出したところ、原料である４，４’−ビフェノールに対して８２モル％であり、また、分離除去が困難な副生成物であるビシクロヘキサンジオールの生成率を算出したところ、原料である４，４’−ビフェノールに対して４．１モル％であった。

　本発明は、新規なヒドロキシフェニルシクロヘキサノール化合物の製造方法として有用である。

Claims

　式（１）

（式中、Ｒ^１およびＲ^２は、それぞれ独立して、炭素数１~３のアルキル基を表わし、ｍおよびｎは、それぞれ独立して、０~２の整数を表わす。）
で表されるビフェノール化合物、第二級アルコール及びニッケル触媒を含む組成物を攪拌する工程を含む式（２）

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、ｍおよびｎは前記と同じ意味を表わす。）
で表されるヒドロキシフェニルシクロヘキサノール化合物の製造方法。
ただし、前記第二級アルコールは、前記式（２）で表されるヒドロキシフェニルシクロヘキサノール化合物とは異なる構造を有する。
　第二級アルコールの量が、ビフェノール化合物１質量部に対して２質量部~５質量部である請求項１に記載の製造方法。
　ニッケル触媒が、不均一系ニッケル触媒である請求項１又は請求項２に記載の製造方法。
　ニッケル触媒が、ラネーニッケルである請求項１~３のいずれかに記載の製造方法。
　ニッケル触媒の量が、ビフェノール化合物１質量部に対して０．１質量部~０．５質量部である請求項１~４のいずれかに記載の製造方法。
　前記ビフェノール化合物が、式（３）

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、ｍおよびｎは前記と同じ意味を表わす。）
で表されるェノール化合物である請求項１~５のいずれかに記載の製造方法。
　ビフェノール化合物が、４，４’−ビフェノールである請求項１~６のいずれかに記載の製造方法。
式（１）

（式中、Ｒ^１およびＲ^２は、それぞれ独立して、炭素数１~３のアルキル基を表わし、ｍおよびｎは、それぞれ独立して、０~２の整数を表わす。）
で表されるビフェノール化合物及びニッケル触媒を含む組成物を、水素加圧下で、１００℃~３００℃に保温して攪拌する工程を含む式（２）

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、ｍおよびｎは前記と同じ意味を表わす。）
で示されるヒドロキシフェニルシクロヘキサノール化合物の製造方法。
組成物が塩基を含まない請求項８に記載の製造方法。
水素加圧下の水素圧力が、２ｋｇ／ｃｍ^２~２００ｋｇ／ｃｍ^２である請求項８又は９に記載の製造方法。
ニッケル触媒が、不均一系ニッケル触媒である請求項８~１０のいずれかに記載の製造方法。
ニッケル触媒が、ラネーニッケルである請求項８~１１のいずれかに記載の製造方法。
　ニッケル触媒の量が、ビフェノール化合物１質量部に対して０．１質量部~０．５質量部である請求項８~１２のいずれかに記載の製造方法。
前記ビフェノール化合物が、式（３）

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、ｍおよびｎは前記と同じ意味を表わす。）
で表されるビフェノール化合物である請求項８~１３のいずれかに記載の製造方法。
ビフェノール化合物が、４，４’−ビフェノールである請求項８~１４のいずれかに記載の製造方法。
組成物が、さらに有機溶媒を含む請求項８~１５のいずれかに記載の製造方法。
有機溶媒が、脂肪族一価アルコールである請求項１６に記載の製造方法。