WO2012169690A1 - 진세노사이드의 강화방법 - Google Patents

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WO2012169690A1
WO2012169690A1 PCT/KR2011/005201 KR2011005201W WO2012169690A1 WO 2012169690 A1 WO2012169690 A1 WO 2012169690A1 KR 2011005201 W KR2011005201 W KR 2011005201W WO 2012169690 A1 WO2012169690 A1 WO 2012169690A1
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WO
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ginseng
ozone
heungsam
extract
ginsenoside
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PCT/KR2011/005201
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English (en)
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정재준
구세광
성수현
정혜진
윤칠석
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주식회사 아리메드
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Publication date
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    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/25—Araliaceae (Ginseng family), e.g. ivy, aralia, schefflera or tetrapanax
    • A61K36/258—Panax (ginseng)
    • A—HUMAN NECESSITIES
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    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine

Definitions

  • the present invention relates to a method for preparing ginseng or red ginseng extract fortified with Rg3 ginsenoside and ginseng or red ginseng extract prepared thereby.
  • Korean ginseng is widely used in Korean medicine because its medicinal properties have been recognized worldwide, and it is a representative herbal medicine of Korea. It protects living organisms, and it has useful pharmacological effects such as hepatic injury protection against toxic substances, prevention of diabetes and hyperlipidemia, enhancement of immune function and anticancer function. In particular, red ginseng is recognized as a herbal medicine with little side effects.
  • Ginseng usually takes a long growing period of 4-6 years.
  • Fresh ginseng contains about 75% moisture, which makes it difficult to store.
  • Heungsam has a high content of saponin, a plant glycoside, and 20 (R) -Rg2, 20 (S) -Rg3, 20 (R) -Rhl, and Rh2 are the unique ingredients of Heungsam in its ginsenoside. It is produced from Rc and Rbl during the heat treatment of ginseng. Therefore, to date, a method of converting ginsenoside components contained in fresh ginseng and increasing its content by methods such as temperature, acid, and enzyme treatment has been reported.
  • Saponins can be largely divided into triterpenoid saponins and steroidal saponins.
  • the triterpenoid saponins are composed of lanoatane, damarea, ursane and urine. It is subdivided into Oleanane saponins. Most saponins in the plant family are eleanane, and ginseng saponins are found to be triterpenoid saponins of the Damarein family that rarely exist in other plants (Goseong, et al., Understanding Korean Ginseng: 25-39, Chung-Ang University Press) , 2006). Ginseng saponins contain Aglycone, so hydrolysis with strong acid results in epimerizat ion action by acid catalyst.
  • ginsenoside complexes are newly produced. That is, ProtoPanaxaDiol-based saponins have glycosidic bonds at the 0H groups of C-3 and C-20, and their binding strength is relatively weak, so that the glycosidic bonds of C-20 are hydrolyzed. Prosapogenin is thus obtained so that ginsenosides Rbl, Rb2, Rc Rd and the like produce 20 (R & S) -ginsenoside Rg3 as the same prosapogenin. In addition, ginsenosides Re, Rf, and Rgl, which are protoPanaxaTriol-based saponins, are also weak in acids because glycoside bonds of C-20 are weak. (R & S) -ginsenoside Rg2 is produced.
  • ginsenosides Rbl and Rb2 6H 0-terminus per terminal bound to the C-3 OH group have an aceoxyl group, so alkaline saponification (Alkal ine Saponi f icat ion) produces ginsenosides Rb2 and Rc.
  • Malonyl-ginsenosides are also present in ginseng and white ginseng and are known as one of the major saponins of white ginseng.
  • Malonyl-ginsenosides are chemical structures of ester bonds of malonic acid to hydroxyl group 6 of the terminal glucose at the C-3 position of Rbl, Rb2, Rc and Rd, the protoparanaxadiol ginsenosides.
  • malonyl-ginsenosides are highly water-soluble saponins. When heated with water, the malonyl groups are easily removed to produce other ginsenosides. That is, since these malonyl groups are unstable, they are de-malonylated during the preparation of red ginseng to change to ginsenosides -Rbl, Rb2, Rc, Rd, Rsl and Rs2.
  • the trace saponins Rhl, Rg2 and Rg3 also increase in content in Heungsam because the content changes due to the release of glycosyl residues at the C-20 position during Heungsam manufacturing process.
  • the saponin constituent obtained as a unique ingredient of Heungsam is believed to be produced by secondary decomposition of ginsenosides contained in ginseng during the manufacturing process.
  • red ginseng from Rh4, Rg5, Rg6, 20 (E) -ginsenosides F4, Rs3, Rf2 and the like have been isolated and named. Looking at the conventional technique implemented by using the basic reaction described above, as follows:
  • Ginseng and ginseng concentrate with high content of ginsenoside Rg3 (Application No. 10-2006-0005237): steamed 9 times at 70 ⁇ 100 ° C for 8-10 hours and extracted after drying 10 times at 60 ⁇ 70 ° C
  • Rg3 is 5-20, Rbl, Rb2, Rc is 1-5, Rd 1-7, Re 0.1-1.5, Rf 0.5-1.5, Rg 0.1-0.7, Rhl 1-1.5, Compound K 0.05-0.5mg / g concentrate method has been introduced.
  • the effect of the heat and acid treatment of ginseng has the advantage that the specific ginsenoside components such as Rg3, Rg5, Rg6, Rkl, Rs3, F4 is increased or newly generated.
  • the Rg3 content increased by 2-4 times, but the total saponin content was 65 with the drastic reduction of Rhl, Rgl, Re, Rd, Rc, Rb2, Rbl, and Rf content. % Decrease. Therefore, problems such as increased burnt odor (Application No. 10-2006—0005237) and a large amount of time spent in the overall process exist.
  • the present inventors earnestly researched to develop a method for producing an economical and efficient ginseng or red ginseng extract that can increase the content of various ginsenosides while minimizing a decrease in the total saponin content. As a result, the present inventors have completed the present invention by confirming that the content of various ginsenosides in the ginseng or heungsam extract is enhanced when ozone is treated.
  • Another object of the present invention is to provide a method for preparing heungsam enhanced with Rg3 ginsenosides.
  • Another object of the present invention to provide a ginseng or heungsam extract with enhanced Rg3 ginsenosides.
  • Another object of the present invention is to provide a heungsam with enhanced Rg3 ginsenosides.
  • Another object of the present invention to provide a composition for preventing or treating obesity.
  • Another object of the present invention to provide a composition for preventing or treating hyperlipidemia.
  • Another object of the present invention to provide a composition for preventing or treating diabetes.
  • Another object of the present invention to provide a composition for improving blood circulation.
  • Another object of the present invention to provide a composition for preventing or treating hypertension.
  • the present invention provides a process for preparing ozone or extract of ginseng or Heungsam, which comprises the steps of treating ozone or treating ozone to the ginseng extract or Heungsam extract.
  • a method for preparing ginseng or heungsam extract is provided.
  • the present inventors earnestly researched to develop a method for producing an economical and efficient ginseng or heungsam extract which can increase the content of various ginsenosides while minimizing a decrease in the total saponin content.
  • the conventional methods have attempted to cause a chemical change by supplying a large amount of external energy for a long time to induce reaction, and the present inventors conclude that the conventional methods have various problems. Got off.
  • Ozone is an isotope of oxygen, and the radical reaction caused by ozone to water causes strong sterilization and oxidation. Therefore, ozone is easily reacted with the hydroxyl group (0H-) of protopanaxadiol-based ginsenosides and protopanaxatriol-based ginsenosides to oxidatively decompose, resulting in the effect of hydrolysis of glycosidic bonds.
  • H- hydroxyl group
  • ozone treatment is more Economically and efficiently, it has caused a variety of ginsenosides (enrichment), which is expected to contribute greatly to the improvement and diversification of ginseng or Heungsam products.
  • Korean Patent Application No. 10-2004-0057668 increased the Rg2, Rg3 and Rg5 by treating acidic electrolytic water and alkaline electrolytic water
  • Korean Patent Application No. 10-2006-0037651 and Patent Application No. 10 -2006- 0096662 removes pesticides by using electrolyzed water and ozone shower respectively in the pretreatment process of fresh ginseng
  • Korean Patent Application No. 10-2008-0004888 uses dissolved oxygen water to increase dissolved oxygen in Heungsam beverages.
  • Korean Patent Application No. 10-2001-0036236 discloses a method for producing a heungsam rapidly improved as a result of layering oxygen in a pressure sterilizer.
  • Chinese Patent Application Nos. 200610163496 and 2003112369 disclose a technique of treating ozone water for sterilization in manufacturing ginseng beverages.
  • the first aspect of the invention can be divided into: (a) ozone treatment during the preparation of ginseng or heungsam extract; And (b) ozone treatment on ginseng extract or Heungsam extract.
  • Ozone treatment can be carried out in a variety of contacting methods known in the art, such as acid, turbine, pressurized injector.
  • ozone treatment is carried out in a bubbling manner, more preferably in an acidic fashion.
  • the fine ozone bubble may be ejected by the diffuser.
  • the pores of the diffuser are 20-100 im, preferably 50-70, and the size of the bubbles is 1.5-3 mm 3.
  • the concentration of ozone to be treated is not particularly limited, and any concentration is irrelevant as long as it has an oxidizing power capable of breaking down the glycosidic bond.
  • the ozone treatment is carried out using ozone gas of 0.01 ppm or more. More preferably the ozone treatment is 0.01-500 ppm, even more preferably 0.01-200 ppm, even more preferably 0.01-50 ppm, even more preferably 0.02-50 It is carried out using ppm ozone gas.
  • silver is not particularly limited.
  • the ozone treatment of silver is 30-98 ° C, more preferably 40-98 ° C, still more preferably more even more preferably 50-98 ° C, 6 () - 95 ° C, Most preferably at 80-95 ° C.
  • Ozone treatment time is not particularly limited.
  • the ozone treatment is carried out for 1-600 minutes, more preferably 10-300 minutes, even more preferably 20-300 minutes.
  • Ozone treatment can be carried out continuously or intermittently.
  • concentration of ozone to be treated is low (for example, 0.025 ppm to 10 ppm)
  • the ozone treatment is preferably performed continuously, and in the case of higher concentrations, it is preferable to intermittently.
  • Ozone treatment can be carried out in a variety of containers, for example, the pot can be carried out in a water bath, steamer, pressurized vessel or concentrator (eg stirred vacuum concentrator).
  • the pot can be carried out in a water bath, steamer, pressurized vessel or concentrator (eg stirred vacuum concentrator).
  • the ozone gas to be treated may be provided according to various methods known in the art, and may be provided by, for example, ultraviolet light, discharge, electrolysis, cooling plasma, or the like.
  • Ozone treatment can be carried out by variously changing the above factors (contact method, ozone concentration, treatment time, treatment temperature and ozone providing method) according to the purpose of manufacturing ginseng or extract.
  • the shape of the contact tank which is related to pH, pressure, and depth of the ozone contact bath, can also be varied depending on the purpose of manufacturing ginseng or extract.
  • Ginsenoside-enhanced ginseng or red ginseng extract according to the present invention is to increase the content of various ginsenosides while minimizing the decrease in the total saponin content.
  • the total saponin content was reduced slightly by ozone treatment, but the total ginsenoside content was increased.
  • Conventional techniques can enhance the minor desired ginsenosides, but the total saponin content or the total ginsenoside content is greatly reduced.
  • the present invention can completely solve this problem.
  • the ozone-treated ginseng or red ginseng extract has a total content of saponin of 1: 1 to 1: 0.8, 1: 1 to 1: 0.9 or 1: 1 to 1: 0.92.
  • the ozone-treated ginseng or red ginseng extract is 1: 1.1 to 1: 5, 1: 1.1 to 1: 4 or 1: 1.1 to 1: 3.
  • Rg3 is a protopanaxadiol-based ginsenoside having various activities, such as anticancer or hepatoprotective activity.
  • Rg3 means that the content of Rg3 is increased compared to that which is not ozone treated, preferably 1.13-15 times, more preferably 1.5-15 times, even more Preferably 1.8-12 fold increased.
  • ozone-treated ginseng or heungsam extract according to the present invention in addition to Rg3, Rg5, Rg6, Rkl, Rk3, Rs3, Rs4, Rs5, Rh4, F4, Rhl, Rh2, Rgl, Rc, At least one selected from the group consisting of Rbl, Rf and Rg2, more preferably at least three, even more preferably at least five, even more preferably at least seven, and most preferably at least eleven Ginsenosides are strengthened.
  • strengthening used while referring to the ginsenosides means that the content of the ginsenosides is increased by 1.3-10 times as compared to that which is not ozone treated.
  • the first aspect of the present invention is (a) ozone treatment during the manufacturing process of ginseng or red ginseng extract; And (b) ozone treatment to ginseng extract or red ginseng extract.
  • the preparation of ginseng or Heungsam extract in sub-aspect (a) can be carried out through various methods known in the art.
  • the extract may be obtained by treating various extracting solvents with ginseng or red ginseng.
  • a polar solvent or a nonpolar solvent can be used.
  • Suitable polar solvents are (i) water and ( ⁇ ) Alcohols (preferably methanol, ethanol, propanol, butanol, normal-propanol, iso-propanol, normal-butanol, 1-pentane, 2-butoxyethanol or ethylene glycol), (iii) acetic acid, (iv) DMFO (dimethyl-formamide) and (v) DMSOCdimethyl sulfoxide).
  • Suitable as nonpolar solvents are acetone, acetonitrile, ethyl acetate, methyl acetate, fluoroalkane, pentane, nucleic acid, 2,2,4-trimethylpentane, decane, cyclonucleic acid, cyclopentane, diisobutylene, 1- Pentene, 1-chlorobutane, 1-chloropentane, 0-xylene, diisopropyl ether, 2-chloropropane, toluene, 1-chloropropane, chlorobenzene, benzene, diethyl ether, diethyl sulfide, chloroform, Dichloromethane, 1,2-dichloroethane, anneal, diethylamine, ether, carbon tetrachloride and THF.
  • ginseng or heungsam extract is prepared using hot water.
  • ginseng or heungsam is treated with an appropriate extraction solvent ⁇ "and simultaneously treated with ozone, ginsenoside-enhanced ginseng or red ginseng extract can be obtained.
  • the body or fragment of ginseng or red ginseng can be directly used.
  • ginseng or red ginseng powder may be used.
  • the present invention can enhance the ginsenoside by treating ozone to the already prepared ginseng extract or heungsam extract.
  • powdered ginseng / red ginseng extract can be used.
  • ginseng is a term encompassing ginseng, misam, white ginseng, straight ginseng, grain ginseng, taegeuk ginseng, park gooksam and skin white ginseng, except for Heungsam.
  • various known ginsengs may be used, and Korean ginseng (Panax ginseng), goat ginseng, camphor ginseng, Western ginseng, American ginseng or Japanese ginseng (P. quiquefolius), Jeonchisam (P.notoginseng), Japanese ginseng or P. japonicus, P. trifolium, P. pseudoginseng and P. vietnamensis include, but are not limited to.
  • ginseng is used herein to encompass tissues or organs (eg, fruit, leaves or stems) of the ground as well as the ground.
  • the present invention provides an enhanced Rg3 ginsenoside comprising the step of treating ozone in the process of increasing ginseng It provides a method of manufacturing red ginseng.
  • the Heungsam manufacturing method of the present invention includes the ozone treatment process in the same manner as the manufacturing method of the ginseng / Heungsam described above, the common content between the two is omitted in order to avoid excessive complexity of the present specification by repeated description. .
  • the concentration of ozone to be treated is not particularly limited, and any concentration is irrelevant as long as it has an oxidative ability to break down the glycoside bond.
  • the ozone treatment is carried out using 10-100 ppm ozone gas, more preferably 20-50 ppm ozone gas.
  • the temperature during ozone treatment is not particularly limited.
  • the ozone treatment is carried out at a temperature of 70-15 CTC, more preferably 80-1301.
  • the process of increasing ginseng (or ginseng) can be carried out according to various methods known in the art.
  • steamed ginseng is steamed 2-3 times in 80-95 ° C steamer (or pressurized container) for 2-3 hours, and in special cases, in severe case of more than 120 ° C Manufacture.
  • the present invention provides a ginseng or heungsam extract enhanced with Rg3 ginsenosides prepared by the method of the present invention described above.
  • the present invention provides a heungsam reinforced with Rg 3 ginsenosides produced by the above-described method of the present invention.
  • Ginseng or red ginseng extract may be provided in a variety of formulations, for example in the form of powders, powders, tablets, capsules, liquids, beverages and pills.
  • the powders and pills may be provided in a sustained release formulation by coating the enteric coating.
  • various ginsenoside-enhanced ginseng extract, heungsam extract and heungsam are provided, which are metabolic diseases (eg obesity, diabetes, hypertension, hyperlipidemia, fatty liver), cancer, arrhythmia, thrombus, chronic kidney failure, immune disease , Can be used as a raw material or an active ingredient of medicines or functional foods for the prevention, alleviation, treatment or improvement of memory loss, aging, ulcers, asthma, inflammation, pain, anemia and allergies.
  • the present invention provides a composition for preventing or treating obesity, comprising the ginseng or red ginseng extract of the present invention fortified with Rg3 ginsenoside as an active ingredient.
  • the present invention provides a composition for preventing or treating hyperlipidemia comprising the ginseng or heungsam extract of the present invention, fortified with Rg3 ginsenoside, as an active ingredient.
  • the present invention provides a composition for preventing or treating diabetes, comprising the ginseng or heungsam extract of the present invention fortified with Rg3 ginsenoside as an active ingredient.
  • the present invention provides a composition for improving blood circulation comprising the ginseng or heungsam extract of the present invention, fortified with Rg3 ginsenoside, as an active ingredient.
  • the present invention provides a composition for preventing or treating hypertension, comprising a ginseng or heungsam extract of the present invention, fortified with Rg3 ginsenoside, as an active ingredient.
  • composition of the present invention may be provided in a pharmaceutical composition or a food composition.
  • the pharmaceutical composition of the present invention includes a pharmaceutically acceptable carrier.
  • Pharmaceutically acceptable carriers included in the pharmaceutical composition of the present invention are those commonly used in the preparation, lactose, dextrose, sucrose, sorbbi, manny, starch, acacia rubber, calcium phosphate, alginate, Gelatin, calcium silicate, microcrystalline cellulose, polyvinylpyridone, cellulose, water, syrup, methyl cellulose, methylhydroxybenzoate, propylhydroxybenzoate, talc, magnesium stearate and mineral oil Including but not limited to.
  • the pharmaceutical composition of the present invention may further include a lubricant, a humectant, a sweetener, a flavoring agent, an emulsifier, a suspending agent, a preservative, and the like.
  • a lubricant e.g., talc, kaolin, kaolin, kaolin, kaolin, kaolin, kaolin, kaolin, kaolin, kaolin, a kaolin, sorbitol, sorbitol, sorbitol, sorbitol, sorbitol, sorbitol, sorbitol, sorbitol, sorbitol, sorbitol, sorbitol, sorbitol, sorbitol, mannitol, mannitol, mannitol, mannitol, mannitol, mannitol, mannitol, mannitol, mannitol, mann
  • the pharmaceutical composition of the present invention can be administered orally or parenterally, Preferably it is applied by oral administration.
  • Suitable dosages of the pharmaceutical compositions of the present invention vary depending on factors such as formulation method, mode of administration, age of patient, weight, sex, morbidity, food, time of administration, route of administration, rate of excretion and response. It may be prescribed.
  • the dosage of the pharmaceutical composition of the present invention is 0.001-1000 mg / kg on an adult basis.
  • compositions of the present invention may be prepared in unit dose form by formulating with a pharmaceutically acceptable carrier and / or excipient according to methods which can be easily carried out by those skilled in the art. Or may be prepared by incorporation into a multi-dose container.
  • the formulation may be in the form of solutions, suspensions, syrups or emulsions in oil or aqueous media, or may be in the form of axes, powders, powders, granules, tablets or accelerators, and may further comprise dispersants or stabilizers.
  • the active ingredient includes not only the ginseng or red ginseng extract, but also components commonly added during food production, and include, for example, proteins, carbohydrates, fats, nutrients, and seasonings. And flavoring agents.
  • the above carbohydrates include monosaccharides such as glucose, fructose and the like; Disaccharides such as maltose, sucrose, oligosaccharides and the like; And sugars such as conventional sugars such as polysaccharides such as dextrin, cyclodextrin, and xyl, sorbitol, and erythritol.
  • flavoring agent natural flavoring agents (tauumatin, stevia extract (for example rebaudioside A, glycyrrhizin, etc.) and synthetic flavoring agents (saccharin, aspartame, etc.) can be used.
  • the food composition of the present invention is prepared with a drink
  • in addition to the ginseng or heungsam extract of the present invention citric acid, liquid fructose, sugar, glucose, acetic acid, malic acid, juice, tofu extract, jujube extract, licorice extract, etc. You can.
  • the method of the present invention is ginsenoside enhanced ginseng extract, heungsam Provides extracts and heungsam.
  • the method of the present invention provides a ginseng extract, heungsam extract, and red ginseng showing increased physiological activity by greatly enhancing the content of various ginsenosides while minimizing the decrease in the total saponin content.
  • the manufacturing process of the present invention is relatively simple, so it is possible to construct the equipment economically in the industrial field, and can be manufactured to be easily used at home.
  • Ozone used in the present invention not only enhances ginsenosides, but also exhibits strong sterilization by radical reactions, thereby killing harmful microorganisms, thereby producing hygienic products.
  • Ozone used in the present invention is changed to dissolved oxygen after reaction, so there is no residual and no load on the environment.
  • ginseng having a composition and content of ginsenosides suitable by varying various conditions of ozone treatment, for example, contact method, ozone concentration, treatment time, treatment temperature and ozone providing method, You can get an extract of Heungsam.
  • Example Ozone can be said to be a clean oxidant because it has a very strong oxidizing power but there is no concern about secondary pollution after returning to oxygen after reaction.
  • Factors affecting ozone treatment in connection with the present invention include factors such as ozone concentration, pressure, pH, temperature, contact and reaction time, but ginsenosides associated with changes in concentration, temperature and reaction time in connection with the present invention. The change of side was observed.
  • ozone concentration unit g / Nm 3 (N means 0 ° C, 1 atm standard pressure), wt%, ppm, There are about mg / L, but here is the most common ppm unit.
  • the ozone concentration range was 0.025-50 ppm in consideration of the effect of ozone on the living body, and the contact method of the reaction product and ozone was carried out by a conventional acid bubble (Fine Bubble Diffuser). In other words, the pores of the diffuser were 60 iffli and the size of the bubble was about 1.5-3 mm.
  • "%" used to indicate the concentration of a particular substance is solid / solid (weight / weight)? B, solid / liquid (weight / volume) 3 ⁇ 4, And liquid / liquid is (volume / volume.
  • Example 1 Basic reaction test
  • the red ginseng concentrate used in the test was purchased from Baesan Goryeo Heungsam Co., Ltd., and the ozone generator was used for Epozone Master (CRD-1051 model, Cao Co., Ltd.), and the ozone content generated was 0.025 ppm. Air volume is 3 L / min.
  • the reaction of the sample was inserted into the bottom of a beaker made of 5 cm in diameter and 25 cm in height, connected to the ozone generator outlet and the tube, and 300 g of Heungsam concentrate was added.
  • the prepared beaker was bubbled with ozone gas for 20 minutes, 40 minutes and 60 minutes in a 95 ° C water bath.
  • Re of the ginsenosides analyzed was reduced by 4% by weight and the other ginsenosides were all increased in the range of 1.01 fold to 1.39 fold.
  • Rgl increased 1.4 times
  • Rg2 increased 1.07 times
  • Rg3 increased 1.39 times
  • Rhl increased 1.32 times and Rh2 increased 1.2 times.
  • ozone concentration of 0.025 ppm and 95 ° C reaction conditions showed the best results after 40 minutes treatment. Therefore, it was confirmed that the reaction mentioned above occurs even at a very low ozone concentration, and it was confirmed that the ginsenoside concentrate produced by the known method additionally increases the ginsenosides, and the total ginsenosides of the control and treatment groups. The content ratio also increased to 1: 1.07-1.28.
  • Example 2 Changes in Ginsenoside Contents by Ozone Concentration and Banung Temperature
  • the Heungsam concentrate was purchased from Gosan Heungsam, Basan, and the ozone generator was used with LABS Model (Ozone Tech Korea). It is in the range of 0-1.5 kg / cnf.
  • the concentration range of the generated ozone was 0.1, 0.5, 2.0, 5.0 and 10 ppm, respectively, and the red ginseng concentrate for each treatment was 300 g and reacted at 95 ° C for 40 minutes. From Example 2 was used HPLC of traditional medicine industry center.
  • Control group 1: 2.02 1: 2.34 1: 2.82 1: 2.54
  • Total ginsenoside ratio The 75-90 ° C range showed good results in the silver-based reaction test shown in Table 3.
  • the ozone diffused in water vapor has a half-life in which ozone self-decomposes at lower water temperature, but this test was performed in a constant reaction time during the reaction.
  • the reason that the condition of 75 ° C tended to be more improved than 90 ° C is judged by the difference of geolysis time of ozone and simple heat reaction of ginsenoside.
  • Example 3 Preparation of Red Ginseng by Ozone Treatment
  • Heungsam manufacturing is repeated 2-3 times the steaming steamed ginseng in 80-95 ° C steamer for 2-3 hours, and in special cases manufactured in a dark steamer 120 ° C or more It produces ginsenosides of various components.
  • Increasing specific ginsenoside components such as Rg3, Rg5, Rg6, Rkl, Rk3, Rs3, Rs4, Rs5, Rh4, and F4 produced under severe treatment conditions result in increased physiological activity. Therefore, in Example 3, 500 g of four-year-old ginseng prepared by using a pressurized steam sterilizer (EYELA MAC-6500) was added, and then the internal air was completely replaced with a 50 ppm concentration of ozone, followed by 30 minutes at 120 ° C.
  • EYELA MAC-6500 pressurized steam sterilizer
  • the reaction was repeated for 60 and 120 minutes.
  • the pressure and steam outlet of the autoclave were fitted with exhaust gas passages maintained at 300-350 ° C using an electric heater to remove residual ozone.
  • the treated heungsam was extracted with 70% ethanol and concentrated to 63% solids to analyze ginsenosides.
  • the Heungsam concentrate prepared by the known method shows the desired effect in the present invention, but when applied to the production of red ginseng using the fresh ginseng from the beginning it can significantly increase the content of various ginsenosides more clearly It was confirmed that there is. Therefore, the total ginsenoside content ratio of the control group ginseng and the treated group increased to 1: 3.31. In addition, since the red ginseng reaction reaction proceeds quickly, the time required for manufacturing can be greatly reduced.
  • the diffuser of the Epozone Master (CRD-1051 model, Cao, Korea), an ozone generator used in Example 1, was made of ceramic (Fine Bubble Diffuser: A diffuser connected to the pore 60 input port of the diffuser and a heat-resistant viton tube was installed on the bottom of the main body's hot water machine of the Heungsam Main House Hungsam manufacturer (HK-10000 model, Chong Hong Tech, Korea). And after adding 3,000 ml of water, the extraction temperature of the Heungsam solution was set to 85 ° C. and 48 hours operating time Bubble 8 times ozone generator (0.025 ppm generated ozone concentration) for 30 minutes at intervals of 6 hours after starting operation Ring-treated final heungsam solution was analyzed. Table 6
  • heungsam solution was prepared with a very good ginsenoside content.
  • Rh2 was detected only in ozone-treated heungsam and the Rg3 content increased 1.88 times.
  • the ozone concentration of 0.025 ppm used is safe for humans even when released to the outside. Therefore, the heungsam solution maker using the above result is a structure for attaching the module, bubble generator, and diffuser for generating ozone to a known red ginseng solution maker.
  • Example 6 Male Ginseng in Large Red Ginseng Concentrator with Ozone Generator
  • Purified water was added to Heungsam for six years, and 1800 L of a conventional Heungsam solution extracted at 85-95'C was added to a stirred vacuum concentrator (2000 L, Daesung Machinery, Korea) having a depth of 3 m.
  • the temperature of the concentration tank was set to 80-85 ° C., and concentrated under reduced pressure in the range of 100 L / hr of water evaporation amount.
  • install a diffuser Fine Bubble Diffuser
  • the ozone generator was set to 30 ppm of generated ozone concentration using LAB-S Model (Ozone Tech Co., Ltd., Korea).
  • the concentration was performed to 85 ° C.
  • the ozone bubbling was first performed for 30 minutes, and then the ozone injection was stopped.
  • the vacuum concentration was carried out for 1.5 hours, the vacuum was released, the ozone was bubbled again for 30 minutes, and the ozone injection was stopped.
  • Concentration was carried out to%. Water vapor generated during the vacuum concentration process was discharged to the outside after passing through an exhaust gas passing tube maintained at 300-350 ° C using an electric heater to remove residual ozone.
  • the produced Heungsam concentrate was analyzed by HPLC to compare the change of ginsenoside content.
  • Total ginsenoside ratio Table 7 shows the results of applying the present invention to a conventional large red ginseng concentrate manufacturing machine. Even in the case of existing concentrators, various ginsenoside contents can be obtained by installing an appropriate diffuser at the bottom of the concentrator and connecting it to the ozone generator and attaching the exhaust gas through-pipe maintained at 300-350 ° C to decompose the ozone. It can produce high quality Heungsam concentrate. As shown in the above-described production method example, the reaction of ozone is caused by the direct action of dissolved ozone water and ozone.
  • ozone gas generation method ultraviolet ray type, discharge type, electrolysis type, etc.
  • contact system with reaction water ascid type, turbine type, pressurized injector type, etc.
  • factors affecting ozone treatment are variously determined according to the purpose of manufacture within the gist of the present invention, Ginseng or Heungsam extract can be prepared.
  • ginseng or red ginseng extract fortified with specific ginsenosides may be provided in a product alone, but may be prepared and applied in various formulations such as powder, beverage, tablet, flake, capsule, beverage, syrup, and pills. .
  • formulations such as powder, beverage, tablet, flake, capsule, beverage, syrup, and pills.
  • Example 7 Preparation of Powders, Tablets, Capsules, Liquids, Beverages, and Pills
  • Heungsam extract prepared in Example 5? fc, sugar 5-10 weight 3 ⁇ 4>, citric acid 0.05-0.3 weight? 3 ⁇ 4 and vitamin C 0.1-1% by weight of the additives are mixed and a suitable amount of purified water is added to make a mixed beverage, 20- at 85-98 ° C.
  • a carbonated beverage having a high content of ginsenosides is prepared by injecting 0.5-0.8% of carbon dioxide gas.
  • the fine powder of red ginseng prepared in Example 3 (put more than the amount that can form a minimum bed in relation to the capacity of the device) is added to the bottom spray (BuUom Spray) fluidized bed granulator using the seed material in Example 5
  • the Heungsam concentrate is sprayed to distribute the Heungsam concentrate so that the diameter reaches 1-1.5 ⁇ and finally coated with a coating material such as 0.5-2% HPMC.
  • the silverness of the expansion chamber in the fluidized bed process is set at 50-85 ° C.
  • the seed material was prepared by using the powder of Heungsam prepared in Example 3 (input amount or more than the amount capable of forming the band group of the minimum tangent powder in relation to the capacity of the device). While rotating the rotor, 10-20 weight 3 ⁇ 4 of a binder such as HPMC solution or gelatinized starch solution based on the Heungsam concentrate prepared in Example 5 was added, and the concentrated solution was diluted and sprayed. At the same time, the powder of heungsam prepared in Example 3 was further transferred to the inside of the rota to produce a circular ring. The diameter of the ring is 2-6 ⁇ in size depending on the application. When the desired size is reached, stop spraying the Heungsam concentrate, and then immediately spray and coat 0.5-2) HPMC coating material. Finish the process.
  • a binder such as HPMC solution or gelatinized starch solution based on the Heungsam concentrate prepared in Example 5
  • Saponin the main component of red ginseng, is water soluble.
  • the presence of other foods interferes with absorption and results in higher absorption rates on an empty stomach.
  • saponins are not degraded by acids secreted from the stomach.
  • the ginsenoside component which breaks down the glycoside, which is a saponin component, is separated by the microorganisms such as lactic acid bacteria in the intestine.
  • Example 7-7 to improve the bioavailability of the formulation according to the present invention in order to achieve this purpose, the enteric coating agent was coated with the granules and the pills prepared in Example 7-6 One sustained release formulation was prepared.
  • the enteric coating agent may be known Eudragit L100-55, ethyl cellulose, Shellac, cellulose acetate phthalate, hydroxypropylmethylsal phthalate and the like.
  • it takes up to two hours for food to pass through the stomach completely, which takes about 30 thick coatings per formulation produced, which takes 3-4 mg / cnf per product surface area, for example, for 1 ⁇ g granules. It takes about 15% per granule unit, which reduces the amount of heungsam in the final product. Therefore, a coating material necessary for the formation of 10 (M thickness) was used here, based on the 30-40 minutes residence time.
  • Sustained release heungsam granules prepared according to Example 7-7 using the composition of the present invention obtained by treating ozone and relieving ginseng for 120 minutes in Example 3 were used. After rats or mice are dropped into a laboratory environment, the rats or mice are reared at random for a period of time by random placement into a high-fat diet group and a slow-release heungsam granule group of the present invention. Investigation of weight gain in experimental animals
  • Weight gain is measured for experimental animals during the experiment. As a result, the cumulative weight gain in the group of the sustained-release red ginseng granules of the present invention was significantly lower than that of the high fat control group. Measurement of hyperlipidemia improvement effect
  • the lipid concentration of plasma of the animal model prepared above is measured. Total cholesterol of animal model plasma, HDL cholesterol and triglyceride concentrations are measured using a commercial kit. As a result of the demonstration, in the group of the sustained-release red ginseng granules of the present invention, plasma total cholesterol and LDL + VLDL cholesterol are significantly decreased, and HDL cholesterol is increased, thereby improving lipid metabolism. It is effective in preventing or treating hyperlipidemia. Efficacy Example 2: Diabetes Treatment Efficacy
  • Streptozotocin STZ is administered to rats or mice to cause diabetes. Subsequently, the sustained-release hexsam granules of the present invention are administered to a diabetic animal model and plasma glucose is examined. As a result, the sustained-release heungsam granules administration group of the present invention shows a hypoglycemic effect compared to the diabetic animal model.
  • Efficacy Example 3 Blood circulation improving effect

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Abstract

본 발명은 인삼 또는 홍삼의 추출물을 제조하는 과정에 오존을 처리하는 단계 또는 인삼 추출물 또는 홍삼 추출물에 오존을 처리하는 단계를 포함하는 Rg3 진세노사이드가 강화된 인삼 또는 홍삼 추출물의 제조방법에 관한 것이다. 본 발명의 방법은 총 사포닌의 함량 감소는 최소화 하면서 다양한 진세노사이드의 함량을 크게 강화하여 증가된 생리활성을 나타내는 인삼 추출물, 홍삼 추출물 및 홍삼을 제공한다. 본 발명의 제조공정은 비교적 간단하여 산업 현장에서 경제적으로 설비구축이 가능하며, 가정에서도 쉽게 이용할 수 있도록 제작할 수 있다. 본 발명에 이용되는 오존은 진세노사이드를 강화시킬 뿐만 아니라, 래디칼 반응에 의해 강한 살균작용을 나타내어 유해 미생물을 사멸시키므로 위생적인 제품을 생산할 수 있다. 본 발명에 이용되는 오존은 반응 후 용존산소로 변화하므로 잔존성과 환경에 대한 부하가 없다

Description

【명세서】
【발명의 명칭】
진세노사이드의 강화방법 【기술 분야】
본 발명은 Rg3 진세노사이드가 강화된 인삼 또는 홍삼 추출물의 제조방법 및 이에 의해 제조된 인삼 또는 홍삼 추출물에 관한 것이다 .
【배경 기술】
고려 인삼은 세계적으로도 그 약효가 인정되어 한방에서 널리 사용되고 있으며 우리나라의 대표적 생약제로서 생체를 방어하며， 독성물질에 대한 간장상해방어 , 당뇨병과 고지혈증 예방， 면역 기능 증진 및 항암 기능 등과 같은 유용한 약리효능올 발휘하며， 특히 홍삼은 부작용이 거의 없는 생약으로 인정되고 있다 .
인삼은 통상적으로 4-6년의 긴 재배기간이 소요되며， 수삼은 약 75% 수분을 함유하여 보관이 어려워 주로 가공된 흥삼류를 이용한다 . 흥삼은 식물배당체인 사포닌 (Saponin) 함량이 높고 그 유효성분인 진세노사이드 (Ginsenoside) 중 20(R)-Rg2, 20(S)-Rg3, 20(R)-Rhl , Rh2는 흥삼 특유의 성분으로서 수삼의 열처 리과정에서 Rc와 Rbl으로부터 생성된다. 따라서， 현재까지 온도， 산, 효소 처 리 등의 방법으로 수삼에 함유된 진세노사이드 구성성분을 전환시키고 그 함량을 증가시키는 방법 이 보고되고 있다.
사포닌은 크게 트리터페노이드성 (Triterpenoid) 사포닌과 스테로이드성 (Steroid) 사포닌으로 나눌 수 있고， 트리터페노이드성 사포닌은 라노아테인계 (Lanoatane) , 다마레인계 (Dammar ane)， 어세인계 (Ursane) 및 을레아네인계 (Oleanane) 사포닌으로 세분화된다 . 식물계에 존재하는 대부분 사포닌은 을레아네인계이고 , 인삼 사포닌은 타 식물계에 거의 존재하지 않는 다마레인계열의 트리터페노이드성 사포닌으로 밝혀졌다 (고성권 등 , 우리 인삼의 이해 : 25-39, 중앙대학교 출판부 , 2006) . 인삼 사포닌은 비당부 (Aglycone)를 함유하므로 강산으로 가수분해하면 산 촉매에 의 한 에피머화 (Epimerizat ion) 작용에 의하여 20(S) 및 20(R) 진세노사이드 흔합물이 새롭게 생성된다 . 즉， 프로토파낙사디올 (ProtoPanaxaDiol )계 사포닌은 C-3 및 C-20의 0H기에 글라이코시드 결합 (Glycosidic bond)을 갖고 있으며 그 결합력 이 비교적 약하므로 C-20의 글라이코시드 결합이 가수분해되어 프로사포게닌 (Prosapogenin)이 얻어지며 따라서 진세노사이드 Rbl , Rb2, Rc Rd 등은 동일한 프로사포게닌으로서 20(R&S)-진세노사이드 Rg3을 생성시킨다. 또한, 프로토파낙사트리올 (ProtoPanaxaTriol )계 사포닌인 진세노사이드 Re, Rf , Rgl 등도 역시 C-20의 글라이코시드 결합이 산에 약하므로 다른 종류의 프로사포게닌으로서 진세노사이드 Re의 경우 20(R&S)-진세노사이드 Rg2가 생성된다.
그리고 , 진세노사이드 Rbl, Rb2는 C-3의 OH기에 결합한 말단당의 6번 0H는 아세록실기를 가지고 있으므로 알칼라인 비누화 (Alkal ine Saponi f icat ion)하면 진세노사이드 Rb2와 Rc를 생성한다 .
말로닐 -진세노사이드류도 수삼이나 백삼 중에 존재하며 백삼의 주요 사포닌의 하나로 알려져 있다. 말로닐 -진세노사이드류는 프로토파낙사디올계 진세노사이드인 Rbl, Rb2, Rc 및 Rd의 C-3위치에 있는 말단 글루코오스의 6번 수산기 (hydroxyl group)에 말론산의 에스테르 결합을 한 화학구조를 가진 산성 사포닌의 일종으로서 다른 진세노사이드와는 다르게 말로닐 -진세노사이드류는 매우 수용성 이 높은 사포닌으로서 물로 가열하면 말로닐기가 쉽게 제거되어 다른 진세노사이드가 생성된다. 즉， 이들 말로닐기는 불안정하므로 홍삼 제조과정 중 탈 말로닐화되어 진세노사이드 -Rbl, Rb2, Rc , Rd, Rsl, Rs2로 변화한다.
따라서 , 홍삼의 제조과정 중 C-20에서 글라이코실 잔기의 제거 및 수산기의 에피 머화에 의하여 흥삼 특유의 사포닌으로서 Rh2, 20(S)-Rg3, 20(R)-Rhl , 20(R)-Rg2가 생긴다 . 그리고， 흥삼과 백삼의 공통성분으로서 미량 사포닌인 Rhl , Rg2, Rg3도 흥삼 제조과정 중 C-20 위치에서 글라이코실 잔기 이탈에 의해 함량 변화가 일어나므로 흥삼에서 함량이 높아진다. 이처 럼 , 흥삼특유 성분으로서 얻어지는 사포닌 구성 성분은 인삼에 함유된 진세노사이드류가 제조과정 중에 2차적으로 분해되어 생성되는 것으로 여겨진다 . 최근에는 , 홍삼으로부터 Rh4, Rg5,Rg6, 20(E)-진세노사이드 F4, Rs3, Rf2 등이 분리 및 명명되고 있다. 상기에 기술한 기본 반웅을 웅용하여 실시된 종래의 기술을 살펴보면， 다음과 같다 :
(a) 신규한 혹삼의 제조방법 및 이를 함유하는 조성물 (출원 10-2006- 0044066호) : 건조는 35~70°C에서 12~24시간 간격으로 3회 건조 및 증숙은
85~125°C에서 5~10시간 간격으로 2회 증숙하는 방법
(b) 인삼류의 항암활성 물질 함량의 증진방법 (출원 10-2003- 0059966호) : 95~100°C에서 1-12시간 증삼 , 50~80°C에서 건조， 영하 10~30°C에서 30시간 처리 , 100~120°C에서 2-12시간 증삼, 50~80°C에서 5시간 건조하여 Rgl, Rg2,Rg3 및 Rf함량을 증가시 키는 방법
(c) 인삼모상근의 열처리에 의 한 특정 진세노사이드 제조방법 (출원 10-2001-00330기호)：조직배양 모상근을 105°C에서 60~180분 열처 리 , 60°C 건조 및 분말화 하여 Rg3, Rhl, Rh2를 제조하는 방법
(d) 고려인삼의 간이법에 의한 흥삼제조 (출원 10-2006-0040248호) : 설계된 증삼기내 95~98°C에서 3~5시간 증삼 및 45°C에서 30시간 건조하여
Rg3, Rhl를 증가시키는 방법
(e) 가공인삼 (출원 10-2004-0057668호) : 산성 전해수 (pH 2.4) 및 알칼리 전해수 (pH 12.4)로 50~80°C처리 후 90~120°C 15시간 열처 리하여 Rg2, Rg3, Rg5 함량 증가법
(f) 진세노사이드가 강화된 흥삼올 제조하는 방법 (출원 10-2006-
0131533호) : 유기산 (젖산， 옥살산, 말산, 시트르산， 아스코르브산)용액에서 감압 (25~100mmHg)처리 후 94~100°C에서 3시간 증숙후 건조하여 Rgl , Re, Rc , Rg3함량을 증가 시키는 방법
(g) 진세노사이드 Rg3이 다량 함유된 흥삼 액기스 제조방법 (출원 10- 2003-0086604호) : 스트르산 용액과 알코올 흔합 용액에서 추출 및 감압 농축하여 Rg3함량을 증가시 키는 방법
(h) Δ20-진세노사이드 함량이 높은 인삼 추출물 가공방법 (출원 10- 2004-0062649호) : 구연산， 주석산， 락트산, 호박산, 말레인산, 푸마르산， 글루쿠론산， 초산을 알코올로 용해한 수용액에 침지 및 열 반웅 후 추출하여 (Rg5+Rkl)/Rg3비율을 4~10으로 증강시키는 방법
( i ) 흥삼액스의 산 처 리 및 은도처리에 의한 기능성 사포닌 함량 증대방법 (출원 10-2006-0040247호): 흥삼액기스에 구연산 혹은 메실 엑기스를 첨가하여 pH2.0~2.5로 조절 후 60~120°C에서 2~12시간 반웅시켜 Rg3, Rhl, Rh2함량을 증가시키는 방법
(j) 인삼의 가공방법 (출원 10-2003-0085983호): 오미자, 산사자, 산수유, 모과, 메실, 유자, 탱자， 사과， 석류， 오렌지와 인삼을 70~120°C에서 1~6시간 열반웅, 추출 및 농축하여
(Rg3+Rg5)/(Rbl+Rb2+Rc+Rd)의 비율을 10~45로 증강시키는 방법
(k) 진세노사이드 Rg3성분 함량이 높은 혹삼 및 혹삼농축액 (출원 10- 2006-0005237호): 70~100°C에서 8~10시간 9회 증숙 및 60~70°C에서 10회 건조 후 추출하여 Rg3가 5-20, Rbl, Rb2, Rc가 각각 1~5, Rd 1~7， Re 0.1-1.5, Rf 0.5-1.5, Rg 0.1-0.7, Rhl 1-1.5, Compound K가 0.05~0.5mg/g인 농축액 제조방법 등이 소개되고 있다.
즉, 일반적으로는 인삼의 열 및 산 처리로 인한 효과는 Rg3, Rg5, Rg6, Rkl, Rs3, F4등 특정 진세노사이드 성분이 증가하거나 새롭게 생성되는 장점은 존재한다. 그러나, 대한민국 국내출원번호 제 10-2006- 0040247호에 의하면 Rg3 함량은 2-4배 증가하였으나 Rhl, Rgl, Re, Rd, Rc, Rb2, Rbl, Rf 함량의 극심한 감소와 더불어 총 사포닌 함량도 65% 감소하였다. 따라서， 탄 냄새 증가 (출원 10-2006— 0005237호) 및 전체적인 공정에 많은 시간이 소비되는 문제점이 상존하고 있다. 또한， 진세노사이드 Rg3을 다량 함유한 인삼을 만들기 위하여 물리적인 반웅인 고온처리, 고압처리， 익스트루더 (Ext ruder)에 의한 팽화처리 흑은 생화학적 반웅인 효소 처리하는 방법이 소개되고 있으나 이들 방법은 제조 및 반웅시간이 많이 걸리거나， 발효기， 고압 및 고열 가열기 등의 특수장비가 필요하고, 통상의 인삼가공온도보다 고온으로 처리하므로 탄화되는 경우가 발생하는 등의 제조 공정상의 어려운 문제점이 내재하고 있다. 그리고, 식용 양조식초를 이용하여 pH 조절 및 산 가수분해반웅을 이용하여 진세노사이드 Rg3의 함량을 증가시키는 방법 (출원 10-2003-0041914호)이 소개되고 있으나 역시 최종산물의 식초 맛을 완전히 제거하기가 불가능하다. 아울러， 구연산 등을 함유하는 식물성 추출물을 첨가하는 방법도 순수한 100%흥삼혹은 흥삼농축액의 이미지와는 거리감이 상존하고 있다. 본 명세서 전체에 걸쳐 다수의 논문 및 특허문헌이 참조되고 그 인용이 표시되어 있다. 인용된 논문 및 특허문헌의 개시 내용은 그 전체로서 본 명세서에 참조로 삽입되어 본 발명 이 속하는 기술 분야의 수준 및 본 발명의 내용이 보다 명확하게 설명된다 .
【발명의 내용】
【해결하고자 하는 과제】
본 발명자들은 총 사포닌의 함량 감소는 최소화 하면서 다양한 진세노사이드의 함량을 증가시킬 수 있는 경제적 이고 효율적 인 인삼 또는 홍삼 추출물의 제조방법을 개발하고자 예의 연구 노력하였다. 그 결과， 본 발명자들은 오존을 처리하는 경우에는 인삼 또는 흥삼 추출물 내의 다양한 진세노사이드의 함량이 강화됨을 확인함으로써 , 본 발명을 완성하게 되었다.
따라서， 본 발명의 목적은 ¾3 진세노사이드가 강화된 인삼 또는 홍삼 추출물의 제조방법을 제공하는 데 있다 .
본 발명의 다른 목적은 Rg3 진세노사이드가 강화된 흥삼의 제조방법을 제공하는 데 있다 .
본 발명의 또 다른 목적은 Rg3 진세노사이드가 강화된 인삼 또는 흥삼 추출물을 제공하는 데 있다 .
본 발명의 다른 목적은 Rg3 진세노사이드가 강화된 흥삼을 제공하는 데 있다.
본 발명의 다른 목적은 비만 예방 또는 치료용 조성물을 제공하는 데 있다 .
본 발명의 다른 목적은 고지혈 예방 또는 치료용 조성물을 제공하는 데 있다.
본 발명의 다른 목적은 당뇨병 예방 또는 치료용 조성물을 제공하는 데 있다.
본 발명의 다른 목적은 혈행 개선용 조성물을 제공하는 데 있다. 본 발명의 다른 목적은 고혈압 예방 또는 치료용 조성물을 제공하는 데 있다. 본 발명의 다른 목적 및 이점은 하기의 발명의 상세한 설명 , 청구범위 및 도면에 의해 보다 명 확하게 된다 .
【과제의 해결 수단】
본 발명의 첫 번째 양태에 따르면 , 본 발명은 인삼 또는 흥삼의 추출물을 제조하는 과정에 오존을 처리하는 단계 또는 인삼 추출물 또는 흥삼 추출물에 오존을 처 리하는 단계를 포함하는 Rg3 진세노사이드가 강화된 인삼 또는 흥삼 추출물의 제조방법을 제공한다.
본 발명자들은 총 사포닌의 함량 감소는 최소화 하면서 다양한 진세노사이드의 함량을 증가시킬 수 있는 경제적 이고 효율적 인 인삼 또는 흥삼 추출물의 제조방법을 개발하고자 예의 연구 노력하였다 .
총 사포닌 함량 감소를 최소화하면서 진세노사이드 함량을 증가시킬 수 있는 효율성과 경제성을 겸 비한 방법을 개발하는 중요한 이유는 각각의 진세노사이드 성분 함량과 조성에 따라서 인체 생리활성의 강도와 약리 적 효과가 달라지기 때문이며， 따라서 진세노사이드 개별 성분 구성 비율 및 함량의 관리가 중요하다.
기존의 방법들은 상기에 기술된 목적을 달성하기 위하여 장시간 동안 많은 외부 에너지를 공급하여 반웅을 유도하는 방법으로 화학변화를 일으키고자 하였으므로， 본 발명자들은 종래의 방법들이 다양한 문제점들을 내재하고 있다는 결론을 을 내렸다.
이에， 본 발명자들은 효율적 이고 경제적 인 반웅기 전의 방법을 연구하던 중 오존의 강력한 산화력에 주목하게 되 었다. 오존은 산소의 동위체로서 , 오존이 물과 작용하여 일으키는 래디칼 반웅은 강한 살균 및 산화작용을 일으킨다 . 따라서 오존은 프로토파낙사다이올계 진세노사이드 및 프로토파낙사트리올계 진세노사이드의 수산기 (0H-)와 쉽게 반웅하여 산화 분해하므로 , 당결합 (Glycosidic bond)이 가수분해 되는 효과를 발생시킬 것으로 기 대하였으며 , 최종적으로는 짧은 시간 내에 진세노사이드 구성 및 함량 변화를 유도할 수 있을 것이라는 이론적 결론을 본 발명자들은 내렸다. 또한， 오존은 반웅 후 용존산소로 변화하므로 잔존성과 환경에 대한 부하가 없는 이 점을 갖는다는 점에 주목하였다.
하기의 실시 예에서 입증하고 예시한 바와 같이 , 오존 처리는 보다 경제적이고 효율적으로 다양한 진세노사이드의 강화 (enrichment)를 야기하였으며, 이에 인삼 또는 흥삼 제품의 개선 및 다양화에 크게 기여할 것으로 기대한다.
한편， 관련 종래 기술로서 대한민국 특허출원 제 10-2004-0057668호는 산성 전해수 및 알칼리 전해수를 처리하여 Rg2, Rg3 및 Rg5를 증가시켰으며， 대한민국 특허출원 제 10-2006-0037651호 및 특허출원 제 10-2006- 0096662호는 수삼의 전 처리공정에서 각각 전해수 및 오존 샤워를 사용하여 농약성분을 제거하였고， 대한민국 특허출원 게 10-2008-0004888호는 산소수를 웅용하여 흥삼음료에 용존산소함량을 증가시켰으며, 대한민국 특허출원 제 10-2001-0036236호는 가압멸균기내에 산소를 층전하여 증삼한 결과 신속하게 개량된 흥삼 제조방법을 기재하고 있다. 또한， 중국 특허출원 제 200610163496호 및 제 2003112369호는 인삼음료 제조 시 살균을 위하여 오존수를 처리하는 기술을 개시하고 있다.
그러나, 어떠한 종래 기술도 본 발명에서 채택하고 있는 구성 즉 진세노사이드의 강화를 위하여 오존 처리를 하는 것을 개시하고 있지 않다. 본 발명의 첫 번째 양태는 다음과 같이 나눌 수 있다: (a) 인삼 또는 흥삼 추출물 제조 과정 중에 오존 처리; 및 (b) 인삼 추출물 또는 흥삼 추출물에 오존 처리.
오존 처리는 당업계에 공지된 다양한 접촉 방식， 예컨대 산기식， 터빈식, 가압 인젝터 방식 등으로 실시할 수 있다. 바람직하게는， 오존 처리는 버블링 방식， 보다 바람직하게는 산기식으로 실시한다. 산기식 (fine bubble diffuser)으로 실시하는 경우, 산기관에 의하여 미세오존기포를 분출하는 방식으로 실시할 수 있다. 이 경우， 산기관의 기공은 20-100 im, 바람직하게는 50-70 이고, 기포의 크기는 1.5-3 隱가 되도록 한다.
처리되는 오존의 농도는 특별하게 제한되지 않으며, 진세노사이드의 당결합 (Glycosidic bond)을 분해할 수 있는 산화력을 가지는 한 어떠한 농도도 무관하다. 본 발명의 바람직한 구현예에 따르면， 오존 처리는 0.01 ppm 이상의 오존 기체를 이용하여 실시한다. 보다 바람직하게는 오존 처리는 0.01-500 ppm, 보다 더 바람직하게는 0.01-200 ppm, 보다 더욱 더 바람직하게는 0.01-50 ppm, 보다 더욱 더 더욱 바람직하게는 0.02-50 ppm의 오존 기체를 이용하여 실시한다.
오존 처리 시 은도는 특별하게 제한되지 않는다. 바람직하게는， 오존 처리는 30-98°C의 은도, 보다 바람직하게는 40-98°C, 보다 더 바람직하게는 50-98°C, 보다 더욱 더 바람직하게는 6()-95°C, 가장 바람직하게는 80-95°C에서 실시한다.
오존 처리 시간은 특별하게 제한되지 않는다. 바람직하게는， 오존 처리는 1-600분, 보다 바람직하게는 10-300분, 보다 더 바람직하게는 20- 300분 동안실시한다.
오존 처리는 연속적 또는 간헐적으로 실시할 수 있다. 예를 들어， 처리되는 오존의 농도가 낮은 경우 (예컨대, 0.025 ppm 내지 10 ppm)에는 오존 처리는 연속적으로 하는 것이 바람직하고, 그 이상의 농도의 경우에는 간헐적으로 하는 것이 바람직하다.
오존 처리는 다양한 컨테이너 (container)에서 실시할 수 있으며, 예를 들어 항은 수조, 증삼기， 가압용기 또는 농축기 (예컨대， 교반 진공 농축기) 내에서 실시할 수 있다.
처리되는 오존 기체는 당업계에 공지된 다양한 방법에 따라 제공될 수 있으며， 예를 들어 자외선 방식， 방전식, 전기 분해식, 냉각 플라즈마 방식 등으로 제공될 수 있다.
오존 처리는 인삼또는추출물의 제조 목적에 따라 상술한 인자 (접 촉 방식, 오존 농도, 처리 시간, 처리 온도 및 오존 제공 방법)를 다양하게 변화시켜 실시할 수 있다. 오존 처리에 영향을 주는 다른 인자로서， pH, 압력 및 오존접촉조의 깊이와 관련된 접촉조의 형태도 인삼 또는 추출물의 제조 목적에 따라 다양하게 변화시킬 수 있다.
본 발명에 따라 진세노사이드가 강화된 인삼 또는 홍삼 추출물은 총사포닌의 함량 감소는 최소화 하면서 다양한 진세노사이드의 함량을 증가시킨 것이다. 하기의 실시예에서 입증하고 예시한 바와 같이， 오존 처리에 의해 총 사포닌의 함량은 미량 감소하였으나 총 진세노사이드의 함량은 증가되었다. 종래의 기술들은 소수의 목적하는 진세노사이드를 강화할 수는 있지만， 총 사포닌의 함량 또는 총 진세노사이드의 함량은 크게 감소되는 문제점이 있다. 본 발명은 이러한 문제점을 완벽하게 해결할수 있다. 본 발명의 바람직한 구현예에 따르면， 오존 처리된 인삼 또는 홍삼 추출물은 오존 처리 되지 않은 인삼 또는 흥삼 추출물과 비교하여 총 사포닌의 함량 비율이 1:1 내지 1:0.8, 1:1 내지 1:0.9 또는 1:1 내지 1:0.92이다.
본 발명의 바람직한 구현예에 따르면， 오존 처리된 인삼 또는 홍삼 추출물은 오존 처리 되지 않은 인삼 또는 흥삼 추출물과 비교하여 총 진세노사이드의 함량 비율이 1:1.1 내지 1:5, 1:1.1 내지 1:4 또는 1:1.1 내지 1:3이다.
본 발명에 의해 강화 (enrichment) 되는 대표적인 진세노사이드는 Rg3이다. Rg3는 다양한 활성, 예컨대 항암 또는 간 보호 활성을 갖는 프로토파낙사다이올계 진세노사이드이다.
본 명세서에서 Rg3를 언급하면서 사용되는 용어 "강화" 는 오존 처리되지 않은 것과 비교하여 Rg3의 함량이 증가된 것을 의미하며, 바람직하게는 1.13-15배， 보다 바람직하게는 1.5-15배， 보다 더 바람직하게는 1.8-12배 증가된 것을 의미한다.
본 발명의 바람직한 구현예에 따르면， 본 발명에 따라 오존 처리가 된 인삼 또는 흥삼 추출물은 Rg3 이외에도 Rg5, Rg6, Rkl, Rk3, Rs3, Rs4, Rs5, Rh4, F4, Rhl, Rh2, Rgl, Rc, Rbl, Rf 및 Rg2으로 구성된 군으로부터 선택되는 최소 1종, 보다 바람직하게는 최소 3종， 보다 더 바람직하게는 최소 5종, 보다 더욱 더 바람직하게는 최소 7종， 가장 바람직하게는 최소 11종의 진세노사이드가 강화된다.
상기 진세노사이드를 언급하면서 사용되는 용어 "강화" 는 오존 처리되지 않은 것과 비교하여 해당 진세노사이드의 함량이 1.3- 10배 증가된 것올 의미한다.
상술한 바와 같이, 본 발명의 첫 번째 양태는 (a) 인삼 또는 홍삼 추출물 제조 과정 중에 오존 처리; 및 (b) 인삼 추출물 또는 홍삼 추출물에 오존 처리로 나눌 수 있다.
소양태 (a)에서 인삼 또는 흥삼 추출물 제조는 당업계에 공지된 다양한 방법을 통하여 실시될 수 있다. 예컨대, 인삼 또는 홍삼에 다양한 추출용매를 처리하여 추출물을 얻을 수 있다. 예를 들어 , 극성 용매 또는 비극성 용매를 이용할 수 있다. 극성 용매로서 적합한 것은， (i) 물， (Π) 알코올 (바람직하게는， 메탄올, 에탄올， 프로판올, 부탄올, 노말 -프로판올, 이소 -프로판올， 노말-부탄올， 1-펜탄을, 2-부록시에탄올 또는 에틸렌글리콜), (iii) 아세트산， (iv) DMFO(dimethyl-formamide) 및 (v) DMSOCdimethyl sulfoxide)를 포함한다. 비극성 용매로서 적합한 것은， 아세톤, 아세토나이트릴， 에틸 아세테이트， 메틸 아세테이트， 플루오로알칸， 펜탄， 핵산， 2，2,4-트리메틸펜탄， 데칸, 사이클로핵산， 사이클로펜탄, 디이소부틸렌, 1-펜텐， 1-클로로부탄， 1-클로로펜탄， 0-자일렌， 디이소프로필 에테르， 2-클로로프로판， 를루엔, 1-클로로프로판, 클로로벤젠, 벤젠， 디에틸에테르， 디에틸 설파이드, 클로로포름, 디클로로메탄, 1,2-디클로로에탄, 어닐린, 디에틸아민， 에테르, 사염화탄소 및 THF를 포함한다. 가장 바람직하게는, 인삼 또는 흥삼 추출물 제조는 열수를 이용하여 실시한다.
이와 같이, 인삼 또는 흥삼에 적합한 추출용매를 처리^ "고 동시에 오존을 처리하는 경우에는 진세노사이드가 강화된 인삼또는 홍삼 추출물을 얻을 수 있다. 이 경우, 인삼 또는 홍삼의 동체 또는 단편을 직접 이용하거나또는 인삼또는홍삼의 분말을 이용할수 있다.
또한, 본 발명은 이미 제조된 인삼 추출물 또는 흥삼 추출물에 오존을 처리하여 진세노사이드를 강화시킬 수 있다. 이 경우， 인삼 /홍삼 추출물을분말화 한 것을 이용할수 있다.
본 명세서 용어 "인삼" 은 흥삼을 제외한 수삼， 미삼, 백삼, 직삼, 곡삼, 태극삼, 박곡삼 및 피부백삼을 포괄하는 용어이다. 본 발명에서 이용되는 인삼으로는， 공지된 다양한 인삼을 사용할 수 있으며, 고려삼 (Panax ginseng), 산양삼, 장뇌삼, 서양삼， 미국삼 또는 화기삼 (P. quiquefolius), 전칠삼 (P.notoginseng) , 일본삼 또는 죽절삼 (P. japonicus), 삼엽삼 (P. trifolium), 히말라야삼 (P. pseudoginseng) 및 베트남삼 (P. vietnamensis)을포함하나, 이에 한정되지 않는다.
또한， 본 명세서에서 용어 "인삼" 은 인삼의 지하부뿐만 아니라 지상부의 조직 또는 기관 (예컨대， 열매， 잎 또는 줄기)를 포괄하는 용어이다.
본 발명의 두 번째 양태에 따르면, 본 발명은 인삼을 증삼하는 과정에 오존을 처리하는 단계를 포함하는 Rg3 진세노사이드가 강화된 홍삼의 제조방법을 제공한다.
본 발명의 흥삼 제조방법은 상술한 인삼 /흥삼의 제조방법과 동일하게 오존 처리 과정을 포함하기 때문에, 이 둘 사이에 공통된 내용은 반복 기재에 의한 본 명세서의 과도한 복잡성을 피하기 위하여 그 기재를 생략한다.
처리되는 오존의 농도는 특별하게 제한되지 않으며， 진세노사이드의 당결합 (Glycoside bond)을 분해할 수 있는 산화력을 가지는 한 어떠한 농도도 무관하다. 본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 오존 처리는 10- 100 ppm의 오존 기체, 보다 바람직하게는 20-50 ppm의 오존 기체를 이용하여 실시한다.
오존 처리 시 온도는 특별하게 제한되지 않는다. 바람직하게는, 오존 처리는 70-15CTC의 온도, 보다 바람직하게는 80-1301에서 실시한다. 인삼 (또는 수삼)을 증삼하는 과정은 당업계에 공지된 다양한 방법에 따라 실시할 수 있다. 일반적으로 증삼은 수삼을 80-95 °C의 증삼기 (또는 가압형 용기)에서 2-3시간 동안 찐 후 건조하는 과정을 2-3회 반복하며, 특별한 경우는 가혹한 120 °C 이상의 증삼기에서 제조한다. 본 발명의 또 다른 양태에 따르면, 본 발명은 상술한 본 발명의 방법에 의해 제조된 Rg3 진세노사이드가 강화된 인삼 또는 흥삼 추출물을 제공한다.
본 발명의 다른 양태에 따르면， 본 발명은 상술한 본 발명의 방법에 의해 제조된 Rg3진세노사이드가 강화된 흥삼을 제공한다.
인삼 또는 홍삼 추출물은 다양한 제형으로 제공될 수 있으며， 예를 들어 분말, 산제, 정제， 캡슐제, 액제, 음료 및 환제의 제형으로 제공될 수 있다. 상기 분말 및 환제는 장용성 피복제를 피복하여 서방형 제형으로 제공될 수 있다.
본 발명에 따르면, 다양한 진세노사이드가 강화된 인삼추출물， 흥삼 추출물 및 흥삼이 제공되며 이는 대사질환 (예컨대， 비만， 당뇨， 고혈압, 고지혈, 지방간), 암, 부정맥， 혈전, 만성신부전， 면역질환， 기억력 감퇴, 노화, 궤양, 천식, 염증, 통증, 빈혈 및 알러지의 예방, 경감， 치료 또는 개선용 의약품 또는 기능성 식품의 원료 또는 유효성분으로 이용될 수 있다. 본 발명의 다른 양태에 따르면， 본 발명은 Rg3 진세노사이드가 강화된 본 발명의 인삼 또는 홍삼 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만 예방또는 치료용조성물을 제공한다.
본 발명의 다른 양태에 따르면, 본 발명은 Rg3 진세노사이드가 강화된 본 발명의 인삼 또는 흥삼 추출물을 유효성분으로 포함하는 고지혈 예방또는 치료용 조성물을 제공한다.
본 발명의 다른 양태에 따르면， 본 발명은 Rg3 진세노사이드가 강화된 본 발명의 인삼 또는 흥삼 추출물을 유효성분으로 포함하는 당뇨병 예방또는 치료용 조성물을 제공한다.
본 발명의 다른 양태에 따르면， 본 발명은 Rg3 진세노사이드가 강화된 본 발명의 인삼 또는 흥삼 추출물을 유효성분으로 포함하는 혈행 개선용 조성물을 제공한다.
본 발명의 다른 양태에 따르면, 본 발명은 Rg3 진세노사이드가 강화된 본 발명의 인삼 또는 흥삼 추출물을 유효성분으로 포함하는 고혈압 예방또는 치료용 조성물을 제공한다.
본 발명의 조성물은 약제학적 조성물 또는 식품 조성물로 제공될 수 있다.
본 발명의 조성물이 약제학적 조성물로 제조되는 경우, 본 발명의 약제학적 조성물은 약제학적으로 허용되는 담체를 포함한다. 본 발명의 약제학적 조성물에 포함되는 약제학적으로 허용되는 담체는 제제시에 통상적으로 이용되는 것으로서， 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비를， 만니를， 전분， 아카시아 고무， 인산 칼슘, 알기네이트, 젤라틴, 규산 칼슘， 미세결정성 샐를로스， 폴리비닐피를리돈, 셀를로스, 물, 시럽， 메틸 샐를로스， 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 활석， 스테아르산 마그네슘 및 미네랄 오일 등을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 약제학적 조성물은 상기 성분들 이외에 윤활제， 습윤제, 감미제, 향미제， 유화제, 현탁제, 보존제 등을 추가로 포함할 수 있다. 적합한 약제학적으로 허용되는 담체 및 제제는 Remington's Pharmaceutical Sciences (19th ed., 1995)에 상세히 기재되어 있다.
본 발명의 약제학적 조성물은 경구 또는 비경구 투여할 수 있으며， 바람직하게는 경구 투여로 적용된다.
본 발명의 약제학적 조성물의 적합한 투여량은 제제화 방법， 투여 방식， 환자의 연령， 체중, 성， 병적 상태， 음식， 투여 시간, 투여 경로， 배설 속도 및 반웅 감웅성과 같은 요인들에 의해 다양하게 처방될 수 있다. 본 발명의 약제학적 조성물의 투여량은 성인 기준으로 0.001-1000 mg/kg이다.
본 발명의 약제학적 조성물은 당해 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있는 방법에 따라， 약제학적으로 허용되는 담체 및 /또는 부형제를 이용하여 제제화함으로써 단위 용량 형태로 제조되거나 또는 다용량 용기 내에 내입시켜 제조될 수 있다. 이때 제형은 오일 또는 수성매질중의 용액， 현탁액, 시럽제 또는 유화액 형태이거나 액스제, 산제， 분말제， 과립제, 정제 또는 갑셀제 형태일 수도 있으며， 분산제 또는 안정화제를 추가적으로 포함할 수 있다. 본 발명의 조성물이 식품 조성물로 제조되는 경우， 유효성분으로서 상기 인삼 또는 홍삼 추출물뿐만 아니라, 식품 제조 시에 통상적으로 첨가되는 성분을 포함하며, 예를 들어, 단백질, 탄수화물， 지방, 영양소， 조미제 및 향미제를 포함한다. 상술한 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스， 올리고당 등; 및 폴리사카라이드,예를 들어 덱스트린 , 사이클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당 및 자일리를, 소르비를, 에리트리를 등의 당알콜이다. 향미제로서 천연 향미제 [타우마틴, 스테비아 추출물 (예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등)] 및 합성 향미제 (사카린， 아스파르탐등)를 사용할 수 있다.
예컨대， 본 발명의 식품 조성물이 드링크제로 제조되는 경우에는 본 발명의 인삼 또는 흥삼 추출물 이외에 구연산， 액상과당， 설탕, 포도당, 초산， 사과산， 과즙, 두충 추출액, 대추 추출액, 감초 추출액 등을 추가로 포함시킬 수 있다.
【발명의 효과】
본 발명의 특징 및 이점을 요약하면 다음과 같다:
(a) 본 발명의 방법은 진세노사이드가 강화된 인삼 추출물, 흥삼 추출물 및 흥삼을 제공한다.
(b) 본 발명의 방법은 총 사포닌의 함량 감소는 최소화 하면서 다양한 진세노사이드의 함량을 크게 강화하여 증가된 생리활성을 나타내는 인삼추출물， 흥삼추출물 및 홍삼을 제공한다.
(c) 본 발명의 제조공정은 비교적 간단하여 산업 현장에서 경제적으로 설비구축이 가능하며, 가정에서도 쉽게 이용할 수 있도록 제작할 수 있다.
(d) 본 발명에 이용되는 오존은 진세노사이드를 강화시킬 뿐만 아니라, 래디칼 반웅에 의해 강한 살균작용을 나타내어 유해 미생물을 사멸시키므로 위생적인 제품을 생산할 수 있다.
(e) 본 발명에 이용되는 오존은 반웅 후 용존산소로 변화하므로 잔존성과 환경에 대한부하가 없다.
(f) 본 발명에 따르면， 목적에 따라 오존 처리의 다양한 조건 예를들어 접촉 방식, 오존 농도, 처리 시간， 처리 온도 및 오존 제공 방법 등을 변화시켜 적합한 진세노사이드의 조성 및 함량을 갖는 인삼 또는 흥삼의 추출물을 얻을 수 있다.
【발명을 실시하기 위한 구체적인 내용】
이하， 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 요지에 따라 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되지 않는다는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에 있어서 자명할 것이다. 실시예 오존은 산화력이 매우 강하나 반웅 후 산소로 되돌아가 2차 오염에 대한 우려가 없기 때문에 청정 산화제라고 할 수 있다. 본 발명과 관련하여 오존 처리에 영향을 주는 인자로는 오존농도, 압력， pH, 온도， 접촉 및 반웅시간 등의 인자가 있으나 본 발명과 관련하여 농도， 온도 및 반웅시간의 변화에 수반된 진세노사이드의 변화를 관찰하였다. 또한, 오존 농도 단위로도 g/Nm3(N은 표준상태인 0°C, 1기압을 의미함)， wt%, ppm, mg/L 정도가 있으나 여기서는 가장 일반적인 ppm 단위로 하였다. 그리고 , 오존 농도 범위는 작업 시 오존이 생체에 미치는 영향올 고려하여 0.025-50 ppm의 범위로 하였으며 반웅물과 오존의 접촉방식은 통상적 인 산기식 (Fine Bubble Di ffuser)으로 실시하였다. 즉， 반웅조 바닥에 설치된 세라믹으로 제작된 산기관에 의하여 미세오존 기포를 분출시키는 방식으로 산기관의 기공은 60 iffli이고 기포의 크기는 1.5-3 mm 정도가 되도록 하였다 . 본 명세서 전체에 걸쳐 , 특정 물질의 농도를 나타내기 위하여 사용되는 "% "는 별도의 언급이 없는 경우， 고체 /고체는 (중량 /중량)？ b, 고체 /액체는 (중량 /부피 ) ¾, 그리고 액체 /액체는 (부피 /부피 이다. 실시 예 1: 기초 반웅 확인 시험
(1) 종래의 공지된 방법으로 생산된 흥삼 농축액에 대한 ^ 처리
시험에 사용한 홍삼농축액은 (주)바산고려흥삼에서 구입하였고， 오존발생 장치는 에포존 마스터 (CRD-1051 모델 , (주)카오 , 한국)를 사용하였으며 , 발생 오존 함량은 0.025 ppm으로서 토출되는 최고 공기용량 (Air volume)은 3 L/min이다. 시료의 반옹은 직경 5 cm 및 높이 25 cm로 제작한 비 이커 바닥에 산기관을 삽입하여 오존발생기 토출구와 튜브로 연결하고 각각 300 g의 흥삼농축액을 넣었다. 준비된 비커는 95°C 항온수조에 담그고서 20분 , 40분 및 60분 오존가스를 버블링 반웅시 켰다.
(2) 반웅물의 분석
기초 반웅 확인 시험에서의 총 사포닌 및 진세노사이드의 분석은 중부대학교 생명과학분석 센터에 의뢰하여 하기의 결과를 얻었다. 결과는 흥삼농축액의 수분함량을 고려하여 비교가 용이하도록 건조물 기준으로 환산하였다.
(3) # 사포닌 함량의 변화
아래의 표 1에서 보듯이 총 사포닌 함량의 감소량은 대조구 5중량 % 미만으로서 처리조건에 따라 큰 영향은 없는 것으로 판단되었다. (4)진세노사이드 함량의 변화
분석된 진세노사이드 중 Re가 4 중량 % 감소하였고 다른 진세노사이드는 최저 1.01배 -최고 1.39배의 범위로 모두가 증가하였다. 특히, Rgl은 1.4배, Rg2는 1.07배, Rg3은 1.39배 증가하였고 Rhl은 1.32배 Rh2는 1.2배 증가하였다. 그리고， 오존농도 0.025 ppm 및 95°C 반웅 조건에서는 40분 처리 시 가장 양호한 결과를 나타내었다. 따라서, 아주 낮은 오존 농도에서도 상기에서 전술한 반웅이 일어남을 확인하였고, 공지된 방법으로 생산된 흥삼 농축액도 추가적으로 진세노사이드가 증가하는 효과가 나타남을 확인하였고， 대조군과 처리군의 총 진세노사이드 함량비율도 1:1.07-1.28로증가하였다.
이러한 실험 결과에 기초하여, 급격한 반웅을 유도하여 다양한 반웅물을 생성시키고자높은오존 발생 농도의 실험을진행하였다.
【표 1】
오존 처리 시간에 따른총사포닌 및 진세노사이드의 분석 결과 (Unit:
mg/gDM Basis) .
Figure imgf000017_0001
실시예 2: 발생 오존농도 및 반웅 온도별 진세노사이드 함량의 변화 흥삼농축액은 (주)바산고려흥삼에서 구입하였고， 오존발생기는 LABS Model((주)오존텍 한국)을 사용하였고 오존출구 압력은 0-1.5 kg/cnf의 범위이다. 발생오존의 농도 범위는 각각 0.1， 0.5, 2.0, 5.0 및 10 ppm으로 하여 각 처리별 홍삼 농축액은 300 g으로 하여 40분 동안 95°C에서 반웅시켰다. 실시예 2부터는 전통의약산업센터의 HPLC를 이용하였다. HPLC는 Waters 717 plus 모델이고 펌프는 Waters 1525 Binary HPLC Pump, 검출기는 ELS(Evaporative Light Scattering, Waters 2420)를 사용하였고 LiChrosorb N 컬럼 및 농도구배 용출 용매는 ® 아세토니트릴：물:이소프로파놀 = 80:5:15, ® 아세토니트릴：물:이소프로파놀 = 80:20:15로 하였다. 실험 결과는 다음 표 2에 정리되어 있다.
【표 2]
오존 농도에 따른 총사포닌 및 진세노사이드의 분석 결과 (Unit: mg/g
DMBasis).
Figure imgf000018_0001
Rs3 - 0.29 1.22 1.09 0.95 0.91
Rkl - 0.62 2.78 3.45 7.16 5.78
Rg5 0.28 3.56 3.24 5.67 7.75 6.87
Rs5 - ― 0.13 0.87 1.35 1.14
Rs4 - - 0.56 1.23 1.78 1.54 총 진세노사이드 43.76 64.19 79.49 95.67 114.96 113.09 대조군:처리군 - 1: 1.47 1: 1.82 1:2.19 1 :2.63 1 :2.58 총 진세노사이드 비율 상기 표 2에서 확인할 수 있듯이 , 오존의 농도별 변화에서는 농도가 증가할수록 진세노사이드가 명확히 증가하는 경향을 나타내었으며， 오존 발생 농도가 가장 높은 10 ppm에서 Rg3 함량이 가장 양호한 결과를 나타내었다. 대조군과 처리군의 총 진세노사이드 함량 비율은 1 : 1.47- 2.63의 범위 이 었다.
그러나， 통상적으로 오존을 취급하는 작업에서 오존발생기의 오존발생 농도 0. 1-0.5 ppm에서는 아주 원활한 배출과 환기가 요구된다 . 또한, 1 ppm 이상의 조건에서는 반웅 후 배출관을 반드시 외부 방출시킬 필요성 이 있다. 아울러 반웅 후 배출되는 오존을 가장 효율적으로 분해시킬 수 있는 방법 중 전기히터를 사용하여 300-350°C로 유지되는 기류와 접촉하면 1초 이내 100% 분해되는 경제적 인 분해방법 이다. 따라서 차후의 작업 안전성을 고려하여 5 ppm을 온도별 반웅시험의 발생오존 농도로 하였고 반웅온도 설정은 40 , 60, 75 및 90°C로 하여 40분 동안 반웅시키는 조건으로 실시하였다. 40 °C 이하 온도는 농축액의 점도가 높아서 발생되는 기포에 의한 원활한 흔합의 어려움으로 제외하였다.
【표 3】
반웅 은도에 따른 총 사포닌 및 진세노사이드의 분석 결과 (Uni t : mg/g DM
Basi s)
Figure imgf000019_0001
Rf 1.56 2.12 4.23 5.75 3.12
Rbl 7.56 10.35 12.67 15.34 15.76
Rc 5.10 7.85 9.24 12.38 10.04
Rb2 7.24 6.95 7.56 7.02 6.58
Rg2 2.79 5.67 6.34 7.87 5.56
Rhl 2.09 4.68 5.13 6.45 5.78
Rh2 - 0.95 1.36 2.97 2.58
Rd 2.16 3.93 2.98 4.23 3.90
Rg6 - 1.53 1.98 2.12 1.67
F4 - 1.34 2.45 2.76 1.89
Rk3 - 2.57 2.91 3.45 3.89
Rh4 - 2.38 2.12 2.56 3.58
Rg3 8.78 15.17 16.28 18.34 17.25
Rs3 - 0.87 0.95 1.56 1.14
Rkl - 3.67 5.67 7.96 8.17
Rg5 0.28 5.68 5.90 6.12 6.75
Rs5 - 4, 16 4.72 3.48 2.35
Rs4 - 0.93 1.25 2.16 1.57
총 진세노사이드 43.76 88.27 102.25 123.42 111.08
대조군:처리군 - 1:2.02 1:2.34 1:2.82 1:2.54
총 진세노사이드 비율 표 3에 제시된 은도별 반웅시험에서는 75-90°C 범위가 양호한 결과를 나타내었다. 일반적으로 수증에 확산된 오존은 물의 온도가 낮을수록 오존이 자기분해되는 반감기가 증가되지만 본 시험에서는 이를 고려하여 반웅시간 동안 일정하게 주입하였다. 75°C의 조건이 90°C보다 좀 더 향상된 경향을 나타낸 원인으로는 오존의 지기분해시간의 차이 및 진세노사이드의 단순한 열 반웅과의 조합으로 판단된다. 실시예 3: 오존처리에 의한홍삼의 제조
일반적으로 공지된 흥삼제조는 수삼을 80-95°C의 증삼기에서 2-3시간 동안 찐 후 건조하는 과정을 2-3회 반복하며， 특별한 경우는 가흑한 120°C 이상의 증삼기에서 제조하여 다양한 성분의 진세노사이드를 생성시킨다. 가혹한 처리 조건에서 생성된 Rg3, Rg5, Rg6, Rkl, Rk3, Rs3, Rs4, Rs5, Rh4 및 F4 등의 특정 진세노사이드성분이 증가하면 더욱 증가된 생리활성을 나타낸다. 따라서， 실시예 3에서는 가압증기 멸균기 (EYELA MAC-6500)를 이용하여 준비된 4년근 수삼을 500 g씩 넣은 후 내부 공기는 50 ppm 농도의 발생오존으로 완전히 치환한 후 120 °C 온도에서 30분， 60분 및 120분 동안 증삼 반웅시켰다. 가압멸균기의 압력 및 수증기 배출구는 잔여 오존을 제거하기 위하여 전기히터를 사용한 300-350 °C로 유지되는 배출가스 통과관을 부착하였다. 처리된 흥삼은 70% 에탄올로 추출하여 농축하여 고형물 함량 63%로 농축하여 진세노사이드를 분석하였다.
【표 4】
증삼 시간에 따른 총사포닌 및 진세노사이드의 분석 결과 (Unit: mg/g
DMBasis).
Figure imgf000021_0001
Figure imgf000022_0001
표 4의 결과에 따르면, 공지의 방법으로 제조된 흥삼농축액에서도 본 발명에서 목적하는 효과가 나타나지만, 처음부터 수삼을 이용한 홍삼의 제조에 적용하면 더욱 명확하게 다양한 진세노사이드의 함량을 크게 증가시킬 수 있음을 확인하였다. 따라서, 대조군인 수삼과 처리군의 총 진세노사이드 함량 비율이 1:3.31로 증가하였다. 아울러， 홍삼화 반웅이 신속하게 진행되므로 제조에 소요되는 시간을 크게 줄일 수 있다. 실시예 4: 미국삼 (Panax quinquefolius L.)분말에 대한오존처리 효과
이상의 실시예에서 오존처리 시 진세노사이드 생성효과를 확인하였다. 아울러, 가격이 저렴한 미국삼은 Rbl, Re 및 Rd의 함량은 고려인삼보다 훨씬 높으며， 조성 분포는 Rbl>Re>Rgl=Rc>Rd이고 이들 성분이 전체 진세노사이드의 약 70%를 차지한다 (Chieh-Fu Chen, et al. , Acta Pharmacol Science, 29(9)：1103-1108( 2008)). 수입된 미국삼 분말 (위스콘신 산)을 구입하여 오존처리의 효과를 분석하였다. 처리순서는 분말 250 g을 실시예 1에서 사용한 비이커에 넣은 후 증류수 500 ml을 가한 후 90°C 항온 수조에서 발생오존 농도는 5 ppm으로하여 60분 동안 버블링 하였다. 반웅물 전량을 70% 에탄올로 사포닌을 추출 및 농축하여 진세노사이드 함량을 분석하였다.
【표 5】
미국삼에서 총 사포닌 및 진세노사이드의 분석 결과 (Unit: mg/g DM Basis).
Figure imgf000023_0001
표 5에서 제시한 미국삼의 경우도 함유된 진세노사이드 함량이 증가하였고 대조군에는 존재하지 않았던 Rg3도 검출된 결과를 얻었다. 실시예 5: 공지의 홍삼액 제조기에 웅용
진세노사이드 함량이 강화된 음료용 흥삼액을 제조하기 위하여, 실시예 1에서 사용한 오존발생 장치인 에포존 마스터 (CRD- 1051 model, (주) 카오， 한국)의 토출구를 세라믹으로 제작된 산기관 (Fine Bubble Diffuser: 산기관의 기공 60 입력구와 내열성 바이톤 튜브로 연결된 산기관을 흥삼본가 흥삼제조기 (HK-10000모델， 진홍테크, 한국)의 본체 탕기 내 바닥에 설치하였다. 6년근 수삼 750 g 및 물 3,000 ml을 넣은 후, 흥삼액 제조기의 추출온도는 85 °C 및 가동시간 48시간으로 설정하였다. 가동시작 후 6시간 간격으로 오존발생기 (발생오존 농도 0.025 ppm)를 30분 동안 8회 버블링 처리한 최종 흥삼액을 분석하였다. 【표 6】
공지의 홍삼액 제조기에 웅용한 결과 (Unit: mg/100g)
Figure imgf000024_0001
표 6의 결과에서 보듯이, 진세노사이드 함량이 매우 우수한 흥삼액을 제조하였다. 특히, Rh2는 오존처리 흥삼액에서만 검출되었고 Rg3 함량은 1.88배 증가하였다. 사용한 0.025 ppm의 오존 농도는 외부로 방출되어도 인체에는 안전한 수준이다. 따라서， 상기 결과를 이용하는 흥삼액 제조기는 공지의 홍삼액 제조기에 오존을 발생시키는 모들, 기포발생기， 산기관을 부착하는 구조이다. 실시예 6: 오존발생 장치를 부착한 대형 홍삼농축기에서 웅용
6년근 흥삼에 정제수를 가하여 85-95'C에서 추출한 통상적인 흥삼용액을 반웅조 수심 깊이가 3 m인 교반 진공 농축기 (2000 L, 대성기계， 한국)에 1800 L를 투입하였다. 농축조의 온도를 80-85°C로 설정하고 수분 증발량 100 L/hr의 범위로 감압 농축을 실시하였다. 이때, 사용된 진공 농축기의 바닥에는 지름 1 m의 산기관 (Fine Bubble Diffuser)을 설치하고 오존발생기는 LAB-S Model ((주)오존텍 , 한국)을 사용하여 발생오존농도 30 ppm으로 설정하였다. 농축 실시 전 온도를 85°C로 가온한 후 일차로 오존 버블링을 30분 동안 실시한 후 오존 주입을 정지하였다. 이어서 , 진공농축을 1.5 시간 동안 실시한 후 진공을 해제하고 다시 오존을 30분 동안 버블링 실시한 후 오존 주입을 정지하는 순서로 오존은 30분씩 총 4회 버블링 하는 주기적인 반복 공정으로 고형물 함량이 60%가 되도록 농축을 실시하였다. 진공 농축 과정 중에 발생하는 수증기는 잔여 오존을 제거하기 위하여 전기히터를 사용한 300-350 °C로 유지되는 배출가스 통과관를 부착하여 통과시킨 후 외부로 배출하였다. 생산된 흥삼농축액을 HPLC로 분석하여 진세노사이드 함량의 변화를 비교하였다.
【표 7]
오존발생 장치가 부착된 대형 흥삼 농축기를 이용한 결과 (Unit : mg/g DM
Basi s) .
Figure imgf000025_0001
20 g5 0.34 8.54
21 Rs5 - 1.78
22 Rs4 - 1.02
- 총진세노사이드 52.27 117.40
대조군:처리군
- - 1:2.25
총진세노사이드 비율 표 7에서는 기존의 대형 홍삼농축액 제조기에서 본 발명을 적용한 결과이다. 기존의 농축설비의 경우도 농축기의 하단부에 적당한 산기관을 설치하여 오존발생 장치와 연결하고 배출되는 오존을 분해하기 위한 300- 350°C로 유지되는 배출가스 통과관를 부착하면 다양한 진세노사이드 함량이 높은 고품질의 흥삼농축액을 제조할수 있다. 이상의 제조방법 실시예에서 보듯이， 오존이 반웅하는 것은 용해된 오존수 및 오존의 직접 작용에 의한 것이다. 오존의 처리조건에 영향을 주는 다양한 인자， 즉 오존 발생기의 오존가스의 생성방법 (자외선 방식， 방전식 및 전기 분해식 등), 반웅물과의 접촉시스템 (산기식， 터빈식， 가압 인젝터 방식 등) 및 오존 처리에 영향을 주는 인자 (농도， 온도, pH, 반웅시간， 압력, 오존 접촉조의 깊이와 관련된 접촉조의 형태 등)를 본 발명의 요지 내에서 제조 목적에 따라 다양하게 결정하여， 최적의 인삼 또는 흥삼추출액을 제조할수 있다. 본 발명에 따라 특정 진세노사이드가 강화된 인삼 또는 홍삼 추출물은 단독으로 제품에 제공될 수도 있으나, 분말， 음료， 정제， 편, 캡슐, 음료, 시럽, 환제 등 다양한 제형으로 제조되어 적용 될 수도 있다. 하기에는 본 발명에 따라 제조된 생산물의 다양한 제형예를 설명한다. 실시예 7: 산제, 정제, 캡슐제， 액제, 음료 및 환제의 제조
7-1. 산제의제조
약전 제제 총칙 중 산제의 제조방법에 따라 1포 당 하기의 성분 함량으로 제조한다: 실시 예 3에서 제조된 흥삼의 건조분말
유당 100 mg
탈크 10 mg
HPMC 10 mg 위의 배합비에 적당량의 정제수를 가하여 흔합한 후 역회 전 과립기에서 직경 1 隱, 길이 1.5 隱의 펠렛을 만든 후 열풍건조기에서 건조한다. 7-2. 정제의 제조
약전 제제 총칙 중 정제의 제조방법에 따라 1정 당 하기의 성분 함량으로 제조한다: 실시 예 3에서 제조된 흥삼의 건조분말 50 mg
실시 예 6에서 제조된 홍삼농축액 25
산화마그네슘 15 mg
유당 400 mg
스테아린산 마그네슘 5 mg 위의 배합비로 타정 후 산화티탄과 HPMCGiydroxypropyl
Methyl cel lulose) 용액으로 정제를 코팅 한다.
7-3. 캡슐제의 제조
약전 제제 총칙 중 정제의 제조방법에 따라 1캡슐 당 하기의 성분함량으로 제조한다 : 실시 예 3에서 제조된 홍삼의 건조분말 50 mg
옥수수전분 100 mg
유당 100 mg
스테아린산 마그네슘 2 mg 7-4. 액제의 제조
약전 제제 총칙 중 정제의 제조방법에 따라 액제 100ml당 하기의 성분 함량으로 제조한다 : 실시 예 2 에서 제조된 흥삼농축액 50 mg
이성화당 10 g
만니를 5 g을 정제수 적량에 녹인다.
7-5. 음료의 제조
실시 예 5에서 제조된 흥삼 추출액 50-80 중량? fc, 설탕 5-10 중량 ¾>， 구연산 0.05-0.3 중량？ ¾ 및 비타민 C 0.1-1 중량 %의 첨가물을 흔합하고 여기에 적당량의 정제수를 가하여 흔합음료를 만들고 , 85-98 °C에서 20- 120초 동안 살균한 다음 탄산가스 0.5-0.8%를 주입하여 진세노사이드 함량이 높은 탄산음료를 제조한다.
7-6. 100% 흥삼 과립 (Granule) 및 환 (Pill)제의 제조
실시 예 3에서 제조된 홍삼의 미세분말 (기기의 용량과 관련하여 최소 베드를 형성할 수 있는 물량 이상 적당량 투입 )을 씨앗물질로 하여 저부 스프레이 (BuUom Spray)형 유동층 과립기에 투입하고 실시 예 5에서 제조된 흥삼농축액을 분무하여 지름이 1-1.5 隱에 달하도록 흥삼농축액을 분부하고 마지막으로 0.5-2%의 HPMC 등의 피복물질로 코팅 한다. 유동층 공정기 내 팽창 챔버 (Expansion Chamber)의 은도는 50-85 °C로 설정한다.
그리고 회전형 로터가 구비된 유동층 공정기에서는 실시 예 3에서 제조된 흥삼의 분말 (기기의 용량과 관련하여 최소 탄젠트형 분말의 띠 그룹을 형성할 수 있는 물량 이상 적당량 투입 )을 씨 앗물질로 하여 로타를 회 전시 키면서 실시 예 5에서 제조된 흥삼농축액 기준 0.5¾의 HPMC용액 혹은 호화된 전분용액 등의 바인더를 10-20 중량 ¾ 가하여 농축액을 희석한 후 분무한다. 동시에 , 실시 예 3에서 제조된 흥삼의 분말을 추가로 일정하게 로타내부로 이송하여 원형 환을 제조한다. 환의 지름은 용도에 따라 2-6 隱의 크기로 키운다 . 원하는 크기에 도달하면 흥삼농축액의 분무를 중지하고， 이어서 즉시 0.5-2 )의 HPMC 등의 피복물질을 분무하여 코팅하여 공정을 마무리한다.
7-7. 서방형 (Sustained-release) 홍삼 과립 (Granule) 및 환 (Pill)제의 제조
홍삼의 주성분인 사포닌은 수용성이다. 따라서, 다른 음식물이 함께 있으면 흡수에 방해를 받으며 공복에서 흡수율이 더 높다. 실제로 흥삼 제품들은 대부분 식사 전에 섭취하는 게 좋은 것으로 일반인들은 인지하고 있다. 이러한 지식은 과학적으로 보면 어느 정도는 사실이지만, 실제로는 사포닌은 위장에서 분비되는 산에 의해 분해가 되지 않는다. 흥삼성분이 잘 흡수되려면 장내에 서식하는 유산균등 미생물이 사포닌 성분인 배당체를 먼저 분해 후 분리되는 진세노사이드 성분이 홉수된다. 실시예 7-7에서는 이러한 목적올 달성하기 위하여 본 발명에 의한 제형의 생체 이용도를 향상시키고자 실시예 7-6에서 제조한 흥삼 과립 (Granule) 및 환 (Pill)제를 장용성 피복제를 코팅한 서방형 제형을 제조하였다. 장용성 피복제는 공지의 Eudragit L100-55, 에틸 셀를로오스, Shellac, 셀를로오스 아세테이트 프탈레이트 및 하이드록시프로필메틸샐를로오스 프탈레이트 등을 사용할 수 있다. 또한， 음식물이 위장을 완전히 통과하는 데는 최고 2시간이 걸리고 여기에는 만들어진 제형 당 약 30 두께의 피복제가 소요되며 이는 제품 표면적당 3-4 mg/cnf가 소요되므로 예로서 1 醒 과립의 경우 피복물질이 그래뉼 단위당 약 15%가 소요되므로 최종제품의 흥삼함량이 낮아진다. 따라서, 여기서는 위에 머무는 시간 30-40분을 기준으로 하여 10 (M두께의 형성에 필요한 피복물질을사용하였다.
에틸 샐를로오스 10 g을 에탄을 500 g에 용해하고， 구형 환 1，000 g을 실시예 7-6의 공정 중 마지막 HPMC를 피복하지 않은 것을 저부 스프레이형 혹은 로타 유동층 공정기에 투입한다. 상기 준비된 에탄올 용액을 이용하여 생성물 컨테이너 내부온도가 35-45°C에서 피복하여 서방형 제품을 얻는다. 효능예 1: 비만 및 고지혈증 예방또는 치료에 대한 효능
상기 실시예 3에서 오존 처리 및 120분 동안 증삼 반웅시켜 얻은 본 발명의 조성물을 실시예 7-7에 따라 제조한서방형 흥삼 과립을 이용한다. 래트 또는 마우스를 실험실 환경에 적웅시킨 후， 고지방 식이군과 본 발명의 서방형 흥삼 과립 첨가군으로 임의배치하여 일정 기간사육한다. 실험동물의 체중 증가량조사
실험기간 동안 실험동물에 대하여 체중 증가량을 측정한다. 실험 결과, 본 발명의 서방형 홍삼 과립을 섭취한 군에서 누적체중 증가량은 고지방대조식이군에 비해 유의적으로 더 낮다 . 고지혈증개선효과의 측정
위에서 제조된 동물모델의 혈장의 지질농도를 측정한다. 동물모델 혈장의 총콜레스테를, HDL 콜레스테를 및 중성지방농도를 상업용 키트를 이용하여 측정한다. 실혐 결과， 본 발명의 서방형 홍삼 과립을 섭취한 군에서 혈장 총콜레스테를 및 LDL + VLDL 콜레스테를이 유의적으로 감소되고 또한 HDL 콜레스테를은 증가되어 지질 대사를 개선하는 효과가 있고, 고지혈 예방또는 치료 효능이 있다. 효능예 2: 당뇨 치료 효능
스트렙토조토신 (Streptozotocin(STZ))을 래트 또는 마우스에 투여하여 당뇨를 유발한다. 이어, 당뇨 동물모델에 본 발명의 서방형 흥삼 과립을 투여하고 혈장 포도당을 조사한다. 조사 결과, 본 발명의 서방형 흥삼 과립 투여군이 당뇨 동물모델과 비교하여 혈당 강하 효과가 나타난다. 효능예 3: 혈행 개선 효능
성인을 무작위로 선정하고 채혈한 후, 전혈웅집능 억제활성을 측정한다. 전혈에 본 발명의 서방형 흥삼 과립을 용해시킨 용액을 처리하였다. 이어, 혈소판 웅집 유도제를 일정량 넣고 임피던스 (impedance) 변화로서 전혈 웅집정도를 판정한다. 실험 결과， 본 발명의 홍삼이 혈행 개선 효능이 있다. 효능예 4: 고혈압 예방또는 치료 효능 유전적으로 고혈압이 야기되는 래트 (SHR: spontaneous hypertensive rat)에 본 발명의 서방형 흥삼 과립을 투여하고, 이어 혈압을 검사한다. 실험 결과, 본 발명의 서방형 흥삼 과립올 투여한 경우 혈압 강하 효과가 나타난다. 이상으로 본 발명의 특정한 부분을 상세히 기술하였는바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 이러한 구체적인 기술은 단지 바람직한 구현 예일 뿐이며， 이에 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백하다. 따라서, 본 발명 의 실질적인 범위는 첨부된 청구항과 그의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.

Claims

【특허 청구범위】
【청구항 11
인삼 또는 흥삼의 추출물을 제조하는 과정에 오존을 처리하는 단계 또는 인삼 추출물 또는 흥삼 추출물에 오존을 처 리하는 단계를 포함하는 Rg3 진세노사이드가 강화된 인삼 또는 흥삼 추출물의 제조방법 .
【청구항 21
인삼을 증삼하는 과정에 오존올 처 리하는 단계를 포함하는 Rg3 진세노사이드가 강화된 흥삼의 제조방법 .
【청구항 3】
제 1 항에 있어서 , 상기 오존 처리는 버블링 방식으로 실시하는 것을 특징으로 하는 방법 .
【청구항 4】
제 1 항 또는 제 2 항에 있어서， 상기 오존 처리는 0.01 ppm 이상의 오존 기체를 이용하여 실시하는 것을 특징으로 하는 방법 .
【청구항 5】
제 1 항에 있어서 , 상기 오존 처 리는 0.01-50 ppm의 오존 기 체를 이용하여 실시하는 것을 특징으로 하는 방법 .
【청구항 6】
제 2 항에 있어서 , 상기 오존 처리는 10-100 ppm의 오존 기체를 이용하여 실시하는 것을 특징으로 하는 방법 .
【청구항 7]
제 1 항에 있어서， 상기 오존 처 리는 30-98°C의 온도에서 실시하는 것을 특징으로 하는 방법 .
【청구항 8] 제 2 항에 있어서， 상기 오존 처리는 70-150°C의 온도에서 실시하는 것을 특징으로 하는 방법.
【청구항 9】
제 1 항 또는 제 2 항에 있어서， 상기 오존 처리는 1-600분 동안 실시하는 것을 특징으로 하는 방법 .
【청구항 10】
제 1 항에 있어서, 상기 오존 처리는 항온 수조， 증삼기, 가압용기 또는농축기 내에서 실시되는 것을 특징으로 하는 방법.
【청구항 11】
제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 상기 오존 처리는 연속적 또는 간헐적으로 실시되는 것을 특징으로 하는 방법.
【청구항 12】
제 1 항에 있어서, 상기 오존 처리가 된 인삼 또는 흥삼 추출물은 Rg3 이외에도 Rg5, Rg6, Rkl, Rk3, Rs3, Rs4, Rs5, Rh4, F4, Rhl, Rh2, Rgl Rc, Rbl, Rf 및 Rg2으로 구성된 군으로부터 선택되는 최소 1종의 진세노사이드가 강화 되는 것을 특징으로 하는 방법 .
【청구항 13]
제 1 항에 있어서， 상기 오존 처리가 된 인삼 또는 흥삼 추출물은 오존 처리되지 않은 인삼 또는 흥삼 추출물과 비교하여 총 진세노사이드의 함량 비율이 1:1.1 내지 1:5.0인 것을 특징으로 하는 방법,
【청구항 14】
상기 제 1 항의 방법에 의해 제조된 Rg3 진세노사이드가 강화된 인삼 또는 흥삼 추출물 .
【청구항 15】 상기 제 2 항의 방법에 의해 제조된 Rg3 진세노사이드가 강화된 홍삼.
【청구항 16】
상기 제 14 항의 Rg3 진세노사이드가 강화된 인삼 또는 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만 예방 또는 치료용 조성물 .
【청구항 17]
상기 제 14 항의 Rg3 진세노사이드가 강화된 인삼 또는 홍삼 추출물을 유효성분으로 포함하는 고지혈 예방 또는 치료용 조성물 .
【청구항 18】
상기 제 14 항의 Rg3 진세노사이드가 강화된 인삼 또는 흥삼 추출물을 유효성분으로 포함하는 당뇨병 예방 또는 치료용 조성물 .
【청구항 19】
상기 제 14 항의 Rg3 진세노사이드가 강화된 인삼 또는 흥삼 추출물을 유효성분으로 포함하는 혈행 개선용 조성물 .
【청구항 20】
상기 제 14 항의 ¾3 진세노사이드가 강화된 인삼 또는 흥삼 추출물을 유효성분으로 포함하는 고혈압 예방 또는 치료용 조성물 .
PCT/KR2011/005201 2011-06-07 2011-07-14 진세노사이드의 강화방법 WO2012169690A1 (ko)

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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104473307A (zh) * 2014-12-30 2015-04-01 青海大漠红枸杞有限公司 一种枸杞鲜果的清洗方法

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101434444B1 (ko) * 2012-12-26 2014-08-26 주식회사 메레데코리아 진세노사이드 Ｒｇ3 성분이 강화된 홍삼 추출물 제조방법
KR20160139142A (ko) 2015-05-27 2016-12-07 주식회사 한국인삼공사 진세노사이드 Rg3, Rg2 및 Rh1가 강화된 홍삼분말 제조 방법
KR101976260B1 (ko) 2017-05-17 2019-05-07 주식회사 한국인삼공사 홍삼초의 제조 방법
KR102085333B1 (ko) * 2018-07-12 2020-04-23 농업회사법인 유한회사 백제삼마을 원적외선 조사를 이용한 인삼의 가공 방법
KR102147103B1 (ko) * 2018-08-24 2020-08-24 주식회사 진켐 홍삼 추출물 및 시알릴락토스를 포함하는 면역 증강용 약학 조성물
KR102000662B1 (ko) * 2018-10-18 2019-07-16 (주)옥천당 프로사포게닌의 함량이 증진된 홍삼 농축액의 제조 방법
KR102403241B1 (ko) 2020-12-11 2022-05-27 주식회사 한국인삼공사 진세노사이드 Rh1이 강화된 인삼 분말의 제조 방법
KR102666211B1 (ko) 2021-06-14 2024-05-16 주식회사 한국인삼공사 미세먼지로부터 피부 방어 효능을 갖는 진세노사이드 Rh1 강화 분획물의 제조 방법

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20040072153A (ko) * 2003-02-10 2004-08-18 주식회사 바이오사포젠 진세노사이드 Rg3 및 Rh2를 함유함을 특징으로 하는 항고혈압 조성물
KR100750988B1 (ko) * 2005-03-18 2007-08-22 주식회사 유니젠 천연물유래 진세노사이드를 포함하는 당뇨 또는혈당조절이상의 예방 또는 치료용 약학 조성물
JP2008501791A (ja) * 2004-06-11 2008-01-24 ユニジェン インク． ジンセノサイドを含む血管狭窄及び再狭窄の予防又は治療用組成物
KR20080099362A (ko) * 2007-05-09 2008-11-13 주식회사 진생사이언스 가공인삼 추출물을 함유하는 비만의 예방 및 치료용조성물
KR100889950B1 (ko) * 2007-06-27 2009-03-20 박용진 신규한 홍삼의 제조방법 및 이를 함유하는 조성물

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20040072153A (ko) * 2003-02-10 2004-08-18 주식회사 바이오사포젠 진세노사이드 Rg3 및 Rh2를 함유함을 특징으로 하는 항고혈압 조성물
JP2008501791A (ja) * 2004-06-11 2008-01-24 ユニジェン インク． ジンセノサイドを含む血管狭窄及び再狭窄の予防又は治療用組成物
KR100750988B1 (ko) * 2005-03-18 2007-08-22 주식회사 유니젠 천연물유래 진세노사이드를 포함하는 당뇨 또는혈당조절이상의 예방 또는 치료용 약학 조성물
KR20080099362A (ko) * 2007-05-09 2008-11-13 주식회사 진생사이언스 가공인삼 추출물을 함유하는 비만의 예방 및 치료용조성물
KR100889950B1 (ko) * 2007-06-27 2009-03-20 박용진 신규한 홍삼의 제조방법 및 이를 함유하는 조성물

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104473307A (zh) * 2014-12-30 2015-04-01 青海大漠红枸杞有限公司 一种枸杞鲜果的清洗方法

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