KR20110093477A - 발효 홍삼을 포함하는 항암 조성물 - Google Patents

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KR20110093477A
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Abstract

본 발명은 홍삼액을 락토바실러스 플란타럼(Lactobacillus plantarum)으로 발효시켜 총 사포닌 함량이 발효 전 홍삼액 보다 1.4 배 이상 증가된, 항암효능이 있는 홍삼 발효액을 유효성분으로 함유하는 항암 조성물 및 식품에 관한 것이다.
본 발명에 따른 홍삼액에 유산균을 접종하여 발효함으로써 수득되는 홍삼 발효액은 홍삼에 존재하는 유용한 미량 성분의 함유량 및 이로 인한 항암 효능이 향상된 특징이 있기 때문에, 항암 예방 및 치료 조성물, 및 기능성 식품의 제조에 유용하다.

Description

발효 홍삼을 포함하는 항암 조성물{Antitumor Composition Comprising Fermented Red Ginseng}
본 발명은 홍삼액을 락토바실러스 플란타럼(Lactobacillus plantarum)으로 발효시켜 총사포닌 함량이 발효 전 홍삼액보다 1.4 배 이상 증가된, 항암효능이 있는 홍삼 발효액을 유효성분으로 함유하는 항암 조성물에 관한 것이다.
인삼은 식물 분류학상 오가과 인삼속에 속하는 다년생 숙근초로서, 지구상에 약 11종이 알려져 있으며, 대표적으로 아시아 극동지역에 자생하며, 약효가 매우 우수한 고려인삼(Panax ginseng CA Meyer); 북미지역에서 자생, 재배되고 있는 미국삼(Panax quinquefolium L); 중국 운남성 동남부로부터 광서성 서남부에 이르는 지역에서 야생 또는 재배되고 있는 전칠삼(Panax notoginseng FH Chen); 및 일본, 중국 서남부, 네팔에 분포되어 있는 죽절삼(Panax japonicus CA Meyer) 등이 있다.
인삼은 지금까지 많은 약리실험을 통해 콜레스테롤 저하, 지질과산화 억제, 혈압강하, 혈류증가, 뇌혈관 확장, 심장기능항진, 항부정맥, 항혈전, 혈소판응집 억제, 만성신부전 치료 효과, 세포독성 및 암 억제, 면역조절 작용, 기억력 증가, 뇌대사 항진, 항스트레스, 항산화 작용, 항노화 작용, 항궤양 및 위액분비 억제, 작업 능력항진, 방사선에 대한 보호작용, 항당뇨, 해독, 간세포 효소 증가, 천식치료, 항염증, 진통작용, 빈혈치료, 생식능력 증진 및 성수행능력 증진, 알코올 혈중농도 저하, 항알러지, 항암효과 등의 활성을 가지고 있는 것으로 알려져 있다.
현재 인삼의 사용은 재배하여 채취한 상태의 수삼을 상온에서 건조시킨 백삼 또는 수삼에 대해 가열처리하는 온도에 따라 홍삼 또는 선삼, 흑삼 등으로 제조되어 사용되고 있다.
인삼의 뿌리에는 다양한 진세노시드의 혼합물인 인삼 사포닌이 약 4 내지 10% 함유되어 있으며, 특히 한국산 인삼에는 진세노시드인 Rb1, Rx 및 Rg1의 함량이 비교적 높으며, 미국산에는 Rb1 및 Re의 함량이 비교적 높다.
Rb1은 중추신경억제, 정신안정, 중추성 섭식억제, 공격성 행동억제, 진통, 항경련, 항불안, 부신피질 자극 호르몬과 코티코스테론 분비촉진, 콜레스테롤 생합성 촉진, 기억력 개선, 고콜레스테롤과 중성지방 및 유리지방산의 저하, 신경세포 생존 촉진, 간 생해 보호, 골수세포의 DNA, RNA, 단백질 및 지질합성 촉진, 아세틸콜린 방출 촉진, 혈관확장, 혈소판 응집억제, 지질과산화억제, 콜레스테롤 대사촉진, 항염증, 탐식기능활성화, 신장 사구체 비대억제 등의 효과가 있는 것으로 알려져 있다.
Rb2는 당 및 지방대사 촉진, 항당뇨 작용, 질소대사 항상성 유지, 단백질 및 지질 합성촉진, 고콜레스테롤 저하 및 항동맥경화 작용, 암독소 호르몬의 길항작용, 평활근세포 증식억제, DNA, RNA, 부신피질자극호르몬 및 코티코스테론 호르몬의 분비초긴, 스트레스성 식욕감퇴개선, 종양혈관 신생억제, 항산화활성물질 생성촉진, 간조직의 ATP 공급활성화, 면역조절, 콜레스테롤 대사촉진, 간세포증식 및 DNA 합성 촉진, 형소판 응집억제, 진통작용 등에 효과가 있는 것으로 알려져 있다.
Rc는 간, 혈청 콜레스테롤 및 RNA 합성 촉진, 골수세포 DNA, RNA, 단백질 및 지질합성 촉진, 진통작용, 코티코스테론 분비촉진, 프로스타사이클린 생합성 촉진, 신장사구체 비대억제 등의 효과가 있는 것으로 알려져 있다.
Rd는 부신피질 호르몬 및 코티코스테론 분비촉진, 신장 사구체 비대억제 등의 효과가 있는 것으로 알려져 있다.
Re는 부신피질 호르몬 및 코티코스테론 분비촉진, 진통, 혈관확장, 항 고온스트레스, 평활근세포 증식 억제, 골수세포 DNA, RNA, 단백질 및 지질합성 촉진, 간상해보호, 콜레스테롤 대사촉진 등의 효과가 있는 것으로 알려져 있다.
Rg1은 면역기능 증강, 혈소판 응집억제, 항트롬빈, 선용 활성화, 기억 및 학습기능증진, 항피로, 항스트레스, 중추흥분, 혈관확장, 항염증, 항신염 및 신혈류량 증대작용, 고온환경 및 내인성 발열물질 등 유해자극 방어작용, 스트레스성 행동장해 개선, 신경세포 생존율 촉진, 간세포 증식과 DNA 항성 촉진, 부신피질 자극호르몬 분비촉진, 콜레스테롤 대사촉진, 간상해 보호작용 등의 효과가 있는 것으로 알려져 있다.
Rh1은 실험적 간상해 억제작용, 종양세포 분화촉진, 혈소판 응집억제, 선용활성화작용, 항염증 효과, 항알러지 효과 등의 효과가 있는 것으로 알려져 있다.
Rh2는 암세포 증식억제, 암세포 재분화 유도 촉진, 암세포 침윤 억제,종양증식 억제작용, 항암제의 항암활성 증대작용, 항알러지, 항염증 등의 효과가 있는 것으로 알려져 있다.
화합물 K는 강력한 종양 혈관 시생 작용 및 암세포 전이 억제작용, IV형 콜라겐분해효소의 분비차단, 항-신생혈관형성 및 혈소판 응집 억제, 항알러지, 항염증 등의 효과가 있는 것으로 알려져 있다.
또한 인삼의 약리효능을 나타내는 주요 진세노시드는 Rb1, Rb2 및 Rc의 사포닌이며, 실질적으로 항암 작용 또는 암세포의 전이 억제 또는 항 알러지 작용을 하는 성분은 인삼에 극소량 함유되어 있는 화합물 K(20-O-ß-D-glucopyranosyl-20(S)-protopanaxadiol), Rh1, Rh2 등의 사포닌 성분인 것으로 알려져 있다.
최근에는 상기 인삼의 약효 성분들이 인체 내로 용이하게 흡수되고, 인삼에 극미량으로 존재하는 성분들을 강화하기 위한 방법으로 인삼에 대해 장내 미생물 또는 유산균을 이용하여 발효하거나, 효소 처리하는 방법 등이 사용되고 있다.
이에, 본 발명자들은 홍삼액을 원료로 하여 유산균 발효를 시킨 후, 총 사포닌을 구성하는 유용 진세노사이드의 함량이 발효 전보다 증가되고, 상기 발효 홍삼액을 암세포에 처리하였을 경우, 암세포 사멸효과가 우수하다는 것을 확인하고, 본 발명을 완성하게 되었다.
본 발명의 목적은 홍삼액에 대해 유산균 발효를 통하여 홍삼에 극미량으로 존재하는 사포닌 성분을 강화시켜 얻어진 홍삼 발효액을 유효성분으로 하는 항암효능의 홍삼 발효 조성물 및 기능성 식품을 제공하는데 있다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 홍삼액을 락토바실러스 플란타럼(Lactobacillus plantarum)으로 발효시켜 총사포닌 함량이 발효 전 홍삼액보다 1.4 배 이상 증가된, 항암효능이 있는 홍삼 발효액을 유효성분으로 함유하는 항암 조성물을 제공한다.
본 발명은 또한, 홍삼액을 락토바실러스 플란타럼(Lactobacillus plantarum)으로 발효시켜 총 사포닌 함량이 발효 전 홍삼액보다 1.4 배 이상 증가된, 항암효능이 있는 홍삼 발효액을 유효성분으로 함유하는 식품을 제공한다.
본 발명에 따르면, 홍삼액에 유산균을 접종하여 발효함으로써 수득되는 홍삼 발효액은 홍삼에 존재하는 유용한 미량 성분의 함유량 및 이로 인한 항암 효능이 향상된 특징이 있기 때문에, 항암 예방 및 치료 조성물, 및 기능성 식품의 제조에 유용하다.
도 1은 발효 기간에 따른 발효 홍삼액의 세포사멸 효능을 확인한 결과이다.
도 2는 발효 홍삼액의 농도에 따른 세포사멸 효능을 확인한 결과이다(A: 2 mg/ml; B: 2.3 mg/ml; C: 2.6 mg/ml).
도 3은 Lactobacillus plantarum의 발효로 제조된 발효 홍삼액에 함유된 사포닌의 성분 및 함량을 분석한 결과이다.
도 4는 Lactobacillus brevis의 발효로 제조된 발효 홍삼액에 함유된 사포닌의 성분 및 함량을 분석한 결과이다.
도 5는 Leuconostoc mesenteroides의 발효로 제조된 발효 홍삼액에 함유된 사포닌의 성분 및 함량을 분석한 결과이다.
도 6은 Lactobacillus plantarum Lactobacillus brevis의 혼합사용에 의한 발효로 제조된 발효 홍삼액에 함유된 사포닌의 성분 및 함량을 분석한 결과이다.
도 7은 Lactobacillus plantarum , Lactobacillus brevis Leuconostoc mesenteroides의 혼합사용에 의한 발효로 제조된 발효 홍삼액에 함유된 사포닌의 성분 및 함량을 분석한 결과이다.
홍삼액에 락토바실러스 플란타럼(Lactobacillus plantarum , KCTC #3108), Lactobacillus brevis(KCTC #3498), 및 Leuconostoc mesenteroides(KCTC #13306), 단독 또는 그 혼합상태로 접종하고 9일 동안 발효시간을 지속하여 성분을 확인하였다. 그 결과, 락토바실러스 플란타럼(Lactobacillus plantarum , KCTC #3108) 단독으로 배양한 경우, 1 일째에 총 사포닌 양이 발효 전보다 1.4 배 증가하여 가장 높았으며, 그 이후에는 발효 전보다는 높지만, 1일 째보다는 크게 증가하지 않은 것으로 나타났다.
본 발명은 일 관점에서, 홍삼액을 락토바실러스 플란타럼(Lactobacillus plantarum)으로 발효시켜 총 사포닌 함량이 발효 전 홍삼액보다 1.4 배 이상 증가된, 항암효능이 있는 홍삼 발효액을 유효성분으로 함유하는 항암 조성물에 관한 것이다.
본 명세서에서 '홍삼액'은 홍삼의 추출액, 침출액 등으로 홍삼으로부터 유래 되는 모든 액체를 포함한다.
본 발명의 항암 조성물에 있어서, 상기 총 사포닌은 인삼 내 함유된 진세노사이드(ginsenosides)를 총칭한 것으로서, 상기 진세노사이드에는 Rg1, Re, Rf, Rb1, Rh1, Rg2, Rc, Rg2, Rb2, Rb3, Rd, F2, F4, Rk3, Rh4, Rg3, Rk1, Rg5를 포함하는 것을 특징으로 한다.
본 발명의 항암 조성물은 또한 상기 총 사포닌 중 F2, Rk3, Rh4 및 Rk1의 함량이 1.28 배 ~ 1.6 배 증가된 것으로 특징으로 한다.
본 발명의 항암 조성물에 있어서, 상기 홍삼 발효액은 락토바실러스 플란타럼을 접종하여 30℃에서 150rpm 조건으로 교반하면서 1일 간 배양하여 제조하는 것을 특징으로 한다.
본 발명에서는 홍삼액에 상기 락토바실러스 플란타럼(Lactobacillus plantarum, KCTC #3108), Lactobacillus brevis(KCTC #3498), 및 Leuconostoc mesenteroides(KCTC #13306), 단독 또는 그 혼합상태로 접종하고 9 일 동안 발효시간을 지속하여 항암효능을 확인하였다. 그 결과, 락토바실러스 플란타럼(Lactobacillus plantarum , KCTC #3108) 및 Lactobacillus brevis(KCTC #3498)를 혼합 배양한 홍삼 발효액의 총 사포닌 함량이 가장 높이 향상되었음에도 불구하고, 락토바실러스 플란타럼의 단독배양에 의한 항암효과는 2.6 mg/ml을 처리한 후 1일 경과시 37.94%인 반면 혼합배양에 의한 항암효과는 13.97%로서 단독배양으로 수득된 홍삼 발효액의 효능이 더욱 우수했으며, 다른 균주에 의한 발효액은 상기 혼합배양 조건에서의 항암효능과 유사하였다. 따라서, 단순히 발효 결과로 얻어진 사포닌의 양이 증가했다고 해서, 반드시 예상하는 효능이 유도되는 것은 아니라는 점을 확인할 수 있었으며, 락토바실러스 플란터럼에 의한 홍삼 발효액의 항암효과가 가장 높은 것으로 나타났다.
본 발명의 항암 조성물은 홍삼액을 발효한 후, 발효액을 수거하는 단계에서는 필요에 따라 접종된 유산균 균체를 제거 또는 포함하도록 제조할 수 있다.
상기 발효액에 포함된 균체를 제거하기 위해서는 가열, 여과, UV 조사 등의 통상의 제균방법을 사용할 수 있으나 이에 한정된 것은 아니며, 상기 제균방법은 당업자에게 용이하게 선택될 수 있다. 균체가 제거되지 않은 발효액은 식품 제조용 조성물로 사용되는 것이 바람직하다.
본 발명의 항암 조성물은 통상의 방법에 따라 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 추가로 포함할 수 있다.
본 발명의 항암 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토오즈, 텍스트로오즈, 수크로오스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말니톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘실리케이트, 셀룰로오즈, 메틸 셀룰로오스, 미정질 셀룰로오스, 폴리비닐 피롤리돈, 물 메틸히드록시 벤조에이트, 프로필히드록시 벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물류를 들 수 있다.
본 발명의 항암 조성물은 각각 통상의 방법에 따라, 산제, 과립제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다.
본 발명의 항암 조성물은 하기와 같은 제형으로 홍삼액으로부터 얻을 수 있는 효능을 갖는 약제, 식품 및 음료 등에 다양하게 이용될 수 있다.
본 발명의 항암 조성물의 사용량은 환자의 나이, 성별, 체중에 따라 달라질 수 있으나, 0.1% 내지 100 mg/kg의 양을 하루 1회 내지 수회 투여할 수 있다. 또한, 그 투여량은 투여경로, 질병의 정도, 성별, 체중, 나이 등에 따라 증감될 수 있으며, 보다 명확한 투여량은 해당분야의 숙련된 전문가에 의해 용이하게 결정될 수 있다.
본 발명의 1일 발효된 홍삼 발효액의 농도를 2 mg/ml을 시작으로 0.3 mg/ml씩 증가시키면서 대장암 세포에 처리한 결과, 발효되지 않은 홍삼액과 비교하였을 경우, 홍삼 발효액을 처리한 암세포에서는 성장 억제능력이 1.4 배씩 증가하는 반면, 다른 균주에 의한 홍삼 발효액은 항암효능의 변화가 관찰되지 않았다. 즉, 본 발명의 홍삼 발효 조성물을 2 내지 2.6 mg/ml을 대장암 세포주에 처리했을 경우, 17.34% 내지 37.94%의 우수한 사멸효과를 나타내었다.
그러므로, 본 발명의 항암 조성물은 항암효능의 약학 조성물로 제조할 수 있다.
상기 약학 조성물은 약제학적으로 허용되는 담체 또는 희석제와 함께 함유한 홍삼 발효 조성물을 유효성분으로 하여 통상의 경로로 투여할 수 있다.
상기 '약제학적으로 허용되는 담체'는 신체의 한 기관 또는 부분으로부터 신체의 다른 기관 또는 부분으로 활성 성분을 수송하는 역할을 하는 액체 또는 고체 충진제, 희석제, 부형제 또는 용매와 같은 약제학적으로 허용되는 물질, 조성물 또는 운반체를 포함한다.
상기 약학 조성물은 통상의 방법에 따라 제조하고, 약제학적으로 적합한 형태로 투여한다. 본 발명의 항암 조성물은 여러 제형, 예를 들면 정제, 캡슐, 당의정 또는 필름 피막 정제, 액제, 또는 현탁제의 경구 형태, 근육 내, 정맥 내 및/또는 척수강 내 및/또는 척수내 주사 또는 주입의 비경구 형태로 투여할 수 있다.
예를 들면, 경구용 고형제는 활성 성분과 함께 락토즈, 덱스트로즈, 자당, 셀룰로즈, 옥수수 전분 또는 감자전분과 같은 희석제; 실리카, 탈크, 스테아린산, 마그네슘 또는 칼슘 스테아레이트 및/또는 폴리에틸렌글리콜와 같은 활탁제; 전분, 아라빅검, 젤라틴메틸셀룰로즈, 카르복시메틸셀룰로즈 또는 폴리비닐 피롤리돈과 같은 결합제; 전분, 알긴산, 알기네이트 또는 나트룸 전분 글리콜레이트를 포함하는 붕해제; 포르말 혼합물; 염료; 감미제; 레시틴 폴리솔베이트, 라우릴설테이트를 포함하는 습윤제; 및 일반적으로 약제에 사용되는 약물학적 불활성 물질을 함유할 수 있다. 이들 약제는 공지된 방법, 예를 들면 혼합, 과립화, 타정, 당의 또는 필름-피복공정이 수단에 의해 제조할 수 있다.
경구 투여용 액체 분산액은 시럽, 유화액 및 현탁액일 수 있다. 현탁액 및 유화액은 담체로서, 예를 들면 천연 검, 한천, 나트륨 알기네이트, 펙틴, 메틸셀룰로즈, 카르복시메틸셀룰로즈 또는 폴리비닐 알코올을 함유할 수 있다. 근육내 주사를 위한 현탁액 또는 용액은 활성 성분과 함께 멸균수, 올리브유, 에틸올레에이트, 글리콜을 포함하는 약제학적으로 허용되는 담체 및 필요한 경우 적합한 양의 리도카인 하이드로클로라이드를 함유할 수 있다.
정맥내 주사 또는 주입용 용액은 담체로서, 예를 들면 멸균수를 함유하거나 바람직하게는 멸균, 수성, 등장성 염수 용액의 형태일 수 있거나 담체 프로필렌 글리콜을 함유할 수 있다.
본 발명은 다른 관점에 홍삼액을 락토바실러스 플란타럼으로 발효시켜 총사포닌 함량이 발효 전 홍삼액보다 1.4 배 이상 증가된, 항암효능이 있는 홍삼 발효액을 유효성분으로 함유하는 식품에 관한 것이다.
본 발명의 식품에 있어서, 상기 총 사포닌은 인삼 내 함유된 진세노사이드(ginsenosides)를 총칭한 것으로서, 상기 진세노사이드에는 Rg1, Re, Rf, Rb1, Rh1, Rg2, Rc, Rg2, Rb2, Rb3, Rd, F2, F4, Rk3, Rh4, Rg3, Rk1, Rg5를 포함하는 것을 특징으로 한다.
본 발명의 식품은 또한 상기 총 사포닌 중 F2, Rk3, Rh4 및 Rk1의 함량이 1.28 배 ~ 1.6 배 증가된 것으로 특징으로 한다.
본 발명의 식품에 있어서, 상기 홍삼 발효액은 락토바실러스 플란타럼을 접종하여 30℃에서 150rpm 조건으로 교반하면서 1일간 배양하여 제조하는 것을 특징으로 한다.
본 발명의 식품으로는, 예를 들면 각종 건강식품, 갱년기 및 노인성 식품, 미용식품 등의 각종 식품류, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제 등을 포함한다. 상기 조성물은 독성 및 부작용이 거의 없으므로 예방 목적으로 장기간 복용시에도 안심하고 사용할 수 있는 약제이다.
상기 식품에 첨가될 수 있는 홍삼 발효액의 양은 일반적으로 전체 식품 중량의 0.01 내지 15 중량%로 가할 수 있으며, 식품 건강 음료 조성물은 100 ml 기준으로 0.02 내지 10 g, 바람직하게는 0.3 ~ 1 g이다.
본 발명의 홍삼 발효액을 함유하는 건강 음료의 성분은 특별한 제한이 없으며, 통상의 음료와 같이, 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로 포함할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 예로는 포도당, 과당, 말토오스, 수크로오스, 덱스트린, 시클로 덱스트린 등의 통상의 당 및 자일리톨, 솔비톨, 에리스리톨 등의 당알콜을 포함할 수 있다. 또한, 타우마틴 및 스테비아 추출물를 포함하는 천연 향미제, 및 사카린 아스파탐 등의 인공 감미료도 유리하게 사용될 수 있다.
상기 천연 탄수화물의 성분비는 건강 음료의 100 ml 기준으로 0.02 내지 10 g, 바람직하게는 5 ~ 12 g이다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 요지에 따라 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되지 않는다는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.
실시예 1: 홍삼액의 발효
홍삼 농축액(전북 인삼농협, 전북 진안군, 연장리 1540-1)을 구입하여 15 brix로 희석한 후 pH 6.0으로 조정한 후, 121℃, 15분 동안 가압살균을 실시하였다. 가압 살균 처리한 홍삼 현탁액에 MRS배지에서 전배양한 Lactobacillus plantarum(KCTC #3108), Lactobacillus brevis(KCTC #3498), Leuconostoc mesenteroides(KCTC #13306), 또는 상기 균주를 혼합하여 2 중량% 되도록 홍삼이 함유된 배양액에 각각 접종하였고, 30℃에서 150rpm 조건으로 교반하면서 9일간 배양하고, 1, 3, 5, 7 및 9일에 배양액 일부를 취하여 10,000 g, 10 분 동안 원심분리 후, 상층액을 0.22㎛ filtration하여 -80℃에 보관하고, 이를 추후 성분분석에 사용하였다.
발효 홍삼액의 제조에 사용한 균주는 한국생명공학 연구원 생물자원센터에서 구입하였다.
실시예2 : 발효 기간에 따른 발효 홍삼액의 세포사멸 효능확인
발효 홍삼액에 의하여 대장암 세포주 HCT116의 성장억제능력을 확인하는데 있어서, 발효 홍삼액의 발효 기간에 따른 발효홍삼액의 HCT116의 세포 사멸능력의 차이를 관찰하고자 하였다.
인간유래 대장암 세포주 HCT116(CCL-247, ATCC 미국)을 96 well-plate에 2×104 Cells의 농도로 분주한 후, 10% FBS(GIBCO, 미국)를 포함한 DMEM(GIBCO, 미국) 완전배지에서 배양하고 24시간 뒤에 실시예 1의 방법으로 제조된 1일, 3일, 5일, 7일 및 9일간 발효된 발효 홍삼액 및 대조군으로 홍삼액을 배양 배지에 2 mg/ml의 농도로 희석하여 각 well에 처리하였다. 처리 후 24시간이 경과한 다음, 각 상등액을 제거하고 Cell Proliferation kit II(Roche, USA)를 이용하여, 제조사가 권장하는 방법에 따라 살아있는 암세포의 mitochondrial dehydrogenase 활성을 450nm 파장에서 흡광도를 측정하여 홍삼액 및 발효 홍삼액에 의한 대장암세포주의 세포증식 억제 능력을 평가하였으며, 상기 방법을 3회 반복하여 결과를 확인하였다.
그 결과, 9 일간 관찰된 각 균주별로 암 세포 사멸효과는 L. plantarum(A), L. brevis(B), L. mesenteroides(C), L. plantarum +L. brevis(A+B), 및 L. plantarum+L. brevis +L. mesenteroides(A+B+C)에 대해 1일간 발효된 홍삼 발효액을 사용하였을 경우, L. plantarum(A) 및 L. brevis(B)의 발효액에 대해 각각 17.35% 및 17.62%로 가장 우수한 함암효능을 나타내어, 발효 기간은 1일이 적당한 것으로 분석되었다(도 1).
실시예 3: 농도에 따른 발효 홍삼액의 세포사멸 효능확인
홍삼액 및 발효 홍삼액에 의하여 대장암 세포주 HCT116의 성장억제능력을 확인하는데 있어서, 발효 홍삼액의 농도에 따른 HCT116의 세포 사멸능력의 차이를 관찰하고자 하였다.
인간유래 대장암 세포주 HCT116을 96 well-plate에 2×104 Cells의 농도로 분주한 후, 실시예 2의 방법과 동일하게 배양하고 24시간 뒤에 실시예 1의 방법으로 제조된 1 일 및 3 일간 발효된 발효 홍삼액 및 대조군으로 홍삼액을 배양 배지에 2, 2.3 및 2.6 mg/ml의 농도로 희석하여 각 well에 처리하였다. 처리 후, 24시간이 경과되면 상등액을 제거하고, Cell Proliferation kit II(Roche, USA)를 이용하여, 제조사가 권장하는 방법에 따라 살아있는 암세포의 mitochondrial dehydrogenase 활성을 450nm 파장에서 흡광도를 측정하여 홍삼액 및 발효 홍삼액에 의한 대장암세포주의 세포증식 억제 능력을 평가하였으며, 상기 방법을 3회 반복하여 결과를 확인하였다.
그 결과, 1 일간 발효된 홍삼액 2 mg/ml을 암세포에 처리했을 경우, 도 1의 결과에서는 L. plantarum(A) 및 L. brevis(B)의 세포 사멸능이 유사하게 우수했으나, L. brevis(B)의 발효 홍삼액은 2, 2.3 및 2.6 mg/ml의 농도로 증가시키면서 측정한 암 세포 사멸효과는 14.17% 내지 18.68% 내외로 세포 사멸효과가 크게 향상되지 않은 반면, L. plantarum(A)에 의한 발효 홍삼액은 2 mg/ml을 시작으로 발효 홍삼액의 함량을 0.3 mg/ml씩 증가시켜 암세포에 처리할 경우, 2.0 mg/ml에서는 17.35%였으나, 2.6 mg/ml에서는 항암효과가 37.94%로 가장 큰 폭으로 암세포 사멸 효과가 향상되는 것으로 확인되었다.
결론적으로, L. plantarum에 의한 발효 홍삼액에 의한 항암효과는 발효액의 함량이 0.3 mg/ml씩 증가되면, 대장암 세포의 성장 억제능력이 1.4 배 이상씩 증가하며, 상기 균주로 발효된 홍삼액에 의한 항암효과가 가장 우수한 것으로 나타났다(도 2).
실시예 4: 발효 홍삼액의 사포닌 함량 및 성분 분석
홍삼액 및 발효 홍삼액을 동결건조 한 후, 동결건조물 0.1 g을 취하여 20 mL에 녹여 분액깔대기에 옮긴 후, 20 ml의 ethyl ether를 사용하여 2회 반복 추출함으로써 지용성 성분을 제거하고, 이로부터 얻어진 수층에 수포화 20 ml의 butanol를 가하여 3회 반복 추출한 다음, 수포화 butanol 층을 모아 60 ml의 증류수를 사용하여 2회 세척하였다. 수포화 butanol 층을 감압 농축하였으며 여기에 HPLC용 메탄올 2 mL을 가한 후 0.45 μm 멤브레인 필터로 여과하여 HPLC 분석용 시료로 사용하였다.
HPLC는 Younglin ACME 9000 system으로 column은 Mightysil RP-18 GP(4.6 mm×250 mm, 5 μm, Kanto Chemical Co. INC, Japan), 이동상은 A를 acetonitrile, B를 H2O로 사용하여 A:B의 초기비율을 18:82으로 시작하여 42분에 24:76, 46분에 29:71, 75분에 40:60, 100분에 65:35, 135분에 85:15, 150분에 85:15, 151분에 18:82의 비율로 gradient system을 사용하여 0.6 ml/min의 유속으로 흘려주었고, injection volume는 20 μL를 주입하였다.
Detector는 UV-detector(203 nm)를 사용하였으며, Ginsenoside인 Rb1, Rb2, Rb3, Rc, Rd, Re, Rf, Rg1, Rg2(S), Rg3(S), Rh1 및 Rh2 표준품은 Wako Pure Chemical Industries 제품을 사용하였으며 ginsenosides인 F2, F4, Rg2(R), Rg3(R), Rg5, Rh4, Rk1 및 Rk3 표준품은 Ambo Institute 제품을 구입하여 검량선을 작성하고 정량하였다.
그 결과, Rg1, Re, Rf, Rb1, Rh1, Rg2, Rc, Rg2, Rb2, Rb3, Rd, F2, F4, Rk3, Rh4, Rg3, Rk1, Rg5를 포함하는 총 사포닌의 양이 1일 발효했을 경우, 발효 전보다 L. plantarum(A), L. brevis(B), L. mesenteroides(C), L. plantarum+L. brevis(A+B), 및 L. plantarum+L. brevis+L. mesenteroides(A+B+C)의 각 발효조건에 대해 1.2 배 내지 1.48 배 증가된 것으로 나타났으며, L. plantarum(A) 단독일 경우에는 1.4 배로 증가하며, 특히 L. plantarum+L. brevis(A+B)의 혼합사용의 경우에는 1.48 배의 가장 높은 증가율을 가지는 것으로 확인되었다(도 3, 4, 5, 6 및 7).
결론적으로 홍삼 발효액에 있어서, 단순히 총 사포닌의 함량이 증가한다고 해서, 실시예 3에 나타난 바와 같이, 항암효과가 증가하는 것은 아니라는 점을 확인할 수 있었다.
이상으로 본 발명 내용의 특정한 부분을 상세히 기술하였는바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서, 이러한 구체적 기술은 단지 바람직한 실시양태일뿐이며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백할 것이다. 따라서, 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.

Claims (3)

  1. 홍삼액을 락토바실러스 플란타럼(Lactobacillus plantarum)으로 발효시켜 총사포닌 함량이 발효 전 홍삼액보다 1.4 배 이상 증가된, 항암효능이 있는 홍삼 발효액을 유효성분으로 함유하는 항암 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 상기 총 사포닌은 Rg1, Re, Rf, Rb1, Rh1, Rg2, Rc, Rg2, Rb2, Rb3, Rd, F2, F4, Rk3, Rh4, Rg3, Rk1, Rg5를 포함하고, 총 사포닌 중, F2, Rk3, Rh4 및 Rk1의 함량이 1.28 배 ~ 1.6 배 증가된 것으로 특징으로 하는 항암 조성물.
  3. 제1항에 있어서, 상기 홍삼 발효액은 락토바실러스 플란타럼을 접종하여 30℃에서 150rpm 조건으로 교반하면서 1일간 배양하여 제조하는 것을 특징으로 하는 항암 조성물.
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