WO2012169523A1 - 農園芸用薬剤、植物病害防除組成物、植物病害防除方法および植物病害防除用製品 - Google Patents
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Abstract
Description
Rbは、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数1~2のアルキル基を表す。
Yは、ハロゲン原子を表す。
mは、0または1を表す。mが1の場合、Yは4位に結合する。)
上記一般式(I)で示されるアゾール誘導体は、広汎な植物病害に対して防除効果を呈する。さらに、一般式(I)で示されるアゾール誘導体は、他の有効成分と併用されて、それぞれを単独で使用した場合に比して相乗的な効果を発揮する。したがって、一般式(I)で示されるアゾール誘導体を有効成分の1つとして含む農園芸用薬剤では、従来の薬剤に比して同程度の効果を得るための散布量を低減することができる。
他の有効成分として下記一般式(XVII)で示される化合物をさらに含むことを特徴とする。
また、複数の有効成分を混合して使用するための組み合わせ調製物として、上記一般式(I)で示されるアゾール誘導体と、他の有効成分とを別々に含む植物病害防除用製品も本発明の範疇に含まれる。
本発明に係る農園芸用薬剤は、いわゆる混合剤であり、複数の有効成分を含有している。有効成分の1つは、下記にて一般式(I)で示すアゾール誘導体である。すなわち、本発明に係る農園芸用薬剤は、一般式(I)で示すアゾール誘導体に加えて少なくとも1つの化合物を有効成分として含んでいる。
(1)化合物(I)
本発明に係る農園芸用薬剤および植物病害防除剤に含有されている下記一般式(I)で示されるアゾール誘導体(以下、化合物(I)と称する)について説明する。化合物(I)は、より詳細には、2-(ハロゲン化炭化水素置換)-5-ベンジル-1-アゾリルメチルシクロペンタノール誘導体である。すなわち、化合物(I)は、シクロペンタン環上の2位にハロゲン置換された炭化水素基を有する。
Raは、ハロゲン原子で置換された炭素数1~3のアルキル基または炭素数2~3のアルケニル基を表す。Raとしては、例えばクロロメチル基、ブロモメチル基、クロロエチル基および2-クロロ-2-プロペニル基を挙げることができる。他にも、ジクロロメチル基、トリクロロメチル基、2-クロロエチル基、1-クロロエチル基、2,2-ジクロロエチル基、1,2-ジクロロエチル基、2,2,2-トリクロロエチル基、3-クロロプロピル基、2,3-ジクロロプロピル基、1-クロロ-1-メチルエチル基、2-クロロ-1-メチルエチル基、2-クロロプロピル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、2-フルオロエチル基、1-フルオロエチル基、2,2-ジフルオロエチル基、1,2-ジフルオロエチル基、2,2,2-トリフルオロエチル基、3-フルオロプロピル基、2,3-ジフルオロプロピル基、1-フルオロ-1-メチルエチル基、2-フルオロ-1-メチルエチル基、2-フルオロプロピル基、3,3,3-トリフルオロプロピル基、2,2,3,3-テトラフルオロプロピル基、2,2,3,3,3-ペンタフルオロプロピル基、ジブロモメチル基、トリブロモメチル基、2-ブロモエチル基、1-ブロモエチル基、2,2-ジブロモエチル基、1,2-ジブロモエチル基、2,2,2-トリブロモエチル基、3-ブロモプロピル基、2,3-ジブロモプロピル基、1-ブロモ-1-メチルエチル基、2-ブロモ-1-メチルエチル基、2-ブロモプロピル基、ヨードメチル基、ジヨードメチル基、2-ヨードエチル基、1-ヨードエチル基、2,2-ジヨードエチル基、1,2-ジヨードエチル基、2,2,2-トリヨードエチル基、3-ヨードプロピル基、2,3-ジヨードプロピル基、1-ヨード-1-メチルエチル基、2-ヨード-1-メチルエチル基、2-ヨードプロピル基、2-クロロエテニル基、2,2-ジクロロエテニル基、3,3-ジクロロ-2-プロペニル基、2,3-ジクロロ-2-プロペニル基、2-フルオロエテニル基、2,2-ジフルオロエテニル基、2-フルオロ-2-プロペニル基、3,3-ジフルオロ-2-プロペニル基、2,3-ジフルオロ-2-プロペニル基、2-ブロモエテニル基、2,2-ジブロモエテニル基、2-ブロモ-2-プロペニル基、3,3-ジブロモ-2-プロペニル基、2,3-ジブロモ-2-プロペニル基、2-ヨードエテニル基、2,2-ジヨードエテニル基、2-ヨード-2-プロペニル基、3,3-ジヨード-2-プロペニル基、および2,3-ジヨード-2-プロペニル基等が挙げられる。Rbは、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数1~2のアルキル基を表す。Rbとしては、メチル基、エチル基およびクロロメチル基を挙げることができる。他にも、ジクロロメチル基、トリクロロメチル基、2-クロロエチル基、1-クロロエチル基、2,2-ジクロロエチル基、1,2-ジクロロエチル基、2,2,2-トリクロロエチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、2-フルオロエチル基、1-フルオロエチル基、2,2-ジフルオロエチル基、1,2-ジフルオロエチル基、2,2,2-トリフルオロエチル基、ジブロモメチル基、トリブロモメチル基、2-ブロモエチル基、1-ブロモエチル基、2,2-ジブロモエチル基、1,2-ジブロモエチル基、2,2,2-トリブロモエチル基、ヨードメチル基、ジヨードメチル基、2-ヨードエチル基、1-ヨードエチル基、2,2-ジヨードエチル基、1,2-ジヨードエチル基、および2,2,2-トリヨードエチル基等が挙げられる。
Yは、ハロゲン原子を表す。Yとしては、塩素原子およびフッ素原子を挙げることができる。他にも、臭素原子およびヨウ素原子が挙げられる。mは、0または1を表す。mが1の場合、Yはベンゼン環の4位に結合する(Yに関して言及する場合、ベンゼン環上、メチレン基と結合している炭素原子を1位とする)。
化合物(I)には、下記一般式(I-C)および(I-T)で示す立体異性体(C型およびT型)が存在する。化合物(I)は、何れかの異性体単体でもよく、混合物でもよい。なお、下記一般式では、シクロペンタン環1位のヒドロキシ基と5位のベンジル基とがシス型であるものの相対立体配置を(I-C)とし、トランス型であるものの相対立体配置を(I-T)としている。なお、シクロペンタン環2位のRaおよびRbの立体配置は、下記一般式(I-C)および(I-T)に示される相対立体配置において入れ替わっていてもよい。
化合物(I)の具体例を以下に示す。
続いて、本発明に係る農園芸用薬剤の有効成分としてエルゴステロール生合成阻害(EBI)能を有する化合物(エルゴステロール生合成阻害化合物)が含まれる場合について説明する。本発明に係る農園芸用薬剤は、下記に示すエルゴステロール生合成阻害化合物と化合物(I)とを有効成分として含むことにより、下記に示すエルゴステロール生合成阻害化合物を単剤で用いるときと比較して、同程度の効果を得るために必要な薬剤の散布量を低減することができる。
メトコナゾール(下記構造式参照)は、麦類、果樹類、蔬菜類、シバ、およびイネなどの病害に高い防除効果を示すトリアゾール化合物として知られている。なお、メトコナゾールは従来公知の方法で製造すればよい。
エポキシコナゾール(下記構造式参照)は、麦類などの病害に高い防除効果を示すトリアゾール化合物として知られている。なお、エポキシコナゾールは従来公知の方法で製造すればよい。
さらに、本発明に係る農園芸用薬剤は、有効成分としてコハク酸脱水素酵素阻害能を有する化合物(SDHI系化合物とも称する)を含んでいてもよい。
さらに、本発明に係る農園芸用薬剤は、有効成分としてストロビルリン系化合物を含んでいてもよい。ストロビルリン系化合物は、病原菌の電子伝達系を阻害する化合物である。
さらに、本発明に係る農園芸用薬剤は、有効成分としてベンズイミダゾール化合物を含んでいてもよい。
さらに、本発明に係る農園芸用薬剤は、有効成分としてメタラキシルおよびクロロタロニルの少なくとも何れか一つを含んでいてもよい。メタラキシルおよびクロロタロニルは、上述のアゾール系化合物、上述のSDHI系化合物、上述のストロビルリン系化合物および上述のベンズイミダゾール化合物に代えて含まれていてもよいし、上述のアゾール系化合物、上述のSDHI系化合物、上述のストロビルリン系化合物および上述のベンズイミダゾール化合物の少なくとも何れか一つとともに含まれていてもよい。本発明に係る農園芸用薬剤は、メタラキシルおよびクロロタロニルの少なくとも何れか一つと化合物(I)とを有効成分として含むことにより、メタラキシルまたはクロロタロニルを単剤で用いるときと比較して、同程度の効果を得るために必要な薬剤の散布量を低減することができる。
本発明に係る植物病害防除組成物は、その有効成分として、化合物(I)の他に、下記式(XVII)で示される化合物(以下、「化合物(XVII)」と称する)を含んでいてもよい。
式(XVII)中、R3は、少なくとも1つの水素原子がハロゲン原子、メチル基もしくはエチル基で置換されているシクロプロピル基、または1つの水素原子が該シクロプロピル基で置換されている炭素数1~4のアルキル基である。R3としては、なかでも、少なくとも1つの水素原子がハロゲン原子もしくはメチル基で置換されているシクロプロピル基、または1つの水素原子が該シクロプロピル基で置換されている炭素数1~3のアルキル基であることが好ましい。少なくとも1つの水素原子が上記シクロプロピル基で置換される炭素数1~4のアルキル基としては、メチル基、エチル基、n-プロピル基、イソプロピル基、n-ブチル基、sec-ブチル基およびtert-ブチル基等が挙げられる。
(1)化合物(I)の第一製造方法
(1-1)工程1A
次いで、化合物(I)の具体的な製造方法について説明する。この製造方法の1つの実施形態は、下記一般式(II)で示される化合物における所定の官能基をハロゲン原子で置換することにより、下記一般式(Ia)で示される2-(ハロゲン化炭化水素置換)-5-ベンジル-1-アゾリルメチルシクロペンタノール誘導体を得る工程(工程1A)を含む(下記反応式(1)参照)。下記一般式(II)で示される化合物は、シクロペンタン環第2位の置換基上に脱離基を有する化合物である。以下、一般式αで示される化合物を「化合物(α)」と称する。例えば、一般式(Ia)で示される化合物を「化合物(Ia)」と称する。
反応式(1)
工程1Aで使用される化合物(II)のうち、上記(a)として示した方法に用いられる化合物は、下記一般式(IIa)で示される化合物である。化合物(IIa)は、下記一般式(VI)で示される化合物と、一般式(XV)で示される置換スルホニルクロリド(「化合物(XV)」)とを反応させる工程(「工程1B」)により得られる(下記反応式(2)参照)。化合物(IIa)は、置換スルホニルオキシ基で置換された置換基を2位に有する5-ベンジル-1-アゾリルメチルシクロペンタノール誘導体である。化合物(VI)は、ヒドロキシ基で置換された置換基を2位に有する5-ベンジル-1-アゾリルメチルシクロペンタノール誘導体である。
反応式(2)
工程1Bで使用される化合物(VI)は、公知の方法(例えば、特許文献4参照)を用いて製造すればよい。ただし、2位にヒドロキシメチル基とアルキル基とを有する下記一般式(VIa)で示される化合物については、以下に示す合成法を用いて製造することが好ましい。
反応式(3)
本工程1Cにおいて、化合物(IX)をオキシラン化して、化合物(VIII)を得る工程(工程1C1)について説明する。
次に、本工程1Cにおいて、化合物(VIII)と化合物(IV)とを反応させ、化合物(VII)を得る工程(工程1C2)について説明する。
続いて、本工程1Cにおいて、化合物(VII)の保護基を脱保護することにより、化合物(VIa)を得る工程(工程1C3)について説明する。
工程1Cで使用される化合物(IX)は、以下の方法により好適に合成可能である。
反応式(5)
本工程1Dにおいて、 化合物(XII)をヒドロキシメチル化して化合物(XI)を得る工程(工程1D1)においては、溶媒中、塩基存在下、化合物(XII)をホルムアルデヒドと反応させる方法を用いればよい。
次に、本工程1Dにおいて、化合物(XI)のヒドロキシ基に保護基を導入し、化合物(X)を得る工程(工程1D2)について説明する。
続いて、本工程1Dにおいて、化合物(X)を加水分解および脱炭酸して化合物(IX)を得る工程(工程1D3)について説明する。
(2-1)工程2A
本発明に係る製造方法の他の実施形態について説明する。この実施形態は、下記一般式(V)で示されるカルボニル化合物をオキシラン化して得られる下記一般式(III)で示されるオキシラン誘導体と、化合物(IV)とを反応させることにより、化合物(I)を得る工程(工程2A)を含む(下記反応式(6)参照)。
反応式(6)
まず、化合物(V)をオキシラン化して化合物(III)を得る反応(工程2A1)について説明する。
次いで、化合物(III)と化合物(IV)とから化合物(I)を得る工程(工程2A2)について説明する。
工程2Aで使用される化合物(V)は、従来技術で合成できる化合物を使用することができる。ただし、化合物(Va)の場合は、以下に示す合成法により製造することが好ましい。
反応式(7)
まず、化合物(XII)を塩基存在下、化合物(XIV)と反応させ、化合物(XIII)を得る工程(工程2B1)について説明する。
次に、化合物(XIII)を加水分解および脱炭酸する工程(工程2B2)について説明する。
(3-1)工程3A
本発明に係る製造方法の他の実施形態について説明する。この実施形態は、下記一般式(VIa)で示される化合物と、下記一般式(XV)で示される置換スルホニルクロリドと、を反応させることにより、下記一般式(XVI)で示されるオキセタン化合物を得る工程を含む。また、化合物(XVI)のオキセタン環を任意のハロゲン酸で開環することにより、化合物(Ib)を得る工程を含む(工程3A;下記反応式(8)参照)。
反応式(8)
まず、化合物(VIa)を閉環してオキセタン化合物(XVI)を得る工程(工程3A1)について説明する。
次いで、化合物(XVI)から化合物(Ib)を得る工程(工程3A2)について説明する。
本実施の形態における化合物(XVII)は、下記スキーム1に従って、公知の技術により得られる下記式(XXI)で示される化合物および公知の技術により得られる下記式(XX)で示される化合物から製造することができる。
使用される溶媒としては、反応に関与しなければ特に限定されない。例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランおよびジオキサン等のエーテル類、メタノール、エタノールおよびイソプロパノール等のアルコール類、ベンゼン、トルエンおよびキシレン等の芳香族炭化水素類、石油エーテル、ヘキサンおよびメチルシクロヘキサン等の脂肪族炭化水素類、ならびにN,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミドおよびN-メチル-2-ピロリジノン等のアミド類等を挙げることができる。この他、溶媒としては、水、アセトニトリル、酢酸エチル、無水酢酸、酢酸、ピリジン、およびジメチルスルホキシド等も使用可能である。これらの溶媒は、2種類以上を混合して使用してもよい。
上述の溶媒には、塩基または酸を添加してもよい。
本発明に係る農園芸用薬剤および植物病害防除組成物に有効成分として配合される化合物(I)は、広汎な植物病害に対して防除効果を呈する。さらに、化合物(I)は、エルゴステロール生合成阻害化合物、SDHI系化合物、ストロビルリン系化合物および化合物(XVII)などと併用されて、それぞれを単独で使用した場合に比して相乗的な効果を発揮する。
本発明に係る農園芸用薬剤および植物病害防除組成物としての有用性について説明する。
本発明に係る農園芸用薬剤において、化合物(I)と、メトコナゾールおよび/またはエポキシコナゾールとの混合比は、重量比で100:1~1:100、好ましくは5:2~50:3である。メトコナゾールおよびエポキシコナゾール以外のエルゴステロール生合成阻害化合物、SDHI系化合物およびストロビルリン系化合物についても同様の混合比とすることができる。なお、本発明に係る農園芸用薬剤が化合物(I)以外に複数の有効成分を含む場合、化合物(I)以外の有効成分の混合比は、薬剤の使用用途に応じて適宜設定すればよい。
メラニン生合成阻害剤(MBI剤)として以下の化合物。
アバメクチン、アセフェート、アクリナトリン、アラニカルブ、アルジカルブ、アレトリン、アミトラズ、アベルメクチン、アザジラクチン、アザメチフォス、アジンフォス-エチル、アジンフォス-メチル、アゾサイクロチン、バシルス・フィルムス、バシルス・ズブチルス、バシルス・ツリンジエンシス、ベンジオカルブ、ベンフラカルブ、ベンスルタップ、ベンゾキシメイト、ビフェナゼイト、ビフェントリン、ビオアレトリン、ビオレスメトリン、ビストリフルロン、ブプロフェジン、ブトカルボキシン、ブトキシカルボキシン、カズサフォス、カルバリル、カルボフラン、カルボスルファン、カータップ、CGA 50439、クロルデイン、クロレトキシフォス、クロルフェナピル、クロルフェンビンフォス、クロルフルアズロン、クロルメフォス、クロルピリフォス、クロルピリフォスメチル、クロマフェノザイド、クロフェンテジン、クロチアニジン、クロラントラリニプロール、コウンパフォス、クリオライト、シアノフォス、シクロプロトリン、シフルトリン、シハロトリン、シヘキサチン、シペルメトリン、シフェノトリン、シロマジン、シアザピル、シエノピラフェン、DCIP、DDT、デルタメトリン、デメトン-S-メチル、ジアフェンチウロン、ジアジノン、ジクロロフェン、ジクロロプロペン、ジクロルボス、ジコフォル、ジクロトフォス、ジシクラニル、ジフルベンズロン、ジメトエート、ジメチルビンフォス、ジノブトン、ジノテフラン、エマメクチン、エンドスルファン、EPN、エスフェンバレレート、エチオフェンカルブ、エチオン、エチプロール、エトフェンプロックス、エトプロフォス、エトキサゾール、ファムフル、フェナミフォス、フェナザキン、フェンブタチンオキシド、フェニトロチオン、フェノブカルブ、フェノチオカルブ、フェノキシカルブ、フェンプロパトリン、フェンピロキシメート、フェンチオン、フェンバレレート、フイプロニル、フロニカミド、フルアクロピリム、フルシクロクスロン、フルシトリネート、フルフェノクスロン、フルメトリン、フルバリネート、フルベンジアミド、フォルメタネート、フォスチアゼート、ハルフェンプロクス、フラチオカルブ、ハロヘノジド、ガンマ-HCH、ヘプテノフォス、ヘキサフルムロン、ヘキシチアゾックス、ヒドラメチルノン、イミダクロプリド、イミプロトリン、インドキサカルブ、イソプロカルブ、イソキサチオン、ルフェヌロン、マラチオン、メカルバム、メタム、メタミドフォス、メチダチオン、メチオカルブ、メトミル、メトプレン、メトスリン、メトキシフェノジド、メトルカルブ、ミルベメクチン、モノクロトフォス、ナレド、ニコチン、ニテンピラム、ノバルロン、ノビフルムロン、オメトエート、オキサミル、オキシデメトンメチル、パラチオン、パーメトリン、フェントエート、フォレート、フォサロン、フォスメット、フォスファミドン、フォキシム、ピリミカルブ、ピリミフォスメチル、プロフェノフォス、プロポクスル、プロチオフォス、ピメトロジン、ピラクロフォス、ピレスリン、ピリダベン、ピリダリル、ピリミジフェン、ピリプロキシフェン、ピリフルキナゾン、ピリプロール、キナルフォス、シラフルオフェン、スピノサド、スピロジクロフェン、スピロメシフェン、スピロテトラマット、スルフラミド、スルフォテップ、SZI‐121、テブフェノジド、テブフェンピラド、テブピリムフォス、テフルベンズロン、テフルトリン、テメフォス、テルブフォス、テトラクロルビンフォス、チアクロプリド、チアメトキサム、チオジカルブ、チオファノックス、チオメトン、トルフェンピラド、トラロメトリン、トラロピリル、トリアザメート、トリアゾフォス、トリクロルフオン、トリフルムロン、バミドチオン、バリフェナール、XMC、キシリルカルブ、イミシアホス、およびレピメクチン等。
アンシミドール、6-ベンジルアミノプリン、パクロブトラゾール、ジクロブトラゾール、ウニコナゾール、メチルシクロプロペン、メピコートクロリド、エセフォン、クロルメコートクロライド、イナベンフィド、プロヘキサジオンおよびその塩、ならびにトリネキサパックエチル等。また、植物ホルモンとしてのジャスモン酸、ブラシノステロイド、およびジベレリン等。
本実施の形態に係る農園芸用薬剤および植物病害防除剤は、茎葉散布といった茎葉処理に加えて、種子処理、潅注処理、および水面処理などの非茎葉処理によっても施用できる。したがって、本実施の形態に係る植物病害防除方法は、上述の農園芸用薬剤または植物病害防除剤を用いて茎葉処理または非茎葉処理を行う手順を含む方法である。なお、非茎葉処理を行う場合には、茎葉処理を行う場合に比べて、労力を低減させることができる。
メトコナゾールと以下の化学式で示される化合物(下記製造例1の化合物I-1)を所定の割合で混合し、コムギ赤かび病に対する協力効果を試験した。
混合散布時の防除価(理論値)=α+((100-α)×β)/100
式中、それぞれの薬剤の単独散布時の防除価をα、βとする。
エポキシコナゾールと前記の化合物I-1とを所定の割合で混合し、コムギ赤かび病に対する協力効果を試験した。エポキシコナゾールと化合物I-1とを含む薬液を調製し、所定投下薬量となるように切穂に散布した。その他の試験方法は試験例1と同様である。混合による協力効果の判定は、文献記載の等効果曲線法に従って行った(農薬実験法第3巻、ソフトサイエンス社、p109-116参照)。エポキシコナゾールと化合物I-1とを異なる濃度で組み合わせて用いた場合の防除価から、一定の防除価を示す等効果曲線を作成した。そして、等効果直線が直線的なら効果が相加的、上に湾曲している場合は拮抗的、下に湾曲している場合は相乗的と判定した。
ピラクロストロビンと前記の化合物I-1とを所定の割合で混合し、コムギ赤かび病に対する協力効果を試験した。ピラクロストロビンと化合物I-1とを含む薬液を調製し、所定投下薬量となるように切穂に散布した。その他の試験方法は試験例1と同様である。協力効果の判定も試験例1と同様にコルビーの式を用いた方法により行った。
ビキサフェンと前記の化合物I-1とを所定濃度となるようにPDA培地中に混和した。予めPDA培地で前培養を行ったウリ類炭疽病菌(Glomerella cingulata)のコロニー周辺から直径4mmの菌叢ディスクを切り取り、薬剤を混和したPDA培地上に植菌した。25℃、5日間培養した後、生育したコロニーの直径を計り、薬剤を含まない培地上のコロニー直径と比較して菌糸生長阻害率を求めた。協力効果の判定は、試験例1と同様にコルビーの式を用いた方法により行った。
ボスカリドと化合物I-1とを所定の割合で混合し、コムギ赤かび病に対する協力効果を試験した。開花中のコムギ植物体(品種:農林61号)より切穂を調製した。ボスカリドと化合物I-1とを含む薬液を調製し、所定投下薬量となるように切穂に散布した。室温に約1時間置いて切穂を乾燥させた後、赤かび病菌(Fusarium graminearum)の子嚢胞子懸濁液(1×105個/ml)を散布接種した。20℃の室箱中に保持し、5日後に文献記載の評価法(Ban & Suenaga Euphyitica 113, p87-99, (2000)参照)に従って発病を調査した。試験規模は切穂1連3本、1処理区3連で行った。コルビーの式(下記式参照)を用い、メトコナゾールおよび化合物I-1をそれぞれ単独散布した場合の防除価から、混合散布した場合の防除価の理論値を計算した。そして、実際の混合散布時の防除価が理論値より大きければ効果が相乗的、同等であれば相加的、小さければ拮抗的であると判断した。
混合散布時の防除価(理論値)=α+((100-α)×β)/100
式中、それぞれの薬剤の単独散布時の防除価をα、βとする。
フルオピラムと化合物I-1とを所定の割合で混合し、コムギ赤かび病に対する協力効果を試験した。試験方法は試験例5と同様である。
イソピラザムと化合物I-1とを所定の割合で混合し、コムギ赤さび病に対する協力効果を試験した。イソピラザムと化合物I-1とを含む薬液を調製し、所定投下薬量となるように2葉期のコムギポットに散布した。室温に約1時間置いて植物体を乾燥させた後、コムギ赤さび病菌(Puccinia recondida)の夏胞子懸濁液(1×105個/ml)を散布接種した。20℃の室箱中に15時間保持し、14日後に発病面積指数で発病を調査した。試験規模は1処理区ポットで行った。
フラメトピルと化合物I-1とを所定の割合で混合し、コムギ赤かび病に対する協力効果を試験した。試験方法は試験例5と同様である。
ベノダニルと化合物I-1とを所定濃度となるようにPDA培地中に混和した。予めPDA培地で前培養を行った麦類赤かび病菌(Microdocum nivale)のコロニー周辺から直径4mmの菌叢ディスクを切り取り、薬剤を混和したPDA培地上に植菌した。25℃、3日間培養した後、生育したコロニーの直径を計り、薬剤を含まない培地上のコロニー直径と比較して菌糸生長阻害率を求めた。協力効果の判定は、試験例1と同様にコルビーの式を用いた方法により行った。
ペンチオピラドと化合物I-1とを所定濃度となるようにPDA培地中に混和し、麦類赤かび病菌(Microdocum nivale)に対する菌糸生長阻害率を求めた。試験方法は試験例9と同様である。
アゾキシストロビンと化合物I-1とを所定濃度となるようにPDA培地中に混和し、灰色かび病菌(Botrytis cinerea)に対する菌糸生長阻害率を求めた。灰色かび病菌のコロニー周辺から直径4mmの菌叢ディスクを切り取り、薬剤を混和したPDA培地上に植菌した。20℃、2日間培養した後、生育したコロニーの直径を計り、薬剤を含まない培地上のコロニー直径と比較して菌糸生長阻害率を求めた。協力効果の判定は、試験例1と同様にコルビーの式を用いた方法により行った。
イプコナゾールと化合物I-1とを所定濃度となるようにPDA培地中に混和し、イネいもち病菌(Pyricularia oryzae)に対する菌糸生長阻害率を求めた。イネいもち病菌のコロニー周辺から直径4mmの菌叢ディスクを切り取り、薬剤を混和したPDA培地上に植菌した。25℃、7日間培養した後、生育したコロニーの直径を計り、薬剤を含まない培地上のコロニー直径と比較して菌糸生長阻害率を求めた。協力効果の判定は、試験例1と同様にコルビーの式を用いた方法により行った。
プロクロラズと化合物I-1とを所定濃度となるようにPDA培地中に混和し、コムギ立枯病菌(Gaeumannomyces graminis)に対する菌糸生長阻害率を求めた。イネいもち病菌のコロニー周辺から直径4mmの菌叢ディスクを切り取り、薬剤を混和したPDA培地上に植菌した。20℃、3日間培養した後、生育したコロニーの直径を計り、薬剤を含まない培地上のコロニー直径と比較して菌糸生長阻害率を求めた。協力効果の判定は、試験例1と同様にコルビーの式を用いた方法により行った。
プロチオコナゾールと化合物I-1とを所定濃度となるようにPDA培地中に混和し、麦類赤かび病菌(Microdocum nivale)に対する菌糸生長阻害率を求めた。試験方法は試験例9と同様である。
フェンプロピモルフと化合物I-1とを所定濃度となるようにPDA培地中に混和し、リンゴ斑点落葉病菌(Alternaria alternata)に対する菌糸生長阻害率を求めた。リンゴ斑点落葉病菌のコロニー周辺から直径4mmの菌叢ディスクを切り取り、薬剤を混和したPDA培地上に植菌した。25℃、3日間培養した後、生育したコロニーの直径を計り、薬剤を含まない培地上のコロニー直径と比較して菌糸生長阻害率を求めた。協力効果の判定は、試験例1と同様にコルビーの式を用いた方法により行った。
チオファネートメチルと化合物I-1とを所定濃度となるようにPDA培地中に混和した。予めPDA培地で前培養を行ったコムギ眼紋病菌(Pseudocercoporella herpotrichoides)のコロニー周辺から直径4mmの菌叢ディスクを切り取り、薬剤を混和したPDA培地上に植菌した。20℃、7日間培養した後、生育したコロニーの直径を計り、薬剤を含まない培地上のコロニー直径と比較して菌糸生長阻害率を求めた。協力効果の判定は、試験例1と同様にコルビーの式を用いた方法により行った。
テブコナゾールと化合物I-1とを所定濃度となるようにPDA培地中に混和した。予めPDA培地で前培養を行ったイネいもち病菌(Pyricularia oryzae)のコロニー周辺から直径4mmの菌叢ディスクを切り取り、薬剤を混和したPDA培地上に植菌した。25℃、7日間培養した後、生育したコロニーの直径を計り、薬剤を含まない培地上のコロニー直径と比較して菌糸生長阻害率を求めた。協力効果の判定は、試験例1と同様にコルビーの式を用いた方法により行った。
クロロタロニルと化合物I-1とを所定濃度となるようにPDA培地中に混和した。予めPDA培地で前培養を行ったイネ紋枯病菌(Rhizoctonia solani)のコロニー周辺から直径4mmの菌叢ディスクを切り取り、薬剤を混和したPDA培地上に植菌した。25℃、1日間培養した後、生育したコロニーの直径を計り、薬剤を含まない培地上のコロニー直径と比較して菌糸生長阻害率を求めた。協力効果の判定は、試験例1と同様にコルビーの式を用いた方法により行った。
メタラキシルと化合物I-1とを所定濃度となるようにPDA培地中に混和した。予めPDA培地で前培養を行ったイネ苗立枯れ病(Pythium aphanidermatum)のコロニー周辺から直径4mmの菌叢ディスクを切り取り、薬剤を混和したPDA培地上に植菌した。25℃、3日間培養した後、生育したコロニーの直径を計り、薬剤を含まない培地上のコロニー直径と比較して菌糸生長阻害率を求めた。協力効果の判定は、試験例1と同様にコルビーの式を用いた方法により行った。
メトコナゾールと上述の化合物I-11または化合物I-12とを所定の割合で混合し、コムギ赤かび病に対する協力効果を試験した。試験方法は試験例5と同様である。
開花中のコムギ植物体(品種:農林61号)より切穂を調製した。所定濃度の上述の化合物XVII-2および化合物I-1を含む後述の混合製剤例1のような水和剤形態の製剤を調製して、水で所定濃度に希釈懸濁し、1,000L/haの割合で散布した。穂部を風乾した後、コムギ赤かび病菌の胞子(1×105個/mlに調整、終濃度60ppmのグラミンSを含む)を散布接種し、20℃、高湿度条件下に保持した。接種後、5日目にコムギ赤かび病の罹病度を調査して、防除価を下記式により算出した。
防除価(%)=(1-(散布区の平均罹病度/無散布区の平均罹病度))×100
なお、試験規模は、切穂1連3本、1処理区3連でおこなった。
開花中のコムギ植物体(品種:農林61号)より切穂を調製した。化合物XVII-2のみを含む水和剤形態の製剤を調製して、水で所定濃度(500mg/L)に希釈懸濁し、1,000L/haの割合で散布した。穂部を風乾した後、コムギ赤かび病菌の胞子(2×105個/mlに調整、終濃度60ppmのグラミンSおよび終濃度0.5%のスクロースを含む)を噴霧接種し、20℃、高湿度条件下に保持した。接種後、4~7日目にコムギ赤かび病の罹病度を調査して、防除価を下記式により算出した。
防除価(%)=(1-(散布区の平均罹病度/無散布区の平均罹病度))×100
その結果、化合物XVII-2を含む製剤は、防除価90%以上を示した。
<製造例1>
(1RS,2SR,5SR)-5-(4-クロロベンジル)-2-クロロメチル-2-メチル-1-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イルメチル)シクロペンタノール(化合物I-1(化合物(I)、Ra=CH3、Rb=CH2Cl、Ym=4-Cl、異性体の型C))の合成
アルゴン雰囲気下、(1RS,2RS,3SR)-p-トルエンスルホン酸3-(4-クロロベンジル)-2-ヒドロキシ-1-メチル-2-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イルメチル)シクロペンチルメチルエステル(化合物II-1(化合物(II)、Ra1(La)pa=CH3、Rb1(Lb)pb=CH2OTos、Ym=4-Cl、異性体の型C))(0.0245mmol)を脱水DMF(0.24 ml) に溶解させた。塩化リチウム(0.245mmol)を加え、100℃で1.5時間撹拌した。反応液に酢酸エチル(2 ml)を加え、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的物を得た。
収率:58 %
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ:
1.18(3H, s),1.46(2H, m),1.70(1H, m),1.92(2H, m),2.35(2H, m),3.26(1H, d, J=10.8Hz),3.57(1H, d, J=10.8Hz), 4.06 (1H, s), 4.25 (1H, d, J=14.2Hz), 4.54(1H, d, J=14.2Hz), 6.98 (2H, d, J=8.4Hz), 7.21 (2H, d, J=8.4Hz), 8.02 (1H, s), 8.19(1H, s).
<製造例2>
(1RS,2RS,5SR)-5-(4-クロロベンジル)-2-クロロメチル-2-メチル-1-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イルメチルシクロペンタノール(化合物I-2(化合物(I)、Ra=CH2Cl、Rb=CH3、Ym=4-Cl、異性体の型C))の合成
アルゴン雰囲気下、(1RS,2SR,3RS)-p-トルエンスルホン酸 3-(4-クロロベンジル)-2-ヒドロキシ-1-メチル-2-(1H-1,2,4-トリアゾール-1イルメチル)シクロペンチルメチルエステル(化合物II-2(化合物(II)、Ra1(La)pa=CH2OTos、Rb1(Lb)pb=CH3、Ym=4-Cl、異性体の型C))0.0216mmol)を脱水DMF(0.21ml)に溶解させた。塩化リチウム(0.216mmol)を加え、100℃で3時間撹拌した。反応液に酢酸エチル(2ml)を加え、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的物を得た。
収率:60 %
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ:
0.81 (3H, s), 1.41-1.77 (4H, m), 2.30 (1H, m), 2.42 (1H, dd, J=13.6,4.7Hz), 2.51 (1H, dd, J=13.6, 10.1Hz), 3.52 (1H, d, J=11.1Hz), 3.61 (1H, d, J=11.1Hz), 3.98 (1H, s), 4.24 (1H, d, J=14.2Hz), 4.38 (1H, d, J=14.2Hz), 7.03 (2H, d, J=8.4Hz), 7.22 (2H, d, J=8.4Hz), 7.99 (1H, s), 8.20 (1H, s).
<製造例3>
(1RS,2SR,5SR)-2-ブロモメチル-5-(4-クロロベンジル)-2-メチル-1-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イルメチル)シクロペンタノール(化合物I-3(化合物(I)、Ra=CH3、Rb=CH2Br、Ym=4-Cl、異性体の型C))の合成
化合物II-1の化合物(II)(0.8163mmol)をアルゴン雰囲気下、脱水DMF (8 ml)に溶解した。臭化リチウム(8.706mmol)を加え、60℃で8時間攪拌した。反応液を冷却し、酢酸エチルを加え、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、目的物を得た。
収率:17 %
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ:
1.19 (3H, s), 1.41-1.53 (2H, m), 1.65-1.75 (1H, m), 1.91-2.04 (2 H, m), 2.32-2.41 (2H, m), 2.96 (1H, d, J=9.9Hz), 3.54 (1H, d, J=9.9Hz), 4.09 (1H, s), 4.23 (1H, d, J=14.2Hz), 4.50(1H, d, J=14.2Hz), 6.99 (2H, d, J=8.4Hz), 7.21(2H, d, J=8.4Hz), 8.01 (1H, s), 8.18 (1H, s).
<製造例4>
(1RS,2SR,5SR)-5-(4-クロロベンジル)-2-(2-クロロエチル)-2-メチル-1-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イルメチル)シクロペンタノール(化合物I-4(化合物(I)、Ra=CH2CH2Cl、Rb=CH3、Ym=4-Cl、異性体の型C))の合成
p-トルエンスルホン酸2-[(1RS,2SR,3RS)-3-(4-クロロベンジル)-2-ヒドロキシ-1-メチル-2-(1H-1,2,4-トリアゾール-1イルメチル)シクロペンチル]エチルエステル(化合物II-3(化合物(II)、Ra1(La)pa=CH3、Rb1(Lb)pb=CH2CH2OTos、Ym=4-Cl、異性体の型C))(0.084mmol)をDMF(1 ml)に溶解した。リチウムクロライド(0.77mmol)を加え、80℃で4時間撹拌した。溶媒を留去し、酢酸エチルを加えた。有機層を水および飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的物を得た。
収率:71 %
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ:
0.66 (3H, s), 1.43-1.53 (2H, m), 1.61-1.74 (2H, m), 1.83-1.89 (2H, m), 2.18-2.26 (1H, m), 2.40 (1H, dd, J=13.6, 4.9Hz), 2.48 (1H, dd, J=13.6, 10.0Hz), 3.46-3.57 (2H, m), 4.01 (1H, s), 4.16 (1H, d, J=14.1Hz), 4.18 (1H, d, J=14.1Hz), 7.01 (2H, d, J=8.4Hz), 7.21 (2H, d, J=8.4Hz), 7.99 (1H, s), 8.16(1H,s).
<製造例5>
(1RS,2RS,5SR)-5-(4-クロロベンジル)-2-(2-クロロプロペニル)-2-メチル-1-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イルメチル)シクロペンタノール(化合物I-5(化合物(I)、Ra =CH3、Rb=CH2CCl=CH2、Ym=4-Cl、異性体の型C))と、(1RS,2SR,5SR)-5-(4-クロロベンジル)-2-(2-クロロプロペニル)-2-メチル-1-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イルメチル)シクロペンタノール(化合物I-6(化合物(I)、Ra =CH2CCl=CH2、Rb= CH3、Ym=4-Cl、異性体の型C))の合成
(1)中間体、7-(4-クロロベンジル)-4-(2-クロロプロペニル)-4-メチル-1-オキサスピロ[2.4]ヘプタン(化合物(III)、Ra =CH3、Rb=CH2CCl=CH2、Ym=4-Cl)の合成
アルゴン雰囲気下、無水THF (9 ml) 中にSm(サマリウム) (6.71mmol)を加え、室温下、1,2-ジヨードエタン (3.73mmol)を加えた。反応液を室温で1時間撹拌した後、-7℃~-2℃に冷却し、ジヨードメタン(0.90 g)とTHF(5ml)に溶解した2-(2-クロロ-2-プロペニル)―5-(4-クロロベンジル)-2-メチルシクロペンタノン(化合物(V)、Ra =CH3、Rb = CH2CCl=CH2、Ym=4-Cl)とを加え、同温度で、1.5時間撹拌した。ここに、2N NaOH水溶液(8 ml)を加え、氷冷下、1時間撹拌した。2N塩酸水溶液(8 ml)を加えた後、ヘキサンで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して粗目的物を得た。
(2)化合物I-15と化合物I-115の合成
上記で合成した粗化合物(III)(0.77mmol)をDMF(1.5 ml)に溶解し、炭酸カリウム(0. 781mmol)と1H-1,2,4-トリアゾール (0.77mmol)を加え、約80℃で2時間、約90℃で2時間撹拌した。反応液に酢酸エチルおよび水を加え、分配した。水層を酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。シリカゲルカラムで精製し、目的物を得た。
<化合物I-5>
収率:4%
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ:
1.11 (3H, s), 1.40-2.50 (8H, m), 2.59 (1H, d, , J= 14.0 Hz), 3.82 (1H, s), 4.23 (1H, d, , J= 14.2 Hz), 4.33 (1H, d, J= 14.2 Hz), 5.02 (1H, s), 5.20 (1H, s), 6.99-7.07 (2H, m), 7.18‐7.25 (2H, m), 8.01 (1H, s), 8.19 (1H, s).
<化合物I-6>
収率:16 %
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ:
0.75 (3H, s), 1.40-1.58 (1H, m), 1.62-1.83 (3H, m), 2.15‐2.53 (5H, m), 3.72 (1H, s), 4.14 (1H, d, , J= 14.1 Hz), 4.25 (1H, d, , J= 14.1 Hz), 5.12 (1H, d, , J= 1.1 Hz), 5.32 (1H, d, , J= 1.1 Hz), 6.99-7.06 (2H, m), 7.18‐7.26 (2H, m), 7.99 (1H, s), 8.16 (1H, s).
なお、これらの異性体は相対立体配置において4種考えられるが2種生成し、ヨウ化サマリウムの反応性から、ヒドロキシ基と5位のベンジル基とがシス配置をとると考え、異性体の型をCと予想し帰属したが、異性体の型Tである可能性も考えられる。
<製造例6>
(1RS,2SR,5SR)-5-(4-クロロベンジル) -2-クロロメチル-2-エチル-1-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イルメチル)シクロペンタノール(化合物I-7(化合物(I)、Ra=CH2CH3、Rb =CH2Cl、Ym=4-Cl、異性体の型C))の合成
(1RS,2RS,3SR)-p-トルエンスルホン酸 3-(4-クロロベンジル)-1-エチル-2-ヒドロキシ-2-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)メチルシクロペンチルメチルエステル(化合物II-4(化合物(II)、Ra1(La)pa=CH2CH3、Rb1(Lb)pb = CH2OTos、Ym=4-Cl、異性体の型C))(0.111mmol)をDMF(1.1ml)に溶解し、リチウムクロライド(1.11mmol)を加え、80℃で30分間撹拌した。反応終了後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで洗浄した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、目的物を得た。
収率:7 %
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ:
0.94(3Ht,J=7.3Hz),1.31-1.46(2H,m), 1.49(1H,dd,J=13.0,3.2Hz), 1.50-1.63(3H,m), 1.79-1.80(1H,m), 2.13(1H,dd,J=13.0,11.5Hz), 2.23-2.31(1H,m), 3.50(1H,d,J=11.4Hz), 4.03(1H,s), 4.09(1H,d,J=11.4Hz), 4.34(1H,d,J=14.2Hz), 4.79(1H,d,J=14.2Hz), 6.88(2H,d,J=8.4Hz), 7.17(2H,d,J=8.4Hz), 8.01(1H,s), 8.21(1H,s).
<製造例7>
cis-5-(4-クロロベンジル)-2,2-ビス(クロロメチル)-1-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イルメチル)シクロペンタノール(化合物I-8(化合物(I)、Ra=CH2Cl、Rb =CH2Cl、Ym=4-Cl、異性体の型C))の合成
cis-5-(4-クロロベンジル)-2,2-ビス(メタンスルホニルオキシメチル)-1-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)メチルシクロペンタノール(化合物II-5(化合物(II)、Ra1(La)pa=CH2OMs、Rb1(Lb)pb= CH2OMs、Ym=4-Cl、異性体の型C))(0.136mmol)をDMF(1.5ml)に溶解し、塩化リチウム(1.42mmol)を加え、80℃で7時間撹拌した。ここにp-トルエンスルホン酸1水和物(0.68mmol)を加え、さらに4時間撹拌した。反応終了後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、目的物を得た。
収率:18 %
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ:
1.45-1.55(1H,m), 1.61-1.75(2H,m), 1.86-1.95(1H,m), 2.26-2.37(2H,m), 3.72(1H,d,J=11.7Hz), 3.73(1H,d,J=11.3Hz), 3.80(1H,d,J=11.3Hz), 3.82(1H,d,J=11.7Hz), 4.30(1H,d,J=14.1Hz), 4.54(1H,s), 4.78(1H,d,J=14.1Hz), 6.93(2H,d,J=8.4Hz), 7.19(2H,d,J=8.4Hz), 8.02(1H,s), 8.22(1H,s).
<製造例8>
(1RS,2RS,5RS)-5-(4-クロロベンジル)-2-クロロメチル-2-メチル-1-[1,2,4]トリアゾール-1-イルメチルシクロペンタノール(化合物I-9(化合物(I)、Ra=CH2Cl、Rb=CH3、Ym=4-Cl、異性体の型T))の合成
(1RS,2SR,5RS)-5-(4-クロロベンジル)-2-(p-トルエンスルホニル)オキシメチル-2-メチル-1-[1,2,4]トリアゾール-1-イルメチルシクロペンタノール(化合物II-6(化合物(II)、Ra1(La)pa = CH2OTos、Rb1(Lb)pb Rb1= CH3、Ym=4-Cl、異性体の型T))(0.440 mmol)をDMF (4 ml)に溶解し、リチウムクロライド(6.60 mmol)を加え、80℃で3.5時間撹拌した。反応終了後、溶媒を留去し、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、目的物を得た。
収率:22.2 %
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ:
1.08(3H,s),1.29-1.39(1H,m),1.63-1.70(1H,m),1.71-1.82(2H,m),2.16(1H,t,J=12.8Hz),2.39-2.46(1H,m),2.80(1H,dd,J=12.8,3.3Hz),3.47(1H,d,J=11.1Hz),3.62(1H,d,J=11.1Hz),3.80(1H,s),4.46(2H,s),7.03(2H,d,J=8.4Hz),7.22(2H,d,J=8.4Hz),7.99(1H,s),8.30(1H,s).
<製造例9>
(1RS,2SR,5RS)-5-(4-クロロベンジル)-2-クロロメチル-2-メチル-1-[1,2,4]トリアゾール-1-イルメチルシクロペンタノール(化合物I-10(化合物(I)、Ra=CH3、Rb=CH2Cl、Ym=4-Cl、異性体の型T))の合成
(1RS,4RS,5RS)-4-(4-クロロベンジル)-1-メチル-5-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イルメチル)-6-オキサビシクロ[3,2,0]ヘプタン (化合物XVI-2、(化合物(XVI)、R1 = CH3、Ym=4-Cl、異性体の型T) )(0.472 mmol)をDMF(3 ml)に溶解し、リチウムクロライド(7.08 mmol)およびp-トルエンスルホン酸1水和物(0.566 mmol)を加え、80℃で1.5時間撹拌した。反応終了後、DMFを減圧下で留去し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣を酢酸エチル/ヘキサンから再結晶することにより、目的物を得た。
収率:77.8 %。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:
1.23(3H,s),1.34-1.43(1H,m),1.61-1.69(1H,m),1.74-1.83(1H,m),1.86-1.94(1H,m),2.20-2.29(1H,m),2.33(1H,t,J=12.1Hz),2.93(1H,dd,J=12.1,2.8Hz),3.56(1H,d,J=10.9Hz),3.63(1H,d,J=10.9Hz),4.19(1H,s),4.47(1H,d,J=14.2Hz),4.52(1H,d,J=14.2Hz),6.95(2H,d,J=8.3Hz),7.21(2H,d,J=8.3Hz),8.03(1H,s).8.21(1H,s).
<製造例10>
(1RS,2SR,5SR)-2-クロロメチル-5-(4-フルオロベンジル)-2-メチル-1-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イルメチル)シクロペンタノール(化合物I-11(化合物(I)、Ra=CH3、Rb=CH2Cl、Ym=4-F、異性体の型C))の合成
(1RS,4SR,5RS)-4-(4-フルオロベンジル)-1-メチル-5-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イルメチル)-6-オキサビシクロ[3,2,0]ヘプタン (化合物XVI-4、(化合物(XVI)、R1 = CH3、Ym=4-F、異性体の型C) )(0.667 mmol)をDMF(2 ml)に溶解し、80℃に加熱した。ここにリチウムクロライド(8.00 mmol)およびp-トルエンスルホン酸1水和物(0.800 mmol)を加え、1時間撹拌した。反応終了後、残渣に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、目的物を得た。
収率:99.6 %
1H-NMR(CDCl3) δ:
1.18(3H,s),1.41-1.53(2H,m),1.65-1.76(1H,m),1.89-1.98(2H,m),2.28-2.38(2H,m),3.26(1H,d,J=10.8Hz),3.57(1H,d,J=10.8Hz),4.05(1H,s),4.25(1H,d,J=14.2Hz),4.54(1H,d,J=14.2Hz),6.92(2H,t,J=8.7Hz),7.00(2H,dd,J=8.7,5.5Hz),8.01(1H,s),8.19(1H,s).
<製造例11>
(1RS,2SR,5SR)-2-クロロメチル-5-ベンジル-2-メチル-1-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イルメチル)シクロペンタノール(化合物I-12(化合物(I)、Ra=CH3、Rb=CH2Cl、Ym=-(m=0)、異性体の型C))の合成
(1RS,4SR,5RS)-4-ベンジル-1-メチル-5-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イルメチル)-6-オキサビシクロ[3,2,0]ヘプタン (化合物XVI-5、(化合物(XVI)、R1 = CH3、Ym= - (m=0)、異性体の型C) )(0.439 mmol)をDMF(2.5 ml)に溶解し、80℃に加熱した。ここにリチウムクロライド(5.26 mmol)およびp-トルエンスルホン酸1水和物(0.526 mmol)を加え、1時間撹拌した。反応終了後、残渣に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去後、再結晶することにより目的物を得た。
収率:65.6 %
1H-NMR(CDCl3) δ:
1.18(3H,s),1.40-1.56(2H,m),1.67-1.77(1H,m),1.91-2.04(2H,m),2.34-2.43(2H,m),3.22(1H,d,J=10.8Hz),3.57(1H,d,J=10.8Hz),4.02(1H,s),4.25(1H,d,J=14.2Hz),4.53(1H,d,J=14.2Hz),7.05(2H,d,J=7.3Hz),7.16(1H,t,J=7.3Hz),7.23(2H,d,J=7.3Hz),8.01(1H,s),8.19(1H,s).
また、上記で使用された中間体化合物(II)は以下のようにして製造される。
(1RS,2RS,3SR)-p-トルエンスルホン酸3-(4-クロロベンジル)-2-ヒドロキシ-1-メチル-2-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イルメチル)シクロペンチルメチルエステル(化合物II-1の化合物(II))
アルゴン雰囲気下、水素化ナトリウム(1.83 mmol)をヘキサンで洗浄後、脱水THF (4 ml)に懸濁し、氷水冷却した。次いで、脱水THF (5 ml)に溶解した(1RS,2RS,5SR)-5-(4-クロロベンジル)-2-ヒドロキシメチル-2-メチル-1-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イルメチル)シクロペンタノール(化合物VI-1(化合物(VI)、Ra1(OH)pa= CH3、Rb1(OH)pb = CH2OH、Ym=4-Cl、異性体の型C))(1.52 mmol)を滴下した。室温下に戻し、30分攪拌した。再び、氷水冷却した後、p-トルエンスルホニルクロリド(1.97 mmol)を添加し、同温度で1.5時間、室温下で0.5時間攪拌した。反応液に水を加え、反応を停止した後、酢酸エチルで分配した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、目的物を得た。化合物II-2~II-6についても同様にして製造した。
収率:55 %
また、上記で使用される中間体化合物(VI)は、例えば、下記参考製造例7およびこれに準じた方法や文献公知の方法等により製造することができる。
5-(4-クロロベンジル)-2-ヒドロキシメチル-2-メチル-1-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イルメチル)シクロペンタノールの合成
(1)中間体、1-(4-クロロベンジル)-3-メチル-3-ヒドロキシメチル-2-オキソシクロペンタンカルボン酸メチルエステル(化合物XI-1(化合物(XI)、R1 =CH3、R2 =CH3、Ym=4-Cl))の合成
1-(4-クロロベンジル)-3-メチル-2-オキソシクロペンタンカルボン酸メチルエステル(4.0 mmol)に37%ホルムアルデヒド水溶液(12 mmol)および炭酸カリウム(2.0 mmol)を加え、室温で4時間激しく撹拌した。反応終了後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、標記の化合物を2種の異性体として得た。
収率:18 %
また、同様の製造法により下記「表20」にある化合物(XI)を合成した。
化合物XI-1(0.60 mmol)を塩化メチレン(5.6 ml)に溶解し、ジメトキシメタン(2.8 ml)を加えた。これを水浴で冷却し、五酸化二リン(372 mg)を加え室温で10分間激しく撹拌した。反応終了後、飽和食塩水に反応液を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し減圧乾燥することにより粗製の1-(4-クロロベンジル)-3-メトキシメトキシメチル-3-メチル-2-オキソシクロペンタンカルボン酸メチルエステル(化合物(X)、R1 =CH3、R2 =CH3、Ym =4-Cl、 G=CH2OCH2OCH3)(195 mg)を得た。得られた化合物(X)をイソプロパノール(0.53ml)に溶解し、2M水酸化ナトリウム水溶液(1.12 mmol)を加え、60℃で1時間撹拌した。反応終了後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して目的物を2種の異性体の混合物として得た。
収率:66 %
(3)中間体、5-(4-クロロベンジル)-2-メトキシメトキシメチル-2-メチル-1-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イルメチル)シクロペンタノール(化合物VII-1(化合物(VII)、R1 =CH3、Ym =4-Cl、G=CH2OCH3))の合成
1H-1,2,4-トリアゾールナトリウム塩(13.1mmol)をNMP(7ml)に溶解し、内温115℃まで昇温した。ここに化合物IX-1(8.76 mmol)を加え、NMP(1.8 ml)で洗い込みを行った。内温が115℃に戻った後にナトリウムt-ブトキシド5.26 mmol)およびトリメチルスルホキソニウムブロミド (1.476 mmol)を約3時間かけて分割添加した。添加終了後、同温度で75分間撹拌した。反応液を35℃まで冷却後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して目的物を得た。
収率:71 %
(4)5-(4-クロロベンジル)-2-ヒドロキシメチル-2-メチル-1-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イルメチル)シクロペンタノール(化合物VIa-1(化合物(VIa)、R1 =CH3、Ym=4-Cl))の合成
化合物VII-1(1.66 mmol)をメタノール(6.3 ml)に溶解し、10 %塩化水素-メタノール(1.73 mmol)を加え室温で48時間撹拌した。反応終了後、溶媒を留去し、水を加えた。酢酸エチル(80 ml)を加えた後に水酸化ナトリウム水溶液をpHが10になるまで添加した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄した後に無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して標記化合物(VI-1(化合物(VI)、Ra1(OH)pa =CH3、Rb1(OH)pb=CH2OH、Ym=4-Cl、異性体の型C): VI-2 (化合物(VI)、Ra1(OH)pa = CH2OH、Rb1(OH)pb= CH3、Ym=4-Cl、異性体の型C):その他の異性体(異性体の型T)=6 : 3 : 1)で得た。
収率:89.5 %
上記参考製造例の方法等により下記化合物(VI)を合成した。
<参考製造例3>
2-(2-クロロ-2-プロペニル)-5-(4-クロロベンジル)-2-メチルシクロペンタノン(化合物(V)、(Ra)Xana=CH3、(Rb)Xbnb= CH2CCl=CH2)の合成
(1)中間体、3-(2-クロロ-2-プロペニル)-1-(4-クロロベンジル)-3-メチル-2-オキソシクロペンタンカルボン酸メチルエステル(化合物XIII-1(化合物(XIII)、R1=CH3、(Rb)Xbnb= CH2CCl=CH2、R2 =CH3))の合成
1-(4-クロロベンジル)-3-メチル-2-オキソシクロペンタンカルボン酸メチルエステル(化合物(XII)、R1 =CH3、R2 =CH3)(14.2 mmol)をDMF(20 ml)に溶解し、NaH(15.8 mmol)を加え、約60℃に昇温した後、氷冷した。2,3-ジクロロプロペン (17.0 mmol)を加え、氷浴を除き、室温下5時間撹拌した後、約60℃で1時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。シリカゲルカラムで精製し、目的物を得た。
収率:58%
(2)2-(2-クロロ-2-プロペニル)-5-(4-クロロベンジル)-2-メチルシクロペンタノン(化合物(V)、(Ra)Xana=CH3、(Rb)Xbnb= CH2CCl=CH2)の合成
化合物XIII-1(8.16mmol)をi-PrOH(5 ml)に溶解した後、NaOH(16.3mmol)を水(5.4 ml)に溶解した水溶液を加え、2.5時間還流下、攪拌した。水を加え、ヘキサンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して、目的物を得た。
収率:81%
また、中間体化合物(XVI)は以下のようにして製造される。
(1RS,4SR,5RS)-4-(4-クロロベンジル)-1-メチル-5-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イルメチル)-6-オキサビシクロ[3,2,0]ヘプタン(化合物XVI-1(化合物(XVI)、[(Ra)Xana] = CH3、Ym=4-Cl、異性体の型C)、および(1RS,4RS,5RS)-4-(4-クロロベンジル)-1-メチル-5-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イルメチル)-6-オキサビシクロ[3,2,0]ヘプタン(化合物XVI-2 (化合物(XVI)、[(Ra2)Xa2na2(OR3)pa1] = CH3、Ym=4-Cl、異性体の型T)の合成
水素化ナトリウム(95.5 mmol)をヘキサンで洗浄し、THF(50 ml)に縣濁した。これを氷浴で冷却し化合物VIa-1の異性体混合物(77.7 mmol)をTHF(185 ml)に溶解して30分間で滴下した。
化合物XVI-1
収率70.0%
化合物XVI-2
収率:10.4%
同様の製造法により上記「表22」にある化合物XVI-4およびXVI-5を合成した。
<製造例12>
2-(1-クロロシクロプロピル)-1-(2,2-ジブロモシクロプロピル)-3-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)プロパン-2-オール(化合物XVII-2)の合成
(1)1-クロロ-2-(1-クロロシクロプロピル)-4-ペンテン-2-オール(化合物XXIII-1(化合物(XXIII)、R4=1-クロロシクロプロピル、R5=H、R6=H、R7=H、R8=H、X6=Cl、n2=1))の合成
アルゴン雰囲気下、2-クロロ-1-(1-クロロシクロプロピル)エタノン(化合物(XXI):R4=1-クロロシクロプロピル、X6=Cl)(0.0098mol)をジエチルエーテル(20ml)に溶解し、-50℃に冷却した。アリルマグネシウムブロミド(化合物(XXIV):R5=H、R6=H、R7=H、R8=H、X7=MgBr、n2=1)1Mのジエチルエーテル溶液(18ml)を加え、同温度で20分間攪拌した後、氷冷下まで徐々に昇温しながらさらに1時間撹拌した。攪拌後、氷水および飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。ジエチルエーテルで抽出した後、有機層を飽和重曹水および飽和食塩水で抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濃縮して、粗目的物を得た。
粗収率:77%
(2)2-(1-クロロシクロプロピル)-2-(2,2-ジブロモシクロプロピルメチル)オキシラン(化合物XVIIIa-1(化合物(XVIIIa)、R4=1-クロロシクロプロピル、R5=H、R6=H、R7=H、R8=H、X4=Br、X5=Br、n2=1))の合成
化合物XXIII-1(0.0031mol)に、ブロモホルム(9.2mmol)、50%水酸化ナトリウム水溶液(2g)およびベンジルトリエチルアンモニウムクロリド(0.154mmol)を加え、室温下で1時間攪拌した後、約60℃でさらに1時間攪拌し、その後さらに80℃で1時間攪拌した。反応液に水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を水、および飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた粗生成物に、ブロモホルム(9.2mmol)、50%水酸化ナトリウム水溶液(2g)およびベンジルトリエチルアンモニウムクロリド(0.30mol)を加え、80℃で4時間攪拌した。反応液に水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を水、および飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して粗生成物を得た。
粗収率:59%
(3)2-(1-クロロシクロプロピル)-1-(2,2-ジブロモシクロプロピル)-3-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)プロパン-2-オール(化合物(XVIIa):X1=Cl、X2=H、X3=H、X4=Br、X5=Br、R5=H、R6=H、R7=H、R8=H、n1=0、n2=1)の合成
炭酸カリウム(2.7mmol)をDMF(3ml)に加え懸濁した後、ここに、ナトリウムt-ブトキシド(0.36mmol)、1,2,4-トリアゾール(化合物(IV):M=H)(2.7mmol)を加えた。ここに、DMF(3ml)に溶解した化合物XVIIIa-1(0.0018mol)を加え、90℃で2時間攪拌した。ここに、酢酸エチルおよび水を加え、分配した後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。水層を酢酸エチルで抽出した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製を行い、2種の異性体の中で低極性の異性体を単離した。
収率:9%
NMR δH (400 MHz, CDCl3):
0.28-0.38 (m, 1H), 0.42-0.52 (m, 1H), 0.73-0.84 (m, 1H), 1.02-1.12 (m, 1H), 1.42 (app.t, J=7.6Hz, 1H), 1.88 (dd, J=7.3, 10.6Hz, 1H), 1.92-2.19 (m, 3H), 4.36 (s, 1H), 4.39 (d, J=14.2Hz, 1H,), 4.95 (d, J= 14.2Hz, 1H), 8.04 (s, 1H), 8.28 (s, 1H).
次に、混合製剤例を示す。なお、担体(希釈剤)および助剤、ならびにその混合比は広い範囲で変更し得るものとする。各製剤例の「部」は重量部を表す。
<混合製剤例1(水和剤)>
化合物(I) 25部
メトコナゾール 25部
リグニンスルホン酸塩 5部
アルキルスルホン酸塩 3部
珪藻土 42部
を粉砕混合して水和剤とし、水で希釈して使用する。
<混合製剤例2(粉剤)>
化合物(I) 3部
メトコナゾール 3部
クレー 40部
タルク 54部
を粉砕混合し、散粉として使用する。
<混合製剤例3(粒剤)>
化合物(I) 2.5部
メトコナゾール 2.5部
ベントナイト 43部
クレー 45部
リグニンスルホン酸塩 7部
を均一に混合しさらに水を加えて練り合わせ、押し出し式造粒機で粒状に加工乾燥して粒剤とする。
<混合製剤例4(乳剤)>
化合物(I) 5部
メトコナゾール 5部
ポリオキシエチレンアルキルアリールエーテル 10部
ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート 3部
キシレン 77部
を均一に混合溶解して乳剤とする。
Claims (15)
- 前記一般式(I)で示される化合物に加えて前記有効成分として含まれる化合物が、エルゴステロール生合成阻害能を有する化合物であることを特徴とする請求項1に記載の農園芸用薬剤。
- 前記エルゴステロール生合成阻害能を有する化合物が、アゾール系化合物およびフェンプロピモルフの少なくとも何れか一方であることを特徴とする請求項2に記載の農園芸用薬剤。
- 前記アゾール系化合物が、メトコナゾール、エポキシコナゾール、イプコナゾール、プロチオコナゾール、テブコナゾールおよびプロクロラズの少なくとも何れか1つであることを特徴とする請求項3に記載の農園芸用薬剤。
- 前記一般式(I)で示される化合物に加えて前記有効成分として含まれる化合物が、コハク酸脱水素酵素阻害能を有する化合物であることを特徴とする請求項1から4の何れか一項に記載の農園芸用薬剤。
- 前記コハク酸脱水素酵素阻害能を有する化合物が、ビキサフェン、ボスカリド、ペンチオピラド、イソピラザム、フルオピラム、フラメトピルおよびベノダニルの少なくとも何れか1つであることを特徴とする請求項5に記載の農園芸用薬剤。
- 前記一般式(I)で示される化合物に加えて前記有効成分として含まれる化合物が、ストロビルリン系化合物であることを特徴とする請求項1から6の何れか一項に記載の農園芸用薬剤。
- 前記ストロビルリン系化合物が、ピラクロストロビン、アゾキシストロビンおよびクレソキシムメチルの少なくとも何れか1つであることを特徴とする請求項7に記載の農園芸用薬剤。
- 前記一般式(I)で示される化合物に加えて前記有効成分として含まれる化合物が、ベンズイミダゾール化合物であることを特徴とする請求項1から8の何れか一項に記載の農園芸用薬剤。
- 前記ベンズイミダゾール化合物が、チオファネートメチルであることを特徴とする請求項9に記載の農園芸用薬剤。
- 前記一般式(I)で示される化合物に加えて前記有効成分として含まれる化合物が、メタラキシルおよびクロロタロニルの少なくとも何れか1つであることを特徴とする請求項1から10の何れか一項に記載の農園芸用薬剤。
- 殺菌剤として用いられることを特徴とする請求項1から11の何れか一項に記載の農園芸用薬剤。
- 有効成分として、下記一般式(I)で示される化合物を含み、
他の有効成分として下記一般式(XVII)で示される化合物をさらに含むことを特徴とする植物病害防除組成物。
- 請求項1~12の何れか1項に記載の農園芸用薬剤または請求項13に記載の植物病害防除組成物を用いて茎葉処理または非茎葉処理を行う工程を含むことを特徴とする植物病害防除方法。
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