WO2011122477A1 - ベシクル含有組成物 - Google Patents

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oil
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美晴 西田
啓 渡辺
裕史 松下
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株式会社 資生堂
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Definitions

  • the present invention relates to the improvement of vesicle stability to vesicle-containing compositions, in particular to high concentration formulations of water-soluble drugs thereof.
  • amphiphilic compounds having both hydrophilic and hydrophobic properties for example, phospholipids and the like which form spherical vesicles composed of a bilayer membrane (lamellar layer) in an aqueous phase is there.
  • Such bilayer vesicles are called liposomes or vesicles, and these can stably retain an aqueous component inside the vesicle or an oil component inside the vesicle membrane.
  • it is used as microcapsules in the fields of medicine, cosmetics, food and the like, from the advantages of, for example, retaining a drug and administering it in vivo and maintaining the drug effect over a long period of time.
  • a composition having good appearance (transparency) and feel in use can be obtained by forming liposomes or vesicles, use as a base of cosmetics is also expected.
  • silicone-based surfactants have been known as amphiphilic compounds capable of forming such vesicles. While vesicle formation with silicone surfactants is easier than using other surfactants, it is particularly cosmetic in that it is difficult to maintain stability due to aging or temperature and to stably blend perfume ingredients.
  • vesicle-containing compositions have been proposed in which these have been improved.
  • Patent Document 1 the presence of a water-soluble low molecular weight surfactant (anionic surfactant) in the external phase of a vesicle comprising a silicone-based surfactant allows the vesicle to withstand use as a cosmetic base. It is disclosed that stability is given.
  • an oil component containing a silicone oil and a flavor is mixed in advance, then the outer mixture is mixed with an ethanol solution of a silicone surfactant, and mixed with an aqueous formulation to form vesicles.
  • the perfume can be retained within the bilayer membrane of the vesicles.
  • a water-soluble drug such as tranexamic acid may be blended in an effective amount or more.
  • a water-soluble drug such as tranexamic acid
  • the present invention has been made in view of the problems of the prior art, and an object thereof is to provide a vesicle-containing composition having excellent stability in the presence of a water-soluble drug.
  • the vesicle-containing composition according to the present invention is selected from (A) silicone surfactant, (B) polyoxyethylene alkyl (12 to 15) ether phosphate, acylmethyl taurine salt, and acyl glutamate salt.
  • anionic surfactants 0.001 to 0.2% by weight of one or more anionic surfactants, (C) polar oil and / or silicone oil having an IOB of 0.05 to 0.80, and (D) a composition And 0.5 to 5% by weight of water containing a water-soluble drug, wherein (A) the silicone surfactant forms vesicles, and (B) the anionic surfactant adheres to the surface of the vesicles. And (C) polar oil and / or silicone oil are present in the bilayer membrane of the vesicle.
  • the anionic surfactant is selected from polyoxyethylene alkyl (12 to 15) ether phosphoric acid, stearoylmethyl taurine salt, cocoyl glutamate, and stearoyl glutamate. It is preferable that it is a species or more.
  • the water-soluble drug (D) is selected from the group consisting of tranexamic acid and its derivative, salicylic acid and its salt, alkoxysalicylic acid and its salt, ascorbate and its derivative, glycine and its derivative It is preferable that it is at least one selected from the group consisting of
  • the silicone surfactant (A) is a polyoxyalkylene-modified silicone represented by the following general formula (1).
  • R 1 is hydrogen or an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms.
  • A is at least one of the groups represented by the formula:-(CH 2 ) a- (C 2 H 4 O) b- (C 3 H 6 O) c -R 2 wherein R 2 is hydrogen or an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a is 1 to 6, b is 0 to 50, c is an integer of 0 to 50, and b + c Is a polyoxyalkylene group represented by at least 5), and the other A is hydrogen or an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, m is an integer of 1 to 200, and n is an integer of 0 to 50. .)
  • the blending amount of (C) IOB of 0.05 to 0.80 of
  • the vesicle formed by the silicone surfactant further comprises (E) 0.001 to 0.05% by mass of sodium metabisulfite and / or 0.005 to 0. It is preferred to contain 05% by weight of dibutylhydroxytoluene.
  • water containing 0.5 to 5% by mass of a water-soluble drug based on the composition (D) further comprises ethanol, propylene glycol, dipropylene glycol and 1,3-butylene glycol It is preferable to contain one or more selected from the group.
  • the method for producing a vesicle-containing composition comprises mixing of (A) a silicone surfactant and (C) an oily component including a polar oil and / or a silicone oil having an IOB of 0.05 to 0.80. (D) mixed with a mixture of aqueous components including water including a water soluble drug, and (B) selected from polyoxyethylene alkyl (12-15) ether phosphate, acyl methyl taurine salt, and acyl glutamate salt It is characterized by adding and mixing one or more anionic surfactants.
  • the present invention it is possible to obtain a composition containing highly stable vesicles under the formulation of a water-soluble drug. As a result, it becomes possible to blend various water-soluble drugs in a sufficient amount with respect to a cosmetic or the like using vesicles made of silicone surfactant, and to further impart functions.
  • the vesicle-containing composition according to the present invention comprises (A) a silicone surfactant, and (B) one or more anionic compounds selected from polyoxyethylene alkyl (12 to 15) ether phosphate and acylmethyl taurine salts. 0.001 to 0.2% by weight of surfactant, (C) polar oil of 0.05 to 0.80 IOB, and 0.5 to 5% by weight of water soluble drug to (D) composition And (A) the silicone surfactant forms vesicles, (B) the anionic surfactant adheres to the surface of the vesicles, and (C) the polar oil and / or the silicone oil comprises the vesicles.
  • the present invention is characterized in that it is present in a bilayer membrane of
  • the (A) silicone-based surfactant used in the present invention is not particularly limited as long as it is a surfactant having a polysiloxane structure as a hydrophobic group.
  • Specific examples of the silicone surfactant (A) include polyoxyalkylene modified silicones represented by the following general formula (1).
  • R 1 is hydrogen or an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms.
  • A is at least one of the groups represented by the formula:-(CH 2 ) a- (C 2 H 4 O) b- (C 3 H 6 O) c -R 2 wherein R 2 is hydrogen or an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a is 1 to 6, b is 0 to 50, c is an integer of 0 to 50, and b + c Is a polyoxyalkylene group represented by at least 5), and the other A is hydrogen or an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, m is an integer of 1 to 200, and n is an integer of 0 to 50. .)
  • R 1 is a side chain in the polysiloxane structure of the main chain and is hydrogen or an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms. Also, they may be the same or different. For example, when all R 1 s are methyl groups, a dimethylpolysiloxane structure is obtained, and when they are methyl groups and phenyl groups, a methylphenylpolysiloxane structure is obtained.
  • A is a position where a polyoxyalkylene group can be introduced in the main-chain polysiloxane structure, and at least one of them is a group of the formula:-(CH 2 ) a- (C 2 H 4 O) b- (C 3 H 6 O) c -R 2 wherein R 2 is hydrogen or an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a is 1 to 6, b is 0 to 50, and c is an integer of 0 to 50, b + c is a polyoxyalkylene group represented by at least 5).
  • the other A when a part of A is the polyoxyalkylene group, the other A may be hydrogen or an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms.
  • the two terminal A's are polyoxyalkylene groups, it is a polyoxyalkylene-modified silicone represented by the type ABA.
  • the polyoxyalkylene group may be any of a polyoxyethylene group, a polyoxypropylene group, and a polyoxyethylene / polyoxypropylene group.
  • M representing the number of moles of the unsubstituted polysiloxane structure is 1 to 200
  • n representing the number of moles of the polyoxyalkylene-substituted polysiloxane structure is 0 to 50.
  • n 0, one or both of the two terminal A's need to be a polyoxyalkylene group.
  • silicone surfactant (A) used in the present invention polyoxyethylene (12 moles) modified dimethylpolysiloxane (a side chain methyl group of linear dimethylpolysiloxane is 12) pendant type polyoxyalkylene modified silicone substituted by a group, polyoxyethylene (8 mole) modified dimethylpolysiloxane, polyoxyethylene (20 mole) modified dimethylpolysiloxane and the like.
  • polyoxyethylene 8 mole modified dimethylpolysiloxane polyoxyethylene (20 mole) modified dimethylpolysiloxane and the like.
  • ABA type polyoxyethylene-methylsiloxane-polyoxyethylene block copolymers and the like.
  • it is desirable that the molecular weight of ethylene oxide in the total molecular weight is 20 to 60%.
  • the silicone surfactant (A) used in the present invention can also be produced by a known method, or a commercially available product may be used.
  • examples of commercially available silicone surfactants include SH3772M, SH3773M, and SH3775M (all manufactured by Dow Corning Silicone Co., Ltd.), IM-22 (manufactured by Wacker Chemical Co.), and the like. Further, these (A) silicone surfactants may be used alone or in combination of two or more.
  • the silicone surfactant is a component of a vesicle, and is contained as a vesicle in the vesicle-containing composition according to the present invention.
  • the formation of vesicles can be easily carried out by a known method as described later as the production method of the present invention, for example, (A) silicone surfactant and optionally ethanol, propylene glycol in an aqueous formulation By mixing and stirring one or more selected from dipropylene glycol and 1,3-butylene glycol, it is possible to form a vesicle comprising (A) silicone surfactant in an aqueous formulation.
  • the particle diameter of the vesicle is not particularly limited, but is usually about 20 to 500 nm, preferably 50 to 200 nm.
  • the HLB of the silicone surfactant (A) is not particularly limited, but is preferably 4 to 12 and more preferably 6 to 9 from the viewpoint of formation of vesicles. If the HLB of the silicone surfactant (C) deviates from the above range, it becomes difficult to form stable vesicles, and (C) oil components containing polar oil can not be efficiently incorporated into the vesicle bilayer membrane. is there.
  • the blending amount of the silicone surfactant (A) is not particularly limited as long as it can form vesicles, but is preferably 0.1 to 10% by mass with respect to the total amount of the composition, More preferably, it is 0.2 to 5.0% by mass.
  • the blending amount of the silicone surfactant (A) is small, the effect of vesicle formation may not be obtained. On the other hand, when the blending amount is too large, the stability of the vesicle may be poor.
  • Anionic surfactants which can be used in the present invention The agent is preferably a polyoxyethylene alkyl (12 to 15) ether phosphoric acid, an acylmethyl taurine salt and / or an acyl glutamate salt represented by the following general formula (2).
  • R 1 is an alkyl group having 12 to 15 carbon atoms.
  • R 2 and R 3 are each independently R 4 O (CH 2 CH 2 O) m-1 OH 2 CH 2 -or a hydrogen group.
  • R 4 is an alkyl group having 12 to 15 carbon atoms, and m and n representing the addition mole number of oxyethylene are integers such that the sum is 1 to 30.
  • polyoxyethylene alkyl (12 to 15) ether phosphoric acid for example, polyoxyethylene (10 mol) lauryl ether, polyoxyethylene (3 mol) myristyl ether, polyoxyethylene (7 mol) dodecyl ether, etc.
  • DDP-2, NIKKOL TDP-10 all manufactured by Nikko Chemicals Co., Ltd.
  • acyl methyl taurine salt coconut oil fatty acid methyl taurine salt, palm kernel oil fatty acid methyl taurine salt, hardened palm kernel oil fatty acid methyl taurine salt, beef tallow fatty acid methyl taurine salt, hardened beef tallow fatty acid methyl taurine salt, caproyl methyl taurine Salts, lauroyl methyl taurine salt, myristoyl methyl taurine salt, palmitoyl methyl taurine salt, stearoyl methyl taurine salt, oleoyl methyl taurine salt, cocoyl methyl taurine salt and the like can be mentioned.
  • acyl glutamate stearoyl glutamate, cocoyl glutamate, coconut oil fatty acid glutamate, lauroyl glutamate, coconut oil fatty acid glutamate, palm kernel oil fatty acid glutamate, hardened palm kernel oil fatty acid glutamate, beef tallow fatty acid glutamate And salts of hardened tallow fatty acid glutamate and the like.
  • Preferred counter ions of the above-mentioned salts include Na, K, triethanolamine, ammonia and the like.
  • at least one member selected from polyoxyethylene alkyl (12 to 15) ether phosphoric acid, stearoyl methyl taurine salt, cocoyl glutamate salt, and stearoyl glutamate salt may be used as the component (B).
  • NIKKOL SMT manufactured by Nikko Chemicals Co., Ltd.
  • Amisoft CK-22, Amisoft HS-11P (F) manufactured by Ajinomoto Co., Ltd.
  • the (B) anionic surfactant is believed to adhere to the surface of the vesicle formed by the (A) silicone surfactant and to protect the vesicle from damage due to the formulation of the water soluble drug. Therefore, (B) anionic surfactant protects the outer surface of the vesicle by adding it to the system after forming vesicles with (A) silicone surfactant in water containing (D) water-soluble drug. ⁇ Can contribute to stabilization. When (B) anionic surfactant is added at the time of formation of the vesicle, the protective effect of the vesicle by the same component may be insufficient.
  • the compounding quantity of (B) anionic surfactant is not restrict
  • a polar oil and / or a silicone oil as the oil component.
  • the blending of polar oil and / or silicone oil having an IOB of 0.05 to 0.80 is preferable. If only the polar oil having an IOB value of more than 0.80 is used without blending the oil, the stability of the vesicles becomes insufficient.
  • the polar oil having an IOB of 0.05 to 0.80 is not particularly limited as long as it is preferably an oil component having an IOB value within the above range.
  • the IOB value of the oil component can be calculated by a known calculation method based on the structure.
  • polar oils include, for example, isostearic acid, isopropyl myristate, cetyl octanoate, octyldodecyl myristate, isopropyl palmitate, butyl stearate, hexyl laurate, myristyl myristate, decyl oleate Hexyldecyl octanoate, isononyl isononanoate, cetyl lactate, myristyl lactate, lanolin acetate, isocetyl stearate, isocetyl isostearate, cetyl ethylhexanoate, cholesteryl 12-hydroxystearate, ethylene glycol di-2-ethylhexanoate, Pentaerythritol fatty acid ester, N-alkyl glycol monoisostearate, neopentyl glycol dicaprate, diisostearic acid
  • the silicone oil used in the present invention is not particularly limited as long as it is an oily component having a polysiloxane structure, and any linear or cyclic structure, or volatile or non-volatile one may be used. Absent. Specific examples of silicone oils include linear silicones such as dimethylpolysiloxane, methylphenylpolysiloxane and methylhydrogenpolysiloxane, cyclic silicones such as octamethylcyclotetrasiloxane, decamethylcyclopentasiloxane and dodecamethylcyclohexasiloxane. A silicone etc. are mentioned and these can be used combining 1 type, or 2 or more types arbitrarily, combining.
  • volatile cyclic silicone oils in particular, octamethylcyclotetrasiloxane and decamethylcyclopentasiloxane can be suitably used.
  • volatile cyclic silicone oils By using these volatile cyclic silicone oils, it is possible to incorporate more perfume ingredients into the vesicle bilayer membrane, and it is less sticky and excellent when the vesicle-containing composition is used as an external preparation. A feeling of use is obtained.
  • the non-volatile silicone oil it is particularly preferable to use a low viscosity silicone oil such as diphenylsiloxyphenyl trimethicone and methylpolysiloxane.
  • the blending amount of the (C) polar oil and / or the silicone oil is preferably 0.001 to 0.3% by mass in total with respect to the total amount of the composition.
  • IOB is not polar oil such as polar oil other than 0.05 to 0.80, mineral oil, etc. It is also possible to use oil together.
  • composition of the present invention is formulated with water containing a water soluble drug.
  • the stability of the vesicles with silicone surfactants is usually lowered by the presence of a water-soluble drug of 0.5% by mass or more, but in the present invention, the vesicles are protected with (B) anionic surfactant. Therefore, high stability can be maintained even in the presence of a water-soluble drug.
  • the blending amount of the water-soluble drug in the vesicle-containing composition according to the present invention is 0.5 to 5% by mass with respect to the total amount of the composition.
  • an upper limit of less than 0.5% by mass may fail to blend an effective amount of the drug.
  • the drug can not be introduced into the vesicle inner phase at a concentration of 0.5% or more, vesicles may not be sufficiently used as microcapsules in conventional vesicle-containing compositions. Even in such a case, with the vesicle-containing composition of the present invention, a water-soluble drug can be blended in a wide concentration range while maintaining the stability of the vesicle.
  • the water-soluble drug used in the present invention is not limited as long as it is a water-soluble drug applicable to pharmaceuticals, quasi-drugs, cosmetics and the like, but, for example, inositol, pyridoxine hydrochloride, nicotinamide, ascorbic acid magnesium phosphate Ascorbic acid sodium phosphate, pantothenic acid, pantothenic acid, vitamins such as biotin, arginine hydrochloride, aspartate, cystine, cysteine, methionine, serine, leucine, tryptophan, alanine, glycine, trimethylglycine, glutamate, Anti-inflammatory agents such as cysteine hydrochloride, glycylglycine etc., glycyrrhizinic acid, glycyrrhizinate, glycyrrhetinic acid, azulene etc., alkoxysalicylic acid, alkoxysalicylic acid, tranexa
  • tranexamic acid and its derivatives it is particularly preferred to be selected from the group consisting of tranexamic acid and its derivatives, salicylic acid and its salts, alkoxysalicylic acid and its salts, ascorbate and its derivatives, glycine and its derivatives.
  • these water-soluble drugs can be blended one or two or more in combination.
  • a formulation containing tranexamic acid, tranexamic acid methylamide hydrochloride, 4-methoxysalicylic acid potassium salt, ascorbic acid glucoside, ethyl vitamin C is particularly preferable.
  • the amount of water Water is not particularly limited, preferably 70 to 95% by weight, based on the total amount of the composition, more preferably 80 to 90 mass%. When the amount of water is small, vesicles may not be formed.
  • any aqueous component generally used for pharmaceuticals, cosmetics and the like may be compounded in water in such a range that the stability of the vesicles is not affected.
  • polystyrene resin examples include ethylene glycol, propylene glycol, 1,3-butylene glycol, tetramethylene glycol, glycerin, sorbitol, diethylene glycol, dipropylene glycol, tetramethylene glycol, diglycerin, polyethylene glycol, polypropylene glycol and the like. Particularly, propylene glycol, dipropylene glycol and 1,3-butylene glycol are preferable.
  • ethanol and one or more aqueous components selected from the above-mentioned polyols can be blended in an amount of 1 to 20% by mass, preferably 3 to 10% by mass, based on the total amount of the composition.
  • the blending amount is less than the above-described amount, the odor suppressing effect is not sufficiently exhibited. If the blending amount is exceeded, the odor due to sodium pyrosulfite or the discoloration due to dibutylhydroxytoluene may occur.
  • sodium metabisulfite and / or dibutylhydroxytoluene exerts the effect of suppressing the odor change of the silicone surfactant.
  • the effect is a remarkable effect that was first found by the present inventors, and sodium metabisulfite and / or dibutylhydroxytoluene is a silicone-based composition in a vesicle-containing composition produced using a silicone-based surfactant. It functions as an odor control agent that suppresses the odor change derived from the surfactant.
  • the vesicle-containing composition according to the present invention can be produced using the above-mentioned essential components (A) to (D).
  • a publicly known method can be applied to the method for producing the vesicle-containing composition, and for example, (A) silicone-based surfactant and (C) IOB are polar oils of 0.05 to 0.80 and / or Or mixing of an oily component containing silicone oil, mixing it with (D) a mixture of water containing a water soluble drug and an optional aqueous component, and further adding and mixing (B) a specific anionic surfactant
  • the composition of the present invention can be obtained by
  • vesicles are formed by mixing the aqueous formulation and the silicone surfactant.
  • the aqueous formulation is (D) water containing a water-soluble drug to which any aqueous component is added.
  • a vesicle comprising the silicone surfactant is formed in the aqueous phase, and the IOB mixed with the silicone surfactant is 0.05 to 0.
  • An oily component comprising .80 polar oil and / or silicone oil is incorporated into the bilayer membrane of the vesicles.
  • the anionic surfactant When a specific anionic surfactant is added to the thus obtained vesicle-containing aqueous solution, the anionic surfactant forms micelles around the vesicle bilayer membrane. It is thought that the micelles present (adhered) outside the vesicle greatly contribute to the stabilization of the vesicle membrane. In addition, since vesicles are formed in advance by the above-mentioned process, the anionic surfactant can not penetrate into the inner phase of the vesicle, and the micelle composed of the anionic surfactant is substantially added to the outer phase of the vesicle. Will only exist.
  • micelles composed of the anionic surfactant are added by adding the specific anionic surfactant to the vesicle-containing aqueous solution previously formed by mixing the aqueous formulation and the silicone surfactant. Substantially exists only in the external phase of the vesicle, which results in improved stability of the vesicle.
  • the regular structure of the vesicle bilayer which can form the silicone surfactant can be obtained.
  • the anionic surfactant compounded at the same time may directly affect the formation of vesicles.
  • the anionic surfactant may be present in both the internal phase and the external phase of the vesicle, and the desired vesicle stabilization effect may not be obtained.
  • This mixture is mixed with a mixture obtained by mixing a predetermined amount of (E) sodium metabisulfite and / or dibutylhydroxytoluene and (D) water containing a water-soluble drug and an optional aqueous component, and (B) a specific anion
  • the vesicle-containing composition of the present invention can be produced by adding and mixing an organic surfactant.
  • the vesicle-containing composition according to the present invention can be suitably used, for example, as a cosmetic.
  • the formulation components usually used for cosmetics, medicines, quasi-drugs, etc. are appropriately blended in a blending amount within a range that does not affect vesicle formation and its stability. can do.
  • the other formulation components may be appropriately blended in the oil component mixture or in the aqueous formulation before or after vesicle formation.
  • the use of the cosmetic composition according to the present invention is not particularly limited, for example, it can be suitably used as a cosmetic solution, a cosmetic solution, a hair liquid and the like.
  • the present invention will be described in more detail by way of examples of the present invention, but the present invention is not limited thereto.
  • the compounding amount is expressed in mass%.
  • the appearance stability of the vesicle-containing composition obtained by the formulation and manufacturing method shown in Table 1 below was evaluated.
  • the evaluation method of external appearance stability is as follows.
  • the vesicle-containing compositions of Test Examples 1-1 and 1-2 in which a specific anionic surfactant (stearoyl methyl taurine sodium) is blended, have a water-soluble drug content of 0.5% by mass or more ( In the presence of tranexamic acid, it showed excellent stability at both storage temperatures of 50 ° C and -10 ° C.
  • the vesicle-containing compositions of Test Examples 1 to 3 and 1 to 4 in which another anionic surfactant (POE (2) sodium lauryl ether carboxylate) is blended are stable when the water-soluble drug is not blended.
  • the appearance stability of the vesicle-containing composition obtained by the formulation and manufacturing method shown in Table 2 below was evaluated.
  • the evaluation method of the appearance stability is as described above.
  • (* 1) SH3773M, manufactured by Dow Corning Silicone (* 2) RA-G-308, manufactured by Nippon Seika Co., Ltd. (manufacturing method) (5), (7), (12) and (13) were mixed and dissolved in the aqueous phase in which (3), (4) and (8) to (11) were mixed and dissolved in (1) Those were added, and (6) was added and mixed and dissolved to obtain a vesicle-containing composition.
  • the vesicle-containing compositions of Test Examples 2-2 to 2-5 containing 0.001 to 0.2% by mass of the specific anionic surfactant were obtained at 50 ° C., It showed excellent stability at any storage temperature of 10 ° C. In particular, the stability was particularly high in Test Examples 2-3 and 2-4 in which the blending amount of the specific anionic surfactant was 0.005% by mass and 0.1% by mass. On the other hand, in the vesicle-containing compositions of Test Examples 2-1 and 2-6 in which the blending amounts of the specific anionic surfactant were 0.0005% by mass and 0.3% by mass, sufficient stability was not obtained. . From the above results, in the present invention, it is preferable to set the blending amount of the specific anionic surfactant to 0.001 to 0.2% by mass, and particularly 0.005 to 0.1% by mass.
  • the specific anionic surfactant sodium stearoylmethyl taurine
  • the appearance stability of the vesicle-containing composition obtained by the formulation and manufacturing method shown in Table 3 below was evaluated.
  • the evaluation method of the appearance stability is as described above.
  • the mixture was dissolved and added, and (6) was added and mixed to obtain a vesicle-containing composition.
  • the vesicle-containing compositions of Test Examples 3-2 and 3-3 in which 0.001 to 0.3 mass% of a polar oil (tetraethylhexanoate pentaerythritol) having an IOB of 0.35 was blended, It showed excellent stability.
  • a polar oil tetraethylhexanoate pentaerythritol having an IOB of 0.35
  • Test Examples 3-1 and 3-4 in which 0.0005% by mass and 0.4% by mass of a polar oil having an IOB of 0.35 were blended, the stability of the vesicles was good although it slightly decreased compared to the above. .
  • Test Example 3-5 in which a silicone oil (octamethylcyclotetrasiloxane) was blended instead of the polar oil having an IOB of 0.35 was also excellent in stability.
  • Test Examples 3-6 and 3-7 in which diethoxyethyl succinate or nonpolar oil (liquid paraffin) was added instead of the polar oil having an IOB of 0.35, the stability of the vesicles was extremely poor.
  • the vesicle-containing compositions of Test Examples 3-8 and 3-9 in which diethoxyethyl succinate or liquid paraffin was used in combination with a polar oil having an IOB of 0.35 showed high stability.
  • polar oils having an IOB of 0.80 or less particularly 0.001 to 0.3% by mass with respect to the composition.
  • silicone oil is applicable as well as the polar oil.
  • polar oils having an IOB of 0.05 to 0.80 can be used.
  • formulation example of the vesicle containing composition concerning this invention is given to the following, these do not limit this invention.
  • the evaluation method and evaluation criteria of each formulation example were performed according to what was mentioned above.
  • Cosmetics containing the vesicle-containing composition were produced according to the formulations and production methods shown in the following "Table 4" to “Table 8", and their odor stability was evaluated.
  • the evaluation method of odor stability is as follows.
  • a standard product (room temperature 20 ° C., 1-month storage) and a 50 ° C., 1-month storage were evaluated by the smell from a bottle neck of a sample tube by one expert in the odor stability expert panel. Evaluation criteria were as follows. ⁇ : No change in odor relative to the standard product. ⁇ : No change in odor relative to the standard product. ⁇ : A slight change in odor is felt with respect to the standard product. X: An unacceptable change in odor as a cosmetic is felt with respect to the standard product.

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Abstract

　本発明は、水溶性薬剤の存在下で優れた安定性を有するベシクル含有組成物を提供することを目的とする。　本発明にかかるベシクル含有組成物は、（Ａ）シリコーン系界面活性剤と、（Ｂ）ポリオキシエチレンアルキル（１２～１５）エーテルリン酸、アシルメチルタウリン塩、及びアシルグルタミン酸塩から選択される１種以上のアニオン性界面活性剤を０．００１～０．２質量％と、（Ｃ）ＩＯＢが０．０５～０．８０の極性油及び／又はシリコーン油と、（Ｄ）組成物に対し０．５～５質量％の水溶性薬剤を含む水と、を含有し、（Ａ）シリコーン系界面活性剤がベシクルを形成し、（Ｂ）アニオン性界面活性剤が該ベシクルの表面に付着し、（Ｃ）極性油及び／又はシリコーン油が該ベシクルの二分子膜内に存在することを特徴とする。

Description

ベシクル含有組成物 関連出願
　本出願は、２０１０年　３月３１日付け出願の日本国特許出願２０１０－８２３０１号及び２０１０年　９月３０日付け出願の日本国特許出願２０１０－２２０６８４の優先権を主張しており、ここに折り込まれるものである。
　本発明は、ベシクル含有組成物、特にその水溶性薬剤の高濃度配合に対するベシクル安定性の向上に関する。
　親水性－疎水性の双方の性質を有する両親媒性の化合物のうち、例えば、リン脂質等のように、水性相中で二分子膜（ラメラ層）からなる球状の小胞体を形成するものがある。このような二分子膜小胞体をリポソームあるいはベシクルといい、これらは、その小胞体内部に水性成分を、あるいは小胞体膜内に油性成分を安定に保持することができる。このため、例えば、薬剤を保持させて生体内に投与し、薬効を長期間にわたって維持できること等の利点から、医薬、化粧品、食品分野等におけるマイクロカプセルとして用いられている。また、リポソームあるいはベシクルを形成することによって、外観（透明性）や使用感触の良好な組成物が得られるため、化粧料の基剤としての使用も期待されている。
　近年、このようなベシクルを形成し得る両親媒性の化合物として、シリコーン系の界面活性剤が知られている。シリコーン系界面活性剤によるベシクル形成は、他の界面活性剤を用いるよりも容易である一方で、経時や温度による安定性の維持や香料成分の安定した配合が困難であるといった点で特に化粧料での実用性に問題があったが、近年、これらを改善したベシクル含有組成物が提案されている。例えば、特許文献１には、シリコーン系界面活性剤からなるベシクルの外相に水溶性低分子界面活性剤（アニオン性界面活性剤）を存在させることによって、ベシクルに化粧料基剤として使用に耐え得る安定性が付与されることが開示されている。
　また、特許文献２には、予めシリコーン油と香料とを含む油性成分を混合し、次いで外混合物をシリコーン系界面活性剤のエタノール類溶液に混合し、水性処方と混合してベシクルを形成することによって、香料をベシクルの二分子膜内に保持できることが開示されている。
　このように、シリコーン系の界面活性剤によって形成されたベシクルは、その化粧料における実用性についての改善が活発に進められている。
特開２００８－２４６８１号公報 ＷＯ２００８／１４３１４０号公報
　一方、化粧料には、美白等の薬効付与のため、トラネキサム酸などの水溶性薬剤が有効量以上で配合されることがある。しかしながら、前述の改善されたシリコーン系界面活性剤によるベシクルを含む組成物においては、水相にある程度以上の水溶性薬剤を配合すると、ベシクルは形成されるものの、保存中にベシクルが損傷して油分が漏れ出し、白濁してしまうことがあった。したがって、多量の水溶性薬剤を配合しても高い安定性を保持するベシクル含有組成物が求められていた。
　本発明は前記従来技術の課題に鑑みて行われたものであり、水溶性薬剤の存在下で優れた安定性を有するベシクル含有組成物を提供することを目的とする。
　前記従来技術の課題を解決するため、本発明者らが鋭意検討を行った結果、特定のアニオン性界面活性剤の配合により、シリコーン系界面活性剤によるベシクルを保護することにより、水溶性薬剤を高配合した処方においても優れた安定性を有するベシクル含有組成物が得られることを見出し、本発明を完成するに至った。
　すなわち、本発明に係るベシクル含有組成物は、（Ａ）シリコーン系界面活性剤と、（Ｂ）ポリオキシエチレンアルキル（１２～１５）エーテルリン酸、アシルメチルタウリン塩、及びアシルグルタミン酸塩から選択される１種以上のアニオン性界面活性剤を０．００１～０．２質量％と、（Ｃ）ＩＯＢが０．０５～０．８０の極性油及び／又はシリコーン油と、（Ｄ）組成物に対し０．５～５質量％の水溶性薬剤を含む水と、を含有し、（Ａ）シリコーン系界面活性剤がベシクルを形成し、（Ｂ）アニオン性界面活性剤が該ベシクルの表面に付着し、（Ｃ）極性油及び／又はシリコーン油が該ベシクルの二分子膜内に存在することを特徴とする。
　また、前記ベシクル含有組成物において、（Ｂ）アニオン性界面活性剤が、ポリオキシエチレンアルキル（１２～１５）エーテルリン酸、ステアロイルメチルタウリン塩、ココイルグルタミン酸塩、及びステアロイルグルタミン酸塩から選択される１種以上であることが好適である。
　また、前記ベシクル含有組成物において、（Ｄ）水溶性薬剤が、トラネキサム酸及びその誘導体、サリチル酸及びその塩類、アルコキシサリチル酸及びその塩類、アスコルビン酸塩及びその誘導体、グリシン及びその誘導体からなる群より選択される１種以上であることが好適である。
　また、前記ベシクル含有組成物において、（Ａ）シリコーン系界面活性剤が、下記一般式（１）で表されるポリオキシアルキレン変性シリコーンであることが好適である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
 （式中、Ｒ１は、水素又は炭素数１～６のアルキル基である。Ａは、少なくともその１つが式：　－（ＣＨ２）ａ－（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｂ－（Ｃ３Ｈ６Ｏ）ｃ－Ｒ２　（式中、Ｒ２は水素又は炭素数１～６のアルキル基であり、ａは１～６、ｂは０～５０、ｃは０～５０の整数であり、ｂ＋ｃは少なくとも５以上である。）で示されるポリオキシアルキレン基であり、その他のＡは水素又は炭素数１～６のアルキル基である。ｍは１～２００、ｎは０～５０の整数である。）
　また、前記ベシクル含有組成物において、（Ｃ）ＩＯＢ０．０５～０．８０の極性油及び／又はシリコーン油の配合量が、０．００１～０．３質量％であることが好適である。
　また、前記ベシクル含有組成物において、（Ａ）シリコーン系界面活性剤により形成されるベシクルが、さらに（Ｅ）０．００１～０．０５質量％のピロ亜硫酸ナトリウム及び／又は０．００５～０．０５質量％のジブチルヒドロキシトルエンを含有することが好適である。
　また、前記ベシクル含有組成物において、（Ｄ）組成物に対し０．５～５質量％の水溶性薬剤を含む水が、さらにエタノール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３－ブチレングリコールからなる群から選択される１種又は２種以上を含有することが好適である。
　さらに、本発明に係るベシクル含有組成物の製造方法は、（Ａ）シリコーン系界面活性剤及び（Ｃ）ＩＯＢが０．０５～０．８０の極性油及び／又はシリコーン油を含む油性成分の混合を行い、（Ｄ）水溶性薬剤を含む水を含む水性成分の混合物と混合し、（Ｂ）ポリオキシエチレンアルキル（１２～１５）エーテルリン酸、アシルメチルタウリン塩、及びアシルグルタミン酸塩から選択される１種以上のアニオン性界面活性剤を添加・混合することを特徴とする。
　また、前記製造方法においては、（Ａ）シリコーン系界面活性剤及び（Ｃ）ＩＯＢが０．０５～０．８０の極性油及び／又はシリコーン油の混合を行い、（Ｅ）ピロ亜硫酸ナトリウム及び／又はジブチルヒドロキシトルエンと（Ｄ）水溶性薬剤を含む水と任意の水性成分を混合して得られる混合物と混合し、（Ｂ）ポリオキシエチレンアルキル（１２～１５）エーテルリン酸、アシルメチルタウリン塩、及びアシルグルタミン酸塩から選択される１種以上のアニオン性界面活性剤を添加・混合することが好適である。
　本発明によれば、水溶性薬剤の配合下において極めて安定性の高いベシクルを含有する組成物を得ることができる。これにより、シリコーン系界面活性剤によるベシクルを使用した化粧料等に対して各種水溶性薬剤を十分な量で配合し、さらに機能を付与することが可能となる。
　以下、本発明の好適な実施形態について説明する。
　本発明にかかるベシクル含有組成物は、（Ａ）シリコーン系界面活性剤と、（Ｂ）ポリオキシエチレンアルキル（１２～１５）エーテルリン酸及びアシルメチルタウリン塩から選択される１種以上のアニオン性界面活性剤を０．００１～０．２質量％と、（Ｃ）ＩＯＢが０．０５～０．８０の極性油、（Ｄ）組成物に対し０．５～５質量％の水溶性薬剤を含む水とを含み、（Ａ）シリコーン系界面活性剤がベシクルを形成し、（Ｂ）アニオン性界面活性剤が該ベシクルの表面に付着し、（Ｃ）極性油及び／又はシリコーン油が該ベシクルの二分子膜内に存在することを特徴とするものである。
　（Ａ）シリコーン系界面活性剤
　本発明に用いられる（Ａ）シリコーン系界面活性剤は、疎水性基としてポリシロキサン構造を有する界面活性剤であれば、特に限定されるものではない。（Ａ）シリコーン系界面活性剤としては、具体的には、例えば、下記一般式（１）に示すポリオキシアルキレン変性シリコーンが挙げられる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
 （式中、Ｒ１は、水素又は炭素数１～６のアルキル基である。Ａは、少なくともその１つが式：　－（ＣＨ２）ａ－（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｂ－（Ｃ３Ｈ６Ｏ）ｃ－Ｒ２　（式中、Ｒ２は水素又は炭素数１～６のアルキル基であり、ａは１～６、ｂは０～５０、ｃは０～５０の整数であり、ｂ＋ｃは少なくとも５以上である。）で示されるポリオキシアルキレン基であり、その他のＡは水素又は炭素数１～６のアルキル基である。ｍは１～２００、ｎは０～５０の整数である。）
　ここで、上記一般式（１）において、Ｒ１は、主鎖のポリシロキサン構造における側鎖であって、水素又は炭素数１～６のアルキル基である。また、これらは同一であっても、あるいは異なっていてもよい。例えば、Ｒ１がすべてメチル基である場合にはジメチルポリシロキサン構造、メチル基及びフェニル基である場合には、メチルフェニルポリシロキサン構造となる。また、Ａは、主鎖のポリシロキサン構造において、ポリオキシアルキレン基が導入され得る箇所であり、少なくともその１つが式：　－（ＣＨ２）ａ－（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｂ－（Ｃ３Ｈ６Ｏ）ｃ－Ｒ２　（式中、Ｒ２は水素又は炭素数１～６のアルキル基であり、ａは１～６、ｂは０～５０、ｃは０～５０の整数であり、ｂ＋ｃは少なくとも５以上である。）で示されるポリオキシアルキレン基である。
　なお、上記一般式（１）において、Ａの一部が前記ポリオキシアルキレン基である場合に、その他のＡは水素又は炭素数１～６のアルキル基であってもよい。例えば、末端の２つのＡがポリオキシアルキレン基である場合、Ａ－Ｂ－Ａ型で示されるポリオキシアルキレン変性シリコーンとなる。他方、非末端のＡのみがポリオキシアルキレン基である場合、ペンダント型のポリオキシアルキレン変性シリコーンとなる。ポリオキシアルキレン基としては、ポリオキシエチレン基、ポリオキシプロピレン基、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレン基のいずれであってもよい。非置換ポリシロキサン構造のモル数を示すｍは１～２００であり、ポリオキシアルキレン置換ポリシロキサン構造のモル数を表すｎは０～５０である。なお、ｎが０の場合には、末端の２つのＡのいずれかあるいは両方が、ポリオキシアルキレン基である必要がある。
　本発明に用いられる（Ａ）シリコーン系界面活性剤としては、さらに具体的には、ポリオキシエチレン（１２モル）変性ジメチルポリシロキサン（直鎖状ジメチルポリシロキサンの側鎖メチル基をポリオキシエチレン（１２モル）基により置換したペンダント型のポリオキシアルキレン変性シリコーン）、ポリオキシエチレン（８モル）変性ジメチルポリシロキサン、ポリオキシエチレン（２０モル）変性ジメチルポリシロキサン等が挙げられる。この他にＡＢＡタイプポリオキシエチレン－メチルシロキサン－ポリオキシエチレンブロックコポリマーなどがある。これらのポリオキシエチレン変性シリコーンの場合、全分子量中に占めるエチレンオキサイドの分子量は２０～６０％であることが望ましい。なお、本発明に用いられる（Ａ）シリコーン系界面活性剤は、公知の製法により製造することも可能であり、また、市販品を用いてもよい。市販のシリコーン系界面活性剤としては、例えば、ＳＨ３７７２Ｍ，ＳＨ３７７３Ｍ，ＳＨ３７７５Ｍ（いずれもダウ・コーニングシリコーン社製）、ＩＭ-２２（Ｗａｃｋｅｒ Ｃｈｅｍｉｃａｌ社製）等が挙げられる。また、これらの（Ａ）シリコーン系界面活性剤は単独で用いてもよく、また、複数を組み合わせて用いても構わない。
　（Ａ）シリコーン系界面活性剤はベシクルの構成成分であり、本発明にかかるベシクル含有組成物においては、ベシクルとして含有している。ベシクルの形成は、本発明の製造方法として後述するとおり、公知の方法によって容易に行うことができ、例えば、水性処方中に（Ａ）シリコーン系界面活性剤と、必要に応じてエタノール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３－ブチレングリコールより選ばれる１種または２種以上を混合攪拌することで、水性処方中に（Ａ）シリコーン系界面活性剤からなるベシクルを形成することができる。なお、ベシクルの粒子径は、特に限定されるものではないが、通常、２０～５００ｎｍ程度であり、好ましくは５０～２００ｎｍである。
　（Ａ）シリコーン系界面活性剤のＨＬＢは、特に限定されるものではないが、ベシクル形成の観点から、４～１２であることが好ましく、さらに好ましくは、６～９である。（Ｃ）シリコーン系界面活性剤のＨＬＢが前記範囲を逸脱すると、安定なベシクルを形成しにくくなり、（Ｃ）極性油を含む油分をベシクル二分子膜中に効率的に取り込むことができない場合がある。
　（Ａ）シリコーン系界面活性剤の配合量は、ベシクルを形成し得る量であれば特に限定されるものではないが、組成物全量に対して０．１～１０質量％であることが好ましく、さらに好ましくは０．２～５．０質量％である。（Ａ）シリコーン系界面活性剤の配合量が少ないとベシクル形成による効果が得られない場合があり、一方で、配合量が多すぎると、ベシクルの安定性に劣る場合がある。
（Ｂ）ポリオキシエチレンアルキル（１２～１５）エーテルリン酸及びアシルメチルタウリン塩、及びアシルグルタミン酸塩から選択される１種以上のアニオン性界面活性剤
　本発明に使用することのできるアニオン性界面活性剤は、好ましくは下記一般式（２）で表されるポリオキシエチレンアルキル（１２～１５）エーテルリン酸、アシルメチルタウリン塩及び／又はアシルグルタミン酸塩である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
　上記一般式（２）中、Ｒ１は炭素数１２～１５のアルキル基である。また、Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して　Ｒ４Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ－１ＯＨ２ＣＨ２－　又は水素基である。Ｒ４は炭素数１２～１５のアルキル基であり、オキシエチレンの付加モル数を表すｍ及びｎは、合計で１～３０となる整数である。
　このようなポリオキシエチレンアルキル（１２～１５）エーテルリン酸としては、例えば、ポリオキシエチレン（１０モル）ラウリルエーテル、ポリオキシエチレン（３モル）ミリスチルエーテル、ポリオキシエチレン（７モル）ドデシルエーテル等が挙げられる。また、市販品として、例えば、ＤＤＰ－２、ＮＩＫＫＯＬ　ＴＤＰ－１０（いずれも日光ケミカルズ社製）等をいずれも好適に用いることができる。
　また、アシルメチルタウリン塩としては、ヤシ油脂肪酸メチルタウリン塩、パーム核油脂肪酸メチルタウリン塩、硬化パーム核油脂肪酸メチルタウリン塩、牛脂脂肪酸メチルタウリン塩、硬化牛脂脂肪酸メチルタウリン塩、カプロイルメチルタウリン塩、ラウロイルメチルタウリン塩、ミリストイルメチルタウリン塩、パルミトイルメチルタウリン塩、ステアロイルメチルタウリン塩、オレオイルメチルタウリン塩、ココイルメチルタウリン塩等が挙げられる。
　また、アシルグルタミン酸塩としては、ステアロイルグルタミン酸塩、ココイルグルタミン酸塩、ヤシ油脂肪酸グルタミン酸塩、ラウロイルグルタミン酸塩、ヤシ油脂肪酸グルタミン酸塩、パーム核油脂肪酸グルタミン酸塩、硬化パーム核油脂肪酸グルタミン酸塩、牛脂脂肪酸グルタミン酸塩、硬化牛脂脂肪酸グルタミン酸塩等が挙げられる。
　なお、上記塩の好ましい対イオンとしてはＮａ、Ｋ、トリエタノールアミン、アンモニア等がある。
　本発明においては、上記（Ｂ）成分として特に、ポリオキシエチレンアルキル（１２～１５）エーテルリン酸、ステアロイルメチルタウリン塩、ココイルグルタミン酸塩、及びステアロイルグルタミン酸塩から選択される１種以上を用いることが好ましく、市販品としてＮＩＫＫＯＬ　ＳＭＴ（日光ケミカルズ社製）、アミソフトＣＫ－２２、アミソフトＨＳ－１１Ｐ（Ｆ）（味の素社製）を好適に用いることができる。
　（Ｂ）アニオン性界面活性剤は、（Ａ）シリコーン系界面活性剤により形成されるベシクルの表面に付着し、水溶性薬剤の配合によるダメージからベシクルを保護すると考えられる。したがって、（Ｂ）アニオン性界面活性剤は、（Ｄ）水溶性薬剤を含む水の中に（Ａ）シリコーン系界面活性剤によるベシクルを形成した後で系へ加えることにより、ベシクル外表面の保護・安定化に寄与させることができる。前記ベシクルの形成時に（Ｂ）アニオン性界面活性剤を添加した場合、同成分によるベシクルの保護効果が不十分となることがある。
　（Ｂ）アニオン性界面活性剤の配合量は、シリコーン系界面活性剤によるベシクルの保護が得られる限り制限されないが、特に、組成物に対して０．００１～０．２質量％、より好適には０．００５～０．１質量％である。アニオン性界面活性剤の配合量が０．００１に満たないと組成物の安定性が不十分なことがあり、０．２質量％を超えて配合するとベシクルの安定性に悪影響を与えることがある。
（Ｃ）ＩＯＢが０．０５～０．８０の極性油及び／又はシリコーン油
　本発明では、油性成分として極性油及び／又はシリコーン油を含むことが好適である。中でも、本発明では、ＩＯＢが０．０５～０．８０の極性油及び／又はシリコーン油の配合が好ましい。前記油分を配合せず、ＩＯＢ値が０．８０を超える極性油のみを用いると、ベシクルの安定性が不十分となる。
　ＩＯＢが０．０５～０．８０の極性油は、好ましくはＩＯＢ値が前記範囲内の油性成分であれば、特に限定されない。なお、油性成分のＩＯＢ値については、その構造に基づいて公知の計算方法によって算出することが可能である。
　このような極性油としては、具体的には、例えば、イソステアリン酸、ミリスチン酸イソプロピル、オクタン酸セチル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸ミリスチル、オレイン酸デシル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、イソノナン酸イソノニル、乳酸セチル、乳酸ミリスチル、酢酸ラノリン、ステアリン酸イソセチル、イソステアリン酸イソセチル、エチルヘキサン酸セチル、１２－ヒドロキシステアリル酸コレステリル、ジ２－エチルヘキサン酸エチレングリコール、ジペンタエリスリトール脂肪酸エステル、モノイソステアリン酸Ｎ－アルキルグリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、リンゴ酸ジイソステアリル、ジ２－ヘプチルウンデカン酸グリセリン、トリ２－エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ２－エチルヘキサン酸ペンタエリスリット、トリ２－エチルヘキサン酸グリセリル（トリエチルヘキサノイン）、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、セチルイソオクタノエート、セチル２－エチルヘキサノエート、２－エチルヘキシルパルミテート、安息香酸（炭素数１２～１５）アルキル、セテアリルイソノナノエート、トリ（カプリル酸・カプリン酸）グリセリン、（ジカプリル酸／カプリン酸）ブチレングリコール、トリミリスチン酸グリセリン、トリ２－ヘプチルウンデカン酸グリセライド、ヒマシ油脂肪酸メチルエステル、オレイン酸オレイル、セトステアリルアルコール、アセトグリセライド、パルミチン酸２－ヘプチルウンデシル、アジピン酸ジイソブチル、Ｎ－ラウロイル－Ｌ－グルタミン酸－２－オクチルドデシルエステル、アジピン酸ジ２－ヘプチルウンデシル、エチルラウレート、セバチン酸ジ２－エチルヘキシル、ミリスチン酸２－ヘキシルデシル、パルミチン酸２－ヘキシルデシル、アジピン酸２－ヘキシルデシル、セバチン酸ジイソプロピル、コハク酸ジ２－エチルヘキシル、酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸アミル、クエン酸トリエチル、パラメトキシケイ皮酸２－エチルヘキシル、ジピバリン酸トリプロピレングリコール、２－シアノ－３，３－ジフェニルアクリル酸２－エチルヘキシル等が挙げられる。なお、（Ｃ）極性油は１種又は２種以上を任意に選択して組み合わせてもよい。
　本発明に用いられるシリコーン油は、ポリシロキサン構造を有する油性成分であれば特に限定されるものではなく、直鎖構造あるいは環状構造、また、揮発性あるいは不揮発性のいずれのものを用いても構わない。シリコーン油としては、具体的には、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、メチルハイドロジェンポリシロキサン等の鎖状シリコーン、オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサシロキサン等の環状シリコーン等が挙げられ、これらは１種又は２種以上を任意に選択して組み合わせて用いることができる。
　なお、これらのシリコーン油のうち、揮発性の環状シリコーン油、特にオクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサンを好適に用いることができる。これら揮発性の環状シリコーン油を用いることによって、ベシクル二分子膜中に香料成分をより多く取り込ませることが可能となる他、ベシクル含有組成物を外用剤として用いた場合にべたつきが少なく、優れた使用感が得られる。
　また、不揮発性のシリコーン油としては、特にジフェニルシロキシフェニルトリメチコン、メチルポリシロキサン等の低粘度シリコーン油を用いることが好ましい。
　（Ｃ）極性油及び／又はシリコーン油の配合量は、組成物全量に対して合計で０．００１～０．３質量％であることが好ましい。また、本発明のベシクル含有組成物においては、（Ｃ）極性油及び／又はシリコーン油が配合されてさえいれば、ＩＯＢが０．０５～０．８０以外の極性油や、鉱油等の非極性油を併用することも可能である。
（Ｄ）組成物に対し０．５～５質量％の水溶性薬剤を含む水
水溶性薬剤
　本発明の組成物には、水溶性薬剤を含む水が配合される。シリコーン系界面活性剤によるベシクルは、通常、０．５質量％以上の水溶性薬剤の存在によって安定性が低下してしまうが、本発明においてはベシクルが（Ｂ）アニオン性界面活性剤で保護されるため、水溶性薬剤の存在下であっても高い安定性を維持することができる。
　本発明にかかるベシクル含有組成物における水溶性薬剤の配合量は、組成物全量に対して０．５～５質量％である。
　例えば、製品に付加的な効果を与えるための水溶性薬剤の配合を検討する場合、０．５質量％未満という配合上限では、有効量の薬剤を配合できないことがある。また、ベシクル内相に薬剤を０．５％以上の濃度で導入させることもできないので、従来のベシクル含有組成物ではベシクルをマイクロカプセルとして十分に利用できないことがある。このような場合でも、本発明のベシクル含有組成物であれば、ベシクルの安定性を維持したまま広い濃度範囲で水溶性薬剤を配合することができるのである。
　本発明に使用する水溶性薬剤は、医薬品、医薬部外品、化粧品等に適用可能な水溶性の薬剤であれば制限されないが、例えば、イノシット、塩酸ピリドキシン、ニコチン酸アミド、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、アスコルビン酸リン酸ナトリウム、パントテン酸、パントテン酸塩、ビオチン等のビタミン類、アルギニン塩酸塩、アスパラギン酸塩、シスチン、システイン、メチオニン、セリン、ロイシン、トリプトファン、アラニン、グリシン、トリメチルグリシン、グルタミン酸塩、塩酸システイン、グリシルグリシン等のアミノ酸類、グリチルリチン酸、グルチルリチン酸塩、グリチルレチン酸、アズレン等の抗炎症剤、アルコキシサリチル酸、アルコキシサリチル酸塩、トラネキサム酸、トラネキサム酸塩、トラネキサム酸メチルアミド塩酸塩、４－メトキシサリチル酸カリウム塩、サリチル酸、サリチル酸塩、アスコルビン酸、アスコルビン酸塩、アスコルビン酸グルコシド、エチルビタミンＣ等の美白剤等が挙げられる。
　本発明では、特に、トラネキサム酸及びその誘導体、サリチル酸及びその塩類、アルコキシサリチル酸及びその塩類、アスコルビン酸塩及びその誘導体、グリシン及びその誘導体からなる群より選択されることが好ましい。また、これらの水溶性薬剤は、１種又は２種以上を組みあせて配合することができる。
　さらには、特に、トラネキサム酸、トラネキサム酸メチルアミド塩酸塩、４－メトキシサリチル酸カリウム塩、アスコルビン酸グルコシド、エチルビタミンＣを含む配合が好ましい。
水
　水の配合量は、特に限定されるものではないが、組成物全量に対して７０～９５質量％であることが好ましく、さらに好ましくは８０～９０質量％である。水の配合量が少ないと、ベシクルを形成できない場合がある。
　水には上記した水溶性薬剤の他、通常、医薬品や化粧品等に用いられる任意の水性成分が、ベシクルの安定性に影響が出ない範囲の配合量で配合されていてもよい。
　特に、前記水性成分としては、ベシクル安定化や使用感の点から、エタノール及びポリオールから選択される１種又は２種以上が配合されることが好ましい。
　前記ポリオールとしては、例えば、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３－ブチレングリコール、テトラメチレングリコール、グリセリン、ソルビトール、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、テトラメチレングリコール、ジグリセリン、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール等が挙げられ、特にプロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３－ブチレングリコールが好ましい。また、エタノール及び前記ポリオールから選択される１種又は２種以上の水性成分は、組成物全量に対して１～２０質量％、好ましくは３～１０質量％配合できる。
（Ｅ）ピロ亜硫酸ナトリウム及び／又はジブチルヒドロキシトルエン
　本発明にかかるベシクル含有組成物のように、シリコーン系界面活性剤を使用してベシクルを製造すると、シリコーン系界面活性剤に由来すると考えられる変臭が生じることがある。このような変臭は、該ベシクル含有組成物に対して、０．００１～０．０５質量％、好ましくは０．００３～０．０３質量％のピロ亜硫酸ナトリウム及び／又は０．００５～０．０５質量％、好ましくは０．０１～０．０３質量％のジブチルヒドロキシトルエンを配合することによって抑制することができる。
　上記の配合量未満では、変臭抑制効果が十分に発揮されず、また、上記の配合量を超えて配合すると、ピロ亜硫酸ナトリウムによる変臭又はジブチルヒドロキシトルエンによる変色が生じる場合がある。
　ピロ亜硫酸ナトリウム及び／又はジブチルヒドロキシトルエンは、本発明において、シリコーン系界面活性剤の変臭を抑制する効果を発揮する。
　当該効果は、本願発明者により初めて見出された顕著な効果であり、ピロ亜硫酸ナトリウム及び／又はジブチルヒドロキシトルエンは、シリコーン系界面活性剤を使用して製造されるベシクル含有組成物において、シリコーン系界面活性剤に由来する変臭を抑制する変臭抑制剤として機能する。
　本発明にかかるベシクル含有組成物は、上記必須成分（Ａ）～（Ｄ）を用いて製造することができる。なお、ベシクル含有組成物の製造方法には、公知の方法を適用することができ、例えば、（Ａ）シリコーン系界面活性剤及び（Ｃ）ＩＯＢが０．０５～０．８０の極性油及び／又はシリコーン油を含む油性成分の混合を行い、これを（Ｄ）水溶性薬剤を含む水と任意の水性成分の混合物と混合し、さらに（Ｂ）特定アニオン性界面活性剤を添加・混合することで本発明の組成物を得ることができる。
　前記製造方法において、水性処方とシリコーン系界面活性剤とが混合されることでベシクルが形成される。ここで、水性処方とは、（Ｄ）水溶性薬剤を含む水に任意の水性成分を加えたものである。
　上記水性処方とシリコーン系界面活性剤とを混合することで、水性相中に上記シリコーン系界面活性剤からなるベシクルが形成され、シリコーン系界面活性剤と混合されていたＩＯＢが０．０５～０．８０の極性油及び／又はシリコーン油を含む油性成分はベシクルの二分子膜中に取り込まれる。こうして得られたベシクル含有水性溶液中に特定アニオン性界面活性剤を添加すると、該アニオン性界面活性剤は、ベシクル二分子膜の外周囲においてミセルを形成する。このベシクル外周囲に存在する（付着する）ミセルが、ベシクル膜の安定化に大きく寄与しているものと考えられる。なお、前記工程によって予めベシクルが形成されていることから、アニオン性界面活性剤はベシクルの内相に侵入することはできず、アニオン性界面活性剤からなるミセルは実質的に該ベシクルの外相にのみ存在することとなる。
　以上のようにして、予め水性処方とシリコーン系界面活性剤とを混合して形成したベシクル含有水性溶液中に、特定アニオン性界面活性剤を添加することによって、当該アニオン性界面活性剤からなるミセルが実質的に該ベシクルの外相にのみ存在することとなり、この結果、ベシクルの安定性が改善される。なお、例えば、シリコーン系界面活性剤と特定アニオン性界面活性剤とを、同時に水性処方中に添加・混合した場合には、シリコーン系界面活性剤の形成し得るベシクル二分子膜の規則構造に対して、同時に配合されたアニオン性界面活性剤が直接影響してしまい、ベシクルを形成することができない場合がある。また、ベシクルを形成することができたとしても、アニオン性界面活性剤がベシクルの内相及び外相の両方に存在することとなり、所望のベシクル安定化効果が得られない場合がある。
　なお、本発明において、シリコーン系界面活性剤による変臭抑制剤として（Ｅ）ピロ亜硫酸ナトリウム及び／又はジブチルヒドロキシトルエンを配合する場合は、例えば、次の製造方法が挙げられる。エタノール又は保湿剤に（Ａ）シリコーン系界面活性剤及び（Ｃ）ＩＯＢが０．０５～０．８０の極性油及び／又はシリコーン油を含む油性成分を混合溶解する。この混合物を、所定量の（Ｅ）ピロ亜硫酸ナトリウム及び／又はジブチルヒドロキシトルエンと（Ｄ）水溶性薬剤を含む水と任意の水性成分を混合して得られる混合物と混合し、（Ｂ）特定アニオン性界面活性剤を添加・混合することにより、本発明のベシクル含有組成物を製造することができる。
　本発明にかかるベシクル含有組成物は、例えば、化粧料として好適に用いることができる。化粧料として用いる場合には、上記成分の他に、通常、化粧品、医薬品、医薬部外品等に用いられる処方成分を、ベシクル形成及びその安定性に影響が出ない範囲の配合量で適宜配合することができる。なお、他の処方成分は、油性成分混合物中、又はベシクル形成前あるいは形成後の水性処方中に適宜配合してよい。また、例えば、任意の薬剤成分を水性処方中に配合してベシクルを形成し、その後、外相を置換することによって、内相中にのみ薬剤成分が存在するマイクロカプセル組成物とすることも可能である。
　本発明に係る化粧料の用途は特に限定されないが、例えば、化粧水、美容液、ヘアリキッド等として好適に使用することが可能である。
　以下に本発明の実施例を挙げて、本発明についてさらに詳しく説明を行うが、本発明はこれらに限定されるものではない。なお、以下、特に断りのない限り、配合量は質量％出示す。
　下記表１に示す処方及び製造方法により得た、ベシクル含有組成物についてその外観安定性を評価した。外観安定性の評価方法は下記のとおりである。
濁度変化の測定
　ベシクル調製後、及び、５０℃及び－１０℃下で１ヶ月保存した後の各試験サンプルについて、波長６００ｎｍにおける吸光度（Ａｂｓ．）を吸光光度計（Ｕｂｅｓｔ－５５　日本分光株式会社）により測定し、（保存後Ａｂｓ．／調製直後Ａｂｓ．）として濁度変化（％）を算出し、下記評価基準により外観安定性を評価した。
（外観安定性の評価基準）
◎：濁度変化が５％以下
○：濁度変化が１０％未満
△：濁度変化が１０～２０％
×：濁度変化が２０％以上
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000005
 （＊１）ＳＨ３７７３Ｍ、ダウ・コーニングシリコーン社製
（＊２）ＣＩＯ、日本サーファクタント工業社製
（製造方法）
　（１）に（３）、（４）、（９）～（１２）を混合溶解した水相に、（２）に（５）、（８）、（１３）、（１４）を混合溶解したものを添加し、（６）又は（７）を添加し混合溶解してベシクル含有組成物を得た。
　表1に示すように、特定のアニオン性界面活性剤（ステアロイルメチルタウリンナトリウム）を配合した試験例１－１及び１－２のベシクル含有組成物は、０．５質量％以上の水溶性薬剤（トラネキサム酸）の存在下において、５０℃、－１０℃いずれの保存温度でも優れた安定性を示した。
　一方、他のアニオン性界面活性剤（ＰＯＥ（２）ラウリルエーテルカルボン酸ナトリウム）を配合した試験例１－３及び１－４のベシクル含有組成物は、前記水溶性薬剤が無配合の場合は安定性を保つことが可能であったが（試験例１－３）、０．５質量％の水溶性薬剤（トラネキサム酸）を配合すると５０℃及び－１０℃での保存中に白濁してしまい、安定性が悪かった（試験例１－４）。
　以上の結果から、本発明において、特定のアニオン性界面活性剤を配合することにより、０．５質量％以上の水溶性薬剤を配合してベシクルの安定性を保持することが可能である。
　また、さらに検討を行った結果、本発明においては、水溶性薬剤を組成物全量に対し０．５～５質量％配合できることが明らかとなった。
　下記表２に示す処方及び製造方法により得た、ベシクル含有組成物についてその外観安定性を評価した。外観安定性の評価方法は上記のとおりである。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000006
 （＊１）ＳＨ３７７３Ｍ、ダウ・コーニングシリコーン社製
（＊２）ＲＡ－Ｇ－３０８、日本精化社製
（製造方法）
　（１）に（３）、（４）、（８）～（１１）を混合溶解した水相に、（２）に（５）、（７）、（１２）、（１３）を混合溶解したものを添加し、（６）を添加し混合溶解してベシクル含有組成物を得た。
　表２に示すとおり、特定アニオン性界面活性剤（ステアロイルメチルタウリンナトリウム）を０．００１～０．２質量％配合した試験例２－２～２－５のベシクル含有組成物は、５０℃、－１０℃いずれの保存温度でも優れた安定性を示した。特に、特定アニオン性界面活性剤の配合量を０．００５質量％及び０．１質量％とした試験例２－３及び２－４においては、特に安定性が高かった。
　一方、特定アニオン性界面活性剤の配合量を０．０００５質量％及び０．３質量％とした試験例２－１及び２－６のベシクル含有組成物では、十分な安定性が得られなかった。
　以上の結果から、本発明において、特定アニオン性界面活性剤の配合量を０．００１～０．２質量％、特に０．００５～０．１質量％とすることが好適である。
　下記表３に示す処方及び製造方法により得た、ベシクル含有組成物についてその外観安定性を評価した。外観安定性の評価方法は上記のとおりである。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000007
 （＊１）ＳＨ３７７３Ｍ、ダウ・コーニングシリコーン社製
（＊２）ＲＡ－ＰＥ－４０８、日本精化社製
（製造方法）
　（１）に（３）、（４）、（１１）～（１４）を混合溶解した水相に、（２）に（５）、（７）～（１０）、（１５）、（１６）を混合溶解したものを添加し、（６）を添加し混合溶解してベシクル含有組成物を得た。
　表３に示すとおり、ＩＯＢが０．３５の極性油（テトラエチルヘキサン酸ペンタエリスリット）を０．００１～０．３質量％配合した試験例３－２、３－３のベシクル含有組成物は、優れた安定性を示した。
　ＩＯＢが０．３５の極性油を０．０００５質量％及び０．４質量％配合した試験例３－１及び３－４では、前記に比べてベシクルの安定性はやや低下したものの良好であった。
　また、ＩＯＢが０．３５の極性油に代えて、シリコーン油（オクタメチルシクロテトラシロキサン）を配合した試験例３－５も安定性に優れていた。
　一方、ＩＯＢが０．３５の極性油に代えて、コハク酸ジエトキシエチル又は非極性油（流動パラフィン）を配合した試験例３－６及び３－７では、ベシクルの安定性が極めて悪かった。
　しかしながら、コハク酸ジエトキシエチル又は流動パラフィンをＩＯＢが０．３５の極性油と併用した試験例３－８、３－９のベシクル含有組成物は安定性が高かった。
　以上の結果から、本発明においては、ＩＯＢが０．８０以下の極性油を特に組成物に対して０．００１～０．３質量％配合することが好適である。また、シリコーン油も前記極性油と同様に適用可能である。
　さらに検討を行った結果、本発明においては、ＩＯＢが０．０５～０．８０の極性油を用い得ることが明らかとなった。
　以下に本発明にかかるベシクル含有組成物の処方例を挙げるが、これらは本発明を限定するものではない。各処方例の評価方法及び評価基準は、上記したものに準じて行った。
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000008
（製造方法）
　（１）に（３）、（４）、（８）～（１１）を混合した水相に、（２）に（５）、（７）、（１２）、（１３）を混合溶解したものを添加し、最後に（６）を添加し混合溶解して化粧水とした。
　得られた化粧水は、５０℃及び－１０℃における濁度変化が５％であり、優れた外観安定性（◎）を示した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000009
（製造方法）
　（１）に（３）、（４）、（８）～（１１）を混合溶解した水相に、（２）に（５）、（７）、（１２）、（１３）を混合溶解したものを添加し、最後に（６）を添加し混合溶解して化粧水とした。
　得られた化粧水は、５０℃及び－１０℃における濁度変化が５％であり、優れた外観安定性（◎）を示した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000010
（製造方法）
　（１）に、（２）、（４）、（５）、（６）、（１１）、（１２）、（１５）を混合溶解した水相を（７）で中和し、（３）に（８）、（１０）、（１３）～（１５）を混合溶解したものを添加し、最後に（９）を添加し混合溶解して美容液とした。
　得られた美容液は、５０℃及び－１０℃における濁度変化が５％であり、優れた外観安定性（◎）を示した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000011
（製造方法）
　（１）に、（３）～（７）及び（１１）～（１４）を混合溶解した水相に、（２）に（８）、（１０）、（１５）～（１７）を混合溶解したものを添加し、最後に（９）を添加し混合溶解して得られた美容液を不織布に含侵させマスクとした。
　得られた美容液は、５０℃及び－１０℃における濁度変化が５％であり、優れた外観安定性（◎）を示した。
　下記の「表４」～「表８」に示す処方及び製法により、ベシクル含有組成物を含有する化粧料を製造し、その匂い安定性を評価した。匂い安定性の評価方法は下記のとおりである。
匂い安定性
　専門パネル１名により、基準品（室温２０℃、１ヶ月保存品）と、５０℃、１ヶ月保存品を、サンプル管の瓶口からの匂いによって評価した。
　なお、評価基準は以下によった。
◎：基準品に対して、匂い変化がない。
○：基準品に対して、匂い変化がほぼない。
△：基準品に対して、匂い変化が僅かに感じられる。
×：基準品に対して、化粧料として許容外の匂い変化が感じられる。
「化粧水」
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000012
 ＊１：ＳＨ３７７３Ｍ、ダウ・コーニングシリコーン社製
＊２：ポリエーテル変性シリコーンの変臭はないがピロ亜硫酸の変臭はあり
（製造方法）
　１に、３，４，８，９，１０，１１を混合溶解した水相に、２に５，７，１２，１３を混合溶解したものを添加し、最後に６を水で加熱溶解したものを添加し混合溶解して化粧水とした。
　上記「表４」から、ピロ亜硫酸ナトリウム又はジブチルヒドロキシトルエンを配合した本発明の実施例は、匂い安定性に極めて優れていることが分かる。
「化粧水」
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000013
 ＊１：ＳＨ３７７３Ｍ、ダウ・コーニングシリコーン社製
（製造方法）
　１に、３，４，９，１０，１１，１２，１３を混合溶解した水相に、２に５，６，８，１４，１５を混合溶解したものを添加し、最後に７を添加し混合溶解して化粧水とした。
「化粧水」
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000014
 ＊１：ＳＨ３７７３Ｍ、ダウ・コーニングシリコーン社製
（製造方法）
　１に、３，４，８，９，１０，１１，１２を混合溶解した水相に、２に５，７，１３，１４を混合溶解したものを添加し、最後に６を添加し混合溶解して化粧水とした。
「美容液」
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000015
 ＊１：ＳＨ３７７３Ｍ、ダウ・コーニングシリコーン社製
（製造方法）
　１に、２，４，５，６，１１，１２，１３を混合溶解した水相を７で中和し、３に８，１０，１４，１５，１６を混合溶解したものを添加し、最後に９を添加し混合溶解して美容液とした。
「美容液含侵マスク」
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000016
 ＊１：ＳＨ３７７３Ｍ、ダウ・コーニングシリコーン社製
（製造方法）
　１に、３,４,５,６,７，１１，１２，１３，１４，１５を混合溶解した水相に、２に８，１０，１６，１７，１８を混合溶解したものを添加し、最後に９を添加し混合溶解した液を、不織布に含侵させマスクとした。
　上記「表５」～「表８」の結果から、ピロ亜硫酸ナトリウム又はジブチルヒドロキシトルエンを配合した本発明の実施例は、匂い安定性に極めて優れていることが分かる。

Claims (9)

  1. 　（Ａ）シリコーン系界面活性剤と、
    　（Ｂ）ポリオキシエチレンアルキル（１２～１５）エーテルリン酸、アシルメチルタウリン塩、及びアシルグルタミン酸塩から選択される１種以上のアニオン性界面活性剤を０．００１～０．２質量％と、
    　（Ｃ）ＩＯＢが０．０５～０．８０の極性油及び／又はシリコーン油と、
    　（Ｄ）組成物に対し０．５～５質量％の水溶性薬剤を含む水と、
    を含有し、
    （Ａ）シリコーン系界面活性剤がベシクルを形成し、（Ｂ）アニオン性界面活性剤が該ベシクルの表面に付着し、（Ｃ）極性油及び／又はシリコーン油が該ベシクルの二分子膜内に存在することを特徴とするベシクル含有組成物。
  2. 　（Ｂ）アニオン性界面活性剤が、ポリオキシエチレンアルキル（１２～１５）エーテルリン酸、ステアロイルメチルタウリン塩、ココイルグルタミン酸塩、及びステアロイルグルタミン酸塩から選択される１種以上であることを特徴とする請求項1に記載のベシクル含有組成物。
  3. 　（Ｄ）水溶性薬剤が、トラネキサム酸及びその誘導体、サリチル酸及びその塩類、アルコキシサリチル酸及びその塩類、アスコルビン酸塩及びその誘導体、グリシン及びその誘導体からなる群より選択される１種以上であることを特徴とする請求項１又は２に記載のベシクル含有組成物。
  4. 　（Ａ）シリコーン系界面活性剤が、下記一般式（１）で表されるポリオキシアルキレン変性シリコーンであることを特徴とする請求項１～３のいずれかに記載のベシクル含有組成物。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
     （式中、Ｒ１は、水素又は炭素数１～６のアルキル基である。Ａは、少なくともその１つが式：　－（ＣＨ２）ａ－（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｂ－（Ｃ３Ｈ６Ｏ）ｃ－Ｒ２　（式中、Ｒ２は水素又は炭素数１～６のアルキル基であり、ａは１～６、ｂは０～５０、ｃは０～５０の整数であり、ｂ＋ｃは少なくとも５以上である。）で示されるポリオキシアルキレン基であり、その他のＡは水素又は炭素数１～６のアルキル基である。ｍは１～２００、ｎは０～５０の整数である。）
  5. 　（Ｃ）ＩＯＢが０．０５～０．８０の極性油及び／又はシリコーン油の配合量が、０．００１～０．３質量％であることを特徴とする請求項１～４のいずれかに記載のベシクル含有組成物。
  6. 　（Ａ）シリコーン系界面活性剤により形成されるベシクルが、さらに（Ｅ）０．００１～０．０５質量％のピロ亜硫酸ナトリウム及び／又は０．００５～０．０５質量％のジブチルヒドロキシトルエンを含有することを特徴とする請求項１～５のいずれかに記載のベシクル含有組成物。
  7. 　（Ｄ）組成物に対し０．５～５質量％の水溶性薬剤を含む水が、さらに、エタノール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３－ブチレングリコールからなる群から選択される１種又は２種以上を含有することを特徴とする請求項１～６のいずれかに記載のベシクル含有組成物。
  8. 　（Ａ）シリコーン系界面活性剤及び（Ｃ）ＩＯＢが０．０５～０．８０の極性油及び／又はシリコーン油の混合を行い、
    　（Ｄ）水溶性薬剤を含む水と混合し、
    　（Ｂ）ポリオキシエチレンアルキル（１２～１５）エーテルリン酸、アシルメチルタウリン塩、及びアシルグルタミン酸塩から選択される１種以上のアニオン性界面活性剤を添加・混合することを特徴とするベシクル含有組成物の製造方法。
  9. 　（Ａ）シリコーン系界面活性剤及び（Ｃ）ＩＯＢが０．０５～０．８０の極性油及び／又はシリコーン油の混合を行い、
    　（Ｅ）ピロ亜硫酸ナトリウム及び／又はジブチルヒドロキシトルエンと（Ｄ）水溶性薬剤を含む水と任意の水性成分を混合して得られる混合物と混合し、
    　（Ｂ）ポリオキシエチレンアルキル（１２～１５）エーテルリン酸、アシルメチルタウリン塩、及びアシルグルタミン酸塩から選択される１種以上のアニオン性界面活性剤を添加・混合することを特徴とする請求項８に記載のベシクル含有組成物の製造方法。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013122102A1 (ja) * 2012-02-13 2013-08-22 花王株式会社 ベシクル組成物の製造方法
JP2014019665A (ja) * 2012-07-18 2014-02-03 Kao Corp ベシクル組成物の製造方法

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5988263B2 (ja) * 2012-09-18 2016-09-07 国立大学法人京都大学 複数の被内包リポソームを内包するリポソーム及びその製造方法
JP5690373B2 (ja) * 2013-04-26 2015-03-25 株式会社 資生堂 水性組成物
CN103751072B (zh) * 2014-02-19 2015-04-22 珀莱雅化妆品股份有限公司 一种能恢复皮肤微生态的非离子表面活性剂囊泡及其制备方法
KR101655956B1 (ko) * 2014-10-30 2016-09-08 서울과학기술대학교 산학협력단 유성 화장품의 제거를 위한 w/o 마이크로에멀전 조성물
KR101664877B1 (ko) * 2015-06-26 2016-10-12 주식회사 코리아나화장품 니트로지방산을 함유하는 니오좀을 포함하는 화장료 조성물
WO2019082796A1 (ja) * 2017-10-26 2019-05-02 株式会社資生堂 ベシクル含有組成物
EP3700506B1 (en) 2017-10-27 2021-09-08 XYON Health Inc. Topical formulations for treating dermatological disorders including male pattern baldness
US20210220232A1 (en) * 2018-06-06 2021-07-22 Shiseido Company, Ltd. Oil-in-water type emulsion cosmetic using partially crosslinked or crosslinked dimethylpolysiloxane
KR20230021435A (ko) 2021-08-05 2023-02-14 (주)아모레퍼시픽 난용성 성분이 안정화된 나노베지클을 포함하는 수중유형 화장료 조성물

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003160476A (ja) * 2001-09-11 2003-06-03 Kao Corp 皮膚外用剤
JP2007031336A (ja) * 2005-07-26 2007-02-08 Shiseido Co Ltd 油中水型皮膚外用剤
JP2008024681A (ja) 2006-07-25 2008-02-07 Shiseido Co Ltd ベシクル含有組成物及びその製造方法
JP2008255109A (ja) * 2007-03-13 2008-10-23 Kose Corp ベシクル組成物及び該ベシクル組成物を配合した皮膚外用剤
WO2008143140A1 (ja) 2007-05-15 2008-11-27 Shiseido Company Ltd. ベシクル含有組成物及びその製造方法
JP2009242326A (ja) * 2008-03-31 2009-10-22 Shiseido Co Ltd 美白液状化粧料
JP2009249360A (ja) * 2008-04-09 2009-10-29 Shiseido Co Ltd ベシクル及びそれを含む化粧料

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5229104A (en) * 1991-04-29 1993-07-20 Richardson-Vicks Inc. Artificial tanning compositions containing positively charged paucilamellar vesicles
FR2725369B1 (fr) * 1994-10-07 1997-01-03 Oreal Composition cosmetique ou dermatologique constituee d'une emulsion huile dans eau a base de globules huileux pourvus d'un enrobage cristal liquide lamellaire
JP3483988B2 (ja) * 1995-06-01 2004-01-06 株式会社資生堂 皮膚外用剤
EP1567116A1 (en) * 2002-12-04 2005-08-31 Dow Corning Corporation Vesicle and microemulsion compositions of polar organic oils based on silicone surfactants
JP2004269430A (ja) * 2003-03-10 2004-09-30 Ichimaru Pharcos Co Ltd 毛髪処理用組成物及び損傷毛用毛髪化粧料
US8012387B2 (en) * 2004-04-20 2011-09-06 Dow Corning Corporation Silicone vesicles
EP1746968A2 (en) * 2004-04-20 2007-01-31 Dow Corning Corporation Silicone vesicles containing actives
WO2007053424A2 (en) * 2005-11-01 2007-05-10 Dow Corning Corporation Silicone vesicles containing actives

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003160476A (ja) * 2001-09-11 2003-06-03 Kao Corp 皮膚外用剤
JP2007031336A (ja) * 2005-07-26 2007-02-08 Shiseido Co Ltd 油中水型皮膚外用剤
JP2008024681A (ja) 2006-07-25 2008-02-07 Shiseido Co Ltd ベシクル含有組成物及びその製造方法
JP2008255109A (ja) * 2007-03-13 2008-10-23 Kose Corp ベシクル組成物及び該ベシクル組成物を配合した皮膚外用剤
WO2008143140A1 (ja) 2007-05-15 2008-11-27 Shiseido Company Ltd. ベシクル含有組成物及びその製造方法
JP2009242326A (ja) * 2008-03-31 2009-10-22 Shiseido Co Ltd 美白液状化粧料
JP2009249360A (ja) * 2008-04-09 2009-10-29 Shiseido Co Ltd ベシクル及びそれを含む化粧料

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
See also references of EP2561862A4

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013122102A1 (ja) * 2012-02-13 2013-08-22 花王株式会社 ベシクル組成物の製造方法
JP2014019665A (ja) * 2012-07-18 2014-02-03 Kao Corp ベシクル組成物の製造方法

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