WO2010137696A1

WO2010137696A1 - 口腔用薬剤組成物およびそれを封入した口腔用薬剤カプセル

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Publication number: WO2010137696A1
Application number: PCT/JP2010/059103
Authority: WO
Inventors: 毅霜尾
Original assignee: 森下仁丹株式会社
Priority date: 2009-05-29
Filing date: 2010-05-28
Publication date: 2010-12-02
Also published as: CA2763320C; CA2763320A1; JP5632835B2; EP2436383A1; CN102448451A; ES2642281T3; DK2436383T3; KR101704081B1; JPWO2010137696A1; EP2436383B1; EP2436383A4; US20120093925A1; KR20120028349A

Abstract

　本発明は、（ａ）水及び油の何れにも溶解性が低くポリエチレングリコールには溶解する薬剤、（ｂ）４０℃以下で固体であるポリエチレングリコールおよび（ｃ）油性または水性の補助薬剤を含有する口腔用薬剤組成物に関し、口中での溶解中に刺激や不快感を与えず、口中での薬剤の溶解性を改善し、かつ薬剤の口中での吸収性を向上する口腔用薬剤組成物の提供を目的とする。

Description

口腔用薬剤組成物およびそれを封入した口腔用薬剤カプセル

　本発明は、口腔用薬剤組成物およびそれを封入した口腔用薬剤カプセルに関するものである。

　歯科医療において、抜歯時の麻酔注射の穿刺時の疼痛、歯垢除去時の疼痛、盲嚢掻把時の疼痛等を軽減することは、患者の精神的苦痛を除去し、また医療行為を容易に進める上で、極めて重要な課題となっている。従来、麻酔および予備麻酔には、麻酔薬を含有する軟膏剤、ゼリー剤、スプレー剤、錠剤、トローチ、顆粒剤等が多用されていた。

　上記の麻酔用薬剤として、軟膏剤、ゼリー剤、スプレー剤の場合公知の手法をもって得られる。しかし、これらの薬剤形態の場合、口中に定量的に塗布（または投与）することが難しく、取扱上の問題もあった。

　上記の麻酔用薬剤として、錠剤や、トローチ、顆粒形態の場合、麻酔剤を賦型剤や滑沢剤等に混ぜ込み、成形することにより得られる。麻酔用薬剤としてこれらの剤形を用いた場合、１）口中での放出において、舐めている際に、角が立つ等のことより口中に刺激を与え、不快感を与える、２）粉末状態の麻酔薬が口中での溶解性が悪く、溶出に時間がかかる等の課題があることから、この改善が求められていた。

　上記問題点を解決するため、既にいくつかの方法が提案されている。特表２００４－５２０４１０号公報（特許文献１）では、患者の口中で不溶性である薬剤封入マトリックス、および不溶性マトリックス内に混入された中枢神経系に影響する薬剤を含む口中徐放性製剤が開示されている。この口中徐放性製剤は、剤形が固形であるため、上述した錠剤やトローチに付随する不快感をとりのぞくことは不可能である。

　特開２００１－１０９７７号公報（特許文献２）の実施例で調製されている液状製剤では局所麻酔薬と共にクエン酸ナトリウムが添加されており、口中や咽頭部で含嗽剤として用いるものが開示されている。しかし、これら内服液剤に含まれる局所麻酔薬はおよそ０．０５～０．３％に過ぎず、この様な小容量では、有効成分として口内炎による苦痛を十分に軽減できるとは考えられない。

特表２００４－５２０４１０号公報特開２００１－１０９７７号公報

　本発明は、上記欠点を解決するもので、口中での溶解中に刺激や不快感を与えず、口中での薬剤の溶解性を改善し、かつ薬剤の口中での吸収性を向上することを目的とする。

　即ち、本発明は、（ａ）水及び油の何れにも溶解性が低くポリエチレングリコールには溶解する薬剤、（ｂ）４０℃以下で固体であるポリエチレングリコールおよび（ｃ）油性または水性の補助薬剤を含有する口腔用薬剤組成物を提供する。

　上記の口腔用薬剤組成物は、好ましくは可食性カプセル内に封入して口腔用薬剤カプセルとする。

　上記の可食性カプセルはシームレスカプセルが好ましい。

　前記薬剤（ａ）は、好ましくは口腔内で溶解して使用できる局所麻酔薬または血液循環改善薬である。

　前記補助薬剤（ｃ）は、好ましくは、清涼剤、抗炎症剤、局所麻酔剤またはこれらの混合物である。

　前記薬剤（ａ）は、口腔用薬剤組成物中に０．０１～４０重量％の量で含有するのが好ましい。

　前記シームレスカプセルは、カプセル皮膜、その皮膜内に封入した内容物、およびその内容物とカプセル皮膜の間に介在する中間層とからなり、その内容物が本発明の口腔用薬剤組成物であり、前記中間層が融点４０℃以下である油脂であることが好ましい。

　本発明では、４０℃以下で固体のポリエチレングリコールに水及び油の何れにも溶解性が低くポリエチレングリコールには溶解する薬剤を溶解しており、かつ水系、油系の補助薬剤を均一分散出来ること、口腔内で水系および油系の均一的な溶出挙動がみられ、いわゆる薬剤の徐放性が可能となり、薬剤の口中での溶出性を制御することが可能となった。また、本発明の口腔用薬剤組成物はどのような形にも成形することができ、しかも固体の賦形剤などを用いずに、ポリエチレングリコールによって固体状に成形したものであり、口腔内での溶解がスムースかつなめらかに進み、口腔内を物理的に刺激することは殆ど無い。

　本発明の口腔用薬剤組成物は、シームレスカプセルで被覆して、口腔用薬剤カプセルの形態にすると、口腔内での溶解がよりまろやかになり、口腔内を刺激することも大きく改善される。また、シームレスカプセルの皮膜は口腔内ですぐに溶解して、口腔用薬剤組成物の溶解が始まり、上述のスムースかつなめらかな溶解により、薬剤が徐々に溶出し、薬効を最適条件で発揮する。

　本発明の口腔用薬剤組成物は、（ａ）水及び油の何れにも溶解性が低くポリエチレングリコールには溶解する薬剤、（ｂ）４０℃以下で固体であるポリエチレングリコールおよび（ｃ）油性または水性の補助薬剤を含有する。それぞれの成分について説明する。

　成分（ａ）
　本発明の成分（ａ）は、水及び油の何れにも溶解性が低くポリエチレングリコールには溶解する薬剤である。薬剤としては、特に限定はないが、口中で溶解することにより使用できるものであればよい。より具体的には、局所麻酔薬や血液循環改善薬などで、腸管において吸収性が低いものが挙げられる。局所麻酔薬としては好ましくは、コカイン、プロカイン、クロロプロカイン、テトラカイン、ベンゾカイン、リドカイン、メピバカイン、プリロカイン、プピバカイン、ジブカイン、プロポキシカイン、エチドカイン、ジクロニン、オキシブプロカイン、テーカイン、アメトカイン、プロピトカイン、ピペロカイン、カタカイン、ブタニカイン、ヘキソチオカイン、メプリルカイン、エピロカイン、アミロカイン、イソブカイン、トリカイン、パレトキシカイン、ピロカイン、ヘキシルカイン、メタブトキシカイン、キシロカイン、メタブテタミン、オキセサゼイン、ピリドキシン、ブロモキシン、ジメチソキン、アミノ安息香酸エチル、ピペリジノアセチルアミノ安息香酸エチル、ベンジルアルコール、クロロブタノールおよびこれらの薬理学的に許容される塩からなる群より選択される少なくとも１種が挙げられる。血液循環改善薬の例としては、ニトログリセリンや硝酸イソソルビド、メシル酸ジヒドロエルゴトキシン等が挙げられる。

　成分（ａ）は、本発明の口腔用薬剤組成物中に０．００１～５０重量％、好ましくは０．０１～４０重量％配合される。０．０１重量％より少ないと、薬剤の薬効が発揮できない。５０重量％以上となると、ポリエチレングリコールに完全溶解しない可能性があり、本発明の効果が発揮されないなどの欠点を有する。

　成分（ｂ）
　本発明の成分（ｂ）は、４０℃以下で固体であるポリエチレングリコールである。そのようなポリエチレングリコールは、下記式（１）：

上記化学式中、ｎは２～１５０の整数を示す。上記式に該当するポリエチレングリコールは具体的には、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、テトラエチレングリコールなどであり、それらの混合物であってもよい。ポリエチレングリコールは市販されていて、ＰＥＧ－２００、ＰＥＧ－３００、ＰＥＧ－４００、ＰＥＧ－６００、ＰＥＧ－２０００、ＰＥＧ－３０００、ＰＥＧ－６０００等が挙げられ、これらは例えば日油株式会社等から市販されている。

　成分（ｂ）のポリエチレングリコールは、本発明の口腔用薬剤組成物中に１～９５重量％、好ましくは１０～９０重量％の量が配合される。１重量％より少ないと、成分（ａ）の薬剤の薬効が発揮できない。９５重量％より多いと薬剤包含ができない等の欠点を有する。

　成分（ｃ）
　本発明の口腔用薬剤組成物に使用する成分（ｃ）は、油性または水性の補助薬剤である。本明細書中において、「補助薬剤」とは成分（ａ）の薬剤を補助したり、あるいは成分（ａ）とは違う作用を有して成分（ａ）の薬効を高めたり、補完したりする薬剤である。補助薬剤の具体例は、呈味を改良する呈味剤、抗炎症剤や、成分（ａ）の要件を満足しない別の局所麻酔剤（例えば、水溶性あるいは油溶性の局所麻酔剤）などが挙げられる。油性の呈味成分としてはメントール、カンフル、ハッカ油、ユーカリ油またはそれらの混合物などが挙げられ、油性の局所麻酔剤としてはチョウジ油などが挙げられる。油性の抗炎症剤は桂皮油などが挙げられる。水性の補助薬剤としては、グリチルリチン酸二カリウム、グリチルレチン酸、アラントイン等の抗炎症剤が挙げられる。

　油性の補助薬剤（ｃ）を用いる際には、界面活性剤を適宜使用し、本発明の口腔用薬剤組成物に混合することが可能であり、その場合界面活性剤は、口腔用薬剤組成物中に最大２０重量％まで混合することが可能である。２０重量％以上添加すると、カプセルとして形成する場合にカプセルを形成させることが困難となるので、好ましくない。界面活性剤として、例えば、アニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、ノニオン性界面活性剤、両性界面活性剤など具体的には、特に限定されるものではないが、例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸トリエタノールアミン、ラウリル硫酸アンモニウム、ドデシルベンゼンスルフォン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、半硬化牛脂肪酸ナトリウム、半硬化牛脂肪酸カリウム、オレイン酸カリウム、ヒマシ油カリウム、アルキルナフタレンスルフォン酸ソーダ、ジアルキルスルホコハク酸ナトリウム、アルキルジフェニルエーテルジスルフォン酸ナトリウム、アルキルリン酸ジエタノールアミン、アルキルリン酸カリウム、ポリオキシエチレンアルキル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸トリエタノールアミン、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル硫酸ナトリウム、ラウリルトリメチルアンモニウムクロリド、ステアリルトリメチルアンモニウムクロリド、セチルトリメチルアンモニウムクロリド、ジステアリルジメチルアンモニウムクロリド、アルキルベンゼンジメチルアンモニウムクロリド、ステアリルアミンオレエート、ステアリルアミンアセテート、ステアリルアミン、グリセリン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、プロピレン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビトール脂肪酸エステル、テトラオレイン酸ポリオキシエチレンソルビット、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、アルキルジメチルアミノ酢酸ベタイン、アルキルジメチルアミンオキサイド、アルキルカルボキシメチルヒドロキシエチルイミダゾリウムベタイン、レシチン、ラウリルアミノプロピオン酸、アルキルジアミノエチルグリシン、アラビアガム、カゼインナトリウム、粉末トラガントなどがあげられる。防腐剤としては、例えば、ｐ－ヒドロキシ安息香酸メチル、ｐ－ヒドロキシ安息香酸エチル、ソルビン酸、フェノール、クレゾール、クロロクレゾールなどを挙げることができる。

　補助薬剤（ｃ）は、本発明の口腔用薬剤組成物中に０．００１～６０重量％、好ましくは０．０１～４０重量％の量が配合される。０．０１重量％より少ないと、成分（ｃ）の補助薬剤の機能が発揮できない。６０重量％より多いと、成分（ａ）または（ｂ）を有効量包含出来ない等の欠点を有する。

　その他の成分
　本発明の口腔用薬剤組成物には、必要に応じて一般製剤の製造に用いられる種々の添加剤を適当量含んでいてもよい。このような添加剤として、例えば酸味料、発泡剤、人工甘味料、香料、着色剤、安定化剤、増粘剤、ｐＨ調整剤、防腐剤などが挙げられる。増粘剤として、酸味剤としては、例えばクエン酸、酒石酸、リンゴ酸、アスコルビン酸などがあげられる。

　発泡剤としては、例えば炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウムなどが挙げられる。甘味料としては、例えばサッカリンナトリウム、グリチルリチン二カリウム、アスパルテーム、ステビア、ソーマチン、アセスルファムカリウムなどが挙げられる。香料としては、例えばレモン油、オレンジ油、メントールなどが挙げられる。

　着色剤としては、従来公知の着色剤であれば特に限定はなく、例えば、天然着色剤、合成着色剤などが挙げられる。着色剤の使用量は、固形分として、口腔用薬剤組成物の質量に対して、０．００１～５質量％、好ましくは０．０１～１質量％である。安定化剤としては、エデト酸ナトリウム、トコフェロール、シクロデキストリン等が挙げられる。

　増粘剤として、シリカゲル、アルミナ、（化工）デンプン、セルロース、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ナトリウムカルボキシルメチルセルロース等が挙げられる。

　ｐＨ調整剤としては、クエン酸塩、リン酸塩、炭酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、酢酸塩、アミノ酸塩などが挙げられる。

　その他の成分は、本発明の口腔用薬剤組成物中に０．００１～６０重量％、好ましくは０．１～４０重量％の量が配合される。０．０１重量％より少ないと、配合成分の機能が発揮できない。６０重量％より多いと、成分（ａ）または（ｂ）を有効量包含出来ない等の欠点を有する。

　口腔用薬剤組成物
　本発明の口腔用薬剤組成物は、上記の成分（ａ）～（ｃ）および必要に応じて添加剤を混合することにより得られる。実際には、ポリエチレングリコール（ｂ）を４０℃以上に加熱溶解した後、成分（ａ）の薬剤を添加して溶解した後、成分（ｃ）やその他の添加剤を添加して混合し、所定の型内で成形して冷却することにより得られる。

　口腔用薬剤カプセル
　本発明では、上記口腔用薬剤組成物を更にカプセル化、特にシームレスカプセル化することを特徴とする。シームレスカプセルは、一般に滴下法と呼ばれる方法で内容物溶液と、皮膜溶液とを同心円状のノズルから内容物溶液を内側ノズルから押出し、皮膜溶液を外側ノズルから押出し、両者を凝固液に中に滴下して、表面張力により球形にした後乾燥することによりシームレスカプセル化する。

　本願の口腔用薬剤カプセルは内容物が前述のようにポリエチレングリコール（ｂ）を媒体とするものであるので、カプセル皮膜との関係で皮膜を劣化させて、長期保存ができない場合が生じる。そのような場合、内容物と皮膜との間に中間層を形成してもよい。中間層を形成したカプセルを図示すると、図１のようになる。図１は、本発明の口腔用薬剤カプセル（２０）を表す模式的断面図である。図１中、１０はカプセル皮膜であり、１１はカプセル内容物、即ち本発明の口腔用薬剤組成物であり、１２は前記中間層である。中間層に使用する油脂は、１０－４０℃の融点となるように、下記のものから選択もしくは組み合わせて使うことが好ましい。各種油脂類、脂肪酸類、糖の脂肪酸エステル、具体的には大豆油、胡麻油、パーム油、コーン油、綿実油、椰子油、菜種油、カカオ脂、牛脂、豚脂、馬油、鯨油、融点が４０度以下である水添油脂、マーガリン、ショートニング、グリセリン脂肪酸エステル、蔗糖脂肪酸エステルなどが挙げられる。

　前述の本発明の口腔用薬剤カプセルの製法において、中間層１２がある場合の製法を図２に基づいて簡単に説明する。図２は、本発明によるシームレスカプセル製剤を製造するのに好適な製造装置のノズル部の一態様を示す模式的縦断面図である。図２において、ノズル部に送給された内容物である本発明の口腔用薬剤組成物４を内ノズル（第１ノズル）１から、中間層溶液５を中間ノズル（第２ノズル）２の環状孔先端部からそれぞれ押し出すと同時に、カプセル皮膜溶液６を外ノズル（第３ノズル）３の環状孔先端部から押し出し、この三相複合ジェットを冷却液８中に放出して本発明の口腔用薬剤組成物を内容物とする口腔用薬剤カプセル７を得る。

　本発明の口腔用薬剤カプセルのカプセル皮膜を形成するための基材としては、タンパク質と水溶性多価アルコールの混合物、タンパク質と水溶性多価アルコールおよび多糖類との混合物、もしくは多糖類および水溶性多価アルコールとの混合物等が挙げられる。タンパク質としては、例えばゼラチン、コラーゲン等があげられる。水溶性多価アルコールとしては、例えば、ソルビトール、マンニトール、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール等を挙げることができる。多糖類は、寒天、ゲランガム、キサンタンガム、ローカストビンガム、ペクチン、アルギン酸塩、カラギナン、アラビアガム、（変性）デキストリン、（化工）デンプン、プルラン、もしくはカルボキシメチルセルロース塩等があげられる。アルギン酸塩、ゲランガム、ペクチン、もしくはカラギナンを使用する場合は、適宜アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩を添加してもよい。

　カプセル皮膜の溶解性調整の観点から、皮膜に架橋処理やコーティングを施しても良い。タンパク質を含む皮膜の架橋処理を行う場合は、湿カプセルを調製した後、充分水洗し、架橋剤を含む水溶液に加え、皮膜表面を架橋させることによって行う。架橋剤としては、従来から知られているものを使用することができ、例えばホルムアルデヒド、アセトアルデヒド、プロピオンアルデヒド、グリオキサール、グルタルアルデヒド、シンナムアルデヒド、バニリルアルデヒド、アセトン、エチルメチルケトン、エチレンオキシド、プロピレンオキシド、カリミョウバン、アンモニウムミョウバン、クロムミョウバン等が挙げられる。架橋剤の使用量、作用させる時間は、架橋剤によっても異なる。具体的には得られたカプセルをその重量の５０－１００倍量の０．１－１０％好ましくは０．５－２％の架橋剤を含む水溶液に加え１０－３００秒間撹拌することにより、皮膜処理を施す。皮膜を架橋させた後、充分水洗することにより、架橋剤を含む水溶液を除去し、皮膜中に含まれる水分を乾燥させることにより本発明のシームレスカプセルを得る。

　また、上記の化合物を用いたタンパク質を含む皮膜の架橋硬化処理として、トランスグルタミナーゼ等の酵素処理による架橋を行ってもよい。この場合、得られたカプセルをその重量の５０－１００倍量の０．１－１０％好ましくは０．５－２％の架橋剤を含む水溶液に加え１－３００分間撹拌することにより、皮膜処理を施し、上記と同様に水洗、乾燥させることにより本発明のシームレスカプセルを得る。また、コーティング処理を行う場合は、湿カプセルを乾燥させた後、セラック、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、セルロースTC-5、ビニルピロリドンー酢酸ビニル共重合体、ゼイン、エチレンワックス等を基材とし、ヒマシ油、菜種油、カルナバロウ、ミツロウ、ジブチルフタレート、ポリエチレングリコール、グリセリン、ステアリン酸、脂肪酸エステル、ソルビタンパルミテート、ポリオキシエチレンステアレート、アセチル化モノグリセリド等を可塑剤としてシームレスカプセルを常法に従ってコーティングする方法で本発明のシームレスカプセルが得られる。

　本発明の口腔用薬剤カプセルの平均粒径は、１～１０ｍｍ、好ましくは２～８ｍｍが好ましい。平均粒径が１ｍｍ未満であると、内容量が少なくなる上、経皮吸収させ難い、吸収速度が速すぎるなどの問題のおそれがある。

　以下、具体的な実施例を挙げて本発明を詳細に説明するが、本発明は以下の実施例により限定されるものではない。なお、以下「部」とあるのは「重量部」を意味する。

　実施例１
　予め、リドカイン１重量部を、５０℃の条件下でポリエチレングリコール６００（PEG６００）１００重量部に溶解させた。そこへ、ペパーミント油５重量部にショ糖脂肪酸エステル０．３重量部を溶解させたものを混合し、最内層の充填液を調製した。また、ゼラチン１００重量部、グリセリン２５重量部を６０℃条件下蒸留水８００重量部に溶解させたものを皮膜液とした。および、皮膜と最内層の間の油として、融点が２５℃である脂肪酸トリグリセリド２００重量部を５０℃条件下融解させたものを調製した。

　次に、カプセル製造機において、１３℃に冷却したコーン油中に同芯三重ノズルの内側ノズルから前記充填液を、中間ノズルから油を、および外側ノズルから前記カプセル外皮膜形成用材料を、各環状孔先端部から同時に吐出することにより、三重構造のカプセルを連続的に製造した。得られたカプセルの粒径は３ｍｍであった。

　実施例２
　実施例１において、リドカインを硝酸イソソルビドに、PEG600をポリエチレングリコール２０００（PEG2000）に、融点が２５℃である脂肪酸トリグリセリドを融点が３５℃である脂肪酸トリグリセリドに置き換える以外は実施例１と同様に三重構造のカプセルを調製した。得られたカプセルの粒径は５ｍｍであった。

　比較例１
　錠剤
　下記成分を下記組成比（重量％）で均一に混合し、１粒７０ｍｇの錠剤に成形した。
　成分　　　　　　　　　　重量部
　リドカイン　　　　　　６０重量部
　乳糖　　　　　　　　　４０重量部
　コーンスターチ　　　　７５重量部
　カゼインナトリウム　　６重量部
　ゼラチン　　　　　　　６重量部
　セルロース　　　　　　１１５重量部
　二酸化ケイ素　　　　　３重量部
　ショ糖脂肪酸エステル　６重量部

　比較例２
　塗布薬
　下記成分を下記組成比（重量％）で均一に混合し、塗布薬を調製した。
　成分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　重量部
　リドカイン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１重量部
　ポリエチレングリコール４０００（PEG４０００）　２０重量部
　ポリエチレングリコール４００（ＰＥＧ４００）　　１０重量部
　ミツロウ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　７重量部
　セタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０重量部
　ポリソルベート８０　　　　　　　　　　　　　　　１重量部

　実施例３
　口中での溶解における徐放性について、下記のように試験を実施した。
　日本薬局方に掲載されている溶出試験法のうち、パドル法で、上述実施例で得られたカプセル２０重量部をリン酸緩衝液（０．１Ｍ、ｐＨ６．８）１００重量部にドデシル硫酸ソーダ０．１重量部を溶解させた試験液Ａ８０重量部に加え、１分毎に適量抜き取り、適宜希釈して高速液体クロマトグラフ法で溶出量を測定した。その結果を図３に示す。

　上記実施例３の結果から明らかなように、実施例１おより２では、初期の溶出に遅延が見られ、かつ擬０次的に薬物を放出していることが解る。比較例１では、溶出が早く起こりすぎ、比較例２では溶出が殆ど起こらないことが解る。

　本発明の口腔用薬剤組成物およびそれを内容物とする口腔用薬剤カプセルは、口腔内で飴のようになめていると薬効が効いてくるような形態の薬剤であって、特に口腔内での麻酔あるいは予備麻酔として有効利用できる。

図１は、本発明のカプセル製剤を表す模式的断面図である。図２は、本発明によるシームレスカプセル製剤を製造するのに好適な製造装置のノズル部の一態様を示す模式的縦断面図である。図３は、実施例３の徐放性試験の結果を示すグラフである。

　１…内ノズル（第１ノズル）、２…中間ノズル（第２ノズル）、３…外ノズル（第３ノズル）、４…口腔用薬剤組成物、５…中間層溶液、６…カプセル皮膜溶液、７…口腔用薬剤カプセル、８…冷却液、１０…カプセル皮膜、１１…カプセル内容物、１２…中間層、２０…口腔用薬剤カプセル。

Claims

　（ａ）水及び油の何れにも溶解性が低くポリエチレングリコールには溶解する薬剤、（ｂ）４０℃以下で固体であるポリエチレングリコールおよび（ｃ）油性または水性の補助薬剤を含有する口腔用薬剤組成物。
　可食性カプセル内に請求項１記載の口腔用組成物を封入した請求項１記載の口腔用薬剤カプセル。
　可食性カプセルが、シームレスカプセルである請求項２記載の口腔用薬剤カプセル。
　薬剤（ａ）が、口腔内で溶解して使用できる局所麻酔薬または血液循環改善薬である請求項３記載の口腔用薬剤カプセル。
　補助薬剤（ｃ）が、清涼剤、抗炎症剤、局所麻酔剤またはこれらの混合物である請求項４記載の口腔用薬剤カプセル。
　薬剤（ａ）が、口腔用薬剤組成物中に０．０１～４０重量％の量で含有する請求項４記載の口腔用薬剤カプセル。
　シームレスカプセルが、カプセル皮膜、その皮膜内に封入した内容物、およびその内容物とカプセル皮膜の間に介在する中間層とからなり、該内容物が請求項１記載の口腔用薬剤組成物であり、該中間層が融点４０℃以下である油脂である請求項３記載の口腔用薬剤カプセル。