WO2010029913A1 - 気力改善剤 - Google Patents

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WO2010029913A1
WO2010029913A1 PCT/JP2009/065644 JP2009065644W WO2010029913A1 WO 2010029913 A1 WO2010029913 A1 WO 2010029913A1 JP 2009065644 W JP2009065644 W JP 2009065644W WO 2010029913 A1 WO2010029913 A1 WO 2010029913A1
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WO
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glucosyl
hesperidin
flavonoid
rutin
flavonoids
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PCT/JP2009/065644
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French (fr)
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亜紀 山下
仁志 三鼓
俊雄 三宅
Original Assignee
株式会社林原生物化学研究所
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    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07HSUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H17/00Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H17/04Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
    • C07H17/06Benzopyran radicals
    • C07H17/065Benzo[b]pyrans
    • C07H17/07Benzo[b]pyran-4-ones
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia

Definitions

  • the present invention relates to an aerodynamic improver, and more particularly to an aerodynamic improver comprising a flavonoid and / or a sugar-transferred flavonoid as an active ingredient.
  • astaxanthin and the like have been proposed as a component having an action of improving stress that causes a decrease in vigor (see JP-A-9-124470).
  • yeast extract see Japanese Patent Application Laid-Open No. 2005-239550
  • ginseng yoei-to extract see Japanese Patent Application Laid-Open No. 5-960
  • a preventive or ameliorating agent for reducing motivation using yerba mate extract has also been proposed (see JP 2008-19190 A).
  • caffeine is widely known as a compound to reduce fatigue, but caffeine is effective for sleepiness when physical fatigue is perceived due to central excitability, but it is effective during mental fatigue or stress.
  • the present inventors have surprisingly been good at flavonoids and / or sugar-transferred flavonoids, particularly citrus flavonoids and / or sugar transfer products thereof, which have been studied for many years.
  • the present invention was completed by finding that it has an effect of improving the decrease.
  • a vigor improver comprising flavonoids and / or glycosylated flavonoids as an active ingredient of the present invention, improve the vigor and improve the reduction of motivation, attention concentration and workability Can do. Moreover, flavonoids and / or glycosylated flavonoids are highly safe substances even when taken orally.
  • the present invention relates to an energy improver comprising a flavonoid and / or a sugar-transferred flavonoid as an active ingredient.
  • the power improvement means to improve the power reduction by improving the power reduction due to stress or mental fatigue.
  • the stress referred to in the present invention is a state of strain in a living body, and includes both harmful factors (stress factors) applied from outside the body and defense reactions caused thereby. Stress factors include so-called emotional stress caused by mental (examination, surgery, game, etc.), physical (radiation, noise, prolonged restraint work, etc.), chemical (drugs) , Emotional stress due to biological (such as bacterial infection) and post-traumatic stress (PTSD) due to natural disasters.
  • the stress improving effect referred to in the present invention means an effect of improving mental distress and mental fatigue associated with these stresses.
  • “Mental fatigue” as used in the present invention refers to a qualitative or quantitative decline in mental work or ability observed when a mental load or physical load is continuously received. Specific examples include fatigue due to mental stress (emotional stress), chronic fatigue, and chronic fatigue syndrome. In the present invention, mental fatigue improvement refers to suppression of mental fatigue or improvement of mental fatigue.
  • the flavonoid referred to in the present invention is generally one or more selected from hesperidin, rutin and naringin, which are flavonoids abundantly contained in citrus fruits, and flavonoids obtained by removing rhamnose from hesperidin, rutin and naringin. Means.
  • the structure of glycosides such as hesperidin, rutin, and naringin consists of a sugar moiety and an aglycone moiety.
  • Hesperidin, rutin, and naringin have rutinose (L-rhamnosylglucose) as a sugar moiety, and this rutinose It is linked to aglycone by ⁇ -bond.
  • flavonoids obtained by removing rhamnose from hesperidin, rutin, and naringin means that glucose obtained by removing rhamnose by hydrolyzing the rutinose part with rhamnosidase binds to aglycone through ⁇ -bonding. Means a flavonoid having the above structure.
  • the sugar transfer flavonoid referred to in the present invention is a sugar transfer product to the above-described hesperidin, rutin and naringin, and one kind selected from the sugar transfer product to flavonoid obtained by removing rhamnose from hesperidin, rutin and naringin or Means two or more.
  • the sugar transfer product flavonoid referred to in the present invention means one having one or more molecules of ⁇ -bonded glucose to the flavonoid, and the binding site may be an aglycon part of the flavonoid. It may be a sugar moiety bound to, or both.
  • Preferred examples of the sugar-transferred flavonoids used in the present invention include ⁇ -glucosyl hesperidin, ⁇ -glucosyl rutin, ⁇ -glucosylnarudin, ⁇ -glucosyl ⁇ -glucosyl hesperetin, ⁇ -glucosyl isoquercitrin, ⁇ -glucosylpurine and the like. Is mentioned.
  • flavonoid glycosyl transfer products can be prepared by enzymatic methods. Moreover, a fermentation method and a synthesis method can also be utilized as needed. When these are produced, an enzymatic method using a glycosyltransferase is advantageous if economics are a problem.
  • a flavonoid selected from hesperidin, rutin and naringin in the presence of a partially hydrolyzed starch or maltooligosaccharide, or a flavonoid obtained by allowing rhamnosidase to act on these to remove rhamnose
  • glycosyltransferases such as ⁇ -glucosidase, cyclomaltodextrin glucanotransferase and ⁇ -amylase are allowed to act, glycosyltransferase flavonoids can be obtained in high yield.
  • the reactants thus obtained usually contain as a main component a series of ⁇ -glycosyl flavonoids in which the degree of glucose polymerization of the ⁇ -glycosyl moiety is distributed in the range of 1-5. It is also possible to advantageously carry out preparation of ⁇ -glucosylflavonoids by allowing glucoamylase to act on this series of ⁇ -glycosylflavonoids.
  • the glycosylated flavonoid does not necessarily need to be highly purified as long as it can exert physiological functions such as improvement of vigor, and it does not necessarily affect the action and safety of the enzyme reaction solution itself. It may be in the form of an unseparated composition with other substances specific to the preparation method including flavonoids.
  • it may be a partially purified or highly purified glycosylated flavonoid.
  • glycosylated flavonoid when a sugar-transferred flavonoid and an unreacted flavonoid coexist, these are united to exert a power improvement effect.
  • the solubility of unreacted flavonoids in water is also improved, so that the absorption rate of unreacted flavonoids in vivo is improved, and the physiological action of the aerodynamic agent of the present invention is improved. Effective for augmentation.
  • a flavonoid or a sugar-transferred flavonoid may be used alone, or two or more kinds may be used in combination.
  • a sugar-transferred flavonoid is preferable from the viewpoint of the strength of the aerodynamic improvement effect and the high solubility in water, and more desirably an ⁇ -glucosyl flavonoid, especially ⁇ -glucosyl. Hesperidin is preferred.
  • the blending amount of the flavonoid and / or sugar-transferred flavonoid in the energy improving agent of the present invention is not particularly limited as long as the desired effect of the present invention can be obtained.
  • the energy improving agent of the present invention is usually provided in the form of a composition for oral intake.
  • the dosage form is not particularly limited, and may be in the form of a solid, powder, granule, tablet, liquid, syrup, paste, milky lotion, capsule, etc., and optionally mixed with normal food and drink. is there.
  • the daily intake amount when orally ingesting the energy-improving agent of the present invention is not particularly limited as long as the desired physiological effect is exerted, and usually, flavonoids and / or glycosylated flavonoids in total, 0.05 to 50 g, preferably 0.1 to 10 g, particularly preferably 0.25 to 5 g are suitable. If the intake amount as a flavonoid and / or glycosyltransferase flavonoid is less than 0.05 g per day, the desired effect may not be obtained, and if it exceeds 50 g, the effect corresponding to the intake amount may not be obtained. is there.
  • the blending ratio of the flavonoid and / or the sugar-transferred flavonoid to the aerodynamic improver of the present invention should be appropriately selected according to the specific form of the aerodynamic improver and the balance with other compounding components. There is no particular limitation as long as it is a blending ratio capable of ingesting a necessary amount capable of obtaining the above effect. Specifically, for example, in the case of a liquid, the total amount of flavonoids and / or sugar-transferred flavonoids is 0.1% or more, desirably 0.5% or more, particularly desirably, with respect to the total mass of the composition. May be contained at 1% or more.
  • the total amount of flavonoids and / or sugar-transferred flavonoids is 0.1% or more, preferably 0.5% or more, particularly preferably 1%, based on the total mass in terms of solid matter. What is necessary is just to make it contain above.
  • the above-mentioned effective ingredients improve the energy, and further improve the stress, improve the mental fatigue, improve the motivation, and increase the attention and concentration.
  • Physiological effects such as improvement actions, complaints such as malaise, and mood (mental state) improvement actions such as confusion may not be sufficiently exhibited, which may be undesirable.
  • the upper limit of the blending ratio is not particularly limited as long as it does not affect the physical properties of the target composition for oral consumption.
  • Each group of 15 subjects contains ⁇ -glucosyl hesperidin preparations of the composition shown in Table 1 (manufactured by Hayashibara Biochemical Laboratories, Inc., containing 75% ⁇ -glucosyl hesperidin and 25% hesperidin in terms of solids).
  • the tablets were used as test samples, and once daily, 5 tablets (a total of 0.5 g / dose of sugar-transferred hesperidin was ingested daily) for 4 weeks between dinner and bedtime. .
  • the remaining 15 patients in 1 group received 5 tablets in the same manner once a day with placebo tablets having the composition shown in Table 1. There were no dietary restrictions during the study period. Note that the assignment to the test sample tablet intake group or the placebo tablet intake group was carried out by a double blind method.
  • evaluation items related to improvement in energy there are four evaluation items that show negative feelings: “fatigue”, “stress”, “drowsiness”, and “irritability”, and evaluation items that show positiveness, “motivation”, “attention” A total of 7 items were adopted, 3 items: “concentration” and “feeling good”.
  • An analog scale was used for self-determination of each evaluation item. As a record of the degree of symptom, the maximum possible degree was 10 and no symptom was 0.
  • Experiment 2 Effects of glycosylated flavonoids on improvement of energy>
  • an ⁇ -glucosyl hesperidin sample was ingested daily at a dose of 0.5 g / day for 4 weeks.
  • the ⁇ -glucosyl hesperidin sample was found to be effective in suppressing mental fatigue or dystrophy, motivation and attention concentration. It has been confirmed that it has an improving action and is useful as an energy improver.
  • glycosyltransferase flavonoids ⁇ -glucosylnarindin preparation (produced by Hayashibara Biochemical Laboratories Co., Ltd., containing 82% ⁇ -glucosylnarindin and 18% naringin in terms of solids, hereinafter referred to as “ ⁇ -glucosylnarindin”) )
  • ⁇ -glucosylrutin preparations produced by Hayashibara Biochemical Laboratories, Inc., containing 85% ⁇ -glucosylrutin and 15% rutin in terms of solid matter, hereinafter referred to as “ ⁇ -glucosylrutin”).
  • This test subject was divided into two test groups, and one group of 10 patients contained ⁇ -glucosyl hesperidin preparations of the formulation shown in Table 1 (containing 0.1 g of ⁇ -glucosyl hesperidin and hesperidin in total / tablet) 5
  • the tablets were ingested daily for 8 weeks between dinner and bedtime (test sample tablet intake group).
  • the remaining 9 people in 1 group were similarly given a placebo tablet that did not contain ⁇ -glucosyl hesperidin (see Table 1 for the formulation) (placebo tablet intake group).
  • the test was conducted in the southern part of Okayama Prefecture from mid-January 2008 to early April.
  • the average daily temperature during the implementation period was about 1 to 14 ° C.
  • the observation start date 2 weeks before the start of intake is the test start date (week 0), and the questionnaire regarding “complaints” is once a week for a total of 14 times (Table 5 shows the test start time (week 0), test 3 weeks The results are a total of 5 results (6 weeks, 10 weeks, and 12 weeks), and the POMS test was performed a total of 4 times at the start of the study (week 0), 6 weeks, 10 weeks, and 12 weeks. The “effect experienced by tablet intake” was carried out in the 12 weeks of the test (at the end of the test).
  • the “complaint” questionnaire and the POMS test were conducted by the following evaluation methods.
  • POMS test evaluation method The POMS test was performed using “Japanese version POMS No. 851” (sales by Kaneko Shobo Co., Ltd.) as a test sheet, and the score was calculated for each item. Evaluation was carried out by standardized scores (scores converted from the national average of 50 points).
  • the test sample tablet ingestion group showed improvement in complaints such as coldness, low back pain and malaise, and the effect persisted even 2 weeks after the end of ingestion.
  • the POMS test score shows the subject's mood, and the test sample tablet (containing ⁇ -glucosyl hesperidin) group in the place of the placebo-both the tension-anxiety, anger-hostility, confusion Compared to the tablet intake group, the score remained low, and a significant improvement in confusion was observed at 6 weeks of intake.
  • ⁇ Power improver> ⁇ -Glucosyl hesperidin (trade name “Hayashibara Hesperidin S”, trade name “Hayashibara Hesperidin S”, containing 75% ⁇ -glucosyl hesperidin and 25% hesperidin), ⁇ -glucosyl rutin (trade name, Hayashibara Corporation, trade name) “ ⁇ G rutin”, containing 85% ⁇ -glucosyl rutin and 15% rutin in terms of solids, or ⁇ -glucosyl naringin (manufactured by Hayashibara Biochemical Laboratories, Inc., 82% in terms of solids) , Containing 18% naringin), 1 part by weight of ⁇ , ⁇ -trehalose (Hayashibara Shoji Co., Ltd., trade name “Treha”) is mixed evenly to improve the aerodynamics of three types of powder.
  • This product can be used as a power improver as it is or in the form of a composition containing other components.
  • this product has the effect of reducing stress, improving mental fatigue, and improving motivation and attention concentration.
  • this product can be marketed with these effects.
  • this product can be used safely without side effects even if taken for a long time.
  • ⁇ Power improver> ⁇ -Glucosyl hesperidin (trade name “Hayashibara Hesperidin S”, trade name “Hayashibara Hesperidin S”, containing 75% ⁇ -glucosyl hesperidin and 25% hesperidin), ⁇ -glucosyl rutin (trade name, Hayashibara Corporation, trade name) “ ⁇ G rutin”, containing 85% ⁇ -glucosyl rutin and 15% rutin in terms of solids, or ⁇ -glucosyl naringin (manufactured by Hayashibara Biochemical Laboratories, Inc., 82% in terms of solids) , Containing 18% naringin), 1 part by weight of maltitol (Hayashibara Corporation sales, trade name “Powder Mabit”), L-ascorbic acid 2-glucoside (Hayashibara Corporation sales, trade name) "ASCO Fresh”) 0.5 parts by weight, lactosucrose-containing sugar powder (
  • This product can be used as a power improver as it is or in the form of a composition containing other components.
  • this product has, for example, an effect of reducing stress, improving mental fatigue, and improving motivation and attention concentration.
  • this product can be marketed with these effects.
  • this product can be used safely without side effects even if taken for a long time.
  • sucrose fatty acid ester was added to each of the three types of energy improvers, and each tablet was formed into tablets of about 300 mg using a tableting machine by a conventional method.
  • This product can improve energy by taking orally continuously.
  • this product has the effect of reducing stress, improving mental fatigue, and improving motivation and attention concentration.
  • this product can be marketed with these effects.
  • this product has no side effects even when taken for a long time and can be used with confidence.
  • ⁇ Power improver> Based on the following formulation, a chewing gum form of an energy improver was prepared by a conventional method. (Prescription) (%) Gum base 30 Sucrose 39.7 Hydrous crystals ⁇ , ⁇ -trehalose (Hayashibara Corporation sales, Product name “Trehha”) 27 ⁇ -Glucosylrutin (Manufactured by Hayashibara Biochemical Research Institute, Inc.
  • This product contains sugar-transferred flavonoids and flavonoids such as ⁇ -glucosylrutin and ⁇ -glucosyl hesperidin, and can be used as an energy improver.
  • this product has the effect of reducing stress, improving mental fatigue, and improving motivation and attention concentration.
  • this product can be marketed with these effects.
  • this product can be used safely without side effects even if taken for a long time.
  • a solid vigor improver was prepared by a conventional method.
  • This product contains sugar-transferred flavonoids and flavonoids such as ⁇ -glucosylrutin and ⁇ -glucosyl hesperidin, and can be used as an energy improver.
  • this product has the effect of reducing stress, improving mental fatigue, and improving motivation and attention concentration.
  • this product can be marketed with these effects.
  • this product can be used safely without side effects even if taken for a long time.
  • ⁇ Power improver> The following ingredients were blended to prepare an oral liquid food form energy improver.
  • (Prescription) (%) Any one of powdery aerodynamic improvers prepared by the method of Example 1 78 Water-containing crystal maltose (sales by Hayashibara Shoji Co., Ltd., trade name “San Mart”) L-ascorbic acid 2-glucoside (sales by Hayashibara Corporation, trade name “Asco Fresh”) 5 Lactosucrose-containing carbohydrates (Hayashibara Shoji Co., Ltd., Product name “milk oligo LS700”) 5 L-carnitine 2.5 L-citrulline 1 ⁇ -Lipoic acid 1.5 Lubricant 2 Based on the above formulation, these ingredients were stirred and mixed until homogeneous, and tableted by 0.5 g by a conventional method to prepare tablets.
  • this product contains flavonoids and sugar-transferred flavonoids, it can be used as an energy improver.
  • this product has the effect of reducing stress, improving mental fatigue, and improving motivation and attention concentration.
  • this product can be marketed with these effects.
  • this product has no side effects even when taken for a long time and can be used with confidence.
  • ⁇ Power improver> The following ingredients were blended to prepare an oral liquid food form energy improver.
  • (Prescription) (%) Lactosucrose 5 ⁇ -Glucosyl hesperidin (Hayashibara Corporation sales, Product name “Hayashibara Hesperidin S” 4) Containing 75% ⁇ -glucosyl hesperidin and 25% hesperidin) ⁇ -Glucosylrutin (Manufactured by Hayashibara Biochemical Research Institute, Inc.
  • Nonfat dry milk 32 Whole milk powder 12 Malt tetraose high content water tank 40 Indigestible dextrin (Matsuya Chemical Co., Ltd.
  • this product is dissolved in an appropriate amount of water and taken orally, it can be fed to patients who cannot take a normal meal.
  • this product is made up of sugars such as ⁇ -glucosyl hesperidin and ⁇ -glucosyl rutin. Since it contains metastatic flavonoids and flavonoids, it can be used as a power improver. In addition, this product has the effect of reducing stress, improving mental fatigue, and improving motivation and attention concentration. In addition, this product can be marketed with these effects. In addition, this product can be used safely without side effects even if taken for a long time.
  • ⁇ Power improver> The following ingredients were kneaded and mixed, and then tableted by a conventional method and coated with shellac to prepare a visage improving agent with 250 mg per tablet.
  • (Prescription) (%) Propolis extract powder (sales by Hayashibara Corporation) 34.5 ⁇ -Glucosyl hesperidin (Hayashibara Corporation sales, Product name “Hayashibara Hesperidin S” ⁇ -glucosyl hesperidin 75%, Containing 25% hesperidin) 2 ⁇ -Glucosyl rutin (trade name “ ⁇ G rutin”, sold by Hayashibara Corporation, containing 85% ⁇ -glucosyl rutin and 15% rutin in terms of solids) 5 Royal jelly extract (sales by Hayashibara Corporation) 10 Kazuno Ganoderma Extract 1 Guarana extract 5 Mixture of extracts of Cordyceps, Meshimabubu and Mekabufucodyne 5 Mineral yeast mix 6 ⁇ -carotene 0.2 Vitamin
  • This product contains sugar-transferred flavonoids and flavonoids such as ⁇ -glucosyl hesperidin and ⁇ -glucosyl rutin, so it can be used as an energy improver.
  • this product has the effect of reducing stress, improving mental fatigue, and improving motivation and attention concentration.
  • this product can be marketed with these effects.
  • this product can be used safely without side effects even if taken for a long time.
  • ⁇ Power improver> ⁇ -Glucosyl hesperidin of the formulation of Example 7 is ⁇ -glucosyl ⁇ -glucosyl hesperetin (manufactured by Hayashibara Biochemical Laboratories, Inc., containing 74% ⁇ -glucosyl ⁇ -hesperetin and 26% ⁇ -glucosyl hesperetin in terms of solids)
  • ⁇ -glucosyl rutin was replaced with ⁇ -glucosyl isoquercitrin (manufactured by Hayashibara Biochemical Laboratories Co., Ltd., containing 73% ⁇ -glucosyl isoquercitrin purnin and 27% isoquercitrin in terms of solids). Except for the above, tablet vigor improvers having the same composition were prepared.
  • this product contains glycosylated flavonoids and flavonoids such as ⁇ -glucosyl ⁇ -glucosyl hesperetin and ⁇ -glucosyl isoquercitrin, it can be used as an energy improver.
  • this product has the effect of reducing stress, improving mental fatigue, and improving motivation and attention concentration.
  • this product can be marketed with these effects.
  • this product can be used safely without side effects even if taken for a long time.
  • a film-like vigor improver was prepared by a conventional method.
  • (Prescription) (%) Pullulan (For Hayashibara Corporation sales, food additive) 22 Carrageenan 1 Xanthan gum 0.15 Locust bean gum 0.15 Maltitol 0.8 Deionized water 69.25 ⁇ -Glucosylnarindine (Manufactured by Hayashibara Biochemical Laboratories, Inc., containing 65% ⁇ -glucosylnarindin and 35% prnin in terms of solids) 1.5 ⁇ -Glucosyl hesperidin (produced by Hayashibara Biochemical Laboratories, Inc., containing 85% ⁇ -glucosyl hesperidin and 15% ⁇ -glucosyl ⁇ -glucosyl hesperetin in terms of solids) 1.5 Emulsified mint oil 2.6 Propolis extract 0.5 Sucralose 0.3 Citric acid 0.25
  • This product contains sugar-transferred flavonoids and flavonoids such as ⁇ -glucosylnarindine and ⁇ -glucosylhesperidin, and can be used as an energy improver.
  • this product has the effect of reducing stress, improving mental fatigue, and improving motivation and attention concentration.
  • this product can be marketed with these effects.
  • this product has no side effects even when taken for a long time and can be used with confidence.
  • ⁇ Power improver> ⁇ -Glucosylnarindin having the formulation of Example 9 was changed to ⁇ -Glucosylpurinin (produced by Hayashibara Biochemical Laboratories Co., Ltd., containing 65% ⁇ -Glucosylpurinin and 35% Purinin in terms of solid matter) and ⁇ -Glucosylhesperidin. Except that is replaced with ⁇ -glucosyl ⁇ -glucosyl hesperetin (produced by Hayashibara Biochemical Laboratories Co., Ltd., containing 74% ⁇ -glucosyl ⁇ -hesperetin and 26% ⁇ -glucosyl hesperetin in terms of solid matter). A film-like energy improver was prepared.
  • this product contains glycosylated flavonoids and flavonoids such as ⁇ -glucosylpurnin and ⁇ -glucosyl ⁇ -glucosyl hesperetin, it can be used as an energy improver.
  • this product has the effect of reducing stress, improving mental fatigue, and improving motivation and attention concentration.
  • this product can be marketed with these effects.
  • this product can be used safely without side effects even if taken for a long time.
  • a drink-type energy improver was prepared by a conventional method.
  • (Prescription) (%) ⁇ -Glucosyl hesperidin (Hayashibara Corporation sales, Product name, “Hayashibara Hesperidin S”, in terms of solid matter, ⁇ -glucosyl hesperidin 75%, 1.5% hesperidin) 1.5 Ferrous fumarate 0.06 Inositol 0.10 Carnitine chloride 0.2 Thiamine nitrate 0.01 Riboflavin sodium phosphate 0.01 Pyridoxine hydrochloride 0.01 L-ascorbic acid 2-glucoside (sales by Hayashibara Corporation, trade name “Asco Fresh”) 1 Aminoethylsulfonic acid 2 Xylitol 4 Trehalose 5 Erythritol 5 Citric acid 0.8 Sodium citrate appropriate amount Sodium benzoate 0.06 Mixed fruit flavor 0.10 After the above components were dissolved in purified water, the pH was adjusted to 3.0,
  • this product contains glucosyltransferase flavonoids and flavonoids including ⁇ -glucosyl hesperidin, it can be used as an energy improver. In addition, this product has the effect of reducing stress, improving mental fatigue, and improving motivation and attention concentration. In addition, this product can be marketed with these effects. In addition, this product can be used safely without side effects even if taken for a long time.
  • a drink-type energy improver was prepared by a conventional method.
  • (Prescription) (%) Any one of the powdery energy improvers obtained by the method of Example 1 30 Anhydrous crystalline maltose (Hayashibara Shoji, trade name "Fine Tooth") 29.5 Powdered egg yolk 19 Nonfat dry milk 20 Sodium chloride 0.44 Potassium chloride 0.185 Magnesium sulfate 0.4 Indigo extract (manufactured by Hayashibara Biochemical Research Institute) 0.2 Royal jelly extract (Manufactured by Hayashibara Biochemical Research Institute, Inc.) 0.2 Thiamine 0.001 Coenzyme Q 10 0.01 Vitamin E acetate 0.06 Nicotinic acid amide 0.004 25 parts by mass of this blend was uniformly dispersed and dissolved in 150 parts by mass of purified water, and 150 g each was enclosed in a brown glass bottle to prepare three types of beverage form aerodynamic improvers.
  • this product contains flavonoids and sugar-transferred flavonoids, it can be used as an energy improver.
  • this product has the effect of reducing stress, improving mental fatigue, and improving motivation and attention concentration.
  • this product can be marketed with these effects.
  • this product can be used safely without side effects even if taken for a long time.
  • the kinetic improver of the present invention comprising flavonoids and / or glycosylated flavonoids as active ingredients improves the reduction of morale associated with stress and mental fatigue, motivation, attention concentration, workability It is possible to improve mood (mental state) including complaints such as decline, malaise, and confusion.
  • the kinetic improver of the present invention comprising a flavonoid and / or a sugar-transferred flavonoid as an active ingredient has no fear of side effects, is safe, and has an excellent feeling of use. Can be used for a long time.
  • the present invention is an invention that exhibits such remarkable effects, and is a truly significant invention that contributes greatly to the world.

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Abstract

 ストレスや精神的疲労などによる気力低下を改善し、意欲、注意集中力、作業性などの低下を改善する作用を有する、経口的に摂取しても安全な、気力改善剤を提供することを課題とし、有効成分として、フラボノイド及び/又は糖転移フラボノイドの1種又は2種以上を配合した気力改善剤を提供することにより上記課題を解決する。

Description

気力改善剤
 本発明は気力改善剤に関し、詳細には、有効成分としてフラボノイド及び/又は糖転移フラボノイドを有効成分として含有してなる気力改善剤に関する。
 多忙な生活を余儀なくされている現代社会では、勉強やデスクワーク、人間関係の精神的な緊張などにより各種ストレスが発生し、精神的疲労が増加している。このストレスや精神的疲労は、意欲がなくなる、注意力が散漫になる、集中できない、イライラする、怒りっぽくなるといった自覚症状を伴う気力低下を引きおこし、また、肉体的疲労と同様に、頭が重い、眠い、全身がだるいといった自覚症状を伴う場合や、肩こり、腰痛、頭痛にまで及ぶ場合もある。さらに、重度のストレスや精神的疲労は、不眠症、心身症、神経症、鬱病などを引きおこす場合すらある。肉体疲労であれば、基本的には休息を取ることによって回復が期待できるものの、慢性的なストレスや精神的疲労は、気力低下につながり、意欲、注意集中力、作業性の低下などをきたす上に、その回復は容易でない。特に、長期にわたる気力低下は、鬱病発症との関連も指摘されているため、未病(病気を発症していない予備群)の段階において、気力の低下を効果的に改善する成分の開発が望まれている。
 一方、気力低下の要因となるストレスを改善する作用を有する成分として、アスタキサンチンなどが提案されている(特開平9-124470号公報を参照)。また、疲労改善作用を有する成分として、酵母エキス(特開2005-239550号公報を参照)、人参養栄湯エキス(特開平5-960号公報を参照)などが提案されている。さらに、マテエキスを使用した意欲低減の予防又は改善剤も提案されている(特開2008-19190号公報を参照)。一方、疲労を軽減する化合物としてはカフェインが広く知られているが、カフェインは中枢興奮作用により肉体的な疲労自覚時の眠気に対しては有効性を示すものの、精神的疲労時あるいはストレス下での気力低下を予防または改善する効果が低い上に、過度に服用すると興奮が亢進し、ストレスや疲労の改善に必要とされる安静や睡眠の妨げとなる場合がある。逆に、鎮静剤の使用は、イライラ、不安や不眠などの改善はできても、同時に、倦怠感の上昇や気力の低下をきたす場合があるので、意欲、注意集中力や作業性の改善などができない場合がある。
 気力改善剤は、一般的には、長期間継続的に使用する必要があるため、人によっては長期間の使用を嫌がる場合もあり、また、単一の成分だけでは、十分な効果が得られない場合もある。このような状況下、気力を改善し、長期間摂取しても安全な、新規な気力改善剤の開発が望まれている。
 ストレスや精神的疲労などによる気力低下を改善し、意欲、注意集中力、作業性などの低下を改善する作用を有する、経口的に摂取しても安全な、気力改善剤を提供することを課題とする。
 本発明者らは、上記の課題に鑑み、種々の物質を検索した結果、意外にも長年研究してきたフラボノイド及び/又は糖転移フラボノイド、とりわけ柑橘系フラボノイド及び/又はその糖転移物に優れた気力低下の改善作用があることを見出して、本発明を完成した。
 本発明の、有効成分としてフラボノイド及び/又は糖転移フラボノイドを含有してなる気力改善剤を経口的に摂取することにより、気力を改善し、意欲、注意集中力や作業性の低下を改善することができる。しかも、フラボノイド及び/又は糖転移フラボノイドは経口的に摂取しても安全性が高い物質である。
 本発明は、有効成分としてフラボノイド及び/又は糖転移フラボノイドを含有してなる気力改善剤に関するものである。
 本発明でいう気力改善とは、ストレスや精神的疲労などによる気力の低下を改善して気力を高めることをいう。
 本発明でいうストレスとは、生体におけるひずみの状態であり、体外から加えられた有害因子(ストレス因子)と、それによって生じた防御反応の両方が含まれる。ストレス因子としては、精神的(受験、手術、試合など)なものに起因して発生する、いわゆる情動ストレスが挙げられ、物理的(放射線、騒音、長時間の拘束作業など)、化学的(薬物、ビタミン不足、酸素欠乏など)、及び、生物的(細菌感染など)なものに起因する情動ストレスや自然災害等による心的外傷後ストレス(PTSD)を含む。本発明でいうストレス改善効果とは、これらのストレスに伴う精神的苦痛や精神的疲労を改善する効果をいう。
 本発明でいう精神的疲労とは、精神的負荷や肉体的な負荷を連続して受けたときにみられる精神的な作業や能力の質的又は量的な低下をいう。具体的には、精神的なストレス(情動ストレス)による疲労、慢性疲労、慢性疲労症候群などがあげられる。本発明において精神的疲労改善とは、精神的疲労の抑制や精神的疲労の改善をいう。
 本発明でいうフラボノイドとは、一般に、柑橘類に多く含まれるフラボノイドであるヘスペリジン、ルチン及びナリンジン、及び、ヘスペリジン、ルチン、ナリンジンからラムノースを脱離させて得られるフラボノイドから選ばれる1種又は2種以上を意味する。ヘスペリジン、ルチン、ナリンジンなどの配糖体の構造は、糖部分とアグリコン部分とからなり、ヘスペリジン、ルチン及びナリンジンはルチノース(L-ラムノシルグルコース)を糖部分として有しており、このルチノースはアグリコンとβ-結合で結合している。上記した「ヘスペリジン、ルチン、ナリンジンからラムノースを脱離させて得られるフラボノイド」とは、ルチノース部分をラムノシダーゼで加水分解することによりラムノースを脱離させて得られる、グルコースがβ-結合でアグリコンに結合した構造を有するフラボノイドを意味する。
 本発明でいう糖転移フラボノイドとは、上記ヘスペリジン、ルチン及びナリンジンへの糖転移物、及び、ヘスペリジン、ルチン、ナリンジンからラムノースを脱離させて得られるフラボノイドへの糖転移物から選ばれる1種又は2種以上を意味する。本発明でいう糖転移物フラボノイドとは、上記したフラボノイドにグルコースが1分子以上α-結合しているものを意味し、その結合部位は、上記フラボノイドのアグリコンの部分であってもよく、そのアグリコンに結合した糖部分であってもよく、その両方でもよい。本発明で使用する糖転移フラボノイドの好ましい例としては、α-グルコシルヘスペリジン、α-グルコシルルチン、α-グルコシルナリンジン、α-グルコシルβ-グルコシルヘスペレチン、α-グルコシルイソケルシトリンやα-グルコシルプルニンなどが挙げられる。
 これらのフラボノイド糖転移物は酵素法で調製することができる。また、必要に応じて、発酵法や合成法を利用することもできる。これらを製造する場合、経済性を問題にするのであれば、糖転移酵素を用いる酵素法が有利である。具体的には、例えば、澱粉部分加水分解物やマルトオリゴ糖などの存在下で、ヘスペリジン、ルチン及びナリンジンから選ばれるフラボノイド、又は、これらにラムノシダーゼを作用させてラムノースを脱離させて得られるフラボノイドに、α-グルコシダーゼ、シクロマルトデキストリングルカノトランスフェラーゼやα-アミラーゼを初めとする糖転移酵素を作用させると、糖転移フラボノイドを高収量で得ることができる。斯くして得られる反応物は、主たる成分として、通常、α-グリコシル部分のグルコース重合度が1乃至5の範囲に分布する一連のα-グリコシルフラボノイドを含有する。また、この一連のα-グリコシルフラボノイドにグルコアミラーゼを作用させることにより、α-グルコシルフラボノイドを調製することも有利に実施できる。本発明においては、糖転移フラボノイドは、気力改善などの生理機能が発揮できるのであれば、必ずしも高度に精製されている必要はなく、その作用効果や安全性に影響しない限り、酵素反応液そのものであっても、フラボノイドをはじめとするその調製方法に特有の他の物質との未分離組成物の形態であってもよい。また、部分精製した、或いは、高度に精製した糖転移フラボノイドであってもよい。特に、糖転移フラボノイドと未反応のフラボノイドが共存する場合には、これらが、一体となって、気力改善作用を発揮する。さらに、糖転移フラボノイドの存在下では、未反応のフラボノイドの水への溶解性も向上するので、未反応のフラボノイドの生体内への吸収率が向上し、本発明の気力改善剤の生理作用の増強に効果的である。
 本発明の気力改善剤は、フラボノイド又は糖転移フラボノイドを単独で使用してもよいが、2種以上を併用してもよい。また、本発明の気力改善剤としては、気力改善効果の強さや水への溶解性の高さの点から、糖転移フラボノイドが好適であり、より望ましくは、α-グルコシルフラボノイド、とりわけα-グルコシルヘスペリジンが好適である。
 本発明の気力改善剤におけるフラボノイド及び/又は糖転移フラボノイドの配合量は、本発明の所期の効果が得られる限り、特に限定されない。本発明の気力改善剤は、通常、経口摂取用の組成物の形態で提供される。剤形に特に制限はなく、固状、粉末、顆粒、錠剤、液状、シラップ、ペースト、乳液、カプセル等の形態で摂取してもよく、通常の飲食品に混合して摂取することも随意である。
 本発明の気力改善剤を経口摂取する場合の一日当たりの摂取量は、所期の生理作用が発揮される量である限り特に制限はなく、通常、フラボノイド及び/又は糖転移フラボノイドを合計で、0.05乃至50g、望ましくは、0.1乃至10g、特に望ましくは、0.25乃至5gが好適である。フラボノイド及び/又は糖転移フラボノイドとしての摂取量が一日当たり0.05g未満では所期の効果が得られない場合があり、50gを越えた場合には、摂取量に見合う効果が得られない場合がある。
 本発明の気力改善剤へのフラボノイド及び/又は糖転移フラボノイドの配合割合は、該気力改善剤の具体的な形態や他の配合成分との兼ね合いに応じて適宜選択するべきものであり、所期の効果が得られる必要量を摂取可能な配合割合であれば、特に制限はない。具体的には、例えば、液状の場合には、当該組成物の全質量に対して、フラボノイド及び/又は糖転移フラボノイドを合計で、0.1%以上、望ましくは0.5%以上、特に望ましくは1%以上含有せしめればよい。また、固状の場合には、固形物換算で、全質量に対して、フラボノイド及び/又は糖転移フラボノイドを合計で、0.1%以上、望ましくは0.5%以上、特に望ましくは1%以上含有せしめればよい。いずれの場合にも、配合割合が、0.1%未満では、上記有効成分による、気力改善、さらには、ストレスの改善作用、精神的疲労の改善作用、意欲の改善作用、注意・集中力の改善作用、倦怠感などの愁訴や混乱をはじめとする気分(精神状態)の改善作用などの生理作用が十分に発揮されず好ましくない場合がある。配合割合の上限は、対象とする経口摂取用組成物の物性に影響を与えない限り特に制限はなく、フラボノイド及び/又は糖転移フラボノイドを、上記のごとき種々の生理活性を期待して、強化目的で配合する場合であれば、フラボノイド及び/又は糖転移フラボノイドをそのままの形態で使用することも有利に実施できる。
 以下、実験により本発明をさらに具体的に説明する。
<実験1:糖転移フラボノイドが気力の改善に及ぼす影響>
 糖転移フラボノイドの摂取が精神面へ及ぼす影響を調べる試験を以下のように実施した。すなわち、糖転移フラボノイドの摂取が、長時間のデスクワーク等の日常の業務によるストレスに起因する精神的疲労乃至気力低下の抑制、換言すれば気力改善に及ぼす影響を調べた。日常業務がデスクワーク中心のボランティア30名を無作為に2群各15名に分けた。1群15名の被験者には、表1に示す組成のα-グルコシルヘスペリジン標品(株式会社林原生物化学研究所製造、固形物換算で、α-グルコシルヘスペリジン75%、ヘスペリジン25%以上含有)入りのタブレットを試験試料として使用し、1日1回、5錠(糖転移ヘスペリジンとして合計0.5g/回/日摂取)を、夕食後から就寝までの間に、4週間にわたって毎日経口摂取させた。残りの1群15名には対照として、表1に示す組成のプラセボタブレットを、1日1回、5錠を同様に摂取させた。試験期間中、特に食事制限は行わなかった。なお、試験試料タブレット摂取群又はプラセボタブレット摂取群への割付は、ダブルブラインド方式で実施した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
 気力改善に関連する評価項目としては、消極性を示す評価項目として「疲労感」、「ストレス」、「眠気」及び「いらいら」の4項目と、積極性を示す評価項目として「意欲」、「注意注集中力」及び「気分の良さ」の3項目の計7項目を採用した。各評価項目の自己判定はアナログスケールを用いた。症状の程度の記録として、想定できる最大の程度を10、症状なしを0とした。すなわち、消極性を示す評価項目の場合は、最大の「疲労感」、「ストレス」、「眠気」、及び、「いらいら」を自覚した場合には各項目のスケール10の位置に記録し、積極性を示す評価項目の場合は、「意欲」、「注意・注集中力」、及び、「気分の良さ」が完全に無くなった場合にはスケールを0の位置に記録した。判定は、摂取開始前日、摂取開始2週間、摂取開始4週間及び摂取終了後2週間の計4回、平日の通常業務終了後に実施した。評価項目毎に、プラセボタブレット摂取群と試験試料タブレット摂取群のスコアの平均を求めた。結果を表2に示す。なお、これらの自覚症状を評価する項目としては、労働者の疲労蓄積度チェックリスト(厚生労働省、2004年)および自覚症状しらべ(日本産業衛生学会産業疲労研究会、2002年)より「疲労感」、「ストレス」及び「意欲」を採用し、これらと関連性の高い評価項目である「眠気」及び「いらいら」(日本産業衛生学会産業疲労研究会 第7号、疲労自覚症状調査表の作成経過)を選出した。さらに、被験者の気分全般を把握するために「気分の良さ」を評価項目に加えた。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
 表2から明らかなように、プラセボタブレット摂取群では、摂取前と比較して、評価した7項目のいずれにおいても、スコアに差は認められなかった。これに対して、α-グルコシルヘスペリジンを含有する試験試料タブレット摂取群では、摂取2週間で、「疲労感」、「ストレス」、「眠気」及び「いらいら」の消極性を示す評価項目のスコアがいずれも摂取前と比較して低下し、摂取4週間ではさらに低下し、摂取終了後2週間でもその効果は持続していた。また、「意欲」、「注意・注集中力」、「気分の良さ」の積極性を示す評価項目のスコアは、いずれも摂取2週間で上昇し、摂取4週間ではさらに上昇し、摂取終了後2週間でもその効果は持続していた。この結果は、糖転移ヘスペリジンの摂取が、日常継続して行われる仕事に伴う、精神疲労乃至気力低下の抑制作用、意欲や注意集中力の向上作用を有しており、気力改善剤として有用であることを物語っている。
<実験2:糖転移フラボノイドが気力改善に及ぼす影響>
 実験1において、α-グルコシルヘスペリジン標品を0.5g/日で、4週間毎日摂取させたところ、α-グルコシルヘスペリジン標品が、精神的疲労乃至気力低下の抑制作用、意欲や注意集中力の向上作用を有しており、気力改善剤として有用であることが確認された。そこで、糖転移フラボノイドの種類の違いによる精神的疲労乃至気力低下の抑制作用、意欲や注意集中力の向上作用の改善に及ぼす影響を調べる試験を、糖転移フラボノイドとして、α-グルコシルヘスペリジン標品(実験1と同じものを使用)、α-グルコシルナリンジン標品(株式会社林原生物化学研究所製造、固形物換算で、α-グルコシルナリンジン82%、ナリンジン18%含有、以下、「α-グルコシルナリンジン」という)及びα-グルコシルルチン標品(株式会社林原生物化学研究所製造、固形物換算で、α-グルコシルルチン85%、ルチン15%含有、以下、「α-グルコシルルチン」という。)を使用して以下のように実施した。すなわち、ボランティア60名を無作為に4群各15名に群分けした。1群15名の被験者には、表1に示す配合のα-グルコシルヘスペリジン標品配合タブレットを、或いは、2群各群15名の被験者には、表1に示すヘスペリジン標品含有タブレットの配合組成のα-グルコシルヘスペリジン標品を、α-グルコシルナリンジン標品又はα-グルコシルルチン標品で置き換えたタブレット(いずれの場合もフラボノイドとして0.1g/錠)を試験試料として、1日1回、5錠を夕食後から就寝までの間に、4週間にわたって毎日経口摂取させた。残りの1群15名は対照として、α-グルコシルヘスペリジン標品を含まないプラセボタブレットを同様に摂取させた。試験期間中、食事制限は特に行わなかった。タブレット摂取前と摂取4週間(試験終了時)において、実験1と同様に、気力に関連する「疲労感」、「ストレス」、「意欲」、「眠気」、「いらいら」、「注意注集中力」及び「気分の良さ」の7項目の自覚症状について、アンケートを実施し、各項目のスコアの平均を求めた。結果を表3に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
 表3から明らかなように、プラセボタブレット群では7つの評価項目のいずれにおいても摂取前と4週間摂取時でスコアの変化はほとんど認められなかった。これに対して、糖転移フラボノイド標品を含むタブレット摂取群では、いずれの場合にも、消極性を示す評価項目では、摂取前に比して4週間摂取時のスコアが低下し、積極性を示す評価項目ではスコアが上昇した。効果の程度を比較すると、α-グルコシルヘスペリジン標品摂取群では評価した7項目の全てで、α-グルコシルナリンジン標品摂取群では評価した7項目のうち2項目で、α-グルコシルルチン標品摂取群では評価した7項目のうち4項目で、有意の改善が認められた。試験した評価項目に関する改善作用の強さは、改善の認められた項目数に基づいて、α-グルコシルヘスペリジンが最も強く、次いで、α-グルコシルルチン、α-グルコシルナリンジンの順と判定した。また、この結果は、これらの糖転移フラボノイドが、気力改善剤として有用であることを物語っている。
<実験3:糖転移フラボノイドの摂取が愁訴及び気分に及ぼす影響>
 糖転移フラボノイドの摂取が、寒冷ストレスにより引き起こされる愁訴及び気分に及ぼす影響を調べた。ボランティア40名以上に、表4に示す14項目のアンケートを実施して冷えの程度をスコア化した(太田博孝ら、『産婦人科漢方のあゆみ』、第20巻、第17~22頁(2003年)参照)。そのスコアの合計が、高い方から19名を、寒冷ストレスを受けやすい被験者として選定した。この被験者を2つの試験群に振り分け、1群10名には、表1に示す配合のα-グルコシルヘスペリジン標品を含むタブレット(α-グルコシルヘスペリジン及びヘスペリジンを合計で0.1g含有/タブレット)5錠を、夕食後から就寝までの間に、8週間毎日摂取させた(試験試料タブレット摂取群)。残りの1群9名には、α-グルコシルヘスペリジンを含まないプラセボタブレット(配合は表1参照)を同様に摂取させた(プラセボタブレット摂取群)。なお、試験は、平成20年1月中旬乃至4月初旬に岡山県南部地域で実施した。実施期間中の1日の平均気温は、約1乃至14℃であった。また、被験者の、試験タブレット摂取群又はプラセボタブレット摂取群への割付は、ダブルブラインド方式で実施した。タブレットの摂取開始前2週間と摂取終了後2週間の観察期間を設け、冷えの程度などの「愁訴」に関するアンケート、POMSテスト(Profile of Mood States;気分プロファイル検査、『日本版 POMS 手引』、株式会社金子書房発行(2005年)参照)を行った結果を、表5にまとめて示す。なお、摂取開始2週間前の観察開始日を試験開始日(0週)として、「愁訴」に関するアンケートは毎週1回合計14回(表5には、試験開始時(0週)、試験3週間、6週間、10週間、12週間の合計5回の結果を示す)、POMSテストは、試験開始時(0週)、試験6週間、10週間、12週間の合計4回実施した。タブレット摂取による「体感した効果」については、試験12週間(試験終了時)に実施した。また、「愁訴」のアンケート及びPOMSテストは、それぞれ下記の評価方法により実施した。
<愁訴に関するアンケートの評価方法>
 冷えの程度(足)、腰痛、倦怠感、および、のぼせについて、各々、その愁訴が、ない(0)、あるがさほど気にならない(1)、気になるが我慢できる(2)、とても気になって我慢できない(3)の4段階のスコアで評価し、各群の被験者の平均スコアを求めた。
<POMSテストの評価方法>
POMSテストは、試験用紙として、「日本版 POMS No.851」(株式会社金子書房販売)を使用して実施し、項目毎にスコアを計算した。評価は標準化得点(全国平均を50点として換算した得点)で行った。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000004
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000005
 表5から明らかなように、愁訴(足の冷えの程度、腰痛、倦怠感、のぼせ)に関して、いずれの項目も、試験試料タブレット(α-グルコシルヘスペリジン配合)摂取群の方が、プラセボタブレット摂取群に比して、スコアが低値で推移し、試験試料タブレット摂取群では、冷え、腰痛や倦怠感などの愁訴に改善が認められ、その効果は、摂取終了2週間後も持続していた。これと同様に、POMSテストの得点も、被験者の気分を示す、緊張-不安、怒り-敵意、混乱のいずれの項目においても、試験試料タブレット(α-グルコシルヘスペリジン配合)摂取群の方が、プラセボタブレット摂取群に比べ、スコアが低値で推移し、摂取6週では混乱について有意の改善が認められた。この結果は、糖転移ヘスペリジンの摂取が、ストレス下で発生する、腰痛、倦怠感などの愁訴や、緊張-不安、怒り-敵意、混乱などの気分(精神状態)の改善剤、とりわけ、混乱の改善剤として有用であることを物語っている。
 以下、実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するものの、本発明の技術範囲はこの実施例により何ら限定されるものではない。
<気力改善剤>
 α-グルコシルヘスペリジン(株式会社林原商事販売、商品名「林原ヘスペリジンS」、固形物換算で、α-グルコシルヘスペリジン75%、ヘスペリジン25%含有)、α-グルコシルルチン(株式会社林原商事販売、商品名「αGルチン」、固形物換算で、α-グルコシルルチン85%、ルチン15%含有)、又は、α-グルコシルナリンジン(株式会社林原生物化学研究所製造、固形物換算で、α-グルコシルナリンジン82%、ナリンジン18%含有)のいずれか4質量部に、α,α-トレハロース(株式会社林原商事販売、商品名「トレハ」)1質量部を均一に混合して、3種の粉末状の気力改善剤を調製した。本品は、このままで、或いは、他の成分を配合した組成物の形態で、気力改善剤として利用することができる。また、本品は、ストレス低減作用や精神的疲労の改善作用、意欲や注意集中力の改善作用を有している。また、本品はこれらの作用効果を標榜して販売することもできる。また、本品は長期間摂取しても、副作用がなく安心して利用できる。
<気力改善剤>
 α-グルコシルヘスペリジン(株式会社林原商事販売、商品名「林原ヘスペリジンS」、固形物換算で、α-グルコシルヘスペリジン75%、ヘスペリジン25%含有)、α-グルコシルルチン(株式会社林原商事販売、商品名「αGルチン」、固形物換算で、α-グルコシルルチン85%、ルチン15%含有)、又は、α-グルコシルナリンジン(株式会社林原生物化学研究所製造、固形物換算で、α-グルコシルナリンジン82%、ナリンジン18%含有)のいずれか4質量部に、マルチトール(株式会社林原商事販売、商品名「粉末マビット」)1質量部、L-アスコルビン酸2-グルコシド(株式会社林原商事販売、商品名「アスコフレッシュ」)0.5質量部、ラクトスクロース含有糖質粉末(株式会社林原商事販売、商品名「LS-90P」)0.5質量部を均一に混合して、3種の粉末状の気力改善剤を調製した。本品は、このままで、或いは、他の成分を配合した組成物の形態で、気力改善剤として利用することができる。また、本品は、例えば、ストレス低減作用や精神的疲労の改善作用、意欲や注意集中力の改善作用を有している。また、本品はこれらの作用効果を標榜して販売することもできる。また、本品は長期間摂取しても、副作用がなく安心して利用できる。
 この3種の気力改善剤の各々に適量のショ糖脂肪酸エステルを加えて、常法により、打錠機を用いて、各々1錠が約300mgの錠剤に成形した。本品は、継続して経口的に摂取することにより、気力を改善することができる。また、本品は、ストレス低減作用や精神的疲労の改善作用、意欲や注意集中力の改善作用を有している。また、本品はこれらの作用効果を標榜して販売することもできる。また、本品は長期間摂取しても、副作用がなく、安心して利用できる。
<気力改善剤>
 以下の配合処方に基づき、常法により、チューインガム形態の気力改善剤を調製した。
 (処方)                        (%)
ガムベース                        30
ショ糖                          39.7
含水結晶α,α-トレハロース(株式会社林原商事販売、
   商品名「トレハ」)                 27
α-グルコシルルチン(株式会社林原生物化学研究所製造、
   固形物換算でα-グルコシルルチン85%、ルチン
   15%含有)                     0.5
α-グルコシルヘスペリジン(株式会社林原生物化学
   研究所販売、商品名「アルファグルコシルヘス
   ペリジン」、固形物換算で、α-グルコシルヘ
   スペリジン97%、ヘスペリジン3%含有)       2.5
香料                            適量
色素                            適量
全量を100%とする。
 本品は、α-グルコシルルチンやα-グルコシルヘスペリジンをはじめとする糖転移フラボノイド及びフラボノイドを含有しているので、気力改善剤として利用することができる。また、本品は、ストレス低減作用や精神的疲労の改善作用、意欲や注意集中力の改善作用を有している。また、本品はこれらの作用効果を標榜して販売することもできる。また、本品は長期間摂取しても、副作用がなく安心して利用できる。
<気力改善剤>
 以下の配合処方に基づき、常法により、固状の気力改善剤を調製した。
 (処方)                        (%)
桑の葉の粉末                       30
大麦若葉                         20
ラクトスクロース含有糖質粉末(株式会社林原商事販売、
   商品名「LS-90P」)              14.5
還元麦芽糖(株式会社林原商事販売、
   商品名「粉末マビット」)              14.5
α-グルコシルルチン(株式会社林原商事販売、商品名
   「αGルチン」、固形物換算で、α-グルコシル
   ルチン85%、ルチン15%含有)           1.25
α-グルコシルヘスペリジン(株式会社林原生物化学研
   究所販売、商品名「アルファグルコシルヘスペリ
   ジン」、固形物換算で、α-グルコシルヘスペリ
   ジン97%、ヘスペリジン3%含有)         15
ニガウリ抽出物                       3.5
L-シトルリン                       1
香料                           適量
色素                           適量
全量を100%とする。
 本品は、α-グルコシルルチンやα-グルコシルヘスペリジンをはじめとする糖転移フラボノイド及びフラボノイドを含有しているので、気力改善剤として利用することができる。また、本品は、ストレス低減作用や精神的疲労の改善作用、意欲や注意集中力の改善作用を有している。また、本品はこれらの作用効果を標榜して販売することもできる。また、本品は長期間摂取しても、副作用がなく安心して利用できる。
<気力改善剤>
 下記の成分を配合し、経口流動食形態の気力改善剤を調製した。
 (処方)                        (%)
実施例1の方法で調製した粉末状の気力の改善剤の
   いずれか1種                    78
含水結晶マルトース(株式会社林原商事販売、商品名
   「サンマルト」)                   5
L-アスコルビン酸2-グルコシド(株式会社
   林原商事販売、商品名「アスコフレッシュ」)      5
ラクトスクロース含有糖質(株式会社林原商事販売、
   商品名「乳果オリゴ LS700」)          5
L-カルニチン                       2.5
L-シトルリン                       1
α―リポ酸                         1.5
滑沢剤                           2
上記配合処方に基づき、これらの成分を均質になるまで攪拌混合し、常法により、0.5gずつ打錠して、錠剤を調製した。
 本品は、フラボノイド及び糖転移フラボノイドを含有しているので、気力改善剤として利用することができる。また、本品は、ストレス低減作用や精神的疲労の改善作用、意欲や注意集中力の改善作用を有している。また、本品はこれらの作用効果を標榜して販売することもできる。また、本品は長期間摂取しても、副作用がなく、安心して利用できる。
<気力改善剤>
 下記の成分を配合し、経口流動食形態の気力改善剤を調製した。
 (処方)                        (%)
ラクトスクロース                      5
α-グルコシルヘスペリジン(株式会社林原商事販売、
   商品名「林原ヘスペリジンS」、固形物換算で、
   α-グルコシルヘスペリジン75%、ヘスペリ
   ジン25%含有)                   4
α-グルコシルルチン(株式会社林原生物化学研究所製造、
   固形物換算でα-グルコシルルチン78%、イソケ
   ルシトリン22%含有)                1
脱脂粉乳                         32
全粉乳                          12
マルトテトラオース高含有水飴               40
難消化性デキストリン(松谷化学工業株式会社販売、
   商品名「ファイバーソル2」)             0.5
α,α-トレハロース                    3
L-アスコルビン酸2-グルコシド(株式会社林原商事
   販売、商品名「アスコフレッシュ」)          1
L-シトルリン                       1
ビタミンA                        適量
ビタミンD                        適量
塩酸チアミン                       適量
リボフラビン                       適量
塩酸ピリドキシン                     適量
シアノコバラミン                     適量
酒石酸水素コリン                     適量
ニコチン酸アミド                     適量
パントテン酸カルシウム                  適量
酢酸トコフェロール                    適量
硫酸鉄                          適量
リン酸水素カルシウム                   適量
 本品を適量の水に溶解し、経口摂取すれば、通常の食事の摂取ができない患者の栄養補給が可能な上に、本品は、α-グルコシルヘスペリジンやα-グルコシルルチンをはじめとする糖転移フラボノイド及びフラボノイドを含有しているので、気力改善剤として利用することができる。また、本品は、ストレス低減作用や精神的疲労の改善作用、意欲や注意集中力の改善作用を有している。また、本品はこれらの作用効果を標榜して販売することもできる。また、本品は長期間摂取しても、副作用がなく安心して利用できる。
<気力改善剤>
 下記成分を練混合後、常法により、打錠し、シェラックでコーティングすることにより、1錠が250mgの気力改善剤を調製した。
 (処方)                        (%)
プロポリスエキス粉末(株式会社林原商事販売)       34.5
α-グルコシルヘスペリジン(株式会社林原商事販売、
   商品名「林原ヘスペリジンS」、固形物換算で、
   α-グルコシルヘスペリジン75%、
   ヘスペリジン25%含有)               2
α-グルコシルルチン(株式会社林原商事販売、商品名
   「αGルチン」、固形物換算でα-グルコシルル
   チンを85%、ルチン15%含有)           5
ローヤルゼリー抽出物(株式会社林原商事販売)       10
鹿角霊芝抽出物                       1
ガラナエキス                        5
冬虫夏草、メシマコブ及びメカブフコダインの抽出物の
   混合物                        5
ミネラル酵母ミックス                    6
βカロテン                         0.2
ビタミンB                        0.2
ビタミンB                        0.2
ビタミンB                        0.2
ビタミンB12                       0.005
ビタミンC                        10
ビタミンD                        0.1
葉酸                            0.02
ナイアシン                        2
パントテン酸カルシウム                  1
ビオチン                         0.5
ビタミンE                        2
賦形剤(デキストリン)                 14.5
香料                           適量
ステアリン酸カルシウム                  0.5
 本品は、α-グルコシルヘスペリジンやα-グルコシルルチンをはじめとする糖転移フラボノイド及びフラボノイドを含有しているので、気力改善剤として利用することができる。また、本品は、ストレス低減作用や精神的疲労の改善作用、意欲や注意集中力の改善作用を有している。また、本品はこれらの作用効果を標榜して販売することもできる。また、本品は長期間摂取しても、副作用がなく安心して利用できる。
<気力改善剤>
 実施例7の処方のα-グルコシルヘスペリジンをα-グルコシルβ-グルコシルヘスペレチン(株式会社林原生物化学研究所製造、固形物換算で、α-グルコシルβ-ヘスペレチン74%、β-グルコシルヘスペレチン26%含有)に、α-グルコシルルチンをα-グルコシルイソケルシトリン(株式会社林原生物化学研究所製造、固形物換算で、α-グルコシルイソケルシトリンプルニン73%、イソケルシトリン27%含有)に、替えた以外は、同じ配合組成の錠剤の気力改善剤を調製した。
 本品は、α-グルコシルβ-グルコシルヘスペレチンやα-グルコシルイソケルシトリンをはじめとする糖転移フラボノイド及びフラボノイドを含有しているので、気力改善剤として利用することができる。また、本品は、ストレス低減作用や精神的疲労の改善作用、意欲や注意集中力の改善作用を有している。また、本品はこれらの作用効果を標榜して販売することもできる。また、本品は長期間摂取しても、副作用がなく安心して利用できる。
<気力改善剤>
 以下の配合処方に基づき、常法により、フィルム状の気力改善剤を調製した。
 (処方)                        (%)
プルラン(株式会社林原商事販売、食品添加物用)    22
カラギーナン                      1
キサンタンガム                     0.15
ローカストビーンガム                  0.15
マルチトール                      0.8
脱イオン水                      69.25
α-グルコシルナリンジン(株式会社林原生物化学研究
   所製造、固形物換算で、α-グルコシルナリンジ
   ン65%、プルニン35%含有)          1.5
α-グルコシルヘスペリジン(株式会社林原生物化学研
   究所製造、固形物換算で、α-グルコシルヘスペ
   リジン85%、α-グルコシルβ-グルコシルヘ
   スペレチン15%含有)              1.5
乳化ミントオイル                    2.6
プロポリスエキス                    0.5
スクラロース                      0.3
クエン酸                        0.25
 本品は、α-グルコシルナリンジンやα-グルコシルヘスペリジンをはじめとする糖転移フラボノイド及びフラボノイドを含有しているので、気力改善剤として利用することができる。また、本品は、ストレス低減作用や精神的疲労の改善作用、意欲や注意集中力の改善作用を有している。また、本品はこれらの作用効果を標榜して販売することもできる。また、本品は長期間摂取しても、副作用がなく、安心して利用できる。
<気力改善剤>
 実施例9の処方のα-グルコシルナリンジンをα-グルコシルプルニン(株式会社林原生物化学研究所製造、固形物換算で、α-グルコシルプルニン65%、プルニン35%含有)に、α-グルコシルヘスペリジンをα-グルコシルβ-グルコシルヘスペレチン(株式会社林原生物化学研究所製造、固形物換算で、α-グルコシルβ-ヘスペレチン74%、β-グルコシルヘスペレチン26%含有)に替えた以外は、同じ配合組成のフィルム状の気力改善剤を調製した。
 本品は、α-グルコシルプルニンやα-グルコシルβ-グルコシルヘスペレチンをはじめとする糖転移フラボノイド及びフラボノイドを含有しているので、気力改善剤として利用することができる。また、本品は、ストレス低減作用や精神的疲労の改善作用、意欲や注意集中力の改善作用を有している。また、本品はこれらの作用効果を標榜して販売することもできる。また、本品は長期間摂取しても、副作用がなく安心して利用できる。
<気力改善剤>
 以下の配合処方に基づき、常法により、ドリンク剤タイプの気力改善剤を調製した。
 (処方)                        (%)
α-グルコシルヘスペリジン(株式会社林原商事販売、
   商品名、「林原ヘスペリジンS」、固形物換算で、
   α-グルコシルヘスペリジン75%、
   ヘスペリジン25%含有)              1.5
フマル酸第一鉄                      0.06
イノシトール                       0.10
塩化カルニチン                      0.2
硝酸チアミン                       0.01
リン酸リボフラビンナトリウム               0.01
塩酸ピリドキシン                     0.01
L-アスコルビン酸2-グルコシド(株式会社林原商事
   販売、商品名「アスコフレッシュ」)         1
アミノエチルスルホン酸                  2
キシリトール                       4
トレハロース                       5
エリスリトール                      5
クエン酸                         0.8
クエン酸ナトリウム                    適量
安息香酸ナトリウム                    0.06
ミックスフルーツフレーバー                0.10
 上記成分を精製水に溶解した後、pHを3.0に調整し、精製水を加えて全量を100%とした。この液をろ過し、滅菌装置を用いてろ液を80℃で25分間加熱滅菌した後、ガラス瓶に100mlずつ充填しキャップを施してドリンク剤を得た。
 本品は、α-グルコシルヘスペリジンをはじめとする糖転移フラボノイド及びフラボノイドを含有しているので、気力改善剤として利用することができる。また、本品は、ストレス低減作用や精神的疲労の改善作用、意欲や注意集中力の改善作用を有している。また、本品はこれらの作用効果を標榜して販売することもできる。また、本品は長期間摂取しても、副作用がなく安心して利用できる。
<気力改善剤>
 以下の配合処方に基づき、常法により、ドリンク剤タイプの気力改善剤を調製した。
 (処方)                        (%)
実施例1の方法で得た粉末状の気力改善剤のいずれか1種   30
無水結晶マルトース(林原商事販売、商品名「ファイン
   トース」)                     29.5
粉末卵黄                         19
脱脂粉乳                         20
塩化ナトリウム                       0.44
塩化カリウム                        0.185
硫酸マグネシウム                      0.4
藍抽出物(株式会社林原生物化学研究所製造)         0.2
ローヤルゼリー抽出物(株式会社林原生物化学研究所
   製造)                        0.2
チアミン                          0.001
コエンザイムQ10                      0.01
ビタミンEアセテート                    0.06
ニコチン酸アミド                      0.004
 この配合物25質量部を精製水150質量部に均一に分散、溶解させ、150gずつ褐色ガラスビンに封入して、3種の飲料形態の気力改善剤を調製した。
 本品は、フラボノイド及び糖転移フラボノイドを含有しているので、気力改善剤として利用することができる。また、本品は、ストレス低減作用や精神的疲労の改善作用、意欲や注意集中力の改善作用を有している。また、本品はこれらの作用効果を標榜して販売することもできる。また、本品は長期間摂取しても、副作用がなく安心して利用できる。
 以上のように、有効成分としてフラボノイド及び/又は糖転移フラボノイドを含有してなる本発明の気力改善剤は、ストレスや精神的疲労に伴う、気力低下を改善し、意欲や注意集中力、作業性などの低下、倦怠感などの愁訴、混乱をはじめとする気分(精神状態)を改善することができる。また、有効成分としてフラボノイド及び/又は糖転移フラボノイドを含有してなる本発明の気力改善剤は、副作用の懸念がなく、安全で、使用感にも優れているので、未病者も含め、快適に長期連用することができる。本発明は、斯くも顕著な作用効果を奏する発明であり、斯界に多大の貢献をする、誠に意義のある発明である。

Claims (7)

  1.  有効成分としてフラボノイド及び/又は糖転移フラボノイドを含有してなる気力改善剤。
  2.  フラボノイドが、ヘスペリジン、ルチン及びナリンジン、及び、ヘスペリジン、ルチン及びナリンジンからラムノースを脱離させて得られるフラボノイドから選ばれる1種又は2種以上である請求の範囲第1項記載の気力改善剤。
  3.  糖転移フラボノイドが、ヘスペリジン、ルチン及びナリンジンへの糖転移物、及び、ヘスペリジン、ルチン及びナリンジンからラムノースを脱離させて得られるフラボノイドへの糖転移物から選ばれる1種又は2種以上である請求の範囲第1項記載の気力改善剤。
  4.  糖転移フラボノイドが、α-グルコシルヘスペリジン、α-グルコシルルチン、α-グルコシルナリンジン、α-グルコシルβ-グルコシルヘスペレチン、α-グルコシルイソケルシトリン及びα-グルコシルプルニンから選ばれる1種又は2種以上である請求の範囲第3項記載の気力改善剤。
  5.  さらに、界面活性剤、防腐剤(抗菌剤)、保湿剤、増粘剤、水溶性高分子、抗酸化剤、キレート剤、色素、香料、pH調整剤、フラボノイド以外のビタミン類、添加剤から選ばれる1種又は2種以上を含有する請求の範囲第1項乃至第4項のいずれかに記載の気力改善剤。
  6.  請求の範囲第1項乃至第5項のいずれかに記載の気力改善剤の、ストレス改善剤、精神的疲労改善剤、意欲の改善、及び、注意集中力の改善剤から選ばれる1種又は2種以上の用途での使用。
  7.  気力の改善作用、ストレス改善作用、精神的疲労改善作用、意欲の改善作用、注意集中力の改善作用及び/又は、混乱の改善作用があることを標榜してなる請求の範囲第1項乃至第5項のいずれかに記載の気力改善剤。
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