JP2017190298A - 体内で水素を産生する組成物、及びサプリメント - Google Patents

Abstract

【課題】安全性が高いサプリメントを提供する。
【解決手段】有胞子性乳酸菌とオリゴ糖を有効成分として含む組成物が、体内で水素を産生する体内水素産生用組成物として機能することを見出した。また、本発明の組成物は、体内で水素を産生することによる効果を有するだけではなく、他の抗酸化作用を有するサプリメントと併用することにより、より高い効果を得ることができる。
【選択図】図２

Description

本発明は、健康状態の維持、増強などを目的とする組成物、及びサプリメントに関する。

近年、健康状態の維持、アンチエイジングなど、現在の健康状態を維持、改善する目的で、種々のサプリメンを摂取する者が増えている。サプリメントには食品から摂取するだけでは不足しがちなビタミン、アミノ酸、ミネラルや、微生物、酵素、生薬などの成分を有効成分として含んでいる。サプリメントは、健康補助食品、栄養補助食品とも呼ばれ、健康意識の高まりとともに年々利用者が増えている。

サプリメントは日常的に摂取するものであることから、副作用の懸念がなく、安全性が高いものでなければならない。そのため天然素材、天然素材の抽出物が好ましく用いられている。なかでも、乳酸菌はヨーグルト、味噌等の発酵食品の製造に用いられており古くから親しまれているだけではなく、腸や口腔内の常在菌としても知られていることから、多くのサプリメントに使用されている。

乳酸菌には、菌種にもよるが、腸内細菌叢の改善、免疫増強など様々な効果が期待されている。また、乳酸菌などの有用な微生物であるプロバイオティクスの作用を助けるプレバイオティクスの存在も知られている。プレバイオティクスは、上部消化管で分解、吸収されないもので、腸内のプロバイオティクスのエサとなり、選択的に有用な微生物を増殖維持するものである。代表的なプレバイオティクスとして、食物繊維、オリゴ糖が知られている。プロバイオティクスとプレバイオティクスを同時に摂取するシンバイオティクスは、プロバイオティクスの効果を高めることが知られている。そのため、乳酸菌を含むサプリメントには、乳酸菌だけではなくオリゴ糖や食物繊維を同時に含有するものが知られている（例えば、特許文献１〜３）。

食品やサプリメントとして摂取した乳酸菌などの微生物が腸内で増殖する前提として、腸まで微生物が生きて到達することが重要となる。上部消化管では、胃酸、胆汁などが分泌されるために、ほとんどの微生物が死滅する。しかし、有胞子乳酸菌と呼ばれる胞子を形成する乳酸菌は、胞子で守られているために、胃酸などの極端なｐＨ条件、酵素、熱などに対して非常に安定である。

有胞子性乳酸菌は乾燥状態では胞子として休眠状態で存在し、適度な水分により腸内で休眠状態が解除され発芽して増殖する。したがって、腸内細菌叢の改善のために乳酸菌を摂取する場合には、有胞子乳酸菌を摂取することが好ましい。特許文献１には、実施例として、プロバイオティクスとして有胞子性乳酸菌、プレバイオティクスとしてミルクオリゴ糖を含む機能性食品を経口摂取することにより運動能力が向上することが開示されている。特許文献２には、乳酸菌（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）、有胞子性乳酸菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）、ビフィズス菌（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉａ）から選択されるプロバイオティクス、オリゴ糖やピロデキストリンから選択されるプレバイオティクスを含む組成物が記載されている。また、特許文献３には、酪酸菌、納豆菌、有胞子性乳酸菌から選択されるプロバイオティクスと、オリゴ糖を含む睡眠健康改善剤が記載されている。

本発明者はプロバイオティクスとして有胞子性乳酸菌、プレバイオティクスとしてオリゴ糖を含むサプリメントの効果を解析している際に、有胞子性乳酸菌とミルクオリゴ糖を含むサプリメントが体内で水素を産生することを見出し本発明を完成した。水素は身体の中で活性酸素を除去することから、抗酸化物質として作用し、疲労回復、アンチエイジングに効果があるだけではなく、抗炎症作用があることから種々の疾患の予防にも効果があることが報告されている（非特許文献１、２）。

一般的に水素サプリメントが効果を有すると考えられている疾患や作用には、アトピー性皮膚炎、じんましん、気管支喘息、花粉症等のアレルギー性疾患、抗酸化作用、アディポネクチン増加作用、脂肪燃焼作用、インスリン抵抗性改善作用、細胞内脂肪酸減少作用、便秘改善作用等の美容、ダイエットに関する効果、肩こり、腰痛、関節痛、動脈硬化、高血圧等の抗炎症作用、パーキンソン病、認知症等の神経障害抑制作用など多岐にわたる作用、効果が挙げられている。そのため、水素を体内で発生させる効果のある水素サプリメントや水素水も数多く販売されている。

実際に生体内で効果を有するのは水素ガスであるが、水素ガス自体を積極的に摂取することは難しいため、水素を発生するサプリメントや水素水の形で販売されている。水素サプリメントは、体内で化学反応により水素を発生するサプリメントのことであり、シリカ、カルシウム、マグネシウムなどの成分を含んでいる。また、水素水とは水の中に水素を溶存させ、通常の水より水素濃度を高くしたものである。

上述のように種々の疾患に有効な水素であるが、水素水を生成させるためには、特別な装置を必要とする（非特許文献４）。また、水素を体内で発生させる水素サプリメントも販売されているが、多数の原材料が使用されており不純物も多く、その安全性が疑問視されている。

本発明者は有胞子性乳酸菌とオリゴ糖を有効成分とする組成物が、乳酸菌を摂取することによって期待できる腸内細菌叢の改善の他に、水素を体内で産生するという新たな属性を見出した。したがって、本発明の組成物、及びサプリメントは、抗酸化作用を備えた組成物、及びサプリメントとして機能し、上述のように、種々の疾患や生活習慣病の予防、老化防止用の組成物、及びサプリメントとして用いることができる。今まで、有胞子性乳酸菌を摂取することにより、体内で水素を発生し、抗酸化作用を有することは報告されておらず、本発明者が発見した事象である。

さらに、驚くべきことに有胞子性乳酸菌とミルクオリゴ糖を含むサプリメントを他のサプリメントとともに併用して摂取すると、種々のサプリメントの効果を増強することが明らかとなった。サプリメントの種類を選ばずその効果を増強するようなものは今までに知られていない。

特開２０００−０２６３０４号公報 特表２００５−５３２２９４号公報 特開２００６−１６０６９７号公報 特開２０１５−２２１３９７号公報

Ichihara, M. et al., ２０１５年、Medical Gas Research、5:12, DOI: 10.1186/s13618-015-0035-1. Ohta, S., ２０１４年、Pharmacol.Ther., Vol.144,p.1-11.

安全性が高く、簡便に摂取することができる体内で水素を産生する組成物、及びサプリメントを提供する。

本発明は、体内で水素を産生することにより作用する組成物、当該組成物を利用した飲食品、サプリメント、医薬品に関する。

（１）有胞子性乳酸菌とオリゴ糖を有効成分として含むことを特徴とする体内水素産生用組成物。
（２）前記オリゴ糖が、ラクチトール及び／又はラクチュロースであることを特徴とする（１）記載の体内水素産生用組成物。
（３）前記有胞子性乳酸菌が、Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｃｏａｇｕｌａｎｓであることを特徴とする（１）又は（２）記載の体内水素産生用組成物。
（４）（１）〜（３）いずれか１つ記載の体内水素産生用組成物を含むことを特徴とする飲食品、サプリメント、医薬品。
（５）有胞子性乳酸菌とオリゴ糖と、抗酸化作用を有する有効成分を含むサプリメント。
（６）前記抗酸化作用を有する有効成分が、レスベラトロール、非変性ＩＩ型コラーゲン、ジオスゲニン、ダイセインの少なくとも１つ以上であることを特徴とする（５）記載のサプリメント。

本願発明によれば、安全性が高く、簡便に摂取することができる体内で水素を産生する組成物、及びサプリメントを提供できるだけではなく、他のサプリメントと併用した場合に、より高い効果を得ることができる。また、腸内で水素が産生されるため、効率的に水素を吸収することができる。

本発明のサプリメントの効果を示す図。 本発明のサプリメント摂取による呼気中水素濃度産生量を示す図。 本発明のサプリメントと他の成分との併用効果を示す図。

本発明の組成物は、有胞子性乳酸菌とオリゴ糖を含む形態であれば、飲料、固形食、ゲル状などどのような形状でもよい。有胞子性乳酸菌は、熱にも強いことから、例えば、パン、菓子などの加熱製造される食品として提供してもよい。また、抗酸化作用を有する他の成分と併用することによりその効果を増強することから、医薬組成物として他の有効成分の効果を増強する作用も期待することができる。一定量以上の乳酸菌を摂取することにより、体内での水素産生量が増すことから、いわゆるサプリメントとして摂取することが好ましい。

本発明でサプリメントとは、栄養補助、健康維持を目的とする食品に分類される組成物を指し、健康食品、機能性食品、栄養補助食品、特定保健用食品を含む。本発明のサプリメントの形態は、経口投与可能であれば特に制限はない。具体的には、タブレット、丸剤、散剤、カプセル、顆粒状、液状、クリーム状、ゲル状などの形態をとる。中でも、服用のしやすさから、カプセル、タブレットが好ましい。

また、製剤化する際に、一般的に飲食品に用いられる食品添加剤、例えば甘味料、着色料、保存料、増粘安定剤、酸化防止剤、発色料、漂白料、防かび剤、ガムベース、苦味料、酵素、光沢剤、酸味料、調味料、乳化剤、強化剤、製造用剤、香料を添加することができる。具体的には、白糖、ブドウ糖、蔗糖、マンニトール、ソルビトール等の糖類、バレイショ、コムギ、トウモロコシ等の澱粉、炭酸カルシウム、硫酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、塩化ナトリウム等の無機物、カンゾウ末、ゲンチアナ末等の植物末等の賦形剤、澱粉、寒天、ゼラチン末、結晶セルロース、カルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、アルギン酸ナトリウム等の崩壊剤、ステアリン酸マグネシウム、タルク、水素添加植物油、マクロゴール、シリコン油等の滑沢剤、ポリビニールアルコール、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、カルメロース、ゼラチン、澱粉のり液等の結合剤、脂肪酸エステル等の界面活性剤、グリセリン等の可塑剤などを添加して、製剤化することができる。

また、剤形がシロップ剤等の液体調製物である場合は、水、蔗糖、ソルビトール、果糖等の糖類、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール等のグリコール類、ごま油、オリーブ油、大豆油等の油類、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エステル類等の防腐剤、ペパーミント等のフレーバー類などを添加して調整することができる。

また、乳酸菌とは分類上の名称ではなく、代謝により乳酸を生成する菌をさす慣用的な名称である。本発明で有胞子乳酸菌とは、Ｂａｃｉｌｌｕｓ属やＳｐｏｒｏｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ属の乳酸菌をさす。

また、本発明のオリゴ糖は、単糖類が２つ結合した糖類であればどのようなものでも構わない。オリゴ糖には、例えば、ラクチトール、ラクチュロース、マルトース、スクロース、セロビオース、トレハロース、コージビオース、ニゲロース、インマルトース、ソホロース、ラミナリビオース、ゲンチオビオース、ツラノース、マルツロース、パラチノース、ゲンチオビウロース、マンノビオース、メリビオース、メリビウロース、ネオラクトース、ガラクトスクロース、シラビオース、ルチノース、ルチヌロース、ビシアノース、キシロビオース、プリメベロースなどがある。これらのオリゴ糖は、２種以上を組み合わせて含有してもよく、ｄ体ｌ体のいずれでも用いることができる。なかでも、ラクチトール、ラクチュロースは、腸管でのアンモニウムの吸収を抑制することが知られており、肝硬変の改善薬としても用いられていることからこれらのオリゴ糖を用いることが好ましい。

ここではオリゴ糖と有胞子性乳酸菌は、オリゴ糖１ｍｇあたり１００，０００ｃｆｕの比率の組成物としているが、オリゴ糖１ｍｇあたり１００，０００ｃｆｕ〜１０，０００，０００ｃｆｕの有胞子性乳酸菌組成物とすることができる。

以下、実施例を示しながら本発明を詳細に説明するが、本発明は、実施例に限定されないことは言うまでもない。

［実施例１］サプリメントによる改善項目の評価

ラクチトールは、ミルクオリゴ糖（ＬＣ ０ ５０Ｍ、物産フードサイエンス株式会社製）、有胞子性乳酸菌（スポルス有胞子乳酸菌、セティ株式会社製）を用いて、表１に示す組成（以下、組成物Ａということもある。）でサプリメントを製造した。

上記サプリメントを用い、男性７名、女性４名の計１１名の被験者に、１日３回食後に１０錠内服させ、効果の検討を行った。被験者の年齢は２７歳から４８歳であり、平均年齢は３８．４歳である。また、体重は４０ｋｇ（女性）から７２ｋｇ（男性）であり、平均体重は５６．３ｋｇである。

サプリメントの効果を被験者の自覚症状のアンケートで評価し、以下の１０項目について検討した。
（１）身体の疲れ、（２）眼の疲れ、（３）肩こり、（４）腰痛、（５）睡眠、（６）目覚め、（７）頭痛、（８）体重、（９）肌の状態、（１０）便通

被験者に各項目について、サプリメント服用前と１週間継続服用後を比較してもらい以下の基準により評価してもらった。明らかに良い：２点、少し良い：１点、変わらない：０点、少し悪い：−１点、明らかに悪い：−２点。１１名の平均を図１に示す。

平均スコアが＋０．５点以上であった項目は、身体の疲れ、眼の疲れ、肩こり、腰痛、睡眠、目覚め、肌の状態、便通の８項目であった。評価の平均が０．５未満であった頭痛、体重に関しても、悪化したというものはなかった。なお、服用後に下痢をしたものが１例あった。

［実施例２］サプリメントによる腸内水素産生量の検討
上記のように、被験者に本発明のサプリメントを摂取してもらったところ、乳酸菌を摂取することによる腸内細菌叢の改善に起因する便通の改善の他に種々の効果が見られた。評価項目を検討したところ腸内で水素が産生しているのではないかと仮説をたて水素発生量の計測を行った。

実施例１の被験者を対象に以下の方法により、呼気中に含まれる水素濃度の測定を行った。

（１）服用方法
午前６時に朝食をとり、午前９時に実施例１で用いたサプリメントを内服し、服用後３０分毎に２１０分まで経時的に呼気中水素濃度の測定を行った。サプリメント服用量は５錠（ラクチトール１０００ｍｇ、有胞子性乳酸菌１億ｃｆｕ）、１０錠（ラクチトール２０００ｍｇ、有胞子性乳酸菌２億ｃｆｕ）、３０錠（ラクチトール６０００ｍｇ、有胞子性乳酸菌６億ｃｆｕ）の各容量で３日間にわたり調査を行った。

（２）水素濃度計測方法
５Ｌのビニール袋にストローを装着密閉して呼気のみを吹き込み採取した。採取時間は約１分とし、測定中は座位とした。水素濃度の分析は水素濃度計ＨＧＳ−１（株式会社イーエスピー企画）を使用して呼気中水素濃度を測定した。

図２に結果を示す。通常の呼気でも水素が検出される場合もあるが、今回の実験ではいずれの被験者においてもサプリメント服用直後の呼気からは水素が検出されなかった。５錠服用では呼気中水度濃度が５ｐｐｍ以下、１０錠では５〜１０ｐｐｍ、３０錠では１５〜２０ｐｐｍと服用量が多い方が呼気中水素濃度が増加していた。サプリメント服用量に依存して呼気中水素濃度が増加するということは、本発明のサプリメントにより体内で水素が発生しているということを示している。

詳細は明らかではないが、本発明の組成物は、おそらく以下の原理で腸内で水素が発生しているものと考えられる。ヒト消化管粘膜には、二糖類を分解する酵素が存在しないため、経口投与された二糖類は消化、吸収されることなく腸まで到達する。腸で乳酸菌によって分解され、有機酸（乳酸、酢酸）と水素を産生する。本発明の組成物には、二糖類と胃酸により分解を受けない有胞子乳酸菌が含まれているため、乳酸菌による二糖類発酵が効率良く起こり、水素発生率が向上するものと考えられる。

今までに自己産生水素（Ｓｅｌｆ-ｐｒｏｄｕｃｉｎｇ ｈｙｄｒｏｇｅｎ）を目的としたサプリメントは存在せず、本発明のサプリメントは水素サプリメントとして新しいタイプのサプリメントである。

本発明の組成物の摂取量は１回あたり、ラクチトール２００ｍｇ、有胞子性乳酸菌２０，０００，０００ｃｆｕ以上であれば効果があるものと考えられるが、実施例２で示すように、ラクチトール１０００ｍｇ、有胞子性乳酸菌１億ｃｆｕで明らかに水素発生が計測されることから、ラクチトール１０００ｍｇ、有胞子性乳酸菌１億ｃｆｕ以上であることが好ましい。また、本発明の組成物の１日の摂取量は、ラクチトール１，０００ｍｇ、有胞子性乳酸菌１００，０００，０００ｃｆｕからラクチトール１２，０００ｍｇ、有胞子性乳酸菌１，２００，０００，０００ｃｆｕの範囲であることが好ましい。

［実施例３］他の有効成分との併用効果
次に、本発明の組成物に他の成分を併用してその効果の検討を行った。他の成分としては、アンチエイジング作用があると言われているレスベラトロール、非変性ＩＩ型コラーゲン、ジオスゲニンについて併用効果の確認を行った。

実施例１と同じ被験者を対象として、本発明のサプリメント１０錠（ラクチトール２０００ｍｇ、有胞子性乳酸菌２億ｃｆｕ（図３中、組成物Ａと表記。））と下記のサプリメントを併用、あるいは下記のサプリメント単独で朝食後に５日間毎日服用してもらい、アンケート調査を行った。
（１）レスベラトロール１０ｍｇ
（２）非変性ＩＩ型コラーゲン１０ｍｇ
（３）ジオスゲニン２５ｍｇ

実施例１と同じ１０項目について評価を行った。アンケート結果の平均値を図３に示す。
レスベラトロール、非変性ＩＩ型コラーゲン、ジオスゲニン、いずれの成分と併用した場合も、体重など少数の項目で併用群の方が低い評価となったものもあるが、概ね併用群の方が高い効果が得られている。水素は身体の中では最も小さい分子なので拡散が速い。血中の水素は循環することにより、レスベラトロール等他の成分が作用を及ぼす組織にも移行し、効果を及ぼすものと考えられる。特にレスベラトロールとの併用は、レスベラトロール単独、本発明の組成物Ａ単独よりも、効果をはっきりと自覚する被験者が多かった。併用群では、明らかに良いと評価する者の割合が増えており、各成分単独よりもはっきりと自覚できるだけの効果が得られている。

また、ここでは、レスベラトロール１０ｍｇ、非変性ＩＩ型コラーゲン１０ｍｇ、ジオスゲニン２５ｍｇで実験を行ったが、レスベラトロールは５ｍｇ〜１００ｍｇ、非変性ＩＩ型コラーゲンは５ｍｇ〜５０ｍｇ、ジオスゲニンは１０ｍｇ〜７５ｍｇの範囲で１日に摂取することにより効果がある。

また、上記３種以外にもアンチエイジング作用があると考えられるダイセインも併用効果があると考えられる。ダイセインと併用投与する場合には、ダイセイン５０ｍｇ〜１５０ｍｇ／日を本発明のサプリメントと併用すればよい。

以上のように、オリゴ糖と有胞子性乳酸菌を有効成分として含む組成物を既存のサプリメントと併用することにより、既存のサプリメントの効果を高めることができる。また、有効成分の他にオリゴ糖と有胞子性乳酸菌を含むことにより、より効果の高いサプリメントを製造することができる。

Claims (6)

1. 有胞子性乳酸菌とオリゴ糖を有効成分として含むことを特徴とする体内水素産生用組成物。
2. 前記オリゴ糖が、ラクチトール及び／又はラクチュロースであることを特徴とする請求項１記載の体内水素産生用組成物。
3. 前記有胞子性乳酸菌が、Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｃｏａｇｕｌａｎｓであることを特徴とする請求項１又は２記載の体内水素産生用組成物。
4. 請求項１〜３いずれか１項記載の体内水素産生用組成物を含むことを特徴とする飲食品、サプリメント、医薬品。
5. 有胞子性乳酸菌とオリゴ糖と、抗酸化作用を有する有効成分を含むサプリメント。
6. 前記抗酸化作用を有する有効成分が、レスベラトロール、非変性ＩＩ型コラーゲン、ジオスゲニン、ダイセインの少なくとも１つ以上であることを特徴とする請求項５記載のサプリメント。