WO2009123257A1 - ソフトカプセル皮膜及びソフトカプセル - Google Patents

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WO2009123257A1
WO2009123257A1 PCT/JP2009/056797 JP2009056797W WO2009123257A1 WO 2009123257 A1 WO2009123257 A1 WO 2009123257A1 JP 2009056797 W JP2009056797 W JP 2009056797W WO 2009123257 A1 WO2009123257 A1 WO 2009123257A1
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WO
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soft capsule
film
mass
pullulan
gum
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PCT/JP2009/056797
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Inventor
憲之 長谷川
直彦 片桐
高尚 十川
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株式会社林原生物化学研究所
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    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals

Definitions

  • the present invention relates to a soft capsule film and a soft capsule composed thereof.
  • Soft capsules are suitable for the purpose of ingesting solid or liquid substances at a specific dose, and are generally prepared by filling hollow capsules prepared with a film.
  • gelatin is most often used as the main raw material for soft capsule coatings.
  • gelatin is a protein obtained from the skin or bone of mammals, it may be rejected for reasons such as the user's religion or vegetarianism.
  • livestock infectious diseases such as mad cow disease and stenosis have become prevalent, and animal-derived gelatin tends to be shunned due to concerns about infection. Therefore, development of a soft capsule film using a non-animal substance instead of gelatin is demanded.
  • polysaccharide raw materials include gellan gum and carrageenan in JP-A-10-291928, water-soluble etherified starch derivatives in JP-A-2003-55198, and plasticized hydroxypropyl in JP-A-2002-529398.
  • Methyl cellulose, JP-A-2003-504326 discloses modified starch and carrageenan
  • International Publication WO 2004/096283 discloses a water-soluble polysaccharide having no sulfate group and a water-soluble polysaccharide having a sulfate group such as carrageenan
  • JP-A No. 2004-167084 discloses water-soluble polymers.
  • a polysaccharide having a sulfate group such as carrageenan may react with a compound having an amino group such as a protein, and the contents of the capsule may be limited. There is no film, and there is a demand for soft capsule films made of various bases.
  • soft capsules using conventional polysaccharides are limited in the size of capsules that can be produced because the gel strength is insufficient or the seal strength of the heat-sealed part is low. There were cases where problems such as poor yields occurred.
  • the present invention is free from concerns including prions and viruses that cause mad cow disease and stricture, etc. possessed by gelatin, is excellent in heat sealability and transparency, and is also a compound having an amino group such as a protein.
  • Soft capsule film that is difficult to react, soft capsules composed of this, and the contents used in the fields of food, cosmetics, quasi drugs or pharmaceuticals are encapsulated, and it has excellent disintegration and water solubility It is an object to provide a soft capsule.
  • a sol-like soft capsule film base prepared by adding a certain amount of a reversible gelling agent hereinafter, the soft capsule film base may be simply referred to as “film base”. It was found that a soft capsule film free from gelatin, having high heat sealability and transparency, and excellent in gel strength can be obtained by forming the sheet by feeding it onto a sheet forming drum.
  • coat was excellent in the disintegration property and water solubility while having the outstanding enclosure property required for a capsule. Furthermore, even when a reversible gelling agent is not added to the film base, a soft capsule film excellent in heat sealability and gel strength and mechanical suitability can be obtained by blending a gum agent and a plasticizer at a specific ratio. As a result, the present invention was completed.
  • the mass ratio of the gum agent to the reversible gelling agent is 100: 0 to 88.0: 12.0. 10 to 120% by mass with respect to the total mass (hereinafter, unless otherwise specified, mass% is expressed as “%” in this specification), preferably 10 to 110%, particularly preferably 15% or more
  • mass% is expressed as “%” in this specification
  • the soft capsule film of the present invention contains only a small amount of a gelling agent or has a high gel strength and excellent heat sealability and transparency even though it does not contain it.
  • the soft capsule film of the present invention does not contain a component such as a polysaccharide having a sulfate group, or contains only a small amount thereof. Therefore, a compound having an amino group such as a protein encapsulated in a soft capsule or an aldehyde group Reactivity with a compound having a aldehyde group or easily generating an aldehyde group is also low.
  • the gum agent used in the present invention is not limited as long as it has a thickening property and a film property and can prepare the soft capsule film. Moreover, there is no restriction
  • ama seed gum almond gum, gum arabic, arabinogalactan, welan gum, oligoglucosamine, cashmere gum, gati gum, ⁇ carrageenan, ⁇ carrageenan, xanthan gum, guar gum, glucosamine, sclerogum, ferrerlan, natto gum, locust bean gum, Pullulan, pectin (methylated galacturonic acid content of 50% or more, hereinafter abbreviated as “HM pectin”), methylcellulose, carboxymethylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose (hereinafter abbreviated as “HPMC”), methylethylcellulose , Polyvinylpyrrolidone, polyvinylpolypyrrolidone, polyvinyl alcohol (hereinafter abbreviated as “PVA”), soybean protein, starches, modified starch Includes natural products such as powders and their partially decomposed products that acquire thickening and coating properties by heat
  • the soft capsule of this invention when using the soft capsule of this invention for an industrial use etc., it is also optional to use the culture solution of the microorganisms which belong to an aureobasidium genus, enterobacter gum, etc. in addition to the above, for example.
  • amaseed gum, gum arabic, welan gum, guar gum, ⁇ carrageenan, xanthan gum, locust bean gum, pullulan, HM pectin, HPMC, PVA, soy protein, starches, modified starches and partially decomposed products thereof are particularly desirable.
  • Pullulan, HPMC, PVA, and the like are desirable because they are excellent in water solubility, low viscosity, film formability, low oxygen permeability, solubility in water, etc., and pullulan is particularly desirable.
  • these gum agents may be used independently and can also use 2 or more types together.
  • the blending ratio when using two or more kinds of gum agents is not particularly limited as long as the desired soft capsule film can be prepared.
  • pullulan used in the present invention is usually advantageous in terms of availability and price, it is produced by culturing microorganisms belonging to the genus Aureobasidium in a medium containing a starch degradation product and the like.
  • Pullulan is advantageously used.
  • pullulan food additive
  • pullulan for pharmacopoeia or cosmetics
  • pullulan derivatized by modification such as esterification with an arbitrary degree of substitution can also be used.
  • the weight average molecular weight of pullulan used in the present invention is usually in the range of 20,000 daltons or more, preferably 50,000 daltons to 1,000,000 daltons, more preferably 100,000 daltons to 500,000 daltons. Chosen from.
  • the produced soft capsules can be adjusted to a desired disintegration rate. Therefore, if an appropriate weight average molecular weight and molecular weight distribution is used according to the application, Good.
  • the weight average molecular weight of pullulan is less than 50,000 dalton, it becomes difficult to form a sheet-like film, and when it exceeds 1,000,000 dalton, It may not be preferable because the dissolution rate becomes too low.
  • the reversible gelling agent used in the present invention refers to a gelling agent having a property of sol-gel phase transition that forms a gel when the sol (aqueous solution) is cooled and changes to a sol again when the gel is heated.
  • a substance that improves fluidity by applying heat produces a sol-gel phase transition property at a certain temperature range, or produces a sol-gel phase transition property at a certain pH range.
  • the reversible gelling agent used in the present invention is not particularly limited as long as it can improve the heat sealability, transparency, gel strength and / or mechanical suitability of the capsule film of the present invention.
  • agar iota carrageenan, pectin (methylated galacturonic acid content less than 50%, hereinafter abbreviated as “LM pectin”), quince seed gum, gellan gum and the like.
  • LM pectin methylated galacturonic acid content less than 50%
  • agar, ⁇ carrageenan, LM pectin, gellan gum, etc. are desirable from the viewpoint of ease of dissolution and workability when preparing a film base of a sheet by mixing raw materials, and from the viewpoint of little coloring Agar and gellan gum are desirable, and gellan gum is particularly desirable.
  • reversible gelling agents may be used alone or in combination of two or more.
  • the soft capsule film of the present invention can be prepared without adding a reversible gelling agent by adjusting the blending ratio of the gum, plasticizer, and aqueous solvent, from the point of mechanical suitability, It is desirable to add a reversible gelling agent.
  • the blending ratio of the gel agent and the reversible gelling agent in the soft capsule film of the present invention is such that the mechanical suitability when preparing the soft capsule is good and the sealing strength and sheet strength that can be used as a soft capsule are obtained.
  • the mass ratio of the gum agent to the reversible gelling agent is usually preferably 100: 0 to 88.0: 12.0, and 100: 0 to 92.9: 7.1. Is desirable, and 100: 0 to 95.2: 4.8 is particularly desirable.
  • a plasticizer and an aqueous solvent are used.
  • the plasticizer include polyols such as polyhydric alcohols, sugar alcohols, and non-reducing carbohydrates, and one or more selected from these may be used.
  • polyhydric alcohols such as ethylene glycol, propylene glycol, butylene glycol and glycerin
  • sugar alcohols such as erythritol, xylitol, sorbitol, mannitol and maltitol, ⁇ , ⁇ -trehalose (hereinafter simply “trehalose”).
  • Non-reducing carbohydrates such as glycosyl ⁇ , ⁇ -trehalose, cyclic oligosaccharides and glycosyl cyclic oligosaccharides, and one or more of these derivatives can be appropriately selected and used.
  • the soft capsule film of the present invention may contain other components as long as the effects of the present invention are not hindered.
  • the soft capsule film is adjusted so as not to reduce the water solubility of the soft capsule film. There is a need to.
  • Substances that can be included include: Azotobacter vinelanzie gum, alginic acid, sodium alginate, psyllium seed gum, curdlan, tara gum (when combined with thickeners such as xanthan gum, carrageenan, guar gum), chitosan, Examples include irreversible gelling agents such as dextran or derivatives thereof, sugar fatty acid esters, alcohols such as ethanol, minerals, chelating agents, coloring agents, preservatives, flavoring agents, and flavoring agents.
  • sugar fatty acid esters such as sucrose stearate are preferably blended because they facilitate the work of peeling the film from a film preparation table such as made of polyethylene terephthalate during the production of the soft capsule film.
  • These components are usually contained in an amount of 0.01 to 10%, preferably 0.01 to 5% of the total mass of the soft capsule film. If it exceeds 10%, the strength and mechanical suitability of the capsule film may be lowered.
  • the blending ratio of the plasticizer in the soft capsule film of the present invention is not particularly limited as long as the desired soft capsule film can be prepared, and is usually 10 with respect to the total mass of the gum agent and the reversible gelling agent. To 120%, preferably 10 to 110%, particularly preferably 15% to less than 100%. When the plasticizer is less than 10% with respect to the total mass of the gum agent and the reversible gelling agent, the softness (sheet strength) and seal strength required by the soft capsule film may not be obtained. If the plasticizer increases beyond 120% with respect to the total mass of the agent and the reversible gelling agent, sufficient sheet strength may not be obtained or sheeting may not be possible.
  • the amount of the reversible gelling agent used in the soft capsule film of the present invention is not particularly limited as long as the desired soft capsule film can be prepared.
  • the total mass of the capsule film (including moisture) On the other hand, it is preferably 7.7% or less, more preferably 4.6% or less, and particularly preferably 3.1% or less. If it exceeds 7.7%, it is not preferable because of mechanical suitability and a decrease in sheet strength.
  • the water content of the soft capsule film of the present invention is not limited as long as the sheet strength and seal strength as a soft capsule can be ensured, and usually 1 to 20% of the total mass (including water) of the capsule film, preferably It may be 2 to 18%, particularly preferably 3 to 15%.
  • an aqueous solvent such as a gum agent, a reversible gelling agent, a plasticizer and water, or a gum agent, a plasticizer and an aqueous solvent are mixed and dissolved by heating, or Dissolve under pressure and heat according to conventional methods, after forming a thin film by methods such as casting, extrusion, spraying, roll coating, dipping, etc., and then drying in an atmosphere at or above room temperature
  • a aqueous solvent such as a gum agent, a reversible gelling agent, a plasticizer and water, or a gum agent, a plasticizer and an aqueous solvent
  • the soft capsule film of the present invention is mixed by heating with an aqueous solvent such as a gum, a reversible gelling agent, a plasticizer and water, or dissolved under pressure. And a high viscosity sol film base having a moisture content of 25 to 45%, preferably 30 to 35%, particularly preferably 30 to 33%, and defoamed overnight according to a conventional method. Good.
  • the reversible gelling agent is not included, the water content is 8% or more and less than 25%, desirably 15 to 23%, more desirably 17 to 23%, and particularly desirably 21 to 23%. What is necessary is just to use as a film base of a sol state.
  • the coating base of the present invention is suitable for the production of soft capsules by a rotary die type manufacturing method. Therefore, the strength of the coating base having the above-mentioned moisture content is determined by the natural dropping method (casting) from the container containing the base. Method) or a mechanical extrusion molding method, it is necessary to make the range suitable for mechanical suitability so that it can be dropped onto a drum for forming a sheet and can be formed into a uniform sheet. Normally, a sheet-like film base spread or rolled to a thickness of 2.2 mm is placed on a measuring table having a hole with a diameter of 1.3 cm in the center, and a rheometer sold by Sun Science Co., Ltd. Using a model no.
  • the film base of the present invention needs to have a constant film strength as described above for mechanical suitability, when workability decreases due to problems such as the viscosity of the solution, a low concentration prepared in advance. It is also optional to concentrate the aqueous solution of the film base to a desired film base strength by a method such as vacuum concentration.
  • the capsule film thus obtained is usually filled with food, cosmetics or pharmaceuticals and formed into a soft capsule, and the soft capsule is used for the purpose of ingesting it or dissolving it in an aqueous solution. Therefore, the soft capsule needs to have a proper disintegration property and water solubility as well as having a function of enclosing the contents inside.
  • the disintegration rate in an aqueous medium takes into consideration the type, amount and temperature of the solvent, the strength of stirring, the thickness of the soft capsule film, the weight average molecular weight and molecular weight distribution of the gum agent, the reversible gelling agent and the plasticizer.
  • the mixing ratio and the size and shape of the soft capsule can be adjusted by appropriately selecting them within the scope of the present invention.
  • the water solubility of the capsule is characterized by being hardly affected by salts in the aqueous solution. ing.
  • the thickness of the soft capsule film of the present invention may be determined as necessary, and is usually selected from the range of 0.1 mm to 2 mm, preferably 0.2 mm to 1.5 mm, and 0.25 mm to 1.2 mm. The range of is particularly desirable. If the thickness is less than 0.1 mm, it is not preferable because it is easily broken, and if the thickness exceeds 2 mm, it may be unfavorable, such as a problem in soft capsule molding or an excessively long disintegration time.
  • a conventional flat plate type, rotary die type or the like can be used as a method for producing the soft capsule of the present invention.
  • the rotary die method will be described. While the contents are press-fitted between the two soft capsule films, the films are bonded to each other by pressing and heat-sealing with a rotary temperature-controllable mold.
  • Into soft capsules If necessary, it can be molded in an inert gas or vacuum, or it can be operated aseptically to prevent the inclusion of gases that degrade the quality of the contents such as oxygen and water vapor. Is voluntary.
  • an apparatus capable of pressure-bonding and heat-sealing the films for example, a rotary die type automatic soft capsule manufacturing machine, a flat plate type automatic capsule manufacturing machine, or the like can be used.
  • a rotary die type automatic soft capsule manufacturing machine In order to perform better heat sealing, in the case of a rotary die type automatic soft capsule manufacturing machine, it is desirable to use a model that can control the temperature of the die part for punching.
  • the shape and size of the soft capsule in the present invention are not particularly limited. Shapes include round (spherical), oval (football), oblong (ellipse), tube, suppository, self-cut, double, square, etc. Usually, the content of the substance may be appropriately adjusted within a range of about 1 mg to about 20 g. Further, if necessary, the surface of the soft capsule of the present invention can be advantageously coated with a coating agent such as kaolin, talc or shellac.
  • a coating agent such as kaolin, talc or shellac.
  • the soft capsule constituted by the film of the present invention needs to be sufficiently sealed so that the content does not substantially leak out of the capsule during storage, and the pressure assumed to be applied to the soft capsule, It is desirable to have sufficient strength to withstand tension, shear force, vibration, and the like.
  • the strength of the capsule can be measured by using an ordinary hardness meter, for example, a Kiya hardness meter (sold by Fujiwara Seisakusho Co., Ltd., maximum pressure weight 30 kg / cm 2 ).
  • the strength of the soft capsule is usually 5 kg / cm 2 or more, preferably 10 kg / cm 2 or more.
  • the strength of the soft capsule in the present invention is determined by fixing the capsule containing the contents to a measurement table so that its long axis is parallel to the measurement table of the hardness meter, and pressurizing so that the long axis is perpendicular to the long axis.
  • the pressure weight (kg / cm 2 ) when the capsule is shattered.
  • the soft capsule of the present invention is used for encapsulating food, sundries, cosmetics, quasi drugs and pharmaceuticals in the form of powder, granules, tablets, creams, emulsions, mass kits, pastes, oily liquids and the like.
  • the soft capsule of the present invention since the soft capsule of the present invention has a property of preventing the permeation of oxygen, if the capsule is sufficiently sealed, it is easy to prevent oxidative deterioration of the packaging object. Furthermore, even if it is ingested in the state of a soft capsule, put into an appropriate solvent as it is, or poured into a solvent, the capsule can be disintegrated or dissolved, and the contents can be released into the solvent.
  • the contents that can be softly encapsulated by the soft capsule film of the present invention are generally oily liquid, pasty oily liquid, powder suspension oily liquid, extract, and non-aqueous liquid. Can also be soft capsules. Moreover, not only a liquid but solid content, such as a powder, a granule, and a plain tablet, can also be made into the content.
  • Examples of the contents in the food field include salad oil, olive oil, butter oil, wasabi oil, chili oil, sesame oil, coconut oil, egg oil, lecithin and other liquid oils and seasonings, flavors, powdered oils, butter, cheese, margarine Solid oils and fats such as fruit juice, vegetable extracts, processed fruits and vegetables such as garlic extract, seed pastes such as sesame paste, nut paste, corn paste, ginger, powdered rice cake, sweet potato powder, yam powder, etc.
  • miscellaneous goods such as detergents, such as clothes and tableware, a deodorizing agent, a deodorizing agent, and an aromatic agent, may be sufficient.
  • a self-cut type capsule that can be easily threaded by hand is preferable.
  • a capsule with a large capacity it is optional to use a capsule with a large capacity.
  • Examples of the contents in the pharmaceutical field that can be softly encapsulated by the film of the present invention include, for example, therapeutic agents for caries and stomatitis, disinfectants, antibacterial agents, anti-inflammatory agents, antitumor agents, vitamin agents, drinks, oral nutrition Agents, tube feeding agents, liver oil, higher unsaturated fatty acids such as eicosapentaenoic acid (EPA) and docosahexaenoic acid (DHA).
  • therapeutic agents for caries and stomatitis disinfectants, antibacterial agents, anti-inflammatory agents, antitumor agents, vitamin agents, drinks, oral nutrition Agents, tube feeding agents, liver oil, higher unsaturated fatty acids such as eicosapentaenoic acid (EPA) and docosahexaenoic acid (DHA).
  • EPA eicosapentaenoic acid
  • DHA docosahexaenoic acid
  • sheet-shaped soft capsule film (hereinafter sometimes referred to simply as “sheet”) having eight kinds of composition was prepared by drying for a period of time (test samples 1 to 8)), and the thickness thereof was changed to digital calipers (manufactured by Mitutoyo Corporation, The product name is “Digimatic Micrometer”), and the water content is measured by the usual Karl Fischer method.
  • Heat sealing was performed at 0 ° C. (pressure heating). When holding the opposite part of the heat-sealed side with both hands and stretching it so that the two sheets are peeled off, “X” indicates that the two sheets are easily peeled off, and “ ⁇ ” indicates that peeling is difficult. The case where the portion other than the seal portion is torn than the seal portion is indicated as “ ⁇ ”. Moreover, the same evaluation was performed with the heater of the heat sealer turned off, and the seal strength when pressure was applied in a non-heated state and pressure-bonded (non-heated) was also evaluated.
  • a sheet having a mass ratio of pullulan and glycerin of 73.6: 18.4 to 49.1: 42.9 in mass ratio is a capsule film excellent in sealing strength and sheet strength. It is shown that the ratio of 64.4: 27.6 to 49.1: 42.9 is particularly desirable in terms of processing appropriateness that does not require heating of the seal.
  • the sheets prepared using pullulan, HPMC, kappa carrageenan, PVA, soy protein, or polyvinylpyrrolidone as the gum are all inferior to the sheets using pullulan in transparency.
  • the sealing property, sheet strength, and sheet flexibility were excellent as with pullulan.
  • what used HPMC, PVA, and polyvinylpyrrolidone was excellent similarly to the case where pullulan was used.
  • This result shows that it can be used as a soft capsule film by using gum agents such as HPMC, kappa carrageenan, PVA, soy protein, and polyvinylpyrrolidone as in the case of using pullulan.
  • the pullulan, HPMC, PVA, or polyvinylpyrrolidone which can be sealed only by pressure bonding (non-heating) is desirable from the viewpoint of heat seal strength.
  • the soft capsule film prepared by replacing a part of glycerin with sorbitol or trehalose as a plasticizer was excellent in transparency as in the case of using glycerin alone. From the viewpoint of heat seal strength, glycerin alone and those using glycerin 5/6 or more of the total mass of the plasticizer were excellent. This result shows that a sheet using glycerin and sorbitol and / or trehalose can be used as a soft capsule film in the same manner as a sheet using glycerin alone.
  • test sample 4 of Experiment 1 using pullulan as a gum agent and glycerin and water as plasticizers, and agar as a reversible gelling agent (sold by Ina Food Industry Co., Ltd., trade name “Ina Agar” ( ZL type)) was added.
  • agar as a reversible gelling agent (sold by Ina Food Industry Co., Ltd., trade name “Ina Agar” ( ZL type)) was added.
  • these raw materials were mixed and dissolved under heating and pressure to prepare a film base.
  • This film base was dried by the same method as in Experiment 1 until the water content became 8%, and 8 sheets having the blending ratio (mass ratio) shown in Table 5 were prepared, and the soft capsule film forming property of the sheet was examined. (Test samples 1 to 8).
  • Table 5 shows together with the results of measuring the moisture content after drying and the film thickness of the prepared sheet by the same method as in Experiment 2 and evaluating the sealing strength (heating and non-heating), sheet strength and sheet flexibility. . Furthermore, in order to determine the mechanical suitability of the film base when preparing soft capsules with a rotary die type automatic soft capsule manufacturing machine, each test sample shown in Table 5 has three types that differ only in the mixing ratio of water. A film base was prepared. As an index of machine suitability, when a film base is supplied to a drum for manufacturing a sheet, supply from a solution tank containing the film base is possible by natural dropping or extrusion, and a homogeneous sheet can be obtained.
  • each of these coating bases is separately extended into a sheet of 3 cm ⁇ 3 cm and a thickness of 2.2 mm and placed on a table with a hole having a diameter of 1.3 cm in the center.
  • a rheometer (model number CR-500DX, COMPAC-100), set a plunger with a diameter of 5 mm in the center of the hole in the measuring table, and place the plunger with a diameter of 5 mm vertically on the film base that has been extended in the form of a sheet.
  • the table was moved at a speed of 60 mm / min, the pressure weight (g / cm 2 ) when the film base was pushed in by 6 mm was measured, and the strength of the film base is also shown in Table 5.
  • test sample 1 when the reversible gelling agent is not added (test sample 1) to 7.7% (test sample 6) with respect to the total mass (including water) of the sheet, the sealing strength and the sheet flexibility are increased. It was confirmed that a sheet having excellent properties can be prepared, and in the case of no addition (test sample 1) to 4.6% addition (test sample 5), sealing is possible even without heating. Further, regarding the mechanical suitability of the coating base due to the difference in coating strength, a uniform sheet could not be formed on the sheet forming drum when the strength of the coating base was 147 g / cm 2 or less (test sample 1).
  • the coating base when the strength of the coating base is 173 g / cm 2 (test sample 2) to 790 g / cm 2 (test sample 5), the coating base can be supplied to the sheet forming drum by natural dropping, and 173 g / cm 2 (test Samples 2) to 732 g / cm 2 (test sample 3) could be supplied more efficiently.
  • the strength of the coating base was 942 g / cm 2 (test sample 4) to 1465 g / cm 2 (test sample 6), the coating base could be supplied to the sheet forming drum only by the extrusion method.
  • film base of the film strength is 173 to 1465g / cm 2 is capable of producing soft capsules by the rotary die method, 173 to the desired ones of 790 g / cm 2, 173 to 732 g / cm 2 It tells us that things are particularly desirable. Although specific data is not shown, the film base (test sample 1) prepared only with pullulan, glycerin and water is compared with the film base (test samples 2 to 8) containing a reversible gelling agent. In addition, the transparency was high and there was little coloring.
  • Table 6 shows the results obtained by measuring the moisture content and film thickness after drying of the prepared sheet by the same method as 2 and evaluating the sealing strength (heating and non-heating), sheet strength and sheet flexibility. The mechanical suitability was evaluated by the same evaluation method as in Experiment 5. The results are also shown in Table 6.
  • Example 7 Soft capsule> After preparing the film base by the same method as in Experiment 1 except that the blending ratio (mass ratio) shown in Table 7 was used, each was prepared using seasoning oil as the contents of the soft capsule, and the rotary die method as usual. Prepared oval-type seasoning oil-filled soft capsules having a major axis of about 13 mm, a minor axis of about 8 mm, and an internal volume of 250 mg (test samples 1 to 5). Table 7 shows the results of the disintegration test, the water solubility test, and the capsule strength measurement for each of the obtained soft capsules. The disintegration test was performed in accordance with the 13th revised Japanese Pharmacopoeia, and the time required for disintegration was measured.
  • Example 8 Soft capsule> After preparing the film base by the same method as in Experiment 1 except that the blending ratio (mass ratio) shown in Table 8 was used, each was prepared using seasoning oil as the contents of the soft capsule, and the rotary die method as usual. Were used to prepare oval-type seasoning oil-filled soft capsules having a major axis of about 13 mm, a minor axis of about 8 mm, and an internal volume of 250 mg (test samples 1 to 6). Table 8 shows the results of measuring the disintegration test, the water solubility test, and the capsule strength of each soft capsule obtained in the same manner as in Experiment 7.
  • the disintegration test was performed in accordance with the 13th revised Japanese Pharmacopoeia, and the time required for disintegration was measured.
  • the water solubility test one capsule was put into a beaker containing 500 ml of purified water maintained at 37 ° C., stirred with a magnetic stirrer, and completely dissolved within 15 minutes. .
  • Capsule strength was measured using a Kiyama hardness tester (manufactured by Fujiwara Seisakusho Co., Ltd., maximum pressurization weight 30 kg / cm 2 ), and the pressurization weight when the capsules were crushed. The results are also shown in Table 8.
  • Example 9 Soft capsule> Except for using the blending ratio (mass ratio) shown in Table 9, five types of film bases having a thickness of about 0.5 to 0.7 mm were prepared in the same manner as in Experiment 4, and then the contents of the soft capsules were prepared. As a conventional method, oval-type seasoning oil-encapsulating soft capsules having a major axis of about 13 mm, a minor axis of about 8 mm, and an internal volume of 250 mg were prepared by a rotary die method (test samples 1 to 5). Table 9 shows the results of the disintegration test, the water solubility test, and the capsule strength measurement of each soft capsule obtained in the same manner as in Experiment 7.
  • the disintegration test was performed in accordance with the 13th revised Japanese Pharmacopoeia, and the time required for disintegration was measured.
  • the water solubility test one capsule was put into a beaker containing 500 ml of purified water maintained at 37 ° C., stirred with a magnetic stirrer, and completely dissolved within 15 minutes. .
  • the capsule strength was measured by using a Kiyama-type hardness meter (manufactured by Fujiwara Seisakusho Co., Ltd., maximum pressurization weight 30 kg / cm 2 ) and measuring the pressurization weight when the capsule was crushed. The results are also shown in Table 9.
  • This product is excellent in heat-sealability and transparency, and soft capsules produced by the rotary die method are excellent in encapsulating contents, and also in disintegration and water solubility. Moreover, since pullulan is used as the main raw material, it has a low oxygen permeability and is suitable for enclosing contents that are susceptible to oxidation.
  • This product is excellent in heat-sealability and transparency, and soft capsules produced by the rotary die method are excellent in encapsulating contents, and also in disintegration and water solubility. Moreover, since pullulan is used as the main raw material, it has a low oxygen permeability and is suitable for enclosing contents that are susceptible to oxidation.
  • This product is excellent in heat-sealability and transparency, and soft capsules produced by the rotary die method are excellent in encapsulating contents, and also in disintegration and water solubility. Moreover, since pullulan is used as the main raw material, it has a low oxygen permeability and is suitable for enclosing contents that are susceptible to oxidation.
  • This product is excellent in heat-sealability and transparency, and soft capsules produced by the rotary die method are excellent in encapsulating contents, and also in disintegration and water solubility. Moreover, since pullulan is used as the main raw material, it has a low oxygen permeability and is suitable for enclosing contents that are susceptible to oxidation.
  • This product is excellent in heat-sealability and transparency, and soft capsules produced by the rotary die method are excellent in encapsulating contents, and also in disintegration and water solubility. Moreover, since pullulan is used as the main raw material, it has a low oxygen permeability and is suitable for enclosing contents that are susceptible to oxidation.
  • this product has excellent heat sealability and transparency, and the film strength is about 460 g / cm 2 , soft capsules manufactured using this method by the rotary die method are excellent in content containment and collapse together. Excellent in water and solubility. Moreover, since pullulan is used as the main raw material, it has a low oxygen permeability and is suitable for enclosing contents that are susceptible to oxidation.
  • This product is excellent in heat-sealability and transparency, and soft capsules produced by the rotary die method are excellent in encapsulating contents, and also in disintegration and water solubility. Moreover, since pullulan is used as the main raw material, it has a low oxygen permeability and is suitable for enclosing contents that are susceptible to oxidation.
  • ⁇ Soft capsule film> The components of the following blending composition were heated and pressurized using a kneader, and after preparing a sol-like composition, an appropriate amount was extruded while pressing on a glass slab with polyethylene terephthalate adhered, A soft capsule film having a water content of about 6% and a thickness of 0.8 mm was produced. Pullulan 20 parts by mass Glycerin 18 parts by mass ⁇ Carrageenan 1 part by mass Ion-exchanged water 20 parts by mass
  • This product is excellent in heat-sealability and transparency, and soft capsules produced by the rotary die method are excellent in encapsulating contents, and also in disintegration and water solubility. Moreover, since pullulan is used as the main raw material, it has a low oxygen permeability and is suitable for enclosing contents that are susceptible to oxidation.
  • ⁇ Soft capsule film> The components of the following blending composition were heated and pressurized using a kneader, and after preparing a sol-like composition, an appropriate amount was extruded while pressing on a glass slab with polyethylene terephthalate adhered, A soft capsule film having a water content of about 4% and a thickness of 0.9 mm was produced by spreading. Pullulan 15 parts by mass Glycerin 10 parts by mass Agar 2 parts by mass Ion-exchanged water 15 parts by mass
  • This product is excellent in heat-sealability and transparency, and soft capsules produced by the rotary die method are excellent in encapsulating contents, and also in disintegration and water solubility. Moreover, since pullulan is used as the main raw material, it has a low oxygen permeability and is suitable for enclosing contents that are susceptible to oxidation.
  • ⁇ Soft capsule film> After preparing the sol-like composition by adding the agar to the ion-effect water and heating and dissolving it using a kneader while adding the ingredients shown below, and adding glycerin and pullulan until they are homogeneous. Then, an appropriate amount of this was extruded onto a glass flat plate with polyethylene terephthalate adhered, and rolled to produce a soft capsule film having a water content of about 9% and a thickness of 0.7 mm. Pullulan 53 parts by mass Glycerin 10 parts by mass Agar 2 parts by mass Ion-exchanged water 35 parts by mass
  • this product Since this product is excellent in heat sealability and transparency and has a film strength of about 245 g / cm 2 , it has excellent mechanical suitability, and soft capsules are produced by the extrusion method and the rotary die method using the natural drop method. be able to. Moreover, this product is excellent in the encapsulating property of the contents, and is also excellent in disintegration and water solubility. Moreover, since pullulan is used as the main raw material, it has a low oxygen permeability and is suitable for enclosing contents that are susceptible to oxidation.
  • ⁇ Soft capsule film> The components of the following blending composition were heated and pressurized using a kneader, and after preparing a sol-like composition, an appropriate amount was extruded while pressing on a glass slab with polyethylene terephthalate adhered, Rolled to produce a soft capsule film having a moisture content of about 8% and a thickness of 1.1 mm.
  • This product is excellent in heat-sealability and transparency, and soft capsules produced by the rotary die method are excellent in encapsulating contents, and also in disintegration and water solubility. Moreover, since pullulan is used as the main raw material, it has a low oxygen permeability and is suitable for enclosing contents that are susceptible to oxidation.
  • ⁇ Soft capsule film> The components of the following blending composition were heated and pressurized using a kneader, and after preparing a sol-like composition, an appropriate amount was extruded while pressing on a glass slab with polyethylene terephthalate adhered, Rolled to produce a soft capsule film having a water content of about 6% and a thickness of 0.8 mm.
  • This product is excellent in heat-sealability and transparency, and soft capsules produced by the rotary die method are excellent in encapsulating contents, and also in disintegration and water solubility. Moreover, since pullulan is used as the main raw material, it has a low oxygen permeability and is suitable for enclosing contents that are susceptible to oxidation.
  • ⁇ Soft capsule film> The components of the following blending composition were heated and pressurized using a kneader, and after preparing a sol-like composition, an appropriate amount was extruded while pressing on a glass slab with polyethylene terephthalate adhered, Rolled to produce a soft capsule film having a water content of about 10% and a thickness of 1.0 mm.
  • This product is excellent in heat-sealability and transparency, and soft capsules produced by the rotary die method are excellent in encapsulating contents, and also in disintegration and water solubility. Moreover, since pullulan is used as the main raw material, it has a low oxygen permeability and is suitable for enclosing contents that are susceptible to oxidation.
  • ⁇ Soft capsule film> The components of the following blending composition were heated and pressurized using a kneader, and after preparing a sol-like composition, this was extruded onto a glass plate with polyethylene terephthalate in close contact, rolled, A soft capsule film having a water content of about 7% and a thickness of 0.8 mm was produced. Pullulan 30 parts by mass Polyvinyl alcohol 10 parts by mass Glycerin 20 parts by mass ⁇ Carrageenan 3 parts by mass Ion-exchanged water 30 parts by mass
  • This product is excellent in heat-sealability and transparency, and soft capsules produced by the rotary die method are excellent in encapsulating contents, and also in disintegration and water solubility. Moreover, since pullulan is used as the main raw material, it has a low oxygen permeability and is suitable for enclosing contents that are susceptible to oxidation.
  • ⁇ Soft capsule film> The components of the following blending composition were heated and pressurized using a kneader, and after preparing a sol-like composition, this was extruded onto a glass plate with polyethylene terephthalate in close contact, rolled, A soft capsule film having a water content of about 10% and a thickness of 1.0 mm was produced. Pullulan 30 parts by weight Glycerin 16 parts by weight Quince seed gum 2 parts by weight Xanthan gum 0.001 part by weight Ion-exchanged water 52 parts by weight
  • This product is excellent in heat-sealability and transparency, and soft capsules produced by the rotary die method are excellent in encapsulating contents, and also in disintegration and water solubility. Moreover, since pullulan is used as the main raw material, it has a low oxygen permeability and is suitable for enclosing contents that are susceptible to oxidation.
  • ⁇ Soft capsule film> Based on the following composition, add gellan gum to ionic effect water and heat to dissolve with a kneader while heating. Add glycerin, pullulan, calcium lactate, trisodium citrate and stir until homogeneous to form a sol After preparing this composition, an appropriate amount of the composition was extruded onto a glass flat plate with polyethylene terephthalate adhered, and rolled to produce a soft capsule film having a water content of about 10% and a thickness of 1.0 mm.
  • This product is excellent in heat sealability and transparency, and has a coating strength of about 432 g / cm 2, so it has excellent mechanical suitability, and soft capsules are manufactured by the extrusion method and rotary die method using the natural drop method. be able to. Moreover, this product is excellent in the encapsulating property of the contents, and is also excellent in disintegration and water solubility. Further, since pullulan is used as a main raw material, it has a low oxygen permeability and is suitable for enclosing contents that are susceptible to oxidation.
  • ⁇ Seasoning oil filled soft capsule> Using a soft capsule coating prepared by the method of Example 2 or 10 with liquid seasoning oil as the contents, oblong type seasoning oil seal with a major axis of 18 mm, a minor axis of 7 mm, and an inner volume of 400 mg by a rotary die method as usual. A soft capsule was prepared.
  • Each of these products is a seasoning oil-encapsulating soft capsule with excellent encapsulating contents and excellent disintegration and water-solubility, and it has low oxygen permeability because it is mainly made of pullulan. In addition, since the deterioration due to oxidation of the seasoning oil is prevented, it is a seasoning-encapsulated soft capsule excellent in storage stability. All of these products are suitable for seasoning oils such as instant noodles because they are easy to handle and dissolve easily when hot water is poured.
  • This product is a soft capsule for mouth refreshing that has excellent encapsulating contents and also has excellent disintegration and water solubility, and can be used as it is in the mouth.
  • pullulan since pullulan is used as the main raw material, it has low oxygen permeability and prevents deterioration due to oxidation of the content liquid, so it is suitable as a mouth freshener with excellent storage stability. .
  • ⁇ Bath agent> Each component was mixed according to the following prescription, and the content of the liquid bath agent was prepared.
  • a round-type bath encapsulating soft capsule having a diameter of about 25 mm and an internal volume of 7,000 mg was prepared by a rotary die method using a conventional method.
  • This product is a soft capsule containing bathing agent with excellent disintegration and water-solubility and can be used as it is without being opened. Further, since pullulan is used as a main raw material, it has a low oxygen permeability characteristic, and deterioration due to oxidation of the content liquid is prevented, so that it is suitable as a bath agent having excellent storage stability.
  • All of these products are single-use hair oil-filled soft capsules that can be easily opened by hand and the hair oil inside can be squeezed out for use.
  • pullulan since pullulan is used as the main raw material, it has low oxygen permeability and prevents deterioration due to oxidation of the contents, so it is suitable as a hair oil-filled soft capsule excellent in storage stability. .
  • ⁇ Vitamin filled soft capsule> Each component was mixed according to the following prescription, and the content of the liquid vitamin preparation was prepared. Wheat germ oil 99 parts by weight Vitamin AD oil 2 parts by weight Vitamin E oil 24 parts by weight Then, using this content and the soft capsule film prepared by the method of Example 14 or Example 16, a rotary die is used as usual. By the method, an oval vitamin-encapsulated soft capsule having a major axis of 13 mm, a minor axis of 8 mm, and an internal volume of 250 mg was prepared.
  • This product is a vitamin-encapsulated soft capsule with excellent disintegration and water solubility, and can be ingested as it is. Moreover, since pullulan is used as the main raw material, it has a low oxygen permeability characteristic, and deterioration due to oxidation of the contents is prevented. Therefore, it is suitable as a vitamin preparation having excellent storage stability.
  • the soft capsule film of the present invention is mainly composed of a gum agent, a reversible gelling agent, a plasticizer and water, and thus has high safety, and is excellent in gel strength, heat sealability and transparency. Yes.
  • the soft capsules produced using this were excellent in the encapsulation, disintegration and water solubility of the contents, and had characteristics comparable to soft capsules using gelatin.
  • the soft capsule film of the present invention and the soft capsule formed thereby can be advantageously used in a wide range of fields in which soft capsules are used, such as foods, cosmetics, quasi drugs, pharmaceuticals, and miscellaneous goods.
  • the present invention is an invention that exhibits such remarkable effects, and is a truly significant invention that contributes greatly to the world.

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Abstract

　狂牛病、口締疫などの伝染の懸念がなく、ヒートシール性及び透明性に優れたソフトカプセル皮膜、これにより構成されるソフトカプセル、並びに内部に食品、化粧品又は医薬品を封入してなる崩壊性及び水溶性に優れたソフトカプセルを提供することを課題とし、この課題を、ガム剤と可逆性ゲル化剤との質量比が１００：０乃至８８．０：１２．０であって、これに可塑剤を、ガム剤と可逆性ゲル化剤とを合計した質量に対して、１０乃至１２０質量％、望ましくは１０乃至１１０質量％、特に望ましくは１５質量％以上１００質量％未満と、適量の水を加えて調製した皮膜基剤を使用して製造するソフトカプセル皮膜、及び、これにより構成されるソフトカプセルを提供することによって解決する。

Description

ソフトカプセル皮膜及びソフトカプセル
　本発明は、ソフトカプセル皮膜及びこれにより構成されるソフトカプセルに関するものである。
　ソフトカプセルは、固状物又は液状物を特定の用量で摂取する目的に適しており、一般的に、皮膜で調製された中空のカプセルに内容物を充填することにより調製されている。現在、ソフトカプセル皮膜の主原料として、ゼラチンが最もよく用いられている。しかしながら、ゼラチンは哺乳動物の皮若しくは骨を原料として得られる蛋白質であるため、使用者の宗教上又は菜食主義など主義上の理由から摂取を拒否される場合がある。また、近年、狂牛病や口締疫などの家畜伝染病が流行しており、伝染の懸念から動物由来のゼラチンは敬遠される傾向にある。そこで、ゼラチンに代わる非動物性の物質を使用したソフトカプセル皮膜の開発が求められている。
　近年、動物由来のゼラチンを使用しない、いわゆるゼラチンフリーのソフトカプセル皮膜として、種々の多糖類原料を用いたものが提案されている。多糖類原料としては、例えば、特開平１０－２９１９２８号公報にはジェランガム及びカラギーナン、特開２００３－５５１９８号公報には水溶性エーテル化澱粉誘導体、特表２００２－５２９３９８号公報には可塑化ヒドロキシプロピルメチルセルロース、特表２００３－５０４３２６号公報には改質澱粉及びカラギーナン、国際公開ＷＯ　２００４／０９６２８３号明細書には硫酸基を有しない水溶性多糖類及びカラギーナンなどの硫酸基を有する水溶性多糖類、特開２００４－１６７０８４号公報には水溶性高分子が、それぞれ開示されている。しかしながら、カラギーナンなどの硫酸基を有する多糖類は、蛋白質などのアミノ基を有する化合物と反応する場合があり、該カプセルの内容物が制限される場合もあって、いまだ汎用されているゼラチンフリーの皮膜はなく、さらに多様な基剤からなるソフトカプセル皮膜が求められているのが現状である。また、国際公開ＷＯ　２００４／０９６２８３号明細書には、硫酸基を有さない水溶性多糖類（ガム剤）とグリセリンのみでは、多糖類のゲル化が起こらないため、カプセルは調製できないことが記載されている。
　また、上記のような問題以外にも、従来の多糖類を使用したソフトカプセルは、ゲル強度が不足したり、ヒートシール部分のシール強度が低いために、製造できるカプセルの大きさの制限や、製造時の歩留まりが悪いなどの問題が発生する場合があった。
　本発明は、ゼラチンが有する狂牛病や口締疫などの原因となるプリオンやウイルスを含む懸念がなく、かつ、ヒートシール性及び透明性に優れ、しかも、蛋白質などのアミノ基を有する化合物とも反応しにくいソフトカプセル皮膜、これにより構成されるソフトカプセル、並びに、その内部に食品、化粧品、医薬部外品又は医薬品などの分野で利用される内容物を封入してなる、崩壊性及び水溶性に優れたソフトカプセルを提供することを課題とする。
　本発明者等は、上記課題を解決すべく、新規ソフトカプセルの確立を目指して鋭意検討したところ、意外にも、ガム剤を主原料として使用し、これに可塑剤としてポリオール及び水を混合溶解し、一定量の可逆性ゲル化剤を加えて調製したゾル状のソフトカプセル皮膜基剤（以下、ソフトカプセル皮膜基剤を単に「皮膜基剤」という場合がある。）を、自然落下或いは強制的に、シート形成用ドラム上に供給してシートを形成せしめることにより、ゼラチンフリーの、ヒートシール性及び透明性が高く、ゲル強度に優れたソフトカプセル皮膜が得られることを見出した。また、このソフトカプセル皮膜により構成されるソフトカプセルはカプセルに必要とされる優れた封入性を有すると共に、崩壊性及び水溶性に優れることを見出した。さらに、当該皮膜基剤に、可逆性ゲル化剤を加えない場合でも、ガム剤と可塑剤とを特定の割合で配合することにより、ヒートシール性及びゲル強度や機械適性に優れたソフトカプセル皮膜が得られることを見出して本発明を完成するに至った。
　すなわち、本発明は、ガム剤と可逆性ゲル化剤との質量比が１００：０乃至８８．０：１２．０であって、これに可塑剤を、ガム剤と可逆性ゲル化剤とを合計した質量に対して、１０乃至１２０質量％（以下、特に断らない限り、本明細書では、質量％を「％」と表記する。）、望ましくは１０乃至１１０％、特に望ましくは１５％以上１００％未満と、適量の水を加えて調製した皮膜基剤を使用して製造するソフトカプセル皮膜、及び、これにより構成されるソフトカプセルを提供することにより上記課題を解決するものである。
　本発明のソフトカプセル皮膜は、少量のゲル化剤しか含んでいない、乃至、含んでいないにもかかわらず、高いゲル強度を有し、ヒートシール性、透明性にも優れている。また、本発明のソフトカプセル皮膜は、硫酸基を有する多糖類のような成分を含んでいない、乃至、少量しか含んでいないので、ソフトカプセルに封入する蛋白質をはじめとするアミノ基を有する化合物やアルデヒド基を有するかアルデヒド基を発生しやすい化合物との反応性も低い。
　本発明で使用するガム剤は、増粘性及び皮膜性を有し、上記ソフトカプセル皮膜が調製できるものであれば制限はない。また、その由来や製造方法にも制限はなく、培養法、酵素法、合成法などを用いて調製してもよく、市販されているものを使用してもよい。具体的には、アマシードガム、アーモンドガム、アラビアガム、アラビノガラクタン、ウェランガム、オリゴグルコサミン、カシヤガム、ガティガム、κカラギーナン、λカラギーナン、キサンタンガム、グアガム、グルコサミン、スクレロガム、ファーセラン、ナットウ菌ガム、ローカストビーンガム、プルラン、ペクチン（メチル化ガラクチュロン酸含量５０％以上、以下「ＨＭペクチン」と略記する。）、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（以下、「ＨＰＭＣ」と略記する。）、メチルエチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニルポリピロリドン、ポリビニルアルコール（以下、「ＰＶＡ」と略記する。）、大豆蛋白質、澱粉類、加工澱粉類やその部分分解物のように熱変性により増粘性、被膜性を獲得する天然物を含む。また、本発明のソフトカプセルを工業的用途などに使用する場合には、例えば、上記以外にも、オーレオバシディウム属に属する微生物の培養液、エンテロバクターガムなどを使用することも随意である。なかでも、アマシードガム、アラビアガム、ウェランガム、グアガム、κカラギーナン、キサンタンガム、ローカストビーンガム、プルラン、ＨＭペクチン、ＨＰＭＣ、ＰＶＡ、大豆蛋白質、澱粉類、加工澱粉類やその部分分解物が望ましく、とりわけ、アマシードガム、プルラン、ＨＰＭＣ、ＰＶＡなどが、水溶性、低粘度、皮膜成形性、低酸素透過性、水への溶解性などの点で優れているので望ましく、プルランが特に望ましい。また、これらのガム剤は単独で使用してもよく、２種以上を併用することもできる。２種以上のガム剤を使用する場合の配合割合については、所期のソフトカプセル皮膜が調製できるのであれば特に制限はない。
　本発明で使用するプルランは、通常、入手しやすさ及び価格の点で有利であることから、澱粉分解物などを含有する培地中でオーレオバシディウム属に属する微生物を培養することにより製造されたプルランが有利に用いられる。例えば、株式会社林原商事販売のプルラン（食品添加物）や、株式会社林原生物化学研究所販売のプルラン（局方又は化粧品用）などが好適に使用できる。また、必要に応じて、任意の置換度のエステル化などの修飾を施すなどして誘導体化したプルランを用いることもできる。本発明において用いられるプルランの重量平均分子量としては、通常、２０，０００ダルトン以上、好ましくは、５０，０００ダルトン乃至１，０００，０００ダルトン、より好ましくは１００，０００ダルトン乃至５００，０００ダルトンの範囲から選ばれる。なお、プルランの重量平均分子量や分子量分布を選択することによって、作製されたソフトカプセルを所望の崩壊速度に調節することができるので、用途に応じて適宜の重量平均分子量及び分子量分布のものを用いればよい。配合する他の成分にもよるが、一般的に、プルランの重量平均分子量が５０，０００ダルトン未満であるとシート状の皮膜形成が難しくなり、１，０００，０００ダルトンを越えると水性溶媒への溶解速度が小さくなりすぎるので好ましくない場合がある。
　本発明で使用する可逆性ゲル化剤とは、そのゾル（水溶液）を冷却するとゲルを形成し、このゲルを加熱すると再度ゾルに変化するゾル－ゲル相転移の性質を有するゲル化剤をいい、熱を加える事で流動性が向上したり、ある一定温度帯でゾル－ゲル相転移の性質が生じたり、ある一定のｐＨ帯でゾル－ゲル相転移の性質が生じる物質をいい、他の増粘剤と併用することでゾル－ゲル相転移の性質を生じる物質を含む。本発明で使用する可逆性ゲル化剤は、本発明のカプセル皮膜のヒートシール性、透明性、ゲル強度及び／又は機械適性を向上させることができるものであれば特に制限はない。また、その由来や製造方法にも制限はなく、培養法、酵素法、合成法などを用いて調製してもよく、市販されているものを使用してもよい。具体的には、寒天、ιカラギーナン、ペクチン（メチル化ガラクチュロン酸含量５０％未満、以下「ＬＭペクチン」と略記する。）、クインスシードガム、ジェランガムなどを例示することができる。なかでも、寒天、ιカラギーナン、ＬＭペクチン、ジェランガムなどが、原料を混合してシートの皮膜基剤を調製する際の溶解や作業性の容易さの点から望ましく、着色の少なさの点からは、寒天やジェランガムが望ましく、ジェランガムが特に望ましい。これらの可逆性ゲル化剤は単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。また、本発明のソフトカプセル皮膜は、ガム剤、可塑剤、水性溶媒の配合割合を調整することで、可逆性ゲル化剤を添加せずに調製することもできるものの、機械適性の点からは、可逆性ゲル化剤を添加することが望ましい。本発明のソフトカプセル皮膜における、ゲル剤と可逆性ゲル化剤との配合割合は、ソフトカプセルを調製する際の機械適性が良好で、ソフトカプセルとして使用可能なシール強度やシート強度が得られる配合割合であれば特に制限はなく、通常、ガム剤と可逆性ゲル化剤の質量比が、１００：０乃至８８．０：１２．０のものが好適であり、１００：０乃至９２．９：７．１が望ましく、１００：０乃至９５．２：４．８が特に望ましい。
　本発明のソフトカプセル皮膜の可塑性を調節するために、可塑剤と水性溶媒を使用する。可塑剤としては、多価アルコール、糖アルコール、非還元性糖質などのポリオールを挙げることができ、これらから選ばれる１種又は２種以上を使用すればよい。具体的には、例えば、エチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、グリセリン、などの多価アルコール、エリスリトール、キシリトール、ソルビトール、マンニトール、マルチトールなどの糖アルコール、α，α－トレハロース（以下、単に「トレハロース」という。）、グリコシルα，α－トレハロース、環状オリゴ糖、グリコシル環状オリゴ糖などの非還元性糖質や、これらの誘導体の１種又は２種以上を適宜選択して使用することができる。これらのうちで、とりわけ、グリセリン、ソルビトール、キシリトール、エリスリトール、マンニトールから選ばれる１種又は２種以上を用いるのが好ましく、グリセリン及びマンニトールが望ましく、乾燥しても結晶が晶出しないグリセリンが特に望ましい。
　本発明のソフトカプセル皮膜には、上記の成分に加えて、本発明の効果を妨げない範囲で、他の成分を適宜含有させることができるものの、ソフトカプセル皮膜の水溶性を低下させすぎないように調整する必要がある。含有させることができる物質としては、アゾトバクタービネランジーガム、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、サイリウムシードガム、カードラン、タラガム（キサンタンガム、カラギーナン、グアガムなどの増粘剤との併用の場合）、キトサン、デキストラン又はこれらの誘導体などの不可逆性ゲル化剤、糖脂肪酸エステル類、エタノールなどのアルコール類、ミネラル類、キレート剤、着色料、保存料、着香料、矯味剤などが挙げられる。とりわけ、ショ糖ステアリン酸エステルなどの糖脂肪酸エステル類は、ソフトカプセル皮膜製造時において、ポリエチレンテレフタレート製などの皮膜作成台から皮膜を剥離する作業を容易にするので好適に配合される。これらの成分は、通常、ソフトカプセル皮膜の総質量の０．０１乃至１０％、望ましくは、０．０１乃至５％含有することができる。１０％越えて配合すると、カプセル被膜の強度や機械適性が低下する場合がある。
　本発明のソフトカプセル皮膜における可塑剤の配合割合は、所期のソフトカプセル皮膜が調製できるのであれば、特に制限はなく、通常は、ガム剤及び可逆性ゲル化剤を合計した質量に対して、１０乃至１２０％、望ましくは１０乃至１１０％、特に望ましくは１５％以上１００％未満とすればよい。ガム剤と可逆性ゲル化剤の合計の質量に対して可塑剤が１０％未満になるとソフトカプセル被膜が必要とする柔軟性（シート強度）やシール強度が得られない場合があり、逆に、ガム剤と可逆性ゲル化剤との合計の質量に対して可塑剤が１２０％を越えて増加すると、十分なシート強度が得られない、乃至、シート化ができない場合がある。
　また、本発明のソフトカプセル皮膜に使用する可逆性ゲル化剤の配合量は、所期のソフトカプセル皮膜が調製できるのであれば、特に制限はなく、通常は、カプセル皮膜の総質量（水分を含む）に対して、７．７％以下が望ましく、４．６％以下がより望ましく、３．１％以下が特に望ましい。７．７％を越えて配合すると、機械適正やシート強度の低下のために好ましくない。
　本発明のソフトカプセル皮膜の水分量は、ソフトカプセルとしてのシート強度及びシール強度が確保できる量であれば制限はなく、通常は、カプセル皮膜の総質量（水分を含む）の１乃至２０％、望ましくは２乃至１８％、特に望ましくは３乃至１５％とすればよい。
　本発明のソフトカプセル皮膜の製造方法としては、ガム剤、可逆性ゲル化剤、可塑剤及び水などの水性溶媒、或いは、ガム剤、可塑剤及び水性溶媒を混合して、加温溶解、又は、加圧加熱溶解し、これを常法に従い、流延法、押出成形法、スプレー法、ロールコーティング法、ディッピング法などの方法により、薄膜を形成後、室温若しくは室温を越える温度の雰囲気中で乾燥することにより、シート状に成形する方法が挙げられる。本発明のソフトカプセル皮膜は、皮膜基剤の粘度が比較的高い場合には、ガム剤、可逆性ゲル化剤、可塑剤及び水などの水性溶媒を混合して加熱溶解、又は、加圧加熱溶解し、水分含量が２５乃至４５％、望ましくは３０乃至３５％、特に望ましくは３０乃至３３％の高粘度のゾル状態の皮膜基剤として、これを常法に従い一晩脱泡して使用すればよい。また、可逆性ゲル化剤を含まない場合には、水分含量が８％以上２５％未満、望ましくは１５乃至２３％、より望ましくは１７乃至２３％、特に望ましくは２１乃至２３％の高粘度のゾル状態の皮膜基剤として使用すればよい。通常、本発明の皮膜基剤は、ロータリー・ダイ式の製法によるソフトカプセルの製造に適しているので、上記水分含量の皮膜基剤の強度は、基剤を入れた容器から自然落下法（流延法）、或いは、機械的な押出成形法により、シート形成用のドラム上に滴下でき、且つ、均一なシートに成形できる、機械適性の良好な範囲とする必要がある。通常は、２．２ｍｍの厚さに展延、又は、圧延させたシート状の皮膜基剤を、中央に直径１．３ｃｍの穴のあいた測定台にのせて、サン科学社販売のレオメーター（型番ＣＲ－５００ＤＸ，ＣＯＭＰＡＣ－１００）を使用して、直径５ｍｍのプランジャーを測定台の穴の中央にセットして、シート状の皮膜基剤に垂直にあてて、テーブル速度６０ｍｍ／分で加圧し、当該皮膜基剤を６ｍｍ押し込んだ時の強度（以下、「皮膜基剤の強度」という。）が、約１５０乃至１５００ｇ／ｃｍ２のものが望ましく、約１５０乃至８００ｇ／ｃｍ２のものがより望ましく、約１５０乃至７５０／ｃｍ２のものが特に望ましい。本発明の皮膜基剤は機械適性のために、上記のごとく、一定の皮膜強度にする必要があるものの、溶液の粘性などの問題で、作業性が低下する場合には、予め調製した低濃度の皮膜基剤の水溶液を、減圧濃縮などの方法により濃縮して所期の皮膜基剤強度とすることも随意である。
　かくして得られるカプセル皮膜は、通常、食品、化粧品又は医薬品などを充填してソフトカプセルに成形すればよく、当該ソフトカプセルは、これを摂取するか又は水溶液中に溶解せしめて利用する目的に使用される。したがって、ソフトカプセルは、その内部に内容物を封入する機能を有していることはもとより、適度の崩壊性、水溶性を兼備する必要がある。水性媒体中での崩壊速度は、溶媒の種類、量及び温度、撹拌の強度などを考慮して、ソフトカプセル皮膜の厚さ、ガム剤の重量平均分子量や分子量分布、可逆性ゲル化剤や可塑剤の混合比率、ソフトカプセルの大きさや形状を本発明の範囲内で適宜選択することにより調整することができる。また、本発明のソフトカプセル皮膜に、ガム剤としてプルランやヒドロキシプロピルメチルセルロースなどの非イオン性高分子を使用した場合には、カプセルの水溶性が、水溶液中の塩類の影響を受けにくい特徴を有している。
　本発明のソフトカプセル皮膜の厚さは、必要に応じて決定すればよく、通常、０．１ｍｍ乃至２ｍｍ、好ましくは、０．２ｍｍ乃至１．５ｍｍの範囲から選ばれ、０．２５ｍｍ乃至１．２ｍｍの範囲の範囲が特に望ましい。厚さが０．１ｍｍ未満だと、破れやすいので好ましくなく、厚さが２ｍｍを越えると、ソフトカプセル成形に支障が発生したり、崩壊時間が長くなりすぎるなど、好ましくない場合がある。
　本発明のソフトカプセルの製造方法としては、常法の平板式、ロータリー・ダイ式などの打抜き法を用いることができる。例えば、ロータリー・ダイ法について説明すると、２枚の上記ソフトカプセル皮膜の間に内容物を圧入しつつ、ロータリー式の温度制御可能な金型で加圧圧着及びヒートシールすることにより皮膜同士を接着してソフトカプセルに成形する。また、必要ならば、酸素や水蒸気など内容物の品質を劣化させる気体を内部に封入することを防ぐために、不活性ガスや真空中で成形することも、さらには、無菌的に操作することも随意である。
　ソフトカプセル成形装置としては、皮膜同士を圧着及びヒートシールできる装置、例えば、ロータリー・ダイ式自動ソフトカプセル製造機、平板式自動カプセル製造機などを用いることができる。より良好なヒートシールを行うためには、ロータリー・ダイ式自動ソフトカプセル製造機の場合、打抜き用金型部の温度を制御できる機種を用いるのが望ましい。
　本発明におけるソフトカプセルの形状、大きさは特に限定されない。形状としては、ラウンド型（球型）、オーバル型（フットボール型）、オブロング型（長楕円型）、チューブ型、坐剤型、セルフカット型、二連型、角型などが挙げられ、大きさは、通常、内容物質量として約１ｍｇ乃至約２０ｇ程度の範囲に適宜調整すればよい。また、必要に応じて本発明のソフトカプセルの表面をカオリン、タルク、シェラックなどの被覆剤で被覆することも有利に実施できる。
　本発明の皮膜により構成されるソフトカプセルは、保存中において実質的に内容物がカプセルから外に漏れないように十分に封入されている必要があり、ソフトカプセルに負荷されることが想定される圧力、張力、せん断力、振動などに耐える十分な強度を有していることが望まれる。カプセルの強度は、通常の硬度計、例えば、木屋式硬度計（株式会社藤原製作所製販売、最大加圧重３０ｋｇ／ｃｍ２）を用いて測定することができる。用途にもよるが、ソフトカプセルの強度は、通常、５ｋｇ／ｃｍ２以上、望ましくは１０ｋｇ／ｃｍ２以上が望まれる。なお、本発明でいうソフトカプセルの強度は、内容物を含むカプセルをその長軸が、硬度計の測定台と並行になるように測定台に固定し、その長軸に垂直となるように加圧して、カプセルがやぶれる時の加圧重（ｋｇ／ｃｍ２）をいう。
　本発明のソフトカプセルは、粉末、顆粒、錠剤、クリーム、エマルジョン、マスキット、ペースト、油性液体などの形態の食品、雑貨、化粧品、医薬部外品及び医薬品のカプセル化に用いられる。また、本発明のソフトカプセルは、酸素の透過を妨げる性質を有していることから、十分に封入されたカプセルにすれば、包装対象物の酸化劣化を防ぐことも容易である。さらに、ソフトカプセルの状態のまま、摂取したり、適宜の溶媒にそのまま投入したり、溶媒を注いだりしても、カプセルが崩壊又は溶解して、内容物を溶媒中に放出させることができる。また、皮膜の内容物に接触する側に、油脂などの耐水性の物質をコーティングすれば、水分を多く含むものや水性液体をカプセル内に収容することができる。したがって、これらソフトカプセルは、食品、雑貨、化粧品、医薬部外品及び医薬品分野に適用すれば、それらの物質の取扱いを安全かつ容易にすることができる。
　本発明のソフトカプセル皮膜によりソフトカプセル化が可能な内容物としては、油液、ペースト状油液、粉末懸濁油液、エキス、非水性液が一般的であるところ、前記のコーティング処理などにより水性液もソフトカプセルとすることが可能である。また、液体に限らず、粉末、顆粒、裸錠などの固形物を内容物とすることもできる。食品分野における内容物としては、例えば、サラダ油、オリーブ油、バターオイル、ワサビオイル、ラー油、胡麻油、椿油、卵油、レシチンなどの液体状油脂乃至調味油、香料類、粉末油脂、バター、チーズ、マーガリンなどの固体状油脂、果汁、野菜エキス、ニンニクエキスなどの果物・野菜加工品、胡麻ペースト、ナッツペースト、コーンペーストなどの種実ペースト、生餡、粉末こし餡などの餡、サツマイモ粉、ヤマイモ粉などのいも粉、米粉、小麦粉、大麦粉、ライ麦粉、ハト麦粉、大豆粉、大豆胚芽粉、ソバ粉、コーンフラワーなどの穀類の粉末、すり胡麻、はったい粉、きな粉、荒挽きコーヒーなど種実加工物などの粉末、イワシペースト、カキ肉エキス、ウニペースト、魚粉などの水産品、畜肉ペーストなどの畜産品、牛乳、練乳、ヨーグルト、アイスクリーム、コーヒーフレッシュなどの乳製品、プリン、ババロア、ゼリー、ジャム、マーマレードなどのゲル状食品、水飴、シロップなどの甘味料類、醤油、味噌、みりん、酢、ソース、マヨネーズ、ケチャップ、ドレッシング、カレールウなどのペースト状乃至液状調味料、ふりかけなどの粉末調味料、唐辛子、胡椒、ワサビ、ショウガ、芥子などのスパイス類、ハーブ類、各種茶類から製造される茶飲料、コーヒー飲料、乳飲料、乳酸菌飲料などの清涼飲料、清酒、甘酒、ワイン、リキュールなどのアルコール飲料、離乳食、治療食、健康補助食品、ペプチド食品、微生物、動物や植物の抽出物（ローヤルゼリーやプロポリスなどの抽出物を含む）などを挙げることができる。
　本発明の皮膜によりソフトカプセル化が可能な化粧品や医薬部外品分野の内容物としては、例えば、香水、口中清涼剤、口臭予防剤、うがい剤、歯磨き、入浴剤、制汗剤、石けん、シャンプー、リンス、ボディーソープ、ボディーローション、デオドラント剤、ヘアクリーム、色白剤、美肌剤、美毛剤、育毛剤などが挙げることができる。また、衣類や食器類などの洗剤、脱臭剤、消臭剤、芳香剤などの雑貨類であってもよい。使い切りタイプの化粧品を内容物とする場合には、手で容易にねじ切ることができるセルフカット型のカプセルが好ましい。また、直接浴槽に投入して用いる入浴剤などの場合は、そのカプセルの容量が大きいものを使用することも随意である。
　本発明の皮膜によりソフトカプセル化が可能な医薬品分野の内容物としては、例えば、虫歯・口内炎などの治療剤、消毒剤、抗菌剤、抗炎症剤、抗腫瘍剤、ビタミン剤、ドリンク剤、経口栄養剤、経管栄養剤、肝油、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）やドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）などの高級不飽和脂肪酸などが挙げられる。
　以下、実験により本発明をさらに詳しく説明する。
<実験１：ソフトカプセル皮膜の皮膜成形性に及ぼすガム剤、可塑剤及び水の配合割合の検討>
　ガム剤としてプルラン（株式会社林原商事販売、商品名「プルラン」（食品添加物、重量平均分子量２００，０００ダルトン）を使用し、可塑剤としてグリセリン（坂本薬品工業株式会社販売）及び水（脱イオン水）を使用した。これらを表１に示す配合比（質量比）で混合して、加温溶解して皮膜基剤を調製した。その適量を、各々型枠に流し込み、５０℃で約６時間乾燥させて８種類の配合組成のシート状のソフトカプセル皮膜（以下、単に「シート」という場合がある）を調製した（試験試料１乃至８）。その厚みをデジタルノギス（株式会社ミツトヨ社製、商品名「デジマチックマイクロメータ」）で測定し、水分含量を常法のカールフィシャー法で測定して、表１に併せて示す。
　さらに、これらシールのソフトカプセル皮膜としての良否を調べるために、表１に示す評価項目について、下記の方法により評価した。
<シート化>
　シートを、型枠から取り出しても変形や破れがおきない場合を「○」、型枠からとりだすと変形したり、破れが発生する場合を「△」、シート状にならない場合を「×」とした。
<ヒートシール（接着性）強度>
　シートを１ｃｍ×５ｃｍに切断し、このシート２枚を、５ｃｍの辺に沿って３ｍｍ幅で重ね、ヒートシーラー（富士インパルス株式会社社製、商品名「ＦＡ型オートシーラー」）を用いて、２００℃でヒートシールした（加圧　加熱）。ヒートシールした辺の反対部分を両手でつまみ、２枚のシートを剥離するように引き伸ばしたとき、２枚のシートが、容易に剥離する場合を「×」、剥離が困難な場合を「△」、シール部分よりもシール部位以外が破れる場合を「〇」とした。また、同様の評価を、ヒートシーラーのヒーターを切った状態で行い、非加熱状態で加圧して圧着した場合（非加熱）のシール強度も評価した。
<シート強度>
　シートを６ｃｍ×６ｃｍに切断して、直径５ｃｍの中空の円筒形の容器の上部に置き、容器の側面にそって折り曲げて、折り曲げた部分を固定した。容器の上部に置いたシートの中央部に、直径１ｃｍのシリンジをシート面に対して直角に当てて、ゆっくりと力を加え、シート面から２ｃｍ陥入させたとき、シートが破れた場合を「×」、シートが破れることはなく、シリンジを戻すと陥入部位に少し跡が残った場合を「△」、シートが破れることはなく、シリンジを戻すと陥入部位と他の部位の区別がつかなくなった場合を「〇」とした。
<柔軟性>
　シートを５ｃｍ×５ｃｍに切断して、手で簡単に半分に折り曲げたり伸ばしたりしても割れたり破れない場合を「○」、手で半分に折り曲げたり伸ばしたりした際、少し硬く、何回か繰り返すと割れるか破れる場合を「△」、硬すぎて、折り曲げると割れるか、破れる場合を「×」とした。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
　表１から明らかなように、プルランを単独で皮膜基剤として使用したシート（試験試料１）及びプルランとグリセリンとを、質量比で、８２．８：９．２としたシート（試験試料２）では、何れもシート化するものの、プラスチック状の成形物となり、シール強度、柔軟性が共に「×」となった。また、プルラン、グリセリンを、質量比で、７３．６：１８．４としたシート（試験試料３）では、シール強度（加圧　加熱）「〇」、シール強度（加圧　非加熱）「△」、シート強度「〇」、柔軟性「△」となった。これに対して、プルランとグリセリンとを、質量比で、６４．４：２７．６乃至４９．１：４２．９としたシート（試験試料４乃至６）では、シール強度（加熱、非加熱）、シート強度、柔軟性共に「〇」と評価され、プルランとグリセリンとを、質量比で、４６．０：４６．０としたシート（試験試料７）では、なんとかシート化するが、シール強度、シート強度、柔軟性共に「×」と評価された。また、プルランとグリセリンとを、質量比で、３６．８：５５．２としたシート（試験試料８）では、シート化できなかった。この結果は、質量比で、プルランとグリセリンとを、質量比で、７３．６：１８．４乃至４９．１：４２．９としたシートが、シール強度、シート強度に優れたカプセル皮膜とすることが可能であり、シールに加熱を要しない加工適正の点で、６４．４：２７．６乃至４９．１：４２．９としたものが特に望ましいことを物語っている。
<実験２：皮膜基剤のソフトカプセル皮膜成形性に及ぼす各種ガム剤の影響>
　実験１でガム剤として使用したプルランに可塑剤のグリセリンと水を加えた皮膜基剤から、優れたソフトカプセル皮膜が調製できることが確認されたので、ガム剤として、プルラン以外のものを使用して調製したシートのソフトカプセル皮膜の成形性を検討した。ガム剤として、プルラン、ＨＰＭＣ、κカラギーナン、ＰＶＡ、大豆蛋白質及びポリビニルピロリドンを使用して、表２に示す配合比（質量比）６種類のシートを調製した（試験試料１乃至６）。実験１と同じ方法により、調製したシートの乾燥後水分量、膜厚を実験１と同じ方法で測定し、シール強度、シート強度、シート柔軟性及び透明性の評価結果と併せて表２に示す。なお、透明性については肉眼観察を行い、無色透明で濁りがない場合を「◎」、濁りもしくは、着色はあるものの皮膜を通して逆側のものが見える場合を「○」、濁りがあり逆側のものが見えない場合を「×」と評価した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
　表２の結果から明らかなように、ガム剤として、プルラン、ＨＰＭＣ、κカラギーナン、ＰＶＡ、大豆蛋白質又はポリビニルピロリドンを使用して調製したシートは、いずれも、透明性ではプルランを使用したシートに劣るものの、シール性、シート強度及びシート柔軟性はプルランと同様に優れていた。また、ヒートシール強度の点からは、ＨＰＭＣ、ＰＶＡ、ポリビニルピロリドンを使用したものが、プルランを使用した場合と同様に優れていた。この結果は、ＨＰＭＣ、κカラギーナン、ＰＶＡ、大豆蛋白質、ポリビニルピロリドンなどのガム剤を使用することにより、プルランを使用した場合と同様に、ソフトカプセル皮膜として使用できることを物語っている。また、ヒートシール強度の点からは、圧着のみ（非加熱）でシールができるプルラン、ＨＰＭＣ、ＰＶＡ又はポリビニルピロリドンが望ましいことが判明した。
<実験３：皮膜基剤のソフトカプセル皮膜成形性に及ぼす２種以上の可塑剤の組み合わせの影響>
　実験１及び２で、ガム剤と、可塑剤と水とを混合して調製した皮膜基剤から、優れたソフトカプセル皮膜が調製できることが確認されたので、可塑剤として、グリセリン単独だけでなく、グリセリンと他のポリオールを併用して調製したシートのソフトカプセル皮膜成形性を検討した。すなわち、ガム剤としてプルランを使用し、可塑剤としてグリセリンと併用する他のポリオールとしてソルビトール若しくはトレハロースを用い、表３に示す配合比（質量比）で６種類のシートを調製した（試験試料１乃至６）。実験２と同じ方法により、調製したシートの乾燥後水分量、膜厚を測定し、シール強度、シート強度、シート柔軟性及び透明性を評価した結果と併せて表３に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
　表３の結果から明らかなように、可塑剤として、グリセリンの一部をソルビトール又はトレハロースで置き換えて調製したソフトカプセル皮膜は、グリセリンを単独で使用した場合と同様に透明性に優れていた。また、ヒートシール強度の点からは、グリセリン単独、及び、グリセリンを可塑剤の総質量の６分の５以上使用したものが優れていた。この結果は、グリセリンとソルビトール及び／又はトレハロースとを使用したシートは、グリセリン単独使用のシートと同様に、ソフトカプセル皮膜として使用できることを物語っている。
<実験４：皮膜基剤のソフトカプセル皮膜成形性に及ぼす各種ゲル化剤の影響>
　実験１乃至３から、ガム剤、可塑剤及び水を使用することにより、ヒートシール強度に優れたソフトカプセル皮膜が調製できることが確認されたので、さらに、ゲル化剤を配合した場合の、皮膜基剤のソフトカプセル皮膜成形性に及ぼす影響を調べる試験を実施した。すなわち、可逆性ゲル化剤として寒天、ゼラチン、ιカラギーナン、ＬＭペクチン又はクインスシードガム、不可逆性ゲル化剤としてアルギン酸又はカードランを使用した。脱イオン水にこれらのゲル化剤の何れか１種を加えて撹拌しながら、加熱加圧溶解し、表４に示す配合比（質量比）となるように、プルラン及びグリセリンを加えて混合撹拌し、実験１と同じ方法で厚さ約０．５～０．７ｍｍの８種類のシートを調製して、シートのソフトカプセル皮膜の皮膜性を検討した（試験試料１乃至８）。実験２と同じ方法により、調製したシートの乾燥後水分量、膜厚を測定し、シール強度、シート強度、シート柔軟性及び透明性を評価した結果と併せて表４に示す。なお、シール強度については、プルラン、グリセリン及び水からなる試験試料１のシート同等の強度が得られる場合を「○」、それよりも強い強度が得られる（シール部分以外が破れる）場合を「◎」と評価した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000004
　表４から明らかなように、プルラン４．５質量部に対して不可逆性ゲル化剤としてアルギン酸又はカードランを０．５質量部配合したソフトカプセル皮膜（試験試料７乃至８）はいずれも、シール強度の点で、可逆性ゲル化剤を配合していないソフトカプセル皮膜（試験試料１）よりも劣り、ソフトカプセル皮膜として不適と判断した。これに対して、プルラン４．５質量部に対して可逆性ゲル化剤を０．５質量部添加した５種のソフトカプセル皮膜（試験試料２乃至６）はいずれも、シール強度の点で、可逆性ゲル化剤を配合していないソフトカプセル（試験試料１）よりも強い結果となった。また、透明性については、可逆性ゲル化剤と不可逆ゲル化剤を使用したソフトカプセル皮膜（試験試料２及び８）の場合、ソフトカプセル皮膜（試験試料１）よりも劣る結果となった。
　これらの試験結果は、プルランに可逆性ゲル化剤を配合すると、配合しない場合よりも強いシール強度が得られることを物語っている。また可逆性ゲル化剤を配合した場合には、可逆性ゲル化剤を配合しない場合に比べて、透明性の点で、若干劣ることを物語っている。
<実験５：皮膜基剤のソフトカプセル皮膜成形性に及ぼす可逆性ゲル化剤添加量の影響>
　実験４において、可逆性ゲル化剤を添加することにより、ガム剤と可塑剤及び水で調製したソフトカプセル皮膜のシール強度を増強できることが判明したので、可逆性ゲル化剤の添加量のソフトカプセル皮膜の成形性に及ぼす影響を調べる試験を実施した。併せて、同一のガム剤と可逆性ゲル化剤の比率で、且つ、水の添加量の異なる皮膜基剤を調製して、各皮膜基剤を使用して、ロータリー・ダイ式自動ソフトカプセル製造機でソフトカプセルを調製する際の機械適性を調べた。すなわち、ガム剤としてプルランを、可塑剤としてグリセリンと水を使用した実験１の試験試料４の配合に、さらに可逆性ゲル化剤として寒天（伊那食品工業株式会社販売、商品名「伊那寒天」（ＺＬタイプ））を加えた。実験４と同様に、これらの原料を混合し、加熱加圧溶解して皮膜基剤を調製した。この皮膜基剤を、実験１と同じ方法で水分が８％になるまで乾燥して、表５に示す配合比（質量比）の８種類のシートを調製し、シートのソフトカプセル皮膜形成性を検討した（試験試料１乃至８）。実験２と同じ方法により、調製したシートの乾燥後水分量、膜厚を測定し、シール強度（加熱時及び非加熱時）、シート強度及びシート柔軟性を評価した結果と併せて表５に示す。さらに、ロータリー・ダイ式自動ソフトカプセル製造機でソフトカプセルを調製する際の皮膜基剤の機械適性を判定するために、表５に示す各試験標品は、各々、水の配合比のみが異なる３種類の皮膜基剤を調製した。機械適性の指標として、シートを製造するためのドラムへ皮膜基剤を供給する際に、皮膜基剤を入れた溶液タンクからの供給が、自然落下又は押し出しにより可能で、且つ、均質なシートが調製できる「○」、時間がかかるものの自然落下により可能で、且つ、均質なシートが調製できる「△」、押し出しによる皮膜基剤の供給が困難、又は、ドラム上で均一なシートが調製できない「×」を判定して表５に併せて示す。また、これらの皮膜基剤を、別途、各々、３ｃｍ×３ｃｍ、厚さ２．２ｍｍのシート状に伸展させて、中央に直径１．３ｃｍの穴のあいたテーブルにのせて、サン科学社販売のレオメーター（型番ＣＲ－５００ＤＸ，ＣＯＭＰＡＣ－１００）で、直径５ｍｍのプランジャーを測定台の穴の中央にセットして、このシート状に伸展させた皮膜基剤に、直径５ｍｍのプランジャーを垂直にあてて、テーブルを速度６０ｍｍ／分で動かし、当該皮膜基剤を６ｍｍ押し込んだ時の加圧重（ｇ／ｃｍ２）を測定し、皮膜基剤の強度として表５に併せて示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000005
　表５から明らかなように、プルランを単独で皮膜基剤として使用した場合（試験試料１）、及び、可逆性ゲル化剤併用時（試験試料２乃至８）には、何れの場合にもシート化した。また、可逆性ゲル化剤を含まない、プルラン、グリセリン及び水からなるシート（試験試料１）、及び、可逆性ゲル化剤の寒天を含む、プルラン、グリセリン、寒天及び水を、それぞれ、質量比で、６２．９：２７．６：１．５：８．０乃至５６．７：２７．６：７．７：８．０の配合比のシート（試験試料２乃至６）は、シール強度、シートの柔軟性に優れているのに対して、プルラン、グリセリン、可逆性ゲル化剤（寒天）及び水を、それぞれ、質量比で、５５．２：２７．６：９．２：８．０又は５３．７：２７．６：１０．７：８．０の配合比のシート（試験試料７又は８）では、シール強度、シートの柔軟性共に低下した。さらに、シール強度の強さで見ると、ガム剤と可逆性ゲル化剤の質量比が、１００：０（試験試料１）乃至８８．０：１２．０（試験試料６）の場合にシールが可能であり、１００：０（試験試料１）乃至９２．９：７．１（試験試料４）の場合が望ましく、１００：０（試験試料１）乃至９５．２：４．８（試験試料３）の場合が特に望ましい結果となった。また、可逆性ゲル化剤を、シートの総質量（水を含む）に対して、無添加（試験試料１）乃至７．７％添加（試験試料６）の場合に、シール強度、シートの柔軟性に優れているシートの調製が可能であり、無添加（試験試料１）乃至４．６％添加（試験試料５）の場合には、非加熱でもシールが可能となることが確認された。さらに皮膜強度の違いによる皮膜基剤の機械適性について見ると、皮膜基剤の強度が１４７ｇ／ｃｍ２以下（試験試料１）では、シート形成ドラム上で均質なシートの形成ができなかった。一方、皮膜基剤の強度が１７３ｇ／ｃｍ２（試験試料２）乃至７９０ｇ／ｃｍ２（試験試料５）では、自然落下により皮膜基剤をシート成形ドラムへ供給可能で、１７３ｇ／ｃｍ２（試験試料２）乃至７３２ｇ／ｃｍ２（試験試料３）ではより効率良く供給可能であった。皮膜基剤の強度が９４２ｇ／ｃｍ２（試験試料４）乃至１４６５ｇ／ｃｍ２（試験試料６）では押し出し法によってのみ、皮膜基剤をシート成形ドラムへの供給が可能であった。この結果は、皮膜強度が１７３乃至１４６５ｇ／ｃｍ２の皮膜基剤は、ロータリー・ダイ法によるソフトカプセルの製造が可能であり、１７３乃至７９０ｇ／ｃｍ２のものが望ましく、１７３乃至７３２ｇ／ｃｍ２のものが特に望ましいことを物語っている。なお、具体的なデータは示さないが、プルラン、グリセリン及び水のみで調製した皮膜基剤（試験試料１）は、可逆性ゲル化剤を配合した皮膜基剤（試験試料２乃至８）に比べて、透明性が高く、着色も少なかった。
<実験６：可逆性ゲルを使用しない皮膜基剤の機械適性に及ぼす皮膜基剤の強度の影響>
　実験５において、可逆性ゲル化剤の使用の有無に係わらず、水の配合量を調整して、皮膜基剤の強度を１７３乃至１４６５ｇ／ｃｍ２とすることで、好ましい機械適性の皮膜基剤が得られることが判明したので、可逆性ゲルを使用しない皮膜基剤の強度と機械適性の関係を、更に詳細に調べる試験を行った。すなわち、ガム剤としてプルラン、可塑剤としてグリセリン、及び、水を使用して、表６に示す配合比（質量比）のカプセル皮膜基剤を調製し、実験１と同様にシートを調製し、実験２と同じ方法により、調製したシートの乾燥後水分量、膜厚を測定し、シール強度（加熱時及び非加熱時）、シート強度及びシート柔軟性を評価した結果と併せて表６に示す。また、実験５と同じ評価方法により、その機械適性を評価した。その結果を表６に併せて示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000006
　表６から明らかなように、プルラン、グリセリン及び水を、それぞれ、質量比で、４８．０：１２．０：１５乃至３２．０：２８．０：１５の皮膜基剤（試験試料３乃至６）が、機械適性に優れていることが判明した。また、その際の皮膜基剤の強度は、１９８ｇ／ｃｍ２（試験試料６）乃至９８６ｇ／ｃｍ２（試験試料３）であった。また、皮膜強度が１９８ｇ／ｃｍ２（試験試料６）乃至５０６ｇ／ｃｍ２（試験試料４）の場合には、皮膜基剤は自然落下によりシート成形ドラムへの供給が可能であった。
　これらの試験結果は、可逆性ゲル化剤を配合しない場合でも、ゲル剤と可塑剤の配合割合を調整して、可逆性ゲル化剤を配合した場合と同等の被膜強度を有する被膜基剤を調製することで、機械適性に優れた皮膜基剤を調製できることを物語っている。
<実験７：ソフトカプセル>
　表７に示す配合比（質量比）を用いた以外は実験１と同じ方法で皮膜基剤を調製した後、それぞれを、ソフトカプセルの内容物として調味油を用いて、常法通りロータリー・ダイ法により長径約１３ｍｍ、短径約８ｍｍ、内容量２５０ｍｇのオーバル型調味油封入ソフトカプセルを調製した（試験試料１乃至５）。得られた各ソフトカプセルにつき、崩壊試験、水溶性試験及びカプセル強度の測定を行った結果を表７に示す。崩壊試験は第１３改正日本薬局方に準拠して行い、崩壊に要する時間を測定した。水溶性試験は、３７℃に保持した精製水５００ｍｌを入れたビーカーに各カプセルを１個投入した後、マグネットスターラーにて撹拌し、１５分以内に完全に溶解すれば「問題なし」と判定した。カプセル強度は木屋式硬度計（株式会社藤原製作所製、最大加圧重３０ｋｇ／ｃｍ２）を用い、カプセルがつぶれたときの加圧重を測定して、その結果を表７に併せて示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000007
　表７から明らかなように、５種のソフトカプセルはいずれも崩壊試験において１０分以内に崩壊し、水溶性試験において１５分以内に完全に溶解した。崩壊性、水溶性共に良好であった。カプセル強度の点からは、プルランとグリセリンが質量比で、２４：６（試験試料１）乃至２１：９（試験試料３）のものが比較的強いと評価された。これらソフトカプセルの特性は汎用されているゼラチンソフトカプセルに比べ遜色のないものであった。
<実験８：ソフトカプセル>
　表８に示す配合比（質量比）を用いた以外は実験１と同じ方法で皮膜基剤を調製した後、それぞれを、ソフトカプセルの内容物として調味油を用いて、常法通りロータリー・ダイ法により長径約１３ｍｍ、短径約８ｍｍ、内容量２５０ｍｇのオーバル型調味油封入ソフトカプセルを調製した（試験試料１乃至６）。得られた各ソフトカプセルにつき、実験７と同様に、崩壊試験、水溶性試験及びカプセル強度の測定を行った結果を表８に示す。崩壊試験は第１３改正日本薬局方に準拠して行い、崩壊に要する時間を測定した。水溶性試験は、３７℃に保持した精製水５００ｍｌを入れたビーカーに各カプセルを１個投入した後、マグネットスターラーにて撹拌し、１５分以内に完全に溶解すれば「問題なし」と判定した。カプセル強度は木屋式硬度計（株式会社藤原製作所製、最大加圧重３０ｋｇ／ｃｍ２）を用い、カプセルがつぶれたときの加圧重を測定し、その結果を表８に併せて示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000008
　表８から明らかなように、６種のソフトカプセルはいずれも崩壊試験において１０分以内に崩壊し、水溶性試験において１５分以内に完全に溶解した。崩壊性、水溶性共に良好であった。カプセル強度は、可塑剤の総質量に占めるグリセリン量が少ない場合の方が若干高い値を示した。これらソフトカプセルの特性は汎用されているゼラチンソフトカプセルに比べ遜色のないものであった。
<実験９：ソフトカプセル>
　表９に示す配合比（質量比）を用いた以外は実験４と同じ方法で厚さ約０．５～０．７ｍｍの５種類の皮膜基剤を調製した後、それぞれを、ソフトカプセルの内容物として調味油を用いて、常法通りロータリー・ダイ法により長径約１３ｍｍ、短径約８ｍｍ、内容量２５０ｍｇのオーバル型調味油封入ソフトカプセルを調製した（試験試料１乃至５）。得られた各ソフトカプセルにつき、実験７と同様に、崩壊試験、水溶性試験及びカプセル強度の測定を行った結果を表９に示す。崩壊試験は第１３改正日本薬局方に準拠して行い、崩壊に要する時間を測定した。水溶性試験は、３７℃に保持した精製水５００ｍｌを入れたビーカーに各カプセルを１個投入した後、マグネットスターラーにて撹拌し、１５分以内に完全に溶解すれば「問題なし」と判定した。カプセル強度は木屋式硬度計（株式会社藤原製作所製、最大加圧重３０ｋｇ／ｃｍ２）を用い、カプセルがつぶれたときの加圧重を測定し、その結果を表９に併せて示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000009
　表９から明らかなように、５種のソフトカプセルはいずれも崩壊試験において１０分以内に崩壊し、水溶性試験において１５分以内に完全に溶解した。崩壊性、水溶性共に良好であった。カプセル強度は、可塑剤の配合量がほぼ同程度のため、同等の値を示した。これらソフトカプセルの特性は汎用されているゼラチンソフトカプセルに比べ遜色のないものであった。
　これらの試験結果は、プルランと可逆性ゲル化剤と可塑剤及び水を含有する皮膜基剤を使用して、ゼラチンソフトカプセルに比べ遜色のない、優れたソフトカプセルが調製できることを物語っている。
　以下、本発明を実施例によりさらに具体的に説明するが、この実施例により、本発明の技術範囲は何ら限定的に解釈されるべきものではない。
<ソフトカプセル皮膜>
　プルラン（株式会社林原商事販売、商品名「プルラン」（食品添加物））５質量部、グリセリン３質量部及び脱イオン水２質量部を混合し加熱溶解した後、これを、ガラス平板上にポリエチレンテレフタレートを密着させたものの上に加圧しながら適量押出して、圧延し、５０℃で６時間乾燥し、水分含量約８％、厚さ１．０ｍｍのソフトカプセル皮膜を製造した。
　本品はヒートシール性及び透明性に優れており、これを用いてロータリー・ダイ法にて製造したソフトカプセルは、内容物の封入性に優れ、併せて崩壊性及び水溶性に優れている。また、プルランを主原料としているので、低酸素透過性の特性を有しており、酸化を受け易い内容物を封入する上で好適である。
<ソフトカプセル皮膜>
　プルラン（株式会社林原商事販売、商品名「プルラン」（食品添加物））４．７質量部、ιカラギーナン（中央フーズマテリアル株式会社販売、商品名「ＮＥＷＧＥＬＩＮ　ＧＪ－３００」）０．３質量部、グリセリン３質量部及び脱イオン水４質量部を混合、加熱溶解した後、これを、ガラス平板上にポリエチレンテレフタレートを密着させたものの上に加圧しながら適量押出して、圧延し、５０℃で６時間放置し、水分含量約８％、厚さ０．９ｍｍのソフトカプセル皮膜を製造した。
　本品はヒートシール性及び透明性に優れており、これを用いてロータリー・ダイ法にて製造したソフトカプセルは、内容物の封入性に優れ、併せて崩壊性及び水溶性に優れている。また、プルランを主原料としているので、低酸素透過性の特性を有しており、酸化を受け易い内容物を封入する上で好適である。
<ソフトカプセル皮膜>
　プルラン（株式会社林原商事販売、商品名「プルラン」（食品添加物））５質量部、ショ糖ステアリン酸エステル（三菱化学フーズ株式会社販売、商品名「シュガーエステルＳ１６７０」）０．０１質量部、グリセリン３質量部を脱イオン水２質量部に溶解し、これをガラス平板上にポリエチレンテレフタレートを密着させたものの上に適量滴下して、圧延し、５０℃で７時間乾燥し、水分含量約８％、厚さ１．１ｍｍのソフトカプセル皮膜を製造した。
　本品はヒートシール性及び透明性に優れており、これを用いてロータリー・ダイ法にて製造したソフトカプセルは、内容物の封入性に優れ、併せて崩壊性及び水溶性に優れている。また、プルランを主原料としているので、低酸素透過性の特性を有しており、酸化を受け易い内容物を封入する上で好適である。
<ソフトカプセル皮膜>
　プルラン（株式会社林原商事販売、商品名「プルラン」（食品添加物））２７質量部、グリセリン８質量部、ソルビトール２質量部を脱イオン水１０質量部に溶解し、これを、ガラス平板上にポリエチレンテレフタレートを密着させたものの上に加圧しながら適量押し出して、圧延し、５０℃で７時間乾燥し、水分含量約８％、厚さ０．５ｍｍのソフトカプセル皮膜を製造した。
　本品はヒートシール性及び透明性に優れており、これを用いてロータリー・ダイ法にて製造したソフトカプセルは、内容物の封入性に優れ、併せて崩壊性及び水溶性に優れている。また、プルランを主原料としているので、低酸素透過性の特性を有しており、酸化を受け易い内容物を封入する上で好適である。
<ソフトカプセル皮膜>
　プルラン（株式会社林原生物化学研究所販売、商品名「プルラン」（化粧品用））３０質量部、ショ糖ステアリン酸エステル（三菱化学フーズ株式会社、商品名「シュガーエステルＳ１６７０」）０．０１質量部、グリセリン１５質量部、トレハロース（株式会社林原商事販売、商品名「トレハ」）１質量部を脱イオン水１２質量部に溶解し、これをアプリケーター（ヨシミツ精機株式会社販売、商品名「ベーカーアプリケーターＹＢＡ型」）を使用して、ガラス平板上にポリエチレンテレフタレートを密着させたものの上に適量滴下して、圧延し、５０℃で７時間乾燥し、水分含量約１０％、厚さ０．７ｍｍのソフトカプセル皮膜を製造した。
　本品はヒートシール性及び透明性に優れており、これを用いてロータリー・ダイ法にて製造したソフトカプセルは、内容物の封入性に優れ、併せて崩壊性及び水溶性に優れている。また、プルランを主原料としているので、低酸素透過性の特性を有しており、酸化を受け易い内容物を封入する上で好適である。
<ソフトカプセル皮膜>
　プルラン（株式会社林原生物化学研究所販売、商品名「プルラン」（局方））５質量部、グリセリン３質量部及び脱イオン水２質量部を混合し加熱溶解した後、これを、ガラス平板上にポリエチレンテレフタレートを密着させたものの上に加圧しながら適量押出して、圧延し、ゲル化させた後、５０℃で６時間乾燥し、水分含量約８％、厚さ０．８ｍｍのソフトカプセル皮膜を製造した。
　本品はヒートシール性及び透明性に優れており、皮膜強度が約４６０ｇ／ｃｍ２なので、これを用いてロータリー・ダイ法にて製造したソフトカプセルは、内容物の封入性に優れ、併せて崩壊性及び水溶性に優れている。また、プルランを主原料としているので、低酸素透過性の特性を有しており、酸化を受け易い内容物を封入する上で好適である。
<ソフトカプセル皮膜>
　プルラン（株式会社林原商事販売、商品名「プルラン」（食品添加物））５質量部、グリセリン３質量部及び脱イオン水１．０質量部を混合し、ニーダーを用いて加熱加圧溶解し、ゾル状の組成物を調製後、これを、ガラス平板上にポリエチレンテレフタレートを密着させたものの上に加圧しながら適量押出して、圧延し、水分含量約１０％、厚さ１．０ｍｍのソフトカプセル皮膜を製造した。
　本品はヒートシール性及び透明性に優れており、これを用いてロータリー・ダイ法にて製造したソフトカプセルは、内容物の封入性に優れ、併せて崩壊性及び水溶性に優れている。また、プルランを主原料としているので、低酸素透過性の特性を有しており、酸化を受け易い内容物を封入する上で好適である。
<ソフトカプセル皮膜>
　下記の配合組成の成分を、ニーダーを用いて加熱加圧溶解し、ゾル状の組成物を調製後、これを、ガラス平板上にポリエチレンテレフタレートを密着させたものの上に加圧しながら適量押出して、展延し、水分含量約６％、厚さ０．８ｍｍのソフトカプセル皮膜を製造した。
　　プルラン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２０質量部
　　グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　１８質量部
　　ιカラギーナン　　　　　　　　　　　　　　　　　１質量部
　　イオン交換水　　　　　　　　　　　　　　　　　２０質量部
　本品はヒートシール性及び透明性に優れており、これを用いてロータリー・ダイ法にて製造したソフトカプセルは、内容物の封入性に優れ、併せて崩壊性及び水溶性に優れている。また、プルランを主原料としているので、低酸素透過性の特性を有しており、酸化を受け易い内容物を封入する上で好適である。
<ソフトカプセル皮膜>
　下記の配合組成の成分を、ニーダーを用いて加熱加圧溶解し、ゾル状の組成物を調製後、これを、ガラス平板上にポリエチレンテレフタレートを密着させたものの上に加圧しながら適量押出して、展延し、水分含量約４％、厚さ０．９ｍｍのソフトカプセル皮膜を製造した。
　　プルラン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１５質量部
　　グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０質量部
　　寒天　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２質量部
　　イオン交換水　　　　　　　　　　　　　　　　　１５質量部
　本品はヒートシール性及び透明性に優れており、これを用いてロータリー・ダイ法にて製造したソフトカプセルは、内容物の封入性に優れ、併せて崩壊性及び水溶性に優れている。また、プルランを主原料としているので、低酸素透過性の特性を有しており、酸化を受け易い内容物を封入する上で好適である。
<ソフトカプセル皮膜>
　下記の配合組成の成分を、イオン効果水に寒天を加えて加熱しながらニーダーを用いて加熱溶解し、さらに、グリセリン、プルランを加えて均質になるまで撹拌してゾル状の組成物を調製後、これを、ガラス平板上にポリエチレンテレフタレートを密着させたものの上に適量押出して、圧延し、水分含量約約９％、厚さ０．７ｍｍのソフトカプセル皮膜を製造した。
　　プルラン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５３質量部
　　グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０質量部
　　寒天　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２質量部
　　イオン交換水　　　　　　　　　　　　　　　　　３５質量部
　本品はヒートシール性及び透明性に優れており、皮膜強度が約２４５ｇ／ｃｍ２なので、機械的適性にもすぐれ、押し出し法、及び、自然落下法によるロータリー・ダイ法で、ソフトカプセルを製造することができる。また、本品は、内容物の封入性に優れ、併せて崩壊性及び水溶性に優れている。また、プルランを主原料としているので、低酸素透過性の特性を有しており、酸化を受け易い内容物を封入する上で好適である。
<ソフトカプセル皮膜>
　下記の配合組成の成分を、ニーダーを用いて加熱加圧溶解し、ゾル状の組成物を調製後、これを、ガラス平板上にポリエチレンテレフタレートを密着させたものの上に加圧しながら適量押出して、圧延し、水分含量約８％、厚さ１．１ｍｍのソフトカプセル皮膜を製造した。
　　プルラン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３０質量部
　　グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　１５質量部
　　ＬＭペクチン　　　　　　　　　　　　　　　　　　３質量部
　　イオン交換水　　　　　　　　　　　　　　　　　２２質量部
　本品はヒートシール性及び透明性に優れており、これを用いてロータリー・ダイ法にて製造したソフトカプセルは、内容物の封入性に優れ、併せて崩壊性及び水溶性に優れている。また、プルランを主原料としているので、低酸素透過性の特性を有しており、酸化を受け易い内容物を封入する上で好適である。
<ソフトカプセル皮膜>
　下記の配合組成の成分を、ニーダーを用いて加熱加圧溶解し、ゾル状の組成物を調製後、これを、ガラス平板上にポリエチレンテレフタレートを密着させたものの上に加圧しながら適量押出して、圧延し、水分含量約６％、厚さ０．８ｍｍのソフトカプセル皮膜を製造した。
　　プルラン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４０質量部
　　大豆蛋白質　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５質量部
　　グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　２２質量部
　　寒天　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５質量部
　　イオン交換水　　　　　　　　　　　　　　　　　４０質量部
　本品はヒートシール性及び透明性に優れており、これを用いてロータリー・ダイ法にて製造したソフトカプセルは、内容物の封入性に優れ、併せて崩壊性及び水溶性に優れている。また、プルランを主原料としているので、低酸素透過性の特性を有しており、酸化を受け易い内容物を封入する上で好適である。
<ソフトカプセル皮膜>
　下記の配合組成の成分を、ニーダーを用いて加熱加圧溶解し、ゾル状の組成物を調製後、これを、ガラス平板上にポリエチレンテレフタレートを密着させたものの上に加圧しながら適量押出して、圧延し、水分含量約１０％、厚さ１．０ｍｍのソフトカプセル皮膜を製造した。
　　プルラン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２４質量部
　　グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０質量部
　　ローカストビーンガム　　　　　　　　　　　　　　１質量部
　　キサンタンガム　　　　　　　　　　　　　０．００１質量部
　　イオン交換水　　　　　　　　　　　　　　　　　１０質量部
　本品はヒートシール性及び透明性に優れており、これを用いてロータリー・ダイ法にて製造したソフトカプセルは、内容物の封入性に優れ、併せて崩壊性及び水溶性に優れている。また、プルランを主原料としているので、低酸素透過性の特性を有しており、酸化を受け易い内容物を封入する上で好適である。
<ソフトカプセル皮膜>
　下記の配合組成の成分を、ニーダーを用いて加熱加圧溶解し、ゾル状の組成物を調製後、これを、ガラス平板上にポリエチレンテレフタレートを密着させたものの上に適量押出して、圧延し、水分含量約７％、厚さ０．８ｍｍのソフトカプセル皮膜を製造した。
　　プルラン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３０質量部
　　ポリビニルアルコール　　　　　　　　　　　　　１０質量部
　　グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　２０質量部
　　ιカラギーナン　　　　　　　　　　　　　　　　　３質量部
　　イオン交換水　　　　　　　　　　　　　　　　　３０質量部
　本品はヒートシール性及び透明性に優れており、これを用いてロータリー・ダイ法にて製造したソフトカプセルは、内容物の封入性に優れ、併せて崩壊性及び水溶性に優れている。また、プルランを主原料としているので、低酸素透過性の特性を有しており、酸化を受け易い内容物を封入する上で好適である。
<ソフトカプセル皮膜>
　下記の配合組成の成分を、ニーダーを用いて加熱加圧溶解し、ゾル状の組成物を調製後、これを、ガラス平板上にポリエチレンテレフタレートを密着させたものの上に適量押出して、圧延し、水分含量約１０％、厚さ１．０ｍｍのソフトカプセル皮膜を製造した。
　　プルラン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３０質量部
　　グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　１６質量部
　　クインスシードガム　　　　　　　　　　　　　　　２質量部
　　キサンタンガム　　　　　　　　　　　　　０．００１質量部
　　イオン交換水　　　　　　　　　　　　　　　　　５２質量部
　本品はヒートシール性及び透明性に優れており、これを用いてロータリー・ダイ法にて製造したソフトカプセルは、内容物の封入性に優れ、併せて崩壊性及び水溶性に優れている。また、プルランを主原料としているので、低酸素透過性の特性を有しており、酸化を受け易い内容物を封入する上で好適である。
<ソフトカプセル皮膜>
　下記配合組成に基づき、イオン効果水にジェランガムを加えて加熱しながらニーダーを用いて加熱溶解し、さらに、グリセリン、プルラン、乳酸カルシウム、クエン酸三ナトリウムを加えて均質になるまで撹拌してゾル状の組成物を調製後、これを、ガラス平板上にポリエチレンテレフタレートを密着させたものの上に適量押出して、圧延し、水分含量約１０％、厚さ１．０ｍｍのソフトカプセル皮膜を製造した。
　　プルラン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２８質量部
　　グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　２８質量部
　　ジェランガム（大日本住友製薬株式会社販売、
　　商品名「ケルコゲル」（食品添加物））　　　　　２．７質量部
　　乳酸カルシウム　　　　　　　　　　　　　　　０．３質量部
　　クエン酸三ナトリウム　　　　　　　　　　　　０．３質量部
　　イオン交換水　　　　　　　　　　　　　　　　　４０質量部
　本品はヒートシール性及び透明性に優れており、被膜強度が約４３２ｇ／ｃｍ２なので、機械的適性にもすぐれ、押し出し法、及び、自然落下法によるロータリー・ダイ法により、ソフトカプセルを製造することができる。また、本品は、内容物の封入性に優れ、併せて崩壊性及び水溶性に優れている。また、プルランを主原料としているので、低酸素透過性の特性を有しており、酸化を受け易い内容物を封入する上でも好適である。
<調味油封入ソフトカプセル>
　液状調味油を内容物とし、実施例２、又は、１０の方法で調製したソフトカプセル皮膜を用い、常法通りロータリー・ダイ法にて長径１８ｍｍ、短径７ｍｍ、内容量４００ｍｇのオブロング型調味油封入ソフトカプセルを調製した。
　本品は、何れも、内容物の封入性に優れ、併せて、崩壊性、水溶性に優れた調味油封入ソフトカプセルであり、プルランを主原料としていることから、低酸素透過性の特性を有しており、調味油の酸化に伴う劣化が防止されているので、保存性にも優れた調味油封入ソフトカプセルである。本品は、何れも、取扱いが容易な上、熱湯を注ぐと容易に溶解するので即席麺などの調味油として好適である。
<口中清涼剤>
　下記の処方に従い各成分を混合し、液状口中清涼剤の内容物を調製した。
　　Ｌ－メントール　　　　　　　　　　　　　　　　　１質量部
　　中鎖脂肪酸トリグリセリド　　　　　　　　　　　　２質量部
　　レモンライム香料　　　　　　　　　　　　　　　　７質量部
　次いで、この内容物と実施例１の方法で調製したソフトカプセル皮膜とを用い、常法により、ロータリー・ダイ法にて直径５ｍｍ、内容量３５ｍｇのラウンド型口中清涼用ソフトカプセルを調製した。
　本品は、内容物の封入性に優れ、併せて、崩壊性、水溶性に優れた口中清涼用ソフトカプセルであり、そのまま口中で使用することができる。また、プルランを主原料としていることから、低酸素透過性の特性を有しており、内容液の酸化に伴う劣化が防止されているので、保存性にも優れた口中清涼剤として好適である。
<入浴剤>
　下記の処方に従い各成分を混合し、液状入浴剤の内容物を調製した。
　　流動パラフィン　　　　　　　　　　　　　　　　５０質量部
　　ミリスチン酸イソプロピル　　　　　　　　　　　２０質量部
　　ＰＯＥソルビタンジオレート　　　　　　　　　　２０質量部
　　Ｌ－メントール　　　　　　　　　　　　　　　　　５質量部
　　スクワラン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５質量部
　　ラベンダー香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
　　水溶性色素　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　微量
　　精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　微量
　次いで、この内容物と実施例１１の方法で調製したソフトカプセル皮膜とを用い、常法により、ロータリー・ダイ法にて直径約２５ｍｍ、内容量７，０００ｍｇのラウンド型入浴剤封入ソフトカプセルを調製した。
　本品は崩壊性、水溶性に優れた入浴剤封入ソフトカプセルであり、開封することなく、そのまま浴槽に入れて使用することができる。また、プルランを主原料としていることから、低酸素透過性の特性を有しており、内容液の酸化に伴う劣化が防止されているので、保存性にも優れた入浴剤として好適である。
<ヘアオイル封入ソフトカプセル>
　下記の処方に従い各成分を混合し、液状の内容物を調製した。
　　流動パラフィン　　　　　　　　　　　　　　　　３３質量部
　　ヒマシ油　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３３質量部
　　ミリスチン酸イソプロピル　　　　　　　　　　　３４質量部
　　香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
　　香料可溶化剤　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
　　色素　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
　次いで、この内容物と実施例５、又は、実施例１６の方法で調製したソフトカプセル皮膜とを用い、常法により、ロータリー・ダイ法にて、縦幅約１１ｍｍ、横幅約３０ｍｍ、高さ約１１ｍｍ、内容量約３ｍｌのセルフカット型ヘアオイル封入ソフトカプセルを調製した。
　本品は、何れも、使い切りタイプのヘアオイル封入ソフトカプセルであり、手で容易にカプセルを開封でき、内部のヘアオイルを絞り出して使用することができる。また、プルランを主原料としていることから、低酸素透過性の特性を有しており、内容物の酸化に伴う劣化が防止されているので、保存性にも優れたヘアオイル封入ソフトカプセルとして好適である。
<ビタミン封入ソフトカプセル>
　下記の処方に従い各成分を混合し、液状ビタミン剤の内容物を調製した。
　　小麦胚芽油　　　　　　　　　　　　　　　　　　９９質量部
　　ビタミンＡＤオイル　　　　　　　　　　　　　　　２質量部
　　ビタミンＥオイル　　　　　　　　　　　　　　　２４質量部
　次いで、この内容物と実施例１４、又は、実施例１６の方法で調製したソフトカプセル皮膜とを用い、常法通りロータリー・ダイ法にて長径１３ｍｍ、短径８ｍｍ、内容量２５０ｍｇのオーバル型ビタミン封入ソフトカプセルを調製した。
　本品は、何れも、崩壊性、水溶性に優れたビタミン封入ソフトカプセルであり、そのまま摂取することができる。また、プルランを主原料としていることから、低酸素透過性の特性を有しており、内容物の酸化に伴う劣化が防止されているので、保存性にも優れたビタミン剤として好適である。
叙述のとおり、本発明のソフトカプセル皮膜は、ガム剤、可逆性ゲル化剤、可塑剤及び水が主たる成分であるので、安全性が高く、また、ゲル強度、ヒートシール性及び透明性に優れている。さらに、これを用いて製造したソフトカプセルは、内容物の封入性、崩壊性及び水溶性に優れており、ゼラチンを用いたソフトカプセルに比べ遜色のない特性を有していた。本発明のソフトカプセル皮膜及びこれにより構成されるソフトカプセルは、食品、化粧品、医薬部外品、医薬品、雑貨など、ソフトカプセルを使用する広範囲の分野において有利に利用できる。本発明は、斯くも顕著な作用効果を奏する発明であり、斯界に多大の貢献をする、誠に意義のある発明である。

Claims (9)

  1. 　ガム剤と可逆性ゲル化剤との質量比が１００：０乃至８８．０：１２．０であり、可塑剤をガム剤と可逆性ゲル化剤との合計の質量に対して１０乃至１２０質量％、及び、水を含むソフトカプセル皮膜。
  2. 　ガム剤が、プルラン、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルメチルセルロースから選ばれる何れか１種又は２種以上である請求項１記載のソフトカプセル皮膜。
  3. 　可塑剤が、多価アルコール、糖アルコール及び非還元性糖質から選ばれる１種又は２種以上のポリオール類である請求項１又は２記載のソフトカプセル皮膜。
  4. 　ポリオール類が、グリセリン、ソルビトール、α，α－トレハロース、α－マルトシルα，α－トレハロース、プロピレングリコール、エチレングリコール、ブチレングリコール、エリスリトール、キシリトール、マンニトール及びマルチトールから選ばれる何れか１種又は２種以上である請求項３記載のソフトカプセル皮膜。
  5. 　可逆性ゲル化剤が、寒天、ιカラギーナン、ペクチン、クインスシードガム、ジェランガムから選ばれる何れか１種又は２種以上である請求項１乃至４のいずれかに記載のソフトカプセル皮膜。
  6. 　さらに、不可逆性ゲル化剤を含有する請求項１乃至５のいずれかに記載のソフトカプセル皮膜。
  7. 　不可逆性ゲルを、ソフトカプセル皮膜の総質量の０．０１乃至１０質量％含有する請求項６記載のソフトカプセル皮膜。
  8. 　請求項１乃至７のいずれかに記載のソフトカプセル皮膜により構成されるソフトカプセル。
  9. 　食品、化粧品、医薬部外品又は医薬品分野で使用される内容物を封入してなる請求項８記載のソフトカプセル。
     
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