TW201713313A - 軟膠囊皮膜用組成物 - Google Patents

Abstract

本發明的軟膠囊皮膜用組成物包含：基劑，係以明膠，或澱粉類及鹿角菜苷類的混合物作為主成分；以及可塑劑，係以山梨糖醇、麥芽糖醇及甘油作為主成分；若將本發明的軟膠囊皮膜用組成物進行成膜來調製軟膠囊皮膜，則可獲得一種軟膠囊劑，該軟膠囊劑使用甘油作為可塑劑，同時不易引起軟膠囊皮膜軟化或表面黏著，且光澤或透明性優異。

Description

軟膠囊皮膜用組成物

本發明係關於一種軟膠囊皮膜用組成物、由該軟膠囊皮膜用組成物組成的軟膠囊皮膜，以及於該軟膠囊皮膜填充有膠囊內容物的軟膠囊劑。本發明的軟膠囊劑的可塑性及柔軟性優異，具有光澤及透明性。

由於封入軟膠囊劑內的內容物為液體(溶液或懸浮液)時，體積伴隨著環境的溫度變化而大幅變化，因此軟膠囊皮膜必需有可塑性及柔軟性。軟膠囊皮膜缺乏可塑性及柔軟性時，起因於內容物的體積變化，軟膠囊皮膜產生裂縫，內容物可能漏出。因此，為了提高可塑性及柔軟性，於軟膠囊皮膜添加可塑劑。

可塑性經常使用甘油。甘油具有吸濕性，並具有保濕效果，但由於含有甘油的軟膠囊皮膜在高溫‧高濕下會軟化，表面容易黏著，因此具備該軟膠囊皮膜的軟膠囊劑在保存中，發生軟膠囊劑彼此附著，或軟膠囊劑與保存溶劑相附著的問題。

又，於軟膠囊劑的皮膜，併用山梨糖醇，與甘油一同作為可塑劑，但已知含有山梨糖醇的軟膠囊劑的皮膜，可能會依乾燥條件而引起山梨糖醇的結晶析出。由於軟膠囊劑的透明外觀具有高度的市場價值，因此若因結晶析出而使其外觀受損，將造成重大的問題。

為了解決如上問題，已報告一種不使用甘油的軟膠囊劑的軟膠囊皮膜(專利文獻1)。然而，由於甘油安全且容易取得，因此需要一種即便使用甘油作為可塑劑，仍不黏著且外觀優異的軟膠囊劑。

另，用以封入伊布洛芬(Ibuprofen)的軟膠囊劑使用一種軟膠囊皮膜，該軟膠囊皮膜使用以明膠作為主成分的基劑，以及以特殊山梨糖醇(山梨糖醇與山梨糖醇酐的混合物)及麥芽糖醇作為主成分的可塑劑(專利文獻2)。又，已揭示一種軟膠囊皮膜，其目的在於從非明膠物獲得軟膠囊劑，該軟膠囊皮膜使用由kappa型鹿角菜苷(κ型鹿角菜苷)、iota型鹿角菜苷(ι型鹿角菜苷) ，及辛烯琥珀酸鈉澱粉所組成的基劑，以及由Sorbitol Special(山梨糖醇與山梨糖醇酐的混合物)、麥芽糖醇糖漿及甘油所組成的可塑劑(專利文獻3)。

上述山梨糖醇酐具有防止山梨糖醇結晶，使軟膠囊皮膜保持透明的效果。然而，山梨糖醇酐是日本厚生勞動省認可使用的指定添加物清單或既有添加物名簿所未包含的添加物，因此希望不使用山梨糖醇酐，仍可獲得軟膠囊皮膜的透明性。

又，已記載於軟膠囊劑的軟膠囊皮膜中，包含明膠、甘油、麥芽糖醇及山梨糖醇，該軟膠囊皮膜即使經過長時間，仍容易咀嚼且維持溶解性(專利文獻4)。然而，關於使用軟膠囊皮膜的軟膠囊劑，尚無光澤或透明性優異之物，其中該軟膠囊皮膜係以特定比率，添加由明膠或鹿角菜苷及澱粉類所組成的基劑，以及由甘油、麥芽糖醇及山梨糖醇可塑劑的各成分。先行技術文獻 專利文獻

[專利文獻1]日本特開2013-203671號公報 [專利文獻2]日本特表2003-508432號公報 [專利文獻3]日本特表2007-524527號公報 [專利文獻4]中國專利101711875號公報

發明所欲解決之問題

本發明的課題在於獲得一種軟膠囊劑，該軟膠囊劑使用甘油作為可塑劑，同時不易引起軟膠囊皮膜軟化或表面黏著，且光澤或透明性優異。解決問題之技術手段

以特定比率，添加由明膠或鹿角菜苷及澱粉類的混合物作為主成分的基劑，以及以山梨糖醇、麥芽糖醇及甘油作為主成分的可塑劑的各成分而獲得軟膠囊皮膜用組成物，由該軟膠囊皮膜用組成物所組成的膠囊皮膜，其可塑性及柔軟性優異，不引起膠囊彼此或與容器的附著，可形成色澤或柔軟性優異的軟膠囊劑。然後，即使是本發明的軟膠囊劑含有組成物來作為膠囊內容物，其中該組成物具有容易因嚴苛的條件而經時性地變硬的性質時，仍可保持柔軟。

亦即，本發明有關如下態樣。

(1)一種軟膠囊皮膜用組成物，其特徵為包含：基劑，係以明膠、或澱粉類及鹿角菜苷類的混合物作為主成分；以及可塑劑，係以山梨糖醇、麥芽糖醇及甘油作為主成分； 前述基劑是以明膠作為主成分的基劑時，相對於該明膠100質量部，前述可塑劑中的山梨糖醇為1～15質量部，麥芽糖醇為1～30質量部，甘油為40～60質量部； 前述基劑是以澱粉類及鹿角菜苷類的混合物作為主成分的基劑時，相對於該澱粉類及鹿角菜苷類的混合物100質量部，前述可塑劑中的山梨糖醇為1～15質量部，麥芽糖醇為1～30質量部，甘油為30～60質量部。

(2)如(1)所記載的軟膠囊皮膜用組成物，其特徵為：澱粉類係從氧化澱粉、澱粉分散物、濕熱處理澱粉及酸處理澱粉中選擇的一種或兩種以上的澱粉。

(3)如(1)或(2)所記載的軟膠囊皮膜用組成物，其特徵為：鹿角菜苷類為κ型鹿角菜苷(κ-Carrageenan)及/或ι型鹿角菜苷(ι-Carrageenan)。

(4)一種軟膠囊皮膜，包含如(1)～(3)中任一項所記載的軟膠囊皮膜用組成物。

(5)一種軟膠囊劑，於(4)所記載的的軟膠囊皮膜，填充有膠囊內容物。

(6)一種軟膠囊劑的製造方法，其特徵為：將軟膠囊皮膜用組成物進行成膜，以成形軟膠囊皮膜，並填充膠囊內容物；其中該軟膠囊皮膜用組成物包含：基劑，係以明膠、或澱粉類及鹿角菜苷類的混合物作為主成分；以及可塑劑，係以山梨糖醇、麥芽糖醇及甘油作為主成分； 前述基劑是以明膠作為主成分的基劑時，相對於該明膠100質量部，前述可塑劑中的山梨糖醇為1～15質量部，麥芽糖醇為1～30質量部，甘油為40～60質量部； 上述基劑是以澱粉類及鹿角菜苷類的混合物作為主成分的基劑時，相對於該澱粉類及鹿角菜苷類的混合物100質量部，前述可塑劑中的山梨糖醇為1～15質量部，麥芽糖醇為1～30質量部，甘油為30～60質量部。

(7)如(6)所記載的軟膠囊劑的製造方法，其特徵為：澱粉類係從氧化澱粉、澱粉分散物、濕熱處理澱粉及酸處理澱粉中選擇的一種或兩種以上的澱粉。

(8)如(6)或(7)所記載的軟膠囊劑的製造方法，其特徵為：鹿角菜苷類為κ型鹿角菜苷(κ-Carrageenan)及/或ι型鹿角菜苷(ι-Carrageenan)。發明之效果

由本發明之軟膠囊皮膜用組成物所獲得的本發明的軟膠囊皮膜，其可塑性及柔軟性優異。又，從上述軟膠囊皮膜所形成的本發明的軟膠囊劑呈透明，故能以目視內容液，且由於具有光澤，因此美觀，商品價值高。進而言之，本發明的軟膠囊劑表面保濕性優異，不會有裂縫的問題。

用以實施發明之形態

(軟膠囊皮膜用組成物) 本發明的軟膠囊皮膜用組成物若包含：基劑，係以明膠、或澱粉類及鹿角菜苷類的混合物作為主成分；以及可塑劑，係以山梨糖醇、麥芽糖醇及甘油作為主成分；上述基劑是以明膠作為主成分的基劑時，相對於該明膠100質量部，前述可塑劑中的山梨糖醇為1～15質量部，麥芽糖醇為1～30質量部，甘油為40～60質量部；上述基劑是以澱粉類及鹿角菜苷類的混合物作為主成分的基劑時，相對於該澱粉類及鹿角菜苷類的混合物100質量部，前述可塑劑中的山梨糖醇為1～15質量部，麥芽糖醇為1～30質量部，甘油為30～60質量部，則不特別限制。又，本發明的軟膠囊劑的製造方法若將軟膠囊皮膜用組成物進行成膜，以成形軟膠囊皮膜，並填充膠囊內容物，其中該軟膠囊皮膜用組成物包含以明膠作為主成分的基劑，以及相對於上述明膠100質量部，以1～15質量部的山梨糖醇、1～30質量部的麥芽糖醇及為40～60質量部的甘油作為主成分的可塑劑；又，該軟膠囊皮膜用組成物包含以澱粉類及鹿角菜苷類的混合物作為主成分的基劑，以及相對於上述澱粉類及鹿角菜苷類的混合物100質量部，以1～15質量部的山梨糖醇、1～30質量部的麥芽糖醇及為30～60質量部的甘油作為主成分的可塑劑，則不特別限制；在此，主成分係指含有率為60質量百分比以上，較宜為70質量百分比以上，更宜為80質量百分比以上、90質量百分比以上或95～100質量百分比的成分。又，上述本發明的軟膠囊皮膜用組成物除了上述基劑及可塑劑以外，亦可進一步含水或任意的添加劑，其形態不特別限定，亦可為溶液狀、懸浮液狀、乳濁液狀、糊狀，即使是粉末狀、顆粒狀、固體狀，使其溶解或分散於水或其他液體原料來使用即可。上述添加劑可舉出天然色素、合成色素、各種甜味料、防腐劑、水分活性降低劑、pH調整劑等。

上述明膠可舉出以例如牛、豬、雞、魚等之皮、骨、腱等作為原料，使用酸或鹼處理而獲得的粗膠原蛋白來製造。又，上述明膠亦可使用明膠的水解物或酵素分解物、琥珀酸化明膠、苯二甲酸化明膠等改質明膠。可適宜使用任何種類的明膠。

明膠的凝膠強度宜為100～300g，更宜為130～250g。凝膠強度可依循JIS K-6503(2001)來測定。

上述澱粉可舉出例如馬鈴薯澱粉、玉米澱粉、樹薯澱粉、小麥澱粉、米澱粉、加工澱粉，其中加工澱粉是對該類澱粉，單獨施以或組合施以物理性、化學性等各種加工所得。

施以物理性加工所得之加工澱粉，可舉出例如a化澱粉、濕熱處理澱粉、對澱粉糊液進行超音波處理而成之澱粉分散物等；施以化學性加工所得之加工澱粉，可舉出例如醚化澱粉(羥丙澱粉、羧甲澱粉等)、酯化澱粉(醋酸澱粉、辛烯琥珀酸、磷酸化澱粉、乙醯化澱粉等)、架橋澱粉(磷酸架橋澱粉、己二酸架橋澱粉等)、氧化澱粉、酸處理澱粉等。

氧化澱粉係藉由使用氧化劑，將澱粉進行氧化處理所獲得的澱粉。再者，使用氧化劑將澱粉進行熱化學處理所獲得的自製改質澱粉，為了方便亦包含於氧化澱粉。氧化劑並未特別限定，可舉出例如：次亞氯酸鈉等次亞氯酸鹼金屬類；次亞氯酸鈣等次亞氯酸鹼土類金屬鹽；亞氯酸鈉、亞氯酸鈣等亞氯酸鹼金屬鹽；及亞氯酸鈉鋇等亞氯酸鹼土類金屬鹽等。

氧化澱粉的羧基含量宜在1.1質量百分比以下，尤其宜在0.8質量百分比以下。澱粉中的羧基定量係藉由厚生勞動省告示第485號(平成20年10月1日官報號外216號第28～35頁)所記載的方法(可參考公開於e-Gov網頁=http://search.e-gov.go.jp/servlet/PcmFileDownload?seqNo=0000035986[2015/7/14檢索]，「別紙第6～7頁，「純度試驗」項目中(2)「羧基」)來進行。

酸處理澱粉係藉由利用酸來處理澱粉所獲得的澱粉。酸可舉出硫酸、鹽酸、磷酸、醋酸等無機酸或有機酸。

上述澱粉分散物若是對澱粉糊液，進行超音波處理而製成的澱粉分散物均可，不特別限制，可舉出例如市售的F-Smash(FUTAMURA CHEMICAL)等。又，濕熱處理澱粉若是作為「濕熱處理澱粉」而市售之物均可，不特別限制，在鹽存在下經濕熱處理之物亦可。

本發明的澱粉類宜使用從氧化澱粉、澱粉分散物、濕熱處理澱粉及酸處理澱粉中選擇的一種或兩種以上的澱粉。

本發明的軟膠囊皮膜用組成物所使用的鹿角菜苷類，是一種具有硫酸基的鹿角菜苷，已知存在於紅藻類。鹿角菜苷類依凝膠化特性或構造的不同，主要可分類為iota型鹿角菜苷(ι型鹿角菜苷)、kappa型鹿角菜苷(κ型鹿角菜苷)、lambda型鹿角菜苷(λ型鹿角菜苷)三種。再者，日本的食品添加物規定中，規定有「精製鹿角菜苷」、「加工Eucheuma藻類」、「Eucheuma藻末」三種(參考日本食品添加物協會刊，「既存添加物名簿収載品目リスト注解書」(1999))，該類鹿角菜苷僅有精製度不同，本質上都包含於本發明的軟膠囊皮膜用組成物所用的鹿角菜苷類。

於本發明，從凝膠化能力的觀點來看，以ι型鹿角菜苷或κ型鹿角菜苷較適宜。再者，鹿角菜苷類分別為純鹿角菜苷，或利用含有標準化物質者均可。在此，標準化物質可舉出從蔗糖、葡萄糖、麥芽糖、乳糖等糖類及糊精中選擇的一種或兩種以上。以蔗糖、糊精較適宜。糊精以酸分解糊精及酵素分解糊精較適宜。再者，在此所稱的糊精，與麥芽糊精(「比糊精更加分解」(化學大辭典第8、897頁，共立出版社))、環狀糊精為不同的物質。

又，亦可利用預先混合ι型鹿角菜苷與κ型鹿角菜苷的調合原料。

從軟膠囊皮膜強度、軟膠囊皮膜溶液的流動性的觀點來看，以基劑所有成分的合計作為100質量部時，ι型鹿角菜苷的含量宜為10～60質量部，更宜為20～50質量部，尤其宜為25～45質量部。

又，考量軟膠囊劑的用途等，以基劑所有成分的合計作為100質量部時，κ型鹿角菜苷的含量宜以0～5.0質量部適當調整。

本發明的軟膠囊皮膜用組成物如前述，基劑是以明膠作為主成分的基劑時，相對於該明膠100質量部，山梨糖醇為1～15質量部，麥芽糖醇為1～30質量部，甘油為40～60質量部，山梨糖醇更宜為3～15質量部，麥芽糖醇更宜為3～25質量部，甘油更宜為40～55質量部，山梨糖醇進而宜為5～10質量部，麥芽糖醇進而宜為5～15質量部，甘油進而宜為40～50質量部。

又，如前述，基劑是以澱粉類及鹿角菜苷類的混合物作為主成分的基劑時，相對於該澱粉類及鹿角菜苷類的混合物100質量部，山梨糖醇為1～15質量部，麥芽糖醇為1～30質量部，甘油為30～60質量部，山梨糖醇更宜為3～15質量部，麥芽糖醇更宜為3～25質量部，甘油更宜為35～55質量部，山梨糖醇進而宜為5～10質量部，麥芽糖醇進而宜為5～15質量部，甘油進而宜為40～50質量部。

於本發明的軟膠囊皮膜用組成物作為可塑劑使用的山梨糖醇，可為結晶粉末或山梨糖醇糖漿。又，上述山梨糖醇、山梨糖醇糖漿不包含山梨糖醇酐。又，於本發明的軟膠囊皮膜用組成物作為可塑劑使用的麥芽糖醇，可為結晶粉末或麥芽糖醇糖漿。然後，上述山梨糖醇與麥芽糖醇的混合物，亦可使用作為「還原糖漿」市售的液體混合原料，或粉末混合原料，進而亦可使用山梨糖醇及麥芽糖醇的共晶體原料。

(軟膠囊皮膜) 本發明的軟膠囊皮膜係由本發明的軟膠囊皮膜用組成物所組成的軟膠囊皮膜，可按照一般方法來製造。例如可分別攪拌‧分散以明膠、或澱粉類及鹿角菜苷類的混合物作為主成分的基劑，以及以山梨糖醇、麥芽糖醇及甘油作為主成分的可塑劑，以60～98℃攪拌‧溶解，並予以真空去泡後，使用撒布機壓開，使其於不鏽鋼等板材上形成均勻厚度，調製軟膠囊皮膜。又，使用後述旋轉模式軟膠囊劑填充機等之衝孔法時，可分別攪拌‧分散以明膠、或澱粉類及鹿角菜苷類的混合物作為主成分的基劑，以及以山梨糖醇、麥芽糖醇及甘油作為主成分的可塑劑，以60～98℃攪拌‧溶解，並予以真空去泡後，藉由鑄造裝置，在5～60℃的旋轉鼓上延展，調製軟膠囊皮膜(亦稱皮膜片材)。

(軟膠囊劑) 本發明的軟膠囊劑係指於上述本發明的軟膠囊皮膜，填充有膠囊內容物。上述軟膠囊劑雖亦可藉由在成形為預定的膠囊形狀後，於其成形體填充膠囊內容物的浸漬法來製造，但較宜同時進行預定的膠囊形狀的成形與膠囊內容物的填充，例如可藉由使用旋轉模式軟膠囊劑填充機等之衝孔法、平板法等來製造。其中從工業生產性的觀點來看，較宜藉由旋轉模式軟膠囊劑填充機，同時進行軟膠囊劑成形與膠囊內容物填充。

藉由上述旋轉模式軟膠囊劑填充機的軟膠囊劑的製法，係將軟膠囊皮膜用組成物在旋轉鼓上延展而成形2片皮膜片材，以一對旋轉的模具(模輥)衝孔成膠囊形狀的方法，同時進行軟膠囊劑成形與膠囊內容物填充。

然後，本發明的軟膠囊劑亦可作為無縫膠囊而取得。以利用界面張力之稱為滴下法或液中硬化法的製法來製造。具體而言，於氣體中或疏水性液體中，從二流體噴嘴(同心雙重噴嘴)的內側噴嘴，噴霧或滴下膠囊內容物，從外側噴嘴，噴霧或滴下本發明的軟膠囊皮膜用組成物，藉由冷卻等，使該皮膜用組成物凝膠化而固定，製造無縫膠囊。

軟膠囊劑的形狀不特別限制，例如除了卵(足球)型、長(長橢圓)型、圓(球狀)型、管型等以外，如日本意匠登錄第第1492794號、日本意匠登錄第1482869號、日本意匠登錄第1365845號、日本意匠登錄第1365844號的各公報例示的所謂自切型(亦稱為扭斷型)等特殊形狀，亦可藉由製作模具來製造。

本發明的軟膠囊劑可利用在醫藥品、醫藥部外品、化粧品、食品等各種用途，依用途適當決定膠囊內容物的組成。內容物的形態可為懸浮液狀、糊狀、粉末狀、顆粒狀等，較宜為溶液狀、懸浮液狀、糊狀。

以下例示可填充於本發明的軟膠囊劑的膠囊內容物，但不受限於該類膠囊內容物。

油脂類可含有酪梨油、杏仁油、亞麻仁油、小茴香油、荏胡麻油、橄欖油、橄欖烯、橙油、橙皮油、胡麻油、蒜油、可可脂、南瓜籽油、甘菊油、胡蘿蔔油、胡瓜油、牛油脂肪酸、夏威夷果油、蔓越莓果油、玄米胚芽油、米油、小麥胚芽油、紅花油、乳油木果油、液狀乳油木果油、紫蘇油、大豆油、月見草油、山茶油、玉米油、菜籽油、鋸棕櫚萃取油、大麥油、桃核仁油、香芹籽油、蓖麻油、葵花油、葡萄籽油、琉璃苣油、澳洲胡桃油、白芒花油、棉籽油、花生油、海龜油、貂油、蛋黃油、魚油、棕櫚油、棕櫚仁油、木蠟、椰子油、長鏈‧中鏈‧短鏈脂肪酸三酸甘油酯、二醯甘油酯、牛油、豬油、角鯊烯、角鯊烷、姥鮫烷、以及該油脂類之氫添加物等。

作為蠟類(Waxes)可含有蟲膠蠟、蜜蠟、巴西棕櫚蠟、鯨蠟、羊毛脂、液體羊毛脂、還原羊毛脂、硬質羊毛脂、環狀羊毛脂、羊毛脂蠟、小燭樹蠟、木蠟、褐煤蠟、蟲膠蠟、米蠟等。作為硬化油可含有植物油脂添加氫而獲得的植物硬化油、牛油硬化油、豬油硬化油等。

卵磷脂類可含有例如蛋黃卵磷脂、大豆卵磷脂、酵素分解卵磷脂(溶血卵磷脂)、磷脂醯膽生僉、磷脂醯乙醇胺、磷脂醯絲胺酸、神經鞘磷脂、磷酸二鯨蠟酯、硬脂酸胺、磷脂醯甘油、磷脂酸、磷脂肌醇胺、心脂、神經醯胺磷醯乙醇胺、神經醯胺磷醯甘油等。

酵素分解卵磷脂係例如使磷脂酶在蛋黃卵磷脂、大豆卵磷脂作用而獲得。

礦物油可含有流動石蠟、凡士林、石蠟、地臘、純地蠟、微晶蠟。

作為脂肪酸可含有：月桂酸、肉荳蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸、二十二酸、油酸、亞麻油酸、共軛亞麻油酸、次亞麻油酸、二十二碳六烯酸、二十碳五烯酸、12-羥基硬脂酸、十一碳烯酸、松油、羊毛脂脂肪酸等天然脂肪酸；異壬酸、己酸、2-乙基丁酸、異戊酸、2-甲基戊酸、2-乙基己酸、異戊酸等合成脂肪酸；及包含該類脂肪酸作為脂肪酸組成的油脂等。

維生素類可含有維生素A群：視網醇、視網醛(維生素A1)、去氫視網醛(維生素A2)、胡蘿蔔素、番茄紅素(原維生素A)；維生素B群：Fursultiamine、鹽酸硫胺、鹽酸硫胺(維生素B1)、核黃素(維生素B2)、吡哆醇(維生素B6)、氰鈷胺、甲基鈷胺(維生素B12)、葉酸類、菸鹼酸、泛酸類、生物素類、膽鹼、肌醇類；維生素C群：抗壞血酸或其衍生物；維生素D群：麥角沉鈣醇(維生素D2)、膽鈣化固醇(維生素D3)、二氫育酯醇；維生素E群：維生素E或其衍生物、泛醌類；維生素K群：植物甲萘醌(維生素K1)、甲萘醌(維生素K2)、四烯甲萘醌、甲萘醌(維生素K3)、二氫萘醌(維生素K4)，其他可含有必需脂肪酸(維生素F)、肉鹼、阿魏酸、γ-穀醇、乳清酸、維生素P類(芸香苷、聖草次苷、橙皮苷)、維生素U等。又，其他亦可含有葉黃素。

刺激劑可含有紅辣椒酊、辣椒油、壬酸香草醯胺、斑螫酊、薑酊、薑油、薄荷油、1-薄荷腦、樟腦、菸鹼酸苄酯等。

紫外線吸收劑或阻隔劑可含有二苯甲酮衍生物(2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮、2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮-5-磺酸、2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮-5-磺酸鈉、二羥基二甲氧基二苯甲酮、二羥基二甲氧基二苯甲酮-磺酸鈉、2,4-二羥基二苯甲酮、四羥基二苯甲酮等)、對胺基苯甲酸衍生物(對胺基苯甲酸、對胺基苯甲酸乙酯、對胺基苯甲酸甘油酯、對二甲胺基苯甲酸戊酯、對二甲胺基苯甲酸辛酯等)、甲氧基桂皮酸衍生物(對甲氧基桂皮酸乙酯、對甲氧基桂皮酸異丙酯、對甲氧基桂皮酸辛酯、對甲氧基桂皮酸2-乙氧基乙酯、對甲氧基桂皮酸鈉、對甲氧基桂皮酸鉀、二對甲氧基桂皮酸單-2-乙基己酸甘油酯等)、柳酸衍生物(柳酸辛酯、柳酸苯酯、柳酸高孟酯、柳酸二丙二醇、柳酸乙二醇、柳酸十四酯、柳酸甲酯等)、鄰胺苯甲酸衍生物(鄰胺苯甲酸甲酯等)、尿刊酸衍生物(尿刊酸、尿刊酸乙酯等)、香豆素衍生物、胺基酸系化合物、苯并三唑衍生物、四唑衍生物、咪唑啉衍生物、嘧啶衍生物、二噁烷衍生物、樟腦衍生物、呋喃衍生物、吡喃酮衍生物、核酸衍生物、尿囊素衍生物、菸鹼酸衍生物、維生素B6衍生物、繖形酮、七葉苷、桂皮酸苄酯、辛諾賽、羥苯酮、二羥苯酮、辛苯酮、舒利苯酮、苯并間苯二酚、熊果苷、瓜薁、紫草、黃芩苷、黃芩苷元、小蘗鹼、NeoHeliopan、ESCALOL、氧化鋅、滑石、高嶺土等。

美白劑可含有對胺基苯甲酸衍生物、柳酸衍生物、鄰胺苯甲酸衍生物、香豆素衍生物、胺基酸系化合物、苯并三唑衍生物、四唑衍生物、咪唑啉衍生物、嘧啶衍生物、二噁烷衍生物、樟腦衍生物、呋喃衍生物、吡喃酮衍生物、尿囊素衍生物、菸鹼酸衍生物、維生素C或其衍生物(維生素C磷酸酯鎂鹽、維生素C葡萄糖苷等)、維生素E或其衍生物、麴酸或其衍生物、氧苯酮、二苯甲酮、熊果苷、瓜薁、紫草、黃芩苷、黃芩苷元、小蘗鹼、胎盤萃取物、土耳其鞣酸、Lucinol等。

酪胺酸酶活性抑制劑可含有維生素C或其衍生物(維生素C磷酸酯鎂鹽、維生素C葡萄糖苷等)、對苯二酚或其衍生物(對苯二酚苄醚等)、麴酸或其衍生物、維生素E或其衍生物、N-乙醯酪胺酸或其衍生物、麩胺基硫、過氧化氫、過氧化鋅、胎盤萃取物、土耳其鞣酸、熊果苷、Lucinol、蠶絲抽出物、植物萃取物(洋甘菊、桑、梔子花、當歸、地榆、苦參、魁蒿、忍冬、黃檗、蕺菜、茯苓、薏苡、野芝麻、啤酒花、野山楂、桉、洋蓍草、歐洲蜀葵、桂皮、蔓荊子、金縷梅、唐桑或山桑、毛葉香茶菜、桔梗、菟絲子、續隨子、射干、麻黃、川芎、毛白芷、柴胡、防風、濱防風、黃芩、牡丹皮、芍藥、牻牛兒苗、葛根、甘草、鹽膚木、蘆薈、升麻、紅花、綠茶、紅茶、兒茶鉤藤、藍莓、扁莖黃耆)等。

黑色素還原或分解物質可含有苯基汞六氯酚、氧化汞(II)，氯化汞(I)、過氧化氫水、過氧化鋅、氫醌或其衍生物等。

更新的促進作用或細胞活化物質可含有氫醌、乳酸菌萃取物、胎盤萃取物、靈芝萃取物、維生素A、維生素E、尿囊素、脾臟萃取物、胸線萃取物、酵母萃取物、發酵乳萃取物、植物萃取物(蘆薈、黃芩、問荊、歐洲龍膽、牛蒡、紫根、蘿蔔、金縷梅、啤酒花、薏苡仁、野芝麻、當藥、當歸、金盞花、繡球花、小連翹、胡瓜、麝香草、迷迭香、洋芹)等。

收斂劑可含有琥珀酸、尿囊素、氯化鋅、硫酸鋅、氧化鋅、爐甘石、對苯酚磺酸鋅、硫酸鋁鉀、間苯二酚、氯化鐵(II)、鞣酸(包含兒茶素)等。

活性氧清除劑可含有SOD、過氧化氫酶、麩胺基硫過氧化酶等。

抗氧化劑可含有維生素C及其鹽類、硬脂酸酯、維生素E及其衍生物、正二氫癒創酸、二丁羥基甲苯(BHT)、丁羥甲氧苯(BHA)、羥酪醇、對羥甲氧苯、五倍子酸丙酯、芝麻酚、芝麻林素、棉子酚、蜂膠等。

過氧化脂質生成抑制劑可含有b-胡蘿蔔素、植物萃取物(芝麻培養細胞、繡球花、小連翹、金縷梅、丁香、香蜂草、延命草、白樺、鼠尾草、迷迭香、南天果、野薔薇果、銀杏、綠茶)等。

抗發炎劑可含有魚石脂、吲哚美辛、高嶺土、柳酸、柳酸鈉、柳酸甲酯、乙醯柳酸、鹽酸二苯胺、d-樟腦、d1-樟腦、氫皮質酮、瓜薁、母菊薁、順丁烯二酸氯菲安明、甘草次酸或其鹽類、甘草酸或其鹽類、甘草萃取物、紫根萃取物、野薔薇萃取物、蜂膠等。

抗菌、殺菌、消毒藥可含有Acrinol、硫、葡萄糖酸鈣、葡萄糖酸洛赫西定、磺胺、紅汞、乳鐵素或其水解物、氯化烷基二胺基乙甘胺酸液、三氯沙、次氯酸鈉、氯胺T、漂白粉、硼化合物、碘仿、山梨酸或其鹽類、丙酸或其鹽類、柳酸、去氫醋酸、對羥苯甲酸酯類、十一碳烯酸、硫胺素月桂基硫酸鹽、硫胺素月桂基硝酸鹽、苯酚、甲酚、對氯苯酚、對氯間茬酚、對氯間甲酚、百里酚、苯乙醇、鄰苯基苯酚、Irgasan CH3565、halo Calvin、六氯酚、洛赫西定、乙醇、甲醇、異丙醇、苄醇、乙二醇、丙二醇、2-苯氧乙醇、1,2-戊二醇、匹塞翁鋅、氯丁醇、異丙基甲基苯酚、非離子界面活性劑(聚氧乙烯月桂醚、聚氧乙烯壬基苯醚、聚氧乙烯辛基苯醚等)、雙性界面活性劑、陰離子界面活性劑(月桂硫酸鈉、月桂醯肌氨酸鉀等)、陰離子界面活性劑(溴化十六烷基三甲基銨、氯化苯銨、氯化苯釷、甲紫(Methylrosanilinium Chloride))、甲醛、優洛托品、煌綠、孔雀綠、Jamaru、感光素101號、感光素201號、感光素401號、N-長鏈醯基鹼性胺基酸衍生物及其酸附加鹽類、氧化鋅、扁柏醇、苦參、蜂膠等。

保濕劑可含有甘油、丙二醇、1,3-丁二醇、聚乙二醇、三癸醯基癸酸甘油、乙醇酸(a-羥酸)、玻尿酸或其鹽類、硫酸軟骨膠或其鹽類、水溶性幾丁質或其衍生物或幾丁聚醣衍生物、砒喀烷酮羧酸或其鹽類、乳酸鈉、尿素、山梨糖醇、胺基酸或其衍生物(纈胺酸、白胺酸、異白胺酸、蘇胺酸、甲硫胺酸、苯丙胺酸、色胺酸、離胺酸、甘胺酸、丙胺酸、天冬醯胺、麩胺酸、絲胺酸、半胱胺酸、胱胺酸、酪胺酸、脯胺酸、羥脯胺酸、羥離胺酸、精胺酸、鳥胺酸、組胺酸、或該類胺基酸的硫酸鹽、磷酸鹽、硝酸鹽、檸檬酸鹽，或砒喀烷酮羧酸)等。

各種有機酸可含有乙醇酸、檸檬酸、蘋果酸、酒石酸、乳酸、阿魏酸、植酸等。

頭髮用劑可含有二硫化硒、溴化烷基異喹啉液、吡硫鎓鋅、苯柳胺酯、二甲噻蔥、Kasutarichinki、薑酊、紅辣椒酊、鹽酸奎寧、強氨水、溴酸鉀、溴酸鈉、硫乙醇酸等。

香料可含有：麝香、麝貓香、海狸香、龍涎香等天然動物性香料；茴香精油、當歸精油、依蘭精油、鳶尾精油、茴香精油、橙精油、卡南加精油、藏茴香精油、豆蔻精油、癒創木精油、小茴香精油、烏樟精油、桂皮精油、肉桂精油、天竺葵精油、古巴香脂精油、Korean del essential oil、紫蘇精油、雪松精油、香茅精油、茉莉精油、薑草精油、杉木精油、綠薄荷精油、薄荷精油、大茴香精油、晚香玉精油、丁香精油、橙花精油、冬青精油、吐魯香脂精油、廣藿香精油、玫瑰精油、棕櫚精油、檜木精油、扁柏精油、檀香精油、苦橙葉精油、月桂精油、岩蘭草精油、佛手柑精油、秘魯香脂精油、花梨木精油、樟樹精油、柑精油、桉樹精油、萊姆精油、薰衣草精油、沈香精油、檸檬草精油、檸檬精油、迷迭香(Rosmarinus officinalis L.)精油、日本薄荷精油等植物性香料；及其他咖啡香料、優格香料等合成香料等。

進而言之，可含有營養輔助成分或健康食品成分。具體而言，可舉出魚油、蘿蔔、維生素B1、所謂蛋油(自古的健康食品材料，一面攪拌蛋黃，一面使用鐵鍋長時間加熱所獲得的褐色～黑色液體)等。

本發明的軟膠囊劑係以瓶裝包裝、PTP包裝、袋裝等包裝形態來保存。[ 實施例 ]

以下舉出實施例來具體說明本發明，但本發明不受該類實施例任何限定。

使用以下原料。 明膠(來自豬皮的酸處理明膠，Nippi製) κ型鹿角菜苷(Mitsubishi Shoji Foodtech製) ι型鹿角菜苷(標準化物質(蔗糖)40質量百分比添加製品，MSC製) 氧化澱粉(Stabilizer Rose，松谷化學工業製) 澱粉分散物(F Smash，FUTAMURA CHEMICAL製) 溼熱處理澱粉(Soft Starch，三和澱粉工業製) 酸處理澱粉(Eliane Gel，Avebe製) 甘油(日油製) D-山梨醇70%液(Mitsubishi Shoji Foodtech製) 麥芽糖醇「LESYS」(MC-Towa製) 「還原糖漿」(B Food Science製)

實施例1～11、比較例1～5  藉由旋轉模式軟膠囊填充機製造軟膠囊劑

1.準備水溶性原料等 準備適量的水(原料水)，將表1所示量(質量部)的甘油、山梨醇、麥芽糖醇、還原糖漿，予以攪拌溶解。

2.調製軟膠囊皮膜 分別將表1所示量(質量部)的明膠、κ型鹿角菜苷、ι型鹿角菜苷、氧化澱粉、澱粉分散物、溼熱處理澱粉，於上述1所獲得的液體中攪拌、分散後，進而以60～98℃攪拌使其溶解，予以真空去泡後，藉由澆鑄裝置，於5～45℃的轉筒上展延，調製片材狀的軟膠囊皮膜(稱為皮膜片材)。

3.調製藍莓系膠囊內容物 將蜜蠟及甘油脂肪酸酯添加於紫蘇油，以約70℃予以加溫溶解。接著，將加熱溶解液攪拌冷卻至30℃程度，製成高黏度液。於上述高黏度液，依序添加藍莓萃取物粉末、葉黃素懸浮油、扁莖黃耆乾燥萃取物、b-胡蘿蔔素懸浮液、混合生育酚液，予以攪拌混合後，進行真空去泡。其後，藉由膠體磨機進行濕式粉碎，適當篩過而獲得藍莓系膠囊內容物。 再者，上述藍莓系膠囊內容物的黏度在25℃時為10,000mPa‧s(東機產業製，BII型黏度計)。

4.調製軟膠囊劑 將上述2所調製的皮膜片材2片，一面分別經由潤滑輥、偏轉輥而送到一對旋轉的圓筒模具之間，一面於該2片皮膜片材之間，分別填充選自植物油(MCT)、大豆卵磷脂，及上述3所調製的藍莓系膠囊內容物，一面因應皮膜處方適當調整區段溫度，一面予以膠囊化，形成卵(Oval-5)型(足球型)軟膠囊劑，進一步於相對濕度調整在20%以下的乾燥器中，將該膠囊劑保存24小時，調製軟膠囊劑。針對已完成膠囊化的實施例1～11與比較例1、2、4及5，進行軟膠囊劑的柔軟度及外觀的評估。於表2表示結果。

[柔軟度評估] 觀察由5名專業品評人員以手指按壓軟膠囊劑時的變形，評估柔軟或堅硬。

[外觀評估] 由5名專業品評人員採目視評估是否美觀(軟膠囊皮膜是否透明，軟膠囊皮膜成分是否無析出)，是否有光澤。

[表1]

[表2]

如表2所示，實施例1～11的軟膠囊劑柔軟、有光澤且美觀。從對比實施例1與比較例1，及實施例2與比較例2可知，除了添加甘油以外，藉由添加D-山梨醇70%液及麥芽糖醇，可獲得柔軟度、光澤、美觀。

又，以鹿角菜苷‧澱粉作為基劑而獲得大豆卵磷脂時，以往的課題在於黏著部分微弱，僅薄層地溶著，但本發明的軟膠囊皮膜可填充大豆卵磷脂(參考實施例3及比較例3)。

進而言之，從比較例4、5得知，由甘油及麥芽糖醇所組成的可塑劑，以及由甘油及D-山梨醇70%液所組成的可塑劑雖可賦予柔軟度，但麥芽糖醇或D-山梨醇70%液會結晶，皮膜變濁。

又，針對以40℃保存4個月後、以及冷卻保存後的軟膠囊劑，進行耐衝擊試驗。耐衝擊試驗係放置1顆軟膠囊劑，從10cm高度使50g的砝碼落下，計算n=20顆軟膠囊劑中有幾顆裂開。若軟膠囊劑的皮膜喪失可塑性時，該軟膠囊劑變得容易裂開。因此，顯示出耐衝擊性時，亦即破裂的軟膠囊劑數目少時，表示該軟膠囊劑的皮膜未喪失可塑性，品質優異。於表3表示以40℃保存4個月後的耐衝擊試驗結果。又，於表4表示冷卻保存後的耐衝擊試驗結果。

[表3] 表3：40℃保存4個月後的耐衝擊試驗 ＊1  將比較例1的甘油量從45質量部變更為50質量部 ＊2  將比較例2的甘油量從45質量部變更為50質量部

[表4] 表4：冷卻保存後的耐衝擊試驗 ＊2  將比較例2的甘油量從45質量部變更為50質量部

含有含藍莓的組成物作為內容物的軟膠囊劑容易變硬，依條件而言，亦有個案發生軟膠囊劑容易裂開的瑕疵，但如表3所示，實施例1及2的軟膠囊劑以40℃保存4個月後，仍具有耐衝擊性，並維持柔軟度。然後，依據表4，實施例2的軟膠囊劑在冷卻保存後仍具有耐衝擊性，並保持柔軟度。因此，可知本發明的軟膠囊劑即使含有組成物來作為膠囊內容物，其中該組成物具有容易因嚴苛的條件而經時性地變硬的性質時，仍可保持柔軟度及耐衝擊性，對品質提升亦極為有用。產業上之可利用性

由本發明的軟膠囊皮膜用組成物所組成的軟膠囊皮膜的可塑性及柔軟性優異，由該組成所形成的本發明的軟膠囊劑呈透明，故能目視內容液，且由於具有光澤，因此美觀，商品價值高。進而言之，本發明的軟膠囊劑表面保濕性優異，不會有裂縫的問題，即使含有組成物來作為膠囊內容物，其中該組成物具有容易因嚴苛的條件而經時性地變硬的性質時，仍可保持軟膠囊劑的柔軟度及耐衝擊性。可於本發明的軟膠囊劑，封入藥品成分、營養輔助成分或健康食品成分等。

Claims (8)

1. 一種軟膠囊皮膜用組成物，其特徵為包含：基劑，係以明膠或澱粉類及鹿角菜苷類的混合物作為主成分；以及可塑劑，係以山梨糖醇、麥芽糖醇及甘油作為主成分； 前述基劑是以明膠作為主成分的基劑時，相對於該明膠100質量部，前述可塑劑中的山梨糖醇為1～15質量部，麥芽糖醇為1～30質量部，甘油為40～60質量部； 前述基劑是以澱粉類及鹿角菜苷類的混合物作為主成分的基劑時，相對於該澱粉類及鹿角菜苷類的混合物100質量部，前述可塑劑中的山梨糖醇為1～15質量部，麥芽糖醇為1～30質量部，甘油為30～60質量部。
2. 如申請專利範圍第1項之軟膠囊皮膜用組成物，其中澱粉類係從氧化澱粉、澱粉分散物、濕熱處理澱粉及酸處理澱粉中選擇的一種或兩種以上的澱粉。
3. 如申請專利範圍第1項或第2項之軟膠囊皮膜用組成物，其中鹿角菜苷類為κ型鹿角菜苷(κ-Carrageenan)及/或ι型鹿角菜苷(ι-Carrageenan)。
4. 一種軟膠囊皮膜，包含如申請專利範圍第1項至第3項中任一項之軟膠囊皮膜用組成物。
5. 一種軟膠囊劑，係於申請專利範圍第4項的軟膠囊皮膜，填充有膠囊內容物。
6. 一種軟膠囊劑的製造方法，其特徵為：將軟膠囊皮膜用組成物進行成膜，以成形軟膠囊皮膜，並填充膠囊內容物；其中該軟膠囊皮膜用組成物包含：基劑，係以明膠、或澱粉類及鹿角菜苷類的混合物作為主成分；以及可塑劑，係以山梨糖醇、麥芽糖醇及甘油作為主成分； 前述基劑是以明膠作為主成分的基劑時，相對於該明膠100質量部，前述可塑劑中的山梨糖醇為1～15質量部，麥芽糖醇為1～30質量部，甘油為40～60質量部； 前述基劑是以澱粉類及鹿角菜苷類的混合物作為主成分的基劑時，相對於該澱粉類及鹿角菜苷類的混合物100質量部，前述可塑劑中的山梨糖醇為1～15質量部，麥芽糖醇為1～30質量部，甘油為30～60質量部。
7. 如申請專利範圍第6項之軟膠囊劑的製造方法，其中澱粉類係從氧化澱粉、澱粉分散物、濕熱處理澱粉及酸處理澱粉中選擇的一種或兩種以上的澱粉。
8. 如申請專利範圍第6項或第7項之軟膠囊劑的製造方法，其中鹿角菜苷類為κ型鹿角菜苷(κ-Carrageenan)及/或ι型鹿角菜苷(ι-Carrageenan)。