WO2008046258A1 - Composition cosmetique, procede de preparation et utilisation associes - Google Patents

Description

一种化妆品组合物及其制备方法和应用 技术领域

本发明涉及一种植物提取物的化妆品组合物及其制备方法和应用， 特别涉及一种具有美 白、 嫩肤和去斑等作用的植物提取物制成的皮肤药物和化妆品制剂， 以及制备方法。 背景技术

随着人们生活水平提高， 社会上各年龄组的女性越来越关注皮肤健康， 皮肤细嫩、 白壁 无瑕是女性永运的追求和向往。 肉苁蓉是著名补肾中药， 具有益精气、 抗衰老的作用， 在我 国作为药食两用中药己有二千余年的历史。

日本学者近年来发现苯乙醇甙类作为植物的活性成分， 具有强烈抑制酪氨酸酶活动， 抑 制黑色素形成。 离体培养实验证实苯乙醇甙类促进 M细胞活动， 形成胶元纤维网。 （Tanimoto S et all. Yakugaku Zasshi 2006 Mar. 126 (3)： 173—7. Sudo H et all Chem Pharm Bull (Tokyo) . 1999 Sep. 47 (9) : 1341-3 related)

近年来科学家发现肉苁蓉的提取物含有苯乙醇甙类， 产于新疆南部的管花肉苁蓉是肉苁 蓉种属中的一种， 提取物中苯乙醇甙类含量高于其它种属肉苁蓉。 其有望用于皮肤类制剂, 起到改善皮肤健康， 驻颜美容作用。 发明内容

因此， 本发明的目的之一就是提供一种含有肉苁蓉提取物的化妆品组合物。

本发明的目的之二是提供富含苯乙醇甙类肉苁蓉提取物的提取方法。

本发明还有一个目的是公开上述含有肉苁蓉提取物的化妆品组合物的应用。

为达上述目的， 本发明采取的技术方案如下：

一种化妆品组合物， 其含有有效量的肉苁蓉提取物和可用的辅料。

上述的肉苁蓉提取物（特别是管花肉苁蓉提取物)， 富含苯乙醇甙类物质， 优选的是含有 质量百分比至少为 2%的麦角甾甙 (acteoside)和 4%的松果菊甙 (echinacoside) , 以提取物的 重量为基准。 麦角 甙和松果菊甙作为提取物中主要的活性成分， 其含量自然是越髙越好， 但由于实际应用时， 考虑到商业成本等因素， 不可能做无限的精提来提高这两种主要活性成 分的含量， 所以只要麦角甾甙的重量含量达到 2-80%, 松果菊甙的含量达到 4- 80%就可以达到 很好的效果。 最优选的是麦角甾甙和松果菊甙的重量含量比大于 2: 1。 上述的管花肉苁蓉提取物富含苯乙醇甙类物质还可含有其它次要成分： 麦角留甙异构体、

2' -乙酰基麦角甾甙和管花肉苁蓉甙 A、 B、C, 每种的含量均低于 4%， 以提取物的重量为基准。 麦角留甙和松果菊甙的检测方法是根据 2005年版中国药典一部 90页中的含量测定法-高效液 相色谱法测定得出。

苯乙醇甙类化合物的结构通式为-

名称 R1 R2 R3 R4 R5 R6 R7

麦角甾甙 H RHa Cf H H OH OH

松果菊甙 H RHa Cf Glc H OH OH

2' -乙酰基麦角甾甙 Ac RHa Cf H H OH OH

麦角甾甙异构体 H RHa H Cf H OH OH

管花肉苁蓉甙 A H RHa Cf Glc H H OH

管花肉苁蓉甙 B H RHa Cm Glc H OH OH

管花肉苁蓉甙 c H RHa Cf Glc OH OH OH

上述的化妆品组合物所用的辅料为皮肤病理学上可接受的辅料， 其适合应用于皮肤角质 蛋白组织， 与本发明所述的活性成分及其它的添加剂能互相兼容， 并且对皮肤来说没有毒性 和损伤。化妆品制剂的辅料安全有效的含量范围是 10%〜99. 99% ,优选的含量为 20%〜99. 9 %, 最优选的为 40%〜98%， 均以化妆品制剂的重量为计。

这种辅料有多种类型， 如乳液。 这里所说的乳液包括但不限于水包油、 油包水、 水 /油 / 水 （W/0/W) 的复合乳剂和水 /油 /硅树脂（W/0/S) 的复合乳剂等。

首选的辅料是水包油、 油包水和硅树脂包水的乳液。 由于水的溶解度和物质本身的可分 散性， 活性成分要么会分散在水里要么分散在油或硅树脂里， 这对于一般的技术人员来说是 已知的。

' 如上所述， 本发明所说的乳液通常含有油脂。 这种油脂可以是从动物、 植物或石油里面 提取的， 也可以是人工合成的。 较佳的乳液里面应该还含有保湿剂， 如甘油、 丙二醇、 丁二 醇或山梨醇， 以乳液的重量为计。乳液里乳化剂的含量为 0. 01〜10%，优选的为 0. 1 %〜5%。 乳化剂可以是非离子、 阴离子或阳离子乳化剂。 可用的乳化剂在 1973年 8月公开的美国专利 us3， 755， 560禾口 McCutcheon' s Detergents and Emulsif iers, North American Edition, pages 317-324 (1986)里有介绍。

乳液里还可添加消泡剂用来减少泡沫。 消泡剂包括高分子量的硅树脂和其它已知的用作 消除泡沬的物质。

硅树脂包水的乳液含有硅树脂相和分散的水相。 用在乳液里的有机聚硅醚可以是挥发性 的、 不挥发性的或两种的混合物。所述的 "不挥发性"的是指在常温条件下， 硅树脂为液态， 并且在低于一个大气压的时候， 硅树脂的闪点高于 100Ό。 所述的 "挥发性"硅树脂是指前 面所说的之外的其它硅树脂。 可用的有机聚硅醚可以在挥发性和粘度特性大范围里面进行选 择。 例如较佳的有机聚硅醚有聚垸基硅醚、 聚环垸基硅醚和聚烷基芳基硅醚。

上述的聚垸基硅醚的粘度范围可以在 0. 5〜1, 000, 000 CST (25°C ), 可以用如下的化学结 构通式表示： R₃ SiO(R₂ Si0) _x SiR₃ ， 这里的 R是指 1〜30个碳原子的烷基（优选为甲基和乙 基，最优选为乙基）， X是指 0〜10， 000的整数（实际使用时可以根据需要的分子量进行选择)。 商业上可用的聚烷基硅醚有聚二甲基硅醚， 例如通用电气公司和道康宁公司的系列产品 Vicasil. RTM。 道康宁公司的 RTM. 200就非常好。 液态 RTM. 200粘度为 0. 65 CST, 沸点为 100°C。 道康宁 RTM. 225的粘度为 10 CST, 沸点超过 200°C， 液态道康宁. RTM. 200粘度分别 为 50， 350, and 12, 500 CST, 沸点都超过 200°C。 可用的聚二甲基硅醚包含在如下化学通式 所表示的物质： (C ) ₃ SiO[ (CH₃) ₂ SiO] _x [CH₃ RSiO] _y Si (CH₃) ₃， 其中 R是指含有 2〜30个碳 原子的直链或支链的垸基， X和 Y分别是 1〜10, 000, 000的整数，可根据需要的分子量进行选 择。 例如下述的聚二甲基硅醚中垸基被取代的例子： 十六烷基聚二甲基硅醚和十二垸基聚二 甲基硅醚。

适合用在辅料中的聚环垸基硅醚包括如下化学通式结构的化合物： [SiR₂ 0] _n， 其中 R 是指烧基（优选为甲基或乙基， 最优选为甲基)， N是指 3〜8的整数，较佳的是 3〜7的整数, 更佳的为 4〜6的整数。 当 R代表甲基时， 便是聚环甲基硅醚， 商业上可得到的聚环甲基硅醚 有道康宁公司产品， 如液态的. RTM. 244, 其粘度为 2. 5 CST, 沸点为 172°C， 是聚四环甲基 硅醚（n=4)。 液态道康宁的 RTM. 344的粘度为 2. 5 CST， 沸点为 178°C， 是聚五环甲基硅醚 (n=5)。 道康宁的液态 RTM. 245的粘度为 4, 2 CST, 沸点为 205°C， 是聚四环甲基硅醚和聚 五环甲基硅醚（n=4、 5) 的混合物。 道康宁的液态 RTM. 345的粘度为 4. 5 CST， 沸点为 217 V , 是聚四环甲基硅醚、 聚五环甲基硅醚和聚六环甲基硅醚（n=4、 5、 6) 的混合物。

类似的物质还有硅质顺滑剂 （trimethylsiloxysilicate), 也是一种聚合物， 其化学结 构通式为： [ (CH₂) Si0_1/2 ] _x [Si0₂ ]_y， 其中 X是指 1〜500的任一整数， Y是指 1〜500的任 一整数。商业上可得到的硅质顺滑剂有含聚二甲基硅醚（dimethicone)的混合物和道康宁 . RTM. 593。

Dimethiconols 也可以添加到化妆品制剂中， Dimethiconols 的化学结构通式如下： R₃Si0 (R2 Si0) _xSiR₂0H和腿 ₂ SiO[R₂ SiO] _x SiR₂ OH, 其中 R是指烷基 （优选甲基或乙基， 最 优选为甲基）， X是指 0〜500的任一整数， 可以根据所需的分离量进行选择。 商业上能获得 的 dimethiconols 有含聚二甲基硅醚 （dimethicone ) 的混合物和聚环甲基硅醚 (cycloraethicone) (例如道康宁 . RTM. 1401, 1402和 1403)

聚烷基芳基硅醚也可以添加到化妆品混合物中， 粘度在 15〜65 CST (25Ό时） 的聚甲基 苯基硅醚效果特别好。

这里所指的可用有机聚硅醚可以是下述的任一种或其混合物： 聚烷基硅醚、 烷基可被取 代的聚二甲基硅醚、聚环甲基硅醚、硅质顺滑剂（trimethylsiloxysilicate)、 dimethiconols 和聚烷基芳基硅醚。 优选的是聚二甲基硅醚。

化妆品制剂里还可添加一种或多种非硅树脂油类。这种非硅树脂油类的熔点应在 25°C或 25Ό以下。 例如在化学工艺中已知的油包水乳液： 矿物油、 植物油、 合成油脂或半合成油脂 等。

水相分散（硅树脂包水乳液）

本发明所述的化妆品制剂含有 10〜90%的分散水相， 优选的含量是 20%〜 85%， 最优选 为 30%〜80% 。 分散相也叫做连续或非连续相。 前述的分散水相是指水被分散成小液滴悬浮 在硅树脂相并被硅树脂包围。

水相可以是水、 水溶液、 一种或多种可溶于水或可分散性于水的组合成分。 这样的成分 包括稠化剂、 酸、 基质（ ^：)、 盐、 螯合掩蔽剂、 橡胶（HM§)、可溶于水或可分散的乙醇 和多羟基化合物、 buffers、 防腐剂、 遮光剂、 颜料等。

本发明所述的化妆品制剂一般含有 25%〜90%的水在分散水相（以混合物的重量计)，优选 的含有 40% 〜 80%重量的水， 最优选的含有 60%〜 80%的水。

分散水相用的乳化剂

本发明所述的硅树脂包水的乳液一般含有乳化剂。 通常整个混合物含有重量百分比 0. 1%〜10%乳化剂，优选的含有 0. 5% 〜 7. 5%的乳化剂，最优选的含有 1%〜 5%的乳化剂（以 整个混合物的重量计）。 乳化剂的作用是将水分散并悬浮在硅树脂内的水相里。

有很多种乳化剂都可以用来形成硅树脂包水的乳液。 已知的常用的乳化剂都可以在本发 明里使用。 所选的乳化剂应与本发明的化妆品混合物的活性成分无论在化学反应上还是身体 上都要相兼容， 并且具有需要的分散特性。 可用的乳化剂有硅树脂乳化剂、 无硅乳化剂或两 种的混合物。这些都是制备护肤品工艺中常用的乳化剂。较好的乳化剂的 HLB (亲水亲油平衡） 值最少小于 14， 优选的为 2〜14， 最优选的为 4〜14。 HLB值不在这个范围的乳化剂可以与其 它的乳化剂一起使用， 调节其 HLB值使之落入这个范围， 这样就可达到同样的效果。

首选用硅树脂乳化剂， 本发明里所指的各种硅树脂乳化剂都是可用的。 这些硅树脂乳化 剂是典型的修饰的有机聚硅醚， 也就是本领域的技术人员所熟知的硅树脂表面活性剂。 有用 的硅树脂乳化剂包括二甲基硅醚共聚物。 这些修饰的聚二甲基硅醚包括聚醚支链， 如： 聚环 氧乙垸链、 聚环氧丙烷链以及它们的混合物、 环氧乙烷和环氧丙烷的聚醚。 其它的例子还有 焼基取代的二甲基硅醚共聚物， 例如 C2— C30支链。 其它有用的二甲基硅醚共聚物包括各种 阳离子的、 阴离子的、 两性的、 两性离子的结构。

这里有用的硅树脂表面活性剂不仅仅限于二甲基硅醚共聚物。

作为乳化剂的二甲基硅醚共聚物和硅树脂表面活性剂包括但不限于聚二甲基硅醚聚环氧 乙烷共聚物、聚二甲基硅醚聚环氧丙垸共聚物、聚二甲基硅醚聚环氧乙垸聚环氧丙烷共聚物、 聚二甲基硅醚聚环氧乙烷环氧丙烷共聚物、 聚二甲基硅醚甜菜碱共聚物、 聚二甲基硅醚羧酸 酯共聚物、 聚二甲基硅醚季铵盐共聚物； 以及前述的 C2— C30直链、 支链、 环烷基结构的共 聚物。商业上可获得的聚二甲基硅醚多羟基醇共聚物道康宁公司有售，商品名为道康宁. RTM. 190， 193， Q2-5220, 2501 Wax, 2-5324 fluid, 和 3225C (后一种产品是与聚环垸基硅醚的 混合物）。十六烷基聚二甲基硅醚多羟基醇共聚物在商业上得到的是与聚异硬脂酸甘油一 4酯 和月桂酸己酯一起的混合物， 其商品名是 ABIL. RTM. WE- 09 (Goldschmidt公司提供）。 十六 垸基聚二甲基硅醚多羟基醇共聚物在商业上得到的是与月桂酸己酯和聚油酸甘油一 3酯一起 的混合物， 其商品名是 ABIL. RTM. WS-08 (Goldschmidt公司提供）。 其它但不限于下述的聚 二甲基硅醚多羟基醇共聚物还包括： 十二垸基聚二甲基硅醚多羟基醇共聚物、 聚二甲基硅醚 乙酸多羟基醇酯共聚物、 聚二甲基硅醚己二酸多羟基醇酯共聚物、 聚二甲基硅醚胺基多羟基 醇共聚物、 聚二甲基硅醚山窬酸多羟基醇共聚物、 聚二甲基硅醚多羟基丁基醚共聚物、 聚二 甲基硅醚羟基硬脂酸多羟基醇酯共聚物、 聚二甲基硅醚异硬脂酸多羟基醇酯共聚物、 聚二甲 基硅醚月桂酸多羟基醇酯共聚物、 聚二甲基硅醚多羟基甲基醚共聚物、 聚二甲基硅醚磷酸多 羟基醇酯共聚物、 聚二甲基硅醚硬脂酸多羟基醇酯共聚物。 参考 International Cosmetic Ingredient Dictionary, Fifth Edition, 1993。

这里所用的聚二甲基硅醚多羟基醇共聚物乳化剂在如下列举的文献中均有描述：如： in U. S. Pat. No. 4, 960, 764， to Figueroa, Jr. et al. , issued Oct. 2, 1990; European Patent No. EP 330, 369, to SanoGueira, published Aug. 30， 1989 ; G. H. Dahms, et al. , "New Formulation Possibilities Offered by Silicone Copolyols, " Cosmetics & Toiletries, vol. 110, pp. 91-100, March 1995 ; M. E. Carlotti et al.， "Optimization of W/0-S Emulsions And Study Of The Quantitative Relationships Between Ester Structure And Emulsions Properties, " J. Dispersion Science And Technology, 13 (3) , 315-336 (1992)； P. Hameyer, "Comparative Technological Investigations of Organic and Organo Silicone Emulsifiers in Cosmetic Water-in - Oil Emulsions Preparations, " HAPPI 28 (4)， pp. 88-128 (1991)； J. Smid-Korbar et al. , "Efficiency and usability of Silicone surfactants in Emulsions, " Provisional Communication, International Journal of Cosmetic Science, 12, 135-139 (1990)； and D. G. Krzysik et al. , "k New Silicone Emulsif ier For Water - in- Oil Systems, " Drug and Cosmetic Industry, vol. 146 (4) pp. 28-81 (April 1990) .

这里所说的非硅树脂乳化剂可以是非离子和阴离子的乳化剂，如聚糖酯、聚嫁氧基糖酯、 C1-C30脂肪酸 CI- C30脂肪醇酯、 垸氧基取代的 CI- C30脂肪酸 C1-C30脂肪醇酯、 CI- C30脂 肪醇垸氧基醚、 CI- C30脂肪酸聚甘油酯、 C1-C30脂肪酸多羟基醇酯、 CI- C30脂肪醇多羟基 醇醚、 烷基磷酸酯、 聚环垸氧基磷酸酯、 脂肪酰胺、 酰基乳酸酯、 皂， 以及上述乳化剂的混 合物。 其它可用的乳化剂在如下文献中均有介绍： McCutcheon' s， Detergents and Emulsifiers, North American Edition (1986) , published by Allured Publishing Corporation; U. S. Pat. No. 5, 011, 681 to Ciotti et al.， issued Apr. 30, 1991 ; U. S. Pat. No. 4, 421, 769 to Dixon et al. , issued Dec. 20, 1983 ; and U. S. Pat. No. 3, 755, 560 to Dickert et al. , issued Aug. 28, 1973。

这里所说的非硅树脂乳化剂包括但不限于：聚乙二醇 20单月桂酸山梨醇酯（聚山梨醇酯 20)、 聚乙二醇 5大豆甾醇、 硬脂酸 -20、 Ceteareth- 20、 聚丙二醇一 2 (PPG-2)二硬脂酸甲 基葡萄糖酯、 Ceteth-10、 聚山梨醇酯 80、 磷酸十六烷基酯、 磷酸十六垸基磷酸钾、 二乙醇 胺十六烷基磷酸酯、 聚山梨醇酯 60、 硬脂酸甘油酯、 PEG- 100硬脂酸酯、 聚氧乙烯 20三油 酸山梨醇酯（聚山梨醇酯 85)、 单月桂酸山梨醇酯、 聚氧乙烯 4十二烷醇硬脂酸钠、 聚甘油 一 4异硬脂酸酯、 月桂酸己酯、 硬脂酸 -20、 ceteareth- 20、 聚丙二醇一 2 (PPG-2)二硬脂酸 甲基葡萄糖酯、 ceteth-10、二乙醇胺十六烷基磷酸酯、硬脂酸甘油酯、 PEG- 100硬脂酸以及 它们的混合物。

水包油乳液：

所说的辅料还可以是水包油乳液， 水包油乳液含有连续的水相和分散的且不溶于水的油 相。 可用的水包油乳液的具体例子参考文献 U. S. Pat. No. 5, 073, 371, to Turner, D. J. et al. , issued Dec. 17, 1991和 U. S. Pat. No. 5, 073, 372, to Turner, D. J. et al. , issued Dec. 17, 1991。 后面将详细介绍含有赋形剂、 亲水性表面活性剂和水的水包油乳液。

( 赋形剂

水包油的乳液里含有的赋形剂能使乳液形成透明的水晶状凝胶网络结构。 不要被理论知 识所禁锢， 赋形剂一般被认为在具有流变学特性的混合物里起到稳定的作用， 其实它还具有 乳化剂和表面活性剂的功能。 本发明所述的乳液中， 赋形剂的重量含量是 0. 5% 〜20%， 优选 的含量范围是 1% 〜 10%， 最优选的含量范围是 1% 〜5%, 以乳液的总重量计。

本发明所说的赋形剂首选包括硬脂酸、 棕榈酸、 十八烷醇、 十六烷醇、 苯甲醇、 硬脂酸 和 1〜21位乙撑氧基的十六垸醇聚乙二醇醚及其混合物。 本发明所述的其它赋形剂可以从下 述的种类或其混合物中任选： 十八烷醇、 十六烷醇、 乙撑氧十六烷醇一 2聚乙二醇醚、 乙撑 氧十六烷醇一 21聚乙二醇醚。 所述的赋形剂甚至可以是如下的一种或其混合物： 硬脂酸， 棕 榈酸， 十八垸醇， 十六 （烷） 基 alcohol, 苯甲醇， 硬脂酸 -2， 硬脂酸 -21。 '

(2) 亲水表面活性剂

首选的水包油乳液至少含有一种亲水表面活性剂， 这种亲水表面活性剂能将不溶于水的 物质分散在水相， 表面活性剂的亲水性最低要求是能将不溶于水的物质充分分散在水里。 表 面活性剂的含量占整个乳液重量的 0. 05% 〜10%, 优选的含量范围是 1% ~ 6%, 最优选为 1% 〜5%。

首选的亲水表面活性剂是非离子的表面活性剂。 这里所说的非离子表面活性剂是指能被 概括为长链的醇的缩聚物等， 例如 C8-30醇、 糖或淀粉的共聚物， 也就算配糖类。 这些化合 物可用如下通式表示： （S) n— 0~R， 其中 S是指半糖，例如葡萄糖、果糖、甘露糖和半乳糖； N是 1〜1000的整数； R是 C8- 30的烷基。所列举的长链醇的垸基可以选自： 葵醇、十六焼基 醇、 十八烷醇、 十二烷醇、 肉豆蔻醇、 油醇等。 这里所说的较佳的表面活性剂是当 S为半葡 萄糖， R为 C8- 20垸基， n为 1〜9的整数所表示的化合物。 这些在商业上可以得到的表面活 性剂有： 葵聚配糖（Henkel公司销售的 APG 325 CS)和十二烷醇聚配糖 (Henkel公司销售 的 APG 600 CS)。 其它适合的非离子表面活性剂有： 环氧烷与脂肪酸的缩聚物（环氧烷脂肪酸酯）。这类物 质有共同的通式结构： RC0(X) n 0H， 其中 R是 C10-30烷基， X是 0CH₂ CH₂ - - (来自于乙烯基 乙二醇或乙二酸）或-- 0CH₂ CHCH₃ - (来自于丙二醇或丙二酸）， n是 6〜200的整数。 其它 的非离子表面活性剂是环氧烷烃与 2mol的脂肪酸的缩聚物（也就是环氧烷脂肪酸酯）。 这些 物质都有共同的通式： RC0(X) n 00CR, 其中 R是指 C10-30烷基， X是指 - - 0CH₂ CH₂― (来 自于乙烯基乙二醇或乙二酸） 或 - - 0CH₂CHCH₃ -- (来自于丙二醇或丙二酸）， n是 6〜100的 整数。其它的非离子表面活性剂有： 环氧烷与脂肪醇的缩聚物（环氧垸脂肪醇醚）。这类物质 有共同的通式结构： R(X) nOR'， 其中 R是指 C10- 30烷基， X是指 --0CH₂ C —来自于乙烯基 乙二醇或乙二酸）或一0CH₂ CHCH₃ - (来自于丙二醇或丙二酸）， n是 6〜100的整数， R'是 H或 C10-30 的烷基。 还有其它的非离子的表面活性剂， 是环氧烷烃与脂肪酸和脂肪醇的缩 聚物这里所说的聚环氧烷部分是酯化的脂肪酸和脂肪醇的醚）。这些物质有共同的通式: RCO(X) „0R'， 其中 R和 R'是指 C10-30的烷基， X是- _0CH₂ CH₂ (来自于乙烯基乙二醇或乙二酸） 或 -0CH₂ CHCH₃- (来自于丙二醇或丙二酸）， n是指 6〜100的整数。 包括但不限于下述的非离 子表面活性齐 IJ： ceteth-6、 ceteth-10、 ceteth- 12、 ceteareth-6、 ceteareth- 10'、 ceteareth- 12、硬脂酸 -6、 硬脂酸 -10、 硬脂酸 -12、 硬脂酸 -21、 PEG- 6硬脂酸、 PEG- 10 硬脂酸、 PEG-100硬脂酸、 PEG-12硬脂酸、 PEG-20甘油基硬脂酸、 PEG-80甘油酯、 PEG- 10 甘油基硬脂酸、 PEG- 30甘油基 cocoate、 PEG-80甘油基 cocoate、 PEG- 200甘油酯、 PEG- 8 二月桂酸酯、 PEG- 10二硬脂酸， 或其混合物。

在非离子表面活性剂中首选的是： 硬脂酸 -21、 ceteareth-20, ceteareth-12、 蔗糖 cocoate、 硬脂酸 -100、 PEG- 100硬脂酸或其混合物。

这里所指的其它合适的非离子表面活性剂包括： 糖酯、 聚酯、 垸氧基化糖酯和烧氧基化 聚酯、 CI- C30的脂肪醇酯脂肪酸酯、 垸氧基化系列 CI- C30的脂肪醇酯脂肪酸酯、 垸氧基化 C1-C30的脂肪醇醚、 聚 CI- C30的脂肪酸甘油酯、 CI- C30的多羟基酯、 CI- C30的多羟基醚、 垸基磷酸盐、 聚乙二醇脂肪族醚磷酸盐、 脂肪酸氨基化合物、 acyl lactylates和其混合物。 包括但不限于这些乳化剂： 聚乙二醇 20聚山梨醇单月桂酸酯 （聚山梨醇酯 20)、 聚乙二醇 5 大豆 醇、 硬脂酸 -20、 Ceteareth- 20、 PPG- 2 甲基葡萄糖二硬脂酸醚、 Ceteth- 10、 聚山梨 醇酯 80、 十六烷基磷酸盐、 十六烷基磷酸钾、 二乙醇胺十六烷基磷酸盐、 聚山梨酯 60、硬脂 酸甘油酯、 聚山梨酯 85、 聚山梨醇单月桂酸酯、 聚氧乙烯 4月桂醚硬脂酸钠、 聚异硬脂酸甘 油酯、 PPG-2聚甲基葡萄糖二硬脂酸醚、 PEG- 100硬脂酸及其混合物。

这里所指的另一种乳化剂是脂肪酸酯即山梨聚糖脂肪酸酯或山梨醇脂肪酸酯和蔗糖脂肪 酸酯的混合物， 其中的脂肪酸含 C8— C24， 优选 C10— C20。 优选的脂肪酸酯乳化剂是山梨聚 糖 C16— C20脂肪酸酯或山梨醇 C16— C20脂肪酸酯与蔗糖 C10— C16脂肪酸酯的混合物，尤其 是山梨聚糖硬脂酸酯和蔗糖椰子酸酯。 这些都可以从 ICI (英国化学工业公司） 买到， 商品 名 Arlatone 2121。

其它合适的表面活性剂包括为本领域技术人员所熟知的多种阳离子的， 阴离子的， 两性 离子的和两性表面活性剂， 例如下面的四篇文献有完整的介绍： McCutcheon' s， Detergents and Emulsif iers, North American Edition (1986) , published by Allured Publishing Corporation ; U. S. Pat. No. 5, Oil, 681 to Ciotti et al. , issued Apr. 30， 1991 ; U. S. Pat. No. 4, 421, 769 to Dixon et al. , issued Dec. 20, 1983 ; and U. S. Pat. No. 3, 755, 560 to Dickert et al. , issued Aug. 28， 1973。 这里所指的亲水表面活性剂可以是单个表面活 性剂或者任何合适的表面活性剂的混合物。选择恰当的表面活性剂要根据组分的 _PH和其它因 素决定。

这里所指的阳离子表面活性剂是二烷基季铵盐化合物， 例如文献 U. S. Pat. Nos. 5, 151, 209 ; 5, 151, 210 ; 5, 120, 532 ; 4, 387, 090 ; 3, 155, 591 ; 3, 929, 678 ; 3, 959, 461 ; McCutcheon s, Detergents & Emulsif iers, (North American edition 1979) M. C. Publishing Co.； and Schwartz, et al. , Surface Active Agents, Their Chemistry and Technology, New York: Interscience Publishers, 1949有所介绍。 其它阳离子表面活性剂还包括胺一酰 胺。这些阳离子表面活性剂包括但不限于硬脂酰胺丙基 PG-二甲基氯化铵磷酸酯、山嵛酰胺丙 基 PG-二甲基氯化铵、硬脂酰胺丙基乙基二甲基硫酸乙酯铵、硬脂酰胺丙基二甲基（肉豆蔻醇 乙酸酯） 氯化铵、 硬脂酰胺丙基二甲基鲸腊硬脂基对甲苯磺酸铵、 硬脂酰胺丙基二甲基氯化 铵、硬脂酰胺丙基二甲基乳酸铵以及它们的混合物;优选的是山嵛酰胺丙基 PG-二甲基氯化铵。

季铵盐阳离子表面活性剂包括但不限于： 十六烷基氯化铵、 十六烷基溴化铵、 十二垸基 氯化铵、 十二垸基溴化铵、 硬脂基氯化铵、 硬脂基溴化铵、 十六烷基二甲基氯化铵、 十六烷 基二甲基溴化铵、 十二烷基二甲基氯化铵、 十二垸基二甲基溴化铵、 硬脂基二甲基氯化铵、 硬脂基二甲基溴化铵、 十六烷基三甲基氯化铵、 十六烷基三甲基溴化铵、 十二烷基三甲基氯 化铵、 十二烷基三甲基溴化铵、 硬脂基三甲基氯化铵、 硬脂基三甲基溴化铵、 十二垸基二甲 基氯化铵、硬脂基二甲基十六烷二牛油脂基二甲基氯化铵、二 (十六垸基)氯化铵、二 (十六烷 基)溴化铵、二 (十二烷基)氯化铵、二 (十二烷基)溴化铵、二硬脂基氯化铵、二硬脂基溴化铵、 二 (十六烷基)二甲基氯化铵、二 (十六烷基)二甲基溴化铵、二 (十二烷基）甲基氯化铵、二 (十 二垸基）甲基溴化铵、二硬脂基甲基氯化铵、二硬脂基甲基溴化铵， 及其混合物。另外的季铵 盐还包括： 来自于牛油酸或椰油酸的 C12〜30的碳链。 这里所说的牛油脂基是来自于牛油酸 (通常指氢化的牛油酸） 的烷基， 这些通常是 C16〜18的碳链。 这里所说的椰油脂基是指来 自于椰油酸垸基， 这些通常是 C12〜14的碳链。 这些来自于牛油脂基和椰油脂基的季铵盐包 括： 二牛油脂基二甲基氯化铵、 二牛油脂基二甲基硫酸甲酯铵、 二 （氢化牛油脂基）二甲基 氯化铵、 二 （氢化牛油脂基） 二甲基乙酸铵、 二牛油脂基二丙基磷酸铵、 二牛油脂基二甲基 硝酸铵、 二椰油脂基二甲基氯化铵、 二椰油脂基二甲基溴化铵、 牛油脂基氯化铵、 椰油脂基 氯化铵、 硬脂酰胺丙基 PG-二甲基氯化铵磷酸酯、 硬脂酰胺丙基乙基二甲基硫酸乙酯铵、 硬 脂酰胺丙基二甲基 （肉豆蔻醇乙酸酯）氯化铵、 硬脂酰胺丙基二甲基鲸腊硬脂基对甲苯磺酸 铵、 硬脂酰胺丙基二甲基氯化铵、 硬脂酰胺丙基二甲基乳酸铵， 以及它们的混合物。 季铵盐 化合物其中的一个例子是： 二牛油脂基乙氧基二甲基氯化铵。

首选的阳离子表面活性剂是山嵛酰胺丙基 PG-二甲基氯化铵、 二 （十二烷基）二甲基氯 化铵、 二硬脂基二甲基氯化铵、 肉豆蔻基二甲基氯化铵、 二棕榈基二甲基氯化铵、 二硬脂基 二甲基氯化铵、 硬脂酰胺丙基 PG -二甲基氯化铵磷酸酯、 硬脂酰胺丙基乙基二甲基硫酸乙酯 铵、 硬脂酰胺丙基二甲基（肉豆蔻醇乙酸酯）氯化铵、 硬脂酰胺丙基二甲基鲸腊硬脂基对甲 苯磺酸铵、 硬脂酰胺丙基二甲基氯化铵、 硬脂酰胺丙基二甲基乳酸铵以及它们的混合物。 还有更多的阳离子表面活性剂可用， 如： 山嵛酰胺丙基 PG-二甲基氯化铵、 二 （十二烷基) ' 二甲基氯化铵、二硬脂基二甲基氯化铵、二肉豆蔻基二甲基氯化铵、二棕榈基二甲基氯化铵、 以及它们的混合物。

首选的阳离子表面活性剂和赋形剂是山嵛酰胺丙基 PG-二甲基氯化铵和 /或苯甲醇， 特别 是当这种化合物含有离子和 /或高极性溶剂的时候，该添加剂的含量应该进行优化， 以合适的 比例来维持和提高混合物的物理和化学稳定性。 这种化合物尤其可以用来负载遮光剂， 例如 氧化锌和桂皮酸盐 (0MC)。

各种各样的阴离子表面活性剂在这里也是可用的。在下述的参考文献中有总结： U. S. Pat.

No. 3, 929, 678, to Laughlin et al.， issued Dec. 30, 1975。 包括但不限于下面所列举的 阴离子表面活性剂： alkoyl isethionates, 烷基和 垸基醚硫酸盐。 alkoyl isethionates 的典型通式是： RCO- 0CH₂C S0₃M其中 R是烷基或 C10〜30的烯基； M是可溶于水的阳离子， 如铵、 钠、 钾和三乙醇胺。 这些羟乙基硫酸盐包括但不限于下述的 alkoyl isethionates: 椰油脂基羟乙基硫酸铵、 椰油脂基羟乙基硫酸钠、 月桂酰基羟乙基硫酸钠、 硬脂酰基羟乙基 硫酸钠及其它们的混合物。

'烷基和烷基醚硫酸盐代表性的有如下通式： R0S0₃ M和 R0(C₂H₄0) _x S0₃ M,其中 R是 C10〜 30的烷基或烯基； X是 1〜10的整数； M是溶于水的阳离子， 如： 铵、 钠、 钾和三乙醇胺。 这里所述的其它合适的阴离子表面活性剂是皂化脂肪酸（碱金属盐， 例如钠盐或钾盐）， 代表 性的有 8〜24个碳原子的皂化脂肪酸，优选为 10〜20个碳原子的皂化脂肪酸。皂里用的脂肪 酸可以取自于天然的植物或动物甘油酯油获得 （棕榈油、 椰子油、 大豆油、 蓖麻油、 牛油、 猪油等）。 这里所说的脂肪酸也可以是人工合成的。 这些皂化物在 U. S. Pat. No. 4, 557, 853 里有更详细的描述。

这里所说的两性和两性离子表面活性剂也是可用的。 本发明所说的化妆品混合物里用的 两性和两性离子表面活性剂是脂肪族的二级衍生物和叔胺， 这里的脂肪族是指直链或支链的 脂肪族， 这里被取代的脂肪族（脂肪族衍生物）之一是指含有 8〜22 (优选为 8〜18)个碳原 子和水溶性的阴离子基团， 例如： 羧基、 磺酸盐、 硫酸盐、 磷酸盐或磷酸酯。 具体的化合物 如：醋酸铵盐、亚氨基二'烷基酯和烧基酯铵盐，它们可以用下述的通式表示： RN[CH₂) mC0₂ M] 和匪 (CH2) _m C0₂ M, 其中 m是 1〜4的整数， R是 C8〜22的垸基或烯基， M是 H、 碱金属、 碱土金属铵盐或垸醇铵盐。 该化合物还包括咪唑啉和铵的衍生物。 较佳的两性表面活性剂的 离子包括： 3-十二垸基-氨基丙酸钠、 3-十二烷基氨基丙烷磺酸钠、 N-浣基 taurines, 这些 在文献 U. S. Pat. No. 2， 658， 072中有公开， 通过葵胺和异硫代硫酸盐反应得到。 其它的两 性表面活性剂包括磷酸盐， 如椰油酰胺 PG- dimonium chloride磷酸盐 （商业上可获得的是 Mona公司提供的 Monaquat PTC)。

本发明所说的其它适用的两性表面活性剂包括甜菜碱。 这些甜菜碱包括多垸基甜菜碱， 如椰油基二甲基羧甲基甜菜碱、十二烷基二甲基羧甲基甜菜碱、十二烷基二甲基 α -羧乙基甜 菜碱、十六垸基二甲基羧甲基甜菜碱、十六烷基二甲基甜菜碱（Lonza公司提供的 (Lonzaine 16SP. )、十二烷基双 (2-羟乙基)羧基甲基甜菜碱、硬脂基双 (2-羟丙基)羧基甲基甜菜碱、油 基二甲基 Y -羧丙基甜菜碱、 十二垸基双 (2-羟丙基） α -羧乙基甜菜碱、 椰油基二甲基磺丙 基甜菜碱、硬脂基二甲基磺丙基甜菜碱、十二烷基二甲基磺乙基甜菜碱、十二垸基双 (2-羟乙 基)磺丙基甜菜碱、 酰胺甜菜碱、 磺酰胺甜菜碱（RC0NH(CH₂) ₃与甜菜碱的 Ν原子相连)、 油基 甜菜碱（Henkel公司提供的两性 Velvetex 0LB- 50)和椰油酰胺丙基甜菜碱（Henkel公司提 供的 Velvetex BK-35和 BA- 35)。

其它适用的两性和两性离子表面活性剂包括磺内酰胺和羟基磺内酰胺， 例如： 椰油酰胺 丙基羟基磺内酰胺 （Rhone-Poulenc 提供的 Mirataine CBS), 垸氧基肌氨酸盐 （分子式为 RC0N(CH₃) CH₂C0₂M, 其中 R是 10到 20个碳原子的链烷基或链烯基， M是水溶性阳离子如铵、 钠、 钾和三垸氧基胺 （如三乙醇胺）， 尤其是月桂酰基肌氨酸钠） (3)水

首选的水包油乳液中水的重量含量是 10%到 98%，优选 20%到 95% ,更优选 30%到 90

%。

疏水相分散于水相中。 疏水相中包含有本领域技术人员熟知的不溶或微溶于水的物质， 包括但不限于硅树脂即水包硅树脂乳液和油脂如前面所述的乳液。

本发明所述的化妆品制剂还可以含有其它典型成分， 如皮肤病理学可接受的润肤剂， 包 括但不限于露和霜。 润肤剂的含量首选 1 %到 50%， 这里所指的润肤剂是防止或缓解皮肤干 燥的物质。 有多种润肤剂可以使用， 如文献 Sagarin, Cosmetics, Science and Technology, 2nd Edition, Vol. 1, pp. 32-43 (1972)介绍了多种可用的润肤剂。 首选的润肤剂是甘油， 用量从 0. 001到 30%， 优选 0. 01到 20%， 更优选 0. 1到 10%， 例如 5%

本发明所指的露和霜通常包括一个溶液载体系统和一个或多个润肤剂。 露和霜通常包含 1 %到 50%优选 1 %到 20%的润肤剂， 50%到 90%优选 60%到 80%的水， VB3和前面所述的 皮肤护理活性物质。 霜通常比露粘稠。

本发明所说的油膏包含动物或植物油脂或半固体烃， 可吸收的油膏可吸收来自于乳液或 水溶性载体（例如水溶液载体） 的水。 油膏可能还含有如文献 Sagarin, Cosmetics, Science and Technology, 2nd Edition, Vol. 1, pp. 72-73 (1972)所述的增稠剂， 或润肤剂。 例如 一种油膏包含 2%到 10%的润肤剂， 0. 1 %到 2%的增稠剂， VB3和前面所述的皮肤护理活性 物质。

本发明所述的基础性辅料成分还包括选自滑石粉或云母的粉末、 着色剂、 植物提取物或 添加的溶剂。 这里所说的 "基础性"是指液体、 半液体、 半固体或固体， 包括但不限于露、 霜、 凝胶、 糊、 饼以及类似的剂型。 它们通常用于大面积的皮肤如脸上以显示特殊的效果， 典型的应用是作为彩妆的粉底， 如口红、 腮红、 化妆粉等， 用来掩盖皮肤的缺陷、 展现皮肤 的光滑。本发明所述的基础性成分包括皮肤病理学可接受的载体和常用的成分如油、着色剂、 色素、润肤剂、香料、腊、稳定剂等，在下列文献中有所描述： PCT Application, WO 96/33689, to Canter, et al.， published on Oct. 31, 1996 and U. K. Patent, GB 2274585, issued on Aug. 3， 1994c

本发明所说的化妆品制剂还可添加有皮肤护理活性物质， 可以包含一个或多个皮肤护理 活性物质。

首选的与人角质组织接触的组分应该适合用于角质组织， 也就是它们与角质组织接触不 会产生毒性、 不适、 不稳定性、 过敏反应以及其它医学上讲的不良反应。 The CTFA Cosmetic Ingredient Handbook, Second Edition (1992)描述了多种经常用于皮肤护理业的化妆品和 药品的组分， 它们也适用于本发明。这些组分分为研磨剂、 吸收剂、 美观成分如香料、色素、 着色剂、 精油、 皮肤敏感剂、 收敛剂等 （如丁香精油、 薄荷醇、 樟脑、 桉油、 丁香酚、 乳酸 薄荷酯、 金缕梅萃取液)、 抗痤疮剂、 抗结块剂、 抗沫剂、 抗菌剂（碘丙基丁基氨基甲酸酯）、 抗氧化剂、 粘接剂、 生物添加剂、 缓冲剂、 填充剂、 螯合剂、 化学添加剂、 着色剂、 收敛剂、 杀虫剂、 变性剂、 药用收敛剂、 外用镇痛剂、成膜剂（如聚合物， 用来形成薄膜和直接染色， 例如二十碳烯和乙烯吡咯垸酮的共聚物）、 乳浊剂、 pH调节剂、 推进剂、 减重剂、 螯合剂、 皮肤漂白和发光剂（如对苯二酚、 曲酸、 Vc、 Vc磷酸镁、 Vc葡糖胺、 Vc甘糖)、 皮肤调节剂 (如单独的和混杂的保湿剂）、皮肤舒缓剂或修复剂 (如泛醇即 VB5和泛醇衍生物如乙基泛醇、 芦荟浓縮物、 泛酸和泛酸衍生物、 尿囊素、 甜没药醇、 甘草酸二钾）、 皮肤处理剂、 增稠剂、 维生素等等。

嫩肤活性物：

本发明所述的安全有效的嫩肤活性物的重量含量首选 0. 1%〜10%， 优选 0. 2%〜5%， 更 优选 0. 5%〜4%。 本发明所用的嫩肤活性物有益皮肤的外观， 如能改善皮肤的紋理（如使皮 肤光滑）。这里所指的嫩肤活性物包含含巯基的化合物和两性离子表面活性剂，如文献 U. S. Pat. No. 5， 681， 852， to Bissett所描述的。另一种嫩肤活性物包含水杨酸和两性离子表面活性剂， 如文献 U. S. Pat. No. 5, 652, 228 to Bissett所描述。 这里所指的用着嫩肤活性物的两性离 子表面活性剂首选十六垸基甜菜碱。

抗痤疮剂：

本发明中还含有安全有效剂量的一种或多种抗痤疮剂。 可用的抗痤疮剂有间苯二酚、 硫 磺、水杨酸、过氧化苯甲酰、红霉素、锌等，文献 U. S. Pat. No. 5, 607, 980, issued to McAtee et al, on Mar. 4, 1997.有详细的描述。

除皱剂 /抗萎缩剂- 本发明还含有安全有效剂量的一种或多种除皱剂或抗萎缩剂。 可用的除皱剂或抗萎缩剂 包括硫代 D-或 L-氨基酸及其衍生物和盐（如 N-乙酰衍生物， 更进一步的例子是 N-乙酰 _L -半 胱氨酸)、 硫醇如乙硫醇、 羟基酸 （如 α -羟基酸 （乳酸、 羟基乙酸） 或 β羟基酸（水杨酸和 水杨酸衍生物如辛酰基水杨酸)、 植酸、 硫辛酸、 溶血磷脂酸、 皮肤脱落剂 （如苯酚等)、 VB₃ 类和维生素 A酸类（能改善皮肤角质组织的外观， 特别是能调节角质组织的环境)。

a) VB₃类：

本发明所说的制剂中可以含有安全有效剂量的 VB₃类化合物。 VB₃类化合物可以用于调节 皮肤环境， 如同时待审的 U. S. application Ser. No. 08/834, 010, filed Apr. 11, 1997 (相 应的 international publication W0 97/39733 Al， published Oct. 30, 1997)里有所描述。 本发明所述的组分中 VB₃类化合物的重量含量首选从 0. 01 %到 50%， 优选 0. 1 %到 10%， 更 优选到 0. 5%到 10%， 更优选 1 %到 5%， 更优选 2%到 5%。

前面所述的 VB₃类化合物包括烟酸酯（包括非血管舒张型的烟酸酯， 如 VE烟酸酯)、烟酰 氨基酸、 羧酸烟醇酯、 烟酸 N-氧化物和烟酰胺 N-氧化物。

可用的 VB3类化合物是本领域技术人员所熟知的， 也可以从商业上购买到， 如 the Sigma Chemical Company (St. Louis, Mo. ) ; ICN Biomedicals, Inc. (Irvin, Calif. ) and Aldrich Chemical Company (Milwaukee, Wis. ) .公司。

维生素类化合物可以是纯的化合物， 也可以是用物理或化学方法从天然产物（如植物） 中提取得到的。

b)类维生素 A化合物

本发明所述的制剂中还可以含有类维生素 A类化合物， 这里所指的类维生素 A类化合物 包括所有天然或者合成的维生素 A或类似维生素 A的化合物， 它们是维生素 A的同分异构体 或立体异构体， 拥有对皮肤相似的的生理活性。类维生素 A化合物首选维生素 A、维生素 A.酯 (如维生素 A的 C2-C22烷基酯、 棕榈酸维生素 A、 乙酸维生素 A、 丙酸维生素 A)、 视黄醛或 视黄酸（包括全反式视黄酸或 1, 3-顺式视黄酸)， 优选视黄酸。这些化合物是本领域技术人员 所熟知的， 也可以从商业上购买到， 如 Sigma Chemical Company (St. Louis, Mo. ) , and Boerhinger Mannheim (Indianapolis, Ind. )。 这里所指的其它的类维生素 A化合物在文献 U. S. Pat. No. 4, 677, 120, issued Jun. 30, 1987 to Parish et al.； U. S. Pat. No. 4， 885， 311, issued Dec. 5， 1989 to Parish et al.； U. S. Pat. No. 5， 049， 584, issued Sep. 17, 1991 to Purcell et al.； U. S. Pat. No. 5， 124, 356, issued Jun. 23, 1992 to Purcell et al.； and U. S. Pat. No. Reissue 34, 075， issued Sep. 22, 1992 to Purcell有所描述。 其它的 类维生素 A化合物还包括视黄酸 VE酯（顺-或反-视黄酸 VE酯）、阿达帕林（即 6- [3- (1-金刚 烷剂) -4-甲氧苯基] -2-萘甲酸)、 他扎罗汀 （即 6-[2- (4, 4-二甲基二氢苯并噻喃 -6-基)-乙炔 基]烟酸乙酯）。 优选的类维生素 A化合物是维生素八、 棕榈酸维生素 A、 乙酸维生素 A、 丙酸 维生素 A、 视黄醛和它们的混合物。

维生素类化合物可以是纯的化合物， 也可以是用物理或化学方法从天然产物 （如植物） 中提取得到的， 首选纯的化合物。

本发明所述的化妆品制剂还以含有安全有效剂量的类维生素 A化合物， 它们可以安全有 效地调节角质组织的环境， 尤其可以调节皮肤的外观和触摸感， 更可以调节皮肤的老化。 它 们的含量从 0. 005%到约 2%， 优选 0. 01%到 2%。 维生素 A的含量首选 0. 01。/。到 0. 15%， 维 生素 A酯的含量首选 0. 01 %到 2% (如 1% )， 视黄酸的含量首选 0. 01 %到 0. 25%， 棕榈酸维 生素 A、 阿达帕林、 他扎罗汀的含量约从 0. 01 %到 2%。

当本发明中的组分同时含有类维生素 A和 VB₃化合物时，类维生素 A化合物的含量如前面 所述， VB₃化合物的含量首选 0. 1 %到 10%， 优选 2%到 5%。

(c)羟基酸

本发明所述的制剂还以含有安全有效剂量的羟基酸， 首选水杨酸和水杨酸衍生物。 水杨 酸的含量首选从 0. 01 %到 50%， 优选 0. 1 %到 20%， 更优选 0. 1 %到 10% , 更优选 0. 5%到 5% , 更优选 0. 5%到 2%。

肽

肽， 包括但不限于二肽， 三肽， 四肽， 五肽和他们的衍生物， 本发明所述的制剂可以含 有安全有效量的肽， 这里的肽是指天然的肽或合成肽， 也可以使用含有肽的天然物质或商业 途径可获得的合成物质。

可以使用的二肽包括肌肽 （beta_ala- his ) , 可以使用的三肽， 包括 gly- his_lys， arg-lys-arg, his- gly- gly。 优选的是三肽及其衍生物包括 palmitoyl-gly-his-lys,可以购 买生物缩甘酸 CL. RTM (可以从法国 Sederma公司购买 lOOppm的 palmitoyl- gly- his- lys)使 用。 Peptide CK (arg-lys-arg)； Peptide CK+ (ac-arg- lys-arg -亂 sub. 2)禾口其 his-gly-gly 铜盐， Peptide CK (arg-lys-arg)； Peptide CK+ (ac-arg-lys-arg-NH. sub. 2)禾口其 his- gly- gly 铜盐。 即 Sigma (圣路易斯和密苏里） 销售的 lamin。 可以使用的四肽包括 Peptide E, arg-ser-arg-lys (SEQ ID N0: 1)。 可以使用的五肽包括 lys- thr- thr- lys- ser。 优选的商业 途 径 可 得 的 五 肽 衍 生 物 是 Matrixyl. RTM ， 其 中 含 有 lOOppm palmitoyl-lys-thr-thr-lys-ser (SEQ ID N0:2,可以通过商业途径从法国 Sederma公司获 得。 ) ·

优选地是， 肽选 自 palmitoyl- lys - thr thr- lys- ser， palmitoyl-gly-his-lys, beta-ala-his 和他们的衍生物， 及他们的组合， 更优选地是， 肽选 自 palmitoyl-lys-thr-thr-lys-ser, palmitoyl-gly-his-lys,和其衍生物及他们的组合， 再优 选地是， 肽选自 palmitoyl- lys- thr- thr- lys-se和其衍生物。

本化妆品制剂中加入肽时， 肽的优选含量为混合物重量的 0. 0000001% — 0. 1%， 更优选 的重量含量是 0. 000100% 一 0. 1%, 再进一步优选地含量是 0. 00001 % —0. 01%, 若肽是肌 肽. RTM， 本发明所述的化妆品制剂中的肌肽 . RTM.的重量含量为 0. 1% - 5%， 在其他含有 Matrixyl. RTM. , 和 /或 Biopeptide CL. RTM 的肽混合物的实施例中， Matrixyl. RTM. 和 /或 Biopeptide CL. RTM的在本发明所述的化妆品制剂中的重量含量为 0. 1% to about 10%。 抗氧化剂 /自由基清除剂

本发明所述的制剂还可以包括安全有效量的抗氧化剂 / 自由基清除剂， 抗氧化剂 / 自由 基清除剂特别用于防止可引起皮肤角质层组织收缩或纹理改变的紫外线辐射， 并防止环境中 可以引起皮肤损害的其他物质。

安全有效量的抗氧化剂 /自由基清除剂可以加入到本发明所述的制剂中，优选重量含量为 大约 0. 1% 一大约 10%， 更优选的含量是大约 1% —大约 5%。

抗氧化剂 /自由基清除剂如抗坏血酸（维生素 C)及其盐， 脂肪酸中的抗坏血酸酯， 抗坏 血酸衍生物（如抗坏血酸磷酸酯镁盐， 抗坏血酸磷酸酯钠， 抗坏血酸山梨酸酯)， 生育酚（维 生素 E)， tocopherol sorbate, 生育酚醋酸酯， 其他生育酚酯， 丁羟基安息香酯及其他盐， 6 —羟基一 2， 5， 7， 8 — 四 甲基克罗曼铬镍合金基一 2 —羧基酸 ( 6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-carboxylic acid ) (商业途径可得， 商标名为 Trolox. sup. R), 五倍子酸及其垸基酯， 特别是丙基五倍子酸酯， 尿酸及其盐和烧基酯， 山梨 酸及其盐， 硫辛酸， 胺 （如硫辛酸， 胺（N，N—二乙羟基胺， 胺基胍）， 硫氢基化合物（如谷 胱甘肽）， 含有两个羟基的反丁烯二酸及其盐， lycine pidolate, arginine pilolate, 去甲 二氢愈创木酸， 生物类黄酮， 姜黄色素， 赖氨酸， 蛋氨酸， 脯氨酸， 超氧化岐化酶， 水飞蓟 素， 茶提取物， 葡萄皮 /种子提取物， 黑色素和迷迭香提取物可以使用。优选地是， 抗氧化剂 /自由基清除剂选自维生素 E山梨酸钾和其他生育酚酯，更优选地是维生素 E山梨酸钾，例如， 维生素 E山梨酸钾的典型化合物和可应用于本发明所述的制剂的技术， 在 1989年 7月 11日 授予 Donald L. Bissett, Rodney D. Bush and Ranjit的美国 4， 847， 071专利中有所描述。

螯合剂

本发明的制剂中还可以含有安全有效量的螯合剂， 这里所述的螯合剂是指可以通过形成 一种联合体以除去体系中的金属离子来防止金属离子参与或催化化学反应的活性剂。 对于保 护皮肤防止紫外辐射以避免紫外辐射引起皮肤组织过分紧缩或改变， 防止其他环境中的其他 物质引起皮肤损害来说， 加入螯合剂特别有效。

本发明的化妆品制剂中加入安全有效量的螯合剂， 在本发明的化妆品制剂中的优选重量 含量为大约 0. 1 %—大约 10 %， 更优选的是 1 %— 5 %， 可使用的螯合剂的实例在 1996年 1 月 30日授予 Bissett等的 5487884号美国专利中披露，本发明的化妆品制剂优选的螯合剂是 国际公布第 91/16035， Bush等.， Oct. 31, 1995公布， 国际公布第 91/16034 Bush et al.， Oct. 31， 1995公布的糠偶酰二肟， furilmonoxime,及他们衍生物。

类黄酮

本发明的化妆品制剂可以任意含有类黄酮类化合物， 类黄酮在美国 5, 686, 082 号和 5, 686, 367号专利及其一并提及的参考中广泛披露， 本发明的化妆品制剂可用的黄浣酮类物 质为选自非取代黄烷酮、 单取代基的黄烷酮及他们的混合物， 査耳酮类物质选自非取代查耳 酮、 单取代基査耳酮， 双取代基査耳酮， 三取代査耳酮及他们的混合物， 黄酮选自非取代黄 酮、 单取代基黄酮， 双取代基黄酮及他们的混合物， 一种或多种异黄酮， 香豆素类物质选自 非取代香豆素、单取代基香豆素、双取代基香豆素及他们的混合物， 色酮类选自非取代色酮、 单取代基色酮， 双取代基色酮及他们的混合物， 一种或多种紫苜蓿酚， 一种或多种克罗曼铬 镍基合金， 一种或多种克罗曼铬镍基合金异构体（如， 顺 /反异构体)， 及他们的混合物， 这 里所述的取代的含义是指类黄酮类物质上的一个或多个氢原子分别被羟基、 d- C₈垸基、 C -C₄ 烷氧基、 0—配糖及其相似物或者这些取代基的混合物取代。

可使用的类黄酮物质包括但不限于非取代黄垸酮， 一羟基黄垸酮（如 2' -羟基黄烷酮， 6 一羟基黄垸酮， 7—羟基黄烷酮等)， 单垸氧基黄垸酮（如 5—甲氧基黄垸酮， 6—甲氧基黄垸 酮， 7—甲氧基黄垸酮， 4' -甲氧基黄烷酮等）； 非取代查耳酮 （特别是非取代反-査耳酮， 单 羟基查耳酮（如 2' -羟基査耳酮， 4' -羟基查耳酮等），双羟基査耳酮（如 2'， 4-二羟基査耳酮， 2'，4' -二羟基查耳酮， 2, 2' -二羟基査耳酮， 2' , 3-二羟基查耳酮， 2'，5' -二羟基查耳酮等）， 三羟基査耳酮 （如 2' , 3'，4' -三羟基査耳酮， 4, 2'，4' -三羟基査耳酮， 2， 2' , 4' -三羟基査耳 酮等）； 非取代黄酮； 7， 2' -二羟基黄酮； 3' , 4' -二羟基萘黄酮； 4'一羟基黄酮； 5， 6-苯基黄 酮， 和 7， 8-苯基黄酮， 非取代异黄酮， 二取代基玉米蛋白 （7, 4' -二羟基异黄酮)， 5， 7-二羟 基 -4' -甲氧基异黄酮， 大豆异黄酮 （从大豆中提取的混合物）， 非取代香豆素， 4一轻基香豆 素， 7—羟基香豆素， 6—羟基一 4一甲基香豆素， 非取代色酮， 3—甲酸基色酮， 3—甲酸基一 6—异丙基色酮， 非取代双轻香豆素， 非取代克罗曼铬镍基合金， 非取代克罗曼铬镍基合金及 其他们的混合物。

优选使用非取代黄垸酮， 甲氧基黄烷酮， 非取代查耳酮， 2' , 4-二羟基查耳酮及他们的混 合物， 更优选地是， 使用非取代黄烷酮， 非取代查耳酮 （特别是反式异构体）和他们的混合 物。

以上物质可以是合成物或从天然原料 （如植物） 中提取的物质， 天然原料物质更进一步 衍生（如从天然原料中提取物衍生的醚或酯）。此处使用的类黄酮类物质可以从大量的商业途 径获得， 如 Indof ine化学公司 （密尔沃基， 威斯康星）， Steraloids公司 （威尔顿， 新罕布 什尔州）和 Aldrich化学公司 （密尔沃基， 威斯康星州）。也可以使用上述类黄酮化合物的混 合物。

此处所述的类黄酮化合物，在本发明中的优选浓度是大约 0. 01 %—大约 20%，更优选地 是大约 0. 1 %—大约 10%， 更进一步优选的是从 0. 5%— 5%。

抗炎剂

本发明化妆品制剂中还可以加入安全有效量的抗炎剂， 在本发明的化妆品制剂中的优选 含量是大约 0. 1 %—大约 10%， 更优选地是 0. 5%— 5%， 抗炎剂有助于本发明物质增加皮肤 外观， 如本类物质可使皮肤的音色更均一， 由于抗炎剂物质多种多样， 添加抗炎剂数量取决 于的量取决于具体使用的是何种抗炎剂。

类固醇类抗炎剂包括但不限于皮质类固醇如氢化可的松， 羟基去炎松， α—甲基地塞米 松， 地塞米松磷酸酯， 氯地米松二丙酸酯， 氯倍他索戊酸酯， 地耐德， desoxymethasone, 去 氧皮质酮醋酸酯，地塞米松，二氯松，双氟拉松，双乙酸盐，二氟可龙戊酸盐， fluadrenolone, 氟氯萘德， 氟氢可的松， 特戊酸氟美松， 肤轻松丙酮化合物， 醋酸肤轻松， flucortine butylesters, 氟可龙， 氟泼尼龙， 氟氢缩松， 氯氟松， 氢化可的松醋酸酯， 氢化可的松 丁酸酯， 甲基强的松龙， 去炎松丙酮酯， 可的松， 可托多松， flucetonide, 氟氢可的松， difluorosone diacetate， fluradrenolone, 氟氢可的松, diflurosone diacetate, f luradrenolone acetonide, 甲羟松， amcinafel, 安息菲特， 倍他米松及其平衡酯， 氯泼尼 松， 氯泼尼松醋酸酯， clocortelone, clescinolone, 二氯松， diflurprednate, 氟氯奈德， 氟尼缩松， 氟米龙， 氟培龙， 氟泼尼龙， 氢化可的松戊酸酯， 氢化可的松环戊丙酸雌二酯， 氢可松胺酯， 甲基强的松， 帕拉米松， 脱氢皮质醇， 强的松， 氯地米松二丙酸酯， 去炎松以 及他们的混合物也可以使用。 优选使用的抗炎剂是氢化可的松。

本发明的化妆品制剂中使用的第二类抗炎剂包括非类固醇类抗炎剂， 此类化合物种类为 本领域熟练技术人员所熟知， 非类固醇抗炎剂的化学结构， 合成方法， 副作用等可以从标准 教科书中得到详细资料，包括抗炎和抗风湿病药物， K. D. Rainsford, Vol. I- III, CRC Press, Boca Raton, (1985)和 《抗炎剂化学及药理学》， 1， R. A. Scherrer等， 学术出版社， 纽约 (.1974)。

本发明的化妆品制剂中使用的特药非类固醇抗炎剂包括但不限于， 1 )昔康类， 如吡罗昔 康， 伊索昔康， 替诺昔康， 舒多昔康和 CP- 14， 304; 2)水杨酸盐， 如阿司匹林， 双水杨酸， 扑炎痛， 三柳酸镁胆碱， 痛热宁， 阿司匹林， 二氟尼柳， 芬多沙； 3)醋酸衍生物， 如双氯酚 酸， 酚氯酸， 消炎痛， 舒林酸， 脱美汀， 伊索克酸， 乙基二氢苯并呋喃乙酸， 二氢氧二苯并 硫杂， 叠氮吲酸， 阿西美辛，酚替酸， 氯苯酰二甲基吡咯乙酸， 环氯唑仑， 奥昔平酸,， 联苯 乙酸和酮咯酸， 4) 灭酸盐类， 如甲灭酸， 甲氯芬那酸， 氯芬那酸， 尼氟灭酸，和托芬那酸， 5)丙酸衍生物， 如异丁苯丙酸， 甲氧萘丙酸， 苯洛芬， 氟比洛芬， 苯酮苯丙酸， 苯氧苯丙酸， 苯酮酸， 吲哚洛芬， 吡洛芬， 卡洛芬， 丙嗪， 普拉洛芬， 咪洛芬， 硫恶洛芬， 舒洛芬， 阿名 洛芬和异塞酮布洛芬， 及 6) 吡唑， 如苯基丁氮酮， 羟基保泰松， 非泼拉酮， 阿扎丙宗和三 甲保泰松。

这些非类固醇类抗炎剂的混合物或者皮肤病学上可接受的他们盐和酯也可以使用，例如， 依托非那酯， 这是一种氟芬那酸衍生物， 特别适合局部应用。 非类固醇类抗炎剂中， 优选地 是异丁苯丙酸， 甲氧萘丙酸， 氟芬那酸， 依托非那酯， 阿司匹林， 甲灭酸， 甲氯芬那酸， 吡 罗昔康和联苯乙酸。 更优选地是异丁苯丙酸， 甲氧萘丙酸， 苯酮苯宾丙酸， 依托非那酯， 阿 司匹林， 氟芬那酸。

最后， 本发明化妆品制剂中也可以使用所述的天然抗炎剂， 这些抗炎剂可以使用合适的 物理或化学分离方法从天然原料（如植物， 真菌类， 微生物副产品） 中提取， 或通过合成方 法制备。 例如， 蜡大戟蜡， 红没药醇（如 α红没药醇)， 真芦荟， 植物留酮（如植物甾醇类)， Manjistha (从可用于制成红色颜料的植物属尤其是茜草中提取的物质，）， 和熏香（从没药属 植物尤其是穆库尔没药中提取的物质）， 可乐树提取物， 甘菊提取物， 红色三叶草提取物， 柳 珊瑚提取物。

可以使用的附属抗炎剂包括欧亚甘草属（植物种类光果甘草)， 包括甘草酸， 甘草酸及其 衍生物（如盐或酯）， 所述的盐包括金属盐和铵盐， 可用的酯包括 C₂- C.₂₄饱和或不饱和的酸 酯， 优选 c_w - c.₂₄，更优选 c₁₆ - c₂₄， 前述的特别例子包括甘草浸液油提取物， 甘草和甘草酸， 甘草酸钾， 甘草酸二钾，， 1- 0 -甘草酸， 十八烷基甘草酸酯， 和 3-十八垸基-甘草酸和 disodium 3-succinyloxy-beta-glycyrrhetinate, 优选的是十八綜基甘草酸酉旨。

抗脂肪剂

本发明的化妆品制剂可以包含安全有效量的抗脂肪剂， 可用的包括但不限于黄嘌呤化合 物（如咖啡因， 茶碱， 可可碱， 氨茶碱）

局部麻醉剂

本发明化妆品制剂混合物还可以包含安全有效量的局部麻醉剂， 局部麻醉剂药包括苯坐 卡因， 利多卡因， 丁派卡因， 盐酸氯普鲁卡因， 二丁卡因， 依替卡因， 马比佛卡因， 丁卡因, 达克罗宁， 海克卡因， 普鲁卡因， 可卡因， 克他命， 丙吗卡因， 苯酚， 和他们的药学上可接 收的盐。

使皮肤变成褐色的活性物质

本发明化妆品制剂混合物还可以包含使皮肤变成褐色的活性物质， 以人造使皮肤变成褐 色的活性物质二羟基丙酮表示， 合成物中中的二羟基丙酮重量含量优选地是大约 0. 1 %—大 约 20%， 更优选地含量是 2%— 7%， 更进一步优选地含量是 3%— 6%。

二羟基丙酮被称为的 DHA， 或 1, 3—二羟基一 2—丙酮， 是一种白色水晶粉， 这个物质可 以使用化学式 C₃ ¾ 0₃化学结构式表示。 此化合物可以以单晶体和二聚物混合物的形式存在， 二聚物在固体水晶体中占主要地位。 加热或熔化时， 二聚物形式会转变为单晶体， 这种从二 聚物向单晶体的转变也存在于水溶液中。 二羟基丙酮在酸性溶液中更稳定。 参看 The Merck Index, 第十版， entry 3167, p. 463 (1983)， and 《二羟基丙酮用于化妆品》 E. Merck Technical Bulletin, 03-304 110, 319 897, 180 588。

皮肤增亮剂

本发明化妆品制剂混合物还可以含有皮肤增亮剂， 使用时， 皮肤增亮剂在本发明的化妆 品制剂中的优选重量含量为大约 0. 1 %— 10%， 更优选地重量含量是大约 0. 2%— 5%， 进一 步优选含量是大约 0. 5%— 2%。 可以使用的增亮剂是本领域中常用的增亮剂， 包括， 清酒曲 酸， 熊果苷， 维生素 C及其衍生物 （如抗坏血酸磷酸酯镁盐， 抗坏血酸磯酸酯钠盐或抗坏血 酸葡萄糖苷）和提取物（如桑树提取物， 胎盘提取物）， 此处使用的皮肤增亮剂还包括 PCT公 布第 95/34280,以 Hillebrand命名的相对应的 U. S. 95/07432,申请日为 1995. 612的 PCT专 利申请， 以及相关的未决的以 Kvalnes, Mitchell A. DeLongBarton J. Bradbury, Curtis B. Motley, and John D. Carter, corresponding名义申请的 08/390, 152号专利， 与 1995年 9月 8号公布的 95/23780PCT公布相对应。

皮肤润滑及皮肤修复活性物质

本发明化妆品制剂混合物还可以包含有皮肤润滑及皮肤修复活性物， 可以使用的皮肤润 滑及皮肤修复活性物质包括泛酰酸衍生物（包括泛酰醇， 泛醇， 乙焼基泛酰醇)， 真芦荟， 尿 囊素， 红没药醇和甘草酸二钾。 本发明化合物中可以加入安全有效量的皮肤润滑及皮肤修复 活性物， 在化合物中的重量含量优选地是大约 0. 1 %— 30%， 更优选地是大约 0. 5%— 20%， 更进一步优选地是 0. 5 %— 10 %。

抗菌剂和抗真菌活性物

本发明中的化妆品制剂混合物还可以含有抗菌和抗真菌活性物， 这类物质可以破坏微生 物、 抑制微生物的生长， 阻止微生物的病原体活动。 加入的抗菌和抗真菌活性物安全有效量 优选重量含量是 0. 001 %—大约 10%， 更优选地是大约 0. 01 %— 5% , 更进一步优选含量是 大约 0. 05% -2% ₀

抗菌和抗真菌活性物质包括 B—内酰胺药物， 对苯二酚药物， 环丙沙星， 诺氟沙星， 四 环素， 抗生素， 氨基羟丁基卡那霉素 Α， 2，4，4' 一三氯 - 2' -羟基一联苯酯， 3, 4, 4' -trichlorobanilide, 苯氧基乙醇， 苯氧基丙醇， 苯氧异丙醇， 强力霉素， 卷曲霉素， 双氯苯双胍己烷， 氯四环素， 土霉素， 氯林可霉素， 乙胺丁醇， 二溴己脒羟乙磺酸盐， 灭滴 灵， 戊双脒， 庆大霉素， 卡那徽素， 林可霉素， 甲烯土霉素， 六亚甲基四胺， 二甲胺四环素， 新霉素， 二甲胺四环素， 巴龙霉素， 链霉素， 托普霉素， 咪康唑， 四环素氢氯化物， 红霉素， 红霉素锌， 依托红霉素， 硬脂酸红霉素，氨基羟丁基卡那霉素 A硫酸盐， 强力霉素氢氯化物， 卷曲霉素硫酸盐， 双氯苯双胍己垸葡糖酸盐， 双氯苯双胍己垸氢氯化物， 氯四环素氢氯化物， 土霉素氢氯化物， 氯林可霉素氢氯化物， 乙胺丁醇氢氯化物， 灭滴灵氢氯化物， 戊吗酮， 庆 大霉素硫酸盐， 卡那徽素硫酸盐， 盐酸林肯霉素， 甲烯土霉素氢氯化物， 六亚甲基四胺马尿 酸盐， 六亚甲基四胺扁桃酸盐， 二甲胺四环素氢氯化物， 新霉素硫酸盐， 乙基西梭霉素硫酸 盐， 巴龙霉素硫酸盐， 链霉素硫酸盐， 托普霉素硫酸盐， 盐酸咪康唑， 酮康唑， amanfadine hydrochloride, amanfadine sulfate, 吡啶酮乙醇胺盐， 对氯间甲苯酚，制霉菌素， 托萘酯， 羟基吡啶硫酮锌， 克霉唑。

优选使用的活性物质选自水杨酸， 苯甲酰过氯化物， 3—羟基安息香酸， 乙二酸， 乳酸， 4一羟基安息香酸， 乙酰基水杨酸， 2—丁酸， 2-戊酸， 2—羟基己油酸， 顺式维生素 A酸， 反 式维生素 A酸， 维生素 A， 植酸， N—乙酰基—L—半胱氨酸， 硫辛酸， 壬二酸， 花生四烯酸， 苯甲酰过氯化物， 四环素， 异丁苯丙酸， 甲氧萘丙酸， 氢化可的松， 对乙酰氨基酚， 雷琐酚， 苯氧乙醇， 肌醇六磷酸， 苯氧异丙醇， 2， 4， 4，-三氯- 2' -径基联苯酯， 3, 4， 4' -三氯异氰酸苯 酯， 吡啶酮乙醇胺盐， 利多卡因氢氯化物， 克霉挫， 咪康唑， 酮康唑， 新霉素， 中的一种或 多种。

遮光活性物质

暴露在紫外光线下会引起角质层组织收缩和肌理改变， 因此， 本发明的化妆品制剂可以 · 任意含有遮光活性物质， 这里所述的 "遮光活性物质"包括遮光剂和物理防晒霜， 可以使用 的遮光活性物可以是有机的， 也可以是无机的。

这里使用的无机遮光活性物质包括以下金属氧化物：二氧化钛，平均粒径为大约 15纳米 一 100纳米； 氧化锌， 平均粒径为 15纳米一 150纳米， 氧化锆， 平均粒径大约 15纳米一 150 纳米， 氧化铁， 平均粒径大约 15纳米一 500纳米， 及以上物质的混合物。 使用时， 无机遮光 剂的在化合物中的重量含量优选地是大约 0. 1%—大约 20%， 优选她是大约 0. 5%—大约 10 %, 更优选地是 1 %—5%。

多种常用的有机遮光剂都可以在本发明中使用，《化妆品科技》（1972 )第 189页第八章伞 菌碱及其他， 披露了大量可用的活性物。 特效的可用的活性物包括， 例如， p-氨基苯甲酸及 其盐和衍生物（乙垸基， 异丁基， 甘油酯； 3-二甲氨基苯甲酸)， 氨基苯甲酸盐（如 0—氨基 一安息香酸盐， 甲基， 薄荷基， 苯基， 苯甲基， 苯乙基， 里哪基， 松油基和环己烯基酯)， 水 杨酸盐（戊基， 苯基， 辛基， 苯甲基， 薄荷基， 甘油基， 二丙二醇酯）， 苯乙烯酸衍生物（薄 荷基和苯甲基酯， a-苯基肉桂腈， 丁基肉桂酰丙酮酸酯）， 二羟基苯乙烯酸衍生物（伞形酮， 甲基伞形酮， 甲基乙酰一伞形酮）三羟基苯乙烯酸衍生物（七叶苷原， 甲基七叶苷原， 瑞香， 配糖物， 七叶灵和瑞香苷）； 碳氢化合物（联苯基丁二烯， 1 , 2—二苯乙烯， 二亚苄基丙酮和 亚苄基乙酰苯， 萘酚磺酸盐 （2—萘酚一 3， 6—磺酸和 2—萘酚—6， 8—磺酸的钠盐）， 双羟 基萘酚酸及其盐， 0-和 p-羟基联苯双磺酸盐，香豆素衍生物（7—羟基， 7—甲基， 7—苯基)， 二唑衍生物（（2-乙酰基 -3-溴吲哚，苯基苯并唑， methyl naphthoxazole,各种芳基间氮（杂) 硫茚）， 奎宁盐（硫酸氢盐， 硫酸盐， 氯化物， 油酸盐和丹宁酸盐）， 喹啉衍生物（8—偏苯三 酚盐， 2—苯基喹啉)， 羟基或甲氧基取代苯甲酮， 尿酸和色氨酸， 丹宁酸及其衍生醚（六乙 烷基酯）， (butyl carbotol ), (6-丙基， 胡椒基)， 对苯二酚， 苯甲酮 （苯酚， 磺异苯酮， 二 羟苯酮， 苯醯间苯二酚，， 2， 2'， 4， 4' -四羟基苯甲酮， 2, 2' -二羟基一 4， 4'一二甲氧基苯甲酮， 辛苯酮， 4一异丙基联苯甲烷， 丁基甲氧基联苯甲烷， 依托立林， 奥克立宁； [3- (4' -异丙基 联苯甲烷， 丁基甲氧基联苯甲烷， 依托立林， 奥克立宁， [3-(4' - methylbenzylidene bornan- 2-one) ,对苯二亚甲基二樟脑磺酸和 4—异丙基一二苯甲酰基甲垸。

其中，优选地是， 2—乙烷基己基一 p—甲氧基肉桂酸（即商业途径可获得的 PARS0L MCX), 4, 4' - 1—丁基联苯甲酰甲烷 （即商业途径可获得的 PARS0L 1789), 2—羟基一 4一甲氧基苯甲 酮， 乙烷基一 4一 （二（羟基一丙基）氨基安息香酸盐， 2—乙垸己基一 4一甲氧基苯甲酮， 甲 氧基一 4一 （双（羟基一丙基）氨基安息香酸盐， 2—乙烷己基一 2-氰基- 3， 3联苯丙烯酸酯， 2—乙垸己基一水杨酸盐， 甘油基一 P—氨基安息香酸盐， 3， 3， 5-三一甲基环己基水杨酸盐， 甲基氨基苯甲酸盐， P—二甲基一氨基安息香酸或氨基安息香酸盐， 2—乙烷己基一 p—二甲基 一氨基一安息香酸盐， 2—苯基苯并咪唑一 5—磺酸， 2— （p—二甲基氨基苯基） 一 5— sulfonicbenzoxazoic acid, 奥克立宁， 或者这些物质的混合物。

更优选的有机遮光剂是 2—乙烷己基一 p—甲氧基肉桂酸， 丁基甲氧基联苯甲酰一甲烷， 2 -羟基 -4-甲氧基二苯甲酮， 2—苯基苯并咪唑一 5—磺酸， 辛基二甲基— p—氨基安息香酸， 奥克立宁或者他们的混合物。

对本发明化妆品制剂中尤其有用的遮光活性物是在 1990年 6月 26日授予 Sabatell的 4937370号美国专利， 和 1991年 3月 12日授予 Sabatelli & Spirnak的 4, 999， 186号美国 专利中披露的遮光活性物质。这两分专利中的遮光剂在单个分子上，具有两种不同的载色体， 具有不同的紫外线辐射吸收范围， 在主要的紫外辐射光波范围内， 其中一种载色体吸收主要 的辐射， 另一个载色体在紫外辐射范围内强烈吸收。

这一类遮光剂中优选的物质是： 4一 N，N— （2—乙垸己基） 甲基一氨基安息香酸酯； 2， 4 一二羟基苯甲酮， Ν, Ν—二一 （2—乙烷己基） 一 4一氨基安息香酸酯， 4一羟基联苯甲酰甲烷 酯， 4—Ν，Ν— (2—乙烷己基） 甲基安息香酸和 4一羟基联苯甲酰甲垸酯， 4—Ν，Ν— (2—乙 烷己基） 甲基安息香酸 2—羟基一 4一（2—羟基乙氧基）苯甲酮酯， 4—Ν，Ν—（2—乙垸己基） 一甲基氨基安息香酸 4一 （2—羟基乙氧基）联苯甲酰甲垸酯， Ν, Ν—二一（2—乙垸己基） 一 4一氨基安息香酸 2—羟基一4一（2—羟基乙氧基苯甲酮酯， 和 Ν，Ν—二一（2—乙垸己基）― 4一氨基安息香酸 4一 （2—羟基乙氧基） 联苯甲酰酯和他们的混合物。

特别优选的遮光活性物质包括 4, 4' -t-丁基甲氧基联苯甲酰甲垸， 2—乙烷己基一 P-甲氧 基肉桂酸， 苯基苯并咪唑磺酸和奥克立宁。

可以使用的安全有效量的遮光活性物质在本发明的化妆品制剂中的重量含量为大约 1% 一大约 20%， 更代表性的是 2%— 10%， 精确的含量需根据选自的遮光剂及欲达到的遮光效 果来决定。

微粒物质

本发明的化妆品制剂中还可以含有微粒物质， 优选地是金属氧化物， 这些微粒可以是涂 附的也可以不涂附的， 带电的或不带电的。 授予 ha等的 5， 997, 887号美国专利及与此相关 的参考文件披露了带电微粒物质。 本发明可以使用的微粒包括， 氯氧化铋， 氧化铁， 云母， 硫酸钡和二氧化钛处理过的云母， 硅石， 尼龙， 聚乙烯， 滑石粉， 苯乙烯， 聚丙烯， 乙烯酸 丙烯酸共聚物， 绢云母， 二氧化钛， 氯氧化铋， 氧化铁， 氧化铝， 硅树脂， 硫酸钡， 碳酸钙， 醋酸纤维， 聚甲基丙烯酸甲酯， 以及他们的混合物。

无机微粒物质如 Ti0₂, ZnO, 或 Zr0₂可以从大量的商业途径获得，例如含有可用的微粒物 质可以从美国化妆品（TR0N0X Ti0₂系列， SAT-T CR837, a rutile Ti02)获得。 优选地是， 微粒物质在化合物中的重量含量为大约 0. 01 %—大约 2% ,更优选地是 0. 05%—大约 1. 5% , 再进一步优选地是 0. 1 %— 1 %。 改良剂

本发明所说的化妆品制剂混合物中还可以含有选自保湿剂、 增水剂或皮肤调节剂中的皮 肤改良剂。有大量的此类物质可以应用在本发明中， 每种物质的重量含量都可以是大约 0. 01 %—大约 20 %， 更优选地是大约 0. 1 %—大约 10%， 再进一步优选地是大约 0. 5%—大约 7 %。 此类物质包括但不限于， 胍， 尿素， 羟基乙酸和乙醇酸盐 （如铵和四垸基铵）， 水杨酸， 乳酸， 乳酸盐 （如铵和四烷基铵）， 各种形式的芦荟制品 （如芦荟胶)， 多羟基醇如山梨醇， 甘露醇， 木糖醇， 赤藻糖醇， 甘油， 己三醇， 丁三醇， 丙二醇， 丁二醇， 己二醇及其类似物， 聚乙二醇， 糖（如蜜二糖）和淀粉， 糖和淀粉衍生物（如烷氧基葡萄糖， 海藻糖， 氨基葡糖， 透明质酸， 乳酰胺单乙醇胺， 乙酰胺单乙醇胺， 泛酰醇， 尿囊素及他们得混合物， 1990年 12 月 11日授予 Orr等的 4, 976， 953号美国专利中描述的丙氧基甘油也可以使用。

还可以使用 d-C₃。单酯糖和聚酯糖及近似物质， 这些酯来源于糖或多羟基的一部分中的 一个或多个羧基酸， 关于这些酯的详细描述请见在 1977年 1 月 25 日授予 Jandacek 的 2， 831, 854, 和 4, 005, 196号美国专利， 1977年 1月 25日授予 Jandacek的 4， 005， 195号美 国专利， 1994年 4月 26日授予 Letton等的 5, 306， 516号美国专利， 1994年 4月 26日授予 Letton等的 5, 305， 514,号美国专利， 1989年 1月 10日授予 Jandacek等的 4, 797, 300号美 国专利， 1976年 6月 15日授予 Rizzi等的 3， 963, 699号美国专利， 1985年 5月 21日授予 Volpenhein的 4， 518, 772号美国专利， 1985年 5月 21日授予 Volpenhein的 4, 517, 360号 美国专利。

优选地是， 改良剂选自尿素， 胍， 蔗糖聚酯， 泛酰醇， 右旋泛醇， 尿囊素， 和他们的混 合物。

赋形剂

本发明的化妆品制剂混合物， 尤其是其乳状液， 可以含有赋形剂， 在本发明的化妆品制 剂中使用的优选赋形剂是水包油乳状液。 非理论所限制的那样， 可以相信赋形剂有助于增加 本发明的流变性以提高稳定性。 例如， 赋形剂可以有助于液体水晶凝胶网状结构的形成， 赋 形剂还可以做为乳化剂或表面活性剂，本发明中一种或多种赋形剂的优选重量含量是大约 0. 1 %—大约 20 %， 更优选地是大约 0. 1 %— 10 %， 再进一步优选地是大约 0. 5 %—大约 9 %。

优选地改良剂是具有 1一 8 的亲水亲油平衡并且熔点至少为 45°C。 可用的赋形剂选自 C₁₄-C₃。饱和脂肪醇， 含有 1一 5摩尔乙二醇的 C₁₆- C₃。的饱和脂肪醇， C₁₆- C₃。的饱和二醇， C₁₆-C₃₀ 的单甘油醚， C₁₆- C₃。的饱和脂肪酸， CM- C₃。的含有羟基或不含羟基的饱和脂肪酸， 含有 1 5 摩尔乙烯氧化二醇的 C₁₄- C₃。的饱和含乙氧基的脂肪酸、 胺或醇， 至少含有甘油一酸酯 40%的 C₁₄ - C₃。的饱和甘油单酯，含有 1一 3个烷基集团和 2— 3个甘油单位的 C₁₄- C₃。饱和甘油酯， CH-CSO 甘油单醚， Cu-C₃₀山梨糖单 /双酯，含有 1一 5摩尔乙氧基的 C₁₄- C₃。饱和乙氧基山梨糖单、双酯， C_M-C₃。饱和甲基糖酯， C₁₄- C₃。饱和蔗糖单 /双酯， 含有 1—5摩尔乙氧基的 C_W_C₃。乙氧基甲基糖 酯， 含有平均 1一 2葡糖单位的 C_w- C₃。饱和聚糖物， 或者他们的混合物， 熔点至少为 45°C。

本发明的化妆品制剂中的优选赋形剂选自硬脂酸， 棕榈酸， 硬脂醇， 十六垸基醇， 山嵛 醇， 硬脂酸， 棕榈酸， 含有平均 1一 5个乙烯氧化单位的聚乙二醇十八'烷基醚， 含有平均 1一 5个乙烯氧化物的聚乙二醇十六烷基醚， 及他们的混合物， 其中， 更优选的赋形剂选自十八 烷基醇， 十六烷基醇， 山嵛醇， 平均具有两个乙烯氧化单位的聚乙二醇十八烷基醇醚 ( steareth-2) , 平均具有两个乙烯氧化单位的聚乙烯乙二醇十六 '垸基醇， 及他们的混合物， 再进一步优选的赋形剂选自硬脂酸, 棕榈酸， 十八垸基醇， 十六垸基醇， 山嵛醇， 平均具有 两个乙烯氧化单位的聚乙烯乙二醇十八烷基醇醚。

增稠剂 （包括增浓和凝胶剂）

本发明所说的化妆品制剂混合物还可以含有一种或多种增稠剂， 优选的重量含量为大约 0. 1 %—大约 5%，更优选的含量是 0. 1 %— 4% ,再进一步优选的含量是大约 0. 25%—大约 3

%。

增稠剂包括但不限于列举的以下物质。

a)羧基酸聚合物

这些聚合物是含有一个或多个单体的交联化合物， 这些单体包括丙烯酸， 取代丙烯酸， 丙烯酸盐、 酯和取代丙烯酸的盐、 酯， 交联化合物包含来源于多元醇的碳碳双键。 本发明可 用的这些聚合物在以下专利中有详细说明， 1992年 2月 11日授予 Haffey等的. 5, 087, 445 号美国专利， 1985年 4月 5日授予 Huang等的 4， 509, 949,号美国专利， 1957年 7月 2日授 予 Brown的 2, 798， 053号美国专利， 以及在 《CTFA国际化妆品成份字典》 1991年第 4版第 12和 80页。

这里使用的可以从商业途径获得羧基酸聚合体包括 carbomers, 这是丙烯酸与蔗糖和季 戊四醇的醚的烯丙基交联获得的均聚物。 即 B. F. Goodrich公司出售的 Carbopol. RTM. 900 系列（如 Carbopol. RTM. 954)。另外， 其他可用的羧基酸聚合物包括 。一 C₃。院基丙烯酸与丙 烯酸、 甲基丙烯酸、 或者他们的短链（如 d- C₄醇）酯中的一个或多个单体的聚合物， 其中， 交联剂是烯丙基蔗糖或 pentaerytritol, 这些共聚物被称为丙烯酸脂与 。一 C₃。烷基丙烯酸 盐的交联物， 即可以从商业途径获得的 B. F. Goodrich.公司的 Carbopol. RTM. 1342, Carbopol. RTM. 1382, Pemulen TR- 1, and Pemulen TR-2, 换句话说， 本发明使用羧基酸聚 合物增稠剂选自 carbomers,丙烯酸盐和 C_ie— C₃。烷基丙烯酸盐的交联物，以及他们的混合物。 b)交联聚丙烯酸酯聚合物

本发明的化妆品制剂还可以任意含有交联的聚丙烯酸酯聚合物做为增稠剂或胶凝剂， 其 可以是阳离子或非离子聚合物， 优选地是阳离子聚合物。 可以使用的交联聚丙烯酸酯聚合物 和交联阳离子聚合丙烯酸聚合物在以下专利中进行了说明： 1992年 3月 31日授予 Hawe等的 5， 100, 660号美国专利， 1989年 7月 18日授予 Heard的 4， 849, 484号美国专利， 1989年 5 月 30日授予 Farrar等的 4， 835, 206号美国专利， 1986年 12月 9日授予 Glover等的 4， 628, 078 号美国专利， 1986年 7月 8日授予 Flesher等的 4, 599， 379 号美国专利， 1987年 7月 15日 公布的 228， 868号欧洲专利。

c)聚丙烯酰胺聚合物

本发明中的化妆品制剂混合物还可以选择含有聚丙烯酰胺聚合物尤其是非离子聚丙烯酰 胺聚合物包括有支链取代基的或无支链的聚合物。 这些聚丙烯酰胺聚合物中更优选的是非离 子型聚合物即以 CTFA法命名的聚丙烯酰胺和异链烷烃和月桂醇聚醚一 7， 可通过商业途径从 Seppic公司（Fairfield, N. J. )购买的商标名为 Sepigel 305产品。

这里可以使用的其他聚丙烯酰胺聚合物包括 multi-block共聚物， 这些共聚物由丙烯酰 胺和取代丙烯酰胺与丙烯酸和取代丙烯酸共聚获得的共聚物。 商业途径可以获得的 multi-block copolymers实例包括 Lipo Chemicals, Inc.， (Patterson, N. J. )公司的 Hypan SR150H, SS500V, SS500W, SSSA100H

d)多糖

本发明的化妆品制剂中可以使用多种多糖， 多糖是指含有重复糖（如糖类）单位做为骨 架的胶凝剂。 多糖凝胶剂不限于以下所列举的例子中的选自纤维素， 羧丙基醋酸纤维， 纤维 素醋酸盐、 丙酸盐、 羧酸盐， 羟乙基纤维素， 羟乙基纤维素， 羟丙基纤维素， 羟丙基甲基纤 维素， 甲基羟乙基纤维素， 微晶纤维素， 纤维素硫酸钠， 及他们的混合物。 其中， 也可是使 用垸基取代基纤维素。 这些聚合物中， 纤维素聚合物的羟基是烷基氢氧化（优选乙羟基或丙 羟基） 以形成羟垸基纤维素以进一步通过醚链生成 C10-C30直链或支链垸基集团， 这些聚合 物中代表性的物质是 C10- C30直链或支链醇与羟烷基纤维素醚。 这里可以使用的烷基集团选 自十八垸基，异十八烷基，十二垸醇，十四烷基，十六烷基，异十六烷基，椰子烷基（cocoyl ) (如从椰子油醇中获得的烷基集团）， 棕榈基， 油烯基， 亚麻油酰基， 次亚麻油酰基， 蓖麻油 基 山嵛醇， 及他们的混合物。其中，烷基羟垸基纤维素醚中优选的物质以 CTFA命名是鲸蜡 基羟乙基纤维素，这是十六醇与羟乙基纤维素生成的醚， Aqualon Corporation (Wilmington, Del. ) .出售商标为 Natrosol. RTM. CS Plus的这种物质。

其他可用的聚糖包括 scleroglucans, scleroglucans为一种每三个单位由（1一 3)连接 的葡萄糖单位与 （1一 6)连接的葡萄糖单位。

e)树胶

本发明的化妆品制剂可以使用的增浓剂和凝胶剂主要是从天然资源获得的物质， 胶凝剂 树脂包括但不限于阿拉伯树胶， 琼脂， 褐藻胶， 褐藻胶酸， 藻酸铵， 胶淀粉， 藻酸钙， 角叉 胶钙， 肉碱， 角叉胶， 糊精， 白明胶， 结冷胶， 瓜尔胶， 瓜儿胶轻丙基三甲基氯化铵， 锂蒙 脱石， 透明质酸， 水合硅石， 羟丙基脱乙酰甲壳质， 羟丙基瓜儿胶， 刺梧桐树胶， 海藻胶， 刺槐豆胶， 纳托胶， 藻酸钾， 角叉菜酸钾， 丙二醇藻酸酯， 小菌核胶， 羟甲基糖苷钠， 角叉 菜酸钠， 黄芪胶， 黄原胶， 及他们的混合物。

本发明的化妆品制剂优选的增稠剂化合物选自羧基酸聚合物， 交联聚丙烯酸酯聚合物， 聚丙烯酰胺聚合物， 及他们的混合物更优选地是选自羧基酸聚合物， 聚丙烯酰胺聚合物及他 们的混合物。

本发明所述的富含苯乙醇甙类物质提取物优选是从管花肉苁蓉的干燥茎部提取得到。 ' 本发明所说的富含苯乙醇甙类物质的肉苁蓉提取物的方法， 包括下列步骤：

1) 把肉苁蓉的干燥茎部粉碎为粗粉；

2) 以水或乙醇浸泡， 50-100° C下回流提取；

3) 取步骤 2)得到的提取物的上清液， 减压、 浓缩；

4) 将步骤 3)所得离心液置于装有 SEPABEADA系列大孔树脂的柱中；

5) 用 10- 60%的乙醇或去离子水吸附和洗脱；

6) 收集洗脱液， 经减压、 真空干燥、 粉碎和过筛， 得到富含苯乙醇甙类提取物。

本发明所说的肉苁蓉提取物主要是经过粗提和精提两过程：

粗提是通过水或乙醇浸泡、 煮沸、 过滤、 冷却、 沉淀， 离心后取得离心液为粗制剂。 步 骤 2) 的提取次数优选为 2〜4次， 提取的温度优选为 70〜90°C。

精提是把离心液注入装有大孔树脂的柱中， 据于不同梯级浓度的乙醇和去离子水其极性 不同， 产生吸附、 洗脱等作用， 所得洗脱液为精制剂。 再经减压、 真空干燥、 粉碎和过筛等 过程， 得到富含苯乙醇甙类提取物。

结合上述不同的载体（辅料）可制成面膜、 乳液、 面霜和软膏等各种剂型化妆品和用于 皮肤药物制剂，具有使皮肤柔软、 滋润、 光滑、 增白和祛斑等功能。

化妆品制剂组合物的制备- 本发明的皮肤护理化妆品制剂可以使用本领域常用的方法制备，包括通过加热或不加热， 冷却， 使用抽真空器及近似的方法中的一步或几步将各成分混合为同样的状态即可。

调节皮肤状态的方法

本发明中的化妆品制剂混合物用于调节哺乳动物皮肤， 优选地使用方法是通过可涂敷产 品如皮肤凝胶或皮肤面霜， 稍差的方法是通过冲洗或可擦去产品如清洁剂， 泡沬清洁剂， 冷 冻面霜清洁剂。

调节哺乳动物皮肤状况的包括将本发明安全有效量的化合物用于角质层组织， 使用量、 使用的频率和使用的时间根据皮肤护理活性物质的水平和 /或具体使用的本发明的化妆品制 剂的成份及想要达到的调节效果来决定， 如根据角质层目前的损害及预期的损害程度确定。

优选的是长期将本发明的化妆品制剂用于皮肤， 长期使用的含义是指， 在使用者的生存 期内的一段期间内连续使用， 优选地是在一周内连续使用， 更优选地是至少一个月， 进一步 优选地是至少大约三个月， 再进一步优选地是大约六个月， 更进一步优选地是至少一年内持 续使用。 当较长期间内 （如 5， 10或 20年）使用获得有益效果时， 更优选的是持续使用贯穿 使用者一生。 典型地在上述期间内地使用频率是每天一次， 其使用频率也可以在每周一次至 每天三次或更多之间变化。

本发明的化妆品制剂混合物的使用数量范围以改善皮肤外观或感到有益为准。 本化妆品 制剂每次使用的使用量每平方厘米 0. 1毫克一 10毫克， 显著有效的使用量是每平方厘米大约 1毫克一 2毫克。

调节哺乳动物皮肤组织状况优选通过以下形式的使用， 皮肤洗剂、 面霜、 凝胶体、 泡沫 剂、 药膏、 面贴、 乳状液、 喷雾、 改良剂、 滋补品、 化妆品、 唇膏、 粉底、 指甲上光剂、 须 后水及其近似物， 优选地是可留在皮肤上的提供预防、 治疗或其他益处（如可保留化合物)。 使用本发明的化妆品制剂时，优选地是将化合物在皮肤上保留至少 15分钟，更优选的是至少 30分钟， 进一步优选地是至少 1小时， 更进一步优选地是至少几个小时一 12小时。面部、头 发和 /指甲的任何外露部分均可以使用本发明的化妆品制剂如脸部、 嘴唇、 眼下部位、 眼睑、 头皮、 脖子、 眉毛、 躯干、 胳膊、 脚、 手指甲、 脚趾甲、 头发、 睫毛、 眉毛等， 可以使用手 指或其他器具 （如垫、 棉球、 涂笔、 喷雾器具及类似物）使用本化合物。

另一个方法就是保证在将皮肤暴露于植物提取物和护理活性物质后， 通过无纺布将本发 明化妆品制剂使用在面部等部位。本方法尤其适用于需要加强处理的问题区域（如面部 crows feet 区域， 额线， 眼下部分， 及类似区域）， 无纺布可以是封闭的， 半封闭的或非封闭的， 也可以是胶粘的或非胶粘的。 本发明化妆品制剂可以包含在无纺布中， 也可以在使用无纺布 之前使用。 无纺布也可以含有附加活性物质例如能够引起发热反应物质， 这些物质如授予 Wu 等 5, 821, 250, 5, 981, 547， 和 5， 972, 957号美国专利， 优选地是， 无纺布在皮肤上保留至少 5分钟， 更优选地是保留至少 10分钟， 进一步优选地是保留 15分钟， 再进一步优选地是保 留至少 20分钟， 更再进一步优选地是在夜里做为夜晚疗法。

本发明的有益效果：本发明将肉苁蓉（特别是管花肉苁蓉）提取物作为主要的活性物质， 再与化妆品用的其它辅料和添加剂一起混合， 制成各种皮肤护理的化妆品组合物及各种剂型。 经过一二阶段的动物毒理性试验表明对人体没有任何毒副作用。 经过三阶段的临床试验， 也 没有不良的过敏反应等。 并且其对于酪氨酸酶的抑制作用和对毛细血管的通透性试验与市场 上出售的祛斑霜相比， 是市售祛斑霜的数倍， 制成的化妆品组合物成品在直接作用于人体皮 肤时， 在几周内就显示出明显的效果。 本发明通过一系列完整的试验， 证明了肉苁蓉提取物 对于人体皮肤不仅具有美白、 祛斑和嫩肤等作用， 而且没有任何毒副作用， 对皮肤也没有刺 激性， 具有实际的应用价值。 具体实施方式

管花肉苁蓉提取实施例：

1、 肉苁蓉 10 公斤， 粉碎为粗粉， 加 8倍量 50%乙醇， 加热至 50°C以上提取 2小时， 提 取液过 100目筛， 药渣加 6倍量 50%乙醇加热提取 2次， 提取液过 100目筛;合并提取液， 在 真空度 0. 08Mpa条件下， 浓缩至比重 1. 10，冷却沉淀 12小时， 取上清液经离心后得离心液， 注入 SEPABEADS树脂柱内， 加 2倍量 20%乙醇洗脱， 收集洗脱液,再用 2倍量 30%乙醇洗脱， 此过程再重复一次， 合并 3次乙醇洗脱液， 经减压、 浓縮得含苯乙醇甙类提取物 710克。

以高效液相色谱法测定麦角甾甙和松果菊甙的含量测定：

固定相为十八垸基硅烷键合硅胶，以乙腈 -甲醇 -1%醋酸溶液 (10: 15:75)为流动相，检测 波长为 334nm。精密称取麦角 甙和松果菊甙对照品适量，分别加流动相制成每 lml含麦角甾 甙 0. lOrag和松果菊甙 0. l½g的溶液。

供试品溶液制备： 取提取物 0. 5克， 置 50ml棕色量瓶中，精密加入流动相 25ml，称定重 量， 浸泡 0. 5小时， 超声处理 (功率 230W，频率 35kHz) 40分钟，放冷， 再称定重量， 用流动相 补足减失的重量， 摇匀， 离心， 静置， 取上清液置棕色瓶中， 即得。

测定法： 分别精密吸取对照品溶液 2- Ιθμΐ与供试品溶液 10- 20μ1，注入液相色谱仪，测 定， 即得。 测定麦角 甙和松果菊甙的色谱峰的峰面积， 用峰面积计算即得， 麦角甾甙的含 量经计算为 9. 6 %，松果菊甙含量为 5. 2 %。 2、 肉苁蓉 10 公斤， 粉碎为粗粉， 加 8倍量 50%乙醇， 加热提取 2小时， 提取液过 100 目筛，药渣加 6倍量 50%乙醇加热提取 2次，提取液过 100目筛；合并提取液，在真空度 OSMpa 条件下， 浓缩至比重 1. 10,冷却沉淀 12小时， 取上清液经离心后得离心液， 注入 SEPABEADS 树脂柱内， 加 2倍量 20%乙醇洗脱， 收集洗脱液，再用 2倍量 30%乙醇洗脱， 此过程再重复二 次， 合并 4次乙醇洗脱液， 经减压、 浓缩得含苯乙醇甙类提取物 490克。 按上法测定麦角甾 甙的含量经计算为 21. 3%,松果菊甙含量为 9. 2%。

3、 肉苁蓉 10公斤， 粉碎为粗粉， 加 8倍量 50%乙醇， 加热提取 2小时， 提取液过 100 目筛,药渣加 6倍量 50%乙醇加热提取 3次，提取液过 100目筛;合并提取液，在真空度 08Mpa 条件下， 浓缩至比重 1. 10，冷却沉淀 12小时， 取上清液经离心后得离心液， 注入 SEPABEADS 树脂柱内， 加 2倍量 30%乙醇洗脱， 收集洗脱液，再用 2倍量 40%乙醇洗脱， 此过程再重复 3 次， 合并 5次乙醇洗脱液， 经减压、 浓缩得含苯乙醇甙类提取物 160克。 按上法测定麦角甾 甙的含量经计算为 65. 3%,松果菊甙含量为 22. 2%。

用水提取时， 麦角 甙和松果菊甙的质量百分比含量会有变化， 用水提取时， 松果菊甙 的重量百分比会比用醇提时偏高。

药理学作用： 皮肤中的黑素细胞（Melanocyte )位于表皮基底层， 是构成人类色素系统 中黑素合成的基础。 黑素源于酪氨酸， 在黑素细胞内酪氨酸酶作用下， 合成黑素在黑素小体 中沉着， 并逐渐形成均匀一致的黑素颗粒。 酪氨酸酶的活性直接影响黑素的形成。 实验表明 苯乙醇甙类抑制酪氨酸酶活性，同市场上皮肤增白剂-熊果酸相比，明显优于熊果酸 (P>0. 05)。 在组织培养实验看到 M细胞形成胶元纤维网， 麦角甾甙作为一种苯乙醇甙类明显促进 M细胞 成长， 加速胶元纤维网形成， 同对照组相比有显著统计学差异 (P〉0. 05)。

试验例-

1、 急性毒性（经口 LD_S())试验：

目的： 观察受试样品一次经口给予动物引起的不良反应和死亡情况并确定半数致死剂量。 检测依据： GB15193.3-1994

1.1材料和方法：

1丄 1样品名称： 管花肉苁蓉提取物。

1丄 2样品性状： 为深咖啡色粉末。

1.1.3受试样品配制： 称取样品 lOOOOmg, 研磨后加蒸馏水至 20ml， 充分混勾后配制称均匀混 悬液， 作为受试样品。 1.1.4受试动物：

昆明种小鼠 20只， 雌雄各半， 体重： 18〜22克， 由复旦大学试验动物部提供。

合格证号： 02—22—1。 词养室温度： 18〜22°C， 相对湿度： 40〜70%。 动物室合格证号： 02 一 28。 小鼠饲料由苏杭试验动物科技发展公司提供， 合格证号： 苏 E伺生字 （2002) 006。

1丄5仪器设备： 电子称 AC-3 A 90401582,天平 BP3100S— 91006909

1.1.6试验方法：

1.1.6.1动物禁食（不禁水） 16小时后，按体重要求选用雌、雄小鼠各 10只，分放与两鼠笼内， 同性别小鼠之间体重之差不超过 3g。

1.1.6.2将受试样品采用一次经口灌胃方式对动物染毒， 小鼠逐只称重， 灌胃容量按 0.4ml/20g 体重计。

1.1.6.3染毒后， 观察动物的一般状态、 体重变化、 中毒症状和死亡情况等。 观察期为一周。 1.1.6.4试验末再次对动物称重。 对死亡动物及到期处死动物进行尸体解剖， 肉眼观察大体病 理改变情况。

1.1.6.5试验全过程及观察内容均做详细记录。

1.2结果： 表雌雄小鼠急性经口毒性试验结果

动物性别 剂量 动物数 死亡数 死亡率

(mg/kg) (只） (只） ( % )

雌性小鼠 10000 10 0 0 雄性小鼠 10000 10 0 0

1.2.1主要症状表现： 试验期间各组动物活动正常， 毛色光泽度好， 未见任何中毒症状和死亡。 1.2.2半数致死量， 雌性小鼠： LD_5Q>10000mg/kg。

雄性小鼠： LD₅o>l 0000mg/kg。

1.3结论： 根据急性毒性半数致死量分级， 属实际无毒级物质。

2、 微核试验：

目的： 利用体内试验方法， 检测受试动物是否诱发小鼠骨髓染色体畸变。

检测依据： GB-15193.5-1994

2.1样品性状： 管花肉苁蓉提取物， 为深咖啡色粉末。

2.2受试样品配制： 称取样品 5000、 2500、 1250mg, 研磨后加蒸镏水至 20ml, 充分混勾后为 受试样品。 2.3受试动物. - 来源： 由复旦大学试验动物部提供。 种属与品系： 昆明种小鼠。

性别： 雌性和雄性。 体重： 25〜30克， 合格证号： 02— 22—1。

2.4试验条件： 室温： 18〜22°C， 相对湿度： 40~70%。

2.5试验方法：

2.5.1将动物随机分为 5组， 每组 10只，雌雄各半， 分别作为样品三个剂量组及蒸馏水阴性对 照组和环磷酰胺阳性对照组。

2.5.2采用 30小时两次灌胃法， 动物称重， 将配制的不同浓度样品按 0.4ml/20g体重， 分别对 各组动物灌胃。

2.5.3于第二次灌胃后 6小时， 颈椎脱臼处死动物， 取股骨骨髓加小牛血清混匀， 常规涂片、 固定， Giemasa染色制片。

2.5.4镜检观察： 每鼠计数 1000个嗜多染色红细胞的微核数， 计算微核发生率， 并进行统计分 析。

2.6结果：

表 动物骨髓嗜多染色红细胞微核发生率

剂量 性别 动物数 受检细胞数 微核细胞 微核率 统计学检

(mg/kg) (只） (个） 数（个） (%) 验 （PH值)

5000 雄性 5 5000 4 0.8 >0.05

5000 雌性 5 5000 3 0.6 >0.05

2500 雄性 5 5000 5 1.0 >0.05

2500 雌性 5 5000 3 0.6 >0.05

1250 雄性 5 5000 4 0.8 >0.05

1250 雌性 5 5000 4 0.8 >0.05

阴性对照' 雄性 5 5000 4 0.8

(蒸馏水 20000mg/kg)雌'性 5 5000 4 0.8

阳性对照 雄性 5 5000 132 26.4 <0.01

(环磷酰胺 40mg/kg)雌性 5 5000 129 25.8 <0.01

*与阴性对照组相比 （经卡方检验）

2.7结论： 经统计学分析， 样品管花肉苁蓉提取物骨髓嗜多染色红细胞微核试验结果为阴性。 3、 精子畸形试验：

目的： 通过检测确认受试物对精子生成发育的影响， 及在体内对生殖细胞的遗传毒性。

检测依据： GB15193.7—1994

3.1样品性状： 管花肉苁蓉提取物， 为深咖啡色粉末。

3.2样品的处理及配制： 称取样品 5000、 2500、 1250mg, 研磨后加蒸馏水至 20ml, 充分混匀 后为受试样品。

3.3受试动物：

来源： 由复旦大学试验动物部提供。 种属与品系： 清洁级小鼠。

性别： 雄性。 体重： 25〜30克， 合格证号： 02— 22— 1。

3.4试验条件： 室温： 18〜22°C， 相对湿度： 40〜70%。

3.5试验方法：

3.5.1将动物随机分为 5组， 每组 5只， 分别作为样品三个剂量组及蒸馏水阴性对照组核环磷 酰胺阳性对照组。

3.5.2动物称重后， 将配制的不同浓度样品按 0.4ml/20kg体重， 分别对各动物组灌胃。 每日一 次， 连续 5天。

3.5.3于首次给样后第 35天， 颈椎脱臼处死动物， 取二侧副睾放入生理盐水中， 剪碎， 四层过 滤， 取滤液涂片， 固定， 2%伊红染色制片。

3.5.4镜检观察， 每鼠计数 1000个精子的畸形数， 计算精子畸形发生率， 并进行统计分析。 3.6结果：

表动物精子畸形发生率

剂量 动物数 受检精 畸形类型数（个） 畸变 畸变 统计学

(mg/kg) (只） 子数 无 香 胖 无 尾 双 双 精子 率 检验 （

(个） 钩 头 定 折 头 (个） (%) P值） *

尾

形 形 叠

5000 5 5000 2 1 3 48 0 0 0 54 10.8 >0.05

2500 5 5000 3 2 4 51 0 0 0 60 12.0 >0.05

1250 5 5000 3 1 4 48 0 0 0 56 11.2 >0.05

阴性对照组 5 5000 3 2 5 49 0 0 0 59 11.8

(蒸馏水 20000mg/kg)

阳性对照组 5 5000 28 32 45 175 2 4 6 292 58.4 <0.01

(环瞵酰胺 40mg/kg)

*与阴性对照组相比 （经卡方检验）

3.7结论： 经统计学分析， 样品管花肉苁蓉提取物精子畸形试验结果为阴性。 4、 Ames试验：

目的： 检测受试物的诱变性， 从而预测其遗传危害和潜在至癌作用的可能性。

检测依据： GB15193.4— 1994

4.1样品性状： 样品管花肉苁蓉提取物， 为深咖啡色粉末。

4.2溶剂： 无菌蒸镏水。

4.3样品处理及配制： 称取样品 4000mg， 加蒸馏水至 20ml， 混勾， 得 200mg/ml的溶液， 吸 取上述受试液 3， 1 , 0.3， O.lmL分别加无菌蒸馏水至 10ml, 得 60mg/ml、 20mg/ml、 6mg/ml、 2mg/ml溶液。

4.4测试剂量： 0.2mg/

0.2mg/皿、 0.6mg/皿、 2mg/皿、 6mg/皿、 20mg/皿。

4.5实验环境条件： 温度： 18--22°C， 相对湿度： 50— 70%

4.6仪器设备： 电热恒温培养箱 PYX-DHS 193

电热恒温水槽 DK-600

电子天平 AE163 1010002

4.7测试菌株： TA97、 TA98、 TA100、 TA102。 由美国加利福尼亚大学生物化学系提供， 生物 学性状符合菌株要求。 测试用菌液浓度 l-2X 10⁹/ml。

4.8大鼠肝 S₉的诱导和制备- 选健康成年 SD大鼠， 体重 150g左右， 将多氯联苯溶于玉米油中， 浓度为 200mg inl,按 500mg/kg (体重）无菌操作一次腹腔注射， 5d后断头处死动物， 取出肝脏称重后， 用新鲜冰 冷的 O.15moi/L氯化钾溶液连续冲洗肝脏数次， 每克肝（湿重）加 0.15mol/L氯化钾溶液 3ml， 连同烧杯移入冰浴中， 用消毒剪刀剪碎肝脏， 用组织匀漿器 (2000r/min, lmin)制成肝匀浆， 随后将制成的肝匀浆在低温（0-4Ό )高速离心机以 9000g离心 10min， 吸取上清液即为 S₉组 分， 将 S₉组分分装于无菌冻存管， 放入液氮保存， 以上操作需注意无菌和局部冷环境。 S₉制 成后经无菌、 蛋白含量测定和间接诱变剂生物活性鉴定。 鉴定结果： 无菌试验合格、 蛋白质 含量为 33mg/ml、 S₉生物活性符合标准要求。试验时每平皿加入 0.5mlS₉混合液（含 S₉50 w l)。 4.9溶剂对照： 无菌蒸馏水。

4. 10阳性对照： -S₉: TA97 阿的平（500 μ g/皿）、 TA98对硝基喹啉（200 μ g/皿） TA100、 TA102、

MMS ( Ι μ ΐ/皿）。

+S₉: TA97、 TA98、 TA100 2-氨基芴 (lO g/JE), TA102 1， 8-二羟基嗯醌 003420

(50μ諷）₀

以上阳性对照除阿的平用无菌蒸馏水作溶剂外， 其余均用二甲基亚砜（DMSA)作溶剂。 4.11测试方法： 按 GB15193— 94标准平板掺入法： 45°C顶层琼脂 2ml, 依次加入菌液 0.1ml、 受试物 0.1ml、 活化需加 S9混合液 0.5ml， 充分混匀后迅速道入底层培养基上， 37Ό培养 48 小时， 观察结果。 每次试验重复一次。

4.12第一次试验测试结果：

回复菌落数（个 /皿） T+SD

mg/皿 TA97 TA98 TA100 TA102

-s₉ + S₉ -s₉ +S₉ -s₉ +S₉ -s₉ +S₉

0.2 147±7 154±3 35±4 37±5 162 ±8 164士 6 246±10 249 ±7

0.6 150±5 148±6 36±2 35±3 164±6 161±4 244 ±8 251±11

2.0 153±4 150±4 34±5 36±4 158±7 163±7 251 ±8 246土 7

6.0 146±6 147 ±8 37±3 35±3 165 ±6 159±7 243 ±7 245土 9

20.0 141±5 148 ±8 36±4 38±2 157±5 163±8 236 ±7 240 ±10

空白对照 148±6 154±4 36±3 37±5 163 ±7 158±8 247±10 250 ±6

溶剂对照 151 ±7 148±5 35 ±4 34+4 161±6 165±4 245 ±8 246 ±7

阿的平（500 ug皿） 1626±109

对硝基喹啉（200 ug/皿） 1108 ±73

甲基甲垸磺酸酯（Ιμΐ/皿） 1463 ±84 2784±289

2 -氨基芴（10 g皿） 1727±64 21%±143 1618±118

1, 8 -二羟基嗯醌 (50μ1/皿) 885 ±56

4.13第二次试验测试结果：

剂量 回复菌落数 （个 /皿） X土 SD

mg/HL TA97 TA98 TA100 TA102

- s₉ + S₉ -s₉ +S₉ -s₉ +S₉ -s₉ +s₉

0.2 139±5 142±7 40±5 41±3 146±7 149±8 267 ±8 260 ±9

0.6 136±6 145±6 39±3 40±3 150+6 151±4 264 ±7 266±11

2.0 142 ±4 145±7 38±3 38±5 148 ±4 149 ±7 267 ±10 246 ±6

6.0 137±8 138±8 41±2 41±6 145±5 143±6 258 ±4 261 ±9 20.0 135 ±6 140±6 37±4 38±3 142+5 150±5 259 ±8 256 ±6

空白对照 136±6 144±5 39±5 40±4 147±6 149±3 264 ±9 270 ±7

溶剂对照 141 ±7 143 ±6 41 ±3 43 ±3 144±7 146 ±5 267 ±6 268 ±4

阿的平（500 u g/皿） 1478±47

对硝基喹啉（200 w g皿） 868±60

甲基甲烷磺酸酯（l u l/皿） 1641 ±80 2520± 112

2 -氨基芴（10 y g/皿） 1772± 137 2774± 164 1548± 124

1， 8-二羟基嗯醌（50 μ 1/皿） 975 ±86

4. 14结论： 本试验条件下， 样品管花肉苁蓉提取物 Ames试验结果为阴性。

5、 30天喂养试验：

目的： 通过检测， 进一步了解受试样品的毒性作用， 并可初步估计最大无作用剂量。

检测依据： GB15193.7—1994

5.1样品名称： 管花肉苁蓉提取物

5.2样品性状： 深咖啡色粉末

5.3剂量设计：样品人体推荐剂量为每日 1080mg/60kg。本试验设低、中、高三个剂量，即 180、 900、 1800 mg/kg, 相当于人体推荐剂量的 10倍， 50倍， 100倍， 另设空白对照组。

5.4样品的处理即配制：

根据本试验剂量设计要求及动物词料摄入情况（约 lOg/lOOgBW/日），分别将样品 18、 90、 180g 掺入 10kg饲料内， 拌匀， 经饲料机制成颗粒饲料， 即成低、 中、高三种不同样品含量的饲料， 分别给三组动物喂饲。 空白对照组给予不含样品的同种动物饲料。

5.5试验动物及环境：

5.5.1SD大白鼠 80只， 雌雄各半， 体重 60〜80克， 由复旦大学试验动物部提供， 合格证号： 02— 22— 2。

5.5.2试验动物饲养温度： 18〜22°C， 相对湿度： 40〜70% , 动物室合格证号： 02— 28。 动物 词料由苏杭试验动物科技发展公司提供， 合格证号： 苏 E词生字 （2002) 006。

5.6仪器设备： 全自动生化仪 AL800 (日本岛津） 15R325

血液分析仪 CD3700 美国 Cell— DYN公司 15R325

台式离心机 Mikro22 (HETTTCH公司） 1105

电子天平 Bp3100s (沙多利斯公司） 91006823 低对对高低中高中 电子天平 JA1003 (上海天平厂） 300

电子称 ACS— 3型 （上海太和衡器厂） 1050480

电子称 ACS— 3型 （上海太和衡器厂） 90401570

5.7试验方法：

±士土士士

5.7.1将动物随机分为四组， 每组 20只， 雌雄各半， 分别作为样品三个剂量组及空白对照组， 单笼喂养， 自由饮食， 连续喂养 30天。

5.7.2试验开始及试验后每周称量一次动物体重， 并记录饲料摄入量。

5.7.3连续喂养 30天后， 逐只称重， 取鼠血进行血液学、 生化学检查， 处死， 大体解剖肉眼观 察有无明显病变， 取肝、 肾、 脾、 性器官等脏器进行称重。 计算脏体比， 并对肝、 肾、 脾、 胃肠、 性器官进行组织病理学检査。

结果-

5.8.1生长情况及事物利用率：

各组试验动物体重增长情况 （X土 SD) 单位: g 性别 组别 0周 1周 2周 3周

71±6 122±10 177±12 228±15 279±19

70±6 120±10 175±12 224±17 282土 23

71±7 122±10 178±13 226±18 284 ±24

71±6 119±9 178±14 227±19 276 ±24

71±7 113±9 150±11 171±13 292±13

早 71±7 114±9 148±10 171±12 188±17

70±7 114±9 147±11 169±12 186±16

72±6 114±8 148±11 170±13 184±15 各试验组动物食物利用率 α土 SD) 性别 组别 试验初 试验终 增重 食物摄 食物利

体重 g 体重 g g 取量 g 用率％

279±19 208±15 643 ±39 32.3 ±1.2

282 ±23 212±17 632±49 33.6 + 1.8

284±24 213±17 673±43 31.6±1.0

276±24 205 ±19 632 ±68 32.5 ±1.5

192±13 121±9 524±49 23.3±1.7

孕 低剂量 71 ±7 188±17 117±12 512±54 22.9±1.7 T N2006/003420 部髓质

70±7 186±16 116±11 530±57 21.8±1.4

管上皮细胞变性曲 72±6 184±15 112土 10 498±42 22.7±1.9 由以上两表可见， 样品各试验组大鼠生长情况基本良好。 肾

坏死（例） 0 0

肿胀（例） 0 0

空泡变 （例） 1 0

管型 （例） 0 0

炎症细胞浸润 （例） 0 0

间质炎症细胞浸润 （例） 0 0

其它 （例） 0 0 动造其红色炎粘动水增坏萎炎白 0 物髓血髓细素它物膜肿死细缩生

肾孟部数细萎胞沉扩数出乳头改变（例） 0 0

缩浸着张胞

移形上皮细只增润胞改变（例） 0 0

生 )

大体解剖肉眼观察结果， 各剂量组动物脏器未发现明显病变 因此仅选高剂量组及对照组作 组织学检查。 脾脏 空白对照组 样品髙剂量组 *

雌 雄 雌 雄

0 0 10 0

0 0 0 0

0 0 0 0

0 0 0 0

0 0 0 0

0 0 0 0

0 0 0 0

*大体解剖肉眼观察结果， 各剂量组动物脏器未发现明显病变， 因此仅选高剂量组及对照组作 组织学检查。 胃肠 空白对照组 样品高剂量组 *

雌 雄 雌 雄 只 10 10 10

0 0 0

0 0 0

0 0 1

0 0 0

0 0 0

0 0 0

*大体解剖肉眼观察结果， 各剂量组动物脏器未发现明显病变， 因此仅选高剂量组及对照组作 组织学检查。 睾丸 空白对照组 样品高剂量组 * 变动萎囊其水动萎变其水囊出出

缩物性血肿肿 ¾它缩性血肿肿它

数

0 0

0 0

0 0

0 0

0

0 0

*大体解剖肉眼观察结果， 各剂量组动物脏器未发现明显病变， 因此仅选高剂量组及对照组作 组织学检查。 卵巢 空白对照组 样品高剂量组 *

雌 雌

0 0

0 0

0 0

0 0

2

0 0

*大体解剖肉眼观察结果， 各剂量组动物脏器未发现明显病变， 因此仅选高剂量组及对照组作 组织学检查。

样品管花肉苁蓉提取物按 GB15193— 1994有关规定进行安全性毒理学评价试验，结果如 下【（沪预研（2003)检字第 5970B号样品编号委毒 (2003 ) 0034)1：

1、 急性毒性试验： 样品对雌雄小鼠的急性经口 LD₅₍₎均大于 10000mg/kg， 以急性毒性半数致 死量毒性分级， 属实际无毒级物质。

2、 微核试验结果： 阴性。

3、 精子畸形试验结果： 阴性。

4、 Ames试验结果： 阴性。

5、 30天喂养试验： 试验动物生长情况良好， 血液学检査， 生化学检查， 主要脏体比及组织学 检査结果与对照组相比， 均无明显差异。 6、 刺激性实验：

1 )、豚鼠 6只，体重 250± 10g，雌雄各半。给药前 24小时在豚鼠脊柱两侧去毛，为 8x5cm ²， 24小时后扦査确保无皮肤损伤。

釆用同体左右侧自身对比，左侧去毛区涂受试品（含有 2%本发明所述的富含苯乙醇甙类 管花肉苁蓉提取物和其它的化妆品用辅料） lg， 右侧涂 lg赋形剂为对照， 用薄膜加纱布、 胶 布固定。 每只豚鼠分笼词养， 给受试品 24小时后， 温水洗去残留受试品， 除受试品后 1、 24、 48、 72小时肉眼观察和病理组织捡査， 并记录涂抹部位有否红斑和水肿等情况， 作出评分， 记录各日的评分值及恢复情况， 列表示各组受试品及赋形剂的平均分值以估价对完整皮肤的 刺激性强度 (表 1)。

表 1

2)、豚鼠 6只，体重 250±10g， 雌雄各半。给药前 24小时在豚鼠脊柱两侧去毛，为 8x5cm ²， 用手术刀以" 将去毛消毒皮肤划破， 以渗血为度， 两侧皮肤破损程度基本一致。

采用同体左右侧自身对比，左侧去毛区涂受试品（含有 2%本发明所述的富含苯乙醇甙类管花 肉苁蓉提取物和其它的化妆品用辅料） lg， 右侧涂 lg赋形剂为对照， 用薄膜加纱布、 胶布固 定。每只豚鼠分笼饲养， 给受试品 24小时后， 温水洗去残留受试品， 除受试品后 1、 24、 48、 72小时肉眼观察和病理组织检査， 并记录涂抹部位有否红斑和水肿等情况， 作出评分， 记录 各日的评分值及恢复情况， 列表示各组受试品及赋形剂的平均分值以估价对破损皮肤的刺激 性强度 (表 2)。

表 2

7、 毛细血管通透性实验：

小鼠 42只， 随机分设二组， 本皮肤护理混合物组和市售祛斑霜。 用脱毛剂将小鼠腹部去 毛 36小时后， 用本皮肤护理混合物（含有 2%本发明所述的富含苯乙醇甙类管花肉苁蓉提取 物和其它化妆品用辅料）组和市售祛斑霜（含熊果苷为主要活性成分） 0. 25g/10g在腹部涂药 二次， 每次间隔 20分钟， 然后在腹部皮内注射组织胺溶液 0. 02ml， 在每只小鼠注射 1-2个部 位， 1-2分钟内尾静脉注射 1%依文思蓝溶液 0. 2ml， 15分钟后， 颈椎脱臼处死， 剖开腹部皮 肤， 用卡尺测量蓝染面积。

表 3 口口 动物数 蓝染面积 （mm²) 本皮肤护理混合物 21 87· 3±8. 2 市售祛斑霜 21 56· 2±4. 9

8、 酪氨酸酶抑制作用实验

材料 ： 酪氨酸酶源于 Sigma公司， 3, -4二羟苯丙氨酸含量〉 98%，BR (上海化学化剂厂)， 本 面霜， 市售祛斑霜。

实验方法：将皮肤护理混合物（含有 2%本发明所述的富含苯乙醇甙类管花肉苁蓉提取物和其 它化妆品用辅料)、 市售祛斑霜（含熊果苷为主要活性成分）分别用 50%甲醇提取物沉悬于磷 酸缓冲液中（Ph6. 8)， 以缓冲液稀释成所需浓度备用。

酶活力测定： 按 Mason和 Nagatsu方法， 0. lral酪氨酸酶溶液（1. 375ul)加 0. 9ml 磷酸缓冲液和 1ml 含或不含管花肉苁蓉提取物的缓冲液混匀， 25° C 保温 lOmin，加 lmlO. 03%3， 4-二羟苯丙氨酸， 25°C保温 2min后， 在 475nm处测吸收光值，算出酪氨酸酶反应 抑制百分率， 以 50%抑制浓度 ID50来评价管花肉苁蓉提取物对酪氨酸酶抑制作用 (表 4)。

表 4

9、 人体使用报告

使用对象：

在 60名 18- 65岁女性， 观察以管花肉苁蓉提取物为活性成分（重量含量为 2% )所制成 的皮肤护理混合物祛斑、 增白效应。 用于位于面部的黑斑、 色斑、 老年斑、 黄褐斑、 雀斑、 日晒斑、 蝴蝶斑和妊娠斑等。 .

使用方法： 在面部和左侧手背皮肤上均匀地擦一薄层皮肤护理混合物， 不限时保留， 每 日 2- 4次， 为时 2-4周。

效应判断： 明显改善： 各种因素引起的皮肤色素增加所形成的色斑几近消失或仅隐约可见， 左手背 皮肤比右侧明显白皙细腻， 光滑有弹性。

改善： 各种色斑变浅， 消退 30%以上， 左手背皮肤比右侧较白而细。

无效： 色斑无变化， 两侧手背皮肤色泽一致。

结果： 明显改善： 16例、 改善： 35例、 无效： 9例。 有效率 85%。

结果表明， 本发明的花妆品按照正常的用量和常规的涂抹方法， 在 2〜4周内即显示 85% 的有效率， 具有明显的效果。

制备本发明化妆品制剂实施例 1~6

下述的皮肤护理混合物包含有管花肉苁蓉植物的提取物。 其制备方法同一般的化妆品制 备方法。 其中实施例 1〜6中管花肉苁蓉提取物中麦角甾甙和松果菊甙的重量百分比分别为： 9.6%和 7.2%、 27.1%和 11.0%、 71.3%和 8.2%、 37.9%和 23.5%、 8.7%和 5.2%、 75.1 %和 12.2%。

表 5

组成成分 1 2 3 4 5 6

管花肉苁蓉提取 2.0 1.0 0.5 1.0 2.0 2.0

物重量分数

去离子水 71.65 65.45 63.7 61.25 61.0 58.34 黄原胶 0.3 0 0 0 0 0

甘油 5.0 0 0 12.0 12.0 12.0

丙二醇 3.0 0 0 0 0 0

EDTA—二钠 0.2 0 0 0.2 0.2 0.2

卡巴浦尔 #934 0.3 0.2 0.2 0 0 0

棕榈酸异丙酯 2.4 0 2.0 0 0 0

异嫁蜡醇 1.5 3.0 3.0 0.55 0.6 0.55

棕榈酸乙基己基 4.0 0 0 0 0 0

酯

对羟基苯甲酸甲 0.4 0.3 0.3 0.2 0.3 0.2

酯

生育酚乙酸酯 0.1 0 0.1 0 0 0 维生素 A棕榈酸 0.1 0 0.1 0 0 0 酯

矿脂 2.0 6.0 5.0 0 0 0 硬脂酸甘油酯 0.5 1.5 1.0 0 0 0 硬脂醇（20 - 40) 2.7 1.25 2.0 0 0 0 三羟乙基胺 0.3 0.2 0.2 0 0 0 环聚二甲基硅氧 2.0 3.0 2.0 0 0 0 烷 D5

环聚二甲基硅氧 1.0 1.0 2.0 0 0 0 垸混合物

杰尔马 0.5 0 0 0 0 0

D&C Yellow 10 0.05 0.05 0.05 0 0 0 乙醛基纤维素 0 0.3 0.3 0 0 0 白矿油 0 14.3 15.0 0 0 0 肉豆蔻醇肉豆蔻 0 2.0 2.0 0 0 0 酸酯

丁基化羟基甲苯 0 0.05 0.06 0 0 0 咪唑垸基脲 0 0.3 0.5 0 0 0 杏仁油 0 0.1 0 0 0 0 氢氧化钾 45% 0 0 0 2.42 2.5 2.4 硬脂酸 0 0 0 18.0 15.0 18.0 硅氧烷流体 0 0 0 2.0 2.0 2.0

SF-96

4一甲氧基肉桂 0 0 0 1.25 1.25 1.25 酸一 2—乙基己

基酯

苯甲醇 0 0 0 0.5 0.5 0.5 欧亚甘草提取物 0 0 0 0.1 0.1 0

PT-40 丁二醇 0 0 0 0.5 0.5 0.5

染料 0 0 0 0.065 0.05 0.06 抗坏血酸葡萄糖 0 0 0 0 2.0 0

苷

二氧化钛 1.0

二氧化锌 1.0

通过以上试验例可知， 本发明的化妆品组合物制剂具有去斑、 美白和嫩肤的作用， 与市 售的同类产品相比， 其效果要好很多倍， 并且对人体和皮肤没有任何毒副作用。

Claims

权 利 要 求 、 一种化妆品组合物， 其含有有效量的肉苁蓉提取物和其它可用的辅料。 、 如权利要求 1所述的化妆品组合物， 其特征在于： 所说的肉苁蓉为管花肉苁蓉。 、 如权利要求 2所述的化妆品组合物， 其特征在于： 管花肉苁蓉提取物是从管花肉苁蓉干燥 茎部中提取得到的。 、 如权利要求 1所述的化妆品组合物， 其特征在于： 管花肉苁蓉提取物含有质量百分比至少 为 2%的麦角 甙和 4%的松果菊甙， 以提取物的重量为基准。 、 如权利要求 4所述的化妆品组合物， 其特征在于： 管花肉苁蓉提取物含有质量百分比为 2 - 80%的麦角甾甙和 4- 80%的松果菊甙， 以提取物的重量为基准。 、 如权利要求 1所述的化妆品组合物， 其特征在于： 该化妆品组合物是面膜、 乳液、 面霜、 软膏或洗液的形式。 、 权利要求 1〜6所述的任一化妆品组合物中管花肉苁蓉提取物的制备方法， 其步骤是： a、 把管花肉苁蓉的干燥茎部粉碎； b、 以水或乙醇浸泡， 50- 100° C下回流提取； c、 取步骤 b得到的提取物的上清液， 减压、 浓缩； d、 将步骤 c所得离心液置于装有 SEPABEADA系列大孔树脂的柱中； e、 用 10- 60%的乙醇或去离子水吸附和洗脱； f、 收集洗脱液， 经减压、 真空干燥、 粉碎和过筛， 得到富含苯乙醇甙类提取物。 、 如权利要求 6所述的任一化妆品组合物中管花肉苁蓉提取物的制备方法， 其特征在于： 步 骤 b回流提取 2-4次， 提取温度为 70〜90°C。0、 权利要求 1〜5所述的任一化妆品组合物用于皮肤去斑。

1、 权利要求 1〜5所述的任一化妆品组合物用于皮肤增白。

2、 权利要求 1〜5所述的任一化妆品组合物用于嫩肤和抗皮肤衰老。