WO2008044594A1

WO2008044594A1 - Cartouche, procédé d'extraction de liquide résiduel et analyseur automatique

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Publication number: WO2008044594A1
Application number: PCT/JP2007/069469
Authority: WO
Inventors: Kosuke Kubo; Junichi Oka
Original assignee: Arkray, Inc.
Priority date: 2006-10-10
Filing date: 2007-10-04
Publication date: 2008-04-17
Also published as: US8198090B2; EP2073017A4; JPWO2008044594A1; US20100075426A1; CN101384905A; EP2073017B1; JP4956533B2; EP2073017A1; CN101384905B

Description

明細書

カートリッジ、残液除去方法および自動分析装置

技術分野

[0001] 本発明は、カートリッジ、残液除去方法および自動分析装置に関する。

背景技術

[0002] 従来から、生化学検査や臨床検査等において、検体と試薬との反応を検出することにより検体中の所定の成分を自動的に定量する自動分析装置が用いられてレ、る。この自動分析装置の測定にぉレ、て、試薬を充填した試薬槽ゃ検体と試薬とを反応させる反応槽を有するカートリッジが使用されている（例えば、特許文献 1〜3参照）。

[0003] 図 8に、従来のカートリッジの一例を示す。図示のとおり、このカートリッジ 800は、複数 (この例では 10個）の槽 810〜819が、長手方向に並列して配置され、板状部材で一体化されている。前記複数の槽 810〜819は、その上部が開口している。この力ートリッジ 800を自動分析装置にセットすると、前記自動分析装置に備えられた上下方向および水平方向に移動可能なピペットによって、前記複数の槽 810〜819の各槽に収容された検体や試薬等の導入または導出が行われる。

[0004] このようなカートリッジを用いた測定において、前記ピペットの先端に検体や試薬等が残ってしまうと測定の信頼性が低下してしまう。ピペットの残液を除去しな!/、場合は、ピペットの先端に装着したチップを、液を吸引ないし吐出の毎に交換する必要がある。このため、前記ピペット先端の残液を除去する必要がある。前記残液を除去する方法として、前記カートリッジに廃液槽を設け、その側壁に前記ピペットの側面を接触させる方法がある。し力、しながら、この方法では、前記廃液槽の側壁に接触する側と反対側の前記ピペットの側面に付着した液体を除去することは困難である。

[0005] また、前記ピペット内のエアーを吐ききつたり、前記ピペットの先端にエアーを吹き付けたりすることで前記残液を除去する方法もある。し力、しながら、この方法では、ェァ一の供給装置を用意する必要がある上、粘性の高い液体は、前記ピペットに残りやすい。

[0006] さらに、前記ピペットの先端を濾紙に接触させて、前記残液を吸レ、取らせる手段が各種提案されている（例えば、特許文献 4〜； 10参照）。し力もながら、この手段では、使用済み（吸レ、取り後）の濾紙の回収および新たな濾紙の提供のための装置を必要とする。

[0007] 特許文献 1 : ：実開昭 58 — 36359号公幸

特許文献 2 : ：特開平 8 - 122336号公報

特許文献 3 : ：特開平 11 — 316226号公報

特許文献 4 : ：特開昭 51 — 35393号公幸

特許文献 5 : ：特開昭 51 — 37691号公幸

特許文献 6 : ：実開昭 58 — 48647号公幸

特許文献 7 : ：実開昭 58 — 193255号公報

特許文献 8 : ：特開昭 60 — 243566号公報

特許文献 9 : ：実公平 7 - - 3329号公幸

特許文献 10 :特許第 2669821号公報

発明の開示

[0008] そこで、本発明は、新たな装置を必要とすることなぐピペット先端の全方向の残液を、残液の粘性に関係なく除去することが可能なカートリッジを提供することを目的とする。

[0009] 前記目的を達成するために、本発明のカートリッジは、上部開口の槽を複数有し、前記複数の槽の少なくとも一つに対し、ピペットにより液体を導入または導出する力ートリッジであって、さらに、廃液槽を有し、前記廃液槽は、毛細管現象発生手段を有し、前記廃液槽の前記毛細管現象発生手段に前記ピペット先端の残液を接触させ、前記毛細管現象により前記残液を前記毛細管現象発生手段に移動させて前記ピペットから前記残液を除去することを特徴とする。

[0010] 本発明の残液除去方法は、自動分析装置中のピペットの残液を除去する残液除去方法であって、

上部開口の複数の槽および廃液槽を有するカートリッジを用意し、

前記廃液槽は、毛細管現象発生手段を有し、

前記カートリッジを、上下方向および水平方向に移動可能な前記ピペットを備える前記自動分析装置に搭載し、

前記複数の槽の少なくとも一つに対し、前記ピペットにより液体を導入または導出し、前記廃液槽の前記毛細管現象発生手段に前記ピペット先端の残液を接触させ、前記毛細管現象により前記残液を前記毛細管現象発生手段に移動させて前記ピぺットから前記残液を除去することを特徴とする。

[0011] 本発明の自動分析装置は、上下方向および水平方向に移動可能なピペットを備え

、且つ、カートリッジが着脱自在に搭載される自動分析装置であって、

前記カートリッジは、上部開口の複数の槽および廃液槽を有し、

前記廃液槽は、毛細管現象発生手段を有し、

前記複数の槽の少なくとも一つに対し、前記ピペットにより液体が導入または導出され、

前記廃液槽の前記毛細管現象発生手段に前記ピペット先端の残液を接触させ、前記毛細管現象により前記残液を前記毛細管現象発生手段に移動させて前記ピぺットから前記残液を除去することを特徴とする。

[0012] このように、本発明のカートリッジは、廃液槽に毛細管現象発生手段を備えており、その毛細管現象を利用して毛細管現象発生手段にピペット先端の残液を移動させて除去する。このため、本発明のカートリッジでは、従来のようにエアーの供給装置や濾紙の回収装置等を必要とすることなぐ前記残液を除去することができる。また、本発明のカートリッジでは、残液の粘性に関係なぐ前記ピペット先端の全方向の残液を除去すること力 Sできる。また、本発明のカートリッジを使用すれば、ピペットチップを交換することなぐ繰り返し使用可能となる。図面の簡単な説明

[0013] [図 1]図 1は、本発明のカートリッジの一例の構成を示す斜視図である。

[図 2]図 2は、図 1に示したカートリッジの平面図である。

[図 3]図 3は、底部に溝が形成された本発明の廃液槽の一例の断面図である。

[図 4]図 4は、本発明の廃液槽の一例におけるピペット先端の残液を廃液槽の底部の空間へと移動させる際の状態を説明する断面図である。 [図 5]図 5は、底部に多孔体が配置された本発明の廃液槽の一例の断面図である。

[図 6]図 6は、複数の槽の上部開口の一部がシールされた本発明のカートリッジの一例の構成を示す平面図である。

[図 7]図 7は、本発明のカートリッジの一例におけるピペットにより複数の槽に収容された検体や試薬等の導入または導出を行う際の状態を説明する図である。

[図 8]図 8は、従来のカートリッジの一例の構成を示す斜視図である。

発明を実施するための最良の形態

[0014] 本発明において、「ピペット」は、例えば、目盛り付の管のような、いわゆるピペットの他に、ピペットの先端にチップが装着されたもの、自動分析装置等に備えられたノズノレ、前記ノズルの先端にチップが装着されたもの等も含む。

[0015] 本発明のカートリッジ、残液除去方法および自動分析装置において、前記毛細管現象発生手段は、前記廃液槽の底部および側壁の少なくとも一方に形成された毛細管現象を発生させる空間であることが好ましレ、。

[0016] 本発明のカートリッジ、残液除去方法および自動分析装置にお!/、て、前記廃液槽の底部および側壁の少なくとも一方に溝が形成され、前記溝が、前記毛細管現象を発生させる空間であることが好ましい。この場合において、前記溝の幅は、例えば、 0 .；!〜 lmmの範囲であり、前記溝の深さは、例えば、 0. 3〜； 1mmの範囲である。

[0017] 本発明のカートリッジ、残液除去方法および自動分析装置において、前記毛細管現象発生手段は、前記廃液槽に配置された多孔体であってもよい。このように、ピぺット先端の残液除去手段である多孔体をカートリッジと一体化することで、新たな装置を必要とすることなぐピペット先端の残液と除去することが可能である。

[0018] 本発明のカートリッジ、残液除去方法および自動分析装置にお!/、て、前記廃液槽の数は、特に制限されず、例えば、カートリッジに収容される試薬や検体等の種類の数を考慮して適宜決定できるが、例えば、；!〜 10個の範囲であり、好ましくは、 2〜6 個の範囲であり、より好ましくは、 3〜4個の範囲である。本発明のカートリッジが前記廃液槽を複数有すれば、種類の異なる残液を別個の廃液槽の毛細管現象発生手段に移動させること力できる。この結果、種類の異なる残液同士のコンタミを防止することができ、より好ましい。 [0019] 本発明のカートリッジ、残液除去方法および自動分析装置にお!/、て、前記残液を前記毛細管現象発生手段に移動させる際の前記ピペットの先端と前記毛細管現象発生手段との間の距離は、例えば、 0. 0〜0. 7mmの範囲である。

[0020] 本発明のカートリッジ、残液除去方法および自動分析装置において、前記複数の槽は、試薬を収容する収容槽および前記試薬と検体とを反応させる反応槽を含むことが好ましい。この場合において、前記複数の槽は、さらに、前記検体を調製する調製槽を含むことが好ましい。

[0021] 本発明のカートリッジ、残液除去方法および自動分析装置において、前記複数の槽の少なくとも一つ力吸光度測定用の測定セルとして用いられてもよい。

[0022] 本発明のカートリッジ、残液除去方法および自動分析装置において、カートリッジ全体の長さは、例えば、；!〜 10cmの範囲であり、カートリッジ全体の幅は、例えば、 0. 3〜3cmの範囲であり、カートリッジ全体の高さは、例えば、 0. 5〜5cmの範囲である

〇

[0023] 本発明のカートリッジ、残液除去方法および自動分析装置では、異物の混入を防ぐために、使用前において、前記複数の槽の上部開口の一部または全部がシール材によりシールされていることが好ましい。この場合において、前記シール材は、アルミニゥム箱であることが好ましレ、。

[0024] 本発明のカートリッジは、その使用方法に制限はないが、例えば、検体の自動分析装置に使用される。

[0025] つぎに、本発明のカートリッジ、残液除去方法および自動分析装置について説明する。

[0026] 図 1および図 2に、本発明のカートリッジの一例の構成を示す。図 1は、本発明の力ートリッジの一例の構成の斜視図であり、図 2は、図 1に示したカートリッジの平面図である。

[0027] 図 1および図 2に示すように、このカートリッジ 100は、複数（この例では 10個）の槽 110〜； 119および 3つの廃液槽 120〜； 122を有する。前記複数の槽 110〜； 119は、カートリッジ 100の長手方向に並列して配置され、板状部材で一体化されている。前記複数の槽 110〜； 119は、その上部が開口している。前記 3つの廃液槽 120〜； 122 は、前記カートリッジ 100の一端（図 1および図 2において左側端部）に、前記カートリッジ 100の幅方向に並列して配置されている。

[0028] 前記カートリッジ 100は、全体が透明であることが好ましい。前記カートリッジ全体を透明にすることで、後述の吸光度測定を簡便に行うことができる。なお、前記カートリッジは、例えば、後述の吸光度測定の際に光が透過する部分のみを透明とすることもできる。例えば、前記複数の槽の少なくとも一つを透明とすることで、前記透明とした槽を、吸光度測定用の測定セルとして用いることができる。

[0029] 前記カートリッジ 100の大きさは、特に制限されないが、例えば、長さ l〜10cm、幅 0. d〜3cm、高 0. 5〜5cmである。

[0030] 前記カートリッジ 100の形成材料としては、特に制限されないが、例えば、ポリスチレン樹脂、ポリエチレン樹脂、ポリプロピレン樹脂等が挙げられる。

[0031] 前記複数の槽 110〜； 119の各槽の大きさや形状は、特に制限されない。前記各槽の形状としては、例えば、角柱状、円筒状、円錐状、半球状およびこれらを組み合わせた形状等が挙げられる。前記各槽の大きさとしては、例えば、槽を円筒に見立てたとき、直径が；!〜 20mmの範囲であり、深さ力 ¾〜20mmの範囲であることが好ましい。前記各槽の形状および大きさは、全ての槽において同じであってもよいし、異なつていてもよい。また、この例では前記複数の槽の数を 10個とした力本発明はこれに限定されず、前記複数の槽の数は、用いる試薬の数および操作性等を考慮して適宜に決めることができる。

[0032] 前述のとおり、前記複数の槽 110〜； 119は、収容槽、反応槽および調製槽を含むことが好ましい。

[0033] 前記収容槽は、試薬を収容するために利用される。前記収容槽は、前記複数の槽

110〜119のぅちの1っだけでぁってもょぃし、 2つ以上であってもよい。

[0034] 前記反応槽は、前記試薬と検体とを反応させる際に利用される。前記反応槽も、前記複数の槽 110〜； 119のうちの 1つだけであってもよいし、 2つ以上であってもよい。

[0035] 前記調製槽は、前記検体を調製する際に利用される。前記調製槽も、前記複数の槽 110〜； 119のうちの 1つだけであってもよいし、 2つ以上であってもよい。

[0036] 前記複数の槽 110〜； 119は、さらに、検体槽を含むことが好ましい。 [0037] 前記検体槽は、カートリッジ 100へ検体を直接注入する際に利用される。前記検体槽も、前記複数の槽 110〜； 119のうちの 1つだけであってもよいし、 2つ以上であってあよい。

[0038] 前記廃液槽 120〜； 122は、前記ピペットから残液を除去するために使用される。前記廃液槽 120〜； 122は、毛細管現象発生手段を有する。前記廃液槽 120〜； 122の前記毛細管現象発生手段に前記ピペット先端の前記残液を接触させることにより、前記残液は、前記毛細管現象発生手段に移動する。

[0039] 前記廃液槽 120〜122の各槽の形状は、特に制限されず、例えば、角柱状、円筒状等が挙げられる。前記廃液槽 120〜122の各槽の大きさとしては、特に制限されず、例えば、前記ピペット先端の大きさ（太さ)や形状等を考慮して適宜決定できるが、例えば、槽を角柱に見立てたとき、その縦および横の長さが、それぞれ、例えば、 3 〜5mmの範囲であり、その深さが、例えば、 0. 5〜； 10mmの範囲であり、好ましくは、；!〜 3mmの範囲である。前記廃液槽 120〜； 122の各槽の形状および大きさは、全ての槽において同じであってもよいし、異なっていてもよい。また、この例では前記廃液槽の数を 3個としたが、本発明はこれに限定されない。前記廃液槽の数は、前述のとおりである。

[0040] 前述のとおり、前記毛細管現象発生手段は、前記廃液槽 120〜； 122の底部および側壁の少なくとも一方に形成された毛細管現象を発生させる空間であることが好ましい。前記廃液槽 120〜； 122の底部および側壁の少なくとも一方に、毛細管現象を発生させる空間を形成する方法としては、例えば、前記廃液槽 120〜； 122の底部および側壁の少なくとも一方に、溝を形成する方法や網目状の凹凸を形成する方法等が挙げられる。これらの方法によれば、カートリッジの製造工程を簡略化できる。この中でも、前記廃液槽 120〜； 122の底部および側壁の少なくとも一方に、溝を形成する方法が、前記残液の除去をより効率よく行うことができ、好ましい。

[0041] つぎに、底部に毛細管現象を発生させる空間が形成された場合を例に、本発明の廃液槽について説明する。

[0042] 図 3に、底部に溝が形成された本発明の廃液槽の一例の断面図を示す。図示のとおり、この廃液槽 320の底部には、 3本の溝 330〜332が形成されている。 [0043] 前記溝の幅は、特に制限されず、例えば、前記ピペット先端の大きさ（太さ）や前記ピペット先端に形成される液滴の大きさ等を考慮して適宜決定できる力例えば、 0. l〜_{l mm}の範囲であり、好ましくは、 0. 3〜0. 6mmの範囲である。前記溝の深さは、特に制限されず、例えば、カートリッジを成型する際の金型からの抜き易さ、すなわち成型性等を考慮して適宜決定できる力例えば、 0. 3〜； 1mmの範囲であり、好ましくは、 0. 4〜0. 7mmの範囲であり、より好ましくは、 0. 6mmである。前記溝の長さは、前記廃液槽の縦または横の長さと同様である。前記溝の本数は、前記廃液槽の大きさに応じて、適宜決定すればよい。

[0044] 図 4に、前記残液を前記空間に移動させる際の状態を示す。図 4において、図 3と同一部分には、同一の符号を付している。図 4 (a)に示すとおり、前記残液 410を前記空間に移動させる際には、まず、前記ピペット 400先端の残液 410を前記空間（この例においては溝 331)に接触させる。すると、図 4 (b)の矢印で示すように、前記残液 410が、毛細管現象により前記空間に移動する。この際の前記ピペット 400先端と前記空間との間の距離は、前記残液 410を前記空間に接触させられる距離であれば、特に制限されないが、例えば、 0. 0〜0. 7mmの範囲であり、好ましくは、 0. 5m mである。

[0045] 前記毛細管現象発生手段は、前記廃液槽 120〜； 122に配置された多孔体であつてもよい。前記多孔体の配置場所は、特に制限されず、例えば、前記廃液槽の底部や側壁が挙げられる。前記廃液槽 120〜； 122の底部および側壁の少なくとも一方に、多孔体を配置する方法としては、例えば、前記廃液槽 120〜122の底部および側壁の少なくとも一方に、前記多孔体を、接着剤等を用いて固定する方法等が挙げられる。なお、前記多孔体を、前記廃液槽 120〜； 122の底部に配置する場合には、接着剤等を用いず、前記多孔体を、前記廃液槽 120〜122の底部に置くだけとしてもよい。

[0046] 図 5に、底部に多孔体が配置された本発明の廃液槽の一例の断面図を示す。図示のとおり、この廃液槽 520の底部には、多孔体 530が配置されている。

[0047] 前記多孔体としては、例えば、濾紙、不織布、編み物、織物、連続発泡樹脂、スポンジ等が挙げられる。前記多孔体の大きさは、例えば、前記廃液槽の底面積等に応じて適宜決定すればよい。

[0048] 前記多孔体は、 1回の測定毎に交換することが好ましい。ただし、前記多孔体を交換することなぐ前記カートリッジを複数回の測定に用いることも可能である。

[0049] 前述のとおり、図 1および図 2に示したカートリッジ 100では、その一端（図 1および図 2において左側端部）に前記廃液槽 120〜122が配置されている力、本発明の力ートリッジは、これに限定されない。本発明のカートリッジにおいて、前記廃液槽は、前記カートリッジのどこに位置してもよい。例えば、前記複数の槽の中間に位置するように、前記カートリッジの長手方向の中央に配置されていてもよいし、前記複数の槽と並列するように、前記カートリッジの幅方向の端に配置されていてもよい。

[0050] 前述のとおり、本発明のカートリッジでは、異物の混入を防ぐために、使用前において、前記複数の槽の上部開口の一部または全部がシール材によりシールされていることが好ましい。前記シール材としては、例えば、アルミニウム箔等の金属箔ゃ高分子フィルム等が挙げられる。前記シール材は、前記ピペットにより容易に破ることができ、且つ、密封性も良好であることからアルミニウム箔であることが好ましい。前記シーノレ材を、例えば、ホットメルト型接着剤等でカートリッジ上部表面に接着させることで、前記複数の槽の上部開口の一部または全部をシールすることができる。

[0051] 図 6に、前記複数の槽の上部開口の一部がシールされた本発明のカートリッジの一例の構成を示す。図 6に示したカートリッジは、シール材を有すること以外、図 1および図 2と同様の構成であり、図 1および図 2と同一部分には、同一の符号を付している。図示のとおり、このカートリッジ 100では、シーノレ材 600により、前記複数の槽 110 〜； 119のうち、槽 110〜； 118の上部開口がシールされて!/、る（図 1および図 2参照）。

[0052] 本発明のカートリッジの製造方法は、特に制限されない。廃液槽の毛細管現象発生手段が前記空間である本発明のカートリッジは、例えば、射出成型等による一体成型により製造すること力 Sできる。また、廃液槽の毛細管現象発生手段が前記多孔体である本発明のカートリッジは、例えば、射出成型等によりカートリッジ本体を成型した後、廃液槽に多孔体を配置することで製造することができる。本発明のカートリッジは、例えば、射出成型等により、複数の本発明のカートリッジがつながった成型体を製造し、前記成型体のそれぞれにおいて、前記複数の槽の上部開口の一部または全部をシールし、前記シールごと前記成型体が個別に切り離せるように必要に応じて適当な処置をすることによって、均一な品質で大量に生産することが可能である。前記成型体を個別に切り離す処置としては、例えば、ミシン目の形成、凹条の形成、切り欠き部の形成等の処置が挙げられる。

[0053] 図 1および図 2に示したカートリッジ 100が、例えば、ラテックス凝集法による検体血液中の所定の成分の測定に用いられる場合には、槽 112〜； 116が、第 1〜第 5の収容槽として利用され、槽 111、 117および 118が、第 1〜第 3の反応槽として利用され、槽 110が、前記調製槽として利用され、槽 119が、前記検体槽として利用される。

[0054] 前記第 1の収容槽 112には、例えば、ヘモグロビン測定試薬が収容される。へモグロビン測定試薬は、赤血球中に含まれるヘモグロビン濃度を測定するために使用されるものであり、ヘモグロビンと反応し、且つ、反応後の状態を比色測定可能なものであれば、公知の種々のものを使用することができる。ヘモグロビン濃度を測定するのは、ヘモグロビン濃度からへマトクリット値（血液中の赤血球の容積比率）を算出し、測定におけるへマトクリット値の影響を補正するためである。

[0055] 前記第 2の収容槽 113には、例えば、溶血用希釈液が収容される。溶血用希釈液は、血球中の成分を測定するために、血球成分を破壊するためのものであり、例えば、生理食塩水にサポニンを含有させたものが使用される。

[0056] 前記第 3の収容槽 114には、例えば、希釈液および洗浄液として使用される緩衝液が収容される。前記緩衝液としては、ヘモグロビンの反応や測定対象成分の免疫反応を阻害せず、且つ、ヘモグロビンや測定対象成分の吸光度測定において誤差を生じさせないものが好ましぐ例えば、生理食塩水や牛血清アルブミンを使用することができる。

[0057] 前記第 4の収容槽 115には、例えば、洗浄液が収容される。前記洗浄液は、後述の自動分析装置に備えられたピペットを洗浄するためのものであり、例えば、蒸留水が用いられる。前記洗浄液としては、蒸留水以外のものを使用することもできる。

[0058] 前記第 5の収容槽 116には、例えば、ラテックス懸濁液が収容される。前記ラテックス懸濁液は、一般的に、測定対象成分に対して特異的反応性を示す免疫反応物質を、ラテックス微粒子に担持させた状態でバッファ溶液中に分散させたものである。前記測定対象成分としては、例えば、肝炎ウィルス、リウマチ因子、 C反応性蛋白、溶血性連鎖球菌毒素、各種酵素等の疾病マーカーが挙げられる。前記免疫反応物質としては、例えば、例示した疾病マーカーと特異的に抗原抗体反応を示して凝集塊を生じるもの力 S使用される。前記ラテックス微粒子としては、例えば、ポリスチレン製のラテックスビーズが挙げられる。

[0059] 前記第 1の反応槽 111は、例えば、希釈血液とヘモグロビン測定試薬の混合液を調製し、その混合液の吸光度を測定する際に利用される。すなわち、前記第 1の反応槽は、例えば、ヘモグロビン濃度を演算するために必要な吸光度を得るために利用される。

[0060] 前記第 2の反応槽 117は、例えば、ラテックス凝集反応を生じさせ、そのときの吸光度を測定する際に利用される。

[0061] 前記第 3の反応槽 118は、例えば、前記第 2の反応槽とは異なる測定対象成分を測定するために、前記第 2の反応槽とは異なる免疫反応を生じさせて吸光度を測定し、あるいは測定再現性を確認するために、前記第 2の反応槽と同様の免疫反応を生じさせて吸光度を測定するために利用される。

[0062] 前記調製槽 110は、例えば、前記検体血液を調製する際に利用される。前記検体血液の調製は、例えば、検体血液を前記第 3の収容槽に収容された生理食塩水と混合し、血液を希釈することにより行われる。

[0063] 前記検体槽 119には、例えば、前記検体血液が注入される。

[0064] この場合を例に、本発明のカートリッジを用いた測定について説明する。この測定において、本発明の残液除去方法が実施される。この例で用いた本発明のカートリツジは、図 3に示した構成の廃液槽を有する。

[0065] 本発明のカートリッジ 100は、例えば、本発明の自動分析装置に組み込まれて使用される。なお、前記自動分析装置に組み込まれるカートリッジは、 1つであってもよいし、同時に複数のカートリッジを前記自動分析装置の組み込んでもよい。前記自動分析装置は、ピペットを備えている。前記ピペットは、上下方向および水平方向に移動可能である。前記カートリッジ 100の複数の槽 110〜； 119に収容された検体や試薬等の導入または導出は、前記ピペットによって行われる。図 7に、ピペットにより力ートリッジの複数の槽に収容された検体や試薬等の導入または導出を行う際の状態を示す。図 7において、図 1および図 2と同一部分には、同一の符号を付している。図 7に示すように、このカートリッジ 100において、複数の槽 110〜119に収容された検体や試薬等の導入または導出は、上下方向および水平方向に移動可能なピペット 7 00によって行われる。これ以降、ある槽から液体を導入し、異なる槽にその液体を導出する動作を分注と表記する。

[0066] まず、前記検体槽 119に検体血液を保持させた後、カートリッジ 100を自動分析装置に装着する。

[0067] 前記自動分析装置においては、使用者の操作に基づいて、若しくは自動的にカートリッジ 100が装着されたことが認識され、測定動作が開始される。この測定動作は、ヘモグロビン濃度の測定および測定対象成分の測定を含んでいる。

[0068] つぎに、ヘモグロビン濃度の測定を行う。ヘモグロビン濃度の測定は、例えば、試料調製、吸光度測定およびヘモグロビン濃度（へマトクリット値）の演算を含んで!/、る

〇

[0069] 前記試料調製においては、まず、前記ピペット 700により、前記第 2の収容槽 113 に収容された生理食塩水を、前記調製槽 110に対して分注する。前記調製槽 110に対しては、例えば、 95 Lの分注を 2回行うことにより、合計で 190 Lの生理食塩水が分注される。

[0070] つぎに、前記ピペット 700により、前記第 3の収容槽 114に収容された緩衝液を、第 2の反応槽 117に対して分注する。前記第 2の反応槽 117に対しては、例えば、 84 しの緩衝液が 1回で分注される。ついで、前記ピペット 700により、前記第 1の収容槽 112に収容されたヘモグロビン測定試薬を、前記第 1の反応槽 111に対して分注する。前記第 1の反応槽 111に対しては、例えば、 77 Lの分注を 2回行うことにより、合計で 154 H Lのヘモグロビン測定試薬が分注される。

[0071] つぎに、前記ピペット 700の洗浄を行う。具体的には、まず、前記ピペット 700の先端を前記第 2の収容槽 113に移動させ、前記第 2の収容槽 113に収容された生理食塩水に対する 110 しの導入 ·導出を 2回行う。ついで、前記ピペット 700の先端を前記第 4の収容槽 115に移動させ、前記第 4の収容槽 115に収容された蒸留水に対する 50 ^ Lの導入 ·導出を行う。ついで、前記ピペット 700を前記廃液槽 120に移動させ、前記ピペット 700の先端を前記廃液槽 120の底部の溝に接触させる。すると、前記ピペット 700の先端の残液 (例えば、自重によりピペット先端から外部に出ている液滴）が、毛細管現象により、前記廃液槽 120の底部の溝の内部に吸い取られる。

[0072] つぎに、前記ピペット 700により、前記検体槽 119に保持された検体血液を前記調製槽 110に分注した後、前記調製槽 110内の液体を混合することにより、検体血液の希釈が行われる。前記調製槽 110に対しては、例えば、 28 しの検体血液が 1回で分注され、前記調製槽 110内の液体の混合は、例えば、前記液体 110 に対する 5回の導入 ·導出により行われる。

[0073] つぎに、前述のピペットの洗浄と同様の手順に従って、再度、前記ピペット 700の洗浄を行う。

[0074] 最後に、前記ピペット 700により、前記調製槽 110内の希釈血液を前記第 1の反応槽 11 1に分注した後、前記第 1の反応槽 111内の液体を混合することにより、へモグロビン測定用の試料調製が終了する。前記第 1の反応槽 111に対しては、例えば、 2 8 ^ Lの希釈血液が 1回で分注され、前記第 1の反応槽 111内の液体の混合は、例えば、前記液体 110 しに対する 5回の導入 ·導出により行われる。

[0075] つぎに、吸光度測定を行う。前記吸光度測定は、前記第 1の反応槽 111の側方から単色光を照射し、そのときに前記第 1の反応槽 111を透過した光量を測定することにより行われる。前記単色光は、ヘモグロビン測定用の試薬の種類によって選択される力例えば、波長が 540nmのものが使用される。ヘモグロビン濃度の演算は、例えば、基準吸光度と測定された吸光度との差を演算式に代入することにより行われる。このようにして得られたヘモグロビン濃度から、へマトクリット値を算出することができる。ただし、ヘモグロビン濃度を測定することなぐ測定された吸光度に基づいて、へマ卜クリツトイ直を直接演算するようにしてもよレヽ。

[0076] ヘモグロビン濃度（へマトクリット値）の測定が終了したら、前述のように、測定対象成分の濃度を測定する。前記測定対象成分の濃度測定は、例えば、試料調製、吸光度測定および濃度演算を含んで!/、る。

[0077] 前記試料調製に当たっては、まず、前記ピペット 700の洗浄を行う。具体的には、まず、前記ピペット 700の先端を前記第 2の収容槽 113に移動させ、前記第 2の収容槽 113に収容された生理食塩水に対する 110 しの導入 ·導出を 2回行う。ついで、前記ピペット 700の先端を前記第 4の収容槽 115に移動させ、前記第 4の収容槽 115 に収容された蒸留水に対する 50 しの導入 ·導出を行う。ついで、前記ピペット 700 を前記廃液槽 120に移動させ、前記ピペット 700の先端を前記廃液槽 120の底部の溝に接触させる。すると、前記ピペット 700の先端の残液が、毛細管現象により、前記廃液槽 120の底部の溝の内部に吸い取られる。

[0078] つぎに、前記ピペット 700により、前記第 2の反応槽 117に対して、前記調製槽 110 内の希釈血液を分注し、前記第 2の反応槽 117内の液体を混合する。前記第 2の反応槽 117に対しては、例えば、 28 しの希釈血液が 1回で分注され、前記第 2の反応槽 117内の液体の混合は、例えば、前記液体 85 しに対する 5回の導入'導出により行われる。

[0079] つぎに、前記第 4の収容槽 115に収容された蒸留水を利用して、前記ピペット 700 の洗浄を行う。具体的には、まず、前記ピペット 700の先端を前記第 4の収容槽 115 に移動させ、前記第 4の収容槽 115に収容された蒸留水に対して 110 Lの導入- 導出を 3回行う。ついで、前記ピペット 700を前記廃液槽 120に移動させ、前記ピぺット 700の先端を前記廃液槽 120の底部の溝に接触させる。すると、前記ピペット 70 0の先端の残液が、毛細管現象により、前記廃液槽 120の底部の溝の内部に吸い取られる。

[0080] 最後に、前記ピペット 700により、前記第 2の反応槽 117に対して前記第 5の収容槽 116に収容されたラテックス懸濁液を分注し、前記第 2の反応槽 117内の液体を混合する。前記第 2の反応槽 117に対しては、例えば、 28. 2 しのラテックス懸濁液が 1回で分注され、前記第 2の反応槽 117内の液体の混合は、例えば、前記液体 110 a Lに対する 3回の導入'導出により行われる。

[0081] つぎに、吸光度測定を行う。前記吸光度測定は、前記第 2の反応槽 117の側方から単色光を照射し、そのときに前記第 2の反応槽 117を透過した光量を測定することにより行われる。前記単色光は、測定対象成分や用いるラテックス懸濁液に担持された免疫反応物質によって選択される。前記測定対象成分の濃度の演算は、例えば、基準吸光度と測定された吸光度との差を演算式に代入することにより行われる。このようにして得られた測定対象成分の濃度は、先に得られたへマトクリット値に基づいてネ甫正が fiわれる。

[0082] このようにして、 1回の測定が終了する。ここで、前記ピペット 700を前記廃液槽 121 に移動させ、前記ピペット 700の先端を前記廃液槽 121の底部の溝に接触させる。すると、前記ピペット 700の先端の残液が、毛細管現象により、前記廃液槽 121の底部の溝の内部に吸い取られる。これにより、前記ピペット 700を使い捨てることなぐ次の測定にも使用することができる。

[0083] このように、複数の廃液槽を有する本発明のカートリッジを用いた測定では、例えば、 1回目の測定途中の洗浄液と、 2回目の測定前の前記ピペット先端の残液とを、別個の廃液槽の底部の溝に移動させることができる。この結果、種類の異なる残液同士のコンタミを防止することが可能となる。

[0084] 本発明のカートリッジは、前記ラテックス凝集法以外にも、例えば、免疫比濁法、酵素比色法、免疫比濁凝集阻止法等による測定にも使用できる。前記免疫比濁法における測定対象成分としては、例えば、マイクロアルブミン等が挙げられる。前記酵素比色法における測定対象成分としては、例えば、クレアチン等が挙げられる。前記免疫比濁凝集阻止法における測定対象成分としては、例えば、ヘモグロビン Ale等が挙げられる。

産業上の利用可能性

[0085] 本発明のカートリッジは、新たな装置を必要とすることなぐピペット先端の全方向の残液を、残液の粘性に関係なく除去することができるものである。本発明のカートリツジは、例えば、自動分析装置に組み込んで、ラテックス凝集法をはじめとする免疫測定法を用いた測定に好適に使用される力 S、その用途は制限されず、広い分野に適用可能である。

Claims

請求の範囲

[I] 上部開口の槽を複数有し、前記複数の槽の少なくとも一つに対し、ピペットにより液体を導入または導出するカートリッジであって、さらに、廃液槽を有し、前記廃液槽は、毛細管現象発生手段を有し、前記廃液槽の前記毛細管現象発生手段に前記ピぺット先端の残液を接触させ、前記毛細管現象により前記残液を前記毛細管現象発生手段に移動させて前記ピペットから前記残液を除去するカートリッジ。

[2] 前記毛細管現象発生手段が、前記廃液槽の底部および側壁の少なくとも一方に形成された毛細管現象を発生させる空間である請求の範囲 1記載のカートリッジ。

[3] 前記廃液槽の底部および側壁の少なくとも一方に溝が形成され、前記溝が、前記毛細管現象を発生させる空間である請求の範囲 2記載のカートリッジ。

[4] 前記溝の幅が、 0. ；!〜 lmmの範囲であり、前記溝の深さが、 0. 3〜； 1mmの範囲である請求の範囲 3記載のカートリッジ。

[5] 前記毛細管現象発生手段が、前記廃液槽に配置された多孔体である請求の範囲 1 記載のカートリッジ。

[6] 前記廃液槽を複数有する請求の範囲 1記載のカートリッジ。

[7] 前記廃液槽の数が、 2〜6個の範囲である請求の範囲 6記載のカートリッジ。

[8] 前記残液を前記毛細管現象発生手段に移動させる際の前記ピペットの先端と前記毛細管現象発生手段との間の距離が、 0. 0〜0. 7mmの範囲である請求の範囲 1記載のカートリッジ。

[9] 前記複数の槽が、試薬を収容する収容槽および前記試薬と検体とを反応させる反応槽を含む請求の範囲 1記載のカートリッジ。

[10] 前記複数の槽が、さらに、前記検体を調製する調製槽を含む請求の範囲 9記載の力ートリッジ。

[I I] 前記複数の槽の少なくとも一つが、吸光度測定用の測定セルとして用いられる請求の範囲 1記載のカートリッジ。

[12] カートリッジ全体の長さ力 S、；!〜 10cmの範囲であり、カートリッジ全体の幅が、 0. 3〜

3cmの範囲であり、カートリッジ全体の高さ力 0. 5〜5cmの範囲である請求の範囲 1記載のカートリッジ。

[13] 使用前において、前記複数の槽の上部開口の一部または全部がシール材によりシールされている請求の範囲 1記載のカートリッジ。

[14] 前記シール材が、アルミニウム箔である請求の範囲 13記載のカートリッジ。

[15] 検体の自動分析装置に使用される請求の範囲 1記載のカートリッジ。

[16] 自動分析装置中のピペットの残液を除去する残液除去方法であって、

前記廃液槽は、毛細管現象発生手段を有し、

前記複数の槽の少なくとも一つに対し、前記ピペットにより液体を導入または導出し、前記廃液槽の前記毛細管現象発生手段に前記ピペット先端の残液を接触させ、前記毛細管現象により前記残液を前記毛細管現象発生手段に移動させて前記ピぺットから前記残液を除去する残液除去方法。

[17] 上下方向および水平方向に移動可能なピペットを備え、且つ、カートリッジが着脱自在に搭載される自動分析装置であって、

前記廃液槽は、毛細管現象発生手段を有し、

前記廃液槽の前記毛細管現象発生手段に前記ピペット先端の残液を接触させ、前記毛細管現象により前記残液を前記毛細管現象発生手段に移動させて前記ピぺットから前記残液を除去する自動分析装置。