WO2007125717A1 - 嚥下障害改善剤およびそれを含有する医薬又は食品組成物 - Google Patents

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dysphagia
force
psinoid
agent
food composition
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Takae Ebihara
Satoru Ebihara
Yoko Shimagami
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Ajinomoto Co., Inc.
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    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
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    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system

Definitions

  • the present invention relates to a dysphagia improving agent and a pharmaceutical composition or food composition containing the same.
  • Patent Document 1 discloses an improving agent containing polyphenol as an active ingredient.
  • Non-Patent Document 1 discloses a turnip troche for dysphagia in the elderly.
  • effective amounts of kabusaicin to improve dysphagia can cause pungent taste.
  • Non-patent Document 2 Japanese Patent Laid-Open No. 11-246478
  • Patent Document 3 Japanese Patent 2001-026538
  • enhancing oxygen consumption Non-patent document 2: Biosd.Biotec h. Biochem: 65 (12) 2735-40 (2001)
  • Non-patent Document 3 Biosci. Biotech. Biochem: 65 (9)
  • Patent Document 1 JP-A-2004-107285
  • Patent Document 2 JP-A-11 246478
  • Patent Document 3 Japanese Patent Laid-Open No. 2001-026538
  • Non-Patent Document 1 JAGS, 53, p.824-828, 2005
  • Non-Patent Document 2 Biosci.Biotech.Biochem: 65 (12) 2735-40 (2001)
  • Non-Patent Document 3 Biosci.Biotech.Biochem: 65 (9) 2033-2036 (2001)
  • An object of the present invention is to provide a dysphagia-improving agent that is effective in improving dysphagia, and is useful as a medicine or food as soon as it is taken by an elderly person.
  • the present invention is as follows.
  • a dysphagia-improving agent characterized by containing a force psinoid.
  • a pharmaceutical composition comprising the dysphagia improving agent.
  • a method for improving dysphagia by administering a composition containing force psinoid to a subject having dysphagia is a method for improving dysphagia by administering a composition containing force psinoid to a subject having dysphagia.
  • FIG. 1 is a graph showing the relationship between the concentration of force psinoid and the latency until swallowing reflex occurs when force psinoid is administered.
  • the vertical axis shows the mean value of the three latencies when the control is 100%, and the horizontal axis shows the concentration of force-psinoid.
  • the force psinoid refers to a fatty acid ester of vanillyl alcohol, and typical components thereof include capsiate, dihydrocapsiate, nordihydrocapsiate, which are identified as components contained in red peppers, Furthermore, fatty acid esters of various linear or branched chain fatty acids and vanillyl alcohol having the same fatty acid chain length as capsiate or nordihydrocapsiate, such as vanillyl decanoate, vanillyl nonanoate, and vanillyl otanoate. It is not limited to these.
  • CST (4-hydoxy-3-methoxybenzyl (E) -8-methy ⁇ 6-nonenoate.
  • CST dihydrocuff.
  • DCT (4-hydroxy-3-methoxybenzyl 8-methylnonanoate, hereinafter abbreviated as “DCT”)
  • NDCT nordihydrocapsiate
  • Capsicum Since force psinoids are abundant in plants belonging to the genus Capsicum, they are purified and separated from the plants belonging to the genus Capsicum (hereinafter referred to as “capsicum”) and z or fruit.
  • the chili pepper used for purification may be derived from the chili pepper varieties with conventional pungent tastes such as ⁇ Nikko '' and ⁇ Five Colors '', but any kind of chili pepper may be used as long as it contains chili pepper.
  • traditional spicy varieties such as “CH-19 Amane”, “Manganji”, “Fushimi Amaga”, Shishito, green pepper, etc. contain a lot of power psinoids and are suitable.
  • CH-19 sweet which is a spicy varieties is particularly preferable because the content of the component is high.
  • CH-19 sweet includes progeny related varieties derived from “CH-19 sweet” and “CH-19 sweet”. In this specification, “CH-19 sweet” "Is used to mean all of these.
  • CH-19 sweet is a non-pungish fixed variety of chili pepper that has been selected and fixed by Yazawa et al. As a chili pepper with low pungency. Compounds (kabusaicin, dihydrocabsaicin, etc.) (hereinafter sometimes simply referred to as “kabusaicinoid”) are scarcely contained, and thus are particularly preferred as raw materials for dysphagia improving agents for oral intake.
  • kabusaicinoid kabusaicinoid
  • “CH-19 Ama” is rich in CST, DCT and NDCT. It is also preferable from the viewpoint of (Japanese Patent Laid-Open No. 11-246478).
  • capsicum plants can be extracted with ethanol under acidic conditions, adsorbed onto an adsorbent, eluted with ethanol containing acidic substances, and separated and purified by concentration under reduced pressure (Japanese Patent Application Laid-Open No. 2004-126). — No. 18428).
  • JP-A-11-246478 it can also be synthesized by a transesterification reaction using a corresponding fatty acid ester and vanillyl alcohol as starting materials. Alternatively, it can be synthesized by other reaction methods well known to those skilled in the art based on the structural formula. Furthermore, force pusinoids can also be easily prepared by synthetic methods using enzymes. That is, for example, by the methods described in JP-A No. 2000-312598 and Kobata et al. (Biosci. Biotechnol.
  • the desired force-psinoid compound can be obtained by utilizing the reverse reaction of lipase using a compound such as triglyceride having the fatty acid and vanillyl alcohol as a substrate.
  • quantitative analysis of force psinoids can be performed as appropriate using high performance liquid chromatography (HPLC).
  • HPLC high performance liquid chromatography
  • Various conditions for HPLC can be easily set by those skilled in the art. For example, the conditions described in JP-A-2004-18428 can also be implemented.
  • the dysphagia-improving agent of the present invention comprises force psinoid as an active ingredient.
  • Force psinoids as shown in the examples, can induce or improve cough and swallowing reflexes without causing pungent taste when applied to the oral cavity, pharynx, or airways.
  • the dysphagia-improving agent of the present invention contains a very small amount of kabusaisinoid in addition to force psinoid, as long as the effects of the present invention are not impaired.
  • the ratio of force psinoid to capsaicinoid contained in the dysphagia-improving agent is preferably 4000: 1 to 1: ⁇ , more preferably 2000: 1 to 1: ⁇ , and capsaicinoid is substantially reduced. Included! /, Especially preferred.
  • the force psinoid a single compound may be used alone, or a mixture of two or more arbitrary compounds may be used.
  • the power psisinoid used may contain free fatty acids, vanillyl alcohol, etc., which are decomposition products thereof.
  • the force psisinoid may be a purified product or a synthetic product, and may also be a composition containing force psisinoid, such as dried pepper, hot pepper oil, or an extract containing the capsinoid.
  • the agent for improving dysphagia of the present invention can be taken in the form of a pharmaceutical composition or a food composition.
  • these pharmaceutical compositions or food compositions contain a force psinoid that is an active ingredient of the dysphagia improving agent of the present invention, ordinary pharmaceutical ingredients or materials used in oral or nasal medicine or food are used. It can be produced by the same method as that for pharmaceuticals or foods.
  • the form of the pharmaceutical composition or food composition of the present invention is not particularly limited as long as it can be taken orally or nasally, but the active ingredient, force psisinoid, acts directly on the throat.
  • the active ingredient force psisinoid
  • a troche is more preferably a perforated troche because the risk of obstructing the airway when accidentally swallowed is reduced.
  • excipients that are acceptable for the preparation such as lactose, corn starch, sucrose, butu sugar, sorbit, crystalline cellulose, etc., may be blended.
  • a dispersant may be added thereto. Further, it may contain a surfactant, a corrigent, a pH adjuster, a buffer, a stabilizer, a preservative and the like.
  • a surfactant any of a nonionic surfactant, a cationic surfactant, and an anionic surfactant can be used, but a nonionic surfactant is preferred.
  • Polyoxyethylene sorbitan monolaurate, polyoxyethylene sorbitan monostearate, polyoxyethylene sorbitan monopalmitate are preferred!
  • the content of force psinoid in the pharmaceutical composition or food composition of the present invention is preferably lnmol / kg to 10 mmol / kg, more preferably 10 nmol / kg to l mmol / kg, and particularly preferably 10 nmol. / kg to 100 nmol / kg.
  • the dose or intake is preferably 0.001 nmo 1 to 1 mmolZ times, more preferably 0.01 nmol to 0.01 mmolZ times, particularly preferably 0.01 nmol to 10 nmolZ times.
  • the frequency of administration or intake of the pharmaceutical composition or food composition of the present invention is not particularly limited, but is preferably 1 to 3 times Z days, particularly preferably 3 times Z days.
  • the timing of administration or ingestion is not particularly limited, but it is preferable to administer or ingest the pharmaceutical composition or food composition of the present invention before eating or the like.
  • the fruit of “CH-19 sweet” was pulverized, freeze-dried, and oil was extracted with a soxhlet extractor using 3 volumes of hexane. Thereafter, the solvent was evaporated to dryness to obtain an extraction composition.
  • 25% by weight of tricaprylin (M-2 manufactured by Riken Vitamin Co., Ltd.) was added to the extracted composition, and a flow-down thin film molecular distillation apparatus (evaporation heating area 0.024m 2 0.0088m 2 ), molecular distillation was performed under the conditions of evaporation heating temperature 180 ° C, vacuum 12-14Pa, fat feed amount l.lg / min. To obtain an extracted oil with a force psinoid content of about 9.5%.
  • Example 2 70 mL of the extracted oil obtained as described above was added with 1 mL of emulsifier (Tween 80) and 99.7% ethanol 1 mL immediately before use.
  • the solution was diluted with physiological saline (Otsuka) and in Example 2 with distilled water to prepare capsinoid solutions of various concentrations.
  • Kabusaicin manufactured by Sigma-Aldrich
  • 30.5 mg was added with emulsifier (Tween 80) 1 mL and 99.7% ethanol 1 mL immediately before use, and in Example 1, physiological saline (Otsuka)
  • Example 2 the solution was diluted with distilled water to prepare various concentrations of kabusaicin solution.
  • the capsaicin solution (0.49 to 1000 IX M) of the production example was aspirated for 15 seconds every minute using a nebulizer and coughed more than 5 times with one aspiration.
  • the concentration (C5) at which was induced was determined.
  • the same test was performed on the same subject using a force psisinoid solution (0.49 to 1000 / ⁇ M) to obtain C5, and C5 of the capsaicin solution and the force psisinoid solution were compared.
  • C5 by capsaicin and force psinoid was 2.02 ⁇ and 86.4 ⁇ , respectively, and the difference in concentration was 43 times.
  • pungent stimulation by the Scovir method showed that force psinoids can be induced to cough without causing pungency because force psinoids are 1 / 1000th of capsaicin.
  • the dysphagia improving agent of the present invention can improve dysphagia and improve the quality of life (QOL) of patients with dysphagia.

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Abstract

カプシノイドを有効成分として含有する嚥下障害改善剤、又はこれを含む医薬組成物又は食品を、老人等の嚥下障害を有する対象に投与する。

Description

明 細 書
嚥下障害改善剤およびそれを含有する医薬又は食品組成物
技術分野
[0001] 本発明は、嚥下障害改善剤及びそれを含む医薬組成物又は食品組成物に関する 背景技術
[0002] 人口の高齢ィ匕を背景に、嚥下障害の症状を有する老人が増カロしている。老人にな ると食物の飲み込みがうまくできなくなり、嚥下障害の症状があらわれることが多い。 嚥下障害は多くの場合、誤嚥（口腔内物が気道に入る)の原因となり、さらに、誤嚥さ れたものが肺に入ると細菌感染を起こし、肺炎の原因となることがある。したがって、 嚥下障害を改善し誤嚥を防止することにより、老人性肺炎を低減することができると 期待される。
[0003] 一方、脳卒中後遺症患者では、肺炎が高頻度で発生する。最近、脳卒中患者の内 、大脳基底核に脳血管障害をもつ患者で、特に肺炎発症率が高いことが明らかとな つた。もともと、大脳基底核には黒質線状体力 産生されるドーパミンのレセプターが 存在するため、この基底核に障害が起こると、脳内のドーノミンによりコントロールを 受ける種々の機能に障害が生じる。ドーパミンは迷走神経知覚枝力 咽頭や気管に 分泌されるサブスタンス Pの分泌量を調節して ヽる。サブスタンス Pは咽頭や起動の知 覚に重要な役割を果たしており、この分泌が低下すると、咽頭では嚥下反射障害を、 気道では咳反射障害を引き起こす。
[0004] 嚥下障害に対し、特許文献 1にはポリフエノールを有効成分とする改善剤が開示さ れている。また、非特許文献 1には、老人における嚥下障害用のカブサイシントロー チが開示されている。し力しながら、嚥下障害の改善に有効な量のカブサイシンは辛 味を惹起する t 、う問題がある。
[0005] ところで、カプサイシンと同様にトウガラシの成分として知られる力プシノイドは、エネ ルギ一代謝の活性化作用（特許文献 2 :特開平 11-246478)や、体重減少作用（特許 文献 3 :特開平 2001-026538)、酸素消費量の亢進作用（非特許文献 2 : Biosd.Biotec h.Biochem: 65(12) 2735-40 (2001))等を有することが知られており、また、カプシノィ ドを含有する、「CH-19甘」をヒトが摂取した実験では、ヒトでの体温上昇作用や酸素 消費量の亢進作用も確認されて 、る（非特許文献 3： Biosci.Biotech.Biochem: 65(9)
2033-2036 (2001))。し力しながら、力プシノイドに嚥下障害改善作用があることは知 られていなかった。
特許文献 1 :特開 2004— 107285
特許文献 2：特開平 11 246478
特許文献 3：特開 2001— 026538
非特許文献 1 : JAGS, 53, p.824-828, 2005
非特許文献 2 : Biosci.Biotech.Biochem: 65(12) 2735-40 (2001)
非特許文献 3 : Biosci.Biotech.Biochem: 65(9) 2033-2036 (2001)
発明の開示
発明が解決しょうとする課題
[0006] 本発明は、嚥下障害の改善に有効であり、かつ、老人にも摂取しやすぐ医薬とし ても食品としても有用な嚥下障害改善剤を提供することを課題とする。
課題を解決するための手段
[0007] 本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討を行った結果、力プシノイドが 低摂取量で嚥下障害を改善し得ることを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち本発明は、以下のとおりである。
(1)力プシノイドを含有することを特徴とする嚥下障害改善剤。
(2)前記嚥下障害改善剤を含有する医薬組成物。
(3)前記嚥下障害改善剤を含有する食品組成物。
(4)力プシノイドの含有量が lnmol/kg〜10 mmol/kgである前記食品糸且成物。
(5)食品組成物がトローチである前記食品組成物。
(6)嚥下障害を有する対象に、力プシノイドを含有する組成物を投与することにより、 嚥下障害を改善する方法。
(7)嚥下障害改善用の医薬組成物の製造における、力プシノイドの使用。 図面の簡単な説明
[0008] [図 1]力プシノイドの濃度と、力プシノイドを投与したときの嚥下反射が起こるまでの潜 時との関係を示す図。縦軸は、コントロールを 100%としたときの潜時の 3名の平均値 を、横軸は力プシノイドの濃度を示す。
発明を実施するための最良の形態
[0009] 以下、本発明を詳細に説明する。
本発明において力プシノイドとは、バニリルアルコールの脂肪酸エステルをいい、そ の代表的成分としては、トウガラシ類に含有される成分として確認された、カプシエイ ト、ジヒドロカプシエイト、ノルジヒドロカプシエイトが含まれ、更に、バニリルデカノエイ ト、バニリルノナノエイト、バニリルオタタノエイト等の、カプシエイトやノルジヒドロカプ シエイトと同程度の脂肪酸鎖長を有する、各種直鎖あるいは分岐鎖脂肪酸とバニリル アルコールの脂肪酸エステルをも包含する力 これらには制限されない。カプシエイト
(4-hydoxy-3-methoxybenzyl (E)- 8- methy卜 6- nonenoate。以下、「CST」と略する場 合;^ある)、ジヒドロカフ。ンエイト (4— hydroxy— 3— methoxybenzyl 8— methylnonanoate。 以下、「DCT」と略する場合がある）、ノルジヒドロカプシエイト（4-hydroxy-3-methoxy benzyl 7-methy卜 octanoate。以下、「NDCT」と略する場合がある）は、それぞれ以下 の化学式を有する。
[0010] [化 1]
Figure imgf000005_0001
[0011] [化 2]
Figure imgf000006_0001
[0012] [化 3]
Figure imgf000006_0002
[0013] 力プシノイドは、トウガラシ属に属する植物体に多く含まれるものであるため、トウガ ラシ属に属する植物体 (以下、「トウガラシ」という。）の植物体および zまたは果実か ら精製'分離することによって調製することができる。精製に使用するトウガラシは、「 日光」、「五色」等に代表される在来の辛味を有するトウガラシ品種由来でも良いが、 力プシノイドを含有するトウガラシであれば、どのような種類のトウガラシであっても使 用可能である。中でも、「CH-19甘」、「万願寺」、「伏見甘長」、ししとう、ピーマン等に 代表される在来の無辛味品種のトウガラシには、力プシノイドが多く含まれており、好 適に用いることができる。更に、無辛味品種である「CH- 19甘」を用いるの力 該成分 の含有量が高いために特に好ましい。ここで、 「CH- 19甘」の用語は、「CH- 19甘」及 び「CH-19甘」に由来する後代類縁品種等を含むものであって、本明細書において「 CH- 19甘」とはこれら全てを含む意味に用いられる。
[0014] 「CH-19甘」は、辛味の少ないトウガラシとして、矢澤等により選抜固定されたトウガ ラシの無辛味固定品種であり、一般のトウガラシ類の辛味や侵襲性を有するカブサイ シノイド類ィ匕合物 (カブサイシン、ジヒドロカブサイシン等）（以下単に「カブサイシノィ ド」ということがある。）はほとんど含まれていないため、経口摂取用の嚥下障害改善 剤の原料としては特に好ましい。また、「CH- 19甘」は、 CST、 DCT及び NDCTを多量 に含有して 、る（特開平 11 - 246478)点からも、好ま 、。
また、力プシノイドは、他のトウガラシ属に属する植物中にも存在することが確認され ている（園芸学会雑誌 58、 601-607)。
[0015] 上記トウガラシ属に属する植物力もの力プシノイドの精製 ·分離は、当業者にとって 良く知られた溶媒抽出や、シリカゲルクロマトグラフィー等の各種のクロマトグラフィー 、調製用高速液体クロマトグラフィー等の手段を単独、または適宜組み合わせること により行うことができる。具体的には例えば、トウガラシ植物体を酸性条件下でエタノ ール抽出し、吸着剤へ吸着後、酸性物質を含むエタノールで溶離、減圧濃縮を経て 分離精製することが可能である (特開 2004— 18428号公報)。具体的には、例えば 、「CH-19甘」等のトウガラシの果実を乾燥後、酢酸ェチルや、へキサン等の各種有 機溶媒を用いて抽出し、得られる抽出油を分子蒸留することにより、力プシノイドを含 む画分を得ることができる。
[0016] また、例えば特開平 11— 246478号公報に記載のような、対応する脂肪酸エステ ルとバニリルアルコールを出発原料としたエステル交換反応により合成することもでき る。又は、その構造式に基づいて、当業者にとって周知のその他の反応手法により 合成することも可能である。更には、力プシノイドは、酵素を用いる合成法により容易 に調製することもできる。すなわち、例えば、特開 2000- 312598号公報や、 Kobata ら（Biosci. Biotechnol. Biochem., 66(2), 319-327, 2002)記載の方法により、所望する 化合物に対応する脂肪酸のエステルおよび Z又は当該脂肪酸を有するトリグリセリド 等の化合物とバニリルアルコールを基質としたリパーゼの逆反応を利用することによ り、所望の力プシノイド化合物を得ることができる。また、力プシノイドの定量分析は、 高速液体クロマトグラフィー (HPLC)を用いて適宜分析可能である。 HPLCの諸条 件は当業者であれば容易に設定可能であるが、例えば、特開 2004— 18428号公 報記載の方法にて実施することも可能である。
[0017] 本発明の嚥下障害改善剤は、力プシノイドを有効成分とする。力プシノイドは、実施 例に示すように、口腔、咽頭、又は気道に作用させると、辛味を惹起せずに咳反射及 び嚥下反射を誘発又は改善することができる。本発明の嚥下障害改善剤は、本発明 の効果を損わない限り、力プシノイドに加えて、カブサイシノイドをごく少量含んでい てもよいが、嚥下障害改善剤に含まれる力プシノイドとカブサイシノイドの比率は、好 ましくは 4000 : 1〜1 : Ο、より好ましくは 2000 : 1〜1 : Οであり、カプサイシノイドを実質的 に含まな!/、ことが特に好ま 、。
[0018] 本発明において、力プシノイドは、単一の化合物を単独で用いても、任意の 2種以 上の化合物の混合物を用いてもよい。また、使用する力プシノイドにはその分解物で ある遊離脂肪酸やバニリルアルコール等が含まれていても良い。さらに、力プシノイド は精製物又は合成品であってもよぐトウガラシ乾燥物、トウガラシ油、上記のカプシ ノイドを含む抽出品物のような力プシノイドを含む組成物であってもよい。
[0019] 本発明の嚥下障害改善剤は、医薬組成物又は食品組成物の形態で摂取すること ができる。これらの医薬組成物又は食品組成物は、本発明の嚥下障害改善剤の有 効成分である力プシノイドを含む限り、通常の経口又は経鼻医薬又は食品に用いら れる材料を用いて、通常の医薬又は食品と同様の方法により製造することができる。
[0020] 本発明の医薬組成物又は食品組成物の形態としては、経口摂取又は経鼻摂取が 可能なものであれば特に制限されな 、が、有効成分である力プシノイドが咽喉に直 接作用するものであることが好ましぐ具体的には例えば、トローチ、タブレット、ガム、 スプレイ、噴射剤等が挙げられる。また、トローチは、穴あきトローチであると、誤飲し た際に気道を閉塞する危険性が低くなるため、より好ましい。また、剤型に応じて、製 剤上許容される賦形剤、例えば、乳糖、コーンスターチ、白糖、ブトゥ糖、ソルビット、 結晶セルロース等を配合してもよい。液剤の場合、溶媒として注射用蒸留水、生理食 塩水、エタノール水溶液等が使用され、これに分散剤を添加してもよい。さらに、界面 活性剤、矯味剤、 pH調整剤、緩衝剤、安定化剤、保存剤等を含んでいてもよい。界 面活性剤としては、非イオン性界面活性剤、陽イオン性界面活性剤、陰イオン性界 面活性剤のいずれも使用することができるが、非イオン性界面活性剤が好ましぐ中 でも、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノ ステアレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノパルミテートが好まし!/、。
[0021] 本発明の医薬組成物又は食品組成物における力プシノイドの含有量は、好ましくは lnmol/kg〜10 mmol/kg、より好ましくは 10 nmol/kg〜l mmol/kg、とりわけ好ましくは 10 nmol/kg〜100 nmol/kgである。また、投与量又は摂取量は、好ましくは 0.001 nmo 1〜1 mmolZ回、より好ましくは 0.01 nmol〜0.01 mmolZ回、とりわけ好ましくは 0.01 n mol〜10 nmolZ回である。尚、本発明の医薬組成物又は食品組成物の投与又は摂 取の回数は、特に制限されないが、好ましくは 1〜3回 Z日、特に好ましくは 3回 Z日 である。また、投与又は摂取の時期は、特に制限されないが、食事等の前に本発明 の医薬組成物又は食品組成物を投与又は摂取することが好ましい。
実施例
[0022] 以下、本発明を実施例によりさらに具体的に説明する。
[製造例]
「CH-19甘」の果実を粉砕し、凍結乾燥の後、 3倍容のへキサンを用いてソックスレ 一抽出器で油分を抽出した。その後溶媒を蒸発乾固し抽出組成物を得た。この抽出 組成物に対して 25重量 %のトリカプリリン (理研ビタミン (株)製 M-2)を添加、大科工業 (株)製流下式薄膜分子蒸留装置 (蒸発加熱面積 0.024m2、コンデンサ面積 0.0088m2 )を用い、蒸発加熱温度 180°C、真空度 12〜14Pa、油脂フィード量 l.lg/min.の条件で 分子蒸留を行い、力プシノイド含量約 9.5%の抽出油を得た。この抽出油に含まれる 力プシノイドの成分及び比率は、ノルジヒドロカプシエイト：カプシエイト：ジヒドロカプ シエイト = 17 : 60 : 23であった。また、尚、この抽出油には、約 0.005%のカプサイシノィ ドが含有されると推定された。
以下の実施例においては、上記のようにして得られた抽出油 70 Lに、使用直前 に乳化剤（Tween 80) lmL、 99. 7%エタノール lmLを添カ卩し、更に、実施例 1にお いては生理食塩水（大塚）、実施例 2においては蒸留水で希釈し、各種濃度のカプシ ノイド溶液を調製した。同様に、カブサイシン (シグマアルドリッチ社製） 30. 5mgに、 使用直前に乳化剤（Tween 80) lmL、 99. 7%エタノール lmLを添カ卩し、更に、実施 例 1においては生理食塩水（大塚)、実施例 2においては蒸留水で希釈し、各種濃度 のカブサイシン溶液を調製した。
[0023] [実施例 1]咳受容体感受性試験
健常成人 17人（平均年齢 36±2.6才）に、製造例のカプサイシン溶液 (0.49〜1000 IX M)をネブライザ一を用いて一分間毎に 15秒吸引させ、 1回の吸引で 5回以上咳が 惹起された濃度 (C5)を求めた。 [0024] 後日、同じ被検者に対し、力プシノイド溶液 (0.49〜1000 /ζ M)を用いて同様に試験 を実施し、 C5を求め、カプサイシン溶液と力プシノイド溶液の C5を比較した。
この結果、カプサイシン及び力プシノイドによる C5は、それぞれ 2.02 μ Μ、 86.4 μ Μ であり、濃度差は 43倍であった。一方、スコビル法による辛味刺激は、力プシノイドは カプサイシンの 1000分の 1であるため、力プシノイドによると辛味を惹起せずに咳反 射を誘発できることが示された。
[0025] [実施例 2]嚥下障害改善
基礎疾患を有する高齢者男女 3名に対し、鼻からカテーテルを口蓋垂の高さまで 挿入し、コントロール（水）と各種濃度の力プシノイド溶液（0.1 , 0.01 , 0.001 /ζ Μ)を lml 滴下し、嚥下反射が起こるまでの潜時 (秒、舌骨が挙上して下りてくるまでの時間）を 測定した。結果を表 1に示す。また、コントロールを 100%としたときの潜時の 3名の平 均値を図 1に示す。力プシノイド投与群では、顕著にコントロール時に比して嚥下反 射が改善され、図 1に示されるように容量依存的な嚥下反射時間の短縮が認められ た。
[0026] [表 1] 表 1
Figure imgf000010_0001
産業上の利用可能性
本発明の嚥下障害改善剤は、嚥下障害を改善し、嚥下障害のある患者の QOL (qu ality of life)を向上させることができる。

Claims

請求の範囲
[1] 力プシノイドを含有することを特徴とする嚥下障害改善剤。
[2] 請求項 1に記載の嚥下障害改善剤を含有する医薬組成物。
[3] 請求項 1に記載の嚥下障害改善剤を含有する食品組成物。
[4] 力プシノイドの含有量が lnmol/kg〜10 mmol/kgである請求項 3に記載の食品組成物
[5] 食品組成物がトローチである請求項 3に記載の食品組成物。
[6] 嚥下障害を有する対象に、力プシノイドを含有する組成物を投与することにより、嚥下 障害を改善する方法。
[7] 嚥下障害改善用の医薬組成物の製造における、力プシノイドの使用。
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