WO2006115136A1

WO2006115136A1 - アレルギー抑制組成物、アレルギー抑制食品、およびアレルギー抑制剤

Info

Publication number: WO2006115136A1
Application number: PCT/JP2006/308175
Authority: WO
Inventors: Yasuhiro Koga; Rumiko Shibata; Yuji Aiba; Yasunori Fukumori; Hiroyuki Takeda
Original assignee: Hokuren Federation Of Agricultural Cooperatives
Priority date: 2005-04-21
Filing date: 2006-04-19
Publication date: 2006-11-02
Also published as: DK1878738T3; JP4162147B2; PT1878738E; ATE517907T1; JP2006321786A; CY1112180T1; EP1878738A4; EP1878738B1; EP1878738A1; SI1878738T1

Abstract

　1－ケストースのイムノグロブリンＡ（ＩｇＡ）抗体の増強作用およびイムノグロブリンＥ（ＩｇＥ）抗体の産生抑制作用、腸内ビフィズス菌の増殖活性作用および乳幼児のアトピー性皮膚炎の改善性についてヒト試験により確認し、１－ケストースを用いたアレルギー抑制組成物、アレルギー抑制食品、およびアレルギー抑制剤を提供する。この目的を達成するため、１－ケストースを有効成分として含有し、この１－ケストースによるＩｇＡ抗体の産生増強作用、ＩｇＥ抗体の産生抑制作用、および腸内ビフィズス菌の増殖活性作用を利用して、乳幼児のアトピー性皮膚炎をはじめとするアレルギーの発症を予防およびアレルギー症状の治療に寄与する。

Description

明細書

アレルギー抑制組成物、アレルギー抑制食品、およびアレルギー抑制剤技術分野

[0001] 本発明は、アレルギーを抑制するのに効果的な組成物に関し、特に、 1—ケストースによってィムノグロブリン A (以下、「IgA」）の産生を増強し、またはィムノグロブリン E (以下「IgE」）の産生を抑制し、腸内ビフィズス菌を増カロさせることによってアレルギ一の発症予防またはアレルギー治療に好適なアレルギー抑制組成物、アレルギー抑制食品、およびアレルギー抑制剤に関するものである。

背景技術

[0002] アレルギーは、異物等の外敵に対して自己防衛機能を発揮する免疫系が異常となることによって生じる疾患である。アレルギーには、食物アレルギー、花粉症、アトピ一性皮膚炎等の症状があり、幅広い年齢層にわたり発症し、発生部位や症状も異なる疾患が含まれる。

[0003] アレルギー疾患の特徴として、アトピー素因のある人が乳幼児期にアトピー性皮膚炎にかかっており、次いで幼児期に気管支喘息になり、成人になるとアレルギー性鼻炎が出現するといつたアレルギーの中心症状が年齢によって変化するアレルギーの連鎖現象（アレルギーマーチ）がある。このようなアレルギーマーチによる症状の継続は社会的にも大きな問題となっており、早急な対策が望まれている。そして、そのようなアレルギーマーチに対しては、乳幼児などの早期の段階においてアトピー性皮膚炎の適正な治療が講じられれば、その後のアレルギー発症の予防が期待できると!ヽえる。

[0004] アレルギー発生の原因としては、様々な抗体の中でも IgEという抗体が中心となつていることが知られている。したがって、アレルギー予防策としては、その IgEの産生を抑える方法が考えられる。

[0005] また、抗体の中で IgAと、う抗体は、人間の腸管に存在し、特に分泌型 IgAは免疫系を賦活する作用が知られている。本来、ロカ摂取する食物はすべて異物であり、多くの場合、腸管での吸収において異種タンパクに寛容なシステムが働く。この腸管免疫寛容機能の中心力 gAであると指摘されている。したがって、他のアレルギー予防策としては、前記 IgAを活性化させる方法が考えられる。

[0006] さらに、アレルギー発症には発症前の腸内細菌叢の構成が関連しており、アレルギ一を発症した児童は、健康児に比べて新生児の時期に腸内細菌叢のビフィズス菌が少ない傾向が報告されている。そこで、アレルギー予防策として腸内細菌叢の構成ノランスを改善する方法も考えられる。

[0007] 一方、アレルギーに対する薬剤を使用する治療には、発症時の各部位に直接作用するものや異物が IgEと結合することを妨げるものなどがある力医師による処方が必要であり、継続 ·中止の判断も難しぐ副作用が生じた事例が多数報告されている。

[0008] また、食品においても、アレルギーの抑制に対する効果を示す報告はある力植物の抽出成分であって当該効果を示す成分が不明確なものや菌類のため保存'保管に注意を要するもの、ある、は味質に難があるものが多、と、う問題が指摘されてヽる。

[0009] 特に、アトピー性皮膚炎の患者は主に乳幼児であるため、安全性が確認されたものである必要があるし、乳幼児が日常摂取しやすい形状にできるようなカ卩ェ性の高いものが求められる。

[0010] ところで、従来、アレルギーの抑制機能を有する物質に関する発明が幾つ力提案されており、例えば、特開平 8— 157379号公報には、フラタトオリゴ糖を含有するァレルギ一予防材が記載されている（特許文献 1)。また、特開 2003— 201239号公報には、フラタトオリゴ糖を含有する免疫賦活食品が記載されている（特許文献 2)。特許文献 1：特開平 8— 157379号公報

特許文献 2：特開 2003 - 201239号公報

発明の開示

発明が解決しょうとする課題

[0011] し力しながら、前述した特許文献 1に記載の発明は、マグネシウム吸収促進によるものであって免疫系に対する作用は記載されていない。また、特許文献 2に記載の発明は、免疫賦活作用に関する記載はある力種々のオリゴ糖の混合物による効果が示されており、混合物中における活性の主体が何であるのか特定できておらず、特にケストースの作用効果に関して記載されていない。発明者らの実験によれば、 1 ケストースの純度が低、オリゴ糖では IgE抗体の産生を抑制できな、結果が得られており、このため発明者らは 1ーケストースのアレルギー抑制の作用効果に着目している。

[0012] さらに、発明者らは、 1ーケストースを主成分とするオリゴ糖が腸内有用菌であるビフィズス菌を増殖させて腸内細菌叢の構成バランスを改善する効果を見出しており、この効果によるアトピー性皮膚炎等のアレルギー抑制作用にも注目して、る。

[0013] 一方、ケストースは、 3糖類のオリゴ糖であって、野菜'穀類にも含まれており、長年の食経験によって副作用などの心配がない物質である。また、結晶化された 1—ケストースは、吸湿性が低ぐかつ砂糖に近い味質の上、溶解性も砂糖と同程度という物性上の特徴がある。したがって、乳幼児が日常的に無理なく摂取'飲用するには好適な素材ともいえよう。

[0014] 本発明は、前述した問題点を解決するためになされたものであって、 1—ケストースの IgA抗体の増強作用、 IgE抗体の産生抑制作用、腸内ビフィズス菌の増殖活性作用および乳幼児のアトピー性皮膚炎の改善性についてヒト試験により確認し、 1—ケストースを用いたアレルギー抑制組成物、アレルギー抑制食品、およびアレルギー抑制剤を提供することを目的として!ヽる。

課題を解決するための手段

[0015] 本発明に係るアレルギー抑制組成物の特徴は、 1ーケストースを有効成分として含有する点にある。

[0016] また、本発明に係るアレルギー抑制組成物の特徴は、 1ーケストースを有効成分として含有し、 IgA抗体の産生増強作用を備える点にある。

[0017] さらに、本発明に係るアレルギー抑制組成物の特徴は、 1ーケストースを有効成分として含有し、 IgE抗体の産生抑制作用を備える点にある。

[0018] そして、本発明に係るアレルギー抑制組成物の特徴は、 1ーケストースを有効成分として含有し、乳幼児の腸内ビフィズス菌の増加作用を備える点にある。

[0019] また、本発明に係るアレルギー抑制組成物の特徴は、 1ーケストースを有効成分として含有し、乳幼児のアトピー性皮膚炎を抑制する点にある。 [0020] 本発明において、 1—ケストースの量が-ストースよりも多く含有されていることが好ましい。

[0021] 本発明において、 1ーケストースは、純度が 95%以上の結晶化されたケストースであることが好ましい。

[0022] また、本発明において、有効量が 1日当たり 0. 015 (gZkg体重）以上であることが望ましい。

[0023] さらに、本発明に係るアレルギー抑制食品の特徴は、上述したアレルギー抑制組成物を含有してなる点にある。

[0024] 本発明に係るアレルギー抑制剤の特徴は、上述したアレルギー抑制組成物を含有してなる^;にある。

発明の効果

[0025] 本発明によれば、アレルギーの原因である IgE (IgGl)抗体の産生抑制効果を発揮し、腸管免疫寛容の中心である IgA抗体の増強効果を有し、アレルギーの予防や治療に効果を奏することができる。また、腸内細菌叢の構成バランスを改善し、乳幼児期のアトピー性皮膚炎の予防および治療に効果を発揮し、その後のアレルギー発症の予防が期待できる。

発明を実施するための最良の形態

[0026] 本願発明者らは、特願 2004— 126086号において、 1—ケストースを高純度で含有するオリゴ糖が、クロストリジゥム属菌数の多、有害菌優性腸内環境下であってもビフィズス菌を増殖させることができることを見出しているところである力今回、さらに 1—ケストースの有用性にっ、て様々な研究を続けた結果、 1—ケストースを高純度で含有する組成物がアレルギー抑制効果を兼ね備えていることを見出した。

[0027] ここで、本実施形態で使用する 1ーケストースは、 1分子のグルコースと 2分子のフルクトースカもなる三糖類のオリゴ糖である。 1—ケストースを主成分とするオリゴ糖は、特開昭 58— 201980公報に開示されているような各種酵素でショ糖を原料に酵素反応を行い、 1—ケストース含有組成物を得た後、特開 2000— 232878号公報で開示されて!/、るようなクロマト分離により 1 ケストースの純度を上げ、最後に特公平 6— 70075号公報に開示されているような結晶化法で 95%以上の結晶として製造することができる。このように製造された 1—ケストースを主成分とする結晶オリゴ糖は、溶解性に優れており、難消化性で低エネルギーである。そして、 IgA産生増強作用や IgE 産生抑制作用を有している。なお、本実施形態の 1ーケストースを有効成分とする組成物としては、食品新素材有効利用技術シリーズ No. 13「1—ケストース」（社団法人菓子総合技術センター発行）に記載されている 1—ケストースが最も望ましい。そこで、以下において、前記 1ーケストースのアレルギー抑制効果を実証する各種の実施例の結果にっ、て説明する。

実施例 1

[0028] 『実施例 1 :IgAの産生に与える影響を確認する実験』

実施例 1では、 1—ケストースカ gAの産生に与える影響を調べる実験を行った。

[0029] 本実施例 1で使用した 1ーケストースを含有する組成物は、 1ーケストースを 98重量 %、ニストースを 1. 0重量％、ショ糖を 1. 0重量％の組成力もなる組成物、つまり、 1 —ケストースの純度が 98%の組成物である。そして、 1—ケストースを有効成分とするアレルギー抑制組成物を、アレルギー症状を自覚している成人男性 4名に対し、 3g ずつ 1ヶ月間摂取してもらい、摂取前と摂取後に糞便を採取し、糞便中の IgAの測定と腸内細菌の測定を行った。

[0030] IgAの測定にぉヽては、採取した糞便をリン酸緩衝食塩液 (PBS)で 20倍に希釈し、遠心分離機で上澄みを採取後、さらにそれを 10倍に希釈して測定用サンプルとした。そして、抗ヒ HgAマウスモノクローナル抗体 (ナカライテスタ (株)）と、それに HRP (horseradish peroxidase)で標識した HRP標識抗体を作製した。その後一般的なェライザ法により測定した。

[0031] 一方、腸内細菌の測定においては、測定用サンプル液を平板寒天培地上に 0. 05 mlずつ滴下して培地表面に塗布した。そして、 35°Cで 3〜5日嫌気培養後、細菌の同定および細菌数を算出した。

[0032] 以下、実施例 1における IgAの測定結果を図 1および図 2に示し、腸内細菌の測定結果を図 3ないし図 6に示す。図 1および図 2に示すように、いずれの被験者においても 1ヶ月摂取後の糞便中の IgA濃度は増加し、特に被験者 A〜Cの 3人は、糞便中の IgA濃度が 2倍以上に増力!]した。各被験者の IgA平均濃度は、 1—ケストース摂取前では 0. 61 gZml)に対し、 1ヶ月摂取後では 1. 06 gZml)となり、 1. 7倍以上に増加している。この結果から、 1—ケストースを摂取することにより、腸管内 IgAを増加させられることが示された。

[0033] つぎに、腸内細菌の測定結果について検討する。腸内細菌は、有用菌であるビフィズス菌およびラクトバチルス菌（乳酸桿菌）と、有害菌とされているクロストリジゥム菌を同定した。図 3は、 1ーケストース摂取前の各細菌数およびビフィズス菌占有率を示す表であり、図 4は 1ーケストースを 1ヶ月摂取後の各細菌数およびビフィズス菌占有率を示す表である。また、図 5および図 6は、ビフィズス菌についてグラフ化したものである。各図に示すように、被験者 A〜Dの 1ーケストース摂取前のビフィズス菌数は、それぞれ ιο^{9 1}、 ιο⁹·⁷、 10⁹· ⁷、 10⁹· ⁴であったのが、 1ヶ月摂取後では、 10^ι °、 10¹⁰ \ ιο¹⁰· \ ιο¹⁰· \といずれも増加した。平均値でみると、 1—ケストース摂取前のビフィズス菌数は 10⁹· ⁵であったのが、 1ヶ月摂取後では ιο^{ι 1}と大きく増加した。

[0034] また、被験者 Βおよび Cでは、クロストリジゥム菌がそれぞれ 10⁷· ¹から ΙΟ⁶· 10⁷· ⁶ 力も 10⁷· ³へと減少した。平均値でみると、 1—ケストース摂取前のクロストリジゥム菌数は 10⁷· ⁵であったの力 1ヶ月摂取後では 10⁷· ³と減少した。なお、菌数は糞便湿重 lg当たりのものである。

[0035] 総菌数に対するビフィズス菌の占有率でみると、各被験者の占有率は大きく増加しており、平均では 19. 97%であったものが、 1ヶ月摂取後には 43. 05%まで増カロし、腸内においてビフィズス菌が優性になることが示された。特に、被験者 Aおよび Bは、 11. 67%力ら 52. 38%、 38. 57%力ら 57. 14%へとビフィズス菌数カ S過半数以上にまで増加し、腸内環境の著しい改善が確認された。通常、腸内環境では、パクテロイデス菌の占有率が 40%程度と高ぐその他の菌は 20%程度を占めることが多い。このため、ビフィズス菌の占有率力 0%を超えれば最優性菌となり、ビフィズス菌による腸内環境改善効果が明確に現れると考えられるところ、本実施例 1の結果によれば、 1ーケストースの摂取による腸内環境の改善効果が認められる。

[0036] なお、ビフィズス菌とアレルギーとの関係につ!、て言及すれば、ビフィズス菌の経口摂取を続けることにより、マクロファージゃ NK細胞などの免疫系に関わる細胞の活性が増強されることがわ力つている。また、ビフィズス菌などのグラム陽性菌は腸管免疫系にお、てアレルギー抑制に関わる Thl細胞を誘導することが知られて、る。したがって、腸内ビフィズス菌の増加は、アレルギーの予防または治療に効果があると考えられている。

[0037] 以上の実施例 1により、 1ーケストースカ gAの産生を増強し、ビフィズス菌の数および腸内占有率も増加させることができるものであり、腸内環境の改善に好適であることが認められた。

実施例 2

[0038] 『実施例 2 : IgGlおよび IgEの産生に与える影響を確認する実験』

実施例 2では、 1ーケストースが IgGlおよび IgEの産生に与える影響を調べるため、無菌ラットに 1—ケストースを投与し、その投与前後における血清中の IgGlおよび I gEの量を測定した。

[0039] 本実施例 2にお、て、実験に供したマウスは、無菌状態で誕生させた 4週齢雄マウス（BALBZc系統）であり、このマウスを一群 10〜15匹用いた。これらのマウスにヒト乳児糞便を 100倍に希釈したものを 0. 5ml経口摂取し、無菌状態で 2週間育成した。その後、そのマウスに卵白アルブミン (OVA) 5mgを 4日間経口投与した。つぎに、免疫寛容の成立の有無を調べるために、卵白アルブミン経口投与後 1, 3, 5, 7週目にそれぞれ卵白アルブミン 1 μ gに水酸化アルミニウムゲル 0. lmgをカ卩えた液を腹腔内に注射した。これらのヒトフローラ定着マウスを用いて 1—ケストースを投与した群と投与しない群について、 9週目に血清中の抗卵白アルブミン IgGlおよび抗卵白ァルブミン IgEをエライザ法により測定した。

[0040] その結果、図 7および図 8に示すように、まず無菌マウスでは、抗卵白アルブミンである IgGl (抗 OVAIgGl)力 583 (unit/ml)、抗卵白アルブミンである IgE (抗 OVAI gE)が 496 (unit/ml)検出され、抗体の生成が確認された。一方、通常の無菌ではないマウスでは、抗 OVAIgGlが 4 (unit/ml)検出されるとともに、抗 OVAIgEが 33 (uni t/ml)検出されており、前記無菌マウスに比べて格段に低い値を示しており、経口免疫寛容の導入が成立したことが認められ、経口免疫寛容の効果判定試験系（卵白ァルブミン +水酸ィ匕アルミニウムゲル）が適切であることが確認された。

[0041] そして、無菌マウスにヒト糞便菌を定着させたヒトフローラ定着マウスでは、 1—ケストース投与前の抗 OVAIgGlが 41 (unit/ml)、抗OVAIgEが204 (unit/ml)となり、いずれも無菌マウスに比較して低い数値を示した。さらに、このヒトフローラ定着マウスに 1—ケストースを投与した群では、それぞれ抗 OVAIgGlが 31 (unit/ml)、抗 OVA IgEが 156 (unit/ml)に減少し、無菌マウスに比較してさらに低い値を示した。これによって、 1ーケストースが経口免疫寛容の導入をより確実に行わせる効果があることが認められた。

[0042] 以上の実施例 2により、 1ーケストースが IgGlおよび IgEの産生を抑制し、経口免疫寛容の成立に好適であることが認められた。

実施例 3

[0043] 『実施例 3： 1ーケストース投与前後におけるヒトの血清中の IgE量を測定する実験』本実施例 3では、 1ーケストースがヒトの血清中における IgEの量に与える影響を調ベるため、被験者に 1ーケストースを投与し、その投与前後における血清中の非特異的 IgEの量を測定した。

[0044] 被験者は、アレルギー症状があるボランティア 2名（成人男女各 1名）について、 1 ケストース 3gを 1ヶ月間摂取してもらい、血清中の非特異的 IgE等の血液成分の測定を行った。

[0045] その結果、図 9に示すように、非特異的 IgEの基準値は 366 (iU/ml)以下であるところ、成人男性の非特異的 IgE量は、 1—ケストース摂取前では 505 (IU/ml)であって基準値を超えていた力摂取して 1ヶ月後には 354 (IU/ml)へと基準値内まで減少した。また、成人女性の非特異的 IgEも 1—ケストースを摂取する前では 381 (IU/ml)であって基準値を超えていた力摂取して 1ヶ月後には 313 (IU/ml)へと基準値内まで減少した。なお、 CRP (C—反応プロテイン)値は 1—ケストース摂取前後でいずれも陰性であって肝機能等への影響は認められず、他の臓器および血液成分への影響は認められなかった。

[0046] 以上の実施例 3により、 1ーケストースがヒトに対しても IgEの産生を抑制する効果が得られることを確認できた。

実施例 4

[0047] 『実施例 4：フラタトオリゴ糖組成物の腸内菌叢改善効果を比較する実験』本実施例 4では、無菌マウスを使ってフラタトオリゴ糖を構成する各組成物の腸内菌叢の改善効果の強さを比較した。フラタトオリゴ糖の構成物は、 3糖類のケストース、 4糖類の-ストース、 5糖類のストースである。本実施例 4で使用したケストースは、 1ーケストース 99. 0%、-ストース0. 5%、スクロース 0. 5%の組成物である。また、ニストースは、ニストース 99. 0%、 1ーケストース 0. 9%、スクロース 0. 1%の組成物である。また、 F— -ストースは、 F— -ストース 82. 0%、その他の 5糖類 13. 0 %、その他の成分 5. 0%の組成物である。その他、比較のためコントロール群には滅菌水を強制投与したマウスと、一般的なフラタトオリゴ糖（1ーケストース重量 35. 8% ,ニストース 50. 9重量⁰ /。， F—二ストース 8. 5重量⁰ /。）を投与したマウスについても測定した。図 10に各供試糖の組成を示す。各オリゴ糖を無菌マウスに 5日間経口投与し、ビフィズス菌の増殖程度として総菌数に対する割合を求めた。

[0048] その結果、図 11に示すように、ビフィズス菌の増殖の程度として総菌数に対する割合で比較すると、ケストースが 12. 59%と最も高く、次いで-ストースが 7. 94%、 F— ニストースが 7. 94%となった。一方、フラタトオリゴ糖は 10. 00%であった。いずれもコントロールマウスに比べてビフィズス菌の占有率が向上して腸内環境が改善されて

V、るが、ケストースが最も改善効果が高、ことが認められた。

[0049] 以上の実施例 4により、フラタトオリゴ糖の組成物のうち、 1ーケストースが最もビフィズス菌の増殖作用に効果を発揮し、腸内環境の改善に好適であることが認められた

実施例 5

[0050] 『実施例 5： 1ーケスト一スとフラクトオリゴ糖との有効性に関する比較実験』

上記実施例 4の結果を分析すれば、ビフィズス菌増殖効果は、フラタトオリゴ糖の組成物のうち 1ーケストースが最も高い効果を発揮し、フラタトオリゴ糖よりも好結果を示した。このことから腸内環境の改善には純度の高い 1—ケストースが効果的であることが認められるところ、さらに直接的なアレルギー抑制効果を確認するため、実施例 5 では、 1ーケスト一スとフラクトオリゴ糖と摂取することによる IgE抑制効果について実験した。

[0051] 本実施例 5では、日常的にアレルギー症状の自覚がある成人女性 4名（27歳〜 45 歳)を被験者とし、 1—ケストースとフラ外オリゴ糖を摂取してもらい、各被験者の非特異的 IgEを測定した。実験方法は、摂取前の非特異的 IgEを測定しておき、まず 1 ケストースを 1日 1回 3gを食後に摂取させ、これを 4週間継続した。 5週目に血液を採取して非特異的 IgEを測定し、その後摂取しない期間を 2週間空けて、フラ外オリゴ糖を 1日 1回食後に 3g摂取させ、これを 4週間継続し、その後血液を採取した。本実施例 5に使用した 1ーケストースは、純度 95%以上のものであり、また、フラタトオリゴ糖は市販品であって-ストース 51%、 1ーケストース 36%を含む-ストースを主成分とするオリゴ糖である。なお、被験者には、実験期間中、他のオリゴ糖ゃ乳酸菌などのプレバイオテイクスおよびプロバイオテイクス等の健康食品の摂取を控えさせた。実施例 5の結果を図 12に示す。

[0052] 図 12に示すように、被験者 4人中 3人は 1ーケストースの摂取により非特異的 IgEが著しく減少したのに対し、フラ外オリゴ糖を摂取すると、逆に全員が摂取前よりも非特異的 IgEを増加させる結果となった。

[0053] 具体的には、被験者 Aでは、摂取前の非特異的 IgEが 541 (iU/ml)であったのが、

1—ケストース摂取後に 298 (IU/ml)となって約 45%の減少効果が得られた。同様に、被験者 Bでは、摂取前では 422 (IU/ml)であったの力 1ーケストース摂取後に 282 (IU/ml)となって 32%以上減少し、被験者 Cでは、摂取前では 323 (IU/ml)であったの力 1—ケストース摂取後に 275 (IU/ml)となって約 25%の減少効果が得られた。

[0054] 一方、フラタトオリゴ糖を摂取した場合、非特異的 IgE量は、被験者 Aでは 598 (IU/ ml)となって 10%以上増加してしまった。また、同様に被験者 Bでは 478 (IU/ml)となつて 13%以上増加し、被験者 Dでは 356 (IU/ml)となって 11%以上増加してしまつた。

[0055] なお、被験者 Cは、 1ーケストースを摂取しても非特異的 IgEが減少せず、約 3%程度増カロしているが、フラタトオリゴ糖を摂取すると 57%以上も増加する結果となり、フラクトオリゴ糖に比較して 1 ケストースの優位性が明らかに認められる。

[0056] 以上の結果を平均値として示すと、摂取前の非特異的 IgE量は 403. 8 (IU/ml)であつたが、 1—ケストース摂取後に 298. 8となって約 26%以上の減少効果が得られるのに対し、フラタトオリゴ糖を摂取しても減少せず、逆に 487. 3 (IU/ml)となって 20 %以上も増加してしまう。

[0057] 以上の実施例 5により、 1ーケストースの摂取により非特異的 IgEの抑制効果が得られるが、フラタトオリゴ糖を摂取しても非特異的 IgEの抑制効果は得られず、逆に非特異的 IgEの産生を増カロさせてしまう。実施例 4の結果も加味すれば、フラタトオリゴ糖を構成する-ストースおよび F -ストースが、 1ーケスト一スの非特異的 IgE抑制効果を打ち消し、むしろ IgEの産生を増カロさせてしまうと考えられる。

[0058] 以上のことから非特異的 IgEの抑制効果、つまりアレルギー抑制効果は、 1—ケストースの純度が高い組成物である必要があり、フラタトオリゴ糖の中でも 1ーケストースの純度が低ぐニストース等が主成分のものでは、アレルギー抑制効果が得られないことが確認された。そして、フラタトオリゴ糖に占める 1—ケストースの純度は、少なくとも-ストースよりも組成比率が多くて第 1組成物である必要があり、好ましくは純度 90 %以上、より好ましくは純度 95%以上であることが好適である。なお、 1—ケストースの純度の程度は、少なくとも IgA抗体の産生増加の作用効果を奏するもの、あるいは IgE抗体の産生抑制効果が得られるものであることが必要である。

実施例 6

[0059] 『実施例 6 : 1—ケストースの有効量に関する実験』

上記各実施例により、成人に対して 1 ケストースのプレバイオテイクスとしての効果を示す量は 1日 3gであることが確認できている。その後、ボランティアによる実験により 1日 2gで便通改善効果が示されている。そこで、本実施例 6では、さらに少量の 1日 lgで腸内環境の改善効果を示すカゝ否かの確認のため、ボランティアによる試験を行つた。被験者は 38歳から 56歳までの健康成人男性 4名であって、各人の体重は被験者 Aが 67kg、被験者 Bが 56kg、被験者 Cが 59kg、被験者 Dが 63kgである。

[0060] 実験方法は、まず最初に 1ーケストース摂取前の各被験者の糞便を採取し、ビフィズス菌、ラクトバチルス菌、クロストリジゥム菌、総菌数をそれぞれ測定した。そして、 1 —ケストースを 1日 1回 lg摂取し、これを 2週間継続した。 15日目に各被験者の糞便を採取し、腸内細菌の測定を行った。更に 1週間 1ーケストースの摂取を行わない期間を隔てて 22日目から 2週間、 1—ケストースを 1日 1回 3g摂取し、 36日目に各被験者の糞便を採取して腸内細菌の測定を行った。これらの結果を図 13および図 14に示す。

[0061] 図 13および図 14は対数値で示しているところ、被験者のすべてにおいて、 1—ケストース lgおよび 3gの摂取により、ビフィズス菌が増加した。平均値で示すと、 1—ケストース摂取前ではビフィズス菌量が 10⁹· ⁷³であったのが、 1日 1回 lg摂取によって 10⁹ • ⁸⁵に増加し、さらに 1日 1回 3g摂取によって 10^{ι 18}まで増加した。これにより少なくとも体重 60kg前後の成人男性に対する 1—ケストースの有効量は 1日 lgであることが確認された。なお、菌数は糞便湿重 lg当たりのものである。

[0062] 一方、副作用のおそれのない 1ーケストースの摂取量についても検討した。外部ボランティアの被験者に対し 1日 1回 10gを与えて確認したところ、この摂取量であっても下痢は生ぜず、臓器および血液成分への影響は認められな力つた。また、別のボランティアによる試験では、体重 lkg' l日当たり 0. 4g、すなわち体重 60kgの人であれば 1日 24gまで摂取しても下痢症状は生じないことを確認している。

[0063] 以上の実施例 6により、各被験者の体重 lkg当たりの有効量を算出すると、被験者 Aは 0. 015 (gZkg体重）、被験者 Bは 0. 018 (gZkg体重）、被験者 Cは 0. 017 (g Zkg体重）、被験者 Dは 0. 016 (gZkg体重)であって、平均値では 0. 016 (g/kg 体重)であった。したがって、 1—ケストースの有効量は成人男性であれば少なくとも 1 日当たり 0. 015 (gZkg体重)以上摂取すれば、本発明の目的とする効果が得られることがわ力る。一方、 1日当たり 0. 4 (gZkg体重）以下の摂取量であれば下痢等の症状が生じない。

[0064] よって、本発明のアトピー性皮膚炎治療効果が得られる 1ーケストースの用量は、患者の年齢、体重等の患者の状態、投与経路、病気の症状と重篤度等を考慮した上で適宜設定することができる。例えば、経口投与の場合、成人 (体重 60kgとして）に対するケストースの投与量は、 1人 1日あたり、 0. 9〜24gであるのが好ましぐより好ましくは 2〜6gである。小児（体重 10kgとして）に対するケストースの投与量は、 1人 1 日あたり、 0. 15〜4gであるのが好ましぐより好ましくは 0. 3〜3gである。直腸投与の場合、成人 (体重 60kgとして）に対するケストースの投与量は、 1人 1日あたり、 0. 9〜24gであるのが好ましく、より好ましくは 2〜6gである。

実施例 7 [0065] 『実施例 7 :アトピー性皮膚炎患者における 1ーケストースの臨床試験』上記各実施例により、日常的にアレルギー症状の自覚がある成人に対して、 1ーケストースがアレルギー原因である IgE抗体の産生抑制、 IgA抗体の増強、ビフィズス菌の増殖活性等の効果が確認された。そこで、実施例 7では、より根本的な対策として、アトピー素因をもつアレルギー疾患患者を乳幼児期に治療することにより、その後の様々なアレルギー発生の予防が期待できることに鑑み、アトピー性皮膚炎の症状をもつ乳幼児を対象とした臨床試験を行った。

[0066] 臨床試験の対象者は、 0才から 3才までの食物アレルギーを合併した乳幼児アトピ一性皮膚炎疾患であって、皮疹重症度が軽症〜重症の 13名とした。なお、試験実施にあたっては、対象児の親の同意を得て行った。

[0067] 試験方法は、 2週間の観察期間の後、純度 98%の 1ーケストースを 1日 1回水またはジュース類に混ぜて摂取させ、これを 12週間継続した。 1歳以下の被験者には 1 日 lgを摂取させ、 2〜3歳の被験者には 1日 2gを摂取させた。なお、試験は被験者に摂取前 1ヶ月以上ステロイド外用剤を使用していない状態で開始し、試験期間中には保湿剤を中心に使用させ、食物アレルゲン除去食を摂取させた。

[0068] 臨床試験の評価は、摂取開始時、摂取開始 6週後、摂取開始 12週後の終了時、摂取終了 4〜8週後にそれぞれ診察により皮膚重症度判定を行うとともに便検査を行つた。摂取終了後 4〜8週間をおいて検査をしたのは薬効の持続効果をみるためである。便検査では、糞便を採取して便中細菌のビフィズス菌の占有率を算出した。皮疹重症度判定は、日本皮膚科学会重症度検討委員会による部位別重症度判定 (全身を頭部 ·体幹前部 ·体幹後部 ·上肢 ·下肢の 5つの部分に区分し各部位のグローバルな評価 (0〜4段階)の総和を算出する）を用 V、た。これらの結果を図 15に示す。

[0069] 図 15に示すように、皮膚重症度判定により、 1ーケストース摂取中の被験者すベてにおいて、皮疹の程度が有意に改善した。特に、 13名中 6名（被験者 3、 4、 5、 8、 1 2、 13)は 1ーケストース摂取終了後または終了 4〜8週後には、皮疹が完全になくなつた。また、摂取終了後の調査を行った 11名中 7名（被験者 3、 4、 5、 6、 9、 12、 13) は摂取終了 4〜8週後においても悪ィ匕または再発することなぐ 1ーケストース摂取による皮疹の改善効果の持続が認められた。皮疹の改善はアトピー性皮膚炎の治療において最も重要な効果であり、 1ーケストースはその皮疹の改善に著しい改善効果があることが確認された。特に本試験の実施時期が皮疹増悪期である初夏にもかかわらず、悪ィ匕例がなく改善効果を示した点は評価できる。

[0070] また、便中細菌のビフィズス菌の占有率は、便の採取ができな力つた被験者 12を除き、 12週間の 1ーケストース摂取により、 12名中 10名（被験者 1、 2、 3、 5、 6、 8、 9 、 10、 11、 13)において増加し、腸内環境叢の構成バランスの改善が示された。また、 4回すベての便検査を行うことのできた被験者 9名におけるビフィズス菌の平均占有率は、 1ーケストース摂取前では 30. 1%であったのに対し、 1ーケストース摂取 6週後には 42. 3%、 12週後には 56. 0%となり著しい増加が認められた。一般的な乳幼児のビフィズス菌占有率が 50%以上であることから、本臨床試験における 1ーケストースによるビフィズス菌占有率の上昇作用は、非常に有効な結果であることが分かる

[0071] しかし、摂取終了 4〜8週後には、上昇したビフィズス菌の平均占有率を維持して!/、た被験者は少なぐ全体的に低下傾向を示し平均占有率は 32. 7%に低下していた。このためビフィズス菌の維持を目的とするならば、 1ーケストースを持続的に摂取するのが好ましい。ただし、前述したように、ビフィズス菌が低下してもなお皮疹の改善効果は維持されて、る結果であった。

[0072] 以上、皮疹結果とビフィズス菌の占有率に関して統計解析を行った。まず皮疹結果について、 1ーケストース摂取開始時、摂取開始 6週後、摂取開始 12週後、摂取終了 4〜8週後の 4ポイントに関して多群検定モデルにおける 2群間の比較を行った。このパラメトリック検定法 (Fisher's PLSD検定）による結果、摂取開始時と摂取開始 12週後の差および摂取開始時と摂取終了 4〜8週後の差に有意性が認められた。そのときの p値はそれぞれ 0. 0022および 0. 0025であった。次に、ビフィズス菌の占有率（全菌数に対するビフィズス菌の割合）について皮疹結果と同様の解析を同様の群間で実施した。その結果、摂取開始時と摂取開始 12週後の差に有意性が認められた。そのときの p値は 0. 0308であった。

[0073] 一方、 1ーケストース摂取による下痢などの副作用は観察されず、力えって便通の改善した被験者が多くなる有用な結果が得られた。なお、被験者 4に一過性の下痢がみられた力摂取中に回復しており 1ーケストース摂取による副作用ではないと考えられる。

[0074] 以上の実施例 7より、 1ーケストース摂取中には、皮疹の改善効果だけでなく便中細菌のビフィズス菌占有率の上昇作用が認められた。そして、 1ーケストース摂取終了 4 〜8週後には、便中細菌のビフィズス菌占有率が摂取開始時に近い値に低下していたものの、皮疹の改善効果は維持されており、 1ーケストースは乳幼児における乾燥肌、ひび割れ、紅斑、擦過傷、角質剥離などの肌の諸症状および搔痒感や痛みなどの症状を伴うアトピー性皮膚炎の治療および予防に有効であることが確認できた。

[0075] 『実施例 8： 1ーケストースを含有する食品の製造例』

[食品製造例 1 :ビスケット 30個分、 1—ケストース含量 lgZl個]

サクサク粉 (サゴヤシでんぷん） 100g、タピオ力粉 (キヤッサバ芋でんぷん） 50g、力ボチヤパウダー (カボチヤを蒸して乾燥させ粉状にしたもの） 9g、重曹 lg、 1—ケストース 30g、綿実ショートニング (無塩バターの代わりに使用、アレルギー用に辻安全食品から販売されている） 12g、ブドウ油（別名グレープシード油、ブドウ種子力も取つた油でアレルギー用に販売されている） 24g、レモン汁少々、バニラエッセンス 1滴、以上の原料をパラパラになるまで混合した。その後、沸騰水 125ccを少量ずつ加えて耳たぶくらいの固さになるまで捏ねて生地とした。

[0076] これをオーブンペーパーに乗せて乾かないようにラップをかぶせ麵棒で 5mmの厚さに伸ばした。ラップをはずし、好みのクッキー型で型抜きをして、残った生地はォーブンペーパーからはずしてまとめ、別のオーブンペーパーに乗せ同様に型抜きした

。この型抜きされた生地を乗せたオーブンペーパーを天板に乗せ、 180°Cに温めたオーブンで 15分焼き、ビスケットを作った。

[0077] 上記ビスケット原料中の 1ーケストースを同量の砂糖に置き換えて製造したビスケットと比較したところ、甘さは控えめになるが食感は変わらないビスケットが製造できた。また 1 ケストースと砂糖の合計量を 30gとする枠の中で任意に 1 ケストースと砂糖の比率を変えてもビスケットが製造できた。

[0078] [食品製造例 2 :串団子 12本分、 1—ケストース含量 1. 25gZ本]

サクサク粉 (サゴヤシでんぷん） 100g、タピオ力粉 (キヤッサバ芋でんぷん） 100g、 1 —ケストース 15g、砂糖 15g、以上の原料を混合した。その後、沸騰水 220ccを少量ずつ加えて耳たぶくらいの固さになるまで捏ねた。これを 3等分し、乾燥しないようにそれぞれラップに包んだ。この 3等分した 1つに抹茶 lgを加え、別の 1つにいちごジャム 7gを加え混ぜ、残りの 1つは何も加えない生地とした。上記 3種の生地をそれぞれ直径 3cmの棒状に延ばして、それぞれ 12等分し団子状に丸めた。鍋でたっぷり沸かした湯中に上記団子状に丸めた生地を入れてゆでた。温力、うちにジャム団子、抹茶団子、白団子の順で串に刺し串団子とした。

[0079] 上記串団子原料中の 1ーケストースを同量の砂糖に置き換えて製造した串団子と比較したところ、甘さもほとんど変わらず、食感も変わらない串団子が製造できた。また 1 ケストースと砂糖の合計量を 30gとする枠の中で任意に 1 ケストースと砂糖の比率を変えても串団子が製造できた。

[0080] [食品製造例 3 :プリン 4個分、 1—ケストース含量 2. 5gZl個]

アレルギー用粉ミルク（森永-ユー MA1また明治のびや力） 60gを水 200ccで溶力したものにカボチヤパウダー (カボチヤを蒸して乾燥させ粉状にしたもの） 3gを加えて調製ミルクを先に作ってぉ、た。

[0081] 別に寒天パウダー 18gと 1—ケストース 10g、砂糖 10gを混ぜ、さらに水 200ccをカロえて混ぜてそのまま 10分放置した。それを加熱しながら上記調製ミルクを加えて充分混合した後、加熱を止め、バニラエッセンス 1滴を加えた。以上を型に流し込んで冷やし固めた。

[0082] 一方、グラニュー糖 18gを鍋に入れて揺すりながら加熱した。焦げてきたら火から下ろして湯 30ccをカ卩えてのばし、プリン用シロップとした。冷やし固めたプリンにこのシ口ップをかけて仕上げた。

[0083] 上記プリン原料中の 1ーケストースを同量の砂糖に置き換えて製造したプリンと比較したところ、甘さもほとんど変わらず、食感も変わらないプリンが製造できた。また 1— ケストースと砂糖の合計量を 20gとする枠の中で任意に 1ーケストースと砂糖の比率を変えてもプリンが製造できた。

[0084] [食品製造例 4 :アイスクリーム 500g分、 1—ケストース含量 2gZ50g]

寒天パウダー 9gと 1—ケストース 20gを混合し、水 lOOccをカ卩えて混ぜた。これを 1 0分放置した後に加熱して溶力した。これにアレルギー用粉ミルク (森永-ユー MA1 又は明治のびや力 l lOgを水 200ccで溶いたものと黄桃ピューレ（黄桃の缶詰を汁ごとフードプロセッサーにかけピューレ状にしたもの） 100gをカ卩えて加温しながらよく混合し、バニラエッセンス 1滴を加えた。これをタッパーに移して、粗熱をとつて力も冷蔵庫に入れて冷やし固めた。固まったらフードプロセッサーにかけて再度冷やし固めた。アイスデッシヤーですく!、とり約 50gを 1人前とした。

[0085] 上記アイスクリーム原料中の 1ーケストースを同量の砂糖に置き換えて製造したアイスクリームと比較したところ、甘さもほとんど変わらず、食感も変わらないアイスクリームが製造できた。また 1—ケストースと砂糖の合計量を 20gとする枠の中で任意にケストースと砂糖の比率を変えてもアイスクリームが製造できた。

[0086] [食品製造例 5 :ケーキ 350g分、 1—ケストース含量 3gZ35g]

大和芋の皮をむいて酢水にさらしたもの 80gをすり下ろしながら砂糖 60gを 2回に分けて混合し、さらに 1—ケストース 30gを加えよく混合した。これにニンジンのすり下ろし 70g、水 20cc、重曹 lgを合わせたものを少しずつ加えてさらに混合した。次に上新粉 90gをふるいにかけながらカ卩えて、よく混合した後、型に入れてそのまま 20分休ませた。蒸気の上がった蒸し器に割り箸を 2本置き、その上に上記型をのせて 20分ほど蒸した。粗熱がとれたら型をはずして切り分けて、約 35gを 1人前とした。

[0087] 上記ケーキ原料中の 1ーケストースを同量の砂糖に置き換えて製造したケーキと比較したところ、甘さもほとんど変わらず、食感も変わらないケーキが製造できた。また 1 ーケストースと砂糖の合計量を 90gとする枠の中で任意に 1ーケストースと砂糖の比率を変えて製造できた力必要量力すると本実施例の配分量が適当であった。

[0088] 以上の実施例 8より、 1ーケストースを含有する様々な食品を製造することが確認できた。また、製造された食品は、砂糖を 1—ケストースに置き換えても、甘味や食感を害することなぐ幼児にも食べやすいものとなった。

[0089] なお、実施例 8では食物アレルゲンとなりうる通常の卵、牛乳、大豆、小麦を使用しない製造法として記した力食物アレルギーを有しない人向けにはサクサク粉、タピォカ粉は小麦粉としてもよいし、アレルギー用と記した材料は通常の材料としてもよい [0090] 『実施例 9： 1ーケストースを含有する薬剤の製造例』

つぎに、 1—ケストースを使用して主にアトピー性皮膚炎治療剤を想定した薬剤の製造例について説明する。

[0091] [薬剤製造例 1 :散剤 1, OOOg分、 1—ケストース含量 800mg/lg]

薬剤製造例 1では、 1—ケストース 800g、乳糖 200gをよく混合した後、 90%ェタノール 300mLを添加して湿潤させた。湿潤粉末を造粒した後、 60°Cで 16時間通風乾燥した。乾燥後、整粒して適当な細力さの散剤を得た。

[0092] [薬剤製造例 2 :錠剤 5, 000錠分、 1ーケストース含量 60mgZl錠]

薬剤製造例 2の錠剤は 1ーケストースを含む粉末混合物を作り、顆粒化またはスラグ化し、次いで崩壊剤または滑沢剤を加えた後、打錠することにより製造することができる。具体的には、 1—ケストース 300g、粉末還元麦芽糖水飴 380g、コメデンプン 180g、デキス卜ジン 100gをよく混合した後、 90%エタノール 300mLを添加して湿潤させた。湿潤粉末を押し出し造粒した後、 60°Cで 16時間通風乾燥した。乾燥後、顆粒を 850 mの篩を用いて整粒し、続いて顆粒 470gにショ糖脂肪酸エステル 50gを添加し、混合した後、ロータリー打錠機 (6B— 2、菊水製作所製)を用いて打錠し、直径 8mm、重量 200mgの錠剤を得た。

[0093] 以上の実施例 9により、 1ーケストースは、食品のみならず薬剤に含有させて製造することができ、医薬品として利用できることが確認できた。

[0094] なお、実施例 9に示すような 1ーケストースを主成分とするアレルギー抑制剤は、上記条件に限定されず適時変更することができる。例えば、 1日 1回の服用に限らず 1 日 2〜4回に分割して服用してもよい。また、投与方法は、特に限定されず、経口投与や直腸投与など患者により適時変えることができる。そして、剤型も特に限定されず、投与方法に適した剤型を適宜選択することができる。例えば、経口投与の場合には、散剤、錠剤、糖衣剤、カプセル剤、顆粒剤、ドライシロップ剤、液剤、シロップ剤、ドロップ剤、ドリンク剤、その他の剤型等の固形または液状の剤型にすることができる。

[0095] 以上のような各実施形態のアレルギー抑制組成物、アレルギー抑制食品およびァレルギ一抑制剤によれば、アレルギーの原因である IgE (igGl)抗体の産生を抑制し、腸管免疫寛容の中心である IgA抗体の産生を増強し、さらに腸内ビフィズス菌を増カロさせて腸内環境の改善に寄与するため、アレルギーの予防や治療の効果を奏する。

[0096] 特に乳幼児のアトピー性皮膚炎の改善に有意な効果が得られ、し力も 1ーケスト一スは安全性が高いとともに、吸湿性が低くて溶解性が高いことから乳幼児にとって日常的に摂取'飲用するには極めて好適であり、長期間の利用による予防効果も高いものといえる。また、乳幼児の時期においてアトピー性皮膚炎を改善することにより、アトピー素因を有する患者のアレルギーマーチを効果的に防止ないし抑制することが期待できる。

[0097] 以上の効果を奏する組成物としては、 1ーケストースの純度が高いものが好ましぐ少なくとも 1ーケストースが-ストースよりも組成比率で高ぐ好ましくは 1ーケストースの純度が 90%以上、より好ましくは純度 95%以上のものである。

[0098] なお、本発明に係るアレルギー抑制組成物、アレルギー抑制食品、およびアレルギ一抑制剤は、前述した実施形態に限定されるものではなぐ適宜変更することができる。

[0099] 例えば、本実施形態で使用した 1ーケストースを主とするオリゴ糖には、他の組成として-ストースおよびショ糖が含有されている力これに限られるものではなぐ 1ーケストース結晶そのものはもちろん、あらゆる素材と任意の比率で混合することができる。特に、有用生菌素材やきのこ由来多糖類などの他有用物質との組み合わせが可能である。また、ヨーグルトに代表される乳酸菌醱酵食品と供用することもできる。また、食形態としては粉、その溶解物、打錠物、カプセル状等、任意の形態を選択することができる。例えば、 1—ケストース 50重量部、デキストリン 30重量部、植物性油脂 20 重量部を用いて常法に従って抗アトピー性皮膚炎用錠菓などとしてもよい。

図面の簡単な説明

[0100] [図 1]実施例 1において、 1ーケストース摂取前後の糞便中の IgA濃度を測定した結果を示す図表である。

[図 2]実施例 1にお、て、図 1の結果をグラフ化した図である。

[図 3]実施例 1において、 1—ケストース摂取前の腸管内菌数を示す図表である。圆 4]実施例 1において、 1—ケストース摂取後の腸管内菌数を示す図表である。

[図 5]実施例 1において、 1ーケストース摂取前後の腸管内におけるビフィズス菌数の変化を示すグラフである。

[図 6]実施例 1において、 1ーケストース摂取前後の腸管内におけるビフィズス菌の占有率の変化を示すグラフである。

[図 7]実施例 2において、 1ーケストースの投与による IgGl量の変化に基づく経口免疫寛容誘導効果を示すグラフである。

[図 8]実施例 2において、 1ーケストースの投与による IgE量に基づく経口免疫寛容誘導効果を示すグラフである。

[図 9]実施例 3において、 1ーケストースの投与前後におけるヒトの血清中の IgE量の測定結果を示す図表である。

[図 10]実施例 4において、実験に供した糖の組成を示す図表である。

圆 11]実施例 4において、フラ外オリゴ糖を構成する各物質による腸内菌叢改善効果の強さを比較したグラフである。

[図 12]実施例 5において、 1—ケストースとフラクトオリゴ糖との IgE抑制効果を比較した図表である。

[図 13]実施例 6において、 1ーケストースの有効量を定めるための実験結果を示す図表である。

[図 14]実施例 6において、 1ーケストースの有効量に対するビフィズス菌の数量をダラフ化した図である。

[図 15]実施例 7において、 1—ケストース摂取前後の臨床所見とビフィズス菌の占有率、副作用の有無を示す図表である。

Claims

請求の範囲

[1] 1 ケストースを有効成分として含有することを特徴とするアレルギー抑制組成物。

[2] 1ーケストースを有効成分として含有し、 IgA抗体の産生増強作用を備えることを特徴とするアレルギー抑制組成物。

[3] 1ーケストースを有効成分として含有し、 IgE抗体の産生抑制作用を備えることを特徴とするアレルギー抑制組成物。

[4] 1ーケストースを有効成分として含有し、乳幼児の腸内ビフィズス菌の増加作用を備えることを特徴とするアレルギー抑制組成物。

[5] 1ーケストースを有効成分として含有し、乳幼児のアトピー性皮膚炎を抑制することを特徴とするアレルギー抑制組成物。

[6] 請求項 1〜請求項 5のいずれかにおいて、前記 1ーケストースの量が-ストースよりも多く含有されていることを特徴とするアレルギー抑制組成物。

[7] 請求項 1〜請求項 6のいずれかにおいて、前記 1ーケストースは、純度が 95%以上の結晶化されたケストースであることを特徴とするアレルギー抑制組成物。

[8] 請求項 1〜請求項 7のいずれかにおいて、有効量が 1日当たり 0. 015 (gZkg体重

)以上であることを特徴とするアレルギー抑制組成物。

[9] 請求項 1〜請求項 8の、ずれかにおけるアレルギー抑制組成物を含有してなることを特徴とするアレルギー抑制食品。

[10] 請求項 1〜請求項 8の、ずれかにおけるアレルギー抑制組成物を含有してなることを特徴とするアレルギー抑制剤。