ES2369789T3 - 1-kestosa para tratar alergias y dermatitis atópica. - Google Patents

1-kestosa para tratar alergias y dermatitis atópica. Download PDF

Info

Publication number
ES2369789T3
ES2369789T3 ES06732082T ES06732082T ES2369789T3 ES 2369789 T3 ES2369789 T3 ES 2369789T3 ES 06732082 T ES06732082 T ES 06732082T ES 06732082 T ES06732082 T ES 06732082T ES 2369789 T3 ES2369789 T3 ES 2369789T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
kestose
intake
composition
kestosa
none none
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES06732082T
Other languages
English (en)
Inventor
Yasuhiro Koga
Rumiko Shibata
Yuji Aiba
Yasunori Fukumori
Hiroyuki Takeda
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hokuren Federation of Agricultural Cooperative Associations
B Food Science Co Ltd
Original Assignee
Hokuren Federation of Agricultural Cooperative Associations
B Food Science Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hokuren Federation of Agricultural Cooperative Associations, B Food Science Co Ltd filed Critical Hokuren Federation of Agricultural Cooperative Associations
Application granted granted Critical
Publication of ES2369789T3 publication Critical patent/ES2369789T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Abstract

Una composición que comprende oligosacárido con 1-kestosa como ingrediente principal para uso en la prevención o el tratamiento de alergia, donde la cantidad de 1-kestosa es mayor que aquella de la nistosa.

Description

1-kestosa para tratar alergias y dermatitis at6pica.
ANTECEDENTES DE LA INVENCION
1.
Campo de la invenci6n
La presente invenci6n se refiere en general a una composici6n eficaz para la inhibici6n de enfermedades alergicas, y particularmente a una composici6n supresora de alergias, a un alimento supresor de alergias y a un agente supresor de alergias que comprenden 1-kestosa como ingrediente activo de acuerdo con las reivindicaciones, adecuado para la prevenci6n del desarrollo y tratamiento de enfermedades alergicas, ya que la 1-kestosa posee el efecto de aumentar la producci6n de una inmunoglobulina A (IgA), inhibiendo la producci6n de inmunoglobulina E (IgE) y activando el crecimiento de Bifidobacferium intestinal.
2.
Descripci6n de la tecnica relacionada
Las enfermedades alergicas ocurren cuando el sistema inmunitario exhibe un malfuncionamiento como autoprotecci6n contra enemigos tales como sustancias extranas. Las enfermedades alergicas, como la alergia a los alimentos, polinosis y dermatitis at6pica, se ven en pacientes de distintas edades y sus regiones, y los sintomas varian.
Las enfermedades alergicas normalmente se hallan en la forma de marcha alergica en la que muchos sintomas cambian con la edad. Especificamente, los pacientes con disposici6n at6pica presentan dermatitis at6pica en el primer ano de vida, sufren posteriormente asma bronquial en la primera infancia y rinitis alergica cuando llegan a la adultez. Estos sintomas de marcha alergica sucesivos se han convertido en un gran problema social, que requiere la toma de medidas eficaces e inmediatas. De hecho, el tratamiento adecuado de la dermatitis at6pica en una etapa temprana, tal como el primer ano de vida, puede prevenir el desarrollo posterior de enfermedades alergicas.
Las enfermedades alergicas, que se atribuyen principalmente a un anticuerpo IgE, pueden prevenirse inhibiendo su producci6n.
Ademas, se sabe que el anticuerpo IgA se halla en el tubo digestivo humano y que particularmente una IgA secretora estimula el sistema inmunitario. El sistema inmunitario encuentra los alimentos consumidos esencialmente extranos y tolera principalmente las proteinas extranas absorbidas en el tubo digestivo. Esta tolerancia inmunitaria intestinal puede lograrse principalmente con el anticuerpo IgA. Por lo tanto, la activaci6n de dicha IgA podria ser una medida preventiva de alergia adicional.
Ademas, la aparici6n de enfermedades alergicas se asocia a la composici6n de la flora enterobacteriana antes de que se presente el problema, y se describe que en ninos pequenos con sintomas alergicos, el recuento de bifidobacterias de flora enterobacteriana en lactantes es inferior que en ninos pequenos sanos. En vista de esta observaci6n, parece un medio eficiente para mejorar la composici6n de la flora enterobacteriana prevenir las enfermedades alergicas.
Mientras tanto, el uso de farmacos antialergicos para tratar directamente la regi6n afectada o prevenir la uni6n de materia extrana con IgE requiere la prescripci6n del medico. Ademas, es dificil determinar si continuar o discontinuar la toma, y se han reportado muchos casos de efectos colaterales.
Tambien se indica que muchos alimentos poseen un efecto inhibidor de sintomas alergicos, pero existen varias desventajas, como los efectos indefinidos de los componentes extraidos de vegetales, que requieren un cauteloso control bacteriol6gico, y muchos tipos de alimentos tienen mala calidad de sabor.
La mayoria de los pacientes que padecen dermatitis at6pica, principalmente bebes y ninos pequenos sensibles a la seguridad de los alimentos, deben consumir alimentos completamente seguros y alimentos altamente procesados que puedan ingerirse facilmente.
Se han propuesto invenciones convencionales que se refieren a sustancias que tienen funciones supresoras de alergia, como un material preventivo de alergia que contiene fructooligosacarido, como se describe en la publicaci6n de patente japonesa no examinada num. 08-157379 y un alimento inmunoestimulante que contiene fructooligosacarido, como se describe en otra publicaci6n de patente japonesa no examinada num. 2003-201239.
A. Hosono et al. describen en Biosci. Biotechnol. Biochem. 67 (4), 758-764 (2003) el uso de una mezcla de fructooligosacarido (FOS) de 42% 1-kestosa, 46% nistosa y 9% lF-�-fructofuranosilnistosa para incrementar la producci6n de IgA.
SUMARIO DE LA INVENCION
No obstante, la invenci6n anteriormente mencionada en la publicaci6n de patente japonesa no examinada num. 08157379 se centra en un metodo que promueve la absorci6n de magnesio, sin describir un efecto sobre el sistema inmunitario. Otra invenci6n convencional bajo el num. 2003-201239 muestra una descripci6n de un efecto inmunoestimulante con una mezcla de diversos oligosacaridos, pero no implica la identificaci6n de un factor en el compuesto, particularmente no hay una descripci6n de un efecto de kestosa. De acuerdo con los experimentos realizados por los inventores, usando un oligosacarido con una baja pureza de 1-kestosa, no se logr6 la inhibici6n de la producci6n de un anticuerpo IgE, y en consecuencia viraron su foco hacia un efecto de inhibir la alergia mediante 1kestosa.
Ademas, los inventores hallaron un efecto de mejoramiento de la composici6n de la flora enterobacteriana, proliferando Bifidobacferium (conocida como bacteria intestinal util) mediante oligosacarido con 1-kestosa como ingrediente principal, y se centraron en el efecto supresor de alergia resultante para la dermatitis at6pica, etc.
La kestosa es un oligosacarido compuesto por tres monosacaridos, una sustancia contenida en vegetales y granos sin efectos colaterales en la experiencia de una dieta abundante. La 1-kestosa cristalizada tiene baja higroscopicidad y su calidad de sabor y solubilidad son equivalentes al azucar. Por lo tanto, este material es adecuado para que puedan ingerirlo bebes y ninos pequenos a diario.
Para resolver los problemas anteriormente mencionados, la presente invenci6n, por lo tanto, provee una composici6n para uso de acuerdo con la reivindicaci6n 1. Las realizaciones preferidas de la invenci6n se proveen en las reivindicaciones 2 a 8. La presente invenci6n provee especificamente una composici6n supresora de alergia, un alimento supresor de alergia y un agente supresor de alergia, usando un oligosacarido con 1-kestosa como ingrediente principal, donde la cantidad de 1-kestosa es mayor que aquella de nistosa, confirmando que la 1-kestosa posee el efecto de aumentar la producci6n de un anticuerpo IgA, el efecto de inhibir la producci6n de un anticuerpo IgE, el efecto de activar el crecimiento de Bifidobacferium intestinal y el efecto de aliviar la dermatitis at6pica en bebes y ninos pequenos en ensayos en seres humanos.
La composici6n supresora de alergia de acuerdo con la presente invenci6n comprende un oligosacarido con 1-kestosa como ingrediente principal, donde la cantidad de 1-kestosa es mayor que aquella de la nistosa.
La composici6n supresora de alergia de acuerdo con la presente invenci6n comprende 1-kestosa como ingrediente activo y posee el efecto de aumentar la producci6n de un anticuerpo IgA.
La composici6n supresora de alergia de acuerdo con la presente invenci6n comprende 1-kestosa como ingrediente activo y tiene el efecto de inhibir la producci6n de un anticuerpo IgE.
La composici6n supresora de alergia de acuerdo con la presente invenci6n comprende 1-kestosa como ingrediente activo y tiene el efecto de activar el crecimiento de Bifidobacferium intestinal en bebes y ninos pequenos.
La composici6n supresora de alergia de acuerdo con la presente invenci6n comprende 1-kestosa como ingrediente activo y tiene el efecto de aliviar la dermatitis at6pica en bebes y ninos pequenos.
En la presente invenci6n, la cantidad de 1-kestosa contenida es mayor que aquella de la nistosa.
Preferiblemente en la presente invenci6n, 1-kestosa es una kestosa cristalizada con una pureza de 95 % o mas.
A su vez, en esta invenci6n, se desea que una cantidad diaria (dosis) eficaz sea 0,015 (g/kg-peso corporal) o mas.
A su vez, el alimento supresor de alergia de acuerdo con la presente invenci6n comprende la composici6n supresora de alergia anteriormente mencionada.
El agente supresor de alergia de acuerdo con la presente invenci6n comprende la composici6n supresora de alergia anteriormente mencionada.
De acuerdo con la presente invenci6n, 1-kestosa puede proveer el efecto de inhibir la producci6n de un anticuerpo IgE (IgG1) de etiologia alergica, el efecto de aumentar la producci6n de un anticuerpo IgA que conduce a tolerancia inmunitaria intestinal y el efecto de prevenir y tratar enfermedades alergicas. Asimismo, puede mejorar la composici6n de la flora enterobacteriana, prevenir y tratar dermatitis at6pica en bebes y ninos pequenos, y prevenir el desarrollo de enfermedades alergicas subsiguientes.
BREVE DESCRIPCION DE LOS DIBUJOS
Los objetos anteriormente mencionados y otros objetos de la invenci6n se observaran con referencia a la descripci6n tomada en relaci6n con los dibujos adjuntos, en los que:
La Figura 1 es una tabla que muestra los resultados de la concentraci6n de IgA en las heces, medida antes y despues de la ingesta de 1-kestosa en el Ejemplo 1;
la Figura 2 es un grafico de los resultados de la Figura 1 en el Ejemplo 1; la Figura 3 es una tabla que muestra el recuento bacteriano intestinal antes de la ingesta de 1-kestosa en el Ejemplo 1;
la Figura 4 es una tabla que muestra el recuento bacteriano intestinal despues de la ingesta de 1-kestosa en el Ejemplo 1;
la Figura 5 es un grafico que muestra el cambio en el recuento de Bifidobacferium en el tubo digestivo antes y despues de la ingesta de 1-kestosa en el Ejemplo 1;
la Figura 6 es un grafico que muestra el cambio en presencia de Bifidobacferias intestinales mediante la ingesta de 1kestosa en el Ejemplo 1;
la Figura 7 es un grafico que muestra un efecto de inducir la tolerancia inmunitaria oral en base al cambio en la cantidad de IgG1, por administraci6n oral de 1-kestosa en el Ejemplo 2;
la Figura 8 es una tabla que muestra un efecto de inducir la tolerancia inmunitaria oral en base a la cantidad de IgE, por administraci6n oral de 1-kestosa en el Ejemplo 2;
la Figura 9 es una tabla que muestra los resultados de una cantidad de IgE en suero humano antes y despues de la ingesta de 1-kestosa en el Ejemplo 3;
la Figura 10 es una tabla que muestra la composici6n de sacarido utilizada en un experimento en el Ejemplo 4;
la Figura 11 es un grafico que muestra la comparaci6n del efecto de mejorar la flora enterobacteriana mediante cada sustancia que comprende fructooligosacarido en el Ejemplo 4;
la Figura 12 es una tabla que muestra la comparaci6n del efecto de inhibir IgE con 1-kestosa y fructooligosacarido en el Ejemplo 5;
la Figura 13 es una tabla que muestra los resultados experimentales para determinar la cantidad eficaz de 1-kestosa en el Ejemplo 6;
la Figura 14 es un grafico que muestra el recuento de bifidobacterias en relaci6n con la cantidad eficaz de 1-kestosa en el Ejemplo 6; y
la Figura 15 es una tabla que muestra los hallazgos clinicos, la presencia de bifidobacterias y los efectos colaterales antes y despues de la ingesta de 1-kestosa en el Ejemplo 7.
DESCRIPCION DETALLADA DE LA REALIZACION PREFERIDA
Los inventores de la presente invenci6n hallaron una funci6n del oligosacarido que contiene 1-kestosa con una gran pureza en la proliferaci6n de Bifidobacferium, incluso en un entorno intestinal en el que las bacterias perjudiciales tales como las bacterias de Closfridium son mas predominantes que Bifidobacferium en la publicaci6n de patente japonesa no examinada num. 2004-126086. En esta invenci6n, no obstante, sus otras investigaciones sobre la disponibilidad de 1kestosa condujeron a un efecto supresor de alergia en una composici6n que contiene 1-kestosa con una alta pureza.
Una 1-kestosa utilizada en esta realizaci6n es un trisacarido, un oligosacarido compuesto por glucosa monomolecular y fructosa bimolecular. Un oligosacarido con 1-kestosa como ingrediente principal puede producirse haciendo reaccionar un ingrediente de sacarosa con diversas enzimas para obtener una composici6n que contiene 1-kestosa, como se describe en la publicaci6n de patente japonesa no examinada num. 58-201980, aumentando la pureza de 1-kestosa por separaci6n cromatografica, como se describe en la publicaci6n de patente japonesa no examinada num. 2000-232878, y cristalizando 1-kestosa con una pureza de 95% o mas, como se describe en la publicaci6n de patente japonesa no examinada num. 06-070075. Un oligosacarido cristalizado, que tiene 1-kestosa como ingrediente principal producido por metodos convencionales, es una sustancia indigerible de excelente solubilidad y baja energia, con efectos de aumentar la producci6n de IgA e inhibir la producci6n de IgE. La composici6n con 1-kestosa de esta realizaci6n, como un ingrediente activo, es mas preferiblemente la 1-kestosa descrita en New Food Material Efficient Use Technology Serie No. 13 "1-kestosa" (publicada por Japan Confectionery and Innovative Food Ingredients Research Center). Los resultados de cada Ejemplo se describiran a continuaci6n para demostrar los efectos supresores de alergia de dicha 1kestosa.
[Ejemplo 1]
"Ejemplo 1: Experimento para confirmar el efecto sobre la producci6n de IgA" En el Ejemplo 1, se investig6 experimentalmente el efecto de 1-kestosa sobre la producci6n de IgA.
La composici6n que contiene 1-kestosa utilizada en este Ejemplo 1 es de una pureza de la 1-kestosa de 98%, compuesta por 1 -kestosa (98% en peso), nistosa (1,0% en peso) y sacarosa (1,0% en peso). Se administr6 una composici6n supresora de alergia, que tiene 1-kestosa como ingrediente activo, a 4 hombres adultos que padecian sintomas alergicos, con cada dosis de 3g durante un mes. Se recogieron las heces antes y despues de la administraci6n de la composici6n para medir la IgA y las bacterias intestinales en las heces.
Para medir la IgA, las heces recogidas se diluyeron 20 veces con soluci6n salina tamponada con fosfato (PBS), y se recogi6 el sobrenadante con un separador centrifugo. Despues, se diluy6 el liquido 10 veces con agua para hacer una muestra para medici6n. Ademas, se prepararon un anticuerpo monoclonal de rat6n IgA anti-humano (producto de Nacalai Tesque Inc.) y un anticuerpo marcado con peroxidasa de rabano picante (HRP), marcando el anticuerpo monoclonal de rat6n IgA antihumano con HRP. Luego se midi6 la IgA usando el metodo ELISA.
Mientras tanto, para medir las bacterias intestinales, se verti6 un liquido de muestra para medici6n sobre un medio de agar de placas planas de 0,05ml y se aplic6 alli. Despues del cultivo anaerobio de la muestra a 35°C durante 3 a 5 dias, se identificaron las bacterias y se hall6 el recuento bacteriano.
Las Figuras 1 y 2 muestran los resultados de la IgA medida en el Ejemplo 1, y las Figuras 3 a 6 muestran los resultados de las bacterias intestinales medidas. Como se muestra en las Figuras 1 y 2, la concentraci6n de IgA en las heces aument6 en cada sujeto que tom6 la composici6n que contenia 1-kestosa durante un mes, y particularmente en dos o mas en sujetos A a C. La concentraci6n de IgA promedio en cada sujeto cambi6 de 0,61 a 1,06 (lg/ml), demostrando un incremento de 1,7 veces o mas. Como consecuencia, se descubri6 que el efecto de la ingesta de 1-kestosa aumenta la IgA intestinal.
A continuaci6n se analizaran los resultados de las bacterias intestinales medidas. Como para las bacterias intestinales, se identificaron Bifidobacferium y Lacfobacillus como una bacteria intestinal util y Closfridium como una bacteria perjudicial. La Figura 3 es una tabla que muestra cada recuento bacteriano y la presencia de bifidobacterias antes de la ingesta de 1-kestosa, y la Figura 4 es una tabla que muestra cada recuento bacteriano y la presencia de bifidobacterias despues de la ingesta de 1-kestosa durante un mes. Las Figuras 5 y 6 son graficos de datos de Bifidobacferium. Como se muestra en cada grafico, los recuentos de bifidobacterias en los sujetos A a D fueron 109,1, 109,7, 109,7, 109,4, respectivamente, pero todos aumentaron a 1010,0, 1010,1, 1010,1 y 1010,1, con la ingesta de 1-kestosa por un mes. El recuento de bifidobacterias promedio aument6 notablemente de 109,5 a 1010,1.
En los sujetos B y C, el recuento de Closfridium declin6 de 107,1 a 106,9, y de 107,6 a 107,3, respectivamente. El recuento de Closfridium promedio disminuy6 de 107,5 a 107,3. El recuento bacteriano se obtuvo con 1g de peso humedo de las heces.
La presencia de bifidobacterias relativa al recuento bacteriano total demostr6 un incremento significativo en cada sujeto, y la presencia promedio aument6 de 19,97% a 43,05% con la ingesta de 1-kestosa por un mes, lo que produjo la dominancia de Bifidobacferium en el tubo digestivo. Los sujetos A y B, en particular, demostraron un incremento en el recuento de bifidobacterias de 11,67% a 52,38% y de 38,57% a 57,14%, respectivamente, excediendo una mitad de cada presencia y con un avance notable en el entorno intestinal. Ya que el tubo digestivo normalmente esta ocupado por Bacferoides (aprox. 40%) y otros tipos de bacterias (aprox. 20%), Bifidobacferium puede ser la bacteria mas dominante con una presencia de mas de 40%. Este efecto obvio de Bifidobacferium demuestra el avance en el entorno intestinal con la ingesta de 1-kestosa de acuerdo con los resultados de este Ejemplo 1.
El analisis de la relaci6n entre Bifidobacferium y la alergia demostr6 el efecto de activar las celulas inmunitarias tales como los macr6fagos y los linfocitos citoliticos naturales continuando con la ingesta oral de Bifidobacferium. Segun estudios convencionales las bacterias grampositivas como Bifidobacferium inducen a las celulas Th1 que inhiben las enfermedades alergicas en el sistema inmunitario intestinal. En consecuencia, la activaci6n del crecimiento de una Bifidobacferium intestinal puede tener un efecto de prevenir y tratar la alergia.
A partir de los resultados del Ejemplo 1 anterior, la 1-kestosa posee el efecto de aumentar la producci6n de IgA, el recuento de bifidobacterias y la presencia intestinal, y es una sustancia adecuada para mejorar el entorno intestinal.
[Ejemplo 2]
"Ejemplo 2: Experimento para confirmar el efecto sobre la producci6n de IgG1 e IgE"
En el Ejemplo 2, para examinar el efecto de 1-kestosa sobre la producci6n de IgG1 y IgE, se administr6 1-kestosa a ratones sin germenes para medir las cantidades de IgG1 e IgE en el suero antes y despues de la administraci6n de 1kestosa.
En este Ejemplo 2, los ratones utilizados en el experimento fueron ratas macho de 4 semanas de vida, que nacieron y se criaron en un medio libre de germenes (BALB/c), con 10 a 15 ratas por grupo. A estos ratones se les administraron oralmente 0,5ml de un liquido obtenido diluyendo heces de bebes humanos 100 veces, y se observaron en un medio libre de germenes durante dos semanas. Despues, se administraron oralmente 5mg de ovalbumina (OVA) a los ratones durante 4 dias. Para examinar la existencia de tolerancia inmunitaria, se inyect6 un liquido obtenido anadiendo 0,1 mg de gel de hidr6xido de aluminio a 1lg de OVA en la cavidad abdominal, 1, 3, 5 y 7 semanas despues de la administraci6n oral de OVA. Estos ratones asociados a la flora humana se dividieron en el grupo al que se le administr6 1-kestosa y el grupo control al que no se le administr6 1-kestosa, y se midieron anti-OVA IgG1 y anti-OVA IgE en el suero por el metodo ELISA 9 semanas despues de la administraci6n de 1-kestosa.
Como consecuencia, como se muestra en la Figura 7 y en la Figura 8, los ratones sin germenes exhibieron la producci6n de anticuerpos, con una IgG1 (anti-OVA IgG1) de 1583 (unidad/ml) e IgE (anti-OVA IgE) de 496 (unidad/ml). Por otra parte, los ratones sin germenes exhibieron 4 (unidad/ml) de anti-OVA IgG1 y 33 (unidad/ml) de anti-OVA IgE, valores significativamente inferiores que dichos ratones sin germenes, dando como resultado la introducci6n completa de tolerancia inmunitaria oral. Por lo tanto, se confirm6 que el sistema de ensayo para determinar el efecto de tolerancia inmunitaria oral (OVA y gel de hidr6xido de aluminio) es apropiado.
En los ratones asociados a la flora humana fijando faecalis humano a los ratones sin germenes, anti-OVAIgG1 fue 41 (unidad/ml) y anti-OVA IgE fue 204 (unidad/ml) antes de la ingesta de 1-kestosa, teniendo cada uno un valor inferior que aquel de los ratones libres de germenes. En el grupo en el que se administr6 1-kestosa a los ratones asociados con la flora humana, anti-OVA IgG1 disminuy6 hasta 31 (unidad/ml) y anti-OVA IgE hasta 156 (unidad/ml), dando como resultado valores muy inferiores a aquellos de los ratones libres de germenes. Esta observaci6n demostr6 el efecto de 1-kestosa sobre la introducci6n asegurada de tolerancia inmunitaria oral.
A partir de los resultados del Ejemplo 2 anteriormente expuesto, se confirm6 que 1-kestosa tiene el efecto de inhibir la producci6n de IgG1 e IgE y es una sustancia adecuada para asegurar la tolerancia inmunitaria oral.
[Ejemplo 3]
"Ejemplo 3: Experimento para medir la cantidad de IgE en el suero humano antes y despues de administrar 1-kestosa"
En este Ejemplo 3, para examinar el efecto de 1-kestosa sobre la cantidad de IgE en el suero humano, a los sujetos se les administr6 1-kestosa para medir la cantidad de IgE no especifica en el suero antes y despues de la ingesta de 1kestosa.
Los sujetos fueron dos pacientes voluntarios con sintomas alergicos (hombre adulto y mujer adulta). Tomaron 3g de 1kestosa durante un mes y se examinaron los hemoderivados, como IgE no especifica, en el suero.
Como resultado, como se muestra en la Figura 9, la IgE no especifica del hombre adulto disminuy6 de 505 a 354 (IU/ml) con la ingesta de 1-kestosa durante un mes, demostrando un avance bajo un valor estandar de 366. Ademas, la IgE no especifica de la mujer adulta cambi6 de 381 a 313 (IU/ml), con un avance similar bajo el valor estandar. El valor de la proteina reactiva C (CRP) fue negativo, tanto antes como despues de la ingesta de 1-kestosa, sin efectos en las funciones hepaticas, etc., otros 6rganos y hemoderivados.
A partir de los resultados del Ejemplo 3 anteriormente expuesto, se confirm6 que 1-kestosa posee el efecto de inhibir la producci6n de IgE en seres humanos tambien.
[Ejemplo 4]
"Ejemplo 4: Experimento para comparar el efecto de mejorar la flora enterobacteriana en la composici6n de fructooligosacarido"
En este Ejemplo 4, se compar6 el efecto de mejorar la flora enterobacteriana de cada composici6n compuesta por fructooligosacarido, usando ratones sin germenes. El fructooligosacarido esta compuesto por kestosa (trisacarido), nistosa (tetrasacarido) y F-nistosa (pentasacarido). La kestosa empleada en este Ejemplo 4 esta compuesta por 1kestosa (99,0%), nistosa (0,5%) y sacarosa (0,5%). La nistosa esta compuesta por nistosa (99,0%), 1-kestosa (0,9%) y sacarosa (0,1%). La F-nistosa esta compuesta por F-nistosa (82,0%), otros pentasacaridos (13,0%) y otros componentes (5,0%). Asimismo, se prepararon los grupos control de ratones a los que se les administr6 agua esteril con fructooligosacarido usual (1-kestosa: 35,8% en peso, nistosa: 50,9% en peso, F-nistosa: 8,5% en peso), y se obtuvieron sus datos para fines comparativos. La Figura 10 muestra la composici6n de cada oligosacarido utilizada en el experimento. Cada oligosacarido se administr6 oralmente a ratones sin germenes durante 5 dias para determinar la proporci6n de Bifidobacferium proliferada a recuento bacteriano total.
Como resultado, como se muestra en la Figura 11, la proporci6n de kestosa fue mayor con 12,59%, seguido de 7,94% tanto en nistosa como en F-nistosa. La proporci6n de fructooligosacarido fue 10,00%. En comparaci6n con los ratones de los grupos control, se hall6 un avance en la presencia de bifidobacterias y, por ende, en el entorno intestinal, confirmando asi el efecto mas significativo de la kestosa de mejorar el entorno intestinal.
A partir de los resultados del Ejemplo 4 anteriormente expuesto, se confirm6 que 1-kestosa posee el efecto mas significativo de proliferar Bifidobacferium como una composici6n de fructooligosacarido, y es una sustancia adecuada para mejorar el entorno intestinal.
[Ejemplo 5] "Ejemplo 5: Experimento comparativo sobre los efectos positivos de 1-kestosa y fructooligosacarido "
El analisis de los resultados del Ejemplo 4 anteriormente expuesto demostr6 el efecto mas significativo de 1-kestosa sobre la proliferaci6n de Bifidobacferium como una composici6n de fructooligosacarido, y fue mas favorable que aquel del fructooligosacarido.
A partir de esta observaci6n, preparar una pureza superior de 1-kestosa parece eficaz para mejorar el entorno intestinal. Para confirmar un efecto directo de inhibici6n de la alergia, se analiz6 experimentalmente en el Ejemplo 5 el efecto de inhibir la IgE mediante la ingesta de 1-kestosa y fructooligosacarido.
En este Ejemplo 5, los sujetos fueron 4 mujeres adultas (de 27 a 45 anos de edad) con sintomas alergicos diarios. Tomaron 1-kestosa y fructooligosacarido, y se midi6 la IgE no especifica de cada sujeto. En este experimento, se midi6 la IgE no especifica antes de ingerir las sustancias y luego los sujetos tomaron 3g de 1-kestosa despues de la comida una vez al dia durante 4 semanas. Se les extrajo sangre 5 semanas despues para medir la IgE no especifica despues de no haber tomado ninguna sustancia durante 2 semanas. Luego los sujetos tomaron 3g de fructooligosacarido despues de comer una vez al dia durante 4 semanas, y se les extrajo sangre. La 1-kestosa utilizada en este Ejemplo 5 posee una pureza de 95% o mas, y el fructooligosacarido comercialmente disponible es nistosa-oligosacarido dominante compuesto por nistosa (51%) y 1-kestosa (36%). En el experimento, los sujetos tomaron menos alimentos saludables como prebi6ticos y probi6ticos que contienen otros oligosacaridos y Lacfobacillus. La Figura 12 muestra los resultados del Ejemplo 5.
Como se muestra en la Figura 12, tres de los 4 sujetos exhibieron una disminuci6n significativa de la IgE no especifica con la ingesta de 1-kestosa, pero la ingesta de fructooligosacarido aument6 la IgE no especifica en todos los sujetos.
Especificamente, la IgE no especifica en el sujeto A cambi6 de 541 a 298 (IU/ml) con la ingesta de 1-kestosa, provocando una reducci6n de aproximadamente 45%. Asimismo, el sujeto B cambi6 la IgE no especifica de 422 a 282 (IU/ml), con una reducci6n de 32% o mas, y el sujeto C cambi6 la IgE no especifica de 323 a 275 (IU/ml), con una reducci6n de aproximadamente 25%.
Mientras tanto, la ingesta de fructooligosacarido increment6 la IgE no especifica en el sujeto A a 598 (IU/ml) en 10% o mas. El sujeto B tambien aumento la IgE no especifica a 478 (IU/ml), con un incremento de 13% o mas, y el sujeto D sufri6 un marcado incremento de 11% o mas, a 356 (IU/ml).
El sujeto C no demostr6 ninguna reducci6n de la IgE no especifica, sino un incremento de aproximadamente 3% con la ingesta de 1-kestosa. La ingesta de fructooligosacarido aument6 este valor en 57% o mas. Por consiguiente, se confirm6 que la 1-kestosa tiene una funci6n mas dominante en el aumento de la IgE no especifica que el fructooligosacarido.
De acuerdo con los resultados anteriormente expuestos de este experimento, la IgE no especifica promedio cambi6 de 403,8 a 298,8 (IU/ml) con la ingesta de 1-kestosa, provocando una reducci6n de aproximadamente 26% o mas. No obstante, la ingesta de fructooligosacarido no condujo a dicha reducci6n, con un incremento de 20% o mas, a 487,3 (IU/ml).
A partir de los resultados del Ejemplo 5 anteriormente expuesto, la 1-kestosa posee el efecto de inhibir la IgE no especifica, pero la ingesta de fructooligosacarido no provee dicho efecto y, por el contrario, aumenta la producci6n de IgE no especifica. En vista de los resultados del Ejemplo 4 tambien, parece que la nistosa y la F-nistosa compuesta por fructooligosacarido anulan el efecto de inhibir la IgE no especifica de la 1-kestosa y aumentan la producci6n de IgE.
A partir de estas observaciones, se confirm6 que el efecto de inhibir la IgE no especifica o enfermedades alergicas puede ser provisto por una composici6n que contenga 1-kestosa con una alta pureza en fructooligosacaridos, no por una composici6n basada en nistosa. La 1-kestosa contenida en el fructooligosacarido debe tener una pureza superior a aquella de la nistosa como una primera composici6n, y la pureza es preferiblemente de 90% o mas, y mas preferiblemente de 95% o mas. Mas especificamente, es necesario que la 1-kestosa pueda proveer el efecto de aumentar la producci6n del anticuerpo IgA o el efecto de inhibir la producci6n del anticuerpo IgE en gran pureza.
[Ejemplo 6]
"Ejemplo 6: Experimento para determinar la cantidad eficaz de 1-kestosa"
De acuerdo con los resultados de cada Ejemplo anteriormente mencionado, se confirm6 que un adulto puede tener el efecto de 1-kestosa como prebi6tico con una dosis diaria de 3g. Ademas, los sujetos voluntarios demostraron el efecto de mejorar el movimiento del intestino con una dosis diaria de 2g en un experimento. En este Ejemplo 6, algunos sujetos voluntarios participaron en un experimento para demostrar el efecto de mejorar el movimiento intestinal con una dosis diaria mas pequena de 1g. Los sujetos fueron cuatro hombres adultos sanos, cuyas edades oscilaban entre 38 y 56 anos. El sujeto A pesa 67kg, el sujeto B pesa 56kg, el sujeto pesa 59kg y el sujeto D pesa 63kg.
En el experimento, se recogieron primero las heces de cada sujeto, antes de la ingesta de 1-kestosa, y se realizaron los recuentos de Bifidobacferium, Lacfobacillus, Closfridium y bacterias totales. Despues, los sujetos ingirieron 1g de 1kestosa una vez al dia durante 2 semanas. Quince dias mas tarde, se recogieron nuevamente las heces de cada sujeto para medir las bacterias intestinales. Luego se les dej6 de administrar 1-kestosa por una semana. A partir del dia 22, tomaron 3g de 1-kestosa una vez al dia durante dos semanas, y se recogieron las heces de cada sujeto en el dia 36 para medir las bacterias intestinales. La Figura 13 y la Figura 14 muestran los resultados.
Como se muestra en la Figura 13 y en la Figura 14 en valor logaritmico, todos los sujetos demostraron un incremento en Bifidobacferium con la ingesta de 1g o 3g de 1-kestosa. El recuento de bifidobacterias promedio aument6 de 109,73 a 109,85 con la ingesta de 1g de 1-kestosa una vez al dia, y aument6 a 1010,18 con una ingesta diaria de 3g. A partir de este resultado, se descubri6 que la cantidad eficaz de 1-kestosa para un hombre adulto que pesa por lo menos 60kg es 1g por dia. Se obtuvo el recuento bacteriano con 1g de peso humedo de heces.
A su vez, se observ6 que la ingesta de 1-kestosa no exhibi6 efectos colaterales. Despues de que los sujetos voluntarios recibieron 10g de 1-kestosa una vez por dia, no presentaron diarrea con esta ingesta, y se confirm6 la ausencia de efectos en los 6rganos y hemoderivados. En otro experimento que us6 otros voluntarios, una ingesta diaria de 1kestosa de 0,4g por 1kg de peso corporal (o 24g por dia en un paciente que pesa 60kg) demostr6 la ausencia de sintomas de diarrea en el sujeto.
A partir de los resultados del Ejemplo 6 anteriormente expuesto, la cantidad eficaz de 1-kestosa por 1kg de peso corporal fue 0,015 (g/kg de peso corporal) en el sujeto A, 0,018 (g/kg de peso corporal) en el sujeto B, 0,017 (g/kg de peso corporal) en el sujeto C y 0,016 (g/kg de peso corporal) en el sujeto D. El valor promedio fue 0,016 (g/kg de peso corporal). En consecuencia, si hombres adultos toman por lo menos 0,015 (g/kg de peso corporal) o mas de 1-kestosa por dia como la cantidad eficaz, pueden exhibir un efecto prop6sito de la presente invenci6n. Por otra parte, una ingesta diaria de 0,4 (g/kg de peso corporal) o menos no causa sintomas como diarrea.
Por lo tanto, la dosis de 1-kestosa con el efecto de tratar la dermatitis at6pica de la presente invenci6n se puede determinar de manera acorde, en vista de las condiciones del paciente, como la edad y el peso, la ruta de administraci6n, los sintomas y la gravedad de la enfermedad. Por ejemplo, la dosis diaria de 1-kestosa para un adulto (peso corporal: 60kg) es preferiblemente 0,9 a 24g y mas preferiblemente 2 a 6g en la administraci6n oral. Para un nino pequeno (peso corporal: 10kg), la dosis diaria de 1-kestosa es preferiblemente 0,15 a 4g y mas preferiblemente 0,3 a 3g en la administraci6n oral. En cuanto a la administraci6n rectal, la dosis diaria de 1-kestosa para un adulto (peso corporal: 60kg) es preferiblemente 0,9 a 24g y mas preferiblemente 2 a 6g.
[Ejemplo 7]
"Ejemplo 7: Ensayo clinico en pacientes con dermatitis at6pica que reciben 1-kestosa"
De acuerdo con los resultados de cada Ejemplo anteriormente mencionado, se confirm6 que 1-kestosa posee los efectos de inhibir un anticuerpo IgE como agente causante de alergia, aumentando la producci6n del anticuerpo IgA y activando la proliferaci6n de Bifidobacferium en adultos con sintomas alergicos diarios. El Ejemplo 7 se centra entonces en las posibilidades de tratar la diatesis at6pica en pacientes lactantes alergicos y prevenir diversos sintomas alergicos subsiguientes en un ensayo clinico, que usa bebes con sintomas de dermatitis at6pica.
Los sujetos del ensayo fueron 13 bebes con dermatitis at6pica y erupci6n leve e intensa (edad: 0 a 3 anos) con sintomas acompanantes de alergia a los alimentos. El ensayo fue aprobado por los padres de los sujetos.
En el ensayo clinico, se mantuvo a los sujetos en observaci6n durante 2 semanas, y se les administr6 1-kestosa con una pureza de 98% mezclada con agua o jugo una vez al dia durante 12 semanas. A los sujetos de un ano de edad o menos se les proporcion6 1g de 1-kestosa una vez al dia, y a aquellos entre 2 y 3 anos se les proporcionaron 2g de 1kestosa por dia. Los sujetos del ensayo no utilizaron ninguna preparaci6n externa de esteroides durante un mes o mas, antes de la ingesta de 1-kestosa. Durante el ensayo, los sujetos fueron tratados principalmente con un humectante e ingirieron alimentos sin alergenos.
Los sujetos fueron diagnosticados al comienzo, 6 y 12 semanas despues de la ingesta de 1-kestosa, y 4 a 8 semanas despues de completar toda la ingesta, para evaluar los resultados del ensayo clinico (examen de intensidad en la dermis y muestras de heces). La inspecci6n 4 a 8 semanas despues de completar la ingesta tuvo como objetivo examinar el efecto sostenido de eficacia del farmaco. En la inspecci6n de la muestra de materia fecal, se recogieron las heces de los sujetos para calcular la presencia de bifidobacterias en las heces. La intensidad de la erupci6n se examin6 usando el Metodo de Determinaci6n de Intensidad de Severify Discussion Commiffee of Japanese Dermafological Associafion, en donde se divide todo el cuerpo en 5 regiones: cabeza, partes anterior y posterior del tronco, extremidades superiores e inferiores, la suma de todas las evaluaciones se calcula en cada regi6n (en escalas de 0 a 4). La Figura 15 muestra los resultados.
De acuerdo con la determinaci6n de intensidad en la dermis, como se muestra en la Figura 15, todos los sujetos que tomaron 1-kestosa exhibieron una mejoria significativa de la erupci6n. En particular, a 6 (sujetos 3, 4, 5, 8, 12 y 13) de 13 sujetos les desapareci6 completamente la erupci6n enseguida, 4 a 8 semanas despues de la ingesta de 1-kestosa por 12 semanas. Siete (sujetos 3, 4, 5, 6, 9, 12 y 13) de 11 sujetos no exhibieron deterioros ni aparici6n 4 a 8 semanas despues de la ingesta de 1-kestosa por 12 semanas, lo que result6 en un efecto continuado de la mejoria de la erupci6n con 1-kestosa. Este efecto es el mas importante en el tratamiento de la dermatitis at6pica, y se confirm6 que la 1kestosa cumple una funci6n importante en la mejoria de la erupci6n. Si bien este ensayo se llev6 a cabo en una etapa de exacerbaci6n de principios del verano, puede evaluarse dicho efecto de mejoria, ademas de la ausencia de exacerbaci6n de los sintomas.
La presencia de bifidobacterias en las heces aument6 en 10 (sujetos 1, 2, 3, 5, 6, 8, 9, 10, 11 y 13) de 12 sujetos con la ingesta de 1-kestosa por 12 semanas, excepto por el sujeto 12, que no pudo aportar una muestra de materia fecal, con una mejoria en la composici6n de la flora enterobacteriana. La presencia de bifidobacterias promedio en 9 sujetos que pudieron participar en las 4 inspecciones de muestras de materia fecal fue 30,1% antes de la ingesta de 1-kestosa, pero aument6 notablemente a 42,3% y 56,0%, 6 y 12 semanas despues de la ingesta de 1-kestosa, respectivamente. Con una presencia de bifidobacterias de bebes usuales a 50% o mas, se observa que el efecto de la presencia de bifidobacterias cada vez mayor por 1-kestosa en este ensayo clinico fue bastante notoria.
No obstante, algunos sujetos mantuvieron un alto nivel de presencia de bifidobacterias promedio 4 a 8 semanas despues de la ingesta de 1-kestosa por 12 semanas, indicando asi una tendencia descendente total con una presencia promedio reducida de 32,7%. En consecuencia, es conveniente que 1-kestosa se tome de manera continua para mantener la presencia de bifidobacterias. Como se mencion6 anteriormente, se descubri6 el efecto de mejorar la erupci6n a pesar de la reducci6n en el recuento de bifidobacterias.
Las observaciones de la erupci6n y de la presencia de bifidobacterias se analizaron estadisticamente. La erupci6n al comienzo, a las 6 y a las 12 semanas de la ingesta de 1-kestosa y 4 a 8 semanas despues de completar la ingesta, se defini6 como 4 puntos y se compar6 entre 2 grupos de acuerdo a un metodo modelo de ensayo de multiples grupos. Como resultado de este ensayo parametrico (prueba PLSD de Fisher), hubo diferencias significativas entre el comienzo y las 12 semanas despues de la ingesta de 1-kestosa, y entre el comienzo y las 4 a 8 semanas despues de completar la ingesta. En esta comparaci6n, los valores p fueron 0,0022 y 0,0025, respectivamente. Luego, como en el analisis de erupci6n, la presencia de bifidobacterias (proporci6n de Bifidobacferium a recuento bacteriano total) se analiz6 entre los 2 grupos.
Hubo una diferencia significativa entre el comienzo y las 12 semanas despues de la ingesta de 1-kestosa, con un valor p de 0,0308.
Asimismo, no se observaron efectos colaterales como diarrea, con la ingesta de 1-kestosa, y se obtuvieron resultados utiles como mejores movimientos intestinales en muchos sujetos. El sujeto 4 tuvo una diarrea pasajera, probablemente debido a un efecto colateral de la ingesta de 1-kestosa, pero este sintoma se redujo durante la ingesta.
A partir de los resultados del Ejemplo 7 anteriormente expuesto, se confirm6 que la ingesta de 1-kestosa no solamente mejor6 la erupci6n, sino que ademas aument6 la presencia de bifidobacterias en las heces. Cuatro a 8 semanas despues de la ingesta de 1-kestosa durante 12 semanas, la presencia de bifidobacterias en las heces declin6 al valor del comienzo de la ingesta, pero se mantuvo el efecto de mejoria de la erupci6n. Por lo tanto, se confirm6 tambien que 1-kestosa es eficaz para tratar y prevenir sintomas en la dermis tales como piel seca, grietas, eritema, abrasi6n, descamaci6n de queratina y dermatitis at6pica, en bebes que tienen sintomas de tipo sensaci6n de comez6n y dolor.
"Ejemplo 8: Ejemplo de producci6n de un alimento que contiene 1-kestosa"
[Ejemplo de producci6n de alimento 1: 30 galletitas que contienen 1-kestosa, contenido; 1g/unidad]
Se mezclaron los siguientes ingredientes hasta que se extrajo la humedad: 100g de harina Sakusaku (almid6n de sagu), 50g de harina de tapioca (almid6n de mandioca), 9g de polvo de calabaza (calabaza al vapor, seca y en polvo), 1g de bicarbonato s6dico, 30g de 1-kestosa, 12g de grasa de semilla de algod6n (se utiliza en lugar de mantequilla sin sal, producto de Tsuji Safe Food para enfermedades alergicas), 24g de aceite de uva (producto para enfermedades alergicas), unas gotas de jugo de lim6n y una gota de extracto de vainilla. Luego se anaden125cc de agua hervida y se amasa hasta obtener una masa de la consistencia del l6bulo de la oreja.
Despues la masa se coloca en un papel para horno, se la mantiene seca cubriendola con una envoltura de film y se amasa con un palote hasta lograr un espesor de 5 mm. Se quita la envoltura, se le da la forma deseada, y el resto de la masa se quita del papel para horno y se coloca en otro papel para horno a fin de moldear nuevamente. El papel para horno con la masa se coloca en una placa superior y la masa se cocina en el horno a 180°C durante 15 minutos para hacer las galletitas.
En comparaci6n con las galletitas producidas usando una cantidad equivalente de azucar que de 1-kestosa, el producto fue menos dulce pero con la misma sensaci6n en el paladar. Con la cantidad total de 30 g entre 1-kestosa y azucar, las galletitas se produjeron exitosamente, incluso cuando se cambi6 la relaci6n de mezcla de 1-kestosa y azucar
[Ejemplo de producci6n de alimento 2: 12 bolas de masa hervida de harina de arroz que contienen 1-kestosa, contenido; 1,25g/unidad]
Se mezclaron los siguientes ingredientes: 100g de harina Sakusaku (almid6n de sagu), 100g de harina de tapioca (almid6n de mandioca), 15g de 1-kestosa y 15g de azucar. Luego se anadieron lentamente 220cc de agua hervida, y se amas6 hasta obtener una masa con la consistencia del l6bulo de la oreja. Se cort6 la masa en tres partes iguales y se mantuvo seca cubriendola con una envoltura de plastico, se anadi6 1g de te en polvo a una de las partes cortadas, 7g de mermelada de fresas mezclada a la otra parte, y a la tercera parte no se le anadi6 nada. Estas 3 masas se esparcieron en una barra de 3cm de diametro, cada una de ellas se cort6 en 12 piezas iguales y se les dio forma de bola. La masa redondeada se verti6 en una cacerola de agua hirviendo. La bola de mermelada caliente se coloc6 en un palillo, seguida de una bola de te en polvo y luego de la bola sin saborizar.
En comparaci6n con bolas de masa hervidas producidas con una cantidad equivalente de azucar que de 1-kestosa, el producto fue menos dulce, pero produjo la misma sensaci6n en el paladar. Con una cantidad total de 30 g entre 1kestosa y azucar, se produjeron bolas de masa exitosas, incluso cuando se modific6 la relaci6n de mezcla de 1-kestosa y azucar.
[Ejemplo de producci6n de alimento 3: 4 Pudines que contienen 1-kestosa, contenido; 2,5g/unidad]
Se anadieron 3g de polvo de calabaza (calabaza al vapor, seca y en polvo), mezclado con 200cc de agua, a 60g de leche en polvo para enfermedades alergicas (Morinaga New MA1 o Meiji Nobiyaka); la leche preparada se produjo de antemano.
A su vez, se mezclaron 18g de polvo de agar, 10g de 1-kestosa y 10g de azucar; se anadieron 200cc de agua y se dej6 en reposo durante 10 minutos. La mezcla se calent6 anadiendo la leche anteriormente preparada bien mezclada, se detuvo el calentamiento y se anadi6 una gota de extracto de vainilla. Estos ingredientes se introdujeron en un molde, se enfri6 y se endureci6.
Por otra parte, se dispusieron 18g de azucar granulado en una cacerola que se agit6 mientras se calentaba. Cuando el azucar se tost6, se quit6 la cacerola de la llama y se anadieron 30cc de agua caliente, se esparci6 para preparar un jarabe para pudin. El jarabe se dej6 enfriar y se endurecieron los pudines.
En comparaci6n con pudines producidos usando una cantidad equivalente de azucar que de 1-kestosa, el producto fue menos dulce, pero con la misma sensaci6n en el paladar. Con la cantidad total de 20 g de 1-kestosa y azucar, se produjeron pudines exitosamente, incluso cuando se cambi6 la relaci6n de mezcla de 1-kestosa y azucar.
[Ejemplo de producci6n de alimento 4: 500g de helado que contiene 1-kestosa, contenido; 2g/50g]
Se mezclaron 9g de polvo de agar y 20g de 1-kestosa, y se anadieron 100cc de agua y se mezcl6, se mantuvo en reposo durante 10 minutos y se calent6 y fundi6. Se anadieron 110g de leche en polvo para enfermedades alergicas (Morinaga New MA1 o Meiji Nobiyaka), se mezcl6 con 200cc de agua y 100g de pure de durazno amarillo (durazno amarillo enlatado y jarabe mezclados en una procesadora de alimentos), se calent6, se mezcl6 bien y se anadi6 una gota de extracto de vainilla. Despues de poner estos ingredientes en un recipiente Tupperware y enfriar, se coloc6 en el refrigerador para enfriar y endurecer el helado. El helado endurecido se coloc6 en una procesadora de alimentos para enfriar y endurecer nuevamente. Se sirvieron, con una cuchara de helado, porciones de aproximadamente 50g.
En comparaci6n con un helado producido usando una cantidad equivalente de azucar que de 1-kestosa, el producto fue menos dulce, pero con la misma sensaci6n en el paladar. Con la cantidad total de 20 g de 1-kestosa y azucar, el helado se produjo exitosamente, incluso cuando se cambi6 la relaci6n de mezcla de 1-kestosa y azucar.
[Ejemplo de producci6n de alimento 5: 350g de pastel que contiene 1-kestosa, contenido; 3g/35g]
Se rallan 80g de batatas Dioscorea peladas embebidas en vinagre y se mezclan con 30g de azucar dos veces (60g en total), se anaden 30g de 1-kestosa y se mezcla bien. Se anade lentamente una mezcla de 70g de zanahorias ralladas, 20cc de agua y 1g de bicarbonato de sodio, y se mezcla. Despues se tamizan 90g de harina de arroz de calidad, se anaden a la preparaci6n y se mezcla bien, se coloca en un molde y se deja reposar durante 20 minutos. Se colocan palitos chinos en mitades en una vaporera, se dispone alli el molde de arriba, y la mezcla se cocina al vapor durante aproximadamente 20 minutos. Despues de enfriar el pastel, se desmolda y se corta en porciones de aproximadamente 35g.
En comparaci6n con un pastel producido usando la cantidad equivalente de azucar que de 1-kestosa, el producto fue menos dulce pero con la misma sensaci6n en el paladar. Con la cantidad total de 90 g de 1-kestosa y azucar, el pastel se produjo exitosamente, incluso cuando se modific6 la relaci6n de mezcla de 1-kestosa y azucar. No obstante, la relaci6n de mezcla utilizada en este Ejemplo fue apropiada en vista del volumen del pastel requerido.
A partir de los resultados del Ejemplo 8 anterior, se confirm6 que se pueden producir distintos alimentos que contengan 1-kestosa. Ademas, si el azucar se reemplaza con 1 -kestosa, los productos alimenticios proveen el mismo nivel de dulzura y sensaci6n en el paladar, y pueden ser tambien facilmente ingeridos por bebes.
El Ejemplo 8 muestra un metodo para producir alimentos que contienen 1-kestosa que no usa huevos, leche, soja ni trigo, que conducen a alergenos en los alimentos, pero la harina Sakusaku y la harina de tapioca pueden reemplazarse con harina de trigo para usuarios no alergicos a los alimentos, y los materiales para propensi6n alergica pueden reemplazarse con los usuales.
"Ejemplo 9: Producci6n de farmacos que contienen 1-kestosa"
A continuaci6n se describiran metodos para producir farmacos principalmente para dermatitis at6pica, que emplean 1kestosa.
[Ejemplo de producci6n de farmaco 1: farmaco en polvo que contiene 1,000g de 1-kestosa, contenido; 800mg/1g]
En el Ejemplo de producci6n de farmaco 1, despues de mezclar bien 800g de 1-kestosa y 200g de lactosa, se anadieron 300ml de etanol al 90%, y la mezcla se humedeci6. Despues de granular polvo humedo, se aire6 y se mantuvo en seco a 60°C durante 16 horas. Despues de secar, se obtuvo un farmaco en polvo de granularidad apropiada elaborando su tamano de particula.
[Ejemplo de producci6n de farmaco 2: comprimidos que contienen 5,000 de 1-kestosa, contenido; 60mg/comprimido]
Los comprimidos del Ejemplo de producci6n de farmaco 2 se pueden producir elaborando una mezcla de polvo que contiene 1-kestosa, granulando y anadiendo un disgregante o lubricante y formando comprimidos. Especificamente, despues de mezclar 300g de 1-kestosa, 380g de jarabe de azucar de malta reducido en polvo, 180g de almid6n de arroz, 100g de dextrina, se anaden 300ml de etanol al 90% y se mantiene en condiciones humedas. Despues de extruir y granular el polvo humedo, se aire6 y mantuvo seco a 60°C durante 16 horas. Despues de secar, los granulos se granularon con un tamiz de 850 um y se anadieron 50g de ester de acido graso de sacarosa a 470g de granulos, y se mezcl6. Despues se formaron los comprimidos con una maquina giratoria formadora de comprimidos (6B-2, KIKUSUI SEISAKUSHO LTD.) para obtener 200mg de comprimidos de 8mm de diametro.
A partir de los resultados del Ejemplo 9 anterior, se puede producir 1-kestosa en la forma de alimento y farmaco, y se confirm6 que se puede utilizar como producto farmaceutico.
El agente supresor de alergia que contiene 1-kestosa como ingrediente principal, como se muestra en el Ejemplo 9, no se limita a las condiciones anteriormente expuestas y, por consiguiente, puede alterarse. Por ejemplo, puede no tomarse solamente una vez al dia, sino dos veces por separado hasta 4 veces al dia. El metodo de administraci6n del agente supresor de alergia no se limita especificamente y puede ser oral o rectal segun el tipo y la afecci6n del paciente. Ademas, la forma de dosificaci6n no se limita especificamente y puede seleccionarse segun el metodo de administraci6n del agente supresor de alergia. Por ejemplo, la forma de dosificaci6n para administraci6n oral puede ser un farmaco en polvo, comprimido, comprimido recubierto con azucar, capsula, granulo, jarabe seco, soluci6n, jarabe, gragea, bebida saludable y otra sustancia s6lida o liquida.
La composici6n supresora de alergia, el alimento supresor de alergia y el agente supresor de alergia anteriormente mencionados de cada realizaci6n tienen el efecto de inhibir la producci6n del anticuerpo IgE (IgG1) como agente causante de alergia, el efecto de aumentar la producci6n de anticuerpo IgA que principalmente mantiene la tolerancia inmunitaria intestinal, el efecto de activar el crecimiento de una Bifidobacferium intestinal y el efecto de mejorar el entorno intestinal en la prevenci6n y el tratamiento de enfermedades alergicas.
Particularmente, hubo un efecto significativo de aliviar la dermatitis at6pica en bebes y ninos pequenos. A su vez, 1kestosa es una sustancia altamente seguro de baja higroscopicidad y alta solubilidad, lo que produce un farmaco adecuado para ingerir y beber a diario, en el caso de bebes y ninos pequenos, y un efecto altamente preventivo con el uso a largo plazo. Al aliviar la dermatitis at6pica en lactantes, se espera que la marcha alergica en pacientes con diatesis at6pica pueda prevenirse eficazmente o inhibirse.
La composici6n que tiene los efectos anteriormente mencionados preferiblemente propone una alta pureza de 1-kestosa contenida en la misma. Se requiere que la 1-kestosa contenida tenga una pureza superior a aquella de la nistosa, y la pureza es preferiblemente de 90% o mas, y mas preferiblemente de 95% o mas.
Por ejemplo, el oligosacarido, principalmente compuesto por 1-kestosa utilizado en esta realizaci6n, puede contener otras composiciones como nistosa y sacarosa, pero no se limita a estas sustancias. El uso de 1-kestosa cristalizada puede lograrse obviamente, y se puede mezclar 1-kestosa con cualquier tipo de material en cualquier relaci6n, particularmente con otros materiales utiles tales como material celular viable util y polisacarido derivado de hongos. Asimismo, el oligosacarido puede utilizarse con alimento fermentado de Lacfobacilluse, como yogur. Se puede tomar en la forma de polvo, su mezcla, comprimidos, capsulas y similares. Por ejemplo, usando 50 partes en peso de 1-kestosa, 30 partes en peso de dextrina y 20 partes en peso de aceite vegetal, la 1-kestosa puede estar contenida en caramelos anti-dermatitis at6pica de acuerdo con un metodo de producci6n convencional.

Claims (7)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Una composici6n que comprende oligosacarido con 1-kestosa como ingrediente principal para uso en la prevenci6n o el tratamiento de alergia, donde la cantidad de 1-kestosa es mayor que aquella de la nistosa.
  2. 2. La composici6n para uso de acuerdo con la reivindicaci6n 1, en la que la composici6n se utiliza para aumentar la 5 producci6n de anticuerpo IgA.
  3. 3.
    La composici6n para uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 o 2, para inhibir la producci6n de anticuerpo IgE.
  4. 4.
    La composici6n para uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, para activar el crecimiento de una Bifidobacferium enteral en lactantes y ninos pequenos.
    10 5. Una composici6n que comprende oligosacarido con 1-kestosa como ingrediente principal para uso en el alivio de la dermatitis at6pica en lactantes y ninos pequenos, en la que la cantidad de 1-kestosa es mayor que aquella de la nistosa.
  5. 6. La composici6n para uso segun lo expuesto en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en la que dicha 1kestosa es una kestosa cristalizada con una pureza de 95% o mas.
  6. 7. La composici6n para uso segun lo expuesto en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, que se formula en una 15 dosis eficaz diaria de 0,015 (g/kg de peso corporal) o mas.
  7. 8. La composici6n para uso segun lo expuesto en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en la que la composici6n se utiliza como alimento.
    Fig. 1
    Concentraci6n de IgA en heces lg/ml)
    Sujeto
    A B C D Promedio
    Antes de la ingesta de 1-kestosa
    0,85 0,51 0,12 0,95 0,61
    Despues de la ingesta de 1kestosa
    1,74 1,06 0,27 1,18 1,06
    Fig.2
    Fig.3 Antes de la ingesta de 1-kestosa (recuento bacteriano en valor logaritmico comun, presencia en %)
    Sujeto
    A B C D Promedio
    Recuento bacteriano total
    10,2 10,1 10,2 10,7 10,3
    Bifidobacferium
    9,1 9,7 9,7 9,4 9,5
    Lacfobacillus
    6,1 5,9 0,0 2,6 3,7
    Closfridium
    7,4 7,1 7,6 7,7 7,5
    Presencia de bifidobacterias
    11,67 38,57 9,64 20,00 19,97
    5 Fig.4 Despues de la ingesta de 5g de 1-kestosa durante un mes (recuento bacteriano en valor logaritmico comun, presencia en %)
    Sujeto
    A B C D Promedio
    Recuento bacteriano total
    11,0 10,3 10,3 10,7 10,6
    Bifidobacferium
    10 10,1 10,1 10,1 10,1
    Lacfobacillus
    9,1 4,0 2,8 7,6 5,9
    Closfridium
    7,4 6,9 7,3 7,7 7,3
    Presencia de bifidobacterias
    52,38 57,14 25,53 37,14 43,05
    Fig. 5
    Fig. 6 Fig. 7 Fig. 8
    Fig.9 Articulos para hemoanalisis Fig. 11 Fig. 13
    Tipo de examen
    Articulo a controlar A (hombre) B (mujer)
    Antes de la ingesta de 1-kestosa
    Despues de la ingesta de 1-kestosa Antes de la ingesta de 1-kestosa Despues de la ingesta de 1-kestosa
    Sangre periferica
    Eritrocito (10.000/mm3) 487 497 400 403
    Hemoglobina (g/dl(%))
    14,6 14,9 12,6 12,4
    Hematocrito (%)
    44,8 45,2 38,6 38
    Plaquetas en sangre
    19,1 19,1 26,6 24,3
    Recuento de gl6bulos blancos (/mm3)
    4100 3900 7600 7800
    Hemograma
    NEUT 46 53 63 66
    LYM
    43 36 31 27
    MON
    5 6 3 4
    EOS (eosin6filo)
    5 4 3 3
    BAS
    1 1 0 0
    Inmunidad
    IgE no especifica 505 354 381 313
    Funci6n hepatica
    GOT (IU/L) 28 29 18 19
    GPT (IU/L)
    23 21 13 14
    y-GTP(IU/L)
    48 56 17 15
    ALP (IU/L)
    328 310 128 123
    Lipido en sangre
    Colesterol total (mg/dl) 184 208 142 126
    Triglicerido (mg/dl)
    123 77 39 34
    Colesterol HDL (mg/dl)
    52 59 65 67
    Nivel de acido urico (mg/dl)
    6,0 5,1 4,5 4
    Nivel de glucosa en sangre (mg/dl)
    94 99 83 84
    Otros
    CRP (proteina reactiva C) Negativo Negativo Negativo Negativo

    Fig. 10 Composici6n de cada oligosacarido utilizado (%)
    Composici6n
    Kestosa Nistosa F- nistosa FOS
    Fructosa
    0,6
    Glucosa
    0,1
    Sacarosa
    0,5 0,1 1,3
    n-kestosa
    0,7
    1-kestosa
    99,0 0,9 35,8
    Nistosa
    0,5 99,0 50,9
    F-nistosa
    82,0 8,5
    Otros pentasacaridos
    13,0
    Otros
    5,0 2,1

    Fig. 12 Resultados de la IgE no especifica (IU/ml) medida
    Sujeto
    Antes de la ingesta de oligosacaridos Despues de la ingesta de 1kestosa Despues de la ingesta de fructooligosacarido (FOS)
    A
    541 298 598
    B
    422 282 478
    C
    329 340 517
    D
    323 275 356
    Promedio
    403.8 298,8 487,3
    Porcentaje
    100 74 121
    Cepa bacteriana
    Ingesta de 1kestosa Sujeto (Peso corporal)
    A(67kg)
    B(56kg) C(59kg) D(63kg) Promedio (61,25kg)
    Recuento bacteriano total
    0g 10,5 10,8 10,5 10,7 10,63
    1g
    10,3 10,9 10,5 10,9 10,65
    3g
    10,1 11,0 10,7 11,1 10,73
    Bifidobacferium
    0g 9,3 9,4 10,0 10,2 9,73
    1g
    9,5 9,5 10,1 10,3 9,85
    3g
    9,8 10,0 10,3 10,6 10,18
    Lacfobacillus
    0g 5,7 5,4 0,0 4,2 3,83
    1g
    7,4 5,6 3,8 4,0 5,20
    3g
    8,1 5,1 0,0 5,3 4,63
    Closfridium
    0g 7,9 7,2 7,1 6,6 7,20
    1g
    7,7 6,6 7,4 6,8 7,13
    3g
    4,6 5,7 7,3 6,6 6,05
    (Recuento bacteriano en valor logaritmico comun)
    Fig. 14
    Fig. 15
    Efectocolateral comodiarrea por laingesta
    Ninguno Ninguno Ninguno Restauradodespues dediarreapasajera Ninguno Ninguno Ninguno Ninguno Ninguno Ninguno Ninguno Ninguno Ninguno
    Presencia de bifidobacterias (56)
    Despues dediscontinuarla ingesta - 10,4 80,0 15,8 60,0 16,1 30,8 - 500 - 20,7 - 10,5
    12 sem.despues
    60,9 88,4 92,8 27,3 81,9 21,6 20,5 45,5 56,4 61,5 90,7 - 44,4
    6 sem.despues
    - 17,1 89,5 40,0 66,7 51,0 16,7 84,2 59,2 - 25,1 - 15,2
    Alcomienzo
    0,0 0,0 35,7 33,3 56,5 20,0 33,3 0,0 34,1 38,2 37,9 13,6 20,0
    Determinaci6n de intensidad dermica (0 a 4)(Suma de evaluaciones por regi6n)
    Despues dediscontinuarla ingesta - 12 0 0 0 2 12 1 1 - 3 0 0
    12 sem.despues
    1 11 1 1 0 3 9 0 3 1 2 0 0
    6 sem.despues
    5 12 3 2 1 4 12 4 7 6 6 0 1
    Alcomienzo
    13 18 5 8 10 10 13 6 13 9 9 2 3
    Clasificaci6n por metodoCAP-RAST (0-6)
    �caro 3 3 4 2 6 5 6 3 6
    Trigo
    3 3 2 4 5
    Soja
    1 2 2 4 3 4 5
    Leche
    1 2 3 2 4 5 2 5 6 5
    Huevo
    4 3 4 6 4 3 5 5 2 6 6 5
    Intensidad preoperatoria
    Intensa Intensa Moderada Moderada Moderada Moderada Intensa Moderada Intensa Moderada Moderada Ninguna Leve
    Sexor
    F. M. M. F. M. M. M. F. F. F. M. M. M.
    Edad(en anos)
    0 y. 5 m. 0 y. 5 m. 0 y. 6 m. 0 y. 11 m. 1 y. 2 m. 1 y. 4 m. � y. 1 m. 2 y. 6 m. 2 y. 3 m. 2 y. 4 m. 2 y. 7 m. 3 y. 1 m. 3 y. 4 m.
    Num.desujeto
    1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13
ES06732082T 2005-04-21 2006-04-19 1-kestosa para tratar alergias y dermatitis atópica. Active ES2369789T3 (es)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2005123723 2005-04-21
JP2005123723 2005-04-21
JP2005371005 2005-12-22

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2369789T3 true ES2369789T3 (es) 2011-12-07

Family

ID=40141451

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES06732082T Active ES2369789T3 (es) 2005-04-21 2006-04-19 1-kestosa para tratar alergias y dermatitis atópica.

Country Status (2)

Country Link
JP (1) JP2008280354A (es)
ES (1) ES2369789T3 (es)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2545749T3 (es) 2010-02-22 2015-09-15 B Food Science Co., Ltd. Potenciador de la adhesión célula-célula epitelial para uso en la mejora, tratamiento y prevención de enfermedades alérgicas
JP6072516B2 (ja) * 2012-11-19 2017-02-01 雪印メグミルク株式会社 アレルギー改善剤
JP6160011B2 (ja) * 2013-02-06 2017-07-12 松谷化学工業株式会社 ＩｇＡ分泌促進剤

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0670075B2 (ja) * 1990-08-28 1994-09-07 ホクレン農業協同組合連合会 １―ケストース結晶およびその製造方法
JP3257929B2 (ja) * 1995-06-23 2002-02-18 明治製菓株式会社 機能性低カロリー甘味料
JPH0975035A (ja) * 1995-09-12 1997-03-25 Meiji Seika Kaisha Ltd 機能性錠菓及び粉末飲料
JP3655965B2 (ja) * 1996-06-13 2005-06-02 明治製菓株式会社 結晶ケストース含有キャンデー
JP2000232878A (ja) * 1999-02-12 2000-08-29 Hokuren Federation Of Agricult Coop:The フラクトシル転移酵素、並びに該酵素を用いた１−ケストース及びニストースの分別製造方法
JP2003201239A (ja) * 2001-11-05 2003-07-18 Meiji Milk Prod Co Ltd 免疫賦活食品組成物

Also Published As

Publication number Publication date
JP2008280354A (ja) 2008-11-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1878738B1 (en) 1-kestose for treating allergy and atopic dermatitis
JP4793533B2 (ja) ポリデキストロースでの免疫系の刺激
EP2367446B1 (en) Food-based supplement delivery system
CN102273585B (zh) 具有润肠通便功能的保健粥及其制备方法
US20080003265A1 (en) Protein and fiber containing dietary supplement
ES2431142T3 (es) Inhibidor de acumulación de grasa para el tratamiento de síndrome metabólico
WO2011077800A1 (ja) 高脂血症改善剤、並びに、貧血改善組成物、尿酸値低下組成物及び飲食品
JPWO2006054710A1 (ja) 最大消化管通過時間改善剤、消化管通過時間改善剤及び大腸癌予防剤
CN106723087A (zh) 一种含海带膳食纤维的片剂及其制备方法
KR101018610B1 (ko) 혈당치 상승 억제제 및 체지방 축적 억제제, 그리고식용재료
ES2369789T3 (es) 1-kestosa para tratar alergias y dermatitis atópica.
US20100183774A1 (en) Glucosamine as a food and beverage additive
JP3462535B2 (ja) ミネラル吸収促進組成物
US8148351B2 (en) Enteropathy ameliorating composition
US20070259094A1 (en) N-acetylglucosamine as a food and beverage additive
JPH0995448A (ja) 血中ビオチン濃度の増加方法およびビオチン含有飲食品
JPH09505824A (ja) 便秘の治療におけるジメチコーンの使用
JP2003339350A (ja) ダイエット食品
TWI797803B (zh) 非侵入式咀嚼功能檢測的食品套組及方法
JP7096082B2 (ja) 低体温の予防又は改善剤
JP2010013395A (ja) メタボリックシンドローム症状の予防又は改善剤
JP2006137746A (ja) オレキシン誘導組成物
CN112715941A (zh) 一种能够减肥及增强免疫力的组合物、制品及其应用
JP2010248141A (ja) 肝機能改善剤
CN115177658A (zh) 一种用于降血糖的组合物